FI99083C - Matalaestrogeenisia oraalisia raskaudenehkäisyvalmisteita - Google Patents
Matalaestrogeenisia oraalisia raskaudenehkäisyvalmisteita Download PDFInfo
- Publication number
- FI99083C FI99083C FI915855A FI915855A FI99083C FI 99083 C FI99083 C FI 99083C FI 915855 A FI915855 A FI 915855A FI 915855 A FI915855 A FI 915855A FI 99083 C FI99083 C FI 99083C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- dosage units
- progestogen
- estrogen
- desogestrel
- stage
- Prior art date
Links
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 title claims abstract description 44
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 title claims abstract description 44
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 title claims abstract description 29
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 title description 3
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 claims abstract description 47
- 229960004976 desogestrel Drugs 0.000 claims abstract description 32
- RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N desogestrel Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N 0.000 claims abstract description 32
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 claims abstract description 31
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 claims abstract description 31
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 claims abstract description 26
- 230000000757 progestagenic effect Effects 0.000 claims abstract description 12
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 21
- GCKFUYQCUCGESZ-BPIQYHPVSA-N etonogestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GCKFUYQCUCGESZ-BPIQYHPVSA-N 0.000 claims description 13
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N (+)-Norgestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 claims description 7
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 claims description 7
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 claims description 4
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 claims description 4
- IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N mestranol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@](C#C)(O)CC[C@H]2[C@@H]2CCC3=CC(OC)=CC=C3[C@H]21 IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N gestodene Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](C=C4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N 0.000 claims description 3
- 229960005352 gestodene Drugs 0.000 claims description 3
- 229960001390 mestranol Drugs 0.000 claims description 3
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 26
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 19
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 18
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 18
- 239000011627 DL-alpha-tocopherol Substances 0.000 description 16
- 235000001815 DL-alpha-tocopherol Nutrition 0.000 description 16
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 16
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 16
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 16
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 16
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 16
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 16
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 16
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 16
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 16
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 9
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 description 7
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- YNVGQYHLRCDXFQ-XGXHKTLJSA-N Lynestrenol Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 YNVGQYHLRCDXFQ-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 3
- 230000008217 follicular development Effects 0.000 description 3
- 229960001910 lynestrenol Drugs 0.000 description 3
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N Norethindrone Acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C#C)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 229940077569 desogestrel and estrogen Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 229960001652 norethindrone acetate Drugs 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 2
- 229940095055 progestogen systemic hormonal contraceptives Drugs 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- 101150033839 4 gene Proteins 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 208000017657 Menopausal disease Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- -1 being "empty" i.e. Chemical class 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Chemical class 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 150000002505 iron Chemical class 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940053934 norethindrone Drugs 0.000 description 1
- VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N norethisterone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 1
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Chemical class 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/567—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in position 17 alpha, e.g. mestranol, norethandrolone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
Description
99083
Matalaestrogeenisia oraalisia raskaudenehkäisyvalmisteita
Keksintö koskee yleisesti ilmaistuna oraalisia raskaudenehkäisyvalmisteita ja tarkemmin määriteltynä matala-' 5 estrogeenista oraalista raskaudenehkäisyohjelmaa.
Ensimmäisen syntyvyydensäännöstelytablettiohj elman kuvaamisesta lähtien on yritetty alentaa ohjelman koko-naissteroidiannosta säilyttäen samalla hoito-ohjelman luotettavuus raskauden ehkäisemisen suhteen.
10 US-patenttijulkaisussa 4 628 051 (Ortho Pharm.
Corp.) esitetään esimerkiksi kolmivaiheinen oraalinen estrogeenia ja progestogeenia sisältävä raskaudenehkäisyval-miste, joka on tarkoitettu nautittavaksi 21 päivän aikana ja jossa kokonaissteroidiannos kuukaudessa on alempi est-15 rogeenin määrän ollessa sama kussakin vaiheessa. Ensimmäisessä vaiheessa annetaan 5-8 kerran päivässä otettavaa tablettia, jotka sisältävät 0,02 - 0,05 mg etinyyliest-radiolia ("EE") ja 0,065 - 0,75 mg noretindronia ("NE"). Toisessa vaiheessa annetaan 7-11 tablettia, jotka sisäl-20 tävät saman EE-annoksen ja 0,25 - 1 mg NE:a. Kolmannessa vaiheessa annetaan 3-7 tablettia, jotka sisältävät saman EE-annoksen ja 0,35 - 2 mg NE:a. Vaikka kyseessä on riittävä raskaudenehkäisyohjelma, 7 päivän tabletiton väli voi johtaa follikkelin kehittymiseen ja siten raskauteen. Li-25 säksi edullisissa ja kuvatuissa ohjelmissa annetaan 0,735 mg EE:a, jota pidetään joillekin liian suurena annoksena. Samankaltaisia ohjelmia kuvataan US-patenttijulkaisuissa 4 616 006, 4 544 554 ja 4 530 839 (Ortho Pharm. Corp.).
30 DE-hakemusjulkaisussa 3 341 638 (Hesslinger) kuva taan toista kolmivaiheista raskaudenehkäisyohjelmaa, jossa ehkäisytabletteja annetaan 22 päivän ajan. Tämän ohjelman ensimmäinen vaihe sisältää 6 tablettia, joissa on 30 pg EE:a ja 0,75 mg lynestrenolia. Toinen vaihe sisältää 35 5 tablettia, joissa on 40 pg EE:a ja 1,0 mg lynestrenolia.
99083 2
Kolmas valhe sisältää 11 tablettia, joissa on 30 pg EE:a ja 1,5 mg lynestrenolia. Tämä johtaa kokonaisestrogeenian-nokseen 710 pg EE:a kiertoa kohden.
