CZ221199A3 - Lékový zásobník z polymeru cyklických uhlovodíků pro skladování kapalných léčiv - Google Patents
Lékový zásobník z polymeru cyklických uhlovodíků pro skladování kapalných léčiv Download PDFInfo
- Publication number
- CZ221199A3 CZ221199A3 CZ992211A CZ221199A CZ221199A3 CZ 221199 A3 CZ221199 A3 CZ 221199A3 CZ 992211 A CZ992211 A CZ 992211A CZ 221199 A CZ221199 A CZ 221199A CZ 221199 A3 CZ221199 A3 CZ 221199A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- medicament
- wall
- cresol
- polymeric
- container
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 115
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 title claims abstract description 20
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title claims abstract description 10
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 title 1
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 55
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 54
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N benzyl alcohol Substances OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 40
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims abstract description 27
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims abstract description 27
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims abstract description 27
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims abstract description 18
- -1 ethylene, propylene, butylene Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 47
- 230000035699 permeability Effects 0.000 claims description 26
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 claims description 25
- RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N m-cresol Chemical compound CC1=CC=CC(O)=C1 RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims description 23
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 claims description 16
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 14
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 13
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 claims description 13
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 9
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims description 7
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 6
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 6
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 claims description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 4
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 3
- 239000002667 nucleating agent Substances 0.000 claims description 3
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000008395 clarifying agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 2
- QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 2-methylphenol;3-methylphenol;4-methylphenol Chemical compound CC1=CC=C(O)C=C1.CC1=CC=CC(O)=C1.CC1=CC=CC=C1O QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229930003836 cresol Natural products 0.000 claims 2
- 150000007579 7-membered cyclic compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 102000002265 Human Growth Hormone Human genes 0.000 claims 1
- 108010000521 Human Growth Hormone Proteins 0.000 claims 1
- 239000000854 Human Growth Hormone Substances 0.000 claims 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 abstract description 6
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000178 monomer Substances 0.000 abstract description 4
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 3
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 abstract description 2
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 abstract 2
- WKBPZYKAUNRMKP-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,4-dichlorophenyl)pentyl]1,2,4-triazole Chemical compound C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1C(CCC)CN1C=NC=N1 WKBPZYKAUNRMKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 11
- 230000008859 change Effects 0.000 description 7
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 6
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 6
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 6
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 6
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 6
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 5
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 5
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 5
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 5
- 229920006125 amorphous polymer Polymers 0.000 description 4
- PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N insulin (human) Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3NC=NC=3)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC1=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)=O)CSSC[C@@H](C(N2)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C1=CN=CN1 PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N 0.000 description 4
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 4
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 3
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 3
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 3
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 3
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 3
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 description 2
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 2
- KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-N Terephthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920005557 bromobutyl Polymers 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical class [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229920003052 natural elastomer Polymers 0.000 description 2
- 229920001194 natural rubber Polymers 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001005836 Euchloe ausonia Species 0.000 description 1
- 101000976075 Homo sapiens Insulin Proteins 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 1
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001851 biosynthetic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061592 cardiac fibrillation Diseases 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- 230000002600 fibrillogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000001746 injection moulding Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000010829 isocratic elution Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000010494 opalescence Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 1
- 238000011197 physicochemical method Methods 0.000 description 1
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000003998 size exclusion chromatography high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 230000036962 time dependent Effects 0.000 description 1
- 239000011031 topaz Substances 0.000 description 1
- 229910052853 topaz Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012780 transparent material Substances 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
- A61J1/05—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for collecting, storing or administering blood, plasma or medical fluids ; Infusion or perfusion containers
- A61J1/06—Ampoules or carpules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
- A61J1/05—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for collecting, storing or administering blood, plasma or medical fluids ; Infusion or perfusion containers
- A61J1/06—Ampoules or carpules
- A61J1/062—Carpules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
- A61J1/05—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for collecting, storing or administering blood, plasma or medical fluids ; Infusion or perfusion containers
- A61J1/10—Bag-type containers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L23/00—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers
- C08L23/02—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers not modified by chemical after-treatment
- C08L23/04—Homopolymers or copolymers of ethene
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L23/00—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers
- C08L23/02—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers not modified by chemical after-treatment
- C08L23/10—Homopolymers or copolymers of propene
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L23/00—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers
- C08L23/02—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers not modified by chemical after-treatment
- C08L23/10—Homopolymers or copolymers of propene
- C08L23/12—Polypropene
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/13—Hollow or container type article [e.g., tube, vase, etc.]
- Y10T428/1352—Polymer or resin containing [i.e., natural or synthetic]
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/13—Hollow or container type article [e.g., tube, vase, etc.]
- Y10T428/1352—Polymer or resin containing [i.e., natural or synthetic]
- Y10T428/1397—Single layer [continuous layer]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
- Packages (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Packging For Living Organisms, Food Or Medicinal Products That Are Sensitive To Environmental Conditiond (AREA)
Description
Vynález se týká lékového zásobníku pro skladování kapalných léčiv, použití tohoto lékového zásobníku a lékového zásobníku alespoň částečně naplněného léčivem.
Dosavadní stav techniky
Tradičně se pro skladování kapalných léčiv a preparátů používají lékové zásobníky vyrobené ze skla. Pro určitá léčiva, jako jsou léčiva pro peroralní podání, byly také použity neprůhledné zásobníky z polyethylenů nebo polyesterů. Takovýto plastový zásobník vyrobený z polyesteru kyseliny polyglykolové a polyesteru kyseliny terefíalové je například popsán v US 4 565 851. Tento zásobník poskytuje velmi dobrou bariéru proti kyslíku a dalším plynům, ale neposkytuje dostatečnou bariéru proti konzervačním prostředkům a vodě.
Léčiva jako insulin nebo růstový hormon jsou dodávány v malých zásobnících nebo ampulích. Tyto ampule obsahují obvykle mezi 1,5 a 10 ml léčiva k okamžitému použití.
Tyto ampule jsou skladovány v zásobě v nemocnicích nebo v lékárnách a u uživatele léku. To znamená, že skladovatelnost léku musí být dostatečně dlouhá. Vodné roztoky nebo suspenze léčiv jako je insulin nebo růstové hormony jsou obvykle ošetřeny konzervovadly jako je fenol a/nebo benzylalkohol a/nebo zw-kresol. Přídavek konzervovadel je nezbytný neboť v důsledku citlivosti léčiv obsahujících proteiny, peptidy a/nebo sekvence DNA, není možná závěrečná sterilizace. Léčiva v zásobnících obsahujících více než jednu dávku (např. tužkové systémy) představují vysoké riziko znečištění. Proto jsou konzervovadla nezbytnou součástí těchto léčiv, zejména léčiv pro parenteralní podání Jako konzervovadla pro parenterální léčiva, používaná v malých množstvích, se osvědčily fenol, benzylalkohol a zw-kresol (např. pro nitrosvalové podání) Vodné roztoky nebo suspenze léčiv obsahující konzervovadla mohou být skladovány v skleněných zásobnících až dva roky
T. J. McCarthy v článku “Interaction between aqueous preservative Solutions and their plastic containers, IH”, Pharm, Weekblad 107 (1972), popisuje efekty skladování určitých vodných roztoků konzervovadel v zásobnících z polypropylenu (PP) barveného perlovou bělobou a poly(vinylchloridem) (PVC), resp. především s ohledem na ztrátu » · 4· konzervovadel z roztoků. Není však diskutováno skladování vodných roztoků konzervovadel v průhledných zásobnících. Navíc závěrem tohoto článku je, že velké množství některých typů konzervovadel se ztrácí z roztoků skladovaných v PP. Dobrou bariérou proti ztrátám konzervovadel se však zdá být PVC. Jako důsledek obsahu chloru je však PVC jako materiál nepřijatelné, z důvodu znečištění životního prostředí.
