CZ200218A3 - Způsob výroby potahových granulí s maskovanou chutí a okamľitým uvolňováním účinné sloľky - Google Patents

Způsob výroby potahových granulí s maskovanou chutí a okamľitým uvolňováním účinné sloľky Download PDF

Info

Publication number
CZ200218A3
CZ200218A3 CZ200218A CZ200218A CZ200218A3 CZ 200218 A3 CZ200218 A3 CZ 200218A3 CZ 200218 A CZ200218 A CZ 200218A CZ 200218 A CZ200218 A CZ 200218A CZ 200218 A3 CZ200218 A3 CZ 200218A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
coated granules
coating
mixture
active ingredient
coated
Prior art date
Application number
CZ200218A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ300154B6 (cs
Inventor
Noureddine Nouri
Jean-Marc Zuccarelli
Charles Chauveau
Etienne Bruna
Original Assignee
Ethypharm
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ethypharm filed Critical Ethypharm
Publication of CZ200218A3 publication Critical patent/CZ200218A3/cs
Publication of CZ300154B6 publication Critical patent/CZ300154B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
    • Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
    • Y10T428/2991—Coated
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
    • Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
    • Y10T428/2991—Coated
    • Y10T428/2998—Coated including synthetic resin or polymer

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Seasonings (AREA)
  • General Preparation And Processing Of Foods (AREA)
  • Formation And Processing Of Food Products (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Oblast techniky
Vynález se týká procesu výroby potahovaných granulí s maskovanou chutí a okamžitým uvolňováním účinné složky. Vynález se rovněž týká granulí potažených účinnou složkou, které je možno na základě tohoto procesu získat a rovněž veškerých forem prezentace zahrnujících uvedené potahované granule.
Dosavadní stav techniky
V popisu uváděném níže a v patentových nárocích výraz okamžité uvolňování účinné složky znamená, že kinetika uvolňování účinné molekuly není podstatně modifikována recepturou a/nebo parametry výrobního procesu (viz zvláště dokument Evropské agentury pro léčiva poznámka ke směrnicím pro formy orálního a transdermálního podávání s modifikovaným uvolňováním ze dne 22. 4. 1998). V důsledku toho závisí v podstatě profil uvolňování účinné složky na jejích vnitřních vlastnostech.
Aby se dosáhlo okamžitého uvolňování účinné složky, dokument EP-A0 237 506 navrhuje komplexní proces výroby granule s rychlým rozpadem, při kterém je nejdříve připraven roztok aktivní složky ve směsi vody a alkanolu, ke kterému se poté přidá emulgační činidlo a získaná směs se silně homogenizuje. Směs získaná tímto způsobem se nastříká na vrstvu prášku obsahujícího inertní nosič skládající se z mikrokrystalické celulózy a dezintegrátoru. Výsledný agregát je nakonec vysušen a potom prezentován ve více méně kulovitém tvaru. Hlavním cílem tohoto procesu není vyrobit granule účinné složky s maskovanou chutí.
Je dobře známo, že určitý počet účinných látek má nepříjemnou chuť a je tedy zásadně důležité chuť těchto účinných látek zamaskovat alespoň po
WO 01/03672
PCT/ffíQ0£f8B5..: .
·· ···· dobu, kdy se nacházejí v dutině ústní, aby jejich užívání bylo příjemnější a aby se optimalizovala pacientova kompliance s léčbou.
Jeden z navrhovaných roztoků spočívá v potahování částic účinné složky celulózovým polymerem. Ačkoliv je chuť účinné složky přítomné v granulích uspokojivým způsobem zamaskována, nízká permeabilita a nízká rozpustnost všech hodnot pH celulózového polymeru vede k pomalému uvolňování účinné složky, což je pro kinetiku okamžitého uvolňování nevhodné.
K vyřešení tohoto problému navrhl přihlašovatel ve francouzské patentové přihlášce FR 98/14033, která nebyla k datu podání této patentové přihlášky zveřejněna, aby byly částice ibuprofenu potaženy postřikem roztoku na bází ethylcelulózy a hydoxypropylmethylcelulózy, obsahujícího rovněž činidlo na podporu rozpouštění ibuprofenu.
Další řešení spočívá v potahování části účinné složky polymerem akrylátového typu. K těmto polymerům, které mohou být rozpoznány, patří pH-závislé polymery, to znamená polymery, jejichž rozpustnost závisí na pH, a pH-nezávislé polymery, to znamená polymery, jejichž rozpustnost je na pH nezávislá.
V závislosti na rozsahu své rozpustnosti, pH-závislé polymery mohou způsobovat zpožděné uvolňování účinné složky až do doby, než se nachází v distální části střeva. Jinými slovy, takovéto potahování je nekompatibilní s okamžitým uvolňováním účinné složky.
pH nezávislé akrylátové polymery jsou, podle definice, nerozpustné, takže i když jsou zcela uspokojivé co se týká maskování chuti, jsou nevhodné z hlediska vlastností své propustnosti pro okamžité uvolňování účinné složky.
Použití tohoto typu polymeruje podrobněji popsáno v dokumentech USA-4 726 966 a WO 98/47493.
Dokument US-A-4 726 966 popisuje proces výroby mikrokuliček ibuprofenu rozpuštěním částic ibuprofenu v alifatickém alkoholu, po němž ·· ·· ’ · · «
WO 01/03672
PCT/Ff?00AH855 následuje rekrystalizace v podobě mikrokuliček pomocí různých rozpouštědel a akrylátových pryskyřic. Tento výrobní proces prováděný velmi specifickou technikou umožňuje získat zamaskování chuti, což je - v principu uspokojivé.
Podobně dokument WO 98/47493 popisuje farmaceutické složení ve formě granulí potahovaných polymerovým filmem akrylátového typu, který, jak je výslovně uvedeno, vede ke zpožděnému uvolňování účinné složky.
Podobně dokument EP-A-0 255 725 popisuje použití pomocných látek přípravku (pojiv a dezintegrátorů) ve vnější vrstvě granulí s postupným uvolňováním, prezentovaných ve formě tablet. V tomto případě se používají pomocné látky přípravku, včetně zesíťovaného Croscarmellosum natricum a derivátů povidonu, aby se granulím dodala během procesu tabletování dostatečná soudržnost a aby se současně zajistil rychlý rozpad těchto tablet.
Dokument EP-A-0 525 389 popisuje proces výroby mnohočásticových tablet s rychlým rozpadem, který je dodán použitím granulí s účinnou složkou potažených zvláště pomocnou látkou Crospovidonum. Tato směs je zde zavedena s cílem zajistit u tablet jejich rychlý rozpad a současně udržet jejich dostatečnou soudržnost.
V obou výše uvedených dokumentech však rychlý rozpad tablet neznamená automaticky okamžité uvolňování účinné složky.
Podstata vynálezu
Jinými slovy, předmětem tohoto vynálezu je navrhnout proces výroby potahovaných granulí, u nichž je chuť účinné složky maskována a u nichž je uvolňování účinné složky okamžité, bez ohledu na povahu nanášeného polymeru.
► ·· • 9 9
WO 01/03672
PCT/FRÓÓ/TK853