Erästä toista yritystä alentaa kolmivaiheisten ras-5 kaudenehkäisyohjelmien estrogeenipitoisuuksia kuvataan BE-patenttijulkaisussa 823 689 (Schering AG). Tässä 21 tabletista koostuvassa raskaudenehkäisyohjelmassa ensimmäinen vaihe koostuu 4-6 tabletista, jotka sisältävät ensimmäisen esterogeeniannoksen (esimerkiksi 30 pg EE:a) 10 ja ensimmäisen progestogeeniannoksen (esimerkiksi 50 pg D-norgestreelia). Toinen vaihe sisältää 4-6 tablettia, joissa 1 - 2-kertainen estrogeeniannos ja 1 - 1,5-kertai-nen progestogeeniannos ensimmäiseen vaiheeseen nähden. Kolmas vaihe sisältää 9-11 tablettia, joissa on vähemmän 15 estrogeenia kuin ensimmäisen vaiheen tableteissa ja korkeintaan kolminkertainen määrä progestogeenia. Hyvin samankaltaista ohjelmaa kuvataan DE-patenttijulkaisussa 3 347 125 (samoin Schering AG). Tässäkin tapauksessa 7 päivän tabletiton väli voi johtaa follikkelin kehittymi-20 seen ja siten raskauteen.
Eräässä toisessa Schering AG:n patenttihakemuksessa (DE-patenttijulkaisu 2 645 307) kuvataan 28 päivää kestävää 3-vaiheista hoito-ohjelmaa vaihdevuosihäiriöiden hoitamiseksi. US-patenttijulkaisussa 3 639 600 (Upjohn) kuva-25 taan 28 - 32 päivää kestävää steroidihoito-ohjelmaa, jota käytetään naisten kuukautiskierron vakiinnuttamiseen ja jossa annetaan 2550 mg EE:a hoitojakson aikana.
DE-patentti julkaisussa 2 431 704 (Asche CF & Co. AG) esitetään kolmivaiheinen raskaudenehkäisyvalmiste, 30 jossa ensimmäisessä vaiheessa annetaan pientä estrogee- niannosta (esimerkiksi 0,030 mg EE:a) ja progestogee-nia (esimerkiksi 1,00 mg noretisteroniasetaattia) 6-8 päivän ajan; toisessa vaiheessa annetaan hieman suurempaa (£ 2-kertaista) estrogeeniannosta ja hieman suurempaa 35 (s 1,5-kertaista) progestogeeniannosta 6-8 päivän ajan; 99083 3 kolmannessa valheessa annetaan korkeintaan samaa estrogee-niannosta kuin toisessa valheessa Ja suurempaa (s 3-ker-talsta ensimmäiseen valheeseen nähden) progestogeeniannos-ta 6 - 8 päivän ajan. Tässäkin nimenomaisessa ohjelmassa ’ 5 annetaan vielä vählmmllläänkln 630 pg EE:a.
ZA-patenttijulkaisussa 8 509-892-A (Warner Lambert Co.) kuvataan kolml- tai nelivaiheista oraalista raskau-denehkäisyohjelmaa, jossa noretindroniasetaatin määrä on suhteellisen suuri (ts. 0,5 - 1,5 mg) ja EE:n tai muun 10 estrogeeniaineen määrä suhteellisen pieni (10 - 50 pg). Nelivaiheinen ohjelma annetaan 23 - 34 päivän kierron aikana, johon sisältyy aktiivista ainetta sisältämätön vaihe.
EP-hakemusjulkaisussa 253 607 (American Home 15 Prods.) esitetään yksivaiheinen raskaudenehkäisyvalmiste, joka sisältää 23 - 25 annostusyksikköä, joissa on 0,008 - 0,030 mg EE:tä yhdistettynä desogestreeliin, jota on 0,025 - 0,100 mg, ja jota valmistetta annetaan 23 - 25, edullisesti 24, päivän ajan, joita seuraa 2-5 päivän 20 tabletiton jakso.
Vielä yksi yritys minimoida estrogeenipitoisuudet oraalisissa sarjaehkäisyvalmisteissa esitetään NL-hakemus-julkaisussa 6 911 920 (Unisearch Ltd.). Mainitussa patenttihakemuksessa kuvataan pakkausta, joka sisältää vähintään 25 28 tablettia, joista 25 - 27 sisältää aktiivista aineosaa.
Aktiivista aineosaa sisältävistä tableteista 17 - 20 sisältää pelkkää estrogeenia (esimerkiksi etinyyliestradio-lia) ja loput sekä estrogeenia että progestogeenia. Mata-laestrogeeniset tabletit sisältävät 0,050 - 0,080 mg est-30 rogeenia, kun taas korkeaestrogeeniset tabletit sisältävät ]· 0,07 - 0,08 mg estrogeenia. Yhdistelmätabletit sisältävät 0,07 - 0,12 mg estrogeenia ja 0,8 - 1,4 mg progestogeenia. Jopa tämän estrogeenin suhteen minimoidun ehkäisyvalmisteen ollessa kyseessä annetaan vähintään 1,610 mg estro- 99083 4 geeniä, samalla kun edullisessa suoritusmuodossa annettava määrä on 1,950 mg.
EP-hakemusjulkaisussa 36 229 (Akzo, nv) esitetään monivaiheinen yhdistelmätyyppinen oraalinen sarjaehkäisy-5 valmiste, joka koostuu 20 - 22 tabletista, joista kukin sisältää progestogeenia ja estrogeenia. Ensimmäinen vaihe sisältää suhteellisen pienen annoksen progestogeenia (esimerkiksi alle 50 pg desogestreelia), ja sitä seuraavat vaiheet sisältävät enemmän progestogeenia (esimerkiksi 10 100 ja 200 pg desogestreelia toisessa ja vastaavasti kolmannessa vaiheessa).
On olemassa tarve saada aikaan tehokas matala-an-noksinen raskaudenehkäisyohjelma, jolla on monivaiheisen annon edut (esimerkiksi ihanteellinen kierron kontrolli), 15 samalla kun edelleen estetään follikkelin kehittyminen tabletittoman välijakson aikana.
On havaittu, että valitsemalla asianmukaisesti alhaisella tasolla oleva estrogeenikomponentin annostus monivaiheisessa raskaudenehkäisyohjelmassa ja antamalla sitä 20 24 päivän ajan, samalla kun annettavan progestogeenin mää rää suurennetaan hitaasti ja asteittain, saadaan aikaan hyvin luotettava raskaudenehkäisyohjelma, jossa sekä estrogeeni- että progestogeeniannokset ovat pieniä.
