RU2458797C2 - Многослойный пластиковый полимерный контейнер для хранения фармацевтических композиций - Google Patents

Многослойный пластиковый полимерный контейнер для хранения фармацевтических композиций Download PDF

Info

Publication number
RU2458797C2
RU2458797C2 RU2010100921/04A RU2010100921A RU2458797C2 RU 2458797 C2 RU2458797 C2 RU 2458797C2 RU 2010100921/04 A RU2010100921/04 A RU 2010100921/04A RU 2010100921 A RU2010100921 A RU 2010100921A RU 2458797 C2 RU2458797 C2 RU 2458797C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
container
layer
composition
container according
polypropylene
Prior art date
Application number
RU2010100921/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2010100921A (ru
Inventor
Сандрин ЛАКОСТ (FR)
Сандрин ЛАКОСТ
Лоренс ПЕЙРОТ (FR)
Лоренс ПЕЙРОТ
Элиан БОИВИН (FR)
Элиан БОИВИН
Original Assignee
Сева Санте Анимале
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38984036&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2458797(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Сева Санте Анимале filed Critical Сева Санте Анимале
Publication of RU2010100921A publication Critical patent/RU2010100921A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2458797C2 publication Critical patent/RU2458797C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
    • A61L2/02—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor using physical phenomena
    • A61L2/08—Radiation
    • A61L2/081—Gamma radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
    • A61L2/02—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor using physical phenomena
    • A61L2/08—Radiation
    • A61L2/087—Particle radiation, e.g. electron-beam, alpha or beta radiation
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
    • B29C49/00—Blow-moulding, i.e. blowing a preform or parison to a desired shape within a mould; Apparatus therefor
    • B29C49/02—Combined blow-moulding and manufacture of the preform or the parison
    • B29C49/04—Extrusion blow-moulding
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B1/00—Layered products having a non-planar shape
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B27/00—Layered products comprising a layer of synthetic resin
    • B32B27/06—Layered products comprising a layer of synthetic resin as the main or only constituent of a layer, which is next to another layer of the same or of a different material
    • B32B27/08—Layered products comprising a layer of synthetic resin as the main or only constituent of a layer, which is next to another layer of the same or of a different material of synthetic resin
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B27/00—Layered products comprising a layer of synthetic resin
    • B32B27/16—Layered products comprising a layer of synthetic resin specially treated, e.g. irradiated
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B27/00—Layered products comprising a layer of synthetic resin
    • B32B27/18—Layered products comprising a layer of synthetic resin characterised by the use of special additives
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B27/00—Layered products comprising a layer of synthetic resin
    • B32B27/30—Layered products comprising a layer of synthetic resin comprising vinyl (co)polymers; comprising acrylic (co)polymers
    • B32B27/306—Layered products comprising a layer of synthetic resin comprising vinyl (co)polymers; comprising acrylic (co)polymers comprising vinyl acetate or vinyl alcohol (co)polymers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B27/00—Layered products comprising a layer of synthetic resin
    • B32B27/32—Layered products comprising a layer of synthetic resin comprising polyolefins
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B27/00—Layered products comprising a layer of synthetic resin
    • B32B27/34—Layered products comprising a layer of synthetic resin comprising polyamides
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B27/00—Layered products comprising a layer of synthetic resin
    • B32B27/36—Layered products comprising a layer of synthetic resin comprising polyesters
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D1/00—Containers having bodies formed in one piece, e.g. by casting metallic material, by moulding plastics, by blowing vitreous material, by throwing ceramic material, by moulding pulped fibrous material, by deep-drawing operations performed on sheet material
    • B65D1/02—Bottles or similar containers with necks or like restricted apertures, designed for pouring contents
    • B65D1/0207—Bottles or similar containers with necks or like restricted apertures, designed for pouring contents characterised by material, e.g. composition, physical features
    • B65D1/0215—Bottles or similar containers with necks or like restricted apertures, designed for pouring contents characterised by material, e.g. composition, physical features multilayered
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D1/00—Containers having bodies formed in one piece, e.g. by casting metallic material, by moulding plastics, by blowing vitreous material, by throwing ceramic material, by moulding pulped fibrous material, by deep-drawing operations performed on sheet material
    • B65D1/40—Details of walls
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L23/00—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L23/02—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers not modified by chemical after-treatment
    • C08L23/10—Homopolymers or copolymers of propene
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L23/00—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L23/02—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers not modified by chemical after-treatment
    • C08L23/10—Homopolymers or copolymers of propene
    • C08L23/12—Polypropene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2202/00—Aspects relating to methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects
    • A61L2202/10—Apparatus features
    • A61L2202/18—Aseptic storing means
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29K—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
    • B29K2023/00—Use of polyalkenes or derivatives thereof as moulding material
    • B29K2023/04—Polymers of ethylene
    • B29K2023/08—Copolymers of ethylene
    • B29K2023/086—EVOH, i.e. ethylene vinyl alcohol copolymer
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29K—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
    • B29K2023/00—Use of polyalkenes or derivatives thereof as moulding material
    • B29K2023/10—Polymers of propylene
    • B29K2023/12—PP, i.e. polypropylene
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29K—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
    • B29K2105/00—Condition, form or state of moulded material or of the material to be shaped
    • B29K2105/0005—Condition, form or state of moulded material or of the material to be shaped containing compounding ingredients
    • B29K2105/0044—Stabilisers, e.g. against oxydation, light or heat
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29K—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
    • B29K2105/00—Condition, form or state of moulded material or of the material to be shaped
    • B29K2105/0085—Copolymers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29K—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
    • B29K2105/00—Condition, form or state of moulded material or of the material to be shaped
    • B29K2105/0097—Glues or adhesives, e.g. hot melts or thermofusible adhesives
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29K—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
    • B29K2995/00—Properties of moulding materials, reinforcements, fillers, preformed parts or moulds
    • B29K2995/0037—Other properties
    • B29K2995/0065—Permeability to gases
    • B29K2995/0067—Permeability to gases non-permeable
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29K—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
    • B29K2995/00—Properties of moulding materials, reinforcements, fillers, preformed parts or moulds
    • B29K2995/0037—Other properties
    • B29K2995/0094—Geometrical properties
    • B29K2995/0097—Thickness
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29L—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASS B29C, RELATING TO PARTICULAR ARTICLES
    • B29L2009/00—Layered products
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29L—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASS B29C, RELATING TO PARTICULAR ARTICLES
    • B29L2031/00—Other particular articles
    • B29L2031/712—Containers; Packaging elements or accessories, Packages
    • B29L2031/7158—Bottles
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2250/00—Layers arrangement
    • B32B2250/05—5 or more layers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2250/00—Layers arrangement
    • B32B2250/24—All layers being polymeric
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2270/00—Resin or rubber layer containing a blend of at least two different polymers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2307/00—Properties of the layers or laminate
    • B32B2307/50—Properties of the layers or laminate having particular mechanical properties
    • B32B2307/558—Impact strength, toughness
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2307/00—Properties of the layers or laminate
    • B32B2307/70—Other properties
    • B32B2307/714—Inert, i.e. inert to chemical degradation, corrosion
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2307/00—Properties of the layers or laminate
    • B32B2307/70—Other properties
    • B32B2307/724—Permeability to gases, adsorption
    • B32B2307/7242—Non-permeable
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2439/00—Containers; Receptacles
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2439/00—Containers; Receptacles
    • B32B2439/40—Closed containers
    • B32B2439/60—Bottles
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2439/00—Containers; Receptacles
    • B32B2439/80—Medical packaging
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L23/00—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L23/02—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers not modified by chemical after-treatment
    • C08L23/04—Homopolymers or copolymers of ethene
    • C08L23/08—Copolymers of ethene
    • C08L23/0807—Copolymers of ethene with unsaturated hydrocarbons only containing more than three carbon atoms
    • C08L23/0815—Copolymers of ethene with aliphatic 1-olefins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L23/00—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L23/02—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers not modified by chemical after-treatment
    • C08L23/18—Homopolymers or copolymers of hydrocarbons having four or more carbon atoms
    • C08L23/20—Homopolymers or copolymers of hydrocarbons having four or more carbon atoms having four to nine carbon atoms
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/13—Hollow or container type article [e.g., tube, vase, etc.]
    • Y10T428/1352—Polymer or resin containing [i.e., natural or synthetic]
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/13—Hollow or container type article [e.g., tube, vase, etc.]
    • Y10T428/1352—Polymer or resin containing [i.e., natural or synthetic]
    • Y10T428/1379—Contains vapor or gas barrier, polymer derived from vinyl chloride or vinylidene chloride, or polymer containing a vinyl alcohol unit
    • Y10T428/1383—Vapor or gas barrier, polymer derived from vinyl chloride or vinylidene chloride, or polymer containing a vinyl alcohol unit is sandwiched between layers [continuous layer]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Ceramic Engineering (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
  • Laminated Bodies (AREA)
  • Packages (AREA)
  • Wrappers (AREA)

Abstract

Изобретение имеет отношение к многослойному пластиковому полимерному контейнеру для хранения композиции. Контейнер включает внутренний слой и внешний слой в непосредственном контакте с композицией и окружающей средой соответственно, центральный слой барьера газа и два промежуточных адгезивных слоя между центральным слоем и внешним и внутренним полимерными слоями. Внешний и внутренний слои включают смесь полимеров и, по меньшей мере, один разветвленный полиолефин. Технический результат - получение многослойных пластиковых полимерных контейнеров для хранения жидких или нежидких стерильных фармацевтических композиций, включающих водные или неводные растворители. 19 з.п. ф-лы, 14 табл., 8 ил., 10 пр.

