CZ20031167A3 - Prostředky a způsoby pro snižování plasmatického lipoproteinu(a) a rizika kardiovaskulárních onemocnění - Google Patents
Prostředky a způsoby pro snižování plasmatického lipoproteinu(a) a rizika kardiovaskulárních onemocnění Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20031167A3 CZ20031167A3 CZ20031167A CZ20031167A CZ20031167A3 CZ 20031167 A3 CZ20031167 A3 CZ 20031167A3 CZ 20031167 A CZ20031167 A CZ 20031167A CZ 20031167 A CZ20031167 A CZ 20031167A CZ 20031167 A3 CZ20031167 A3 CZ 20031167A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- lipoprotein
- composition
- glycinate
- plasma
- mammal
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid, pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-aminoacids, e.g. alanine, edetic acids [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Description
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká prostředků a způsobů pro snižování plasmatického lipoproteinu u člověka a redukci rizikových faktorů kardiovaskulárních onemocnění.
Dosavadní stav techniky
Kardiovaskulární onemocnění jsou hlavní příčinou úmrtí v industrializovaných zemích. Podle Světové zdravotnické organizace prodělá více než 12 milionů lidí.každý rok infarkt myokardu a mrtvici. Kontrolování rizikových faktorů pro kardiovaskulární onemocnění je klíčovým preventivním a terapeutickým cílem v redukci této mortality. Mezi dobře známé rizikové faktory pro kardiovaskulární onemocnění patří zvýšené plasmatické koncentrace cholesterolu (hypercholesterolemie), triglyceridů, homocysteinu a některých lipoproteinů (jako je lipoprotein s nízkou densitou (LDL) a lipoprotein(a) [zde dále označovaný jakoLp (a) ].
Většina krevních lipidů je transportována v plasmě ve formě navázané na lipoproteinové částice. Lipoproteiny jsou nosiče plasmatického cholesterolu a triglyceridů ve formě cholesterylových esterů s velmi vysokou molekulovou hmotností. Jedná se o komplexy micelární lipid-protein, které obsahují jeden nebo více proteinů asociovaných s polárními lipidy
obklopujícími jádro obsahující cholesterol. Je známo pět hlavních tříd liporptoeinů, podle density: chylomikrony, lipoproteiny s velmi nízkou densitou (VLDL), lipoproteiny se střední densitou (IDL), lipoproteiny s nízkou densitou (LDL) a lipoproteiny s vysokou densitou (HDL).
Kromě těchto pěti hlavních tříd lipoproteiny byl identifikován Lp(a). Struktura Lp(a) je velmi blízce příbuzná LDL v tom, že se skládá z LDL s dalším disulfidovou vazbou navázaným apolipoproteinem(a), označovaným též jako apo (a), což je adhesivní protein s vysokou molekulovou hmotností.
Apo(a) je potom kovalentně navázán na glykoprotein Apo B 100, též označovaný jako apólipoprotein B-100, který je integrální součástí LDL. Zatímco Apo B100 umožňuje LDL molekule přenášet hydrofobní cholesterol v plasmě a tkáňových kapalinách, je apo(a) rozpustný ve vodě a neváže lipidy. Hlavním místem syntézy plasmatického apo(a) se zdají být játra. V současnosti není známo, kde je Lp(a) sestavován.
Lp(a) cholesterol se zdá být špatnou formou cholesterolu, protože zvýšení Lp(a) je asociované s rozvojem aterosklerosy, ischemické nemoci srdeční, infarktu myokardu a restenosy po balónkové angioplastice.
Struktura Lp(a) vykazuje vysokou homologii s plasminogenem, což představuje vazbu mezi atherogenesí a systém srážení krve. Předpokládá se, že Lp(a) může inhibovat fibrinolytický systém. Je známo, že se Lp(a) kompetitivně váže na vazebná místa pro plasminogen a snižuje množství plasminu generované tkáňovým aktivátorem plasminogenu. Dále bylo prokázáno, že Lp(a) se může vázat na fibrin a může bránit degradaci existujícího trombu plasminem.
Z různých lipoproteinů je Lp(a) často asociován ·
·· ··· ·
9
·· ·· • · · · • · · · · · • · · · · · · •999 * s nej vyšším rizikem pro kardiovaskulární onemocnění. Několik faktů týkajících se Lp(a) je zejména významných v souvislosti s předkládaným vynálezem (pro přehled viz: Rath, M. et al., Detection and Quantification of Lipoprotein(a) in the Arterial Wall of 107 Coronary Bypass Patients,
Arteriosclerosis 9: 579-592 (1989), zde uvedeno jako odkaz. Například, Lp(a) se selektivně akumuluje v atherosklerotických plácích a přispívá k velikosti plaku, což může vést k infarktu myokardu a mrtvicím; a množství Lp(a) uloženého ve stěně arterie je závislé na plasmatické koncentraci tohoto lipop.roteinu. Studie ukázaly, že Lp(a) navázaný na glykosaminoglykan je lépe pohltitelný makrofágy a může být proto považován za činidlo podporující jeho konverzi na pěnovou buňku.
Proto se předpokládá, že Lp(a) má význam při vzniku a zhoršování arteriosklerosy. Pro ischemickou chorobu srdeční, cévní mozkovou příhodu, sklerosu karotid, cerebrovaskulární demenci a diabetes se Lp(a) považuje za škodlivý faktor.
Proto se snižování plasmatických koncentrací Lp(a) stává žádoucím terapeutickým cílem, který může redukovat riziko kardiovaskulárních onemocnění u milionů lidí.
I přes značně rozšířený názor, že individuální plasmatické koncentrace Lp(a) jsou ze značné míry určovány genetickými faktory existují zprávy popisující použití různých sloučenin k ovlivnění těchto plasmatických koncentrací u člověka. Bylo popsáno, že steroidní hormony mohou snižovat plasmatické koncentrace Lp(a). Například bylo prokázáno, že plasmatické koncentrace Lp(a) je ovlivněna podáváním anabolických steroidů, progesteronu a estrogenu u postmenopausálních žen. Terapie estrogeny u mužů s karcinomem • · ·· ··· · prostaty snižovala o 50% plasmatický Lp(a). Evropská publikovaná patentová přihláška č. 0 605 193 popisuje použití anti-estrogenních a anti-androgenních činidel ve snižování koncentrace celkového cholesterolu a LDL v séru. U.S. Pat. č. 5668162 popisuje anti-bakteríální a antiseptické sloučeniny, isothiazolony, ve snižování plasmatického Lp(a). U.S. Pat. č. 5607 965. popisuje kondenzovaný tanin vyskytující se v rostlinách, známý jako proanthokyanidin, který má aktivitu snižující Lp(a). -U.S. Pat. č. 5489611 popisuje organické sloučeniny, retinoidy, ve snižování koncentrace Lp(a). Nicméně, všechny tyto sloučeniny mají významné nežádoucí účinky, pro které je jejich dlouhodobé podání člověku problematické.
