NO179311B - Flerfasekombinasjons- og kontraseptiv pakke - Google Patents
Flerfasekombinasjons- og kontraseptiv pakke Download PDFInfo
- Publication number
- NO179311B NO179311B NO914969A NO914969A NO179311B NO 179311 B NO179311 B NO 179311B NO 914969 A NO914969 A NO 914969A NO 914969 A NO914969 A NO 914969A NO 179311 B NO179311 B NO 179311B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- progestogen
- dosage
- dosage units
- estrogen
- equivalent
- Prior art date
Links
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 title claims abstract description 26
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 title claims abstract description 22
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 claims abstract description 67
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims abstract description 37
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims abstract description 37
- 229960004976 desogestrel Drugs 0.000 claims abstract description 26
- RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N desogestrel Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N 0.000 claims abstract description 26
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 claims abstract description 22
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 claims abstract description 22
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 claims abstract description 12
- 230000000757 progestagenic effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 17
- GCKFUYQCUCGESZ-BPIQYHPVSA-N etonogestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GCKFUYQCUCGESZ-BPIQYHPVSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N (+)-Norgestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 claims description 6
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 claims description 6
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 claims description 4
- IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N mestranol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@](C#C)(O)CC[C@H]2[C@@H]2CCC3=CC(OC)=CC=C3[C@H]21 IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N 0.000 claims description 4
- 229960001390 mestranol Drugs 0.000 claims description 3
- 229960005352 gestodene Drugs 0.000 claims description 2
- SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N gestodene Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](C=C4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N 0.000 claims description 2
- 230000018199 S phase Effects 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 7
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 6
- 229940053934 norethindrone Drugs 0.000 description 4
- VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N norethisterone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 4
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 description 3
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 2
- BWHLPLXXIDYSNW-UHFFFAOYSA-N ketorolac tromethamine Chemical compound OCC(N)(CO)CO.OC(=O)C1CCN2C1=CC=C2C(=O)C1=CC=CC=C1 BWHLPLXXIDYSNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- PMVSDNDAUGGCCE-TYYBGVCCSA-L Ferrous fumarate Chemical compound [Fe+2].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O PMVSDNDAUGGCCE-TYYBGVCCSA-L 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N Norethindrone Acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C#C)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Chemical class 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Chemical class 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229960002941 etonogestrel Drugs 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 150000002505 iron Chemical class 0.000 description 1
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 1
- 229960001652 norethindrone acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229940095055 progestogen systemic hormonal contraceptives Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Chemical class 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/567—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in position 17 alpha, e.g. mestranol, norethandrolone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Orthopedics, Nursing, And Contraception (AREA)
- Seeds, Soups, And Other Foods (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Measurement And Recording Of Electrical Phenomena And Electrical Characteristics Of The Living Body (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Treatment Of Sludge (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Supplying Of Containers To The Packaging Station (AREA)
Description
Oppfinnelsen vedrører en flerfasekombinasjons- og kontraseptiv pakke.
Kjente orale kontraseptive systemer medfører typisk administrering av tabletter inneholdende en kombinasjon av østrogen og progestogen til en voksen kvinne i løpet av hennes menstruasjonssyklus, vanligvis etterfulgt av en "pillefri" eller blind-pilleperiode. Mengden av progestogen i tablettene i disse systemer vil typisk øke under administreringen av systemet. Alternativt kan progestogenmengden holdes konstant, eller nå en topp og deretter avta.
For eksempel i fransk patentsøknad nr. 2 223 018 fra Ortho Pharmaceutical, administreres et progestogen fra minst den femte dag til den 25. dag i menstruasjonssyklusen idet doseringen av progestogenet blir høyere under de siste syv dager av administreringen enn den er under de første syv dager.
Et annet eksempel på et oralt kontraseptivt system som øker progestogenmengden gjennom kvinnens hele menstruasjonssyklus er beskrevet i europeisk patentsøknad nr. 36 229 fra Akzo, nv.
I belgisk patent nr. 892 801 til Syntex (USA) Inc., beskrives en fremgangsmåte for behandling av menopausen som også medfører en økning i den mengde progestogen som administreres under systemets syklus.
