HRP20030348A2 - Compositions and methods for lowering plasma lipoprotein (a) and risk factors of cardiovascular diseases - Google Patents
Compositions and methods for lowering plasma lipoprotein (a) and risk factors of cardiovascular diseases Download PDFInfo
- Publication number
- HRP20030348A2 HRP20030348A2 HR20030348A HRP20030348A HRP20030348A2 HR P20030348 A2 HRP20030348 A2 HR P20030348A2 HR 20030348 A HR20030348 A HR 20030348A HR P20030348 A HRP20030348 A HR P20030348A HR P20030348 A2 HRP20030348 A2 HR P20030348A2
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- composition
- lipoprotein
- plasma
- glycinate
- biochemical substances
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 61
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 title claims description 47
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 title claims description 47
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 23
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 title description 12
- 102100040214 Apolipoprotein(a) Human genes 0.000 claims description 46
- 101710115418 Apolipoprotein(a) Proteins 0.000 claims description 40
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 29
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 20
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 20
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 claims description 18
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 claims description 18
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 15
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 15
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 14
- 229960002429 proline Drugs 0.000 claims description 14
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- -1 kolkaići pherol Substances 0.000 claims description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 13
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 12
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 claims description 12
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 claims description 12
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 claims description 12
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 12
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 claims description 11
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 10
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 claims description 10
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 claims description 10
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims description 9
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 9
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims description 8
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M Aminoacetate Chemical compound NCC([O-])=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 claims description 8
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 claims description 8
- 239000013522 chelant Substances 0.000 claims description 8
- RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M cyanocobalamin Chemical compound N#C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M 0.000 claims description 8
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 8
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 8
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N L-homocysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCS FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 6
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 claims description 6
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 claims description 6
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 claims description 6
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 claims description 5
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 5
- 229920002770 condensed tannin Polymers 0.000 claims description 5
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 5
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 claims description 5
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 235000007686 potassium Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 5
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 claims description 4
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q10 Natural products COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 4
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 claims description 4
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 claims description 4
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 claims description 4
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 4
- 229930182821 L-proline Natural products 0.000 claims description 4
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 claims description 4
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 claims description 4
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 claims description 4
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 claims description 4
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011616 biotin Substances 0.000 claims description 4
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 claims description 4
- 235000010376 calcium ascorbate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011692 calcium ascorbate Substances 0.000 claims description 4
- 229940047036 calcium ascorbate Drugs 0.000 claims description 4
- BLORRZQTHNGFTI-ZZMNMWMASA-L calcium-L-ascorbate Chemical compound [Ca+2].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] BLORRZQTHNGFTI-ZZMNMWMASA-L 0.000 claims description 4
- OFNJDDJDXNMTHZ-UHFFFAOYSA-L calcium;2-aminoacetate Chemical compound [Ca+2].NCC([O-])=O.NCC([O-])=O OFNJDDJDXNMTHZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011651 chromium Substances 0.000 claims description 4
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 claims description 4
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940110767 coenzyme Q10 Drugs 0.000 claims description 4
- VVYPIVJZLVJPGU-UHFFFAOYSA-L copper;2-aminoacetate Chemical compound [Cu+2].NCC([O-])=O.NCC([O-])=O VVYPIVJZLVJPGU-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 235000000639 cyanocobalamin Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011666 cyanocobalamin Substances 0.000 claims description 4
- 229960002104 cyanocobalamin Drugs 0.000 claims description 4
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 claims description 4
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims description 4
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 claims description 4
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 claims description 4
- 229940074358 magnesium ascorbate Drugs 0.000 claims description 4
- 229940004916 magnesium glycinate Drugs 0.000 claims description 4
- AIOKQVJVNPDJKA-ZZMNMWMASA-L magnesium;(2r)-2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-4-hydroxy-5-oxo-2h-furan-3-olate Chemical compound [Mg+2].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] AIOKQVJVNPDJKA-ZZMNMWMASA-L 0.000 claims description 4
- AACACXATQSKRQG-UHFFFAOYSA-L magnesium;2-aminoacetate Chemical compound [Mg+2].NCC([O-])=O.NCC([O-])=O AACACXATQSKRQG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011572 manganese Substances 0.000 claims description 4
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 claims description 4
- 235000018192 pine bark supplement Nutrition 0.000 claims description 4
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 claims description 4
- 235000013930 proline Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940106796 pycnogenol Drugs 0.000 claims description 4
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 claims description 4
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 claims description 4
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 claims description 4
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WPLOVIFNBMNBPD-ATHMIXSHSA-N subtilin Chemical compound CC1SCC(NC2=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C(C)CC)C(=O)NC(=C)C(=O)NC(CCCCN)C(O)=O)CSC(C)C2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C1NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C2NC(=O)CNC(=O)C3CCCN3C(=O)C(NC(=O)C3NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(=C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CCCCN)NC(=O)C(N)CC=4C5=CC=CC=C5NC=4)CSC3)C(C)SC2)C(C)C)C(C)SC1)CC1=CC=CC=C1 WPLOVIFNBMNBPD-ATHMIXSHSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 4
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 claims description 4
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 claims description 4
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 claims description 4
- 229940071566 zinc glycinate Drugs 0.000 claims description 4
- UOXSXMSTSYWNMH-UHFFFAOYSA-L zinc;2-aminoacetate Chemical compound [Zn+2].NCC([O-])=O.NCC([O-])=O UOXSXMSTSYWNMH-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 claims description 4
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 claims description 4
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 claims description 4
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 claims description 4
- UAGFTQCWTTYZKO-WCCKRBBISA-N (2s)-pyrrolidine-2-carboxylic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.OC(=O)[C@@H]1CCCN1 UAGFTQCWTTYZKO-WCCKRBBISA-N 0.000 claims description 3
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 3
- BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N L-lysine hydrochloride Chemical compound Cl.NCCCC[C@H](N)C(O)=O BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N 0.000 claims description 3
- 229940093797 bioflavonoids Drugs 0.000 claims description 3
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960005337 lysine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 3
- PWKSKIMOESPYIA-UHFFFAOYSA-N 2-acetamido-3-sulfanylpropanoic acid Chemical compound CC(=O)NC(CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 1
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 35
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 20
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 13
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 10
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 6
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 6
- 108010033266 Lipoprotein(a) Proteins 0.000 description 5
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 5
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- 230000004102 tricarboxylic acid cycle Effects 0.000 description 5
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 4
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 4
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 4
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical class [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 4
