ES2223081T3 - Metodo anticonceptivo oral monofasico y kit que comprende una combinacion de progestina y estrogeno. - Google Patents
Metodo anticonceptivo oral monofasico y kit que comprende una combinacion de progestina y estrogeno.Info
- Publication number
- ES2223081T3 ES2223081T3 ES97936149T ES97936149T ES2223081T3 ES 2223081 T3 ES2223081 T3 ES 2223081T3 ES 97936149 T ES97936149 T ES 97936149T ES 97936149 T ES97936149 T ES 97936149T ES 2223081 T3 ES2223081 T3 ES 2223081T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- estrogen
- days
- progestin
- combination
- contraceptive
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 title claims abstract description 84
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 25
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 title claims description 17
- 229960003309 dienogest Drugs 0.000 claims abstract description 19
- AZFLJNIPTRTECV-FUMNGEBKSA-N dienogest Chemical compound C1CC(=O)C=C2CC[C@@H]([C@H]3[C@@](C)([C@](CC3)(O)CC#N)CC3)C3=C21 AZFLJNIPTRTECV-FUMNGEBKSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 16
- 229950008546 trimegestone Drugs 0.000 claims abstract description 15
- JUNDJWOLDSCTFK-MTZCLOFQSA-N trimegestone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CCC2=C2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)[C@@H](O)C)(C)[C@@]1(C)CC2 JUNDJWOLDSCTFK-MTZCLOFQSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims description 94
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims description 94
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical class C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 claims description 77
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 76
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 claims description 76
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 claims description 76
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 claims description 57
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 claims description 47
- 239000000902 placebo Substances 0.000 claims description 25
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 claims description 25
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 claims description 16
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 claims description 16
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 claims description 15
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 claims description 11
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N mestranol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@](C#C)(O)CC[C@H]2[C@@H]2CCC3=CC(OC)=CC=C3[C@H]21 IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N 0.000 claims description 7
- 229960001390 mestranol Drugs 0.000 claims description 7
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 claims description 4
- 229940035811 conjugated estrogen Drugs 0.000 claims description 4
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 claims description 4
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000013589 supplement Substances 0.000 claims description 4
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 abstract 2
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000037211 monthly cycles Effects 0.000 abstract 1
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N (+)-Norgestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 description 38
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 description 37
- 229940053934 norethindrone Drugs 0.000 description 24
- VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N norethisterone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 24
- 229960004976 desogestrel Drugs 0.000 description 16
- RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N desogestrel Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N 0.000 description 16
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 13
- GCKFUYQCUCGESZ-BPIQYHPVSA-N etonogestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GCKFUYQCUCGESZ-BPIQYHPVSA-N 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- METQSPRSQINEEU-UHFFFAOYSA-N dihydrospirorenone Natural products CC12CCC(C3(CCC(=O)C=C3C3CC33)C)C3C1C1CC1C21CCC(=O)O1 METQSPRSQINEEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960004845 drospirenone Drugs 0.000 description 5
- METQSPRSQINEEU-HXCATZOESA-N drospirenone Chemical compound C([C@]12[C@H]3C[C@H]3[C@H]3[C@H]4[C@@H]([C@]5(CCC(=O)C=C5[C@@H]5C[C@@H]54)C)CC[C@@]31C)CC(=O)O2 METQSPRSQINEEU-HXCATZOESA-N 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- -1 signodeno (GTD) Chemical compound 0.000 description 5
- 230000000035 biogenic effect Effects 0.000 description 4
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 4
- 229960000978 cyproterone acetate Drugs 0.000 description 4
- UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N cyproterone acetate Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)[C@@H]3C[C@@H]3[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N 0.000 description 4
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 4
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N Norethindrone Acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C#C)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N 0.000 description 3
- 229940022663 acetate Drugs 0.000 description 3
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 3
- 229960001652 norethindrone acetate Drugs 0.000 description 3
- 229960000417 norgestimate Drugs 0.000 description 3
- KIQQMECNKUGGKA-NMYWJIRASA-N norgestimate Chemical compound O/N=C/1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(OC(C)=O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C\1 KIQQMECNKUGGKA-NMYWJIRASA-N 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- QMBJSIBWORFWQT-DFXBJWIESA-N Chlormadinone acetate Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 QMBJSIBWORFWQT-DFXBJWIESA-N 0.000 description 2
- PMVSDNDAUGGCCE-TYYBGVCCSA-L Ferrous fumarate Chemical compound [Fe+2].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O PMVSDNDAUGGCCE-TYYBGVCCSA-L 0.000 description 2
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 2
- 229960001616 chlormadinone acetate Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229960000225 ferrous fumarate Drugs 0.000 description 2
- 235000002332 ferrous fumarate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011773 ferrous fumarate Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 description 2
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 2
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000009424 thromboembolic effect Effects 0.000 description 2
- PROQIPRRNZUXQM-UHFFFAOYSA-N (16alpha,17betaOH)-Estra-1,3,5(10)-triene-3,16,17-triol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(C(O)C4)O)C4C3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNFVKWMKVDOSKT-LREBCSMRSA-N (2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;piperazine Chemical compound C1CNCCN1.OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O VNFVKWMKVDOSKT-LREBCSMRSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- RSEPBGGWRJCQGY-RBRWEJTLSA-N Estradiol valerate Chemical compound C1CC2=CC(O)=CC=C2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CCCC)[C@@]1(C)CC2 RSEPBGGWRJCQGY-RBRWEJTLSA-N 0.000 description 1
- 102000006771 Gonadotropins Human genes 0.000 description 1
- 108010086677 Gonadotropins Proteins 0.000 description 1
- 208000033830 Hot Flashes Diseases 0.000 description 1
- 206010060800 Hot flush Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011449 Rosa Nutrition 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 229940046836 anti-estrogen Drugs 0.000 description 1
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002513 anti-ovulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000021256 carbohydrate metabolism Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 229940007694 dienogest and ethinylestradiol Drugs 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960004766 estradiol valerate Drugs 0.000 description 1
- 229960001348 estriol Drugs 0.000 description 1
- PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N estriol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H]([C@H](O)C4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N 0.000 description 1
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 1
- 150000002167 estrones Chemical class 0.000 description 1
- 210000002149 gonad Anatomy 0.000 description 1
- 239000002622 gonadotropin Substances 0.000 description 1
- 229940094892 gonadotropins Drugs 0.000 description 1
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002657 hormone replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002267 hypothalamic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- FRQMUZJSZHZSGN-HBNHAYAOSA-N medroxyprogesterone Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](O)(C(C)=O)CC[C@H]21 FRQMUZJSZHZSGN-HBNHAYAOSA-N 0.000 description 1
- 229960002985 medroxyprogesterone acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960004296 megestrol acetate Drugs 0.000 description 1
- RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N megestrol acetate Chemical compound C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N 0.000 description 1
- 230000004066 metabolic change Effects 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000001817 pituitary effect Effects 0.000 description 1
- 229940093430 polyethylene glycol 1500 Drugs 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000036515 potency Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 208000023516 stroke disease Diseases 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 229940070710 valerate Drugs 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/567—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in position 17 alpha, e.g. mestranol, norethandrolone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
LA PRESENTE INVENCION SE REFIERE A UN PROCEDIMIENTO DE CONTRACEPCION QUE COMPRENDE LA ADMINISTRACION A UNA MUJER EN EDAD DE PROCREAR, DE UNA COMBINACION DE UNA PROGESTINA, SEGUN UNA POSOLOGIA DIARIA DE 40 - 500 MI G DE TRIMEGESTONA, 250 MI G - 4 MG DE DIENOGEST, O 250 MI G - 4 MG DE DROSPIRENOMA, Y DE UN ESTROGENO SEGUN UNA DOSIFICACION DIARIA EQUIVALENTE EN ACTIVIDAD ESTROGENA A 10 - 20 MI G DE ETINILOESTRADIOL, DURAN TE 23 - 25 DIAS A PARTIR DEL PRIMER DIA DEL CICLO MENSTRUAL, LA MISMA DOSIFICACION DE LA COMBINACION DE PROGESTINA Y DE ESTROGENO SE ADMINISTRA TODOS LOS DIAS DURANTE LOS 23 - 25 DIAS.
