PL212479B1 - Kompozycja substancji biochemicznych - Google Patents
Kompozycja substancji biochemicznychInfo
- Publication number
- PL212479B1 PL212479B1 PL365986A PL36598601A PL212479B1 PL 212479 B1 PL212479 B1 PL 212479B1 PL 365986 A PL365986 A PL 365986A PL 36598601 A PL36598601 A PL 36598601A PL 212479 B1 PL212479 B1 PL 212479B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- glycinate
- lipoprotein
- plasma
- composition according
- cholesterol
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 41
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 title claims description 27
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 title claims description 27
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 title abstract description 11
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims abstract description 41
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 claims abstract description 9
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 claims abstract description 8
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 16
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 claims description 16
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 claims description 16
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims description 9
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 8
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 8
- 229960002429 proline Drugs 0.000 claims description 8
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 7
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims description 6
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M Aminoacetate Chemical compound NCC([O-])=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 claims description 6
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 6
- 239000013522 chelant Substances 0.000 claims description 6
- RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M cyanocobalamin Chemical compound N#C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M 0.000 claims description 6
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 6
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 claims description 6
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 claims description 5
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 claims description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 5
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 claims description 4
- FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N L-homocysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCS FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 4
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 claims description 4
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229940074358 magnesium ascorbate Drugs 0.000 claims description 4
- AIOKQVJVNPDJKA-ZZMNMWMASA-L magnesium;(2r)-2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-4-hydroxy-5-oxo-2h-furan-3-olate Chemical compound [Mg+2].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] AIOKQVJVNPDJKA-ZZMNMWMASA-L 0.000 claims description 4
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 4
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 claims description 3
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 241000207199 Citrus Species 0.000 claims description 3
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 3
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 claims description 3
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 claims description 3
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 claims description 3
- 229930182821 L-proline Natural products 0.000 claims description 3
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RJFAYQIBOAGBLC-BYPYZUCNSA-N Selenium-L-methionine Chemical compound C[Se]CC[C@H](N)C(O)=O RJFAYQIBOAGBLC-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 3
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 claims description 3
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 claims description 3
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 claims description 3
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 claims description 3
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011616 biotin Substances 0.000 claims description 3
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 claims description 3
- 235000010376 calcium ascorbate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011692 calcium ascorbate Substances 0.000 claims description 3
- 229940047036 calcium ascorbate Drugs 0.000 claims description 3
- BLORRZQTHNGFTI-ZZMNMWMASA-L calcium-L-ascorbate Chemical compound [Ca+2].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] BLORRZQTHNGFTI-ZZMNMWMASA-L 0.000 claims description 3
- OFNJDDJDXNMTHZ-UHFFFAOYSA-L calcium;2-aminoacetate Chemical compound [Ca+2].NCC([O-])=O.NCC([O-])=O OFNJDDJDXNMTHZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011651 chromium Substances 0.000 claims description 3
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920002770 condensed tannin Polymers 0.000 claims description 3
- 235000000639 cyanocobalamin Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011666 cyanocobalamin Substances 0.000 claims description 3
- 229960002104 cyanocobalamin Drugs 0.000 claims description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000010389 delta-tocopherol Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 claims description 3
- 229940004916 magnesium glycinate Drugs 0.000 claims description 3
- AACACXATQSKRQG-UHFFFAOYSA-L magnesium;2-aminoacetate Chemical compound [Mg+2].NCC([O-])=O.NCC([O-])=O AACACXATQSKRQG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011572 manganese Substances 0.000 claims description 3
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 claims description 3
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 claims description 3
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 claims description 3
- 235000018192 pine bark supplement Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940106796 pycnogenol Drugs 0.000 claims description 3
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 claims description 3
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 claims description 3
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002718 selenomethionine Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 3
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 claims description 3
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 claims description 3
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 claims description 3
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 claims description 3
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 claims description 3
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 claims description 3
- 229940071566 zinc glycinate Drugs 0.000 claims description 3
- UOXSXMSTSYWNMH-UHFFFAOYSA-L zinc;2-aminoacetate Chemical compound [Zn+2].NCC([O-])=O.NCC([O-])=O UOXSXMSTSYWNMH-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 claims description 3
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 claims description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 claims description 3
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 claims description 3
- PWKSKIMOESPYIA-UHFFFAOYSA-N 2-acetamido-3-sulfanylpropanoic acid Chemical compound CC(=O)NC(CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000012721 chromium Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 2
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 claims description 2
- 235000007686 potassium Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 claims description 2
- WPLOVIFNBMNBPD-ATHMIXSHSA-N subtilin Chemical compound CC1SCC(NC2=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C(C)CC)C(=O)NC(=C)C(=O)NC(CCCCN)C(O)=O)CSC(C)C2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C1NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C2NC(=O)CNC(=O)C3CCCN3C(=O)C(NC(=O)C3NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(=C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CCCCN)NC(=O)C(N)CC=4C5=CC=CC=C5NC=4)CSC3)C(C)SC2)C(C)C)C(C)SC1)CC1=CC=CC=C1 WPLOVIFNBMNBPD-ATHMIXSHSA-N 0.000 claims description 2
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 claims description 2
- 150000003789 δ-tocopherols Chemical class 0.000 claims description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229940108928 copper Drugs 0.000 claims 1
- 102100040214 Apolipoprotein(a) Human genes 0.000 abstract description 11
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 8
- 101710115418 Apolipoprotein(a) Proteins 0.000 abstract description 6
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 16
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 14
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 8
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 7
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 description 6
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 6
- 230000004102 tricarboxylic acid cycle Effects 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 5
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- 108010033266 Lipoprotein(a) Proteins 0.000 description 4
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical class [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 3
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 3
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 3
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 3
- 108010062497 VLDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 3
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical class O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 108010004103 Chylomicrons Proteins 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 2
- 108010046315 IDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical class OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 102000013566 Plasminogen Human genes 0.000 description 2
- 108010051456 Plasminogen Proteins 0.000 description 2
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Chemical class 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- ZSLZBFCDCINBPY-ZSJPKINUSA-N acetyl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 ZSLZBFCDCINBPY-ZSJPKINUSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- ANVAOWXLWRTKGA-XHGAXZNDSA-N all-trans-alpha-carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1C(C)=CCCC1(C)C ANVAOWXLWRTKGA-XHGAXZNDSA-N 0.000 description 2