U.S. Pat. č. 5627172 popisuje deriváty kreatinu ve snižování koncentrací plasmatického cholesterolu, lipidů nebo lipoproteinů. Nepopisuje však efekty této sloučeniny na plasmatický Lp(a). U.S. Pat. č. 5929091 popisuje způsob pro snižování plasmatického Lp(a) inhibicí mikrosomálního transferu triglyceridů. Všechny uvedené patenty jsou zde uvedeny jako odkazy ve své úplnosti.
Je potřeba bezpečný přípravek, který bude snižovat plasmatickou koncentraci Lp(a). Nyní jsme připravili prostředek obsahující biochemické Sloučeniny, které jsou účinné ve snižování plasmatické koncentrace Lp(a) u člověka.
Podstata vynálezu
Předmětem předkládaného vynálezu je farmaceutický prostředek, který může být doporučen jako preventivní a terapeutické činidlo pro účinné, bezpečné a dlouhodobé snižování plasmatického Lp(a).
• to ·· to·· · ·· ·· • to · to to •toto ·
J · · · ♦ · 1 · to · to • · · to |
Jiným předmětem předkládaného vynálezu jsou terapeutické alternativy k současným farmaceutickým intervencím - obvykle spojeným s nežádoucími účinky - pro snižování cholesterolu,
LDL-cholesterolu, triglyceridů a/nebo jiných metabolických rizikových faktorů.
Jiným předmětem předkládaného vynálezu je biochemický prostředek pro snižování koncentrace Lp(a), který má významné účinky ve snižování plasmatického Lp(a).
Jiným předmětem předkládaného vynálezu jsou způsoby pro korigování dysfunkce hepatocytárního metabolismu a tím pro snižování plasmatického Lp(a).
Jiným předmětem předkládaného vynálezu jsou způsoby pro korigování dysfunkce hepatocytárního metabolismu a redukování rizikových faktorů primárně produkovaných v játrech, jako je LDL-cholesterol, triglyceridy a homocystein.
Jiným předmětem předkládaného vynálezu jsou terapeutické prostředky pro léčbu lidí, u kterých je Lp(a) asociovaný s nemocemi jako je ischemická choroba srdeční, arteriosklerosa, cerebrovaskulární nemoc a podobně.
Předkládaný vynález poskytuje přípravek biochemických substancí, který obsahuje kyselinu.askorbovou, niacin, lysin a prolin,.kde tento prostředek je v terapeuticky účinném množství pro snížení plasmatické koncentrace lipoproteinu u savce·.
Předkládaný vynález poskytuje přípravek biochemických • · · · • · 44 • 4 4 ·» ·· substancí, který obsahuje kyselinu askorbovou, askorbylpalmitát, směs beta-, gamma-, delta-tokoferolu, beta-karoten, biotin, calcium-askorbát, calcium-glycinát, směs karoteinoidů, cholekalciferol, chromium-glycinát, citrusové bioflavonoidy, koenzyme Q10, kuprium-glycinát, kyanokobalamin, d-alfatokoferol, d-kalcium-pantothenát, fosforečnan vápenatý, kyselinu listovou, inositol, L-arginin, L-karnitin, L-cystein, L-lysin, L-prolin, L-selenomethionin, magnesium-askorbát, magnesium-glycinát, chelát manganu, molybdenium-glycinát, niacin, niacinamid, chelát draslíku, pyknogenol, pyridoxin, riboflavin, thiamin a zinkium-glycinát, kde prostředek je v terapeuticky účinném množství pro snížení plasmatické koncentrace lipoproteinu u savce.
Předkládaný vynález poskytuje způsob pro snižování plasmatická koncentrace lipoproteinu u savce, který zahrnuje podání přípravku biochemických substancí obsahujícího kyselinu askorbovou, niacin, lysin a prolin, kde prostředek je podán v terapeuticky účinném množství pro snížení plasmatické koncentrace lipoprotein u savce.
Předkládaný vynález poskytuje způsob pro snižování plasmatická koncentrace lipoproteinu u savce, který zahrnuje podání přípravku biochemických substancí obsahujícího obsahuje kyselinu askorbovou, askorbyl-palmitát, směs beta-, gamma-, delta-tokoferolu, beta-karoten, biotin, calcium-askorbát, calcium-glycinát, směs karoteinoidů, cholekalciferol, chromium-glycinát, citrusové bioflavonoidy, koenzyme Q10, kuprium-glycinát, kyanokobalamin, d-alfatokoferol, d-kalciumpantothenát, fosforečnan vápenatý, kyselinu listovou, inositol, L-arginin, L-karnitin, L-cystein, L-lysin, L-prolin, L-selenomethionin, magnesium-askorbát, magnesium-glycinát, chelát manganu, molybdenium-glycinát, niacin, niacinamid, ···· chelát draslíku, pyknogenol, pyridoxin, riboflavin, thiamin a zinkium-glycinát·, kde prostředek je podán v terapeuticky účinném množství pro snížení plasmatické koncentrace lipoproteinu u savce.
Popis obrázků na připojených výkresech
Br. 1 ukazuje změny v plasmatických koncentracích Lp(a) u člověka před a po 12 týdenní terapii.
Obr. 2 ukazuje změny v plasmatických koncentracích celkového cholesterolu, LDL-cholesterolu a triglyceridu u člověka před a po 12 týdnech terapie.
Podrobný popis předkládaného vynálezu
Termíny použité v předkládaném vynálezu mají následující definice.
Termín, normální koncentrace.Lp(a), jak je zde použit, označuje průměrné plasmatické koncentrace Lp(a) pod 25 mg/dl.
'Termín zvýšené koncentrace Lp(a), jak je zde použit, označuje průměrné plasmatické koncentrace Lp(a) nad 25 mg/dl.
Termín, akutní zvýšení koncentrace Lp(a), jak je zde použit, označuje zvýšení průměrné plasmatické koncentrace Lp(a) nad 25 mg/dl během méně než týdnu.
Termín chronicky zvýšená koncentrace Lp(a), jak je zde použit, označuje zvýšení průměrné plasmatického koncentrace Lp(a) nad 25 mg/dl během více než jednoho týdne.
• 0 0 ·· * 0 0 0 • 0 · · ·· 0 0 0 0 • 0 • · ·
Termín celkový cholesterol, jak je zde použit, označuje součet cholesterolu v plasmě, který je obsažen v hlavních plasmatických lipoproteinech, jako jsou chylomikrony, VLDL,
LDL a MDL.
Termín LDL-cholesterol, jak je zde použit, označuje cholesterol obsažený v plasmatických LDL lipoproteinech.
Termín kardiovaskulární onemocnění, jak je zde použit, označuje onemocnění asociovaná s vysokou koncentrací Lp(a) v plasmě, stejně jako s dalšími lipoproteiny, jako je LDL; a zahrnuje, mimo jiné, arteriosklerosu, atherosklerosu, ischemickou chorobu srdeční, periferní onemocnění arterií, infarkt myokardu, mrtvici, restenosu a stenosu štěpu po bypassu.
