JP2003500304A - 医療用容器のための射出成形されたストッパー - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、すぐれた漏出特性、気密性、およびバリヤ特性を有する医療用容器のためのストッパーに関する。ストッパーはブチル系ゴムと他のストッパー成分を含み、そこでは、ブチル系ゴムと他のストッパー成分の組み合わせは、ブチル系ゴム単独から作られたストッパーからの物質の漏出と比較して物質の漏出の減少をもたらす。更に、本発明は、ストッパーを製造する方法を開示する。本発明はまた、液体医薬のための内部空間を規定する遠位端部及び近位端部及び少なくとも１つの壁を備える液体医薬を貯蔵するための医療用容器に関し、この場合、端部の１つは本発明により規定されるストッパーを備える。もう１つの側面は、本発明によるストッパーの使用に関する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 本発明は製薬パッケージの分野に関する。特に、本発明は、医療用容器として
の使用のための熱可塑性エラストマーから作られたストッパーに関する。

【０００２】 発明の背景 容器中に薬液を首尾よく貯蔵できるかどうかは、パッケージについて選ばれた
材料のタイプに全て依存する様々の要因に依存する。製薬パッケージとしての使
用のための品質要求に対処するために、材料は、良好なバリヤ特性および漏出特
性を有しなければならない。材料は、薬液由来の防腐剤に対する強いバリヤ性を
有さなければならず、同時に、可能な限り薬液に対して少ない漏出物質しか放出
しないようでなければならない。

【０００３】 先行技術において、そのような材料は、ブロモブチル（ハロゲン化ブチルゴム
）として記載されてきた。ＥＰ８４１３７４は、薬液と接触することについて適
切な成形されたブロモブチルゴム部品を開示する。ゴム部品は加硫により成形さ
れ、超高分子量ポリエチレンの微粉末を含む。

【０００４】 製薬パッケージの研究分野における重要な側面は、薬剤を保持するための材料
を継続的に改善しつづけることである。この研究の強調点は、満足な漏出特性を
得ることについて特に関連がある。上記目的のためのもうひとつのそしてより適
切な材料は、ブロモブチルとポリプロピレン（ＰＰ）の混合物としてＥＰ２１５
５５１において記載されている。ＥＰ２１５５５１は、注射器のためのストッパ
ーのようなゴム部品としての使用のための高温クリープ耐性熱可塑性エラストマ
ー組成物を開示する。この組成物は、加硫されたエチレン−プロピレン−ジエン
ターポリマーおよびポリプロピレンをブチル系ゴムとともに含み、ブチル系ゴム
はポリプロピレンに対して少量で存在する。

【０００５】 医療用容器を製造する目的のために、射出成形性組成物が有利であることがわ
かっている。米国特許第４，４４，３３０号は、ブチル系ゴム、熱可塑性エラス
トマーおよび成形性改善オレフィン系ポリマーのブレンドを含む射出成形性ポリ
マー材料から作られた医療容器のためのストッパーを開示する。

【０００６】 本発明の目的は、漏出の少ない製薬パッケージとしての使用にとって適切なス
トッパー材料を提供することである。

【０００７】 発明の概要 本発明は、ブチル系ゴムと他のストッパー成分を含むストッパーであって、ブ
チル系ゴムと他のストッパー成分の組み合わせがブチル系ゴムのみから作られた
ストッパーからの物質の漏出と比較して物質の漏出の減少をもたらすストッパー
に関する。

【０００８】 本発明によれば、ストッパーの用途は医療用容器のためである。

【０００９】 本発明のもう１つの側面は、液体医薬のための内部空間を規定する遠位端部及
び近位端部及び少なくとも１つの壁を備える液体医薬を貯蔵するための医療用容
器であって、端部の１つが本発明により規定されるストッパーを備える医療用容
器である。

【００１０】 本発明は更に、以下の −ブチル系ゴムを加熱し、熱可塑性ポリマーを溶融する工程、 −ストッパー材料を均質化する工程、 −射出成形によりストッパー材料を成形する工程、 −ストッパーを得る工程、 を備えるストッパーの製造方法にも関する。

