BG107625A - Контрацептивен метод и форми за осъществяването му - Google Patents

Контрацептивен метод и форми за осъществяването му Download PDF

Info

Publication number
BG107625A
BG107625A BG107625A BG10762503A BG107625A BG 107625 A BG107625 A BG 107625A BG 107625 A BG107625 A BG 107625A BG 10762503 A BG10762503 A BG 10762503A BG 107625 A BG107625 A BG 107625A
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
phase
period
duration
receiving
inclusive
Prior art date
Application number
BG107625A
Other languages
English (en)
Inventor
Hermann Kulmann
Original Assignee
Schering Aktiengesellschaft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering Aktiengesellschaft filed Critical Schering Aktiengesellschaft
Publication of BG107625A publication Critical patent/BG107625A/bg

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/567—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in position 17 alpha, e.g. mestranol, norethandrolone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/18—Feminine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/30—Oestrogens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/34—Gestagens

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)

Abstract

Методът се състои от множество, по същество неограничени по време свързани периоди на приемане на средството, по избор продължаващо няколко години, като във всеки случай се включва най-малко един цикъл на приемане с постоянна продължителност няколкодена за фазата на приемане, последван от фаза без приемане (пауза) с продължителност няколко дена.Фазата (фазите) на приемане в ден за въвеждане включва дневни единици с поне един хормон с контрацептивно действие като естроген и/или гестаген. В паузите без приемане или без въвеждане се приема илиплацебо - свободни от хормони вещества, или не сеприема нищо, като продължителността на фазата (фазите) на приемане най-малко в края на периода на приемане е най-малко 22 дена. Продължителността на фазата (фазите) на приемане при всеки период на приемане, предшестващ следващ период на приемане, е по-малка спрямо продължителността на всеки следващ период на приемане. Изобретението се отнася и до форма за осъществяване на хормонална контрацепция,по-специално до конкретни изпълнения.