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 3
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 3
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 3
- 108010062497 VLDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 3
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical class O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 102000006991 Apolipoprotein B-100 Human genes 0.000 description 2
- 108010008150 Apolipoprotein B-100 Proteins 0.000 description 2
- 108010004103 Chylomicrons Proteins 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 2
- 108010046315 IDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical class OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 102000013566 Plasminogen Human genes 0.000 description 2
- 108010051456 Plasminogen Proteins 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Chemical class 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- ZSLZBFCDCINBPY-ZSJPKINUSA-N acetyl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 ZSLZBFCDCINBPY-ZSJPKINUSA-N 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 229920003086 cellulose ether Chemical class 0.000 description 2
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 2
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Chemical class 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 2
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229940012957 plasmin Drugs 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Chemical class 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- FVGJURXBWORGKL-JEDNCBNOSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;2,4-dioxo-1h-pyrimidine-6-carboxylic acid Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O.OC(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1 FVGJURXBWORGKL-JEDNCBNOSA-N 0.000 description 1
- JBBURJFZIMRPCZ-XRIGFGBMSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;hydron;dichloride Chemical compound Cl.Cl.NCCCC[C@H](N)C(O)=O JBBURJFZIMRPCZ-XRIGFGBMSA-N 0.000 description 1
- HOMROMWVNDUGRI-RVZXSAGBSA-N (2s)-2-aminopentanedioic acid;(2s)-2,6-diaminohexanoic acid Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O.OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O HOMROMWVNDUGRI-RVZXSAGBSA-N 0.000 description 1
- ZECUOFLRXNYWPO-ZATYTLRZSA-N (2s)-2-aminopentanedioic acid;(2s)-pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1.OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O ZECUOFLRXNYWPO-ZATYTLRZSA-N 0.000 description 1
- JPFCOVZKLAXXOE-XBNSMERZSA-N (3r)-2-(3,5-dihydroxy-4-methoxyphenyl)-8-[(2r,3r,4r)-3,5,7-trihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-3,4-dihydro-2h-chromen-4-yl]-3,4-dihydro-2h-chromene-3,5,7-triol Chemical compound C1=C(O)C(OC)=C(O)C=C1C1[C@H](O)CC(C(O)=CC(O)=C2[C@H]3C4=C(O)C=C(O)C=C4O[C@@H]([C@@H]3O)C=3C=CC(O)=CC=3)=C2O1 JPFCOVZKLAXXOE-XBNSMERZSA-N 0.000 description 1
- JLHMJWHSBYZWJJ-UHFFFAOYSA-N 1,2-thiazole 1-oxide Chemical compound O=S1C=CC=N1 JLHMJWHSBYZWJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000006491 Acacia senegal Nutrition 0.000 description 1
- 108010012927 Apoprotein(a) Proteins 0.000 description 1
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical class OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- YPZRHBJKEMOYQH-UYBVJOGSSA-L FADH2(2-) Chemical compound C1=NC2=C(N)N=CN=C2N1[C@@H]([C@H](O)[C@@H]1O)O[C@@H]1COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C(NC(=O)NC2=O)=C2NC2=C1C=C(C)C(C)=C2 YPZRHBJKEMOYQH-UYBVJOGSSA-L 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 150000000994 L-ascorbates Chemical class 0.000 description 1
- 239000004201 L-cysteine Substances 0.000 description 1
- 235000013878 L-cysteine Nutrition 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Chemical class 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 1
- 229920001991 Proanthocyanidin Polymers 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 102000003978 Tissue Plasminogen Activator Human genes 0.000 description 1
- 108090000373 Tissue Plasminogen Activator Proteins 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010210 aluminium Nutrition 0.000 description 1
- 239000003263 anabolic agent Substances 0.000 description 1
- 229940070021 anabolic steroids Drugs 0.000 description 1
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000036523 atherogenesis Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 102000023732 binding proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- BOFNEFKSMURYOG-JEDNCBNOSA-N butanedioic acid;(2s)-2,6-diaminohexanoic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O BOFNEFKSMURYOG-JEDNCBNOSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007894 caplet Substances 0.000 description 1
- 230000001925 catabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 208000013677 cerebrovascular dementia Diseases 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229940070404 citrus bioflavonoids Drugs 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 239000012059 conventional drug carrier Substances 0.000 description 1
- CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N creatine Chemical class NC(=[NH2+])N(C)CC([O-])=O CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960002433 cysteine Drugs 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 230000020764 fibrinolysis Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 210000000497 foam cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000000446 fuel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 208000020346 hyperlipoproteinemia Diseases 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 108010022197 lipoprotein cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000001055 magnesium Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007102 metabolic function Effects 0.000 description 1
- 230000003228 microsomal effect Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 1
- BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N nicotinamide-adenine dinucleotide Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 1
- 150000006636 nicotinic acid Chemical class 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 208000030613 peripheral artery disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 230000003234 polygenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 1
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical class O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 238000006479 redox reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035806 respiratory chain Effects 0.000 description 1
- 150000004492 retinoid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical class C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 description 1
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 1
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Chemical class 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000187 tissue plasminogen activator Drugs 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
Ova prijava poziva se na privremenu prijavu Provisional Application Serial No. 60/237,186, predano 3. 10.2000., čiji je sadržaj u svojoj potpunosti ovdje uključen putem reference.
Područje izuma
Ovaj izum odnosi se na kompozicije i postupke za snižavanje lipoproteina (a) u plazmi kod ljudi i na snižavanje faktora rizika za kardiovaskularna oboljenja.
Pozadina izuma
Kardiovalskularna oboljenja su broj jedan uzrok smrtnosti u industrijaliziranom svijetu. Prema Svjetskoj zdravstvenoj organizaciji (World Health Organization) više od 12 milijuna ljudi svake godine doživljava srčani udar i kap. Kontroliranje faktora rizika za kardiovaskularna oboljenja je ključni preventivni i terapeutski cilj u smanjivanju ove visoke smrtnosti. Dobro ustanovljeni faktori rizika za kardiovaskularna oboljenja uključuju povišene razine kolesterola u plazmi (hiperkolesterolemija), triglicerida, homocisteina i izvjesnih lipoproteina (kao što su lipoprotein niske gustoće (LDL) i lipoprotein (a) [ovdje dalje skraćen kao "Lp (a)"].
Većina lipida u krvi prenosi se u plazmi vezano na čestice lipoproteina. Lipoproteini su nosači velike molekulske težine kolesterola i triglicerida u plazmi u obliku kolesteril estera. Oni su micelarni kompleksi lipid-protein koji obuhvaćaju jedan ili više proteina povezanih s polarnim lipidima koji okružuju jezgru što sadrži kolesterol. Prepoznato je pet glavnih klasa gustoće lipoproteina: kilomikroni, lipoproteini vrlo niske gustoće (VLDL), lipoproteini srednje gustoće (IDL), lipoproteini niske gustoće (LDL) i lipoproteini visoke gustoće (HDL).
Dodatno uz ovih pet glavnih klasa gustoće lipoproteina, identificiran je Lp (a). Struktura Lp (a) je usko povezana s LDL u tome da sadrži LDL s dodatnim disulfidno vezanim apolipoproteinom (a), također poznatim kao "apo (a)", koji je vezni protein visoke molekulske težine. Apo (a) je opet vezan kovalentno na glikoprotein Apo B 100, također poznat kao "apolipoprotein B-100", koji je sastavni dio LDL. Dok Apo B100 omogućava da molekula LDL prenosi hidrofobni kolesterol u plazmi i staničnoj tekućini, apo (a) je topljiv u vodi i ne veže lipid. Glavno mjesto za sintezu plazmatskog apo (a) izgleda da je jetra. Trenutačno nije poznato gdje se Lp (a) sastavlja. Lp (a) kolesterol izgleda da je loša forma kolesterola, s obzirom da su povišene vrijednosti Lp (a) povezane s razvojem ateroskleroze, koronarnog srčanog oboljenja, infarkta miokarda, cerebralnog infarkta i restenoze nakon balonske angioplastike.
Struktura Lp (a) ima visoku homologiju s plasminogenom što pruža vezu između aterogeneze i sistema zgrušavanja. Postavljena je hipoteza da Lp (a) može inhibirati sistem fibrinolize. Pokazano je da se Lp (a) kompetitivno veže na mjesto vezanja plasminogena i smanjuje količinu plazmina dobivenog pomoću tkivnog aktivatora plazminogena. Nadalje, pokazano je da se Lp (a) može vezati na fibrin i može spriječiti degradaciju postojećeg tromba plazminom.
Među različitim lipoproteinima Lp (a) je često povezan s najvećim rizikom kardiovaskularnih oboljenja. Nekoliko činjenica o Lp (a) je naročito vrijedno za primijetiti u vezi s predmetnim izumom (za pregled vidi: Rath, M. et al., "Detect ion and Quanti fication of Lipoprotein (a) in the Arterial Wall of 107 Coronary Bypass Patients, "Arteriosclerosi s 9: 579-592 (1989), uključen ovdje u potpunosti putem reference). Na primjer, Lp (a) se selektivno nakuplja u atero sklerotičnim naslagama i doprinosi veličini ovih naslaga što na koncu dovodi do srčanog infarkta i udara; i količina Lp (a) koja se taloži unutar stijenki arterija ovisi o razini ovog lipoproteina u plazmi. Studije su pokazale da je Lp (a) vezan na glikozaminoglikan pogodniji za gutanje makrofagima i stoga se može smatrati da djeluje za pomaganje konverzije u pjenaste stanice.