Tarr a spol. v článku “Stability and sterility of biosynthetic human insulin stored in plastic insulin syringe for 28 days”, American Society of Hospital Pharmacists, svazek 48, strany 2631-2634, 1991, popisuje podobný test skladování vodných roztoků fenolu, benzylakoholu a m-kresolu v polypropylen-polyethylenových stříkačkách, zejména s ohledem na ztrátu fenolu, benzylalkoholu a zw-kresolu z roztoků,
Tento test zahrnuje pouze 28 dní, ale z tohoto test je učiněn závěr, že polypropylen-polyethylenové stříkačky nemohou být použity pro skladování léčiv obsahujících fenol a/nebo benzylalkohol a/nebo w-kresol Ampule obsahující insulin nebo růstový hormon jsou obvykle skladovány v chladničce při teplotě okolo 5 °C v zásobách v nemocnicích nebo v lékárnách. Když jsou skladovány u uživatele jsou často skladovány při teplotě místnosti až jeden měsíc. Zejména insulin je skladován při teplotě místnosti protože uživatel obvykle nosí insulin stále sebou. Koncentrace insulinu a konzervovadla musí být během skladovacího období konstantní. Je-li koncentrace konzervovadla příliš nízká, pak není léčivo dostatečně chráněno. To by mohlo vést k přípravě léčiv s vyšší počáteční koncentrací konzervovadla. To však není přijatelné pro parenteralní použití. Ztráta vody by měla být také v průběhu skladování nízká, protože ztráta příliš velkého množství vody může vést k příliš vysoké koncentraci aktivního léčiva a eventuálně k příliš vysoké koncentraci konzervovadel. Je-li ztráta vody příliš velká, může se uživatel předávkovat (např. insulinem).
Dále je důležité, aby uživatel mohl vizuálně kontrolovat léčivo, a převědčit se, že léčivo není krystalické nebo zpolymerované v důsledku například asociace nebo denaturace, nebo může vizuálně zjistit změny léčiva, např. oxidaci aktivního léčiva.
Předmětem předkládaného vynálezu je poskytnout lékový zásobník z polymerního materiálu, který je značně inertní vůči léčivu, je průhledný a je dobrou bariérou proti ztrátám w-kresolu/fenolu/benzylalkoholu a vodě.
Dalším předmětem tohoto vynálezu je poskytnout lékový zásobník, který je levný a snadno vyrobytelný.
• · 4· • · · · * 4 4 « ·· • · · 4 • 4 «· • · ♦ · • · 4 4 • 4 4 « ♦ · 4 · • 4·· ·», · ·· 44
Dále je předmětem vynálezu poskytnout lékový zásobník pro dlouhodobé skladování vodných léčiv, jako vodné roztoky insulinu nebo lidských růstových hormonů.
Popis vynálezu
Lékové zásobníky podle tohoto vynálezu, určené pro skladování kapalných léčiv obsahujících jeden nebo více aktivních léčiv, vodu a m-kresol a/nebo fenol a/nebo benzylalkohol, se skládá zdistální a proximální koncové části a ze stěny, přičemž alespoň dvě části této stěny jsou polymerním materiálem. Tyto polymerní části stěny mají tloušťku mezi 0,3 a 3 mm, s výhodou mezi 0,5 a 1 mm, propustnost světla při 400 nm 25 % nebo více, přičemž propustnost světla ja měřena skrz obě protilehlé části stěny zásobníku naplněného vodou, použitím standartního spektrofotometru a vzduchu jako reference. Polymerní Části stěny jsou z materiálu obsahujícího se alespoň 70%hmot. kopolymerního materiálu z alifatických cyklických nebo bicyklických uhlovodíků s 5 až 7 Členným kruhem nebo kruhy a z ethylenu nebo propylenu. Tento materiál má teplotu skelného přechodu (Tg) nad 50 °C, přičemž Tg je měřena pomocí DSC (differential scanning calorimetry), a to odříznutím kousku stěny zásobníku a jeho zahříváním v hliníkové misce z 10 na 270 °C rychlostí 10 °C/min. Teplota skelného přechodu je určena jako teplota v inflexním bodu. Materiál má hustotu 0,95 g/cm'3 nebo více.
Materiál může obsahovat do 5 %hmot. přísad vybraných zejména z antioxidantů, mazadel (lubrikantů) jako jsou stearáty nebo silikony, povrchově aktivní činidla, nukleační činidla a čiridla, a do 30 %hmot. inertních plnidel, jako jsou skleněné částečky mající index lomu přibližně rovný indexu lomu polymemího materiálu, přičemž celkové množství přísad a plnidel je do 30 %hmot.
Jak je vysvětleno výše, rozptyl a absorbance viditelného světla materiálem musí být tak nízká, aby byla možná kontrola kvality léčiva v zásobníku. Vizuálně může být v roztoku kontrolován výskyt Částic, homogenita suspenze, sedimentace krystalů, srážení roztoku, vláknění nebo polymerizace peptidů či proteinů a změny v absorpčním spektru roztoku léčiva.
Nejzávažnější jsou změny, které odrážejí koncentraci aktivního léčiva nebo léku v roztoku, tj. polymerizace nebo srážení, může být pro uživatele velmi obtížně pozorovatelné, zejména má-li zásobník malou propustnost světla.
• · ·
9 9 99 · · · * 9 9 · ••99 99·· • · 99 9 9 9 « • · · 9 · ·«· ·«· • · 9 « · *
Pro některé insulinové přípravky je důležité, aby diabetický pacient mohl vizuálně pozorovat, jsou-li více jak 3 % insulinu zpolymerovány. Zpolymerizovaný insulin může být vizuálně a spektrofotometrem pozorováno jako změna v propustnosti světla. Typická změna propustnosti světla skrz roztok insulinu, který obsahuje 3 % zpolymerovaného insulinu, odpovídá změně propustnosti světla 1:400 Ph.Eur standardu a typická změna v propustnosti světla skrz roztok insulinu, který obsahuje 30 % zpolymerovaného insulinu, odpovídá změně propustnosti světla 1:40 Ph.Eur standardu. (1997 European Pharmacopeia section 2.2 Physical and Physicochemical Methods. 2.2.1 Clearity and Degree of Opalescence of Liquid).
Ve skleněném zásobníku se propustnost světla mění typicky z 94 na 45 % s 1 ;40 Ph.Eur při 400 nm a tloušťce stěny 0,9 mm. U amorfních cyklických polyolefinů se propustnost světla mění typicky z 85 na 41 % s 1:40 Ph.Eur, tj. změny postřehnutelné okem. Ve vysoce průhledném polypropylenu je typická změna propustnosti světla ze 40 na 18 %. U méně průhledného polypropylenu je změna propustnosti světla typicky z 15 na 6 % nebo dokonce pouze ze 4 na 3 %, přičemž všechny tyto změny byly určeny použitím 1:40 Ph.Eur.