Description

Изобретението се отнася до метод за хормонална контрацепция, при който в множество по същество неограничени по време свързани периоди на приемане на средството и по избор
JIV продължаващо няколко години, във всеки случай се включва наймалко един цикъл на приемане с продължителност канстантаняколко дена за фазата на приемане, последван от фаза без приемане (пауза) с продължителност няколко дена, при което фазата (фазите) на приемане в ден за въвеждане включва дневни единици с поне един хормон с контрацептивно действие, като естроген и/или гестаген, а в паузите без приемане или в паузите без въвеждане се приема или плацебо-свободни от хормони вещества, или по време на тази пауза не се приема нищо, като продължителността на фазата (фазите) на приемане най-малко в края на периода на приемане е минимум 22 дена, а формите на въвеждане за хормоналните контрацептиви, по-специално за осъществяване на описания по-горе процес, са множество пакетирани единици, които във всеки случай имат най-малко комплект от дневни единици за въвеждане по време на цикъла на приемане през целия период на приеманне, при което продължителността на фазата на приемане е константа и включва във всеки случай една фаза на приемане и съответната фаза без приемане, като във всеки отделен случай се включва най-малко един брой от хормоналните дневни единици, отговарящи на продължителността на фазата (фазите) на приемане при всички случаи със съдържание най-малко на 1 компонент с хормонално контрацептивно действие, като естроген и/или гестаген, както и определен брой плацебо-компоненти, съответстващи на продължителността на фазата (фазите) на приемане, при което продължителността на фазата (фазите) на приемане най-малко за периода на приемане, последващ първия период на приемане, трябва да бъде минимум 22 дена.
ПРЕДШЕСТВАЩО СЪСТОЯНИЕ НА ТЕХНИКАТА
Известно е, че оралните контрацептиви обикновено се примат за период от 21 дена. След тази фаза на приемане обикновено следва 7-дневна пауза или фаза на неприемане и това довежда до менструация (изхвърлящо кървене). Този режим на приемане е създаден около 1960 година, тъй като той съответства най-пълно на естествения цикъл, без да има някакви медицински обосновки за това.
През последните 20 години са проведени различни повтарящи се тестове за удължаване на паузата, които показват, че броят на менструациите може да бъде намален. В две продължителни изследвания, описани от N. В. Loudon и кол. в статията “Възприемане на орален контрацептив, който редуцира честотата * на менструациите: трициклен режим на приемане на хапчетата”,
British Medical Journal, 1977, 2, рр 487-490, както и в статията на А. С. Cachrimanidou и кол. “ По-дълъг интервал на режима на третиране с орален контрацептив, съдържащ Desogestrel”, публикувана в Contraception, 1993, 48, рр 205-216, тестирането включва при първото изследване режим, състоящ се от приемане в продължение на 84 дни, последвано от 6-дневна пауза и при второто изследване - приемане в продължение на 63 дена, последвано от пауза 7-дневна пауза. Установено е по време на тези V тестове, че контрацептивното предпазване и сигурност не са понижени. Доказано е дори, че грешките при приемането, като забравянето да се вземе таблетката, имат по-слабо влияние в сравнение с конвенционалните режими. Обаче, едновременно с това е установено, че нежеланите вагинални прокървявания и кървенето по време на прекъсване се увеличават при такава удължена фаза на приемане. Това е приложено също така при изследвания с по-малка продължителност, като напр. от W. S. de Voogd в статията “Отлагане на мензиса с монофазен орален контрацептив, съдържащ Desogestrel и Ethinylestradiol”, Contraception, Argust 1991, 44, №2, pp 107-112. Честотата на вагиналните прокървявания и кървенето по време на прекъсване е по-висока при жени, които са започнали приемането на орални контрацептиви в рамките на това изследване в сравнение с тези, които са приемали орални контрацептиви непосредствено преди това. Честотата на тези нежелани ефекти на кървене е определено по-висока по време на началната фаза на приемане и след това намалява до края на периода.
ТЕХНИЧЕСКА СЪЩНОСТ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО И ПРЕДИМСТВА
Проблемът, който се решава с настоящото изобретение, е създаването на контрацептивен метод за орален прием и формите за въвеждане, съгласно изложеното в уводната част, при които броят на менструациите да се намали при запазена сигурност на контрацепцията.
Съгласно настоящото изобретение, този проблем се решава чрез по-нататъшно развитие на описаните по-горе процеси, при което продължителността на фазата (фазите) на приемане в периода на приемане е по-малка спрямо крайния период на приемане без кървене или всяка следваща фаза на приемане е по-дълга спрямо предшестващата фаза на приемане без кървене.
Възможно е, крайният период на приемане да достигне чак до 10-ия цикъл на приемане.
Съгласно изобретението се препоръчва, също така, най-малко при един период на приемане фазата на приемане да предхожда фазата на неприемане.
Възможно е, при най-малко един период на приемане, паузата да предхожда фазата на приемане.
Методът, съгласно изобретението, е възможно да се осъществява по такъв начин, че продължителността на най-малко една от фазите на неприемане да бъде от 4 до 10 дена.
Възможно е, също така, най-малко една от фазите на неприемане да продължава 7 дена.
γ·
Съгласно изобретението се препоръчва продължителността на паузата да остава константа до края на приемане на препарата.
Методът, съгласно изобретението се осъществява по такъв начин, че продължителността на паузата да остава константа, както е била през първия етап на приемане.
Продължителността на фазата (фазите) на приемане в крайния етап на приемане може да бъде минимум 40 дена.
Възможно е да се процедира така, че продължителността на фазата (фазите) на приемане във финалния етап на приемане да бъде минимум 45 дена.
