CZ20022483A3 - Farmaceutický prostředek pro zlepšení kvality spánku obsahující nepatogenní mléčné bakterie - Google Patents
Farmaceutický prostředek pro zlepšení kvality spánku obsahující nepatogenní mléčné bakterie Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20022483A3 CZ20022483A3 CZ20022483A CZ20022483A CZ20022483A3 CZ 20022483 A3 CZ20022483 A3 CZ 20022483A3 CZ 20022483 A CZ20022483 A CZ 20022483A CZ 20022483 A CZ20022483 A CZ 20022483A CZ 20022483 A3 CZ20022483 A3 CZ 20022483A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- lactic acid
- acid bacteria
- cncm
- pathogenic lactic
- pathogenic
- Prior art date
Links
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 title claims abstract description 72
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 title claims abstract description 31
- 230000007958 sleep Effects 0.000 title claims abstract description 28
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 title description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 112
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims abstract description 56
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 56
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 claims abstract description 33
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 21
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 9
- LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloroethyl)-n-nitrosomorpholine-4-carboxamide Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)N1CCOCC1 LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 47
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 19
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 claims description 18
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 claims description 18
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 claims description 18
- 125000001446 muramyl group Chemical group N[C@@H](C=O)[C@@H](O[C@@H](C(=O)*)C)[C@H](O)[C@H](O)CO 0.000 claims description 18
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 18
- 241000194020 Streptococcus thermophilus Species 0.000 claims description 17
- 108010009719 mutanolysin Proteins 0.000 claims description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 11
- -1 peroxide anion Chemical class 0.000 claims description 11
- 230000003860 sleep quality Effects 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 claims description 7
- 240000002605 Lactobacillus helveticus Species 0.000 claims description 7
- 235000013967 Lactobacillus helveticus Nutrition 0.000 claims description 7
- 229940054346 lactobacillus helveticus Drugs 0.000 claims description 7
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 6
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 6
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 claims description 6
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 claims description 5
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 claims description 4
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 claims description 4
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 claims description 4
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims description 4
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 4
- 235000015140 cultured milk Nutrition 0.000 claims description 3
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims description 2
- 241000194036 Lactococcus Species 0.000 claims description 2
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 claims description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 claims description 2
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 claims 3
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 claims 1
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 claims 1
- 241000186673 Lactobacillus delbrueckii Species 0.000 claims 1
- 241000186840 Lactobacillus fermentum Species 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 claims 1
- 229940012969 lactobacillus fermentum Drugs 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 abstract description 9
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 abstract description 9
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 abstract description 5
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 abstract description 5
- 230000029087 digestion Effects 0.000 abstract description 3
- 102000003777 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 abstract description 2
- 108090000193 Interleukin-1 beta Proteins 0.000 abstract description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 abstract description 2
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 abstract 1
- 230000008452 non REM sleep Effects 0.000 abstract 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 15
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 15
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 15
- 241000186606 Lactobacillus gasseri Species 0.000 description 9
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 8
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 8
- 230000004461 rapid eye movement Effects 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 3
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 3
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 230000037053 non-rapid eye movement Effects 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- 102100030497 Cytochrome c Human genes 0.000 description 2
- 108010075031 Cytochromes c Proteins 0.000 description 2
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 2
- MSFSPUZXLOGKHJ-UHFFFAOYSA-N Muraminsaeure Natural products OC(=O)C(C)OC1C(N)C(O)OC(CO)C1O MSFSPUZXLOGKHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010013639 Peptidoglycan Proteins 0.000 description 2
- 230000036626 alertness Effects 0.000 description 2
- 229940125717 barbiturate Drugs 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 2
- 230000000517 effect on sleep Effects 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 2
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 2
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 2
- PHEDXBVPIONUQT-RGYGYFBISA-N phorbol 13-acetate 12-myristate Chemical compound C([C@]1(O)C(=O)C(C)=C[C@H]1[C@@]1(O)[C@H](C)[C@H]2OC(=O)CCCCCCCCCCCCC)C(CO)=C[C@H]1[C@H]1[C@]2(OC(C)=O)C1(C)C PHEDXBVPIONUQT-RGYGYFBISA-N 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 description 1
- 108010077805 Bacterial Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 1
- 240000005125 Myrtus communis Species 0.000 description 1
- 235000013418 Myrtus communis Nutrition 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241000187436 Streptomyces globisporus Species 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 1
- 235000014048 cultured milk product Nutrition 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011026 diafiltration Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003547 immunosorbent Substances 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 1
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000006984 memory degeneration Effects 0.000 description 1
- 208000023060 memory loss Diseases 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 description 1
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 229940051921 muramidase Drugs 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 238000011587 new zealand white rabbit Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000012261 overproduction Methods 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000000803 paradoxical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000006461 physiological response Effects 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000002731 protein assay Methods 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000002208 somnogenic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013322 soy milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 230000006433 tumor necrosis factor production Effects 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C11/00—Milk substitutes, e.g. coffee whitener compositions
- A23C11/02—Milk substitutes, e.g. coffee whitener compositions containing at least one non-milk component as source of fats or proteins
- A23C11/10—Milk substitutes, e.g. coffee whitener compositions containing at least one non-milk component as source of fats or proteins containing or not lactose but no other milk components as source of fats, carbohydrates or proteins
- A23C11/103—Milk substitutes, e.g. coffee whitener compositions containing at least one non-milk component as source of fats or proteins containing or not lactose but no other milk components as source of fats, carbohydrates or proteins containing only proteins from pulses, oilseeds or nuts, e.g. nut milk
- A23C11/106—Addition of, or treatment with, microorganisms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
- A23C9/123—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt
- A23C9/1234—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt characterised by using a Lactobacillus sp. other than Lactobacillus Bulgaricus, including Bificlobacterium sp.
