PL202465B1 - Zastosowanie niepatogennych bakterii kwasu mlekowego, bakterie kwasu mlekowego, produkt spożywczy zawierający bakterie kwasu mlekowego i kompozycja farmaceutyczna zawierająca bakterie kwasu mlekowego - Google Patents
Zastosowanie niepatogennych bakterii kwasu mlekowego, bakterie kwasu mlekowego, produkt spożywczy zawierający bakterie kwasu mlekowego i kompozycja farmaceutyczna zawierająca bakterie kwasu mlekowegoInfo
- Publication number
- PL202465B1 PL202465B1 PL356459A PL35645900A PL202465B1 PL 202465 B1 PL202465 B1 PL 202465B1 PL 356459 A PL356459 A PL 356459A PL 35645900 A PL35645900 A PL 35645900A PL 202465 B1 PL202465 B1 PL 202465B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- lactic acid
- acid bacteria
- cncm
- use according
- mutanolysin
- Prior art date
Links
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 140
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 title claims abstract description 77
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 title claims abstract description 70
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 title claims abstract description 70
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 230000002208 somnogenic effect Effects 0.000 title 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 claims abstract description 37
- 230000007958 sleep Effects 0.000 claims abstract description 27
- 108010009719 mutanolysin Proteins 0.000 claims abstract description 26
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 4
- LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloroethyl)-n-nitrosomorpholine-4-carboxamide Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)N1CCOCC1 LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 53
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 claims description 19
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 claims description 18
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 claims description 18
- 241000194020 Streptococcus thermophilus Species 0.000 claims description 17
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 12
- 240000002605 Lactobacillus helveticus Species 0.000 claims description 10
- 235000013967 Lactobacillus helveticus Nutrition 0.000 claims description 10
- 229940054346 lactobacillus helveticus Drugs 0.000 claims description 10
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 claims description 9
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 claims description 7
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 6
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 claims description 6
- 235000014048 cultured milk product Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 5
- 230000004461 rapid eye movement Effects 0.000 claims description 5
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 claims description 4
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 230000036385 rapid eye movement (rem) sleep Effects 0.000 claims description 4
- 238000004904 shortening Methods 0.000 claims description 4
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims description 3
- 241000194036 Lactococcus Species 0.000 claims description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 9
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 17
- 230000037053 non-rapid eye movement Effects 0.000 description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 241000186606 Lactobacillus gasseri Species 0.000 description 9
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 9
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 8
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 8
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 8
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 7
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 6
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 6
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 6
- 229940051921 muramidase Drugs 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 5
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 5
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 5
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 4
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 4
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 4
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 4
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 230000003860 sleep quality Effects 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 108010013639 Peptidoglycan Proteins 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 229940125717 barbiturate Drugs 0.000 description 3
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 3
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- -1 peroxide anion Chemical class 0.000 description 3
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 2
- 102000003777 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 description 2
- 108090000193 Interleukin-1 beta Proteins 0.000 description 2
- MSFSPUZXLOGKHJ-UHFFFAOYSA-N Muraminsaeure Natural products OC(=O)C(C)OC1C(N)C(O)OC(CO)C1O MSFSPUZXLOGKHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 235000015140 cultured milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000000537 electroencephalography Methods 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 2
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- PHEDXBVPIONUQT-RGYGYFBISA-N phorbol 13-acetate 12-myristate Chemical compound C([C@]1(O)C(=O)C(C)=C[C@H]1[C@@]1(O)[C@H](C)[C@H]2OC(=O)CCCCCCCCCCCCC)C(CO)=C[C@H]1[C@H]1[C@]2(OC(C)=O)C1(C)C PHEDXBVPIONUQT-RGYGYFBISA-N 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- 108010077805 Bacterial Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 102100030497 Cytochrome c Human genes 0.000 description 1
- 108010052832 Cytochromes Proteins 0.000 description 1
- 102000018832 Cytochromes Human genes 0.000 description 1
- 108010075031 Cytochromes c Proteins 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 208000007590 Disorders of Excessive Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 240000005125 Myrtus communis Species 0.000 description 1
- 235000013418 Myrtus communis Nutrition 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241000187436 Streptomyces globisporus Species 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000036626 alertness Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 238000011026 diafiltration Methods 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000000517 effect on sleep Effects 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000019189 interleukin-1 beta production Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 1
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 238000011587 new zealand white rabbit Methods 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000012261 overproduction Methods 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000000803 paradoxical effect Effects 0.000 description 1
- 230000007918 pathogenicity Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000006461 physiological response Effects 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000015355 regulation of circadian sleep/wake cycle, sleep Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000013322 soy milk Nutrition 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
- A23C9/123—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt
- A23C9/1234—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt characterised by using a Lactobacillus sp. other than Lactobacillus Bulgaricus, including Bificlobacterium sp.
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C11/00—Milk substitutes, e.g. coffee whitener compositions
- A23C11/02—Milk substitutes, e.g. coffee whitener compositions containing at least one non-milk component as source of fats or proteins
- A23C11/10—Milk substitutes, e.g. coffee whitener compositions containing at least one non-milk component as source of fats or proteins containing or not lactose but no other milk components as source of fats, carbohydrates or proteins
- A23C11/103—Milk substitutes, e.g. coffee whitener compositions containing at least one non-milk component as source of fats or proteins containing or not lactose but no other milk components as source of fats, carbohydrates or proteins containing only proteins from pulses, oilseeds or nuts, e.g. nut milk
- A23C11/106—Addition of, or treatment with, microorganisms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
- A23C9/123—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt
- A23C9/1238—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt using specific L. bulgaricus or S. thermophilus microorganisms; using entrapped or encapsulated yoghurt bacteria; Physical or chemical treatment of L. bulgaricus or S. thermophilus cultures; Fermentation only with L. bulgaricus or only with S. thermophilus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L11/00—Pulses, i.e. fruits of leguminous plants, for production of food; Products from legumes; Preparation or treatment thereof
- A23L11/60—Drinks from legumes, e.g. lupine drinks
- A23L11/65—Soy drinks
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/065—Microorganisms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/225—Lactobacillus
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/46—Streptococcus ; Enterococcus; Lactococcus
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/853—Lactobacillus
- Y10S435/854—Lactobacillus acidophilus
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/885—Streptococcus
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Virology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Botany (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Wynalazek dotyczy zastosowania niepatogennych bakterii kwasu mlekowego, których sciany komórkowe s a wra zliwe na dzia lanie mutanolizyny do wytwarzania kompozycji do poprawy jako sci snu, bakterii kwasu mlekowego, których sciany komórkowe s a wra zliwe na mutanolizyn e, produktu spo zywczego zawieraj acego takie bakterie kwasu mlekowego i kompozycji farmaceutycznej zawiera- j acej takie bakterie kwasu mlekowego. PL PL PL PL PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Tło wynalazku
Dziedzina wynalazku
Wynalazek dotyczy zastosowania niepatogennych bakterii kwasu mlekowego, których ściany komórkowe są wrażliwe na działanie mutanolizyny, bakterii kwasu mlekowego, których ściany komórkowe są wrażliwe na działanie mutanolizyny, produktu spożywczego zawierającego takie bakterie kwasu mlekowego i kompozycji farmaceutycznej zawierającej takie bakterie kwasu mlekowego. Ściany komórkowe tych bakterii kwasu mlekowego są wrażliwe na działanie enzymów o aktywności muramidazy. Enzymy te prowadzą do powstawania fragmentów ściany komórkowej nazywanych muramylopeptydami, które po spożyciu przyczyniają się do poprawy jakości.
