CZ2003723A3 - Aplikační forma pro hormonální antikoncepci - Google Patents

Description

Oblast techniky

Předkládaný vynález se týká aplikační formy pro hormonální antikoncepci, která umožňuje způsob hormonální antikoncepce zahrnující množství v podstatě časově neomezených, provázaných období užívání a popřípadě posloupnost trvající několik let, který v každém případě zahrnuje alespoň jeden cyklus užívání s fází užívání o konstantní době trvající několik dní v rámci konkrétního období užívání a přestávkou v užívání trvající několik dní, přičemž se fáze užívání uskutečňuje čí uskutečňují pomocí denní jednotky s alespoň jednou antikoncepčně působící hormonální složkou, jako je estrogen nebo/a gestagen, na den podávání a během přestávky či přestávek v užívání se podává buď placebo prosté jakékoliv hormonální složky nebo je konkrétní přestávka v užívání zcela prostá podávání a doba trvání fáze či fází užívání alespoň posledního období užívání trvá alespoň 22 dní, přičemž tato aplikační forma pro hormonální antikoncepcí obsahuje množství jednotek balení, které v každém případě obsahují alespoň jednu soupravu denních jednotek pro podávání v rámci cyklu užívání období užívání, během něhož je doba trvání fází užívání konstantní a v každém případě zahrnuje jednu fázi užívání a sousední přestávku v užívání, a které v každém případě obsahují alespoň jeden počet hormonální denních jednotek odpovídající době trvání fáze či fází užívání, a v každém případě s obsahem alespoň jedné antikoncepčně působící hormonální složky, jako je estrogen nebo/a gestagen, a rovněž tak počet placeba odpovídající době trvání přestávky či přestávek v užívání, přičemž doba trvání fáze či fází užívání alespoň posledního z období užívání následujících první období užívání činí alespoň 22 dní.

• · • ·

Dosavadní stav techniky

Orální antikoncepční prostředky se typicky užívají po období 21 dní. Tato fáze užívání obecně následuje po sedmidenní přestávce v užívání, která vede k menstruaci (abstinenční krvácení). Tento režim užívání byl vyvinut přibližně v roce 1960, neboť do značné míry odpovídá přirozenému cyklu, avšak neexistuje pro něj žádný medicínský důvod.

Během uplynulých 20 let byly opakovaně provedeny testy s delšími přestávkami v užívání, které ukázaly, že lze snížit množství abstinenčních krvácení. V rámci dvou dlouhodobých studií popsaných N. B. Loudonem a kol. v článku s názvem: „Acceptability of an oral contraceptive that reduces the frequency of menstruation: the tri-cycle pili regimen, British Medical Journal, 1977, 2, str. 487 až 490, nebo článku A. C. Cachrimanidou a kol., „Long-interval treatment regimen with a desogestrel-containing oral contraceptive, publikovaném v Contraception 1993: 48, str. 205 až 216, probíhalo testování jednak režimu zahrnujícího užívání po dobu 84 dní následované šestidenní přestávkou a jednak užívání po dobu 63 dní následované sedmidenní přestávkou. Během těchto testů se potvrdilo, že se bezpečnost a spolehlivost antikoncepce nesnižuje. Dokonce se předpokládá, že chyby v užívání, například opomenutí užít tabletu, mají menší vliv než u běžných režimů. Současně se však potvrdilo, že se při prodloužené fázi užívání zesiluje nežádoucí vaginální krvácení a intermenstruální krvácení. Toto platí také pro krátkodobé studie, jako je např. článek W. S. de Voogda nazvaný „Postponement of withdrawal bleeding with a monophasic oral contraceptive containing desogestrel and ethinylestradiol, publikovaný v Contraception 44, č. 2, srpen 1991, str. 107 až 112. Četnost vaginálního krvácení a intermenstruálního krvácení byla vyšší u žen, které započaly s užíváním orálních antikoncepčních prostředků v rámci studií, než u žen, které užívaly orální antikoncepční prostředky již bezprostředně předtím. Četnost těchto nežádoucích krvácivých účinků byla obzvláště vysoká během počáteční fáze užívání a poté se během času snižovala.