Keksnnön piiriin kuuluu siten monivaiheinen yhdis-25 telmä ja raskaudenehkäisyvalmistepakkaus, joka sisältää vähintään kolme vaihetta. Nämä kolme vaihetta koostuvat 24 kerran päivässä otettavasta vuorokausiannostusyksikös-tä, ts. ensimmäisestä vaiheesta, jossa on 7 - 9 erillistä ensimmäistä annostusyksikköä, joista kukin sisältää pro- 30 gestogeenia vuorokausiannoksen, jonka progestogeeniaktii- . visuus vastaa 75 - 100 pg:aa desogestreelia, ja estrogee nia vuorokausiannoksen, jonka estrogeeniaktiivisuus vastaa 25 pg:aa etinyyliestradiolia. Toisessa vaiheessa on 7 - 9 toista annostusyksikköä, joista kukin sisältää progesto- 35 geeniä vuorokausiannoksena, jonka progestogeeniaktiivisuus 99083 5 vastaa 100 - 125 pg:aa desogestreelia, ja estrogeenia vuorokausiannoksen, jonka estrogeenlaktlivisuus vastaa 20 pg:aa etinyyliestradiolia. Kolmannessa valheessa on 7-9 kolmatta annostusyksikköä, joista kukin sisältää 5 progestogeenia vuorokausiannoksena, jonka progestogeeniaktiivisuus vastaa 125 - 150 pg:aa desogestreelia, ja estrogeenia vuorokausiannoksen, jonka estrogeeniaktiivisuus vastaa 20 pg:aa etinyyliestradiolia.
Pakkauksessa on yleensä 28 vuorokausiannosyksikköä 10 (ts. se sisältää neljännen vaiheen), jolloin neljä vuoro-kausiannosyksiköistä ei sisällä ehkäisevää steroidia (ts. ovat "tyhjiä" eli plaseboja tai sisältävät rautaa). Vaihtoehtoisesti voidaan käyttää neljän päivän "tableti-tonta" jaksoa, tai neljäs vaihe voi myös koostua neljästä 15 vuorokausinnosyksiköstä, jotka sisältävät progestogeenia vuorokausiannoksena, jonka progestogeeniaktiivisuus vastaa 25 - 35 pg:aa desogestreelia.
Keksinnön piiriin kuuluu myös raskaudenehkäisytuote (ts. syntyvyydensäännöstelypakkaus, joka sisältää annos-20 tusyksikköohjelman) ja menetelmä tämän tuotteen valmista miseksi .
Edullisia progestogeeneja tämän keksinnön yhteydessä käytettäviksi ovat mm. 3-ketodesogestreeli ("etonogest-reeli"), desogestreeli, levonorgestreeli, norgestreeli, 25 gestodeeni ja muut yhdisteet, joilla on samanlainen pro gestogeeniaktiivisuus. Erityisen edullisia ovat 3-ketode-sogestreeli ja desogestreeli. Levonorgestreelin, desogest-reelin ja 3-ketodesogestreelin suhteellinen progestogeeniaktiivisuus on suunnilleen yhtä suuri. Gestodeeni on suun-30 nilleen 1,5 kertaa niin tehokasta kuin nämä yhdisteet. Norgestreelin teho on suunnilleen puolet levonorgestreelin tehosta.
Esimerkkeihin edullisista estrogeeneista kuuluvat 17B-estradioli ja etinyyliestradioli. Mestranoli ja 17-a-35 etinyyliestradiolin 3-metyyliesteri ovat myös käyttökel- 99083 6 poisia estrogeeneja. 1 mg 17S-estradiolia vastaa estrogee-niaktiivisuudeltaan suunnilleen 0,015 mg etinyyliestradio-lia ja 0,030 mg mestranolia.
Estrogeeni ja progestogeeni ("raskaudenehkäisyste-5 roidit") tai jompi kumpi niistä sisällytetään suun kautta annettaviksi tarkoitettuihin annostusyksiköihin. Termi "annostusyksikkö" tarkoittaa yleisesti fysikaalisesti erillisiä yksiköitä, jotka soveltuvat ihmisille tai eläimille annettaviksi yksikköannoksiksi, joista kukin sisäl-10 tää ennalta määrätyn määrän aktiivista ainetta (esimerkiksi estrogeenia tai progestogeenia), jonka lasketaan saavan aikaan halutun vaikutuksen.
Menetelmät ja koostumukset mainitunlaisten annos-tusyksiköiden valmistamiseksi ovat tuttuja ammattimiehil-15 le. Menetelmiä ja koostumuksia aktiivisia aineosia sisältävien tablettien ja pillereiden valmistamiseksi kuvataan perushakuteoksessa, Chase et ai., Remington's Pharmaceutical Sciences, 16. p., Mack Publishing Co., Easton, PA, USA 1980, ("Remington's) s. 1553 - 1584. Menetelmiä jauheiden 20 valmistamiseksi ja niiden koostumusta kuvataan mainitun viitteen sivuilla 1535 - 1552. Menetelmiä farmaseuttisten annostusmuotojen päällystämiseksi kuvataan Remington'sin sivuilla 1585 - 1593.
Annostusyksiköiden, esimerkiksi tablettien, valmis-25 tuksessa on keksinnön ajatuksen mukaista käyttää tavan omaisia lisäaineita, esimerkiksi täyteaineita, väriaineita, polymeerisiä sideaineita tms. Yleisesti ottaen mitä tahansa farmaseuttisesti hyväksyttävää lisäainetta, joka ei häiritse aktiivisten yhdisteiden toimintaa, voidaan 30 käyttää yhdessä tai useammassa koostumuksista.
Soveltuviin kantajiin, joiden kanssa koostumuksia voidaan antaa, kuuluvat laktoosi, tärkkelys, selluloosa-johdannaiset tms. sopivina määrinä käytettyinä. Laktoosi on yksi edullinen kantaja. Myös kantajien seoksia voidaan 35 käyttää.