Съгласно изобретението, се препоръчва продължителността на фазата(фазите) на приемане във финалния етап на приемане да бъде минимум 50 дена.
Възможно е за продължителността на фазата (фазите) на приемане във финалния етап на приемане да бъде минимум 60 дена.
Съгласно изобретението по избор се препоръчва за продължителността на фазата (фазите) на приемане във финалния етап на приемане да бъде минимум 70 дена.
Съгласно изобретението е възможно продължителността на фазата (фазите) на приемане във финалния етап на приемане да бъде минимум 80 дена.
Продължителността на фазата (фазите) на приемане във финалния етап на приемане да бъде минимум 90 дена.
Съгласно изобретението по избор се препоръчва също така за продължителността на фазата (фазите) на приемане във финалния етап на приемане да бъде минимум 100 дена.
Възможно е продължителността на фазата (фазите) на приемане във финалния етап на приемане да бъде минимум 110 дена.
По метода, съгласно изобретението, е възможно продължителността на фазата (фазите) на приемане във финалния етап на приемане да бъде минимум 150 дена.
Възможно е да се прилага като хормон съединението (съединенията) хлормадинон ацетат при дневна дозажна единица от 0,5 до 3 mg включително, ципротерон ацетат от 1 до 3 mg включително, дезогестрел от 0,05 до 0,2 mg включително, диеногест от 1 до 3 mg включително, гестоден от 0,035 до 0,1 mg включително, линестренол от 0,25 до 3 mg включително, медроксипрогестерон ацетат от 75 до 200 mg включително, нортистерон от 0,175 до 1,5 mg включително, норгестимат от 0,1 до 0,3 mg включително, норгестрел от 0,015 до 1,75 mg включително, нортистерон ацетат от 0,25 до 3 mg включително, норстистерон енантат от 100 до 300 mg включително, дросперинон от 1,5 до 4 mg включително, етинилестрадиол от 10 до 50 mg включително, местранол от 25 до 50 mg включително и/или естрадиол (най-често естествен естрадиол) от 0,25 до 6 mg включително.
Възможно е накрая, да се процедира по такъв начин, че дозата на хормона да бъде успешно намалена в рамките на периодите на приемане.
Въвеждащите форми, съгласно настоящото изобретение, поспециално за осъществяване на описаните по-горе процеси, се характеризира с това, че броят на хормоналните дневни единици във всяка опаковка, отговаряща на периода на приемане е по-малък спрямо крайния период на приемане без кървене или всяка * следваща доза на приемане е по-голяма от предшестващата доза на приемане.
Възможно е, крайният период на приемане да достигне чак до 10-ия цикъл на приемане.
Съгласно изобретението се препоръчва, също така, най-малко един период на приемане да предхожда периода на неприемане.
'*»· Възможно е, при най-малко един период на приемане, паузата на неприемане да предхожда фазата на прием.
Възможно е, броят на хормоналните дневни единици за фазата на приемане във всяка опаковка, отговаряща на крайния период на приемане да бъде минимум 40.
Възможно е, също така, да се процедира така, че броят на хормоналните дневни единици за фазата на приемане във всяка опаковка, отговаряща на крайния период на приемане да бъде минимум 45.
Възможно е, също така, да се процедира така, че броят на хормоналните дневни единици за фазата на приемане във всяка опаковка, отговаряща на крайния период на приемане да бъде минимум 50.
Въвеждащата форма, съгласно изобретението, може да се характеризира също с това, че броят на хормоналните дневни единици за фазата на приемане във всяка опаковка, отговаряща на крайния период на приемане да бъде минимум 60.
Възможно е броят на хормоналните дневни единици за фазата на приемане във всяка опаковка, отговаряща на крайния период на приемане да бъде минимум 70.
Съгласно изобретението, се препоръчва броят на хормоналните дневни единици за фазата на приемане във всяка опаковка, отговаряща на крайния период на приемане да бъде минимум 80.
Възможно е броят на хормоналните дневни единици за фазата на приемане във всяка опаковка, отговаряща на крайния период на приемане да бъде минимум 90.
Възможно е броят на хормоналните дневни единици за фазата на приемане във всяка опаковка, отговаряща на крайния период на приемане да бъде минимум 100.
Съгласно изобретението се препоръчва по избор броят на хормоналните дневни единици за фазата на приемане във всяка опаковка, отговаряща на крайния период на приемане да бъде минимум 110.
Въвеждането, съгласно изобретението може да бъде такова, че броят на хормоналните дневни единици за фазата на приемане във всяка опаковка, отговаряща на крайния период на приемане да бъде минимум 150.
Възможно е, също така, хормоналните дневни единици във всеки един случай да внасят включително 0,3 до 3 mg хлормадинон ацетат, ципротерон ацетат от 1 до 3 mg включително, дезогестрел от 0,05 до 0,2 mg включително, диеногест от 1 до 3 mg включително, гестоден от 0,035 до 0,1 mg включително, линестренол от 0,25 до 3 mg включително, медроксипрогестерон ацетат от 75 до 200 mg включително, нортистерон от 0,175 до 1,5 mg включително, норгестимат от 0,1 до 0,3 mg включително, норгестрел от 0,015 до 1,75 mg включително, нортистерон ацетат от 0,25 до 3 mg включително, норстистерон енантат от 100 до 300 mg включително, дросперинон от 1,5 до 4 mg включително, етинилестрадиол от 10 до 50 mg включително, местранол от 25 до mg включително и/или естрадиол (най-често се препоръчва естествен естрадиол) от 0,25 до 6 mg включително.
Във въвеждащата форма, съгласно изобретението, е възможно също така най-малко една от пакетираните дози за паузата да съдържа плацебо в такъв брой, който да съответства на продължителността на паузата.
w И накрая е възможно дозата на хормона да бъде успешно намалена при всеки следващ период на приемане.
