KR20000069681A - 액체 약제 저장을 위한 고리형 탄화수소 중합체로 된 약제 용기 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 인슐린과 같은 액체 약제의 저장을 위한 약제 용기에 관한 것으로 그 용기는 원위 및 근위 끝 부분 및 벽을 포함하고, 그 벽은 적어도 벽의 두 반대쪽 부분이 중합체 재료로 되어 있는 벽을 포함한다. 그 중합체 벽 부분의 두께는 0.3mm에서 3mm사이이고 400nm에서 중합체 벽 부분을 통한 빛 투과율은 최소한 25%이다. 그 중합체 벽 부분은 5-7원의 고리 또는 고리들을 갖는 지방족 고리형 또는 이중 고리형 탄화수소 및 에틸렌 또는 프로필렌으로 구성된 공중합체 재료를 적어도 70중량% 이상 그 재료는 50℃이상의 유리 전이 온도와 0.95g/cm3이상의 밀도를 갖는다. 그 중합체 재료의 용기는 본질적으로 약제에 대해 비활성이며 더구나 그 용기는 투명하여 이로써 그것은 그 약제가 결정화 또는 중합반응하지 않았다는 것을 확인하기 위해 그 용기의 내용물을 눈으로 검사할 수 있다. 더구나 그 용기의 벽은 m-크레졸/페놀/벤질 알코올 방부제 및 물 각각에 대해 양호한 방어벽을 제공한다. 본 발명은 또한 그러한 약제 용기 및 적어도 부분적으로 약제로 채워진 약제 용기의 용도에 관한 것이다.
Description
전통적으로 액체 약제 및 조제물 저장 위한 약제 용기는 유리로 만들어져 왔다. 경구 투여 약제와 같은 특정 약제에 있어서 또한 불투명 폴리에틸렌 또는 폴리에스테르 용기가 사용되어져 왔다. 폴리글리콜산 폴리에스테르 및 테레프탈산 폴리에스테르로 만들어진 그러한 중합체 용기가 예컨대 US 4,565,851에 기재되어 있다. 이 용기는 산소 및 다른 기체에 대해 매우 양호한 방어벽이 되지만 방부제 및 물에 대해서는 충분한 방어벽이 되지 못한다.
인슐린 또는 성장 호르몬과 같은 약제는 작은 용기 또는 앰플에 배분되어져 있다. 그러한 앰플은 일반적으로 1.5 내지 10ml의 바로 사용할 수 있는 약제를 포함한다. 이 앰플은 저장소에, 병원 또는 약국에 그리고 사용자와 함께 저장되어져 있다. 이것은 그 저장 수명이 충분히 길어야 함을 의미한다. 인슐린 또는 성장 호르몬과 같은 약제의 수용액 또는 현탁액은 일반적으로 페놀 및/또는 벤질 알코올 및/또는 m-크레졸과 같은 방부제와 함께 공급된다. 단백질, 펩티드 및/또는 DNA 서열을 함유하는 약제의 민감성에 기인하여 최종 멸균이 불가능하기 때문에 방부제의 첨가가 필요하다. 예컨대 저장 시스템에서의 사용을 위한 한 번의 투여량 이상을 함유하는 용기의 약제는 오염될 큰 위험이 있다. 그러므로 방부제는 그러한 약제, 구체적으로 비경구 투여 약제에 있어서 필수적 성분이다. 페놀, 벤질 알코올 및 m-크레졸은 예컨대 근육내 투여와 같은 비경구 약제에의 이용에 대해 소량으로 승인되어 있다. 방부제를 함유하는 약제의 수용액 또는 현탁액은 유리 용기에 2년 이상 저장될 수 있다.
T. J. McCarthy, Pharm. Weekblad 107 (1972)에 의한 논문 "방부제 수용액과 그 플라스틱 용기 간의 상호작용, III"은 화이트 펄 색소로 염색된 폴리프로필렌(PP) 및 폴리(염화비닐)(PVC) 용기에 있어서 각각 특정 방부제 수용액 저장 효과, 구체적으로 용액으로부터의 방부제의 손실에 대해 기술한다. 투명 용기에 있어서 방부제 수용액 저장에 대해서는 논의가 없었다. 더구나 이 논문의 결론은 일부 유형의 방부제가 대량 PP, PVC에 저장된 용액으로부터 손실되지만 방부제에 대해 양호한 방어벽을 제공하는 것 같다는 것이다. PVC는 그것의 염소 함유량에 기인한 환경 오염 때문에 사용할 수 없다.
Tarr et al., "Stability and sterility of biosynthetic human insulin stored in plastic insulin syringe for 28 days", American Society of Hospital Pharmacists, vol. 48, 페이지 2631-34, 1991, 은 폴리프로필렌-폴리에틸렌 주사기에 있어서, 구체적으로 용액으로부터의 페놀, 벤질 알코올 및 m-크레졸 각각의 손실에 대하여 각각 페놀, 벤질 알코올 및 m-크레졸 수용액 저장의 유사한 테스트를 기술한다.
이 테스트는 단지 28일에 걸친 것이었으나 이 테스트로부터 폴리프로필렌-폴리에틸렌 주사기가 페놀 및/또는 벤질 알코올 및/또는 m-크레졸을 포함하는 약제 저장을 위해 사용될 수 없다고 결론지었다. 인슐린 또는 성장 호르몬 함유 앰플은 일반적으로 저장소 또는 병원이나 약국에서 저장될 때 약 5℃의 냉장 온도에서 저장된다. 사용자와 함께 저장될 때 그것들은 종종 한 달 이상 실온에서 저장된다. 구체적으로 인슐린은 사용자가 일반적으로 항상 그 또는 그녀와 함께 운반해야 하기 때문에 실온에서 저장된다. 인슐린 및 방부제의 농도는 저장 기간 내에 거의 일정하여야 한다. 만약 방부제의 농도가 너무 낮다면 그 약제는 충분히 보존되지 않을 것이다. 약제를 더 높은 초기 농도의 방부제로 제조하는 것이 제안될 수 있다. 그러나 이것은 비경구 투여를 위해 적합하지 않다. 너무 많은 양의 물의 손실은 활성 약제의 너무 높은 농도로, 가능하게는 방부제의 너무 높은 농도로 귀결되기 때문에 물의 손실 또한 저장 기간 동안 매우 낮아야 한다. 만약 너무 많은 물이 손실된다면 사용자는 인슐린과 같은 활성 약제를 과잉 복용하게 될 것이다.