Termín účinné množství, jak je zde použit, označuje množství biochemického prostředku podle předkládaného vynálezu, které je při podání jedinci, který potřebuje takovou léčbu, dostatečné pro snížení plasmatické koncentrace Lp(a) nebo pro inhibici tvorby apo(a), nebo pro snížení plasmatických koncentrací jiných lipoproteinů.
Termín terapeuticky účinné množství, jak je zde použit, označuje množství biochemického prostředku podle předkládaného vynálezu, které je při podání jedinci, který potřebuje takovou léčbu, dostatečné pro léčbu onemocnění zmírňovaných snížením Lp(a) nebo jiných lipoproteinů. Terapeuticky účinné množství může být snadno určeno odborníkem v oboru.
Termín léčba, jak je zde použit, označuje léčbu onemocnění u člověka, kde tato onemocnění jsou zmírňována snížením plasmatické koncentrace Lp(a) nebo jiných ·· ···· zmírnění nebo •· *» • · · • · · ·· • · · • · · ·· *· lipoproteinů; a zahrnuje inhibování onemocnění nebo onemocnění. Léčba zahrnuje též prevenci, inhibici zmírnění onemocnění u člověka.
Termín farmaceuticky přijatelná sůl, jak je zde použit, označuje ty soli, které si zachovávají biologickou účinnost a vlastnosti aktivní složky v biochemickém přípravku, které nejsou jinak nežádoucí. Mezi farmaceuticky přijatelné soli patří soli sodíku, draslíku, vápníku, hořčíku, hliníku a podobně.
Termín askorbát,. jak je zde použit, označuje jakoukoliv farmaceuticky přijatelnou sůl askorbátu, včetně natriumaskorbátu, stejně jako kyselinu askorbovou samotnou. Termín lysin označuje lysin v jeho elektricky neutrální formě nebo farmaceuticky přijatelnou sůl lysinu, jako jelysinhydrochlorid, lysin-dihydrochlorid, lysin-sukcinát, lysinglutamát a lysin-orotát. Termín prolin označuje to prolin a prolin ve formě farmaceuticky přijatelné soli, jako je prolinhydrochlorid, prolin-glutamát a podobně.
Zvýšená koncentrace plasmatického Lp(a) představuje rizikový faktor pro iktus a infarkt myokardu. Protože je Lp(a) v plasmě produkován výlučně v játrech, předpokládáme, že primární příčinou nadměrné produkce Lp(a) je narušený metabolismus v jaterních buňkách (hepatocytech). Příčinou této metabolické poruchy bude deficit některých biochemických sloučenin potřebných jako koenzymy v Krebsovš cyklu, respiračním řetězci a pro jiné metabolické funkce hepatocytů.
. Krebsův cyklus se také označuje jako cyklus kyseliny trikarboxylové (FCA) a cyklus kyseliny citrónové. Je konečnou společnou katabolickou dráhou pro oxidaci energetických • * 9 » ► · · • · ·· ·· ···· • ♦ · molekul. Dva uhlíky vstupují do cyklu kyseliny citrónové jako acetyl CoA a dva uhlíky opouštějí cyklus jako C02. Během cyklu proběhnou čtyři oxidační reakce za zisku redukčního potenciálu ve formě tří molekul NADH a jedné molekuly FADH2. Také vznikne vysoce energetická fosfátová vazba (GTP).
Další provedení a výhody předkládaného vynálezu budou uvedeny v následujícím popisu a částečné budou jasné z popisu nebo mohou být zjištěny při provádění předkládaného vynálezu. Předkládaný vynález může být prováděn za použití prostředků a způsobů uvedených v popisu a obrázcích, a zejména v připojených patentových nárocích.
Prostředek s biochemickými substancemi může obsahovat alespoň jednu askorbátovou sloučenin vybranou ze skupiny zahrnující kyselinu askorbovou, farmaceuticky přijatelné Askorbátové soli a/nebo jejich směsi v kombinaci s alespoň jednou niacinovou sloučeninou vybranou ze skupiny zahrnující kyselinu nikotinovou, niacinamid nebo jinou sůl niacinu, lysin-hydrochlorid, nebo farmaceuticky přijatelnou sůl lysinu, prolin-hydrochlorid, nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli a/nebo směsi těchto sloučenin. Prostředek'může být účinný ve snížení plasmatické koncentrace lipoproteinu(a), lipoproteinu s nízkou densitou (LDL), cholesterolu, triglyceridů, homocysteinu a/nebo jiných metabolických rizikových faktorů pro kardiovaskulární onemocnění.
Příklady farmaceutických prostředků použitelných pro prevencí nebo léčbu kardiovaskulárních onemocnění jsou popsány, například, v U.S. Patentech č. 5278189, 5650418, 5230996/ kde každý z nich je zde uveden ve své úplnosti jako odkaz.
·· ·· ► · · • · ·· ·· ·«··
Podání sloučenin podle předkládaného vynálezu, v čisté formě nebo ve formě farmaceutických prostředků, může být provedeno jakýmkoliv přijatelným způsobem podání nebo pomocí farmaceuticky přijatelného aplikačního zařízení, které může. využívat podobné způsoby. Způsoby podání a farmaceuticky přijatelná zařízení pro podání jsou, například, orální,, nasální, parenterální, lokální a transdermální podání nebo podání v pevné, semi-solidní, lyofilizované nebo kapalné dávkové formě. Mezi dávkové formy patří tablety, čípky, pilulky, kapsle z měkké elastické nebo tuhé.želatiny, prášky, roztoky, suspenze nebo aerosoly a podobně, výhodně ve formě dávkové jednotky vhodné pro jednoduché podání přesných dávek.
Prostředky mohou obsahovat běžné farmaceutické nosiče a přísady a sloučeninu podle předkládaného vynálezu jako aktivní činidlo, a dále mohou obsahovat další medicínská činidla, farmaceutická činidla, nosiče, adjuvans atd.
Výhodným způsobem podání je orální podání, za použití vhodného denního režimu podání, který může být upraven podle stupně závažnosti léčeného onemocnění. Pro takové orální podáni je farmaceuticky přijatelný prostředek obsahující sloučeniny podle předkládaného vynálezu,nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli, připraven inkorporací jakýchkoliv běžně používaných, farmaceuticky přijatelných přísad, jako je manitol, laktosa, škrob, pregelatínizovaný škrob, magnesium-stearát, natrium-sacharine, talek, celulosa a její deriváty, glukosa-želatina, sacharosa, citrát, propylgallát, a podobně, vše farmaceutického stupně čistoty. Takové prostředky mohou mít formu suspenzí, tablet, pilulek, kapslí, prášků, přípravků s prodlouženým uvolňováním a podobně.