Aby toho mohlo být dosaženo, vynález navrhuje proces výroby potahovaných granulí s maskovanou chutí a okamžitým uvolňováním účinné složky, podle kterého:
• složky prášku obsahující při nejmenším účinnou složku a dezintegrátor granulí jsou nejdříve míchány za sucha;
• získaný prášek je potom granulován za přítomnosti směsi pomocných látek obsahující nejméně jedno pojivo schopné spojit částice dohromady, aby se tak získala zrna;
• takto vytvořená zrna jsou potom potažena nástřikem suspenze obsahující nejméně jedno potahovací činidlo a jeden dezintegrátor povrchové vrstvy;
• nakonec jsou získány potahované granule a ty se vysuší.
V popisu, který následuje níže a v patentových nárocích označuje výraz dezintegrátor povrchové vrstvy pomocnou látku, která je schopna zvýšit rychlost rozpadu potahové vrstvy granulí získané ve výrobním stupni potahování.
Podobným způsobem výraz dezintegrátor granulí označuje pomocnou látku, která je po rozpuštění potahové, vrstvy granule schopna urychlovat rychlost oddělování části účinné složky jedné od druhé.
Superdezintegrátory, rovněž známé jako vysokovýkonné dezintegrátory, se používají jako externí dezintegrátory (AGM) a interní dezintegrátory (AGG). Super dezintegrátory jsou široce známy odborníkům v tomto oboru a jsou podrobněji popsány v publikaci Journal of Pharmaceutical Sciences (Svazek 85, čís. 11, listopad 1996).
V procesu podle tohoto vynálezu byla výhodně vybrány dezintegrátory granulí a dezintegrátory povrchové vrstvy ze skupiny obsahující natrium karboxymethylcelulózu, Crospovidonum a karboxymethylškrob.
·· ·· ► · · 4
WO 01/03672
PCT/FfftO$t85áeJ
Proces podle tohoto vynálezu umožňuje - překvapivě a neočekávaně vyřešit oba tyto problémy diametrálně opačnými roztoky, a to těmi, které slouží k dosažení zamaskování chuti účinné látky potažením, aniž by se tím však oddálilo rozpouštění účinné látky a přitom začleněním obou na úrovni granulí a na úrovni povrchové vrstvy, nejen pojivá a potahovacího činidla samostatně, ale i dezintegrátorů (granulí a povrchové vrstvy).
Rozdíl mezi skutečnou granulací a kroky potahování je poměrně teoretický, jelikož, i když primární funkcí pojivá použitého ve výrobním stupni granulace je spojit dohromady částice účinné složky a interního dezintegrátorů (AGG), přesto již částečně potahuje vytvořená zrna.
Podobným způsobem, i když základní funkcí potahovacího činidla použitého ve skutečném výrobním stupni potahování je dokončit konečné obalení každého zrna, může samovolně vázat dohromady ostatní potažená zrna na základě mechanismu granulámí aglomerace.
V první realizaci procesu podle tohoto vynálezu jsou pojivo a potahovací činidlo vybrány ze skupiny obsahující celulózové polymery a akrylátové polymery.
Avšak i když pojivo a potahovací činidlo jsou vybrány ze stejné skupiny sloučenin, jedno od druhého se ve své funkci liší, jak již bylo uvedeno výše.
K celulózovým polymerům, který budou výhodně vybrány, patří ethylcelulóza, hydroxypropylcelulóza (HPC), karboxymethylcelulóza (CMC) a hydroxypropylmethylcelulóza (HPMC), samostatně nebo ve směsi.
K akrylátovým polymerům, které budou výhodně vybrány, patří amonio-metakrylát kopolymer (Eudragit® RL nebo RS), polyakrylát (Eudragit® NE) a kopolymer metakrylové kyseliny (Eudragit® L nebo S), přičemž Eudragit je registrovaná značka firmy Rohm.
V jedné z preferovaných realizací je pojivo stejné povahy jako potahovací činidlo.
«· *» ’ · · «
WO 01/03672 ·· «♦ »<
• · » * * A »
PCT/FK00/trS853 t ··*· ·* 1« a *· ·6« ·
Aby se dále urychlilo uvolňování účinné složky, potahovací suspenze obsahuje rovněž permeabilizér, který - v důsledku své vlastní rozpustnosti způsobuje perforaci povrchové potahované vrstvy, čímž umožňuje, aby byla uvolněna účinná složka.
Mezi permeabilizéry, které je možno používat, vyniká povidon a jeho deriváty, polyethylenglykol, oxid křemičitý, polyoly a celulózové polymery s nízkou viskozitou.
Jako celulózové polymery s nízkou viskozitou se používají polymery typu Hypromellosum, jehož viskozita se rovná 6 centipoise.
Aby se umožnilo podobné působení na granulámí úrovni, to znamená podporovat uvolňování vázaných částic účinné složky na úrovni zm vytvořených po výrobním stupni granulace, směs pomocných látek použitá při granulaci rovněž zahrnuje permeabilizér typu, který byl popsán výše.
Navíc obsahuje suspenze nastříkaná během výrobního stupně potahování rovněž sladidlo, aby se optimalizovalo maskování chuti účinné složky.
Podobným způsobem, aby se zajistilo maskování chuti účinné složky během procesu dezintegrace potahované granule, to znamená nejen co se týká postupné dezintegrace filmu pro potahování granule, nýbrž rovněž co se týká následného oddělování částic účinné složky, obsahuje suchá směs výchozího prášku také sladidlo.
Ke sladidlům, kterých je možno použít, patří aspartam, kaliumacesulfam, natrium-sacharinát, neohesperidindihydrochalkon, primární glycirrhizinát amonný, cukry a deriváty, a rovněž polyoly a deriváty, samotné nebo ve směsi.
A dále, aby se dodaly potahovací suspenzi a suché směsi výchozího prášku antistatické vlastnosti, obsahují antistatické činidlo vybrané ze skupiny obsahující vysrážený nebo koloidní oxid křemičitý a talek.
WO 01/03672
PCT/FR00/tM85S
Rozumí se samo sebou, že kroky granulace a potahování mohou být prováděny v různých zařízeních nebo v tom stejném zařízení a za přítomnosti v každém výrobním stupni - směsi pomocných látek stejné nebo různé povahy.
V první realizaci se provádějí výrobní operace kroky míchání výchozího prášku za sucha a granulace, potahování a sušení na fluidním loži.
V tomto případě se směs výchozího prášku nejdříve zkapalní - dříve než je granulována - postřikem uvedeného prášku směsí pomocných látek obsahující při nejmenším pojivo, přičemž získaná zrna jsou potom nastříknuta potahovací suspenzí, přičemž potahované granule jsou nakonec vysušeny na fluidním loži.
V jedné výhodné realizaci vytvoří směs pomocných látek používaná během výrobního stupně granulace a potahovací suspenze používaná během výrobního stupně potahování jedinou směs. V tomto případě se bude výrobní stupeň granulace lišit od výrobního stupně nástřiku proměnlivými, odlišnými parametry, jako je rychlost nástřiku směsi a tlak rozprašování uvedené směsi. Během výrobního stupně granulace se tudíž budou používat pouze některé ze směsi pomocných látek, zatímco druhá část se bude používat během výrobního stupně potahování.
Rychlost nástřiku potahovací suspenze je tudíž během výrobního stupně granulace vyšší než během výrobního stupně potahování, zatímco tlak rozprašování potahovací suspenze je během výrobního stupně granulace nižší než během výrobního stupně potahování.