더구나 사용자가 예컨대 자가 결합 또는 변성에 기인한 약제의 결정화 또는 중합 반응이 되지 않았는지를 확인하기 위해 또는 예컨대 활성 약제의 산화와 같은 가시적으로 감지 가능한 어떤 다른 약제의 변화가 발생했는지를 확인하기 위해 가시적으로 점검할 수 있는 것이 중요하다.
본 발명은 액체 약제 저장 용기, 그 약제 용기의 이용 및 적어도 부분적으로 약제로 채워진 약제 용기에 관한 것이다.
본 발명의 목적은 재료가 본질적으로 약제에 대해 비활성이고 그 용기가 투명한 중합체 재료의 약제 용기를 제공하는 것이고 m-크레졸/페놀/벤질 알코올 및 물 각각에 대한 양호한 방어벽을 제공함에 있다.
본 발명의 또 다른 목적은 저렴하고 생산이 용이한 약제 용기를 제공하는 것이다.
그러나 본 발명의 또 다른 목적은 인슐린 또는 인간의 성장 호르몬의 수용액과 같은 수성 약제의 장기간 저장을 위한 약제 용기를 제공하는 것이다.
본 발명에 따르는 하나 이상의 활성 약제, 물 및 m-크레졸 및/또는 페놀 및/또는 벤질 알코올을 포함하는 액체 약제의 저장을 위한 약제 용기는 원위 및 근위 끝 부분 및 벽을 포함하고, 벽의 적어도 두 부분은 중합체 재료로 되어있다. 이러한 중합체 벽 부분은 두께가 0.3 mm에서 3mm 사이이고 바람직하게는 0.5mm에서 1mm사이이고, 표준 분광 광도계와 참조로서 공기를 사용하여 용기가 물로 채워져 있을 때 반대편 용기 벽 부분 둘 다를 통해 측정할 때 400nm에서의 빛 투과율은 25% 또는 그 이상이고, 그 중합체 벽 부분은 5-7원의 고리 또는 고리들을 갖는 지방족 고리형 또는 이중고리형 탄화수소 및 에틸렌 또는 프로필렌으로 구성된 공중합체 재료를 적어도 70중량%를 포함하고, 상기 재료가 시차 주사 열계량법을 이용하여 그 용기 벽으로부터 조각을 잘라내고 주사율 10℃/분으로 그것들을 10℃부터 270℃ 까지 알루미늄 팬에서 가열하고 유리 전이 온도는 변곡점에서의 온도로써 측정될 때 50℃이상의 유리 전이 온도를 갖고 0.95g/cm3이상의 밀도를 갖는다.
그 재료는 구체적으로 항산화제, 스테아르산염 및 실리콘과 같은 윤활제, 표면 활성제, 핵형성제 및 청징제로부터 선택된 첨가제를 5중량%이하, 중합체 재료의 굴절율와 거의 같은 굴절율을 갖는 유리 조각과 같은 비활성 충전제를 30중량%이하, 첨가제 및 충전제의 총 양을 30중량%이하 포함한다.
상기 설명한 바와 같이 재료의 가시광선의 산란도 및 흡수도는 용기에 있는 약제의 품질을 제어하기 위해 낮아야 한다. 품질 제어는 외부 입자, 현탁액의 균질도, 결정의 침전도, 용액에서의 침전, 용액에서 펩티드 또는 단백질의 분해 또는 중합반응 및 약제 용액의 흡수 스펙트럼에의 변화의 가시적 검사가 될 수 있다.
용액의 활성 약제 또는 약의 농도에 영향을 미치는 가장 뚜렷한 변화인 중합반응 또는 침전은 특히 그 용기가 낮은 빛 투과율을 가진다면 사용자가 관찰하기가 매우 어려울 수 있다.
일부 인슐린 조제물에 있어서, 당뇨병 환자는 만약 인슐린의 3%이상이 중합반응 되었다면 눈으로 관찰 할 수 있어야 하는 것이 중요하다. 그 중합된 인슐린은 빛 투과율의 변화로서 눈으로 및 분광 광도계로 관찰가능하다. 인슐린의 3%가 중합반응한 인슐린 용액의 빛 투과율의 전형적인 변화는 1:400 Ph.Eur 표준의 투과율 변화에 해당하고 인슐린의 30%가 중합반응한 인슐린 용액의 빛 투과율의 전형적인 변화는 1:40 Ph.Eur 표준의 투과율 변화에 해당한다. (1997 European Pharmacopeia section 2.2 Physical and Physicochemical Methods. 2.2.1 Clearity and Degree of Opalescence of Liquids.)
유리 용기의 경우 빛 투과율은 전형적으로 400nm 및 0.9 mm의 벽 두께에서 1:40 Ph.Eur로 약 94%부터 약 45%까지 변화한다. 비결정 고리형 폴리올레핀의 경우 투과율은 전형적으로 1:40 Ph.Eur 로 약 85%부터 약 41%까지 변화하고 변화는 눈으로 식별가능하다. 극도로 투명한 폴리프로필렌의 경우 그 투과율이 전형적으로 약 40%부터 약18%까지 변화한다. 덜 투명한 폴리프로필렌의 경우 투과율이 전형적으로 약 15%부터 약 6%까지고 또는 약4%부터 약3%까지이고 모든 변화는 1:40 Ph.Eur을 사용하여 측정하였다.