Je zřejmé, že pacient má největší šanci pozorovat změny v takovém lékovém zásobníku, který má vysokou propustnost světla, a kde jsou změny velké. Aby byla v 3 ml zásobníku s tloušťkou stěny 0,9 mm naplněného roztokem insulinu jako je Actrapid 100 IU/ml (Novo Nordisk A/S) vizuálně pozorovatelná polymerizace vetší než 3 %, je v praxi doporučeno, aby propustnost světla při 400 nm byla větší než 25 %,
Několik vhodných materiálů pro balení parenterálních léků konzervovaných m-kresolem bylo nečekaně nalezeno mezi skupinou polyolefinových materiálů. Jak je vysvětleno výše, materiál musí splnit množství technických požadavků, aby zabránil ztrátě w-kresolu a vody z lékového přípravku, a aby umožnil vizuální kontrolu kvality produktu.
Lékový zásobník předkládaného vynálezu by měl vyhovovat následujícím požadavkům;
Polymerní části stěny mají propustnost m-kresolu, která je měřena měřenou po třech měsících skladování při 37 °C a 12% relativní vlhkosti (RH) a působení vodného roztoku m-kresolu o koncentraci 3 mg/ml na polymerní stěny, menší než 0,0072 g/m /24 h, a propustnost vody, která je měřena po třech měsících skladování při 37 °C a 12% RH, menší než 0,4 g/m2/24 h, výhodněji mají polymerní stěny propustnost m-kresolu menší než 0,0055 g/m2/24 h, a ještě výhodněji menší než 0,0020 g/m2/24 h, • · * ·♦ • * · « • ···· · • · * · * · 9 9 9 9 99· 999
99 9 9 99 9 9 9 ······»♦ «« ·· měřenou po třech měsících skladování při 37 °C a 12% relativní vlhkosti (RH) a působení vodného roztoku w-kresolu o koncentraci 3 mg/ml na polymerní stěny, a s výhodou mají polymerní části stěny propustnost vody menší než 0,35 g/m2/24 h, výhodněji menší než 0,30 g/m2/24 h a ještě výhodněji menší než 0,20 g/m2/24 h, měřenou po třech měsících skladování při 37 °C a 12% RH.
S výhodou mají polymerní části stěny propustnost vody, která je měřena po třech měsících skladování při 8 °C a 13% RH po dobu 36 měsíců, menší než 0,025 g/m2/24 h, výhodněji menší než 0,021 g/m2/24 h.
zn-Kresol, benzylalkohol i fenol jsou organická rozpouštědla s velmi nízkou rozpustností ve vodě. w-Kresol je méně polární než fenol a benzylalkohol a bude proto difundovat do velmi hydrofobního prostředí rychleji než fenol a benzylakohol. Dále bude mít w-kresol větší rozpustnost v hydrofobním prostředí jakým polymer cyklických monomerů. Ačkoli jsou fenol a benzylalkohol menšími molekulami než w-kresol, přičemž velikost může být důležitá pro rychlost difúze, bylo zjištěno, že ztráta fenolu nebo benzylalkoholu je menší než ztráta w-kresolu. Je proto postačující stanovit ztrátu w-kresolu.
Podle předkládaného vynálezu je ještě výhodnější takový lékový zásobník, zejména pro parenterální lékové přípravky, splňující následující požadavky.
Ztráta vody by měla být menší než 1,5 % po skladování při 37 °C a 12% RH po dobu 3 měsíců a menší než 1 % po skladování při 8 °C a 13% RH po dobu 36 měsíců.
Pro 3 ml zásobník s vnitřním průměrem 9,25 mm toto odpovídá propustnosti při 37 °C přibližně 0,35 g/m2/24 h, a při 8 °C přibližně 0,021 g/m2/24 h
Ztráta w-kresolu by měla být menší než 10 % pro celý lékový zásobník a s výhodou 7,5 % pro polymerní části stěny lékového zásobníku po tří měsících skladování při 37 °C a 12% RH. Pro 3 ml lékový zásobník s vnitřním průměrem 9,25 mm a tloušťkou steny 0,9 mm toto odpovídá propustnosti 0,0053 g/m2/24 h.
V souladu s tímto vynálezem byly nalezeny lékové zásobníky splňující tyto požadavky, a to, lékové zásobníky z amorfního polymeru složeného z alifatických cyklických nebo bicyklických uhlovodíků s 5 až 7 členným kruhem nebo kruhy a ethylenu nebo propylenu. Tento materiál má teplotu skelného přechodu nad 50 °C, měřenou DSC, a to, odříznutím kousku stěn lékového zásobníku a jeho zahříváním na hliníkové misce z 10 °C na 270 °C rychlostí 10 °C/min, přičemž teplota skelného přechodu je stanovena jako teplota v inflexnímu bodu. Tento materiál má hustotu 0,95 g/m3 nebo více.
« · • · ·· • 9 ♦ * «
Amorfní kopolymerní materiál je s výhodou složen z alifatických cyklických uhlovodíku s 5 až 7 členným kruhem nebo kruhy a ethylenu, a s výhodou je kopolymerní materiál zcela amorfní. Tento materiál má krystalinitu menší než 1 %hmot. Nejvýhodnější je amorfní kopolymerní materiál prodávaný pod ochodní značkou “Topas”, dodávaný firmou Schott and Hoechst (viz tabulka 1).
Podle tohoto vynálezu je také výhodné, když části stěny zásobníku z amorfního polymeru mají propustnost světla při 400 nm 60 % nebo více, výhodněji propustnost světla při 400 nm 75 % nebo více, přičemž propustnost světla je měřena tak, jak je popsáno výše.
Podle tohoto vynálezu je hustota amorfního polymeru částí stěny zásobníku s výhodou mezi 0,95 a 1,05 g/cm3, výhodněji 1,02 g/cm3.
Teplota skelného přechodu je s výhodou alespoň 75 °C, výhodněji alespoň 100 °C, přičemž je měřena tak, jak se popsáno výše. Sterilizace vodní parou je použitelná pro sterilizaci zásobníků mající výše uvedené teploty Tg. Pro zásobníky z polymeru mající nižší Tg je použitelná sterilizace zářením gama.
Je-li poměr cyklických komponent k lineárním komponentám v kopolymeru vyšší, pak je vyšší Tg polymeru. Vlastnosti zabraňující ztrátám vody jsou ve vztahu s obsahem cyklické komponenty v polymeru, přičemž zabránění ztrátám vody se zvyšuje se snížením obsahu cyklické komponenty vzhledem k lineární komponentě, a to až do určitého stupně S výhodou obsahuje polymerní materiál alespoň 20 % lineárního olefinu, výhodněji alespoň 50 % lineárního olefinu, například ethylenu.
Teplota skelného přechodu je s výhodou nejvýše 200 °C, například nejvýše 170 °C, ještě výhodněji nejvýše 150 °C.
Amorfní polymer obsahuje s výhodou alespoň 75 %, výhodněji více než 95 % a nejvýhodněji 98 %hmot. nebo více polyolefinového materiálu.