Stan techniki
Wiele osób ma dziś trudności z zasypianiem lub cierpi na zaburzenia snu, takie jak np. insomnia (bezsenność). Aby zredukować ten problem, opracowano wiele środków farmaceutycznych zawierających benzodiazepiny lub barbiturany. Jednakże środki te powinny być podawane pod opieką lekarza, głównie z powodu towarzyszących im skutków ubocznych, takich jak uzależnienie od leku, senność dzienna, zaniki pamięci oraz oddziaływanie z innymi substancjami, zwłaszcza z alkoholem.
Badania nad chorobami zakaźnymi wykazały, że zakażenie bakteriami patogennymi prowadzi do wystąpienia przynajmniej trzech odpowiedzi fizjologicznych u zakażonej osoby: odpowiedzi odpornościowej, gorączki oraz zmian snu. Mediatorami tych reakcji w organizmie gospodarza są składniki ścian komórkowych bakterii odpowiedzialnych za zakażenie, a zwłaszcza muramylopeptydy (a także lipopolisacharydy w przypadku bakterii gram-ujemnych). Badania wykazały, że ściany komórkowe patogennych bakterii, takich jak Staphylococcus aureus, są hydrolizowane przez makrofagi, co prowadzi do powstania wolnych muramylopeptydów (Johannsen L. i wsp., 1994).
W celu uniknięcia skutków ubocznych towarzyszących lekom zawierającym benzodiazepiny lub barbiturany, zgłoszenie patentowe U.S. 4,698,330 proponuje stosowanie kompozycji opartych na oczyszczonych muramylopeptydach mających działanie nasenne. Choć podawanie muramylopeptydów prowadzi do wydłużenia fazy snu głębokiego, nazywanego snem bez szybkich ruchów gałek ocznych, NREM (ang. Non Rapid Eye Movement), to jednocześnie wywołuje podwyższenie temperatury ciała, co sprawia, że wymagane jest równoległe podawanie leków przeciwgorączkowych.
Zgłoszenia patentowe CH 654 330 A, CN 1 114 217 A oraz WO 8800438 A opisują kompozycje zawierające bakterie, zwłaszcza bakterie kwasu mlekowego, które poprawiają sen.
Jednak dokumenty te nie opisują w jaki sposób bakterie kwasu mlekowego wpływają na poprawę snu. Twierdzi się w nich, że zmiany snu, a także inne zalety przypisywane działaniu środków zawierających bakterie kwasu mlekowego (takie jak zwiększona energia, lepszy apetyt i trawienie, łagodzenie reumatyzmu, itd.), wynikają ze swoistej równowagi składników odżywczych zawartych w opisanych kompozycjach.
Krótki opis figur
Załączone tu figury, choć nie wymagane do uchwycenia zasady działania prezentowanego wynalazku, mogą przyczynić się do lepszego jego zrozumienia.
Fig. 1 przedstawia w sposób graficzny wyniki pomiarów anionu nadtlenkowego oraz IL-1 β w supernatancie z hodowli monocytów po kontakcie z zawiesiną bakteryjną według wynalazku.
Fig. 2 przedstawia w sposób graficzny korelację między stężeniami IL-1 β i TNF-α, mierzonymi po ekspozycji monocytów na komórki bakterii.
Fig. 3 przedstawia graficzną reprezentację procentowego udziału długości faz snu NREM i REM, jako funkcji czasu (w godzinach) jaki upłynął po iniekcji dwóch różnych stężeń materiału ścian komórkowych według wynalazku.
Fig. 4 przedstawia graficzną reprezentację wyników podobnie jak w fig. 3, z tą różnicą, że materiał bakteryjnych ścian komórkowych jest niewrażliwy na trawienie enzymami o aktywności muramidazy, pozwalającymi na otrzymanie frakcji rozpuszczalnej zawierającej muramylopeptydy.
Streszczenie wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie niepatogennych bakterii kwasu mlekowego, których ściany komórkowe są wrażliwe na działanie mutanolizyny do wytwarzania kompozycji do poprawy jakości snu u ssaka, poprzez wydłużenie fazy snu bez szybkich ruchów gałek ocznych (NREM) i skrócenie fazy snu z szybkimi ruchami gałek ocznych (REM).
PL 202 465 B1
Korzystnie niepatogenne bakterie kwasu mlekowego wybrane są z grupy składającej się z rodzaju Lactococcus, Lactobacillus, Streptococcus i Bifidobacterium.
Korzystniej niepatogenne bakterie kwasu mlekowego wybrane są z grupy składającej się z Lactobacillus helveticus, Lactobacillus acidophilus i Streptococcus thermophilus.
Jeszcze korzystniej bakterie kwasu mlekowego wybrane są z grupy składającej się z CNCM I-2274, CNCM I-2132, CNCM I-2275, CNCM I-1520, CNCM I-2272 i ich mieszanin.
Korzystnie bakterie kwasu mlekowego są związane z farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem.
Korzystnie kompozycja przeznaczona jest do podawania niepatogennych bakterii kwasu mlekowego ssakowi w ilości w zakresie od 1 mg/kg do 1 g/kg masy ciała na dzień.