투과율이 높고 그 변화가 큰 약제 용기에서 환자가 그러한 변화를 관찰할 가능성이 가장 큰 것은 명백하다. 실제로 0.9mm의 벽 두께를 갖고 Actrapid 100 U/ml (Novo Nordisk A/S)와 같은 상업적 인슐린 용액으로 채워진 3ml 용기에서 투과율이 3% 보다 많은 중합반응을 눈으로 관찰할 수 있도록 400nm에서 25% 보다 큰 투과율이 되기를 권장한다.
m-크레졸로 보존되는 비경구 약 포장을 위한 몇몇 적당한 재료가 놀랍게도 폴리올레핀 물질의 군 중에서 발견되었다. 상기 설명한 바와 같이 어떤 재료는 m-크레졸 및 물이 약 조제물로부터 빠져 나가는 것을 막고 그 산물의 품질을 눈으로 검사할 수 있도로 하는 많은 효능을 수행해야 한다.
본 발명의 약제 용기는 바람직하게 하기 요건들을 만족해야 한다.
중합체 벽 부분은 37℃, 상대습도 12%에서 3달의 저장 기간 후 그 중합체 벽을 수성의 3mg/ml m-크레졸 용액과 접촉시킴으로써 측정 할 때 0.0072 g/㎡/24시간 미만의 m-크레졸의 투과성을 갖고, 37℃, 12%의 상대습도 상에서 3달의 저장 기간 후 측정시 0.4 g/㎡/24시간 미만의 물 투과성을 갖고, 더 바람직하게는 37℃, 상대습도 12%에서 3달의 저장 기간 후 그 중합체 벽을 수성의 3mg/ml m-크레졸 용액과 접촉시킴으로써 측정 시 0.0055 g/㎡/24시간 미만, 더 바람직하게는 0.0020 g/㎡/24시간 미만의 m-크레졸 투과성을 갖고, 37℃, 12%의 상대습도 상에서 3달의 저장 기간 후 측정시 중합체 벽 부분은 0.35 g/㎡/24시간 미만, 더 바람직하게는 0.30 g/㎡/24시간 미만, 더욱 더 바람직하게는 0.20 g/㎡/24시간 미만의 물 투과성을 갖는다.
바람직하게는 중합체 벽 부분은 8℃, 13%의 상대습도 상에서 36달의 저장 기간 후 측정시 0.025 g/㎡/24시간 미만, 더 바람직하게는 0.021 g/㎡/24시간 미만의 물 투과성을 갖는다.
m-크레졸, 벤질 알코올 및 페놀은 모두 물에서 매우 낮은 용해도를 갖는 유기 용매이다. m-크레졸은 페놀 및 벤질 알코올 보다 덜 극성이므로 매우 소수성인 환경에서 페놀 및 벤질 알코올보다 더 빠르게 확산할 것이다. 더구나 m-크레졸의 용해도는 고리형 중합체와 같은 소수성 환경에서 더 높을 것이다. 비록 페놀 및 벤질 알코올이 m-크레졸 보다 더 작은 분자이고 크기가 확산 속도에 중요할 수 있다고 해도 페놀 또는 벤질 알코올의 손실은 m-크레졸의 손실보다 더 작을 것이므로 m-크레졸의 손실을 측정하는 것으로 충분하다는 것이 밝혀졌다.
본 발명에 의하면 구체적으로 비경구 약에 적용하기 위한 더욱 더 바람직한 약제 용기는 하기 요건을 만족해야 한다.
물의 손실은 37℃, 12%의 상대습도 상에서 3달의 저장 기간 후 1.5% 미만이고, 8℃, 13%의 상대습도 상에서 36달의 저장 기간 후 1% 미만이어야 한다. 내부 직경 9.25mm인 3ml 용기에 대해 이것은 37℃에서 약 0.35 g/㎡/24시간 및 8℃에서 약 0.021g/㎡/24시간의 투과성에 해당한다.
m-크레졸의 손실은 37℃, 12%의 상대습도 상에서 3달의 저장 기간 후 전체 용기에 대해 10% 미만이고, 바람직하게는 그 용기의 중합체 벽 부분에 대해 7.5%이어야 한다. 내부 직경 9.25mm, 벽 두께 0.9mm인 3ml 용기에 대해 이것은 약 0.0053 g/㎡/24시간의 투과성에 해당한다.
본 발명에 의하면 한 군의 중합체 용기가, 말하자면 그 용기는 5-7원 고리 또는 고리들을 갖는 지방족 고리형 또는 이중고리형 탄화수소 및 에틸렌 또는 프로필렌으로 구성되는 비결정 중합체를 포함하고 그 재료는 시차 주사 열계량법에 의해 용기 벽으로부터 조각을 잘라내고 그것들을 10℃/분의 주사율로 알루미늄 팬에서 10℃에서 270℃로 가열하고 그 유리 전이 온도를 변곡점에서의 온도로서 결정하여 측정할 때 50℃이상의 유리 전이 온도를 갖고 0.95g/cm3이상의 밀도를 갖는 요건을 만족한다는 것이 밝혀졌다.
비결정 공중합체 재료는 바람직하게는 5-7원 고리 또는 고리들을 갖는 지방족 고리형 탄화수소 및 에틸렌으로 구성되고, 바람직하게는 그 공중합체 재료는 완전히 비결정성, 말하자면 1중량% 미만의 결정성을 갖는다. 가장 바람직하게는 그 비결정 공중합체 재료가 Schott 및 Hoechst에 의해 시장화된 상표명 "Topas"(표 1 참조)하에 판매되는 유형의 것이다.
또한 본 발명에 따른 용기의 비결정 중합체 벽 부분이 400nm에서 상기 기술한 바와 같이 측정할 때 60%이상, 바람직하게는 75%이상의 빛 투과율을 갖는 것이 바람직하다.
본 발명에 따른 용기의 비결정 중합체 벽 부분의 밀도는 바람직하게는 0.95g/cm3에서 1.05g/cm3사이, 더 바람직하게는 약1.02g/cm3이다.