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
- A23C9/123—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt
- A23C9/1238—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt using specific L. bulgaricus or S. thermophilus microorganisms; using entrapped or encapsulated yoghurt bacteria; Physical or chemical treatment of L. bulgaricus or S. thermophilus cultures; Fermentation only with L. bulgaricus or only with S. thermophilus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L11/00—Pulses, i.e. fruits of leguminous plants, for production of food; Products from legumes; Preparation or treatment thereof
- A23L11/60—Drinks from legumes, e.g. lupine drinks
- A23L11/65—Soy drinks
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/065—Microorganisms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/225—Lactobacillus
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/46—Streptococcus ; Enterococcus; Lactococcus
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/853—Lactobacillus
- Y10S435/854—Lactobacillus acidophilus
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/885—Streptococcus
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Virology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Botany (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Farmaceutický prostředek pro zlepšení kvality spánku obsahující nepatogenní mléčné bakterie
Oblast techniky
Předložený vynález se týká použití nepatogenních mléčných bakterií pro přípravu farmaceutických přípravků a potravinářských produktů obsahujících tyto bakterie. Buněčné stěny těchto bakterií jsou náchylné k působení enzymů muramidázového typu. Tyto enzymy produkují fragmenty buněčné stěny nazývané muramylpeptidy, které pokud jsou přijaté v potravě, zlepšují kvalitu spánku.
Dosavadní stav techniky
V současnosti má mnoho lidí problémy s usnutím nebo trpí duševními poruchami jako je nespavost. K potlačení těchto problémů bylo vyvinuto mnoho produktů obsahující benzodiazepiny nebo barbituráty. Nicméně tyto produkty by měly být podávány pod dohledem lékaře kvůli svým vedlejším účinkům jako je závislost na lécích, denní ospalost, ztráta paměti a vzájemné ovlivňování s jinými látkami, zejména alkoholem.
Výzkum infekčních nemocí ukázal, že infekce patogenními bakteriemi vyvolávají nejméně tři fyziologické odpovědi v infikovaném subjektu: imunitní odpověď, horečku a změnu spánku. Mediátory těchto reakcí v hostiteli jsou součástmi buněčných stěn bakterií zodpovědných za infekci, zvláště muramylpeptidy (a také lipopopysacharidy u gramnegativních bakterií). Výzkum ukázal, že buněčné stěny patogenních bakterií jako je Staphylococcus aureus jsou hydrolyzovány makrofágy a poskytují volné muramylpeptidy (Johannsen L. etal., 1994).
US patent 4 698 330 navrhuje používat prostředky založené na přečištěných muramylpeptidech, které mají somnogenickou aktivitu, tímto lze obejít vedlejší účinky léků obsahující benzodiazepiny nebo barbituráty. Ačkoliv podávání těchto muramylpeptidů vede k prohloubení hlubokého spánku nazývaného „Non Rapid Eye Movement“ spánek (NREM) (pozn. překl. slovní spojení NREM je opak slovního spojení REM Rapid Eye Movement, které znamená rychlé pohyby oční) a zároveň vyvolává zvýšení tělesné teploty, a to vyžaduje doprovodné podávání antipyretických sloučenin.
Patentové přihlášky CH 654 330 A, CN 1 114217A a WO 8 800 438 A popisují prostředky obsahující bakterie, zvláště mléčné bakterie, které zlepšují spánek. Nicméně tyto dokumenty nezveřejňují, jak mléčné bakterie přispívají ke zlepšení spánku. Ovlivnění spánku stejně jako další nárokované výhody (více energie, lepší chuť k jídlu a lepší trávení, zmírnění revmatizmu atd.) těchto prostředků obsahující mléčné bakterie vyplývají ze specifické rovnováhy živin a mikroživin obsažených v popsaných prostředcích.
Podstata vynálezu
Vynález se týká použití nepatogenních mléčných bakterií pro přípravu farmaceutického přípravku nebo potravinářského doplňku pro zlepšení kvality spánku.
Bylo zjištěno, že nepatogenní bakterie, které nezpůsobují infekce, jako jsou mléčné bakterie mohou modifikovat fáze spánku, například mohou zvýšit délku NREM hlubokého spánku. Bylo zjištěno, že mléčné bakterie, které jsou příčinou prodloužení NREM fáze, jsou takové bakterie, jejichž buněčná stěna je citlivá k působení enzymů muramidázového typu, jako je lysozym a mutanolyzin.
Bylo sledováno působení muramidázy, mutanolyzinu na buněčnou stěnu různých mléčných bakterií, zvláště buněčných stěn mléčných bakterií Lactobacillus gasseri 9221 (CNCM 1-2131), Lactobacillus acidophilus 9223 (CNCM I-2274), Lactobacillus acidophilus 9173 (CNCM 1-2132), Lactobacillus helveticus 9343 (CNCM I-2275), Streptococcus thermophilus 9340 (CNCM 1-1520) a Streptococcus thermophilus 10090 (CNCM I-2272). Bylo zjištěno, že buněčné stěny Lactobacillus acidophilus 9223 (CNCM I-2274), Lactobacillus acidophilus 9173 (CNCM 1-2132), Lactobacillus helveticus 9343 (CNCM I-2275), Streptococcus thermophilus 9340 (CNCM 1-1520) a Streptococcus thermophilus 10090 (CNCM I-2272) byly hydrolyzovány mutanolyzinem a poskytly dvě frakce: rozpustnou frakci obsahující muramylpeptidy a nerozpustnou frakci. Naproti tomu buněčná stěna Lactobacillus gasseri 9221 (CNCM 1-2131) nebyla mutanolyzinem hydrolyzována a muramylpeptidy nebyly uvolněny. Po inkubaci Lactobacillus gasseri 9221 (CNCM 1-2131, uložený 24/2/99) s mutanolyzinem, mohla být získána pouze nerozpustná frakce . Účinky mléčných bakterií, jejichž buněčné stěny byly hydrolyzovány enzymy muramidázového typu, na spánek byl ověřen na dvou experimentálních systémech:
Oí ·· ···· • · · • · · · · • « 9 · « · ·
9 99 9
1) In vitro pokusy s lidskými monocyty ukázaly, že mléčné bakterie, jejichž buněčné stěny byly hydrolyzovány mutanolyzinem za účelem poskytnutí rozpustné frakce obsahující muramylpeptidy, byly schopné silně aktivovat monocyty, včetně zvýšené produkce peroxidového anionu a také včetně produkce cytokinů IL-1 β a • · • · • ♦ · 0 ♦ · 0 · · 0 ···· · · · 0 · · · • ··· ······ 0 0 · «000000
J 0000 000 00 00 ·· 000«
TNFa. Peroxidový anion je kyslíkový radikál produkovaný monocyty, které se přímo účastní zabíjení mikrobů. Cytokiny jsou skupinou mediátorů zánětlivých proteinů, které jsou známy tím, že se účastní regulace spánku. Aktivace monocytů byla pozorována jak u laktobacilů tak streptokoků, včetně Lactobacillus acidophilus 9223 (CNCM 1-2274), Lactobacillus acidophilus 9173 (CNCM 1-2132), Lactobacillus helveticus 9343 (CNCM I-2275), Streptococcus thermophilus 9340 (CNCM 1-1520) a Streptococcus thermophilus 10090 (CNCM I-2272).
