FI98985C - Ehkäisyvalmiste - Google Patents

Ehkäisyvalmiste Download PDF

Info

Publication number
FI98985C
FI98985C FI915914A FI915914A FI98985C FI 98985 C FI98985 C FI 98985C FI 915914 A FI915914 A FI 915914A FI 915914 A FI915914 A FI 915914A FI 98985 C FI98985 C FI 98985C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
progestogen
dosage units
estrogen
micrograms
stage
Prior art date
Application number
FI915914A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI98985B (fi
FI915914A7 (fi
FI915914A0 (fi
Inventor
Herman Jan Tijmen Coel Bennink
Original Assignee
Akzo Nv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=8205204&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=FI98985(C) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Akzo Nv filed Critical Akzo Nv
Publication of FI915914A0 publication Critical patent/FI915914A0/fi
Publication of FI915914A7 publication Critical patent/FI915914A7/fi
Publication of FI98985B publication Critical patent/FI98985B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI98985C publication Critical patent/FI98985C/fi

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/567—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in position 17 alpha, e.g. mestranol, norethandrolone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/18—Feminine contraceptives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Orthopedics, Nursing, And Contraception (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Measurement And Recording Of Electrical Phenomena And Electrical Characteristics Of The Living Body (AREA)
  • Seeds, Soups, And Other Foods (AREA)
  • Treatment Of Sludge (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Supplying Of Containers To The Packaging Station (AREA)

Description

98985
Ehkäisyvalmiste
Tekninen alue
Keksintö koskee yleisesti ehkäisyvalmisteita ja 5 erityisesti suun kautta otettavaa ehkäisysysteemiä.
Tekniikan taso
Tunnetuissa suun kautta otettavassa hedelmöityksen ehkäisysysteemeissä aikuinen nainen ottaa kuukautiskierron aikana estrogeenin ja progestogeenin yhdistelmää sisältä-10 viä tabletteja, jonka jälkeen seuraa "pilleritön" tai tehoaineita sisältämättömien pillerien ajanjakso. Näissä systeemeissä tablettien sisältämä progestogeenin määrä tyypillisesti kasvaa lääkeannon kuluessa. Vaihtoehtoisesti progestogeenin määrä saattaa pysyä vakiona tai se voi saa-15 vuttaa huippuarvon ja sitten vähentyä.
Esimerkiksi FR-hakemusjulkaisussa nro 2 223 018 (Ortho Pharmaceutical) progestogeenia annetaan vähintään kuukautiskierron viidennestä päivästä kahdenteenkymmenen-teenviidenteen päivään, jolloin progestogeeniannos on vii-20 meisten seitsemän päivän aikana suurempi kuin ensimmäisten seitsemän päivän aikana.
Toinen esimerkki suun kautta otettavasta ehkäisy-systeemistä, jossa progestogeenin määrä lisääntyy naisen koko kuukautiskierron ajan, on kuvattu EP-patenttihakemuk-25 sessa nro 36 229 (Akzo, nv.).
BE-patenttijulkaisussa nro 892 801 (Syntex Inc., USA) kuvataan vaihdevuosien vaivojen käsittelemiseksi menetelmä, jossa samoin annetaan systeemin syklin aikana kasvavina määrinä progestogeenia.
30 DE-hakemusjulkaisussa nro 3 229 612 (Syntex Inc., USA) on kuvattu ehkäisysysteemi, jossa annetun progestogeenin määrä saavuttaa huippunsa keskellä kuukautiskiertoa, jonka jälkeen se alenee.
US-patenttijulkaisussa nro 4 292 315 (Vorys) kuva-35 taan toinen ehkäisysysteemi, jossa on keskellä kuukautis- 2 98985 kiertoa progestogeenitason huippu, jonka jälkeen taso laskee. Tässä systeemissä ei ensimmäisten 7 päivän aikana anneta lainkaan ulkoisesti steroideja. Päivinä 8-14 annetut tabletit voivat sisältää pelkästään progestogeenia 5 (esim. 0,35 mg noretindronia) . Päivinä 15 - 18 annetut tabletit sisältävät sekä estrogeenia että progestogeenia (esim. 0,35 mg noretindronia). Päivinä 19 - 25 annetut tabletit sisältävät sekä estrogeenia että progestogeenia (esim. 1,0 mg noretindroniasetaattia, joka on vahvuudel-10 taan suunnilleen kaksinkertainen noretindroniin verrattuna) . Lopuksi päivinä 26 - 28 annetaan tabletteja, jotka sisältävät estrogeenia ja progestogeenia puolet edellisinä 7 päivänä annettujen tablettien sisältämistä päiväannoksista (esim. 0,35 mg noretindronia).
15 CA-patenttihakemuksessa nro 2 000 438 (Akzo nv) on kuvattu monivaiheinen suun kautta otettava ehkäisyvalmiste, jonka ensimmäinen vaihe sisältää progestogeenia ja estrogeenia ja toinen vaihe vain progestogeenia. Toisen vaiheen progestogeenimäärä on pienempi kuin ensimmäisen 20 vaiheen viimeisen annosyksikön progestogeenimäärä. Ensim mäinen vaihe voidaan jakaa kolmeksi alivaiheeksi, joista jokainen sisältää enemmän progestogeenia kuin edellinen alivaihe.
Keksinnön selitys 25 Nyt on keksitty, että lähtemällä aluksi korkeasta progestogeenimäärästä tavallisen 7 päivän pillerittömän tai tyhjän jakson jälkeen ja sitten asteittain vähentämällä progestogeeniannosta hedelmöityksen estosysteemin kuluessa, saadaan tehokas oraalinen ehkäisysteemi, jossa 30 ehkäisysteroidien määrä on suhteellisesti aikaisempaa • alempi.