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 229920003086 cellulose ether Chemical class 0.000 description 2
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 2
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 2
- VVYPIVJZLVJPGU-UHFFFAOYSA-L copper;2-aminoacetate Chemical compound [Cu+2].NCC([O-])=O.NCC([O-])=O VVYPIVJZLVJPGU-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Chemical class 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229940012957 plasmin Drugs 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Chemical class 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- GZIFEOYASATJEH-VHFRWLAGSA-N δ-tocopherol Chemical compound OC1=CC(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 GZIFEOYASATJEH-VHFRWLAGSA-N 0.000 description 2
- JBBURJFZIMRPCZ-XRIGFGBMSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;hydron;dichloride Chemical compound Cl.Cl.NCCCC[C@H](N)C(O)=O JBBURJFZIMRPCZ-XRIGFGBMSA-N 0.000 description 1
- HOMROMWVNDUGRI-RVZXSAGBSA-N (2s)-2-aminopentanedioic acid;(2s)-2,6-diaminohexanoic acid Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O.OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O HOMROMWVNDUGRI-RVZXSAGBSA-N 0.000 description 1
- ZECUOFLRXNYWPO-ZATYTLRZSA-N (2s)-2-aminopentanedioic acid;(2s)-pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1.OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O ZECUOFLRXNYWPO-ZATYTLRZSA-N 0.000 description 1
- UAGFTQCWTTYZKO-WCCKRBBISA-N (2s)-pyrrolidine-2-carboxylic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.OC(=O)[C@@H]1CCCN1 UAGFTQCWTTYZKO-WCCKRBBISA-N 0.000 description 1
- JPFCOVZKLAXXOE-XBNSMERZSA-N (3r)-2-(3,5-dihydroxy-4-methoxyphenyl)-8-[(2r,3r,4r)-3,5,7-trihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-3,4-dihydro-2h-chromen-4-yl]-3,4-dihydro-2h-chromene-3,5,7-triol Chemical compound C1=C(O)C(OC)=C(O)C=C1C1[C@H](O)CC(C(O)=CC(O)=C2[C@H]3C4=C(O)C=C(O)C=C4O[C@@H]([C@@H]3O)C=3C=CC(O)=CC=3)=C2O1 JPFCOVZKLAXXOE-XBNSMERZSA-N 0.000 description 1
- JLHMJWHSBYZWJJ-UHFFFAOYSA-N 1,2-thiazole 1-oxide Chemical compound O=S1C=CC=N1 JLHMJWHSBYZWJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEDORKVKMIVLBW-BLDDREHASA-N 3-oxo-3-[[(2r,3s,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-[[5-hydroxy-4-(hydroxymethyl)-6-methylpyridin-3-yl]methoxy]oxan-2-yl]methoxy]propanoic acid Chemical compound OCC1=C(O)C(C)=NC=C1CO[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COC(=O)CC(O)=O)O1 AEDORKVKMIVLBW-BLDDREHASA-N 0.000 description 1
- 241000220479 Acacia Species 0.000 description 1
- 102000006991 Apolipoprotein B-100 Human genes 0.000 description 1
- 108010008150 Apolipoprotein B-100 Proteins 0.000 description 1
- 108010012927 Apoprotein(a) Proteins 0.000 description 1
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- 239000004212 Cryptoxanthin Substances 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical class OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- GZIFEOYASATJEH-UHFFFAOYSA-N D-delta tocopherol Natural products OC1=CC(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 GZIFEOYASATJEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- YPZRHBJKEMOYQH-UYBVJOGSSA-L FADH2(2-) Chemical compound C1=NC2=C(N)N=CN=C2N1[C@@H]([C@H](O)[C@@H]1O)O[C@@H]1COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C(NC(=O)NC2=O)=C2NC2=C1C=C(C)C(C)=C2 YPZRHBJKEMOYQH-UYBVJOGSSA-L 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 235000019766 L-Lysine Nutrition 0.000 description 1
- 239000004201 L-cysteine Substances 0.000 description 1
- 235000013878 L-cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 125000002066 L-histidyl group Chemical group [H]N1C([H])=NC(C([H])([H])[C@](C(=O)[*])([H])N([H])[H])=C1[H] 0.000 description 1
- BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N L-lysine hydrochloride Chemical compound Cl.NCCCC[C@H](N)C(O)=O BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Chemical class 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 1
- 208000005764 Peripheral Arterial Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000030831 Peripheral arterial occlusive disease Diseases 0.000 description 1
- 229920001991 Proanthocyanidin Polymers 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 102000003978 Tissue Plasminogen Activator Human genes 0.000 description 1
- 108090000373 Tissue Plasminogen Activator Proteins 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940100228 acetyl coenzyme a Drugs 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000011795 alpha-carotene Substances 0.000 description 1
- 235000003903 alpha-carotene Nutrition 0.000 description 1
- ANVAOWXLWRTKGA-HLLMEWEMSA-N alpha-carotene Natural products C(=C\C=C\C=C(/C=C/C=C(\C=C\C=1C(C)(C)CCCC=1C)/C)\C)(\C=C\C=C(/C=C/[C@H]1C(C)=CCCC1(C)C)\C)/C ANVAOWXLWRTKGA-HLLMEWEMSA-N 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003263 anabolic agent Substances 0.000 description 1
- 229940070021 anabolic steroids Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- BOFNEFKSMURYOG-JEDNCBNOSA-N butanedioic acid;(2s)-2,6-diaminohexanoic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O BOFNEFKSMURYOG-JEDNCBNOSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007894 caplet Substances 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000001925 catabolic effect Effects 0.000 description 1
- 208000013677 cerebrovascular dementia Diseases 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 description 1
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 description 1
- 239000012059 conventional drug carrier Substances 0.000 description 1
- CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N creatine Chemical class NC(=[NH2+])N(C)CC([O-])=O CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 239000003527 fibrinolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003480 fibrinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 210000000497 foam cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000446 fuel Substances 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 208000020346 hyperlipoproteinemia Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000001656 lutein Substances 0.000 description 1
- 235000012680 lutein Nutrition 0.000 description 1
- 229960005375 lutein Drugs 0.000 description 1
- KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N lutein Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\[C@H]1C(C)=C[C@H](O)CC1(C)C KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N 0.000 description 1
- ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 229960005337 lysine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 magnesium ascorbate Chemical class 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007102 metabolic function Effects 0.000 description 1
- 230000003228 microsomal effect Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 1
- BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N nicotinamide-adenine dinucleotide Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 238000012261 overproduction Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 230000003234 polygenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229940077150 progesterone and estrogen Drugs 0.000 description 1
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 1
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000035806 respiratory chain Effects 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical class C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 1
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Chemical class 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229960000187 tissue plasminogen activator Drugs 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N trans-lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N xanthophyll Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C=C(C)C(O)CC2(C)C FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N 0.000 description 1
- 239000002446 δ-tocopherol Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja substancji biochemicznych. Choroby sercowonaczyniowe są przyczyną numer jeden śmierci w uprzemysłowionym świecie. Według Światowej Organizacji Zdrowia, ponad 12 milionów ludzi, co roku cierpi z powodu ataków serca i udarów. Kontrolowanie czynników ryzyka chorób sercowo-naczyniowych jest kluczowe dla zapobiegawczego i terapeutycznego celu zmniejszania wysokiego współczynnika śmiertelności. Dobrze określone czynniki ryzyka chorób sercowo-naczyniowych obejmują podniesione poziomy osoczowe dla cholesterolu (hipercholesterolemia), triglicerydów, homocysteiny i pewnych lipoprotein (takich jak lipoproteiny o małej gęstości (LDL) i lipoproteina(a) [w dalszym ciągu oznaczana jako „Lp(a)”].
Większość lipidów krwi transportowanych w osoczu związana jest z cząstkami lipoprotein. Lipoproteiny są nośnikami o dużym ciężarze cząsteczkowym cholesterolu i triglicerydów osocza w postaci estrów cholesterylu. Są one micelarnymi kompleksami lipidowo-białkowymi, które zawierają jedno lub więcej białek związanych z polarnymi lipidami otaczającymi rdzeń, zawierający cholesterol. Rozpoznano pięć głównych klas gęstości lipoprotein: chylomikrony, lipoproteiny o bardzo małej gęstości (VLDL), lipoproteiny o pośredniej gęstości (IDL), lipoproteiny o małej gęstości (LDL) i lipoproteiny o dużej gęstości (HDL). Oprócz tych pięciu głównych klas lipoprotein, zidentyfikowano Lp(a). Struktura Lp(a) jest ściśle spokrewniona z LDL, ponieważ zawiera LDL z dodatkową apolipoproteiną(a) związaną wiązaniem disulfidowym, znaną także jako „apo(a)”, która jest adhezyjnym białkiem o wysokim ciężarze cząsteczkowym. Apo(a) jest z kolei kowalentnie związana z glikoproteiną Apo B100, znaną także jako „apolipoproteina B100”, która jest integralną częścią LDL. Podczas gdy Apo B100 umożliwia cząsteczce LDL przenoszenie hydrofobowego cholesterolu w osoczu i płynach tkankowych, apo(a) jest rozpuszczalna w wodzie i nie wiąże lipidów. Głównym miejscem syntezy apo(a) osocza wydaje się być wątroba. Obecnie nie wiadomo, gdzie gromadzona jest Lp(a). Okazało się, że cholesterol Lp(a) jest być złą formą cholesterolu, odkąd podwyższoną Lp(a) powiązano z rozwojem miażdżycy tętnic, chorobą wieńcową serca, zawałem serca, zawałem mózgu i nawrotem zwężenia po balonikowej angioplastyce.
Struktura Lp(a) wykazuje wysoką homologię ze strukturą plazminogenu, dostarczając powiązania między powstawaniem miażdżycy i układem krzepnięcia. Wysunięto hipotezę, że Lp(a) może hamować układ fibrynolityczny. Pokazano, że Lp(a) wiąże się kompetytywnie z miejscem wiązania plazminogenu i obniża ilość plazminy wytwarzanej przez tkankowy aktywator plazminogenu. Ponadto pokazano, że Lp(a) jest w stanie wiązać się z fibryną i może zapobiegać degradacji istniejącej skrzepliny przez plazminę.
Spośród różnych lipoprotein, Lp(a) jest często wiązana z najwyższym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych. Szereg faktów na temat Lp(a) jest szczególnie godnych uwagi w związku z tym wynalazkiem (dla przeanalizowania patrz Rath, M i in., „Detection and Quantification of Lipoprotein(a) in the Arterial Wall of 107 Coronary Bypass Patients”, Arteriosclerosis 9: 579-592 (1989).) Na przykład, Lp(a) selektywnie gromadzi się w płytkach miażdżycowych i przyczynia się do wielkości tych płytek, ostatecznie prowadząc do ataków serca i udarów; a ilość Lp(a) odłożonej wewnątrz ścian naczyń zależy od osoczowego poziomu tej lipoproteiny. Badania wykazują, że Lp(a) związana z glikozaminoglikanem jest bardziej pożerana przez makrofagi i w następstwie tego można uważać, że przyczynia się do konwersji w komórki piankowe.
W świetle powyższego uważa się, że Lp(a) odgrywa rolę w zapoczątkowaniu i pogłębianiu się arteriosklerozy. Uważa się, że Lp(a) jest czynnikiem szkodliwym w chorobach niedokrwiennych serca, zawale mózgu, stwardnieniu tętnicy szyjnej, otępieniu naczyniowo-mózgowym i cukrzycy.
Zatem, obniżenie poziomów Lp(a) osoczowej staje się pożądanym celem leczniczym, który może zmniejszyć ryzyko chorób sercowo-naczyniowych u milionów ludzi.
Pomimo szeroko utrzymującego się przekonania, że indywidualne poziomy Lp(a) w osoczu są w dużym stopniu zdeterminowane przez czynniki genetyczne, istnieją doniesienia pokazujące różne związki stosowane do oddziaływania na jej poziom w osoczu u ludzi. Doniesiono, że hormony steroidowe mogą obniżać poziomy Lp(a) w osoczu. Na przykład, wykazano, że podawanie steroidów anabolicznych, progesteronu i estrogenu u kobiet w okresie pomenopauzalnym ma wpływ na stężenia Lp(a) w osoczu. Terapia estrogenowa u mężczyzn z rakiem prostaty zmniejszała o 50% Lp(a) osocza. Opublikowane europejskie zgłoszenie patentowe 0605193 ujawnia przeciwestrogenne i przeciwandrogenne czynniki obniżające cholesterol całkowity i poziomy LDL w surowicy. W opisie patentowym USA nr 5,668,162 opisano antybakteryjny i antyseptyczny związek, izotiazolon, obniżający Lp(a)
PL 212 479 B1 osocza. W opisie patentowym US nr 5,607,965 opisano skondensowaną taninę obecną w roślinach, znaną jako proantocyjanidyna, która ma aktywność obniżania Lp(a). W opisie patentowym US nr 5,489,611 opisano związki organiczne, retinoidy, obniżające poziomy Lp(a). Jednak wszystkie te związki mają znaczące skutki uboczne, które stawiają pod znakiem zapytania możliwość ich zastosowania w długotrwałym podawaniu u ludzi.
W opisie patentowym US nr 5,627,172 opisano pochodne kreatyny w obniżaniu cholesterolu, lipidów i lipoprotein osocza. Jednakże nie wykazano wpływu tego związku na Lp(a). W opisie patentowym US nr 5,929,091 opisano sposób obniżania Lp(a) osocza przez zahamowanie przenoszenia mikrosomalnych triglicerydów.
Potrzebna jest bezpieczna lecznicza kompozycja, która może obniżyć Lp(a) osocza. Znaleźliśmy obecnie kompozycję związków biochemicznych, która skutecznie obniża Lp(a) osocza u ludzi.
Celem niniejszego wynalazku jest dostarczenie odpowiedniego, dostępnego farmaceutycznego leczenia, które może być polecone, jako czynnik zapobiegawczy i terapeutyczny w skutecznym, bezpiecznym i długotrwałym obniżaniu Lp(a) osocza.
Niniejszy wynalazek dotyczy kompozycji substancji biochemicznych, zawierającej kwas askorbinowy, palmitynian askorbylu, mieszankę beta-, gamma-, delta tokoferoli, beta-karoten, biotynę, askorbinian wapnia, glicynian wapnia, mieszaninę karotenoidów, cholekalciferol, glicynian chromu, biflawonoidy cytrusowe, koenzym Q10, glicynian miedzi, cyjanokobalaminę, d-alfa-tokoferol, d-pantotenian wapnia, fosforan diwapnia, kwas foliowy, inozytol, L-argininę, L-karnitynę, L-cysteinę, L-lizynę, L-prolinę, L-selenometioninę, askorbinian magnezu, glicynian magnezu, chelat manganu, glicynian molibdenu, niacynę, niacynamid, chelat potasu, piknogenol, pirydoksynę, ryboflawinę, tiaminę i glicynian cynku do zastosowania w terapeutycznie skutecznej ilości w obniżaniu stężenia lipoproteiny w osoczu u ssaka.
Korzystnie, lipoproteina jest wybrana z grupy obejmującej całkowity cholesterol, LDL-cholesterol, triglicerydy, Iipoproteinę o małej gęstości i homocysteinę.
Korzystnie, lipoproteina jest Lp(a).
Korzystnie, ssakiem jest człowiek.
Korzystnie, kompozycja jest przeznaczona do dostarczania ludziom w postaci tabletek, pigułek, iniekcji, wlewów, inhalacji, czopków lub innych farmaceutycznie dopuszczalnych środków podawania.
Korzystnie, zawartość kwasu askorbinowego wynosi 1580 mg, niacyny wynosi 60 mg, lizyny wynosi 110 mg a proliny wynosi 110 mg.
Niniejszy wynalazek dostarcza alternatywy dla obecnych preparatów farmaceutycznych, na ogół związanych ze skutkami ubocznymi, do obniżania cholesterolu, LDL-cholesterolu, triglicerydów i/lub innych metabolicznych czynników ryzyka.
Krótki opis rysunków
Na Fig. 1. przedstawiono zmiany stężeń Lp(a) w osoczu u ludzi przed i po 12 tygodniach leczenia.
Na Fig. 2. przedstawiono zmiany stężeń cholesterolu całkowitego, LDL-cholesterolu i triglicerydów w osoczu u ludzi przed i po 12 tygodniach leczenia.
Następujące definicje dotyczą niektórych terminów stosowanych w tym opisie.
Stosowany tu termin „prawidłowe stężenie Lp(a)” odnosi się do przeciętnego stężenia Lp(a) osocza poniżej 25 mg/dl.
Stosowany tu termin „podniesione stężenie Lp(a)” odnosi się do przeciętnego stężenia Lp(a) osocza powyżej 25 mg/dl.
Stosowany tu termin „ostre podniesienie stężenia Lp(a)” odnosi się do przeciętnego stężenia Lp(a) osocza powyżej 25 mg/dl w czasie krótszym niż tydzień.
Stosowany tu termin „chronicznie podniesione stężenie Lp(a)” odnosi się do przeciętnego stężenia Lp(a) osocza powyżej 25 mg/dl dłużej niż w ciągu tygodnia.
Stosowany tu termin „cholesterol całkowity” odnosi się do sumy cholesterolu w osoczu, który jest zawarty w głównych lipoproteinach osocza, takich jak chylomikrony, VLDL, LDL i HDL.
Stosowany tu termin „cholesterol LDL” odnosi się do cholesterolu zawartego w lipoproteinie LDL osocza.
Stosowany tu termin „choroby sercowo-naczyniowe” w kontekście niniejszego wynalazku odnosi się do stanów chorobowych związanych z wysokimi poziomami Lp(a) w osoczu, jak również innych lipoprotein, takich jak LDL; i obejmuje, inter alia, arteriosklerozę, miażdżycę tętnic, chorobę wieńcową,
PL 212 479 B1 chorobę tętnic obwodowych, zawał mięśnia sercowego, udar, restenozę i przeszczep połączenia omijającego zwężenie.
Stosowany tu termin „skuteczna ilość” odnosi się do ilości kompozycji biochemicznej według wynalazku, gdy jest podawana potrzebującemu pacjentowi ludzkiemu, wystarczającej do obniżenia stężenia Lp(a) osocza lub zahamowania wytwarzania apo(a), lub zmniejszenia stężeń innych lipoprotein osocza.
Stosowany tu termin „ terapeutycznie skuteczna ilość” odnosi się do ilości kompozycji biochemicznej według wynalazku, która, gdy jest podawana potrzebującemu pacjentowi ludzkiemu, jest wystarczająca do skutecznego leczenia stanów chorobowych łagodzonych przez obniżenie Lp(a) lub innych lipoprotein. Terapeutycznie skuteczne ilości mogą być określane rutynowo przez specjalistę w tej dziedzinie w oparciu o jego/jej wiedzę i niniejsze ujawnienie.
Stosowany tu termin „leczenie” odnosi się do leczenia stanu chorobowego u ludzi, który to stan chorobowy jest łagodzony przez zmniejszenie poziomów osoczowych Lp(a) lub innych lipoprotein i obejmuje zahamowanie choroby lub łagodzenie choroby.
Stosowany tu termin „leczenie” obejmuje także zapobieganie, hamowanie lub łagodzenie stanu chorobowego występującego u człowieka.
Stosowany tu termin „farmaceutycznie dopuszczalna sól” odnosi się do tych soli, które zachowują skuteczność biologiczną i właściwości aktywnych składników biochemicznej kompozycji, które nie są niepożądane pod innym względem. Farmaceutycznie dopuszczalne sole obejmują, ale nie wyłącznie sole sodowe, potasowe, wapniowe, magnezowe, glinowe i podobne.
Stosowany tu termin „askorbinian” obejmuje farmaceutycznie dopuszczalne sole askorbinianu, w tym, askorbinian magnezu, jak również sam kwas askorbinowy. Termin „lizyna” odnosi się do lizyny w jej elektrycznie obojętnej postaci lub farmaceutycznie dopuszczalnej soli lizyny, która obejmuje chlorowodorek lizyny, dichlorowodorek lizyny, bursztynian lizyny, glutaminian lizyny i orotonian lizyny.
Termin „prolina” odnosi się do proliny i proliny w postaci farmaceutycznie dopuszczalnej soli, która obejmuje chlorowodorek proliny, glutaminian proliny.
Zwiększone stężenie Lp(a) osocza jest czynnikiem ryzyka udaru i zawału serca. Ponieważ Lp(a) osocza jest wyłącznie produkowana w wątrobie, doszliśmy do wniosku, że pierwszą przyczyną nadprodukcji Lp(a) powinny być zaburzenia metabolizmu w komórkach wątroby (hepatocytach). Przyczyną tego zaburzenia metabolicznego byłby niedobór pewnych biochemicznych związków potrzebnych jako koenzymy w cyklu Krebsa, łańcuchu oddechowym i w innych funkcjach metabolicznych w hepatocytach.
Cykl Krebsa jest również nazywany cyklem kwasu trikarboksylowego (TCA) i cyklem kwasu cytrynowego. Jest to końcowa, powszechna droga kataboliczna dla utleniania cząsteczek paliwowych. Dwa atomy węgla wstępują w cykl kwasu cytrynowego, jako acetylokoenzym A i dwa atomy węgla opuszczają cykl, jako CO2. W trakcie cyklu zachodzą cztery reakcje utleniania i redukcji prowadząc do redukcji w formie trzech cząsteczek NADH i jednej cząsteczki FADH2. Tworzy się również wysokoenergetyczne wiązanie fosforanowe (GTP).
Dodatkowe wykonania i korzyści wynalazku będą wynikały z przedłożonego opisu, a w części będą oczywiste na podstawie tego opisu, lub mogą być poznane przez stosowanie tego wynalazku. Kompozycja jest skuteczna w obniżaniu poziomów lipoproteiny(a) osocza, lipoproteiny o małej gęstości (LDL), cholesterolu, triglicerydów, homocysteiny.
Przykłady farmaceutycznych kompozycji przydatnych w zapobieganiu lub leczeniu choroby sercowo-naczyniowej opisano, na przykład, w opisach patentowych US nr. 5,278,189, 5,650,418, 5,230,996.
Związki w odpowiedniej farmaceutycznej kompozycji, można podawać pacjentowi przeprowadzić dowolnymi dopuszczalnymi drogami podawania lub farmaceutycznie dopuszczalnymi środkami dostarczania. Drogi podawania i farmaceutycznie dopuszczalne środki dostarczania obejmują, ale nie wyłącznie, podawanie doustne, donosowe, pozajelitowe, miejscowe lub przezskórne, lub dostarczanie w postaci stałej, półstałej, w postaci liofilizowanego proszku, lub w ciekłych formach użytkowych. Postaci dawkowania obejmują tabletki, czopki, pigułki, miękkie elastyczne lub twarde kapsułki żelatynowe, proszki, roztwory, zawiesiny lub aerozole, lub inne, korzystnie w jednostkach postaci dawkowania odpowiednich do prostego podawania precyzyjnych dawek.
Kompozycje, według wynalazku mogą zawierać typowy farmaceutyczny nośnik lub substancję pomocniczą.
PL 212 479 B1
Korzystną drogą podawania jest droga doustna, wykorzystująca typowy dzienny tryb dawkowania, który może być dostosowany do stopnia nasilenia leczonego stanu chorobowego.
Do takiego doustnego podawania, dopuszczalna farmaceutycznie kompozycja, zawierająca związki z Tabeli 1 lub ich farmaceutycznie dopuszczalne sole jest wytwarzana przez wprowadzenie dowolnych normalnie stosowanych, farmaceutycznie dopuszczalnych substancji pomocniczych, takich jak, farmaceutyczny gatunek mannitolu, laktozy, skrobi, wstępnie zżelowanej skrobi, stearynianu magnezu, soli sodowej sacharyny, talku, pochodnych eteru celulozowego, glukozy, żelatyny, sacharozy, cytrynianu, galusanu propylu i temu podobnych. Takie kompozycje mają postać roztworów, zawiesin, tabletek, pigułek, kapsułek, proszków, preparatów o powolnym uwalnianiu i podobnych.
Korzystnie, takie kompozycje mają postać kapsułek, kapletek, lub tabletek i dlatego będą także zawierać środek rozcieńczający, taki jak laktoza, sacharoza, fosforan diwapnia, i podobne; środek rozsadzający taki jak sól sodowa kroskarmelozy lub jej pochodne; środek smarujący, taki jak stearynian magnezu i temu podobne; i czynnik wiążący taki jak skrobia, guma arabska, poliwinylopirolidon, żelatyna, eterowe pochodne celulozy i temu podobne.
Związki w kompozycji w farmaceutycznie dopuszczalnej postaci podaje się w terapeutycznie skutecznej ilości, która będzie się zmieniać w zależności od różnorodnych czynników obejmujących aktywność zastosowanych specyficznych związków stabilność metaboliczną i długość działania związków, wiek, ciężar ciała, ogólny stan zdrowia, płeć i dietę pacjenta, sposób i czas podawania, szybkość wydalania, kombinację leków, przebieg nasilenia poszczególnych stanów choroby i pacjenta poddanego leczeniu. Na ogół terapeutycznie skuteczna dawka dzienna wynosi nie mniej niż około 10% i nie więcej niż około 200% ilości każdego ze składników podanych w Tabeli 1. Najkorzystniej terapeutycznie skuteczna dawka dzienna jest w około 50% identyczna z listą związków w Tabeli 1.
Dostarczono następujących, charakterystycznych przykładów, jako wskazówki w celu praktycznego wdrożenia wynalazku i nie mają one zamiaru ograniczenia zakresu wynalazku.
P r z y k ł a d 1
Przykład ten ilustruje wytwarzanie reprezentatywnej kompozycji farmaceutycznej zawierającej związki biochemiczne wskazane w następującej tabeli (Tabela 1).
T a b e l a 1
| Substancje biochemiczne | Ilość | Jednostki |
| 1 | 2 | 3 |
| Kwas askorbinonowy | 1580 | mg |
| Palmitynian askorbylu | 620 | mg |
| Delta-Tokoferolu | 22 | mg |
| Mieszanina Beta-, Gamma-, Beta-karoten | 999 | |
| Biotyna | 165 | μg |
| Askorbinian wapnia | 1050 | mg |
| Glicynian wapnia | 35 | mg |
| Mieszanina Karotenoidów: (α-Karoten, Luteina, Zea-kryptoksantyna) | 50 | μg |
| Cholekalcyferol, | 3,3 | μg |
| Glicynian chromu | 10 | μg |
| Biflawonoidy z owoców cytrusowych | 550 | mg |
| Koenzym-Q 10 | 7 | mg |
| Glicynian miedzi | 330 | μg |
| Cyjanokobalamina | 20 | μg |
| d-Alfa-Tokoferol | 154 | mg |
| d-Pantotenian wapnia | 90 | mg |
| Fosforan diwapnia | 15 | mg |
PL 212 479 B1
c.d. tabeli 1
| 1 | 2 | 3 |
| Kwas foliowy | 490 | μg |
| Inozytol | 35 | mg |
| L-Arginina | 40 | mg |
| L-Karnityna | 135 | mg |
| L-Cysteina | 35 | mg |
| L-Lizyna | 110 | mg |
| L-Prolina | 110 | mg |
| L-Selenometionina | 20 | μg |
| Askorbinian magnezu | 1050 | mg |
| Glicynian magnezu | 40 | μg |
| Chelat manganu | 1300 | μg |
| Glicynian molibdenu | 4 | μg |
| Niacyna | 60 | mg |
| Niacynamid | 335 | mg |
| Chelat potasu | 20 | mg |
| Piknogenol | 7 | mg |
| Pirydoksyna | 20 | mg |
| Ryboflawina | 7 | mg |
| Tiamina | 7 | mg |
| Glicynian cynku | 7 | mg |
mg = miligramy μg = mikrogramy
P r z y k ł a d 2
W celu przedstawienia przydatności kompozycji według wynalazku, jako czynnika leczniczego do leczenia stanów chorobowych, które są łagodzone przez zmniejszanie poziomów Lp(a) osocza, oceniliśmy kompozycję tych składników biochemicznych pod względem ich zdolności do obniżania poziomów Lp(a) osocza i innych lipoprotein u ludzi.
Podawaliśmy kompozycję biochemiczną, zawierającą związki wykazane w Tabeli 1 w badaniu klinicznym prowadzonym na 14 pacjentach. Przed podaniem kompozycji badano różnorodne parametry kliniczne. Próbki krwi zbierano przez nakłucie żyły na początku badania i za pomocą testów ELISA monitorowano poziomy osoczowe różnorodnych lipoprotein.
Wiek w tej grupie 14 pacjentów był w zakresie od 34 do 68 lat. Tę grupę badanych zaklasyfikowano klinicznie, jako poligeniczną hyperlipidemię. Przeciętny poziom Lp(a) osocza wynosił 71 mg/dl. Przeciętny poziom cholesterolu całkowitego w osoczu wynosił 293 mg/dl. Przeciętny poziom LDL-cholesterolu osocza wynosił 195 mg/dl. Przeciętny poziom triglicerydów osocza wynosił 193 mg/dl.
Pacjenci ci otrzymali biochemiczne związki wymienione w Tabeli 1, jako dawkę dzienną przez okres trzech miesięcy. Pod koniec badań, po trzech miesiącach po interwencji terapeutycznej, ponownie pobierano próbki krwi przez nakłucie żyły. Stężenia osoczowe różnych lipoprotein monitorowano testami ELISA.
Wyniki badania, jak zilustrowano na Fig. 1 i Fig. 2 przedstawiają, że lecznicze podawanie pacjentom kompozycji według wynalazku prowadziło do następującego przeciętnego obniżenia osoczowych poziomów:
1. Lp(a) z 71 mg/dl do 64 mg/dl, spadek o 13%;
2. Cholesterol całkowity z 293 mg/dl do 252 mg/dl, spadek o 14%;
PL 212 479 B1
3. LDL-cholesterol z 195 mg/dl do 176 mg/dl, spadek o 10%; i
4. Triglicerydy ze 193 mg/dl do 151 mg/dl, spadek o 22%
Wyniki są dalej przedstawione graficznie na Fig. 1 i Fig. 2.
Fig. 1 jest wykresem badania pilotażowego przeprowadzonego na 14 pacjentach z rozmaitymi postaciami zaburzeń lipidowych (hiperlipoproteinemia). Przeciętne poziomy ich lipoproteiny(a) na początku badania wynosiły 71 mg/dl (miligram na decylitr). Po terapeutycznym zastosowaniu kompozycji ze składnikami aktywnymi z Tabeli 1 poziomy lipoproteiny(a) obniżyły się w ciągu 12 tygodni do przeciętnie 62 mg/dl. To dorównuje obniżeniu stężenia tego czynnika ryzyka w osoczu o 13%.
Fig. 2 jest wykresem pokazującym obniżające działanie kompozycji z Tabeli 1 na dodatkowe czynniki ryzyka chorób sercowo-naczyniowych. W ciągu 12 tygodni terapii poziom cholesterolu całkowitego obniżył się przeciętnie z 293 mg/dl do 252 mg/dl (-14%), LDL-cholesterolu ze 195 mg /dl do 16 mg/dl (-10%) i triglicerydów ze 193 mg/dl do 151 mg/dl (-22%).
Kompozycja według niniejszego wynalazku znacząco zmniejsza stężenie lipoprotein osocza. Połączenie związków, jak w kompozycji jest nieoczekiwanie skuteczne, zarówno w zmniejszaniu stężenia osoczowego tych lipoprotein, jak również ryzyka chorób sercowo-naczyniowych. Zmniejszenie stężenia osoczowego trwające powyżej 12 tygodni wskazuje na potencjał leczniczy biochemicznej kompozycji w kontrolowaniu przewlekłego podwyższenia lipoprotein u ludzi.
Podczas, gdy niniejszy wynalazek opisano w odniesieniu do konkretnego wykonania, powinno być zrozumiałe dla specjalistów w dziedzinie, że mogą być przeprowadzone rozmaite zmiany i stosowane ekwiwalenty mogą być zastąpione bez odstępowania od prawdziwego ducha i zakresu wynalazku. Przeciętny specjalista w dziedzinie będzie rozumiał, że skuteczne ilości biochemicznych związków mogą zmieniać się w zależności od zmian u pacjentów, czasu trwania leczenia itp. W zależności od konkretnej sytuacji i kompozycji, można poczynić różne modyfikacje.
Claims (6)
1. Kompozycja substancji biochemicznych, zawierająca kwas askorbinowy, palmitynian askorbylu, mieszankę beta-, gamma-, delta tokoferoli, beta-karoten, biotynę, askorbinian wapnia, glicynian wapnia, mieszaninę karotenoidów, cholekalciferol, glicynian chromu, biflawonoidy cytrusowe, koenzym Q10, glicynian miedzi, cyjanokobalaminę, d-alfa-tokoferol, d-pantotenian wapnia, fosforan diwapnia, kwas foliowy, inozytol, L-argininę, L-karnitynę, L-cysteinę, L-lizynę, L-prolinę, L-selenometioninę, askorbinian magnezu, glicynian magnezu, chelat manganu, glicynian molibdenu, niacynę, niacynamid, chelat potasu, piknogenol, pirydoksynę, ryboflawinę, tiaminę i glicynian cynku do zastosowania w terapeutycznie skutecznej ilości w obniżaniu stężenia lipoproteiny w osoczu u ssaka.
2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że lipoproteina jest wybrana z grupy obejmującej całkowity cholesterol, LDL-cholesterol, triglicerydy, lipoproteinę o małej gęstości i homocysteinę.
3. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że lipoproteiną jest Lp(a).
4. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że ssakiem jest człowiek.
5. Kompozycja według dowolnego z zastrz. 1-4, znamienna tym, że jest przeznaczona do dostarczania ludziom w postaci tabletek, pigułek, iniekcji, wlewów, inhalacji, czopków lub innych farmaceutycznie dopuszczalnych środków podawania.
6. Kompozycja według zastrzeżenia 1, znamienna tym, że zawartość kwasu askorbinowego wynosi 1580 mg, niacyny wynosi 60 mg, lizyny wynosi 110 mg a proliny wynosi 110 mg.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US23718600P | 2000-10-03 | 2000-10-03 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL365986A1 PL365986A1 (pl) | 2005-01-24 |
| PL212479B1 true PL212479B1 (pl) | 2012-10-31 |
Family
ID=22892673
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL365986A PL212479B1 (pl) | 2000-10-03 | 2001-10-03 | Kompozycja substancji biochemicznych |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6693129B2 (pl) |
| EP (1) | EP1324753A2 (pl) |
| JP (1) | JP2004525080A (pl) |
| KR (1) | KR20030070003A (pl) |
| CN (1) | CN100421659C (pl) |
| AU (2) | AU1145202A (pl) |
| BR (1) | BR0114526A (pl) |
| CA (1) | CA2424880A1 (pl) |
| CZ (1) | CZ20031167A3 (pl) |
| EE (1) | EE200300136A (pl) |
| HR (1) | HRP20030348A2 (pl) |
| HU (1) | HUP0303040A3 (pl) |
| IL (2) | IL155238A0 (pl) |
| MX (1) | MXPA03002964A (pl) |
| NO (1) | NO20031510L (pl) |
| NZ (2) | NZ545806A (pl) |
| PL (1) | PL212479B1 (pl) |
| RO (1) | RO120567B1 (pl) |
| RU (1) | RU2289406C2 (pl) |
| SK (1) | SK5252003A3 (pl) |
| TR (1) | TR200300594T2 (pl) |
| UA (1) | UA77660C2 (pl) |
| WO (1) | WO2002028379A2 (pl) |
| ZA (1) | ZA200302772B (pl) |
Families Citing this family (45)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002047682A1 (fr) * | 2000-12-14 | 2002-06-20 | Sankyo Company, Limited | Composition ameliorant les lipides sanguins |
| CA2438063A1 (en) * | 2001-02-27 | 2002-09-06 | Nutrition 21, Inc. | Chromium/biotin treatment of dyslipidemia and diet-induced post prandial hyperglycemia |
| US20030054978A1 (en) * | 2001-08-31 | 2003-03-20 | Babish John G. | Arginine compositions for coordinate modification of multiple cardiovascular risk factors |
| WO2004017913A2 (en) * | 2002-08-22 | 2004-03-04 | Nutrition 21, Inc. | Arginine silicate inositol complex and use thereof |
| US20080020035A1 (en) * | 2002-08-28 | 2008-01-24 | Kedar Prasad | Micronutrient formulations and related methods of manufacture |
| US7635469B2 (en) * | 2002-08-28 | 2009-12-22 | Premier Micronutrient Corporation | Micronutrient formulations for hearing health |
| US20080145424A1 (en) * | 2002-10-24 | 2008-06-19 | Enos Phramaceuticals, Inc. | Sustained release L-arginine formulations and methods of manufacture and use |
| CA2503284A1 (en) * | 2002-10-24 | 2004-05-06 | Enos Pharmaceuticals, Inc. | Sustained release l-arginine formulations and methods of manufacture and use |
| US20050053673A1 (en) * | 2003-09-05 | 2005-03-10 | Shrirang Netke | Composition and method for facilitating bone healing |
| CA2540202A1 (en) * | 2003-09-29 | 2005-04-21 | Enos Pharmaceuticals, Inc. | Sustained release l-arginine formulations and methods of manufacture and use |
| US20050074443A1 (en) * | 2003-10-03 | 2005-04-07 | Treadwell Benjamin V. | Methods of attenuating autoimmune disease and compositions useful therefor |
| JP2005187454A (ja) * | 2003-12-05 | 2005-07-14 | Sankyo Co Ltd | ビタミンｅ含有ｌｄｌ低下剤及び／又は動脈硬化抑制剤組成物 |
| JP2005225871A (ja) * | 2004-01-16 | 2005-08-25 | Sankyo Co Ltd | 血中トリグリセライド又はホモシステインを低下させる医薬組成物 |
| CA2572815A1 (en) * | 2004-07-09 | 2006-01-19 | Medicure International Inc. | Combination therapies employing nicotinic acid derivatives or fibric acid derivatives |
| JP4896531B2 (ja) * | 2005-01-25 | 2012-03-14 | 第一三共ヘルスケア株式会社 | 血中ＣｏＱ１０量を増加させる医薬組成物 |
| US7628984B2 (en) * | 2005-02-17 | 2009-12-08 | Premier Micronutrient Corporation | Micronutrient formulations for pulmonary and heart health |
| US7887852B2 (en) * | 2005-06-03 | 2011-02-15 | Soft Gel Technologies, Inc. | Soft gel capsules containing polymethoxylated flavones and palm oil tocotrienols |
| US20070072910A1 (en) * | 2005-09-29 | 2007-03-29 | Smith Michael L | Compositions and methods for lowering plasma concentrations of low density lipoproteins in humans |
| KR100592719B1 (ko) * | 2005-10-05 | 2006-06-28 | 케이에스엠기술 주식회사 | 하천의 생태계 보호용 이물질 유입방지 시설 |
| US20070292493A1 (en) * | 2006-06-15 | 2007-12-20 | Brierre Barbara T | Pharmaceutical composition and method for the transdermal delivery of calcium |
| US20080207748A1 (en) * | 2007-02-22 | 2008-08-28 | Innovation Labs, Inc. | Vitamin c preparation |
| CA2681158C (en) | 2007-03-13 | 2018-09-18 | Nutrition 21, Inc. | Methods and compositions for the sustained release of chromium |
| WO2008139314A1 (en) * | 2007-05-11 | 2008-11-20 | Horphag Research (Luxembourg) Holding Sa | Compositions and methods for treating joint disorders |
| CA2639895C (en) * | 2007-10-05 | 2014-06-10 | David Rowland | Energizing compositions comprising goji, red clover and polygonum multiflorum, and uses thereof |
| RU2377007C1 (ru) * | 2008-06-23 | 2009-12-27 | Открытое Акционерное Общество "Инвестиционная Финансовая Группа "Гленик-М" | Средство для лечения и профилактики онкологических заболеваний и способ применения этого средства (варианты) |
| US20110091618A1 (en) * | 2009-10-16 | 2011-04-21 | Frito-Lay North America, Inc. | Method for preventing oxidation and off flavors in high carotenoid foods |
| RU2468791C2 (ru) * | 2011-02-24 | 2012-12-10 | Общество с ограниченной ответственностью "ДИНАМИК ДЕВЕЛОПМЕНТ ЛАБОРАТОРИЗ" | Композиция, обладающая адаптогенным, общеукрепляющим и повышающим работоспособность действием |
| EA025844B1 (ru) * | 2012-05-08 | 2017-02-28 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Лигур-М" | Средство для коррекции гиперхолестеринемии |
| EA201790017A1 (ru) * | 2014-06-24 | 2017-06-30 | Дедраф Холдинг Б.В. | Новая минеральная композиция |
| US10499682B2 (en) | 2014-08-25 | 2019-12-10 | New Age Beverage Corporation | Micronutrient formulation in electronic cigarettes |
| US11191735B2 (en) | 2015-03-13 | 2021-12-07 | Nutrition 21, Llc | Arginine silicate for periodontal disease |
| US20170135969A1 (en) | 2015-11-12 | 2017-05-18 | Jds Therapeutics, Llc | Topical arginine-silicate-inositol for wound healing |
| EP3413900A1 (en) | 2016-02-11 | 2018-12-19 | Nutrition 21, LLC | Chromium containing compositions for improving health and fitness |
| CN106213522A (zh) * | 2016-08-05 | 2016-12-14 | 郑家福 | 营养保健品 |
| US11344575B2 (en) * | 2016-08-15 | 2022-05-31 | Summit Innovation Labs, LLC | Vascular calcification prevention and treatment |
| US11357250B2 (en) | 2016-08-15 | 2022-06-14 | Summit Innovation Labs LLC | Treatment and prevention of diabetes and obesity |
| CA3035584A1 (en) | 2016-09-01 | 2018-03-08 | Jds Therapeutics, Llc | Magnesium biotinate compositions and methods of use |
| SE540582C2 (en) * | 2016-12-22 | 2018-10-02 | Scandibio Therapeutics Ab | Substances for treatment of fatty liver-related conditions |
| EP3398601A1 (en) * | 2017-05-02 | 2018-11-07 | Salmon Pharma GmbH | Nicotinamide for treating dyslipidemia |
| CN108033939B (zh) * | 2017-12-26 | 2020-09-11 | 上海共晶医药科技有限公司 | 生育酚与脯氨酸的共结晶及其制备方法 |
| CN109092262B (zh) * | 2018-08-28 | 2019-07-05 | 广州达济医学科技有限公司 | 低密度脂蛋白吸附微球及制备方法和吸附材料 |
| CN113329680A (zh) | 2018-11-02 | 2021-08-31 | 营养21有限责任公司 | 用于改善视频游戏者认知功能的含有肌醇稳定的精氨酸硅酸盐复合物和肌醇的组合物 |
| EP3883558A1 (en) * | 2018-12-26 | 2021-09-29 | Colgate-Palmolive Company | Specific co-aggregation inhibition by arginine |
| GB2613672A (en) | 2019-12-16 | 2023-06-14 | Nutrition 21 Llc | Methods of production of aginine-silicate complexes |
| WO2024003385A1 (en) | 2022-07-01 | 2024-01-04 | N.V. Nutricia | Nutritional composition for neurodegeneration and neurotrauma |
Family Cites Families (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1356370A (en) * | 1972-03-06 | 1974-06-12 | Howard A N | Methods and formulations for the treatment of obesity |
| US4414238A (en) * | 1981-12-24 | 1983-11-08 | Cutter Laboratories, Inc. | Liquid elemental diet |
| US4657866A (en) * | 1982-12-21 | 1987-04-14 | Sudhir Kumar | Serum-free, synthetic, completely chemically defined tissue culture media |
| US4891220A (en) * | 1988-07-14 | 1990-01-02 | Immudyne, Inc. | Method and composition for treating hyperlipidemia |
| US5268181A (en) * | 1989-04-13 | 1993-12-07 | Upsher-Smith Laboratories, Inc. | Method of using niacin to control nocturnal cholesterol synthesis |
| US6451341B1 (en) * | 1990-02-05 | 2002-09-17 | Thomas J. Slaga | Time release formulation of vitamins, minerals and other beneficial supplements |
| US5650418A (en) * | 1990-06-04 | 1997-07-22 | Therapy 2000 | Therapeutic lysine salt composition and method of use |
| US5230996A (en) * | 1990-06-04 | 1993-07-27 | Therapy 2000 | Use of ascorbate and tranexamic acid solution for organ and blood vessel treatment prior to transplantation |
| US5278189A (en) | 1990-06-04 | 1994-01-11 | Rath Matthias W | Prevention and treatment of occlusive cardiovascular disease with ascorbate and substances that inhibit the binding of lipoprotein (A) |
| US5308627A (en) * | 1990-08-07 | 1994-05-03 | Umbdenstock Jr Anthony J | Nutritional supplement for optimizing cellular health |
| US5108767A (en) * | 1991-06-10 | 1992-04-28 | Abbott Laboratories | Liquid nutritional product for persons receiving renal dialysis |
| GB2268871A (en) * | 1992-07-04 | 1994-01-26 | Bio Nutritional Health Service | Composition for use as a food or food supplement |
| US5326569A (en) * | 1992-12-23 | 1994-07-05 | Abbott Laboratories | Medical foods for the nutritional support of child/adult metabolic diseases |
| US5962517A (en) * | 1997-01-31 | 1999-10-05 | Murad; Howard | Pharmaceutical compositions and methods for treating acne |
| US5922766A (en) * | 1997-07-02 | 1999-07-13 | Acosta; Phyllis J. B. | Palatable elemental medical food |
| EP0891771A1 (en) * | 1997-07-08 | 1999-01-20 | Health Now, Inc. | Compositions comprising lysine and ascorbate compounds for the treatment and prevention of cardiovascular diseases |
| EP1068868A3 (en) * | 1997-07-08 | 2001-01-31 | Rath, Matthias, Dr. med. | Synergistic compositions comprising ascorbate and lysine for states related to extracellular matrix degeneration |
| US6048846A (en) * | 1998-02-26 | 2000-04-11 | Cochran; Timothy M. | Compositions used in human treatment |
| US6361800B1 (en) * | 2000-04-13 | 2002-03-26 | Cooper Concepts, Inc. | Multi-vitamin and mineral supplement |
| US6299896B1 (en) * | 2000-04-13 | 2001-10-09 | Cooper Concepts, Inc. | Multi-vitamin and mineral supplement |
| ES2258426T3 (es) * | 2000-06-16 | 2006-09-01 | Matthias Dr. Med. Rath | Composicion para la prevencion de enfermedades de los musculos lisos que comprenden ascorbato, arginina y magnesio. |
| ES2261136T3 (es) * | 2000-10-09 | 2006-11-16 | Matthias Dr. Med. Rath | Composicion terapeutica de ascorbato con lisina y arginina para prevencion y tratamiento del cancer. |
| CH694549A5 (de) * | 2001-01-16 | 2005-03-31 | Dr Matthias Rath | Verwendung einer synergistischen Zusammensetzung, die Ascorbat und Lysin für Zustände enthält zur Behandlung extrazellularer Matrixdegeration. |
| MXPA02010149A (es) * | 2001-02-14 | 2004-08-19 | Matthias Rath | Composiciones de compuestos bioquimicos comprendidos en el metabolismo de bioenergia de las celulas y metodo de uso.. |
| US6686340B2 (en) * | 2001-06-19 | 2004-02-03 | Matthias Rath | Composition and method for prevention and treatment of health conditions caused by constriction of smooth muscle cells |
-
2001
- 2001-03-10 UA UA2003043902A patent/UA77660C2/uk unknown
- 2001-10-03 CN CNB018199011A patent/CN100421659C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-10-03 CZ CZ20031167A patent/CZ20031167A3/cs unknown
- 2001-10-03 AU AU1145202A patent/AU1145202A/xx active Pending
- 2001-10-03 US US09/970,609 patent/US6693129B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-03 EP EP01979498A patent/EP1324753A2/en not_active Withdrawn
- 2001-10-03 WO PCT/US2001/031203 patent/WO2002028379A2/en active Application Filing
- 2001-10-03 RO ROA200300285A patent/RO120567B1/ro unknown
- 2001-10-03 NZ NZ545806A patent/NZ545806A/en unknown
- 2001-10-03 BR BR0114526-6A patent/BR0114526A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-10-03 PL PL365986A patent/PL212479B1/pl unknown
- 2001-10-03 TR TR2003/00594T patent/TR200300594T2/xx unknown
- 2001-10-03 RU RU2003112453/15A patent/RU2289406C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-10-03 JP JP2002532204A patent/JP2004525080A/ja active Pending
- 2001-10-03 SK SK525-2003A patent/SK5252003A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2001-10-03 HU HU0303040A patent/HUP0303040A3/hu unknown
- 2001-10-03 AU AU2002211452A patent/AU2002211452B2/en not_active Ceased
- 2001-10-03 CA CA002424880A patent/CA2424880A1/en not_active Abandoned
- 2001-10-03 KR KR10-2003-7004779A patent/KR20030070003A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-10-03 NZ NZ525390A patent/NZ525390A/en unknown
- 2001-10-03 IL IL15523801A patent/IL155238A0/xx unknown
- 2001-10-03 EE EEP200300136A patent/EE200300136A/xx unknown
- 2001-10-03 MX MXPA03002964A patent/MXPA03002964A/es active IP Right Grant
-
2003
- 2003-04-03 NO NO20031510A patent/NO20031510L/no not_active Application Discontinuation
- 2003-04-09 ZA ZA200302772A patent/ZA200302772B/en unknown
- 2003-05-02 HR HR20030348A patent/HRP20030348A2/hr not_active Application Discontinuation
-
2004
- 2004-01-26 US US10/765,236 patent/US7244749B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2007
- 2007-08-20 IL IL185384A patent/IL185384A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL212479B1 (pl) | Kompozycja substancji biochemicznych | |
| AU2002211452A1 (en) | Compositions and methods for lowering plasma lipoprotein(a) and risk factors of cardiovascular diseases | |
| US7119110B2 (en) | Method and composition for preventing or reducing the symptoms of insulin resistance syndrome | |
| US9849157B2 (en) | Cardiovascular therapy compositions | |
| US20020176900A1 (en) | Compositions and methods for promoting a healthy cardiovascular system and enhancing blood flow | |
| KR20110086700A (ko) | 통상의 와파린 요법에 비해 안전성 프로파일이 향상된 다비가트란 에텍실레이트 또는 이의 염을 사용하여 혈전증을 치료하거나 예방하는 방법 | |
| RU2003112453A (ru) | Способ и композиции для понижения содержания липопротеина (а) в плазме крови и уменьшения факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний | |
| KR20110082564A (ko) | 통상의 와파린 요법에 비해 효능이 향상된 다비가트란 에텍실레이트 또는 이의 염을 사용하여 혈전증을 치료하거나 예방하는 방법 | |
| Bleck et al. | Diltiazem increases blood concentrations of cyclized cyclosporine metabolites resulting in different cyclosporine metabolite patterns in stable male and female renal allograft recipients | |
| KR20110082563A (ko) | 통상의 와파린 요법에 비해 효능이 향상된 다비가트란 에텍실레이트 또는 이의 염을 사용하여 혈전증을 치료하거나 예방하는 방법 | |
| Villa et al. | Effects of hyperinsulinemia on vascular blood flows in experimental obesity | |
| Suliburska et al. | The influence of selected antihypertensive drugs on zinc, copper, and iron status in spontaneously hypertensive rats | |
| Axelson et al. | Concentrations of cholestenoic acids in plasma from patients with reduced intestinal reabsorption of bile acids. | |
| US20050119301A1 (en) | Treatment of restenosis | |
| SK15382001A3 (sk) | Farmaceutický prostriedok obsahujúci amlodipín, spôsob liečenia a spôsob znižovania krvného tlaku | |
| CN1723019B (zh) | 具有抗增殖属性的化合物 | |
| McKenney et al. | Use of response surface analysis to determine the dose of a reductase inhibitor and bile acid resin regimen for optimal LDL-cholesterol lowering | |
| Kostner et al. | Lipid-apheresis reduces plasma cholesterol but not apolipoproteins AI and B | |
| Shiomi et al. | Suppressive effect of pravastatin sodium on lesion composition of atherosclerosis in mature WHHL rabbits | |
| MXPA01010694A (en) | Synergistic effects of amlodipine and atorvastatin | |
| AU2002242455A1 (en) | Treatment of restenosis |