CN1036833C - 多阶段避孕药盒的制备方法 - Google Patents

多阶段避孕药盒的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN1036833C
CN1036833C CN91107996A CN91107996A CN1036833C CN 1036833 C CN1036833 C CN 1036833C CN 91107996 A CN91107996 A CN 91107996A CN 91107996 A CN91107996 A CN 91107996A CN 1036833 C CN1036833 C CN 1036833C
Authority
CN
China
Prior art keywords
progestogen
dosage
estrogen
desogestrel
dosage device
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN91107996A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1062464A (zh
Inventor
H·J·T·考林·博尼克
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Akzo N
Akzo NV
Original Assignee
Akzo N
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=8205204&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CN1036833(C) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Akzo N filed Critical Akzo N
Publication of CN1062464A publication Critical patent/CN1062464A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1036833C publication Critical patent/CN1036833C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/567—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in position 17 alpha, e.g. mestranol, norethandrolone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/18—Feminine contraceptives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Orthopedics, Nursing, And Contraception (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Treatment Of Sludge (AREA)
  • Measurement And Recording Of Electrical Phenomena And Electrical Characteristics Of The Living Body (AREA)
  • Seeds, Soups, And Other Foods (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Supplying Of Containers To The Packaging Station (AREA)

Abstract

制备多阶段避孕药盒的方法，该药盒含21个序贯日剂量单元，并分为三个阶段。该三阶段详细描述见说明书。该药盒还可以包括无甾体避孕药的4至7个剂量单元的另一个阶段。

Description

多阶段避孕药盒的制备方法
本发明一般地涉及多阶段避孕药盒的制备方法。
已知典型的口服避孕措施包括让成年妇女在月经期服用含雌激素和孕激素复合物的片剂，通常是服药后接着有“无丸”或空白丸时区。这类避孕措施的片剂中孕激素的量，典型地是在采取避孕措施的服药期间慢慢增加。作为一种替代方式，孕激素的量也可以固定不变，或者在达到峰值后再减量。
例如，在法国专利2,223,018中(Ortho pharmceutical)，至少在月经周期的第五天至第二十五天服用孕激素，孕激素的剂量在服药的最后七天比开始的七天大。
口服避孕措施的另一个例子是，欧洲专利申请0036,229(Akzo，nv。)描述的，在妇女的整个月经周期中孕激素的用量都增加。
在比利时专利892,801(Syntex(USA)Inc。)描述了治疗绝经的方法，也包括在采用避免措施的周期中增加服用的孕激素量。
德国专利申请3,229,612(Syntex(USA)INc。)描述的避孕方式中，在月经周期的中期孕激素的服用量达到峰值，然后减量。
美国专利4,292,315(Vorys)描述了另一种避孕措施，月经中期孕激素用量达到峰值，然后逐步减量。在该避孕措施中，开始的七天不服用外源性甾体药物。在第八至十四天，服用的片剂可以只含孕激素(例如0.35mg炔诺酮)。在第十五天至十八天，服用的片剂同时含雌激素和孕激素(例如0.35mg炔诺酮)。在第十九至二十五天，服用的片剂同时含雌激素和孕激素(例如1.0mg乙酰炔诺酮，它的强度大约是炔诺酮的两倍)。最后的第二十六至二十八天里，服用的片剂中所含的雌激素和孕激素的量是前面七天剂量(例如0.35mg炔诺酮)的1/2。
加拿大专利2,000,438(AKZO，nv)描述了一种多阶段口服避孕制品，该制品的第一阶段含有孕激素和雌激素，在第二阶段只含孕激素。第二阶段孕激素的量要少于最后一个剂量单元中第一阶段孕激素的量。第一阶段可以分为三个亚阶段，三个亚阶段的孕激素的量逐次增加。
发现用高剂量的孕激素开始-在通常的7天无药期之后-然后在整个避免措施中逐渐减小孕激素的剂量，这是一个有效的口服避孕方式，结果是避孕甾体的用量相对小。
本发明涉及多阶段的避孕药盒的制备方法，该药盒由含21至24个序贯日剂量单元组成：
第一阶段-6至8个第一剂量单元，第一剂量单元中的每个剂量单元含孕激素的剂量相当于75至150μg去氧孕烯的孕激素活性，雌激素的含量相当于20至25μg炔雌醇的雌激素活性；
第二阶段-6至8个第二剂量单元，第二剂量单元中的每个剂量单元含孕激素的量小于第一剂量单元中使用的量，但孕激素的日剂量仍相当于75至125μg去氧孕烯的孕激素活性，雌激素的日剂量相当于20μg炔雌醇的雌激素活性；和
第三阶段-6至8个第三剂量单元，第三剂量单元中孕激素的含量小于第二剂量单元中使用的量，但孕激素的日剂量仍相当于75至100μg去氧孕烯的孕激素活性，雌激素的日剂量相当于20μg炔雌醇的雌激素活性，该方法包括：
将预定量的孕激素与预定量的雌激素混合，然后将该混合物转化为第一剂量单元；
将预定量的孕激素与预定量雌激素混合，然后将该混合物转化为第二剂量单元；和
将预定量的孕激素与预定量雌激素混合，然后将该混合物转化为第三剂量单元。
这样一来，本发明包括一多阶段复合剂和含21至24个序贯日剂量单元的避孕药盒。21个剂量单元被分成三个阶段。第一阶段含6至8个始剂量单元，每个剂量单元含孕激素的日剂量相当于口服75至150μg去氧孕烯的孕激素活性。第二阶段含6至8剂量单元，最好是7个剂量单元，每个剂量单元中含的孕激素少于开始剂量单元，但孕激素的日剂量仍相当于口服75至125μg去氧孕烯的孕激素活性，雌激素的日剂量相当于口服20μg炔雌醇的雌激素活性。第三阶段含6至8个第三剂量单元，每个剂量单元中含的孕激素量都少于前面的剂量单元，但孕激素的日剂量仍相当于口服75至100μg去氧孕烯的孕激素活性，雌激素的日剂量相当于口服20μg炔雌醇的雌激素活性。
该药盒亦可包括4至7个无避孕甾体的第四剂量单元的第四阶段。
本发明也包括医药产品(即含剂量单元方式的计划生育盒)，以及制备该医药产品的方法。
本发明提倡使用的孕激素包括3-酮去氧孕烯(“etonogestrel”)、去氧孕烯、左旋-18甲基炔诺酮、18-甲基炔诺酮、孕二烯酮和其它具有类似孕激素活性的化合物。特别优选的化合物是3-酮去氧孕烯和去氧孕烯。近似地看，口服给药时，左旋-18-甲炔诺酮、去氧孕烯和3-酮去氧孕烯具有相对来说相等强度的孕激素活性。口服时，孕二烯酮的强度大约是这些化合物的1.5倍。18-甲炔诺酮的强度大约是左旋-18-甲炔诺酮的一半。
每个阶段最好含7个剂量单元。在始剂量单元中，最好用125μg去氧孕烯或3-酮去氧孕烯。在第二剂量单元中，最好用100μg去氧孕烯或3-酮去氧孕烯。在第三剂量单元中，最好用75μg去氧孕烯或3-酮-去氧孕烯。
优选的雌激素的例子包括17-β-雌二醇和炔雌醇。炔雌醇甲醚和17α-雌二醇-3-甲基醚也是有用的雌激素。近似地看，口服时，1mg 17β-雌二醇相当于0.015mg炔雌醇和0.030mg炔雌醇甲醚的雌激素活性。
雌激素和孕激素(“避孕激素”)，或它们之中的任一个，掺入到剂量单元中供口服。“剂量单元”一般指物理上不连续的适于人和动物的单一剂量的单元。每个剂量单元中包含的活性物质(例如雌激素或孕激素)的量是根据期待产生的效应计算，而事先确定的。
可以使用常规技术制作根据本发明的剂量单元。工艺中的制作这类剂量单元的常规方法和组成是众所周知的。例如制作含活性成分的片剂和丸剂的方法和组成在标准参考文献中有叙述，见于8 Chaseet al.，Remington′s Pharmaceutical Sciences，(16th.ed.，Mack Publishing Co.，Easton.PA，U.S.A.1980)(“Remington′s”)，1553页至1584页。在该文献的1535页至1552页描述了制作粉剂的方法和它们的组成。Remington′s的1585至1593页描述了包衣药物剂形的制备方法。
为了制作剂量单元，例如片剂，期望使用常规的添加剂，例如填充剂、着色剂、高聚粘合剂、及类似的物料。一般说来，任何适于药用的添加剂，只要不影响活性化合物的功能，就能被用于一种或多种组合剂中。
能够用于组合剂中的适宜载体包括乳糖、淀粉、纤维素衍生物和类似的物料，它们能以适当的量使用。乳糖是优选的载体。也可以使用混合载体。
制备本发明的医药产品的方法最好包括采用已知技术把期望剂量的避孕甾体(即孕激素和雌激素)掺入到片剂中。含不同剂量和类型的避孕甾体的片剂可以是不同颜色並保存在例如一种泡状包装的不同部分。包装中含的剂量单元最好是序贯排列的21或28个剂量单元。最好含28个剂量单元，其中有七个属空白。
使用本发明的避孕方法包括，给育龄妇女口服或胃肠外服用；
a)头7天无避孕甾体；
b)尔后的6至8天口服孕激素的日剂量相当于75至150μg去氧孕烯的孕激素活性，雌激素的日剂量相当于20至25μg炔雌醇的雌激素活性；
c)尔后的6至8天口服孕激素的日剂量相当于75至125μg去氧孕烯的孕激素活性，该剂量小于前6至8天的剂量，雌激素的日剂量相当于20μg炔雌醇的雌激素活性；
d)最后7天，口服孕激素的日剂量相当于75至100μg去氧孕烯的孕激素活性，该剂量小于前6至8天的剂量，口服雌激素的日剂量相当于20μg炔雌醇的雌激素活性。
本发明优先使用的避孕方法包括给妇女口服：
a)头七天根本没有剂量单元；
b)尔后的七天中，第一个剂量单元中含孕激素的日剂量相当于口服75至150μg去氧孕烯孕激素活性，含雌激素的日剂量相当于口服20-25μg炔雌醇的雌激素活性；
c)尔后的7天中，第二个剂量单元中含孕激素量少于前面7天，但日剂量仍相当于口服75至125μg去氧孕烯的孕激素活性，雌激素的日剂量相当于口服20μg炔雌醇的雌激素活性；
d)最后的7天中，第三个剂量单元中孕激素的量少于第二剂量单元，但日剂量仍相当于口服75至100μg去氧孕烯的孕激素活性，雌激素的日剂量相当于口服20μg炔雌醇的雌激素活性。
服药一周期后，只要希望避孕，可以反复实施该避孕方案。这些方法也可能包括在最初七天服用空白剂量单元。如果希望的话，一个或多个剂量单元中可以含铁盐，(例如75mg富马酸亚铁)。
该避孕方式是有效的，而且使用的避孕甾体的量相对地低。
下述阐述性的实施例进一步解释本发明。
              实施例1
片剂的组成：
A.第一阶段：(7片)
组分                 用量(mg/片)
炔雌醇                 0.020
去氧孕烯               0.125
土豆粉                 6.500
聚乙烯吡咯烷酮         1.950
硬脂酸                 0.650
胶体二氧化硅           0.650
dl-α-生育酚           0.080
乳糖              qsad 65.00
B.在第二阶段：(7片)
组分                 用量(mg/片)
炔雌醇                 0.020
去氧孕烯               0.100
土豆粉                 6.500
聚乙烯吡咯烷酮         1.950硬脂酸                      0.650胶体二氧化硅                0.650dl-α-生育酚                0.080乳糖                   qsad 65.00C.在第三阶段：(7片)组分                     用量(mg/片)炔雌醇                      0.020去氧孕烯                    0.075土豆粉                      6.500聚乙烯吡咯烷酮              1.950滑石粉                      0.650胶体二氧化硅                0.650dl-α-生育酚                0.080乳糖                   qsad 65.000D.在第四阶段：(7片)组分                     用量(mg/片)土豆粉                      6.500聚乙烯吡咯烷酮              1.950硬脂酸                      0.650胶体二氧化硅                0.650dl-α-生育酚                0.080乳糖                   qsad 65.000
           实施例2片剂组成：A.在第一阶段：(7片)组分                       用量(mg/片)炔雌醇                       0.0203-酮去氧孕烯                 0.125土豆粉                       6.500聚乙烯吡咯烷酮               1.950硬脂酸                       0.650胶体二氧化硅                 0.650dl-α-生育酚                 0.080乳糖                    qsad 65.000B.在第二阶段：(7片)组分                       用量(mg/片)炔雌醇                       0.0203-酮去氧孕烯                 0.100土豆粉                       6.500聚乙烯吡咯烷酮               1.950硬脂酸                       0.650胶体二氧化硅                 0.650dl-α-生育酚                 0.080乳糖                    qsad 65.000C.在第三阶段：(7片)组分                   用量(mg/片)炔雌醇                   0.0203-酮去氧孕烯             0.075土豆粉                   6.500聚乙烯吡咯烷酮           1.950硬脂酸                   0.650胶体二氧化硅             0.650dl-α-生育酚             0.080乳糖                qsad 65.000D.在第四阶段：与实施例I中的D.同。
            实施例III片剂组成：A.在第一阶段：(7片)组分                    用量(mg/片)微粉状的(17β)雌二醇      2.000去氧孕烯                  0.125土豆粉                    6.500聚乙烯吡咯烷酮            1.950硬脂酸                    0.650胶体二氧化硅              0.650dl-α-生育酚              0.080乳糖                 qsad 65.000B.在第二阶段：(7片)组分                   用量(mg/片)微粉化雌二醇             2.000去氧孕烯                 0.100土豆粉                   6.500聚乙烯吡咯烷酮           1.950硬脂酸                   0.650胶体二氧化硅             0.650dl-α-生育酚             0.080乳糖                qsad 65.000C.在第三阶段：(7片)组分                   用量(mg/片)微粉化的雌二醇           2.000去氧孕烯                 0.075土豆粉                   6.500聚乙烯吡咯烷酮           1.950硬脂酸                   0.650胶体二氧化硅             0.650dl-α-生育酚             0.080乳糖                qsad 65.000D.在第四阶段：如实施例I中的D同
            实施例IV片剂的组成：A.在第一阶段：(8片)组分                       用量(mg/片)炔雌醇                       0.025去氧孕烯                     0.150土豆粉                       6.500聚乙烯吡咯烷酮               1.950硬脂酸                       0.650胶体二氧化硅                 0.650dl-α-生育酚                 0.080乳糖                    qsad 65.000B.在第二阶段：(8片)组分                       用量(mg/片)炔雌醇                       0.020去氧孕烯                     0.125土豆粉                       6.500聚乙烯吡咯烷酮               1.950硬脂酸                       0.650胶体二氧化硅                 0.650dl-α-生育酚                 0.080乳糖                    qsad 65.000
C.在第三阶段：(8片)
组分                      用量(mg/片)
炔雌醇                      0.020
去氧孕烯                    0.100
土豆粉                      6.500
聚乙烯吡咯烷酮              1.950
硬脂酸                      0.650
胶体二氧化硅                0.650
dl-α-生育酚                0.080
乳糖                   qsad 65.000
D.在第四阶段：与实施例I中的D。同
这里给出的特定的具体化或实施例不应当理解为本发明的限度，本发明在附出的权利要求中定义。