U vidu s ovim, smatra se da Lp (a) ima ulogu u nastupanju i pogoršanju arterioskleroze. Za ishemična srčana oboljenja, moždani infarkt, karotidnu sklerozu, cerebrovaskularnu demenciju i dijabetes, Lp (a) se smatra da je štetan faktor.
Tako, snižavanje razina Lp (a) u plazmi postaje poželjna terapeutska meta koja može smanjiti rizik kardiovaskularnih oboljenja kod milijuna ljudi.
Usprkos široko raširenom vjerovanju da su individualne razine Lp (a) u plazmi u velikoj mjeri određene genetskim faktorima ima izvještaja koji pokazuju različite spojeve upotrijebljene za djelovanje na njegovu razinu u plazmi kod ljudi. Objavljeno je da steroidni hormoni mogu sniziti razine Lp (a) u plazmi. Na primjer, pokazalo se da na koncentracije Lp (a) u plazmi utječe davanje anaboličkih steroida, progesterona i estrogena ženama u postmenopauzi. Terapija estrogenom kod muškaraca s rakom prostate smanjila je 50% Lp (a) u plazmi. Objavljena evropska prijava patenta O 605 193 iznosi anti e s trogenska i antiandrogena sredstva za snižavanje ukupnih razina kolesterola i LDL u serumu U. S. Pat. No. 5,668,162 opisuje antibakterijski i antiseptički spoj, izotijazolon, u snižavanju Lp (a) u plazmi. U. S. Pat. No. 5,607,965 opisuje kondenzirani tanin koji postoji u biljkama, poznat kao proantočijanidin, da ima djelovanje snižavanja Lp (a). U. S. Pat. No. 5,489,611 opisuje organski spoj, retinoid, da snižava razine Lp (a). Međutim, svi ovi spojevi imaju značajne nuspojave koji pokazuju da je njihova korist pri dugotrajnom davanju upitna.
U. S. Pat. No. 5,627,172 opisuje kako kreatinski derivati snižavaju kolesterol, lipide ili lipoproteine u plazmi. Međutim, ne pokazuje se djelovanje ovog spoja na Lp (a) u plazmi. U. S. Pat. No. 5,929,091 opisuje postupak za snižavanje Lp (a) u plazmi putem inhibiranja transfera mikrosomskog triglicerida. Svi gornji patenti su ovdje uključeni u potpunosti putem reference.
Potrebna je sigurna kompozicijska terapija koja može sniziti Lp (a) u plazmi. Mi smo sada otkrili kompoziciju biokemijskih spojeva koja je efikasna za snižavanje Lp (a) u plazmi kod ljudi.
Sažetak izuma
Jedan cilj predmetnog izuma je da pruži na raspolaganje prikladni farmaceutski postupak koji se može preporučiti kao preventivno i terapeutsko sredstvo za efikasno, sigurno i dugotrajno snižavanje Lp (a) u plazmi.
Drugi cilj predmetnog izuma je da pruži terapeutske alternative za suvremene farmaceutske intervencije - općenito povezane s nuspojavama - za snižavanje kolesterola, LDL -kolesterola, triglicerida i / ili drugih metaboličkih faktora rizika.
Drugi cilj predmetnog izuma je da pruži biokemijsku kompoziciju za snižavanje Lp (a) koja pokazuje izuzetne efekte snižavanja Lp (a) u plazmi.
Drugi cilj predmetnog izuma je da pruži postupke za ispravljanje disfunkcije metabolizma hepatocita i time snižavanja Lp (a) u plazmi.
Drugi cilj predmetnog izuma je da pruži postupke za ispravljanje disfunkcije metabolizma hepatocita i smanjivanje faktora rizika primarno proizvedenih u jetri, kao što su LDL -kolesterol, trigliceridi i homocistein.
Drugi cilj predmetnog izuma je da pruži terapeutske kompozicije za liječenje ljudi u kojima je uključen Lp (a) uključujući ishemična srčana oboljenja, arteriosklerozu, cerebrovaskularna oboljenja i slično.
Predmetni izum pruža kompoziciju biokemijskih tvari koje obuhvaćaju askorbinsku kiselinu, niacin, lizin i prolin gdje je kompozicija u terapeutski efikasnim količinama za snižavanje koncentracije lipoproteina u plazmi kod sisavca.
Predmetni izum pruža kompoziciju biokemijskih tvari koje obuhvaćaju askorbinsku kiselinu, askorbil palmitat, beta-, gama-, delta-tokoferol-smjesu, betakaroten, biotin, kalcijev askorbat, kalcijev glicinat, karoteinoidnu smjesu, kolkalciferol, krom glicinat, bioflavonoide iz citrusa, koenzim Q10, bakar glicinat, cijanokobalamin, d-alfatokoferol, d-kalcij pantotenat, dikalcij fosfat, folnu kiselinu, inozitol, L-arginin, L-karnitin, L-cistein, L-lizin, L-prolin, L-seleonmetionin, magnezij askorbat, magnezij glicinat, mangan helat, molibden glicinat, nijacin, nijacinamid, kalij helat, piknogenol, piridoksin, riboflavin, tiamin i cink glicinat, gdje je kompozicija u terapeutski efikasnim količinama za snižavanje koncentracije lipoproteina u plazmi kod sisavca.
Predmetni izum pruža postupak za snižavanje koncentracije lipoproteina u plazmi kod sisavca koji obuhvaća davanje sisavcu kompozicije biokemijskih tvari koje obuhvaćaju askorbinsku kiselinu, nijacin, lizin i prolin, gdje je kompozicija u terapeutski efikasnim količinama za snižavanje koncentracije lipoproteina u plazmi kod sisavca.
Predmetni izum pruža postupak za snižavanje koncentracije lipoproteina u plazmi kod sisavca koji obuhvaća davanje sisavcu kompozicije biokemijskih tvari koje obuhvaćaju askorbinsku kiselinu, askorbil palmitat, beta-, gama-, delta- tokoferol-smjesu, betakaroten, biotin, kalcij askorbat, kalcij glicinat, karoteinoid smjesu, kolkalciferol, krom glicinat, bio flavonoide iz citrusa, koenzim Q10, bakar glicinat, cijanokobalamin, d-alfa-tokoferol, d-kalcij pantotenat, dikalcij fosfat, folni kiselinu, inozitol, L-arginin, L-karnitin, L-cistein, L-lizin, L-prolin, L-seleonmetionin, magnezij askorbat, magnezij glicinat, mangan helat, molibden glicinat, nijacin, nijacinamid, kalij helat, piknogenol, piridoksin, riboflavin, tiamin i cink glicinat, gdje je kompozicija u terapeutski efikasnim količinama za snižavanje koncentracije lipoproteina u plazmi kod sisavca.
Kratak opis crteža
Slika 1 prikazuje promjenu koncentracije Lp (a) u plazmi kod ljudi prije i nakon 12 tjedana terapije.
Slika 2 prikazuje promjenu koncentracije ukupno« kolesterola, LDL-kolesterola i triglicerida u plazmi kod ljudi prije i nakon 12 tjedana terapije.
Detaljan opis izuma
Sljedeće definicije pružene su za neke od izraza upotrijebljenih u ovoj specifikaciji.
Kako je ovdje upotrijebljeno, "normalna koncentracija Lp (a)" odnosi se na prosječnu koncentraciju Lp (a) u plazmi ispod 25 mg/dl.
Kako je ovdje upotrijebljeno, "povišena koncentracija Lp (a)" odnosi se na prosječnu koncentraciju Lp (a) u plazmi iznad 25 mg/dl.
Kako je ovdje upotrijebljeno, "akutno povišenje koncentracije Lp (a)" odnosi se na prosječnu koncentraciju Lp (a) u plazmi iznad 25 mg/dl kroz manje od tjedan dana.