99083 7
Menetelmässä yhdistelmän ja raskaudenehkäisypak-kauksen valmistamiseksi sekoitetaan ennalta määrätyt määrät progestogeenia ennalta määrättyihin määriin estrogeenia ja muutetaan seos ensimmäisiksi annostusyksiköiksi * 5 (esimerkiksi täyttämällä kapseleita tai muovaamalla tab letteja käyttämällä seosta ja mahdollisia haluttuja jatke-aineita ); sekoitetaan ennalta määrätyt määrät progestogeenia ennalta määrättyihin määriin estrogeenia ja muutetaan seos toisiksi annostusyksiköiksi; ja sekoitetaan ennalta 10 määrätyt määrät progestogeenia ennalta määrättyihin määriin estrogeenia ja muutetaan seos kolmansiksi annostusyksiköiksi .
Yhdessä edullisessa menetelmässä keksinnön mukaisen raskaudenehkäisytuotteen valmistamiseksi sisällytetään 15 haluttuja annoksia raskaudenehkäisysteroidia (ts. progestogeenia yhdessä estrogeenin kanssa tai ilman sitä) tablettiin tunnetuin menetelmin. Tabletit, jotka sisältävät eri määriä ja eri tyyppisiä raskaudenehkäisysteroideja, voivat olla eri värisiä, ja ne voidaan pitää esimerkiksi 20 läpipainopakkauksen eri osissa. Annostusyksiköitä sisältä vä pakkaus sisältää edullisesti 24 - 28 annostusyksikköä peräkkäin järjestettyinä. Annostusyksiköitä on edullisesti 28 kappaletta.
Yhdessä edullisessa raskaudenehkäisymenetelmässä, 25 jossa hyödynnetään tätä keksintöä, annetaan vaihdevuosia edeltävässä vaiheessa olevalle hedelmöitymiskykyiselle naiselle ensimmäisten 7-9 päivän ajan erillisiä ensimmäisiä annostusyksiköitä, jotka sisältävät progestogeenia 30 vuorokausiannoksena, jonka progestogeeniaktiivisuus vastaa 100 pg:aa desogestreelia, ja estrogeenia vuorokausiannoksena, jonka estrogeeniaktiivisuus vastaa 25 pg:aa etinyy-liestradiolia; seuraavien 7-9 päivän ajan toisia annostusyksi-35 köitä, joista kukin sisältää progestogeenia vuorokausian- 99083 8 noksena, jonka progestogeeniaktiivisuus vastaa 125 pg:aa desogestreelia, ja estrogeenia vuorokausiannoksena, jonka estrogeenlakt 11 visuus vastaa 20 pg:aa etinyyliestradiolia; seuraavien 7-9 päivän ajan kolmansia annostusyk-5 siköitä, joista kukin sisältää progestogeenia vuorokausiannoksena, jonka progestogeeniaktiivisuus vastaa 150 pg:aa desogestreelia, ja estrogeenia vuorokausiannoksena, jonka estrogeeniaktiivisuus vastaa 20 pg:aa etinyyliestradiolia; seuraavien 4 päivän ajan ja ohjelman saattamiseksi 10 loppuun joko "tabletiton" jakso, annostusyksiköitä, jotka eivät sisällä raskaudenehkäisysteroideja, tai annostusyksiköitä, jotka sisältävät progestogeenia vuorokausiannoksena, jonka progestogeeniaktiivisuus vastaa 25 - 35 pg:aa desogestreelia. Ensimmäisiä, toisia ja kolmansia annostus-15 yksiköitä annetaan yhteensä 24 päivän ajan. Kun ohjelma on saatettu loppuun, ohjelmaa toistetaan niin pitkään kun ehkäisyä halutaan. Yksi tai useampi annostusyksikkö voi haluttaessa sisältää rautasuolaa [esimerkiksi 75 mg rauta- (II)fumaraattia].
20 Yhtä edullista ohjelmaa annetaan hedelmällisessä iässä olevalle naiselle seuraavina aikoina 28 päivän jakson aikana: (a) 8 päivän ajan koostumusta, joka sisältää 25 pg etinyyliestradiolia ja 100 pg desogestreelia tai vastaavan 25 määrän muuta progestogeenia; (b) 8 päivän ajan koostumusta, joka sisältää 20 pg etinyyliestradiolia ja 125 pg desogestreelia tai vastaavan määrän muuta progestogeenia; (c) 8 päivän ajan koostumusta, joka sisältää 20 pg 30 etinyyliestradiolia ja 150 pg desogestreelia tai vastaavan määrän muuta progestogeenia; (d) 4 päivän ajan koostumusta, joka sisältää 25 - 35 pg desogestreelia tai vastaavan määrän muuta progestogeenia .
35 Keksintöä selvitetään lisäksi seuraavin valaisevin esimerkein.
99083 9
Esimerkki I
Tablettien koostumukset: A. Ensimmäisessä vaiheessa (8 tablettia):
Yhdiste Määrä (mg/tabletti) " 5 Etinyyliestradioli 0,025
Desogestreeli 0,100
Perunatärkkelys 8,000
Polyvinyylipyrrolidoni 2,400
Steariinihappo 0,800 10 Piidioksidi 0,800 DL-a-tokoferoli 0,080
Laktoosi g.s. 80,000 B. Toisessa vaiheessa (8 tablettia):
Yhdiste Määrä (mg/tabletti) 15 Etinyyliestradioli 0,020
Desogestreeli 0,125
Perunatärkkelys 8,000
Polyvinyylipyrrolidoni 2,400
Steariinihappo 0,800 20 Piidioksidi 0,800 DL-a-tokoferoli 0,080
Laktoosi q.s. 80,000 C. Kolmannessa vaiheessa (8 tablettia)
Yhdiste Määrä (mg/tabletti) 25 Etinyyliestradioli 0,020
Desogestreeli 0,150
Perunatärkkelys 8,000
Polyvinyylipyrrolidoni 2,400
Steariinihappo 0,800 30 Piidioksidi 0,800 DL-a-tokoferoli 0,080
Laktoosi q.s. 80,000 99083 10 D. Neljännessä valheessa (4 tablettia):
Yhdiste Määrä (mg/tabletti)
Desogestreeli 0,030
Perunatärkkelys 8,000 5 Polyvinyylipyrrolidoni 2,400
Steariinihappo 0,800
Piidioksidi 0,800 DL-a-tokoferoli 0,080
Laktoosi g.s. 80,000
10 Esimerkki II
Muuten sama kuin esimerkki I, mutta neljäs vaihe korvataan tableteilla, jotka eivät sisällä mitään steroidia.