2) In vivo pokusy na králících ukázaly, že mléčné bakterie, jejichž buněčná stěna je hydrolyzována mutanolyzinem za účelem poskytnutí rozpustné frakce obsahující muramylpeptidy, ovlivňovaly fáze spánku. Spánek byl analyzován pomocí elektroencefalogramů (EEG). Muramylpeptidy znatelně prodloužily fázi spánku nazývanou NREM (Non Rapid Eye Movement) a zkrátily fázi spánku nazývanou REM (Rapid Eye Movement).
Předložený vynález popisuje několik bakterií, které zlepšují kvalitu spánku tím, že prodlužují délku fáze spánku „Non Rapid Eye Movement“ (NREM). Další důležitou charakteristikou bakterií je, že se jedná o pro lidi nepatogenní bakterie a že jejich buněčné stěny jsou náchylné na působení enzymů muramidázového typu, zvláště na působení mutanolyzinu.
Krátký dopis obrázků
Porozumění tomuto vynálezu může být usnadněno odkazem na obrázky v tomto dokumentu, které však nejsou pro porozumění nutné.
Obr.1 graficky znázorňuje množství peroxidového anionu a IL-β měřeného v supernatantu kultury monocytů po kontaktu s bakteriální suspenzí v souladu s vynálezem.
Obr. 2 je graf, který zobrazuje vztah mezi koncentrací IL-1 β a TNFa měřeného po vystavení monocytů bakteriálním buňkám.
• · · ·* · ·· ·· ·· ·· ·«· ···· · » · ···· · ·· · · · · • · · · ····♦· · ·
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 ·· ····
Obr. 3 odráží grafické zobrazení procent času strávených v NREM fázi a REM fázi jako funkce času po vstříknutí dvou různých hladin koncentrace materiálu z buněčných stěn v souladu s vynálezem.
Obr. 4 ukazuje grafické zobrazení podobné tomu na Obr. 3, kde materiál bakteriálních buněčných stěn není citlivý k štěpení enzymů muramidázového typu, za účelem zajistit rozpustnou frakci obsahující muramylpeptidy.
Příklady provedení vynálezu
Mléčné bakterie, jak je uvedeno ve vynálezu, mohou být vybrány z následujících rodů Lactobacillus, Streptococcus. Lactococcus a Bifidobacterium. Bakterie výhodně mléčné bakterie jsou vybrány z následujících zástupců:
Lactobacillus acidophilus 9223 (CNCM 1-2274, uložený 3/8/99),
DN-112089
Lactobacillus acidophilus 9170 (CNCM I-2273, uložený 3/8/99),
DN-112001
Lactobacillus acidophilus 9173 (CNCM 1-2132, uložený 24/2/99) Lactobacillus helveticus 9343 (CNCM I-2275, uložený 3/8/99),
DN-119028
Streptococcus thermophilus 9340 (CNCM 1-1520, uložený 30/12/94) Streptococcus thermophilus 10090 (CNCM I-2272, uložený 3/8/99), DN-001143
Ostatní kmeny obecně veřejně dostupné. CNCM I- 2274, CNCM I-2273, CNCM 1-2132, CNCM I-2275, CNCM 1-1520 a CNCM i-2272 byly uloženy v Collection Nationale de Cultures de Microorganismes, Institut Pasteur, 25 rue du Docteur Roux, 75 724 Paris Cedex 15, Francie. Tato uložení byla udělána na základě podmínek Budapešťské smlouvy.
Předložený vynález se také týká kultur mléčných bakterií, které sdružují dvě nebo více kmenů mléčných bakterií, obdobně jako je popsáno u jednotlivého kmene vynálezu.
• · · · • · · · ·
Předložený vynález také popisuje doplňky výživy nebo potraviny obsahující mléčné bakterie, které zlepšují kvalitu spánku. Doplňky výživy se skládají z mléčného základu, zvláště z fermentovaného mléka, obsahujícího kmeny mléčných bakterií, jejichž buněčné stěny jsou náchylné na působení mutanolyzinu. Požití takového doplňku výživy nebo potraviny zlepší kvalitu spánku.
Mléko je vybráno z mlék různých živočišných druhů. Mléko může být částečně nebo úplně odtučněno. Mléčný základ může zahrnovat produkty, vzniklé zředěním nebo zahuštěním těchto mlék, jako jsou například zádrže ultrafiltrace nebo diafiltrace. Mléčný základ může obsahovat média mléčného základu jako jsou základy pro mléčná potraviny nebo mléčné směsi pro jogurt nebo fermentovaná mléka. Tato mléka mohou být doplněna laktózou, minerály, vitamíny, tuky, ve vodě rozpustnou mléčnou sušinou, extrakty rostlin, příchutěmi atd.