Korzystnie kompozycja jest w postaci produktu spożywczego do spożywania doustnego lub suplementu diety.
Korzystniej produktem spożywczym jest produkt mleczny. Jeszcze korzystniej produktem spożywczym jest fermentowany produkt mleczny.
Najkorzystniej produktem spożywczym jest jogurt.
Przedmiotem wynalazku są także bakterie kwasu mlekowego, których ściany komórkowe są wrażliwe na mutanolizynę, wybrane z grupy składającej się z CNCM I-2274, CNCM I-2132, CNCM I-2275, CNCM I-2272.
Przedmiotem wynalazku jest także produkt spożywczy zawierający bakterie kwasu mlekowego, charakteryzujący się tym, że jako bakterie kwasu mlekowego zawiera bakterie kwasu mlekowego, których ściany komórkowe są wrażliwe na mutanolizynę, wybrane z grupy składającej się z CNCM I-2274, CNCM I-2132, CNCM I-2275, CNCM I-2272.
Korzystnie produkt ten stanowi fermentowany produkt mleczny, a korzystniej stanowi jogurt.
Przedmiotem wynalazku jest ponadto kompozycja farmaceutyczna zawierająca bakterie kwasu mlekowego, charakteryzująca się tym, że jako bakterie kwasu mlekowego zawiera bakterie kwasu mlekowego określone powyżej i farmaceutycznie dopuszczalny nośnik.
Twórcy wynalazku stwierdzili, że niepatogenne bakterie, które nie wywołują zakażenia, takie jak bakterie kwasu mlekowego, mogą prowadzić do zmiany faz snu, np. wydłużając fazę snu głębokiego NREM. Zauważono przy tym, że bakterie kwasu mlekowego powodujące wydłużenie fazy NREM są bakteriami, których ściana komórkowa jest wrażliwa na działanie enzymów o aktywności muramidazy, takich jak lizozym lub mutanolizyna.
Twórcy wynalazku badali działanie muramidazy, mutanolizyny na ściany komórkowe różnych bakterii kwasu mlekowego, a w szczególności na ściany komórkowe Lactobacillus gasseri 9221 (CNCM I-2131), Lactobacillus acidophilus 9223 (CNCM I-2274), Lactobacillus acidophilus 9173 (CNCM I-2132), Lactobacillus helveticus 9343 (CNCM I-2275), Streptococcus thermophilus 9340 (CNCM I-1520) oraz Streptococcus thermophilus 10090 (CNCM I-2272). Zaobserwowano, że ściany komórkowe Lactobacillus acidophilus 9223 (CNCM I-2274), Lactobacillus acidophilus 9173 (CNCM I-2132), Lactobacillus helveticus 9343 (CNCM I-2275), Streptococcus thermophilus 9340 (CNCM I-1520) oraz Streptococcus thermophilus 10090 (CNCM I-2272) były hydrolizowane przez mutanolizynę, co prowadziło do otrzymania dwóch frakcji, rozpuszczalnej oraz nierozpuszczalnej, przy czym frakcja rozpuszczalna zawierała muramylopeptydy. Z kolei ściany komórkowe Lactobacillus gasseri 9221 (CNCM 1-2131) nie były hydrolizowane przez mutanolizynę, co zapobiegało uwalnianiu muramylopeptydów. Po inkubacji Lactobacillus gasseri 9221 (CNCM 1-2131, zdeponowanych 24/2/99) z mutanolizyną, otrzymywano jedynie nierozpuszczalną frakcję.
Wpływ bakterii kwasu mlekowego, których ściany ulegają hydrolizie pod wpływem bakterii o aktywności muramidazy, na sen potwierdzono stosując dwa systemy eksperymentalne:
1) Doświadczenia in vitro. przy użyciu ludzkich monocytów wykazały, że bakterie kwasu mlekowego, których ściany komórkowe są hydrolizowane przez mutanolizynę dając w efekcie frakcję rozpuszczalną zawierającą muramylopeptydy, są zdolne do wywołania silnej aktywacji monocytów, zwiększając produkcję anionu nadtlenkowego, a także pobudzając produkcję cytokin IL-1 β i TNF-α. Anion nadtlenkowy jest rodnikiem tlenowym produkowanym przez monocyty, który jest bezpośrednio zaangażowany w zabijanie mikrobów. Cytokiny, to rodzina białkowych mediatorów stanu zapalnego, o których wiadomo, że są zaangażowane w regulację snu. Te efekty aktywacji monocytów były obserwowane zarówno w przypadku szczepów Lactobacillus, jak i Streptococcus, włączając Lactobacillus acidophilus 9223, Lactobacillus acidophilus 9173, Lactobacillus helveticus 9343, Streptococcus thermophilus 9340 oraz Streptococcus thermophilus 10090.
PL 202 465 B1
2) Doświadczenia in vivo na królikach wykazały, że bakterie kwasu mlekowego, których ściany komórkowe są hydrolizowane przez mutanolizynę dając w efekcie frakcję rozpuszczalną zawierającą muramylopeptydy, wpływają na fazy snu. Sen analizowano elektroencefalograficznie (EEG). Zauważono, że muramylopeptydy wydłużają fazę snu bez szybkich ruchów gałek ocznych, zwaną NREM (ang. Non Rapid Eye Movement), a skracały fazę snu z szybkimi ruchami gałek ocznych, zwaną REM (ang. Rapid Eye Movement).
Prezentowany wynalazek opisuje kilka szczepów bakterii, które poprawiają jakość snu poprzez wydłużanie fazy snu NREM. Inne ważne cechy tych bakterii to brak patogenności wobec człowieka oraz wrażliwość ich ścian komórkowych na działanie enzymów o aktywności muramidazy, w szczególności na działanie mutanolizyny.
Szczegółowy opis wynalazku.
Bakteria kwasu mlekowego, opisana w tym wynalazku, może być wybrana spośród rodzajów obejmujących Lactobacillus, Streptococcus, Lactococcus i Bifidobacterium. Korzystnie ta bakteria kwasu mlekowego wybrana jest spośród następujących bakterii kwasu mlekowego:
Lactobacillus acidophilus Lactobacillus acidophilus Lactobacillus acidophilus Lactobacillus helvetius
Streptococcus thermopilus Streptococcus thermopilus
3/8/99); DN-112089 3/8/99); DN-112001 24/2/99;
3/8/99); DN-119028
30/12/94);
3/8/99); DN-001143.