Zbytek materiálu obsahuje s výhodou do 5 %hmot. přísad, vybraných zejména z antioxidantů, mazadel (Iubrikantů) jako jsou stearáty a silikony, povrchově aktivní činidla, nukleační činidla a čiřidla, a inertní plnidlo, například skleněné částečky mající index lomu přibližně roven indexu lomu polymerního materiálu. Celkové množství přísad a plnidel je do 30 %hmot.
Lékový zásobník podle tohoto vynálezu mající polymerní části stěny z amorfního polymerního materiálu, může mít jakýkoli vhodný tvar. Je výhodné, když vnitřní povrch stěny, a s výhodou také vnější povrch stěny zásobníku, má převážně válcovitý tvar, protože napínací efekt lze zajistit pouze otočením flexibilního pryžového pístu • 9 • 44
4 4 4
4444 4
4 · 4 4 4
4444 4444 4 4 y 4444 4444 4*44 v zásobníku o několik stupňů. Toto je umožněno pokud je alespoň vnitřní plocha lékového zásobníku převážně válcového tvaru.
Zásobník je s výhodou patrona, přičemž distální koncová část je tvořena propíchnutelným uzávěrem a proximální koncová část je tvořena plunžrovým pístem.
T ako veto patrony j sou v tomto oboru známy.
Polymerní části stěny s výhodou tvoří alespoň 30 %, výhodněji více než 50 % a ještě výhodněji více než 80 % plochy stěny.
Lékový zásobník může mít tlustší a tenčí části stěny. Zlepšení propustnosti světla může být dosaženo snížením tloušťky jedné nebo více částí stěny lékového zásobníku.
Toto samozřejmě ovlivní v těchto částích propustnost látek obsažených v zásobníku.
Snížení propustnosti těchto látek může být dosaženo zesílením jedné nebo více částí stěny lékového zásobníku.
Výhodným provedením podle tohoto vynálezu je zásobník pátranou mající polymerní stěny s válcovou vnitřní stranou, distální koncová část je tvořena propíchnutelným uzávěrem a proximální koncová část je tvořena plunžrovým pístem, přičemž stěna má různou tloušťku tak, aby bylo zajištěno velmi průhledné okénko.
Stěna zásobníku může být s výhodou vyrobena vstřikováním, zejména je-li hlavní část nebo všechny části stěny vyrobeny z póly měrní ho materiálu.
Vynález se také týká použití lékových zásobníků pro skladování léčiv obsahujících jedno nebo více konzervovadel. Léčivo je s výhodou vodným roztokem nebo suspenzí lidských růstových hormonů, nebo vodným roztokem nebo suspenzí insulinu, s výhodou obsahující mezi 25 a 600 IU insulinu, mezi 0,1 a 5 mg fenolu nebo benzylalkoholu a mezi 0,5 a 5 mg m-kresolu na 1 ml léčiva.
Příklady provedení vynálezu
V příkladech byly k určování vlastností materiálů použity následující metody:
Propustnost látek
Materiály byly lisovány na 3 ml zásobníky s vnějším průměrem 11,05 mm, vnitřním průměrem 9,25 mm a tloušťkou stěny 0,90 mm. Zásobníky byly uzavřeny brombutylovou pryžovou zátkou na jednom konci a brombutylovým-přírodním pryžovým laminátem na druhém konci.
* φ e · · · · t » « · • · φ φφ φ φφφ φ φ » φ φ · φ φφφ «φ φ · φφφ φφφ φφφφ «φφφ φ φ g ·φ φφ φφ φφ
Propustnost zw-kresolu byla měřena po třech měsících skladování lékového zásobníku obsahujícího insulinový přípravek (Actrapid, 100 IU/ml, Novo Nordisk A/S) při 37 °C a 13% relativní vlhkosti (RH).
Propustnost vody byla měřena po třech měsících skladování lékového zásobníku obsahujícího insulinový přípravek (Actrapid, 100 IU/ml, Novo Nordisk A/S) při 37 °C a 13% RH a při 8 °C a 13% RH po 6,12 a 18 měsících skladování.
Propustnost m-kresolu
Ztráta M-kresolu byla měřena po tří měsících skladování při 37 °C použitím HPLC Size-Exclusion na koloně Waters Protein-Pak 1-125 s isokratickou elucí. Složení mobilní fáze: 600 g ledové kyseliny octové, 600 g acetonitrilu, 2,8 g L-arginínu a doplněno vodou na 4000 g. Pro korekci odchylek v HPLC systému byly použity zmražené standarty. Skleněné zásobníky stejných rozměrů jako zásobníky plastové byly použity pro korekci ztrát přes pryžovou zátku a pryžový uzávěr. Propustnost byla vypočítána.
Propustnost vody
Propustnost vody byla měřena jako hmotnostní ztráta po zkušební periodě 3, 6 a 18 měsíců. Ztráta byla lineárně závislá na čase a výsledky tedy mohou být extrapolovány na skladovací dobu 36 měsíců při 8 °C. Jako referentní byly použity skleněné zásobníky stejných rozměrů.
Propustnost světla
Propustnost světla byla měřena standartním spektrofotometrem proti vzduchu. Lékový zásobník je umístěn kolmo do světelného paprsku, tedy tak, aby světelný paprsek procházel zkrz stěnu lékového zásobníku, zkrz vodný roztok nebo vodu obsaženou v lékovém zásobníku, a zkrz protilehlou stěnu lékového zásobníku do detektoru. Při tomto nastavení prochází světelný paprsek přes dvojnásobek tloušťky stěny. Aby se zabránilo odrazu paprsku na povrchu lékového zásobníku byl nastaven malý průměr tohoto paprsku.
Hustota
Hustoty plastových materiálů byly stanoveny měřením objemové změny vodného roztoku (obsahujícího detergent) po přidání plastu o známé hmostnosti do této kapaliny • Β Β 000 • · « 0 «0
0·«0 0 0 0 0 0
¢) 00 0« ·0 00 00 00
Obsah ethylenu
Obsah ethylenu může být změřen použitím 'H NMR.
Teplota skelného přechodu
Teplota skelného přechodu (Tg) cyklických polyolefinových materiálů byla stanovena pomocí DSC (Differential Scanning Calorimetry). Vzorky byly odříznuty z lékových zásobníků a umístěny na hliníkové misky. Vzorky byl následně zahřátý z 10 na 270 °C rychlostí 10 °C/min. Teplota skelného přechodu byla určena jako teplota v inflexním bodu toku tepla, který je spojen se skelným přechodem materiálu.
Materiály
V příkladech byly použity materiály uvedené v tabulce 1.