·* φφφφ • φ • · φφ • φ · • « φ ·» φ φ ♦ · · φ ♦ · ·Φ • * · φ • · · φ *φ φφ
Výhodně mají takové prostředky formu kapsle, tobolky nebo tablety a proto také obsahují ředidlo, jako je laktosa, sacharosa, hydrogenfosforečnan vápenatý , a podobně; a činidlo podporující rozpadavost, jako je kroskarmelosa sodná nebo její deriváty; a kluzné činidlo, jako je magnesium-stearát a podobně; a pojivo, jako je škrob, arabská klovatina, polyvinylpyrrolidon, želatina, deriváty celulosa-etheru, a podobně.
Sloučeniny podle předkládaného vynálezu ve farmaceuticky přijatelné formě jsou podány v terapeuticky účinné množství, které se velmi liší v závislosti na faktorech, jako je aktivita použité sloučeniny; metabolická stabilita a. délka účinku sloučeniny; věk, tělesná hmotnost, celkový zdravotní stav, pohlaví a dietní zvyklosti pacienta, způsob a doba podání; rychlost vylučování; kombinace léků; závažnost onemocnění; a minulá léčba pacienta. Obecně není terapeuticky účinná denní dávka nižší než přibližně 10% a vyšší než přibližně 200% množství jednotlivých složek uvedených v tabulce 1. Nejlépe je terapeuticky účinná denní dávka přibližně z 50% identická s dávkou uvedenou v seznamu složek v tabulce 1.
Následující příklady jsou uvedeny pro ilustraci předkládaného vynálezu a nijak neomezují jeho rozsah.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1:
Tento příklad ilustruje přípravu reprezentativních farmaceutických prostředků obsahujících biochemické sloučeniny uvedené v následující tabulce (Tabulka 1).
*< ·· • · • ·♦· • 9
9
Biochemická substance
Jednotky
Množství *« 9 9
Tabulka 1
Kyselina askorbové | mg | 1580 |
Askorbyl-palmitát | mg | 620 |
Směs β-, γ-, δ-tokoferolu | mg | 22 |
Beta-karoten | μο | 999 |
Biotin | μο | 165 |
Kalcium-askorbát | mg | 1050 |
Kalcium-glycinát | mg | 35 |
Směs karotenoidů: | μς | 50 |
(α-karoten, Lutein, Zea-Cryptoxanthin) | ||
Cholekalciferol | μο | 3,3 |
Chromium-glycinát | μο | 10 |
Citrusové bioflavonoidy | mg | 550 |
Koenzym Q10 | mg | 7 |
Kuprium-glycinát | μο | 330 |
Kyanokobalamin | μς | 20 |
d-Alfa-tokoferol | mg | 154 |
d-kalcium-pantothenát | mg | 90 |
Fosforečnan vápenatý | mg | 15 |
Kyselina listová | μς | 490 |
Inositol | mg | 35 |
L-arginin | mg | 40 |
L-karnitin | mg | 135 |
L-cys-tein | mg | 35 |
L-lysin | mg | 110 |
L-prolin | mg | 110 |
L-selenomethionin | μς | 20 |
Magnesium-askorbát | mg | 1050 |
• 9
99 *» 999 ·
I
9
Magnesium-glycinát | μς | 40 |
Chelát manganu | μ$ | 1300 |
Molybdenium-glycinát | μυ | 4 |
Niacin | mg | 60 |
Niacinamid | mg | 335 |
Chelát draslíku | mg | 20 |
Pycnogenol | mg | 7 |
Pyridoxin | mg | 20 |
Riboflavin | mg | 7 |
Thiamin | mg | 7 |
Zinkium Glycinát | mg | 7 |
mg = miligramy pg = mikrogramy
Příklad 2
Pro demonstrování použitelnosti prostředku podle předkládaného vynálezu jako terapeutického činidla pro léčbu onemocnění, která jsou zlepšena redukcí plasmatické koncentrace Lp(a) jsme hodnotily přípravek obsahující tyto biochemické sloučeniny na jeho schopnost snižovat plasmatické koncentrace Lp(a) a jiných lipoproteinů u člověka.
Podávali jsme biochemický přípravek obsahující sloučeniny uvedené v tabulce 1 v prospektivní klinické studii 14 pacientům. Před podáním prostředku byly zaznamenány různé klinické parametry. Vzorky krve se odebraly z žíly na začátku studie a plasmatické koncentrace různých lipoproteinů se stanovily ELISA testy.
Věk této skupiny 14 pacientů byl od 34 do 68 let. Tato skupina lidských jedinců byla klinicky klasifikována jako
« polygenní hyperlipidemie. Průměrná plasmatická koncentrace
Lp(a) byla 71 mg/dl. Průměrná plasmatická koncentrace celkového cholesterolu byla 293 mg/dl. Průměrná plasmatická koncentrace LDL-cholesterolu byla 195 mg/dl. Průměrná plasmatická koncentrace triglyceridu byla 193 mg/dl.
Tito pacienti dostávali biochemické sloučeniny uvedené v tabulce 1 v denní dávce. Pacienti dostávali sloučeniny podle předkládaného vynálezu po dobu tří měsíců. Na konci tříměsíční terapie se opět odebraly vzorky krve ze žíly. Plasmatické koncentrace různých lipoproteinů se stanovily ELISA testy.
Výsledky .studie, jak jsou uvedeny na obr. 1 a 2, demonstrují, že pacienti měli po terapeutickém podání prostředku, následující průměrné snížení plasmatické koncentrace:
1. Lp(a) z 71 mg/dl na 64 mg/dl, což je snížení o 13%;
2. Celkového cholesterolu z 293 mg/dl na 252 mg/dl, což je snížení o 14%;
3. LDL-cholesterolu z 195 mg/dl na 176 mg/dl,' což je snížení o 10%; a
4. Triglyceridu z 193 mg/dl na 151' mg/dl, což je snížení o 22
O, o
Výsledky jsou dále graficky znázorněny na obr. 1 a obr. 2.
Obr. 1 je graf pro pilotní studii provedenou na 14 pacientech s různými poruchami lipidového metabolismu (hyperlipoproteinemií). Průměrná koncentrace lipoproteinů(a) při zařazení do studie byla 71 mg/dl (miligramů na decilitr). Po terapeutickém užívání prostředku z tabulky 1 se koncentrace lipoproteinů(a) snížily během 12 týdnů na průměrnou hodnotu 62 mg/dl’. Toto odpovídá redukci plasmatické koncentrace'tohoto • φ • ΦΦΦ • Φ 1 ·· ΦΦ·· • φ φ » φ φ ► · · φ *· φφ rizikového faktoru ο 13%.
Obr. 2 je graf ukazující účinek prostředku z tabulky 1 ve snižování dalších rizikových faktorů kardiovaskulárních onemocnění. Během 12 týdnů terapie se koncentrace celkového cholesterolu snížila z 293 mg/dl na 252 mg/dl (-14%), LDLcholesterolu z 195 mg/dl na 16 mg/dl (-10%) a triglyceridů z 193 mg/dl na 151 mg/dl (-22%).