【００１１】 発明の詳細な説明 本発明は、すぐれた漏出特性、気密性およびバリア特性を有する医療用容器の
ためのストッパーに関する。本発明において記載されるストッパー材料は、先行
技術に比較したとき薬剤貯蔵における使用のための材料として顕著な利点を有す
ることが、非常に驚くべきことに判明した。本発明者は、２つのストッパー成分
の特定の組み合わせが材料から溶液への物質の漏出を驚くほど減少させることを
見出した。

【００１２】 したがって、本発明は、ブチル系ゴム及び他のストッパー成分を含むストッパ
ーであって、ブチル系ゴムと他のストッパー成分との組み合わせがブチル系ゴム
のみから作られたストッパーからの物質の漏出と比較して減少した物質の漏出を
もたらすストッパーに関する。

【００１３】 ブチルゴムは、例えば、ブロモブチルまたはクロロブチルゴムのようなハロゲ
ン化ブチルゴムのようないずれもの通常用いられるブチルゴムであり得る。

【００１４】 本発明の好ましい態様において、ブチル系ゴムは、少なくとも部分的に架橋さ
れ、実質的に完全に架橋されている。部分的に架橋されているという用語により
、５０％を超え、９５％未満架橋されているゴムが意味される。ゴムは、９５％
以上架橋されているとき実質的に完全に架橋されている。

【００１５】 架橋されたブチルゴムにおいて、ポリマー分子は、網状構造を提供するような
方式で化学的に結合させられ、そこでは、高分子は３次元的に架橋される。網状
構造に応じて、ゴムは、より大きくまたはより少なく可撓性の構造のものであり
得る。

【００１６】 他のストッパー成分は、好ましくは、熱可塑性ポリマーのようなポリマーであ
る。熱可塑性ポリマーは、ポリプロピレン及びポリエチレンからなるポリオレフ
ィンの群から選択されうる。

【００１７】 熱可塑性ポリマーは、温度の関数として材料の可逆的物理的変化を特徴とする
ポリマーである。適用温度のレベルと比較してのガラス転移温度（Ｔｇ）のレベ
ルは、熱可塑性ポリマーの工業用途及び技術特性に関して大変重要である。材料
の主要部分は、適用温度未満のガラス転移温度（Ｔｇ）を有する非晶構造からな
り、その場合材料は、ゴム弾性をあらわす。材料の小部分は、適用温度より高い
Ｔｇ値を有する非晶質のわずかに結晶性の構造として現れる。この組み合わせは
、変形特性および熱可塑性製造特性を有する本発明による材料を含む。

【００１８】 本発明の２つのストッパー成分は、形態学的に相関している。形態学的に相関
という用語は、複合材料における２つの成分、すなわち、ブチル系ゴムと他のス
トッパー成分の間の物理的関係を定義する。

【００１９】 本発明のストッパー材料の構造は、相互浸入網状構造であり得る。相互浸入網
状構造は、分子レベルでの２つの成分のブレンドである。それぞれの成分は、ス
トッパー材料全体にわたって結合構造を形成する。

【００２０】 本発明のストッパー材料はまた、全材料の１重量％を超えない量で添加剤も含
み得る。本発明の好ましい態様において、添加剤の量は、０．１重量％未満であ
る。

【００２１】 異なる添加剤は、材料の加工処理及び適用技術特性の改善または修正について
異なる目的を果たす。添加剤は、イルガノックス（Ｉｒｇａｎｏｘ）１０１０、
イルガノックス３１１４、およびイルガフォス（Ｉｒｇａｆｏｓ）１６８のよう
な商業的に入手可能な（チバ（Ｃｉｂａ））抗酸化剤および加工処理安定化剤、
透明剤、光安定化剤、ＵＶ吸収剤、帯電防止剤、抗菌剤、および白色化剤の群よ
り選択されうる。

【００２２】 ストッパー材料はまた、カーボンブラック、クレー、タルクおよびホワイトカ
ーボンのような通常のフィラーも含み得る。フィラーは、補強目的のためにスト
ッパー材料に加えられ得るし、個別に、または組み合わせで適用され得る。フィ
ラー対ストッパー材料の好ましい比率は、１０重量％未満、より好ましくは５重
量％未満および最も好ましくは１重量％未満である。