Esimerkki III
15 Tablettien koostumukset: A. Ensimmäisessä vaiheessa (8 tablettia):
Yhdiste Määrä (mg/tabletti)
Etinyyliestradioli 0,025 3-ketodesogestreeli 0,100 20 Perunatärkkelys 8,000
Polyvinyylipyrrolidoni 2,400
Steariinihappo 0,800
Piidioksidi 0,800 DL-a-tokoferoli 0,080 25 Laktoosi q.s. 80,000 B. Toisessa vaiheessa (8 tablettia):
Yhdiste Määrä (mg/tabletti)
Etinyyliestradioli 0,020 3-ketodesogestreeli 0,125 30 Perunatärkkelys 8,000
Polyvinyylipyrrolidoni 2,400
Steariinihappo 0,800
Piidioksidi 0,800 DL-a-tokoferoli 0,080 35 Laktoosi q.s. 80,000 99083 11 C. Kolmannessa valheessa (8 tablettia):
Yhdiste Määrä (mg/tabletti)
Etinyyliestradioli 0,020 3-ketodesogestreeli 0,150 • 5 Perunatärkkelys 8,000
Polyvinyylipyrrolidoni 2,400
Steariinihappo 0,800
Piidioksidi 0,800 DL-a-tokoferoli 0,080 10 Laktoosi q.s. 80,000 D. Neljännessä vaiheessa (4 tablettia):
Yhdiste Määrä (mg/tabletti) 3-ketodesogestreeli 0,030
Perunatärkkelys 8,000 15 Polyvinyylipyrrolidoni 2,400
Steariinihappo 0,800
Piidioksidi 0,800 DL-a-tokoferoli 0,080
Laktoosi q.s. 80,000
20 Esimerkki IV
Muuten sama kuin esimerkki III, mutta neljäs vaihe korvataan tableteilla, jotka eivät sisällä mitään steroidia.
Esimerkki V
25 Tablettien koostumukset: A. Ensimmäisessä vaiheessa (8 tablettia):
Yhdiste Määrä (mg/tabletti)
Mikronisoitu etinyyliestradioli 3,000 3-ketodesogestreeli 0,100 30 Perunatärkkelys 8,000
Polyvinyylipyrrolidoni 2,400
Steariinihappo 0,800
Piidioksidi 0,800 DL-a-tokoferoli 0,080 35 Laktoosi q.s. 80,000 99083 12 B. Toisessa vaiheessa (8 tablettia):
Yhdiste Määrä (mg/tabletti)
Mikronisoitu etinyyliestradioli 2,000 3-ketodesogestreeli 0,125 5 Perunatärkkelys 8,000
Polyvinyylipyrrolidoni 2,400
Steariinihappo 0,800
Piidioksidi 0,800 DL-a-tokoferoli 0,080 10 Laktoosi g.s. 80,000 C. Kolmannessa vaiheessa (8 tablettia):
Yhdiste Määrä (mg/tabletti)
Mikronisoitu etinyyliestradioli 2,000 3-ketodesogestreeli 0,150 15 Perunatärkkelys 8,000
Polyvinyylipyrrolidoni 2,400
Steariinihappo 0,800
Piidioksidi 0,800 DL-a-tokoferoli 0,080 20 Laktoosi q.s. 80,000 D. Neljännessä vaiheessa (4 tablettia):
Yhdiste Määrä (mg/tabletti) 3-ketodesogestreeli 0,030
Perunatärkkelys 8,000 25 Polyvinyylipyrrolidoni 2,400
Steariinihappo 0,800
Piidioksidi 0,800 DL-a-tokoferoli 0,080
Laktoosi q.s. 80,000
30 Esimerkki VI
Muuten sama kuin esimerkki V, mutta neljäs vaihe korvataan tableteilla, jotka eivät sisällä mitään steroidia.
99083 13
Esimerkki VII
A. Ensimmäisessä vaiheessa (8 tablettia): yhdiste Määrä (mg/tabletti)
Etinyyliestradioli 0,025 * 5 Desogestreeli 0,075
Perunatärkkelys 8,000
Polyvinyy1ipyrrolidoni 2,400
Steariinihappo 0,800
Piidioksidi 0,800 10 DL-a-tokoferoli 0,080
Laktoosi g.s. 80,000 B. Toisessa vaiheessa (8 tablettia):
Yhdiste Määrä (mg/tabletti)
Etinyyliestradioli 0,020 15 Desogestreeli 0,125
Perunatärkkelys 8,000
Polyvinyylipyrrolidoni 2,400
Steariinihappo 0,800
Piidioksidi 0,800 20 DL-a-tokoferoli 0,080
Laktoosi g.s. 80,000 C. Kolmannessa vaiheessa (8 tablettia)
Yhdiste Määrä (mg/tabletti)
Etinyyliestradioli 0,020 25 Desogestreeli 0,150
Perunatärkkelys 8,000
Polyvinyylipyrrolidoni 2,400
Steariinihappo 0,800
Piidioksidi 0,800 30 DL-a-tokoferoli 0,080
Laktoosi g.s. 80,000 99083 14 D. Neljännessä valheessa (4 tablettia):
Yhdiste Määrä (mg/tabletti)
Perunatärkkelys 8,000
Polyvinyylipyrrolidoni 2,400 5 Steariinihappo 0,800
Piidioksidi 0,800 DL-a-tokoferoli 0,080
Laktoosi q.s. 80,000
Claims (9)
1. Monivaiheinen yhdistelmä ja raskaudenehkäisypakkaus, tunnettu siitä, että se käsittää kolme vai- 5 hetta, jotka koostuvat 24 peräkkäisestä vuorokausiannosyk-siköstä, jolloin ensimmäinen vaihe käsittää 7-9 erillistä annos-tusyksikköä, jotka sisältävät progestogeenia annoksen, jonka progestogeeniaktiivisuus vastaa 75 - 100 pg:aa deso-10 gestreelia, ja estrogeenia annoksen, jonka estrogeeniak-tiivisuus vastaa 25 pg:aa etynyyliestradiolia; toinen vaihe käsittää 7-9 annostusyksikköä, joista kukin sisältää progestogeenia annoksen, jonka progestogeeniaktiivisuus vastaa 100 - 125 pg:aa desogestreelia, ja 15 estrogeenia annoksen, jonka estrogeeniaktiivisuus vastaa 20 pg:aa etynyyliestradiolia; ja kolmas vaihe käsittää 7-9 annostusyksikköä, joista kukin sisältää progestogeenia annoksen, jonka progestogeeniaktiivisuus vastaa 125 - 150 pg:aa desogestreelia, ja 20 estrogeenia annoksen, jonka estrogeeniaktiivisuus vastaa 20 pg:aa etynyyliestradiolia.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen monivaiheinen yhdistelmä ja raskaudenehkäisypakkaus, tunnettu siitä, että se käsittää lisäksi neljännen vaiheen, joka 25 sisältää vielä 4 annostusyksikköä, jotka eivät sisällä mitään raskaudenehkäisysteroidia.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen monivaiheinen yhdistelmä ja raskaudenehkäisypakkaus, tunnettu siitä, että se käsittää lisäksi neljännen vaiheen, joka 30 sisältää vielä 4 annostusyksikköä, jotka sisältävät progestogeenia annoksen, jonka progestogeeniaktiivisuus vastaa 25 - 35 pg:aa desogestreelia.