Alternativním postupem lze také tento doplněk potravy nebo potraviny získat z rostlinného substrátu jakým je sojové mléko, šťáva nebo ovocná dužnina.
Například doplněk výživy nebo potraviny v souladu s vynálezem je získán provedením následujícího postupu: Mléčný základ je inokulován alespoň jedním kmenem mléčné bakterie obsahující 106 až 107 kolonie tvořících jednotek na ml. Podmínky inkubace se liší podle kmene nebo kultury použitých mléčných bakterií. Například pokud je kultura složena z kmene Streptococcus thermophilus nebo směs obsahuje alespoň jeden kmen Streptococcus thermophilus optimální kultivační podmínky jsou 25 až 44 °C, 3 až 24 hodin. Pokud je kultura složena z kmenů Lactobacillus acodophilus nebo Lactobacillus heiveticus nebo směsi obsahující alespoň jeden kmen Lactobacillus acodophilus nebo Lactobacillus heiveticus optimální kultivační podmínky jsou 37 až °C, alespoň 8 až 16 hodin.
Mléčný základ inokulovaný kulturou může být doplněn o peptid N3, kvasničný extrakt, antioxydanty jako je cystein, vitaminy, rozpustná vlákna jako jsou oligosacharidy nebo další substráty, které se v současnosti používají k podpoře růstu použitých kmenů mléčných bakterií.
Mléčné bakterie nebo doplňky výživy, které je obsahují, umožňují zlepšenou kvalitu spánku prodloužením NREM fáze a/nebo zkrácením REM fáze. Prodloužení NREM fáze spánku odpovídá prodloužení hlubokého spánku. Prodloužení fáze hlubokého spánku vede k lepšímu zotavení od únavy, větší čilosti během dne a jiným výhodám.
φ φ * ·
Dále mléčné bakterie, které jsou nepatogenními mikroorganismy, mohou být podávány pro zlepšení kvality spánku bez risku spuštění rozsáhlé reakce imunitního systému. Mléčné bakterie pozitivně interagují s imunitním systémem, aniž by indukovaly patologické reakce (jako nadprodukce cytokinů) jak tomu bývá u patogenních bakterií.
Navíc použití mléčných bakterií pro zlepšení kvality spánku nevyvolává vedlejší účinky spojené s užíváním barbituátů nebo benzodiazepinů.
Předloženému vynálezu bude lépe porozuměno s pomocí dodatečných informací, které následují a které poskytují neomezené příklady znázorňující vlastnosti kmenů mléčných bakterií v souladu s vynálezem.
Příklad 1
In vitro pokusy
Hvdrolýza buněčných stěn různých kmenů mléčných bakterií pomocí mutanolvzinu
Buněčné stěny byly připraveny z kultury mléčných bakterií ve stacionární fázi. Bakteriální buňky byly rozbity na Francouzském lisu. Za účelem získání surového extraktu deproteinovaných buněčných stěn bylo při přípravě použito povrchově aktivní činidlo sodium dodecylsulfát a trypsin. Peptidoglykan z buněčných stěn mléčných bakterií byl štěpen mutanolyzinem z Streptomyces globisporus (Sigma - Aldrich, St. Louis, MO). Peptidoglykan (5 až 10 mg/ml) byl inkubován s 0,1 až 0,25 mg mutanolyzinu při 37 °C ve fosfátovém pufru, pH 5,8,24 hodin. Výsledný hydrolyzát byl oddělen centrifugací s použitím centrifugačních koncentrátorů (Pall Filtron Microsep (tm), Nothborough, MA) a pomocí membrány s rozdělovacím rozmezím 10 kDa byly odděleny molekuly s nízkou molekulovou hmotností od zbývajícího materiálu s vyšší molekulární hmotností.
Testovanými bakteriemi byly Lactobacillus gasseri 9221, Lactobacillus acidophilus 9223, Lactobacillus acidophilus 9173 , Lactobacillus helveticus 9343, Streptococcus thermophilus 9340 a Streptococcus thermophilus 10090.
Buněčné stěny pěti testovaných bakterií byly částečně hydrolyzovány mutanolyzinem za vzniku rozpustné frakce obsahující muramylpeptidy a nerozpustné frakce odolné vůči působení mutanolyzinu.
• · · · v 9 • 4 4
4 44 ·· ··
Pouze buněčné stěny Lactobacillus gasseri 9221 (CNCM 1-2131, uložené 24/2/99), nebyly mutanolyzinem hydrolyzovány a neuvolňovaly muramylpeptidy.
Indukce produkce peroxidového anionu a cvtokinů buňkami mléčných bakterií v lidských monocvtech
Monocyty byly izolovány ze zdravých dospělých lidí. Erytrocyty byly sedimentovány pomocí dextranu o vysoké molekulární hmotnosti. Mononukleární buňky byly odděleny od neutrofilů pomocí Histopaque gradientu (Sigma-Aldrich). Mononukleární buňky, které obsahovaly jak monocyty tak lymfocyty, byly kultivovány při denzitě 1,5 x 106 buněk/ml, což odpovídá přibližně 0,5 x 106 monocytů/ml, v médiu modifikovaného Earle solného roztoku, v inkubátoru při 37 °C s 5% CO2. Při pokusech zaměřených na měření produkce TNFa monocyty, byly monocyty kultivovány v přítomnosti 0,2% teplem inaktivovaného (56 °C, 30 minut) lidského séra typu AB.