Tabulka 1 - Použité materiály
| A^ývbjóvý vzorek | , Použit v příkladu ; | ||
| Schott Topas® 8007 | Hoechst, Denmark | Ne | 1 |
| Schott Topas® 5013 | Hoechst, Denmark | Ne | 1 |
| Schott Topas® 6013 | Hoechst, Denmark | Ano | 1 |
| Schott Topas® 6015 | Hoechst, Denmark | Ne | 1 |
| Schott Topas® 6017 | Hoechst, Denmark | Ne | 1 |
| Daikyo CZ-resin | Daikyo | Ano | 1 |
Vývojové materiály byly obrženy od firem jako komerčně nedostupné průhledné materiály ve vývoji, pod jejich budoucím označením. Tyto vyvýjené materiály proto nejsou komerčně dostupné jako takové, ale mohou být na požádání získány od dodavatele
Příklad 1
Lékové zásobníky čtyř různých cyklických polyolefinů (viz tabulka 1) byly vyrobeny vstřikováním. Všechny lékové zásobníky o objemu 3 ml měly vnější průměry 11,05 mm, vnitřní průměry 9,25 mm a tloušťku stěny 0,90 mm. Lékové zásobníky byly uzavřeny brombutylovou pryžovou zátkou na jednom konci a brombutylovým-přírodním pryžovým laminátem na druhém konci. Materiály Topas vyráběné • « • ·φ »ΦΦ···Φ9 ♦ φ ]θ *« Φ* ·* Φ· ·· firmou Hoechst jsou založeny na bicyklíckých monomerech v kombinaci s ethylenem a CZ-resin od firmy Daikyo je založen na monocyklických monomerech.
Propustnost vody materiálem byla měřena za třech různých podmínek. Propustnost w-kresolu byla měřena při 37 °C. Přibližný obsah ethylenu byl získán od výrobce.
Teplota skelného přechodu (Tg) byla měřena použitím DSC. Údaje o propustnosti při 25 °C jsou pro Topas 6015 a 6017 stanoveny z výrobních údajů a jsou označeny hvězdičkou v horním indexu.
Tabulka 2
| Označení materiálu | 11 Sílí | Obsah. ethylenu ilBs! | , Propustnost; při relativní vlhkosti, 13,% a uvedené teplotě „ [g/m2/24 h]' (tloušťka 0,9 mm) | |||
| lllllllll | IlIlllOlSffill i|||||B||| | ΙΙΒίβΙΙ | zn-krésóJu SBSBl! | |||
| Topas 8007 | 76 | 65 | 0,10 | 0,40 | 0,011 | > 0,0001 |
| Topas 8007 | 137 | 55 | 0,14 | 0,62 | 0,019 | >0,0001 |
| Topas 8007 | 143 | 55 | 0,14 | 0,60 | 0,018 | > 0,0001 |
| Topas 8007 | 162 | 45 | neudáno | 0,70* | neudáno | neudáno |
| Topas 8007 | 182 | 40 | neudáno | 0,90* | neudáno | neudáno |
| CZ-resin | 140 | 0 | 0,25 | 0,91 | 0,027 | 0,00034 |
Z tabulky je patrné, že lékové zásobníky z materiálů Topas® 8007, Topas® 5013 a Topas 6013 jsou jak z pohledu propustnosti světla, tak z pohledu propustnosti vody a w-kresolu výborné
Vzorek Topas® 8007 mající teplotu skelného přechodu 76 °C má nepatrně nižší propustnost vody než vzorky z materiálů Topas® 5013 a Topas® 6013, které mají teplotu skelného přechodu 137, resp. 143 °C.
CZ-resin je studován pro srovnání, Obsah ethylenu v CZ-resin je nulový, tj. cyklická složka tvoří 100 % polymeru. Vysoký obsah cyklické složky zhoršuje propustnost vody při všech testovaných teplotách, zejména při 8 °C. Také schopnost zabránit ztrátám w-kresolu je v porovnání s polymery podle tohoto vynálezu snížena.
• to to > to toto· • · * toto • · · to ♦ to ·· • •toto • · toto • to to to • * to to • v ·« to toto • ·* to ··· • to toto toto • toto
Průmyslová využitelnost
Lékové zásobníky tohoto vynálezu jsou využitelné pro skladování především kapalných léčiv, a to i takových, kde je nutno zabránit ztrátě vody, ζπ-kresolu, fenolu či benzylalkoholu z lékového přípravku. Z důvodu dostatečné propustnosti světla jsou vhodné pro léčiva, u kterých je možno jejich kvalitu posoudit vizuální kontrolou. Lékové zásobníky tohoto vynálezu jsou vhodné zejména pro uchování přípravků obsahujících insulin nebo lidské růstové hormony.
Claims (22)
1. Lékový zásobník pro skladování kapalného léčiva obsahujícího jedno nebo více léčiv, vodu a m-kresol a/nebo fenol a/nebo benzylalkohol, vyznačující se t í m, že se skládá z distální a proximální koncové části a stěny, přičemž alespoň dvě protilehlé části stěny jsou z polymerního materiálu, přičemž tyto polymerní části stěny mají tloušťku mezi 0,3 a 3 mm a propustnost světla měřenou přes obě protilehlé části stěny lékového zásobníku naplněného vodou použitím standardního spektrofotometru a vzduchu jako reference při 400 nm 25 % nebo více, přičemž polymerní části stěn jsou z materiálu o hustotě 0,95 g/m3 nebo více, skládajícího se alespoň ze 70 %hmot. kopolymerního materiálu z alifatických cyklických nebo bicyklických uhlovodíků s 5 až 7 členným kruhem nebo kruhy, a z ethylenu nebo propylenu, přičemž tento materiál má teplotu skelného přechodu nad 50 °C, měřenou na kousku materiálu odříznutého ze stěny lékového zásobníku, zahřívání na hliníkové misce z 10 na 270 °C rychlostí 10 °C/min, přičemž teplota skelného přechodu je určena jako teplota v inflexním bodě.
2. Lékový zásobník podle nároku 1, vyznačující se tím, že materiál polymerních stěn obsahuje alespoň 75 %hmot., výhodněji více než 95 %hmot., a ještě výhodněji více než 98 %hmot. kopolymerního materiálu.
3. Lékový zásobník podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že materiál polymerních stěn obsahuje do 5 %hmot. přísad, s výhodou vybraných z antioxidantů, lubrikantů, povrchově aktivních činidel, nukleačních činidel a čiřidel, a do 30 %hmot. inertních plnidel, s výhodou skleněných částic majících index lomu přibližně roven indexu lomu polymerního materiálu, přičemž celkové množství přísad a inertních plnidel je do 30 %hmot.
4. Lékový zásobník podle nároků 1, 2 nebo 3, vyznačující se tím, že kopolymerní materiál obsahuje 5 až 7 členné cykly, s výhodou bicyklický kruh a ethylen.
5. Lékový zásobník podle jakéhokoli z nároků laž 4, vyznačující se tím, že polymerní materiál obsahuje alespoň 20 % ethylenu, s výhodou alespoň 50 % ethylenu.
6. Lékový zásobník podle jakéhokoli z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že lili kopolyměrní materiál je zcela amorfní
7. Lékový zásobník podle jakéhokoli z nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že polymemí části stěny mají propustnost světla při 400 nm 60 % nebo více, s výhodou mají propustnost světla při 400 nm 75 % nebo více, přičemž tato propustnost světla je měřena tak, jak je definováno v nároku 1.
8 Lékový zásobník podle jakéhokoli z nároků 1 až 7, vyznačující se tím, že polymemí materiál stěny má hustotu mezi 0,95 a 1,05 g/cm3, s výhodou 1,02 g/cm3.
9 Lékový zásobník podle jakéhokoli z nároků laž 8, vyznačující se tím, že polymemí materiál stěny má teplotu skelného přechodu alespoň 75 °C, s výhodou alespoň 100 °C.