4. Patenttivaatimuksen 1, 2 tai 3 mukainen monivaiheinen yhdistelmä ja raskaudenehkäisypakkaus, t u n - 35. e t t u siitä, että mainittu progestogeeni on desoges- 99083 16 treeli, 3-ketodesogestreeli, levonorgestreeli, gestodeeni tai niiden seos.
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen monivaiheinen yhdistelmä ja raskaudenehkäisypakkaus, tunnettu 5 siitä, että mainittu progestogeeni on desogestreeli tai 3-ketodesogestreeli.
6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen monivaiheinen yhdistelmä ja raskaudenehkäisypakkaus, tunnettu siitä, että mainittua progestogeenia on läsnä annostusyk- 10 sikköä kohden 100 pg ensimmäisissä annostusyksiköissä, 125 pg toisissa annostusyksiköissä ja 150 pg kolmansissa annostusyksiköissä.
7. Jonkin patenttivaatimuksen 1-6 mukainen monivaiheinen yhdistelmä ja raskaudenehkäisypakkaus, t u n- 15. e t t u siitä, että mainittu estrogeeni on 17B-estra-dioli, etynyyliestradioli, mestranoli, 17-a-etynyyliest-radioli-3-metyylieetteri tai niiden seos.
8. Patenttivaatimuksen 7 mukainen monivaiheinen yhdistelmä ja raskaudenehkäisypakkaus, tunnettu 20 siitä, että mainittu estrogeeni on 175-estradioli tai etynyyliestradioli .
9. Menetelmä patenttivaatimuksen 1 mukaisen yhdistelmän ja raskaudenehkäisypakkauksen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että 25 sekoitetaan ennalta määrätyt määrät progestogeenia ennalta määrättyihin määriin estrogeenia ja muutetaan seos ensimmäisiksi annostusyksiköiksi; sekoitetaan ennalta määrätyt määrät progestogeenia ennalta määrättyihin määriin estrogeenia ja muutetaan seos 30 toisiksi annostusyksiköiksi; ja sekoitetaan ennalta määrätyt määrät progestogeenia ennalta määrättyihin määriin estrogeenia ja muutetaan seos kolmansiksi annostusyksiköiksi. 99083 17
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP90203309 | 1990-12-13 | ||
| EP90203309 | 1990-12-13 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI915855A0 FI915855A0 (fi) | 1991-12-12 |
| FI915855L FI915855L (fi) | 1992-06-14 |
| FI99083B FI99083B (fi) | 1997-06-30 |
| FI99083C true FI99083C (fi) | 1997-10-10 |
Family
ID=8205195
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI915855A FI99083C (fi) | 1990-12-13 | 1991-12-12 | Matalaestrogeenisia oraalisia raskaudenehkäisyvalmisteita |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5262408A (fi) |
| EP (1) | EP0491415B1 (fi) |
| JP (1) | JPH04290828A (fi) |
| KR (1) | KR100187316B1 (fi) |
| CN (1) | CN1036835C (fi) |
| AT (1) | ATE136218T1 (fi) |
| AU (1) | AU645382B2 (fi) |
| CA (1) | CA2057528C (fi) |
| DE (1) | DE69118493T2 (fi) |
| DK (1) | DK0491415T3 (fi) |
| ES (1) | ES2087964T3 (fi) |
| FI (1) | FI99083C (fi) |
| GR (1) | GR3020179T3 (fi) |
| IE (1) | IE71203B1 (fi) |
| NO (1) | NO179234C (fi) |
| NZ (1) | NZ240944A (fi) |
| PT (1) | PT99782B (fi) |
| ZA (1) | ZA919731B (fi) |
Families Citing this family (44)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5439913A (en) | 1992-05-12 | 1995-08-08 | Schering Aktiengesellschaft | Contraception method using competitive progesterone antagonists and novel compounds useful therein |
| US5516769A (en) * | 1993-02-19 | 1996-05-14 | The Medical College Of Hampton Roads | Method of inhibiting fertilization |
| US6407082B1 (en) | 1996-09-13 | 2002-06-18 | New Life Pharmaceuticals Inc. | Prevention of ovarian cancer by administration of a vitamin D compound |
| DE4344462C2 (de) * | 1993-12-22 | 1996-02-01 | Schering Ag | Zusammensetzung für die Empfängnisverhütung |
| DE4411585A1 (de) * | 1994-03-30 | 1995-10-05 | Schering Ag | Pharmazeutisches Kombinationspräparat zur hormonalen Kontrazeption |
| US5552394A (en) * | 1994-07-22 | 1996-09-03 | The Medical College Of Hampton Roads | Low dose oral contraceptives with less breakthrough bleeding and sustained efficacy |
| CA2159419C (en) * | 1994-10-17 | 2006-07-04 | Pieter De Haan | Solid pharmaceutical composition comprising an excipient capable of binding water |
| US5747480A (en) * | 1996-05-08 | 1998-05-05 | American Home Products Corporation | Oral contraceptive |
| US6451778B1 (en) | 1996-07-26 | 2002-09-17 | Wyeth | Oral contraceptive |
| US5888543A (en) * | 1996-07-26 | 1999-03-30 | American Home Products Corporation | Oral contraceptives |
| US5858405A (en) * | 1996-07-26 | 1999-01-12 | American Home Products Corporation | Oral contraceptive |
| WO1998004269A1 (en) * | 1996-07-26 | 1998-02-05 | American Home Products Corporation | Monophasic contraceptive method and kit comprising a combination of a progestin and estrogen |
| US6479475B1 (en) | 1996-07-26 | 2002-11-12 | Wyeth | Oral contraceptive |
| WO1998004268A1 (en) * | 1996-07-26 | 1998-02-05 | American Home Products Corporation | Oral contraceptive |