Изобретението се базира на неочакваното откриване, че е възможно да се реши проблемът за удължаването на фазите на приемане при всеки следващ интервал на приемане. Броят на вагиналните прокървявания и менструации, случващи се първоначално, се намалява в сравнение с тези режими, при които от началото на фазата на приемане продължава след това 21 до 24 W дена. Режимите, съгласно изобретението, са подходящи поспециално за първоначално прилагане на орални контрацептиви, които да намалят броя на менструациите.
Въвеждането на дозажните единици се осъществява по такъв начин, че споменатите дозажни единици са пакетирани за дадения цикъл на приемане. Ако въвеждането трябва де е напр. под формата на таблети, тогава таблетите, предназначени за дадения цикъл на приемане се предписва на блистери. Пакетът или пакетите, препоръчани за дадения период на приемане, се предлагат в пакетирана форма. Пакетите за различните периоди на приемане са ясно маркирани като такива. Тъй като броят на циклите на приемане до крайния период на приемане не е известен предварително, броят на съдържащите се пакети се определя от мотиви, които не са предвидени в метода.
Възможно е естествено да се прилагат други форми на ***' въвеждане. Така, при орално въвеждане, вместо таблети могат да се използват капсули или други подобни. Възможностите за трансдермално въвеждане включват пластири, гелове и пр. Възможно е също така, да се прилагат имплантати и хормонсъдържащи ШТ)(международни дозажни единици), като при всеки случай е очевидно съответстващо адаптиране на дозите.
Контрацептивният метод, съгласно изобретението, при жени се подразделя най-малко на два периода на приемане и с V изключение на крайния период на приемане, продължителността на всички периоди е определена предварително. Продължителността на крайния период на приемане не е фиксирана в метода, съгласно изобретението. Режимът на приемане може на практика да бъде удължен наслуки при прилагане на метода, съгласно изобретението.
Всеки период на приемане включва един определен цикъл на приемане или поредица от следващи един след друг цикли на приемане. Цикълът на приемане се състои от фаза на приемане и фаза на неприемане (пауза), които се редуват една след друга. Повреме на фазата на приемане за ежедневно прилагане се използва комбинация напр. от естроген и гестаген, само гестаген или друга подходяща субстанция или комбинация от субстанции. По време на паузата такова приемане не се прави, а се осъществява приемане на дози от плацебо. Всички фази на приемане от един период имат еднаква продължителност. Продължителноста на фазите на приемане се увеличава при всеки отделен период, но това не се прилага задължително за паузите.
Изобретението се разкрива по-пълно със следните примери.
ПРИМЕРНИ ИЗПЪЛНЕНИЯ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО
В примерите “Е” представлява фазата на приемане и “Р”фазата на неприемане (паузата). Следващата цифра показва продължителността в дни. Периодите на приемане са показани явно чрез подчертаване. Многоточията “...” показват неопределен брой повтаряния на циклите на приемане в крайния период на приемане. Неопределеният брой на циклите на приемане в крайния период на приемане се представя със символа
Пример 1:
Режим на приемане: Е21 Р7 Е42 Р7 Е42 Р7...
Тук има два периода на приемане, броят на циклите на приемане е 1-#. Дневните хормонални дози съдържат при всеки случай 3 mg дроспиренон и 20 mg етинилестрадиол.
Пример 2:
Режим на приемане: Е21 Р5 Е21 Р5 Е49 Р7 Е49 Р7...
'Чйк**
Тук има два периода на приемане, като броят на циклите на приемане е 2-#. Дневните хормонални дози съдържат при всеки случай 3 mg дроспиренон и 30 mg етинилестрадиол.
Пример 3:
Режим на приемане: Е24 Р4 Е24 Р4 Е24 Р4 Е48 Р6 Е48 Р6 Е48 Р6 Е48 Р6...
Че»'
Тук има два периода на приемане, като броят на циклите на приемане е 3-#. Дневните хормонални дози съдържат при всеки случай 0,075 mg гестоден и 20 mg етинилестрадиол.
Пример 4:
Режим на приемане: Е21 Р7 Е49 Р7 Е77 Р7 Е77 Р7...
Тук има три периода на приемане, като броят на циклите на приемане е 1-1-#. Дневните хормонални дози съдържат при всеки случай 0,075 mg гестоден и 30 mg етинилестрадиол.
Пример 5:
Режим на приемане: Е20 Р5 Е40 Р5 Е40 Р5 Е60 Р5 Е60 Р5...
w Тук има три периода на приемане, като броят на циклите на приемане е 1-2-#. Дневните хормонални дози съдържат при всеки случай 0,15 mg левоноргестрел и 20 mg етинилестрадиол.
Пример 6:
Режим на приемане: ЕЗО Р6 ЕЗО Р6 ЕЗО Р6 Е60 Р6 Е60 Р6 Е90 Р6 Е90 Р6...
Тук има три периода на приемане, като броят на циклите на приемане е 3-2-#. Дневните хормонални дози съдържат при всеки случай 0,15 mg левоноргестрел и 30 mg етинилестрадиол.
Пример 7:
Режим на приемане: Е21 Р4 Е42 Р5 Е63 Р6 Е84 Р7 Е84 Р7...
Тук има четири периода на приемане, като броят на циклите на приемане е 1-1-1-#. Дневните хормонални дози съдържат при всеки случай 2 mg ципротерон ацетат и 35 mg етинилестрадиол.
Пример 8:
Режим на приемане: Е21 Р7 Е49 Р7 Е77 Р7 Е105 Р7 Е105 Р7...
Тук има четири периода на приемане, като броят на циклите на приемане е 1-1-1-#. Дневните хормонални дози съдържат при всеки случай 0,03 mg норгестрел.
Пример 9:
Режим на приемане: Е24 Р4 Е72 Р6 Е72 Р6 Е96 Р7 Е120 Р7
Е120 Р7...
Тук има четири циклите на приемане съдържат при всеки периода на приемане, се като броят на е 1-2-1-#. Дневните хормонални дози случай 0,075 mg гестоден и 30 mg етинилестрадиол.
Пример 10:
При режим на приемане: Е21 Р7 Е49 Р7 Е77 Р7 Е77 Р7... се въвеждат таблети, съдържащи комбинация естроген/гестаген, които се предлагат под формата на блистери в три различни пакетирания.
Пакетажна единица 1 съдържа блистер с 21 таблети с комбинацията естроген/гестаген, пакетажна единица 2 съдържа блистер с 49 таблети с комбинацията естроген/гестаген и пакетажна единица 3 съдържа 3 блистера, които във всеки случай съдържат по 77 таблети с комбинацията естроген/гестаген.
Признаците, изложени в описанието и претенциите могат да бъдат от съществено значение за различните форми на изпълнение на изобретението самостоятелно или в различни комбинации.