Kako je ovdje upotrijebljeno, "kronično povišenje koncentracije Lp (a)" odnosi se na prosječnu koncentraciju Lp (a) iznad 25 mg/dl kroz dulje od tjedan dana.
Kako je ovdje upotrijebljeno, "ukupni kolesterol" odnosi se na zbroj kolesterola u plazmi koji je sadržan u glavnim lipoproteinima plazme kao što su kilomikroni, VLDL, LDL i HDL.
Kako je ovdje upotrijebljeno, "LDL kolesterol" odnosi se na kolesterol sadržan u LDL lipoproteinu plazme.
Kako je ovdje upotrijebljeno, "kardiovaskularna oboljenja", u kontekstu predmetnog izuma, odnosi se na ona bolesna stanja koja su povezana s visokim razinama Lp (a) u plazmi kao i drugim lipoproteinima kao što su LDL; te uključuje, među ostalim, arterioskl erozu, ateroskl erozu, bolest koronarnih arterija, bolest perifernih arterija, infarkt miokarda, udar, restenozu i stenozu bγpass umetka.
Kako je ovdje upotrijebljeno, izraz "efikasna količina" ovdje upotrijebljen odnosi se na to da je neka količina biokemijske kompozicije iznesene u ovoj prijavi, kada se daje humanom subjektu kojem ona treba, dovoljna da snizi koncentraciju Lp (a) u plazmi ili da inhibira nastajanje apo (a), ili da snizi koncentraciju drugih lipoproteina u plazmi.
Kako je ovdje upotrijebljeno, izraz "terapeutski efikasna količina" ovdje upotrijebljen odnosi se na količinu biokemijske kompozicije iznesene u ovoj prijavi koja je, kada se daje humanom subjektu kojem ona treba, dovoljna da provede liječenje bolesnih stanja ublaženih snižavanjem Lp (a) ili drugih lipoproteina. Terapeutski efikasne količine može rutinski odrediti stručnjak uobičajene vještine u području uzimajući u obzir njegovo / njezino znanje i ovo izlaganje.
Kako je ovdje upotrijebljeno, izraz "liječenje" odnosi se na liječenje stanja bolesti kod čovjeka, koje stanje bolesti je ublaženo smanjivanjem razina Lp (a) ili drugih lipoproteina u plazmi; i uključuje inhibiranje bolesti ili olakšavanje bolesti. Ovdje upotrijebljeno "liječenje" također uključuje sprečavanje, inhibiranje ili olakšavanje bolesnog stanja da se pojavi kod čovjeka.
Kako je ovdje upotrijebljeno, izraz "farmaceutski prihvatljiva sol" odnosi se na one soli koje zadržavaju biološku efikasnost i svojstva aktivnog sastojka biokemijske kompozicije a nisu inače nepoželjne. Farmaceutski prihvatljive soli uključuju, ali nisu na njih ograničene, natrij, kalij, kalcij, magnezij, aluminij i slično.
Kako je ovdje upotrijebljeno, izraz "askorbat" uključuje bilo koju farmaceutski prihvatljivu sol askorbata, uključujući natrij askorbat, kao i samu askorbinsku kiselinu. Izraz "lizin" odnosi se na lizin u svojem alektrično neutralnom obliku ili farmaceutski prihvatljiva sol lizina koja uključuje lizin hidroklorid, lizin dihidroklorid, lizin sukcinat, lizin glutamat i lizin orotat. Izraz "prolin" odnosi se na prolin i prolin u farmaceutski prihvatljivo sol prolina što uključuje prolin hidroklorid, prolin glutamat i slično.
Povećana koncentracija Lp (a) u plazmi predstavlja faktor rizika za udar i srčani infarkt. S obzirom da se Lp (a) u plazmi isključivo proizvodi u jetri, zaključili smo da bi primarni uzrok prevelike produkcije Lp (a) trebao biti oštećen metabolizam u stanicama jetre (hepatociti). Uzrok ovog optećenja metabolizma bio bi manjak izvjesnih biokemijskih spojeva potrebnih kao koenzimi u Krebsovom ciklusu, respiratornom lancu i za druge funkcije metabolizma u hepatocitima.
Krebsov cilus se također naziva ciklus trikarboksi Ine kiseline (TCA) i ciklus limunske kiseline. On je konačni katabolički put oksidacije molekula kao goriva. Dva atoma ugljika ulaze u ciklus limunske kiseline kao acetil CoA i dva atoma ugljika izlaze kao CO2. U toku ciklusa odvijaju se četiri reakcije oksidacije - redukcije da se dobije redukcijski potencijalu obliku tri molekule NADH i jedne molekule FADH2. Također nastaje fosfatna veza visoke energije (GTP).
Dodatne izvedbe i prednosti izuma bit će predočene u opisu koji slijedi i djelomično će biti očito iz opisa ili se može naučiti prakticiranjem izuma. Ovaj izum se može realizirati i dobiti putem kompozicije i postupka liječenja naročito istaknutih iz opisa i crteža te iz patentnih zahtjeva.
Kompozicija biokemijskih tvari može sadržavati najmanje jedan spoj askorbata izabran iz skupine koja se sastoji od askorbinske kiseline, farmaceutski prihvatljivih askorbatnih soli i / ili njihovih smjesa u kombinaciji s najmanje jednim spojem nijacina izabranim iz skupine nikotinske kiseline, nijacin amida ili druge nijacinske soli, lizin hidroklorida ili farmaceutski prihvatljivih soli lizina, proline hidroklorida ili njegovih farmaceutski prihvatljivih soli i / ili smjesa ovih spojeva. Kompozicija može biti efikasna za snižavanje razina lipoproteina (a) u plazmi, lipoproteina niske gustoće (LDL), kolesterola, triglicerida, homocisteina i / ili drugih metaboličkih faktora rizika za kardiovaskularna oboljenja.
Primjeri farmaceutskih kompozicija korisnih za sprečavanje ili liječenje kardiovaskularnih oboljenja opisani su, na primjer, u U. S. Patent br. 5, 278,189, 5,650,418, 5,230,996, svaki od kojih je ovdje uključen u svojoj potpunosti.
Davanje spojeva izuma, u čistom obliku ili u odgovarajućoj farmaceutskoj kompoziciji, može se provoditi na bilo koji prihvatljiv način davanja ili farmaceutski prihvatljiv način dostavljanja koji može služiti sličnoj svrsi. Načini davanja i farmaceutski prihvatljivi načini dostavljanja uključuju, ali nisu na njih ograničeni, oralno, nazalno, parenteralno, topičko ili transdermalno davanje ili dostavljanje u obliku čvrstih, polučvrstih, liofi l iziranog praška ili tekućih formi doziranja. Forme doziranja uključuju tablete, supozitorije, pilule, mekane elastične i tvrde želatinske kapsule, praškove, otopine, suspenzije ili aerosole ili slično, preferirano u jediničnim formama doziranja prikladnim za jednostavno davanje preciznih doza.
Kompozicije mogu uključivati konvencionalni farmaceutski nosač ili ekscipijent i spoj prema izumu kao aktivno sredstvo i, dodatno, može uključivati druga medicinska sredstva, farmaceutska sredstva, nosače, pomoćna sredstva itd.
Preferirani način davanja je oralno, primjenom povoljnog dnevnog režima doziranja koji se može prilagoditi prema stupnju ozbiljnosti bolesnog stanja koje se liječi. Za takvo oralno davanje farmaceutski prihvatljiva kompozicija koja sadrži spojeve izuma ili njihovu farmaceutski prihvatljivu sol, nastaje uključivanjem bilo kojih normalno upotrebljavanih farmaceutski prihvatljivih ekscipijenata, kao što su farmaceutski čisti manitol, laktoza, škrob, predželat inizirani škrob, magnezij stearat, natrij saharin, talk, celuloza eter derivati, glukozna želatina, sukroza, citrat, propil galat i slično. Takve kompozicije imaju oblik otopina, suspenzija, tableta, pilula, kapsula, praškova, formulacija sa suzdržanim otpuštanjem i slično.