【００２３】 本発明のストッパー材料は、溶液を貯蔵するいずれの容器のためにも用いられ
得る。ストッパー材料は、いずれのタイプの溶液を保持する容器のためにも用い
られ得る。しかしながら、ストッパー材料が用いられ得る容器のタイプには、限
定されないが、医療用容器が含まれる。本発明によれば、医療用容器の好ましい
態様は、インスリンまたは成長ホルモンのような液体医薬溶液を保持するための
ものである。

【００２４】 本発明の１態様において、液体医薬を貯蔵するための医療用容器は、そのよう
な液体医薬のための内部空間を規定する遠位端部及び近位端部及び少なくとも１
つの壁を備え、端部の１つは本発明により規定されるストッパーを含む。

【００２５】 更にもう１つの態様において、医療用容器は非可撓性である少なくとも１つの
壁を有する。

【００２６】 ストッパー材料から医療用溶液への物質の漏出を防止することはきわめて重要
である。本発明の発明者は、驚くべきことに、本発明のストッパー材料を用いる
ことにより漏出が減少することを見出した。このことは、医療用溶液の安全性お
よび長期間の貯蔵を提供する。

【００２７】 本発明の目的は、ブチル系ゴムを他のストッパー成分と組み合わせることによ
り物質の漏出を減少させることである。

【００２８】 本発明によれば、医療用容器のためのストッパーは、１０〜３０重量％の熱可
塑性ポリマーおよび７０〜９０重量％のブチル系ゴムのブレンドで作られた射出
成形性材料を含む。

【００２９】 より好ましい態様において、ストッパー材料は、１３〜２５重量％の熱可塑性
ポリマーおよび７５〜８７重量％のブチル系ゴムのブレンドで作られている。

【００３０】 より好ましくない態様において、ストッパー材料は、１，２−ポリブタジエン
、スチレン系エラストマーおよびポリエステルエラストマーからなる群より選択
される熱可塑性エラストマーである。しかしながら、それらのタイプのエラスト
マーからの薬液への物質漏出の量は、本発明により記載される最も好ましいスト
ッパー材料からの医療用溶液への物質漏出の量を超える。

【００３１】 医療用容器における液体医薬の貯蔵は、ｍ−クレゾールのような少なくとも１
種の防腐剤の存在を必要とする。用いられ得る他の防腐剤は、フェノールまたは
ベンジルアルコールである。

【００３２】 本発明によるブレンドがストッパー材料として用いられるとき、ストッパーへ
のｍ−クレゾールと水の通過は、ブチル系ゴムのみから作られたストッパーへの
ｍ−クレゾールと水の通過とほとんど同一の量である。このように、本発明のス
トッパー材料のｍ−クレゾールバリヤは、驚くほど良好である。というのは、ポ
リオレフィンとブチル系ゴムのブレンドは、従来のブチル系ゴムのみのものと比
較してｍ−クレゾールと水に対するバリヤ特性を劇的に減少させると考えられる
からである。しかしながらこれは事実ではなく、したがって、ストッパー材料の
化学的耐性は、従来材料の化学的耐性と少なくとも同じであるようである。

【００３３】 ストッパーと容器との間の接続のような物理的接触にある異なる硬さの２つの
材料の間の機械的封止（ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ ｓｅａｌｉｎｇ）は、一方の材
料が他方の材料に対してやわらかい程、強くなることは一般的確信である。この
相関関係から判断すると、本発明のストッパー材料は、ブチル系ゴムのみと比較
したとき、より小さな機械的封止を有し、このことは本発明のストッパー材料の
より硬い性質によると仮定されうる。しかしながらこのことは実際事実ではない
。共通の確信と対照的に、本発明者は驚くべきことに、本発明において記載され
るストッパーは、ブチル系ストッパー材料より固い材料であるけれども、先行技
術より優れた封止特性を有することを見出した。このことは実際、本発明の決定
的な特徴である。

【００３４】 良好な機械的封止特性を有するストッパーを達成するために、ストッパー材料
の硬さの程度が考慮されねばならない。ストッパー材料の硬さは機械的封止の成
功と相関し、逆も成り立つ。硬さはショア（Ｓｈｏｒｅ）単位で表現され得る。
ショア値は、所定の力で材料内に標準円錐形物体を引き入れるときの貫通の深さ
を測定することにより決定される。ゴム測定由来の結果は、ショアＡまたはショ
アＤのような異なるショア度値で表現される。