Keksinnön kohteena on siten monivaiheinen yhdistelmä ja ehkäisyainepakkaus, joka sisältää 21 - 24 päivittäin sarjana otettavaa annosyksikköä. 21 annosyksikköä on 35 jaettu kolmeen vaiheeseen. Ensimmäinen vaihe sisältää 6 -8 ensimmäistä annosyksikköä, joista jokainen sisältää pro- li 3 98985 gestogeenia annoksen, joka vastaa desogestreelin 75 - 150 mikrogramman progestogeenista aktiivisuutta, ja estrogeenia annoksen, joka vastaa etynyyliestradiolin 20 - 25 mikrogramman estrogeenista aktiivisuutta. Toinen vaihe sisäl-5 tää 6-8, edullisesti 7 annosyksikköä, joissa jokaisessa on vähemmän progestogeenia kuin kuin ensimmäisen vaiheen annosyksiköissä, mutta kuitenkin sellainen määrä progestogeenia, joka vastaa desogestreelin 75 - 125 mikrogramman progestogeenista aktiivisuutta, ja estrogeenia määrä, jon-10 ka estrogeeninen aktiivisuus vastaa etynyyliestradiolin 20 mikrogramma. Kolmas vaihe sisältää 6-8 annosyksikköä, joista jokainen sisältää vähemmän progestogeenia kuin aikaisemmat annosyksiköt, mutta kuitenkin sellaisen määrän, jonka progestogeeninen aktiivisuus vastaa desoge-15 streelin 75 - 100 mikrogramman aktiivisuutta, ja estrogee nia määrän, jonka aktiivisuus vastaa etynyyliestradiolin 20 mikrogramman aktiivisuutta.
Pakkaus voi lisäksi sisältää neljännnen, 4-7 annosyksikköä käsittävän vaiheen, joka ei sisällä ehkäisy-20 steroideja.
Keksinnön kohteena on myös farmaseuttinen tuote (so. syntyvyyden säännöstelyyn käytettävä pakkaus, joka sisältää annosyksikkösysteemin) ja menetelmä tämän farmaseuttisen tuotteen valmistamiseksi.
25 Keksinnön paras toteutusmuoto
Keksinnössä käytettäviä edullisia progestageeneja ovat 3-ketodesogestreeli ("etonogestreeli"), desogestree-li, levo-norgestreeli, norgestreeli, gestodeeni ja muut samankaltaisen progestogeenisen aktiivisuuden omaavat 30 yhdisteet. Erityisen edullisia ovat 3-ketodesogestreeli ja desogestreeli. Levo-norgestreelin, desogestreelin ja 3-ketodesogestreelin progestogeeninen aktiivisuus on suurinpiirtein suhteellisesti yhtä vahva suun kautta annettaessa. Gestodeeni on suun kautta annettuna noin 1,5 ker 4 98985 taa näitä yhdisteitä vahvempi. Norgestreelin vahvuus noin puolet levo-norgestreelin vahvuudesta.
Jokainen vaihe sisältää edullisesti seitsemän an-nosyksikköä. Ensimmäisissä annosyksiköissä on edullisesti 5 125 mikrogrammaa desogestreeliä tai 3-ketodesogestreeliä.
Toisen vaiheen annosyksiköissä on edullisesti 100 mikro-grammaa desogestreeliä tai 3-ketodesogestreeliä. Kolmannen vaiheen annosyksiköissä on edullisesti 75 mikrogrammaa desogestreeliä tai 3-ketodesogestreeliä.
10 Esimerkkejä edullisista estrogeeneista ovat 17B- estradioli ja etynyyliestradioii. Käytettäviksi sopivia estrogeeneja ovat myös mestranoli ja 17alfa-etynyyliestra-dioli-3-metyylieetteri. Suun kautta annettuna 1 mg 17B-estradiolia vastaa estrogeeniseltä aktiivisuudeltaan suun-15 nilleen 0,015 mg:aa etynyyliestradiolia ja 0,030 mg:aa mestranolia.
Estrogeeni ja progestogeeni ("ehkäisysteroidit") tai jompikumpi niistä sisällytetään suun kautta otettavaan annosyksikköön. Ilmaisu "annosyksikkö" tarkoittaa yleises-20 ti fysikaalisesti erillisiä yksiköitä, jotka sopivat ihmisten tai eläinten yksittäisiksi annoksiksi ja joista jokainen sisältää aktiivista ainetta (esim. estrogeeni tai progestogeeni) ennalta määrätyn määrän, jonka on laskettu tuottavan halutun vaikutuksen.
25 Yksikköannosten valmistamiseen voidaan käyttää ta vanomaisia menetelmiä. Tavanomaiset menetelmät tällaisten yksikköannosten valmistamiseksi ja valmistetut koostumukset ovat alalla hyvin tunnettuja. Esimerkiksi aktiivisia aineosia sisältäviä koostumuksia ja menetelmiä tablettien 30 ja pillerien valmistamiseksi on kuvattu standarditeokses-sa: Chase et ai., Remington's Pharmaceutical Sciences, (16. painos, Mack Publishing Co., Easton. PA, U.S.A,, 1980) (Remington's) sivuilla 1553 - 1584. Menetelmiä jauheiden valmistamiseksi ja niiden koostumuksia on kuvattu 35 tässä teoksessa sivuilla 1535 - 1552. Menetelmiä farma- 5 98985 seuttisten annosmuotojen päällystämiseksi on kuvattu Remington'in sivuilla 1585 - 1593.
Annosyksiköiden, esim. tablettien valmistuksessa voidaan käyttää tavanomaisia lisäaineita, esim. täyteai-5 neita, väriaineita, polymeerisiä sideaineita ym. Yleisesti koostumuksissa voidaan käyttää mitä tahansa sellaisia farmaseuttisesti hyväksyttäviä lisäaineita, jotka eivät vaikuta häiritsevästi aktiivisten yhdisteiden tehoon.