Preferirano takve kompozicije će imati oblik kapsule, kaplete ili tablete i stoga će također sadržavati razrjeđivač kao što je laktoza, sukroza dikalcij fosfat i slično; sredstvo za razgradnju kao što su kroskarmeloza natrij ili njeni derivati; sredstvo za podmazivanje kao što su magnezij stearat i slično; i vezivo kao što su škrob, akacija guma, po l iviniIpirolidon, želatina, celuloza eter derivati i slično.
Spojevi izuma u farmaceutski prihvatljivom obliku daju se terapeutski efikasnoj količini koja će varirati ovisno o nizu različitih faktora uključujući aktivnost specifičnih upotrijebljenih spojeva; metaboličku stabilnost i duljinu djelovanja spojeva; dob, tjelesnu težinu, opće zdravlje, spol i dijetu pacijenta; način i vrijeme davanja ; brzinu izlučivanja; kombinaciju lijekova; težinu konkretnog stanja bolesti; i pacijenta koji je podvrgnut liječenju. Općenito, terapeutski efikasna dnevna doza nije manje od oko 10% i nije više od oko 200% količina pojedinih sastojaka navedenih u tablici 1. Najviše preferirano, terapeutski efikasna dnevna doza je oko 50% identična s popisom komponenata u tablici 1.
Sljedeći specifični primjeri su dani kao vodič za pomoć u praksi i nisu namijenjeni kao ograničenje dometa izuma.
Primjeri
Primjer 1
Ovaj primjer ilustrira preparaciju reprezentativne farmaceutske kompozicije koja sadrži biokemijske spojeve popisane u sljedećoj tablici (tablica 1).
Tablica 1
[image] mg = miligrami
mcg = mikrogrami
Primjer 2
Za prikazivanje korisnosti kompozicije izuma kao terapeutskog sredstva za liječenje bolesna stanja koja se ublažavaju snižavanjem Lp (a) razina u plazmi ocijenili smo kompozicije ovih biokemijskih spojeva prema njihovoj sposobnosti za snižavanje Lp (a) i drugih lipoproteina u plazmi kod ljudi.
Davali smo biokemijsku kompoziciju koja sadrži spojeve popisane u tablici 1 u istraživačkoj kliničkoj studiji s 14 pacijenata. Različiti klinički parametri su bilježeni prije davanja kompozicije. Uzorci krvi su sakupljani iz vene na početku ispitivanja i razine raznih lipoproteina u plazmi praćene su putem ELISA probe.
Dob ove skupine od 14 pacijenata bila je u rasponu od 34 do 68 godina starosti. Ova skupina humanih subjekata bila je klinički klasificirana kao poligenička hiperlipidemija. Prosječna razina Lp (a) u plazmi bila je 71 mg/dl. Prosječna razina ukupnog kolesterola u plazmi bila je 293 mg/dl. Prosječna razina LDL-kolesterola u plazmi bila je 195 mg/dl. Prosječna razina triglicerida u plazmi bila je 193 mg/dl.
Ovi pacijenti dobili su biokemijske spojeve popisane u tablici, l kao dnevnu dozu. Pacijenti su dobivali spojeve izuma kroz period od tri mjeseca. Na kraju tri mjeseca nakon terapijske intervencije opet su sakupljeni uzorci krvi iz vene na kraju ispitivanja. Koncentracije različitih lipoproteina u plazmi praćene su putem ELISA probe.
Rezultati ispitivanja, kako prikazuju slika l i slika 2, pokazuju da su pacijenti, nakon terapijskog davanja kompozicija, došli do sljedećih prosječnih snižavanja razina u plazmi.
1. Lp (a) od 71 mg/dl do 64 mg/dl, smanjenje od 13%;
2. Ukupni kolesterol od 293 mg/dl do 252 mg/dl smanjenje od 14%;
3. LDL kolesterol od 195 mg/dl do 176 mg/dl, smanjenje od 10% ; i
4. Trigliceridi od 193 mg/dl do 151 mg/dl smanjenje od 22 %.
Rezultati su dalje prikazani grafički na slici l i slici 2.
Slika 1 je graf za polaznu studiju provedenu s 14 pacijenata s različitim oblicima poremećaja lipida (hiperlipoproteinemija). Njihova prosječna razina lipoproteina (a) na početku studije bila je 71 mg/dl (miligrama po decilitru). Nakon terapijske primjene formula u tablici 1 razine lipoproteina (a) snizile su se unutar 12 tjedana do prosječno 62 mg/dl. Ovo odgovara smanjenju ovog faktora rizika u plazmi od 13%.
Slika 2 je graf koji pokazuje efekt snižavanja kompozicija tablice 1 na dodatne faktore rizika za kardiovaskularne bolesti. Unutar 12 tjedana terapije razina ukupnog kolesterola snizila se prosječno od 293 mg/dl do 252 mg/dl (-14%), LDL kolesterola od 195 mg/dl do 16 mg/dl (-10%) i triglicerida od 193 mg/dl do 151 mg/dl (-22%).
Kada se kemijski spojevi predmetnog izuma kombiniraju koncentracija lipoproteina u plazmi se značajno smanji. Ovaj kombinirani efekt je iznenađujući u svojoj djelotvornosti snižavanja koncentracije ovih lipoproteina u plazmi kao i rizika kardiovaskularnih bolesti. Snižavanje koncentracije u plazmi kroz vrijem trajanja od 12 tjedana ukazuje na terapijski potencijal biokemijskih kompozicija za kontrolu kroničnog povišenja lipoproteina kod ljudi.
Dok je predmetni izum opisan uz referencu na njegove specifične izvedbe, stručnjaci u području trebaju razumjeti da se mogu učiniti različite promjene i ekvivalenti se mogu supstituirati bez odstupanja od pravog duha i dometa izuma. Stručnjak uobičajene vještine u području trebao bi uvažiti da efikasne količine biokemijskih spojeva mogu varirati ovisno o varijacijama kod pacijenata, trajanju liječenja itd. Modifikacije se mogu načiniti da se prilagodi određenoj situaciji i kompoziciji u pitanju. U predmetnoj prijavi opisano je niz izvedbi izuma; bez obzira na to, shvatit će se da sve takve modifikacije imaju namjeru da budu unutar dometa sljedećih patentnih zahtjeva.
Claims (27)
1. Kompozicija biokemijskih tvari naznačena time da obuhvaćaju askorbinsku kiselinu, nijacin, lizin i prolin gdje je kompozicija u terapeutski efikasnim količinama za snižavanje koncentracije lipoproteina u plazmi kod sisavca.
2. Kompozicija biokemijskih tvari prema zahtjevu 1 naznačena time da se askorbinska kiselina izabere iz skupine koja se sastoji od askorbinske kiseline i njene farmaceutski prihvatljive soli.
3. Kompozicija biokemijskih tvari prema zahtjevu 1 naznačena time da se nijacin izabere iz skupine nikotinske kiseline, nijacin amida i njihove farmaceutski prihvatljive soli.
4. Kompozicija biokemijskih tvari prema zahtjevu 1 naznačena time da se lizin izabere iz skupine koja se sastoji od lizina, lizin hidroklorida i njihove farmaceutski prihvatljive soli.
5. Kompozicija biokemijskih tvari prema zahtjevu 1 naznačena time da se prolin izabere iz skupine koja se sastoji od prolina, prolin hidroklorida i njihove farmaceutski prihvatljive soli.
6. Kompozicija biokemijskih tvari prema zahtjevu 1 naznačena time da se lipoprotein izabere iz skupine koja se sastoji od ukupnog kolesterola, LDL kolesterola, triglicerida, lipoproteina niske gustoće i homoci s teina.