Description

Данное изобретение касается многослойного пластикового полимерного контейнера для хранения композиций, главным образом фармацевтических композиций, который может быть стерилизован облучением с или без композиции и позволяет стабильное хранение указанной композиции в течение длительного периода при стерильных условиях. Также контейнер данного изобретения соответствует строгим правилам и требованиям хранения фармацевтических композиций.
Некоторые фармацевтические композиции, такие как инъекционные композиции, нуждаются в стерилизации перед введением. Эти фармацевтические композиции, таким образом, в основном производятся и хранятся при стерильных условиях. Контейнер может быть стерилизован как пустой, так и наполненный композицией. Альтернативно, контейнер и композиция могут быть стерилизованы отдельно, и контейнер может после быть наполнен при стерильных условиях согласно известным способам в технике.
Контейнер и, главным образом, его внутренний слой, который находится в непосредственном контакте с фармацевтической композицией, в основном имеют определенную структуру, как требуют правила Европейской Фармакопеи. Контейнер также должен сохранять свойства устойчивости после стерилизации, такие как стабильность, механическую устойчивость, прозрачность и герметичность относительно окружающих факторов, химических продуктов или различных обрабатывающих средств; предпочтительно должен быть из стеклянного материала.
Материал для упаковки или контейнера должен быть фармацевтически приемлемым и тем самым не должен, изменять качество фармацевтических композиций. Также, фармацевтические композиции не должны изменять природу и композицию контейнера или упаковки при контакте с ними. Такие изменения могут привести к перемещению химических веществ из и в упаковку или контейнер и фармацевтическую композицию. Такие химические вещества могут быть примесями, продуктами распада, которые появляются с течением времени под действием кислорода, света и температуры или в связи с обработкой контейнера или упаковки таким процессом стерилизации, как облучение. Эти взаимодействия могут изменять с течением времени химические свойства фармацевтической композиции, такие как стабильность активного ингредиента и/или контейнера или упаковки, прозрачность и/или цвет композиции или колбы, тем самым уменьшая срок службы контейнера или упаковки. Более того, такие взаимодействия могут изменять стерильность, безопасность и эффективность фармацевтической композиции.
Контейнеры или упаковки, которые сделаны из пластиковых материалов, широко развивались как контейнеры для фармацевтических композиций. Материалы, такие как полиолефины (полипропилен (РР), полиэтилен (РЕ)), поли(этилентерефталат) (PET), поливинилхлорид (PVC), поли(этиленвинилацетат), были применены для производства однослойных контейнеров, таких как мешки обрызгивания, шприцы, трубы. Эти материалы также применяются для контейнеров для сиропов, контейнеров для таблеток или контейнеров для стерильных водных растворов, главным образом композиций физиологических сывороток и офтальмических композиций. Тем не менее, применение этих материалов в производстве однослойных контейнеров для композиций, которые чувствительны к окружающим факторам, в целом неудовлетворительно, так как однослой не является достаточным в качестве барьера для хранения фармацевтической композиции при стабильных условиях в течение времени, и композиция чувствительна к обработкам контейнера, таким как стерилизация или действия растворителя.
Комплекс многослойных контейнеров также разрабатывался для применения, среди прочего, в качестве упаковки пищевых продуктов и косметических средств. Такие упаковки или контейнеры в основном формируются соединением нескольких слоев материала (листов), тем самым улучшая свойства упаковки, которая затем, главным образом, становится менее жесткой, менее хрупкой и более устойчивой к теплу, свету, газовым и химическим обработкам.
Эти многослойные контейнеры сделаны из материалов, таких как полиамиды, полиолефин (РО) (полипропилен (РР), полиэтилен (РЕ)), полиэтилентерефталат (PET), поливинилхлорид (PVC), поли(этиленвинилацетат), которые соединены со слоем барьера газа, сделанного из сополимера этиленвинилацетата (сополимер EVOH), этилвинилацетата (EVA), и полиамидов, для получения повышенной защиты барьера от кислорода и паров воды и ограничения любых возможных изменений фармацевтической композиции.
Например, Европейская заявка ЕР 0288595 описывает многослойные контейнеры, которые имеют внутри и снаружи тонкий слой полипропилена, слой барьера газа, сформированный из сополимера EVOH, адгезивно связанного со слоем полипропилена, и внешний слой, сделанный из полиамида.
Другие многослойные контейнеры, описанные в патенте США №4919984, включают центральный слой барьера газа, который формируется из сополимера EVOH, внутренний и внешний слои, которые сделаны из термопластиковой смолы, которая способна противостоять воздействию влаги, и промежуточных слоев смолы между внешним и внутренним слоями, сделанных из полиакрильных полимеров, целлюлозы и дивинилбензола, которые известны как AQUAKEEP® или SUMIKAGEL® и имеют высокую способность абсорбировать воду.
Более того, патент США №5164258 описывает многослойный контейнер, включающий центральный слой барьера газа, который формируется из EVOH, внешний и внутренний слои, сделанные из смеси полиолефинов и средств, способных повысить скорость проникновения водяных паров, что позволяет избежать изменения свойств центрального слоя барьера газа.
Эти различные многослойные контейнеры, таким образом, ограничены влажной тепловой стерилизацией (автоклавированием), но не могут быть применены, когда стерилизация контейнера, пустого или наполненного, проводится с использованием бета- или гамма-облучения; эти способы стерилизации облучением предпочтительны для стерилизации неводных композиций. Также, гамма-облучение более предпочтительно, так как гамма-лучи проникают глубже в структуры, чем бета-лучи, тем самым разрешая стерилизацию большего количества контейнеров или бутылок в одно время, бутылки могут быть наполненными или пустыми. Этот этап стерилизации может, тем не менее, вызывать изменения свойств контейнеров, которые могут становиться более хрупкими. Гамма-лучи, в основном, изменяют полиолефины, и, например, разрывают цепи полипропилена. Кроме того, стерилизация гамма-лучами регулируется IS011137, который предписывает рассмотрение нескольких параметров, таких как размер продукта для стерилизации или применения добавок. Также, правила ISO11137 предписывают применение максимальной дозы облучения. Главным образом, в случае полиолефиновых контейнеров, таких как полипропиленовые контейнеры, доза облучения должна быть менее чем 60 кГр (килогрей).
Контейнеры, которые разработаны, до сих пор не адаптированы к ограничениям стерилизации облучением и могут изменять полимеры контейнеров после облучения. Также, такие контейнеры не приемлемы для долгого хранения стерильных композиций, которые, как обнаружено, могут быть изменены под действием окружающих факторов. Кроме того, совместимость этих контейнеров с фармацевтическими композициями обычно плохая.
Данное изобретение обеспечивает многослойные контейнеры, которые преодолевают недостатки вышеописанных контейнеров. Контейнеры данного изобретения позволяют хранение жидких или нежидких стерильных фармацевтических композиций, включающих водные или неводные растворители.
Данное изобретение, таким образом, касается пластикового многослойного полимерного контейнера для хранения стерильных композиций, включающего, по меньшей мере, три слоя различных типов, например полимерный слой, слой барьера газа и адгезивный слой. Предпочтительно, контейнер включает пять или шесть слоев, включая внутренний и внешний слои полимера полиолефина, или полиэфир в непосредственном контакте с композицией и в контакте с окружающей средой соответственно, центральный слой барьера газа и два промежуточных адгезивных слоя, каждый из которых обеспечивает адгезию полимерного слоя с центральным слоем барьера газа.
Преимущественно, данное изобретение касается пластикового многослойного стабильного контейнера, который может быть стерилизован облучением, будучи наполненным фармацевтической композицией или пустым. Также, данное изобретение касается пластикового многослойного стабильного стерильного контейнера. Наконец, данное изобретение касается пластикового многослойного полимерного стабильного контейнера, который может быть стерилизован облучением, будучи пустым или наполненным стерильной или нестерильной композицией. Пластиковые многослойные полимерные стабильные контейнеры данного изобретения предпочтительно стерилизуются гамма-облучением.
Определили, что объединение, по меньшей мере, двух внешних и внутренних слоев, включающих конкретные полимеры с, по меньшей мере, одним центральным слоем барьера газа ведет к значительному сокращению изменения и распаду полимеров после стерилизации облучением. Такое объединение, таким образом, применяется для хранения фармацевтической композиции, например стерильных композиций, которые могут храниться с оптимальной стабильностью и оставаться химически инертными в течение времени так же, как оптимальная устойчивость контейнера.
Контейнеры данного изобретения могут содержать водные или неводные композиции или твердые композиции, такие как порошки, таблетки, пилюли, капсулы, гранулы, пеллеты, пасты или гели.
Жидкие неводные композиции в основном содержат, вдобавок к активным ингредиентам, растительные масла и агрессивные органические растворители, например гетероциклические органические растворители, такие как ацетамиды и пирролидон, масляные растворители, такие как гликолевый эфир или диэфир пропиленгликоля или глицериды, такие как триглицериды. Растительные масла обычно перемещаются в полиолефиновые слои, вызывая набухание слоя. Эта реакция обусловлена высоким сходством полиолефинов с растительными маслами композиции. Аналогично растительным маслам, но в меньшей мере, органические растворители также реагируют с цепочками полиолефинов. Тем не менее, в данном изобретении перемещение компонентов неводных растворителей в композициях полиолефина не наблюдалось.
Полимерный слой, предпочтительно, сделан из полиолефинов и полиэфиров. Предпочтительными полимерами являются полиолефины, такие как полипропилен или полиэтилен, или гомополимеры, или сополимеры. Полиолефины формируются из ненасыщенных гидрокарбонатных мономеров, которые имеют следующую общую формулу R=CR1R2 (где R1 и R2 представляют собой -Н, -СН3, или -СН2-СН(СН3)2). Более предпочтительно, внешний и внутренний слои включают сополимер полипропилена. Полипропилен (РР) имеет следующую химическую формулу: -(СН2-СН-СН3)n- и был получен полимеризацией мономеров пропилена (СН2=СН-СН3) в присутствии катализаторов по реакции Циглера-Натта. Полипропилен представляет собой статистический сополимер пропилена/этилена со скоростью течения расплава (MFR) в диапазоне от 1 до 15 г/10 мин, и предпочтительно около 2 г/10 мин (ISO 1133), температурой плавления в диапазоне от 130 до 170°С и плотностью от 0,9 до 1,0 г/см3. Полипропилен изначально представлен в форме пузырьков, которые вытеснены для производства слоя.
В данном изобретении внутренний слой контейнера, предпочтительно, включает полипропилен, тогда как внешний слой включает смесь полиолефина и, по меньшей мере, одного разветвленного полиолефина. Разветвленные полиолефины представляют основу линейной структуры, на которой связаны или связано множество полимерных плеч полиолефинов. Разветвленные полиолефины, применяемые в данном изобретении, включают плечи или ответвления полимеров, включающих 1-алкен, который имеет 3-30 атомов углерода, предпочтительно от 5 до 15 атомов углерода и более предпочтительно 8 атомов углерода, такие как полиоктены. Они применяются в отношении от 5 до 25%, от 10 до 25%, предпочтительно от 15 до 25% и более предпочтительно в отношении около 20% в пределах внешнего слоя. Предпочтительно, внешний слой включает комбинацию полипропилена и 20% полиоктена.
Также в данном изобретении внешний и внутренний слои включают, по меньшей мере, одну и предпочтительно до трех подходящих добавок в соединении с основными полимерами. Подходящие добавки могут быть выбраны из антиоксидантов, смягчителей, стабилизаторов, смазочных веществ, красителей, механических укрепителей.
Предпочтительно, внешний и внутренний слои включают антиоксиданты, как одобрено Европейской Фармакопеей, такие как бутилгидрокситолуол; этилен бис(3,3-бис(3(1,1-диметилэтил)-4-гидрокси-фенил)бутаноат); пентаэритритил тетракис(3-(3,5-ди-tert-бутил-4-гидроксифенил)-пропионат) или IRGANOX 1010®, 4,4',4"-(2,4,6-триметилбензол-1,3,5-три-илтрисметилен)-трис(2,6-бис(1,1-диметилэтил)фенол), также обозначаемый IRGANOX1330®; октадецил 3-(3,5-ди-tert-бутил-4-гидроксифенил)пропионат или IRGANOX 1076®; фосфит трис(2,4-бис(1,1-диметилэтил)-фенил) или IRGAPHOS168®; 1,3,5-трис(3,5-ди-tert-бутил-4-гидроксибензил)-s-триазин-2,4,6(1Н,3Н,5Н)-трион или IRGANOX 3114®; 2,2'-бис(октадецилокси)-5,5'-спироби(1,3,2-диоксафосфинан); диоктадецилдисульфид, дидодецил 3,3'-тиодипропаноат; диоктадецил 3,3'-тиодипропаноат; или смесь семи компонентов, которые получены из реакции ди-tert-бутил фосфита с трихлорид бифосфором, с бифенилом и 2,4-бис(1,1-диметилэтил)фенолом; сополимер диметилсукцината и (4-гидрокси-2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-ил)этанола, или смесь, по меньшей мере, двух этих добавок.