V praxi, v laboratorním měřítku v zařízení s fluidním ložem, na příklad typu jako je Glatt GPCG1 během výrobního stupně granulace, je rychlost nástřiku potahovací směsi mezi 10 a 25 gramy/minutu a rozprašovací tlak je v rozmezí 1 a 1,8 bar.
· • 4
WO 01/03672
PCT/FpÓd/0^85&l • · 4 44 1
Během výrobního stupně potahování je rychlost nástřiku potahovací suspenze v rozmezí 5 až 15 gramů/minutu, zatímco tlak rozprašování je mezi
1,5 a 2,5 bar.
V jedné preferované realizaci je nastříknuto 10 až 20 % směsi pomocných látek během výrobního stupně granulace a zbytek do 100 % se nastříká během výrobního stupně potahování.
Jinými slovy, a podle tohoto výhodného procesu, poté co se za sucha smíchala účinná složka, granulámí dezintegrátor a výhodné by bylo i sladidlo, fluidní lože se nastříká suspenzí pomocných látek obsahující dezintegrátor povrchové vrstvy, potahovací činidlo, pojivo a permeabilizér, změnou rychlosti nástřiku a tlaku rozprašování uvedené suspenze, aby se tak získala první granulace a potom aby se vytvořil potah tablet.
Avšak v jiné realizaci, stále ještě v tom stejném zařízení, první směs pomocných látek je odlišné povahy než druhá směs a zvláště neobsahuje žádné dezintegrační činidlo povrchové vrstvy.
V další realizaci se provádí výrobní stupeň granulace a výrobní stupeň potahování na různých zařízeních.
Na příklad tak bude možné provádět výrobní stupeň granulace v lopatkovém, granulátoru nebo v radlicovém granulátoru, zatímco potahovací operaci je možno provádět na fluidním loži. Rozumí se samo sebou, že stejně jak je uvedeno výše, směs pomocných látek používaná v průběhu výrobního stupně granulace a během výrobního stupně potahování může být naprosto stejná nebo odlišná.
Vynález se rovněž vztahuje k potahovaným granulím, které je možno výše uvedeným způsobem získat.
V jedné z výhodných realizací zahrnují potahované granule podle tohoto vynálezu podle hmotnosti potahované granule:
- od 5 do 70 % potahovacího polymeru
WO 01/03672
PCT/F300/01863
- od 0,5 do 15 % dezintegrátoru,
- od 1 do 20 % dezintegrátoru povrchové vrstvy,
- od 1 do 20 % permeabilizéru.
Při koncentraci potahovacího polymeru nižší než 5 % je takovéto potahování nedostatečné k tomu, aby umožnilo dobré zamaskování chuti. Při koncentraci vyšší než 70 % je uvolňováni účinné složky zpožděné.
Podobně při množství dezintegrátorů granulí a povrchové vrstvy nižším než 1 % není uvolňování okamžité. Stejně tak při koncentrací vyšší než 20 % je maskování chuti nedostatečné.
Aby bylo možné optimalizovat maskování chuti, granule obsahují rovněž 1 % až 20 % sladidla.
Rozumí se samo sebou, že potahovací polymer, dezintegrátory, permeabilizér a sladidlo jsou vybrány z výše uvedených sloučenin.
V jedné z výhodných realizací zahrnují potahované granule podle tohoto vynálezu podle hmotnosti potahované granule:
- od 10 do 40 % ethylcelulózy
- od 3 do 10 % Crospovidonum,
- od 2 do 10 % polyethylenglykolu,
- od 2 do 10 % aspartamu. '
Je samozřejmé, že potahované granule vyráběné podle postupu uváděného v tomto vynálezu mohou být používány v závislosti na výběru hlavního polymeru a vlastností dodaných potahu v jakékoli vhodné prezentaci přípravku.
K těmto přípravkům, které budou výhodně vybrány, patří tablety typu multipartikulámích, rychle se rozpadajících tablet, tak jak je tento typ popsán přihlašovatelem v dokumentu FR-A-2 679 451, který svým složením odpovídá předpisu pro orodispergovatelné tablety v Evropském lékopisu.
PCT/FRÓ0/€tf86S • · · • · · · · ·
WO 01/03672
Potahované granule podle tohoto vynálezu se mohou rovněž používat pro rychle-dispergovatelné tablety, které se rychle rozpouštějí ve vodě, které se mohou ve velmi krátké době rozpustit, v době kratší než 1 minuta a nejlépe v době kratší než 15 vteřin, v minimálním množství vody, což bude záviset na hmotnosti těchto tablet.
Za poslední, potahovaných tablet lze použít v přípravcích se standardní prezentací takového typu jako je taštička, suspenze atd.
Vynález a výhody z něho plynoucí se ukáží zřetelněji v následujících příkladech uváděných k výkresům, kde obr. 1 znázorňuje profil rozpustnosti rychle se rozpadajících multipartikulámích tablet eletriptanu vyráběných z granulí potahovaných s nebo bez dezintegrátoru granulí a povrchové vrstvy (AGG a AGM); obr. 2 znázorňuje profil rozpustnosti rychle se rozpadajících multipartikulámích tablet ibuprofenu vyráběných z granulí potahovaných s dezintegrátorem nebo bez dezintegrátoru (AGG a AGM) a obr. 3 znázorňuje profil rozpustnosti rychle se rozpadajících multipartikulámích tablet pregabalinu vyráběných z granulí potahovaných s dezintegrátorem nebo bez dezintegrátoru (AGG a AGM).
Příklady provedení vynálezu .
Výrobní stupně granulace a potahování prováděné v každém ze tří níže uvedených příkladů se provádějí na fluidním loži na stejném zařízení, jaké prodává společnost Glatt pod názvem Glatt GPCG1.
Mimo toho, a pro každý z níže uváděných příkladů, byly prováděny na vzorku jednotlivců chuťové zkoušky. Jejich výsledky jsou uvedeny jako funkce následujícího stupnice:
- chuť účinné složky nezjištěna
- chuť účinné složky zjištěna nepatrně
- chuť účinné složky přítomna • ·
WO 01/03672
ΦΦ φ φφφφ '· φφ · · · · φ · φ φ φ
PCT/FRW$85§ · ; · ; · .·’
ΦΦΦΦ φφ φφ φφφ φφ φφφφ
- chuť účinné složky na hranici přijatelnosti
- chuť účinné složky nepřijatelná
Příklad 1: Potahované granule na bázi eletriptanu spojené do tablety rychle se rozpadajícího multipartikulárního typu
Jak již bylo uvedeno, rychle se rozpadající multipartikulámí tablety jsou již známy a podrobněji jsou popsány v dokumentu přihlašovatele tohoto patentu FR-A-2 679 451.
Při přípravě těchto tablet začíná postup přípravou potahovaných granulí účinné složky, jejichž složení je následující:
SLOŽENÍ POTAHOVÁ] \ÝCH GRANULÍ
Účinná složka Eletriptan (sůl) 98,5 mg (ekvivalentní 80 g základní účinné složky)
AGG Croscarmellosum natricum1 > 4,90 mg
Potahovací činidlo Ethylcelulóza 20,40 mg
Permeabilizér Polyoxyethylenglykol 6000 4 mg
AGM Croscarmellosum natricum 3,70 mg
Ztekucovací/antistatické činidlo Srážený oxid křemičitý 1,40 mg
Sladilo Aspartam 3,90 mg
Acdisol prodávaný FMC • ·
WO 01/03672
PCT/Fpótf/O$5$
Granule jsou vyráběny podle následujícího postupu. Nejdříve je připraven granulační roztok rozpuštěním 48 g ethylcelulózy ve 273 g ethylalkoholu.
Potom se připraví potahovací suspenze mícháním 97 g ethylcelulózy,
28,5 g polyethylenglykolu 6000, 26 g Croscarmellosum natricum, 10 g sráženého oxidu křemičitého a 27,5 g aspartamu ve 1900 g ethylakoholu dokud se nezíská homogenní suspenze.
Prášková směs skládající se ze 700 gramů eletriptanu a 15 gramů Acdisolu se potom zkapalní.
Potom se zahájí granulace nastřikováním granulačního roztoku po dobu přibližně 15 až 20 minut při rychlosti nástřiku 25 gramů/minutu a tlakem rozstřiku suspenze 0,8 bar.