| WO1998004267A1 (en) * | 1996-07-26 | 1998-02-05 | American Home Products Corporation | Progestin/estrogen oral contraceptive |
| US6034074A (en) | 1996-09-13 | 2000-03-07 | New Life Pharmaceuticals Inc. | Prevention of ovarian cancer by administration of a Vitamin D compound |
| US6511970B1 (en) | 1996-09-13 | 2003-01-28 | New Life Pharmaceuticals Inc. | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce transforming growth factor-beta and/or apoptosis in the ovarian epithelium |
| US6765002B2 (en) | 2000-03-21 | 2004-07-20 | Gustavo Rodriguez | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce transforming growth factor-β and/or apoptosis in the ovarian epithelium |
| US6028064A (en) | 1996-09-13 | 2000-02-22 | New Life Pharmaceuticals Inc. | Prevention of ovarian cancer by administration of progestin products |
| WO2001030355A1 (fr) | 1999-10-25 | 2001-05-03 | Laboratoire Theramex | Medicament contraceptif a base d'un progestatif et d'un estrogene et son mode de preparation |
| FR2754179B1 (fr) | 1996-10-08 | 1998-12-24 | Theramex | Nouvelle composition hormononale et son utilisation |
| US6214815B1 (en) * | 1998-12-23 | 2001-04-10 | Ortho-Mcneil Pharmaceuticals, Inc. | Triphasic oral contraceptive |
| WO2001030356A1 (fr) | 1999-10-25 | 2001-05-03 | Laboratoire Theramex | Composition hormonale a base d'un progestatif et d'un estrogene et son utilisation |
| US6660726B2 (en) | 2000-03-10 | 2003-12-09 | Endeavor Pharmaceuticals | Estrogenic compounds, pharmaceutical compositions thereof, and methods of using same |
| US6855703B1 (en) | 2000-03-10 | 2005-02-15 | Endeavor Pharmaceuticals | Pharmaceutical compositions of conjugated estrogens and methods of analyzing mixtures containing estrogenic compounds |
| US7989436B2 (en) | 2003-07-23 | 2011-08-02 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Estrogenic compounds and pharmaceutical formulations comprising the same |
| US7459445B2 (en) * | 2000-03-10 | 2008-12-02 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Estrogenic compounds and topical pharmaceutical formulations of the same |
| US20040176336A1 (en) * | 2000-03-21 | 2004-09-09 | Rodriguez Gustavo C. | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce biologic effects in the ovarian epithelium |
| US20010044431A1 (en) * | 2000-03-21 | 2001-11-22 | Rodriguez Gustavo C. | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce biologic effects in the ovarian epithelium |
| US20050113351A1 (en) * | 2000-03-21 | 2005-05-26 | Rodriguez Gustavo C. | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce biologic effects in the ovarian epithelium |
| RU2351339C2 (ru) * | 2001-12-05 | 2009-04-10 | Дюрамед Фармасьютикалс, Инк. | Оральные контрацептивы для предотвращения беременности и уменьшения предменструальной симптоматики |
| US20030225048A1 (en) * | 2002-03-11 | 2003-12-04 | Caubel Patrick Michel | Sulfatase inhibiting continuous progestogen contraceptive regimens |
| TW200403075A (en) * | 2002-05-29 | 2004-03-01 | Akzo Nobel Nv | Progestagenic dosage units |
| JP2004140323A (ja) * | 2002-08-20 | 2004-05-13 | Sharp Corp | 半導体レーザ装置およびその製造方法 |
| US6992075B2 (en) * | 2003-04-04 | 2006-01-31 | Barr Laboratories, Inc. | C(14) estrogenic compounds |
| EP1622623A4 (en) * | 2003-04-11 | 2009-03-18 | Barr Lab Inc | METHOD FOR THE ADMINISTRATION OF ESTROGENIC AND TESTED |
| OA13307A (en) * | 2003-06-13 | 2007-04-13 | John Claude Savoir | Process for the manufacture of stable shaped particles consisting of estradiol and cholesterol. |
| AU2004257772B2 (en) * | 2003-07-16 | 2009-12-17 | Teva Women's Health, Inc. | Methods of hormonal treatment utilizing contraceptive regimens with continuous estrogen administration |
| EP1535618A1 (en) * | 2003-11-26 | 2005-06-01 | Schering Aktiengesellschaft | Pharmaceutical preparation for continuous hormonal treatment over a period of longer than 21-28 days comprising two estrogen and/or progestin compositions |
| DE102004019743B4 (de) | 2004-04-20 | 2008-11-27 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Mehrphasenpräparat zur Kontrazeption auf der Basis eines natürlichen Estrogens |
| US20070111975A1 (en) | 2004-10-07 | 2007-05-17 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Methods of Hormonal Treatment Utilizing Ascending-Dose Extended Cycle Regimens |
| EP2392332A1 (en) * | 2004-10-07 | 2011-12-07 | Teva Women's Health, Inc. | Methods of hormonal treatment utilizing ascending-dose extended cycle regimens |
| US8153616B2 (en) | 2005-10-17 | 2012-04-10 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Combination preparation for oral contraception and oral therapy of dysfunctional uterine bleeding containing estradiol valerate and dienogest and method of using same |
