FI98985C - Ehkäisyvalmiste - Google Patents
Ehkäisyvalmiste Download PDFInfo
- Publication number
- FI98985C FI98985C FI915914A FI915914A FI98985C FI 98985 C FI98985 C FI 98985C FI 915914 A FI915914 A FI 915914A FI 915914 A FI915914 A FI 915914A FI 98985 C FI98985 C FI 98985C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- progestogen
- estrogen
- dosage units
- micrograms
- desogestrel
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/567—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in position 17 alpha, e.g. mestranol, norethandrolone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Orthopedics, Nursing, And Contraception (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Seeds, Soups, And Other Foods (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Treatment Of Sludge (AREA)
- Measurement And Recording Of Electrical Phenomena And Electrical Characteristics Of The Living Body (AREA)
- Supplying Of Containers To The Packaging Station (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
Description
98985
Ehkäisyvalmiste
Tekninen alue
Keksintö koskee yleisesti ehkäisyvalmisteita ja 5 erityisesti suun kautta otettavaa ehkäisysysteemiä.
Tekniikan taso
Tunnetuissa suun kautta otettavassa hedelmöityksen ehkäisysysteemeissä aikuinen nainen ottaa kuukautiskierron aikana estrogeenin ja progestogeenin yhdistelmää sisältä-10 viä tabletteja, jonka jälkeen seuraa "pilleritön" tai tehoaineita sisältämättömien pillerien ajanjakso. Näissä systeemeissä tablettien sisältämä progestogeenin määrä tyypillisesti kasvaa lääkeannon kuluessa. Vaihtoehtoisesti progestogeenin määrä saattaa pysyä vakiona tai se voi saa-15 vuttaa huippuarvon ja sitten vähentyä.
Esimerkiksi FR-hakemusjulkaisussa nro 2 223 018 (Ortho Pharmaceutical) progestogeenia annetaan vähintään kuukautiskierron viidennestä päivästä kahdenteenkymmenen-teenviidenteen päivään, jolloin progestogeeniannos on vii-20 meisten seitsemän päivän aikana suurempi kuin ensimmäisten seitsemän päivän aikana.
Toinen esimerkki suun kautta otettavasta ehkäisy-systeemistä, jossa progestogeenin määrä lisääntyy naisen koko kuukautiskierron ajan, on kuvattu EP-patenttihakemuk-25 sessa nro 36 229 (Akzo, nv.).
BE-patenttijulkaisussa nro 892 801 (Syntex Inc., USA) kuvataan vaihdevuosien vaivojen käsittelemiseksi menetelmä, jossa samoin annetaan systeemin syklin aikana kasvavina määrinä progestogeenia.
30 DE-hakemusjulkaisussa nro 3 229 612 (Syntex Inc., USA) on kuvattu ehkäisysysteemi, jossa annetun progestogeenin määrä saavuttaa huippunsa keskellä kuukautiskiertoa, jonka jälkeen se alenee.
US-patenttijulkaisussa nro 4 292 315 (Vorys) kuva-35 taan toinen ehkäisysysteemi, jossa on keskellä kuukautis- 2 98985 kiertoa progestogeenitason huippu, jonka jälkeen taso laskee. Tässä systeemissä ei ensimmäisten 7 päivän aikana anneta lainkaan ulkoisesti steroideja. Päivinä 8-14 annetut tabletit voivat sisältää pelkästään progestogeenia 5 (esim. 0,35 mg noretindronia) . Päivinä 15 - 18 annetut tabletit sisältävät sekä estrogeenia että progestogeenia (esim. 0,35 mg noretindronia). Päivinä 19 - 25 annetut tabletit sisältävät sekä estrogeenia että progestogeenia (esim. 1,0 mg noretindroniasetaattia, joka on vahvuudel-10 taan suunnilleen kaksinkertainen noretindroniin verrattuna) . Lopuksi päivinä 26 - 28 annetaan tabletteja, jotka sisältävät estrogeenia ja progestogeenia puolet edellisinä 7 päivänä annettujen tablettien sisältämistä päiväannoksista (esim. 0,35 mg noretindronia).
15 CA-patenttihakemuksessa nro 2 000 438 (Akzo nv) on kuvattu monivaiheinen suun kautta otettava ehkäisyvalmiste, jonka ensimmäinen vaihe sisältää progestogeenia ja estrogeenia ja toinen vaihe vain progestogeenia. Toisen vaiheen progestogeenimäärä on pienempi kuin ensimmäisen 20 vaiheen viimeisen annosyksikön progestogeenimäärä. Ensim mäinen vaihe voidaan jakaa kolmeksi alivaiheeksi, joista jokainen sisältää enemmän progestogeenia kuin edellinen alivaihe.
Keksinnön selitys 25 Nyt on keksitty, että lähtemällä aluksi korkeasta progestogeenimäärästä tavallisen 7 päivän pillerittömän tai tyhjän jakson jälkeen ja sitten asteittain vähentämällä progestogeeniannosta hedelmöityksen estosysteemin kuluessa, saadaan tehokas oraalinen ehkäisysteemi, jossa 30 ehkäisysteroidien määrä on suhteellisesti aikaisempaa • alempi.
Keksinnön kohteena on siten monivaiheinen yhdistelmä ja ehkäisyainepakkaus, joka sisältää 21 - 24 päivittäin sarjana otettavaa annosyksikköä. 21 annosyksikköä on 35 jaettu kolmeen vaiheeseen. Ensimmäinen vaihe sisältää 6 -8 ensimmäistä annosyksikköä, joista jokainen sisältää pro- li 3 98985 gestogeenia annoksen, joka vastaa desogestreelin 75 - 150 mikrogramman progestogeenista aktiivisuutta, ja estrogeenia annoksen, joka vastaa etynyyliestradiolin 20 - 25 mikrogramman estrogeenista aktiivisuutta. Toinen vaihe sisäl-5 tää 6-8, edullisesti 7 annosyksikköä, joissa jokaisessa on vähemmän progestogeenia kuin kuin ensimmäisen vaiheen annosyksiköissä, mutta kuitenkin sellainen määrä progestogeenia, joka vastaa desogestreelin 75 - 125 mikrogramman progestogeenista aktiivisuutta, ja estrogeenia määrä, jon-10 ka estrogeeninen aktiivisuus vastaa etynyyliestradiolin 20 mikrogramma. Kolmas vaihe sisältää 6-8 annosyksikköä, joista jokainen sisältää vähemmän progestogeenia kuin aikaisemmat annosyksiköt, mutta kuitenkin sellaisen määrän, jonka progestogeeninen aktiivisuus vastaa desoge-15 streelin 75 - 100 mikrogramman aktiivisuutta, ja estrogee nia määrän, jonka aktiivisuus vastaa etynyyliestradiolin 20 mikrogramman aktiivisuutta.
Pakkaus voi lisäksi sisältää neljännnen, 4-7 annosyksikköä käsittävän vaiheen, joka ei sisällä ehkäisy-20 steroideja.
Keksinnön kohteena on myös farmaseuttinen tuote (so. syntyvyyden säännöstelyyn käytettävä pakkaus, joka sisältää annosyksikkösysteemin) ja menetelmä tämän farmaseuttisen tuotteen valmistamiseksi.
25 Keksinnön paras toteutusmuoto
Keksinnössä käytettäviä edullisia progestageeneja ovat 3-ketodesogestreeli ("etonogestreeli"), desogestree-li, levo-norgestreeli, norgestreeli, gestodeeni ja muut samankaltaisen progestogeenisen aktiivisuuden omaavat 30 yhdisteet. Erityisen edullisia ovat 3-ketodesogestreeli ja desogestreeli. Levo-norgestreelin, desogestreelin ja 3-ketodesogestreelin progestogeeninen aktiivisuus on suurinpiirtein suhteellisesti yhtä vahva suun kautta annettaessa. Gestodeeni on suun kautta annettuna noin 1,5 ker 4 98985 taa näitä yhdisteitä vahvempi. Norgestreelin vahvuus noin puolet levo-norgestreelin vahvuudesta.
Jokainen vaihe sisältää edullisesti seitsemän an-nosyksikköä. Ensimmäisissä annosyksiköissä on edullisesti 5 125 mikrogrammaa desogestreeliä tai 3-ketodesogestreeliä.
Toisen vaiheen annosyksiköissä on edullisesti 100 mikro-grammaa desogestreeliä tai 3-ketodesogestreeliä. Kolmannen vaiheen annosyksiköissä on edullisesti 75 mikrogrammaa desogestreeliä tai 3-ketodesogestreeliä.
10 Esimerkkejä edullisista estrogeeneista ovat 17B- estradioli ja etynyyliestradioii. Käytettäviksi sopivia estrogeeneja ovat myös mestranoli ja 17alfa-etynyyliestra-dioli-3-metyylieetteri. Suun kautta annettuna 1 mg 17B-estradiolia vastaa estrogeeniseltä aktiivisuudeltaan suun-15 nilleen 0,015 mg:aa etynyyliestradiolia ja 0,030 mg:aa mestranolia.
Estrogeeni ja progestogeeni ("ehkäisysteroidit") tai jompikumpi niistä sisällytetään suun kautta otettavaan annosyksikköön. Ilmaisu "annosyksikkö" tarkoittaa yleises-20 ti fysikaalisesti erillisiä yksiköitä, jotka sopivat ihmisten tai eläinten yksittäisiksi annoksiksi ja joista jokainen sisältää aktiivista ainetta (esim. estrogeeni tai progestogeeni) ennalta määrätyn määrän, jonka on laskettu tuottavan halutun vaikutuksen.
25 Yksikköannosten valmistamiseen voidaan käyttää ta vanomaisia menetelmiä. Tavanomaiset menetelmät tällaisten yksikköannosten valmistamiseksi ja valmistetut koostumukset ovat alalla hyvin tunnettuja. Esimerkiksi aktiivisia aineosia sisältäviä koostumuksia ja menetelmiä tablettien 30 ja pillerien valmistamiseksi on kuvattu standarditeokses-sa: Chase et ai., Remington's Pharmaceutical Sciences, (16. painos, Mack Publishing Co., Easton. PA, U.S.A,, 1980) (Remington's) sivuilla 1553 - 1584. Menetelmiä jauheiden valmistamiseksi ja niiden koostumuksia on kuvattu 35 tässä teoksessa sivuilla 1535 - 1552. Menetelmiä farma- 5 98985 seuttisten annosmuotojen päällystämiseksi on kuvattu Remington'in sivuilla 1585 - 1593.
Annosyksiköiden, esim. tablettien valmistuksessa voidaan käyttää tavanomaisia lisäaineita, esim. täyteai-5 neita, väriaineita, polymeerisiä sideaineita ym. Yleisesti koostumuksissa voidaan käyttää mitä tahansa sellaisia farmaseuttisesti hyväksyttäviä lisäaineita, jotka eivät vaikuta häiritsevästi aktiivisten yhdisteiden tehoon.
Sopivia koostumuksissa käytettäviä kantaja-aineita 10 ovat esimerkiksi laktoosi, tärkkelys, selluloosajohdannai-set ym. sopivina määrinä käytettyinä. Edullinen kantaja-aine on laktoosi. Voidaan myös käyttää kantaja-aineiden seoksia.
Keksinnön mukaisia farmaseuttisia tuotteita valmis-15 tetaan edullisesti sisällyttämällä ehkäisysteroideja (so. progestogeenia ja estrogeenia) haluttuina annoksina tablettiin noudattaen tunnettuja menetelmiä. Erilaisia määriä ja eri ehkäisysteroideja sisältävät tabletit voivat olla erivärisiä ja ne pakataan esimerkiksi kuplapakkauksen eri 20 osiin. Annosyksiköitä sisältävä pakkaus sisältää edullisesti sarjaksi järjestettynä 21 - 28 annosyksikköä. Edullisesti pakkauksessa on 28 annosyksikköä, joista 7 on vaikuttavaa ainetta sisältämättömiä.
Keksinnön mukaisessa menetelmässä hedelmöityksen 25 ehkäisemiseksi lapsensaanti-iässä olevalle naiselle anne taan joko ruuansulatuskanavan kautta tai sen ulkopuolisesta a) ensimmäisten 7 päivän aikana: ei ehkäisyste- roidej a; 30 b) seuraavien 6-8 päivän aikana suun kautta päi vittäin annos progestogeenia, jonka progestatiivinen aktiivisuus vastaa 75 - 150 mikrogrammaa desogestreeliä, ja suun kautta päivittäin annos estrogeenia, jonka estrogeeninen aktiivisuus vastaa 20 - 25 mikrogrammaa etynyy- 35 liestradiolia; 6 98985 c) seuraavien 6-8 päivän aikana suun kautta päi vittäin annos progestogeenia, jonka progestogeeninen aktiivisuus vastaa 75 - 125 mikrogrammaa desogestreeliä, jolloin sen määrä on kuitenkin pienempi kuin edellisenä 5 6-8 päivän jaksona, ja suun kautta päivittäin annos estrogeenia, jonka estrogeeninen aktiivisuus vastaa 20 mikrogrammaa etynyyliestradiolia; ja d) viimeisten 7 päivän aikana suun kautta päivittäin annos progestogeenia, jonka progestogeeninen aktiivi- 10 suus vastaa 75 - 100 mikrogrammaa desogestreeliä, jolloin sen määrä on kuitenkin pienempi kuin edellisenä 6-8 päivän jaksona, ja estrogeenia suun kautta päivittäin annos, jonka estrogeeninen aktiivisuus vastaa 20 mikrogrammaa etynyyliestradiolia.
15 Edullisessa keksinnön mukaisessa ehkäisymentelmässä naiselle annetaan suun kautta: a) ensimmäisten 7 päivän aikana: ei lainkaan annos-yksiköitä; b) seuraavien 7 päivän aikana ensimmäiset annosyk-20 siköt, jotka sisältävät päivittäisenä annoksena progestogeenia, jonka progestogeeninen aktiivisuus vastaa 75 - 150 mikrogrammaa desogestreeliä, ja estrogeenia päivittäisenä annoksena, jonka estrogeeninen aktiivisuus vastaa 20 - 25 mikrogrammaa etynyyliestradiolia; 25 c) seuraavien 7 päivän aikana toiset annosyksiköt, jotka sisältävät vähemmän progestogeenia kuin ensimmäiset annosyksiköt, jolloin niiden progestogeeninen aktiivisuus päivittäisessä annoksessa vastaa kuitenkin 75 - 125 mikrogrammaa desogestreeliä, ja estrogeenia päivittäisenä 30 annoksena, jonka estrogeeninen aktiivisuus vastaa 20 mikrogrammaa etynyyliestradiolia; ja d) viimeisten 7 päivän aikana kolmannet annos-yksiköt, jotka sisältävät vähemmän progestogeenia kuin toiset annosyksiköt, jolloin niiden progestogeeninen ak-35 tiivisuus päivittäisessä annoksessa kuitenkin vastaa 75 -100 mikrogrammaa desogestreeliä, ja estrogeenia päivittäi-
II
7 98985 senä annoksena, jonka estrogeeninen aktiivisuus vastaa 20 mikrogrammaa etynyyliestradiolia.