7. Kompozicija biokemijskih tvari prema zahtjevu 1 naznačena time da je lipoprotein Lp(a).
8. Kompozicija biokemijskih tvari prema zahtjevu 1 naznačena time da je sisavac čovjek.
9. Kompozicija biokemijskih tvari naznačena time da obuhvaćaju askorbinsku kiselinu, askorbil palmitat, beta-, gama-, delta- tokoferol-smjesu, betakaroten, biotin, kalcijev askorbat, kalcijev glicinat, karoteinoidnu smjesu, kolkaići ferol, krom glicinat, bio flavonoide iz agruma, koenzim Q10, bakar glicinat, cijanokobalamin, d-alfatokoferol, d-kalcij pantotenat, dikalcij fosfat, folnu kiselinu, inozitol, L-arginin, L-karnitin, L-cistein, L-lizin, L-prolin, L-seleonmetionin, magnezij askorbat, magnezij glicinat, mangan helat, molibden glicinat, nijacin, nijacinamid, kalij helat, piknogenol, piridoksin, riboflavin, tiamin i cink glicinat, gdje je kompozicija u terapeutski efikasnim količinama za snižavanje koncentracije lipoproteina u plazmi kod sisavca.
10. Kompozicija biokemijskih tvari prema zahtjevu 9 naznačena time da se lipoprotein izabere iz skupine koja se sastoji od ukupnog kolesterola, LDL kolesterola, triglicerida, lipoproteina niske gustoće i homocisteina.
11. Kompozicija biokemijskih tvari prema zahtjevu 9 naznačena time da je lipoprotein Lp(a).
12. Kompozicija biokemijskih tvari prema zahtjevu 9 naznačena time da je sisavac čovjek.
13. Kompozicija biokemijskih tvari prema bilo kojem od zahtjeva 1-12 naznačena time da se priskrbljuje čovjeku u obliku tableta, pilula, injekcija, infuzija, inhalacija, supozitorija ili drugog farmaceutski prihvatljivog načina dostave.
14. Postupak za snižavanje koncentracije lipoproteina u plazmi kod sisavca naznačen time da obuhvaća davanje sisavcu kompozicije biokemijskih tvari koje obuhvaćaju askorbinsku kiselinu, nijacin, lizin i prolin gdje je kompozicija u terapeutski efikasnim količinama za snižavanje koncentracije lipoproteina u plazmi kod sisavca.
15. Postupak prema zahtjevu 14 naznačen time da se lipoprotein izabere iz skupine koja se sastoji od ukupnog kolesterola, LDL kolesterola, triglicerida, lipoproteina niske gustoće i homocisteina.
16. Postupak prema zahtjevu 14 naznačen time da je lipoprotein Lp (a).
17. Postupak prema zahtjevu 14 naznačen time da je sisavac čovjek.
18. Postupak prema bilo kojem od zahtjeva 15 17 naznačen time da se koncentracija lipoproteina u plazmi smanjuje najmanje 4 %.
19. Postupak prema bilo kojem od zahtjeva 15 17 naznačen time da se koncentracija lipoproteina u plazmi smanjuje najmanje 8 %.
20. Postupak prema bilo kojem od zahtjeva 15 -17 naznačen time da se koncentracija lipoproteina u plazmi smanjuje najmanje 12%.
21. Postupak za snižavanje koncentracije lipoproteina u plazmi kod sisavca naznačen time da obuhvaća davanje sisavcu kompozicije biokemijskih tvari koje obuhvaćaju askorbinsku kiselinu, askorbil palmitat, beta-, gama-, delta- tokoferol-smjesu, betakaroten, biotin, kalcijev askorbat, kalcijev glicinat, karoteinoidnu smjesu, kolkal ci fero l, krom glicinat, bio flavonoide iz agruma, koenzim Q10, bakar glicinat, cijanokobalamin, d-alfatokoferol, d-kalcij pantotenat, dikalcij fosfat, folnu kiselinu, inozitol, L-arginin, L-karnitin, L-cistein, L-lizin, L-prolin, L-seleonmetionin, magnezij askorbat, magnezij glicinat, mangan helat, molibden glicinat, nijacin, nijacinamid, kalij helat, piknogenol, piridoksin, riboflavin, tiamin i cink glicinat, gdje je kompozicija u terapeutski efikasnim količinama za snižavanje koncentracije lipoproteina u plazmi kod sisavca.
22. Postupak prema zahtjevu 21 naznačen time da se lipoprotein izabere iz skupine koja se sastoji od ukupnog kolesterola, LDL kolesterola, triglicerida, lipoproteina niske gustoće i homocisteina.
23. Postupak prema zahtjevu 21 naznačen time da je lipoprotein Lp (a).
24. Postupak prema zahtjevu 21 naznačen time da je sisavac čovjek.
25. Postupak prema bilo kojem od zahtjeva 22 -24 naznačen time da se koncentracija lipoproteina u plazmi smanjuje najmanje 4 %.
26. Postupak prema bilo kojem od zahtjeva 22 -24 naznačen time da se koncentracija lipoproteina u plazmi smanjuje najmanje 8%.
27. Postupak prema bilo kojem od zahtjeva 22 -24 naznačen time da se koncentracija lipoproteina u plazmi smanjuje najmanje 12%.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US23718600P | 2000-10-03 | 2000-10-03 | |
| PCT/US2001/031203 WO2002028379A2 (en) | 2000-10-03 | 2001-10-03 | Compositions and methods for lowering plasma lipoprotein(a) and risk factors of cardiovascular diseases |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP20030348A2 true HRP20030348A2 (en) | 2005-06-30 |
Family
ID=22892673
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HR20030348A HRP20030348A2 (en) | 2000-10-03 | 2003-05-02 | Compositions and methods for lowering plasma lipoprotein (a) and risk factors of cardiovascular diseases |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6693129B2 (hr) |
| EP (1) | EP1324753A2 (hr) |
| JP (1) | JP2004525080A (hr) |
| KR (1) | KR20030070003A (hr) |
| CN (1) | CN100421659C (hr) |
| AU (2) | AU1145202A (hr) |
| BR (1) | BR0114526A (hr) |
| CA (1) | CA2424880A1 (hr) |
| CZ (1) | CZ20031167A3 (hr) |
| EE (1) | EE200300136A (hr) |
| HR (1) | HRP20030348A2 (hr) |
| HU (1) | HUP0303040A3 (hr) |
| IL (2) | IL155238A0 (hr) |
| MX (1) | MXPA03002964A (hr) |
| NO (1) | NO20031510L (hr) |
| NZ (2) | NZ545806A (hr) |
| PL (1) | PL212479B1 (hr) |
| RO (1) | RO120567B1 (hr) |
| RU (1) | RU2289406C2 (hr) |
| SK (1) | SK5252003A3 (hr) |
| TR (1) | TR200300594T2 (hr) |
| UA (1) | UA77660C2 (hr) |
| WO (1) | WO2002028379A2 (hr) |
| ZA (1) | ZA200302772B (hr) |
Families Citing this family (45)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002047682A1 (fr) * | 2000-12-14 | 2002-06-20 | Sankyo Company, Limited | Composition ameliorant les lipides sanguins |
| DE60214849T2 (de) * | 2001-02-27 | 2007-04-26 | Nutrition 21, Inc. | Chromium/biotin behandlung von dyslipidämie |
| WO2003020260A1 (en) * | 2001-08-31 | 2003-03-13 | Metaproteomics, Llc | Arginine compositions for coordinate modification of multiple cardiovascular risk factors |
| EP1534302A4 (en) * | 2002-08-22 | 2009-01-07 | Nutrition 21 Inc | ARGININILICATE / INOSITOL COMPLEX AND ITS USE |
| US20080020035A1 (en) * | 2002-08-28 | 2008-01-24 | Kedar Prasad | Micronutrient formulations and related methods of manufacture |
| US7635469B2 (en) * | 2002-08-28 | 2009-12-22 | Premier Micronutrient Corporation | Micronutrient formulations for hearing health |
| EP1562555A2 (en) * | 2002-10-24 | 2005-08-17 | Enos Pharmaceuticals, Inc. | Sustained release l-arginine formulations and methods of manufacture and use |