Description
Método anticonceptivo oral monofásico y kit que
comprende una combinación de progestina y estrógeno.
La inmensa mayoría de anticonceptivos orales
consisten en una combinación de una progestina y un estrógeno que
se administran concurrentemente durante 21 días seguido de un
intervalo de 7 días libre de anticonceptivos orales o de la
administración de un placebo durante 7 días en cada ciclo de 28
días. Los aspectos más importantes de un producto anticonceptivo
oral con éxito son una anticoncepción eficaz, un buen control del
ciclo (ausencia de oligometrorragia y hemorragia intercurrente y
aparición de hemorragia de privación), y efectos secundarios
mínimos. Los anticonceptivos orales de combinación han actuado
tradicionalmente suprimiendo las gonadotropinas. Además, parece que
el componente de progestina es principalmente el responsable de la
eficacia anticonceptiva mediante la inhibición de la ovulación y de
otros efectos periféricos que incluyen cambios en la mucosidad
cervicouterina (que aumenta la dificultad para que el esperma entre
en el útero) y en el endometrio (lo que reduce la probabilidad de
la implantación). El componente estrógeno intensifica el efecto
anovulatorio de la progestina, y también es importante para mantener
el control del ciclo.
Desde la introducción de los anticonceptivos
orales (OC) hace veinticinco años, la investigación se ha dirigido
a desarrollar preparaciones que minimicen el potencial de efectos
secundarios a la vez que mantengan la eficacia y patrones
menstruales normales. La primera generación de OC contenían más
progestina y estrógeno que la cantidad necesaria para evitar la
concepción. Se asociaron cambios hemostáticos y metabólicos
adversos, problemas clínicos, y efectos secundarios, a estas
preparaciones de dosis elevadas. En 1978, la Organización Mundial
de la Salud (OMS) recomendó que el foco de la investigación de OC
debía de ser el desarrollo de productos que contuvieran los niveles
de dosis más bajos posibles de estrógeno y progestina.
Las primeras reducciones en el contenido de
esteroides en un anticonceptivo oral de combinación se centraron en
el estrógeno debido a que se pensó que, a diferencia de la
progestina, estaba relacionado con los efectos secundarios más
graves. Después siguió una reducción en el contenido de progestina,
puesto que los datos sugestivos apoyaron que la reducción de la
ingesta de progestina puede reducir el riesgo de complicaciones
cardiovasculares tales como apoplejía y cardiopatía isquémica [Kay
CR, Am J Obstet Gynecol 142:762 (1982)]. Sin embargo, estos datos
sugestivos no fueron tan claros como los que implican al estrógeno
en trastornos tromboembólicos [Inman WHW, Br Med J 2:203 (1970);
Stolley PD, Am J Epidemiol 102:197 (1975)]. También se reconoció la
necesidad de un equilibrio entre estrógenos y progestinas para
minimizar los efectos adversos sobre el metabolismo de los hidratos
de carbono y sobre los niveles de lípidos y lipoproteínas [Bradley
DD, N Engl J Med 299:17 (1978); Wynn V, Lancet 1:1045 (1979)]. Los
investigadores encontraron entonces que la acción sinérgica entre
la progestina y el estrógeno, en una relación equilibrada, inhibía
con éxito la ovulación en cantidades bajas de ambos
componentes.
Se avanzó significativamente en la investigación
de progestinas de dosis bajas mediante el desarrollo de norgestrel
(Ng) y levonorgestrel (LNg). El levonorgestrel es el resto
biológicamente activo de norgestrel racémico. Es fuertemente
progestágeno, no tiene actividad estrógena inherente, es
antiestrógeno, y posee una buena actividad biológica. Los efectos
anticonceptivos de levonorgestrel se manifiestan mediante el eje de
órganos diana hipotalámico, de la pituitaria y de las gónadas.
El etinilestradiol (EE) es el estrógeno usado más
frecuentemente en los OC de combinación. En los intentos para
cumplir el objetivo de la OMS, la dosis de EE en formulaciones de
OC comercializadas se ha reducido de forma constante desde la
encontrada en los OC primitivos. La mortalidad tromboembólica
disminuyó cuando la cantidad de estrógeno sintético en las
formulaciones de OC se reducía desde 100 \mug hasta 50 \mug.
Subsiguientemente, se informó de una reducción significativa en
infartos de miocardio mortales para mujeres que usan OC con 30
\mug de EE en lugar de 50 \mug de EE [Meade TW, Br Med J
280:1157 (1980)].