10 Lékový zásobník podle jakéhokoli z nároků 1 až 9, vyznačující setím, že polymemí materiál stěny má teplotu skelného přechodu nejvýše 200 °C, výhodněji nejvýše 170 °C a ještě výhodněji nejvýše 150 °C
11 Lékový zásobník podle jakéhokoli z nároků 1 až 10, vyznačující se tím, že stěna lékového zásobníku má vnitřní a vnější povrch, přičemž vnitřní má převážně válcový tvar.
12 Lékový zásobník podle jakéhokoli z nároků 1 až 11,vyznačující setím, že stěna lékového zásobníku má vnitřní a vnější povrch, přičemž vnější povrch stěny má převážně válcový tvar.
13 Lékový zásobník podle jakéhokoli z nároků 1 až 12, vyznačující se tím, že lékový zásobník je patronou, přičemž distální koncová část je tvořena propíchnutelným uzávěrem a proximální koncová část je tvořena plunžrovým pístem.
14. Lékový zásobník podle jakéhokoli z nároků 1 až 13, vyznačující se tím, že polymemí části stěny tvoří alespoň 30 %, výhodněji více než 50% a ještě výhodněji více než 80 % plochy stěny.
15. Lékový zásobník podle jakéhokoli z nároků 1 až 14, vyznačující setím, že polymemí části stěny mají propustnost /w-kresolu menší než 0,0072 g/m /24 h, přičemž ztráta /w-kresolu je měřena po třech měsících skladování při 37 °C a 12% RH a působení vodného roztoku w/-kresolu o koncentraci 3 mg/ml na polymemí • ·»·
4 · ·
4 4
14 ........
stěnu, a propustnost vody, která je měřena po třech měsících skladování při 37 °C a 12% RH mají menší než 0,4 g/m2/24 h.
16. Lékový zásobník podle nároku 15, vyznačující se tím, že polymerní částí stěny mají propustnost w-kresolu menší než 0,0070 g/m2/24 h, výhodněji menší než 0,0055 g/m2/24 h, a ještě výhodněji menší než 0,0020 g/m2/24 h, přičemž ztráta m-kresolu je měřena po třech měsících skladování při 37 °C a 12% RH a působení vodného roztoku w-kresolu o koncentraci 3 mg/ml na polymerní stěnu
17. Lékový zásobník podle nároku 15 nebo 16, vyznačující se tím, že polymerní Části stěny mají propustnost vody menší než 0,35 g/m2/24 h, výhodněji menší než 0,30 g/m2/24 h, a ještě výhodněji menší než 0,20 g/m2/24 h, přičemž ztráta je měřena po třech měsících skladování při 37 °C a 12% RH.
18. Lékový zásobník podle nároku 15, 16 nebo 17, vyznačující se tím, že polymerní části stěny mají propustnost vody menší než 0,025 g/m2/24 h, výhodněji menší než 0,021 g/m /24 h, přičemž ztráta je měřena po 36 měsících skladování při 8 °C a 13% RH
19 Použití lékového zásobníku podle jakéhokoli z nároků 1 až 18 pro skladování léčiv obsahujících jedno nebo více konzervovadel
20. Použití podle nároku 19, přičemž léčivem je vodný roztok insulinu nebo suspenze insulinu, obsahující s výhodou mezi 25 a 600 1U insulinu, mezi 0,1 a 5 mg fenolu a/nebo benzylalkoholu, a mezi 0,5 a 5 mg zn-kresolu v 1 ml léčiva.
21. Použití podle nároku 19, přičemž léčivem je vodný roztok nebo suspenze lidského růstového hormonu
22. Lékový zásobník podle jakéhokoli z nároků 1 až 18, v y z n a č u j í c í setím, že je alespoň Částečně naplněn kapalným roztokem léčiva, obsahujícího jedno nebo více aktivních léčiv, vodu a /w-kresol a/nebo fenol a/nebo benzylalkohol
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK149896 | 1996-12-23 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ221199A3 true CZ221199A3 (cs) | 1999-11-17 |
Family
ID=8105469
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ992211A CZ221199A3 (cs) | 1996-12-23 | 1997-12-16 | Lékový zásobník z polymeru cyklických uhlovodíků pro skladování kapalných léčiv |
| CZ992212A CZ221299A3 (cs) | 1996-12-23 | 1997-12-16 | Lékový zásobník z polymeru lineárního olefinu pro skladování kapalných léčiv |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ992212A CZ221299A3 (cs) | 1996-12-23 | 1997-12-16 | Lékový zásobník z polymeru lineárního olefinu pro skladování kapalných léčiv |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5945187A (cs) |
| EP (2) | EP0954272B2 (cs) |
| JP (2) | JP2001506887A (cs) |
| KR (2) | KR20000069680A (cs) |
| CN (2) | CN1244109A (cs) |
| AT (1) | ATE215348T1 (cs) |
| AU (3) | AU741689B2 (cs) |
| BR (2) | BR9714078A (cs) |
| CA (2) | CA2275903A1 (cs) |
| CZ (2) | CZ221199A3 (cs) |
| DE (1) | DE69711703T3 (cs) |
| DK (1) | DK0954272T3 (cs) |
| ES (1) | ES2174314T3 (cs) |
| HU (2) | HUP0000081A3 (cs) |
| IL (2) | IL130432A0 (cs) |
| IN (1) | IN186895B (cs) |
| NO (2) | NO314122B1 (cs) |
| PL (2) | PL334252A1 (cs) |
| PT (1) | PT954272E (cs) |
| RU (2) | RU2183110C2 (cs) |
| WO (2) | WO1998027926A1 (cs) |
| ZA (2) | ZA9711380B (cs) |
Families Citing this family (55)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030166525A1 (en) * | 1998-07-23 | 2003-09-04 | Hoffmann James Arthur | FSH Formulation |
| AU6875900A (en) * | 1999-09-08 | 2001-04-10 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Protein solution preparation and method of stabilizing the same |
| US6613187B1 (en) | 1999-09-09 | 2003-09-02 | Baxter International Inc | Solvent bonding method for polyolefin materials |
| US6255396B1 (en) | 1999-09-09 | 2001-07-03 | Baxter International Inc. | Cycloolefin blends and method for solvent bonding polyolefins |
| US6297322B1 (en) | 1999-09-09 | 2001-10-02 | Baxter International Inc. | Cycloolefin blends and method for solvent bonding polyolefins |
| US6632318B1 (en) | 1999-09-09 | 2003-10-14 | Baxter International Inc. | Method for solvent bonding polyolefins |
| US6590033B2 (en) | 1999-09-09 | 2003-07-08 | Baxter International Inc. | Cycloolefin blends and method for solvent bonding polyolefins |
| US6497676B1 (en) | 2000-02-10 | 2002-12-24 | Baxter International | Method and apparatus for monitoring and controlling peritoneal dialysis therapy |
| US6723399B2 (en) | 2002-06-12 | 2004-04-20 | Ferro Corporation | Medical multilayer film structure |
| US7238164B2 (en) | 2002-07-19 | 2007-07-03 | Baxter International Inc. | Systems, methods and apparatuses for pumping cassette-based therapies |
| WO2004043833A1 (en) * | 2002-11-14 | 2004-05-27 | Ramsey Products Corporation | End protector link for conveyor chain |
