PT99819A - Processo de fabrico de contraceptivos orais compreendendo progestogenio e estrogenio - Google Patents
Processo de fabrico de contraceptivos orais compreendendo progestogenio e estrogenio Download PDFInfo
- Publication number
- PT99819A PT99819A PT99819A PT9981991A PT99819A PT 99819 A PT99819 A PT 99819A PT 99819 A PT99819 A PT 99819A PT 9981991 A PT9981991 A PT 9981991A PT 99819 A PT99819 A PT 99819A
- Authority
- PT
- Portugal
- Prior art keywords
- progestogen
- equivalent
- dosage units
- estrogen
- desogestrel
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/567—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in position 17 alpha, e.g. mestranol, norethandrolone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Orthopedics, Nursing, And Contraception (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Supplying Of Containers To The Packaging Station (AREA)
- Seeds, Soups, And Other Foods (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Treatment Of Sludge (AREA)
- Measurement And Recording Of Electrical Phenomena And Electrical Characteristics Of The Living Body (AREA)
Description
73 457 0/4238-648 -3-
MEMÓRIA DESCRITIVA
CAMPO TÉCNICO O presente invento refere-se, na generalidade, a preparações contraceptivas, e mais especificamente a um regime contraceptivo oral.
ANTECEDENTES DO INVENTO %
Os regimes contraceptivos orais conhecidos, envolvem tipicamente a administração de comprimidos contendo uma combinação de estrogénio e progestogénio, a uma mulher adulta, durante o ciclo menstrual, usualmente seguida por um período "sem pílula" ou de pílula sem contraceptivos. A quantidade de progestogénio nos comprimidos destes regimes, aumenta tipicamente durante a administração do regime. Alternativamente, a quantidade de progestogénio pode permanecer fixa, ou atinge um pico e então declina.
Por exemplo, no Pedido de Patente Francesa Nfl 2 223 018 da Ortho Pharmaceutical, um progestogénio é adminstrado pelo menos a partir do quinto dia até ao vigésimo quinto dia do ciclo menstrual, sendo a dosagem do progestogénio maior durante os últimos sete dias de adminstração, do que durante os primeiros sete dias.
Outro exemplo de um regime contraceptivo oral, que aumenta a quantidade de progestogénio ao longo do ciclo menstrual da mulher, é descrito no Pedido de Patente Europeia Na 36 229 de AKZO, nv.
Na Patente Belga Na 892 801 de Syntex Inc. (EUA), é descrito um método para tratamento da menopausa, envolvendo também um aumento da quantidade de progestogénio administrado durante o ciclo do regime. O Pedido de Patente Alemã Na 3 229 612 de Syntex Inc. (EUA)
73 457 0/4238-648 -4-descreve um regime contraceptivo em que a quantidade de progestogénio administrado, tem um pico no meio do ciclo, mas em seguida decresce. A Patente dos E.U.A. Na 4 292 315 de Vorys, descreve outro regime contraceptivo que tem um pico de progestogénio no meio do ciclo menstrual e então declina subsequentemente. Neste regime, durante os primeiros 7 dias, não são administrados esteróides exógenos. Durante os dias 8 a 14, os comprimidos administrados podem conter apenas um progestogénio (por exemplo 0,35 miligramas ("mg") de noretindrona). Durante os dias 15 a 18, os comprimidos contendo, um estrogénio e o progestogénio (por exemplo 0,35 mg de noretindrona) são administrados. Durante os dias 19 a 25, são administrados comprimidos contendo, um estrogénio e um progestogénio (por exemplo 1,0 mg de acetato de noretindrona, que é aproximadamente duas vezes tão potente como a noretindrona). Finalmente, durante os dias 26 a 28, são administrados comprimidos em que a quantidade de estrogénio e progestogénio, são metade da dosagem diária dos 7 comprimidos precedentes (por exemplo 0,35 mg de noretindrona). O Pedido de Patente Canadiana NB 2 000 438 de AKZO, nv. , descreve uma preparação contraceptiva oral multifásica, que contém um progestogénio e um estrogénio numa primeira fase, e apenas um progestogénio na segunda fase. A quantidade de progestogénio na segunda fase é menor do que na última unidade de dosagem da primeira fase. A primeira fase, pode ser decomposta em três sub-fases, tendo cada sub-fase sucessiva mais progestogénio do que a anterior.
DESCRIÇÃO DO INVENTO
Verificou-se que começando inicialmente com uma elevada quantidade de progestogénio - após os 7 dias sem pílila ou período em branco - e então diminuindo gradualmente a dosagem de progestogénio, durante o regime contraceptivo, resulta um regime contraceptivo oral eficaz, tendo uma quantidade relativamente baixa de esteróides contraccptivos. 73 457 0/4238-648
Deste modo, o invento inclui uma combinação multifásica e um conjunto contraceptivo contendo de 21 a 24 unidades de dosagem sequenciais diárias. As 21 unidades de dosagem, estão divididas em três fases. A primeira fase, contém as 6 a 8 primeiras unidades de dosagem, cada uma contendo um progestogénio numa dosagem equivalente, em actividade progestogénio, a 75-150 microgramas ("Mg") de desogestrel e um estrogénio numa dosagem equivalente, em actividade estrogénica, a 20-25 μg de etinil-estradiol. A segunda fase contém 6 a 8, preferencialmente 7, cada uma contendo menos progestogénio do que nas primeiras unidades de dosagem, mas tendo ainda progestogénio numa quantidade equivalente, em actividade progestogénica, a 75-125 Mg de desogestrel e um estrogénio numa dosagem equivalente, em actividade estrogénica, a 20 Mg de etinil-estradiol. A terceira fase, contém 6 a 8 terceiras unidades de dosagem, cada uma contendo menos progestogénio do que nas anteriores unidades de dosagem, mas contendo ainda progestogénio numa dosagem equivalente, em actividade de progestogénio, a 75-100 μg de desogestrel e um estrogénio numa dosagem equivalente, em actividade estrogénica, a 20 μg de etinil-estradiol. 0 conjunto pode também incluir uma quarta fase de 4 a 7 quartas unidades de dosagem, não tendo esteróides contraceptivos.
O invento também inclui um produto farmacêutico (por exemplo o pacote de controlo de natalidade contendo o regime unitário de dosagem), e um processo de fabrico deste produto farmacêutico.
MELHOR FORMA DO INVENTO
Os progestogénios preferidos para utilizar com o invento, incluem 3-cetodesogestrel ("etonogestrel"), desogestrel, levo-norgestrel, norgestrel, gestodeno, e outros compostos com actividade progestogénica semelhante. O 3-cetodesogestrel e desogestrel, são especialmente preferidos. Como aproximação, o levo-norgestrel, desogestrel, e 3-cetodesogestrel são relativamente equipotentes, quando administrados oralmente, no que respeita à actividade progestogénica. O gestodeno é
73 457 0/4238-648 -6-aproximadamente 1,5 vezes tão potente oralmente como estes compostos. O norgestrel tem cerca de metade da potência do levo-norgestrel.
Cada fase contém preferencialmente sete unidades de dosagem. Nas primeiras unidades de dosagem, são usados preferencialmente 125 Mg de desogestrel ou 3-cetodesogestrel. Nas segundas unidades de dosagem, são usados preferencialmente 100 μg de desogestrel ou 3-cetodesogestrel. Nas terceiras unidades de dosagem, são utilizados preferencialmente 75 μg de desogestrel ou 3--cetodesogestrel.
Exemplos dos estrogénios preferidos incluem o 17/3-estradiol e o etinil-estradiol. Mestranol e 3-éter metílico de 17a-etinilestradiol, são também estrogénios úteis. Como aproximação e quando administrado oralmente, 1 mg de 17jS-estradiol é equivalente, em actividade estrogénica, a 0,015 mg de etinil-estradiol e a 0,030 mg de mestranol. 0 estrogénio e o progestogénio ("esteróides contraceptivo") ou qualquer um deles, são incorporados em unidades de dosagem, para administração oral. 0 termo "unidade de dosagem" refere-se geralmente a unidades fisicamente discretas adequadas como dosagens unitárias para seres humanos ou animais, cada uma contendo uma quantidade predeterminada de material activo (por exemplo estrogénio ou progestogénio), calculada para produzir o efeito desejado.
As técnicas convencionais podem ser utilizadas para fazer as unidades de dosagem de acordo com o invento. Os processos e as composições convencionais, para fazer as tais unidades de dosagem, são bem conhecidos pelos peritos na matéria. Por exemplo, os processos e as composições para fazer os comprimidos e as pílulas, contendo ingredientes activos, são descritos na referência padrão, Chase et al.f Reminaton/s Pharmaceutical Sciences (16^ ed., Mack Publishing Co., Easton. PA, E.U.A., 1980) ("Reminaton's11Ί. nas páginas 1553 a 1584. Os métodos para fazer pós, c a sua composição, são descritos nas páginas 1535 a
73 457 0/4238-648 -7- 1552 da referência. Os processos de revestimento das formas de dosagem farmacêuticas, são descritas nas páginas 1585 a 1593 de Reminaton/s.
Para fazer unidades de dosagem, por exemplo comprimidos, é contemplado o uso de aditivos convencionais, por exemplo cargas, corantes e ligantes poliméricos e semelhantes. Geralmente, pode ser utilizado qualquer aditivo farmaceuticamente aceitável, que não interfira com a função dos compostos activos, em uma ou mais das composições.
Os portadores adequados, com os quais as composições podem ser administradas, incluem a lactose, amido, derivados da celulose e semelhantes, utilizados em quantidades adequadas. A lactose é o portador preferido. Podem também ser usadas misturas dos portadores.
Um processo para fabricar o produto farmacêutico relacionado com o invento, envolve preferencialmente a incorporação das dosagens desejadas do esteroíde contraceptivo (i.e. progestogénio e estrogénio) num comprimido, através de técnicas conhecidas. Os comprimidos contendo diferentes quantidades e tipos de esteróides contraceptivos, podem ser de diferentes cores, e guardados em diferentes porções, por exemplo, numa embalagem com alvéolos. A embalagem que contém as unidades de dosagem, conterá preferencialmente 21 ou 28 unidades de dosagem arrumadas sequencialmente nesta. Preferencialmente, haverá 28 unidades de dosagem, das quais sete serão sem contaceptivo.
Um processo de contracepção usando o invento, compreende a administração, quer enteralmente quer parenteralmente, a uma mulher em idade fértil: a) nenhuns esteróides contraceptivos durante os primeiros sete dias; b) um progestogénio numa dosagem diária equivalente, em actividade progestogénica, a 75-150 pg de desogestrel, administrado oralmente, e um estrogénio numa dosagem diária equivalente, em actividade estrogénica, a 20-25 μg de
73 457 0/4238-648 etinil-estradiol, administrado oralmente, durante os 6 a 8 dias seguintes; c) um progestogénio numa dosagem diária equivalente, em actividade progestogénica, a 75-125 μg de desogestrel, administrado oralmente, mas numa quantidade menor do que a administrada durante os anteriores 6 a 8 dias, e um estrogénio numa dosagem diária equivalente, em actividade estrogénica, a 20 μq de etinil-estradiol, administrado oralmente, durante os 6 a 8 dias seguintes; e d) um progestogénio numa dosagem diária equivalente, em actividade progestogénica, a 75-100 μg de desogestrel, administrado oralmente, mas numa quantidade menor do que a administrada durante os anteriores 6 a 8 dias, e um estrogénio numa dosagem diária equivalente, em actividade estrogénica, a 20 Mg de etinil-estradiol, administrado oralmente, durante os últimos 7 dias.
Um processo preferido de contracepção usando o invento, compreende a administração oral a uma fêmea: a) nenhuma unidade de dosagem, durante os primeiros sete dias; b) durante os 7 dias seguintes, as primeiras unidades de dosagem, contendo um progestogénio numa dosagem diária equivalente, em actividade progestogénica, a 75-150 μq de desogestrel e um estrogénio numa dosagem equivalente, em actividade estrogénica, a 20-25 Mg de etinil-estradiol; c) durante os 7 dias seguintes, as segundas unidades de dosagem, contendo menos progestogénio do que nas primeiras unidades de dosagem, mas tendo ainda um progestogénio numa dosagem diária equivalente, em actividade progestogénica, a 75-125 μq de desogestrel e um estrogénio numa dosagem diária equivalente, em actividade estrogénica, a 20 μg de etinil-estradiol; e d) durante os últimos 7 dias, as terceiras unidades de dosagem, contendo menos progestogénio do que as segundas unidades de dosagem, mas ainda contendo um progestogénio numa dosagem diária equivalente, em actividade progestogénica, a 75-100 μq de desogestrel e um estrogénio numa dosagem diária equivalente,
73 457 0/4238-648 -9- em actividade estrogénica, a 20 μg de etinil-estradiol.
Após se completar um ciclo do regime, o regime pode ser repetido durante tanto tempo quanto a contracepção for desejada. Estes processos, podem também incluir a administração de unidades de dosagem sem contraceptivo (brancas), durante os primeiros sete dias. Uma ou mais unidades de dosagem, podem conter um sal de ferro (por exemplo 75 mg de fumarato ferroso), se for desejado.
Este regime é eficaz e pode ser utilizado com uma quantidade relativamente baixa de esteróides contraceptivos. O invento é ainda explicado pelos seguintes EXEMPLOS ilustrativos.
EXEMPLO I
Composições dos comprimidos: A. Na primeira fase: (7 comprimidos) até perfazer
Composto etinil-estradiol desogestrel amido de batata povidona ácido esteárico dióxido de silicone coloidal dl-a-tocoferol lactose
Quantidade (mg/comprimido) 0,020 0,125 6,500 1,950 0,650 0,650 0,080 65,000
73 457 0/4238-648 -10- B. Na segunda fase: (7 comprimidos) composto etini1-estradio1 desogestrel amido de batata povidona ácido esteárico dióxido de silicone coloidal dl-a-tocoferol lactose
Quantidade < ma /cornar iiaido) 0,020 0,100 6,500 1,950 0,650 0,650 0,080 perfazer 65,000 C. Na terceira fase: (7 comprimidos)
Composto etinil-estradiol desogestrel amido de batata povidona ácido esteárico dióxido de silicone coloidal dl-a-tocoferol lactose
Quantidade (ma/comprimido Ϊ 0,020 0,075 6,500 1,950 0,650 0,650 0,080 perfazer 65,000 D. Na quarta fase: (7 comprimidos) até perfazer
Composto amido de batata povidona ácido esteárico dióxido de silicone coloidal dl-a-tocoferol lactose
Quantidade (mo/comprimido) 6,500 1,950 0,650 0,650 0,080 65,000
73 457 0/4238-648 -11-
EXEMPLO II
Composições dos comprimidos A. Na primeira fase: (7 comprimidos)
Composto etini1-estradiol 3-cetodesogestrel amido de batata povidona ácido esteárico dióxido de silicone coloidal dl-a-tocoferol lactose
Quantidade (mq/comprimido) 0,020 0,125 6,500 1,950 0,650 0,650 0,080 perfazer 65,000 B. Na segunda fase: (7 comprimidos) até perfazer
Composto etinil-estradiol 3-cetodesogestrel amido de batata povidona ácido esteárico dióxido de silicone coloidal dl-a-tocoferol lactose
Quantidade (mg/comprimido) 0,020 0,100 6,500 1,950 0,650 0,650 0,080 65,000 C. Na terceira fase: (7 comprimidos) até perfazer
Composto etinil-estradiol 3-cetodesogestrel amido de batata povidona ácido esteárico dióxido de silicone coloidal dl-a-tocoferol lactose
Quantidade (mg/comprimido) 0,020 0,075 6,500 1,950 0,650 0,650 0,080 65,000
73 457 0/4238-648 -12-
D. Na quarta fase: O mesmo do Exemplo I,D
EXEMPLO IXX
Composições dos comprimidos A. Na primeira fase: (7 comprimidos)
Composto Quantidade Cm- 170-estradiol micronizado 2,000 desogestrel 0,125 amido de batata 6,500 povidona 1,950 ácido esteárico 0,650 dióxido de silicone coloidal 0,650 dl-α-tocoferol 0,080 lactose até perfazer 65,000
Quantidade (ma/comprimido1 2,000 0,100 6,500 1,950 0,650 0,650 0,080 B. Na segunda fase: (7 comprimidos) Composto estradiol micronizado desogestrel amido de batata povidona ácido esteárico dióxido de silicone coloidal dl-a-tocoferol lactose até perfazer 65,000
Quantidade (ma/comprimido) 2,000 0,075 6,500 1,950 0,650 0,650 0,080 C. Na terceira fase: (7 comprimidos) Composto estradiol micronizado desogestrel amido de batata povidona ácido esteárico dióxido de silicone coloidal dl-a-tocoferol lactose até perfazer 65,000
73 457 0/4238-648 -13- D. Na quarta fase: O mesmo do Exemplo 1,0.
EXEMPLO IV
Composições dos comprimidos
Quantidade (mg/comprimido) 0,025 0,150 6,500 1,950 0,650 0,650 0,080 A. Na primeira fase: (8 comprimidos) Composto etini1-estradiol desogestrel amido de batata povidona ácido esteárico dióxido de silicone coloidal dl-a-tocoferol lactose até perfazer 65,000
Quantidade (mg/comprimido) 0,020 0,125 6,500 1,950 0,650 0,650 0,080 B. Na segunda fase: (8 comprimidos) Composto etinil-estradiol desogestrel amido de batata povidona ácido esteárico dióxido de silicone coloidal dl-a-tocofero1 lactose até perfazer 65,000 C. Na terceira fase: (8 comprimidos) Composto até perfazer
Quantidade (ma/comprimido) 0,020 0,100 6,500 1,950 0,650 0,650 0,080 65,000 etinil-estradiol desogestrel amido de batata povidona ácido esteárico dióxido de silicone coloidal dl-a-tocoferol lactose 73 457 0/4238-648 -14- D. Na quarta fase: O mesmo do Exemplo I,D. A referência aqui feita a exemplos ou a concretizações específicas, não deve ser interpretada como limitações ao âmbito do invento, que é definido pelas reivindicações em anexo.
Claims (7)
- 73 457 0/4238-648 -15- REIVINDICACÕES 1 - Processo de fabrico de uma combinação multifásica e de um conjunto contraceptivo compreendendo 21 a 24 unidades de dosagem sequenciais diárias, caracterizado por compreender: a mistura de uma quantidade de progestogénio equivalente, em actividade progestogénica, a 75-150 microgramas de desogestrel com uma quantidade de estrogénio equivalente, em actividade estrogénica, a 20 a 25 microgramas de etinil-estradiol e a conversão da referida mistura numa primeira unidade de dosagem; a mistura de uma quantidade de progestogénio menor do que a das primeiras unidades de dosagem mas sendo ainda assim equivalente, em actividade progestogénica, a 75 a 125 microgramas de desogestrel com uma quantidade de estrogénio equivalente, em actividade estrogénica, a 20 microgramas de etinil-estradiol e a conversão da referida mistura numa segunda unidade de dosagem; a mistura de uma quantidade de progestogénio menor do que a das segundas unidades de dosagem mas sendo ainda assim equivalente, em actividade progestogénica, a 75 a 100 microgramas de desogestrel com uma quantidade de estrogénio equivalente, em actividade estrogénica, a 20 microgramas de etinil-estradiol e a conversão da referida mistura numa terceira unidade de dosagem; e a combinação das referidas primeiras, segundas e terceiras unidades de dosagem de modo a obter uma primeira fase compreendendo 6 a 8 primeiras unidades de dosagem, uma segunda fase de 6 a 8 segundas unidades de dosagem, e uma terceira fase de 6 a 8 terceiras unidades de dosagem, numa embalagem.
- 2 - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o conj unto compreender ainda a combinação de uma quarta fase com 4 a 7 unidades de dosagem que não contêm esteróide contraceptivo.
- 3 - Processo de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado por o referido progestogénio ser seleccionado de entre o grupo consistindo am 3—cetodesogestrel, desogestrel, -16- 73 457 0/4238-648 levo-norgestrel, gestodeno e suas misturas.
- 4 - Processo de acordo com a reivindicação 3, caracterizado por o progestogénio, em todas as fases contendo um progestogénio, ser desogestrel ou 3-cetodesogestrel.
- 5 - Processo de acordo com uma das reivindicações 1, 2, 3 ou 4, caracterizado por o estrogénio ser seleccionado de entre o grupo consistindo em l7j8-estradiol, etinil-estradiol, mestranol, 3-metiléter de l7a-etinil-estradiol e suas misturas.
- 6 - Processo de acordo com a reivindicação 5, caracterizado por o referido estrogénio, em todas as fases contendo um estrogénio, ser 17β-estradiol ou etinil-estradiol.
- 7 - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a combinação multifásica e o conjunto contraceptivo compreenderem 24 unidades de dosagem sequencial, diárias, com uma primeira fase com 8 primeiras unidades de dosagem compreendendo, cada uma, uma quantidade de progestogénio equivalente, em actividade progestogénica, a 150 μg de desogestrel e uma quantidade de estrogénio equivalente, em actividade estrogénica, a 25 Mg de etinil-estradiol;uma segunda fase com 8 segundas unidades de dosagem compreendendo, cada uma, uma quantidade de progestogénio equivalente, em actividade progestogénica, a 125 Mg de desogestrel e uma quantidade de estrogénio equivalente, em actividade estrogénica, a 20 MÇf de etinil-estradiol; e uma terceira fase com 8 terceiras unidades de dosagem compreendendo, cada uma, uma quantidade de progestogénio equivalente, em actividade progestogénica, a 100 m9 de desogestrel e uma quantidade de estrogénio equivalente, em actividade estrogénica, a 20 ixg de etinil-estradiol. Lisboa, ,o. DF1. 199.1 Por AKZO N.V. =0 AG] CIAL=
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP90203372 | 1990-12-17 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PT99819A true PT99819A (pt) | 1992-12-31 |
PT99819B PT99819B (pt) | 2001-05-31 |
Family
ID=8205204
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PT99819A PT99819B (pt) | 1990-12-17 | 1991-12-16 | Processo de fabrico de contraceptivos orais compreendendo progestogenio e estrogenio |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5418228A (pt) |
EP (1) | EP0491438B1 (pt) |
JP (1) | JPH04290830A (pt) |
KR (1) | KR100186780B1 (pt) |
CN (1) | CN1036833C (pt) |
AT (1) | ATE136219T1 (pt) |
AU (1) | AU645637B2 (pt) |
CA (1) | CA2057747C (pt) |
DE (1) | DE69118494T2 (pt) |
DK (1) | DK0491438T3 (pt) |
ES (1) | ES2087965T3 (pt) |
FI (1) | FI98985C (pt) |
GR (1) | GR3020181T3 (pt) |
IE (1) | IE62665B1 (pt) |
NO (1) | NO179311C (pt) |
NZ (1) | NZ240970A (pt) |
PT (1) | PT99819B (pt) |
ZA (1) | ZA919770B (pt) |
Families Citing this family (45)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4227989A1 (de) * | 1992-08-21 | 1994-06-09 | Schering Ag | Mittel zur transdermalen Applikation enthaltend 3-Keto-desogestrel |
US6407082B1 (en) * | 1996-09-13 | 2002-06-18 | New Life Pharmaceuticals Inc. | Prevention of ovarian cancer by administration of a vitamin D compound |
DE4344462C2 (de) * | 1993-12-22 | 1996-02-01 | Schering Ag | Zusammensetzung für die Empfängnisverhütung |
CZ289081B6 (cs) * | 1994-09-22 | 2001-10-17 | Akzo Nobel N. V. | Způsob výroby farmaceutické lékové formy a tableta |
CA2159419C (en) * | 1994-10-17 | 2006-07-04 | Pieter De Haan | Solid pharmaceutical composition comprising an excipient capable of binding water |
DE19540253C2 (de) * | 1995-10-28 | 1998-06-04 | Jenapharm Gmbh | Mehrphasenpräparat zur Kontrazeption auf der Basis natürlicher Estrogene |
US5747480A (en) * | 1996-05-08 | 1998-05-05 | American Home Products Corporation | Oral contraceptive |
WO1997041870A1 (en) * | 1996-05-08 | 1997-11-13 | American Home Products Corporation | Oral contraceptive |
CN1119999C (zh) * | 1996-07-26 | 2003-09-03 | 惠氏公司 | 口服避孕药 |
US5858405A (en) * | 1996-07-26 | 1999-01-12 | American Home Products Corporation | Oral contraceptive |
WO1998004267A1 (en) * | 1996-07-26 | 1998-02-05 | American Home Products Corporation | Progestin/estrogen oral contraceptive |
US5888543A (en) * | 1996-07-26 | 1999-03-30 | American Home Products Corporation | Oral contraceptives |
US6479475B1 (en) | 1996-07-26 | 2002-11-12 | Wyeth | Oral contraceptive |
US6451778B1 (en) | 1996-07-26 | 2002-09-17 | Wyeth | Oral contraceptive |
US6765002B2 (en) | 2000-03-21 | 2004-07-20 | Gustavo Rodriguez | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce transforming growth factor-β and/or apoptosis in the ovarian epithelium |
US6034074A (en) | 1996-09-13 | 2000-03-07 | New Life Pharmaceuticals Inc. | Prevention of ovarian cancer by administration of a Vitamin D compound |
US6511970B1 (en) * | 1996-09-13 | 2003-01-28 | New Life Pharmaceuticals Inc. | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce transforming growth factor-beta and/or apoptosis in the ovarian epithelium |
US6028064A (en) | 1996-09-13 | 2000-02-22 | New Life Pharmaceuticals Inc. | Prevention of ovarian cancer by administration of progestin products |
WO2001030355A1 (fr) | 1999-10-25 | 2001-05-03 | Laboratoire Theramex | Medicament contraceptif a base d'un progestatif et d'un estrogene et son mode de preparation |
FR2754179B1 (fr) | 1996-10-08 | 1998-12-24 | Theramex | Nouvelle composition hormononale et son utilisation |
DE19739916C2 (de) * | 1997-09-11 | 2001-09-13 | Hesch Rolf Dieter | Verwendung einer Kombination aus einem Gestagen und einem Estrogen zur kontinuierlichen Ovulationshemmung und ggf. gleichzeitigen Behandlung und/oder Prophylaxe von Tumoren der Brustdrüsen |
US6028057A (en) * | 1998-02-19 | 2000-02-22 | Thorn Bioscience, Llc | Regulation of estrus and ovulation in gilts |
US6214815B1 (en) | 1998-12-23 | 2001-04-10 | Ortho-Mcneil Pharmaceuticals, Inc. | Triphasic oral contraceptive |
US6660726B2 (en) | 2000-03-10 | 2003-12-09 | Endeavor Pharmaceuticals | Estrogenic compounds, pharmaceutical compositions thereof, and methods of using same |
US7989436B2 (en) | 2003-07-23 | 2011-08-02 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Estrogenic compounds and pharmaceutical formulations comprising the same |
US7459445B2 (en) * | 2000-03-10 | 2008-12-02 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Estrogenic compounds and topical pharmaceutical formulations of the same |
US6855703B1 (en) | 2000-03-10 | 2005-02-15 | Endeavor Pharmaceuticals | Pharmaceutical compositions of conjugated estrogens and methods of analyzing mixtures containing estrogenic compounds |
US20040176336A1 (en) * | 2000-03-21 | 2004-09-09 | Rodriguez Gustavo C. | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce biologic effects in the ovarian epithelium |
US20050113351A1 (en) * | 2000-03-21 | 2005-05-26 | Rodriguez Gustavo C. | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce biologic effects in the ovarian epithelium |
US20010044431A1 (en) * | 2000-03-21 | 2001-11-22 | Rodriguez Gustavo C. | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce biologic effects in the ovarian epithelium |
US7297688B2 (en) | 2000-06-08 | 2007-11-20 | Wyeth | Starter kit for low dose oral contraceptives |
JP2004140323A (ja) * | 2002-08-20 | 2004-05-13 | Sharp Corp | 半導体レーザ装置およびその製造方法 |
US6992075B2 (en) * | 2003-04-04 | 2006-01-31 | Barr Laboratories, Inc. | C(14) estrogenic compounds |
EP1622623A4 (en) * | 2003-04-11 | 2009-03-18 | Barr Lab Inc | METHOD FOR THE ADMINISTRATION OF ESTROGENIC AND TESTED |
BRPI0411335A (pt) * | 2003-06-13 | 2006-07-25 | John Claude Savoir | método para preparar uma formulação de estradiol de liberação lenta, formulação farmacêutica, microesferas de estradiol e colesterol, método para efetuar contracepção e terapia de reposição hormonal simultáneas, e, kit |
CA2540697A1 (en) * | 2003-10-01 | 2005-04-14 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Extended triphasic contraceptive regimens |
DK1684782T3 (en) * | 2003-10-03 | 2015-11-02 | Thorn Bioscience Llc | PROCEDURE FOR SYNCHRONIZING OVULATION FOR TEMPORARY REGULATED BREEDING WITHOUT BROWN DETECTION |
WO2006084082A1 (en) * | 2005-02-03 | 2006-08-10 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Compositions of unconjugated estrogens and methods for their use |
US20070197435A1 (en) * | 2006-02-17 | 2007-08-23 | Webel Stephen K | Process for the synchronization of ovulation for timed breeding without heat detection |
EP2343964A4 (en) | 2008-10-08 | 2012-11-07 | Agile Therapeutics Inc | TRANSDERMAL ADMINISTRATION |
CA2740005C (en) | 2008-10-08 | 2016-11-01 | Agile Therapeutics, Inc. | Transdermal delivery |
WO2010042607A1 (en) | 2008-10-08 | 2010-04-15 | Agile Therapeutics, Inc | Transdermal delivery |
CA2756222A1 (en) | 2009-03-27 | 2010-09-30 | Agile Therapeutics, Inc. | Transdermal delivery |
ES2661240T3 (es) | 2009-04-23 | 2018-03-28 | Jbs United Animal Health Ii Llc | Método y composición para sincronizar el momento de inseminación |
RU2015125549A (ru) | 2012-11-28 | 2017-01-11 | ДжейБиЭс Юнайтид Энимал Хэлс II ЛЛК | Способ для синхронизации времени осеменения молодых свиней |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL8001593A (nl) * | 1980-03-18 | 1981-10-16 | Akzo Nv | Meerfasisch combinatiepreparaat voor orale anticonceptie. |
US4530839A (en) * | 1983-09-26 | 1985-07-23 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Triphasic oral contraceptive |
US4962098A (en) * | 1987-06-15 | 1990-10-09 | Warner-Lambert Company | Graduated estrogen contraceptive |
IE61236B1 (en) * | 1986-07-15 | 1994-10-19 | American Home Prod | Combination dosage form for pre-menopausal women |
-
1991
- 1991-12-09 IE IE427291A patent/IE62665B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-12-11 ZA ZA919770A patent/ZA919770B/xx unknown
- 1991-12-12 AT AT91203282T patent/ATE136219T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-12-12 EP EP91203282A patent/EP0491438B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-12 ES ES91203282T patent/ES2087965T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-12 DK DK91203282.8T patent/DK0491438T3/da active
- 1991-12-12 DE DE69118494T patent/DE69118494T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-13 AU AU89679/91A patent/AU645637B2/en not_active Ceased
- 1991-12-13 NZ NZ240970A patent/NZ240970A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-12-16 FI FI915914A patent/FI98985C/fi not_active IP Right Cessation
- 1991-12-16 CA CA002057747A patent/CA2057747C/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-16 KR KR1019910023067A patent/KR100186780B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-12-16 NO NO914969A patent/NO179311C/no unknown
- 1991-12-16 PT PT99819A patent/PT99819B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-12-17 JP JP3333718A patent/JPH04290830A/ja active Pending
- 1991-12-17 CN CN91107996A patent/CN1036833C/zh not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-01-14 US US08/182,304 patent/US5418228A/en not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-06-07 GR GR960401543T patent/GR3020181T3/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2057747C (en) | 2003-07-29 |
IE914272A1 (en) | 1992-06-17 |
EP0491438B1 (en) | 1996-04-03 |
EP0491438A1 (en) | 1992-06-24 |
IE62665B1 (en) | 1995-02-22 |
FI98985B (fi) | 1997-06-13 |
DE69118494T2 (de) | 1996-08-22 |
NO914969L (no) | 1992-06-18 |
KR100186780B1 (ko) | 1999-05-01 |
NO914969D0 (no) | 1991-12-16 |
CA2057747A1 (en) | 1992-06-18 |
FI915914A (fi) | 1992-06-18 |
CN1036833C (zh) | 1997-12-31 |
KR920011515A (ko) | 1992-07-24 |
NO179311C (no) | 1996-09-18 |
NZ240970A (en) | 1994-05-26 |
GR3020181T3 (en) | 1996-09-30 |
AU8967991A (en) | 1992-06-18 |
ZA919770B (en) | 1992-09-30 |
FI98985C (fi) | 1997-09-25 |
DK0491438T3 (da) | 1996-07-08 |
DE69118494D1 (de) | 1996-05-09 |
US5418228A (en) | 1995-05-23 |
PT99819B (pt) | 2001-05-31 |
CN1062464A (zh) | 1992-07-08 |
FI915914A0 (fi) | 1991-12-16 |
NO179311B (no) | 1996-06-10 |
AU645637B2 (en) | 1994-01-20 |
ES2087965T3 (es) | 1996-08-01 |
ATE136219T1 (de) | 1996-04-15 |
JPH04290830A (ja) | 1992-10-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PT99819A (pt) | Processo de fabrico de contraceptivos orais compreendendo progestogenio e estrogenio | |
US5262408A (en) | Low estrogen oral contraceptives | |
RU2189819C2 (ru) | Схемы приема прогестогена-антипрогестогена | |
RU2001117204A (ru) | Трехфазный пероральный контрацептив | |
US6506390B2 (en) | Progestogen-anti-progestogen regimens | |
EP1735056B1 (en) | Extended cycle multiphasic oral contraceptive method | |
PT787002E (pt) | Antagonistas de progesterona competitivos para controlo de fertilidade feminina orientado pela necessidade | |
WO1994004156A1 (en) | Antiprogestogen containing contraceptives | |
US20030176404A1 (en) | Progestogen-anti-progestogen regimens | |
WO1999051214A2 (en) | Progestogen-only contraceptive kit | |
WO2000009136A1 (en) | Progestogen-only contraceptive kit providing good cycle control | |
EP1178807B1 (en) | Use of org 33245 in combined intermittent hormone therapy and contraception |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
BB1A | Laying open of patent application |
Effective date: 19920817 |
|
FG3A | Patent granted, date of granting |
Effective date: 20010212 |
|
MM4A | Annulment/lapse due to non-payment of fees, searched and examined patent |
Free format text: LAPSE DUE TO NON-PAYMENT OF FEES Effective date: 20070813 |