KR100639269B1

KR100639269B1 - 감마선 조사 멸균된 폴리에틸렌 포장

Info

Publication number: KR100639269B1
Application number: KR1020017009002A
Authority: KR
Inventors: 크리스토퍼 에스. 맬로리; 낸시 제이. 브리텐; 데이비드 에이. 한; 로버트 지. 리; 토마스 더블유. 파이렛; 랜덜 엘. 샤파우프
Original assignee: 파마시아 앤드 업존 캄파니 엘엘씨
Priority date: 1999-01-19
Filing date: 1999-04-22
Publication date: 2006-10-27
Also published as: SI1148891T1; KR20010108107A; CN1332641A; ATE261738T1; DE69915697T2; AU3858599A; AU778270C; PT1148891E; HK1041655A1; CN101362518A; JP2002535206A; CA2355894A1; NZ513056A; AU778270B2; EP1148891B1; DE69915697D1; EP1148891A1; DK1148891T3; ZA200105198B; CA2355894C

Abstract

본 발명은 폴리에틸렌을 함유하는 감마선 조사 포장 중의 제품 물질로 된 물품에 관한 것이다. 폴리에틸렌은 사적 문헌에 의해 제시된 것보다 우수하고 예상하지 못한 특성들을 갖는 것으로 나타났다. 본 발명의 물품은 산화-감응성 제품 물질 및 의약품에 특히 적합하다. 이러한 물품의 제조 방법도 또한 포함된다.

폴리에틸렌, 감마선 조사 포장, 산화-감응성, 항감염제

Description

감마선 조사 멸균된 폴리에틸렌 포장{Gamma-Irradiation Sterilized Polyethylene Packaging}

본 발명은 일반적으로 살균 포장에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 본 발명은 감마선 조사 멸균에 사용하기 위하여 제품 물질의 포장에 폴리에틸렌을 사용하는 것에 관한 것이다.

감마선 조사는 식품, 의료용 장치 및 의약품, 뿐만 아니라 그들 각각의 포장, 즉 몇몇 형태의 용기에 대한 살균 기술로 자주 이용된다. 열을 필요로 하는 살균 기술은 플라스틱의 연화점 또는 심지어는 융점을 초과할 수 있으므로, 플라스틱의 경우에 특히 감마선 조사 기술이 자주 이용된다. 수성 또는 가스상 살균제를 사용하는 다른 살균 기술도 또한, 오염 염려 등 때문에 불만족스러울 수 있다.

감마선 조사는 일반적으로 2가지 방법들 중의 하나로 수행된다. 제1 방법은 물품을 방사선원, 대표적으로는 코발트 또는 세슘의 방사성 동위체 옆에 위치시키는 것이다. 방사선원은 일반적으로, 사용하지 않는 동안에 감마선을 흡수하는 물의 푸울 (pool) 중에 유지되는 강 케이싱 (steel casing) 중에 수용된다. 조사되어야 하는 물품은 물의 푸울 근처에 위치하여 케이싱이 푸울로부터 들어올려질 때 감마선을 받는다. 이 방법에 대한 변법은 컨베이어를 사용하여 물품을 방사선원 옆을 통과시키는 것이다.

제2 방법은 방사선 빔을 물품에 직접적으로 집중시키는 것이다. 이 살균기 장치는 대표적으로 방사선원을 수용하기 위한 하우징, 방사선을 보다 국소화된 영역에 집중시키기 위한 초점조정 고리 및 빔 배출구를 함유한다. 살균시키기 위한 물품은 대표적으로는 컨베이어를 사용하여 집중된 방사선을 통과한다. 어떤 조사 방법이든, 방사선 노출량은 방사선원 또는 빔의 세기 및 노출 기간에 의해 결정된다.

감마선 조사가 다른 형태의 살균에 비하여 이점을 갖지만, 이것 또한 유해한 점을 갖는다. 플라스틱의 방사선 조사는 중합체 내에서 공간적으로 및 분자적으로 모두 비특이적인 에너지 전달을 야기시킨다. 하기하는 2가지의 중요한 화학 반응은 이러한 에너지 전달의 결과로서 일어난다: 1) 중합체 사슬의 가교결합 및 2) 유리 라디칼을 생성시키는 결합의 절단 또는 파괴 [BioMedical Polymers, Metals, and Composites, ch. 44, pp. 1001-18, "Ionizing Radiation's Effects on Selected Biomedical Polymers," Skiens, W.E. and Williams, J.L. (Technomic Publishing Co., 1983) (이하, "Ionizing Radiation")]. 이들 반응이 동시에 일어날 수 있고, 우세 반응이 중합체가 분해되는지 (절단) 또는 중합 (가교결합)에 의해 분자량이 증가하는 지를 지시한다.

절단으로부터 초래되는 라디칼 유발 반응의 분해 생성물은 저분자량 화합물 (가스의 발생을 포함), 중합체 사슬 중의 불포화 부위 (종종 변색의 원인), 및 산소 존재하에서의 과산화 종 (수소를 취하여 히드로과산화물을 형성할 수 있음)으로 이루어질 수 있다. 방사선 조사로부터 발생되는 라디칼은 오래 남아 있을 수 있어, 방사선조사후 효과를 야기시킨다. 이들 라디칼은 방사선 조사 중합체 내에 트랩핑되어, 연장된 기간 동안에 걸쳐 반응할 수 있으며, 반응 속도는 샘플의 반응성 및 시스템의 물질 이동 특성에 의존한다. 산화 반응은 보통 절단으로 이어지고, 중합체의 기계적 특성의 열화를 야기시킬 수 있다. 산소 함유 분위기, 예를 들면 공기 중에서의 방사선 조사에 의해 생성된 유리 라디칼은 종종 급속하게 과산화물 라디칼로 전환된다.

첨가제들이 종종 중합체에 미치는 방사선 조사의 유해한 효과를 감소시키기 위해 이용된다. 이들 타입의 첨가제들은 종종 방사선차단제로 명명된다. 방사선차단제는 직접적으로는 방사선을 흡수하고 중합체와의 상호반응을 막음으로써 피해를 감소시키거나, 또는 간접적으로는 방사선에 의해 생성된 중합체 중의 유리 라디칼과 용이하게 결합함으로써 피해 효과를 감소시킨다. 방사선차단제는 종종 항산화제로도 작용한다.