【００３５】 好ましい態様において、本発明によるストッパーは、４０〜８０ショアＡの硬
さを有する。より好ましくは、本発明によるストッパーは、４５〜７５ショアＡ
の硬さを有し、最も好ましくは、ストッパーは、６５〜７５ショアＡの硬さを有
する。

【００３６】 比較のために、ストッパーとして典型的に用いられるブチル系ゴムは、４５〜
５０ショアＡの硬さを有する。したがって、これは本発明のストッパー材料より
やわらかい材料であるが、しかし、上記のように、驚くべきことに、本発明のス
トッパー材料より優れた封止特性を有さない。

【００３７】 本発明のストッパーは、ストッパーの使用に応じていずれか適切な形状を有し
うるものであり、１態様において、ストッパーはＯリングの形状のような実質的
に円形の断面を有する。

【００３８】 形状とは独立に、本発明によるストッパーは、ストッパーに力をかけることに
より医療用容器の内部に縦方向に滑り込むことができる。ストッパーに掛けられ
た力は、例えば手でロッドを押すことによりロッドを通してのものであり得る。

【００３９】 本発明の１つの側面は、ストッパーを製造する方法に関し、以下の −ブチル系ゴムを加熱し、熱可塑性ポリマーを溶融する工程、 −ストッパー材料を均質化する工程、 −射出成形によりストッパー材料を成形する工程、 −ストッパーを得る工程 を備える。

【００４０】 成形プロセスが始まる前に、ストッパー成分は混合され、均質化される。最初
の混合及び特に均質化手順が実施される方法により、本発明における使用にとっ
て優れた材料が得られると思われる。

【００４１】 ストッパー材料は、ここでは射出成形により成形される。射出成形プロセスの
利点は、特定の製品を形成するために必要とされる時間を減少させることであり
、射出成形プロセスは、当該製品の形状と形態の種類範囲を増加させることであ
る。射出成形プロセスは、熱可塑性材料から弾性特性を有する熱硬化材料に変換
される加硫により材料を加工処理することと反対に可逆的である。本発明による
組成物を用いることの更なる利点は、それがリサイクル可能であることである。
材料は、材料を加熱し、続いて成形することにより製造プロセスの間に再使用さ
れうる。このことは、明らかな環境上の利点を提示する。

【００４２】 更に得られるものは、注射器におけるかまたは液状溶液を保持するための医療
用容器におけるような、特に液状溶液の長期貯蔵のための医療用容器のような製
剤パッケージにおける更なる適用のために成形されたストッパーである。

【００４３】 本発明によるストッパーを用いる多くの目的のために、ストッパーは好ましく
はロッドに取り付けられている。したがって、本発明の１態様において、ストッ
パーは２成分射出成形（ｔｗｏ−ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｍ
ｏｌｄｉｎｇ）によりロッド上に成形されている。

【００４４】 実験 以下は、本発明のｍ−クレゾールバリヤおよび気密性および漏出特性を決定す
るために実施された実験の記載である。

【００４５】 気密性及びｍ−クレゾールバリヤの定量 ストッパー材料の気密特性は、時間経過による医療溶液からの水及びｍ−クレ
ゾールの拡散として試験された。拡散は、時間経過による水分損失および医療用
溶液に保持されるｍ−クレゾールの量として表現された。

【００４６】 インスリンは、異なる材料から作られたストッパーを有する様々の容器の中で
貯蔵された。貯蔵期間は、３７℃、１３％ＲＨで１３週までであった。貯蔵後、
インスリン溶液は、水及びｍ−クレゾール含有量について測定された。

【００４７】 材料および方法： 実験のために、ポリプロピレンとブロモブチルゴムのストッパー材料、トレフ
ジン（Ｔｒｅｆｓｉｎ）（登録商標）が本発明によるストッパーとして用いられ
た。比較試験のために、従来のブロモブチルゴムストッパーが用いられた。