Tysk patentsøknad nr. 3 229 612 fra Syntex (USA) Inc., beskriver et kontraseptivt system hvori den progestogenmengde som administreres når en topp midt i syklusen, men deretter avtar.
US patent nr. 4 292 315 til Vorys beskriver et annet kontraseptivt system som har en topp av progestogen midt i menstruasjonssyklusen og deretter senere går ned. I dette system administreres ingen eksogene steroider i løpet av de første syv dager. Under dagene åtte til 14 kan de administrerte tabletter inneholde bare et progestogen (f.eks. 0,35 milligram ("mg") av noretindron). I løpet av dagene 15-18 administreres tabletter inneholdende både et østrogen og progestogenet (f.eks. 0,35 mg noretindron). I løpet av dagene 19-25 administreres tabletter inneholdende både et østrogen og et progestogen (f.eks. 1,0 mg noretindronacetat, som er ca. to ganger så kraftig som noretindron). Endelig administreres i løpet av dagene 26-28 tabletter hvori mengden av østrogen og progestogen er halvparten av den daglige dosering i de foregående syv tabletter (f.eks. 0,35 mg noretindron).
Kanadisk patentsøknad nr. 2 000 43 8 til Akzo nv beskriver et flerfaset, oralt, kontraseptivt preparat inneholdende et progestogen og et østrogen i en første fase, og utelukkende et progestogen i den andre fase. Mengden av progestogen i den andre fase er mindre enn progestogenmengden i den siste doseringsenhet i den første fase. Den første fase kan splittes opp i tre underfaser, hvor hver påfølgende underfase har mer progestogen enn den foregående.
Det er funnet at ved først å starte med en høy mengde progestogen - etter den vanlige syv dagers pillefrie eller blind-periode - og deretter gradvis avtrappe progestogendoseringen over det kontraseptive system, blir resultatet et effektivt oralt, kontraseptivt system som har en relativt lavere mengde av kontraseptive steroider.
Oppfinnelsen innbefatter således en flerfaset kombinasjons-og kontraseptiv pakke inneholdende 21-24 daglige doseringsenheter i rekkefølge med: en første fase med 6-8 første doseringsenheter, hvorav nevnte
første doseringsenheter alle inneholder et progestogen ved en dosering tilsvarende i progestogenaktivitet 75-150 \ iq desogestrel og et østrogen ved en dosering tilsvarende i
østrogenaktivitet 20-25 ^g etinyløstradiol;
en andre fase med 6-8 andre doseringsenheter, idet nevnteandre doseringsenheter alle inneholder mindre progestogen enn i de første doseringsenheter, men fremdeles har et progestogen ved en dosering tilsvarende i progestogenaktivitet 75-125 ug desogestrel og et østrogen ved en dosering
tilsvarende i østrogenaktivitet 20 /ig etinyløstradiol; og en tredje fase med 6-8 tredje doseringsenheter, idet nevnte tredje doseringsenheter alle inneholder mindre progestogen enn i de andre doseringsenheter, men fremdeles inneholder et progestogen ved en dosering tilsvarende i progestogenaktivitet 75-100 jzg desogestrel og et østrogen ved en
dosering tilsvarende i østrogenaktivitet 20 \ ig etinyløstra-diol, og eventuelt
en fjerde fase med 4-7 fjerde doseringsenheter som ikke inneholder noe kontraseptivt steroid.
Foretrukne progestogener for anvendelse med oppfinnelsen omfatter 3-ketodesogestrel ("etonogestrel"), desogestrel, levonorgestrel, norgestrel, gestoden og andre forbindelser med lignende progestogenaktivitet. Spesielt foretrukket er 3-ketodesogestrel og desogestrel. Som en tilnærming er levonorgestrel, desogestrel og 3-ketodesogestrel relativt like kraftige, når de administreres oralt, i progestogenaktivitet. Gestoden er ca. 1,5 ganger så kraftig som disse forbindelser oralt. Norgestrel er ca. halvparten så kraftig som levonorgestrel.