중합체 상에 미치는 감마선 조사의 효과가 집중적으로 연구되어 왔다 [예를 들면, 싸이어 도날드 (Thayer, Donald W.), Chemical Changes in Food Packaging Resulting from Ionizing Irradiation, Food and Packaging Interactions, ch. 15 (1988) (이하, "Chemical Changes"); 킬로란 존 (Killoran, John J.), Chemical and Physical Changes in Food Packaging Materials Exposed to Ionizing Radiation, Radiation Res. Rev., vol. 3, pp. 369-388 (1972) (이하, "Chemical and Physical Changes"); Ionizing Radiation 참조]. 킬로란은 플라스틱 필름의 방사선 안정성이 이온화를 유발하는 방사선 처리의 결과로서 발생된 기체상 생성물의 총량과 관련될 수 있음을 주목하였다 [Chemical and Physical Changes, p. 376-77]. 상기한 바와 같이, 기체상 생성물의 발생은 절단에 의한 분해의 표시기 (indicator)이다. 킬로란은 추가로, 연구 결과 이러한 절단-관련 기준에 기초하여, 플라스틱 필름이 방사선 안정성이 감소되는 순서로 폴리에틸렌 테레프탈레이트 > 폴리스티렌 > 폴리이미노운데실 > 폴리(비닐리덴 클로라이드-비닐 클로라이드) > 폴리에틸렌으로 등급매겨지는 것에 주목하였다 [Id. at 377].

제약업계의 중요한 관심 중의 하나는 감마선 조사 멸균된 플라스틱 용기에 포장된 수성 및 오일 기재 제제의 산화 붕괴(oxidative degradation)이다. 플라스틱 용기에 포장된 많은 의약품의 경우, 충전 전 또는 충전 후 살균이 필요할 수 있다. 중합체 포장의 방사선 조사 동안 절단의 결과로서 생성된 유리 라디칼은 종종 중합체와 접촉하는 의약품의 산화 붕괴를 초래한다. 의약품의 산화 붕괴는 활성 성분의 보다 낮은 효력, 감소된 제제 효능, 보다 높은 양의 불순물, 허용될 수 없는 제제 물리적 특성, 보다 짧은 제품 저장 수명, 및 감소된 저장 수명과 관련된 후속적인 금전적 손실을 초래할 수 있다.

비록 식품 및 약제 모두에 있어서 제품 안정성이 필수적이지만, 약제용 방사선 조사 포장 재료에 대한 요구 조건이 식품 공업용 방사선 조사 포장 재료에 대한 요구조건보다 더 엄격하다. 제약 공업 제품 요건이 정량적이고 객관적인 반면, 식품 공업 제품 요건은 주로 정성적이고 주관적 (관능적, 즉 식품의 입에 맞는 성질, 향미, 콘시스턴시, 색, 냄새 등)이기 때문에, 식품 분야에서 허용되거나 또는 무시 될 수 있는 산화 과정이 제약 공업에서는 허용되지 않을 수 있다.

조사받게 되는 식품용 포장 재료에 대한 기준은 주로 1) 포장 재료의 중요한 물리적/기계적 특성 (인성, 인장 강도, 내인렬성, 경도/유연성, 용매/빛/습도에 대한 내성 등)들 중의 어느 하나에 있어서 상당한 부정적 변화가 없고, 및 2) 포장 재료가 방사선 생성 화합물로 식품을 오염시키지 않는 것으로 이루어진다.

"방사선 조사 후 사용시 안전할 것 (Safe for use after irradiation)"은 방사선-처리된 식료품에 사용할 수 있는 것으로 제시된 포장 재료에 대한 주 규제 기준이다 [예를 들면, 21 CFR 179.45 (U.S., 1998), Packaging Materials for Use During the Irradiation of Prepackaged Foods, 참조]. 제약 제품에 대한 요구조건은, 이들이 안전하고, 효능있으며, 공지된 측정가능한 또는 정량화가능한 특성, 예를 들면 효능, 강도 및 순도를 일관적으로 가져야 한다는 것이다. 이들 요구조건은 현재 다양한 법에 의해 요구된다.

약제의 물리적, 화학적 또는 생물학적 특성에 대한 사소한 변화 (방사선 조사 포장 재료와의 접촉에 의해 야기되거나 또는 개시될 수 있는 바와 같은 것)조차도 종종 의약품이 그의 의도된 용도에 적합하지 않거나 또는 안전하지 않게 만들 수 있다. 예를 들면, 방사선 조사된 의약품용 포장은 보통 2 내지 5년인 제품의 저장 수명 동안에 걸쳐 활성 성분 효능의 최소한의 손실 (항생제의 경우 10% 미만)조차도 촉진시키지 않아야 한다. 따라서, 단순히 어떤 재료가 방사선 조사된 식품용 포장으로 허용되기 때문에 약제의 전체 저장 수명에 걸쳐 제약 제품에 허용되는 포장 재료일 것이라고 추측하는 것인 합리적이지도 않고, 신중하지도 않다.

상기한 이유 때문에, 그리고 본 명세서를 읽고 이해할 때 당 업계의 통상의 숙련인에게 명백하게 드러날 하기되는 다른 이유 때문에, 감마선 조사 멸균 후에 제품 물질과 함께 사용하기 적합한 중합체 포장 재료 및 상기 중합체 포장 재료의 사용 방법을 현재 필요로 하고 있다.

<발명의 요약>

중합체 방사선 조사 및 제품 물질의 포장과 관련된 상기한 문제점들 및 다른 문제점들이 본 발명에 의해 해결된다. 간단히, 제품 물질은 단순히 물질로 언급될 수 있다.

감마선 조사 멸균된 중합체 포장 재료 중에 포장된 항생물질의 안정성 연구는 예상과 일치하지 않는 결과를 나타낸다. 각종 중합체의 방사선 안정성에 기초한 예상은 폴리에틸렌이 감마선 조사에 이어지는 산화 붕괴로부터 산화-민감성 물질을 보호하는 데 있어서 몇몇 중합체보다 열등한 것으로 제시되었다. 즉, 폴리에틸렌은 각종 다른 중합체보다 증가된 수준의 산화 붕괴를 유발시킬 것으로 예상되었다. 그러나, 본 명세서에서 발표한 연구는 일부 폴리에틸렌 군은 예상밖으로 감마선 조사에 이어지는 산화 붕괴로부터 물질을 보호할 수 있는 그들의 능력이 우수하다는 것을 밝혀냈다.

스키엔스 (Skiens) 및 윌리엄스 (Williams)는 방사선 조사시에 폴리에틸렌 중에서 상당한 탄소-탄소 결합 분해가 일어난다고 말한다 [Ionizing Radiation, p. 1006]. 산화 붕괴는 일반적으로 절단으로부터 발생되는 유리 라디칼과 관계있기 때문에, 폴리에틸렌은 감마선 조사로부터 야기되는 상당한 절단에 기인한 산화 붕 괴에 대하여 단지 최소한의 보호를 제공할 것으로 예측되었다. 따라서, 본 명세서에서 설명되는 바와 같이, 산화 붕괴에 대하여 물질을 보호하는 폴리에틸렌의 능력은 기대 이상이다.