【００４８】 選択された容器は、ブロモブチルゴムストッパーを有する容器、トレフジン（
登録商標）ストッパーを有する容器（ともにシリコン処理されている）、トパー
ズ（Ｔｏｐａｓ）（登録商標）６０１３、トレフジン（登録商標）ストッパーを
有する９．２５ｍｍおよびトパーズ（登録商標）６０１３、トレフジン（登録商
標）ストッパーを有する９．４５ｍｍであった。

【００４９】 トレフジン（登録商標）ストッパーは、６５Ａショアまたは７５Ａショアのい
ずれかであった。

【００５０】 インスリン製剤：アクトラピッド（Ａｃｔｒａｐｉｄ）ＨＭ（ｇｅ）、１００
ｉ．ｕ／ｍｌ、注射溶液、容器。

【００５１】 プラスチック材料： トパーズ（登録商標）６０１３、９．２５ｍｍ トパーズ（登録商標）６０１３、９．４５ｍｍ。

【００５２】 インスリン製剤： インスリン・ヒューマンＨＭ（ｇｅ） １００ｉ．ｕ グリセロール １６ｍｇ ｍ−クレゾール＊ ３ｍｇ 亜鉛（ＺｎＣｌ₂ として） ７μｇ ＮａＯＨ＊＊ 十分量 ＨＣｌ＊＊ 十分量 注射溶液のための水 １ｍｌまで ＊ｍ−クレゾールは、製造の間の損失を補償するために５％の過剰量で加えら
れる。 ＊＊ｐＨ調節。

【００５３】 試験材料の製造と貯蔵： インスリン製剤：アクトラピッドＨＭ（ｇｅ）、１０ｍｌバイアル中の１００
ｉ．ｕ／ｍｌが使用まで４℃で維持されていた。

【００５４】 容器の充填と貯蔵：ストッパーは表面についてシリコン処理されていた。スト
ッパーは容器に配置され、容器は、例えば２０ｍｌ滅菌使い捨て注射器からアク
トラピッドを充填された。容器を室温で配置し、計量し、次いで、ヘラオーズ（
Ｈｅｒａｅｕｓ）インキュベーターに移した。

【００５５】 分析の方法 安定性試験の間、容器は３７℃に維持され、１３％ＲＨの湿度に維持され（ヘ
ラオーズ・インキュベーター，ＨＣ２０２０）、方法に従って表１において示さ
れる限界の範囲で分析された。

【００５６】 表１．３７℃での分析および流出限界 分析： 方法： 流出限界 Ｍ−クレゾール ＨＰＬＣ ２．７〜３．３ｍｇ／ｍｌ 水拡散 計量 １％ ｍ−クレゾール測定について、−２０℃で維持されたアクトラピッドは、ＨＰ
ＬＣ分析において標準として用いられた。

【００５７】 ４つの異なる医療用ストッパー／材料についてのｍ−クレゾールおよび水分の
損失試験が表２において示されている。

【００５８】 表２ 貯蔵の時間（週、月） プラスチック容器試料の数 ０ ０ ２ ４ ３ ６ ８ ３ １０ １３、３ ３ 表２は、様々の長さについて貯蔵した後にストッパー／容器材料当たり分析さ
れた容器の数を示す。

【００５９】 選ばれた容器の数は、統計及び再現目的のためである。

【００６０】 表３ ストッパー材料 試験のために用いられた医療用容器の数 ブロモブチルストッパーを有する容器 シリコン処理されている １２ テレフジンストッパーを有する容器 シリコン処理されている １２ トパーズ６０１３、テレフジンストッパーを有して ９．２５ｍｍ １２ トパーズ６０１３、テレフジンストッパーを有して ９．２５ｍｍ １２ 表３は、試験のために用いられた異なる材料の医療用容器の数を示す。

【００６１】 図９及び図１０において示されているように、全ての４つの試験対照について
の水分損失は時間とともに増加するがしかし１％未満であった。６５Ａトレフジ
ン（登録商標）ストッパーを有する容器からの水分損失を通常のブロモブチルゴ
ムストッパーを有する容器と比較したとき、差異は有意ではない（図９）。同じ
ことは、７５Ａトレフジン（登録商標）ストッパーを有する容器と従来のブロモ
ブチルゴムストッパーを有する容器との間の水分損失差異についても事実である
（図１０）。