| US20080145424A1 (en) * | 2002-10-24 | 2008-06-19 | Enos Phramaceuticals, Inc. | Sustained release L-arginine formulations and methods of manufacture and use |
| US20050053673A1 (en) * | 2003-09-05 | 2005-03-10 | Shrirang Netke | Composition and method for facilitating bone healing |
| EP1675619A4 (en) * | 2003-09-29 | 2010-10-06 | Palmetto Pharmaceuticals Llc | EXTENDED RELEASE ARGININE FORMULATIONS, METHODS OF MAKING, AND USES |
| US20050074443A1 (en) * | 2003-10-03 | 2005-04-07 | Treadwell Benjamin V. | Methods of attenuating autoimmune disease and compositions useful therefor |
| JP2005187454A (ja) * | 2003-12-05 | 2005-07-14 | Sankyo Co Ltd | ビタミンｅ含有ｌｄｌ低下剤及び／又は動脈硬化抑制剤組成物 |
| JP2005225871A (ja) * | 2004-01-16 | 2005-08-25 | Sankyo Co Ltd | 血中トリグリセライド又はホモシステインを低下させる医薬組成物 |
| CA2572815A1 (en) * | 2004-07-09 | 2006-01-19 | Medicure International Inc. | Combination therapies employing nicotinic acid derivatives or fibric acid derivatives |
| JP4896531B2 (ja) * | 2005-01-25 | 2012-03-14 | 第一三共ヘルスケア株式会社 | 血中ＣｏＱ１０量を増加させる医薬組成物 |
| US7628984B2 (en) * | 2005-02-17 | 2009-12-08 | Premier Micronutrient Corporation | Micronutrient formulations for pulmonary and heart health |
| US7887852B2 (en) * | 2005-06-03 | 2011-02-15 | Soft Gel Technologies, Inc. | Soft gel capsules containing polymethoxylated flavones and palm oil tocotrienols |
| US20070072910A1 (en) * | 2005-09-29 | 2007-03-29 | Smith Michael L | Compositions and methods for lowering plasma concentrations of low density lipoproteins in humans |
| KR100592719B1 (ko) * | 2005-10-05 | 2006-06-28 | 케이에스엠기술 주식회사 | 하천의 생태계 보호용 이물질 유입방지 시설 |
| US20070292493A1 (en) * | 2006-06-15 | 2007-12-20 | Brierre Barbara T | Pharmaceutical composition and method for the transdermal delivery of calcium |
| US20080207748A1 (en) * | 2007-02-22 | 2008-08-28 | Innovation Labs, Inc. | Vitamin c preparation |
| PL2134351T3 (pl) | 2007-03-13 | 2017-10-31 | Jds Therapeutics Llc | Sposoby i kompozycje do przedłużonego uwalniania chromu |
| WO2008139314A1 (en) * | 2007-05-11 | 2008-11-20 | Horphag Research (Luxembourg) Holding Sa | Compositions and methods for treating joint disorders |
| US7867524B2 (en) * | 2007-10-05 | 2011-01-11 | David Rowland | Energizing formulation |
| RU2377007C1 (ru) * | 2008-06-23 | 2009-12-27 | Открытое Акционерное Общество "Инвестиционная Финансовая Группа "Гленик-М" | Средство для лечения и профилактики онкологических заболеваний и способ применения этого средства (варианты) |
| US20110091618A1 (en) * | 2009-10-16 | 2011-04-21 | Frito-Lay North America, Inc. | Method for preventing oxidation and off flavors in high carotenoid foods |
| RU2468791C2 (ru) * | 2011-02-24 | 2012-12-10 | Общество с ограниченной ответственностью "ДИНАМИК ДЕВЕЛОПМЕНТ ЛАБОРАТОРИЗ" | Композиция, обладающая адаптогенным, общеукрепляющим и повышающим работоспособность действием |
| EA025844B1 (ru) * | 2012-05-08 | 2017-02-28 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Лигур-М" | Средство для коррекции гиперхолестеринемии |
| WO2015199537A1 (en) * | 2014-06-24 | 2015-12-30 | Dedraf Holding B.V. | New mineral composition |
| US10499682B2 (en) | 2014-08-25 | 2019-12-10 | New Age Beverage Corporation | Micronutrient formulation in electronic cigarettes |
| US11191735B2 (en) | 2015-03-13 | 2021-12-07 | Nutrition 21, Llc | Arginine silicate for periodontal disease |
| US20170135969A1 (en) | 2015-11-12 | 2017-05-18 | Jds Therapeutics, Llc | Topical arginine-silicate-inositol for wound healing |
| WO2017139337A1 (en) | 2016-02-11 | 2017-08-17 | Nutrition 21, Llc | Chromium containing compositions for improving health and fitness |
| CN106213522A (zh) * | 2016-08-05 | 2016-12-14 | 郑家福 | 营养保健品 |
| US11344575B2 (en) * | 2016-08-15 | 2022-05-31 | Summit Innovation Labs, LLC | Vascular calcification prevention and treatment |
| US11357250B2 (en) | 2016-08-15 | 2022-06-14 | Summit Innovation Labs LLC | Treatment and prevention of diabetes and obesity |
| MX2019002468A (es) | 2016-09-01 | 2019-09-18 | Jds Therapeutics Llc | Composiciones de biotinato de magnesio y metodos de uso. |
| SE540582C2 (en) * | 2016-12-22 | 2018-10-02 | Scandibio Therapeutics Ab | Substances for treatment of fatty liver-related conditions |
| EP3398601A1 (en) * | 2017-05-02 | 2018-11-07 | Salmon Pharma GmbH | Nicotinamide for treating dyslipidemia |
| CN108033939B (zh) * | 2017-12-26 | 2020-09-11 | 上海共晶医药科技有限公司 | 生育酚与脯氨酸的共结晶及其制备方法 |
| CN109092262B (zh) * | 2018-08-28 | 2019-07-05 | 广州达济医学科技有限公司 | 低密度脂蛋白吸附微球及制备方法和吸附材料 |
| AU2019371825B2 (en) | 2018-11-02 | 2023-07-27 | Nutrition 21, Llc | Compositions containing inositol-stabilized arginine silicate complexes and inositol for improving cognitive function in video gamers |
| US20210196598A1 (en) * | 2018-12-26 | 2021-07-01 | Colgate-Palmolive Company | Specific Co-Aggregation Inhibition by Arginine |
| EP4076413A1 (en) | 2019-12-16 | 2022-10-26 | Nutrition 21, LLC | Methods of production of arginine-silicate complexes |
| WO2024003385A1 (en) | 2022-07-01 | 2024-01-04 | N.V. Nutricia | Nutritional composition for neurodegeneration and neurotrauma |
Family Cites Families (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1356370A (en) * | 1972-03-06 | 1974-06-12 | Howard A N | Methods and formulations for the treatment of obesity |
| US4414238A (en) * | 1981-12-24 | 1983-11-08 | Cutter Laboratories, Inc. | Liquid elemental diet |
| US4657866A (en) * | 1982-12-21 | 1987-04-14 | Sudhir Kumar | Serum-free, synthetic, completely chemically defined tissue culture media |
| US4891220A (en) | 1988-07-14 | 1990-01-02 | Immudyne, Inc. | Method and composition for treating hyperlipidemia |
| US5268181A (en) * | 1989-04-13 | 1993-12-07 | Upsher-Smith Laboratories, Inc. | Method of using niacin to control nocturnal cholesterol synthesis |
| US6451341B1 (en) * | 1990-02-05 | 2002-09-17 | Thomas J. Slaga | Time release formulation of vitamins, minerals and other beneficial supplements |
| US5278189A (en) | 1990-06-04 | 1994-01-11 | Rath Matthias W | Prevention and treatment of occlusive cardiovascular disease with ascorbate and substances that inhibit the binding of lipoprotein (A) |
| US5650418A (en) * | 1990-06-04 | 1997-07-22 | Therapy 2000 | Therapeutic lysine salt composition and method of use |
| US5230996A (en) * | 1990-06-04 | 1993-07-27 | Therapy 2000 | Use of ascorbate and tranexamic acid solution for organ and blood vessel treatment prior to transplantation |
| US5308627A (en) * | 1990-08-07 | 1994-05-03 | Umbdenstock Jr Anthony J | Nutritional supplement for optimizing cellular health |