본 발명은 저장, 운송 또는 사용 동안에 감마선 조사 또는 감마선 조사 포장을 필요로 하는 모든 물질에 적용될 수 있다. 이들 물질로는 의약품을 들 수 있다. 의약품은 질병, 상해 또는 통증을 예방하거나 또는 치료하는데 사용되는 물질이다. 의약품은 인체 또는 동물에 적용될 수 있다. 따라서, 제약 및 수의학 제품이 본 발명과 함께 사용하기 적합하다.

본 발명은 추가로 산화 붕괴에 민감한 물질에 적용가능하다. 본 명세서에서 사용될 때, 물질이 방사선 유발 과산화물 라디칼과의 접촉 결과로서 낮은 활성 성분 효력, 감소된 제제 효능, 보다 높은 양의 불순물, 허용될 수 없는 제제 물리적 특성, 보다 짧은 제품 저장 수명 또는 금전적 손실을 가질 경우, 물질은 산화 붕괴에 민감하거나 또는 산화 민감성이라고 한다. 중요한 예로는 항감염제, 예를 들면 항생제, 항진균제 및 항바이러스제를 들 수 있다. 그러나, 모든 표준 제약 카테고리 중의 산화 민감성 약물이 공지되어 있다. 이들 카테고리로는, 항히스타민제, 완화제, 비타민제, 충혈제거제, 위장 진정제, 제산제, 소염 물질, 항조병제, 관상 혈관확장제, 말초 혈관확장제, 중추 혈관확장제, 향정신약, 자극제, 제사약 제제, 항협심증 약물, 혈관수축제, 항응고제, 항혈전증 약물, 진통제, 해열약, 최면약, 진정제, 제토제, 성장 촉진제, 항최토제, 진경제, 신경근 약물, 과혈당증 및 저혈당증 약제, 갑상선 및 항갑상선 제제, 이뇨제, 세포독성 화합물, 안약, 항경련제, 자궁 이완제, 항비만성 약물, 구충제, 호르몬, 백신, 무기질 및 영양 첨가제 등을 들 수 있으나, 이들로 제한되지는 않는다.

특히 관심을 끄는 다른 물질 카테고리는 산화 붕괴로부터 보호하기 위하여 특별한 포장 요건을 갖는 유전 공학적으로 제조된 생명공학적 의약품이다.

비록 거의 모든 항생제가 산화 민감성인 것으로 간주되지만, 상기한 항생제 계열 내에서, 세팔로스포린, 린코사미드, 퀴놀론, 옥사졸리디논, 테트라시클린, 페니실린 및 페니실린 유도체 군이 특히 관심을 끈다. 특히, 본 발명은 퍼얼리마이신, 세프티오푸르, 린코마이신, 네오마이신, 페니실린 G 및 노보비오신과 함께 사용하는데 적용될 수 있다.

산화 민감성 의약 활성 성분 외에, 제약 제제 (제품)의 다른 비활성 구성성분, 예를 들면 담체 및 부형제가 방사선 포장 재료에 노출시 산화 붕괴를 일으킬 수 있다. 제약학적 제제 중의 담체 및(또는) 부형제의 산화 붕괴는, 비록 약물 그 자체가 산화되지 않더라도, 제제의 저장 수명이 끝나기 전에 허용될 수 없는 특성을 갖는 제제를 생성시킬 수 있다. 이러한 허용될 수 없는 특성으로는 열등한 현탁액 재현탁성, 어려운 제제 주사성, 불쾌한 제품 냄새, 색 또는 맛, 및 방부 작용의 감소를 들 수 있다. 산화 민감성 구성성분을 갖는 제제는 대체로 산화 민감성인 것으로 생각될 것이다.

본 발명의 다양한 실시태양에 이용된 폴리에틸렌 함유 포장 재료는 폴리에틸렌과 함께 혼입된 1종 이상의 첨가제를 함유할 수 있다. 이러한 첨가제로는 이형제, 안정제, 항산화제, 방사선차단제, 배합제, 윤활제, 활제, 착색제 및 공중합체 를 들 수 있으나, 이들로 제한되지는 않는다. 바람직하게는, 폴리에틸렌이 포장 재료의 주된 구성성분이다. 본 발명의 영역으로부터 벗어나지 않고서 다른 중합체들이 공중합체로 폴리에틸렌에 첨가될 수 있지만, 이러한 첨가는 포장 재료 중에 이러한 다른 중합체들의 포함에 기인한 제품 물질의 보다 높은 수준의 산화 붕괴 유발을 야기시킬 수 있는 것으로 인식된다.

본 명세서에서 사용될 때, 포장 재료는 이들이 제품 물질과 직접적으로 및 물리적으로 접촉하고 있을 때 제품 물질과 접촉한다고 한다. 포장 재료는 또한 포장 재료로부터의 방사선 유발 라디칼이, 예를 들면 반투과성 막을 통해, 자유로이 제품 물질의 표면으로 이동할 수 있을 때, 제품 물질과 접촉한다고 한다.

한 실시태양에서, 본 발명은 물질의 포장 방법을 제공한다. 이 방법은 약 0.925 g/cc보다 큰 밀도를 갖는 폴리에틸렌을 포함하는 용기 중에 물질을 넣는 것을 포함한다. 이 방법은 추가로 용기를 감마 방사선에 노출시키는 것을 포함하는데, 이 때 용기를 감마 방사선에 노출시키는 것은 물질을 용기에 넣기 전, 물질을 용기에 넣는 동안 및 물질을 용기에 넣은 후로 이루어진 군으로부터 선택된 1회 이상의 시기에 일어나며, 추가로 용기를 감마 방사선에 노출시키는 것은 약 4 ℃ 이상의 주위(ambient) 작업 온도에서 일어난다.

다른 실시태양에서, 본 발명은 의약품을 포장하는 방법을 제공한다. 이 방법은 약 0.925 g/cc보다 큰 밀도를 갖는 폴리에틸렌을 포함하는 용기 중에 의약품을 넣는 것을 포함한다. 이 방법은 추가로 용기를 감마 방사선에 노출시키는 것을 포함하는데, 이 때 용기를 감마 방사선에 노출시키는 것은 의약품을 용기에 넣기 전, 의약품을 용기에 넣는 동안 및 의약품을 용기에 넣은 후로 이루어진 군으로부터 선택된 1회 이상의 시기에 일어난다.

추가의 실시태양에서, 본 발명은 물품을 제공한다. 이 물품은 물질 및 이 물질과 접촉하는 폴리에틸렌을 포함하며, 이 때 폴리에틸렌은 약 0.925 g/cc보다 큰 밀도를 갖고, 추가로 폴리에틸렌은 물질과 접촉하기 전 및 물질과 접촉한 후로 이루어진 군으로부터 선택된 1회 이상의 시기에 감마 방사선에 노출되며, 추가로 폴리에틸렌은 약 4 ℃ 이상의 주위 작업 온도에서 감마 방사선에 노출된다.