Bakterie Lactobacillus gasseri 9221, Lactobacillus acidophilus 9223 , Lactobacillus acidophilus 9173 , Lactobacillus helveticus 9343, Streptococcus thermophilus 9340 a Streptococcus thermophilus 10090. Pelety mléčných bakterií byly dány do suspenze za účelem získání koncentrace bakteriálních proteinů o 1 mg/ml (určeno pomocí Lowry proteinového testu). Zředěné suspenze obsahující od 0,1 do 300 ng/ml bakteriálních proteinů byly testovány.
Produkce peroxidového anionu (O2) pomocí monocytů byla měřena pomocí metody cytochromu c, potom co byly monocyty aktivovány forbolmyristátacetátem (PMA) 40 minut při 37 °C v inkubátoru s 5% CO2. Redukce cytochromu c peroxidovým anionem byla měřena spektrofotometricky při 550 nm. Extinčního koeficientu hodnoty 0,021 μΜ1 bylo použito k výpočtu množství vyprodukovaného peroxidového anionu.
Produkce cytokinů byla měřena pomocí ELISA (Enzyme Link Immunosorbent Assay) ve vzorcích kultivačního média s monocyty. Byly použity kity pro IL-1 β (BioSource International, Carmarillo, CA) a TNFa (Genzyme Diagnostics,
Cambridge, MA).
Obr.1 ukazuje, že bakterie Lactobacillus acidophilus 9223 , Lactobacillus acidophilus 9173 , Lactobacillus helveticus 9343, Streptococcus thermophilus 9340 a Streptococcus thermophilus 10090 byly schopné silně aktivovat lidské monocyty, aby « 0 0 00 0 • 0 0 0 0«
0« ♦* 00 *0 0 0 0 0 0 0 0 • 0 0 0 0 · · • 4 400 40« ·
0 0 «·0 ·0 «0 0000 indukovaly produkci peroxidového anionu a IL-1 β. Naproti tomu Lactobacillus gasseri 9221, jehož buněčná sténaje necitlivá k působení mutanolyzinu, indukovala pouze slabou aktivitu v lidských monocytech. Obr. 2 ukazuje, že produkce IL-1 β a TNFa byly ve vzájemném blízkém vztahu (R2=0,95).
Příklad 2
In Vivo pokusy
Spánek zlepšující aktivita buněčných stěn mléčných bakterií u králíků
Pokusy týkající se spánku byly provedeny s králíky s použitím jednoho z kmenů mléčných bakterií, Lactobacillus acidophilus 9223, který dal pozitivní odpověď při in vitro testu a jeden kmen Lactobacillus gasseri 9221, který byl negativní při in vitro testu. Buněčné stěny testovaných bakterií byly podávány pomocí nitrožilních injekcí.
Pokusnými zvířaty byly dospělí samečkové novozélandského králíka bílého. (Myrtle Rabbitery, Thompson Station, TN) vážící mezi 3,5 až 4,5 kg.
Králíci byli operováni za účelem implantování systému pro zaznamenávání jejich elektroencefalogramů (EEG). Systém umožňoval zvířatům pohyb bez potíží. Jednotlivé dny každé zvíře obdrželo buď pojivo nebo látku, která měla být testována. Proto každé zvíře sloužilo zároveň jako svoje vlastní kontrola. Marginální ušní žíla byla použita pro nitrožilní injekce. Obsah injekce byl 0,1 ml/kg.
Záznamy byly interpretovány a klasifikovány podle tří stavů bdělosti: bdělá fáze, NREM fáze (nízká frekvence elektroencefalogramů, vysoká amplituda elektroencefalogramů a žádný tělesný pohyb, který je charakteristický pro hluboký, těžký spánek) a REM fáze (vysoká frekvence elektroencefalogramů, nízká amplituda elektroencefalogramů a občasný tělesný pohyb, který je charakteristický pro paradoxální spánek). Délka každé části byla vyjádřena jako celkové procento v zaznamenávaném čase za hodinu.
Obr. 3 ukazuje, že buněčné stěny Lactobacillus acidophilus 9223 podávané v dávkách 0,1 mg/kg a 1,0 mg/kg ovlivnili spánek prodloužením NREM fáze a *· ··»· • · • · ·· ·· «* ·· ·· • « · · ♦ 9 9
9 9 9 9 9 9
999999 9 ·
9 9 9 9 9
9 9 9 9 · 9 99 9 zkrácením REM fáze. Nárůst NREM fáze začal během druhé hodiny po injekci a přetrval po celou dobu testu. Naproti tomu Obr. 4 ukazuje, že buněčné stěny Lactobacillus gasseri 9221 neměly na spánek významný vliv.
Léčebné podávání
Podstata věci tohoto vynálezu je efektivně orálně podávána savcům, včetně lidí. Účinné množství se bude značně lišit v závislosti na individuu, stavu nebo podmínkách daného individua, na požadovaném výsledku atd. Orální podávání je účinné u savců, včetně lidi, protože štěpení buněčných stěn mléčných bakterií enzymy muramidázového typu se přirozeně vyskytuje v celém zažívacím traktu, se začátkem v ústní dutině pokračuje přes žaludek a střeva. Popřípadě lze podávat předštěpené muramylpeptidy orálně, injekčně nebo pomocí čípků. Injekce může být nitrožilní nebo nitrosvalová. Výhodněji pro usnadnění podávání a pro pacientovo pohodlí se používá podávání orální cestou.