'Když jsou chemické sloučeniny podle předkládaného vynálezu kombinovány, tak je koncentrace plasmatických lipoproteinů významné redukována. Tento kombinovaný efekt je překvapující z hlediska své účinnosti ve snižování plasmatické koncentrace těchto lipoproteinů, stejně jako rizika kardiovaskulárních onemocnění. Snížení plasmatické koncentrace během 12 týdnů naznačuje terapeutický potenciál biochemického prostředku v kontrole chronického zvýšení koncentrace lipoproteinů u člověka.
Je třeba si uvědomit, že ačkoliv byl předkládaný vynález popsán na specifických provedeních, existují různé jeho variace a modifikace, které spadají do rozsahu předkládaného vynálezu. Odborníkům v oboru bude jasné, že účinná množství biochemických sloučenin se mohou velmi lišit podle pacientů, trvání léčby a podobně. Pro určité situace a prostředky mohou být nutné různé modifikace. V předkládaném vynálezu bylo popsáno mnoho provedení; nicméně, všechny takové modifikace spadají do rozsahu připojených patentových nároků.
Claims (27)
- Patentové nároky1. Kompozice biochemických substancí vyznačuj ící se t i m, že obsahuje kyselinu askorbovou, niacin, lysin a prolin, kde prostředek je v terapeuticky účinném množství pro snížení plasmatické koncentrace lipoproteinu u savce.
- 2. Kompozice biochemických substancí podle nároku 1 vyznačující se tím, že kyselina askorbová je vybrána ze skupiny zahrnující kyselinu askorbovou a její farmaceuticky přijatelnou sůl.
- 3. Kompozice biochemických substancí podle nároku 1 vyznačující se tím, že niacin je vybrán ze skupiny zahrnující kyselinu nikotinovou, niacinamid a jejich farmaceuticky přijatelné soli.
- 4. Kompozice biochemických substancí podle nároku 1 vyznačující se tím, že lysin je vybrán ze skupiny zahrnující lysin, lysin-hydrochlorid a jejich farmaceuticky přijatelné soli.
- 5. Kompozice biochemických substanci podle nároku 1 vyznačující se tím, že prolin je vybrán ze skupiny zahrnující prolin, prolin-hydrochlorid a jejich farmaceuticky přijatelné soli.
- 6. Kompozice biochemických substancí podle nároku 1 vyznačující se tím, že lipoprotein je vybrán ze skupiny zahrnující celkový cholesterol, LDL-cholesterol, triglyceridy, lipoprotein s nízkou densitou a homocystein.
- 7. Kompozice biochemických substancí podle nároku 1 • · ·· ··· · • · • « • « •« · »· vyznačující se tím, že lipoprotein je Lp(a).
- 8. Kompozice biochemických vyznačující se.substancí podle nároku 1 tím, že savcem je člověk.
- 9. Kompozice biochemických substancí vyznačuj ící se t í m, že obsahuje kyselinu askorbovou, askorbylpalmitát, směs beta-, gamma-, delta-tokoferol, beta-karoten, biotin, calcium-askorbát, calcium-glycinát, směs karoteinoidů, cholekalciferol, chromium-glycinát, citrusové bioflavonoidy, koenzyme Q10,. kuprium-glycinát, kyanokobalamin, d-alfatokoferol, d-kalcium-pantothenát, fosforečnan vápenatý, kyselinu listovou, inositol, L-arginin, L-karnitin, L-cystein, L-lysin, L-prolin, L-selenomethionin, magnesium-askorbát, magnesium-glycinát, chelát manganu, molybdenium-glycinát, niacin, niacinamid, chelát draslíku, pyknogenol, pyridoxin, riboflavin, thiamin a zinkium-glycinát, kde'prostředek je v terapeuticky účinném množství pro snížení plasmatické koncentrace lipoproteinu u savce.
- 10. Kompozice biochemických substancí podle nároku 9 vyznačující se tím, že lipoprotein je vybrán ze skupiny zahrnující celkový cholesterol, LDL-cholesterol, triglyceridy,. lipoprotein s nízkou densitou a homocysteín.
- 11. Kompozice biochemických substancí podle nároku 9 vyznačující se tím, že lipoprotein je Lp(a).
- 12. Kompozice biochemických substancí podle nároku 9 vyznačující se tím, že savcem je člověk.
- 13. Kompozice biochemických substancí podle jakéhokoliv z nároků 1-12 vyznačující se tím, že prostředek ·· *· • · · • · ··· • · · • · « • · « ·· « « * · · ·· *· je podán člověku .ve formě tablet, pilulek, injekcí, infusí, inhalací, čípků nebo jiných farmaceuticky přijatelných prostředků pro podání.
- 14. Způsob pro snižování plasmatické koncentrace lipoproteinu u savce vyznačující se tím, že .zahrnuje podání kompozice biochemických substancí obsahující kyselinu askorbovou, niacin, lysin a prolin savci, kde prostředek je podán v terapeuticky účinném množství pro snížení plasmatické koncentrace lipoproteinu u savce.
- 15. Způsob podle nároku 14 vyznačující se tím, že lipoprotein je vybrán ze skupiny zahrnující celkový cholesterol, LDL-cholesterol, triglyceridy, lipoprotein s nízkou densitou a homocystein.
- 16. Způsob podle nároku 14 vyznačuj ící se tím, že lipoprotein je Lp(a).
- 17. Způsob podle nároku 14 vyznačující se tím, že savcem je člověk.
- 18. Způsob podle jakéhokoliv z nároků 15-17 vyznačující se tím, že plasmatické koncentrace lipoprotein je snížena o alespoň 4%.
- 19. Způsob podle jakéhokoliv z nároků 15-17 vyznačující se tím, že plasmatické koncentrace lipoprotein je snížena o alespoň 8%.
- 20. Způsob podle jakéhokoliv z nároků 15-17 vyznačující se tím, že plasmatické koncentrace lipoprotein je snížena o alespoň 12%.• φ ♦ *· ···* • φ • · ··
- 21. Způsob pro snižování plasmatické koncentrace lipoproteinu u savce vyznačující se tím, že zahrnuje podání kompozice biochemických substancí obsahující kyselinu askorbovou, askorbyl- palmitát, směs beta-, gamma-, deltatokoferol, beta-karoten, biotin, calcium-askorbát, calciumglycinát, směs karoteinoidů, cholekalciferol, chromiumglycinát, citrusové bioflavonoidy, koenzyme Q10, kupriumglycinát, kyanokobalamin, d-alfatokoferol, d-kalciumpantothenát, fosforečnan vápenatý, kyselinu listovou, inositol, L-arginin, L-karnitin, L-cystein, L-lysin,' L-prolin, L-selenomethionin, magnesium-askorbát, magnesium-glycinát, chelát manganu, molybdenium-glycinát, niacin, niacinamid, chelát draslíku, pyknogenol, pyridoxin, riboflavin, thiamin a zinkium-glycinát, kde prostředek je podán v terapeuticky účinném množství pro snížení plasmatické koncentrace lipoproteinu u savce.