9223 (CNCM I-2274, zdeponowany 9170 (CNCM I-2273, zdeponowany 9173 (CNCM I-2132, zdeponowany 9343 (CNCM I-2275, zdeponowany 9340 (CNCM I-1520; zdeponowany 10090 (CNCM I-2272; zdeponowany
Inne szczepy są na ogół publicznie dostępne. Szczepy CNCM I-2274, CNCM I-2273, CNCM I-2132, CNCM I-2275, CNCM I-1520 oraz CNCM I-2272 zostały zdeponowane w Collection Nationale de Cultures de Microorganismes, Institut Pasteur, 25 ru du Docteur Roux, 75724 Paris Cedex 15,
Francja. Depozyty dokonano zgodnie z warunkami Traktatu Budapeszteńskiego.
Zgodnie z wynalazkiem mogą być także użyte tak, jak to opisano dla pojedynczego szczepu według wynalazku, hodowle bakterii kwasu mlekowego, które zawierają dwa lub więcej szczepów bakterii.
Zgodnie z wynalazkiem opracowano także produkty spożywcze, lub suplementy diety, zawierające bakterie kwasu mlekowego, które poprawiają jakość snu. Podstawą takich preparatów są produkty mleczne, a w szczególności sfermentowane mleko, zawierające szczepy bakterii kwasu mlekowego, których ściany komórkowe są wrażliwe na działanie mutanolizyny. Spożycie takiego produktu spożywczego, lub suplementu diety, poprawia jakość snu.
Mleko może być wybrane spośród produktów pochodzących od różnych gatunków zwierzęcych. Może być ono częściowo lub całkowicie odtłuszczone. Podstawa mleczna produktu może obejmować mleko rozcieńczone lub skoncentrowane, jak np. pozostałości po ultrafiltracji lub diafiltracji. Podstawą mleczną mogą też być różne pożywki oparte na mleku, takie jak podstawowe produkty mleczne, lub mieszanki mleczne do produkcji jogurtu lub sfermentowanego mleka. Wszystkie te produkty mleczne mogą być wzbogacane laktozą, minerałami, witaminami, tłuszczami, stałymi składnikami pochodzenia mlecznego rozpuszczalnymi w wodzie, ekstraktami z roślin, dodatkami smakowymi itp.
Alternatywnie, produkt spożywczy według wynalazku, lub suplement diety, mogą być także otrzymane z substratu roślinnego, takiego jak mleko sojowe, sok lub pulpa owocowa.
Przykładowo, produkt spożywczy lub suplement diety, według wynalazku otrzymać można w następujący sposób: Podstawę mleczną inokuluje się przynajmniej jednym szczepem bakterii kwasu mlekowego, zawierającym 106-107 cfu/ml. Warunki inkubacji mogą się różnić w zależności od użytego szczepu lub hodowli bakterii kwasu mlekowego. Przykładowo, jeśli hodowla składa się ze szczepu Streptococcus thermophilus lub mieszaniny zawierającej przynajmniej jeden szczep Streptococcus thermophilus, optymalne warunki hodowli to 25-44°C przez 3 do 24 godzin. Jeśli hodowla obejmuje szczepy Lactobacillus acidophilus lub Lactobacillus helveticus, albo też mieszaninę zawierająca przynajmniej jeden szczep Lactobacillus acidophilus lub Lactobacillus helveticus, optymalne warunki hodowli to 37-44°C przez przynajmniej 8 do 16 godzin.
Podstawę mleczną, inokulowaną hodowlą bakteryjną, można wzbogacić peptydem N3, ekstraktem drożdżowym, przeciwutleniaczami, takimi jak cysteina, witaminami, rozpuszczalnymi włóknami, takimi jak oligosacharydy, lub też innymi substratami używanymi obecnie do polepszenia wzrostu stosowanych szczepów bakterii kwasu mlekowego.
Bakterie kwasu mlekowego, lub zawierające je preparaty odżywcze, pozwalają na poprawę jakości snu poprzez wydłużenie fazy NREM i/lub skrócenie fazy REM. Wydłużenie fazy NREM odpoPL 202 465 B1 wiada wydłużeniu się fazy snu głębokiego. Wydłużenie fazy snu głębokiego prowadzi do lepszego odzyskiwania sił po zmęczeniu, poprawienia czujności w czasie dnia, oraz innych korzystnych efektów.
Ponadto, bakterie kwasu mlekowego, będąc bakteriami niepatogennymi, mogą być podawane w celu poprawienia jakości snu bez ryzyka wywołania nadmiernej reakcji układu odpornościowego. Bakterie kwasu mlekowego pozytywnie oddziałują z układem odpornościowym bez wywoływania reakcji patologicznych (takich jak nadprodukcja cytokin) towarzyszących bakteriom patogennym.
Dodatkowo, zastosowanie bakterii kwasu mlekowego do poprawy jakości snu nie wywołuje skutków ubocznych związanych z przyjmowaniem barbituranów i benzodiazepin.
Niniejszy wynalazek będzie bardziej zrozumiały po zapoznaniu się z przedstawionymi w dalszej części informacjami, dostarczającymi przykładów ilustrujących właściwości szczepów bakterii kwasu mlekowego według wynalazku.
Doświadczenia in vitro
Hydroliza ścian komórkowych różnych szczepów bakterii kwasu mlekowego przy użyciu mutanolizyny
Ściany komórkowe przygotowywano wykorzystując hodowlę bakterii kwasu mlekowego w fazie stacjonarnej. Komórki bakteryjne były rozrywane przy użyciu prasy francuskiej. Preparat ten był następnie traktowany detergentem (siarczanem dodecylu sodu - SDS) i trypsyną w celu otrzymania ekstraktu odbiałczonych ścian komórkowych. Peptydoglikanowe (mureinowe) elementy ściany komórkowej bakterii kwasu mlekowego były następnie trawione mutanolizyną ze Streptomyces globisporus (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO). Peptydoglikan (5-10 mg/ml) inkubowano przez 24 godziny z 0,1-0,25 mg mutanolizyny w 37°C w buforze fosforanowym, pH 5,8. Powstały hydrolizat rozdzielano poprzez wirowanie w zagęszczaczach wirówkowych (Pall Filtron Microsep™, Northborough, MA) przy użyciu membrany o limicie przepustowości 10 kDa, w celu oddzielenia cząsteczek o małej masie cząsteczkowej od pozostałego materiału wysokocząsteczkowego.