Aktivní činidlo, muramylpeptidy, jsou ve vodě rozpustné. Mléčné bakterie, pokud takto podávány, mohou být opatřeny farmaceuticky vhodným nosičem a výhodně jsou zajištěny jako element nebo doplněk potravinářských produktů, výhodně obsahující mléko nebo produkty fermentovaného mléka. Ve výhodném provedení jsou mléčné bakterie nebo předštípané muramylpeptidy dodávány v jogurtových produktech. Jogurt může být ochucen nebo neochucen a povaha samotného jogurtu , ochrana dodaného aktivního činidla není podstatou ve smyslu tohoto vynálezu. Mléčné bakterie jsou s výhodou orálně podávány v množství od 1 mg do 1 g na kg tělesné hmotnosti na den Zlepšení spánku je komplikovaný mechanismus a podmínky pro léčený subjekt značně ovlivňují účinnou dávku. Nosič pro podávání, pokud jde o orální podávání, je v podstatě neomezený s tou podmínkou, že neobsahuje enzymy štěpící muramylpeptidy nebo jinak neblokuje aktivitu aktivního činidla tohoto vynálezu při stimulaci produkce peroxidového anionu monocyty stejně jako produkci cytokinů.
Další způsob určení účinného množství je účinná dávka 1 mg/ml suspenze proteinu mléčných bakterií v rozsahu od 0,01 do 100 ml/kg.
Tento vynález byl všeobecně popsán díky odkazům na jednotlivá provedení. Příklady nejsou míněny a neměly by být považovány za omezující, pokud není speciálně uvedeno. Odborníci jsou si vědomi alternativ, které se mohou vyskytnou, zvláště s ohledem na identifikaci nepatogenních mléčných bakterií, pojivá nebo nosiče, »· ··»* * · • · ·· • ·
9
99
9 9
9 9 ·
9 9
9999 koncentrace nebo suspenze nebo dalších hledisek přípravy. Tyto alternativy zůstávají v rozsahu tohoto vynálezu pokud není vyloučeno opakovanou citací nároků uvedených níže.
Claims (21)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použití nepatogenních mléčných bakterií pro přípravu farmaceutického přípravku pro zlepšení kvality spánku.
- 2. Použití nepatogenních mléčných bakterií podle nároku 1, kde nepatogenní mléčné bakterie jsou buněčné stěny těchto bakterií, které jsou citlivé k působení muramidázových enzymů.
- 3. Použití nepatogenních mléčných bakterií podle nároku 1, kde nepatogenní mléčné bakterie jsou buněčné stěny těchto bakterií, které se hydrolyzují mutanolyzinem a poskytují rozpustnou frakci obsahující muramylpeptidy.
- 4. Použití nepatogenních mléčných bakterií podle nároku 3, přičemž dochází k indukci produkce peroxidového anionu pomocí savčích monocytů.
- 5. Použití nepatogenních mléčných bakterií podle nároku 4, kde savcem je člověk.
- 6. Použití nepatogenních mléčných bakterií pro přípravu léčiva pro podporu fáze NREM u savců.
- 7. Použití nepatogenních mléčných bakterií podle nároku 1, přičemž dochází k produkci buď peroxidový anion, IL-1 β nebo TNFa za aktivace savčích monocytů.
- 8. Použití nepatogenních mléčných bakterií pro přípravu léčiva pro podporu fáze NREM u savců, kde nepatogenní mléčné bakterie jsou buněčné stěny těchto bakterií.
- 9 ·9 99 9 • 999 9999 ·· • 99 * • 9 999 ♦ · • · 9 9 9 ·9 999 9 99. Použití nepatogenních mléčných bakterií podle nároku 8, kde protein buněčných stěn těchto nepatogenních mléčných bakterií, který je ve formě muramylpeptidů.
- 10. Použití nepatogenních mléčných bakterií podle nároku 1, 6, 7 nebo 8, kde nepatogenní mléčné bakterie jsou rodu Lactococcus, Lactobacillus, Streptococcus a Bifidobacteríum.
- 11. Použití nepatogenních mléčných bakterií podle nároku 1, kde nepatogenní mléčné bakterie jsou vybrány ze skupiny skládající se z Lactobacillus helveticus, Lactobacillus delbrueckii, subsp. bulgaricus , Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Lactobacillus fermentum a Streptococcus thermophilus.
- 12. Použití nepatogenních mléčných bakterií podle nároku 1, kde nepatogenní mléčné bakterie jsou vybrány ze skupiny skládající se z CNCM I-2274,CNCM 1-2132, CNCM I-2275, CNCM 1-1520, CNCM I-2272 a jejich směsí.
- 13. Použití nepatogenních mléčných bakterií pro přípravu orálně poživatelného potravinářského produktu.
- 14. Potravinářský produkt orálně poživatelný savci, vyznačující se tím, že obsahuje nepatogenní mléčné bakterie jako účinnou složku pro podporování NREM fáze spánku.
- 15. Potravinářský produkt podle nároku 14, vyznačující se tím, že je ve formě mléčného produktu.
- 16. Potravinářský produkt podle nároku 15, vyznačující se tím, že mléčný produkt je ve formě fermentovaného mléka.
- 17. Potravinářský produkt podle nároku 16, vyznačující se tím, že mléčný produkt je jogurt.ΦΦ φφφφ • « · φ φ φ · φ » φ φ··· • · · φ «φ φ
- 18. Prostředek pro zlepšení kvality spánku, vyznačující se tím, že obsahuje nepatogenní mléčné bakterie v množství, které je účinné pro podporování NREM fáze spánku a farmaceuticky přijatelný nosič.
- 19. Prostředek podle nároku 18, vyznačující se tím, že obsahují buněčné stěny nepatogenních mléčných bakterií, které jsou citlivé k působení muramidázových enzymů.
- 20. Prostředek podle nároku 18, vyznačující se tím, že obsahuje nepatogenní mléčné bakterie, které jsou vybrány ze skupiny skládající se z CNCM I-2274, CNCM I-2273, CNCM 1-2132, CNCM I-2275, CNCM 1-1520 a CNCM I-2272.
- 21. Prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje biologicky čistý bakteriální kmen, který je vybraný ze skupiny skládající se zCNCM I-2274, CNCM I-2273, CNCM 1-2132, CNCM I-2275, CNCM 1-1520 aCNCM 1-2272.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US09/466,768 US6444203B2 (en) | 1999-12-20 | 1999-12-20 | Administering bacteria to improve sleep |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ20022483A3 true CZ20022483A3 (cs) | 2004-08-18 |
Family
ID=23853027
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ20022483A CZ20022483A3 (cs) | 1999-12-20 | 2000-12-20 | Farmaceutický prostředek pro zlepšení kvality spánku obsahující nepatogenní mléčné bakterie |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6444203B2 (cs) |
EP (1) | EP1251860B1 (cs) |
JP (1) | JP4527922B2 (cs) |
AT (1) | ATE328601T1 (cs) |
AU (1) | AU3161801A (cs) |
BR (1) | BR0016523A (cs) |
CA (1) | CA2394802A1 (cs) |
CZ (1) | CZ20022483A3 (cs) |
DE (1) | DE60028613T2 (cs) |
DK (1) | DK1251860T3 (cs) |
ES (1) | ES2266023T3 (cs) |
HU (1) | HUP0300025A3 (cs) |
MX (1) | MXPA02006116A (cs) |
PL (1) | PL202465B1 (cs) |
PT (1) | PT1251860E (cs) |
RU (1) | RU2262943C2 (cs) |
SK (1) | SK10662002A3 (cs) |
WO (1) | WO2001045722A1 (cs) |
ZA (1) | ZA200204974B (cs) |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2785809B1 (fr) * | 1998-11-18 | 2001-01-12 | Gervais Danone Sa | Selection et utilisations de souches de bacteries lactiques modulatrices de l'immunite non-specifique |
CN1960739B (zh) * | 2004-03-31 | 2010-06-16 | 卡尔皮斯株式会社 | 改善内源性褪黑素分泌规律用功能食品和改善昼夜节律用功能食品 |
US20150147298A1 (en) * | 2006-07-24 | 2015-05-28 | CortControl, Inc. | Sleep enhancement with cortisol reduction medical food |
EP2110028A1 (en) * | 2008-04-15 | 2009-10-21 | Nestec S.A. | Bifidobacterium longum and hippocampal BDNF expression |
EP2352393A1 (en) * | 2008-11-03 | 2011-08-10 | Nestec S.A. | A nutritional composition comprising probiotics and improving sleep patterns |
AU2014221272B2 (en) * | 2008-11-03 | 2016-01-21 | Société des Produits Nestlé S.A. | A nutritional composition comprising probiotics and improving sleep patterns |
FR2938552B1 (fr) | 2008-11-19 | 2010-12-03 | Gervais Danone Sa | Souche hypocholesterolemiante de lactobacillus delbrueckii |
JP5923238B2 (ja) * | 2010-07-07 | 2016-05-24 | アサヒグループホールディングス株式会社 | 迷走神経活性化剤 |
MX2015005165A (es) * | 2012-10-25 | 2015-10-29 | Gervais Danone Sa | Cepas de streptococcus thermophilus para tratar infeccion por helicobacter pylori. |
CN106132424A (zh) * | 2014-03-25 | 2016-11-16 | 株式会社益力多本社 | 睡眠质量改善剂 |
JP6127169B2 (ja) * | 2016-02-15 | 2017-05-10 | 三基商事株式会社 | 睡眠改善剤 |
JP7154473B2 (ja) | 2017-05-31 | 2022-10-18 | 学校法人順天堂 | 疲労回復用および/または疲労蓄積予防用組成物 |
CA3085084A1 (en) * | 2017-12-19 | 2019-06-27 | Compagnie Gervais Danone | Fermented dairy compositions and methods of preparing the same |
CN111297915B (zh) * | 2019-04-12 | 2021-11-23 | 首都医科大学附属北京友谊医院 | 治疗帕金森病快速眼动期睡眠行为障碍的益生菌组合物、制剂及用途 |
EP4009798A1 (en) * | 2019-08-09 | 2022-06-15 | Compagnie Gervais Danone | Fermented plant-based probiotic compositions and processes of preparing the same |
CA3146915A1 (en) * | 2019-08-09 | 2021-02-18 | Fanny LARRERE | Fermented compositions and processes of preparing the same |
JP6873291B1 (ja) | 2020-02-05 | 2021-05-19 | 雪印メグミルク株式会社 | 睡眠促進用組成物及び組成物を含む食品、医薬品、飼料 |
CN113854457A (zh) * | 2021-09-18 | 2021-12-31 | 山东绿丰生态农业股份有限公司 | 一种助睡眠促消化樱桃酵素固体饮品及其制备方法 |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4110476A (en) * | 1977-01-10 | 1978-08-29 | Johnson/Rhodes Cultured Foods, Inc. | Preparation of liquid and frozen yogurt products |
CH654330A5 (en) | 1980-01-31 | 1986-02-14 | Sp Kt Bjuro Dezi | Process for the preparation of a biological product for stimulating vitality of humans and animals |
US4624853A (en) * | 1983-02-07 | 1986-11-25 | S. C. Johnson & Son, Inc. | Instant yogurt food product |
US4698330A (en) | 1983-06-27 | 1987-10-06 | President & Fellows Of Harvard College | Somnogenic compositions and method of use |
DE3624010A1 (de) | 1986-07-16 | 1988-01-28 | Sen Wilhelm Kanne | Arznei- bzw. heilmittel zur behandlung des ganzheitlichen menschlichen organismus |
US4837036A (en) * | 1987-05-22 | 1989-06-06 | The Pro-Mark Companies, Inc. | Low fat thin-bodied yogurt product and method |
US5716615A (en) | 1992-02-10 | 1998-02-10 | Renata Maria Anna Cavaliere Vesely | Dietary and pharmaceutical compositions containing lyophilized lactic bacteria, their preparation and use |
CN1114217A (zh) | 1994-06-23 | 1996-01-03 | 南京肉类联合加工厂 | 生物活性口服液 |