Poté se provádí skutečné potahování nástřikem potahovací suspenze po dobu 1 hodiny 30 minut při rychlosti nástřiku 15 až 20 gramů/minutu a tlakem nástřiku suspenze 1,5 bar.
Potahované granule, které jsou takto získány, jsou potom přetvářeny na rychle se rozpadající tablety o větším počtu částic, jejichž složení je následující:
SLOŽENÍ TABLET
Potahované granule Eletriptan (sůl) 136,8 mg (ekvivalentní 80 g základní účinné složky)
Tabletovací činidlo Mannitol 575,20
Dezintegrátor Croscarmellosum 24 mg
tablet natricum
Sladidlo Aspartam 30 mg
Ochucovadlo Chuťová přísada z máty pepmé a lékořice 10 mg
Lubrikans Stearát hořečnatý _
WO 01/03672
00 00 · 00 ··
0 0 0 *··· 0000
PCT/FPÓ07ot859 · J · · J .·’
000· 00 00 000 00 0000
Tablety jsou vyráběny proséváním všech pomocných látek, po kterém následuje homogenizace granulí potažených směsí pomocných látek v radlicovém granulátoru. Získané granule jsou potom rozdělovány a tvarovány na rotačním tabletovacím stroji. Tvrdost vyrobených tablet je asi 30 N.
Výsledek:
• Maskování chuti
Chuťové zkoušky prováděné na tabletách jsou uspokojivé: nebyla zjištěna chuť účinné složky • Profil uvolňování eletriptanu
Kinetika rozpouštění vyrobených eletriptanových tablet se provádí v zařízení typu I podle Evropského lékopisu, 3. vydání, v kyselém prostředí 0,1 N HCI, s rozpustným objemem 900 ml. Počet otáček lopatky za minutu je 100.
Obr. 1 zobrazuje profil rozpouštění eletriptanových tablet s dezintegrátory (AGG a AGM) (křivka 1) a bez dezintegrátoru (křivka 2). Jak tento obrázek ukazuje, přítomnost dezintegrátoru zavedených nejen do výrobního stupně granulace (AGG), ale rovněž do výrobního stupně potahování granulí (AGM) vyvolává okamžité uvolnění účinné složky.
Příklad 2: Potahovaná granule na bázi ibuprofenu přimíšená do tablety rychle se rozpadajícího multipartikulárního typu
Jsou připraveny tablety ibuprofenu, jejichž složení je následující:
SLOŽENÍ GRANULE
Účinná složka Ibuprofen 200 mg
Dezintegrátor granulí Croscarmellosum 16 mg
(AGG) natricum
Sladidlo Aspartam 27,5 mg
·9
9 9 9
WO 01/03672 • 9 · · · · • · · · 9
PCT/FPÓO*/OÍ855*
9999 · · ··
Ztekucovací/antistatické činidlo Srážený oxid křemičitý 12,20 mg
Potahovací činidlo Ethylcelulóza 35 mg
Permeabilizér Hypromellosum!) 8 mg
Dezintegrátor povrchové vrstvy (AGM) Croscarmellosum natricum 1,33 mg
Pharmacoat 606 prodávaný firmou Shin Etsu
V tomto případě vytváří směs pomocných látek použitá během výrobního stupně granulace a potahovací suspenze použitá v průběhu výrobního stupně potahování tu stejnou směs.
Uvedená směs je suspenze získaná mícháním ethylcelulózy, dezintegrátoru povrchové vrstvy, 80 %-vysráženého oxidu křemičitého a 30 % aspartamu v ethylalkoholu, dokud se nevytvoří homogenní suspenze.
Směs prášků skládající se z ibuprofenu, dezintegrátoru granulí, 70 % aspartamu a 20 % vysráženého oxidu křemičitého se potom zkapalní.
Potom se započne s granulací nastříkáváním této směsi po dobu asi 15 až 20 minut rychlostí rozstřiku 25 gramů za minutu a při tlaku rozprašování suspenze 0,8 baru.
Poté se provádí vlastní potahování nastřikováním zbytku této směsi po dobu asi 1 hodinu 30 minut rychlostí rozstřiku 15 až 20 gramů za minutu a tlakem rozstřiku suspenze 1,5 baru.
% této směsi se nastřikuje během výrobního stupně granulace, zbytek do 100 % je nastřikován během výrobního stupně potahování.
Získané granule jsou potom přetvářeny do rychle se rozpadajících multipartikulámích tablet, jejichž složení je následující:
• *
WO 01/03672 15 ροτ/ρ&Μιβφ : : · 4 44 4 «4 · · 9 4 9
SLOŽENÍ TABLET
Potahované granule 300 mg
Ředicí roztok Mannitol. 344 mg
Dezintegrátor Croscarmellosum 21 mg
tablet natricum
Ztekucovací činidlo Vysrážený oxid křemičitý 7 mg
Sladidlo Aspartam 20 mg
Ochucovadlo Mátové ochucovadlo 4 mg
Lubrikans Stearát horečnatý 4 mg
Výsledky:
- Maskování chuti
Maskování chuti je uspokojivé: chuť účinné složky nebyla zjištěna.
- Profil uvolňování
Kinetika rozpouštění se provádí v zařízení typu II podle Evropského lékopisu,
3. vydání.
Obr. 2 zobrazuje profil rozpouštění tablet ibuprofenu s dezintegrátorem nebo bez dezintegrátoru (příslušné křivky 3 a 4).
PŘÍKLAD 3: Potahovaná granule na bázi pregabalinu přimíšena do tablety rychle se rozpadajícího multipartikulárního typu '(
Připraví se granule pregabalinu, jejichž složení je následující:
SLOŽENÍ GRANULE
Účinná složka AGG Sladidlo Ztekucovací/antistatické činidlo Pregabalin Crospovidonum Kalium acesulfam2 Srážený oxid křemičitý 150 mg 6,43 mg 7,5 mg 4,28 mg
• · · · · · • · · · · « ·
WO 01/03672 16 PCT/Fjťo6ťeja55 : : ···· ·· ·· ···
Potahovací činidlo AGM Ethylcelulóza Crospovidonum 39,64 mg 6,43 mg
υ Kollidon CL prodávaný firmou BASF 2) Sunett prodávaný firmou Nutrinova
Proces výroby potahovaných granulí je podobný procesu z Příkladu 2; jediný rozdíl spočívá v tom, že účinná složka, AGG, polovina hmotnosti sladidla a polovina hmotnosti antistatického činidla se míchají za sucha. Získané granule jsou potom přetvářené do léku jako rychle se rozpadající multipartikulámí tablety, jejichž složení je následující:
SLOŽENÍ GRANULE
Potahované granule Tabletovací činidlo Dezintegrátor Sladidlo Ochucovadlo Lubrikans Mannitol Cropovidon1) Aspartam Chuťová přísada Stearát hořečnatý 150 mg 474 mg 80 mg 14 mg 8 mg 8 mg
} Kollidon Cl prodávaný firmou BASF
Multipartikulámí tablety se vyrábějí podle procesu, který je identický s procesem uváděným v příkladu 1.
Výsledky:
• Maskování chuti
Chuťové zkoušky prováděné na těchto tabletách byly uspokojivé.
99 • 9 9 ·
9 9
9 9
9 9
9999
WO 01/03672 •9 99 »9 ροτ/ςώ)ΐ¥0ίΐ85$ j
9999 99 99 · • Profil uvolňování pregabalinu
Kinetika rozpouštění se provádí v zařízení typu II podle Evropského lékopisu, 3. vydání.
Kinetika rozpouštění se provádí na tabletách získaných v zařízení typu II v médiu 0,06 N HCI, s rozpouštěným objemem 900 ml, a s rychlostí lopatky 50 ot/min.
Obr. 3 ukazuje profil rozpouštění tablet pregabalinu obsahujících dezintegrátor (křivka 5) a profil rozpouštění table pregabalinu bez dezintegrátoru (křivka 6).
Křivka 5 ukazuje, že pregabalin je okamžitě uvolňován.
Výhody tohoto vynálezu se projeví zřetelně v popisu.
Je zvláště pozoruhodné, že je možné získat přípravek, u kterého je chuť účinné složky maskována, aniž by se však přitom zpozdilo uvolňování účinné složky.
Mimo toho je možné provádět charakteristickou operaci granulace a potahování tohoto procesu, který je předmětem tohoto vynálezu, v různých zařízeních nebo v tom stejném zařízení, a s výběrem stejných nebo odlišných směsí pomocných látek.
i
Navíc mohou být získané potahované granule v jakékoli vhodné formě prezentace takového typu jako je gelová kapsle, multipartikulámí tableta, tableta, taštička atd.

Claims (22)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY (upravené, určené k dalšímu řízení)
    1. Způsob výroby potahovaných granulí s maskovanou chutí a s okamžitým uvolňováním účinné složky, podle kterého:
    • složky prášku obsahujícího přinejmenším účinnou složku a granulami dezintegrátor se nejdříve smíchají za sucha;
    • získaný prášek se potom granuluje za přítomnosti směsi pomocných látek obsahující alespoň jedno pojivo schopné spojit částice dohromady, aby vznikla zma;
    • vytvořená zma se potom potáhnou nástřikem suspenze obsahující nejméně jedno potahovací činidlo a neobsahující žádný dezintegrátor povrchové vrstvy;
    • a nakonec se získané potahované granule vysuší.
  2. 2. Způsob výroby potahovaných granulí s maskovanou chutí a okamžité uvolňování účinné složky, podle kterého:
    • složky prášku obsahující při nejmenším účinnou složku a dezintegrátor granulí se nejdříve míchají za sucha;
    • získaný prášek se potom granuluje a vytvořená zma se pak potahují za přítomnosti stejné směsi pomocných látek obsahující nejméně jedno pojivo schopné spojit částice dohromady, aby se tak získala zma; nejméně jedno potahovací činidlo a dezintegrátor povrchové vrstvy; rychlost nástřiku směsi pomocných látek je během výrobního stupně granulace vyšší než během výrobního stupně potahování a tlak rozprašování směsi pomocných látek je během výrobního stupně granulace nižší než během výrobního stupně potahování;
    WO 01/03672
    44 44 »»
    PCT7FRQQ/Q1855
    4 4 4 4 ·«·· 44 44
    44 44
    4 4 4 ·
    4 · 4
    4 4 4 4
    4 4 4
    4 4 4 4 4 4 • nakonec se získané potahované granule vysuší.
  3. 3. Způsob výroby podle nároku 12 vyznačující se tím, že 10 až 20% směsi pomocných látek se nastříká během výrobního stupně granulace a zbytek se nastříká během výrobního stupně potahování.
  4. 4. Způsob výroby potahovaných granulí podle nároků 1 až 3,vyznačuj ící se tím, že granule a dezintegrátory povrchové vrstvy jsou (
    vysokovýkonné dezintegrátory vybrané ze skupiny obsahující natrium karboxymethylcelulózu, Crospovidonum a karboxymethylškrob.
  5. 5. Způsob výroby potahovaných granulí podle jednoho z nároků 1 až 3 vyznačující se tím, že pojivo a potahovací činidlo jsou vybrány ze skupiny obsahující celulózové polymery a akrylátové polymery.
  6. 6. Způsob výroby potahovaných granulí podle nároku 5 vyznačující se tím, že celulózový polymer je vybrán ze skupiny obsahující ethylcelulózu, hydroxypropylcelulózu (HPC), karboxymethylcelulózu (CMC) a hydroxypropylmethylcelulózu (HPMC), samostatně nebo ve směsi.
  7. 7. Způsob výroby potahovaných granulí podle nároku 5 vyznačuj ící se tím, že akrylátové polymery jsou vybrány ze skupiny obsahující akrylátové polymery a metakrylátové polymery, amonio-metakrylát kopolymer, polyakrylát a kopolymer metakrylátové kyseliny.
  8. 8. Způsob výroby potahovaných granulí podle nároku 1 vyznačuj ící se tím, že suspenze obsahuje rovněž permeabilizér.
    WO 01/03672
    20 PcpFiWo.iS5S :
    ···· ®· ·· ·*» <· ··*·
  9. 9. Způsob výroby potahovaných granulí podle nároku 1 vyznačující se tím, že směs pomocných látek používaných při výrobním stupni granulace obsahuje rovněž permeabilizér.
  10. 10. Způsob výroby potahovaných granulí podle nároku 2 nebo nároku 3 vyznačující se tím, že směs pomocných látek obsahuje rovněž permeabilizér.
    I
  11. 11 .Způsob výroby potahovaných granulí podle jednoho z nároků 8 až 10 vyznačující se tím, že permeabilizér je vybrán ze skupiny zahrnující povidon a jeho deriváty, polyetylenglykol, oxid křemičitý, polyoly a celulózové polymery s nízkou viskozitou.
  12. 12. Způsob výroby potahovaných granulí podle nároku 1 vyznačuj ící se tím, že suspenze nastřikovaná během výrobního stupně potahování obsahuje rovněž sladidlo.
  13. 13. Způsob výroby potahovaných granulí podle jednoho z nároků 1 až 3 vyznačující se tím, že suchá směs výchozího prášku obsahuje rovněž sladidlo.
  14. 14. Způsob výroby podle kteréhokoli z nároků 2 a 3 vyznačující se tím, že směs pomocných látek obsahuje rovněž sladidlo.
  15. 15. Způsob výroby potahovaných granulí podle jednoho z nároků 10 až 14 vyznačující se tím, že sladidlo je vybráno ze skupiny zahrnující aspartam, kalium-acesulfam, natrium-sacharinát, • ·
    WO 01/03672 • · 4 4 4
    PCT/ffiOO/at859 neohesperidindihydrochalkon, primární glycirrhizinát amonný, cukry a deriváty, a rovněž polyoly a deriváty, samotné nebo jako směs.
  16. 16. Způsob výroby potahovaných granulí podle nároků 1 až 3 vyznačující se tím, že míchání za sucha výchozího prášku, granulace, potahování a sušení se provádí ve fluidním loži.
  17. 17. Potahovaná granule, kterou je možno získat na základě způsobu, který je předmětem jednoho z patentových nároků 1 až 16.
  18. 18. Potahovaná granule podle nároku 17 vyznačující se tím, že obsahuje podle hmotnosti potahované granule:
    - od 5 do 70 % potahovacího polymeru
    - od 0,5 do 15 % dezintegrátorů,
    - od 1 do 20 % dezintegrátorů povrchové vrstvy,
    - od 1 do 20 % permeabilizéru.
  19. 19. Způsob výroby potahovaných granulí podle nároku 1 vyznačující se tím, že suspenze nastřikovaná během výrobního stupně potahování obsahuje rovněž sladidlo
  20. 20. Potahovaná granule podle nároku 19 vyznačující se tím, že obsahuje podle hmotnosti potahované granule:
    - od 10 do 40 % ethylcelulózy,
    - od 3 do 10 % Crospovidonum,
    - od 2 do 10 % polyethylenglykolu,
    WO 01/03672
    PCT/FR00/OTJ355:
    - od 2 do 10 % aspartamu.
  21. 21. Rychle se rozpadající multipartikulámí tablety obsahující granule, které jsou předmětem některého z patentových nároků 17 až 20.
  22. 22. Rychle dispergovatelná tableta obsahující granule, které jsou předmětem jednoho z patentových nároků 17 až 20.
CZ20020018A 1999-07-08 2000-06-30 Zpusob výroby potahovaných granulí s maskovanou chutí a potahovaná granule vyrobitelná tímto zpusobem CZ300154B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9909047A FR2795962B1 (fr) 1999-07-08 1999-07-08 Procede de fabrication de granules enrobes a gout masque et liberation immediate du principe actif