Testowano bakterie Lactobacillus gasseri 9221, Lactobacillus acidophilus 9223, Lactobacillus acidophilus 9173, Lactobacillus helveticus 9343, Streptococcus thermophilus 9340 i Streptococcus thermophilus 10090.
Ściany komórkowe pięciu z testowanych bakterii były częściowo zhydrolizowane przez mutanolizynę, co pozwoliło na odzyskanie frakcji rozpuszczalnej, zawierającej muramylopeptydy oraz frakcji nierozpuszczalnej, opornej na działanie mutanolizyny.
Jedynie ściany komórkowe szczepu Lactobacillus gasseri 9221 (CNCM I-2131, zdeponowany 24/2/99) nie zostały zhydrolizowane przez mutanolizynę i nie uwolniły muramylopeptydów.
Indukcja produkcji anionu nadtlenkowego i cytokin w ludzkich monocytach wywołana przez bakterie kwasu mlekowego.
Monocyty izolowano od zdrowych dorosłych osób. Erytrocyty osadzano przy użyciu wysokocząsteczkowego dekstranu. Jednojądrzaste komórki oddzielano od neutrofili przy użyciu gradientu Histopaque (Sigma-Aldrich). Jednojądrzaste komórki, obejmujące zarówno monocyty jak i limfocyty, hodowano przy stężeniu 1,5 x 106 komórek/ml, co odpowiada mniej więcej 0,5 x 106 monocytów/ml, w zmodyfikowanej pożywce Earle'a (MEM) w inkubatorze utrzymującym temperaturę 37°C i 5% C02. W doświadczeniach zaprojektowanych do pomiaru produkcji TNFa przez monocyty, hodowano je w obecności 0,2 % surowicy ludzkiej typu AB, inaktywowanej wysoką temperaturą (56°C, 30 minut).
Bakterie Lactobacillus gasseri 9221, Lactobacillus acidophilus 9223, Lactobacillus acidophilus 9173, Lactobacillus helveticus 9343, Streptococcus thermophilus 9340 i Streptococcus thermophilus 10090. Osady bakterii kwasu mlekowego umieszczano w zawiesinie w celu otrzymania stężenia białek bakteryjnych 1 mg/ml (co określano przy użyciu testu Lowry'ego). Testowano rozcieńczone zawiesiny zawierające 0,1-300 ng/ml białek bakteryjnych.
Produkcję anionu nadtlenkowego (02-) przez monocyty mierzono metodą cytochromu c, po aktywacji monocytów przy użyciu octanu mirystynianu forbolu PMA przez 40 minut w temperaturze 37°C w inkubatorze z 0,5 % Co2. Redukcję cytochromu przez anion nadtlenkowy mierzono spektrofotometrycznie przy długości fali 550 nm. Do obliczenia ilości wyprodukowanego anionu nadtlenkowego wykorzystano współczynnik ekstynkcji 0,021 μM-1.
Produkcję cytokin mierzono testem ELISA na próbach pożywki z hodowli monocytów. Korzystano z zestawów testowych ELISA dla IL-1 β (BioSource International, Carmarillo, CA) i dla TNFa (Genzyme Diagnostics, Cambridge, MA).
Fig.1 pokazuje, że Lactobacillus acidophilus 9223, Lactobacillus acidophilus 9173, Lactobacillus helveticus 9343, Streptococcus thermophilus 9340 i Streptococcus thermophilus 10090 były zdolne do
PL 202 465 B1 silnej aktywacji ludzkich monocytów i pobudzania produkcji anionu nadtlenkowego oraz IL-1 β. Natomiast szczep Lactobacillus gasseri 9221, którego ściana komórkowa nie była podatna na działanie mutanolizyny, prowadził jedynie do słabej indukcji ludzkich monocytów. Fig. 2 pokazuje, że produkcja IL-1 β. oraz TNFa były ze sobą ściśle skorelowane (R2=0,95).
Doświadczenia in vivo
Działanie nasenne ścian komórkowych bakterii kwasu mlekowego u królików.
Doświadczenia nad snem wykonywano na królikach przy użyciu szczepu bakterii Lactobacillus acidophilus 9223, który wykazywał dodatnią odpowiedź w teście in vitro, oraz szczepu Lactobacillus gasseri 9221, negatywnym w teście in vitro. Ściany komórkowe testowanych bakterii podawano drogą dożylnej iniekcji.
Zwierzętami doświadczalnymi były dorosłe samce królika odmiany nowozelandzkiej białej (Myrtle Rabbitery, Thompson Station, TN), o masie od 3,5 do 4,5 kg.
Króliki były operowane w celu wszczepienia im systemu rejestracji elektroencefalograficznej (EEG). System ten pozwalał zwierzętom na poruszanie się bez przeszkód. W różnych dniach, każde zwierzę otrzymywało sam nośnik lub jedną z testowanych substancji. Każde zwierzę traktowane więc być mogło jako własna kontrola. Dożylną iniekcję przeprowadzano na brzeżnej żyle usznej. Objętość iniekcji wynosiła 0,1 ml/kg.
Wyniki pomiarów poddawano interpretacji i klasyfikowano wyróżniając trzy stany: fazę przebudzenia, fazę NREM (elektroencefalogram o niskiej częstotliwości i wysokiej amplitudzie oraz brak ruchów ciała, co charakteryzuje głęboki, ciężki sen), oraz fazę REM (elektroencefalogram o wysokiej częstotliwości i niskiej amplitudzie, występowanie ruchów ciała charakterystycznych dla snu paradoksalnego). Długość każdej fazy wyrażano w postaci procentowego udziału w czasie rejestracji na godzinę.
Fig. 3 pokazuje, że ściany komórkowe Lactobacillus acidophilus 9223 podawane w dawce 0,1 mg/kg oraz 1 mg/kg wpływały na sen wydłużając fazę NREM i skracając fazę REM. Wydłużanie fazy NREM zaczynało być widoczne podczas drugiej godziny po iniekcji i trwało przez cały test. Natomiast fig. 4 pokazuje, że ściany komórkowe Lactobacillus gasseri 9221 nie miały znaczącego wpływu na sen.
Podawanie terapeutyczne
Przedmiot niniejszego wynalazku może być efektywnie podawany ssakom, w tym ludziom, drogą doustną. Dawki skuteczne mogą się znacznie różnić w zależności od osobnika, jego stanu zdrowia, oczekiwanych rezultatów itp. Podawanie doustne jest skuteczne w przypadku ssaków, w tym także ludzi, ponieważ trawienie ścian komórkowych bakterii kwasu mlekowego przez enzymy o aktywności muramidazy zachodzi naturalnie w układzie trawiennym, zaczynając od jamy ustnej, a kończąc na żołądku i jelitach. Alternatywnie, można podawać wstępnie strawione muramylopeptydy drogą doustną, poprzez iniekcję lub w formie czopka. Iniekcja może być zarówno dożylna, jak i domięśniowa. Zaleca się, aby dla wygody pacjenta stosować podawanie doustne.
Czynnik aktywny, czyli muramylopeptydy, jest rozpuszczalny w wodzie. Bakterie kwasu mlekowego, jeśli podaje się je w tej formie, mogą być dostarczane w dowolnym farmaceutycznie dopuszczalnym nośniku, przy czym zaleca się, aby stosować je jako element lub suplement do produktu spożywczego, najkorzystniej mleka lub fermentowanych produktów mlecznych. W jednym z zalecanych zastosowań, bakterie kwasu mlekowego lub wstępnie strawione muramylopeptydy dostarczane są w jogurcie. Jogurt może zawierać dodatki smakowe, ale może takich dodatków nie zawierać, a sama jego forma, z wyłączeniem czynnika aktywnego dostarczanego przez wynalazek, nie stanowi aspektu tego wynalazku. Bakterie kwasu mlekowego są z powodzeniem podawane doustnie w ilości od 1 miligrama do 1 grama na kilogram masy ciała na dzień. Poprawa snu jest skomplikowanym mechanizmem, dlatego też ogólny stan zdrowia i kondycja leczonej osoby mogą w bardzo znaczny sposób wpływać na skuteczną dawkę. Wybór nośnika do podawania doustnego jest zasadniczo nieograniczony, pod warunkiem, że nie zawiera enzymów trawiących muramylopeptydy i nie blokuje w inny sposób działania czynnika aktywnego w procesie pobudzania produkcji anionu nadtlenkowego przez monocyty, oraz produkcji cytokin.
Stosując inny sposób określania dawki skutecznej, w przypadku zawiesiny białek bakterii kwasu mlekowego o stężeniu 1 mg/ml dawka skuteczna będzie się wahać w zakresie 0,01-100 ml/kg.
Claims (15)
- Zastrzeżenia patentowe1. Zastosowanie niepatogennych bakterii kwasu mlekowego, których ś ciany komórkowe są wrażliwe na działanie mutanolizyny do wytwarzania kompozycji do poprawy jakości snu u ssaka, poprzez wydłużenie fazy snu bez szybkich ruchów gałek ocznych i skrócenie fazy snu z szybkimi ruchami gałek ocznych.
- 2. Zastosowanie wed ł ug zastrz. 1, znamienne tym, ż e niepatogenne bakterie kwasu mlekowego wybrane są z grupy składającej się z rodzaju Lactococcus, Lactobacillus, Streptococcus i Bifidobacterium.
- 3. Zastosowanie według zastrz. 2, znamienne tym, że niepatogenne bakterie kwasu mlekowego wybrane są z grupy składającej się z Lactobacillus helveticus, Lactobacillus acidophilus i Streptococcus thermophilus.
- 4. Zastosowanie według zastrz. 3, znamienne tym, że bakterie kwasu mlekowego wybrane są z grupy składającej się z CNCM I-2274, CNCM I-2132, CNCM I-2275, CNCM I-1520, CNCM I-2272 i ich mieszanin.
- 5. Zastosowanie według zastrz. 1, albo 2, albo 3, albo 4, znamienne tym, że bakterie kwasu mlekowego są związane z farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem.
- 6. Zastosowanie według zastrz. 1, albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, znamienne tym, że kompozycja przeznaczona jest do podawania niepatogennych bakterii kwasu mlekowego ssakowi w ilości w zakresie od 1 mg/kg do 1 g/kg masy ciała na dzień.
- 7. Zastosowanie według zastrz. 1, albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, albo 6, znamienne tym, że kompozycja jest w postaci produktu spożywczego do spożywania doustnego lub suplementu diety.
- 8. Zastosowanie według zastrz. 7, znamienne tym, że produktem spożywczym jest produkt mleczny.
- 9. Zastosowanie według zastrz. 8, znamienne tym, że produktem spożywczym jest fermentowany produkt mleczny.
- 10. Zastosowanie według zastrz. 9, znamienne tym, że produktem spożywczym jest jogurt.
- 11. Bakterie kwasu mlekowego, których ściany komórkowe są wrażliwe na mutanolizynę, wybrane z grupy składającej się z CNCM I-2274, CNCM I-2132, CNCM I-2275, CNCM I-2272.
- 12. Produkt spożywczy zawierający bakterie kwasu mlekowego, znamienny tym, że jako bakterie kwasu mlekowego zawiera bakterie kwasu mlekowego, których ściany komórkowe są wrażliwe na mutanolizynę, wybrane z grupy składającej się z CNCM I-2274, CNCM I-2132, CNCM I-2275, CNCM I-2272.
- 13. Produkt według zastrz. 12, znamienny tym, że stanowi fermentowany produkt mleczny.
- 14. Produkt według zastrz. 13, znamienny tym, że stanowi jogurt.