| KR101105486B1 (ko) * | 2003-04-02 | 2012-01-13 | 아레스 트레이딩 에스.에이. | Ｆｓｈ 및 ｌｈ과 비이온성 계면활성제의 액상 약제학적 제제 |
| JP4871124B2 (ja) * | 2003-06-20 | 2012-02-08 | アレス トレーディング ソシエテ アノニム | 凍結乾燥ｆｓｈ／ｌｈ製剤 |
| WO2005000580A1 (en) * | 2003-06-27 | 2005-01-06 | Novo Nordisk A/S | High moisture barrier container for medical liquid compositions |
| WO2005061222A1 (en) * | 2003-12-22 | 2005-07-07 | Novo Nordisk A/S | Transparent, flexible, impermeable plastic container for storage of pharmaceutical liquids |
| JP2005212745A (ja) * | 2004-02-02 | 2005-08-11 | Toyota Motor Corp | レーダ装置ビーム経路内用成形品 |
| US7802675B2 (en) * | 2005-05-13 | 2010-09-28 | Ramsey Products Corporation | End protector link for conveyor chain |
| EP1738896A1 (en) * | 2005-06-28 | 2007-01-03 | Novo Nordisk A/S | Multilayer film with septum layer |
| DE202006001454U1 (de) | 2005-08-04 | 2006-04-20 | Polysack Plastic Industries Ltd. | Polymere Folien mit geringem Gehalt an zyklischen olefinischen Polymeren und andere polymere Folien mit geringer Dichte |
| EP1979026A2 (en) * | 2006-01-06 | 2008-10-15 | Novo Nordisk A/S | A medication delivery device applying a collapsible reservoir |
| US20100030092A1 (en) * | 2006-11-14 | 2010-02-04 | Novo Nordisk A/S | Adaptive Hypoglycaemia Alert System and Method |
| US8870812B2 (en) | 2007-02-15 | 2014-10-28 | Baxter International Inc. | Dialysis system having video display with ambient light adjustment |
| US8858501B2 (en) * | 2008-04-11 | 2014-10-14 | Medtronic Minimed, Inc. | Reservoir barrier layer systems and methods |
| US8206353B2 (en) * | 2008-04-11 | 2012-06-26 | Medtronic Minimed, Inc. | Reservoir barrier layer systems and methods |
| US9295776B2 (en) * | 2008-04-11 | 2016-03-29 | Medtronic Minimed, Inc. | Reservoir plunger head systems and methods |
| CA2729631A1 (en) * | 2008-07-07 | 2010-01-14 | Sumitomo Electric Industries, Ltd. | Base station device |
| MX345403B (es) | 2009-05-13 | 2017-01-30 | Sio2 Medical Products Inc | Revestimiento por pecvd utilizando un precursor organosilícico. |
| US9458536B2 (en) | 2009-07-02 | 2016-10-04 | Sio2 Medical Products, Inc. | PECVD coating methods for capped syringes, cartridges and other articles |
| US20110152820A1 (en) * | 2009-12-22 | 2011-06-23 | Medtronic Minimed, Inc. | Barrier coatings for fluids contacting medical devices |
| US11624115B2 (en) | 2010-05-12 | 2023-04-11 | Sio2 Medical Products, Inc. | Syringe with PECVD lubrication |
| WO2011161044A1 (en) | 2010-06-22 | 2011-12-29 | Novo Nordisk A/S | Medical container protected against cracking |
| US9878101B2 (en) | 2010-11-12 | 2018-01-30 | Sio2 Medical Products, Inc. | Cyclic olefin polymer vessels and vessel coating methods |
| US8474607B2 (en) | 2010-11-19 | 2013-07-02 | Ramsey Products Corporation | Integrated multi-functional links for chain link conveyor and method |
| US9272095B2 (en) | 2011-04-01 | 2016-03-01 | Sio2 Medical Products, Inc. | Vessels, contact surfaces, and coating and inspection apparatus and methods |
| CN103458849A (zh) * | 2011-04-06 | 2013-12-18 | 株式会社大塚制药工厂 | 塑料安瓿 |
| EP2556815A1 (en) | 2011-08-10 | 2013-02-13 | Debiotech S.A. | Container for storing a drug such as insulin |
| EP2776603B1 (en) | 2011-11-11 | 2019-03-06 | SiO2 Medical Products, Inc. | PASSIVATION, pH PROTECTIVE OR LUBRICITY COATING FOR PHARMACEUTICAL PACKAGE, COATING PROCESS AND APPARATUS |
| US11116695B2 (en) | 2011-11-11 | 2021-09-14 | Sio2 Medical Products, Inc. | Blood sample collection tube |
| US9068565B2 (en) | 2012-05-03 | 2015-06-30 | Becton, Dickinson And Company | Container and method for storing a pharmaceutical agent |
| CA2887352A1 (en) | 2012-05-09 | 2013-11-14 | Sio2 Medical Products, Inc. | Saccharide protective coating for pharmaceutical package |
| EP2914762B1 (en) | 2012-11-01 | 2020-05-13 | SiO2 Medical Products, Inc. | Coating inspection method |
| US9903782B2 (en) | 2012-11-16 | 2018-02-27 | Sio2 Medical Products, Inc. | Method and apparatus for detecting rapid barrier coating integrity characteristics |
| US9764093B2 (en) | 2012-11-30 | 2017-09-19 | Sio2 Medical Products, Inc. | Controlling the uniformity of PECVD deposition |
| WO2014085348A2 (en) | 2012-11-30 | 2014-06-05 | Sio2 Medical Products, Inc. | Controlling the uniformity of pecvd deposition on medical syringes, cartridges, and the like |
| BR112015013198B1 (pt) | 2012-12-07 | 2021-03-30 | Bemis Company, Inc | Película multicamadas e embalagem tipo blister termoformada obtida a partir de dita película |
| US9662450B2 (en) | 2013-03-01 | 2017-05-30 | Sio2 Medical Products, Inc. | Plasma or CVD pre-treatment for lubricated pharmaceutical package, coating process and apparatus |
| US9937099B2 (en) | 2013-03-11 | 2018-04-10 | Sio2 Medical Products, Inc. | Trilayer coated pharmaceutical packaging with low oxygen transmission rate |
| KR102472240B1 (ko) | 2013-03-11 | 2022-11-30 | 에스아이오2 메디컬 프로덕츠, 인크. | 코팅된 패키징 |
| WO2014144926A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Sio2 Medical Products, Inc. | Coating method |
| US20150225151A1 (en) | 2014-02-11 | 2015-08-13 | Christopher L. Osborn | Anti-Scalping Transdermal Patch Packaging Film |
| US11066745B2 (en) | 2014-03-28 | 2021-07-20 | Sio2 Medical Products, Inc. | Antistatic coatings for plastic vessels |
| US11077233B2 (en) | 2015-08-18 | 2021-08-03 | Sio2 Medical Products, Inc. | Pharmaceutical and other packaging with low oxygen transmission rate |
| JP7071914B2 (ja) | 2016-03-24 | 2022-05-19 | テルモ株式会社 | シリンジ用外筒およびシリンジ |
| DE202016007973U1 (de) | 2016-12-22 | 2017-01-18 | Topas Advanced Polymers Gmbh | Behälter enthaltend Cycloolefincopolymer-Elastomere und deren Verwendung |
| US11179516B2 (en) | 2017-06-22 | 2021-11-23 | Baxter International Inc. | Systems and methods for incorporating patient pressure into medical fluid delivery |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58112546A (ja) * | 1981-12-26 | 1983-07-05 | テルモ株式会社 | 医療用容器 |