【００６２】 図１１および図１２において、ショア６５Ａおよび７５Ａそれぞれのトレフジ
ン（登録商標）ストッパーを有する容器は、従来のブロモブチルゴムストッパー
を有する容器と比較したときｍ−クレゾールに対するバリアについてわずかな減
少を示す。

【００６３】 漏出特性の定量 本発明によるストッパー材料の漏出特性を試験するために、インスリン製剤試
料をブロモブチル系ゴムストッパーまたはトレフジン（登録商標）ストッパーの
いずれかを有する容器中に貯蔵した。試料は、分析の前に、３ヶ月間３７℃で貯
蔵された。

【００６４】 インスリン製剤における漏出物質の検出の背後の原理は、プロテインＣ４カラ
ムを有するＲＰ−ＨＰＬＣ（逆相−高性能液体クロマトグラフィー）の方法であ
る。この方法は、わずかな水性から純粋な有機性の範囲の溶媒の漸進的勾配を分
析することが可能である。このことは、疎水性漏出物質についての広範なスクリ
ーニングを保証する。トリフルオロ酢酸（０．０５％）、９０％アセトニトリル
水溶液および０．００１５％トリフルオロ酢酸アセトニトリル溶液が溶出のため
の溶媒として用いられた。

【００６５】 ＲＰ−ＨＰＬＣカラムを通過した後、試料は、広い範囲の波長でＰＤＡ（発光
ダイオードアレー）検出器で分析された。このことは、未知の吸収スペクトルを
有する潜在的で未知の漏出物質の記録を確保するためになされた。波長は、２０
０〜３００ｎｍの間隔に限定された。

【００６６】 図１〜図４において、クロマトグラムは、様々の波長での「ブロモブチルゴム
」ストッパーでの実験由来の結果を例示する。

【００６７】 図５〜図１０は、様々の波長での「テレフジン（登録商標）」ストッパーでの
実験由来の結果を例示する。

【００６８】 それら２つの群がいずれか所定の波長で比較されるとき、インスリン溶液中の
漏出物質の定量値は、テレフジン（登録商標）が用いられたとき有意に減少する
ことが明らかである。全ての測定された波長でブロモブチルゴムストッパー由来
よりもテレフジン（登録商標）ストッパー由来の物質漏出のほうが少ない（図の
描写されたＡとＢのピークを参照されたい）。このことは、医療用溶液へのスト
ッパーからの漏出物質の量を有意に減少させるブチル系ゴムと熱可塑性ポリマー
から作られたストッパー材料を提供する本発明の範囲を例証し、したがって、製
剤パッケージとしての使用のためのきわめて良好な候補物質とする。

【図面の簡単な説明】

【図１】 図１は、２１４ｎｍの波長でのインスリン溶液についてのスペクトルを示すク
ロマトグラムである。溶液は、分析の前にブロモブチルストッパーのついた医療
用容器に貯蔵されていた。Ａはインスリンのピークを示し、Ｂはストッパーから
漏出した他の物質のピークを示す。

【図２】 図２は、２４０ｎｍの波長でのインスリン溶液についてのスペクトルを示すク
ロマトグラムである。溶液は、分析の前にブロモブチルストッパーのついた医療
用容器に貯蔵されていた。Ｂは、ストッパーから漏出したインスリンではない他
の物質のピークを示す。

【図３】 図３は、２６５ｎｍの波長でのインスリン溶液についてのスペクトルを示すク
ロマトグラムである。溶液は、分析の前にブロモブチルストッパーのついた医療
用容器に貯蔵されていた。Ｂは、ストッパーから漏出したインスリンではない他
の物質のピークを示す。

【図４】 図４は、２８０ｎｍの波長でのインスリン溶液についてのスペクトルを示すク
ロマトグラムである。溶液は、分析の前にブロモブチルストッパーのついた医療
用容器に貯蔵されていた。Ｂは、ストッパーから漏出したインスリンではない他
の物質のピークを示す。

【図５】 図５は、２１４ｎｍの波長でのインスリン溶液についてのスペクトルを示すク
ロマトグラムである。溶液は、分析の前に本発明によるストッパーのついた医療
用容器に貯蔵されていた。Ａはインスリンのピークを示し、Ｂは他の物質のピー
クを示す。