DK0689769T3 (da) * | 1994-06-29 | 2000-02-07 | Nestle Sa | Fremgangsmåde til fremstilling af et gæret foder til dyr, samt det produkt, der opnås ved fremgangsmåden |
AUPM864894A0 (en) | 1994-10-07 | 1994-11-03 | Borody, Thomas Julius | Treatment of bowel-dependent neurological disorders |
ATE173135T1 (de) * | 1995-01-02 | 1998-11-15 | Gervais Danone Co | Milchsäureferment, und ihre verwendung zur herstellung von antidiarrhöeprodrukten |
FR2771600B1 (fr) * | 1997-11-28 | 2000-06-09 | Gervais Danone Co | Preparation de produits alimentaires par fermentation d'un melange de jus de soja et d'hydrolysat cerealier par streptococcus thermophilus |
FR2793257B1 (fr) | 1999-05-06 | 2001-07-27 | Gervais Danone Sa | Bacteries lactiques a proprietes anxiolytiques, et leurs utilisations |
-
1999
- 1999-12-20 US US09/466,768 patent/US6444203B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-12-20 DE DE60028613T patent/DE60028613T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-20 MX MXPA02006116A patent/MXPA02006116A/es active IP Right Grant
- 2000-12-20 JP JP2001546661A patent/JP4527922B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-12-20 SK SK1066-2002A patent/SK10662002A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2000-12-20 EP EP00991231A patent/EP1251860B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-20 CA CA002394802A patent/CA2394802A1/en not_active Abandoned
- 2000-12-20 ES ES00991231T patent/ES2266023T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-20 RU RU2002119413/15A patent/RU2262943C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-12-20 AT AT00991231T patent/ATE328601T1/de active
- 2000-12-20 BR BR0016523-9A patent/BR0016523A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-12-20 PL PL356459A patent/PL202465B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2000-12-20 AU AU31618/01A patent/AU3161801A/en not_active Abandoned
- 2000-12-20 PT PT00991231T patent/PT1251860E/pt unknown
- 2000-12-20 CZ CZ20022483A patent/CZ20022483A3/cs unknown
- 2000-12-20 DK DK00991231T patent/DK1251860T3/da active
- 2000-12-20 HU HU0300025A patent/HUP0300025A3/hu unknown
- 2000-12-20 WO PCT/EP2000/013020 patent/WO2001045722A1/en active Search and Examination
-
2002
- 2002-06-20 ZA ZA200204974A patent/ZA200204974B/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DK1251860T3 (da) | 2006-10-16 |
EP1251860B1 (en) | 2006-06-07 |
JP2003517828A (ja) | 2003-06-03 |
ES2266023T3 (es) | 2007-03-01 |
JP4527922B2 (ja) | 2010-08-18 |
US6444203B2 (en) | 2002-09-03 |
EP1251860A1 (en) | 2002-10-30 |
DE60028613D1 (de) | 2006-07-20 |
HUP0300025A2 (en) | 2003-05-28 |
PL202465B1 (pl) | 2009-06-30 |
BR0016523A (pt) | 2002-09-24 |
SK10662002A3 (sk) | 2005-06-02 |
MXPA02006116A (es) | 2004-08-23 |
AU3161801A (en) | 2001-07-03 |
DE60028613T2 (de) | 2007-05-31 |
WO2001045722A9 (en) | 2002-09-12 |
PL356459A1 (en) | 2004-06-28 |
PT1251860E (pt) | 2006-10-31 |
US20010051152A1 (en) | 2001-12-13 |
RU2262943C2 (ru) | 2005-10-27 |
RU2002119413A (ru) | 2004-02-27 |
ZA200204974B (en) | 2005-10-31 |
ATE328601T1 (de) | 2006-06-15 |
CA2394802A1 (en) | 2001-06-28 |
HUP0300025A3 (en) | 2004-12-28 |
WO2001045722A1 (en) | 2001-06-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US5837238A (en) | Treatment of diarrhea | |
Aggarwal et al. | Probiotics and their effects on metabolic diseases: an update | |
JP4527922B2 (ja) | 非病原性乳酸菌の催眠活性 | |
TWI359668B (cs) | ||
JP4740999B2 (ja) | 哺乳類における炎症を軽減するための乳酸菌の選択及び使用 | |
US9707258B2 (en) | Bioconversion of milk with Bifidobacterium breve for treatment of allergic manifestions in infants | |
JP2005536197A (ja) | プロバイオティクス菌株、その選択方法、その組成物、およびその使用 | |
US20090104168A1 (en) | Use of Specific Lactic Bacteria for the Preparation of Immunomodulating Compositions | |
JPH10309178A (ja) | ビフィズス菌を有効成分とする抗アレルギー剤および醗酵食品 | |
JP4112021B2 (ja) | 乳酸菌を用いた免疫賦活剤 | |
US20100158882A1 (en) | Immunomodulating probiotic lactic acid bacteria | |
JPH05252900A (ja) | 免疫賦活組成物 | |
CN116200310B (zh) | 一种调节肠道激素glp-1水平的益生菌剂及其应用 | |
JPH059124A (ja) | インターロイキン産生能を調節するための組成物 | |
JP4851765B2 (ja) | 免疫機能調節剤 | |
WO2011071370A1 (en) | Probiotic lactic acid bacteria | |
CN113908176B (zh) | 一种防治食物过敏的组合物 | |
JP2002255853A (ja) | 免疫賦活組成物 | |
JP2021101645A (ja) | 免疫バランスの調節のための組成物 | |
Yaacob et al. | LACTIC ACID BACTERIA IS BENEFICIAL FOR ORAL APHTHOUS ULCERATIONS-A PRELIMINARY REPORT | |
BG63963B1 (bg) | Закваска за пробиотичен хранителен продукт и приложението му като имуномодулиращо средство | |
MXPA01008976A (en) | Lactobacillus strains preventing diarrhoea pathogenic bacteria |