| US5108767A (en) * | 1991-06-10 | 1992-04-28 | Abbott Laboratories | Liquid nutritional product for persons receiving renal dialysis |
| GB2268871A (en) * | 1992-07-04 | 1994-01-26 | Bio Nutritional Health Service | Composition for use as a food or food supplement |
| US5326569A (en) * | 1992-12-23 | 1994-07-05 | Abbott Laboratories | Medical foods for the nutritional support of child/adult metabolic diseases |
| US5962517A (en) * | 1997-01-31 | 1999-10-05 | Murad; Howard | Pharmaceutical compositions and methods for treating acne |
| US5922766A (en) * | 1997-07-02 | 1999-07-13 | Acosta; Phyllis J. B. | Palatable elemental medical food |
| EP1068868A3 (en) * | 1997-07-08 | 2001-01-31 | Rath, Matthias, Dr. med. | Synergistic compositions comprising ascorbate and lysine for states related to extracellular matrix degeneration |
| EP0891771A1 (en) * | 1997-07-08 | 1999-01-20 | Health Now, Inc. | Compositions comprising lysine and ascorbate compounds for the treatment and prevention of cardiovascular diseases |
| US6048846A (en) * | 1998-02-26 | 2000-04-11 | Cochran; Timothy M. | Compositions used in human treatment |
| US6299896B1 (en) * | 2000-04-13 | 2001-10-09 | Cooper Concepts, Inc. | Multi-vitamin and mineral supplement |
| US6361800B1 (en) * | 2000-04-13 | 2002-03-26 | Cooper Concepts, Inc. | Multi-vitamin and mineral supplement |
| ATE323479T1 (de) * | 2000-06-16 | 2006-05-15 | Matthias Dr Med Rath | Zusammensetzung für die verhinderung der glattmuskelkrankheiten, die ascorbat, arginin und magnesium enthält |
| ES2261136T3 (es) * | 2000-10-09 | 2006-11-16 | Matthias Dr. Med. Rath | Composicion terapeutica de ascorbato con lisina y arginina para prevencion y tratamiento del cancer. |
| CH694549A5 (de) * | 2001-01-16 | 2005-03-31 | Dr Matthias Rath | Verwendung einer synergistischen Zusammensetzung, die Ascorbat und Lysin für Zustände enthält zur Behandlung extrazellularer Matrixdegeration. |
| EE200200585A (et) * | 2001-02-14 | 2004-04-15 | Rath Matthias | Biokeemiliste ühendite kompositsioon ja selle raviotstarbeline kasutamine rakulise energiavahetuse parendamiseks |
| US6686340B2 (en) * | 2001-06-19 | 2004-02-03 | Matthias Rath | Composition and method for prevention and treatment of health conditions caused by constriction of smooth muscle cells |
-
2001
- 2001-03-10 UA UA2003043902A patent/UA77660C2/uk unknown
- 2001-10-03 RU RU2003112453/15A patent/RU2289406C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-10-03 AU AU1145202A patent/AU1145202A/xx active Pending
- 2001-10-03 NZ NZ545806A patent/NZ545806A/en unknown
- 2001-10-03 BR BR0114526-6A patent/BR0114526A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-10-03 MX MXPA03002964A patent/MXPA03002964A/es active IP Right Grant
- 2001-10-03 AU AU2002211452A patent/AU2002211452B2/en not_active Ceased
- 2001-10-03 HU HU0303040A patent/HUP0303040A3/hu unknown
- 2001-10-03 KR KR10-2003-7004779A patent/KR20030070003A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-10-03 WO PCT/US2001/031203 patent/WO2002028379A2/en active Application Filing
- 2001-10-03 RO ROA200300285A patent/RO120567B1/ro unknown
- 2001-10-03 IL IL15523801A patent/IL155238A0/xx unknown
- 2001-10-03 EP EP01979498A patent/EP1324753A2/en not_active Withdrawn
- 2001-10-03 NZ NZ525390A patent/NZ525390A/en unknown
- 2001-10-03 PL PL365986A patent/PL212479B1/pl unknown
- 2001-10-03 SK SK525-2003A patent/SK5252003A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2001-10-03 US US09/970,609 patent/US6693129B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-03 JP JP2002532204A patent/JP2004525080A/ja active Pending
- 2001-10-03 CA CA002424880A patent/CA2424880A1/en not_active Abandoned
- 2001-10-03 CN CNB018199011A patent/CN100421659C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-10-03 TR TR2003/00594T patent/TR200300594T2/xx unknown
- 2001-10-03 EE EEP200300136A patent/EE200300136A/xx unknown
- 2001-10-03 CZ CZ20031167A patent/CZ20031167A3/cs unknown
-
2003
- 2003-04-03 NO NO20031510A patent/NO20031510L/no not_active Application Discontinuation
- 2003-04-09 ZA ZA200302772A patent/ZA200302772B/en unknown
- 2003-05-02 HR HR20030348A patent/HRP20030348A2/hr not_active Application Discontinuation
-
2004
- 2004-01-26 US US10/765,236 patent/US7244749B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2007
- 2007-08-20 IL IL185384A patent/IL185384A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP20030348A2 (en) | Compositions and methods for lowering plasma lipoprotein (a) and risk factors of cardiovascular diseases | |
| AU2002211452A1 (en) | Compositions and methods for lowering plasma lipoprotein(a) and risk factors of cardiovascular diseases | |
| US20170172954A1 (en) | Treatment of NASH with Gemcabene | |
| MXPA04012149A (es) | El uso de cianopirrolidinas sustituidas y prepraraciones de combinacion que las contienen para tratar hiperlipidemia y enfermedades asociadas. | |
| AU2018444285A1 (en) | Compositions for reducing serum uric acid | |
| AU2004290925B2 (en) | Pharmaceutical compositions for the treatment of renal dysfunction, disease or disorder, in particular in diabetic patients | |
| Illingworth | Fibric acid derivatives | |
| King et al. | Pharmacokinetics and antipsychotic effect of remoxipride in chronic schizophrenic patients | |
| SK15382001A3 (sk) | Farmaceutický prostriedok obsahujúci amlodipín, spôsob liečenia a spôsob znižovania krvného tlaku | |
| TWI451866B (zh) | 治療及預防患者因心肌缺血所引起的不適的醫藥組合物 | |
| KR20060066176A (ko) | 데커신 및/또는 데커시놀 안젤레이트, 또는 데커신및/또는 데커시놀 안젤레이트를 유효성분으로 하는당귀추출물을 포함하는 신기능 치료제 조성물 | |
| KR101765678B1 (ko) | 당뇨병성 신장병증상의 예방 또는 치료제 | |
| NZ273242A (en) | Treatment of liver disease by administration of a vasodilator which increases the oxygen supply to the liver; pharmaceutical compositions | |
| MXPA99000074A (en) | A method for treating liver diseases and similar indications with vasodilated agents | |
| McKenney et al. | Use of response surface analysis to determine the dose of a reductase inhibitor and bile acid resin regimen for optimal LDL-cholesterol lowering | |
| JPWO2003004036A1 (ja) | 二次性副甲状腺機能亢進症の治療用医薬組成物および二次性副甲状腺機能亢進症治療に伴う心血管系合併症の治療薬 | |
| JPS6314722A (ja) | 高脂血症治療剤 | |
| AU2004280108A1 (en) | Methods and means for modulating lipid metabolism |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1OB | Publication of a patent application | ||
| AIPI | Request for the grant of a patent on the basis of a substantive examination of a patent application | ||
| ODRP | Renewal fee for the maintenance of a patent |
Payment date: 20061023 Year of fee payment: 6 |
|
| OBST | Application withdrawn |