| SG64882A1 (en) | 1987-05-01 | 2001-06-19 | Mitsui Chemicals Inc | Cycloolefin type random copolymer compositions and uses thereof |
| EP0524802B2 (en) | 1991-07-22 | 2009-10-07 | Daikyo Gomu Seiko Ltd. | A container for a sanitary article |
| JP2914826B2 (ja) * | 1991-07-22 | 1999-07-05 | 株式会社大協精工 | 衛生品用容器 |
| ES2159516T5 (es) † | 1992-02-12 | 2005-05-01 | Daikyo Gomu Seiko Ltd. | Un instrumento medico. |
| EP0564206A2 (en) * | 1992-03-30 | 1993-10-06 | Terumo Kabushiki Kaisha | Medical container |
| CA2120315C (en) * | 1993-04-30 | 2001-05-15 | Joel L. Williams | Medical articles and process therefor |
| JP3384054B2 (ja) * | 1993-08-25 | 2003-03-10 | ジェイエスアール株式会社 | 熱可塑性ノルボルネンポリマー |
| CA2134320C (en) * | 1993-10-26 | 2001-01-09 | Toshiyuki Hirose | Polyolefin multilayer laminate and use thereof |
| JP3973703B2 (ja) * | 1994-11-07 | 2007-09-12 | テルモ株式会社 | 医療用複室容器 |
| JPH08155007A (ja) | 1994-12-02 | 1996-06-18 | Mitsui Petrochem Ind Ltd | 薬剤充填容器製剤及びこれに用いる容器 |
| US5582957A (en) * | 1995-03-28 | 1996-12-10 | Eastman Kodak Company | Resuspension optimization for photographic nanosuspensions |
| JP3661234B2 (ja) * | 1995-08-11 | 2005-06-15 | 東洋製罐株式会社 | 内容物による着色を防止する方法 |
| JPH0999037A (ja) * | 1995-10-05 | 1997-04-15 | Terumo Corp | 医療用複室容器 |
| JPH0999036A (ja) * | 1995-10-05 | 1997-04-15 | Terumo Corp | 医療用容器 |
| JP3529945B2 (ja) * | 1996-07-09 | 2004-05-24 | 三井化学株式会社 | ポリエチレン製医療用ボトル |
-
1997
- 1997-12-16 HU HU0000081A patent/HUP0000081A3/hu unknown
- 1997-12-16 IL IL13043297A patent/IL130432A0/xx unknown
- 1997-12-16 DK DK97949988T patent/DK0954272T3/da active
- 1997-12-16 US US08/991,518 patent/US5945187A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-16 JP JP52825398A patent/JP2001506887A/ja active Pending
- 1997-12-16 KR KR1019997005727A patent/KR20000069680A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-12-16 RU RU99116251/14A patent/RU2183110C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-12-16 CN CN97181308A patent/CN1244109A/zh active Pending
- 1997-12-16 ES ES97949988T patent/ES2174314T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-16 JP JP52825498A patent/JP4672818B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-12-16 CA CA002275903A patent/CA2275903A1/en not_active Abandoned
- 1997-12-16 AT AT97949988T patent/ATE215348T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-12-16 AU AU53100/98A patent/AU741689B2/en not_active Ceased
- 1997-12-16 CZ CZ992211A patent/CZ221199A3/cs unknown
- 1997-12-16 WO PCT/DK1997/000570 patent/WO1998027926A1/en not_active Application Discontinuation
- 1997-12-16 AU AU53099/98A patent/AU728503B2/en not_active Ceased
- 1997-12-16 CN CN97181309A patent/CN1244110A/zh active Pending
- 1997-12-16 BR BR9714078-3A patent/BR9714078A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-12-16 EP EP97949988A patent/EP0954272B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-16 PL PL97334252A patent/PL334252A1/xx unknown
- 1997-12-16 CZ CZ992212A patent/CZ221299A3/cs unknown
- 1997-12-16 WO PCT/DK1997/000569 patent/WO1998027925A1/en not_active Application Discontinuation
- 1997-12-16 AU AU5309998D patent/AU719221B2/xx not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-16 CA CA002275894A patent/CA2275894A1/en not_active Abandoned
- 1997-12-16 PT PT97949988T patent/PT954272E/pt unknown
- 1997-12-16 PL PL97334251A patent/PL334251A1/xx unknown
- 1997-12-16 IL IL13043397A patent/IL130433A0/xx unknown
- 1997-12-16 KR KR1019997005728A patent/KR20000069681A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-12-16 BR BR9713627-1A patent/BR9713627A/pt active Search and Examination
- 1997-12-16 US US08/991,519 patent/US6680091B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-16 RU RU99116323/14A patent/RU2183111C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-12-16 HU HU9904598A patent/HUP9904598A3/hu unknown
- 1997-12-16 EP EP97949989A patent/EP0954273A1/en not_active Withdrawn
- 1997-12-16 DE DE69711703T patent/DE69711703T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-18 ZA ZA9711380A patent/ZA9711380B/xx unknown
- 1997-12-18 ZA ZA9711387A patent/ZA9711387B/xx unknown
- 1997-12-23 IN IN3755DE1997 patent/IN186895B/en unknown
-
1999
- 1999-06-22 NO NO19993083A patent/NO314122B1/no unknown
- 1999-06-22 NO NO19993084A patent/NO314123B1/no unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ221199A3 (cs) | Lékový zásobník z polymeru cyklických uhlovodíků pro skladování kapalných léčiv | |
| US7344766B1 (en) | Injection-moulded stopper for medical containers | |
| US20090149816A1 (en) | Low extractable, thermoplastic syringe and tip cap | |
| EP3312006B1 (en) | Multi-layered plastic polymeric container for the storage of pharmaceutical compositions | |
| JP2007515235A (ja) | 医薬液を保存するための、透明で、可撓性且つ不浸透性のプラスチック製容器 | |
| KR20010108107A (ko) | 감마선 조사 멸균된 폴리에틸렌 포장 | |
| MXPA99005881A (en) | A medicament container of polymer of cyclic hydrocarbon for storing a liquid medicament | |
| WO2018215580A1 (en) | Method for sterilizing prefilled plastic syringes containing a vegf antagonist | |
| MXPA99005887A (en) | A medicament container of polymer of linear olefin for storing a liquid medicament | |
| Cooper et al. | Plastic containers for pharmaceuticals: testing and control | |
| Claves et al. | Comparative Study of Sorption Phenomena Between Three Medications and Syringes Made of Cyclic Olefin Copolymer or Polypropylene | |
| Mathaes et al. | Parenteral container closure systems | |
| AU2018219066B2 (en) | Packaging for adhesive compositions, method for sterilizing | |
| Barnes et al. | Stability of bupivacaine hydrochloride with diamorphine hydrochloride in an epidural infusion | |
| AU7552396A (en) | Aqueous acyclovir formulation and method for storing same | |
| Ziter | Plastic Materials Used in Pharmaceuticals | |
| Matsui et al. | Stability of Doxorubicin and Vincristine in Various Infusion Solutions for VAD Therapy |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |