NO179234B - Kontraseptivpakke - Google Patents
Kontraseptivpakke Download PDFInfo
- Publication number
- NO179234B NO179234B NO914900A NO914900A NO179234B NO 179234 B NO179234 B NO 179234B NO 914900 A NO914900 A NO 914900A NO 914900 A NO914900 A NO 914900A NO 179234 B NO179234 B NO 179234B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- progestogen
- dosage
- estrogen
- dosage units
- equivalent
- Prior art date
Links
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 title claims abstract description 31
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 title claims abstract description 24
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 claims abstract description 57
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims abstract description 51
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims abstract description 51
- 229960004976 desogestrel Drugs 0.000 claims abstract description 30
- RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N desogestrel Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N 0.000 claims abstract description 30
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 claims abstract description 22
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 claims abstract description 20
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 230000000757 progestagenic effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 20
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N (+)-Norgestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 claims description 7
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 claims description 7
- GCKFUYQCUCGESZ-BPIQYHPVSA-N etonogestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GCKFUYQCUCGESZ-BPIQYHPVSA-N 0.000 claims description 6
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 claims description 4
- IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N mestranol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@](C#C)(O)CC[C@H]2[C@@H]2CCC3=CC(OC)=CC=C3[C@H]21 IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001390 mestranol Drugs 0.000 claims description 3
- SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N gestodene Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](C=C4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N 0.000 claims description 2
- 229960005352 gestodene Drugs 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 8
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 34
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 17
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 8
- YNVGQYHLRCDXFQ-XGXHKTLJSA-N Lynestrenol Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 YNVGQYHLRCDXFQ-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 229960001910 lynestrenol Drugs 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N Norethindrone Acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C#C)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229960001652 norethindrone acetate Drugs 0.000 description 2
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 description 2
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 description 2
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 1
- PMVSDNDAUGGCCE-TYYBGVCCSA-L Ferrous fumarate Chemical compound [Fe+2].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O PMVSDNDAUGGCCE-TYYBGVCCSA-L 0.000 description 1
- 208000017657 Menopausal disease Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003509 anti-fertility effect Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Chemical class 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002941 etonogestrel Drugs 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 230000008217 follicular development Effects 0.000 description 1
- 239000012073 inactive phase Substances 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 150000002505 iron Chemical class 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 239000000697 oral hormonal contraceptive Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229940095055 progestogen systemic hormonal contraceptives Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Chemical class 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/567—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in position 17 alpha, e.g. mestranol, norethandrolone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
Description
Oppfinnelsen vedrører en kontraseptivpakke omfattende
mminst tre faser.
Siden det første pillesystemet for fødselskontroll ble beskrevet, har det vært gjort forsøk på å senke den samlede steroid-dosering i systemet under opprettholdelse av systemets pålitelighet i å hindre befruktning.
For eksempel beskriver US patent nr. 4.628.051 til Ortho Pharm. Corp., et oralt trefase-kontraseptiv inneholdende
østrogen og progestogen for administrasjon over 21 døgn, og som har en lavere total månedlig steroid-dose som har den samme mengde østrogen i hver fase. I den første fase administreres daglig 5 til 8 tabletter inneholdende 0,02 til 0,05 milligram (mg) ethinyl-østradiol ("EE") og0,065 til 0,75 mg norethindoron ("NE"). I den andre fase administreres 7 til 11 tabletter inneholdende den samme dosering av EE og 0,25 til 1 mg NE. I tredje fase administreres 3 til 7 tabletter inneholdende den samme dosering av EE og0,35til 2 mg NE. Selvom dette er et tilfredsstillende konstraseptivsystem, kan et 7 dagers pillefritt intervall føre til follikkelutvikling og således graviditet. Dessuten administrerer de foretrukne og beskrevne systemer 0,735mgEE, som av noen betraktes som en for høy dosering. Lignende systemer er beskrevet i US patentene nr. 4.616.006, 4.544.554 og 4.503.839 også til Ortho Pharm. Corp.
Vesttysk patentsøknad nr. 3.341.638 fra Hesslinger, beskriver et annet trefase-kontraseptiv-system, hvori befruktningshindrende piller administreres i løpet av 22 døgn. Den første fase av dette systemet inneholder 6 piller med 30 ug EE
og 0,75 mg lynestrenol. Den andre fase inneholder 5 piller som har 40 rø EE og 1,0 mg lynestrenol. Den tredje fase inneholder 11 piller som har 30 fig EE og 1,5 mg lynestrenol. Dette fører til en samlet østrogendose på 710fig EE pr. syklus.
Et annet forsøk på å senke østrogennivået i trefase-kontraseptiv-systemer er beskrevet i Belgisk patent 823.689 til Schering AG. I dette kontraseptiv-systemet på 21 piller, består den første fase av 4 til 6 piller inneholdende en første dose av østrogen (f.eks.30/xg EE) og en første dose av progestogen (f .eks. 50 fig D-norgestrel) . Den andre fase inneholder 4 til 6 piller inneholdende 1 til 2 ganger østrogendosen og 1 til 1,5 ganger progestogendosen i den første fase. Den tredje fase inneholder 9 til 11 piller inneholdende den samme eller en mindre mengde østrogen enn pillene i den første fase, og opptil 3 ganger mengden av progestogen. Et svært lignende system er beskrevet i DE 3.347.125, også til Schering AG. Igjen kan et syv-døgns pillefritt intervall føre til follikkelutvikling og således graviditet.
En annen patentsøknad fra Schering AG (DE 2.645.307) beskriver en 28 dagers, 3-trinns behandling for klimakteriske forstyrrelser. Et 28 til 32 dagers steroidsystem, anvendt til å etablere syklisitet hos kvinner, er beskrevet i US patent nr. 3.639.600 til Upjohn, hvori 2,550 mg EE administreres over behandlingsperioden.
DE 2.431.704 fra Asche CF & Co. AG, beskriver et tre-faset kontraseptiv, hvor det i første fase administreres en lav dose østrogen (f.eks. 0,03o mg EE) og et progestogen (f.eks. 1,00 mg norethisteronacetat) i 6 til 8 døgn; i det andre trinn administreres en noe øket (< 2 ganger) dose av østrogen og en noe øket (< 1,5 ganger) dose av progestogen i 6 til 8 dager; og i tredje trinn administreres en østrogendose som ikke er høyere enn i andre trinn, og en øket (< 3 ganger dosen i første trinn) progestogen-dose i 6 til 8 døgn. I det aller minste administreres det fremdeles 630 fig EE i dette spesielle systemet.
Syd-Afrikansk patent 8509-892-A til Warner Lambert Co. beskriver et oralt kontraseptivsystem i tre eller fire faser, som har en relativt høy mengde av norethindronacetat (dvs. fra0,5til 1,5 mg) og en relativt lav mengde av EE (10 til 50fig) eller annen østrogensubstans. Det firefasede systemet administreres over en syklus på 23 til 34 døgn med en inaktiv fase.
Europeisk patentsøknad 253.607 fra American Home Products beskriver et én-faset kontraseptivpreparat inneholdende 23 til25doseringsenheter som har 0,008 til 0,030 mg EE i kombinasjon med 0,025 til 0,100 mg desogestrel som administreres over 23 til25, fortrinnsvis 24 dager etterfulgt av en 2 til 5 dagers pillefri periode.
Ytterligere et annet forsøk på å minimalisere østrogen nivået i sekvensielle, orale kontraseptiver er beskrevet i Hollandsk patentsøknad 691192 0 til Unisearch Ltd. Denne patentsøknad beskriver en pakke inneholdende minst 28 piller, hvorav 25 til 27 er aktive. Av de aktive piller er 17 til 20 utelukkende østrogen (f.eks. ethinyl-østradiol) piller, mens resten inneholder både et østrogen og et progestogen. Pillene med lavt østrogen inneholder 0,050 til 0,080 mg av et østrogen, mens pillene med høyt østrogen inneholder 0,07 til 0,08 mg østrogen. Kombinasjonspillene inneholder 0,07 til 0,12 mg østrogen og 0,8 til 1,4 mg progestogen. Selv med dette mini-maliserte østrogen kontraseptiv, administreres minst 1,610 mg østrogen, mens det i den foretrukne utførelse administreres 1,950 mg.
Europeisk patentsøknad nr. 36.229 til Akzo, NV, beskriver
et sekvensielt, oralt kontraseptiv av flerfase-kombinasjons-typen, bestående av 20 til 22 tabletter som alle inneholder et progestogen og et østrogen. Den første fase inneholder en relativt lav dose av progestogen (f.eks. mindre enn 50 mikrogram desogestrel), etterfulgt av faser inneholdende mer progestogen (f.eks. henholdsvis 100 fig og 200 fig desogrestrel i den andre og tredje fase).
Det eksisterer et behov for et effektivt, lavdoset kontraseptivsystem som har fordelene ved flerfaseadministrasjon (f.eks. ideell sykluskontroll), men likevel forhindrer follikkelutvikling under det pillefrie intervall.
Det er blitt funnet at det ved tilfredsstillende
utvelgelse, ved lavt nivå, av doseringen av østrogenkomponenten i et flerfaset kontraseptivsystem, og administrering av denne over 24 dager, mens man samtidig og langsomt øker det adminis-trerte progestogen, kan oppnås et høyst pålitelig kontraseptiv system som har lave doser av både østrogen og progestogen.
Oppfinnelsen omfatter således en kontraseptivpakke omfattende minst 3 faser består av 24 daglige doseringsenheter i rekkefølge med: en første fase omfattende fra 7 til 9 atskilte første doseringsenheter, idet de nevnte første doseringsenheter inneholder et progestogen ved en dosering tilsvarende i progestogenaktivitet 75 til 100 fig desogestrel og et østrogen ved en dosering tilsvarende i østrogenaktivitet 25 fig ethinyl-østradiol,
en andre fase på 7 til 9 andre doseringsenheter, idet hver nevnte andre doseringsenhet inneholder et progestogen ved en dosering tilsvarende i progestogenaktivitet 100 til 125 fig desogestrel og et østrogen ved en dosering tilsvarende i østrogenaktivitet 20 fig ethinyl-østradiol; og
en tredje fase med 7 til 9 tredje doseringsenheter, idet hver nevnte tredje doseringsenhet inneholder et progestogen ved en dosering tilsvarende i progestogenaktivitet 125 til 150 fig desogestrel, og et østrogen ved en dosering tilsvarende i østrogenaktivitet 20 fig ethinyl-østradiol, og
eventuelt en fjerde fase omfattende 4 ytterligere doseringsenheter som ikke inneholder noe befruktningshindrende steroid, eller
en fjerde fase omfattende 4 ytterligere doseringsenheter inneholdende et progestogen ved en dosering tilsvarende i progestogenaktivitet 25 til 35 fig desogestrel.
Pakken vil vanligvis ha 28 daglige doseringsenheter (dvs. omfatte en fjerde fase) hvori 4 av de daglige doseringsenheter ikke inneholder noe kontraseptivt steroid (hvilke f.eks. er blind-prøver eller placeboer eller inneholder jern). Alternativt kan det anvendes en fire dagers "pillefri" periode, eller den fjerde fase kan også være 4 daglige doseringsenheter inneholdende et progestogen ved en daglig dosering tilsvarende i progestogen-aktivitet 25 til 35 fig desogestrel.
Foretrukne progestogener for anvendelse med oppfinnelsen omfatter 3-ketodesogestrel ("etonogestrel"), desogestrel, levo-norgestrel, norgestrel, gestoden, og andre forbindelser med lignende progestogenaktivitet. Spesielt foretrukket er3-ketodesogestrel og desogestrel. Som en tilnærmelse er levo-norgestrel, desogestrel, og 3-ketodesogestrel relativt like potente i progestogenaktivitet. Gestoden er ca. 1,5 ganger så kraftig som disse forbindelser. Norgestrel er ca. en halv gang så kraftig som levo-norgestrel.
Eksempler på foretrukne østrogener omfatter 17/3-østradiol og ethinyl-østradiol. Mestranol og 17-a-ethinyl østradiol 3-metyleter kan også anvendes som østrogener. Omtrent 1 mg av 17/3-østradiol tilsvarer i østrogenaktivitet med 0,015 mg ethinyl-østradiol og 0,03 0 mg mestranol.
Østrogenet og progestogenet ("kontraseptive steroider") formuleres i doseringsenheter for oral administrasjon. Betegnelsern "doseringsenhet" viser vanligvis til fysisk atskilte enheter som egner seg som enkeltdoseringer for mennesker eller dyr, idet hver inneholder en forutbestemt mengde aktivt stoff (f.eks. østrogen eller progestogen) som er beregnet å frembringe den ønskede virkning.
Fremgangsmåter og blandinger for fremstilling av slike doseringsenheter er velkjent for spesialister på dette området. F.eks. er fremgangsmåter og blandinger for fremstilling av tabletter og piller inneholdende aktive bestanddeler, beskrevet i standardreferansen, Chase et al., Remincrton^ Pharmaceutical Sciences, (16. utg., Mack Publishing Co., Easton, PA., USA, 1980) ("Remington's"), på sidene 1553 til 1584. Fremgangsmåter for fremstilling av pulvere og deres sammensetning er beskrevet på sidene 1535 til 1552 i referansen.
Fremgangsmåter for belegging av farmasøytiske doseringsformer er beskrevet på sidene 1585 til 1593 i Reminoton' s.