- 15. Kompozycja farmaceutyczna zawierająca bakterie kwasu mlekowego, znamienna tym, że jako bakterie kwasu mlekowego zawiera bakterie kwasu mlekowego określone w zastrz. 11 i farmaceutycznie dopuszczalny nośnik.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US09/466,768 US6444203B2 (en) | 1999-12-20 | 1999-12-20 | Administering bacteria to improve sleep |
PCT/EP2000/013020 WO2001045722A1 (en) | 1999-12-20 | 2000-12-20 | Somnogenic activity of non-pathogenic lactic acid bacteria |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL356459A1 PL356459A1 (pl) | 2004-06-28 |
PL202465B1 true PL202465B1 (pl) | 2009-06-30 |
Family
ID=23853027
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL356459A PL202465B1 (pl) | 1999-12-20 | 2000-12-20 | Zastosowanie niepatogennych bakterii kwasu mlekowego, bakterie kwasu mlekowego, produkt spożywczy zawierający bakterie kwasu mlekowego i kompozycja farmaceutyczna zawierająca bakterie kwasu mlekowego |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6444203B2 (pl) |
EP (1) | EP1251860B1 (pl) |
JP (1) | JP4527922B2 (pl) |
AT (1) | ATE328601T1 (pl) |
AU (1) | AU3161801A (pl) |
BR (1) | BR0016523A (pl) |
CA (1) | CA2394802A1 (pl) |
CZ (1) | CZ20022483A3 (pl) |
DE (1) | DE60028613T2 (pl) |
DK (1) | DK1251860T3 (pl) |
ES (1) | ES2266023T3 (pl) |
HU (1) | HUP0300025A3 (pl) |
MX (1) | MXPA02006116A (pl) |
PL (1) | PL202465B1 (pl) |
PT (1) | PT1251860E (pl) |
RU (1) | RU2262943C2 (pl) |
SK (1) | SK10662002A3 (pl) |
WO (1) | WO2001045722A1 (pl) |
ZA (1) | ZA200204974B (pl) |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2785809B1 (fr) * | 1998-11-18 | 2001-01-12 | Gervais Danone Sa | Selection et utilisations de souches de bacteries lactiques modulatrices de l'immunite non-specifique |
TW200533299A (en) * | 2004-03-31 | 2005-10-16 | Calpis Co Ltd | Functional food for improving endogenous rhythm of melatonin secretion, and functional food for improving circadian rhythm |
US20150147298A1 (en) * | 2006-07-24 | 2015-05-28 | CortControl, Inc. | Sleep enhancement with cortisol reduction medical food |
EP2110028A1 (en) * | 2008-04-15 | 2009-10-21 | Nestec S.A. | Bifidobacterium longum and hippocampal BDNF expression |
AU2014221272B2 (en) * | 2008-11-03 | 2016-01-21 | Société des Produits Nestlé S.A. | A nutritional composition comprising probiotics and improving sleep patterns |
AU2009319257B2 (en) * | 2008-11-03 | 2014-10-09 | Société des Produits Nestlé S.A. | A nutritional composition comprising probiotics and improving sleep patterns |
FR2938552B1 (fr) | 2008-11-19 | 2010-12-03 | Gervais Danone Sa | Souche hypocholesterolemiante de lactobacillus delbrueckii |
JP5923238B2 (ja) * | 2010-07-07 | 2016-05-24 | アサヒグループホールディングス株式会社 | 迷走神経活性化剤 |
WO2014064488A1 (en) * | 2012-10-25 | 2014-05-01 | Compagnie Gervais Danone | Streptococcus thermophilus strains for treating helicobacter pylori infection |
CN106132424A (zh) * | 2014-03-25 | 2016-11-16 | 株式会社益力多本社 | 睡眠质量改善剂 |
JP6127169B2 (ja) * | 2016-02-15 | 2017-05-10 | 三基商事株式会社 | 睡眠改善剤 |
JP7154473B2 (ja) * | 2017-05-31 | 2022-10-18 | 学校法人順天堂 | 疲労回復用および/または疲労蓄積予防用組成物 |
MA51307A (fr) | 2017-12-19 | 2021-03-31 | Gervais Danone Sa | Compositions laitières fermentées et procédés de préparation de celles-ci |
CN111297915B (zh) * | 2019-04-12 | 2021-11-23 | 首都医科大学附属北京友谊医院 | 治疗帕金森病快速眼动期睡眠行为障碍的益生菌组合物、制剂及用途 |
CA3146927A1 (en) * | 2019-08-09 | 2021-02-18 | Fanny LARRERE | Fermented plant-based probiotic compositions and processes of preparing the same |
CA3146915A1 (en) * | 2019-08-09 | 2021-02-18 | Fanny LARRERE | Fermented compositions and processes of preparing the same |
JP6873291B1 (ja) | 2020-02-05 | 2021-05-19 | 雪印メグミルク株式会社 | 睡眠促進用組成物及び組成物を含む食品、医薬品、飼料 |
CN113854457A (zh) * | 2021-09-18 | 2021-12-31 | 山东绿丰生态农业股份有限公司 | 一种助睡眠促消化樱桃酵素固体饮品及其制备方法 |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4110476A (en) * | 1977-01-10 | 1978-08-29 | Johnson/Rhodes Cultured Foods, Inc. | Preparation of liquid and frozen yogurt products |
CH654330A5 (en) | 1980-01-31 | 1986-02-14 | Sp Kt Bjuro Dezi | Process for the preparation of a biological product for stimulating vitality of humans and animals |
US4624853A (en) * | 1983-02-07 | 1986-11-25 | S. C. Johnson & Son, Inc. | Instant yogurt food product |
US4698330A (en) | 1983-06-27 | 1987-10-06 | President & Fellows Of Harvard College | Somnogenic compositions and method of use |
DE3624010A1 (de) | 1986-07-16 | 1988-01-28 | Sen Wilhelm Kanne | Arznei- bzw. heilmittel zur behandlung des ganzheitlichen menschlichen organismus |
US4837036A (en) * | 1987-05-22 | 1989-06-06 | The Pro-Mark Companies, Inc. | Low fat thin-bodied yogurt product and method |
US5716615A (en) | 1992-02-10 | 1998-02-10 | Renata Maria Anna Cavaliere Vesely | Dietary and pharmaceutical compositions containing lyophilized lactic bacteria, their preparation and use |
CN1114217A (zh) | 1994-06-23 | 1996-01-03 | 南京肉类联合加工厂 | 生物活性口服液 |
DE69420397T2 (de) * | 1994-06-29 | 1999-12-23 | Societe Des Produits Nestle S.A., Vevey | Fermentiertes Futtermittel |
AUPM864894A0 (en) | 1994-10-07 | 1994-11-03 | Borody, Thomas Julius | Treatment of bowel-dependent neurological disorders |