Claims (37)

1. Метод за хормонална контрацепция, при който в множество по същество неограничени по време свързани периоди на приемане на средството и по избор продължаващо няколко години, във всеки случай се включва най-малко един цикъл на приемане с продължителност канстанта-няколко дена за фазата на приемане, последван от фаза без приемане (пауза) с щ продължителност няколко дена, при което фазата (фазите) на приемане в ден за въвеждане включва дневни единици с поне един хормон с контрацептивно действие, като естроген и/или гестаген, а в паузите без приемане или в паузите без въвеждане се приема или плацебо-свободни от хормони вещества, или по време на тази пауза не се приема нищо, като продължителността на фазата (фазите) на приемане най-малко в края на периода на приемане е минимум 22 дена, характеризиращ се с това, че продължителността на фазата (фазите) на приемане при всеки период на приемане, предшестващ следващ период на приемане, е по-малка спрямо продължителността на всеки следващ период на приемане.
2. Метод, съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че крайният период на приемане започва най-малко с десетия цикъл на приемане.
3. Метод, съгласно претенции 1 или 2, характеризиращ се с това, че при най-малко един период на приемане, фазата на приемане предхожда фазата на неприемане.
4. Метод, съгласно претенции 1 или 2, характеризиращ се с това, че при най-малко един период на приемане, паузата предхожда фазата на приемане.
V·
5. Метод, съгласно която и да е от предходните претенции, характеризиращ се с това, че продължителността на най-малко една от фазите на неприемане да бъде от 4 до 10 дена.
6. Метод, съгласно претенция 5, характеризиращ се с това, че продължителността на най-малко една от фазите на неприемане е 7 дена.
7. Метод, съгласно претенция 6, характеризиращ се с това, че продължителността на паузата остава константа до края на приемане на препарата.
8. Метод, съгласно която и да е от предходните претенции, характеризиращ се с това, че продължителността на паузата остава константа, както е била през първия етап на приемане.
9. Метод, съгласно която и да е от предходните претенции, характеризиращ се с това, че продължителността на фазата (фазите) на приемане най-малко в крайния етап на приемане може да бъде минимум 40 дена.
10. Метод, съгласно претенция 9, характеризиращ се с това, че продължителността на фазата (фазите) на приемане във финалния етап на приемане е минимум 45 дена.
11. Метод, съгласно претенция 9 или 10, характеризиращ се с к* това, че продължителността на фазата(фазите) на приемане във финалния етап на приемане е минимум 50 дена.
12. Метод, съгласно претенция 9 до 11, характеризиращ се с това, че продължителността на фазата (фазите) на приемане във финалния етап на приемане е минимум 60 дена.
13. Метод, съгласно претенция 9 до 12, характеризиращ се с това, че продължителността на фазата (фазите) на приемане във
Сг финалния етап на приемане е минимум 70 дена.
14. Метод, съгласно претенция 9 до 13, характеризиращ се с това, че продължителността на фазата (фазите) на приемане във финалния етап на приемане е минимум 80 дена.
15. Метод, съгласно претенция 9 до 14, характеризиращ се с това, че продължителността на фазата (фазите) на приемане във финалния етап на приемане е минимум 90 дена.
16. Метод, съгласно претенция 9 до 15, характеризиращ се с това, че продължителността на фазата (фазите) на приемане във финалния етап на приемане е минимум 100 дена.
17. Метод, съгласно претенция 9 до 16, характеризиращ се с това, че продължителността на фазата (фазите) на приемане във финалния етап на приемане е минимум 110 дена.
18. Метод, съгласно претенция 9 до 17, характеризиращ се с това, че продължителността на фазата (фазите) на приемане във финалния етап на приемане е минимум 150 дена.
19. Метод, съгласно която и да е от предходните претненции, характеризиращ се с това, че като хормон се прилага съединението (съединенията) хлормадинон ацетат при дневна дозажна единица от 0,5 до 3 mg включително, ципротерон ацетат от 1 до 3 mg включително, дезогестрел от 0,05 до 0,2 mg включително, диеногест от 1 до 3 mg включително, гестоден от 0,035 до 0,1 mg включително, линестренол от 0,25 до 3 mg включително, медроксипрогестерон ацетат от 75 до 200 mg включително, нортистерон от 0,175 до 1,5 mg включително, норгестимат от 0,1 до 0,3 mg включително, норгестрел от 0,015 до 1,75 mg включително, нортистерон ацетат от 0,25 до 3 mg включително, норстистерон енантат от 100 до 300 mg включително, дросперинон от 1,5 до 4 mg включително, етинилестрадиол от 10 до 50 mg включително, местранол от 25 до 50 mg включително и/или естрадиол (най-често естествен естрадиол) от 0,25 до 6 mg включително.
20. Метод, съгласно която и да е от предходните претненции, характеризиращ се с това, че дозата на хормона успешно се намалява в рамките на периодите на приемане.