Úkolem předkládaného vynálezu je proto dále poskytnutí způsobu a aplikační formy pro orální antikoncepci, jak jsou popsány výše, tak, že se sníží počet abstinenčních krvácení, zatímco spolehlivá antikoncepce zůstává zajištěna.

Podstata vynálezu

Řešení tohoto úkolu představuje výše uvedený způsob, při němž je doba trvání fáze či fází užívání kratší než v posledním období užívání, a doba trvání fáze či fází užívání během období užívání předcházejícího následující období užívání je kratší než během následujícího období podávání.

S posledním obdobím užívání je možné započít nejpozději s desátým cyklem užívání.

Předkládaný vynález také poskytuje způsob, při němž během alespoň jednoho období užívání předchází fáze užívání přestávku v užívání.

Je také možné, aby během alespoň jednoho období užívání předcházela přestávka v užívání fázi užívání.

V rámci tohoto způsobu lze také postupovat tak, že doba trvání alespoň jedné přestávky v užívání činí 4 až 10 dní.

Je také možné, aby alespoň jedna přestávka v užívání trvala 7 dní.

·· • · · · · · · · · · • · · · · · · · · · ··· ·»·· ·· ·· ·· ··

Předkládaný vynález poskytuje způsob, při němž zůstává doba trvání přestávek v užívání konstantní počínaje posledním obdobím užívání.

Tento způsob lze provádět také tak, že doba trvání přestávek v užívání zůstává konstantní počínaje prvním obdobím užívání.

Doba trvání fáze(í) užívání alespoň posledního období užívání může činit alespoň 40 dní.

Lze také postupovat tak, že doba trvání fáze(í) užívání alespoň posledního období užívání trvá alespoň 45 dní.

Předkládaný vynález také umožňuje, aby doba trvání fáze(í) užívání alespoň posledního období užívání trvala alespoň 50 dní.

Je také možné, aby doba trvání fáze(í) užívání alespoň posledního období užívání trvala alespoň 60 dní.

Předkládaný vynález popřípadě umožňuje, aby doba trvání fáze(í) užívání alespoň posledního období užívání trvala alespoň 70 dní.

Předkládaný vynález také umožňuje, aby doba trvání fáze(í) užívání alespoň posledního období užívání trvala alespoň 80 dní.

Doba trvání fáze(í) užívání alespoň posledního období užívání může činit alespoň 90 dní.

Předkládaný vynález popřípadě umožňuje, aby doba trvání fáze(í) užívání alespoň posledního období užívání trvala alespoň 100 dní.

·* ···· • · · · · · • · « · · « ·

·· ··

Je také možné, aby doba trvání fáze(i) užívání alespoň posledního období užívání trvala alespoň 110 dní.

Předkládaný vynález také umožňuje, aby doba trvání fáze(í) užívání alespoň posledního období užívání trvala maximálně 150 dní.

Jako hormonální složku či složky lze použít chlormadinon-acetát v dávce na denní jednotku ve výši 0,5 až 3 mg včetně, cyprotheron-acetát 1 mg až 3 mg včetně, desogestrel 0,05 až 0,2 mg včetně, dienogest 1 až 3 mg včetně, gestoden 0,035 až 0,1 mg včetně, levonorgestrel 0,025 až 0,5 mg včetně, lynestrenol 0,25 až 3 mg včetně, medroxyprogesteron-acetát 75 až 200 mg včetně, norethisteron 0,175 až 1,5 mg včetně, norgestimat 0,1 až 0,3 mg včetně, norgestrel 0,015 až 1,75 mg včetně, norethisteron-acetát 0,25 až 3 mg včetně, norethisteron-enanthát 100 až 300 mg včetně, drosperinon 1,5 až 4 mg včetně, ethinylestradiol 10 až 50 [ig včetně, mestranol 25 až 50 μg včetně nebo/a estradiol (jako představitel přirozených estrogenů) 0,25 až 6 mg včetně.

Konečně je možné postupovat tak, že se dávka hormonální složky mezí obdobími užívání postupně snižuje.

Aplikační forma podle vynálezu, zejména pro provádění výše uvedeného způsobu, se vyznačuje tím, že počet hormonálních denních jednotek v libovolné jednotce balení odpovídající období užívání předcházejícímu následující období užívání je nižší než v jednotce balení odpovídající v každém případě následujícímu období užívání.