- 22. Způsob podle nároku 21 vyznačující se tím, že lipoprotein je vybrána ze skupiny zahrnující celkový cholesterol, LDL-cholesterol, triglyceridy, lipoprotein s nízkou densitou a homocystein.
- 23. Způsob podle nároku 21 vyznačující se tím, že lipoprotein je Lp(a).
- 24. Způsob podle nároku 21 vyznačující se tím, že savcem je člověk.
- 25. Způsob podle jakéhokoliv z nároků 22-24 vyznačující se tím, že plasmatická koncentrace lipoproteinu je snížena alespoň o 4%.
- 26. Způsob podle jakéhokoliv z nároků 22-24 •to ··*<toto •♦ to ♦to ♦ · • >• toto· • · • to to# 44 * ·· · > · toto ·· >· ·· toto toto ♦ to to· • · • · to · ·· to • to vyznačující se tím, že plasmatická koncentrace lipoproteinů je snížena alespoň o 8%.
- 27. Způsob podle jakéhokoliv z nároků 22-24 vyznačující se tím, že plasmatická koncentrace lipoproteinů je snížena alespoň o 12%.1/2 ··. ·* • · » • · ··· • · · • · ·· «« ««· ···· • · ·· ·. ·..··..· ::.Změny plasmatických koncentrací lipoproteinu(a) před a po 12 týdnech terapieObr. 12/2 ·« ·· *· • · • ··· • · · • · · ' ·· ·· • · • · • · ·· ·· ·· • · • · • · • · ·· ···· • · ··Změny plasmatických koncentrací celkového 1 cholesterolu, LDL-cholesterolu, triglyceridů, L před (B) a po 12 týdnech (A) terapie’;r’’mg/dl
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US23718600P | 2000-10-03 | 2000-10-03 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ20031167A3 true CZ20031167A3 (cs) | 2003-12-17 |
Family
ID=22892673
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ20031167A CZ20031167A3 (cs) | 2000-10-03 | 2001-10-03 | Prostředky a způsoby pro snižování plasmatického lipoproteinu(a) a rizika kardiovaskulárních onemocnění |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US6693129B2 (cs) |
EP (1) | EP1324753A2 (cs) |
JP (1) | JP2004525080A (cs) |
KR (1) | KR20030070003A (cs) |
CN (1) | CN100421659C (cs) |
AU (2) | AU1145202A (cs) |
BR (1) | BR0114526A (cs) |
CA (1) | CA2424880A1 (cs) |
CZ (1) | CZ20031167A3 (cs) |
EE (1) | EE200300136A (cs) |
HR (1) | HRP20030348A2 (cs) |
HU (1) | HUP0303040A3 (cs) |
IL (2) | IL155238A0 (cs) |
MX (1) | MXPA03002964A (cs) |
NO (1) | NO20031510L (cs) |
NZ (2) | NZ545806A (cs) |
PL (1) | PL212479B1 (cs) |
RO (1) | RO120567B1 (cs) |
RU (1) | RU2289406C2 (cs) |
SK (1) | SK5252003A3 (cs) |
TR (1) | TR200300594T2 (cs) |
UA (1) | UA77660C2 (cs) |
WO (1) | WO2002028379A2 (cs) |
ZA (1) | ZA200302772B (cs) |
Families Citing this family (45)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002047682A1 (fr) * | 2000-12-14 | 2002-06-20 | Sankyo Company, Limited | Composition ameliorant les lipides sanguins |
PT1397148E (pt) * | 2001-02-27 | 2006-11-30 | Nutrition 21 Inc | Tratamento da dislipidemia com crómio/biotina |
WO2003020260A1 (en) * | 2001-08-31 | 2003-03-13 | Metaproteomics, Llc | Arginine compositions for coordinate modification of multiple cardiovascular risk factors |
MXPA05001928A (es) | 2002-08-22 | 2005-08-29 | Nutrition 21 Inc | Complejo de inositol de silicato de arginina y su empleo. |
US7635469B2 (en) * | 2002-08-28 | 2009-12-22 | Premier Micronutrient Corporation | Micronutrient formulations for hearing health |
US20080020035A1 (en) * | 2002-08-28 | 2008-01-24 | Kedar Prasad | Micronutrient formulations and related methods of manufacture |
MXPA05004290A (es) * | 2002-10-24 | 2005-11-23 | Enos Pharmaceuticals Inc | Formulaciones de l-arginina de liberacion sostenida, y metodos para su fabricacion y uso. |
US20080145424A1 (en) * | 2002-10-24 | 2008-06-19 | Enos Phramaceuticals, Inc. | Sustained release L-arginine formulations and methods of manufacture and use |
US20050053673A1 (en) * | 2003-09-05 | 2005-03-10 | Shrirang Netke | Composition and method for facilitating bone healing |
EP1675619A4 (en) * | 2003-09-29 | 2010-10-06 | Palmetto Pharmaceuticals Llc | EXTENDED RELEASE ARGININE FORMULATIONS, METHODS OF MAKING, AND USES |
US20050074443A1 (en) * | 2003-10-03 | 2005-04-07 | Treadwell Benjamin V. | Methods of attenuating autoimmune disease and compositions useful therefor |
JP2005187454A (ja) * | 2003-12-05 | 2005-07-14 | Sankyo Co Ltd | ビタミンe含有ldl低下剤及び/又は動脈硬化抑制剤組成物 |
JP2005225871A (ja) * | 2004-01-16 | 2005-08-25 | Sankyo Co Ltd | 血中トリグリセライド又はホモシステインを低下させる医薬組成物 |
JP2008505127A (ja) * | 2004-07-09 | 2008-02-21 | メディキュア インターナショナル インク. | ニコチン酸誘導体或いはフィブリン酸誘導体を用いた併用療法 |
JP4896531B2 (ja) * | 2005-01-25 | 2012-03-14 | 第一三共ヘルスケア株式会社 | 血中CoQ10量を増加させる医薬組成物 |
US7628984B2 (en) * | 2005-02-17 | 2009-12-08 | Premier Micronutrient Corporation | Micronutrient formulations for pulmonary and heart health |
US7887852B2 (en) * | 2005-06-03 | 2011-02-15 | Soft Gel Technologies, Inc. | Soft gel capsules containing polymethoxylated flavones and palm oil tocotrienols |
US20070072910A1 (en) * | 2005-09-29 | 2007-03-29 | Smith Michael L | Compositions and methods for lowering plasma concentrations of low density lipoproteins in humans |
KR100592719B1 (ko) * | 2005-10-05 | 2006-06-28 | 케이에스엠기술 주식회사 | 하천의 생태계 보호용 이물질 유입방지 시설 |
US20070292493A1 (en) * | 2006-06-15 | 2007-12-20 | Brierre Barbara T | Pharmaceutical composition and method for the transdermal delivery of calcium |
US20080207748A1 (en) * | 2007-02-22 | 2008-08-28 | Innovation Labs, Inc. | Vitamin c preparation |
EP2134351B1 (en) | 2007-03-13 | 2016-04-27 | Nutrition 21, Inc. | Methods and compositions for the sustained release of chromium |
WO2008139314A1 (en) * | 2007-05-11 | 2008-11-20 | Horphag Research (Luxembourg) Holding Sa | Compositions and methods for treating joint disorders |