Yhden ehkäisysykiin päätyttyä se voidaan toistaa niin kauan kuin hedelmöityksen ehkäisyä halutaan jatkaa.
5 Näihin menetelmiin voi sisältyä myös vaikuttavaa ainetta sisältämättömien annosyksiköiden anto ensimmäisinä 7 päivänä. Haluttaessa yhteen tai useampaan annosyksikköön voidaan lisätä rautasuolaa (esim. 75 mg ferrofumaraattia).
Tämä systeemi on tehokas ja siinä käytetään suh-10 teellisen pieniä määriä ehkäisysteroideja.
Keksintöä valaistaan edelleen suraavien esimerkkien avulla.
Esimerkki 1
Tablettien koostumus: 15 A. Ensimmäisen vaiheen tabletit (7 tablettia):
Yhdiste Määrä (mg/tabletti) etynyyliestradioli 0,020 desogestreeli 0,125 perunatärkkelys 6,500 20 povidoni 1,950 steariinihappo 0,650 kolloidinen piidioksidi 0,650 dl-alfa-tokoferoli 0,080 laktoosi q.s. ad 65,000 25 B. Toisen vaiheen tabletit (7 tablettia):
Yhdiste Määrä (mg/tabletti) etynyyliestradioli 0,020 desogestreeli 0,100 perunatärkkelys 6,500 30 povidoni 1,950 steariinihappo 0,650 kolloidinen piidioksidi 0,650 dl-alfa-tokoferoli 0,080 laktoosi q.s ad 65,000 8 98985 C. Kolmannen vaiheen tabletit (7 tablettia):
Yhdiste Määrä (mg/tabletti) etynyyliestradioli 0,020 desogestreeli 0,075 5 perunatärkkelys 6,500 povidoni 1,950 steariinihappo 0,650 kolloidinen piihappo 0,650 dl-alfa-tokoferoli 0,080 10 laktoosi q.s. ad 65,000 D. Neljännen vaiheen tabletit (7 tablettia):
Yhdiste Määrä (mg/tabletti) perunatärkkelys 6,500 povidoni 1,950 15 steariinihappo 0,650 kolloidinen piihappo 0,650 dl-alfa-tokoferoli 0,080 laktoosi q.s. ad 65,000
Esimerkki 11 20 Tablettien koostumus: A. Ensimmäisen vaiheen tabletit (7 tablettia):
Yhdiste Määrä (mg/tabletti) etynyyliestradioli 0,020 3-ketodesogestreeli 0,125 25 perunatärkkelys 6,500 povidoni 1,950 steariinihappo 0,650 kolloidinen piidioksidi 0,650 dl-alfa-tokoferoli 0,080 30 laktoosi q.s. ad 65,000 9 98985 B. Toisen vaiheen tabletit (7 tablettia):
Yhdiste Määrä (mg/tabletti) etynyyliestradioli 0,020 3-ketodesogestreeli 0,100 5 perunatärkkelys 6,500 povidoni 1,950 steari inihappo 0,650 kolloidinen piidioksidi 0,650 dl-alfa-tokoferoli 0,080 10 laktoosi q.s ad 65,000 C. Kolmannen vaiheen tabletit (7 tablettia):
Yhdiste Määrä (mg/tabletti) etynyyliestradioli 0,020 3-ketodesogestreeli 0,075 15 perunatärkkelys 6,500 povidoni 1,950 steariinihappo 0,650 kolloidinen piidioksidi 0,650 dl-alfa-tokoferoli 0,080 20 laktoosi q.s. ad 65,000 D. Neljännnen vaiheen tabletit: sama kuin esimerkin 1 D-vaihe
Esimerkki III
Tablettien koostumus: 25 A. Ensimmäisen vaiheen tabletit (7 tablettia):
Yhdiste Määrä (mg/tabletti) mikronisoitu (17B)estradioli 2,000 desogestreeli 0,125 perunatärkkelys 6,500 30 povidoni 1,950 • steariinihappo 0,650 kolloidinen piidioksidi 0,650 dl-alfa-tokoferoli 0,080 laktoosi q.s. ad 65,000 35 10 98985 B. Toisen vaiheen tabletit (7 tablettia):
Yhdiste MSärä (rog/tabletti) mikronisoitu estradioli 2,000 desogestreeli 0,100 5 perunatärkkelys 6,500 povidoni 1,950 steariinihappo 0,650 kolloidinen piidioksidi 0,650 dl-alfa-tokoferoli 0,080 10 laktoosi q.s ad 65,000 C. Kolmannen vaiheen tabletit (7 tablettia):
Yhdiste Määrä (mg/tabletti) mikronisoitu estradioli 2,000 desogestreeli 0,075 15 perunatärkkelys 6,500 povidoni 1,950 steariinihappo 0,650 kolloidinen piidioksidi 0,650 dl-alfa-tokoferoli 0,080 20 laktoosi q.s. ad 65,000
D. Neljännen vaiheen tabletit: sama kuin esimerkin I
D-vaihe
Esimerkki IV
A. Ensimmäisen vaiheen tabletit (8 tablettia): 25 Yhdiste Määrä (mg/tabletti) etynyyliestradioli 0,025 desogestreeli 0,150 perunatärkkelys 6,500 povidoni 1,950 30 steariinihappo 0,650 kolloidinen piidioksidi 0,650 dl-alfa-tokoferoli 0,080 laktoosi q.s. ad 65,000
II
11 98985 B. Toisen vaiheen tabletit (8 tablettia):
Yhdiste Määrä (mg/tabletti) etynyyliestradioli 0,020 desogestreeli 0,125 5 perunatärkkelys 6,500 povidoni 1,950 steariinihappo 0,650 kolloidinen piidioksidi 0,650 dl-alfa-tokoferoli 0,080 10 laktoosi q.s. ad 65,000 C. Kolmannen vaiheen tabletit (8 tablettia):
Yhdiste Määrä (mg/tabletti) etynyyliestradioli 0,020 desogestreeli 0,100 15 perunatärkkelys 6,500 povidoni 1,950 steariinihappo 0,650 kolloidinen piidioksidi 0,650 dl-alfa-tokoferoli 0,080 20 laktoosi q.s ad 65,000 D. Neljännen vaiheen tabletit: sama kuin esimerkin 1 D-vaihe Tässä esitetyt erityiset sovellutukset tai esimerkit eivät rajoita keksinnön suojapiiriä, joka on määritel-25 ty liitteenä olevissa patenttivaatimuksissa.
Claims (9)
1. Monivaiheinen yhdistelmä ja ehkäisyainepakkaus, tunnettu siitä, että se sisältää 21 - 24 päivit- 5 täin sarjana otettavaa annosyksikköä, nimittäin: 6-8 annosyksikköä sisältävän ensimmäisen vaiheen, jossa jokainen annosyksikkö sisältää progestogeenia annoksen, joka progestogeeniselta aktiivisuudeltaan vastaa 75 -150 mikrogrammaa desogestreeliä, ja estrogeenia annoksen, 10 joka estrogeeniseltä aktiivisuudeltaan vastaa 20 - 25 mikrogrammaa etynyyliestradiolia; 6-8 annosyksikköä sisältävän toisen vaiheen, jossa jokainen annosyksikkö sisältää progestogeenia vähemmän kuin ensimmäisen vaiheen annosyksiköt, mutta kuitenkin 15 annoksen, joka progestogeeniselta aktiivisuudeltaan vastaa 75 - 125 mikrogrammaa desogestreeliä, ja estrogeenia annoksen, joka estrogeeniseltä aktiivisuudeltaan vastaa 20 mikrogrammaa etynyyliestradiolia; ja 6-8 annosyksikköä sisältävän kolmannen vaiheen, 20 jossa jokainen annosyksikkö sisältää progestogeenia vähem män kuin toisen vaiheen annosyksiköt, mutta kuitenkin annoksen, joka progestogeeniselta atiivisuudeltaan vastaa 75 - 100 mikrogrammaa desogestreeliä, ja estrogeenia annoksen, joka estrogeeniseltä aktiivisuudeltaan vastaa 20 25 mikrogrammaa etynyyliestradiolia.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen monivaiheinen yhdistelmä ja ehkäisyainepakkaus, tunnettu siitä, että se lisäksi sisältää neljännen vaiheen, jonka 4-7 annosyksikköä eivät sisällä lainkaan ehkäisysteroideja.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen monivaihei nen yhdistelmä ja ehkäisyainepakkaus, tunnettu siitä, että mainittu progestogeeni valitaan seuraavista: 3-ketodesogestreeli, desogestreeli, levo-norgestreeli, gestodeeni ja näiden seokset. 13 98985
4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen monivaiheinen yhdistelmä ja ehkäisyainepakkaus, tunnettu siitä, että progestogeeni kaikissa progestogeenia sisältävissä vaiheissa on desogestreeli tai 3-ketodesogestreeli.
5. Patenttivaatimuksen 1, 2, 3 tai 4 mukainen moni vaiheinen yhdistelmä ja ehkäisyainepakkaus, tunnet-t u siitä, että mainittu estrogeeni valitaan seuraavista: 17S-estradioli, etynyyliestradioii, mestranoli, 17a- etynyyliestradioli-3-metyylieetteri ja näiden seokset.
6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen monivaiheinen yhdistelmä ja ehkäisyainepakkaus, tunnettu siitä, että estrogeeni kaikissa estrogeenia sisältävissä vaiheissa on 17S-estradioli tai etynyyliestradioli.
7. Monivaiheinen yhdistelmä ja ehkäisyainepakkaus, 15 tunnettu siitä, että se sisältää 24 päivittäin sarjana otettavaa annosyksikköä, nimittäin: 8 annosyksikköä sisältävän ensimmäisen vaiheen, jossa jokainen annosyksikkö sisältää progestogeenia annoksen, joka progestogeeniselta aktiivisuudeltaan vastaa 150 20 mikrogrammaa desogestreeliä, ja estrogeenia annoksen, joka estrogeeniseltä aktiivisuudeltaan vastaa 25 mikrogrammaa etynyyliestradioiia; 8 annosyksikköä sisältävän toisen vaiheen, jossa jokainen annosyksikkö sisältää progestogeenia annoksen, 25 joka progestogeeniselta aktiivisuudeltaan vastaa 125 mikrogrammaa desogestreeliä, ja estrogeenia annoksen, joka estrogeeniseltä aktiivisuudeltaan vastaa 20 mikrogrammaa etynyyliestradiolia; ja 8 annosyksikköä sisältävän kolmannen vaiheen, jossa 30 jokainen annosyksikkö sisältää progestogeenia annoksen, joka progestogeeniselta aktiivisuudeltaan vastaa 100 mikrogrammaa desogestreeliä, ja estrogeenia annoksen, joka estrogeeniseltä aktiivisuudeltaan vastaa 20 mikrogrammaa etynyyliestradiolia. 14 98985
8. Monivaiheinen yhdistelmä ja ehkäisyainepakkaus, joka sisältää sarjan vaiheita, jotka koostuvat progesto-geenia ja estrogeenia sisältävistä annosyksiköistä, tunnettu siitä, että progestogeenin määrä pakkauk- 5 sen jokaisen vaiheen annosyksiköissä vaiheittain alenee lisääntyvästi.
9. Menetelmä jonkin edellä olevan patenttivaatimuksen mukaisen yhdistelmän ja ehkäisyainepakkauksen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että 10 sekoitetaan yhteen ennalta määrätyt määrät proges- togeenia ja ennalta määrätyt määrät estrogeenia ja saatu seos muodostetaan ensimmäisiksi annosyksiköiksi; sekoitetaan yhteen ennalta määrätyt määrät proges-togeenia ja ennalta määrätyt määrät estrogeenia ja seos 15 muodostetaan toisiksi annosyksiköiksi; ja sekoitetaan yhteen ennalta määrätyt määrät proges-togeenia ja ennalta määrätyt määrät estrogeenia ja seos muodostetaan kolmansiksi annosyksiköiksi. 15 98985
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP90203372 | 1990-12-17 | ||
EP90203372 | 1990-12-17 |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI915914A0 FI915914A0 (fi) | 1991-12-16 |
FI915914A FI915914A (fi) | 1992-06-18 |
FI98985B FI98985B (fi) | 1997-06-13 |
FI98985C true FI98985C (fi) | 1997-09-25 |
Family
ID=8205204
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI915914A FI98985C (fi) | 1990-12-17 | 1991-12-16 | Ehkäisyvalmiste |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5418228A (fi) |
EP (1) | EP0491438B1 (fi) |
JP (1) | JPH04290830A (fi) |
KR (1) | KR100186780B1 (fi) |
CN (1) | CN1036833C (fi) |
AT (1) | ATE136219T1 (fi) |
AU (1) | AU645637B2 (fi) |
CA (1) | CA2057747C (fi) |
DE (1) | DE69118494T2 (fi) |
DK (1) | DK0491438T3 (fi) |
ES (1) | ES2087965T3 (fi) |
FI (1) | FI98985C (fi) |
GR (1) | GR3020181T3 (fi) |
IE (1) | IE62665B1 (fi) |
NO (1) | NO179311C (fi) |
NZ (1) | NZ240970A (fi) |
PT (1) | PT99819B (fi) |
ZA (1) | ZA919770B (fi) |
Families Citing this family (45)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4227989A1 (de) * | 1992-08-21 | 1994-06-09 | Schering Ag | Mittel zur transdermalen Applikation enthaltend 3-Keto-desogestrel |
US6407082B1 (en) * | 1996-09-13 | 2002-06-18 | New Life Pharmaceuticals Inc. | Prevention of ovarian cancer by administration of a vitamin D compound |
DE4344462C2 (de) * | 1993-12-22 | 1996-02-01 | Schering Ag | Zusammensetzung für die Empfängnisverhütung |
US5916593A (en) * | 1994-09-22 | 1999-06-29 | Akzo Nobel, N.V. | Process of making dosage units by wet granulation |
CA2159419C (en) * | 1994-10-17 | 2006-07-04 | Pieter De Haan | Solid pharmaceutical composition comprising an excipient capable of binding water |
DE19540253C2 (de) * | 1995-10-28 | 1998-06-04 | Jenapharm Gmbh | Mehrphasenpräparat zur Kontrazeption auf der Basis natürlicher Estrogene |
US5747480A (en) * | 1996-05-08 | 1998-05-05 | American Home Products Corporation | Oral contraceptive |
AU2926897A (en) * | 1996-05-08 | 1997-11-26 | American Home Products Corporation | Oral contraceptive |
US6479475B1 (en) | 1996-07-26 | 2002-11-12 | Wyeth | Oral contraceptive |
AU3888697A (en) * | 1996-07-26 | 1998-02-20 | American Home Products Corporation | Progestin/estrogen oral contraceptive |
US6451778B1 (en) | 1996-07-26 | 2002-09-17 | Wyeth | Oral contraceptive |
US5888543A (en) * | 1996-07-26 | 1999-03-30 | American Home Products Corporation | Oral contraceptives |
US5858405A (en) * | 1996-07-26 | 1999-01-12 | American Home Products Corporation | Oral contraceptive |
SI0917466T1 (en) * | 1996-07-26 | 2005-02-28 | Wyeth | Oral contraceptive |
US6028064A (en) | 1996-09-13 | 2000-02-22 | New Life Pharmaceuticals Inc. | Prevention of ovarian cancer by administration of progestin products |
US6765002B2 (en) | 2000-03-21 | 2004-07-20 | Gustavo Rodriguez | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce transforming growth factor-β and/or apoptosis in the ovarian epithelium |
US6511970B1 (en) * | 1996-09-13 | 2003-01-28 | New Life Pharmaceuticals Inc. | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce transforming growth factor-beta and/or apoptosis in the ovarian epithelium |
US6034074A (en) | 1996-09-13 | 2000-03-07 | New Life Pharmaceuticals Inc. | Prevention of ovarian cancer by administration of a Vitamin D compound |
FR2754179B1 (fr) | 1996-10-08 | 1998-12-24 | Theramex | Nouvelle composition hormononale et son utilisation |
WO2001030355A1 (fr) | 1999-10-25 | 2001-05-03 | Laboratoire Theramex | Medicament contraceptif a base d'un progestatif et d'un estrogene et son mode de preparation |
DE19739916C2 (de) * | 1997-09-11 | 2001-09-13 | Hesch Rolf Dieter | Verwendung einer Kombination aus einem Gestagen und einem Estrogen zur kontinuierlichen Ovulationshemmung und ggf. gleichzeitigen Behandlung und/oder Prophylaxe von Tumoren der Brustdrüsen |
US6028057A (en) * | 1998-02-19 | 2000-02-22 | Thorn Bioscience, Llc | Regulation of estrus and ovulation in gilts |
US6214815B1 (en) | 1998-12-23 | 2001-04-10 | Ortho-Mcneil Pharmaceuticals, Inc. | Triphasic oral contraceptive |
US7989436B2 (en) | 2003-07-23 | 2011-08-02 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Estrogenic compounds and pharmaceutical formulations comprising the same |
US7459445B2 (en) * | 2000-03-10 | 2008-12-02 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Estrogenic compounds and topical pharmaceutical formulations of the same |
US6660726B2 (en) | 2000-03-10 | 2003-12-09 | Endeavor Pharmaceuticals | Estrogenic compounds, pharmaceutical compositions thereof, and methods of using same |
US6855703B1 (en) | 2000-03-10 | 2005-02-15 | Endeavor Pharmaceuticals | Pharmaceutical compositions of conjugated estrogens and methods of analyzing mixtures containing estrogenic compounds |
US20040176336A1 (en) * | 2000-03-21 | 2004-09-09 | Rodriguez Gustavo C. | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce biologic effects in the ovarian epithelium |
US20050113351A1 (en) * | 2000-03-21 | 2005-05-26 | Rodriguez Gustavo C. | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce biologic effects in the ovarian epithelium |
US20010044431A1 (en) * | 2000-03-21 | 2001-11-22 | Rodriguez Gustavo C. | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce biologic effects in the ovarian epithelium |
US7297688B2 (en) | 2000-06-08 | 2007-11-20 | Wyeth | Starter kit for low dose oral contraceptives |
JP2004140323A (ja) * | 2002-08-20 | 2004-05-13 | Sharp Corp | 半導体レーザ装置およびその製造方法 |
US6992075B2 (en) * | 2003-04-04 | 2006-01-31 | Barr Laboratories, Inc. | C(14) estrogenic compounds |
WO2004091535A2 (en) * | 2003-04-11 | 2004-10-28 | Barr Laboratories, Inc. | Methods of administering estrogens and progestins |
EP1844765B1 (en) * | 2003-06-13 | 2015-01-21 | Skendi Finance, Ltd. | Slow release estradiol-progesterone formulation |
NZ545969A (en) * | 2003-10-01 | 2008-07-31 | Janssen Pharmaceutica Nv | Extended triphasic contraceptive regimens |
WO2005035717A2 (en) * | 2003-10-03 | 2005-04-21 | Thorn Bioscience, Llc | Process for the synchronization of ovulation for timed breeding without heat detection |
US20060183724A1 (en) * | 2005-02-03 | 2006-08-17 | Diliberti Charles E | Compositions of unconjugated estrogens and methods for their use |
US20070197435A1 (en) * | 2006-02-17 | 2007-08-23 | Webel Stephen K | Process for the synchronization of ovulation for timed breeding without heat detection |
EP2343964A4 (en) | 2008-10-08 | 2012-11-07 | Agile Therapeutics Inc | TRANSDERMAL ADMINISTRATION |
CA2740005C (en) | 2008-10-08 | 2016-11-01 | Agile Therapeutics, Inc. | Transdermal delivery |
WO2010042607A1 (en) | 2008-10-08 | 2010-04-15 | Agile Therapeutics, Inc | Transdermal delivery |
CA2756222A1 (en) | 2009-03-27 | 2010-09-30 | Agile Therapeutics, Inc. | Transdermal delivery |
EP2421545B1 (en) | 2009-04-23 | 2017-12-06 | JBS United Animal Health II LLC | Method and composition for synchronizing time of insemination |
CN113398243A (zh) | 2012-11-28 | 2021-09-17 | 联合动物健康第二有限责任公司 | 用于同步小母猪的授精时间的方法 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL8001593A (nl) * | 1980-03-18 | 1981-10-16 | Akzo Nv | Meerfasisch combinatiepreparaat voor orale anticonceptie. |
US4530839A (en) * | 1983-09-26 | 1985-07-23 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Triphasic oral contraceptive |
US4962098A (en) * | 1987-06-15 | 1990-10-09 | Warner-Lambert Company | Graduated estrogen contraceptive |
IE61236B1 (en) * | 1986-07-15 | 1994-10-19 | American Home Prod | Combination dosage form for pre-menopausal women |
-
1991
- 1991-12-09 IE IE427291A patent/IE62665B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-12-11 ZA ZA919770A patent/ZA919770B/xx unknown
- 1991-12-12 EP EP91203282A patent/EP0491438B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-12 DE DE69118494T patent/DE69118494T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-12 AT AT91203282T patent/ATE136219T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-12-12 ES ES91203282T patent/ES2087965T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-12 DK DK91203282.8T patent/DK0491438T3/da active
- 1991-12-13 NZ NZ240970A patent/NZ240970A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-12-13 AU AU89679/91A patent/AU645637B2/en not_active Ceased
- 1991-12-16 NO NO914969A patent/NO179311C/no unknown
- 1991-12-16 KR KR1019910023067A patent/KR100186780B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-12-16 FI FI915914A patent/FI98985C/fi not_active IP Right Cessation
- 1991-12-16 PT PT99819A patent/PT99819B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-12-16 CA CA002057747A patent/CA2057747C/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-17 JP JP3333718A patent/JPH04290830A/ja active Pending
- 1991-12-17 CN CN91107996A patent/CN1036833C/zh not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-01-14 US US08/182,304 patent/US5418228A/en not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-06-07 GR GR960401543T patent/GR3020181T3/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH04290830A (ja) | 1992-10-15 |
ES2087965T3 (es) | 1996-08-01 |
NZ240970A (en) | 1994-05-26 |
AU645637B2 (en) | 1994-01-20 |
PT99819A (pt) | 1992-12-31 |
ZA919770B (en) | 1992-09-30 |
NO914969L (no) | 1992-06-18 |
KR100186780B1 (ko) | 1999-05-01 |
IE62665B1 (en) | 1995-02-22 |
NO179311B (no) | 1996-06-10 |
CA2057747A1 (en) | 1992-06-18 |
EP0491438B1 (en) | 1996-04-03 |
PT99819B (pt) | 2001-05-31 |
FI915914A (fi) | 1992-06-18 |
CN1036833C (zh) | 1997-12-31 |
IE914272A1 (en) | 1992-06-17 |
CA2057747C (en) | 2003-07-29 |
EP0491438A1 (en) | 1992-06-24 |
DE69118494T2 (de) | 1996-08-22 |
GR3020181T3 (en) | 1996-09-30 |
DK0491438T3 (da) | 1996-07-08 |
FI915914A0 (fi) | 1991-12-16 |
DE69118494D1 (de) | 1996-05-09 |
NO914969D0 (no) | 1991-12-16 |
AU8967991A (en) | 1992-06-18 |
ATE136219T1 (de) | 1996-04-15 |
KR920011515A (ko) | 1992-07-24 |
US5418228A (en) | 1995-05-23 |
CN1062464A (zh) | 1992-07-08 |
NO179311C (no) | 1996-09-18 |
FI98985B (fi) | 1997-06-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI98985C (fi) | Ehkäisyvalmiste | |
FI99083C (fi) | Matalaestrogeenisia oraalisia raskaudenehkäisyvalmisteita | |
RU2189819C2 (ru) | Схемы приема прогестогена-антипрогестогена | |
US5461041A (en) | Progestogen-only contraceptive | |
US6506390B2 (en) | Progestogen-anti-progestogen regimens | |
EP1747001A2 (en) | Management of breakthrough bleeding in extended hormonal contraceptive regimens | |
SK178097A3 (en) | Pharmaceutical combined preparation, kit and method for hormonal contraception | |
JP2000502108A (ja) | ゲストゲンとエストロゲン併用によるほ乳動物の避妊法とキット | |
EP1735056B1 (en) | Extended cycle multiphasic oral contraceptive method | |
NZ307178A (en) | Medicament for contraception; contains two, separately packed, sequential hormonal components | |
WO1994004156A1 (en) | Antiprogestogen containing contraceptives | |
US6642219B1 (en) | Progestogen-antiprogestogen regimens | |
AU2011226911B2 (en) | Management of breakthrough bleeding in extended hormonal contraceptive regimens | |
MXPA01010976A (es) | Uso de antiprogestagenos en terapia combinada. | |
EP1148884A1 (en) | Graduated progestin contraceptive |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
BB | Publication of examined application | ||
MA | Patent expired |