【図６】 図６は、２４０ｎｍの波長でのインスリン溶液についてのスペクトルを示すク
ロマトグラムである。溶液は、分析の前に本発明によるストッパーのついた医療
用容器に貯蔵されていた。Ｂは、インスリンではない他の物質のピークを示す。

【図７】 図７は、２６５ｎｍの波長でのインスリン溶液についてのスペクトルを示すク
ロマトグラムである。溶液は、分析の前に本発明によるストッパーのついた医療
用容器に貯蔵されていた。Ｂは、インスリンではない他の物質のピークを示す。

【図８】 図８は、２８０ｎｍの波長でのインスリン溶液についてのスペクトルを示すク
ロマトグラムである。溶液は、分析の前に本発明によるストッパーのついた医療
用容器に貯蔵されていた。Ｂは、インスリンではない他の物質のピークを示す。

【図９】 図９は、ブロモブチルゴムストッパーのついた容器、トレフジン（登録商標）
ストッパーについた容器（ともにシリコン処理されている）、トパーズ（登録商
標）６０１３、トレフジン（登録商標）ストッパーを有する９．２５ｍｍ容器お
よびトパーズ（登録商標）６０１３、トレフジン（登録商標）ストッパーを有す
る９．４５ｍｍ容器から選択される医療用容器からの時間経過による水分損失を
示す。トレフジン（登録商標）は、ショア６５Ａであった。

【図１０】 図１０は、ブロモブチルゴムストッパーのついた容器、トレフジン（登録商標
）ストッパーのついた容器（ともにシリコン処理されている）、トパーズ（登録
商標）６０１３、トレフジン（登録商標）ストッパーを有する９．２５ｍｍ容器
およびトパーズ（登録商標）６０１３、トレフジン（登録商標）ストッパーを有
する９．４５ｍｍ容器から選択された医療用容器からの時間経過による水分損失
を示す。本発明によるストッパー材料はショア７５Ａであった。

【図１１】 図１１は、ブロモブチルゴムストッパーのついた容器、トレフジン（登録商標
）ストッパーのついた容器（ともにシリコン処理されている）、トパーズ（登録
商標）６０１３、トレフジン（登録商標）ストッパーを有する９．２５ｍｍ容器
およびトパーズ（登録商標）６０１３、トレフジン（登録商標）ストッパーを有
する９．４５ｍｍ容器から選択された医療用容器における貯蔵後の時間経過によ
り医療溶液中のｍ−クレゾールの含有量を示す。トレフジン（登録商標）はショ
ア６５Ａであった。

【図１２】 図１２は、ブロモブチルゴムストッパーのついた容器、トレフジン（登録商標
）ストッパーのついた容器（ともにシリコン処理されている）、トパーズ６０１
３、トレフジン（登録商標）ストッパーを有する９．２５ｍｍ容器およびトパー
ズ（登録商標）６０１３、トレフジン（登録商標）ストッパーを有する９．４５
ｍｍ容器から選択された医療用容器における貯蔵後の時間経過による医療溶液中
のｍ−クレゾールの含有量を示す。トレフジン（登録商標）はショア７５Ａであ
った。

【図１３】 図１３は、本発明によるストッパーの可能な（ｐｏｔｅｎｔｉａｌ）表現を示
す。（１）は、医療用容器の中に挿入されるストッパーのゴム末端である。

【符号の説明】

１…ストッパーの末端

【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書

【提出日】平成１３年３月７日（２００１．３．７）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】特許請求の範囲

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

【手続補正２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０００５

【補正方法】変更

【補正の内容】

【０００５】 米国特許第４，８１０，７５２号は、１〜９０部のポリオレフィンおよび１０
〜６０部のハロブチルゴムを含む熱可塑性エラストマー組成物を記載する。組成
物は、加硫により得られ、射出成形向きではなく、例えばバイアルのストッパー
として用いられる。 医療用容器を製造する目的のために、射出成形性組成物が有利であることがわ
かっている。米国特許第４，４４，３３０号は、ブチル系ゴム、熱可塑性エラス
トマーおよび成形性改善オレフィン形ポリマーのブレンドを含む射出成形性ポリ
マー材料から作られた医療容器のためのストッパーを開示する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ， ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，Ｃ Ｎ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ， ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，Ｋ Ｐ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ， ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，Ｓ Ｇ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ブーヘ−ラスムッセン、トーマス デンマーク国、ディーケー − 2820 ゲ ントフテ、ダルベイ 28 (72)発明者 ソレンセン、アンネ デンマーク国、ディーケー − 2840 ホ ルテ、ジーエル・ホルテ、トフテアセン ７ Ｆターム(参考） 3E084 AA12 AB05 BA01 CA01 CC03 CC04 CC05 FA09 FC01 GA08 GB12 KB01 LB02 4F206 AA03 AA04 AA11 AA45 AH13 AH63 JA07 JB28 JL02