21. Форма за осъществяването на хормонална контрацепция, по-специално за осъществяване на процеса, съгласно която и да е от предходните претенции с множество пакетирани единици, които във всеки случай включват най-малко комплект от дневни единици за въвеждане по време на цикъла на приемане през целия период на приеманне, при което продължителността на фазата на приемане е константа и включва във всеки случай една фаза на приемане и съответната пауза, като във всеки отделен случай се включва наймалко един брой от хормоналните дневни единици, отговарящи на продължителността на фазата или фазите на приемане при всички случаи със съдържание най-малко на един компонент с хормонално контрацептивно действие, като естроген и/или гестаген, както и по избор определен брой плацебо-компоненти, съответстващи на продължителността на фазата или фазите на приемане, при което продължителността на фазата или фазите на приемане най-малко за периода на приемане, последващ първия период на приемане, трябва да бъде минимум 22 дена, характеризираща се с това, че броят на хормоналните дневни единици във всяка опаковка, отговаряща на периода на приемане е по-малък спрямо крайния период на приемане без кървене или всяка следваща доза на приемане е по-голяма от предшестващата доза на приемане.
22. Форма за осъществяване, съгласно претенция 21, характеризираща се с това, че крайният период на приемане достига чак до 10-ия цикъл на приемане.
23. Форма за осъществяване, съгласно претенция 21 или 22, характеризираща се с това, че при най-малко един период на приемане фазата на приемане предхожда паузата.
24. Форма за осъществяване, съгласно претенция 21 или 22, характеризираща се с това, че при най-малко един период на приемане, паузата предхожда фазата на прием.
25. Форма за осъществяване, съгласно претенции 21 до 24, характеризираща се с това, че броят на хормоналните дневни единици за фазата на приемане във всяка опаковка, отговаряща на крайния период на приемане, е минимум 40.
26. Форма за осъществяване, съгласно претенция 25, характеризираща се с това, че броят на хормоналните дневни единици за фазата на приемане във всяка опаковка, отговаряща на крайния период на приемане, е минимум 45.
27. Форма за осъществяване, съгласно претенции 25 или 26, характеризираща се с това, че броят на хормоналните дневни единици за фазата на приемане във всяка опаковка, отговаряща на крайния период на приемане, е минимум 50.
28. Форма за осъществяване, съгласно претенции 25 до 27, характеризираща се с това, че броят на хормоналните дневни единици за фазата на приемане във всяка опаковка, отговаряща на крайния период на приемане, е минимум 60.
29. Форма за осъществяване, съгласно претенции 25 до 28, характеризираща се с това, броят на хормоналните дневни единици за фазата на приемане във всяка опаковка, отговаряща на крайния период на приемане, е минимум 70.
30. Форма за осъществяване, съгласно претенции 25 до 29, характеризираща се с това, броят на хормоналните дневни единици за фазата на приемане във всяка опаковка, отговаряща на крайния период на приемане, е минимум 80.
31. Форма за осъществяване, съгласно претенции 25 до 30, характеризираща се с това, броят на хормоналните дневни единици за фазата на приемане във всяка опаковка, отговаряща на крайния период на приемане, е минимум 90.
32. Форма за осъществяване, съгласно претенции 25 до 31, характеризираща се с това, броят на хормоналните дневни единици за фазата на приемане във всяка опаковка, отговаряща на крайния период на приемане, е минимум 100.
33. Форма за осъществяване, съгласно претенции 25 до 32, характеризираща се с това, броят на хормоналните дневни единици за фазата на приемане във всяка опаковка, отговаряща на крайния период на приемане, е минимум 110.
34. Форма за осъществяване, съгласно претенции 25 до 33, характеризираща се с това, броят на хормоналните дневни единици за фазата на приемане във всяка опаковка, отговаряща на крайния период на приемане, е минимум 150.
35. Форма за осъществяване, съгласно която и да е от претенции 21 до 34, характеризираща се с това, хормоналните дневни единици във всеки един случай внасят включително 0,3 до 3 mg хлормадинон ацетат, ципротерон ацетат от 1 до 3 mg включително, дезогестрел от 0,05 до 0,2 mg включително, диеногест от 1 до 3 mg включително, гестоден от 0,035 до 0,1 mg включително, линестренол от 0,25 до 3 mg включително, медроксипрогестерон ацетат от 75 до 200 mg включително, нортистерон от 0,175 до 1,5 mg включително, норгестимат от 0,1 до 0,3 mg включително, норгестрел от 0,015 до 1,75 mg включително, нортистерон ацетат от 0,25 до 3 mg включително, норстистерон енантат от 100 до 300 mg включително, дросперинон от 1,5 до 4 mg включително, етинилестрадиол от 10 до 50 mg включително, местранол от 25 до 50 mg включително и/или естраднол (най-често се препоръчва естествен естрадиол) от 0,25 до 6 mg включително.
36. Форма за осъществяване, съгласно която и да е от претенции 21 до 34, характеризираща се с това, най-малко една от пакетираните дози за паузата съдържа плацебо в такъв брой, който да съответства на продължителността на паузата.
37. Форма за осъществяване, съгласно претенции 21 до 36, характеризираща се с това, дозата на хормона успешно се намалява при всеки следващ период на приемане.
BG107625A 2000-09-14 2003-03-11 Контрацептивен метод и форми за осъществяването му BG107625A (bg)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10045380A DE10045380A1 (de) 2000-09-14 2000-09-14 Verfahren zur Kontrazeption und dessen Darreichungsform
PCT/EP2001/010207 WO2002022110A2 (en) 2000-09-14 2001-09-05 Contraception process and administration form for the same