Hver fase inneholder fortrinnsvis syv doseringsenheter. I de første doseringsenheter anvendes fortrinnsvis 125 fxg desogestrel eller 3 ketodesogestrel. I de andre doseringsenheter anvendes fortrinnsvis 100 /xg desogestrel eller 3-ketodesogestrel. I de tredje doseringsenheter anvendes fortrinnsvis 75 fj. g desogestrel eller 3-ketodesogestrel.
Eksempler på forétrukne østrogener omfatter 17-S-østradiol og etinyløstradiol. Mestranol og 17-a-etinyløstradiol-3-metyl-eter er også østrogener som kan anvendes. Når det administreres oralt, er 2 mg 17-S-østradiol likeverdig i østrogenaktivitet med et sted mellom 0,003 og 0,0325 mg etinyl-østradiol og 0,060 mg mestranol.
Østrogenet og progestogenet (kontraseptive steroider) eller et hvilket som helst av disse blir inkorporert i doseringsenheter for oral administrering. Betegnelsen "doseringsenhet" refererer generelt til fysisk adskilte enheter som egner seg som enhetsdoseringer for mennesker eller dyr, hver inneholdende en forutbestemt mengde av aktivt stoff (f.eks. østrogen eller progestogen) beregnet å frembringe den ønskede virkning.
Konvensjonelle teknikker kan anvendes til fremstilling av doseringsenheter ifølge oppfinnelsen. Konvensjonelle metoder og blandinger for fremstilling av slike doseringsenheter er velkjent for fagfolk på dette område. For eksempel er fremgangsmåter og blandinger for fremstilling av tabletter og piller inneholdende aktive bestanddeler, beskrevet i standardreferansen Chase et al., Remingtons Pharmaceutical Sciences, (1G. utgave, Mack Publishing Co., Easton. PA, USA, 1980) ("Remingtons"), på sidene 1553 til og med 1584. Fremgangsmåter for fremstilling av pulvere og deres sammensetning er beskrevet på sidene 1535 til og med 1552 i referansen. Fremgangsmåter til belegging av farmasøytiske doseringsformer er beskrevet på sidene 1585 til 1593 i Remingtons.
For fremstilling av doseringsenheter, f.eks. tabletter, overveies anvendelse av konvensjonelle tilsetninger, f.eks. fyllstoffer, fargemidler, polymere bindemidler o.l. Vanligvis kan det anvendes en hvilken som helst farmasøytisk akseptabel tilsetning som ikke påvirker funksjonen av de aktive forbindelser i den ene eller flere av blandingene.
Egnede bærere som blandingene kan administreres sammen med, omfatter laktose, stivelse, cellulosederivater o.l. som anvendes i passende mengder. Laktose er en foretrukket bærer. Blandinger av bærere kan også anvendes.
For fremstilling av det farmasøytiske produkt inkorporeres fortrinnsvis de ønskede doseringer av kontraseptivt steroid (dvs. progestogen og østrogen) i en tablett ved kjente teknikker. Tabletter inneholdende forskjellige mengder og typer av kontraseptive steroider kan ha forskjellige farger, og holdes i forskjellige deler av f.eks. en plastpakning. Pakningen inneholdende doseringsenhetene vil fortrinnsvis inneholde 21 eller 28 doseringsenheter arrangert i rekkefølge deri. Fortrinnsvis vil det være 28 doseringsenheter, hvorav syv vil være blinde.
Befruktningshindring ved anvendelse av oppfinnelsen omfatter administrering, enten enteralt eller parenteralt, til en kvinne i barnebærende alder av:
a) ingen kontraseptive steroider i de første syv dager,
b) et progestogen ved en daglig dosering tilsvarende i progestogenaktivitet 75-150 fig desogestrel administrert oralt
og et østrogen ved en daglig dosering tilsvarende i østrogenaktivitet 20-25 fig etinyløstradiol administrert oralt i
de neste seks til åtte dager,
c) et progestogen ved en daglig dosering tilsvarende i progestogenaktivitet 75-150 fig desogestrel administrert oralt, men i en mengde som er mindre enn den mengde som ble administrert under de foregående seks til åtte dager, og et østrogen ved en daglig dosering tilsvarende i østrogenaktivitet 20 fig etinyløstradiol administrert oralt i de
neste seks til åtte dager; og
d) et progestogen ved en daglig dosering tilsvarende i progestogenaktivitet 75-100 fig desogestrel administrert oralt,
men i en mengde som er mindre enn den som ble administrert under de tidligere seks til åtte dager, og et østrogen ved en daglig dosering tilsvarende i østrogenaktivitet 20 fig etinyløstradiol administrert oralt i de siste syv døgn.
En foretrukket befruktningshindring ved anvendelse av oppfinnelsen omfatter oral administrering til en kvinne av: a) i de første syv døgn, ingen doseringsenheter i det hele tatt, b) i de neste syv døgn, første doseringsenheter inneholdende et progestogen ved en daglig dosering tilsvarende i progestogenaktivitet 75-150 fig desogestrel og et østrogen ved en dosering tilsvarende i østrogenaktivitet 20-25 fig
etinyløstradiol,
c) i de neste syv døgn, andre doseringsenheter inneholdende mindre progestogen enn i de første doseringsenheter, men
som fremdeles har et progestogen ved en daglig dosering tilsvarende i progestogenaktivitet 75-150 fig desogestrel og et østrogen ved en daglig dosering tilsvarende i østrogenaktivitet 20 fig etinyløstradiol; og
d) i de siste syv døgn, tredje doseringsenheter inneholdende mindre progestogen enn i de andre doseringsenheter, men
fremdeles inneholdende et progestogen ved en daglig dosering tilsvarende i progestogenaktivitet 75-150 fig desogestrel og et østrogen ved en daglig dosering tilsvarende i østrogenaktivitet 20 fig etinyløstradiol.
Etter fullføringen av én syklus av systemet, kan systemet gjentas så lenge som befruktningshindringen er ønsket. Disse fremgangsmåter kan også omfatte administrering av blind-doseringsenheter under de første syv dager. Én eller flere doseringsenheter kan inneholde et jernsalt (f.eks. 75 mg jern(II)-fumarat) om ønsket.
Dette system er effektivt og kan anvendes med en relativt lav mengde kontraseptive steroider.
Oppfinnelsen forklares ytterligere ved følgende illustrerende eksempler.
Eksempel I
Eksempel II
Eksempel III
Eksempel IV
D: I den fjerde fase: Samme som i eksempel I.D.
Claims (7)
1. Flerfasekombinasjons- og kontraseptiv pakke, karakterisert ved at den inneholder 21-24 daglige doseringsenheter i rekkefølge med: en første fase med 6-8 første doseringsenheter, hvorav nevnte
første doseringsenheter alle inneholder et progestogen ved en dosering tilsvarende i progestogenaktivitet 75-150 fig desogestrel og et østrogen ved en dosering tilsvarende i østrogenaktivitet 20-25 fig etinyløstradiol; en andre fase med 6-8 andre doseringsenheter, idet nevnteandre
doseringsenheter alle inneholder mindre progestogen enn i de første doseringsenheter, men fremdeles har et progestogen ved en dosering tilsvarende i progestogenaktivitet 75-125 fig desogestrel og et østrogen ved en dosering tilsvarende i østrogenaktivitet 20 fig etinyløstradiol; og en tredje fase med 6-8 tredje doseringsenheter, idet nevnte
tredje doseringsenheter alle inneholder mindre progestogen enn i de andre doseringsenheter, men fremdeles inneholder et progestogen ved en dosering tilsvarende i progestogenaktivitet 75-100 fig desogestrel og et østrogen ved en dosering tilsvarende i østrogenaktivitet 20 fig etinyløstra-diol, og eventuelt
en fjerde fase med 4-7 fjerde doseringsenheter som ikke inneholder noe kontraseptivt steroid.
2. Flerfasekombinasjons- og kontraseptiv pakke ifølge krav 1, karakterisert ved at nevnte progestogen er valgt fra gruppen bestående av 3-ketodesogestrel, desogestrel, levonorgestrel, gestoden og blandinger derav.
3. Flerfasekombinasjons- og kontraseptiv pakke ifølge krav 2, karakterisert ved at progestogenet i alle faser som inneholder et progestogen er desogestrel eller 3-ketodesogestrel .
4. Flerfasekombinasjons- og kontraseptiv pakke ifølge krav 1, krav 2, eller 3,
karakterisert ved at nevnte østrogen er valgt fra gruppen bestående av 17-S-østradiol, etinyløstradiol, mestranol, 17-a-etinyløstradiol-3-metyleter og blandinger derav.
5. Flerfasekombinasjons- og kontraseptiv pakke ifølge krav 4, karakterisert ved at østrogenet som administreres i alle faser og som inneholder et østrogen, er 17-S-østradiol eller etinyløstradiol.
6. Flerfasekombinasjons- og kontraseptiv pakke ifølge krav 1, karakterisert ved at den inneholder 24 dag-lige doseringsenheter i rekkefølge med: en første fase med 8 første doseringsenheter som alle inneholder
et progestogen ved en dosering tilsvarende i progestogenaktivitet 150 fig desogestrel og et østrogen ved en dosering tilsvarende i østrogenaktivitet 25 fig etinyl-østradiol ; en andre fase med 8 andre doseringsenheter som alle inneholder
et progestogen ved en dosering tilsvarende i progestogenaktivitet 125 fig desogestrel og et østrogen ved en dosering tilsvarende i østrogenaktivitet 20 fig etinyløstradiol; og en tredje fase med 8 tredje doseringsenheter som alle inneholder
et progestogen ved en dosering tilsvarende i progestogenaktivitet 100 fig desogestrel og et østrogen ved en dosering tilsvarende i østrogenaktivitet 20 jxg etinyløstradiol.
7. Flerfasekombinasjons- og kontraseptiv pakke ifølge krav 1, inneholdende på hverandre følgende faser av doseringsenheter som har progestogen og østrogen,
karakterisert ved at den mengde progestogen som inneholdes i doseringsenhetene i hver av pakkens faser, reduseres trinnvis sammen med fasen.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP90203372 | 1990-12-17 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO914969D0 NO914969D0 (no) | 1991-12-16 |
| NO914969L NO914969L (no) | 1992-06-18 |
| NO179311B true NO179311B (no) | 1996-06-10 |
| NO179311C NO179311C (no) | 1996-09-18 |
Family
ID=8205204
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO914969A NO179311C (no) | 1990-12-17 | 1991-12-16 | Flerfasekombinasjons- og kontraseptiv pakke |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5418228A (no) |
| EP (1) | EP0491438B1 (no) |
| JP (1) | JPH04290830A (no) |
| KR (1) | KR100186780B1 (no) |
| CN (1) | CN1036833C (no) |
| AT (1) | ATE136219T1 (no) |
| AU (1) | AU645637B2 (no) |
| CA (1) | CA2057747C (no) |
| DE (1) | DE69118494T2 (no) |
| DK (1) | DK0491438T3 (no) |
| ES (1) | ES2087965T3 (no) |
| FI (1) | FI98985C (no) |
| GR (1) | GR3020181T3 (no) |
| IE (1) | IE62665B1 (no) |
| NO (1) | NO179311C (no) |
| NZ (1) | NZ240970A (no) |
| PT (1) | PT99819B (no) |
| ZA (1) | ZA919770B (no) |
Families Citing this family (45)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4227989A1 (de) * | 1992-08-21 | 1994-06-09 | Schering Ag | Mittel zur transdermalen Applikation enthaltend 3-Keto-desogestrel |
| US6407082B1 (en) * | 1996-09-13 | 2002-06-18 | New Life Pharmaceuticals Inc. | Prevention of ovarian cancer by administration of a vitamin D compound |
| DE4344462C2 (de) * | 1993-12-22 | 1996-02-01 | Schering Ag | Zusammensetzung für die Empfängnisverhütung |
| ATE236639T1 (de) * | 1994-09-22 | 2003-04-15 | Akzo Nobel Nv | Verfahren zur herstellung von dosierungsformen durch feuchtgranulierung |
| CA2159419C (en) * | 1994-10-17 | 2006-07-04 | Pieter De Haan | Solid pharmaceutical composition comprising an excipient capable of binding water |
| DE19540253C2 (de) * | 1995-10-28 | 1998-06-04 | Jenapharm Gmbh | Mehrphasenpräparat zur Kontrazeption auf der Basis natürlicher Estrogene |
| AU2926897A (en) * | 1996-05-08 | 1997-11-26 | American Home Products Corporation | Oral contraceptive |
| US5747480A (en) * | 1996-05-08 | 1998-05-05 | American Home Products Corporation | Oral contraceptive |
| US6479475B1 (en) | 1996-07-26 | 2002-11-12 | Wyeth | Oral contraceptive |
| US6451778B1 (en) | 1996-07-26 | 2002-09-17 | Wyeth | Oral contraceptive |
| US5858405A (en) * | 1996-07-26 | 1999-01-12 | American Home Products Corporation | Oral contraceptive |
| WO1998004267A1 (en) * | 1996-07-26 | 1998-02-05 | American Home Products Corporation | Progestin/estrogen oral contraceptive |
| US5888543A (en) * | 1996-07-26 | 1999-03-30 | American Home Products Corporation | Oral contraceptives |
| ES2229378T3 (es) * | 1996-07-26 | 2005-04-16 | Wyeth | Anticonceptivo oral. |
| US6034074A (en) | 1996-09-13 | 2000-03-07 | New Life Pharmaceuticals Inc. | Prevention of ovarian cancer by administration of a Vitamin D compound |
| US6765002B2 (en) | 2000-03-21 | 2004-07-20 | Gustavo Rodriguez | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce transforming growth factor-β and/or apoptosis in the ovarian epithelium |
| US6028064A (en) | 1996-09-13 | 2000-02-22 | New Life Pharmaceuticals Inc. | Prevention of ovarian cancer by administration of progestin products |
| US6511970B1 (en) * | 1996-09-13 | 2003-01-28 | New Life Pharmaceuticals Inc. | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce transforming growth factor-beta and/or apoptosis in the ovarian epithelium |
| FR2754179B1 (fr) | 1996-10-08 | 1998-12-24 | Theramex | Nouvelle composition hormononale et son utilisation |
| WO2001030355A1 (fr) | 1999-10-25 | 2001-05-03 | Laboratoire Theramex | Medicament contraceptif a base d'un progestatif et d'un estrogene et son mode de preparation |
| DE19739916C2 (de) * | 1997-09-11 | 2001-09-13 | Hesch Rolf Dieter | Verwendung einer Kombination aus einem Gestagen und einem Estrogen zur kontinuierlichen Ovulationshemmung und ggf. gleichzeitigen Behandlung und/oder Prophylaxe von Tumoren der Brustdrüsen |
| US6028057A (en) * | 1998-02-19 | 2000-02-22 | Thorn Bioscience, Llc | Regulation of estrus and ovulation in gilts |
| US6214815B1 (en) | 1998-12-23 | 2001-04-10 | Ortho-Mcneil Pharmaceuticals, Inc. | Triphasic oral contraceptive |
| US6855703B1 (en) | 2000-03-10 | 2005-02-15 | Endeavor Pharmaceuticals | Pharmaceutical compositions of conjugated estrogens and methods of analyzing mixtures containing estrogenic compounds |
| US7989436B2 (en) | 2003-07-23 | 2011-08-02 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Estrogenic compounds and pharmaceutical formulations comprising the same |
| US7459445B2 (en) * | 2000-03-10 | 2008-12-02 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Estrogenic compounds and topical pharmaceutical formulations of the same |
| US6660726B2 (en) * | 2000-03-10 | 2003-12-09 | Endeavor Pharmaceuticals | Estrogenic compounds, pharmaceutical compositions thereof, and methods of using same |
| US20010044431A1 (en) * | 2000-03-21 | 2001-11-22 | Rodriguez Gustavo C. | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce biologic effects in the ovarian epithelium |
| US20040176336A1 (en) * | 2000-03-21 | 2004-09-09 | Rodriguez Gustavo C. | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce biologic effects in the ovarian epithelium |
| US20050113351A1 (en) * | 2000-03-21 | 2005-05-26 | Rodriguez Gustavo C. | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce biologic effects in the ovarian epithelium |
| US7297688B2 (en) | 2000-06-08 | 2007-11-20 | Wyeth | Starter kit for low dose oral contraceptives |
| JP2004140323A (ja) * | 2002-08-20 | 2004-05-13 | Sharp Corp | 半導体レーザ装置およびその製造方法 |
| US6992075B2 (en) * | 2003-04-04 | 2006-01-31 | Barr Laboratories, Inc. | C(14) estrogenic compounds |
| CA2521471A1 (en) * | 2003-04-11 | 2004-10-28 | Barr Laboratories, Inc. | Methods of administering estrogens and progestins |
| DK1844765T3 (en) * | 2003-06-13 | 2015-04-27 | Skendi Finance Ltd | Slow release estradiol progesterone formulation |
| WO2005032558A1 (en) * | 2003-10-01 | 2005-04-14 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Extended triphasic contraceptive regimens |
| DK1684782T3 (en) * | 2003-10-03 | 2015-11-02 | Thorn Bioscience Llc | PROCEDURE FOR SYNCHRONIZING OVULATION FOR TEMPORARY REGULATED BREEDING WITHOUT BROWN DETECTION |
| EP1853272A1 (en) * | 2005-02-03 | 2007-11-14 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Compositions of unconjugated estrogens and methods for their use |
| US20070197435A1 (en) * | 2006-02-17 | 2007-08-23 | Webel Stephen K | Process for the synchronization of ovulation for timed breeding without heat detection |
| ES2795455T3 (es) | 2008-10-08 | 2020-11-23 | Agile Therapeutics Inc | Suministro transdérmico |
| WO2010042607A1 (en) | 2008-10-08 | 2010-04-15 | Agile Therapeutics, Inc | Transdermal delivery |
| WO2010042610A1 (en) | 2008-10-08 | 2010-04-15 | Agile Therapeutics, Inc. | Transdermal delivery |
| EP2410859A4 (en) | 2009-03-27 | 2013-03-13 | Agile Therapeutics Inc | TRANSDERMAL ADMINISTRATION |
| ES2661240T3 (es) | 2009-04-23 | 2018-03-28 | Jbs United Animal Health Ii Llc | Método y composición para sincronizar el momento de inseminación |
| ES2808409T3 (es) | 2012-11-28 | 2021-02-26 | United Ah Ii Llc | Método para sincronizar el tiempo de inseminación en cerdas primerizas |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL8001593A (nl) * | 1980-03-18 | 1981-10-16 | Akzo Nv | Meerfasisch combinatiepreparaat voor orale anticonceptie. |
| US4530839A (en) * | 1983-09-26 | 1985-07-23 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Triphasic oral contraceptive |
| US4962098A (en) * | 1987-06-15 | 1990-10-09 | Warner-Lambert Company | Graduated estrogen contraceptive |
| DK174724B1 (da) * | 1986-07-15 | 2003-10-06 | Wyeth Corp | Anvendelse af et præparat omfattende et østrogen og et progestogen til fremstilling af en dosisform til tilvejebringelse af hormonerstatningsterapi og kontraception til kvinder i præmenopausen samt pakning til tilvejebringelse af præparatet |
-
1991
- 1991-12-09 IE IE427291A patent/IE62665B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-12-11 ZA ZA919770A patent/ZA919770B/xx unknown
- 1991-12-12 DK DK91203282.8T patent/DK0491438T3/da active
- 1991-12-12 ES ES91203282T patent/ES2087965T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-12 AT AT91203282T patent/ATE136219T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-12-12 EP EP91203282A patent/EP0491438B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-12 DE DE69118494T patent/DE69118494T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-13 AU AU89679/91A patent/AU645637B2/en not_active Ceased
- 1991-12-13 NZ NZ240970A patent/NZ240970A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-12-16 FI FI915914A patent/FI98985C/fi not_active IP Right Cessation
- 1991-12-16 KR KR1019910023067A patent/KR100186780B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-12-16 CA CA002057747A patent/CA2057747C/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-16 NO NO914969A patent/NO179311C/no unknown
- 1991-12-16 PT PT99819A patent/PT99819B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-12-17 JP JP3333718A patent/JPH04290830A/ja active Pending
- 1991-12-17 CN CN91107996A patent/CN1036833C/zh not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-01-14 US US08/182,304 patent/US5418228A/en not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-06-07 GR GR960401543T patent/GR3020181T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2057747C (en) | 2003-07-29 |
| FI915914A0 (fi) | 1991-12-16 |
| AU8967991A (en) | 1992-06-18 |
| CN1062464A (zh) | 1992-07-08 |
| NO914969D0 (no) | 1991-12-16 |
| KR100186780B1 (ko) | 1999-05-01 |
| KR920011515A (ko) | 1992-07-24 |
| CN1036833C (zh) | 1997-12-31 |
| NZ240970A (en) | 1994-05-26 |
| ATE136219T1 (de) | 1996-04-15 |
| ZA919770B (en) | 1992-09-30 |
| IE914272A1 (en) | 1992-06-17 |
| DK0491438T3 (da) | 1996-07-08 |
| FI98985C (fi) | 1997-09-25 |
| NO179311C (no) | 1996-09-18 |
| JPH04290830A (ja) | 1992-10-15 |
| AU645637B2 (en) | 1994-01-20 |
| CA2057747A1 (en) | 1992-06-18 |
| US5418228A (en) | 1995-05-23 |
| DE69118494T2 (de) | 1996-08-22 |
| GR3020181T3 (en) | 1996-09-30 |
| EP0491438B1 (en) | 1996-04-03 |
| IE62665B1 (en) | 1995-02-22 |
| NO914969L (no) | 1992-06-18 |
| ES2087965T3 (es) | 1996-08-01 |
| DE69118494D1 (de) | 1996-05-09 |
| FI915914A (fi) | 1992-06-18 |
| FI98985B (fi) | 1997-06-13 |
| PT99819A (pt) | 1992-12-31 |
| PT99819B (pt) | 2001-05-31 |
| EP0491438A1 (en) | 1992-06-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO179311B (no) | Flerfasekombinasjons- og kontraseptiv pakke | |
| AU725670B2 (en) | Progestogen-anti-progestogen regimens | |
| CA2057528C (en) | Low estrogen oral contraceptives | |
| CA2195425C (en) | Use of a progesterone antagonist and of a gestagen for the treatment of endometriosis or leiomyomata uteri | |
| US6225297B1 (en) | Combination contraceptive | |
| AU716249B2 (en) | Contraceptive process and kit for female mammals that consists of a combination of gestagen and estrogen | |
| US20110059928A1 (en) | Graduated estrogen contraceptive | |
| US6506390B2 (en) | Progestogen-anti-progestogen regimens | |
| US20070004690A1 (en) | Quadraphasis continuous graduated estrogen contraceptive | |
| SK135296A3 (en) | Compound remedy for contraception on natural estrogens base | |
| US20050064031A1 (en) | Combination contraceptive, kits that contain the latter, and a method that uses the latter | |
| WO2021260511A1 (en) | Multiphasic contraceptive and/or hormone replacement therapy | |
| HUT73234A (en) | Hormonal agent for the treatment of acne | |
| KR20010032056A (ko) | 황체 호르몬-항 황체 호르몬 투약법 | |
| WO1999051214A2 (en) | Progestogen-only contraceptive kit | |
| MXPA98010747A (en) | Regimes of progestogeno-anti-progestog | |
| MXPA01010976A (es) | Uso de antiprogestagenos en terapia combinada. | |
| MXPA06004547A (en) | Graduated estrogen contraceptive |