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ200218A3 true CZ200218A3 (cs) 2002-04-17
CZ300154B6 CZ300154B6 (cs) 2009-02-25

Family

ID=9548029

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20020018A CZ300154B6 (cs) 1999-07-08 2000-06-30 Zpusob výroby potahovaných granulí s maskovanou chutí a potahovaná granule vyrobitelná tímto zpusobem

Country Status (31)

Country Link
US (1) US6660382B2 (cs)
EP (1) EP1194125B1 (cs)
JP (1) JP4749639B2 (cs)
KR (1) KR100767928B1 (cs)
CN (1) CN1220485C (cs)
AT (1) ATE360412T1 (cs)
AU (1) AU760006B2 (cs)
BG (1) BG65615B1 (cs)
BR (1) BR0012250A (cs)
CA (1) CA2375600C (cs)
CY (1) CY1107695T1 (cs)
CZ (1) CZ300154B6 (cs)
DE (1) DE60034565T2 (cs)
DK (1) DK1194125T3 (cs)
DZ (1) DZ3257A1 (cs)
EA (1) EA003161B1 (cs)
ES (1) ES2284507T3 (cs)
FR (1) FR2795962B1 (cs)
HK (1) HK1049119B (cs)
HU (1) HU229568B1 (cs)
IL (2) IL147212A0 (cs)
MA (1) MA25426A1 (cs)
MX (1) MXPA01013354A (cs)
NO (1) NO331256B1 (cs)
NZ (1) NZ516594A (cs)
PL (1) PL201782B1 (cs)
PT (1) PT1194125E (cs)
SK (1) SK287322B6 (cs)
TR (1) TR200200013T2 (cs)
WO (1) WO2001003672A1 (cs)
ZA (1) ZA200200344B (cs)

Families Citing this family (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8071128B2 (en) 1996-06-14 2011-12-06 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Intrabuccally rapidly disintegrating tablet and a production method of the tablets
US20030203036A1 (en) 2000-03-17 2003-10-30 Gordon Marc S. Systems and processes for spray drying hydrophobic drugs with hydrophilic excipients
AU2001277230A1 (en) * 2000-08-01 2002-02-13 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Apparatus and process to produce particles having a narrow size distribution andparticles made thereby
GB0018968D0 (en) * 2000-08-02 2000-09-20 Pfizer Ltd Particulate composition
GB0027357D0 (en) 2000-11-09 2000-12-27 Bradford Particle Design Plc Particle formation methods and their products
DE60124895D1 (de) * 2001-07-26 2007-01-11 Ethypharm Sa Umgehüllte Allylamine oder Benzylamine enthaltende Granulate, Verfahren zur Herstellung und in der Mundhöhle dispergierbare Tabletten enthaltend die umgehüllten Granulate
US9358214B2 (en) 2001-10-04 2016-06-07 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, sustained release systems for propranolol
FR2834212B1 (fr) * 2001-12-27 2004-07-09 Besins Int Belgique Utilisation d'une poudre a liberation immediate dans des compositions pharmaceutiques et nutraceutiques
GB0216562D0 (en) 2002-04-25 2002-08-28 Bradford Particle Design Ltd Particulate materials
US9339459B2 (en) 2003-04-24 2016-05-17 Nektar Therapeutics Particulate materials
US20050269722A1 (en) * 2002-07-17 2005-12-08 Stefano De Luigi Brushci Process for the preparation of pharmaceutical microcapsules with enhanced taste-masking and high dissolution rate
CN1681493A (zh) * 2002-07-19 2005-10-12 兰贝克赛实验室有限公司 掩味舒马曲坦片剂及其制备方法
EP1396263A1 (en) * 2002-08-09 2004-03-10 Warner-Lambert Company Film coating for tablets and caplets
US8367111B2 (en) 2002-12-31 2013-02-05 Aptalis Pharmatech, Inc. Extended release dosage forms of propranolol hydrochloride
FR2850275B1 (fr) 2003-01-24 2005-04-08 Scherer Technologies Inc R P Capsules molles a macher contenant une substance active a gout masque
US20040151771A1 (en) 2003-02-04 2004-08-05 Gin Jerry B. Long-lasting, flavored dosage forms for sustained release of beneficial agents within the mouth
US20040191326A1 (en) * 2003-03-31 2004-09-30 Reo Joseph P. Taste-masking vehicle for coated oxazolidinone particles
EP1624862B1 (en) 2003-05-08 2014-12-31 Nektar Therapeutics Particulate materials
AU2004247076A1 (en) * 2003-06-06 2004-12-23 Glaxo Group Limited Composition comprising triptans and NSAIDs
US20060228410A1 (en) * 2003-08-11 2006-10-12 Hubert Dumont Flavored taste-masked pharmaceutical formulation made using a one-step coating process
US7390503B1 (en) 2003-08-22 2008-06-24 Barr Laboratories, Inc. Ondansetron orally disintegrating tablets
US8747895B2 (en) 2004-09-13 2014-06-10 Aptalis Pharmatech, Inc. Orally disintegrating tablets of atomoxetine
US9884014B2 (en) 2004-10-12 2018-02-06 Adare Pharmaceuticals, Inc. Taste-masked pharmaceutical compositions
US20060105039A1 (en) 2004-10-21 2006-05-18 Jin-Wang Lai Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers
US9161918B2 (en) 2005-05-02 2015-10-20 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, pulsatile release systems
JP5123517B2 (ja) * 2005-11-14 2013-01-23 帝人ファーマ株式会社 アンブロキソール口腔内速崩性錠剤
PE20070698A1 (es) * 2005-11-14 2007-08-17 Teijin Pharma Ltd Comprimido de disgregacion rapida intraoral que contiene hidrocloruro de ambroxol
JP5405752B2 (ja) * 2007-01-31 2014-02-05 大日本住友製薬株式会社 被覆された薬物含有粒子および該粒子を含む固形製剤
DE102007019071A1 (de) * 2007-04-23 2008-10-30 Ratiopharm Gmbh Stabilisierte pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend Pregabalin
WO2008135855A2 (en) 2007-05-03 2008-11-13 Pfizer Products Inc. Nanoparticles comprising a cholesteryl ester transfer protein inhibitor and a nonionizable polymer
WO2008135828A2 (en) 2007-05-03 2008-11-13 Pfizer Products Inc. Nanoparticles comprising a drug, ethylcellulose, and a bile salt
KR100895942B1 (ko) * 2007-05-08 2009-05-07 조선대학교산학협력단 생약 추출물을 함유하는 구강 내 속붕해성 제제 조성물 및그의 제조 방법
US9545384B2 (en) 2007-06-04 2017-01-17 Bend Research, Inc. Nanoparticles comprising drug, a non-ionizable cellulosic polymer and tocopheryl polyethylene glocol succinate
WO2008149192A2 (en) 2007-06-04 2008-12-11 Pfizer Products Inc. Nanoparticles comprising a non-ionizable cellulosic polymer and an amphiphilic non-ionizable block copolymer
EP2240162A4 (en) 2007-12-06 2013-10-09 Bend Res Inc NANOTE PARTICLES WITH A NON-IONIZABLE POLYMER AND AN AMIN-FUNCTIONALIZED METHACRYLATE COPOLYMER
WO2009073215A1 (en) 2007-12-06 2009-06-11 Bend Research, Inc. Pharmaceutical compositions comprising nanoparticles and a resuspending material
WO2010018614A1 (ja) * 2008-08-11 2010-02-18 味の素株式会社 呈味性が改善された親水性アミノ酸含有製剤
FR2935084B1 (fr) * 2008-08-19 2011-05-06 Pancosma Sa Pour L Ind Des Produits Biochimiques Additif pour l'alimentation animale et son procede de preparation
KR101069118B1 (ko) 2008-10-22 2011-09-30 경상대학교산학협력단 장용해성 염화콜린의 제조방법 및 이의 방법에 따라 제조되는 염화콜린
CN101879141B (zh) * 2009-05-05 2013-07-17 烟台绿叶动物保健品有限公司 一种掩味替米考星胃溶颗粒制剂
WO2010150221A1 (en) 2009-06-25 2010-12-29 Wockhardt Research Centre Taste masked pharmaceutical compositions of pregabalin
EP2316433A1 (en) * 2009-10-22 2011-05-04 Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Orally disintegrating tablets of flurbiprofen
RS62600B1 (sr) * 2009-10-26 2021-12-31 Merck Sharp & Dohme Čvrste farmaceutske kompozicije koje sadrže inhibitor integraze
CA2778273A1 (en) 2009-10-28 2011-05-12 Mcneil-Ppc, Inc. Fast dissolving/disintegrating coating compositions
CA2782285A1 (en) 2009-12-02 2011-06-09 Luigi Mapelli Fexofenadine microcapsules and compositions containing them
TR200909613A1 (tr) * 2009-12-22 2011-07-21 Sanovel İlaç San. Ve Ti̇c. A.Ş. Pregabalinin farmasötik bileşimleri.
SG174658A1 (en) 2010-04-01 2011-10-28 Theravida Inc Pharmaceutical formulations for the treatment of overactive bladder
EP2591774B1 (en) * 2010-07-09 2020-05-27 Teijin Pharma Limited Orally disintegrating tablet
JP4803686B2 (ja) * 2010-08-31 2011-10-26 協和発酵キリン株式会社 苦味を呈する薬物を含有する顆粒および口腔内崩壊錠
MX350838B (es) 2011-02-11 2017-09-18 Grain Proc Corporation * Composicion de sal.
KR101481772B1 (ko) 2012-06-19 2015-01-14 주식회사 아리바이오 추출물을 고농도로 함유하는 과립 또는 환의 제조방법
CN102908337B (zh) * 2012-10-12 2014-03-05 大连医诺生物有限公司 微囊化氨基酸组合物及其制备方法
US8993041B2 (en) * 2012-10-15 2015-03-31 New Jersey Institute Of Technology Taste masked active pharmaceutical powder compositions and processes for making them
EP3110403B1 (en) 2014-02-25 2019-11-06 Orbis Biosciences, Inc. Taste masking drug formulations
KR101601794B1 (ko) 2014-05-08 2016-03-10 주식회사 씨티씨바이오 클로미프라민 함유 맛 차폐된 구강 투여용 약학 제제
WO2015170939A1 (ko) * 2014-05-08 2015-11-12 주식회사 씨티씨바이오 클로미프라민 함유 맛 차폐된 구강 투여용 약학 제제
KR102600541B1 (ko) 2016-01-20 2023-11-08 테라비다, 인코포레이티드 다한증을 치료하기 위한 방법 및 조성물
JP6919119B2 (ja) * 2017-01-23 2021-08-18 日新製薬株式会社 ３位が置換されたγ−アミノ酪酸誘導体を含有する圧縮固形医薬組成物。
FR3078630B1 (fr) 2018-03-08 2021-05-14 Karim Ioualalen Mode de formulation sous forme de solide divise hydrophobe

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8524001D0 (en) * 1985-09-30 1985-11-06 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical composition
JPS62126122A (ja) 1985-11-27 1987-06-08 Showa Shinyaku Kk 表面コ−テイングされたイブプロフエン顆粒の製法
SE457326B (sv) 1986-02-14 1988-12-19 Lejus Medical Ab Foerfarande foer framstaellning av en snabbt soenderfallande kaerna innehaallande bl a mikrokristallin cellulosa
JPH0780754B2 (ja) 1986-08-06 1995-08-30 エーザイ株式会社 多顆粒型持続性錠剤
IT1200217B (it) * 1986-09-30 1989-01-05 Valducci Roberto Membrana per uso farmaceutico ed industriale
US5358717A (en) * 1989-12-22 1994-10-25 Syntex (U.S.A.) Inc. Directly-compressible naproxen or naproxen sodium compositions
JP2845342B2 (ja) * 1990-04-28 1999-01-13 大正製薬株式会社 ビタミンｄ▲下３▼誘導体含有固形製剤組成物
US5380535A (en) * 1991-05-28 1995-01-10 Geyer; Robert P. Chewable drug-delivery compositions and methods for preparing the same
DE4122217C2 (de) * 1991-07-04 1997-02-13 Merz & Co Gmbh & Co Verfahren zur Herstellung mechanisch stabiler, gut zerfallender Komprimate aus kleinen wirkstoffhaltigen Formkörpern
FR2679451B1 (fr) * 1991-07-22 1994-09-09 Prographarm Laboratoires Comprime multiparticulaire a delitement rapide.
TW271400B (cs) * 1992-07-30 1996-03-01 Pfizer
AUPN605795A0 (en) * 1995-10-19 1995-11-09 F.H. Faulding & Co. Limited Analgesic pharmaceutical composition
AUPO637197A0 (en) 1997-04-23 1997-05-15 F.H. Faulding & Co. Limited Taste-masked pharmaceutical compositions
KR20000069899A (ko) * 1997-01-06 2000-11-25 디. 제이. 우드, 스피겔 알렌 제이 속방성 및 미각 차폐성 약제학적 용량 형태
AR017512A1 (es) * 1997-08-22 2001-09-12 Smithkline Beecham Corp Tabletas de metilcelulosa rapidamente desintegrables para administracion por via oral y procedimiento para prepararlas
EP1047407A4 (en) * 1997-12-19 2007-05-02 Smithkline Beecham Corp METHOD FOR PRODUCING A COUTINE TABLET
FR2785539B1 (fr) 1998-11-06 2004-04-09 Prographarm Laboratoires Particules enrobees d'ibuprofene cristallin granule
US6451345B1 (en) * 2000-01-20 2002-09-17 Eurand Pharmaceuticals Ltd. Functional coating of linezolid microcapsules for taste-masking and associated formulation for oral administration

Also Published As

Publication number Publication date
DE60034565D1 (de) 2007-06-06
SK287322B6 (sk) 2010-07-07
DZ3257A1 (fr) 2001-01-18
CN1373658A (zh) 2002-10-09
ES2284507T3 (es) 2007-11-16
TR200200013T2 (tr) 2002-06-21
ZA200200344B (en) 2003-03-26
BR0012250A (pt) 2002-03-26
MXPA01013354A (es) 2002-07-09
EP1194125B1 (fr) 2007-04-25
HU229568B1 (hu) 2014-02-28
HUP0202062A2 (hu) 2002-12-28
PT1194125E (pt) 2007-07-03
CA2375600A1 (fr) 2001-01-18
MA25426A1 (fr) 2002-04-01
JP4749639B2 (ja) 2011-08-17
NO331256B1 (no) 2011-11-07
SK19392001A3 (sk) 2002-04-04
ATE360412T1 (de) 2007-05-15
BG65615B1 (bg) 2009-03-31
NZ516594A (en) 2003-11-28
JP2003504324A (ja) 2003-02-04
FR2795962B1 (fr) 2003-05-09
WO2001003672A1 (fr) 2001-01-18
EA003161B1 (ru) 2003-02-27
EA200200136A1 (ru) 2002-06-27
IL147212A (en) 2007-05-15
CY1107695T1 (el) 2013-04-18
PL201782B1 (pl) 2009-05-29
PL354257A1 (en) 2003-12-29
NO20016308L (no) 2001-12-21
CZ300154B6 (cs) 2009-02-25
HK1049119A1 (en) 2003-05-02
AU5993600A (en) 2001-01-30
AU760006B2 (en) 2003-05-08
DE60034565T2 (de) 2007-12-27
IL147212A0 (en) 2002-08-14
CA2375600C (fr) 2011-05-10
US6660382B2 (en) 2003-12-09
KR20020015062A (ko) 2002-02-27
US20020098227A1 (en) 2002-07-25
HUP0202062A3 (en) 2004-05-28
KR100767928B1 (ko) 2007-10-17
FR2795962A1 (fr) 2001-01-12
HK1049119B (zh) 2006-05-12
DK1194125T3 (da) 2007-07-30
NO20016308D0 (no) 2001-12-21
CN1220485C (zh) 2005-09-28
EP1194125A1 (fr) 2002-04-10
BG106398A (en) 2002-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ200218A3 (cs) Způsob výroby potahových granulí s maskovanou chutí a okamľitým uvolňováním účinné sloľky
CN101977593B (zh) 包含弱碱性药物以及有机酸的给药系统
US20060204587A1 (en) Use of film coating as taste-masking coating of oral dosage forms
CZ298694A3 (en) Preparation containing morphine salt with controlled release
CZ2002671A3 (cs) Léková forma se zpoľděným účinkem obsahující tramadolsacharinát
US20070196500A1 (en) Composition for oral administration of tamsulosin hydrochloride and controlled release granule formulation comprising same
JPH037238A (ja) 持続性製剤用薬物放出制御膜
WO1997033574A1 (fr) Comprimes a liberation prolongee a base de valproate metallique
JPH04234812A (ja) 持続性製剤用顆粒
CZ277593A3 (en) Pharmaceutical preparation for peroral administration
CA2685214C (en) Improved controlled release oral dosage form
RU2447884C2 (ru) Фармацевтический состав с контролируемым высвобождением действующего вещества
WO2005016317A1 (en) Process for manufacture of extended release pellets containing diltiazem hci
MXPA06007316A (en) Controlled-release pharmaceutical formulation

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20190630