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BG107625A true BG107625A (bg) 2003-11-28

Family

ID=7656125

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG107625A BG107625A (bg) 2000-09-14 2003-03-11 Контрацептивен метод и форми за осъществяването му
BG10111090A BG111090A (bg) 2000-09-14 2011-11-18 Контрацептивен процес и форми на приложение за същия

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG10111090A BG111090A (bg) 2000-09-14 2011-11-18 Контрацептивен процес и форми на приложение за същия

Country Status (32)

Country Link
US (2) US8076317B2 (bg)
EP (2) EP2153849A3 (bg)
JP (3) JP2004508398A (bg)
KR (3) KR20090033502A (bg)
CN (1) CN100560132C (bg)
AR (1) AR030737A1 (bg)
AT (1) ATE447972T1 (bg)
AU (2) AU2001284052B2 (bg)
BG (2) BG107625A (bg)
BR (1) BR0113902A (bg)
CA (1) CA2420292C (bg)
CZ (1) CZ2003723A3 (bg)
DE (2) DE10045380A1 (bg)
EA (1) EA006875B1 (bg)
EE (1) EE200300103A (bg)
HK (1) HK1060305A1 (bg)
HR (1) HRP20030294A2 (bg)
HU (1) HUP0301042A3 (bg)
IL (2) IL154521A0 (bg)
ME (1) ME00291B (bg)
MX (1) MXPA03002070A (bg)
NO (1) NO20031152L (bg)
NZ (1) NZ524448A (bg)
PE (1) PE20020425A1 (bg)
PL (1) PL361161A1 (bg)
SK (1) SK3102003A3 (bg)
TW (1) TWI297271B (bg)
UA (1) UA93650C2 (bg)
UY (1) UY26932A1 (bg)
WO (1) WO2002022110A2 (bg)
YU (1) YU19003A (bg)
ZA (1) ZA200301359B (bg)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102004019743B4 (de) 2004-04-20 2008-11-27 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Mehrphasenpräparat zur Kontrazeption auf der Basis eines natürlichen Estrogens
MY151322A (en) 2004-04-30 2014-05-15 Bayer Ip Gmbh Management of breakthrough bleeding in extended hormonal contraceptive regimens
AU2011226911B2 (en) * 2004-04-30 2014-06-19 Bayer Intellectual Property Gmbh Management of breakthrough bleeding in extended hormonal contraceptive regimens
DE102004026671A1 (de) * 2004-05-28 2005-12-15 Grünenthal GmbH Darreichungsform zur hormonalen Kontrazeption
DE102004026679A1 (de) * 2004-05-28 2005-12-15 Grünenthal GmbH Hormonales Kontrazeptivum enthaltend eine Kombination aus Ethinylestradiol und Chlormadinonacetat
DE102004026670A1 (de) * 2004-05-28 2005-12-15 Grünenthal GmbH Hormonales Kontrazeptivum enthaltend eine Kombination aus Ethinylestradiol und Chlormadinonacetat
DE102004026669A1 (de) * 2004-05-28 2005-12-15 Grünenthal GmbH Verwendung einer Kombination aus Ethinylestradiol und Chlormadinonacetat zur Herstellung eines Arzneimittels
EP1655031A1 (de) 2004-10-08 2006-05-10 Schering AG Dienogest enthaltendes Langzeit-Verfahren zur Empfängnisverhütung
TW200744610A (en) * 2005-06-21 2007-12-16 Organon Nv New regimens for controlled drug delivery devices for contraception
TW200727920A (en) * 2005-06-21 2007-08-01 Organon Nv New regimens for oral monophasic contraceptives
US8153616B2 (en) 2005-10-17 2012-04-10 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Combination preparation for oral contraception and oral therapy of dysfunctional uterine bleeding containing estradiol valerate and dienogest and method of using same
DE102006003509A1 (de) * 2006-01-24 2007-07-26 Grünenthal GmbH Kontrazeptivum
EP1930010A1 (de) 2006-10-20 2008-06-11 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Verwendung von Estradiolvalerat oder 17ß-Estradiol in Kombination mit Dienogest zur oralen Therapie für den Erhalt und/oder die Steigerung der weiblichen Libido
GB0623813D0 (en) * 2006-11-29 2007-01-10 Stephenson Group Ltd Foam reduction
DE102007011486A1 (de) * 2007-03-07 2008-09-11 Grünenthal GmbH Arzneimittel umfassend wenigstens ein Gestagen
EP2140860A1 (en) * 2008-07-03 2010-01-06 Bayer Schering Pharma Oy An improved method of contraception
ES2885523T3 (es) 2011-11-23 2021-12-14 Therapeuticsmd Inc Formulaciones y terapias de reposición hormonal de combinación naturales
US9301920B2 (en) 2012-06-18 2016-04-05 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US20150196640A1 (en) 2012-06-18 2015-07-16 Therapeuticsmd, Inc. Progesterone formulations having a desirable pk profile
US10806740B2 (en) 2012-06-18 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US20130338122A1 (en) 2012-06-18 2013-12-19 Therapeuticsmd, Inc. Transdermal hormone replacement therapies
US10806697B2 (en) 2012-12-21 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US11266661B2 (en) 2012-12-21 2022-03-08 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US11246875B2 (en) 2012-12-21 2022-02-15 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10568891B2 (en) 2012-12-21 2020-02-25 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US9180091B2 (en) 2012-12-21 2015-11-10 Therapeuticsmd, Inc. Soluble estradiol capsule for vaginal insertion
US10471072B2 (en) 2012-12-21 2019-11-12 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10537581B2 (en) 2012-12-21 2020-01-21 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
RU2016143081A (ru) 2014-05-22 2018-06-26 Терапьютиксмд, Инк. Натуральные комбинированные гормонозаместительные составы и терапии
US10328087B2 (en) 2015-07-23 2019-06-25 Therapeuticsmd, Inc. Formulations for solubilizing hormones
US9931349B2 (en) 2016-04-01 2018-04-03 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical composition
US10286077B2 (en) 2016-04-01 2019-05-14 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone compositions in medium chain oils
US11633405B2 (en) 2020-02-07 2023-04-25 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical formulations