또 다른 실시태양에서, 본 발명은 물품을 제공한다. 이 물품은 물질 및 용기를 포함하는데, 이 때 용기는 약 0.925 g/cc보다 큰 밀도를 갖는 폴리에틸렌을 포함하고, 추가로 물질은 이 용기안에 들어있다. 용기는 물질을 용기에 넣기 전, 물질을 용기에 넣는 동안 및 물질을 용기에 넣은 후로 이루어진 군으로부터 선택된 1회 이상의 시기에 감마 방사선에 노출되며, 추가로 용기는 약 4 ℃ 이상의 주위 작업 온도에서 감마 방사선에 노출된다.

또 다른 실시태양에서, 본 발명은 물품을 제공한다. 이 물품은 의약품 및 용기를 포함하는데, 이 때 용기는 약 0.925 g/cc보다 큰 밀도를 갖는 폴리에틸렌을 포함하고, 추가로 의약품은 이 용기 중에 넣어진다. 용기는 의약품을 용기에 넣기 전, 의약품을 용기에 넣는 동안 및 의약품을 용기에 넣은 후로 이루어진 군으로부터 선택된 1회 이상의 시기에 감마 방사선에 노출된다.

도 1은 본 발명의 한 면에 따른 물품 및 방사선원의 입면도이다.

도 2는 본 발명의 다른 면에 따른 물품의 평면 및 입면도이다.

도 3은 본 발명의 추가의 면에 따른 물품의 평면 및 입면도이다.

도 4는 본 발명의 또 다른 면에 따른 물품의 입면도이다.

도 5는 본 발명에 따른 복합 용기의 한 실시태양의 단면도이다.

도 6은 본 발명에 따른 복합 용기의 다른 실시태양의 단면도이다.

하기하는 본 발명의 상세한 설명에서, 본 발명의 일부분을 형성하고 본 발명이 실행될 수 있는 특정 실시태양이 예로서 나타나 있는 수반되는 도면을 참고로 하여 설명된다. 도면에서, 동일한 부호는 몇가지의 도면 전체에 걸쳐 실질적으로 유사한 성분을 나타낸다. 이들 실시태양들은 당 업계의 통상의 숙련인들이 본 발명을 실행할 수 있도록 충분히 상세하게 설명된다. 다른 실시태양들이 이용될 수 있으며, 본 발명의 영역으로부터 벗어나지 않고서 구조적, 논리적 및 다른 변화들이 이루어질 수 있다. 그러므로, 하기하는 상세한 설명은 제한적인 의미로 간주되지 않고, 본 발명의 영역은 특허 청구의 범위에 부여된 모든 범위의 등가물들과 함께 단지 첨부된 특허 청구의 범위에 의해서만 정의된다.

폴리에틸렌은 일반적으로 그의 밀도를 기준하여 몇가지 군으로 나누어진다. 흔히 사용되는 군으로는 저밀도 폴리에틸렌 (LDPE), 중간밀도 폴리에틸렌 (MDPE) 및 고밀도 폴리에틸렌 (HDPE)을 들 수 있다. 이들 분류 목록이 분류의 기준 또는 완전한 리스트로 간주되어서는 안된다. 이것은 단지 하기하는 설명에 초점을 맞추도록 제공된다.

다소 느슨한 이들 분류로 제공되었을 때, 중합체 특성들은 주어진 군의 폴리에틸렌의 다수의 제조자들에 따라 또는 한 제조자에 의해 주어진 군의 다수개의 등급에 따라 변한다. 또한, 한 제조자가 LDPE로 명명한 것은 다른 제조자에 의해 MDPE로 간주될 수 있다. 이들 변화에도 불구하고, 몇몇 일반화가 이루어질 수 잇다.

표 1은 본 명세서에서 사용된 LDPE의 몇몇 물리적, 기계적 및 열적 특성들에 대한 대표적인 값을 열거한다.

저밀도 폴리에틸렌의 대표적인 특성

특성	값	범위/설명
밀도, g/cc	0.91	0.910-0.925 g/cc
경도, 쇼어 D	44	41-46 쇼어 D
인장 강도, 항복점, MPa	10	4-16 MPa; ASTM D638
인장 강도, 최종, MPa	25	7-40 MPa
탄성율, GPa	0.2	0.07-0.3 GPa; 인장; ASTM D638
굴곡 탄성율, GPa	0.4	0-0.7 GPa; ASTM D790
열팽창계수, 선형 20℃,μm/m-℃	30	20-40 μm/m°1C; ASTM D696
융점, ℃	115

표 2는 본 명세서에서 사용된 MDPE의 몇몇 물리적, 기계적 및 열적 특성들에 대한 대표적인 값을 열거한다.

중간밀도 폴리에틸렌의 대표적인 특성

특성	값	범위/설명
밀도, g/cc	0.93	0.926-0.940 g/cc
경도, 쇼어 D	55	50-60 쇼어 D
인장 강도, 항복점, MPa	16	8-24 MPa; ASTM D638
인장 강도, 최종, MPa	25	8.3-45 MPa
탄성율, GPa	0.3	0.14-0.41 GPa; 인장; ASTM D638
굴곡 탄성율, GPa	0.7	ASTM D790
열팽창계수, 선형 20℃,μm/m-℃	27	ASTM D696
융점, ℃	125

표 3은 본 명세서에서 사용된 HDPE의 몇몇 물리적, 기계적 및 열적 특성들에 대한 대표적인 값을 열거한다. HDPE는 추가로 본 명세서에서 대표적인 것으로 열거된 0.941 내지 0.97 g/cc의 밀도 범위를 넘는 보다 높은 밀도의 폴리에틸렌을 포함할 수 있다.

고밀도 폴리에틸렌의 대표적인 특성

특성	값	범위/설명
밀도, g/cc	0.95	0.941-0.97 g/cc
경도, 쇼어 D	65	60-70 쇼어 D
인장 강도, 항복점, MPa	30	20-40 MPa; ASTM D638
인장 강도, 최종, MPa	50	20-70 MPa
탄성율, GPa	0.8	0.4-1.2 GPa; 인장; ASTM D638
굴곡 탄성율, GPa	1.4	0.7-2 GPa; ASTM D790
열팽창계수, 선형 20℃,μm/m-℃	22	ASTM D696
융점, ℃	130

다양한 감마선 조사 멸균된 중합체 물질을 포함하는 용기 중에 포장된 퍼얼리마이신 수성 제제를 사용하여 안정성 연구를 수행하였다. 이들 중합체는 7개의 상이한 타입의 기능성 단량체들을 대표했다. 중합체 물질은 폴리스티렌 (PS), 폴리카보네이트 (PC), 폴리에스테르 (PET), 아크릴로니트릴/부타디엔/스티렌 (ABS), 폴리(스티렌 아크릴로니트릴) (SAN), 나일론 (Nylon) 66, LDPE, HDPE 및 폴리프로필렌 (PP)을 포함한다. 시험은 수성 퍼얼리마이신을 용기 내에 충전시키는 것을 포함하는데, 이 때 용기는 물질을 각 용기 내에 넣기 전에 감마 방사선에 노출되었다.