유리 전이 온도(Tg)는 상기 기술한 바와 같이 측정할 때 바람직하게는 최소한 75℃, 더 바람직하게는 최소한 100℃이다. 수증기 멸균이 이러한 온도 이상의 Tg를 갖는 용기의 멸균에 적용가능하다. 더 낮은 Tg를 갖는 중합체 용기에 있어서는 감마 멸균이 유용하다.
일반적으로 공중합체에서 고리형 구성성분 대 선형 구성성분의 비율이 높을 수록 중합체의 Tg는 더 높아진다. 물 방어벽 특성은 물 방어벽이 어느 정도까지 선형 구성성분에 대하여 고리형 구성성분의 양을 낮춤으로써 증가된다는 점에서 중합체에서 고리형 구성성분의 함유량에 상관관계가 있다. 바람직하게는 그 중합체 재료는 에틸렌과 같은 선형 올레핀을 최소한 20%, 바람직하게는 최소한 50%를 포함한다.
따라서 그 유리 전이 온도는 바람직하게는 최대한 170℃와 같은 최대한 200℃, 더 바람직하게는 최대한 150℃이다.
비결정 중합체는 바람직하게는 폴리올레핀 재료를 최소한 75중량%, 더 바람직하게는 95%보다 많이, 가장 바람직하게는 98%보다 많이 포함한다.
나머지 재료는 바람직하게는 구체적으로 항산화제, 스테아르산염 및 실리콘과 같은 윤활제, 표면 활성제, 핵형성제 및 청징제로부터 선택된 첨가제를 5중량%이하, 중합체 재료의 굴절율과 거의 같은 굴절율을 갖는 유리 조각과 같은 비활성 충전제를 30중량%이하, 첨가제 및 충전제의 총 양을 30중량% 이하 포함한다.
비결정성 중합체 재료의 중합체 벽 부분을 갖는 본 발명에 따른 용기는 어떤 적당한 모양을 갖는다. 벽의 내부 표면, 또한 바람직하게는 용기 벽의 외부 표면은 본질적으로 원통 모양을 갖는 것이 바람직한데 그 이유는 유연한 고무 피스톤이 용기에서 어느 정도 회전된다면 적어도 용기의 내부 표면이 본질적으로 원통 모양이라면 그것은 그것의 조이는 효과를 유지할 수 있기 때문이다.
그 용기는 바람직하게는 천공가능한 밀봉을 포함하는 원위 끝 부분 및 플런저를 포함하는 근위 끝 부분의 카트리지가 될 수 있다. 그러한 카트리지는 당업계에 알려져 있다.
그 중합체 벽 부분은 바람직하게는 벽 면적의 적어도 30%, 더 바람직하게는 50%보다 많이, 더욱 바람직하게는 80%보다 많은 부분을 구성한다.
상기 용기는 더 두껍고 더 얇은 벽 부분을 가질 수 있다. 향상된 투과율은 용기 벽의 하나 이상의 부분의 두께를 감소시킴으로써 얻어질 수 있다. 이것은 이 부분의 방어벽 특성에 명백하게 영향을 미칠 것이다. 용기의 향상된 방어벽 특성은 용기 벽의 하나 이상의 부분의 두께를 증가시킴으로써 얻어질 수 있다.
본 발명에 따르는 바람직한 구체예에서 상기 용기는 원통의 내부 면, 천공가능한 밀봉을 포함하는 원위 끝 부분 및 플런저를 포함하는 근위 끝 부분, 매우 투명한 창을 제공하기 위해 다앙한 두께를 갖는 벽을 갖는 카트리지이다.
상기 용기의 벽은 바람직하게는, 구체적으로 벽의 주요 부분 또는 전부가 중합체 재료로 만들어 진다면 주입 성형에 의해 제조될 수 있다.
또한 본 발명은 하나 이상의 방부제를 포함하는 약제의 저장을 위한 용기의 용도에 관한 것이다. 그 약제는 바람직하게는 인간의 성장 호르몬의 수성 용액 또는 현탁액, 또는 수성 인슐린 용액 또는 인슐린 현탁액이고, 바람직하게는 약제 1ml당 25에서 600IU 사이의 인슐린, 0.1에서 5mg 사이의 페놀 또는 벤질 알코올 및 0.5에서 5.0mg 사이의 m-크레졸을 포함한다.
실시예에서 재료들의 특성을 결정하는 하기 방법이 사용되었다.
투과성
11.05mm의 외부 직경, 9.25mm의 내부 직경, 그러므로 0.90mm의 벽 두께를 갖는 3ml의 용기 안으로 재료들을 몰드하였다. 그 용기를 한 쪽 끝에서 브로모부틸 고무 마개로 다른 쪽 끝에서 브로모부틸/천연 고무 라미네이트(laminate)로 닫았다.
m-크레졸의 투과성은 인슐린(Actrapid, 100 U/ml, Novo Nordisk A/S)를 담은 용기를 37℃, 13%의 상대습도로 3달간 저장 후 측정하였다.
물의 투과성은 인슐린 조제물(Actrapid, 100 IU/ml, Novo Nordisk A/S)을 담은 용기를 37℃, 13%의 상대습도로 3달간 그리고 8℃, 13%의 상대습도에서 6, 12 및 18달간 저장후 측정하였다.
m-크레졸의 투과성
m-크레졸 손실은 37℃에서 3달간 저장 후 하기 조성을 갖는 Waters Protein-Pak I-125 컬럼 상에서 이동가능한 상으로 평등한 용리를 사용하여 HPLC 사이즈-배제 방법으로 측정하였다:600g의 빙초산, 600g의 아세톤니트릴, 2.8g의 L-아르기닌 및 물이 첨가되어 4000g이 됨. 냉동한 표준을 HPLC 시스템에서 드리프트를 위해 수정하는데에 이용하였다. 플라스틱 용기와 같은 용적을 갖는 유리 용기를 고무 마개 또는 고무 덮개를 통한 손실을 수정하기 위해 사용하였다. 투과성을 계산하였다.