For fremstilling av doseringsenheter, f.eks. tabletter, er konvensjonelle tilsetninger aktuelle, f.eks. fyllstoffer, fargemidler, polymere bindemidler og lignende. Vanligvis kan det anvendes en hvilken som helst farmasøytisk akseptabel tilsetning som ikke påvirker effekten til de aktive forbindelser i den ene eller flere av blandingene.
Egnede bærere som blandingene kan administrers sammen med, omfatter laktose, stivelse, cellulosederivater og lignende som anvendes i passende mengder. Laktose er en foretrukket bærer. Blandinger av bærere kan også anvendes.
En fremgangsmåte for fremstilling av kombinasjons- og kontraseptiv-pakken omfatter blanding av forutbestemte mengder av progestogen med forutbestemte mengder av østrogen, og omdanning av blandingen til de første doseringsenheter (f.eks. ved fylling av kapsler eller støping av tabletter med blandingen og hvilke som helst ønskede eksipienter; blanding av forutbestemte mengder av progestogen med forutbestemte mengder av
østrogen og omdanning av denne blanding til de andre doserings-enheter; og blanding av forutbestemte mengder av progestogen med forutbestemte mengder av østrogen og omdanning av denne blanding til de tredje doseringsenheter.
En foretrukket fremgangsmåte for fremstilling av det befruktningshindrende middel omfatter inkorporering av de ønskede doseringer av kontraseptivt steroid
(dvs. progestogen med eller uten østrogen) i en tablett ved kjente teknikker. Tabletter inneholdende forskjellige mengder og typer av kontraseptive steroider kan være av forskjellig farge, og oppbevares i forskjellige porsjoner i f.eks. en plast-innpakning. Pakken som inneholder doseringsenhetene vil fortrinnsvis inneholde 24 til 28 doseringsenheter arrangert i rekkefølge deri. Fortrinnsvis vil det være 28 doseringsenheter.
En foretrukket fremgangsmåte for befruktningshindring ved anvendelse av oppfinnelsen omfatter administrasjon til en fruktbar kvinne i pre-menopausen: i de første 7 til 9 dager, av separate første doserings-enheter inneholdende et progestogen ved en daglig dosering tilsvarende i progestogenaktivitet 100 fig desogestrel og et østrogen ved en daglig dosering tilsvarende i østrogenaktivitet 25 fig ethinyl-østradiol;
i de neste 7 til 9 dager av andre doseringsenheter som hver inneholder et progestogen ved en daglig dosering tilsvarende i progestogenaktivitet 125 fig desogestrel og et østrogen ved en daglig dosering tilsvarende i østrogenaktivitet 20 fig ethinyl-østradiol ;
i de neste 7 til 9 dager av tredje doseringsenheter som alle inneholder et progestogen ved en daglig dosering til-svarende i progestogenaktivitet 150 fig desogestrel og et østrogen ved en daglig dosering tilsvarende i østrogenaktivitet 20 fig ethinyl-østradiol; og
i de neste 4 dager og for å fullføre systemt, enten en "pillefri" periode med doseringsenheter som ikke inneholder noe kontraseptivt steroid, eller doseringsenheter som inneholder et
progestogen med en daglig dosering tilsvarende i progestogen-aktivitet 25 til 35 fig desogestrel. De første, andre og tredje doseringsenheter blir administrert i tilsammen 24 dager. Etter fullføring av et system, blir dette gjentatt så lenge som befruktningshindringen er ønsket. Én eller flere doserings-enheter kan inneholde et jernsalt (f.eks. 75 mg jern (II) fumarat) om ønsket.
Et foretrukket system administreres til en kvinne i befruktbar alder på følgende tidspunkter over en 28 dagers periode: (a) i 8 dager en blanding inneholdende 25 ug ethinyl østradiol og 100 fig desogestrel eller tilsvarende mengde av et annet progestogen (b) i 8 dager en blanding inneholdende 20 \ ig ethinyl østradiol og 125 \ ig desogestrel eller tilsvarende mengde av et annet progestogen, (c) i 8 dager en blanding inneholdende 20 rø ethinyl-østradiol og 150 ug desogestrel eller tilsvarende mengde av et annet progestogen; og (d) i 4 døgn en blanding inneholdende 25 til 35 fig desogestrel eller tilsvarende mengde av et annet progestogen.
En sammenlikning av foreliggende oppfinnelse med kjent teknikk (EP-A-0.036.229) viser følgende:
En pakke ifølge den foreliggende oppfinnelse, dvs:
ble gitt
8 dager med 25 fig EE og 75 fig DSG;
8 dager med 20 ug EE og 125 fig DSG; og
8 dager med 20 fig EE og 150/Ltg DSG,
(EE er ethinylestradiol og DSG er desogestrel)
til 151 kvinner gjennom 4 sykluser. Ingen gravide tilfeller forekom. Pearl Indeks (antall svangerskap pr. 100 kvinneår) er 0. En Pearl Index >0,2 anses generelt for å være uakseptabelt.
Et referanseopplegg fra EP-A-0.036.229 (Eksempel IV), dvs.:
7 dager med 40 \ ig EE og 25 fig DSG; 7 dager med 30 jig EE og 75 fig DSG;
7 dager med 25 fig EE og 125 fig DSG, ble gitt til 843 kvinner gjennom 12 sykluser. Totalt forekom 7 gravide tilfeller. Pearl Index er 0,7. Skjemaet i den foreliggende oppfinnelse synes derfor å være vesentlig bedre enn skjemaet fra EP-A-0.036.229.
Oppfinnelsen illustreres ytterligere ved følgende
EKSEMPLER.
EKSEMPEL I
Sammensetning av tabletter:
EKSEMPEL II
Det samme som i EKSEMPEL I, bortsett fra at den fjerde fase er erstattet med tabletter som ikke har noe steroid.
EKSEMPEL III
Sammensetning av tabletter:
EKSEMPEL IV
Det samme som i EKSEMPEL III, bortsett fra at den fjerde fase er erstattet med tabletter som ikke har noe steroid.
EKSEMPEL V
Sammensetning av tabletter:
EKSEMPEL VI
Det samme som i EKSEMPEL V, bortsett fra at den fjerde fase er erstattet med tabletter som ikke har noe befruktningshindrende steroid.
EKSEMPEL VII
Sammensetning av tabletter:
A. I den første fase: (8 tabletter)
Claims (6)
1. Kontraseptivpakke omfattende minst tre faser,karakterisert vedat de nevnte tre faser består av 24 daglige doseringsenheter i rekkefølge med: en første fase omfattende fra 7 til 9 atskilte første doseringsenheter, idet de nevnte første doseringsenheter inneholder et progestogen ved en dosering tilsvarende i progestogenaktivitet 75 til 100 ixg desogestrel og et østrogen ved en dosering tilsvarende i østrogenaktivitet 25 jug ethinyl-østradiol, en andre fase på 7 til 9 andre doseringsenheter, idet hver nevnte andre doseringsenhet inneholder et progestogen ved en dosering tilsvarende i progestogenaktivitet 100 til 125 jug desogestrel og et østrogen ved en dosering tilsvarende i østrogenaktivitet 20 /xg ethinyl-østradiol; og en tredje fase med 7 til 9 tredje doseringsenheter, idet hver nevnte tredje doseringsenhet inneholder et progestogen ved en dosering tilsvarende i progestogenaktivitet 125 til 150 ug desogestrel, og et østrogen ved en dosering tilsvarende i østrogenaktivitet 20/xg ethinyl-østradiol, og eventuelt en fjerde fase omfattende 4 ytterligere doseringsenheter som ikke inneholder noe befruktningshindrende steroid, eller en fjerde fase omfattende 4 ytterligere doseringsenheter inneholdende et progestogen ved en dosering tilsvarende i progestogenaktivitet 25 til 35/zg desogestrel.
2. Kontraseptivpakke ifølge krav 1,karakterisert vedat nevnte progestogen er valgt fra gruppen bestående av desogestrel, 3-ketodesogestrel, levo-norgestrel, gestoden og blandinger derav.
3. Kontraseptivpakke ifølge krav 2,karakterisert vedat nevnte progestogen er desogestrel eller 3-ketodesogestrel.
4. Kontraseptivpakke ifølge krav 3,karakterisert vedat nevnte progestogen er tilstede i en mengde pr. doseringsenhet på 100/zg i de første doseringsenheter,125/zg i de andre doseringsenheter, og 150 izg i de tredje doseringsenheter.
5. Kontraseptivpakke ifølge hvilket som helst av kravene 1 - 4,
karakterisert vedat nevnte østrogen er valgt fra gruppen bestående av 17/3-østradiol, ethinyl-østradiol, mestranol, 17-a-ethinyl østradiol 3-metyleter, og blandinger derav.
6. Kontraseptivpakke ifølge krav 5,karakterisert vedat nevnte østrogen er 17/3-østradiol eller ethinyl-østradiol.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP90203309 | 1990-12-13 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO914900D0 NO914900D0 (no) | 1991-12-12 |
| NO914900L NO914900L (no) | 1992-06-15 |
| NO179234B true NO179234B (no) | 1996-05-28 |
| NO179234C NO179234C (no) | 1996-09-04 |
Family
ID=8205195
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO914900A NO179234C (no) | 1990-12-13 | 1991-12-12 | Kontraseptivpakke |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5262408A (no) |
| EP (1) | EP0491415B1 (no) |
| JP (1) | JPH04290828A (no) |
| KR (1) | KR100187316B1 (no) |
| CN (1) | CN1036835C (no) |
| AT (1) | ATE136218T1 (no) |
| AU (1) | AU645382B2 (no) |
| CA (1) | CA2057528C (no) |
| DE (1) | DE69118493T2 (no) |
| DK (1) | DK0491415T3 (no) |
| ES (1) | ES2087964T3 (no) |
| FI (1) | FI99083C (no) |
| GR (1) | GR3020179T3 (no) |
| IE (1) | IE71203B1 (no) |
| NO (1) | NO179234C (no) |
| NZ (1) | NZ240944A (no) |
| PT (1) | PT99782B (no) |
| ZA (1) | ZA919731B (no) |
Families Citing this family (44)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5439913A (en) * | 1992-05-12 | 1995-08-08 | Schering Aktiengesellschaft | Contraception method using competitive progesterone antagonists and novel compounds useful therein |
| US5516769A (en) * | 1993-02-19 | 1996-05-14 | The Medical College Of Hampton Roads | Method of inhibiting fertilization |
| US6407082B1 (en) | 1996-09-13 | 2002-06-18 | New Life Pharmaceuticals Inc. | Prevention of ovarian cancer by administration of a vitamin D compound |
| DE4344462C2 (de) * | 1993-12-22 | 1996-02-01 | Schering Ag | Zusammensetzung für die Empfängnisverhütung |
| DE4411585A1 (de) * | 1994-03-30 | 1995-10-05 | Schering Ag | Pharmazeutisches Kombinationspräparat zur hormonalen Kontrazeption |
| US5552394A (en) * | 1994-07-22 | 1996-09-03 | The Medical College Of Hampton Roads | Low dose oral contraceptives with less breakthrough bleeding and sustained efficacy |
| CA2159419C (en) * | 1994-10-17 | 2006-07-04 | Pieter De Haan | Solid pharmaceutical composition comprising an excipient capable of binding water |
| US5747480A (en) * | 1996-05-08 | 1998-05-05 | American Home Products Corporation | Oral contraceptive |
| WO1998004267A1 (en) * | 1996-07-26 | 1998-02-05 | American Home Products Corporation | Progestin/estrogen oral contraceptive |
| US6479475B1 (en) | 1996-07-26 | 2002-11-12 | Wyeth | Oral contraceptive |
| JP2000515890A (ja) * | 1996-07-26 | 2000-11-28 | アメリカン・ホーム・プロダクツ・コーポレイション | プロゲスチンとエストロゲンとの混合剤からなる一相性避妊法およびキット |
| US5888543A (en) * | 1996-07-26 | 1999-03-30 | American Home Products Corporation | Oral contraceptives |
| ES2229378T3 (es) * | 1996-07-26 | 2005-04-16 | Wyeth | Anticonceptivo oral. |
| US6451778B1 (en) | 1996-07-26 | 2002-09-17 | Wyeth | Oral contraceptive |
| US5858405A (en) * | 1996-07-26 | 1999-01-12 | American Home Products Corporation | Oral contraceptive |
| US6034074A (en) | 1996-09-13 | 2000-03-07 | New Life Pharmaceuticals Inc. | Prevention of ovarian cancer by administration of a Vitamin D compound |
| US6511970B1 (en) | 1996-09-13 | 2003-01-28 | New Life Pharmaceuticals Inc. | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce transforming growth factor-beta and/or apoptosis in the ovarian epithelium |
| US6028064A (en) | 1996-09-13 | 2000-02-22 | New Life Pharmaceuticals Inc. | Prevention of ovarian cancer by administration of progestin products |
| US6765002B2 (en) | 2000-03-21 | 2004-07-20 | Gustavo Rodriguez | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce transforming growth factor-β and/or apoptosis in the ovarian epithelium |
| WO2001030355A1 (fr) | 1999-10-25 | 2001-05-03 | Laboratoire Theramex | Medicament contraceptif a base d'un progestatif et d'un estrogene et son mode de preparation |
| FR2754179B1 (fr) | 1996-10-08 | 1998-12-24 | Theramex | Nouvelle composition hormononale et son utilisation |
| US6214815B1 (en) | 1998-12-23 | 2001-04-10 | Ortho-Mcneil Pharmaceuticals, Inc. | Triphasic oral contraceptive |
| WO2001030356A1 (fr) | 1999-10-25 | 2001-05-03 | Laboratoire Theramex | Composition hormonale a base d'un progestatif et d'un estrogene et son utilisation |
| US7459445B2 (en) * | 2000-03-10 | 2008-12-02 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Estrogenic compounds and topical pharmaceutical formulations of the same |
| US6855703B1 (en) | 2000-03-10 | 2005-02-15 | Endeavor Pharmaceuticals | Pharmaceutical compositions of conjugated estrogens and methods of analyzing mixtures containing estrogenic compounds |
| US6660726B2 (en) * | 2000-03-10 | 2003-12-09 | Endeavor Pharmaceuticals | Estrogenic compounds, pharmaceutical compositions thereof, and methods of using same |
| US7989436B2 (en) | 2003-07-23 | 2011-08-02 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Estrogenic compounds and pharmaceutical formulations comprising the same |
| US20050113351A1 (en) * | 2000-03-21 | 2005-05-26 | Rodriguez Gustavo C. | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce biologic effects in the ovarian epithelium |
| US20010044431A1 (en) * | 2000-03-21 | 2001-11-22 | Rodriguez Gustavo C. | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce biologic effects in the ovarian epithelium |
| US20040176336A1 (en) * | 2000-03-21 | 2004-09-09 | Rodriguez Gustavo C. | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce biologic effects in the ovarian epithelium |
| PT1453521E (pt) | 2001-12-05 | 2013-10-08 | Teva Womens Health Inc | Contracetivos orais para prevenir a gravidez e diminuir a sintomatologia pré-menstrual |
| AU2003213842A1 (en) * | 2002-03-11 | 2003-09-29 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Sulfatase inhibiting continuous progestogen contraceptive regimens |
| TW200403075A (en) * | 2002-05-29 | 2004-03-01 | Akzo Nobel Nv | Progestagenic dosage units |
| JP2004140323A (ja) * | 2002-08-20 | 2004-05-13 | Sharp Corp | 半導体レーザ装置およびその製造方法 |
| US6992075B2 (en) * | 2003-04-04 | 2006-01-31 | Barr Laboratories, Inc. | C(14) estrogenic compounds |
| CA2521471A1 (en) * | 2003-04-11 | 2004-10-28 | Barr Laboratories, Inc. | Methods of administering estrogens and progestins |
| DK1844765T3 (en) * | 2003-06-13 | 2015-04-27 | Skendi Finance Ltd | Slow release estradiol progesterone formulation |
| CA2771944A1 (en) * | 2003-07-16 | 2005-01-27 | Teva Women's Health, Inc. | Methods of hormonal treatment utilizing contraceptive regimens with continuous estrogen administration |
| EP1535618A1 (en) * | 2003-11-26 | 2005-06-01 | Schering Aktiengesellschaft | Pharmaceutical preparation for continuous hormonal treatment over a period of longer than 21-28 days comprising two estrogen and/or progestin compositions |
| DE102004019743B4 (de) * | 2004-04-20 | 2008-11-27 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Mehrphasenpräparat zur Kontrazeption auf der Basis eines natürlichen Estrogens |
| US20060135496A1 (en) * | 2004-10-07 | 2006-06-22 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Methods of hormonal treatment utilizing ascending-dose extended cycle regimens |
| US20070111975A1 (en) | 2004-10-07 | 2007-05-17 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Methods of Hormonal Treatment Utilizing Ascending-Dose Extended Cycle Regimens |
| US8153616B2 (en) | 2005-10-17 | 2012-04-10 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Combination preparation for oral contraception and oral therapy of dysfunctional uterine bleeding containing estradiol valerate and dienogest and method of using same |
| EP1930010A1 (de) | 2006-10-20 | 2008-06-11 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Verwendung von Estradiolvalerat oder 17ß-Estradiol in Kombination mit Dienogest zur oralen Therapie für den Erhalt und/oder die Steigerung der weiblichen Libido |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2431704A1 (de) * | 1974-07-02 | 1976-01-22 | Asche Ag | Stufenkombinationspraeparate per kontrazeption |
| NL8001593A (nl) * | 1980-03-18 | 1981-10-16 | Akzo Nv | Meerfasisch combinatiepreparaat voor orale anticonceptie. |
| US4544554A (en) * | 1983-09-26 | 1985-10-01 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Triphasic oral contraceptive |
| US4616006A (en) * | 1983-09-26 | 1986-10-07 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Triphasic oral contraceptive |
| US4628051A (en) * | 1983-09-26 | 1986-12-09 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Triphasic oral contraceptive |
| DK174724B1 (da) * | 1986-07-15 | 2003-10-06 | Wyeth Corp | Anvendelse af et præparat omfattende et østrogen og et progestogen til fremstilling af en dosisform til tilvejebringelse af hormonerstatningsterapi og kontraception til kvinder i præmenopausen samt pakning til tilvejebringelse af præparatet |
-
1991
- 1991-12-04 IE IE422191A patent/IE71203B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-12-05 EP EP91203182A patent/EP0491415B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-05 ES ES91203182T patent/ES2087964T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-05 DE DE69118493T patent/DE69118493T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-05 AT AT91203182T patent/ATE136218T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-12-05 DK DK91203182.0T patent/DK0491415T3/da active
- 1991-12-10 ZA ZA919731A patent/ZA919731B/xx unknown
- 1991-12-11 NZ NZ240944A patent/NZ240944A/xx not_active IP Right Cessation
- 1991-12-11 AU AU89647/91A patent/AU645382B2/en not_active Ceased
- 1991-12-12 KR KR1019910022726A patent/KR100187316B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-12-12 CN CN91111089A patent/CN1036835C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-12 NO NO914900A patent/NO179234C/no unknown
- 1991-12-12 US US07/806,966 patent/US5262408A/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-12 PT PT99782A patent/PT99782B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-12-12 CA CA002057528A patent/CA2057528C/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-12 FI FI915855A patent/FI99083C/fi not_active IP Right Cessation
- 1991-12-13 JP JP3330885A patent/JPH04290828A/ja active Pending
-
1996
- 1996-06-07 GR GR960401541T patent/GR3020179T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU645382B2 (en) | 1994-01-13 |
| ATE136218T1 (de) | 1996-04-15 |
| IE914221A1 (en) | 1992-06-17 |
| US5262408A (en) | 1993-11-16 |
| KR920011517A (ko) | 1992-07-24 |
| CN1036835C (zh) | 1997-12-31 |
| ZA919731B (en) | 1992-09-30 |
| EP0491415B1 (en) | 1996-04-03 |
| CA2057528A1 (en) | 1992-06-14 |
| PT99782B (pt) | 2001-05-31 |
| DE69118493D1 (de) | 1996-05-09 |
| FI99083B (fi) | 1997-06-30 |
| NO914900L (no) | 1992-06-15 |
| KR100187316B1 (ko) | 1999-05-01 |
| NO179234C (no) | 1996-09-04 |
| DE69118493T2 (de) | 1996-08-22 |
| AU8964791A (en) | 1992-06-18 |
| NO914900D0 (no) | 1991-12-12 |
| ES2087964T3 (es) | 1996-08-01 |
| FI99083C (fi) | 1997-10-10 |
| CN1062290A (zh) | 1992-07-01 |
| NZ240944A (en) | 1994-05-26 |
| FI915855A0 (fi) | 1991-12-12 |
| JPH04290828A (ja) | 1992-10-15 |
| DK0491415T3 (da) | 1996-07-08 |
| PT99782A (pt) | 1992-12-31 |
| CA2057528C (en) | 2003-02-04 |
| EP0491415A1 (en) | 1992-06-24 |
| FI915855A (fi) | 1992-06-14 |
| IE71203B1 (en) | 1997-02-12 |
| GR3020179T3 (en) | 1996-09-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO179234B (no) | Kontraseptivpakke | |
| KR100186780B1 (ko) | 피임제제 | |
| AU725670B2 (en) | Progestogen-anti-progestogen regimens | |
| EP1898953B1 (en) | Quadraphasic continuous graduated estrogen contraceptive | |
| US6506390B2 (en) | Progestogen-anti-progestogen regimens | |
| CA2057714C (en) | Progestagen-only contraceptive | |
| AU716249B2 (en) | Contraceptive process and kit for female mammals that consists of a combination of gestagen and estrogen | |
| SK281709B6 (sk) | Viacstupňový preparát na antikoncepciu na báze prírodných estrogénov | |
| EP1735056B1 (en) | Extended cycle multiphasic oral contraceptive method | |
| WO1994004156A1 (en) | Antiprogestogen containing contraceptives | |
| WO2021260511A1 (en) | Multiphasic contraceptive and/or hormone replacement therapy | |
| WO1999051214A2 (en) | Progestogen-only contraceptive kit | |
| WO2000009136A1 (en) | Progestogen-only contraceptive kit providing good cycle control | |
| MXPA98010747A (en) | Regimes of progestogeno-anti-progestog | |
| WO2000028995A1 (en) | Graduated progestin contraceptive |