Предпочтительно, внешний и внутренний слои полимера данного изобретения включают комбинацию до трех добавок, которые могут быть как первичными добавками фенола, так и вторичными антиоксидантами фенола. Наиболее предпочтительно, вторичным антиоксидантом фенола является IRGAPHOS 168® и, предпочтительные первичные антиоксиданты фенола выбраны из IRGANOX 1010®, IRGANOX 1330® и/или IRGANOX 3114®. Также, внутренний и внешний слои включают комбинацию до трех добавок, выбранных из четырех, которые описанные выше. Антиоксиданты фенола, такие как IRGAPHOS 168®, IRGANOX 1010® и IRGANOX 3114®, присутствуют в отношении от около 0,001% до 0,01%. Максимальное количество добавок-антиоксидантов во внешнем и внутреннем слоях в основном менее чем 0,3%, кроме бутилгидрокситолуола и смеси семи компонентов, которые соответствуют продуктам реакции ди-tert-бутил фосфита с трихлорид бифосфором, и с бифенилом и 2,4-бис(1,1-диметилэтил)фенолом, которые могут быть в максимальном количестве 0,125 и 0,1% соответственно.
Соединения, такие как этиленвиниловый спирт (EVOH) или полиамид (РА) представляют собой, предпочтительно, средство барьера газа центрального слоя. Более предпочтительно, средство барьера газа представляет собой EVOH. EVOH содержит от 20 до 60% этилена, предпочтительно от 27 до 47%, более предпочтительно около 32%. EVOH имеет индекс текучести от 1 до 5 г/10 мин, предпочтительно около 1,6 г/10 мин, плотность - 1,19 г/см, Tm (температура плавления) - 183°С, Tg (температура спекания) - 69°С, OTR (степень пропускания кислорода), также называемую QO2 или «газопроницаемость кислорода» или PO2, или «пропускаемость кислорода» - 0,4 мл 20 мкм/м2·день·атм. Степень передачи кислорода эквивалентна 1,5 мл/м2/24 ч для пленки толщиной 20 мкм при 20°С, 85% HR (относительная влажность воздуха).
Адгезивный слой средства может быть сформирован из измененных полиолефинов, привитых с различными функциональными группами в зависимости от состава внешнего и внутреннего слоев. Функциональными группами могут быть полиолефины, полиамиды или поликарбонаты и образовывать связь между полиолефинами и EVOH. Предпочтительно, полиолефины модифицированы функциональными группами, такими как гомополимеры с пропиленом. Функциональные группы могут быть адаптированы к различным полимерам - от полиолефинов до PET и полистирола. Более предпочтительно, применяемое адгезивное средство относится к ADMER® соединениям, которые реализуются компанией Mitsui Chemical, такие как, например, ADMER QB 501 Е®.
Введение адгезивного средства обеспечивает хорошую адгезию между двумя слоями полиолефина и сополимером EVOH. Отсутствие адгезии может изменять многослойную структуру, и полиолефиновые слои могут терять свою прозрачность. Структура адгезивных средств, близкая к полиолефинам или сополимерам, сохраняет характеристики каждого из этих полимеров.
Внешний и внутренний слои на основе полимеров полипропилена лишены средств, которые увеличивают скорость проникновения водяных паров.
Многослойные полимерные пластиковые контейнеры данного изобретения стерилизованы, с или без их содержимого, бета- или гамма-облучением. В соответствии с предпочтительным вариантом применяется гамма-облучение, и контейнеры, стерилизованные таким образом, сохраняют стабильную структуру даже после гамма-облучения, как показано в тесте на падение и нагрузки на растяжение, изучаемых в примерах ниже. Когда добавки антиоксидантов включены во внешний и внутренний слои контейнеров данного изобретения, эти антиоксиданты не были обнаружены после облучения.
В связи с этим в соответствии с предпочтительным вариантом многослойный пластиковый полимерный контейнер стерилизован облучением и содержит внутренний и внешний слои в непосредственном контакте с композицией и окружающей средой соответственно, внешний слой, включающий смесь полиолефинов или полиэфиров и, по меньшей мере, один разветвленный полиолефин, который находится в диапазоне от около 5 до 25%, или от 10 до 25%, от около 15 до 25%, и предпочтительно в отношении около 20%, внутренний слой, включающий смесь полимеров полиолефинов или полиэфиров, слой барьера газа и два промежуточных адгезивных слоя между центральным слоем и внутренним и внешним полимерными слоями.
Внешний и внутренний слои могут быть сделаны из полиолефинов, таких как, например, полипропилен и/или полиэтилен в форме гомополимеров или сополимеров. Внешний слой включает полипропилен и/или полиэтилен в отношении в диапазоне от 5 до 25%, от 10 до 25% или от 15 до 25% и предпочтительно около 20% к, по меньшей мере, разветвленному полиолефину, такому как полиалкен, который имеет от 3 до 30 атомов углерода, предпочтительно от 5 до 15 атомов углерода. Предпочтительно, разветвленные полиолефины, применяемые во внешнем слое, выбраны из полиоктена, полибутена или полигексена в отношении около 20%. Наиболее предпочтительно, полиоктен применяется в отношении около 20%. Полиоктены продают как EXACT 0201®, EXACT 0202®, EXACT 0203®, EXACT 801 ® Dex-Plastomers или Exxon. Полибутены и полигексены продают как EXACT 3035® и EXACT 9106® Dex-Plastomers или Exxon. Слой барьера газа включает соединения, такие как этиленвиниловый спирт (EVOH) или полиамид (РА). Предпочтительно EVOH включает от 20 до 60% плеч этилена, или от 27 до 47% и, наиболее предпочтительно отношение 32% плеч этилена. Также, адгезивный слой включает соединения семейства полиолефина, такие, где полиолефин привит с функциональными группами, выбранными из полиолефина, полиамида или поликарбоната.
Внешний и внутренний слои также включают до трех добавок, таких как антиоксиданты, смягчители, стабилизаторы, смазочные вещества, красители и механические укрепители. Антиоксиданты описаны выше и присутствуют в отношении менее чем 0,3% во внешнем и внутреннем слоях. Более предпочтительно, они включают IRGANOX 1010®, IRGAPHOS 168® и IRGANOS 3114®.
Внешние слои могут также включать добавки, позволяющие смягчить внешний слой полипропилена многослойных пластиковых полимерных контейнеров. Альтернативно, добавки могут сделать внешние слои более устойчивыми к стерилизации облучением. Такими добавками могут быть, среди прочего, полимеры SEBS, то есть полимеры полипропилена, продаваемые под названием CAWITON PR 3704® компании Wittenburg, или полипропилен, продаваемый под названием PURELL® компании Basell, или полиолефины, продаваемые под названием MELIFLEX® компании Melitek.
Таким образом, соответственно с предпочтительным вариантом осуществления нестерильные многослойные контейнеры до облучения включали:
- внешний слой 1, включающий смесь полипропилена и полиоктена в отношении в диапазоне от 5 до 25%, от 10 до 25% или от 15 до 25%, и предпочтительно эквивалентном приблизительно 20%;
- первый промежуточный внешний слой 2, включающий адгезивное средство типа ADMER® в достаточном количестве;
- центральный слой 3, включающий EVOH в достаточном количестве;
- второй промежуточный внутренний слой 4, включающий адгезивное средство типа ADMER® в достаточном количестве; и
- внутренний слой 5, включающий полипропилен.
Согласно предпочтительному варианту осуществления многослойный пластиковый полимерный контейнер был нестерильным перед облучением и включал:
- внешний слой 1, включающий полипропилен, около 20% полиоктена и до трех добавок, выбранных из антиоксидантов, смягчителей, стабилизаторов, смазочных веществ, красителей и механических у крепителей;
- первый промежуточный внешний слой 2, включающий адгезивное средство типа ADMER® в достаточном количестве;
- центральный слой 3, включающий EVOH в достаточном количестве;
- второй промежуточный внутренний слой 4, включающий адгезивное средство типа ADMER® в достаточном количестве; и
- внутренний слой 5, включающий полипропилен и до трех добавок, выбранных из антиоксидантов, смягчителей, стабилизаторов, смазочных веществ, красителей и механических укрепителей.
Согласно другому предпочтительному варианту осуществления многослойный пластиковый полимерный контейнер был нестерильным перед облучением и включал:
- внутренний слой 1, включающий полипропилен, около 20% полиоктена и до трех антиоксидантов, выбранных из IRGANOX 1010®, IRGAPHOS 168® и IRGANOX 3114®;
- первый промежуточный слой 2, включающий адгезивное средство типа ADMER® в достаточном количестве;
- центральный слой 3, включающий EVOH в достаточном количестве;
- второй промежуточный слой 4, включающий адгезивное средство типа ADMER® в достаточном количестве; и
- внутренний слой 5, включающий полипропилен и до трех антиоксидантов, выбранных из IRGANOX 1010®, IRGAPHOS 168® и IRGANOX 3114®.
Согласно данному варианту осуществления контейнер включает пять слоев и имеет среднюю общую толщину в диапазоне от 380 до 1320 мкм:
- внешний слой 1, который находится в контакте с окружающей средой, сделан из полимеров полиолефинов и/или полиэфиров и имеет среднюю толщину в диапазоне от 150 до 400 мкм, предпочтительно от 150 до 300 мкм и наиболее предпочтительно около 250 мкм;
- промежуточный внешний слой 2 адгезивного средства, который имеет среднюю толщину от 5 до 75 мкм, предпочтительно от 5 до 50 мкм и наиболее предпочтительно около 10 мкм;
- центральный слой 3 сополимеров барьера газа, который имеет среднюю толщину от 20 до 170 мкм, предпочтительно от 20 до 100 мкм и наиболее предпочтительно около 30 мкм;
- промежуточный внутренний слой 4 адгезивного средства, который имеет среднюю толщину в диапазоне от 5 до 75 мкм, предпочтительно от 5 до 50 мкм и наиболее предпочтительно около 10 мкм;
- внутренний слой 5 в контакте с композицией, сделанный из полиолефинов или полиэфиров, который имеет среднюю толщину в диапазоне от 200 до 600 мкм, предпочтительно от 450 до 600 мкм и наиболее предпочтительно около 500 мкм.
Согласно данному варианту осуществления многослойные пластиковые полимерные стерильные контейнеры после облучения похожи на необлученные контейнеры, за исключением антиоксидантов, которые не поддаются обнаружению во внешнем и внутреннем слоях контейнеров после облучения.
Стерильные пластиковые многослойные полимерные контейнеры после облучения, таким образом, предпочтительно включают:
- внешний слой 1, включающий смесь полипропилена и полиоктена в отношении от 5 до 25%, от 10 до 25% или от 15 до 25% и около 20%;
- первый промежуточный внешний слой 2, включающий адгезивное средство, такое как ADMER®, в достаточном количестве;
- центральный слой 3, включающий EVOH в достаточном количестве;
- второй промежуточный внутренний слой 4, включающий адгезивное средство, такое как ADMER®, в достаточном количестве; и
- внутренний слой 5, включающий полипропилен.
Средняя толщина стерильных контейнеров такая же, как у контейнеров перед облучением.
Согласно другому варианту осуществления многослойный пластиковый полимерный контейнер данного изобретения может включать шесть слоев. Контейнер имеет ту же структуру, что и пятислойный контейнер с внутренним полимерным слоем в непосредственном контакте с композицией и внешним полимерным слоем в непосредственном контакте с окружающей средой, и представляет собой дополнительный полимерный слой. Такой дополнительный полимерный слой применяется, когда дополнительные соединения, такие как красители, применяются для обеспечения визуальных характеристик контейнера. Эти дополнительные соединения могут, таким образом, быть введены в дополнительный полимерный слой, который не имеет непосредственного контакта с композицией и окружающей средой. Это отсутствие непосредственного контакта между дополнительным полимерным слоем и композицией или окружающей средой является необходимым для предотвращения какого-либо взаимодействия между композицией и указанными дополнительными соединениями и для предотвращения распада указанных дополнительных соединений под действием окружающей среды (воздуха, влажности и др.).
Согласно другому объекту данное изобретение касается многослойного пластикового полимерного контейнера, содержащего жидкую водную или неводную композицию или альтернативно включающего твердую композицию, такую как порошки, таблетки, пилюли, капсулы, гранулы, пеллеты, пасты или гели.
Контейнер применяется для хранения композиций в стерильных условиях. Контейнер может быть сначала наполнен композицией и стерилизован облучением вместе с композицией, а конкретно гамма- или бета-облучением. Альтернативно, композиция и контейнер могут быть стерилизованы отдельно, и контейнер затем наполнен стерильной композицией при стерильных условиях. Стерилизация композиции может быть проведена традиционными способами, такими как фильтрация, влажным или сухим нагреванием, или облучением, в то время как контейнер стерилизуется гамма- или бета-облучением.
Многослойный пластиковый полимерный контейнер данного изобретения стерилизован облучением при уровне дозы в диапазоне от 10 кГр до 25 кГр и затем наполнен композицией при стерильных условиях, композиции были профильтрованы, например, на фильтре 0,22 мкм перед наполнением.
Предпочтительно, контейнеры, не наполненные или наполненные композициями, стерилизованы гамма-облучением и сохраняют хорошую стабильность в течение времени, как показано в примерах ниже. Гамма-лучи имеют высокую проходимость в структуры, тем самым допуская очень эффективную стерилизацию большего количества пустых и/или наполненных контейнеров.
Таким образом, многослойные пластиковые полимерные контейнеры данного изобретения позволяют длительное хранение стерильных композиций, как в стеклянных контейнерах. Как показано в примерах, указанные многослойные контейнеры позволяют сохранение физических и химических свойств контейнеров и композиций с течением времени после стерилизации облучением.
Когда стерильные композиции хранятся в контейнерах данного изобретения, органолептические характеристики, как и физические и химические свойства сохраняются с течением времени так же, как и в стеклянном контейнере. Сохранение композиции в пластиковых контейнерах, как сказано, сопоставимо со стеклянным контейнером, когда изменение свойств в пластиковых контейнерах сравнивали с изменением тех же параметров для идентичной композиции в стеклянном контейнере. Хранение композиции в многослойном пластиковом полимерном контейнере может также быть оценено абсолютным способом. Параметры затем измеряли и не сравнивали с параметрами композиции в стеклянном контейнере. Оценка сохранения композиции абсолютным способом необходима в случае фармацевтических или ветеринарных композиций. Правила Фармакопеи (Европейская фармакопея) определяют параметры, которые должны быть приняты во внимание, и степень, в которой эти параметры могут меняться в приемлемом способе. Изменение в течение времени этих параметров позволяет оценить химическую и физическую стабильность фармацевтических композиций в течение времени.
В целях оценки сохранения фармацевтической композиции некоторые качественные и количественные параметры могут быть приняты во внимание. Качественные параметры включают цвет, прозрачность и запах композиции. Количественные параметры стабильности композиции в течение времени включают концентрацию активного ингредиента в композиции и относительную процентную долю продуктов распада по сравнению с активным ингредиентом, рН и вязкость.
Изменения этих параметров зависят от композиции, т.е. раствора, суспензии или эмульсии, природы активного ингредиента, способа введения композиции, - т.е. инъекционного, орального или местного. Визуальная оценка композиции и определение концентрации активного ингредиента в композиции, процентной доли продуктов распада относительно активного ингредиента и, в конечном итоге, рН для многослойного пластикового полимерного контейнера, наполненного композицией, может быть сопоставлена с такими же параметрами для стеклянного контейнера, наполненного такой же композицией.
Фармацевтическая композиция считается стабильной, когда концентрация активного ингредиента в композиции, процентная доля относительно продуктов распада и необязательно рН изменяются в таких пропорциях, что эффективность и безопасность композиции не будут изменены. Эти отношения также зависят от природы активного ингредиента, формы композиции и способа введения. Например, появление продуктов распада должно быть как можно ниже для инъекционных композиций в отличие от местных композиций. Эти различные параметры в основном предусмотрены в фармацевтических правилах, главным образом Европейской Фармакопеи, и такие параметры измеряются в соответствии с заранее определенными способами. Измерения проводятся в разное время, то есть 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев и 24 месяца при различных температурах, например 4°С, 25°С или 40°С, и при определенных условиях влажности.
Например, фармацевтическая композиция считается стабильной, когда вышеназванные параметры после 6 месяцев хранения при температуре 40°С и при относительной влажности воздуха 75% изменяются в определенных пропорциях, как описано ниже. Указанная композиция не проявляла никаких значительных изменений характеристик, то есть цвета, прозрачности и запаха. Приемлемые изменения концентрации активного ингредиента в композиции в основном менее чем 10% и предпочтительно менее чем 5%. Приемлемые изменения относительной процентной доли продуктов распада по сравнению с активным ингредиентом в основном менее чем 10% и предпочтительно менее чем 5%. Приемлемые изменения рН в основном не более чем 0,5.
Хранение может длиться до тех пор, пока сохраняется стабильность композиции при хранении и пока изменения концентрации активного ингредиента и появление продуктов распада остаются низкими в течение времени.
Активные ингредиенты этих композиций в основном включают терапевтические и фармацевтические средства, профилактические средства, диагностические средства и любые другие средства, которые способны лечить, предотвращать или диагностировать патологию, инфекцию или любые другие заболевания человека или животных нечеловеческой природы, таких как млекопитающие, рыбы, птицы, насекомые и любые другие организмы и даже растения. Активные ингредиенты могут быть, например, антибиотиками, такими как амоксициллины, цефтиофур, окситетрациклины, триметопримы, кларитромицины в растворе или суспензии, противоинфекционными средствами, вакцинами, витаминами, нестероидными противовоспалительными средствами, такими как мелоксикам, индометацин и зилеутон, противодепрессивными средствами, такими как имипрамин, противоглистными средствами, такими как празиквантел, пирантел и ивермектин, противовирусными средствами, кардиотоническими средствами, такими как дигоксин, противогипертоническими средствами, мочегонными средствами, такими как фуросемид, терапевтическми средствами для лечения CHF (сердечной недостаточности), энзимами, ингибиторами антагонистов, диагностическими средствами для диагностики сердечно-сосудистых заболеваний, нарушения регуляции метаболизма или атеросклероза, сопряженных с G-белком рецепторами(ОРСК), киназами и протеазами, или средствами для диагностики инфекционных заболеваний. Также, диагностические средства могут быть полипептидами, нуклеиновыми кислотами, полисахаридами, липидами, гликопротеинами, гликолипидами, углеводами или небольшими молекулами. В соответствии с данным аспектом диагностические средства представляют собой маркеры некоторых тканей и могут быть радиоизотопами и радиоактивными средствами, или могут быть магнитными маркерами, флуоресцентными или хемолюминесцентными маркерами, или ферментными маркерами, такими как пероксидаза, люцифераза, бета-галактозидаза, щелочная фосфатаза, глюкозооксидаза или каталаза. Эти диагностические средства могут также быть антителами, фрагментами антител, пептидами или белками патогенного организма, такими как белок холеры, белок вируса гепатита, белок вируса гриппа, интерферонами, интерлейкинами, цитокинами, человеческим гормоном роста (hGH), антисмысловыми олигонуклеотидами, РНК-интерференцией, малой интерферирующей РНК или РНК-шпилькой.
Согласно предпочтительному варианту осуществления фармацевтические композиции представляют собой противовоспалительные композиции и включают суспензию микронизированного порошка мелоксикама, диспергированного в физиологическом носителе, и содержат от 0,01 до 1% по весу ксантановой камеди, от 0,1 до 2% по весу оксида кремния и от 50 до 70% смеси полиолов.
Согласно другому предпочтительному варианту осуществления фармацевтические композиции включают суспензию цефтиофур HCl 5% для ветеринарного лечения.
В соответствии с другим аспектом данное изобретение касается набора, который включает многослойные пластиковые полимерные контейнеры и фармацевтические композиции, как описано ранее, а также инструкции по способу введения композиции субъекту. Такая фармацевтическая композиция может присутствовать в жидкой, водной или неводной форме, или в твердой форме, такой как, например, порошки, таблетки, пилюли, капсулы, гранулы, пеллеты, пасты или гели.
Эта композиция может быть введена многими путями, такими как оральный, назальный или инъекционный для лечения и предупреждения патологий человека или животных нечеловеческой природы, то есть собак, кошек, лошадей и грызунов.
Согласно предпочтительному варианту осуществления наборы данного изобретения применяются для вакцинации человека или животных нечеловеческой природы, то есть млекопитающих и/или птиц. Согласно данному варианту осуществления наборы включают одно или более антигенных средств, которые способны усиливать иммунный ответ к патогенному средству.
Также, противовоспалительные и/или анальгетические наборы данного изобретения включают многослойный полимерный пластиковый контейнер, как описано ранее, и микронизированный порошок мелоксикама, диспергированный в физиологической среде, и от 0,01 до 1% по весу ксантановой камеди, от 0,1 до 2% по весу оксида кремния и от 50 до 70% смеси полиолов, а также инструкции по введению противовоспалительной композиции животному нечеловеческой природы.
Кроме того, наборы данного изобретения применяются для диагностики патологии у субъекта или пациента, включают многослойный пластиковый полимерный контейнер, как описано ранее, одно или больше диагностических средств, а также инструкции для введения и применения диагностического набора для диагностики специфических заболеваний у пациента.
Согласно другому объекту данное изобретение касается способа производства многослойного пластикового полимерного контейнера. Производство контейнера данного изобретения осуществляется способами, которые хорошо известные в технике и предпочтительно экструзионно-выдувным формованием.
Например, пятислойный контейнер может быть получен с помощью подходящего устройства с четырьмя концентрическими каналами для производства преформы, которая затем формируется выдувкой. Для примера, производство такого контейнера с четырьмя каналами представлено в Таблице 1.
Таблица 1
Слои Пятислойный контейнер Шестислойный контейнер
Внешний 1 Полеолефин (канал С) Полеолефин (канал С)
Промежуточный 2 Адгезивный (канал А) Адгезивный (канал А)
Центральный 3 Средство барьера газа (канал В) Средство барьера газа (канал В)
Промежуточный 4 Адгезивный (канал А) Адгезивный (канал А)
Внутренний 5 Полиолефин (канал D + C) Полиолефин (канал D)
Внутренний 6 - Полиолефин (канал С)
Данное изобретение можно лучше понять из примеров ниже, которые ссылаются на следующие фигуры.
Краткое описание фигур
Фигура 1 показывает схематический поперечный вид стенки контейнера с пятью слоями и двух контейнеров с шестью слоями. Слои пронумерованы следующим образом: 1/ внешний слой полимера в непосредственном контакте с окружающей средой; 2/ промежуточный адгезивный слой; 3/ центральный слой барьера газа; 4/ промежуточный адгезивный слой; 5/ внутренний слой полимера в непосредственном контакте с композицией; и 6/ второй слой полимера.
Фигура 2 показывает схематический вид каналов для производства контейнера данного изобретения.
Фигура 3 показывает полный вид контейнера данного изобретения.
Фигура 4 показывает результаты изучения теста на падение контейнера до и после облучения при уровнях дозы 15 кГр, 25 кГр и 50 кГр.
Фигура 5 показывает результаты изучения стабильности суспензии, содержащей 15% антибиотика, чувствительного к воздействию влаги.
Фигура 6 показывает результаты изучения стабильности раствора, содержащего 10% антибиотика, чувствительного к окислению.
Фигура 7 показывает результаты изучения теста на падение контейнера, где внешний слой включает 0%, 10% или 20% полимера ЕХАСТ0203™.
Фигура 8 показывает виды контейнера на 100 мл, 250 мл и 500 мл данного изобретения.
ПРИМЕРЫ
Пример 1: Получение пятислойного контейнера
Изготовили контейнер данного изобретения, полученный экструзионно-выдувным формованием, включающий 5 слоев, как описано в таблице 2, графы 1-5, и с различными каналами (А-D) соответственно для совместной экструзии преформы, которая была увеличена в объеме выдувным формованием для изготовления бутыли, как показано на фигурах 1 и 2.
Таблица 2
Слои Контейнер с 5 слоями до облучения Контейнер с 5 слоями после облучения
Внешний 1 Полипропилен + 25% полиоктена + добавки Полипропилен + 20% полиоктена
Промежуточный 2 Адгезивный Адгезивный
Центральный 3 EVOH EVOH
Промежуточный 4 Адгезивный Адгезивный
Внутренний 5 Полипропилен + добавки Полипропилен
Контейнер стерилизовали с использованием гамма-облучения при 25 кГр или 10 кГр, и затем наполнили при стерильных условиях неводной композицией, которая была предварительно профильтрована с использованием фильтра 0,22
мкм.
Пример 2: Характеристики контейнера и устойчивость к гамма-облучению
Применяли полипропилены, имеющие индекс текучести менее чем 8, связанные с первичными антиоксидантами, такими как IRGANOX®. Провели сравнительное изучение первичного материала полипропилена на основе контейнера до и после облучения при 25 кГр. Это изучение было проведено (2А) для оценки физико-химических свойств путем анализа дифференциальной энтальпии (DSC) для изучения структуры материалов и (2 В) для контроля механических свойств контейнеров.
Пример 2А: Оценка физико-химических свойств путем анализа дифференциальной энтальпии (DSC)
Термодинамическую характеристику материалов обеспечили с помощью анализа дифференциальной энтальпии, температуры плавления (Tf(°C)) и энтальпии плавления (ΔHf(J/g)). Кристаллические области материалов были охарактеризованы параметрами энтальпии плавления, связанными с температурой плавления. Аморфные области материалов были охарактеризованы стеклообразным переходом при повышении температуры.
Изменения термодинамических параметров для материалов, которые были стерилизованы облучением, как правило, наблюдаются для полиолефинов. В сущности, ионизирующие лучи вызывали изменение температуры плавления и энтальпии плавления, означая изменение полукристаллической структуры полиолефинов.
Провели физико-химическое изучение полипропилена внешних слоев многослойного пластикового полимерного контейнера до и после облучения при 25 кГр. Результаты представлены в Таблице 3.
Наблюдалось небольшое изменение двух параметров. Это небольшое изменение показало, что кристаллическая структура полипропилена сохраняется. Анализ дифференциальной энтальпии (DSC) статистически не отличался между облученными и необлученными бутылками. Эти бутылки не подверглись значительным изменениям спектральной или термодинамической характеристик в связи с обработкой облучением, тем самым обеспечивая оптимальное сохранение композиций.
Таблица 3
Анализ дифференциальной энтальпии полипропилена внешних слоев бутылки до и после облучения при 25 кГр.
  Перед облучением После облучения 25 кГр
Температура плавления (°С) 124,01±0,53 126,36±1,02
Энтальпия плавления (J/g) 40,94±2,84 41,19±2,58
Пример 2В: Оценка механических свойств бутылок
Экструзионно-выдувное формование применялось для изготовления бутылок, имеющих надлежащий внешний вид, и слоев, имеющих надлежащий и однородный внешний вид. Этап облучения не изменяет структуру слоев.
Провели тест на падение до и после облучения в целях контроля механических свойств. Бутылки, наполненные водой, вертикально бросили на твердую основу. Также выполнили испытание на разрыв при растяжении или испытание на осевую прочность, в котором на бутылку действовало вертикальное давление, по меньшей мере, 55 кг. Наконец, провели испытание на растрескивание, состоящее из выдержки бутылок в течение 70 часов в растворе поверхностно-активного при 50°С и промывания водой перед контролем их просачивания. Результаты этих экспериментов представлены в Таблице 4.
Механические свойства этих бутылок до и после облучения при 10 кГр или 25 кГр сохранялись. Не было обнаружено растрескивания, в отличие от испытаний бутылок, сделанных только из полипропилена.
Желтая окраска была очень слабой, бутылка остается в основном прозрачной, и композиция могла быть хорошо видна сквозь бутылки, как это обычно требуется для инъекционных фармацевтических композиций.
Таблица 4
Изучение механических свойств бутылки до и после облучения при 10 или 25 кГр
Испытание Необлученные бутылки Бутылки, облученные при 10 кГр Бутылки, облученные при 25 кГр
Тест на падение Хорошо Хорошо Хорошо
Осевая прочность Хорошо Хорошо Хорошо
Тест на растрескивание Хорошо Хорошо Хорошо
Пример 3: Изучение совместимости многослойного пластикового полимерного контейнера
Изучили взаимодействия между композицией и контейнером и показали, что сохранение композиции в указанных контейнерах является оптимальным в течение времени, и что не было диффузии или перемещения соединений композиции к материалам контейнера, и что целостность контейнера и фармацевтической композиции сохранялась.
Во-первых, изучили совместимость облученных одно-, би- и многослойных облученных бутылок, содержащих стерильную композицию, такую как неводный раствор окситетрациклина в растворителе диметилацетамиде в течение одного месяца при 40°С, по сравнению со стеклянной бутылкой. Изучили вид композиции и контейнера.
Таблица 5 показывает результаты вида композиции и бутылки до хранения (Т0) и после 1 месяца хранения при 40°С и относительной влажности 75% (RH).
До хранения композиция была прозрачной светло-желтого цвета, и не было никаких изменений вида композиции после месячного хранение при 40°С при 75% RH, тем самым показывая оптимальное сохранение композиции. По сути, взаимодействия между окружающей средой и композицией были бы подтверждены переходом композиции в коричневый цвет, что также свидетельствует о слабости материала бутылки как барьера газа, проходимости кислорода и распаде активного ингредиента.
Аналогично до хранения бутылки имели прозрачный вид, который сохранялся после 1 месяца хранения при 40°С и 75% RH, и, таким образом, показана оптимальная стабильность бутылки. Напротив, перемещение элементов композиции или растворителя в материале бутылки сделало бы бутылки непрозрачными. В сущности, это перемещение вызвало бы распад полимерной структуры, тем самым изменяя свойства бутылки.
Эти эксперименты показали, что одно- и бислойные бутылки могут быть применены для хранения композиций, в то время как многослойные полимерные бутылки данного изобретения обеспечивают оптимальное сохранение.
Таблица 5
Изучение совместимости одно-, би- или многослойных бутылок
Изучаемые материалы Вид материала Вид композиции
Стекло Прозрачный Светло-желтый
PET* Непрозрачный Светло-желтый
PET/PEN** Непрозрачный Светло-желтый
COC*** Прозрачный Темно-коричневый
PP Прозрачный Темно-коричневый
РЕ Прозрачный Темно-коричневый
РР/полиамид Прозрачный Темно-коричневый
РЕ/полиамид Прозрачный Темно-коричневый
Полиамид/РЕ Прозрачный Темно-коричневый
PE/EVOH Прозрачный Темно-коричневый
PP/EVOH/PP Прозрачный Светло-желтый
- *(Полиэтилентерефталат)
- **(Полиэтиленнафталат)
- ***(Циклический Сополимер Олефина)
Также, ниже перечислены некоторые параметры, показывающие стабильность фармацевтических композиций в течение периода 6 месяцев при 40°С, с упоминанием стеклянного материала, который был нейтральным и оптимальным с точки зрения защиты барьера газа:
- концентрация активного ингредиента;
- концентрация продукта распада;
- цвет композиции (о распаде композиции свидетельствует интенсивный цвет) в бутылках после облучения.
Таблицы 6 и 7 показывают результаты до хранения (Т0) и после 6-месячного хранения при 40°С и 75% RH.
Эти эксперименты показали, что композиция независимо от своей формы (раствор, суспензия, и др.) в оптимальных условиях сохраняет высокую стабильность. Также, обнаружили очень низкое содержание продуктов распада. Композиция, таким образом, оставалась безопасной в течение времени. Более того, эти эксперименты свидетельствуют о том, что стабильность композиции, которая хранится в контейнерах данного изобретения, остается такой же хорошей, как и в стеклянных контейнерах.
Таблица 6
Стабильность неводного стерильного раствора
Изучили стабильность неводных растворов, содержащих окситетрациклин в диметилацетамиде как растворителе
Растворы Т0 (стекло и пластик) 6 месяцев при 40°С (стекло) 6 месяцев при 40°С (пластик)
Концентрация активного ингредиента (%) 19,49% 18,70% 18,66%
Концентрация продуктов распада(%) 1,2% 2,6% 3%
Цвет композиции Светло-желтый Светло-желтый Светло-желтый
pH 8,70 8,90 8,80
Таблица 7
Стабильность неводной стерильной суспензии
Изучили стабильность неводных суспензий, содержащих амоксициллин и диэфир пропиленгликоля.
Суспензии Т0 (стекло и пластик) 6 месяцев при 40°С (стекло) 6 месяцев при 40°С (пластик)
Концентрация активного ингредиента (%) 14,28% 13,59% 14,04%
Концентрация продуктов распада(%) 0,9% 2,1% 2,8%
Цвет композиции Белая суспензия Белая суспензия Белая суспензия
Аналогичные свойства были получены для 5-слойных бутылок, как показано на фигуре 1, где слои показаны в следующем порядке 1, 2, 3, 4, 6, 5, и для бутылок, включающих слои в следующем порядке: 1, 6, 2, 3, 4, 5.
Пример 4: Получение бутылки с пятью слоями
Контейнер данного изобретения был получен экструзионно-выдувным формованием и включал 5 слоев, как указано в следующей Таблице 8.
Таблица 8:
Композиция многослойной пластиковой полимерной бутылки
Слои Пятислойная бутылка до облучения Пятислойная бутылка после облучения
Внешний слой Полипропилен с IRGANOX 1010® + IRGAPHOS 168® + IRGANOX 3114® + полиоктен (20%) Полипропилен + полиоктен (20%)
Промежуточный слой Адгезивный Адгезивный
Центральный слой EVOH EVOH
Промежуточный слой Адгезивный Адгезивный
Внутренний слой Полипропилен с IRGANOX 1010® + IRGAPHOS 168® + IRGANOX 3114® Полипропилен
Пример 5: Характеристика взаимодействий между многослойным пластиковым полимерным контейнером и активными ингредиентами композиции
Анализ дифференциальной энтальпии показал температуру плавления (Tf(°C)) и энтальпию плавления (ΔHf(J/g)), тем самым позволяя термодинамически охарактеризовать материалы. Энтальпия плавления и температура плавления характеризуют кристаллические области материалов. Стеклообразный переход характеризует аморфные области материала.
Изменения термодинамических параметров радиостерилизованных материалов были в основном показаны для полиолефинов. По сути, ионизирующие облучения вызывают изменения температуры плавления и энтальпии плавления, также как и изменения полукристаллической структуры полиолефинов.
Выполнили физико-химическое изучение внешних слоев, сделанных из полипропилена, до и после облучения при 25 кГр. Результаты представлены в следующих Таблицах 9-11.
Наблюдалось очень низкое изменение двух параметров. Это небольшое изменение показывает, что кристаллическая структура полипропилена была сохранена. DSC, таким образом, не свидетельствовал о каких-либо существенных различиях между облученными и необлученными бутылками. Эти контейнеры не подлежат никаким существенным изменениям их спектральных и термодинамических характеристик в связи с обработкой облучением. Таким образом, сохранение композиций было оптимальным.
Таблица 9
Анализ добавок в многослойном пластиковом контейнере до и после стерилизации облучением
Количество добавок в полипропилене (ppm(частей на миллион)) Перед облучением После облучения - доза 25кГр
IRGANOX 1010® (ppm) 10-100 Не определены
IRGAPHOS 168® (ppm) 10-100 Не определены
IRGANOX 3114® (ppm) 10-100 Не определены
Таблица 10
Анализ дифференциальной энтальпии внешних слоев полипропилена бутылки до и после облучения при 25 кГр
  Перед облучением После облучения - доза 25кГр
Температура плавления (Tf°C) 160,71±1,53 159,81±0,58
Энтальпия плавления (ΔHf J/g) 49,27±1,90 49,66±0,29
Таблица 11
Анализ стабильности слоев путем анализа дифференциальной энтальпии полипропилена до и после облучения дозой 25 кГр и после 6 месяцев хранения при 40°С.
6 месяцев хранения при 40°С Продукт А: суспензия амоксициллина Продукт В: раствор окситетрациклина
Температура плавления (Tf°C) 176,37+/-0,22 177,16+/-0,65
Энтальпия плавления(ΔHf J/g) 54,09+/-0,94 50,78+/-0,37
Результаты показали, что многослойные пластиковые контейнеры данного изобретения не изменялись после стерилизации облучением. Кроме того, контейнеры данного изобретения обеспечивали хорошее сохранение композиций, так как не было отмечено взаимодействия между компонентами слоев контейнера и композиции после 6 месяцев хранения при 40°С.
Пример 6: Изучение механических свойств контейнера
Физико-химические свойства многослойных пластиковых бутылок на 500 мл, которые имеют структуру, описанную в Примере 4, были изучены до и после стерилизации облучением дозами 15 кГр, 25 кГр и 50 кГр.
Изучение теста на падение состояло в бросании с определенной высоты на твердую основу бутылки, наполненной водой. Присутствие просачивания свидетельствовало о наличии трещин в бутылке. Результаты, представленные на фиг.4, показывают, что бутылки, облученные при 15 кГр, оставались неизменными, даже когда падали с высоты 1,4 м и даже после облучения.
Эластичность бутылки также поддавалась экспериментам. Вычисление эластичности было сделано с использованием машины для испытания на растяжение MTS Alliance RF 100. Растягивающая сила была приложена к тестовой трубке, сделанной из пластикового материала (размер 80×15 мм). Механические свойства были определены с использованием ползунка со скоростью 50 мм/мин, и расстоянием захвата 50 мм. Модули упругости Юнга были определены как отношение приложенной силы и деформации тестовой трубки. Результаты представлены в Таблице 12.
Таблица 12
Вычисление модулей упругости или модулей упругости Юнга
  Необлученная бутылка Бутылка, облученная при 15 кГр Бутылка, облученная при 25 кГр Бутылка, облученная при 50 кГр
Модуль Юнга (Gpa) 1,19 1,23 1,35 1,29
Модули упругости Юнга не показали статистически значимых изменений после облучения дозой до 50 кГр, указав, что на жесткость материала не влияют различные дозы облучения.
Пример 7: Изучение механических свойств контейнера
Изготовили контейнер (100 мл) данного изобретения, полученный экструзионно-выдувным формованием и включающий 5 слоев, как описано в следующей Таблице 13. Внешний слой контейнера содержал различные количества полиоктена ЕХАСТ 0203®: 0%, 10% или 20%.
Таблица 13
Слои Пятислойная бутылка до облучения
Внешний слой Полипропилен с IRGANOX 1010® + IRGAPHOS 168® + IRGANOX 3114® + EXACT 0203® (0%, 10% или 20%)
Промежуточный слой Адгезивный
Центральный слой EVOH
Промежуточный слой Адгезивный
Внутренний слой Полипропилен с IRGANOX 1010® + IRGAPHOS 168® + IRGANOX 3114®
Тест на падение выполнили для определения устойчивости многослойного пластикового полимерного контейнера, зависящей от процентной доли ЕХАСТ 0203®, включенного во внешний слой. Бутылки, наполненные водой, бросили вертикально на металлическую плиту с различных высот. Результаты представлены на Фигуре 7, показывающей влияние введения полиоктена ЕХАСТ 0203® на устойчивость. Процентная доля, по меньшей мере, 20% полиоктена позволяет получить очень высокую устойчивость контейнеров, даже если их бросать с высоты 2 м.
Пример 8: Стабильность активных веществ
Изучение стабильности провели на антибиотической суспензии амоксициллина, содержащей 15% активного ингредиента, очень чувствительного к воздействию влаги. Результаты представлены на Фигуре 5 и показывают, что многослойные полимерные пластиковые бутылки гарантируют хорошую защиту активного ингредиента от влажности, по меньшей мере, в течение 6 месяцев при 40°С.
Также, изучение стабильности было проведено на антибиотическом растворе, содержащем 10% тетрациклина, который очень чувствителен к окислению. Результаты представлены на Фигуре 6 и показывают, что многослойные пластиковые бутылки гарантируют хорошую защиту активного продукта от окислительных реакций, по меньшей мере, в течение 6 месяцев при 40°С.
Пример 9: Стабильность композиции Цефтиофур, хранящейся в многослойных пластиковых полимерных контейнерах
Изучили стабильность масляной суспензии Цефтиофур HCl 5% в многослойных пластиковых полимерных контейнерах данного изобретения. Многослойные пластиковые полимерные контейнеры сначала наполнили суспензиями Цефтиофур HCl 5% и затем стерилизовали облучением. Результаты стабильности представлены в следующей Таблице 14.
Таблица 14
  Концентрация активного Цефтиофур HCl Общая концентрация продуктов распада
До облучения 5,01% 0,3%
После облучения 15 кГр 5,04% 0,3%
Внешний вид суспензии Масляная белая суспензия Масляная белая суспензия
Пример 10: Пластиковые многослойные контейнеры
Пластиковые многослойные контейнеры различных объемов, например от 50 до 500 мл, приготовили, как показано на Фигурах 3 и 8. Преимущественно, контейнеры были сформированы с впадиной в верхней части, разрешая захват их при применении. Средства захвата показаны на Фигуре 8, например, для контейнеров 100 мл, 250 мл и 500 мл без каких-либо ограничений.

Claims (20)

1. Многослойный пластиковый полимерный контейнер для хранения композиции, включающий внутренний слой и внешний слой в непосредственном контакте с композицией и окружающей средой, соответственно, центральный слой барьера газа и два промежуточных адгезивных слоя между центральным слоем и внешним и внутренним полимерными слоями, где внешний и внутренний слои включают смесь полимеров и, по меньшей мере, один разветвленный полиолефин.
2. Контейнер по п.1, где полимеры внешнего и внутреннего слоев представляют собой полиолефины или полиэфиры.
3. Контейнер по п.1, где полимеры внешнего и внутреннего слоев представляют собой полиолефины, и полиолефины выбраны из полипропилена и/или полиэтилена в форме гомополимеров или сополимеров.
4. Контейнер по п.1, где разветвленный полиолефин находится в количестве 5-25%.
5. Контейнер по п.1, где полиолефин представляет собой полиалкен, который имеет от 3 до 30 атомов углерода, предпочтительно 5-15 атомов углерода.
6. Контейнер по п.1, где полиолефин представляет собой полиалкен, который находится в количестве около 20%.
7. Контейнер по п.5, где полиалкен представляет собой полиоктен.
8. Контейнер по п.1, где центральный слой барьера газа включает этиленвиниловый спирт (EVOH) или полиамид (РА).
9. Контейнер по п.1, где внешний и внутренний слои дополнительно включают до трех добавок, выбранных из антиоксидантов, пластификаторов, стабилизаторов, смазочных веществ, красителей или механических укрепителей.
10. Контейнер по п.9, где добавки представляют собой антиоксиданты и находятся в количестве до 0,3% во внешнем и внутреннем слоях.
11. Контейнер по п.10, где антиоксиданты выбраны из бутилгидрокситолуола; этилена бис(3,3-бис(3(1,1-диметилэтил)-4-гидрокси-фенил)бутаноат); пентаэритритила тетракис(3-(3,5-ди-tert-бутил-4-гидрокси фенил)-пропионат) или IRGANOX 1010®; 4,4',4"-(2,4,6-триметилбензол-1,3,5-три-илтрисметилен)-трис(2,6-бис(1,1-диметил-этил)фенола) или IRGANOX 1330®; октадецил 3-(3,5-ди-tert-бутил-4-гидроксифенил)пропионата или IRGANOX 1076®; трис(2,4-бис(1,1-диметилэтил)-фенил) фосфита; 1,3,5-трис(3,5-ди-tert-бутил-4-гидроксибензил)-8-триазин-2,4,6(1Н,3Н,5Н)-триона; 2,2'-бис(октадецилокси)-5,5'-спироби(1,3,2-диоксафосфинана); диоктадецил дисульфида; дидодецил 3,3'-тиодипропаноата; диоктадецил 3,3'-тиодипропаноата; или смеси семи компонентов соответственно продуктам реакции ди-tert-бутил фосфита с трихлоридом бифосфора, с бифенилом и 2,4-бис(1,1-диметилэтил)фенолом; сополимера диметила сукцината и (4-гидрокси-2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-ил)этанола.
12. Контейнер по п.11, где внешний и внутренний слой включают комбинацию двух добавок, одна из которых является первичной добавкой антиоксиданта и вторичной добавкой антиоксиданта.
13. Контейнер по п.12, где внешний и внутренний слои включают фосфит трис(2,4-бис(1,1-диметилэтил)-фенил) или IRGAPHOS 168® как первичную добавку антиоксиданта, и пентаэритритил тетракис(3-(3,5-ди-tert-бутил-4-гидрокси фенил)-пропионат) или IRGANOX 1010®, 4,4',4"-(2,4,6-триметилбензол-1,3,5-три-илтрисметилен)-трис(2,6-бис(1,1-диметил-этил)фенол) или IRGANOX 1330® или октадецил 3-(3,5-ди-tert-бутил-4-гидроксифенил)пропионат или IRGANOX 1076® как вторичную добавку антиоксиданта.
14. Контейнер по п.13, где внешний слой включает смесь полипропилена, полиоктена, и до трех добавок антиоксидантов, где внутренний слой включает смесь полипропилена и до трех добавок антиоксидантов.
15. Контейнер по п.14, где внешний слой включает смесь полипропилена, полиоктена и до трех добавок антиоксидантов, где внутренний слой включает смесь полипропилена и до трех добавок антиоксидантов, и где полимеры полипропилена, полиоктен и антиоксиданты присутствуют в достаточных количествах для возможности стерилизации контейнера при уровнях дозы 15кГр - 25 кГр, не вызывая никаких изменений физических и химических свойств контейнера, или не вызывая никаких изменений модулей упругости контейнера, измеренного как модуль упругости Юнга, или для возможности стабильного хранения стерильной неводной композиции, по меньшей мере, 6 месяцев при приблизительно 40°С.
16. Контейнер по п.15, где контейнер включает:
внешний слой 1, включающий полипропилен, около 20% полиоктена, и до трех добавок, выбранных из пентаэритритила тетракис(3-(3,5-ди-tert-бутил-4-гидрокси фенил)-пропионата) или IRGANOX 1010®, фосфита трис(2,4-бис(1,1-диметилэтил)-фенила) или IRGAPHOS 168®, и 1,3,5-трис(3,5-ди-tert-бутил-4-гидроксибензил)-s-триазин-2,4,6(1Н,3Н,5Н)-триона или IRGANOX 3114®;
первый промежуточный адгезивный слой 2, включающий адгезивное средство ADMER®;
центральный слой барьера газа 3, включающий EVOH;
второй промежуточный адгезивный слой 4, включающий адгезивное средство ADMER®; и
внутренний слой 5, включающий полипропилен, и до трех добавок, выбранных из пентаэритритила тетракис(3-(3,5-ди-tert-бутил-4-гидрокси фенил)-пропионата) или IRGANOX 1010®, фосфита трис(2,4-бис(1,1-диметилэтил)-фенила) или IRGAPHOS 168® и 1,3,5-трис(3,5-ди-tert-бутил-4-гидроксибензил)-s-триазин-2,4,6(1Н,3Н,5Н)-триона или IRGANOX 3114®.
17. Контейнер по п.16, включающий пять следующих слоев:
внешний слой 1 в непосредственном контакте с окружающей средой, который включает смесь полимеров и по меньшей мере один разветвленный полиолефин и имеет среднюю толщину в диапазоне 150-400 мкм, предпочтительно 150-300 мкм;
первый промежуточный адгезивный слой 2, который включает адгезивное средство и имеет среднюю толщину в диапазоне 5-75 мкм, предпочтительно 5-50 км;
центральный слой барьера газа 3, который включает сополимерное средство барьера газа и имеет среднюю толщину в диапазоне 20-170 мкм, предпочтительно 20-100 мкм;
второй промежуточный адгезивный слой 4, который включает адгезивное средство и имеет среднюю толщину в диапазоне 5-75 мкм, предпочтительно 5-50 мкм; и
внутренний слой 5 в непосредственном контакте с композицией, который включает полиолефины и имеет среднюю толщину в диапазоне 200-600 мкм, предпочтительно 450-600 мкм.
18. Контейнер по п.15, где указанный контейнер стерилизован облучением.
19. Контейнер по п.18, где указанный контейнер стерилизован гамма-облучением до или после наполнения стерильной композицией.
20. Контейнер по п.19, где внешний и внутренний слои не содержат добавок антиоксидантов после облучения.
RU2010100921/04A 2007-06-15 2008-06-12 Многослойный пластиковый полимерный контейнер для хранения фармацевтических композиций RU2458797C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0704259A FR2917381B1 (fr) 2007-06-15 2007-06-15 Conditionnement plastique multicouche pour la conservation d'une composition pharmaceutique
FR07/04259 2007-06-15
US95295307P 2007-07-31 2007-07-31
US60/952,953 2007-07-31

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010100921A RU2010100921A (ru) 2011-07-20
RU2458797C2 true RU2458797C2 (ru) 2012-08-20

Family

ID=38984036

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010100921/04A RU2458797C2 (ru) 2007-06-15 2008-06-12 Многослойный пластиковый полимерный контейнер для хранения фармацевтических композиций

Country Status (6)

Country Link
US (2) US8802209B2 (ru)
EP (4) EP2853390A1 (ru)
CA (2) CA2690458C (ru)
FR (1) FR2917381B1 (ru)
RU (1) RU2458797C2 (ru)
WO (1) WO2008152122A2 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9446076B2 (en) 2009-05-20 2016-09-20 Cardio3 Biosciences S.A. Pharmaceutical composition for the treatment of heart diseases
RU2813063C2 (ru) * 2019-06-26 2024-02-06 Сева Санте Анималь Полимерная упаковка, ее применение для хранения стерильной фармацевтической композиции и способ хранения стерильной фармацевтической композиции

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10161077A1 (de) 2001-12-12 2003-06-18 Boehringer Ingelheim Vetmed Hochkonzentrierte stabile Meloxicamlösungen zur nadellosen Injektion
US8992980B2 (en) 2002-10-25 2015-03-31 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Water-soluble meloxicam granules
EP1568369A1 (en) 2004-02-23 2005-08-31 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Use of meloxicam for the treatment of respiratory diseases in pigs
CN102647971B (zh) 2009-10-12 2016-03-16 贝林格尔.英格海姆维特梅迪卡有限公司 用于包含美洛昔康的组合物的容器
MY156495A (en) * 2010-02-03 2016-02-26 Emery Oleochemicals Gmbh Packaging for lipophilic materials
US9149480B2 (en) 2010-03-03 2015-10-06 Boehringer Ingeleheim Vetmedica GmbH Use of meloxicam for the long-term treatment of musculoskeletal disorders in cats
US9795568B2 (en) 2010-05-05 2017-10-24 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Low concentration meloxicam tablets
SA112330849B1 (ar) * 2011-09-20 2017-10-12 تترا لافال هولدينجز اند فاينانس اس.ايه أغشية حاجزة متعددة الطبقات، لدائن تغليف رقائقية ووعاء تعبئة مشكَّل منها
FR2987985B1 (fr) * 2012-03-15 2014-06-06 Albea Services Tube flexible avec bouchon applicateur
USD787952S1 (en) 2012-08-29 2017-05-30 Ball Corporation Contoured neck for a beverage container
EP2740492A1 (en) 2012-12-07 2014-06-11 Ceva Sante Animale Triazine formulations with a second active ingredient and surfactant(s)
WO2017126550A1 (ja) * 2016-01-20 2017-07-27 テルモ株式会社 シリンジ用合成樹脂製外筒、シリンジ、プレフィルドシリンジおよび液体充填及び滅菌済み合成樹脂製容器
WO2019230929A1 (ja) * 2018-05-31 2019-12-05 メビウスパッケージング株式会社 エチレン・ビニルアルコール共重合体を含む多層プラスチック容器
DE102018213140A1 (de) * 2018-08-06 2020-02-06 Aft Automotive Gmbh Mehrschichtverbund sowie Fluidleitung
FR3097736B1 (fr) * 2019-06-26 2021-07-09 Ceva Sante Animale Conditionnements polymeriques et leur utilisation pour conserver une composition pharmaceutique

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4929482A (en) * 1987-07-23 1990-05-29 Kuraray Co., Ltd. Heat resistant container
US6037063A (en) * 1993-09-07 2000-03-14 E. I. Du Pont De Nemours And Company High barrier, coextruded compositions useful in the manufacture of clear, heat-stable articles and methods relating thereto
RU2189337C2 (ru) * 1996-09-23 2002-09-20 Бп Корпорейшн Норт Америка Инк. Термопластичный контейнер для хранения пищевых продуктов, термопластичная бутылка и способ ее изготовления, многослойный термопластичный контейнер
JP2003267431A (ja) * 2002-03-13 2003-09-25 Kureha Chem Ind Co Ltd 多層スクイーズ容器またはボトル
RU2240268C2 (ru) * 1999-04-07 2004-11-20 Оуэнс-Броквэй Пластик Продактс Инк Многослойный контейнер
RU2006104989A (ru) * 2003-07-18 2006-06-10 Тетра Лаваль Холдингз энд Файнэнс С.А. (CH) Пластиковый газонепроницаемый упаковочный ламинат

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3374290A (en) 1965-11-02 1968-03-19 Gulf Research Development Co Polyethylene containing homopolymer of c14-16 alpha-monoolefin
US4079850A (en) * 1975-02-21 1978-03-21 Toyo Seikan Kaisha Limited Multi-layer blow molded container and process for preparation thereof
JPS5280334A (en) * 1975-12-27 1977-07-06 Mitsui Petrochem Ind Ltd Method of adhering polyolefin and polar substrate
JPS5449285A (en) 1977-09-24 1979-04-18 Toyo Seikan Kaisha Ltd Automatically filled liquid food bottle
US4281045A (en) * 1979-11-29 1981-07-28 Kyoraku Co., Ltd. Multi-layer extruded article
US4370368A (en) * 1980-05-07 1983-01-25 Toyo Seikan Kaisha, Ltd. Plastic bottles and process for preparation thereof
US4472555A (en) * 1980-08-15 1984-09-18 Chemplex Company Adhesive blends containing ethylene polymer grafted with carboxylic reactant
JPS57116618A (en) 1981-01-13 1982-07-20 Toyo Seikan Kaisha Ltd Production of multilayer blown bottle
US4705708A (en) 1982-03-04 1987-11-10 American Can Company Multi-laminate structure containing a scrap layer and containers made therefrom
JPS59143636A (ja) * 1983-02-08 1984-08-17 東洋製罐株式会社 多層プラスチツク容器
SE465417B (sv) 1984-06-21 1991-09-09 Toyo Seikan Kaisha Ltd Plastbehaallare framstaelld av laminat innefattande ett gasbarriaerskikt
DE3515160A1 (de) * 1985-04-26 1986-11-06 Klaus J. Dr.med. 7800 Freiburg Bross Verfahren zur herstellung von objekttraegern mit abgegrenzten reaktionsfeldern und die dabei erhaltenen objekttraeger
GB8618587D0 (en) 1986-07-30 1986-09-10 Bp Chem Int Ltd Adhesive blends
EP0288595A1 (de) 1987-04-30 1988-11-02 PLM-RAKU GmbH Mehrschichtiger Behälter aus Kunststoff
GB8911609D0 (en) * 1989-05-19 1989-07-05 Bp Chem Int Ltd Adhesive blends and multi-layered structures comprising the adhesive blends
US5284886A (en) * 1989-10-31 1994-02-08 Elf Atochem North America, Inc. Non-toxic polymeric compositions stabilized with organosulfide antioxidants
US5164258A (en) * 1990-10-29 1992-11-17 Mitsuzo Shida Multi-layered structure
US5367022A (en) * 1991-11-27 1994-11-22 Quantum Chemical Corporation Grafted polymeric products, and adhesive blends
DE69327192T2 (de) * 1992-05-11 2000-04-27 Fuji Photo Film Co Ltd Geformte Gegenstände für lichtempfindliche photographische Materialien
AU701139B2 (en) 1993-06-24 1999-01-21 Bemis Company, Inc. Improved structures of polymers made from single site catalysts
US5792534A (en) 1994-10-21 1998-08-11 The Dow Chemical Company Polyolefin film exhibiting heat resistivity, low hexane extractives and controlled modulus
US6174974B1 (en) * 1996-07-05 2001-01-16 Bayer Aktiengesellschaft Method for producing thermoplastic elastomers
KR100352785B1 (ko) * 1998-03-10 2002-09-16 미쓰이 가가쿠 가부시키가이샤 에틸렌계 공중합체 조성물 및 그 용도
US20040005475A1 (en) * 1998-04-17 2004-01-08 Curie Kevin James Transparent multilayer polypropylene container with barrier protection
US6677013B1 (en) * 1998-04-17 2004-01-13 Pechiney Emballage Flexible Europe Transparent multilayer polypropylene container with barrier protection
ES2222201T3 (es) 1999-04-16 2005-02-01 Pechiney Emballage Flexible Europe Recipiente de polipropileno transparente de capas multiples con barrera de proteccion.
JP2001088817A (ja) 1999-09-24 2001-04-03 Toyo Seikan Kaisha Ltd 多層ボトル
US6599639B2 (en) * 2001-03-16 2003-07-29 Cryovac, Inc. Coextruded, retortable multilayer film
EP1453743B1 (en) * 2001-11-17 2008-07-23 Aventis Pharma Limited Pharmaceutical product and method with an adsorbent
EP1391295B1 (en) 2002-08-20 2010-03-17 Curwood, Inc. Packaging film, package and process for aseptic packaging
JP2004202876A (ja) * 2002-12-25 2004-07-22 Asahi Kasei Life & Living Corp 熱収縮性ガスバリアフィルム
JP4421828B2 (ja) 2003-03-07 2010-02-24 日本合成化学工業株式会社 多層容器
US20050186372A1 (en) * 2004-02-20 2005-08-25 Honeywell International Inc. PCTFE blow molding containers

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4929482A (en) * 1987-07-23 1990-05-29 Kuraray Co., Ltd. Heat resistant container
US6037063A (en) * 1993-09-07 2000-03-14 E. I. Du Pont De Nemours And Company High barrier, coextruded compositions useful in the manufacture of clear, heat-stable articles and methods relating thereto
RU2189337C2 (ru) * 1996-09-23 2002-09-20 Бп Корпорейшн Норт Америка Инк. Термопластичный контейнер для хранения пищевых продуктов, термопластичная бутылка и способ ее изготовления, многослойный термопластичный контейнер
RU2240268C2 (ru) * 1999-04-07 2004-11-20 Оуэнс-Броквэй Пластик Продактс Инк Многослойный контейнер
JP2003267431A (ja) * 2002-03-13 2003-09-25 Kureha Chem Ind Co Ltd 多層スクイーズ容器またはボトル
RU2006104989A (ru) * 2003-07-18 2006-06-10 Тетра Лаваль Холдингз энд Файнэнс С.А. (CH) Пластиковый газонепроницаемый упаковочный ламинат

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9446076B2 (en) 2009-05-20 2016-09-20 Cardio3 Biosciences S.A. Pharmaceutical composition for the treatment of heart diseases
US10086016B2 (en) 2009-05-20 2018-10-02 Celyad S.A. Pharmaceutical composition for the treatment of heart diseases
RU2813063C2 (ru) * 2019-06-26 2024-02-06 Сева Санте Анималь Полимерная упаковка, ее применение для хранения стерильной фармацевтической композиции и способ хранения стерильной фармацевтической композиции

Also Published As

Publication number Publication date
EP3312006B1 (en) 2023-10-18
FR2917381A1 (fr) 2008-12-19
FR2917381B1 (fr) 2009-10-16
EP3312006C0 (en) 2023-10-18
US20150001117A1 (en) 2015-01-01
US8802209B2 (en) 2014-08-12
EP2158082A2 (en) 2010-03-03
RU2010100921A (ru) 2011-07-20
EP2853390A1 (en) 2015-04-01
US20100176136A1 (en) 2010-07-15
CA2930072A1 (en) 2008-12-18
CA2690458A1 (en) 2008-12-18
CA2930072C (en) 2020-01-07
EP2484519A1 (en) 2012-08-08
CA2690458C (en) 2016-08-16
EP3312006A1 (en) 2018-04-25
WO2008152122A3 (en) 2009-03-19
WO2008152122A2 (en) 2008-12-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2458797C2 (ru) Многослойный пластиковый полимерный контейнер для хранения фармацевтических композиций
KR100639269B1 (ko) 감마선 조사 멸균된 폴리에틸렌 포장
RU2183110C2 (ru) Медикаментозный контейнер из линейного олефинового полимера для хранения жидкого медикамента
CN100515381C (zh) 填充了药液的塑料安瓿及其制造方法
AU776228B2 (en) Autoclavable non-adherent, heat sealable polymer blends for fabricating monolayer and multiple layered films
ES2534740T3 (es) Cuerpo multicapa para recipientes médicos y recipiente médico
JPH11276550A (ja) 柔軟な医薬品容器の包装
JP7460679B2 (ja) 薬液収容プラスチック容器
KR20150132835A (ko) 변형된 가요성 플라스틱 용기에서 즉시 사용가능한 공용매 약학 조성물
JP7240374B2 (ja) プラスチック容器
RU2813063C2 (ru) Полимерная упаковка, ее применение для хранения стерильной фармацевтической композиции и способ хранения стерильной фармацевтической композиции
ES2957136T3 (es) Envases poliméricos y su utilización para conservar una composición farmacéutica
Smith A study of drug-plastic interactions in a variety of plastic containers
JP2018192139A (ja) 薬液収容プラスチック容器
MXPA01007158A (en) Gamma-irradiation sterilized polyethylene packaging
JP2020033267A (ja) 経皮吸収型製剤

Legal Events

Date Code Title Description
TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 23-2012 FOR TAG: (57)