| EP1930010A1 (de) | 2006-10-20 | 2008-06-11 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Verwendung von Estradiolvalerat oder 17ß-Estradiol in Kombination mit Dienogest zur oralen Therapie für den Erhalt und/oder die Steigerung der weiblichen Libido |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2431704A1 (de) * | 1974-07-02 | 1976-01-22 | Asche Ag | Stufenkombinationspraeparate per kontrazeption |
| NL8001593A (nl) * | 1980-03-18 | 1981-10-16 | Akzo Nv | Meerfasisch combinatiepreparaat voor orale anticonceptie. |
| US4544554A (en) * | 1983-09-26 | 1985-10-01 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Triphasic oral contraceptive |
| US4628051A (en) * | 1983-09-26 | 1986-12-09 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Triphasic oral contraceptive |
| US4616006A (en) * | 1983-09-26 | 1986-10-07 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Triphasic oral contraceptive |
| IE61236B1 (en) * | 1986-07-15 | 1994-10-19 | American Home Prod | Combination dosage form for pre-menopausal women |
-
1991
- 1991-12-04 IE IE422191A patent/IE71203B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-12-05 DE DE69118493T patent/DE69118493T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-05 DK DK91203182.0T patent/DK0491415T3/da active
- 1991-12-05 EP EP91203182A patent/EP0491415B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-05 AT AT91203182T patent/ATE136218T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-12-05 ES ES91203182T patent/ES2087964T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-10 ZA ZA919731A patent/ZA919731B/xx unknown
- 1991-12-11 NZ NZ240944A patent/NZ240944A/xx not_active IP Right Cessation
- 1991-12-11 AU AU89647/91A patent/AU645382B2/en not_active Ceased
- 1991-12-12 CN CN91111089A patent/CN1036835C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-12 CA CA002057528A patent/CA2057528C/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-12 PT PT99782A patent/PT99782B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-12-12 US US07/806,966 patent/US5262408A/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-12 NO NO914900A patent/NO179234C/no unknown
- 1991-12-12 FI FI915855A patent/FI99083C/fi not_active IP Right Cessation
- 1991-12-12 KR KR1019910022726A patent/KR100187316B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-13 JP JP3330885A patent/JPH04290828A/ja active Pending
-
1996
- 1996-06-07 GR GR960401541T patent/GR3020179T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU645382B2 (en) | 1994-01-13 |
| CN1036835C (zh) | 1997-12-31 |
| ES2087964T3 (es) | 1996-08-01 |
| KR920011517A (ko) | 1992-07-24 |
| GR3020179T3 (en) | 1996-09-30 |
| IE71203B1 (en) | 1997-02-12 |
| NO914900L (no) | 1992-06-15 |
| ZA919731B (en) | 1992-09-30 |
| JPH04290828A (ja) | 1992-10-15 |
| CA2057528C (en) | 2003-02-04 |
| AU8964791A (en) | 1992-06-18 |
| KR100187316B1 (ko) | 1999-05-01 |
| FI915855A0 (fi) | 1991-12-12 |
| EP0491415A1 (en) | 1992-06-24 |
| NZ240944A (en) | 1994-05-26 |
| NO914900D0 (no) | 1991-12-12 |
| DK0491415T3 (da) | 1996-07-08 |
| FI915855L (fi) | 1992-06-14 |
| US5262408A (en) | 1993-11-16 |
| EP0491415B1 (en) | 1996-04-03 |
| NO179234C (no) | 1996-09-04 |
| CA2057528A1 (en) | 1992-06-14 |
| IE914221A1 (en) | 1992-06-17 |
| ATE136218T1 (de) | 1996-04-15 |
| NO179234B (no) | 1996-05-28 |
| DE69118493D1 (de) | 1996-05-09 |
| CN1062290A (zh) | 1992-07-01 |
| DE69118493T2 (de) | 1996-08-22 |
| PT99782A (pt) | 1992-12-31 |
| PT99782B (pt) | 2001-05-31 |
| FI99083B (fi) | 1997-06-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI99083C (fi) | Matalaestrogeenisia oraalisia raskaudenehkäisyvalmisteita | |
| FI98985C (fi) | Ehkäisyvalmiste | |
| US4628051A (en) | Triphasic oral contraceptive | |
| AU725670B2 (en) | Progestogen-anti-progestogen regimens | |
| US4544554A (en) | Triphasic oral contraceptive | |
| US6506390B2 (en) | Progestogen-anti-progestogen regimens | |
| ZA200106006B (en) | Triphasic oral contraceptive. | |
| SK281709B6 (sk) | Viacstupňový preparát na antikoncepciu na báze prírodných estrogénov | |
| SK178097A3 (en) | Pharmaceutical combined preparation, kit and method for hormonal contraception | |
| EP1898953B1 (en) | Quadraphasic continuous graduated estrogen contraceptive | |
| JP2000502108A (ja) | ゲストゲンとエストロゲン併用によるほ乳動物の避妊法とキット | |
| IE71202B1 (en) | Progestagen-only contraceptive | |
| US6642219B1 (en) | Progestogen-antiprogestogen regimens | |
| WO1994004156A1 (en) | Antiprogestogen containing contraceptives | |
| WO2000009136A1 (en) | Progestogen-only contraceptive kit providing good cycle control | |
| MXPA98010747A (en) | Regimes of progestogeno-anti-progestog | |
| HK1019305B (en) | Progestogen-anti-progestogen regimens | |
| HK1077743A1 (zh) | 避孕组合物 | |
| HK1077743B (en) | Composition for contraception |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| MA | Patent expired |