사적 문헌에 기초하여, 보다 많은 절단을 행하는 중합체가 보다 많은 가교결합을 행하는 중합체보다 덜 상용성인 포장 재료를 제공할 것으로 예상되었다. 일부 공지된 절단 대 가교결합 비는 다음과 같다:

폴리프로필렌 = 0.5 (높은 절단도)

폴리에틸렌 = 0.3

폴리스티렌 = 0 (낮은 절단도)

이들 중합체에 상당한 손상, 즉 절단 과정에 기인한 분해를 일으키기 위해 필요한 방사선 조사 선량은 다음과 같다:

폴리프로필렌 = 10 Mrad

폴리에틸렌 = 100 Mrad

폴리스티렌 = 1000 Mrad

비록 보다 높은 밀도의 폴리에틸렌에서는 휘발성 유기 화합물의 발생이 덜하지만, LDPE 및 MDPE는 HDPE보다 물리적 성질의 동등한 열화를 경험하기 전에 상당히 보다 많은 선량에 견딜 수 있다. 예로서, LDPE 및 MDPE는 약 10 Mrad 조사된 HDPE의 경우와 동등한 응력하 연신율을 경험하기 전에 약 100 Mrad 또는 그 이상의 방사선에 견딜 수 있다.

폴리아크릴 에스테르, 폴리아크릴산, 폴리아크릴아미드, 부타디엔-아크릴로니트릴 공중합체 및 스티렌-아크릴로니트릴 공중합체에서는 가교결합이 절단보다 우세하다. 이것은 또한 지방족 폴리아미드, 즉 나일론 66의 경우에도 마찬가지이다. 단량체 중에 관능기로서 방향족 고리를 함유하는 중합체, 즉 폴리스티렌, 폴리카보네이트 및 폴리에스테르도 또한 일반적으로 폴리올레핀, 즉 폴리에틸렌 및 폴리프로필렌보다 방사선 유발 분해에 대한 저항성이 더 많다.

절단이 라디칼의 생성과 연결되어 있고 절단이 기계적 특성의 열화와 관계있다고 할 때, 기계적 특성의 열화를 야기시키는데 필요한 방사선의 상대적인 양을 사용하여 중합체를 산화 붕괴로부터 제품을 보호할 수 있는 그들의 능력으로 등급매겼다. 시험한 중합체 중에서, 예비 랭킹은 일반적으로 다음과 같은데, 폴리프로필렌이 산화 붕괴로부터 제품을 보호할 수 있는 능력이 가장 적은 것으로 예측되었다:

PS, PC, PET, ABS, SAN, 나일론 66 > LDPE, HDPE > PP

예상밖으로, 감마선 조사 멸균된 포장 중의 퍼얼리마이신 수성 제제를 사용한 실험적 안정성 연구는 인정된 문헌과 불일치하는 훨씬 상이한 랭킹을 만들었다. 산화 붕괴로부터 퍼얼리마이신 수성 제제를 보호할 수 있는 그들의 능력에 기초하여, 중합체들은 다음과 같이 등급매겨졌는데, SAN 중에 포장된 제품이 가장 높은 수준의 산화 분해를 일으켰다:

HDPE > PC > 나일론 66 > PS > PET > PP > LDPE > ABS > SAN

상기한 바와 같이, 주어진 군의 중합체에 대한 다수의 제조자들 사이에 차이가 존재한다. 따라서, 주어진 군의 중합체에 다수의 제조자들이 있는 경우, 데이타 평균을 사용하여 랭킹을 결정하였다.

상기한 결과는 다른 린코사미드 항생제의 수성 제제에 대하여 수행된 유사한 안정성 연구에 의해서도 지지되었다. 결과는 추가로 세팔로스포린 항생제의 2가지 제제, 즉 오일 기재 세프티오푸르 히드로클로라이드 및 세프티오푸르 결정질 유리 산 현탁액에 대하여 수행된 안정성 연구에 의해서도 뒷받침되었다. 모든 경우에 있어서, 0.925 g/cc보다 큰 밀도를 갖는 폴리에틸렌으로 주로 이루어진 용기가 허용가능하게 낮은 수준의 제품 물질의 산화 붕괴를 나타내었다.

도 1은 본 발명에 사용될 수 있는 공지된 살균 시스템을 예시한다. 살균 시스템 (100)은 감마선 (20)을 생성시키기 위한 방사선원 (10)을 갖고, 또한 물품을 감마선 (20)을 통해 통과시키기 위한 컨베이어 (90)을 포함할 수 있다. 방사선원 (10)은 모든 방향에서 (나타나지 않음) 감마선 (20)을 생성시킬 수 있거나 또는 도 1에 예시한 바와 같이 감마선 (20)을 보다 국소화된 영역에 집중시킬 수 있다.

물품 (50)은 물질 (80)을 둘러싸고 있는 캡 (60)을 갖는 병 (70)을 포함한다. 병 (70) 및 캡 (60)을 함께 용기로 언급할 수 있다. 비록 물품 (50)이 이 실시태양에서 병에 담긴 물질로 예시되어 있지만, 물품 (50)은 물질 (80)을 둘러싸는 임의의 3차원 용기 형태를 취할 수 있다. 또한, 비록 물질 (80)이 이 실시태양에서 액체로 예시되어 있지만, 물질 (80)은 용액, 고체, 기체, 분말, 과립, 정제, 겔, 현탁액, 페이스트 또는 다른 물리적 형태를 포함하지만, 이들로 제한되지는 않는 임의의 물리적 형태를 취할 수 있다. 용액 및 현탁액들은 수성, 오일 기재 또는 다른 용매 기재 조성물일 수 있다.

용기 중의 1개 이상의 성분, 예를 들면 캡 (60) 및 병 (70)이 폴리에틸렌을 함유한다. 폴리에틸렌은 MDPE 또는 HDPE 분류의 것이고, 따라서 약 0.925 g/cc보다 큰 밀도를 갖는다. 바람직한 폴리에틸렌 밀도 범위는 약 0.926 내지 0.97 g/cc이다. 보다 바람직한 폴리에틸렌 밀도 범위는 약 0.941 내지 0.97 g/cc이다. 한 실시태양에서, 폴리에틸렌은 물질 (80)과 접촉하고 있다. 다른 실시태양에서, 폴리에틸렌이 용기의 주요 구성성분이다.

물품 (50)은 컨베이어 (90) 상에서 감마선 (20)에 다가온다. 물품 (50)은 연속적인 방식으로 감마선 (20)을 통해 이동할 수 있거나, 또는 감마선 (20) 내에서 일정 기간 동안 멈출 수 있다. 주어진 세기의 방사선원 (10)에 대한 노출은 컨베이어 속도를 조절하거나 또는 감마선 (20) 내에서의 멈춤 길이를 조절함으로써 조절될 수 있다.