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2365103C3 (de) * 1973-12-21 1980-08-28 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen V erwendung von Hormonen zur Kontrazeption
NL9301562A (nl) * 1993-09-09 1995-04-03 Saturnus Ag Preparaat voor substitutietherapie.
DE4344462C2 (de) * 1993-12-22 1996-02-01 Schering Ag Zusammensetzung für die Empfängnisverhütung
DK0792152T3 (da) * 1994-11-22 2004-07-12 Balance Pharmaceuticals Inc Fremgangsmåder til svangerskabsforebyggelse
DE19525017A1 (de) * 1995-06-28 1997-01-02 Schering Ag Pharmazeutisches Kombinatonspräparat, Kit und Methode zur hormonalen Kontrazeption
US5897539A (en) * 1995-09-28 1999-04-27 Schering Aktiengesellschaft Hormone replacement therapy method and hormone dispenser
EP0956024B1 (en) 1996-07-26 2004-07-21 Wyeth Monophasic oral contraceptive method and kit comprising a combination of progestin and estrogen
US5898032A (en) * 1997-06-23 1999-04-27 Medical College Of Hampton Roads Ultra low dose oral contraceptives with less menstrual bleeding and sustained efficacy

Also Published As

Publication number Publication date
JP2013006866A (ja) 2013-01-10
KR20030031185A (ko) 2003-04-18
MXPA03002070A (es) 2003-06-24
AR030737A1 (es) 2003-09-03
PE20020425A1 (es) 2002-06-15
EP2153849A2 (en) 2010-02-17
CA2420292C (en) 2010-12-14
EA006875B1 (ru) 2006-04-28
CN1455681A (zh) 2003-11-12
US20120129823A1 (en) 2012-05-24
WO2002022110A3 (en) 2002-07-04
BG111090A (bg) 2012-03-30
TWI297271B (en) 2008-06-01
US20040219174A1 (en) 2004-11-04
HK1060305A1 (en) 2004-08-06
EP2153849A3 (en) 2011-09-14
US8536156B2 (en) 2013-09-17
NZ524448A (en) 2005-03-24
NO20031152D0 (no) 2003-03-13
EP1317286B1 (en) 2009-11-11
DE60140462D1 (de) 2009-12-24
ZA200301359B (en) 2004-02-05
DE10045380A1 (de) 2002-04-04
PL361161A1 (en) 2004-09-20
KR20100056577A (ko) 2010-05-27
HRP20030294A2 (en) 2005-02-28
SK3102003A3 (en) 2003-09-11
CN100560132C (zh) 2009-11-18
AU2001284052B2 (en) 2006-11-30
EA200300338A1 (ru) 2003-08-28
WO2002022110A2 (en) 2002-03-21
US8076317B2 (en) 2011-12-13
CZ2003723A3 (cs) 2003-06-18
UY26932A1 (es) 2001-12-28
CA2420292A1 (en) 2002-03-21
UA93650C2 (ru) 2011-03-10
ATE447972T1 (de) 2009-11-15
EE200300103A (et) 2005-02-15
JP2004508398A (ja) 2004-03-18
KR101240232B1 (ko) 2013-03-07
BR0113902A (pt) 2003-07-22
JP2013241456A (ja) 2013-12-05
AU8405201A (en) 2002-03-26
KR20090033502A (ko) 2009-04-03
YU19003A (sh) 2006-05-25
IL154521A0 (en) 2003-09-17
NO20031152L (no) 2003-05-14
EP1317286A2 (en) 2003-06-11
MEP37608A (en) 2011-02-10
IL154521A (en) 2014-05-28
ME00291B (me) 2011-05-10
HUP0301042A3 (en) 2010-03-29
HUP0301042A2 (hu) 2003-10-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG107625A (bg) Контрацептивен метод и форми за осъществяването му
AU620940B2 (en) Contraception system and method
KR100186780B1 (ko) 피임제제
AU2001284052A1 (en) Contraception process and administration form for the same
AU725670B2 (en) Progestogen-anti-progestogen regimens
FI99083C (fi) Matalaestrogeenisia oraalisia raskaudenehkäisyvalmisteita
US3932635A (en) Novel cyclic progestogen-interrupted estrogen oral contraceptive regimens
JPH09502733A (ja) ホルモン避妊及び／又はざ瘡治療のための手段及び方法
US6506390B2 (en) Progestogen-anti-progestogen regimens
JPH0569810B2 (bg)
JPH11508538A (ja) ホルモン避妊用薬剤の複合調剤、キット及び避妊方法
RU2004113305A (ru) Комбинированный эстрогенный/гестагенный препарат и его применение
PT1372665E (pt) Terapêutica de substituição hormonal e sua forma de administração
MXPA98010747A (en) Regimes of progestogeno-anti-progestog