Je možné, aby poslední období užívání započalo nejpozději s desátým cyklem užívání.

Je také možné postupovat tak, že v alespoň jednom období užívání předchází konkrétní fáze užívání konkrétní přestávku v užívání.

φφ φφφφ φφ φφφφ φφφφ φφφ φφφφ φφφφ φ φ φφφφ φφφφ φφφφ φφ φφ φφ φφ

Předkládaný vynález také umožňuje, aby v alespoň jednom období podávání konkrétní přestávka v užívání předcházela konkrétní fázi užívání.

Je možné, aby počet hormonálních denních jednotek na fázi užívání jednotky balení odpovídající poslednímu období užívání činila alespoň 40.

Lze také postupovat tak, že počet hormonálních denních jednotek na fázi užívání jednotky balení odpovídající poslednímu období užívání činí alespoň 45.

Lze také postupovat tak, že počet hormonálních denních jednotek na fázi užívání jednotky balení odpovídající poslednímu období užívání činí alespoň 50.

Aplikační forma podle vynálezu se může vyznačovat také tím, že počet hormonálních denních jednotek na fázi užívání jednotky balení odpovídající poslednímu období užívání činí alespoň 60.

Je také možné, aby počet hormonálních denních jednotek na fázi užívání jednotky balení odpovídající poslednímu období užívání činil alespoň 70.

Předkládaný vynález také umožňuje, aby počet hormonálních denních jednotek na fázi užívání jednotky balení odpovídající poslednímu období užívání činil alespoň 80.

Je také možné, aby počet hormonálních denních jednotek na fázi užívání jednotky balení odpovídající poslednímu období užívání činil alespoň 90.

·· ··*« ·· ···· • · · · · 4 4 · • 4 · 4 4 · · « · 4 • 4 4 · · · 4 4 4 4

444 ···· ·· ·· 4· 44

Je také možné, aby počet hormonálních denních jednotek na fázi užívání jednotky balení odpovídající poslednímu období užívání činil alespoň 100.

Předkládaný vynález také popřípadě umožňuje, aby počet hormonálních denních jednotek na fázi užívání jednotky balení odpovídající poslednímu období užívání činil alespoň 110.

Aplikaci lze také provádět tak, že počet hormonálních denních jednotek na fázi užívání jednotky balení odpovídající poslednímu období užívání činí maximálně 150.

Pokud jde o hormonální denní jednotky, lze také v každém případě zakomponovat 0,5 až 3 mg včetně chlormadinon-acetátu, 1 mg až 3 mg včetně cyprotheron-acetátu, 0,05 až 0,2 mg včetně desogestrelu, 1 až 3 mg včetně dienogestu, 0,035 až 0,1 mg včetně gestodenu, 0,025 až 0,5 mg včetně levonorgestrelu, 0,25 až 3 mg včetně lynestrenolu, 75 až 200 mg včetně medroxyprogesteron-acetátu, 0,175 až 1,5 mg včetně norethisteronu, 0,1 až 0,3 mg včetně norgestimatu, 0,015 až 0,75 mg včetně norgestrelu, 0,25 až 3 mg včetně norethisteron-acetátu, 100 až 300 mg včetně norethisteron-enanthátu, 1,5 až 4 mg včetně drosperinonu, 10 až 50 pg včetně ethinylestradiolu, 25 až 50 μg včetně mestranolu nebo/a 0,25 až 6 mg včetně estradiolu (jako představitele přirozených estrogenů).

U aplikační formy podle vynálezu je také možné, aby alespoň jedna z jednotek balení pro přestávku v užívání obsahovala placebo v počtu odpovídajícím době trvání přestávky v užívání.

Konečně je možné, aby se dávka hormonální složky mezi obdobími užívání postupně snižovala.

·· Φ··« ·· ·99 9

99

9 9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9

Předkládaný vynález je založen na překvapivém zjištěni, že daný problém lze vyřešit tak, že se fáze užíváni mezi intervaly užívání postupně prodlužují. Počet vaginálních krvácení a intermenstruálních krvácení vyskytujících se na počátku se v porovnání s takovými režimy, při nichž je fáze podávání od počátku delší než 21 či 24 dní, snižuje. Režimy, které poskytuje předkládaný vynález, jsou vhodné zejména pro prvouživatele orálních antikoncepčních prostředků přejících si snížení počtu abstinenčních krvácení.