Sopivia koostumuksissa käytettäviä kantaja-aineita 10 ovat esimerkiksi laktoosi, tärkkelys, selluloosajohdannai-set ym. sopivina määrinä käytettyinä. Edullinen kantaja-aine on laktoosi. Voidaan myös käyttää kantaja-aineiden seoksia.
Keksinnön mukaisia farmaseuttisia tuotteita valmis-15 tetaan edullisesti sisällyttämällä ehkäisysteroideja (so. progestogeenia ja estrogeenia) haluttuina annoksina tablettiin noudattaen tunnettuja menetelmiä. Erilaisia määriä ja eri ehkäisysteroideja sisältävät tabletit voivat olla erivärisiä ja ne pakataan esimerkiksi kuplapakkauksen eri 20 osiin. Annosyksiköitä sisältävä pakkaus sisältää edullisesti sarjaksi järjestettynä 21 - 28 annosyksikköä. Edullisesti pakkauksessa on 28 annosyksikköä, joista 7 on vaikuttavaa ainetta sisältämättömiä.
Keksinnön mukaisessa menetelmässä hedelmöityksen 25 ehkäisemiseksi lapsensaanti-iässä olevalle naiselle anne taan joko ruuansulatuskanavan kautta tai sen ulkopuolisesta a) ensimmäisten 7 päivän aikana: ei ehkäisyste- roidej a; 30 b) seuraavien 6-8 päivän aikana suun kautta päi vittäin annos progestogeenia, jonka progestatiivinen aktiivisuus vastaa 75 - 150 mikrogrammaa desogestreeliä, ja suun kautta päivittäin annos estrogeenia, jonka estrogeeninen aktiivisuus vastaa 20 - 25 mikrogrammaa etynyy- 35 liestradiolia; 6 98985 c) seuraavien 6-8 päivän aikana suun kautta päi vittäin annos progestogeenia, jonka progestogeeninen aktiivisuus vastaa 75 - 125 mikrogrammaa desogestreeliä, jolloin sen määrä on kuitenkin pienempi kuin edellisenä 5 6-8 päivän jaksona, ja suun kautta päivittäin annos estrogeenia, jonka estrogeeninen aktiivisuus vastaa 20 mikrogrammaa etynyyliestradiolia; ja d) viimeisten 7 päivän aikana suun kautta päivittäin annos progestogeenia, jonka progestogeeninen aktiivi- 10 suus vastaa 75 - 100 mikrogrammaa desogestreeliä, jolloin sen määrä on kuitenkin pienempi kuin edellisenä 6-8 päivän jaksona, ja estrogeenia suun kautta päivittäin annos, jonka estrogeeninen aktiivisuus vastaa 20 mikrogrammaa etynyyliestradiolia.
15 Edullisessa keksinnön mukaisessa ehkäisymentelmässä naiselle annetaan suun kautta: a) ensimmäisten 7 päivän aikana: ei lainkaan annos-yksiköitä; b) seuraavien 7 päivän aikana ensimmäiset annosyk-20 siköt, jotka sisältävät päivittäisenä annoksena progestogeenia, jonka progestogeeninen aktiivisuus vastaa 75 - 150 mikrogrammaa desogestreeliä, ja estrogeenia päivittäisenä annoksena, jonka estrogeeninen aktiivisuus vastaa 20 - 25 mikrogrammaa etynyyliestradiolia; 25 c) seuraavien 7 päivän aikana toiset annosyksiköt, jotka sisältävät vähemmän progestogeenia kuin ensimmäiset annosyksiköt, jolloin niiden progestogeeninen aktiivisuus päivittäisessä annoksessa vastaa kuitenkin 75 - 125 mikrogrammaa desogestreeliä, ja estrogeenia päivittäisenä 30 annoksena, jonka estrogeeninen aktiivisuus vastaa 20 mikrogrammaa etynyyliestradiolia; ja d) viimeisten 7 päivän aikana kolmannet annos-yksiköt, jotka sisältävät vähemmän progestogeenia kuin toiset annosyksiköt, jolloin niiden progestogeeninen ak-35 tiivisuus päivittäisessä annoksessa kuitenkin vastaa 75 -100 mikrogrammaa desogestreeliä, ja estrogeenia päivittäi-
II
7 98985 senä annoksena, jonka estrogeeninen aktiivisuus vastaa 20 mikrogrammaa etynyyliestradiolia.
Yhden ehkäisysykiin päätyttyä se voidaan toistaa niin kauan kuin hedelmöityksen ehkäisyä halutaan jatkaa.
5 Näihin menetelmiin voi sisältyä myös vaikuttavaa ainetta sisältämättömien annosyksiköiden anto ensimmäisinä 7 päivänä. Haluttaessa yhteen tai useampaan annosyksikköön voidaan lisätä rautasuolaa (esim. 75 mg ferrofumaraattia).
Tämä systeemi on tehokas ja siinä käytetään suh-10 teellisen pieniä määriä ehkäisysteroideja.
Keksintöä valaistaan edelleen suraavien esimerkkien avulla.
Esimerkki 1
Tablettien koostumus: 15 A. Ensimmäisen vaiheen tabletit (7 tablettia):
Yhdiste Määrä (mg/tabletti) etynyyliestradioli 0,020 desogestreeli 0,125 perunatärkkelys 6,500 20 povidoni 1,950 steariinihappo 0,650 kolloidinen piidioksidi 0,650 dl-alfa-tokoferoli 0,080 laktoosi q.s. ad 65,000 25 B. Toisen vaiheen tabletit (7 tablettia):
Yhdiste Määrä (mg/tabletti) etynyyliestradioli 0,020 desogestreeli 0,100 perunatärkkelys 6,500 30 povidoni 1,950 steariinihappo 0,650 kolloidinen piidioksidi 0,650 dl-alfa-tokoferoli 0,080 laktoosi q.s ad 65,000 8 98985 C. Kolmannen vaiheen tabletit (7 tablettia):
Yhdiste Määrä (mg/tabletti) etynyyliestradioli 0,020 desogestreeli 0,075 5 perunatärkkelys 6,500 povidoni 1,950 steariinihappo 0,650 kolloidinen piihappo 0,650 dl-alfa-tokoferoli 0,080 10 laktoosi q.s. ad 65,000 D. Neljännen vaiheen tabletit (7 tablettia):
Yhdiste Määrä (mg/tabletti) perunatärkkelys 6,500 povidoni 1,950 15 steariinihappo 0,650 kolloidinen piihappo 0,650 dl-alfa-tokoferoli 0,080 laktoosi q.s. ad 65,000
Esimerkki 11 20 Tablettien koostumus: A. Ensimmäisen vaiheen tabletit (7 tablettia):
Yhdiste Määrä (mg/tabletti) etynyyliestradioli 0,020 3-ketodesogestreeli 0,125 25 perunatärkkelys 6,500 povidoni 1,950 steariinihappo 0,650 kolloidinen piidioksidi 0,650 dl-alfa-tokoferoli 0,080 30 laktoosi q.s. ad 65,000 9 98985 B. Toisen vaiheen tabletit (7 tablettia):
Yhdiste Määrä (mg/tabletti) etynyyliestradioli 0,020 3-ketodesogestreeli 0,100 5 perunatärkkelys 6,500 povidoni 1,950 steari inihappo 0,650 kolloidinen piidioksidi 0,650 dl-alfa-tokoferoli 0,080 10 laktoosi q.s ad 65,000 C. Kolmannen vaiheen tabletit (7 tablettia):
Yhdiste Määrä (mg/tabletti) etynyyliestradioli 0,020 3-ketodesogestreeli 0,075 15 perunatärkkelys 6,500 povidoni 1,950 steariinihappo 0,650 kolloidinen piidioksidi 0,650 dl-alfa-tokoferoli 0,080 20 laktoosi q.s. ad 65,000 D. Neljännnen vaiheen tabletit: sama kuin esimerkin 1 D-vaihe
Esimerkki III
Tablettien koostumus: 25 A. Ensimmäisen vaiheen tabletit (7 tablettia):
Yhdiste Määrä (mg/tabletti) mikronisoitu (17B)estradioli 2,000 desogestreeli 0,125 perunatärkkelys 6,500 30 povidoni 1,950 • steariinihappo 0,650 kolloidinen piidioksidi 0,650 dl-alfa-tokoferoli 0,080 laktoosi q.s. ad 65,000 35 10 98985 B. Toisen vaiheen tabletit (7 tablettia):
Yhdiste MSärä (rog/tabletti) mikronisoitu estradioli 2,000 desogestreeli 0,100 5 perunatärkkelys 6,500 povidoni 1,950 steariinihappo 0,650 kolloidinen piidioksidi 0,650 dl-alfa-tokoferoli 0,080 10 laktoosi q.s ad 65,000 C. Kolmannen vaiheen tabletit (7 tablettia):
Yhdiste Määrä (mg/tabletti) mikronisoitu estradioli 2,000 desogestreeli 0,075 15 perunatärkkelys 6,500 povidoni 1,950 steariinihappo 0,650 kolloidinen piidioksidi 0,650 dl-alfa-tokoferoli 0,080 20 laktoosi q.s. ad 65,000
D. Neljännen vaiheen tabletit: sama kuin esimerkin I
D-vaihe
Esimerkki IV
A. Ensimmäisen vaiheen tabletit (8 tablettia): 25 Yhdiste Määrä (mg/tabletti) etynyyliestradioli 0,025 desogestreeli 0,150 perunatärkkelys 6,500 povidoni 1,950 30 steariinihappo 0,650 kolloidinen piidioksidi 0,650 dl-alfa-tokoferoli 0,080 laktoosi q.s. ad 65,000
II
11 98985 B. Toisen vaiheen tabletit (8 tablettia):
Yhdiste Määrä (mg/tabletti) etynyyliestradioli 0,020 desogestreeli 0,125 5 perunatärkkelys 6,500 povidoni 1,950 steariinihappo 0,650 kolloidinen piidioksidi 0,650 dl-alfa-tokoferoli 0,080 10 laktoosi q.s. ad 65,000 C. Kolmannen vaiheen tabletit (8 tablettia):
Yhdiste Määrä (mg/tabletti) etynyyliestradioli 0,020 desogestreeli 0,100 15 perunatärkkelys 6,500 povidoni 1,950 steariinihappo 0,650 kolloidinen piidioksidi 0,650 dl-alfa-tokoferoli 0,080 20 laktoosi q.s ad 65,000 D. Neljännen vaiheen tabletit: sama kuin esimerkin 1 D-vaihe Tässä esitetyt erityiset sovellutukset tai esimerkit eivät rajoita keksinnön suojapiiriä, joka on määritel-25 ty liitteenä olevissa patenttivaatimuksissa.

Claims (9)

12 98985
1. Monivaiheinen yhdistelmä ja ehkäisyainepakkaus, tunnettu siitä, että se sisältää 21 - 24 päivit- 5 täin sarjana otettavaa annosyksikköä, nimittäin: 6-8 annosyksikköä sisältävän ensimmäisen vaiheen, jossa jokainen annosyksikkö sisältää progestogeenia annoksen, joka progestogeeniselta aktiivisuudeltaan vastaa 75 -150 mikrogrammaa desogestreeliä, ja estrogeenia annoksen, 10 joka estrogeeniseltä aktiivisuudeltaan vastaa 20 - 25 mikrogrammaa etynyyliestradiolia; 6-8 annosyksikköä sisältävän toisen vaiheen, jossa jokainen annosyksikkö sisältää progestogeenia vähemmän kuin ensimmäisen vaiheen annosyksiköt, mutta kuitenkin 15 annoksen, joka progestogeeniselta aktiivisuudeltaan vastaa 75 - 125 mikrogrammaa desogestreeliä, ja estrogeenia annoksen, joka estrogeeniseltä aktiivisuudeltaan vastaa 20 mikrogrammaa etynyyliestradiolia; ja 6-8 annosyksikköä sisältävän kolmannen vaiheen, 20 jossa jokainen annosyksikkö sisältää progestogeenia vähem män kuin toisen vaiheen annosyksiköt, mutta kuitenkin annoksen, joka progestogeeniselta atiivisuudeltaan vastaa 75 - 100 mikrogrammaa desogestreeliä, ja estrogeenia annoksen, joka estrogeeniseltä aktiivisuudeltaan vastaa 20 25 mikrogrammaa etynyyliestradiolia.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen monivaiheinen yhdistelmä ja ehkäisyainepakkaus, tunnettu siitä, että se lisäksi sisältää neljännen vaiheen, jonka 4-7 annosyksikköä eivät sisällä lainkaan ehkäisysteroideja.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen monivaihei nen yhdistelmä ja ehkäisyainepakkaus, tunnettu siitä, että mainittu progestogeeni valitaan seuraavista: 3-ketodesogestreeli, desogestreeli, levo-norgestreeli, gestodeeni ja näiden seokset. 13 98985
4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen monivaiheinen yhdistelmä ja ehkäisyainepakkaus, tunnettu siitä, että progestogeeni kaikissa progestogeenia sisältävissä vaiheissa on desogestreeli tai 3-ketodesogestreeli.
5. Patenttivaatimuksen 1, 2, 3 tai 4 mukainen moni vaiheinen yhdistelmä ja ehkäisyainepakkaus, tunnet-t u siitä, että mainittu estrogeeni valitaan seuraavista: 17S-estradioli, etynyyliestradioii, mestranoli, 17a- etynyyliestradioli-3-metyylieetteri ja näiden seokset.
6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen monivaiheinen yhdistelmä ja ehkäisyainepakkaus, tunnettu siitä, että estrogeeni kaikissa estrogeenia sisältävissä vaiheissa on 17S-estradioli tai etynyyliestradioli.
7. Monivaiheinen yhdistelmä ja ehkäisyainepakkaus, 15 tunnettu siitä, että se sisältää 24 päivittäin sarjana otettavaa annosyksikköä, nimittäin: 8 annosyksikköä sisältävän ensimmäisen vaiheen, jossa jokainen annosyksikkö sisältää progestogeenia annoksen, joka progestogeeniselta aktiivisuudeltaan vastaa 150 20 mikrogrammaa desogestreeliä, ja estrogeenia annoksen, joka estrogeeniseltä aktiivisuudeltaan vastaa 25 mikrogrammaa etynyyliestradioiia; 8 annosyksikköä sisältävän toisen vaiheen, jossa jokainen annosyksikkö sisältää progestogeenia annoksen, 25 joka progestogeeniselta aktiivisuudeltaan vastaa 125 mikrogrammaa desogestreeliä, ja estrogeenia annoksen, joka estrogeeniseltä aktiivisuudeltaan vastaa 20 mikrogrammaa etynyyliestradiolia; ja 8 annosyksikköä sisältävän kolmannen vaiheen, jossa 30 jokainen annosyksikkö sisältää progestogeenia annoksen, joka progestogeeniselta aktiivisuudeltaan vastaa 100 mikrogrammaa desogestreeliä, ja estrogeenia annoksen, joka estrogeeniseltä aktiivisuudeltaan vastaa 20 mikrogrammaa etynyyliestradiolia. 14 98985
8. Monivaiheinen yhdistelmä ja ehkäisyainepakkaus, joka sisältää sarjan vaiheita, jotka koostuvat progesto-geenia ja estrogeenia sisältävistä annosyksiköistä, tunnettu siitä, että progestogeenin määrä pakkauk- 5 sen jokaisen vaiheen annosyksiköissä vaiheittain alenee lisääntyvästi.
9. Menetelmä jonkin edellä olevan patenttivaatimuksen mukaisen yhdistelmän ja ehkäisyainepakkauksen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että 10 sekoitetaan yhteen ennalta määrätyt määrät proges- togeenia ja ennalta määrätyt määrät estrogeenia ja saatu seos muodostetaan ensimmäisiksi annosyksiköiksi; sekoitetaan yhteen ennalta määrätyt määrät proges-togeenia ja ennalta määrätyt määrät estrogeenia ja seos 15 muodostetaan toisiksi annosyksiköiksi; ja sekoitetaan yhteen ennalta määrätyt määrät proges-togeenia ja ennalta määrätyt määrät estrogeenia ja seos muodostetaan kolmansiksi annosyksiköiksi. 15 98985
FI915914A 1990-12-17 1991-12-16 Ehkäisyvalmiste FI98985C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP90203372 1990-12-17
EP90203372 1990-12-17

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI915914A0 FI915914A0 (fi) 1991-12-16
FI915914A7 FI915914A7 (fi) 1992-06-18
FI98985B FI98985B (fi) 1997-06-13
FI98985C true FI98985C (fi) 1997-09-25

Family

ID=8205204

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI915914A FI98985C (fi) 1990-12-17 1991-12-16 Ehkäisyvalmiste

Country Status (18)

Country Link
US (1) US5418228A (fi)
EP (1) EP0491438B1 (fi)
JP (1) JPH04290830A (fi)
KR (1) KR100186780B1 (fi)
CN (1) CN1036833C (fi)
AT (1) ATE136219T1 (fi)
AU (1) AU645637B2 (fi)
CA (1) CA2057747C (fi)
DE (1) DE69118494T2 (fi)
DK (1) DK0491438T3 (fi)
ES (1) ES2087965T3 (fi)
FI (1) FI98985C (fi)
GR (1) GR3020181T3 (fi)
IE (1) IE62665B1 (fi)
NO (1) NO179311C (fi)
NZ (1) NZ240970A (fi)
PT (1) PT99819B (fi)
ZA (1) ZA919770B (fi)

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4227989A1 (de) * 1992-08-21 1994-06-09 Schering Ag Mittel zur transdermalen Applikation enthaltend 3-Keto-desogestrel
US6407082B1 (en) * 1996-09-13 2002-06-18 New Life Pharmaceuticals Inc. Prevention of ovarian cancer by administration of a vitamin D compound
DE4344462C2 (de) 1993-12-22 1996-02-01 Schering Ag Zusammensetzung für die Empfängnisverhütung
NZ293606A (en) * 1994-09-22 1998-06-26 Akzo Nobel Nv Preparation of pharmaceutical dosage units of a steroidal progestogen by mixing with water and granulating the solution
CA2159419C (en) * 1994-10-17 2006-07-04 Pieter De Haan Solid pharmaceutical composition comprising an excipient capable of binding water
DE19540253C2 (de) * 1995-10-28 1998-06-04 Jenapharm Gmbh Mehrphasenpräparat zur Kontrazeption auf der Basis natürlicher Estrogene
US5747480A (en) * 1996-05-08 1998-05-05 American Home Products Corporation Oral contraceptive
WO1997041870A1 (en) * 1996-05-08 1997-11-13 American Home Products Corporation Oral contraceptive
US5858405A (en) * 1996-07-26 1999-01-12 American Home Products Corporation Oral contraceptive
WO1998004267A1 (en) * 1996-07-26 1998-02-05 American Home Products Corporation Progestin/estrogen oral contraceptive
US5888543A (en) * 1996-07-26 1999-03-30 American Home Products Corporation Oral contraceptives
BR9710565A (pt) * 1996-07-26 1999-08-17 American Home Prod Contraceptivo oral
US6479475B1 (en) 1996-07-26 2002-11-12 Wyeth Oral contraceptive
US6451778B1 (en) 1996-07-26 2002-09-17 Wyeth Oral contraceptive
US6765002B2 (en) 2000-03-21 2004-07-20 Gustavo Rodriguez Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce transforming growth factor-β and/or apoptosis in the ovarian epithelium
US6034074A (en) 1996-09-13 2000-03-07 New Life Pharmaceuticals Inc. Prevention of ovarian cancer by administration of a Vitamin D compound
US6028064A (en) 1996-09-13 2000-02-22 New Life Pharmaceuticals Inc. Prevention of ovarian cancer by administration of progestin products
US6511970B1 (en) * 1996-09-13 2003-01-28 New Life Pharmaceuticals Inc. Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce transforming growth factor-beta and/or apoptosis in the ovarian epithelium
FR2754179B1 (fr) 1996-10-08 1998-12-24 Theramex Nouvelle composition hormononale et son utilisation
WO2001030355A1 (fr) 1999-10-25 2001-05-03 Laboratoire Theramex Medicament contraceptif a base d'un progestatif et d'un estrogene et son mode de preparation
DE19739916C2 (de) * 1997-09-11 2001-09-13 Hesch Rolf Dieter Verwendung einer Kombination aus einem Gestagen und einem Estrogen zur kontinuierlichen Ovulationshemmung und ggf. gleichzeitigen Behandlung und/oder Prophylaxe von Tumoren der Brustdrüsen
US6028057A (en) * 1998-02-19 2000-02-22 Thorn Bioscience, Llc Regulation of estrus and ovulation in gilts
US6214815B1 (en) 1998-12-23 2001-04-10 Ortho-Mcneil Pharmaceuticals, Inc. Triphasic oral contraceptive
US6660726B2 (en) * 2000-03-10 2003-12-09 Endeavor Pharmaceuticals Estrogenic compounds, pharmaceutical compositions thereof, and methods of using same
US7989436B2 (en) * 2003-07-23 2011-08-02 Duramed Pharmaceuticals, Inc. Estrogenic compounds and pharmaceutical formulations comprising the same
US6855703B1 (en) 2000-03-10 2005-02-15 Endeavor Pharmaceuticals Pharmaceutical compositions of conjugated estrogens and methods of analyzing mixtures containing estrogenic compounds
US7459445B2 (en) * 2000-03-10 2008-12-02 Duramed Pharmaceuticals, Inc. Estrogenic compounds and topical pharmaceutical formulations of the same
US20040176336A1 (en) * 2000-03-21 2004-09-09 Rodriguez Gustavo C. Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce biologic effects in the ovarian epithelium
US20010044431A1 (en) * 2000-03-21 2001-11-22 Rodriguez Gustavo C. Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce biologic effects in the ovarian epithelium
US20050113351A1 (en) * 2000-03-21 2005-05-26 Rodriguez Gustavo C. Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce biologic effects in the ovarian epithelium
US7297688B2 (en) 2000-06-08 2007-11-20 Wyeth Starter kit for low dose oral contraceptives
JP2004140323A (ja) * 2002-08-20 2004-05-13 Sharp Corp 半導体レーザ装置およびその製造方法
US6992075B2 (en) * 2003-04-04 2006-01-31 Barr Laboratories, Inc. C(14) estrogenic compounds
WO2004091535A2 (en) * 2003-04-11 2004-10-28 Barr Laboratories, Inc. Methods of administering estrogens and progestins
DK1820494T3 (da) * 2003-06-13 2010-05-25 Skendi Finance Ltd Mikropartikler bestående af estradiol og cholesterol
RU2006114791A (ru) * 2003-10-01 2007-11-27 Янссен Фармацевтика Н.В. (Be) Продленные режимы трехфазных контрацептивов
ES2555681T3 (es) 2003-10-03 2016-01-07 Thorn Bioscience, Llc Procedimiento para la sincronización de la ovulación para la fecundación programada sin detección del celo
US20060183724A1 (en) * 2005-02-03 2006-08-17 Diliberti Charles E Compositions of unconjugated estrogens and methods for their use
US20070197435A1 (en) * 2006-02-17 2007-08-23 Webel Stephen K Process for the synchronization of ovulation for timed breeding without heat detection
CA2740002C (en) 2008-10-08 2016-11-01 Agile Therapeutics, Inc. Transdermal delivery
CA2740004A1 (en) 2008-10-08 2010-04-15 Agile Therapeutics, Inc. Transdermal delivery
WO2010042612A1 (en) 2008-10-08 2010-04-15 Agile Therapeutics, Inc. Transdermal delivery
US9198920B2 (en) 2009-03-27 2015-12-01 Agile Therapeutics, Inc. Contraceptive transdermal delivery of hormones
DK2421545T3 (en) 2009-04-23 2018-03-12 Jbs United Animal Health Ii Llc PROCEDURE AND COMPOSITION TO SYNCHRONIZE THE TIME OF INSEMINATION.
WO2014085674A1 (en) 2012-11-28 2014-06-05 Jbs United Animal Health Ii Llc Method for synchronizing time of insemination in gilts

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL8001593A (nl) * 1980-03-18 1981-10-16 Akzo Nv Meerfasisch combinatiepreparaat voor orale anticonceptie.
US4530839A (en) * 1983-09-26 1985-07-23 Ortho Pharmaceutical Corporation Triphasic oral contraceptive
US4962098A (en) * 1987-06-15 1990-10-09 Warner-Lambert Company Graduated estrogen contraceptive
DK174724B1 (da) * 1986-07-15 2003-10-06 Wyeth Corp Anvendelse af et præparat omfattende et østrogen og et progestogen til fremstilling af en dosisform til tilvejebringelse af hormonerstatningsterapi og kontraception til kvinder i præmenopausen samt pakning til tilvejebringelse af præparatet

Also Published As

Publication number Publication date
DK0491438T3 (da) 1996-07-08
EP0491438B1 (en) 1996-04-03
JPH04290830A (ja) 1992-10-15
FI98985B (fi) 1997-06-13
PT99819A (pt) 1992-12-31
GR3020181T3 (en) 1996-09-30
KR100186780B1 (ko) 1999-05-01
ES2087965T3 (es) 1996-08-01
PT99819B (pt) 2001-05-31
NO914969L (no) 1992-06-18
NO914969D0 (no) 1991-12-16
IE914272A1 (en) 1992-06-17
AU645637B2 (en) 1994-01-20
IE62665B1 (en) 1995-02-22
CA2057747C (en) 2003-07-29
KR920011515A (ko) 1992-07-24
CN1062464A (zh) 1992-07-08
DE69118494T2 (de) 1996-08-22
FI915914A7 (fi) 1992-06-18
DE69118494D1 (de) 1996-05-09
US5418228A (en) 1995-05-23
NO179311B (no) 1996-06-10
NO179311C (no) 1996-09-18
CA2057747A1 (en) 1992-06-18
ZA919770B (en) 1992-09-30
ATE136219T1 (de) 1996-04-15
CN1036833C (zh) 1997-12-31
EP0491438A1 (en) 1992-06-24
NZ240970A (en) 1994-05-26
FI915914A0 (fi) 1991-12-16
AU8967991A (en) 1992-06-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI98985C (fi) Ehkäisyvalmiste
FI99083C (fi) Matalaestrogeenisia oraalisia raskaudenehkäisyvalmisteita
JP2848919B2 (ja) 前更年期のホルモン異常の治療用、更年期のホルモン補充療法用、アンドロゲン誘引性障害の治療用および避妊用医薬
US4544554A (en) Triphasic oral contraceptive
AU725670B2 (en) Progestogen-anti-progestogen regimens
AU716249B2 (en) Contraceptive process and kit for female mammals that consists of a combination of gestagen and estrogen
US5461041A (en) Progestogen-only contraceptive
US6506390B2 (en) Progestogen-anti-progestogen regimens
HK12289A (en) Sequential combined multiphase preparation and its use for oral contraception
EP1735056B1 (en) Extended cycle multiphasic oral contraceptive method
WO1994004156A1 (en) Antiprogestogen containing contraceptives
HK1019305B (en) Progestogen-anti-progestogen regimens
MXPA98010747A (en) Regimes of progestogeno-anti-progestog

Legal Events

Date Code Title Description
BB Publication of examined application
MA Patent expired