본 발명은 최대 약 100 kGy (10 Mrad)의 방사선 조사 선량에 가장 잘 적용될 수 있는 것으로 예측된다. 바람직한 방사선 조사 선량 범위는 15 내지 100 kGy (1.5 내지 10 Mrad)이다. 보다 바람직한 방사선 조사 선량 범위는 15 내지 60 kGy (1.5 내지 6.0 Mrad)이다. 가장 바람직한 방사선 조사 선량 범위는 25 내지 60 kGy (2.5 내지 6.0 Mrad)이다.

본 발명은 추가로 폴리에틸렌의 가공처리 한계치 내의 모든 주위의 작업 온 도에 적용될 수 있지만, 바람직한 주위의 작업 온도 범위는 약 4 ℃ 이상이다. 보다 바람직한 주위의 작업 온도는 약 25 ℃이다. 주위의 작업 온도는 물품이 감마선에 노출되는 온도로서, 입사되는 방사선의 흡수에 기인한 물품, 제품 물질 또는 포장 재료의 임의의 예상되는 온도 상승은 반영하지 않는다.

물질 (80)은 당 업계에 공지된 포장 기술을 사용하여 용기 중에 넣는다. 당 업계의 통상의 숙련인이 인식할 수 있는 바와 같이, 포장 기술은 포장하고자 하는 물질의 성질, 물질이 그 안에서 포장되어야 하는 용기의 성질 및 완제품 상에 가해지는 품질 제한에 의존한다. 그러나, 본 발명은 사용된 포장 기술에는 의존하지 않는다.

물질 (80)은 도 1에 나타낸 바와 같이 감마선 조사 전에 용기에 넣을 수 있다. 별법으로는, 병 (70) 및 캡 (60)은 도 1에 나타낸 바와 유사한 방식으로 물질 (80)을 수용하기 전에 감마 방사선에 노출될 수 있다. 용기 또는 그들의 성분의 감마선 조사는 종종 이미 살균 물질의 감마선 조사를 피하기 위해 바람직할 수 있는 당 업계에 잘 알려진 무균 충전 작업과 함께 이용된다. 충전 전 및 충전 후 감마선 조사도 또한 본 발명과 함께 이용할 수 있다. 일반적으로 일반적인 제조 관행으로 간주되지 않지만, 감마선 조사는 추가로 물질 (80)의 용기 내 포장 동안에 본 발명과 함께 이용될 수 있다.

또한, 비록 도 1이 위로부터 물품 (50)을 감마선 (20) 조사하는 것을 보여주고 있지만, 본 발명은 감마선 (20)의 입사각에 의존하지 않는다. 감마선 (20)은 감마선 (20)이 물품 (50)을 통과할 것으로 예상되는 임의의 각으로부터 물품 (50) 을 조사할 수 있다. 또한, 비록 도 1이 물품 (50)을 조사하는 1개의 방사선원 (10)을 보여주지만, 본 발명은 다수개의 방사선원 (10)의 사용에도 마찬가지로 적용될 수 있다.

도 2는 본 발명에 따른 물품 (50)의 다른 실시태양을 예시한다. 물품 (50)은 이 실시태양에서 블리스터 포장 (blister-pack) 제품으로 예시된다. 물품 (50)은 물질 (80)을 둘러싸고 있는 이면재 (backing) (260) 및 블리스터 (270)을 포함한다. 물질 (80)은 정제로 예시된다, 이면재 (260) 및 블리스터 (270)은 함께 용기로 언급될 수 있다.

용기 중의 1개 이상의 성분, 즉 이면재 (260) 및 블리스터 (270)은 폴리에틸렌을 함유한다. 폴리에틸렌은 MDPE 또는 HDPE 분류의 것이다. 한 실시태양에서, 폴리에틸렌은 물질 (80)과 접촉하고 있다. 다른 실시태양에서, 용기 중의 1개 이상의 성분, 즉 이면재 (260) 및 블리스터 (270)은 주로 폴리에틸렌이다.

이면재 (260)은 종종 이러한 포장 형태에 흔히 사용되는 복합 필름 중의 금속 호일 부분과 같은 비중합체 부분을 함유한다. 한 실시태양에서, 이면재 (260)의 중합체 부분이 폴리에틸렌을 함유한다. 추가의 실시태양에서, 이면재 (260)의 중합체 부분이 주로 폴리에틸렌이다.

도 3은 본 발명의 따른 물품 (50)의 다른 실시태양을 예시한다. 물품 (50)은 이 실시태양에서 파우치 제품으로 예시된다. 물품 (50)은 물질 (80)을 둘러싸고 있는 제1 면 (360), 제2 면 (370) 및 봉합부 (305)를 포함한다. 물질 (80)은 액체로 예시된다. 봉합부 (305)는, 물품 (50)이 중합체 튜브 (예시됨)로, 1개의 시 트의 중합체 (봉합부가 3개의 연부 주위에서 연장됨; 예시되지 않음)로 또는 2개의 시트의 중합체 (봉합부가 4개의 연부 주위에서 연장됨; 예시되지 않음)로부터 제조되었는지에 따라 물품 (50)의 둘에 주위에 추가로 연장될 수 있다. 제1 면 (360) 및 제2 면 (370)이 함께 용기로 언급될 수 있다.

용기 중의 적어도 1개의 성분, 즉 제1 면 (360) 및 제2 면 (370)은 폴리에틸렌을 함유한다. 폴리에틸렌은 MDPE 또는 HDPE 분류의 것이다. 한 실시태양에서, 폴리에틸렌은 물질 (80)과 접촉하고 있다. 다른 실시태양에서, 용기 중의 1개 이상의 성분, 즉 제1 면 (360) 및 제2 면 (370)이 주로 폴리에틸렌이다.

도 4는 본 발명에 따른 물품 (50)의 추가의 실시태양을 예시한다. 물품 (50)은 이 실시태양에서 주사기 제품으로 예시된다. 물품 (50)은 물질 (80)을 둘러싸고 있는 피스톤 (460), 배럴 (465), 카뉼레 (470) 및 캡 (475)를 포함한다. 물질 (80)은 액체로 예시된다. 피스톤 (460), 배럴 (465), 카뉼레 (470) 및 캡 (475)이 함께 용기로 언급될 수 있다.

용기 중의 1개 이상의 성분, 즉 피스톤 (460), 배럴 (465), 카뉼레 (470) 및 캡 (475)는 폴리에틸렌을 함유한다. 폴리에틸렌은 MDPE 또는 HDPE 분류의 것이다. 한 실시태양에서, 폴리에틸렌은 물질 (80)과 접촉하고 있다. 다른 실시태양에서, 용기 중의 1개 이상의 성분, 즉 피스톤 (460), 배럴 (465), 카뉼레 (470) 및 캡 (475)는 주로 폴리에틸렌이다. 다른 실시태양에서는, 배럴 (465)이 주로 폴리에틸렌이다.