CA2639895C (en) * | 2007-10-05 | 2014-06-10 | David Rowland | Energizing compositions comprising goji, red clover and polygonum multiflorum, and uses thereof |
RU2377007C1 (ru) * | 2008-06-23 | 2009-12-27 | Открытое Акционерное Общество "Инвестиционная Финансовая Группа "Гленик-М" | Средство для лечения и профилактики онкологических заболеваний и способ применения этого средства (варианты) |
US20110091618A1 (en) * | 2009-10-16 | 2011-04-21 | Frito-Lay North America, Inc. | Method for preventing oxidation and off flavors in high carotenoid foods |
RU2468791C2 (ru) * | 2011-02-24 | 2012-12-10 | Общество с ограниченной ответственностью "ДИНАМИК ДЕВЕЛОПМЕНТ ЛАБОРАТОРИЗ" | Композиция, обладающая адаптогенным, общеукрепляющим и повышающим работоспособность действием |
EA025844B1 (ru) * | 2012-05-08 | 2017-02-28 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Лигур-М" | Средство для коррекции гиперхолестеринемии |
EP3160459A1 (en) * | 2014-06-24 | 2017-05-03 | Dedraf Holding B.V. | New mineral composition |
US10499682B2 (en) | 2014-08-25 | 2019-12-10 | New Age Beverage Corporation | Micronutrient formulation in electronic cigarettes |
US11191735B2 (en) | 2015-03-13 | 2021-12-07 | Nutrition 21, Llc | Arginine silicate for periodontal disease |
US20170135969A1 (en) | 2015-11-12 | 2017-05-18 | Jds Therapeutics, Llc | Topical arginine-silicate-inositol for wound healing |
MX2018009748A (es) | 2016-02-11 | 2019-02-07 | Nutrition 21 Llc | Composiciones que contienen cromo para mejorar la salud y el estado físico. |
CN106213522A (zh) * | 2016-08-05 | 2016-12-14 | 郑家福 | 营养保健品 |
US11344575B2 (en) * | 2016-08-15 | 2022-05-31 | Summit Innovation Labs, LLC | Vascular calcification prevention and treatment |
US11357250B2 (en) | 2016-08-15 | 2022-06-14 | Summit Innovation Labs LLC | Treatment and prevention of diabetes and obesity |
WO2018045244A1 (en) | 2016-09-01 | 2018-03-08 | Jds Therapeutics, Llc | Magnesium biotinate compositions and methods of use |
SE540582C2 (en) * | 2016-12-22 | 2018-10-02 | Scandibio Therapeutics Ab | Substances for treatment of fatty liver-related conditions |
EP3398601A1 (en) * | 2017-05-02 | 2018-11-07 | Salmon Pharma GmbH | Nicotinamide for treating dyslipidemia |
CN108033939B (zh) * | 2017-12-26 | 2020-09-11 | 上海共晶医药科技有限公司 | 生育酚与脯氨酸的共结晶及其制备方法 |
CN109092262B (zh) * | 2018-08-28 | 2019-07-05 | 广州达济医学科技有限公司 | 低密度脂蛋白吸附微球及制备方法和吸附材料 |
KR20210110572A (ko) | 2018-11-02 | 2021-09-08 | 뉴트리션 21, 엘엘씨 | 비디오 게이머의 인지 기능 개선을 위한 이노시톨 안정화 아르기닌 실리케이트 복합체 및 이노시톨을 함유하는 조성물 |
CN113226299A (zh) * | 2018-12-26 | 2021-08-06 | 高露洁-棕榄公司 | 利用精氨酸的特异性共凝集抑制 |
WO2021127048A1 (en) | 2019-12-16 | 2021-06-24 | Nutrition 21, Llc | Methods of production of arginine-silicate complexes |
WO2024003377A1 (en) | 2022-07-01 | 2024-01-04 | N.V. Nutricia | Nutritional composition for stroke |
Family Cites Families (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1356370A (en) * | 1972-03-06 | 1974-06-12 | Howard A N | Methods and formulations for the treatment of obesity |
US4414238A (en) * | 1981-12-24 | 1983-11-08 | Cutter Laboratories, Inc. | Liquid elemental diet |
US4657866A (en) * | 1982-12-21 | 1987-04-14 | Sudhir Kumar | Serum-free, synthetic, completely chemically defined tissue culture media |
US4891220A (en) * | 1988-07-14 | 1990-01-02 | Immudyne, Inc. | Method and composition for treating hyperlipidemia |
US5268181A (en) * | 1989-04-13 | 1993-12-07 | Upsher-Smith Laboratories, Inc. | Method of using niacin to control nocturnal cholesterol synthesis |
US6451341B1 (en) * | 1990-02-05 | 2002-09-17 | Thomas J. Slaga | Time release formulation of vitamins, minerals and other beneficial supplements |
US5278189A (en) * | 1990-06-04 | 1994-01-11 | Rath Matthias W | Prevention and treatment of occlusive cardiovascular disease with ascorbate and substances that inhibit the binding of lipoprotein (A) |
US5230996A (en) * | 1990-06-04 | 1993-07-27 | Therapy 2000 | Use of ascorbate and tranexamic acid solution for organ and blood vessel treatment prior to transplantation |
US5650418A (en) * | 1990-06-04 | 1997-07-22 | Therapy 2000 | Therapeutic lysine salt composition and method of use |
US5308627A (en) * | 1990-08-07 | 1994-05-03 | Umbdenstock Jr Anthony J | Nutritional supplement for optimizing cellular health |
US5108767A (en) * | 1991-06-10 | 1992-04-28 | Abbott Laboratories | Liquid nutritional product for persons receiving renal dialysis |
GB2268871A (en) * | 1992-07-04 | 1994-01-26 | Bio Nutritional Health Service | Composition for use as a food or food supplement |
US5326569A (en) * | 1992-12-23 | 1994-07-05 | Abbott Laboratories | Medical foods for the nutritional support of child/adult metabolic diseases |
US5962517A (en) * | 1997-01-31 | 1999-10-05 | Murad; Howard | Pharmaceutical compositions and methods for treating acne |
US5922766A (en) * | 1997-07-02 | 1999-07-13 | Acosta; Phyllis J. B. | Palatable elemental medical food |
EP0891771A1 (en) * | 1997-07-08 | 1999-01-20 | Health Now, Inc. | Compositions comprising lysine and ascorbate compounds for the treatment and prevention of cardiovascular diseases |
EP1068868A3 (en) * | 1997-07-08 | 2001-01-31 | Rath, Matthias, Dr. med. | Synergistic compositions comprising ascorbate and lysine for states related to extracellular matrix degeneration |
US6048846A (en) * | 1998-02-26 | 2000-04-11 | Cochran; Timothy M. | Compositions used in human treatment |
US6361800B1 (en) * | 2000-04-13 | 2002-03-26 | Cooper Concepts, Inc. | Multi-vitamin and mineral supplement |