물 투과성
물 투과성을 3, 6 및 18달간의 테스트 후 무게 손실로서 측정하였다. 그 손실은 테스트 기간 동안 시간에 비례하였고 그러므로 8℃에서 36달간의 결과를 추정할 수 있다. 같은 용적의 유리 용기를 참고로서 사용하였다.
빛 투과율
빛 투과율은 참조로서 공기를 사용하여 표준 분광 광도계로 측정하였다. 그 용기를 광선이 용기 벽, 수용액 또는 그 안에 함유된 물을 통과하여 반대편 용기 벽으로 나와 감지기로 들어가도록 플라스틱 표면에 수직으로 광선과 함께 위치시켰다. 이 장치에서 빛은 이중 벽 두께를 통과한다. 용기 표면에서의 반사를 피하기 위해 용기의 직경과 비교하여 광선의 직경을 작게 유지하였다.
밀도
플라스틱 재료의 밀도는 알려진 무게의 플라스틱을 액체에 첨가 시 세제를 함유하는 수용액의 부피 변화를 측정함으로써 결정하였다.
에틸렌 함유량
에틸렌 함유량은 중성자 NMR을 사용하여 측정하였다.
유리 전이 온도
고리형 폴리올레핀 재료의 유리 전이 온도를 시차 주사 열계량법, DSC에 의해 측정하였다. 샘플을 용기로부터 잘라서 알루미늄 팬에 넣었다. 이어서 그 샘플을 주사율 10℃/분으로 10℃에서 270℃까지 가열하였다. 그 유리 전이 온도는 그 재료의 유리 전이와 관련된 열 흐름의 단계 상에서 변곡점에서의 온도로서 측정하였다.
재료
실시예에서 표 1의 재료들을 사용하였다.
| 고리형 올레핀 | 배급자 | 개량된 샘플(Yes/No) | 사용된 실시예 번호 |
| SchottTopas8007 | Hoechst, Denmark | No | 1 |
| SchottTopas5013 | Schott, Denmark | No | 1 |
| SchottTopas6013 | Schott, Denmark | Yes | 1 |
| SchottTopas6015 | Hoechst, Denmark | No | 1 |
| SchottTopas6017 | Hoechst, Denmark | No | 1 |
| DaikyoCZ-resin | Daikyo | Yes | 1 |
개량된 재료들은 회사로부터 받았다: 최근 지시에 대한 개발 하에 상업적으로 구입할 수 없는 투명한 재료들이다. 그러므로 그 개량된 재료들은 그와 같은 이유로 상업적으로 구입 불가능 하지만 요청으로 배급자로부터 얻을 수 있다.
(실시예 1)
4개의 다른 고리형 폴리올레핀 용기(표1 참조)를 주입 성형에 의해 제조하였다. 그 3ml용기 모두 11.05mm의 외부 직경, 9.25mm의 내부 직경, 따라서 0.90mm의 벽 두께를 갖는다. 그 용기는 한 쪽 끝에는 브로모부틸 고무 마개로 다른 쪽 끝은 브로모부틸/천연 고무 라미네이트로 닫았다. Hoechst 에 의해 생산된 Topas 재료는 에틸렌-요소들과 조합된 이중고리형 단량체 요소들로 구성되고 Daikyo 출처의 CZ-레신은 단일고리형 단량체 요소들로 구성된다.
재료의 물 투과성은 3개의 다른 조건에서 측정하였다. m-크레졸 투과성은 37℃에서 측정하였다. 대략의 에틸렌 함유량은 제조품으로부터 공급하였다. 유리 전이 온도(Tg)는 DSC로 측정하였다. Topas 6015 및 6017에 대한 25℃에서의 투과성 데이타를 제조품 데이타로부터 측정하였고 "*"로 표시하였다.
| 재료들 | Tg℃ | 에틸렌함유량% | 37℃, 13% RH에서 물 투과성g/m2/24시간(0.9mm두께) | 25℃, 13% RH에서물투과성g/m2/24시간(0.9mm두께) | 8℃, 13% RH에서물 투과성g/m2/24시간(0.9mm두께) | 37℃, 13% RH에서 m-크레졸 투과성 g/m2/24시간(0.9mm두께) |
| Topas 8007 | 76 | 65 | 0.10 | 0.40 | 0.011 | 〈 0.1 |
| Topas 5013 | 137 | 55 | 0.14 | 0.62 | 0.019 | 〈 0.1 |
| Topas 6013 | 143 | 55 | 0.14 | 0.60 | 0.018 | 〈 0.1 |
| Topas 6015 | 162 | 45 | NA | 0.70* | NA | NA |
| Topas 6017 | 182 | 40 | NA | 0.90* | NA | NA |
| CZ-resin | 140 | 0 | 0.25 | 0.91 | 0.027 | 0.34 |
표2에서 알 수 있듯이 Topas8007, Topas5013 및 Topas6013으로 된 용기가 투과성 및 방어벽 특성 둘다에 대해 모두 우수하였다.
76℃의 유리 전이 온도를 갖는 샘플 Topas8007은 각각 137℃, 143℃의 더 높은 유리 전이 온도를 갖는 샘플 Topas5013 및 Topas6013보다 약간 낮은 투과성을 갖는다.
CZ-레신을 비교예로서 연구하였는데 CZ-레신의 에틸렌 함유량은 0이므로 고리형 구성성분이 그 중합체의 100%를 구성한다. 높은 고리형 구성성분의 함유량은 모든 테스트된 온도에서, 특히 8℃에서 물 투과성을 감소시킨다. 또한 m-크레졸 방어벽 특성이 본 발명에 따른 중합체에 비교하여 감소된다.