Para mantener la meta de reducir la dosis total
de esteroides, mientras se mantiene la eficacia anticonceptiva, un
buen control del ciclo, y se minimizan los efectos secundarios, se
han desarrollado numerosos regímenes en los que la combinación de
progestina/estrógeno se administra bien como una combinación de
dosis fija (monofásica) o bien como regímenes bifásicos o trifásicos
en los que la dosis de la combinación se varía una vez o dos veces
durante el ciclo menstrual. En estos regímenes, la combinación de
progestina/estrógeno se administra típicamente durante 21 días tras
un período de 7 días libre de anticonceptivos orales o tras la
administración de un placebo no anticonceptivo (o suplemento de
hierro) durante 7 días. En estos regímenes, como progestina se usan
típicamente 3-cetodesogestrel
(3-KDSG), desogestrel (DSG), levonorgestrel (LNg),
gestodeno (GTD), norgestrel (NG), y noretindrona (NE), mientras que
los componentes estrógenos son típicamente el etinilestradiol (EE),
el 17\beta-estradiol y el mestranol. Otras
progestinas usadas de forma menos frecuente incluyen drospirenona
(DRSP) y dienogest (DGST).
En Alemania se comercializa un producto
anticonceptivo oral que contiene una combinación de 3 mg de DGST y
30 \mug de EE durante un periodo de administración de 21 días por
ciclo.
A continuación se proporcionan varios ejemplos de
intentos de reducir la dosis total de esteroides.
Spona (publicación PCT WO 95/17194) describe
regímenes anticonceptivos que constan de la administración de una
combinación de una progestina (50-75 \mug de GTD,
75-125 \mug de LNg, 60-150 \mug
de DSG, 60-150 \mug de 3-KDSG,
100-300 \mug de DRSP, 100-200
\mug de acetato de ciproterona, 200-300 \mug de
norgestimato, o >350-750 \mug de noretisterona)
y un estrógeno (15-20 \mug de EE o
2-6 mg de 17\beta-estradiol)
durante 23-24 días por ciclo.
Oettel (documento EP 628.312 A1) describe
combinaciones anticonceptivas que contienen la combinación de tres
componentes: un estrógeno biogénico (estradiol, estrona, o
estriol), un estrógeno sintético (EE o mestranol), y una progestina
(LNg, desogestrel, progesterona, acetato de noretisterona, DGST,
acetato de clormadinona, gestodeno, o acetato de ciproterona). En
una realización, la combinación se administra durante 21 días
seguida de la administración de placebo (o libre de anticonceptivos
orales) o de un estrógeno en los días 22-28 del
ciclo.
Oettel (documento EP 696.454 A2) describe un
régimen anticonceptivo de tres fases en el que la primera fase
comprende la administración, durante 3-4 días, de
una composición que contiene al menos un estrógeno biogénico; la
segunda fase comprende la administración, durante
20-22 días, de al menos un estrógeno biogénico y al
menos una progestina (progesterona, DGST, desogestrel,
3-KDSG, GTD, LNg, norgestimato, noretisterona,
acetato de noretisterona, deshidrogestrona, acetato de
cloromadinona, acetato de ciproterona, acetato de
medroxiprogesterona, o acetato de megestrol); y la tercera fase
comprende la administración, durante 3-4 días, de
una composición que contiene al menos un estrógeno biogénico.
Lachnit (publicación PCT WO 95/26730) describe
regímenes en puente que comprenden la administración de una
combinación de progestina/estrógeno (50-125 \mug
de LNg y 10-40 \mug de EE) durante los primeros
23-24 días del ciclo menstrual, seguido de la
administración de un estrógeno (2-40 \mug de EE)
durante 4-10 días, durante una administración total
de al menos 28 días por ciclo. Se describe el uso de
100-300 \mug de drospirenona y
10-40 \mug de EE como la combinación de
progestina/estrógeno del período de 23-24 días.
Lachnit también describe un régimen trifásico más un régimen en
puente (4-9 días, 4-9 días,
9-13 días, y 28 días para las tres fases y la fase
de estrógeno, respectivamente), en el que se administra una
combinación de 50 \mug de LNg y 20 \mug de EE en la primera
fase, una combinación de 75 \mug de LNg y 25 \mug de EE en la
segunda fase, una combinación de 100 \mug de LNg y 20 \mug de
EE en la tercera fase, y 10 \mug de EE en la fase de estrógeno.
Otras progestinas descritas incluyen GTD, DSG,
3-KDSG, DRSP, acetato de ciproterona, norgestimato
y noretisterona.
Upton (Memoria de Patente EP 253.607 B1) enseña
el uso de combinaciones de progestina/estrógeno de dosis bajas para
la terapia de sustitución hormonal combinada y para la
anticoncepción en mujeres en el climaterio. Las mujeres en el
climaterio se definen en Upton como mujeres premenopáusicas, de
alrededor de 40 años de edad, cuyos niveles hormonales están
decayendo. La mujer en el climaterio todavía ovula (aunque puede
tener una ovulación irregular), pero aún experimenta muchos de los
síntomas de la mujer menopáusica hipoestrogénica, tales como
insomnio, sofocos, e irritabilidad. Upton enseña la administración
de un régimen monofásico durante 23-26 días de
progestina/estrógeno, seguido de un intervalo de
2-5 días con placebo o libre de anticonceptivos
orales, prefiriéndose una administración de progestina/estrógeno
durante 24 días, seguido de la administración durante 4 días de
placebo o libres de anticonceptivos orales. Upton enseña el uso de
una progestina seleccionada de 25-100 \mug de
LNg, 10-70 \mug de GTD, 25-100
\mug de DSG, 25-100 \mug de
3-KDSG, y 85-350 \mug de NE,
usados en combinación con un estrógeno seleccionado de
500-2000 \mug de
17\beta-estradiol, 8-30 \mug de
EE, y 15-60 \mug de mestranol. Basándose en las
potencias relativas, Upton enseña que una dosis de 75 \mug de LNg
es equivalente a 35 \mug de GTD, 75 \mug de
3-KDSG o DSG, y 250 \mug de NE, y que una dosis de
1000 \mug de 17\beta-estradiol es equivalente a
una dosis de 15 \mug de EE y 30 \mug de mestranol. Upton
también enseña que el NG se puede sustituir por LNg, pero con el
doble de la dosis.
Sartoretto (Clinica e Terapeutica 3: 399 (1974))
describe un régimen anticonceptivo monofásico que consiste en la
administración de una combinación de 100 \mug de LNg y 20 \mug
de EE durante 21 días.
Lachnit-Fixson (patente U.S. nº
3.969.502) describe regímenes de combinación de
progestina/estrógeno bifásicos en los que se administra una
combinación de 50- 125 \mug de LNg y 25-35 \mug
de EE durante 10-12 días en la primera fase, y
100-350 \mug de LNg y 30-50 \mug
de EE durante 10-12 días en la segunda fase. El
placebo se administra durante 5-7 días tras la
administración del régimen anticonceptivo de esteroides.
Lachnit-Fixson (patente U.S. nº
3.957.982) describe regímenes trifásicos de progestina/estrógeno
durante 21 días en los que se administra una combinación de
40-90 \mug de LNg y 20-50 \mug
de EE durante 4-6 días en la primera fase,
50-125 \mug de LNg y 30-50 \mug
de EE durante 4-6 días en la segunda fase, y
100-250 \mug de LNg y 25-50 \mug
de EE durante 9-11 días en la tercera fase. Se
prefiere que las fases primera, segunda y tercera tengan 6, 5 y 10
días, respectivamente.
Bennick (patente U.S. nº 5.418.228) describe
regímenes trifásicos que comprenden la administración de una
combinación de progestina/estrógeno en una fase de
6-8 días, una segunda fase de 6-8
días, y una tercera fase de 6-8 días, prefiriéndose
que las tres fases de esteroides anticonceptivos tengan 7 días cada
una. Bennick describe que la primera fase de esteroides
anticonceptivos comprende una progestina a una dosis diaria
equivalente a 75-150 \mug de DSG, y un estrógeno
a una dosis diaria equivalente a 20-25 \mug de EE;
la segunda fase de esteroides anticonceptivos comprende una
progestina a una dosis diaria equivalente a 75-125
\mug de DSG, y un estrógeno a una dosis diaria equivalente a 20
\mug de EE; y la tercera fase de esteroides anticonceptivos
comprende una progestina a una dosis diaria equivalente a
75-100 \mug de DSG, y un estrógeno a una dosis
diaria equivalente a 20 \mug de EE. El placebo se administra
durante 7 días tras el período de esteroides anticonceptivos durante
21 días. Bennick describe que la progestina puede ser
3-KDSG, DSG, LNg o GTD.
Bergink (patente U.S. nº 5.262.408) describe un
régimen de combinación trifásico de 24 días, en el que la primera
fase de 7-9 días comprende la administración de una
progestina a una dosis diaria equivalente a 100 \mug de DSG, y un
estrógeno a una dosis diaria equivalente a 25 \mug de EE; la
segunda fase de 7-9 días comprende la
administración de una progestina a una dosis diaria equivalente a
125 \mug de DSG, y un estrógeno a una dosis diaria equivalente a
20 \mug de EE; y la tercera fase de 7-9 días
comprende la administración de una progestina a una dosis diaria
equivalente a 50 \mug de DSG, y un estrógeno a una dosis diaria
equivalente a 20 \mug de EE. Se prefiere que las tres fases
tengan 8 días cada una. Tras la administración de los esteroides
anticonceptivos durante 24 días, se puede administrar un placebo
durante 4 días, el intervalo de 4 días puede estar libre de
anticonceptivos orales, o se puede administrar una progestina a una
dosis equivalente a 25-35 \mug de DSG.
Boissonneault (patente U.S. nº 4.962.098)
describe combinaciones trifásicas de progestina/estrógeno en las
que la cantidad del componente estrógeno se aumenta por etapas a lo
largo de las tres fases. Las combinaciones de esteroides
anticonceptivos se toman durante 4-7 días durante la
primera fase (prefiriéndose 5 días); durante 5-8
días durante la segunda fase (se prefiere 7 días); y durante
7-12 días durante la tercera fase (prefiriéndose 9
días). Tras la administración de 21 días de la combinación de
esteroides anticonceptivos, el placebo se toma durante 7 días. Para
las tres fases, se usan 0,5-1,5 mg de acetato de
noretindrona en la progestina, prefiriéndose 1 mg. En la primera
fase se usan 10-30 \mug de EE, en la segunda
20-40 \mug, y en la tercera fase se usan
30-50 \mug.
Pasquale (patente U.S. nº 4.921.843) describe
regímenes anticonceptivos de progestina/estrógeno en combinación
que contienen 0,5 a 1 mg de progestina y un estrógeno que tiene una
dosis equivalente a 10-40 \mug de EE. Como
progestinas se describen NE, LNg, la oxima de la
D-17\beta-acetoxi-13\beta-etil-17\alpha-etinil-gon-4-en-3-ona,
y el éster de la
19-nor-17-hidroxiprogesterona,
prefiriéndose la NE. Los regímenes descritos específicamente
incluyen un régimen unifásico (2 días de placebo, 5 días de 20
\mug de EE, y 21 días de una combinación de 500 \mug de NE y 35
\mug de EE); un régimen unifásico (2 días de placebo, 5 días de 40
\mug de EE, y 21 días de una combinación de 500 \mug de NE y 35
\mug de EE); y un régimen trifásico (2 días de placebo; 5 días de
20-40 \mug de EE; 7 días de una combinación de
500 \mug de NE y 35 \mug de EE; 7 días de una combinación de
750 \mug de NE y 35 \mug de EE; y 7 días de una combinación de 1
mg de NE y 35 \mug de EE).
Pasquale (patente U.S. nº 4.628.051) describe
regímenes de combinación de progestina/estrógeno trifásicos en los
que se administra un esteroide anticonceptivo durante 21 días. Las
combinaciones de esteroides anticonceptivos se toman durante
5-8 días durante la primera fase (prefiriéndose 7
días); durante 7-11 días durante la segunda fase
(se prefieren 7 días); y durante 3-7 días durante
la tercera fase (prefiriéndose 7 días). En las tres fases se
administra un estrógeno, a una dosis diaria equivalente a
20-50 \mug de EE, en combinación con una
progestina que tiene una dosis diaria equivalente a
65-750 \mug de NE en la primera fase,
0,25-1,0 mg de NE en la segunda fase, y 0,35- 2,0 mg
de NE en la tercera fase. Un régimen trifásico específico describe
la administración de 35 \mug de EE en cada una de las tres fases
de 7 días, en combinación con 0,5 mg, 0,75 mg y 1,0 mg en las fases
primera, segunda y tercera, respectivamente. Un segundo régimen
trifásico específico describe la administración de 35 \mug de EE
en cada una de las tres fases de 7 días, en combinación con 50
\mug, 75 \mug y 100 \mug en las fases primera, segunda y
tercera, respectivamente. Un tercer régimen trifásico específico
describe la administración de 35 \mug de EE en cada una de las
tres fases de 7 días, en combinación con 25 \mug, 35 \mug y 50
\mug en las fases primera, segunda y tercera,
respectivamente.
Lachnit-Fixson (patente U.S. nº
4.621.079) describe regímenes de combinación de
progestina/estrógeno de 21 días trifásicos en los que se administra
una combinación de 40-70 \mug de GTD y
20-35 \mug de EE durante 4-6 días
en la primera fase; 50-100 \mug de GTD y
30-50 \mug de EE durante 4-6 días
en la segunda fase; y 80-120 \mug de GTD y
20-50 \mug de EE durante 9-11 días
en la tercera fase. El placebo se administra durante 7 días después
del régimen de esteroides anticonceptivos de 21 días.
Pasquale (patente U.S. nº 4.530.839) describe
regímenes de combinación de progestina/estrógeno de 21 días
trifásicos en los que se administra una dosis de
20-50 \mug de EE en las tres fases, en combinación
con una dosis diaria anticonceptivamente eficaz de progestina en la
primera fase, 1,5-2 veces esa dosis de progestina
en la segunda fase, y 2-2,5 veces la dosis de
progestina de la primera fase en la tercera fase. Cada una de las
tres fases dura 7 días. Un régimen específico describe
20-50 \mug de EE en combinación con 500 \mug de
LNg, 750 \mug de LNg, y 1 mg de LNg durante cada una de las tres
fases de 7 días, respectivamente.
Edgren (patente U.S. nº 4.390.531) describe
regímenes de combinación de progestina/estrógeno de 21 días
trifásicos en los que se administra una dosis de
20-40 \mug de EE (u otro estrógeno en una dosis
equivalente) en las tres fases, en combinación con
0,3-0,8 mg de NE (u otra progestina en una dosis
equivalente), durante 5-8 días en la primera fase,
dos veces la dosis de NE durante 7-11 días en la
segunda fase, y siendo la dosis de NE la misma que en la primera
fase durante 3-7 días en la tercera fase. Se
prefiere que cada una de las tres fases tenga 7 días. El placebo se
administra durante 6-8 días después de la
administración de la combinación de esteroides anticonceptivos. Un
régimen específico describe una primera fase de 7 días de 0,5 mg de
NE en combinación con 35 \mug de EE, una segunda fase de 7 días
de 1,0 mg de NE en combinación con 35 \mug de EE, y una tercera
fase de 7 días de 0,5 mg de NE en combinación con 35 \mug de
EE.
Moore (documento DE 4313926 A1) describe
regímenes trifásicos en puente que comprenden la administración de
una combinación de 10-50 \mug de LNg y
5-20 \mug de EE desde los días
1-7 del ciclo menstrual; de 50-75
\mug de LNg y 5-20 \mug de EE desde los días
8-14 del ciclo menstrual; de 75-125
\mug de LNg y 5-20 \mug de EE desde los días
15-21 del ciclo menstrual; y 5-20
\mug de EE desde los días 22-28 del ciclo
menstrual.
Erlich (patente alemana DE 4.104.385 C1, y
patente U.S. nº 5.280.023) describe regímenes anticonceptivos
secuenciales que comprenden la administración de un estrógeno que
efectúa una perturbación de la estimulación del folículo, seguida
de la administración de una combinación de una progestina/estrógeno
en una dosis al menos adecuada para inhibir la ovulación. El
régimen se administra durante un total de 28 días por ciclo. Se
prefiere que el estrógeno se administre durante
5-14 días por ciclo, y que la combinación de
progestina/estrógeno se administre durante 23-14
días por ciclo, de forma que la administración total es durante 28
días por ciclo. Los regímenes específicos incluyen (a) 4 mg de
estradiol durante 7 días, seguido de 21 días de la combinación de 1
mg de acetato de noretisterona y 4 mg de estradiol; (b) 2 mg de
valerato de estradiol durante 7 días, seguido de 21 días de la
combinación de 2 mg de acetato de clormadinona y 4 mg de valerato
de estradiol; y (c) 20 \mug de EE seguido de 18 días de la
combinación de 150 \mug de LNg y 20 \mug de EE. El régimen (c),
en Erlich, proporciona una carga esteroidea total de 2,7 mg de LNg
y 560 \mug de EE por ciclo de 28 días.
El documento WO 97/01342 describe una preparación
combinada de dos etapas para la anticoncepción hormonal, que
contiene al menos 30 dosis diarias, teniendo la primera etapa 25 a
77 dosis de estrógeno y progestina combinados, y teniendo la
segunda etapa 5 a 7 dosis de estrógeno solamente.
Oettel et al (Drugs of Today, 1995,
31(7), 517-536) describe las propiedades de
dienogest como un progestágeno, y su uso en combinación con EE como
un anticonceptivo.
La presente invención proporciona un régimen
anticonceptivo oral de progestina/estrógeno en combinación,
monofásico, para mujeres en edad de procrear, que proporciona una
anticoncepción efectiva, un buen control del ciclo, y mínimos
efectos secundarios, al tiempo que reduce enormemente el esteroide
anticonceptivo total administrado (particularmente el componente
estrógeno) por ciclo de 28 días. Para lograr la reducción sustancial
del esteroide anticonceptivo total administrado por ciclo, mientras
se mantiene un buen control del ciclo, se administra la combinación
de progestina/estrógeno de dosis baja durante 23-25
días por ciclo. La administración de la combinación anticonceptiva
de progestina/estrógeno comienza en el primer día del menstruo (día
1), y se continúa durante 23-25 días consecutivos.
Tras el período de administración de 23-25 días, se
puede proporcionar un placebo no anticonceptivo (desprovisto de
progestinas y estrógenos) durante 3-5 días, para
ayudar al cumplimiento del régimen anticonceptivo deseado. Como
alternativa, el intervalo de 3-5 días puede estar
libre de anticonceptivos orales. La duración total del ciclo es de
28 días.
En particular, la presente invención proporciona
un método anticonceptivo que comprende la administración oral, a
una mujer en edad de procrear, de una combinación de una progestina
a una dosis diaria seleccionada de 40-500 \mug de
trimegestona y 250 \mug-4 mg de dienogest, y de un
estrógeno a una dosis diaria equivalente en actividad estrógena a
10-20 \mug de etinilestradiol, durante
23-25 días de un ciclo menstrual de 28 días,
comenzando en el día 1 del ciclo menstrual, en el que la misma
dosis de la combinación de progestina y de estrógeno se administra
en cada uno de los 23-25 días; seguida de un placebo
no anticonceptivo durante 3-5 días consecutivos,
comenzando en el día inmediatamente posterior al último día de la
administración de la combinación de progestina/estrógeno, o seguida
de un intervalo de 3-5 días libre de
anticonceptivos orales, de forma que los días totales de
administración de la combinación de progestina/estrógeno más el
intervalo de placebo no anticonceptivo o el intervalo libre de
anticonceptivos orales equivale a 28 días.
Los estrógenos preferidos incluyen
etinilestradiol; 17\beta-estradiol; estrógenos
conjugados, USP; estrona o una sal de la misma; y mestranol;
prefiriéndose mucho el etinilestradiol. Cuando se usa
etinilestradiol como el estrógeno, se prefiere que la dosis diaria
de etinilestradiol sea 10-20 \mug, siendo más
preferida 15 \mug. Las sales preferidas de estrona incluyen la sal
sódica y de piperato. Cuando se usan estrógenos conjugados, USP,
como el estrógeno, se prefiere que la dosis diaria sea
0,3-5 mg, siendo una dosis diaria de 1,25 mg de
estrógenos conjugados, USP, equivalente a una dosis diaria de 15
\mug de etinilestradiol.
Tras el período de 23-25 días, se
puede administrar un placebo no anticonceptivo, que puede contener
un suplemento de hierro, tal como 75 mg de fumarato ferroso,
durante 4 días (hasta el día 28 del ciclo menstrual); o los 4 días
después de la administración de la combinación anticonceptiva pueden
estar libres de anticonceptivos orales.
Se prefiere que la combinación de
progestina/estrógeno se administre durante 24 días, comenzando en el
día 1 del ciclo menstrual.
Se prefieren para la anticoncepción las
siguientes dosis diarias de una combinación de trimegestona y
etinilestradiol, cuando se administran durante 23- 25 días
consecutivos comenzando en el primer día del menstruo. El más
preferido es el régimen B.
\newpage
| DOSIS DIARIAS PREFERIDAS | ||
| Régimen | Trimegestona | Etinilestradiol |
| A | 250 \mug | 15 \mug |
| B | 125 \mug | 15 \mug |
| C | 75 \mug | 15 \mug |
| D | 50 \mug | 15 \mug |
| E | 40 \mug | 15 \mug |
Se prefieren para la anticoncepción las
siguientes dosis diarias de una combinación de dienogest y
etinilestradiol cuando se administran durante 23-25
días consecutivos, comenzando en el primer día del menstruo. El más
preferido es el régimen B.
| DOSIS DIARIAS PREFERIDAS | ||
| Régimen | Dienogest | Etinilestradiol |
| A | 2 mg | 15 \mug |
| B | 1 mg | 15 \mug |
| C | 800 \mug | 15 \mug |
| D | 750 \mug | 15 \mug |
| E | 500 \mug | 15 \mug |
Se prefiere que la combinación anticonceptiva de
progestina/estrógeno se administre en forma de dosificación
unitaria, es decir, comprimido o pastilla, proporcionando cada
unidad la dosis diaria completa. Se prefiere que la progestina y el
estrógeno se mezclen juntos en la misma unidad de dosificación.
Tales unidades de dosificación se pueden preparar mediante
metodología convencional que es bien conocida por el experto en la
técnica. En cada unidad de dosificación, la progestina y el
estrógeno anticonceptivamente activos se combinan con excipientes,
vehículos, portadores farmacéuticamente aceptables, y colorantes.
Por ejemplo, lo siguiente ilustra una composición aceptable de una
combinación anticonceptiva de progestina/estrógeno de esta
invención.
Trimegestona, 125 \mug
Etinilestradiol, 15 \mug
Celulosa microcristalina
Lactosa, NF, secada por pulverización
Poliacrilina potásica, NF
Estearato de magnesio
Rosa Opadry
Polietilenglicol 1500, copos
Agua pura, USP
Cera E (Pharma)
La presente invención también proporciona un kit
anticonceptivo adaptado para la administración oral diaria, que
consta de 23-25 unidades de dosificación
individuales, comprendiendo cada una de dichas unidades de
dosificación una combinación de 40-500 \mug de
trimegestona o 250 \mug-4 mg de dienogest, y un
estrógeno a una dosis diaria equivalente en actividad estrógena a
10-20 \mug de etinilestradiol. Preferiblemente,
el kit anticonceptivo consta de 24 unidades de dosificación. En
otra realización, el kit anticonceptivo contiene 28 unidades de
dosificación diaria, siendo 3-5 de ellas un placebo
no anticonceptivo, que puede contener un suplemento de hierro, tal
como 75 mg de fumarato ferroso. Las dosis diarias se colocan
preferiblemente en un paquete de blister o en un dispensador de
comprimidos de tipo botón.
Claims (24)
1. Método anticonceptivo que comprende la
administración oral, a una mujer en edad de procrear, de una
combinación de una progestina, a una dosis diaria seleccionada de
40-500 \mug de trimegestona y 250
\mug-4 mg de dienogest, y de un estrógeno, a una
dosis diaria equivalente en actividad estrógena a
10-20 \mug de etinilestradiol, durante un periodo
de 23-25 días de un ciclo menstrual de 28 días,
comenzando en el primer día del ciclo menstrual, en el que se
administra la misma dosis de la combinación de progestina y de
estrógeno en cada uno de los 23-25 días, seguida de
un placebo no anticonceptivo durante 3-5 días
consecutivos comenzando en el día inmediatamente posterior al último
día de administración de la combinación de progestina/estrógeno, o
seguida de un intervalo de 3-5 días libre de
anticonceptivos orales, de forma que los días totales de
administración de la combinación de progestina/estrógeno más el
intervalo de placebo no anticonceptivo o intervalo libre de
anticonceptivos orales sea igual a 28 días.
2. Método según la reivindicación 1, en el que el
estrógeno se selecciona de entre etinilestradiol,
17\beta-estradiol, estrógenos conjugados USP,
estrona o una sal de la misma, y mestranol.
3. Método según la reivindicación 2, en el que el
estrógeno es etinilestradiol.
4. Método según la reivindicación 3, en el que la
combinación de progestina/estrógeno se administra durante un
periodo de 24 días por ciclo menstrual, comenzando en el primer día
del ciclo menstrual.
5. Método según la reivindicación 4, en el que la
dosis diaria de etinilestradiol es de 15 \mug.
6. Método según la reivindicación 5, en el que la
progestina es trimegestona.
7. Método según la reivindicación 6, en el que la
dosis diaria de trimegestona es de 250 \mug.
8. Método según la reivindicación 6, en el que la
dosis diaria de trimegestona es de 125 \mug.
9. Método según la reivindicación 6, en el que la
dosis diaria de trimegestona es de 75 \mug.
10. Método según la reivindicación 6, en el que
la dosis diaria de trimegestona es de 50 \mug.
11. Método según la reivindicación 6, en el que
la dosis diaria de trimegestona es de 40 \mug.
12. Método según la reivindicación 5, en el que
la progestina es dienogest.
13. Método según la reivindicación 12, en el que
la dosis diaria de dienogest es de 2 mg.
14. Método según la reivindicación 12, en el que
la dosis diaria de dienogest es de 1 mg.
15. Método según la reivindicación 12, en el que
la dosis diaria de dienogest es de 800 \mug.
16. Método según la reivindicación 12, en el que
la dosis diaria de dienogest es de 750 \mug.
17. Método según la reivindicación 12, en el que
la dosis diaria de dienogest es de 500 \mug.
18. Método según la reivindicación 1, en el que
se administra un placebo no anticonceptivo durante un periodo de
3-5 días consecutivos, comenzando en el día
inmediatamente posterior al último día de la administración de la
combinación de progestina/estrógeno.
19. Método según la reivindicación 18, en el que
el placebo no anticonceptivo contiene un suplemento de hierro.
20. Kit anticonceptivo adaptado para la
administración oral en un ciclo menstrual de 28 días que comienza
en el primer día del ciclo menstrual, que contiene unidades de
dosificación que constan de 23-25 unidades de
dosificación separadas, conteniendo cada una de dichas unidades de
dosificación una combinación de una progestina a una dosis
seleccionada de 40-500 \mug de trimegestona y 250
\mug-4 mg de dienogest, y de un estrógeno, a una
dosis equivalente en actividad estrógena a 10-20
\mug de etinilestradiol, en el que cada una de las unidades de
dosificación contiene la misma dosis de progestina y de estrógeno,
y opcionalmente 3-5 unidades de dosificación que
contienen cada una un placebo no anticonceptivo.
21. Kit anticonceptivo según la reivindicación
20, en el que el estrógeno se selecciona de entre etinilestradiol,
17\beta-estradiol, estrógenos conjugados USP,
estrona o una sal de la misma, y mestranol.
22. Kit anticonceptivo según la reivindicación
21, en el que el estrógeno es etinilestradiol.
23. Kit anticonceptivo según la reivindicación
20, en el que el número de unidades de dosificación es 24.
24. Kit anticonceptivo adaptado para la
administración oral según la reivindicación 20, que contiene
unidades de dosificación que constan de 28 unidades de dosificación
individuales, conteniendo 23-25 de cada una de
dichas unidades de dosificación una combinación de una progestina,
a una dosis seleccionada de 40-500 \mug de
trimegestona y 250 \mug-4 mg de dienogest, y de
un estrógeno, a una dosis equivalente en actividad estrógena a
10-20 \mug de etinilestradiol, en el que cada una
de las 23-25 unidades de dosificación contiene la
misma dosis de progestina y estrógeno y en el que
3-5 de cada una de dichas unidades de dosificación
contiene un placebo no anticonceptivo.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US68679096A | 1996-07-26 | 1996-07-26 | |
| US686790 | 1996-07-26 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2223081T3 true ES2223081T3 (es) | 2005-02-16 |
Family
ID=24757773
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES97936149T Expired - Lifetime ES2223081T3 (es) | 1996-07-26 | 1997-07-23 | Metodo anticonceptivo oral monofasico y kit que comprende una combinacion de progestina y estrogeno. |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0956024B1 (es) |
| JP (1) | JP2000515890A (es) |
| KR (1) | KR100518102B1 (es) |
| CN (1) | CN1186024C (es) |
| AT (1) | ATE271386T1 (es) |
| AU (1) | AU726091B2 (es) |
| BR (1) | BR9710566A (es) |
| CA (1) | CA2261689A1 (es) |
| DE (1) | DE69729956T2 (es) |
| ES (1) | ES2223081T3 (es) |
| HK (1) | HK1022843A1 (es) |
| HU (1) | HUP9904344A3 (es) |
| IL (1) | IL127797A (es) |
| NZ (1) | NZ333750A (es) |
| PT (1) | PT956024E (es) |
| WO (1) | WO1998004269A1 (es) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4344462C2 (de) | 1993-12-22 | 1996-02-01 | Schering Ag | Zusammensetzung für die Empfängnisverhütung |
| US6787531B1 (en) | 1999-08-31 | 2004-09-07 | Schering Ag | Pharmaceutical composition for use as a contraceptive |
| UA81387C2 (en) * | 1999-08-31 | 2008-01-10 | Schering Ag | Pharmaceutical combination of ethinylestradiol and drospirenone for use as a contraceptive |
| EP2305267A3 (en) * | 1999-08-31 | 2011-08-17 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Pharmaceutical combination of ethinylestradiol and drospirenone for use as a contraceptive |
| JP4354667B2 (ja) * | 1999-08-31 | 2009-10-28 | バイエル・シエーリング・ファーマ・アクチエンゲゼルシャフト | 避妊薬としての使用へのエチニルエストラジオールとドロスピレノンの医薬用組合せ |
| FR2801218B1 (fr) * | 1999-11-23 | 2001-12-28 | Hoechst Marion Roussel Inc | Compositions pharmaceutiques comprenant de la trimegestone, leurs procedes de preparation ainsi que le conditionnement primaire les renfermant |
| MXPA02006613A (es) * | 2000-01-18 | 2003-10-15 | Schering Ag | Drospirenona para terapia de reemplazo de hormonas. |
| DE10045380A1 (de) | 2000-09-14 | 2002-04-04 | Schering Ag | Verfahren zur Kontrazeption und dessen Darreichungsform |
| PT1591121E (pt) * | 2000-12-14 | 2009-07-20 | Ortho Mcneil Janssen Pharm | Processo para preparar produtos de hormona esteróide compreendendo um agente estabilizante na forma não cristalina |
| EP1216713A1 (en) * | 2000-12-20 | 2002-06-26 | Schering Aktiengesellschaft | Compositions of estrogen-cyclodextrin complexes |
| WO2004112797A1 (en) * | 2003-06-25 | 2004-12-29 | Schering Ag | Hormone replacement- and depression therapy comprising dienogest |
| DE102004019743B4 (de) | 2004-04-20 | 2008-11-27 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Mehrphasenpräparat zur Kontrazeption auf der Basis eines natürlichen Estrogens |
| AU2011226911B2 (en) * | 2004-04-30 | 2014-06-19 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Management of breakthrough bleeding in extended hormonal contraceptive regimens |
| MY151322A (en) * | 2004-04-30 | 2014-05-15 | Bayer Ip Gmbh | Management of breakthrough bleeding in extended hormonal contraceptive regimens |
| CN104208067A (zh) * | 2004-07-07 | 2014-12-17 | 惠氏公司 | 周期性黄体酮方案及试剂盒 |
| EP1690543A1 (de) * | 2005-02-15 | 2006-08-16 | Schering AG | Pharmazeutisches Präparat zur Kontrazeption |
| DE502006000771D1 (de) * | 2005-02-15 | 2008-06-26 | Bayer Schering Pharma Ag | Feste perorale arzneiform zur kontrazeption, die dienogest und ethinylestradiol enthält |
| EP1690529A1 (de) * | 2005-02-15 | 2006-08-16 | Schering AG | Feste perorale Arzneiform zur Kontrazeption, die Dienogest und Ethinylestradiol enthält |
| DE102005034498A1 (de) * | 2005-07-20 | 2007-01-25 | Grünenthal GmbH | Orale Kontrazeption mit Trimegeston |
| US8153616B2 (en) | 2005-10-17 | 2012-04-10 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Combination preparation for oral contraception and oral therapy of dysfunctional uterine bleeding containing estradiol valerate and dienogest and method of using same |
| EP1930010A1 (de) | 2006-10-20 | 2008-06-11 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Verwendung von Estradiolvalerat oder 17ß-Estradiol in Kombination mit Dienogest zur oralen Therapie für den Erhalt und/oder die Steigerung der weiblichen Libido |
| DE102008040908A1 (de) | 2008-07-31 | 2010-02-11 | Deere & Company, Moline | Kühleranordnung für ein Fahrzeugkühlsystem |
| EP2324832B2 (de) * | 2009-11-09 | 2016-11-30 | Biogena Naturprodukte GmbH & Co KG | Nahrungsergänzungsmittel bei Einnahme von hormonellen Kontrazeptiva |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE61236B1 (en) * | 1986-07-15 | 1994-10-19 | American Home Prod | Combination dosage form for pre-menopausal women |
| IE71203B1 (en) * | 1990-12-13 | 1997-02-12 | Akzo Nv | Low estrogen oral contraceptives |
| DE4344462C2 (de) * | 1993-12-22 | 1996-02-01 | Schering Ag | Zusammensetzung für die Empfängnisverhütung |
| DE4411585A1 (de) * | 1994-03-30 | 1995-10-05 | Schering Ag | Pharmazeutisches Kombinationspräparat zur hormonalen Kontrazeption |
| DE19525017A1 (de) * | 1995-06-28 | 1997-01-02 | Schering Ag | Pharmazeutisches Kombinatonspräparat, Kit und Methode zur hormonalen Kontrazeption |
-
1997
- 1997-07-23 AT AT97936149T patent/ATE271386T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-07-23 PT PT97936149T patent/PT956024E/pt unknown
- 1997-07-23 BR BR9710566A patent/BR9710566A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-07-23 CN CNB971967636A patent/CN1186024C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-07-23 NZ NZ333750A patent/NZ333750A/xx unknown
- 1997-07-23 JP JP10508924A patent/JP2000515890A/ja not_active Ceased
- 1997-07-23 HU HU9904344A patent/HUP9904344A3/hu unknown
- 1997-07-23 KR KR10-1999-7000553A patent/KR100518102B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-07-23 DE DE69729956T patent/DE69729956T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-07-23 EP EP97936149A patent/EP0956024B1/en not_active Revoked
- 1997-07-23 WO PCT/US1997/012795 patent/WO1998004269A1/en active Search and Examination
- 1997-07-23 IL IL12779797A patent/IL127797A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-07-23 AU AU38887/97A patent/AU726091B2/en not_active Ceased
- 1997-07-23 ES ES97936149T patent/ES2223081T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-23 CA CA002261689A patent/CA2261689A1/en not_active Abandoned
-
2000
- 2000-03-31 HK HK00101976A patent/HK1022843A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL127797A0 (en) | 1999-10-28 |
| CA2261689A1 (en) | 1998-02-05 |
| EP0956024B1 (en) | 2004-07-21 |
| WO1998004269A1 (en) | 1998-02-05 |
| IL127797A (en) | 2004-08-31 |
| AU3888797A (en) | 1998-02-20 |
| JP2000515890A (ja) | 2000-11-28 |
| DE69729956D1 (de) | 2004-08-26 |
| AU726091B2 (en) | 2000-11-02 |
| DE69729956T2 (de) | 2004-12-16 |
| KR100518102B1 (ko) | 2005-10-04 |
| NZ333750A (en) | 2000-09-29 |
| HUP9904344A2 (hu) | 2000-05-28 |
| CN1226168A (zh) | 1999-08-18 |
| PT956024E (pt) | 2004-10-29 |
| KR20000029515A (ko) | 2000-05-25 |
| HUP9904344A3 (en) | 2001-03-28 |
| BR9710566A (pt) | 1999-08-17 |
| ATE271386T1 (de) | 2004-08-15 |
| HK1022843A1 (en) | 2000-08-25 |
| CN1186024C (zh) | 2005-01-26 |
| EP0956024A1 (en) | 1999-11-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2223081T3 (es) | Metodo anticonceptivo oral monofasico y kit que comprende una combinacion de progestina y estrogeno. | |
| US5858405A (en) | Oral contraceptive | |
| US5888543A (en) | Oral contraceptives | |
| US5747480A (en) | Oral contraceptive | |
| US6995149B1 (en) | Contraceptive process and kit for female mammals, comprising a combination of gestagen and oestrogen | |
| US6479475B1 (en) | Oral contraceptive | |
| ES2229378T3 (es) | Anticonceptivo oral. | |
| WO1998004246A2 (en) | Triphasic contraceptive method and kit comprising a combination of a progestin and estrogen | |
| US6451778B1 (en) | Oral contraceptive | |
| ES2205252T3 (es) | Metodo anticoncepptivo oral dedosfases y kit quecomprende una combinacion de una progestina y un estrogeno. | |
| AU759925B2 (en) | Oral contraceptive preparation having a first phase comprising progestin/estrogen and a second phase comprising progestin | |
| WO1998004267A1 (en) | Progestin/estrogen oral contraceptive | |
| WO1998004266A1 (en) | Oral contraceptive | |
| WO1997041868A1 (en) | Oral contraceptive | |
| WO1997041870A1 (en) | Oral contraceptive | |
| WO1997041869A1 (en) | Oral contraceptive | |
| WO1997041872A1 (en) | Oral contraceptive | |
| MXPA99000801A (es) | Metodo contraceptivo monofasico y estuche que contiene una combinacion de una progestina y estrogeno | |
| WO1997041871A1 (en) | Oral contraceptive | |
| MXPA99000883A (es) | Contraceptivo oral |