US6299896B1 (en) * | 2000-04-13 | 2001-10-09 | Cooper Concepts, Inc. | Multi-vitamin and mineral supplement |
DE60027415T2 (de) * | 2000-06-16 | 2006-10-19 | Rath, Matthias, Dr.med. | Zusammensetzung für die Verhinderung der Glattmuskelkrankheiten, die Ascorbat, Arginin und Magnesium enthält |
EP1195159B1 (en) * | 2000-10-09 | 2006-05-31 | Rath, Matthias, Dr. med. | Therapeutic combination of ascorbate with lysine and arginine for prevention and treatment of cancer |
CH694549A5 (de) * | 2001-01-16 | 2005-03-31 | Dr Matthias Rath | Verwendung einer synergistischen Zusammensetzung, die Ascorbat und Lysin für Zustände enthält zur Behandlung extrazellularer Matrixdegeration. |
MXPA02010149A (es) * | 2001-02-14 | 2004-08-19 | Matthias Rath | Composiciones de compuestos bioquimicos comprendidos en el metabolismo de bioenergia de las celulas y metodo de uso.. |
US6686340B2 (en) * | 2001-06-19 | 2004-02-03 | Matthias Rath | Composition and method for prevention and treatment of health conditions caused by constriction of smooth muscle cells |
-
2001
- 2001-03-10 UA UA2003043902A patent/UA77660C2/uk unknown
- 2001-10-03 AU AU1145202A patent/AU1145202A/xx active Pending
- 2001-10-03 US US09/970,609 patent/US6693129B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-03 AU AU2002211452A patent/AU2002211452B2/en not_active Ceased
- 2001-10-03 RO ROA200300285A patent/RO120567B1/ro unknown
- 2001-10-03 CA CA002424880A patent/CA2424880A1/en not_active Abandoned
- 2001-10-03 IL IL15523801A patent/IL155238A0/xx unknown
- 2001-10-03 NZ NZ545806A patent/NZ545806A/en unknown
- 2001-10-03 EP EP01979498A patent/EP1324753A2/en not_active Withdrawn
- 2001-10-03 BR BR0114526-6A patent/BR0114526A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-10-03 JP JP2002532204A patent/JP2004525080A/ja active Pending
- 2001-10-03 WO PCT/US2001/031203 patent/WO2002028379A2/en active Application Filing
- 2001-10-03 HU HU0303040A patent/HUP0303040A3/hu unknown
- 2001-10-03 KR KR10-2003-7004779A patent/KR20030070003A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-10-03 RU RU2003112453/15A patent/RU2289406C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-10-03 TR TR2003/00594T patent/TR200300594T2/xx unknown
- 2001-10-03 CZ CZ20031167A patent/CZ20031167A3/cs unknown
- 2001-10-03 MX MXPA03002964A patent/MXPA03002964A/es active IP Right Grant
- 2001-10-03 NZ NZ525390A patent/NZ525390A/en unknown
- 2001-10-03 CN CNB018199011A patent/CN100421659C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-10-03 PL PL365986A patent/PL212479B1/pl unknown
- 2001-10-03 EE EEP200300136A patent/EE200300136A/xx unknown
- 2001-10-03 SK SK525-2003A patent/SK5252003A3/sk not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-04-03 NO NO20031510A patent/NO20031510L/no not_active Application Discontinuation
- 2003-04-09 ZA ZA200302772A patent/ZA200302772B/en unknown
- 2003-05-02 HR HR20030348A patent/HRP20030348A2/hr not_active Application Discontinuation
-
2004
- 2004-01-26 US US10/765,236 patent/US7244749B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2007
- 2007-08-20 IL IL185384A patent/IL185384A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ20031167A3 (cs) | Prostředky a způsoby pro snižování plasmatického lipoproteinu(a) a rizika kardiovaskulárních onemocnění | |
AU2002211452A1 (en) | Compositions and methods for lowering plasma lipoprotein(a) and risk factors of cardiovascular diseases | |
US10583168B1 (en) | Nutritional supplements including cardiovascular support components | |
ES2301142T3 (es) | Combinaciones que comprenden inhibidores de dipeptidilpeptidasa-iv y agentes antidiabeticos. | |
US7119110B2 (en) | Method and composition for preventing or reducing the symptoms of insulin resistance syndrome | |
RU2003112453A (ru) | Способ и композиции для понижения содержания липопротеина (а) в плазме крови и уменьшения факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний | |
Tsuboi et al. | EOS789, a novel pan-phosphate transporter inhibitor, is effective for the treatment of chronic kidney disease–mineral bone disorder | |
MXPA04012149A (es) | El uso de cianopirrolidinas sustituidas y prepraraciones de combinacion que las contienen para tratar hiperlipidemia y enfermedades asociadas. | |
KR20010101790A (ko) | (e)-7-[4-(4-플루오로페닐)-6-이소프로필-2-[메틸(메틸술포닐)아미노]피리미딘-5-일](3r,5s)-3,5-디히드록시헵트-6-엔산 및 p450 이소효소 3a4의 억제제, 유도제 또는기질을 함유하는 약물 조합물 | |
EA014077B1 (ru) | Применение 24-нор-урсодеоксихолевой кислоты | |
JP2002536325A (ja) | 疾患を治療するためのl−アルギニン基盤の処方およびその使用方法 | |
Illingworth | Fibric acid derivatives | |
WO2005023239A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising i.a. vitamin c, magnesium, green tea extract for retarding cardiovascular diseases | |
CZ279308B6 (cs) | Použití bambuterolu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli k výrobě farmaceutického prostředku s účinky snižujícími hladinu lipidů a farmaceutický prostředek je obsahující | |
Thuppil et al. | Future of Lead Chelation–Distribution and Treatment | |
SK15382001A3 (sk) | Farmaceutický prostriedok obsahujúci amlodipín, spôsob liečenia a spôsob znižovania krvného tlaku | |
Badr et al. | Potentiation of methotrexate-induced gastrointestinal toxicity by non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and vincristine | |
JPH08208464A (ja) | 高脂血症の治療及び予防薬 | |
WO2005072253A2 (en) | An improved herbal therapeutic composition for treating cardiovascular diseases |