Claims (22)
- 하나 이상의 약제, 물 및 m-크레졸 및/또는 페놀 및/또는 벤질 알코올을 포함하는 액체 약제 저장을 위한 원위 및 근위 끝 부분 및 벽을 포함하는 약제 용기로서, 벽의 적어도 두 반대편 부분이 중합체 재료로 되어 있고, 상기 중합체 벽 부분이 0.3mm 내지 3mm의 두께, 표준 분광광도계와 참조로서 공기를 사용하여 물로 채워진 용기의 상기 반대편 용기 벽 부분 둘다를 통해 측정될 때 400nm에서 25%이상의 빛 투과율을 갖고, 상기 중합체 벽 부분이 5-7원의 고리 또는 고리들을 갖는 지방족 고리형 또는 이중고리형 탄화수소 및 에틸렌 또는 프로필렌으로 구성된 공중합체 재료를 적어도 70중량%를 포함하고, 상기 재료가 시차 주사 열계량법을 이용하여 그 용기 벽으로부터 조각을 잘라내고 주사율 10℃/분으로 그것들을 10℃부터 270℃ 까지 알루미늄 팬에서 가열하고 유리 전이 온도는 변곡점에서의 온도로써 결정하여 측정될 때 50℃이상의 유리 전이 온도를 갖고 0.95g/cm3이상의 밀도를 갖는 것을 특징으로 하는 약제 용기.
- 제 1항에 있어서, 상기 중합체 벽 재료가 공중합체 재료를 적어도 75중량%, 바람직하게는 95중량%보다 많이, 가장 바람직하게는 98중량%보다 많이 포함하는 것을 특징으로 하는 용기.
- 제 1항 내지 제 2항에 있어서, 상기 중합체 벽 재료가 바람직하게는 항산화제, 윤활제, 표면 활성제, 핵형성제 및 청징제로부터 선택된 첨가제를 5중량% 이하, 그리고 바람직하게는 중합체 재료의 굴절율과 거의 같은 굴절율을 갖는 유리 입자인 비활성 충전제를 30중량% 이하, 첨가제 및 충전제의 총량을 30중량% 이하 포함하는 것을 특징으로 하는 용기.
- 제 1, 2 또는 3항에 있어서, 상기 공중합체 재료가 5-7원의 고리형, 바람직하게는 이중고리형 탄화수소 및 에틸렌으로 구성된 것을 특징으로 하는 용기.
- 제 1항 내지 제 4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 중합체 재료가 최소한 20%, 바람직하게는 최소한 50%의 에틸렌을 포함하는 것을 특징으로 하는 용기.
- 제 1항 내지 제 5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 공중합체 재료가 완전히 비결정인 것을 특징으로 하는 용기.
- 제 1항 내지 제 6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 중합체 벽 부분이 제 1항에 한정한 바와 같이 측정될 때 400nm에서 60%이상, 바람직하게는 75%이상의 빛 투과율을 갖는 것을 특징으로 하는 용기.
- 제 1항 내지 제 7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 중합체 벽 재료가 0.95g/cm3내지 1.05g/cm3, 바람직하게는 약 1.02g/cm3의 밀도를 갖는 것을 특징으로 하는 용기.
- 제 1항 내지 제 8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 중합체 벽 재료가 최소한 75℃, 바람직하게는 최소한 100℃의 유리 전이 온도를 갖는 것을 특징으로 하는 용기.
- 제 1항 내지 제 9항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 중합체 벽 재료가 최대한 200℃, 바람직하게는 최대한 170℃, 더 바람직하게는 최대한 150℃의 유리 전이 온도를 갖는 것을 특징으로 하는 용기.
- 제 1항 내지 제 10항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 용기 벽이 내부 표면 및 외부 표면을 갖고, 그 내부 표면이 본질적으로 원통형 모양을 갖는 것을 특징으로 하는 용기.
- 제 1항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 용기 벽이 내부 표면 및 외부 표면을 갖고, 그 벽의 외부 표면이 본질적으로 원통형 모양을 갖는 것을 특징으로 하는 용기.
- 제 1항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 용기가 원위 끝 부분이 천공가능한 밀봉을 포함하고 근위 끝 부분이 플런저를 포함하는 카트리지인 것을 특징으로 하는 용기.
- 제 1항 내지 제 13항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 중합체 벽 부분이 벽 면적의 적어도 30%, 바람직하게는 50%보다 많은, 더 바람직하게는 80%보다 많은 부분을 구성하는 것을 특징으로 하는 용기.
- 제 1항 내지 제 14항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 중합체 벽 부분이 37℃ 및 12%의 상대습도에서 3달간 저장 후 그 중합체 벽을 3mg/ml의 m-크레졸 수용액과 접촉시킴으로써 측정될 때 0.0072g/m2/24시간 미만의 m-크레졸 투과성을 갖고, 37℃ 및 12% 상대습도에서 3달간 저장 후 측정될 때 0.4g/m2/24시간 미만의 물 투과성을 갖는 것을 특징으로 하는 용기.
- 제 15항에 있어서, 상기 중합체 벽 부분이 37℃ 및 12%의 상대습도에서 3달간 저장 후 그 중합체 벽을 3mg/ml의 m-크레졸 수용액과 접촉시킴으로써 측정될 때 0.0070g/m2/24시간 미만, 바람직하게는 0.0055g/m2/24시간 미만, 더 바람직하게는 0.0020g/m2/24시간 미만의 m-크레졸 투과성을 갖는 것을 특징으로 하는 용기.
- 제 15항 또는 제 16항에 있어서, 상기 중합체 벽 부분이 37℃ 및 12%의 상대습도에서 3달간 저장 후 측정될 때 0.35g/m2/24시간 미만, 바람직하게는 0.30g/m2/24시간 미만, 더 바람직하게는 0.20g/m2/24시간 미만의 물 투과성을 갖는 것을 특징으로 하는 용기.
- 제 15, 16 또는 17항에 있어서, 상기 중합체 벽 부분이 8℃ 및 13%의 상대습도에서 36달간의 저장 후 측정될 때 0.025g/m2/24시간 미만, 바람직하게는 0.021g/m2/24시간 미만의 물 투과성을 갖는 것을 특징으로 하는 용기.
- 하나 이상의 방부제를 포함하는 약제의 저장을 위한 제 1항 내지 제 18항 중 어느 한 항에 따른 약제 용기의 용도.
- 제 19항에 있어서, 상기 약제가 바람직하게는 약제 1ml 당 25 내지 600U의 인슐린, 0.1 내지 5mg의 페놀 및/또는 벤질 알코올 그리고 0.5 내지 5mg의 m-크레졸을 포함하는 수성 인슐린 용액 또는 인슐린 현탁액인 것을 특징으로 하는 용도.
- 제 19항에 있어서, 상기 약제가 인간 성장 호르몬의 수성 용액 또는 현탁액인 것을 특징으로 하는 용도.
- 하나 이상의 활성 약제, 물 및 m-크레졸 및/또는 페놀 및/또는 벤질 알코올을 포함하는 액체 약제 용액으로 적어도 부분적으로 채워진 제 1항 내지 제 18항 중 어느 한 항에 따른 약제 용기.
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|---|---|---|---|---|
| US20030166525A1 (en) * | 1998-07-23 | 2003-09-04 | Hoffmann James Arthur | FSH Formulation |
| EP1232753B1 (en) * | 1999-09-08 | 2008-03-19 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Stable protein solution filled in a container made from a hydrophobic resin and method of stabilizing the same |
| US6297322B1 (en) | 1999-09-09 | 2001-10-02 | Baxter International Inc. | Cycloolefin blends and method for solvent bonding polyolefins |
| US6632318B1 (en) | 1999-09-09 | 2003-10-14 | Baxter International Inc. | Method for solvent bonding polyolefins |
| US6613187B1 (en) | 1999-09-09 | 2003-09-02 | Baxter International Inc | Solvent bonding method for polyolefin materials |
| US6590033B2 (en) | 1999-09-09 | 2003-07-08 | Baxter International Inc. | Cycloolefin blends and method for solvent bonding polyolefins |
| US6255396B1 (en) | 1999-09-09 | 2001-07-03 | Baxter International Inc. | Cycloolefin blends and method for solvent bonding polyolefins |
| US6497676B1 (en) | 2000-02-10 | 2002-12-24 | Baxter International | Method and apparatus for monitoring and controlling peritoneal dialysis therapy |
| US6723399B2 (en) | 2002-06-12 | 2004-04-20 | Ferro Corporation | Medical multilayer film structure |
| US7238164B2 (en) | 2002-07-19 | 2007-07-03 | Baxter International Inc. | Systems, methods and apparatuses for pumping cassette-based therapies |
| AU2003217771A1 (en) * | 2002-11-14 | 2004-06-03 | Ramsey Products Corporation | End protector link for conveyor chain |
| AR043972A1 (es) * | 2003-04-02 | 2005-08-17 | Ares Trading Sa | Formulaciones farmaceuticas de fsh y lh |
| EP1638595B1 (en) * | 2003-06-20 | 2013-03-20 | Ares Trading S.A. | Freeze-dried fsh / lh formulations |
| JP4781264B2 (ja) * | 2003-06-27 | 2011-09-28 | ノボ・ノルデイスク・エー／エス | 医療用液体組成物の高水分遮断容器 |
| ATE483580T1 (de) * | 2003-12-22 | 2010-10-15 | Novo Nordisk As | Durchsichtiger, flexibler, undurchlässiger kunststoffbehälter zur lagerung von pharmazeutischen flüssigkeiten |
| JP2005212745A (ja) * | 2004-02-02 | 2005-08-11 | Toyota Motor Corp | レーダ装置ビーム経路内用成形品 |
| US7802675B2 (en) * | 2005-05-13 | 2010-09-28 | Ramsey Products Corporation | End protector link for conveyor chain |
| EP1738896A1 (en) * | 2005-06-28 | 2007-01-03 | Novo Nordisk A/S | Multilayer film with septum layer |
| DE202006001454U1 (de) | 2005-08-04 | 2006-04-20 | Polysack Plastic Industries Ltd. | Polymere Folien mit geringem Gehalt an zyklischen olefinischen Polymeren und andere polymere Folien mit geringer Dichte |
| JP2009522032A (ja) * | 2006-01-06 | 2009-06-11 | ノボ・ノルデイスク・エー／エス | 圧潰可能なリザーバを利用する薬物送達装置 |
| CN101534704A (zh) * | 2006-11-14 | 2009-09-16 | 诺沃-诺迪斯克有限公司 | 自适应低血糖警报系统和方法 |
| US8870812B2 (en) | 2007-02-15 | 2014-10-28 | Baxter International Inc. | Dialysis system having video display with ambient light adjustment |
| US8206353B2 (en) * | 2008-04-11 | 2012-06-26 | Medtronic Minimed, Inc. | Reservoir barrier layer systems and methods |
| US9295776B2 (en) * | 2008-04-11 | 2016-03-29 | Medtronic Minimed, Inc. | Reservoir plunger head systems and methods |
| US8858501B2 (en) * | 2008-04-11 | 2014-10-14 | Medtronic Minimed, Inc. | Reservoir barrier layer systems and methods |
| US8929191B2 (en) * | 2008-07-07 | 2015-01-06 | Sumitomo Electric Industries, Ltd. | Base station device for wireless communication of OFDM signal including a synchronization control unit |
| EP2674513B1 (en) | 2009-05-13 | 2018-11-14 | SiO2 Medical Products, Inc. | Vessel coating and inspection |
| WO2013170052A1 (en) | 2012-05-09 | 2013-11-14 | Sio2 Medical Products, Inc. | Saccharide protective coating for pharmaceutical package |
| US9458536B2 (en) | 2009-07-02 | 2016-10-04 | Sio2 Medical Products, Inc. | PECVD coating methods for capped syringes, cartridges and other articles |
| US20110152820A1 (en) * | 2009-12-22 | 2011-06-23 | Medtronic Minimed, Inc. | Barrier coatings for fluids contacting medical devices |
| US11624115B2 (en) | 2010-05-12 | 2023-04-11 | Sio2 Medical Products, Inc. | Syringe with PECVD lubrication |
| US9067706B2 (en) | 2010-06-22 | 2015-06-30 | Novo Nordisk A/S | Medical container protected against cracking |
| US9878101B2 (en) * | 2010-11-12 | 2018-01-30 | Sio2 Medical Products, Inc. | Cyclic olefin polymer vessels and vessel coating methods |
| US8474607B2 (en) | 2010-11-19 | 2013-07-02 | Ramsey Products Corporation | Integrated multi-functional links for chain link conveyor and method |
| US9272095B2 (en) | 2011-04-01 | 2016-03-01 | Sio2 Medical Products, Inc. | Vessels, contact surfaces, and coating and inspection apparatus and methods |
| JP6008254B2 (ja) * | 2011-04-06 | 2016-10-26 | 株式会社大塚製薬工場 | プラスチックアンプル |
| EP2556815A1 (en) | 2011-08-10 | 2013-02-13 | Debiotech S.A. | Container for storing a drug such as insulin |
| US11116695B2 (en) | 2011-11-11 | 2021-09-14 | Sio2 Medical Products, Inc. | Blood sample collection tube |
| CN103930595A (zh) | 2011-11-11 | 2014-07-16 | Sio2医药产品公司 | 用于药物包装的钝化、pH保护性或润滑性涂层、涂布方法以及设备 |
| US9068565B2 (en) * | 2012-05-03 | 2015-06-30 | Becton, Dickinson And Company | Container and method for storing a pharmaceutical agent |
| WO2014071061A1 (en) | 2012-11-01 | 2014-05-08 | Sio2 Medical Products, Inc. | Coating inspection method |
| EP2920567B1 (en) | 2012-11-16 | 2020-08-19 | SiO2 Medical Products, Inc. | Method and apparatus for detecting rapid barrier coating integrity characteristics |
| US9764093B2 (en) | 2012-11-30 | 2017-09-19 | Sio2 Medical Products, Inc. | Controlling the uniformity of PECVD deposition |
| WO2014085346A1 (en) | 2012-11-30 | 2014-06-05 | Sio2 Medical Products, Inc. | Hollow body with inside coating |
| WO2014088585A1 (en) | 2012-12-07 | 2014-06-12 | Perfecseal, Inc. | Multilayer film |
| WO2014134577A1 (en) | 2013-03-01 | 2014-09-04 | Sio2 Medical Products, Inc. | Plasma or cvd pre-treatment for lubricated pharmaceutical package, coating process and apparatus |
| US9937099B2 (en) | 2013-03-11 | 2018-04-10 | Sio2 Medical Products, Inc. | Trilayer coated pharmaceutical packaging with low oxygen transmission rate |
| WO2014164928A1 (en) | 2013-03-11 | 2014-10-09 | Sio2 Medical Products, Inc. | Coated packaging |
| WO2014144926A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Sio2 Medical Products, Inc. | Coating method |
| US20150225151A1 (en) * | 2014-02-11 | 2015-08-13 | Christopher L. Osborn | Anti-Scalping Transdermal Patch Packaging Film |
| US11066745B2 (en) | 2014-03-28 | 2021-07-20 | Sio2 Medical Products, Inc. | Antistatic coatings for plastic vessels |
| CA3204930A1 (en) | 2015-08-18 | 2017-02-23 | Sio2 Medical Products, Inc. | Pharmaceutical and other packaging with low oxygen transmission rate |
| EP3434251B1 (en) | 2016-03-24 | 2023-08-16 | Terumo Kabushiki Kaisha | Drug container |
| DE202016007973U1 (de) | 2016-12-22 | 2017-01-18 | Topas Advanced Polymers Gmbh | Behälter enthaltend Cycloolefincopolymer-Elastomere und deren Verwendung |
| US11179516B2 (en) | 2017-06-22 | 2021-11-23 | Baxter International Inc. | Systems and methods for incorporating patient pressure into medical fluid delivery |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58112546A (ja) * | 1981-12-26 | 1983-07-05 | テルモ株式会社 | 医療用容器 |
| EP0291208B1 (en) † | 1987-05-01 | 1997-08-06 | Mitsui Petrochemical Industries, Ltd. | Cycloolefin type random copolymer compositions and uses thereof |
| DE69215448T3 (de) | 1991-07-22 | 2010-06-10 | Daikyo Gomu Seiko, Ltd. | Behälter für hygienische Artikel |
| JP2914826B2 (ja) * | 1991-07-22 | 1999-07-05 | 株式会社大協精工 | 衛生品用容器 |
| DK0556034T4 (da) | 1992-02-12 | 2004-11-15 | Daikyo Gomu Seiko Kk | Et medicinsk instrument |
| EP0564206A2 (en) * | 1992-03-30 | 1993-10-06 | Terumo Kabushiki Kaisha | Medical container |
| CA2120315C (en) * | 1993-04-30 | 2001-05-15 | Joel L. Williams | Medical articles and process therefor |
| JP3384054B2 (ja) * | 1993-08-25 | 2003-03-10 | ジェイエスアール株式会社 | 熱可塑性ノルボルネンポリマー |
| CA2134320C (en) * | 1993-10-26 | 2001-01-09 | Toshiyuki Hirose | Polyolefin multilayer laminate and use thereof |
| JP3973703B2 (ja) * | 1994-11-07 | 2007-09-12 | テルモ株式会社 | 医療用複室容器 |
| JPH08155007A (ja) * | 1994-12-02 | 1996-06-18 | Mitsui Petrochem Ind Ltd | 薬剤充填容器製剤及びこれに用いる容器 |
| US5582957A (en) * | 1995-03-28 | 1996-12-10 | Eastman Kodak Company | Resuspension optimization for photographic nanosuspensions |
| JP3661234B2 (ja) * | 1995-08-11 | 2005-06-15 | 東洋製罐株式会社 | 内容物による着色を防止する方法 |
| JPH0999037A (ja) * | 1995-10-05 | 1997-04-15 | Terumo Corp | 医療用複室容器 |
| JPH0999036A (ja) * | 1995-10-05 | 1997-04-15 | Terumo Corp | 医療用容器 |
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