Podávání dávkovačích jednotek probíhá tak, že jsou uvedené dávkovači jednotky spojeny jako cyklus užívání. Pokud má podávání probíhat např. v podobě tablet, mohou být tablety pro cyklus užívání k dispozici v blisteru. Balení potřebné či potřebná pro období užívání se poskytují v podobě sad. Sady pro různá období užívání jsou jako takové zřetelně označeny. Protože je počet cyklů užívání posledního období užívání a priori neznámý, je počet obsažených balení závislý na důvodech, které nelze pří způsobu předem stanovit.

Samozřejmě lze použít další aplikační formy. Proto lze v případě orálního podávání použít namísto tablet kapsle apod. Mezi možnosti při transdermálním podávání patří náplasti, krémy, gely atd. Lze také použít implantáty a hormon obsahující nitroděložní tělíska (IUD), přičemž se samozřejmě odpovídajícím způsobem upraví dávka.

Popisovaný způsob antikoncepce u žen se rozdělí alespoň na dvě období užívání a s výjimkou posledního období užívání se předem stanoví doba trvání všech těchto období. Doba trvání posledního období užívání není u tohoto způsobu pevně dána. Ve skutečnosti může uživatel režim užívání náhodně prodloužit.

Každé období užívání se skládá z právě jednoho cyklu užívání nebo posloupnosti bezprostředně následujících cyklů užívání. Cyklus užívání zahrnuje fázi užívání a přestávku *000 • 0· • ♦ 0 · 0 0 0 00 0 • 0000 000 0 000« 0000 0 0 0 0000 0000

000 0000 00 00 00 00 v užívání, která bezprostředně následuje nebo bezprostředně předchází fázi užívání. Během fáze užívání se každý den užívá kombinace např. estrogenu a gestagenu, gestagen samotný nebo jiná vhodná látka či kombinace látek. Během přestávky v užívání k takovému užívání nedochází, avšak lze poskytnout placebo. Všechny fáze užívání stejného období užívání mají shodnou dobu trvání, což platí také o přestávkách v užívání. Doba trvání fází užívání se mezi jednotlivými obdobími užívání zvyšuje, avšak toto nemusí nutně platit o přestávkách v užívání.

Vynález je detailněji popsán pomocí následujících příkladů provedení vynálezu.

V příkladech provedení vynálezu znamená „E fázi užívání a „P přestávku v užívání. Přímo následující číslice označuje dobu trvání ve dnech. Období užívání jsou zvýrazněna podtržením. Symbol trojtečky „... znamená náhodné opakování cyklů užívání posledního období užívání. Nedefinovaný počet cyklů užívání posledního období užívání je vyznačen symbolem

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

Režim užívání: E21 P7 E42 P7 E42 P7 ...

Jedná se o dvě období užívání, počet cyklů užívání činí

1-#. Denní hormonální jednotka obsahuje v každém případě 3 mg drospirenonu a 20 pg ethinylestradiolu.

Příklad 2

Režim užívání: E21 P5 E21 P5 E49 P7 E49 P7 ...

·· «·«« ·* 9944 · 9 4 * · 9 4

9 4 4 4

4 4 4 9

4 4 4 44

Jedná se o dvě období užívání, počet cyklů užívání činí

2- #. Denní hormonální jednotka obsahuje v každém případě 3 mg drospirenonu a 30 μς ethinylestradiolu.

Příklad 3

Režim užívání: E24 P4 E24 P4 E24 P4 E48 Ρβ E48 P6 E48 P6 E48

P6 . . .

Jedná se o dvě období užívání, počet cyklů užívání činí

3- #. Denní hormonální jednotka obsahuje v každém případě 0,075 mg gestodenu a 20 pg ethinylestradiolu.

Příklad 4

Režim užívání: E21 P7 E49 P7 E77 P7 E77 P7 ...

Jedná se o tři období užívání, počet cyklů užívání činí 1-1-#. Denní hormonální jednotka obsahuje v každém případě 0,075 mg gestodenu a 30 pg ethinylestradiolu.

Příklad 5

Režim užívání: E20 P5 E40 P5 E40 P5 E60 P5 ΕβΟ P5 ...

Jedná se o tři období užívání, počet cyklů užívání činí 1-2-#. Denní hormonální jednotka obsahuje v každém případě 0,15 mg levonorgestrelu a 20 pg ethinylestradiolu.

Příklad 6

Režim užívání: E30 Ρβ E30 Ρβ E30 Ρβ E60 Ρβ ΕβΟ P6 E90 Ρβ E90

P6 . . .

»« ···· »» ··«« • ·« *··*«· · · * I» • · · · * · · · e · · · · j · · · λ • · · · · · ·*«·

Jedná se o tři období užívání, počet cyklů užívání činí

3-2-#. Denní hormonální jednotka obsahuje v každém případě

0,15 mg levonorgestrelu a 30 μg ethinylestradiolu.

Příklad 7

Režim užívání: E21 P4 E42 P5 E63 Ρβ E84 P7 E84 P7 ...

Jedná se o čtyři období užívání, počet cyklů užívání činí 1-1-1-#. Denní hormonální jednotka obsahuje v každém případě 2 mg cyprotheron-acetátu a 35 ptg ethinylestradiolu.

Příklad 8

Režim užívání: E21 P7 E49 P7 E77 P7 E105 P7 E105 P7 ...

Jedná se o čtyři období užívání, počet cyklů užívání činí 1-1-1-#. Denní hormonální jednotka obsahuje v každém případě 0,03 mg norgestrelu.

Příklad 9

Režim užívání: E24 P4 E72 P6 E72 Ρβ Ε9β P7 E120 P7 E120 P7 ...

Jedná se o čtyři období užívání, počet cyklů užívání činí 1-2-1-#. Denní hormonální jednotka obsahuje v každém případě 0,075 mg gestodenu a 20 μg ethinylestradiolu.

Příklad 10

Podávají se tablety s kombinací estrogen/gestagen v aplikační formě E21 P7 E49 P7 E77 P7 E77 P7 ..., které se poskytují jako jednotky balení v podobě blisteru, přičemž se poskytují tři různé jednotky balení.

• » • · * · • ·

Jednotka balení 1 obsahuje blister s 21 tabletou kombinace estrogen/gestagen, jednotka balení 2 obsahuje blister se 49 tabletami kombinace estrogen/gestagen a jednotka balení 3 obsahuje tři blistery v každém případě se 77 tabletami kombinace estrogen/gestagen.

Vlastnosti popsané v předešlé popisné části a v následujících patentových nárocích mohou být pro uskutečnění různých provedení vynálezu, buď jednotlivě či v náhodné kombinaci, nezbytné.

φφφ φ φ φ φφφ φ φ φ • φ · *

Claims (17)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Aplikační forma pro hormonální antikoncepci obsahující množství jednotek balení, které v každém případě obsahují alespoň jednu soupravu denních jednotek pro podávání v rámci cyklu užívání období užívání, během něhož je doba trvání fází užívání konstantní a v každém případě zahrnuje fázi užívání a sousední přestávku v užívání, a které v každém případě obsahují alespoň jeden počet hormonální denních jednotek odpovídající době trvání fáze či fází užívání, a v každém případě s obsahem alespoň jedné antikoncepčně působící hormonální složky, jako je estrogen nebo/a gestagen, a rovněž tak popřípadě počet placeba odpovídající době trvání přestávky či přestávek v užívání, přičemž doba trvání fáze či fází užívání alespoň posledního z období užívání následujících první období užívání činí alespoň 22 dní, vyznačuj í cí se tím, že počet denních hormonálních jednotek v libovolné jednotce balení odpovídá období užívání předcházejícímu následující období užívání je nižší než v jednotce balení odpovídající v každém případě následujícímu období užívání.
2. 2. Aplikační forma podle nároku 1, vyznačující se t í m , že poslední období užívání začíná nejpozději s desátým cyklem užívání.
3. 3. Aplikační forma podle nároku 1 nebo 2, vyznačuj Ιοί se tím, že v alespoň jednom období užívání předchází fáze užívání přestávku v užívání.
4. 4. Aplikační forma podle nároku 1 nebo 2, vyznačuj í cí se tím, že v alespoň jednom období užívání přestávka v užívání předchází fázi užívání.
5. 5. Aplikační forma podle jednoho z nároků laž4, vyznačující se tím, že počet denních hormonálních • ·» ·· ···· ·· ···· • · · · ·· · ·· · • ···· · · « • · · · · ···· · • · · · · · · · · · ··· ···· ·· ·· *» ·· jednotek na fázi užívání jednotky balení odpovídající poslednímu období užívání činí alespoň 40.
6. 6. Aplikační forma podle nároku 5, vyznačuj ící se t í m , že počet denních hormonálních jednotek na fázi užívání jednotky balení odpovídající poslednímu období užívání činí alespoň 45.
7. 7. Aplikační forma podle nároku 5 nebo 6, vyznačuj í cí se tím, že počet denních hormonálních jednotek na fázi užívání jednotky balení odpovídající poslednímu období užívání činí alespoň 50.
8. 8. Aplikační forma podle jednoho z nároků 5 až 7, vyznačující se tím, že počet denních hormonálních jednotek na fázi užívání jednotky balení odpovídající poslednímu období užívání činí alespoň 60.
9. 9. Aplikační forma podle jednoho z nároků 5 až 8, vyznačující se tím, že počet denních hormonálních jednotek na fázi užívání jednotky balení odpovídající poslednímu období užívání činí alespoň 70.
10. 10. Aplikační forma podle jednoho z nároků 5 až 9, vyznačující se tím, že počet denních hormonálních jednotek na fázi užívání jednotky balení odpovídající poslednímu období užívání činí alespoň 80.
11. 11. Aplikační forma podle jednoho z nároků 5 až 10, vyznačující se tím, že počet denních hormonálních jednotek na fázi užívání jednotky balení odpovídající poslednímu období užívání činí alespoň 90.
12. 12. Aplikační forma podle jednoho z nároků 5 až 11, vyznačující se tím, že počet denních hormonálních jednotek na fázi užívání jednotky balení odpovídající poslednímu období užívání činí alespoň 100.

    • ·· ·* ···· 99 9999

    9 9 9 9 9 9 9 9 9

    9 9 9 9 9 9 9
13. 13. Aplikační forma podle jednoho z nároků 5 až 12, vyznačující se tím, že počet denních hormonálních jednotek na fázi užívání jednotky balení odpovídající poslednímu období užívání činí alespoň 110.
14. 14. Aplikační forma podle jednoho z nároků 5 až 13, vyznačující se tím, že počet denních hormonálních jednotek na fázi užívání jednotky balení odpovídající poslednímu období užívání činí nejvýše 150.
15. 15. Aplikační forma podle jednoho z nároků 1 až 14, vyznačující se tím, že denní hormonální jednotky v každém případě obsahují 0,5 až 3 mg včetně chlormadinon-acetátu, 1 až 3 mg včetně cyprotheron-acetátu, 0,05 až 0,2 mg včetně desogestrelu, 1 až 3 mg včetně dienogestu, 0,035 až 0,1 mg včetně gestodenu, 0,025 až 0,5 mg včetně levonorgestrelu, 0,25 až 3 mg včetně lynestrenolu, 75 až 200 mg včetně medroxyprogesteron-acetátu, 0,175 až 1,5 mg včetně norethisteronu, 0,1 až 0,3 mg včetně norgestimatu, 0,015 až 0,75 mg včetně norgestrelu, 0,25 až 3 mg včetně norethisteron-acetátu, 100 až 300 mg včetně norethisteron-enanthátu, 1,5 až 4 mg včetně drosperinonu, 10 až 50 pg včetně ethinylestradiolu, 25 až 50 μg včetně mestranolu nebo/a 0,25 až 6 mg včetně estradiolu, jako představitele přirozených estrogenů.
16. 16. Aplikační forma podle jednoho z nároků 1 až 14, vyznačující se tím, že alespoň jedna z jednotek balení pro přestávku v užívání obsahuje placebo v počtu odpovídajícím době trvání konkrétní přestávky v užívání.
17. 17. Aplikační forma podle jednoho z nároků 1 až 16, vyznačující se tím, že se dávka hormonální složky mezi obdobími užívání postupně snižuje.