Claims (8)

1.多阶段的避孕药盒的制备方法，该药盒由含21至24个序贯日剂量单元组成：
第一阶段-6至8个第一剂量单元，第一剂量单元中的每个剂量单元含孕激素的剂量相当于75至150μg去氧孕烯的孕激素活性，雌激素的含量相当于20至25μg炔雌醇的雌激素活性；
第二阶段-6至8个第二剂量单元，第二剂量单元中的每个剂量单元含孕激素的量小于第一剂量单元中使用的量，但孕激素的日剂量仍相当于75至125μg去氧孕烯的孕激素活性，雌激素的日剂量相当于20μg炔雌醇的雌激素活性；和
第三阶段-6至8个第三剂量单元，第三剂量单元中孕激素的含量小于第二剂量单元中使用的量，但孕激素的日剂量仍相当于75至100μg去氧孕烯的孕激素活性，雌激素的日剂量相当于20μg炔雌醇的雌激素活性，该方法包括：
将预定量的孕激素与预定量的雌激素混合，然后将该混合物转化为第一剂量单元；
将预定量的孕激素与预定量雌激素混合，然后将该混合物转化为第二剂量单元；和
将预定量的孕激素与预定量雌激素混合，然后将该混合物转化为第三剂量单元。
2.权利要求1的方法，其中药盒进一步包括不含避孕甾体的4至7个第四剂量单元的第四阶段。
3.权利要求1的方法，其中孕激素从3-酮去氧孕烯、去氧孕烯、左旋18-甲炔诺酮、孕二烯酮和它们的混合物中选择。
4.权利要求2的方法，其中孕激素从3-酮去氧孕烯、去氧孕烯、左旋18-甲炔诺酮、孕二烯酮和它们的混合物中选择。
5.权利要求3的方法，其中所有含孕激素阶段中的孕激素为去氧孕烯或3-酮-去氧孕烯。
6.权利要求4的方法，其中所有含孕激素阶段中的孕激素为去氧孕烯或3-酮-去氧孕烯。
7.权利要求1、2、3、4、5或6的方法，其中雌激素从17β-雌二醇、炔雌醇、炔雌酮甲醚、17-α-雌二醇-3-甲基醚和它们的混合物中选择。
8.权利要求7的方法，其中所有含雌激素阶段的雌激素为17β-雌二醇或炔雌醇。
CN91107996A 1990-12-17 1991-12-17 多阶段避孕药盒的制备方法 Expired - Fee Related CN1036833C (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP90203372.9 1990-12-17
EP90203372 1990-12-17

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1062464A CN1062464A (zh) 1992-07-08
CN1036833C true CN1036833C (zh) 1997-12-31

Family

ID=8205204

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN91107996A Expired - Fee Related CN1036833C (zh) 1990-12-17 1991-12-17 多阶段避孕药盒的制备方法

Country Status (18)

Country Link
US (1) US5418228A (zh)
EP (1) EP0491438B1 (zh)
JP (1) JPH04290830A (zh)
KR (1) KR100186780B1 (zh)
CN (1) CN1036833C (zh)
AT (1) ATE136219T1 (zh)
AU (1) AU645637B2 (zh)
CA (1) CA2057747C (zh)
DE (1) DE69118494T2 (zh)
DK (1) DK0491438T3 (zh)
ES (1) ES2087965T3 (zh)
FI (1) FI98985C (zh)
GR (1) GR3020181T3 (zh)
IE (1) IE62665B1 (zh)
NO (1) NO179311C (zh)
NZ (1) NZ240970A (zh)
PT (1) PT99819B (zh)
ZA (1) ZA919770B (zh)

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4227989A1 (de) * 1992-08-21 1994-06-09 Schering Ag Mittel zur transdermalen Applikation enthaltend 3-Keto-desogestrel
US6407082B1 (en) * 1996-09-13 2002-06-18 New Life Pharmaceuticals Inc. Prevention of ovarian cancer by administration of a vitamin D compound
DE4344462C2 (de) * 1993-12-22 1996-02-01 Schering Ag Zusammensetzung für die Empfängnisverhütung
ES2196079T3 (es) * 1994-09-22 2003-12-16 Akzo Nobel Nv Procedimiento de fabricacion de unidades posologicas por medio de una granulacion por via humeda.
CA2159419C (en) * 1994-10-17 2006-07-04 Pieter De Haan Solid pharmaceutical composition comprising an excipient capable of binding water
DE19540253C2 (de) * 1995-10-28 1998-06-04 Jenapharm Gmbh Mehrphasenpräparat zur Kontrazeption auf der Basis natürlicher Estrogene
US5747480A (en) * 1996-05-08 1998-05-05 American Home Products Corporation Oral contraceptive
AU2926897A (en) * 1996-05-08 1997-11-26 American Home Products Corporation Oral contraceptive
JP2000515888A (ja) * 1996-07-26 2000-11-28 アメリカン・ホーム・プロダクツ・コーポレイション 経口避妊薬
US5888543A (en) * 1996-07-26 1999-03-30 American Home Products Corporation Oral contraceptives
US6451778B1 (en) 1996-07-26 2002-09-17 Wyeth Oral contraceptive
US6479475B1 (en) 1996-07-26 2002-11-12 Wyeth Oral contraceptive
AU3888697A (en) * 1996-07-26 1998-02-20 American Home Products Corporation Progestin/estrogen oral contraceptive
US5858405A (en) * 1996-07-26 1999-01-12 American Home Products Corporation Oral contraceptive
US6765002B2 (en) 2000-03-21 2004-07-20 Gustavo Rodriguez Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce transforming growth factor-β and/or apoptosis in the ovarian epithelium
US6034074A (en) 1996-09-13 2000-03-07 New Life Pharmaceuticals Inc. Prevention of ovarian cancer by administration of a Vitamin D compound
US6511970B1 (en) * 1996-09-13 2003-01-28 New Life Pharmaceuticals Inc. Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce transforming growth factor-beta and/or apoptosis in the ovarian epithelium
US6028064A (en) 1996-09-13 2000-02-22 New Life Pharmaceuticals Inc. Prevention of ovarian cancer by administration of progestin products
FR2754179B1 (fr) 1996-10-08 1998-12-24 Theramex Nouvelle composition hormononale et son utilisation
WO2001030355A1 (fr) 1999-10-25 2001-05-03 Laboratoire Theramex Medicament contraceptif a base d'un progestatif et d'un estrogene et son mode de preparation
DE19739916C2 (de) * 1997-09-11 2001-09-13 Hesch Rolf Dieter Verwendung einer Kombination aus einem Gestagen und einem Estrogen zur kontinuierlichen Ovulationshemmung und ggf. gleichzeitigen Behandlung und/oder Prophylaxe von Tumoren der Brustdrüsen
US6028057A (en) * 1998-02-19 2000-02-22 Thorn Bioscience, Llc Regulation of estrus and ovulation in gilts
US6214815B1 (en) 1998-12-23 2001-04-10 Ortho-Mcneil Pharmaceuticals, Inc. Triphasic oral contraceptive
US7989436B2 (en) * 2003-07-23 2011-08-02 Duramed Pharmaceuticals, Inc. Estrogenic compounds and pharmaceutical formulations comprising the same
US6660726B2 (en) 2000-03-10 2003-12-09 Endeavor Pharmaceuticals Estrogenic compounds, pharmaceutical compositions thereof, and methods of using same
US6855703B1 (en) 2000-03-10 2005-02-15 Endeavor Pharmaceuticals Pharmaceutical compositions of conjugated estrogens and methods of analyzing mixtures containing estrogenic compounds
US7459445B2 (en) * 2000-03-10 2008-12-02 Duramed Pharmaceuticals, Inc. Estrogenic compounds and topical pharmaceutical formulations of the same
US20010044431A1 (en) * 2000-03-21 2001-11-22 Rodriguez Gustavo C. Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce biologic effects in the ovarian epithelium
US20040176336A1 (en) * 2000-03-21 2004-09-09 Rodriguez Gustavo C. Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce biologic effects in the ovarian epithelium
US20050113351A1 (en) * 2000-03-21 2005-05-26 Rodriguez Gustavo C. Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce biologic effects in the ovarian epithelium
US7297688B2 (en) 2000-06-08 2007-11-20 Wyeth Starter kit for low dose oral contraceptives
JP2004140323A (ja) * 2002-08-20 2004-05-13 Sharp Corp 半導体レーザ装置およびその製造方法
US6992075B2 (en) * 2003-04-04 2006-01-31 Barr Laboratories, Inc. C(14) estrogenic compounds
JP2006522833A (ja) * 2003-04-11 2006-10-05 バー・ラボラトリーズ，インコーポレイテッド エストロゲンおよびプロゲスチンの投与法
ES2537563T3 (es) * 2003-06-13 2015-06-09 Skendi Finance, Ltd. Formulación de estradiol-progesterona de liberación lenta
EP1673094A1 (en) * 2003-10-01 2006-06-28 Janssen Pharmaceutica N.V. Extended triphasic contraceptive regimens
EP1684782B1 (en) * 2003-10-03 2015-09-30 Thorn BioScience, LLC Process for the synchronization of ovulation for timed breeding without heat detection
CA2601773A1 (en) * 2005-02-03 2006-08-10 Duramed Pharmaceuticals, Inc. Compositions of unconjugated estrogens and methods for their use
US20070197435A1 (en) * 2006-02-17 2007-08-23 Webel Stephen K Process for the synchronization of ovulation for timed breeding without heat detection
WO2010042607A1 (en) 2008-10-08 2010-04-15 Agile Therapeutics, Inc Transdermal delivery
US9192614B2 (en) 2008-10-08 2015-11-24 Agile Therapeutics, Inc. Contraceptive transdermal delivery of hormones
CA2740005C (en) 2008-10-08 2016-11-01 Agile Therapeutics, Inc. Transdermal delivery
EP2410859A4 (en) 2009-03-27 2013-03-13 Agile Therapeutics Inc TRANSDERMAL ADMINISTRATION
CN104906556A (zh) 2009-04-23 2015-09-16 Jbs联合动物健康二有限公司 用于同步授精时间的方法和组合物
AU2013352054A1 (en) 2012-11-28 2015-06-04 United-Ah Ii, Llc Method for synchronizing time of insemination in gilts

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0036229A1 (en) * 1980-03-18 1981-09-23 Akzo N.V. Multi-phase combination-type sequential preparation for oral contraception and method of oral contraception
EP0253607A1 (en) * 1986-07-15 1988-01-20 American Home Products Corporation Combination dosage form for premenopausal women

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4530839A (en) * 1983-09-26 1985-07-23 Ortho Pharmaceutical Corporation Triphasic oral contraceptive
US4962098A (en) * 1987-06-15 1990-10-09 Warner-Lambert Company Graduated estrogen contraceptive

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0036229A1 (en) * 1980-03-18 1981-09-23 Akzo N.V. Multi-phase combination-type sequential preparation for oral contraception and method of oral contraception
EP0253607A1 (en) * 1986-07-15 1988-01-20 American Home Products Corporation Combination dosage form for premenopausal women

Also Published As

Publication number Publication date
NO914969L (no) 1992-06-18
JPH04290830A (ja) 1992-10-15
KR100186780B1 (ko) 1999-05-01
NO914969D0 (no) 1991-12-16
AU8967991A (en) 1992-06-18
NZ240970A (en) 1994-05-26
CA2057747C (en) 2003-07-29
IE62665B1 (en) 1995-02-22
ZA919770B (en) 1992-09-30
FI98985C (fi) 1997-09-25
DE69118494T2 (de) 1996-08-22
DE69118494D1 (de) 1996-05-09
AU645637B2 (en) 1994-01-20
ES2087965T3 (es) 1996-08-01
GR3020181T3 (en) 1996-09-30
FI98985B (fi) 1997-06-13
IE914272A1 (en) 1992-06-17
FI915914A0 (fi) 1991-12-16
PT99819B (pt) 2001-05-31
CN1062464A (zh) 1992-07-08
EP0491438A1 (en) 1992-06-24
ATE136219T1 (de) 1996-04-15
FI915914A (fi) 1992-06-18
US5418228A (en) 1995-05-23
EP0491438B1 (en) 1996-04-03
NO179311C (no) 1996-09-18
NO179311B (no) 1996-06-10
PT99819A (pt) 1992-12-31
KR920011515A (ko) 1992-07-24
CA2057747A1 (en) 1992-06-18
DK0491438T3 (da) 1996-07-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1036833C (zh) 多阶段避孕药盒的制备方法
CN1036835C (zh) 多阶段结合的避孕药包的制备方法
CN1137690C (zh) 用于激素避孕的药物复合制剂、药盒和方法
EP1993531B1 (en) Extended cycle multiphasic oral contraceptive method
CN1137691C (zh) 基于天然雌激素的多相避孕制剂
EP1898953B1 (en) Quadraphasic continuous graduated estrogen contraceptive
CN1036834C (zh) 避孕药盒的制备方法
CN1142185A (zh) 避孕组合物
RU96115196A (ru) Состав для контрацепции
CN1047299A (zh) 抗雄激素的二氢螺旋烯酮药物组合物的制备方法
EP1689411A2 (en) Graduated estrogen contraceptive
WO2006115871A1 (en) Extended estrogen dosing contraceptive regimen
CN1226168A (zh) 单阶段避孕方法和含有黄体酮和雌激素组合物的避孕药盒
US7935691B2 (en) Extended cycle multiphasic oral contraceptive kit
CN1211087C (zh) 用于适应需要的女性生育节制的竞争性黄体酮拮抗剂
WO1994004156A1 (en) Antiprogestogen containing contraceptives
CN1384748A (zh) 作为女性避孕药成分的中孕酮(孕酮受体调节剂)
CN1223585A (zh) 孕激素－抗－孕激素药物方案
MXPA06009740A (en) Extended cycle multiphasic oral contraceptive method

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C19 Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee