MXPA03002964A - Composiciones y metodos para reducir lipoproteina a de plasma y factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares. - Google Patents
Composiciones y metodos para reducir lipoproteina a de plasma y factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares.Info
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Abstract
La presente invencion proporciona composiciones y metodos para reducir los niveles de Lp(a) de plasma en humanos. La presente invencion proporciona composiciones y metodos para reducir los factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares. Mas aun, esta invencion proporciona alternativas terapeuticas para las intervenciones farmaceuticas actuales para la reduccion del colesterol, el colesterol LDL, los trigliceridos y otros factores de riesgo metabolicos.
Description
COMPOSICIONES Y MÉTODOS PARA REDUCIR LIPOPROTEINA A DE PLASMA Y FACTORES DE RIESGO DE ENFERMEDADES CARD OVASCULARES
CAMPO DE LA INVENCIÓN
Esta invención se relaciona con composiciones y métodos para reducir lipoproteina A de plasma en humanos y para redu cir los factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares .
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
La enfermedad cardiovascular es la causa de muerte número uno en el mundo industrializado. Según la Organización Mundial de la Salud, más de 12 millones de personas sufren cada año ataques cardiacos. Controlar los factores de riesgo de enfermedad cardiovascular es un objetivo preventivo y terapéutico clave en la reducción de este alto índice de mortalidad. Factores de riesgo de enfermedad cardiovascular bien establee idos incluyen niveles elevados en plasma de colesterol (hipercolesterolemia) , triglicéridos, homocisteína, y ciertas lipoproteinas (tales como la lipoproteina de baja densidad (LDL) y la lipoproteina A [en adelante abreviada "Lp(a)"]-La mayor parte de lo s lipidos de la sangre se transportan en el plasma para unirse a partículas de lipoproteína . Las lipoproteínas son portadores de peso molecular alto del colesterol y los triglicéridos en plasma en la forma de ésteres de colesterilo. Son complejos de lípido y proteína- micelares que comprenden una o más proteínas asociadas con lipidos polares que rodean a un núcleo que contiene colesterol. Se ha reconocido cinco clases principales de lipoproteínas: quilomicrones , lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) , lip oproteína de densidad intermedia (IDL) , lipoproteínas de baja densidad (LDL) y lipoproteínas de alta densidad (HDL) .
Además de estas cinco clases principales de lipoproteínas, se ha identificado la Lp(a). La estructura de la Lp(a) está estrechamente relac ionada con LDL en que contiene LDL con apolipoproteína A unida a disulfuro adicional, también denominada "apo(a)", que es una proteína adhesiva de peso molecular alto. La apo (a) a su vez se une covalentemente a la glicoproteína Apo B100, también denominada "apolipoproteína B -100", que es una parte integrante de LDL. Mientras ??? B100 permite que la molécula de LDL transporte el colesterol hidrófobo en el plasma y los fluidos del tejido, apo (a) es soluble en agua y no se une al lípido. El principal sitio de síntesis de apo (a) de plasma parece ser el hígado. Actualmente se ignora dónde se une la Lp(a) . El colesterol de Lp(a) parece ser la forma mala del colesterol, que se ha asociado a la Lp(a) elevada con el desarrollo de aterosclerosis, enfermedad cardiac a coronaria, infarto de miocardio, infarto cerebral, y restenosis posterior a una angioplastia de balón.
La estructura de Lp(a) comparte una alta homología con la del plasminógeno, lo cual proporciona un vínculo entre la aterogénesis y el sistema de coagu lación. Se ha hecho la hipótesis de que Lp(a) puede presentar el sistema de fibrinólisis . Se muestra que Lp (a) se une competitivamente al sitio de unión del plasminógeno y reduce la cantidad de plasmina generada por el activador de plasminógeno del tejido. Más aún, se muestra que Lp(a) puede unirse a la fibrina y puede impedir la degradación de un trombo por plasmina existente.
Entre las diferentes lipoproteínas, se suele asociar a Lp(a) con el riesgo más alto de enfermedad cardiovascular. Varios hechos acerca de Lp(a) son particularmente dignos de mención en relación con esta invención (para una revisión ver: Rath, M. et al, "Detección y Cuantificación de Lipoproteína A en la Pared Arterial de 107 Pacientes con Bypass Coronario", Arteriosclerosis 9: 579 -592 (1989), incorporada aquí como referencia en su totalidad. Por ejemplo, Lp(a) se acumula selectivamente en las placas ateroscleróticas y contribuye al tamaño de estas placas y finalmente conduce a ataques cardiacos; y la cantidad de Lp(a) depositada de ntro de las paredes de las arterias depende del nivel esta lipoproteina en el plasma. Los estudios han mostrado que Lp(a) unida a glicosaminoglican es más ingerible por un macrófago y puede entonces considerarse que actúa para la promoción de la conversión células de espuma.
En vista de esto, se considera que Lp(a) juega un papel en el inicio y el deterioro de la arteriesclerosis . Para enfermedades cardiacas isquémicas, infarto cerebral, esclerosis de carótida, demencia cerebrovascular y diabetes, Lp(a) se considera un factor perjudicial .
Por lo tanto, reducir los niveles de Lp (a) de plasma se convierte en un objetivo terapéutico deseable que puede reducir el riesgo de enfermedades cardiovasculares en millones de personas.
A pesar de la creencia de que los niveles de Lp (a) de plasma individuales son determinados mayormente por factores genéticos, existen informes que muestran diferentes compuestos usados para afectar su nivel de plasma en humanos . Se ha informado que las hormonas esteroides pueden reduc ir los niveles de Lp(a) de plasma. Por ejemplo, se ha mostrado que las concentraciones de Lp(a) de plasma están influidas por la administración de esteroides anabólicos, progesterona y estrógeno en mujeres posmenopáusicas . La terapia de estrógeno en hombre s con cáncer prostático redujo el 50% de Lp(a) de plasma. La solicitud europea publicada 0.605.193 revela agentes antiestrogénicos y antiadrogénicos en la reducción de los niveles de colesterol total y LDL en el suero. La Patente Estadounidense N° 5.668.16 2 describe un compuesto antibacteriano y antiséptico, isotiazolonas, en la reducción de Lp(a) de plasma. La Patente Estadounidense N° 5.607.965 describe un tanino concentrado que existe en las plantas, denominado proantocianidina, que posee actividad reduc tora de Lp(a). La Patente Estadounidense N° 5.489.611 describe compuestos orgánicos, retinoides, en la reducción de los niveles de Lp(a). Sin embargo, todos estos compuestos tienen efectos colaterales significativos que hacen cuestionable su utilidad para ^La administración a largo plazo.
La Patente Estadounidense N° describe derivados de creatina en la reducción del colesterol, los lipidos o lipoproteinas de plasma. Sin embargo, no hay ninguna demostración de este compuesto sobre L (a) de plasma. La Patente Estadounidense N° 5.929.091 describe un método para reducir el nivel de Lp(a) inhibiendo la transferencia de triglicéridos microsómicos . La totalidad de las patentes precedentes se incorporan en la presente en su totalidad.
Se necesita una terapia de composiciones segura que reduzca Lp (a) de plasma. Ahora hemos descubierto una composición de compuestos bioquímicos que es eficaz en la reducción de Lp(a) de plasma en humanos .
EXTRACTO DE LA INVENCIÓN
Un objetivo de la presente invención es proporcionar u n tratamiento farmacéutico adecuado disponible que se pueda recomendar como un agente preventivo y terapéutico para la reducción eficaz, segura y a largo plazo de Lp(a) de plasma.
Otro objetivo de la presente invención es proporcionar alternativas terapéu ticas para las intervenciones farmacéuticas actuales, generalmente asociadas con los efectos colaterales, para la reducción del colesterol, el colesterol LDL, los triglicéridos y/u otros factores de riesgo metabólicos.
Otro objetivo de la presente invenci ón es proporcionar una composición bioquímica reductora de Lp(a) que presente efectos destacables de reducción de Lp(a) de plasma.
Otro objetivo de la presente invención es proporcionar métodos para corregir la disfunción del metabolismo de los hepatocito s y por lo tanto reducir Lp (a) de plasma.
Otro objetivo de la presente invención es proporcionar métodos para corregir la disfunción del metabolismo de los hepatocitos y reducir los factores áe riesgo producidos principalmente en el hígado, tales como colesterol LDL, triglicéridos y homocisteína .
Otro objetivo de la presente invención es proporcionar composiciones terapéuticas para tratar humanos en los cuales está asociada Lp(a) que incluyen enfermedades cardíacas isquémicas, arteriosclerosis, enfermedades cerebrovasculares y similares.
La presente invención proporciona una composición de sustancias bioquímicas que comprenden ácido ascórbico, niacina, lisina, y prolina en donde la composición está en cantidades terapéuticamente eficaces para reducir la concentración de una lipoproteína de plasma en un mamífero.
La presente invención proporciona una composición de sustancias bioquímicas que comprenden ácido ascórbico, palmitato de ascorbilo, mezcla de beta, gamma, delta -tocoferol , beta-caroteno, J biotina, ascorbato de calcio, glicinato de calcio, mezcla carotenoide, colecalciferol , glicinato de cromo, bioflavonoides cítricos, coenzima Q10, glicinato de cobre, cianocobalamina, d alfa-tocoferol , d -calcio pantotenato, fosfato dicélcico, ácido fólico, inositol , L-arginína, L-carnitina, L -cisterna, L-lisina, L-prolina, L-selenometionina, ascorbato de magnesio, glicinato de magnesio, quelato de manganeso, glicinato de molibdeno, niacina, niacinamida, quelato de potasio, picnogenol, piridoxina, riboflavina, tiamin a, y glicinato de zinc, en donde la composición está en cantidades terapéuticamente eficaces para reducir las concentraciones del plasma de una lipoprotexna en un mamífero .
La presente invención proporciona un método de reducción de la concentración del plasma de una lipoproteína en un mamífero, que comprende administrar al mamífero una composición de sustancias bioquímicas que comprenden ácido ascórbico, niacina, lisina, y prolina, en donde la composición está en cantidades terapéuticamente eficaces para reducir la concentración del plasma de la lipoproteína en el mamífero.
La presente invención proporciona un método de reducción de la concentración del plasma de una lipoproteína en un mamífero, que comprende administrar al mamífero una composición de su stancias bioquímicas que comprende ácido ascórbico, palmitato de ascorbilo, una mezcla de beta, gamma, delta -tocoferol, beta -caroteno, biotina, ascorbato de calcio, glicinato de calcio, mezcla carotenoide, colecalciferol, glicinato de cromo, bioflavonoides cítricos, coenzima Q10, glicinato de cobre, cianocobalamina, d -alfa-tocoferol , d -calcio pantotenato, fosfato dicálcico, ácido fólico, inositol, L -arginina, L -carnitina, L -cisteina, L -lisina, L -prolina, L -selenometionina, ascorbato de magnesio, glicinato de magnesio, quelato de manganeso, glicinato de molibdeno, niacina, niacinamida, quelato de potasio, picnogenol, piridoxina, riboflavina, tiamina, y glicinato de zinc, en donde la composición está en cantidades terapéuticamente eficaces para reducir la con centración del plasma de la lipoproteína en el mamífero.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS
La Figura 1 representa el cambio en la concentración de Lp(a) de plasma en humanos antes y después de 12 semanas de terapia.
La figura 2 representa el cambio en la s concentraciones de colesterol, colesterol LDL, y triglicéridos en humanos antes y después de 12 horas de terapia.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN
Se dan las siguientes definiciones para algunos de los términos usados en toda esta memoria descriptiva.
Como se usa aquí, "concentración de Lp(a) normal" se refiere a una concentración de Lp(a) de plasma promedio inferior a 25 mg/dl .
Como se usa aqui, "concentración de Lp(a) elevada" se refiere a una concentración de Ip (a) de plasma promedio superior a 25 mg/di .
Como se usa aqui, "elevación aguda de la concentración de Lp(a)" se refiere a una concentración de Lp(a) de plasma promedio superior a 25 mg/dl durante menos que el transcurso de una semana .
Como se usa aqui, "concentración de Lp(a) elevada c roñica" se refiere a una concentración de Lp(a) de plasma promedio superior a 25 mg/dl durante más que el transcurso de una semana.
Como se usa aquí, "colesterol total" se refiere a una suma del colesterol en el plasma que está contenido en las lipoprotei ñas principales tales como los quilomicrones , VLDL, LDL y HDL.
Como se usa aquí, "colesterol LDL" se refiere al colesterol contenido en la lipoproteina LDL de plasma.
Como se usa aquí, "enfermedades cardiovasculares", en el contexto de la presente invenc ión, se refiere a aquellos estados de enfermedad asociados con niveles elevados de Lp(a) en el plasma así como otras lipoproteínas tales como LDL; e incluye, entre otras, arteriesclerosis, aterosclerosis , enfermedad de arterias coronarias, enfermedad de ar ferias periféricas, infarto de miocardio, ataque cardíaco, resetenosis y estenosis de trasplante de bypass.
Como se usa aquí, el término "una cantidad eficaz" usado aquí se refiere a que una cantidad de la composición bioquímica revelada en esta solicitud, cuando se administra a un sujeto humano que la necesita, es suficiente para reducir la concentración de Lp(a) de plasma o inhibir la generación de apo(a), o reducir las concentraciones de otras lipoproteínas de plasma.
Como se usa aquí, el término "can tidad terapéuticamente eficaz" usado aqui se. refiere a una cantidad de la composición bioquímica revelada en esta solicitud, que cuando se administra a un sujeto humano que la necesita, es suficiente para efectuar el tratamiento para estados de enfermedad aliviados por la reducción de Lp(a) u otras lipoproteínas . Las cantidades terapéuticamente eficaces pueden ser determinadas en forma rutinaria por un conocedor ordinario del arte que tiene en cuenta sus conocimientos y esta invención.
Como se usa aquí, el término "tratamiento" se refiere al tratamiento de un estado de enfermedad en humanos, cuyo estado de enfermedad se alivia con la reducción de los niveles de Lp(a) u otras lipoproteínas de plasma; e incluye la inhibición de la enfermedad o el alivio de la enfermedad. El "Tratamiento" usado aquí también incluye prevenir, inhibir o aliviar el estado de enfermedad para que no ocurra en un humano .
Como se usa aquí, el término "sal farmacéuticamente aceptable" se refiere a aquellas sales que mantienen la efica cia y las propiedades biológicas del ingrediente activo de la composición bioquímica, que de lo contrario no son indeseables. Las sales farmacéuticamente aceptables incluyen, en forma no taxativa, sodio, potasio, calcio, magnesio, aluminio y similares.
Como se usa aquí, el término "ascorbato" incluye cualquier sal farmacéuticamente aceptable de ascorbato, que incluye ascorbato de sodio, así como el propio ácido ascórbico. El término "lisina" se refiere a lisina en su forma neutra o a una sal farmacéuticamente aceptable de lisina que incluye clorhidrato de lisina, diclorhidrato de lisina, succinato de lisina, glutamato de lisina, y orotato de lisina. El término "prolina" se refiere a prolina y prolina en una sal farmacéuticamente aceptable de prolina que incluye clorhidrato de prolina, glutamato de prolina y similares .
Una concentración aumentada de Lp(a) de plasma representa un factor de riesgo para el ataque cardíaco y el infarto cardíaco. Como Lp(a) en el plasma se produce exclusivamente en el hígado, llegamos a la conclusión de que la principal causa de una sobreproducción de Lp(a) debe ser el metabolismo deteriorado en las células hepáticas (hepatocitos) . La causa de este deterioro metabólico sería una falta de ciertos compuestos bioquímicos necesarios como coenzimas en el ciclo de Krebs, la cadena de respiración y para otras funciones metabólicas en los hepatocitos .
El ciclo de Krebs también se denomina ciclo del ácido tricarboxilico (TCA) y ciclo del ácido cítrico. Éste es el camino catabólico común fi nal para la oxidación de las moléculas de combustible. Dos carbonos entran en el ciclo del ácido cítrico como acetil CoA y dos carbonos salen como GO 2- Durante el ciclo, tienen lugar cuatro reacciones de oxidación -reducción para lograr el potencial de reducción en la forma de tres moléculas de NADH y una molécula de FADH 2· También se forma un enlace de fosfato de alta energía (GTP) .
Se exponen realizaciones y ventajas adicionales de la invención en la descripción siguiente, y en parte éstas serán obvias a partir de la descripción, o se podrán aprender mediante la práctica de la invención. Esta invención se puede realizar y obtener por medio de la composición y el método de tratamiento señalados particularmente a partir de la descripción y los dibujos, y de las reivindicaciones.
Una composición de sustancias bioquímicas puede contener al menos un compuesto ascorbato seleccionado del grupo formado por ácido ascórbico, sales de ascorbato farmacéuticamente aceptables y/o mezclas de ellas en combinación con por lo menos un compuesto niacina seleccionado del grupo de ácido nicotínico, niacin amida u otra sal de niacina, clorhidrato de lisina, o sales de lisina farmacéuticamente aceptables, clorhidrato de prolina o sales farmacéuticamente aceptables de ellas y/o me zclas de estos compuestos. La composición puede ser eficaz para reducir los niveles de plasma de lipoproteína A, de lipoproteina de baja densidad (LDL) , de colesterol, de triglicéridos , de homocisteína y/u otros factores de riesgo metabólicos de enfermedad es cardiovasculares .
Ejemplos de composiciones farmacéuticas útiles para la prevención o el tratamiento de enfermedades cardiovasculares se describen, por ejemplo, en las Patentes Estadounidenses Nos. 5.278.189, 5.650.418, 5.230.996, cada una de las cuales se incorpora aquí en su totalidad.
La administración de los compuestos de la invención, en forma pura o en una composición farmacéutica apropiada, se puede llevar a cabo a través de las formas de administración aceptables o por los medios de administrac ión farmacéuticamente aceptables que pueden tener utilidades similares. Las formas de administración y los medios de administración farmacéuticamente aceptables incluyen, en forma no taxativa, administración oral, nasal, parenteral, tópica o transdérmica e n forma de formas de dosificación sólidas, semisólidas, de polvo liofilizado, o liquidas. Las formas de dosificación incluyen tabletas, supositorios, pildoras, cápsulas de gelatina elástica blanda y dura, polvos, soluciones, suspensiones, o aerosoles, o similares, preferentemente en formas de dosificación unitarias adecuadas para la administración simple de dosificaciones precisas.
Las composiciones pueden incluir un portador o excipiente farmacéutico y un compuesto de la invención como el agente activo, y además, pueden incluir otros agentes medicinales, agentes farmacéuticos, portadores, coadyuvantes, etc.
La vía de administración preferida es la oral, usando un régimen de dosificación diario conveniente que puede ajustarse de acuerdo con el nivel de gra vedad del estado de enfermedad que se debe tratar. Para tal administración oral, una composición I farmacéuticamente aceptable que contiene los compuestos de la invención, o una sal farmacéuticamente aceptable de ellos, se forma mediante la incorporación de cualquiera de los excipientes farmacéuticamente aceptables, empleados normalmente, tales como niveles farmacéuticos de manitol, lactosa, almidón, almidón pregelatinizado, estearato de magnesio, sacarina de sodio, talco, derivados de éter de celulosa, gelat ina de glucosa, sucrosa, citrato, galato de propilo, y similares. Tales composiciones toman la forma de soluciones, suspensiones, tabletas, pildoras, X cápsulas, polvos, formulaciones de liberación sostenida y similares .
Preferentemente, tales composiciones toman la forma de cápsulas, tabletas, y en consecuencia también contienen un diluyente tal como lactosa, fosfato dicálcico de sucrosa, y similares; un desintegrante tal como croscararaelosa o derivados de ella; un lubricante tal como estearato de magnesio y similares; y un ligante tal como almidón, goma de acacia, polivinilpirrolidona, gelatina, derivados de éter de celulosa, y similares.
Los compuestos de la invención en forma farmacéuticamente aceptable se administran en una cantidad terapéuticamente ef icaz que varia según una variedad de factores que incluyen la actividad de los compuestos específicos empleados; la estabilidad metabólica y la duración de la acción de los compuestos; la edad, el peso corporal, la salud general, el sexo y la dieta del paciente; la forma y el tiempo de administración; la velocidad de excreción; la combinación de drogas; la severidad de los estados de enfermedad particulares; y el tratamiento al que se está sometiendo al paciente. Generalmente, una dosis diaria terapéuticamente eficaz es no inferior al 10% y no superior al 200% de las cantidades de los ingredientes individuales enumerados en la Tabla 1. Más preferentemente, una dosis diaria terapéuticamente eficaz es un 50% idéntica a la lista de los componentes de la Tabla 1.
Los siguientes ejemplos específicos se dan como una guía para ayudar en la práctica de la invención, y no son una limitación del alcance de la invención.
EJEMPLOS E emplo 1 Este ejemplo representa la preparación de una composición farmacéutica represe ntativa que contiene los compuestos bioquímicos enumerados en la siguiente tabla (Tabla 1) .
Tabla 1 Sustancias Bioquímicas Unidades Cantidad Ácido ascórbico mg 1580 Palmi ato de ascorbilo mg 620 Mezcla de beta, gamma, mg 22 delta- ocoferol Beta-caroteno mcg 999 Biotina mcg 165 Ascorbato de calcio mg 1050 Glicinato de calcio mg 35 Mezcla Carotenoide mcg 50 ( -Caroteno, Luteína, Zea-Criptoxantina) Colecalciferol mcg 3,3
Glicinato de cromo mcg 10
Bioflavonoides cítricos mg 550
Coenzima Q 10 mg 7
Glicinato de cobre mcg 330
Cianocobalamina mcg 20 d-Alfa-Tocoferol mg 154 d-Calcio Pantotenato mg 90
Fosfato Dicálcico mg 15
Ácido fólico mcg 490
Inositol mg 35
L-Arginina mg 40
L-Carnitina mg 135
L-Cisteína mg 35
L-Lisina mg 110
L-Prolina mg 110
L-Selenometionina mcg 20
Ascorbato de magnesio mg 1050
Glicinato de magnesio mcg 40
Quelato de manganeso mcg 1300 Glicinato de molibdeno mcg 4 Niacina mg 60 Niacinamida mg 335 Quelato de potasio mg 20 Picnogenol mg 7 Piridoxina mg 20 Riboflavina mg 7 Tiamina mg 7 Glicinato de zinc mg 7 mg = miligramos mcg = microgramos
Ej emplo 2 Para demostrar la utilidad de las composiciones de la invención como agentes terapéuticos para tratar estados de enfermedad que se alivian mediante la reducción de los niveles de Lp(a) de plasma, hemos evaluado la composición de estos compuestos bioquímicos en cuanto a su capacidad de reducir Lp(a) y otras lipoproteínas de plasma en humanos.
Administramos la composición bioquímica que contiene los compuestos enum erados en la Tabla 1 en un estudio clínico en perspectiva con 14 pacientes. Se registraron diversos parámetro clínicos antes de la administración de la composición. Se extrajeron muestras de sangre mediante venipuntura al principio del estudio y los nivel es de plasma de diversas lipoproteinas se monitorearon con ensayos ELISA.
La edad de este grupo de 14 pacientes estaba en la gama de 34 a 68 años. Se clasificó clínicamente a este grupo de sujetos humanos como hiperlipidemia poligénica. El nivel de Lp(a) de plasma promedio era de 71 mg/dl . El nivel de colesterol total de plasma promedio era de 293 mg/dl. El nivel de colesterol LDL de plasma promedio era de 195 mg/dl. El nivel de triglicéridos de plasma promedio era de 193 mg/dl.
Estos pacientes recibieron los compuestos bioquímicos enumerados en la Tabla 1 como una dosificación diaria. Los pacientes recibieron los compuestos de la invención durante un período de tres meses . Al cabo de los tres meses posteriores a la intervención terapéutica, se extrajeron nuevamente muestras de sangre mediante venipuntura al final del estudio. Las concentraciones de plasma de diversas lipoproteinas se monitorearon con ensayos ELISA.
Los resultados del estudio, ilustrados en la Figura 1 y en la Figura 2 demuestran que los p acientes, después de la administración de las composiciones, hablan conducido a la siguiente reducción promedio en los niveles de plasma de: 1. Lp(a) de 71 mg/dl a 64 mg/dl, reducción del 11%; 2. Colesterol total de 293 mg/dl a 252 mg/dl, una reducción del 14%; 3. Colesterol LDL de 195 mg/dl a 176 mg/dl, una reducción del 10%; y 4. Triglicéridos de 193 mg/dl a 151 mg/dl, una reducción del 22% .
Los resultados se representan gráficamente además en la Figura 1 y en la Figura 2.
La Figura 1 es un gráfico de un estudio pi loto realizado con 14 pacientes con diversas formas de trastornos de lipidos (hiperlipoproteinemia) . Sus niveles de lipoproteina ? promedio al ingresar al estudio eran de 71 mg/dl (miligramos por decilitro) . Después del uso terapéutico de la fórmula de la Tabla 1 los niveles de lipoproteina A se redujeron dentro de las 12 semanas a un promedio de 62 mg/dl. Esto equivale a una reducción del 13% en la concentración de plasma de este factor de riesgo.
La Figura 2 es un gráfico que muestra el efecto reductor d e la composición de la Tabla 1 sobre factores de riesgo adicionales de enfermedades cardiovasculares . Dentro de las 12 semanas de terapia los niveles de colesterol total se redujeron en promedio de 293 mg/dl a 252 mg/dl (-14%), el colesterol LDL de 195 mg/dl a 16 mg/dl ( -10%) y los triglicéridos de 193 mg/dl a 151 mg/dl ( 22%) .
Cuando los compuestos bioquímicos de la presente invención se combinaron, la concentración las lipoproteínas de plasma se reduce significativamente. Este efecto combinado tiene una eficacia sorprendente en la reducción de la concentración de plasma de estas lipoproteínas así como del riesgo de enfermedades cardiovasculares. La reducción de la concentración de plasma durante 12 semanas indica el potencial terapéutico de la composición bioquímica en el control de la elevación crónica de las lipoproteínas en humanos .
Si bien la presente invención se ha descrito con referencia a sus realizaciones específicas, los expertos en el arte deberán entender que se pueden hacer diferentes cambios y se pueden sustituir por equivalentes sin apartarse del verdadero espíritu y del alcance de la invención. Un experto en el arte apreciará que las cantidades eficaces de los compuestos bioquímicos pueden variar según las variaciones en los pacientes, dura ciones de los tratamientos, etc. Se pueden hacer modificaciones para adaptarse a una situación y a una composición de materia particular. Se han descrito numerosas realizaciones de la invención en la presente solicitud; de todos modos, se entenderá que tod as esas modificaciones están dentro del alcance de las siguientes reivindicaciones.
Claims (27)
1. Una composición de sustancias bioquímicas que comprende ácido ascórbico, niacina, lisina, y prolina, en donde la composición está en cantidades terapéuticamente eficaces para reducir la concentración de plasma de una lipoproteína en un mamífero.
2. La composición de sustancias bioquímicas de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el ácido ascórbico se selecciona del grupo formado por ácido ascórbico y una sal farmacéuticamente aceptable de él.
3. La composición de sustancias bioquí micas de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la niacina se selecciona del grupo formado por ácido nicotínico, niacin amida y una sal farmacéuticamente aceptable de ellas.
4. La composición de sustancias bioquímicas de acuerdo con la reivindicación 1 , en donde la lisina se selecciona del grupo formado por lisina, clorhidrato de lisina, y una sal farmacéuticamente aceptable de ellos.
5. La composición de sustancias bioquímicas de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la prolina se selecciona del g rupo 2 formado por prolina, clorhidrato de prolina una sal farmacéuticamente aceptable ellos.
6. La composición de sustancias bioquimicas de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la lipoproteina se selecciona del grupo formado por colesterol total, co lesterol LDL, triglicéridos, lipoproteina de baja densidad y homocisteina .
7. La composición de sustancias bioquimicas de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la lipoproteina es Lp(a) .
8. La composición de sustancias bioquimicas de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el mamífero es un humano.
9. La composición de sustancias bioquímicas que comprende ácido ascórbico, palmitato de ascorbilo, mezcla de beta, gamma, delta -tocoferol, beta-caroteno, biotina, ascorbato de calcio, glicinato de calcio, mezcla carotenoide, colecalciferol , glicinato de cromo, bioflavonoides cítricos, coenzima Q10, glicinato de cobre, cianocobalamina, d -alfa-tocoferol , d -calcio pantotenato, fosfato dicálcico, ácido fólico, inositol, L -arginina, L -carnitina, L -cisterna, L -lisina, L -prolina, L -selenometionina, ascorbato de magnesio, glicinato de magnesio, quelato de manganeso, glicinato de molibdeno, niacina, niacinamida, quelato de potasio, 3 picnogenol, piridoxina, riboflavina, tiamina, y glicinato de zinc, en donde la composición está en cantidades terapéuticamente eficaces para reducir la concentración de plasma de una lipoproteina en un mamifero.
10. La composición de sustancias bioquímicas de acuerdo con la reivindicación 9, en donde la lipoproteina se selecciona del grupo formado por colestrol total, colesterol LDL, triglicéridos , lipoproteina de baja densidad y homocisteína.
11. La composición de sustancias bioquímicas de acuerdo con la reivindicación 9, en donde la lipoproteina es Lp(a) .
12. La composición de sustanci as bioquímicas de acuerdo con la reivindicación 9, en donde el mamífero es un humano.
13. La composición de sustancias bioquímicas de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 -12, en donde la composición se proporciona a un humano en la forma de ta bletas, pildoras, inyecciones, infusiones, inhalaciones, supositorios u otros medios de administración farmacéuticamente aceptables.
14. Un método de reducción de la concentración de plasma de una lipoproteina en un mamífero, que comprende administrar al mamífero una composición de sustancias bioquímicas que comprende ácido ascórbico, niacina, Usina, y prolina, en donde la composición está en cantidades terapéuticamente eficaces para reducir la concentración de plasma de la lipoproteina en un mamífero .
15. El método de acuerdo con la reivindicación 14, en donde la lipoproteina se selecciona del grupo formado por colesterol total, colesterol LDL, triglicéridos , lipoproteina de baja densidad y homocisteina .
16. El método de acuerdo con la reivindicación 1 4, en donde la lipoproteina es Lp(a).
17. El método de acuerdo con la reivindicación 14, en donde el mamífero es un humano.
18. El método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 15-17, en donde la concentración de plasma de la lipoproteina se reduce por lo menos un 4%.
19. El método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 15-17, en donde la concentración de plasma de la lipoproteina se reduce por lo menos un 8%. 5
20. El método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 15-17, en donde la concentración de plasma de la lipoproteina se reduce por lo menos un 12%.
21. Un método para reducir la concentración de plasma de una lipoproteina en un mamífero, que comprende administrar al mamífero una composición de sustancias bioquímicas que comprende ácido ascórbico, palmitato de ascorbilo, mezcla de beta, gamma, delta-tocoferol , beta -caroteno, biotina, ascorbato de calcio, glicinato de calcio, mezcla carotenoide, colecalciferol, glicinato de cromo, bioflavonoides cítricos, coenzima Q10, glicinato de cobre, cianocobalamina, d -alfa-tocoferol , d -calcio pantotenato, fosfato dicálcico, ácido fólico, inositol, L arginina, L -carnitina, L -cisterna, L -lisina, L -prolina, L -selenometionina, ascorbato de magnesio, glicinato de magnesio, quelato de ma nganeso, glicinato de molibdeno, niacina, niacinamida, quelato de potasio, picnogenol, piridoxina, riboflavina, tiamina, y glicinato de zinc, en donde la composición está en cantidades terapéuticamente eficaces para reducir la concentración de plasma de un a lipoproteina en un mamífero . 6 ' ·
22. El método de acuerdo con la reivindicación 21, en donde la lipoproteina se selecciona del grupo formado por colesterol total, colesterol LDL, triglicéridos , lipoproteina de baja densidad y homocisteina . 5
23. El método de acuerdo con la reivindicación 21, en donde la lipoproteina es Lp(a).
24. El método de acuerdo con la reivindicación 21, en donde mamífero es un humano.
25. El método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 22-24, en donde la concentración d e plasma de la lipoproteina s< reduce por lo menos un 4%.
26. El método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 22-24, en donde la concentración de plasma de la lipoproteina se reduce por lo menos un 8%.
27. El método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 22-24, en donde la concentración de plasma de la lipoproteina se reduce por lo menos un 12%.
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