Claims (21)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ブチル系ゴムと他のストッパー成分を含むストッパーであっ
   て、ブチル系ゴムと他のストッパー成分の組み合わせがブチル系ゴムのみから作
   られたストッパーからの物質の漏出と比較して物質の漏出の減少をもたらすスト
   ッパー。
2. 【請求項２】 他のストッパー成分がポリマーである請求項１記載のストッ
   パー。
3. 【請求項３】 他のストッパー成分が熱可塑性ポリマーである請求項２記載
   のストッパー。
4. 【請求項４】 ４０〜８０ショアＡの硬度を有する請求項１ないし３のいず
   れか１項記載のストッパー。
5. 【請求項５】 ４５〜７５ショアＡの硬度を有する請求項１ないし４のいず
   れか１項記載のストッパー。
6. 【請求項６】 ６５〜７５ショアＡの硬度を有する請求項１ないし５のいず
   れか１項記載のストッパー。
7. 【請求項７】 １０〜３０重量％の熱可塑性ポリマーと７０〜９０重量％の
   ブチル系ゴムのブレンドから作られた射出成形性材料を含む医療用容器のための
   請求項２ないし６のいずれか１項記載のストッパー。
8. 【請求項８】 １３〜２５重量％の熱可塑性ポリマーと７５〜８７重量％の
   ブチル系ゴムのブレンドから作られた射出成形性材料を含む医療用容器のための
   請求項７記載のストッパー。
9. 【請求項９】 熱可塑性ポリマーがポリオレフィンである請求項２ないし８
   のいずれか１項記載のストッパー。
10. 【請求項１０】 熱可塑性ポリマーがポリプロピレンとポリエチレンからな
    るポリオレフィンの群より選択される請求項９記載のストッパー。
11. 【請求項１１】 ブチル系ゴムがハロゲン化ブチルである請求項１ないし１
    ０のいずれか１項記載のストッパー。
12. 【請求項１２】 ブチル系ゴムがブロモブチルである請求項１１記載のスト
    ッパー。
13. 【請求項１３】 ブチル系ゴムが少なくとも部分的に架橋されている請求項
    １ないし１２のいずれか１項記載のストッパー。
14. 【請求項１４】 実質的に円形の断面を有する請求項１ないし１３のいずれ
    か１項記載のストッパー。
15. 【請求項１５】 ストッパーに力をかけることにより医療用容器の内側に縦
    に滑動し得る請求項１ないし１４のいずれか１項記載のストッパー。
16. 【請求項１６】 ストッパーに掛けられる力がロッドを通すものである請求
    項１５記載のストッパー。
17. 【請求項１７】 医療用容器のための請求項１ないし１６のいずれか１項記
    載のストッパーの使用。
18. 【請求項１８】 液体医薬のための内部空間を規定する遠位端部及び近位端
    部及び少なくとも１つの壁を備える液体医薬を貯蔵するための医療用容器であっ
    て、端部の１つが請求項１ないし１７のいずれか１項記載のストッパーを備える
    医療用容器。
19. 【請求項１９】 少なくとも１つの壁が非可撓性である請求項１８記載の医
    療用容器。
20. 【請求項２０】 ブチル系ゴムを加熱し、熱可塑性ポリマーを溶融する工程
    、 ストッパー材料を均質化する工程、 射出成形によりストッパー材料を成形する工程、 ストッパーを得る工程 を含む請求項１記載のストッパーを製造する方法。
21. 【請求項２１】 ストッパーが、２成分射出成形によりロッド上に成形され
    る請求項２０記載のストッパーを製造する方法。