본 발명은 순수하게 폴리에틸렌으로 이루어진 용기 또는 그들의 성분의 사용 으로 제한되지 않는다. 시판되는 폴리에틸렌 중에는 첨가제가 일반적으로 발견된다. 몇몇 첨가제로는 이형제, 안정제, 항산화제, 방사선차단제, 배합제, 윤활제, 활제, 착색제 및 공중합체를 들 수 있으나, 이들로 제한되지는 않는다. 첨가제와는 별도로, 본 발명에 따른 용기는 또한 복합 용기일 수 있다. 복합 용기의 2개의 예를 도 5 및 6에 예시한다.

도 5는 폴리에틸렌 층 (505)와 접촉하고 있는 물질 (80)을 나타내는 용기 벽의 일부분을 예시한다. 폴리에틸렌 층 (505)는 주로 폴리에틸렌이지만, 상기한 바와 같이 첨가제를 함유할 수 있다. 폴리에틸렌 층 (505)는 층 (515)와 접촉하고 있다. 층 (515)는 복합 용기의 구조적 일체성을 개선시키거나, 복합 용기의 물리적 특성을 향상시키거나, 또는 폴리에틸렌만으로만 이루어진 것에 비하여 용기의 전체 비용을 감소시키기 위하여 폴리에틸렌 층 (505)와 함께 사용될 수 있다. 층 (515)는 상기한 목적과 일치하는 임의의 조성을 갖는 것일 수 있다. 일반적인 조성물은 구조적 일체성을 개선시키기 위한 금속, 불투과성을 위한 유리 및 비용의 감소를 위한 섬유판을 포함한다.

도 6은 반투과성 층 (625)과 접촉하고 있는 물질 (80)을 나타내는 용기 벽의 일부분을 예시한다. 반투과성 층 (625)는 폴리에틸렌 층 (605)와 접촉하고 있다. 폴리에틸렌 층 (605)는 주로 폴리에틸렌이지만, 상기한 바와 같은 첨가제들을 함유할 수 있다. 반투과성 층 (625)는 폴리에틸렌 층 (605)를 물질 (80)과의 물리적인 접촉으로부터 보호하지만, 방사선 유발 라디칼이 반투과성 층 (625)를 통해 자유로이 물질 (80)의 표면으로 이동하도록 폴리에틸렌 층 (605) 중의 방사선 유발 라디 칼에 대하여 투과성이다. 따라서, 폴리에틸렌 층 (605)은 상기한 바와 같이 물질 (80)과 접촉하고 있다.

결론

감마선 조사 포장이 폴리에틸렌을 함유하는, 감마선 조사 포장 중의 제품 물질로 된 물품을 설명하였다. 폴리에틸렌은 예상하지 못한 및 사적 문헌에 의해 제시된 것보다 우수한 특성들을 갖는 것으로 나타났다. 본 발명의 물품은 산화-감응성 제품 물질 및 의약품에 특히 적합하다. 상기 물품의 제조 방법도 추가로 설명된다.

모든 공개, 특허 및 특허 출원이 본 명세서에서 참고문헌으로 인용된다. 상기한 명세서에서 본 발명이 그의 특정 실시태양과 관련하여 설명되고, 많은 세부사항들이 예시의 목적으로 기재되어 있지만, 본 발명이 추가의 실시태양으로 될 수 있고 본 명세서에서 설명된 특정 세부사항들이 본 발명의 기본 원리에서 벗어나지 않고서 상당히 변화될 수 있음을 당 업계의 통상의 숙련인들은 알 수 있을 것이다. 예로서, 본 발명은 병, 바이알, 유선염 주사기, 처방 주사기, 앰풀, 파우치, 블리스터 포장, 실린더, 튜브, 드럼, 페일 (pail), 카니스터 등을 포함하지만, 이들로 제한되지는 않는 광범위의 용기에 적합하다. 그러므로, 본 발명은 명백히 단지 특허 청구의 범위 및 그의 등가물에 의해서만 제한되는 것이다.

Claims

0.925 g/cc보다 큰 밀도를 갖는 폴리에틸렌을 포함하는 용기 중에 산화-민감성 물질을 넣는 단계, 및

용기를 감마 방사선에 노출시키는 단계

를 포함하고, 이 때 용기를 감마 방사선에 노출시키는 단계가 물질을 용기에 넣기 전, 물질을 용기에 넣는 동안 및 물질을 용기에 넣은 후로 이루어진 군으로부터 선택된 1회 이상의 시기에 행해지며, 용기를 감마 방사선에 노출시키는 단계가 4 ℃ 이상의 주위 작업 온도에서 행해지는 것인 산화-민감성 물질의 포장 방법.
제1항에 있어서, 상기 용기를 감마 방사선에 노출시키는 단계가 용기를 최대 100 kGy의 선량까지 감마 방사선에 노출시키는 것을 포함하는 방법.
제1항에 있어서, 상기 용기를 감마 방사선에 노출시키는 단계가 용기를 15 내지 60 kGy의 선량까지 감마 방사선에 노출시키는 것을 포함하는 방법.
제1항에 있어서, 상기 용기를 감마 방사선에 노출시키는 단계가 용기를 25 내지 60 kGy의 선량까지 감마 방사선에 노출시키는 것을 포함하는 방법.
제1항에 있어서, 상기 폴리에틸렌이 0.926 내지 0.97 g/cc의 밀도를 갖는 방법.
제1항에 있어서, 상기 폴리에틸렌이 0.941 내지 0.97 g/cc의 밀도를 갖는 방법.
제1항에 있어서, 상기 폴리에틸렌이 물질을 용기에 넣은 후에 물질과 접촉하고 있는 방법.
제1항에 있어서, 상기 용기를 감마 방사선에 노출시키는 단계가 25 ℃의 주위 작업 온도에서 행해지는 방법.
삭제
0.925 g/cc보다 큰 밀도를 갖는 폴리에틸렌을 포함하는 용기 중에 산화-민감성 의약품을 넣는 단계, 및

용기를 감마 방사선에 노출시키는 단계

를 포함하고, 이 때 용기를 감마 방사선에 노출시키는 단계가 의약품을 용기에 넣기 전, 의약품을 용기에 넣는 동안 및 의약품을 용기에 넣은 후로 이루어진 군으로부터 선택된 1회 이상의 시기에 행해지는 것인 산화-민감성 의약품의 포장 방법.
제10항에 있어서, 상기 용기를 감마 방사선에 노출시키는 단계가 용기를 최대 100 kGy의 선량까지 감마 방사선에 노출시키는 것을 포함하는 방법.
제10항에 있어서, 상기 용기를 감마 방사선에 노출시키는 단계가 용기를 15 내지 60 kGy의 선량까지 감마 방사선에 노출시키는 것을 포함하는 방법.
제10항에 있어서, 상기 용기를 감마 방사선에 노출시키는 단계가 용기를 25 내지 60 kGy의 선량까지 감마 방사선에 노출시키는 것을 포함하는 방법.
제10항에 있어서, 상기 폴리에틸렌이 0.926 내지 0.97 g/cc의 밀도를 갖는 방법.
제10항에 있어서, 상기 폴리에틸렌이 0.941 내지 0.97 g/cc의 밀도를 갖는 방법.
제10항에 있어서, 상기 용기를 감마 방사선에 노출시키는 단계가 4 ℃ 이상의 주위 작업 온도에서 용기를 감마 방사선에 노출시키는 것을 포함하는 방법.
제10항에 있어서, 상기 용기를 감마 방사선에 노출시키는 단계가 25 ℃의 주위 작업 온도에서 용기를 감마 방사선에 노출시키는 것을 포함하는 방법.
삭제
제10항에 있어서, 상기 의약품이 항감염제인 방법.
제19항에 있어서, 상기 항감염제가 항생제인 방법.
제19항에 있어서, 상기 항감염제가 세팔로스포린, 린코사미드, 퀴놀론, 옥사졸리디논, 테트라시클린, 페니실린 및 페니실린 유도체로 이루어진 군으로부터 선택된 항생제인 방법.
제19항에 있어서, 상기 항감염제가 퍼얼리마이신, 세프티오푸르, 린코마이신, 네오마이신, 페니실린 G 및 노보비오신으로 이루어진 군으로부터 선택된 항생제인 방법.
제10항에 있어서, 상기 폴리에틸렌이 의약품을 용기에 넣은 후에 의약품과 접촉하고 있는 방법.
산화-민감성 물질 및

이 물질과 접촉하고 있는 폴리에틸렌

을 포함하고, 이 때 폴리에틸렌이 0.925 g/cc보다 큰 밀도를 갖고, 폴리에틸렌이 물질과 접촉하기 전 및 물질과 접촉한 후로 이루어진 군으로부터 선택된 1회 이상의 시기에 감마 방사선에 노출되며, 폴리에틸렌이 4 ℃ 이상의 주위 작업 온도에서 감마 방사선에 노출되는 것인 물품.
제24항에 있어서, 상기 폴리에틸렌을 최대 100 kGy의 선량까지 감마 방사선에 노출시킨 물품.
제24항에 있어서, 상기 폴리에틸렌을 15 내지 60 kGy의 선량까지 감마 방사선에 노출시킨 물품.
제24항에 있어서, 상기 폴리에틸렌을 25 내지 60 kGy의 선량까지 감마 방사선에 노출시킨 물품.
제24항에 있어서, 상기 폴리에틸렌이 0.926 내지 0.97 g/cc의 밀도를 갖는 물품.
제24항에 있어서, 상기 폴리에틸렌이 0.941 내지 0.97 g/cc의 밀도를 갖는 물품.
제24항에 있어서, 상기 폴리에틸렌을 25 ℃의 주위 작업 온도에서 감마 방사선에 노출시킨 물품.
삭제
산화-민감성 물질 및

0.925 g/cc보다 큰 밀도를 갖는 폴리에틸렌을 포함하는, 상기 물질이 들어있는 용기

를 포함하고, 이 때 용기가 물질을 용기에 넣기 전, 물질을 용기에 넣는 동안 및 물질을 용기에 넣은 후로 이루어진 군으로부터 선택된 1회 이상의 시기에 감마 방사선에 노출되며, 용기가 4 ℃ 이상의 주위 작업 온도에서 감마 방사선에 노출되는 것인 물품.
제32항에 있어서, 상기 용기를 최대 100 kGy의 선량까지 감마 방사선에 노출시킨 물품.
제32항에 있어서, 상기 용기를 15 내지 60 kGy의 선량까지 감마 방사선에 노출시킨 물품.
제32항에 있어서, 상기 용기를 25 내지 60 kGy의 선량까지 감마 방사선에 노출시킨 물품.
제32항에 있어서, 상기 폴리에틸렌이 0.926 내지 0.97 g/cc의 밀도를 갖는 물품.
제32항에 있어서, 상기 폴리에틸렌이 0.941 내지 0.97 g/cc의 밀도를 갖는 물품.
제32항에 있어서, 상기 용기를 25 ℃의 주위 작업 온도에서 감마 방사선에 노출시킨 물품.
제32항에 있어서, 상기 폴리에틸렌이 물질을 용기에 넣은 후에 물질과 접촉하고 있는 물품.
삭제
산화-민감성 의약품 및

0.925 g/cc보다 큰 밀도를 갖는 폴리에틸렌을 포함하는, 상기 의약품이 들어 있는 용기

를 포함하고, 이 때 용기가 의약품을 용기에 넣기 전, 의약품을 용기에 넣는 동안 및 의약품을 용기에 넣은 후로 이루어진 군으로부터 선택된 1회 이상의 시기에 감마 방사선에 노출되는 것인 물품.
제41항에 있어서, 상기 용기를 4 ℃ 이상의 주위 작업 온도에서 감마 방사선에 노출시킨 물품.
제41항에 있어서, 상기 용기를 25 ℃의 주위 작업 온도에서 감마 방사선에 노출시킨 물품.
제41항에 있어서, 상기 용기를 최대 100 kGy의 선량까지 감마 방사선에 노출시킨 물품.
제41항에 있어서, 상기 용기를 15 내지 60 kGy의 선량까지 감마 방사선에 노출시킨 물품.
제41항에 있어서, 상기 용기를 25 내지 60 kGy의 선량까지 감마 방사선에 노출시킨 물품.
제41항에 있어서, 상기 폴리에틸렌이 0.926 내지 0.97 g/cc의 밀도를 갖는 물품.
제41항에 있어서, 상기 폴리에틸렌이 0.941 내지 0.97 g/cc의 밀도를 갖는 물품.
삭제
제41항에 있어서, 상기 의약품이 항감염제인 물품.
제50항에 있어서, 상기 항감염제가 항생제인 물품.
제50항에 있어서, 상기 항감염제가 세팔로스포린, 린코사미드, 퀴놀론, 옥사졸리디논, 테트라시클린, 페니실린 및 페니실린 유도체로 이루어진 군으로부터 선택된 항생제인 물품.
제50항에 있어서, 상기 항감염제가 퍼얼리마이신, 세프티오푸르, 린코마이신, 네오마이신, 페니실린 G 및 노보비오신으로 이루어진 군으로부터 선택된 항생제인 물품.
제41항에 있어서, 상기 폴리에틸렌이 의약품을 용기에 넣은 후에 의약품과 접촉하고 있는 물품.