WO1996020607A1 (fr) * | 1995-01-02 | 1996-07-11 | Compagnie Gervais Danone | Ferment lactique, et son utilisation pour la preparation de produits anti-diarrheiques |
FR2771600B1 (fr) * | 1997-11-28 | 2000-06-09 | Gervais Danone Co | Preparation de produits alimentaires par fermentation d'un melange de jus de soja et d'hydrolysat cerealier par streptococcus thermophilus |
FR2793257B1 (fr) * | 1999-05-06 | 2001-07-27 | Gervais Danone Sa | Bacteries lactiques a proprietes anxiolytiques, et leurs utilisations |
-
1999
- 1999-12-20 US US09/466,768 patent/US6444203B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-12-20 RU RU2002119413/15A patent/RU2262943C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-12-20 JP JP2001546661A patent/JP4527922B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-12-20 AT AT00991231T patent/ATE328601T1/de active
- 2000-12-20 BR BR0016523-9A patent/BR0016523A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-12-20 AU AU31618/01A patent/AU3161801A/en not_active Abandoned
- 2000-12-20 WO PCT/EP2000/013020 patent/WO2001045722A1/en active Search and Examination
- 2000-12-20 CZ CZ20022483A patent/CZ20022483A3/cs unknown
- 2000-12-20 DE DE60028613T patent/DE60028613T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-20 SK SK1066-2002A patent/SK10662002A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2000-12-20 PT PT00991231T patent/PT1251860E/pt unknown
- 2000-12-20 DK DK00991231T patent/DK1251860T3/da active
- 2000-12-20 PL PL356459A patent/PL202465B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2000-12-20 CA CA002394802A patent/CA2394802A1/en not_active Abandoned
- 2000-12-20 MX MXPA02006116A patent/MXPA02006116A/es active IP Right Grant
- 2000-12-20 EP EP00991231A patent/EP1251860B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-20 ES ES00991231T patent/ES2266023T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-20 HU HU0300025A patent/HUP0300025A3/hu unknown
-
2002
- 2002-06-20 ZA ZA200204974A patent/ZA200204974B/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PL356459A1 (pl) | 2004-06-28 |
DK1251860T3 (da) | 2006-10-16 |
AU3161801A (en) | 2001-07-03 |
CZ20022483A3 (cs) | 2004-08-18 |
ATE328601T1 (de) | 2006-06-15 |
BR0016523A (pt) | 2002-09-24 |
SK10662002A3 (sk) | 2005-06-02 |
RU2002119413A (ru) | 2004-02-27 |
CA2394802A1 (en) | 2001-06-28 |
EP1251860B1 (en) | 2006-06-07 |
HUP0300025A3 (en) | 2004-12-28 |
US6444203B2 (en) | 2002-09-03 |
DE60028613D1 (de) | 2006-07-20 |
MXPA02006116A (es) | 2004-08-23 |
ZA200204974B (en) | 2005-10-31 |
JP4527922B2 (ja) | 2010-08-18 |
EP1251860A1 (en) | 2002-10-30 |
JP2003517828A (ja) | 2003-06-03 |
ES2266023T3 (es) | 2007-03-01 |
PT1251860E (pt) | 2006-10-31 |
HUP0300025A2 (en) | 2003-05-28 |
WO2001045722A1 (en) | 2001-06-28 |
US20010051152A1 (en) | 2001-12-13 |
WO2001045722A9 (en) | 2002-09-12 |
RU2262943C2 (ru) | 2005-10-27 |
DE60028613T2 (de) | 2007-05-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL202465B1 (pl) | Zastosowanie niepatogennych bakterii kwasu mlekowego, bakterie kwasu mlekowego, produkt spożywczy zawierający bakterie kwasu mlekowego i kompozycja farmaceutyczna zawierająca bakterie kwasu mlekowego | |
TWI359668B (pl) | ||
US9707258B2 (en) | Bioconversion of milk with Bifidobacterium breve for treatment of allergic manifestions in infants | |
KR20080081186A (ko) | 새로운 락트산간균 균주 및 헬리코박터 필로리에 대한 그사용 | |
CN110157647A (zh) | 一种能够缓解焦虑、改善睡眠的短乳杆菌及其用途 | |
AU2019241546A2 (en) | Sleep-promoting composition, and medicinal composition and food and beverage composition using said sleep-promoting composition | |
JPH10309178A (ja) | ビフィズス菌を有効成分とする抗アレルギー剤および醗酵食品 | |
KR20190082159A (ko) | 초유의 호기성 발효산물 | |
JP2007126365A (ja) | ラクトバチルス・プランタラムの培養物を有効成分とする抗アレルギー剤 | |
Koletzko | Breast milk components that may influence immunity | |
Thibault et al. | EFFECTS OF LONG-TERM CONSUMPTION OF A FERMENTED INFANT FORMULA ON ACUTE DIARRHOEA IN HEALTHY INFANTS | |
Dupont | PEG versus lactulose in childhood constipation | |
Di Lorenzo | Movements of a constipated intestine | |
Gibson | The role of long-chain polyunsaturated fatty acids in infancy | |
Walker | BACTERIAL COLONIZATION AND THE DEVELOPMENT OF INTESTINAL DEFENSES | |
Liacouras | EVALUATION AND TREATMENT OF NON-IGE MEDIATED GASTROINTESTINAL FOOD ALLERGY | |
Sampson | NON-IGE MEDIATED FOOD ALLERGY: NEW DIAGNOSTIC CHALLENGES | |
Furuta | EOSINOPHILS IN THE GASTROINTESTINAL TRACT: LESSONS LEARNED FROM MICE AND MEN | |
Cummings | PREBIOTICS AND THE GUT BARRIER TO INFECTION | |
Winter | OPTIMIZING THE TREATMENT OF REFLUX-ASSOCIATED ASTHMA | |
THEIR | STARTERS AND FERMENTED DAIRY PRODUCTS: IMPACT ON THE IMMUNE SYSTEM OF THE INFANT AND THE CHILD | |
Polk | TO THE RESCUE: MECHANISMS REGULATING INTESTINAL CELL SURVIVAL | |
von Berg | CHANGING PATTERN OF PRIMARY ALLERGY PREVENTION | |
Gold | EFFECTIVE MANAGEMENT OF GERD IN CHILDHOOD: ASSESSING THE IMPACT ON THE RISK OF ADULT DISEASE | |
Czinn | HELICOBACTER PYLORI ERADICATION AND THE PREVENTION OF GASTRIC CANCER: WHEN AND HOW TO “TEST AND TREAT” |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20111220 |