SK287322B6 - Spôsob výroby poťahovaných granúl s maskovanou chuťou a okamžitým uvoľňovaním účinnej zložky - Google Patents

Spôsob výroby poťahovaných granúl s maskovanou chuťou a okamžitým uvoľňovaním účinnej zložky Download PDF

Info

Publication number
SK287322B6
SK287322B6 SK1939-2001A SK19392001A SK287322B6 SK 287322 B6 SK287322 B6 SK 287322B6 SK 19392001 A SK19392001 A SK 19392001A SK 287322 B6 SK287322 B6 SK 287322B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
coated granules
coating
mixture
granules according
active ingredient
Prior art date
Application number
SK1939-2001A
Other languages
English (en)
Other versions
SK19392001A3 (sk
Inventor
Noureddine Nouri
Jean-Marc Zuccarelli
Charles Chauveau
Etienne Bruna
Original Assignee
Ethypharm
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ethypharm filed Critical Ethypharm
Publication of SK19392001A3 publication Critical patent/SK19392001A3/sk
Publication of SK287322B6 publication Critical patent/SK287322B6/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
    • Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
    • Y10T428/2991—Coated
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
    • Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
    • Y10T428/2991—Coated
    • Y10T428/2998—Coated including synthetic resin or polymer

Abstract

Je opísaný spôsob výroby poťahovaných granúl s maskovanou chuťou a okamžitým uvoľňovaním účinnej zložky, podľa ktorého sa zložky prášku obsahujúce prinajmenšom účinnú zložku a granulárny dezintegrátor zmiešajú za sucha, získaný prášok sa granuluje a vytvorené zrná sa potiahnu nástrekom suspenzie obsahujúcej najmenej jeden poťahovací prípravok a dezintegrátor povrchovej vrstvy a potiahnuté granuly sa vysušia.

Description

Vynález sa týka spôsobu výroby poťahovaných granúl s maskovanou chuťou a okamžitým uvoľňovaním účinnej zložky. Vynález sa tiež týka granúl potiahnutých účinnou zložkou, ktoré možno na základe tohto spôsobu získať a tiež všetkých foriem prezentácie zahŕňajúcich uvedené potiahnuté granuly.
Doterajší stav techniky
V opise uvádzanom neskôr a v patentových nárokoch výraz „okamžité uvoľňovanie účinnej zložky“ znamená, že kinetika uvoľňovania účinnej molekuly sa podstatne nemodifíkuje receptúrou a/alebo parametrami výrobného spôsobu (pozri najmä dokument Európskej agentúry pre liečivá „poznámka k smerniciam pre formy orálneho a transdermálneho podávania s modifikovaným uvoľňovaním“ zo dňa 22. 4. 1998). V dôsledku toho závisí v podstate profil uvoľňovania účinnej zložky od jej vnútorných vlastností.
Aby sa dosiahlo okamžité uvoľňovanie účinnej zložky, dokument EPA 0 237 506 navrhuje komplexný spôsob výroby granuly s rýchlym rozpadom, pri ktorom sa najskôr pripraví roztok aktívnej zložky v zmesi vody a alkanole, ku ktorému sa potom pridá emulgačný prípravok a získaná zmes sa silne homogenizuje. Zmes získaná týmto spôsobom sa nastrieka na vrstvu prášku obsahujúceho inertný nosič skladajúci sa z mikrokryštalickej celulózy a dezintegrátora. Výsledný agregát sa nakoniec vysuší a potom prezentuje vo viac menej guľovitom tvare. Hlavným cieľom tohto spôsobu nie je vyrobiť granuly účinnej zložky s maskovanou chuťou.
Je dobre známe, že určitý počet účinných látok má nepríjemnú chuť a je teda zásadne dôležité chuť týchto účinných látok zamaskovať aspoň na čas, keď sa nachádzajú v dutine ústnej, aby ich užívanie bolo príjemnejšie, a aby sa optimalizoval pacientov súhlas s liečbou.
Jeden z navrhovaných roztokov spočíva v poťahovaní častíc účinnej zložky polymérom celulózy. Hoci sa chuť účinnej zložky prítomnej v granulách uspokojivým spôsobom zamaskuje, nízka permeabilita a nízka rozpustnosť všetkých hodnôt pH celulózového polyméru vedie k pomalému uvoľňovaniu účinnej zložky, čo je pre kinetiku okamžitého uvoľňovania nevhodné.
Na vyriešenie tohto problému navrhol prihlasovateľ vo francúzskej patentovej prihláške FR 98/14033, ktorá nebola k dátumu podania tejto patentovej prihlášky zverejnená, aby sa častice ibuprofénu potiahli postrekom roztoku na báze etylcelulózy a hydroxypropylmetylcelulózy, obsahujúceho tiež prípravok na podporu rozpúšťania ibuprofénu.
Ďalšie riešenie spočíva v poťahovaní časti účinnej zložky polymérom akrylátového typu. K týmto polymérom, ktoré sa môžu rozpoznať, patria pH-závislé polyméry, to znamená polyméry, ktorých rozpustnosť závisí od pH a pH-nezávislé polyméry, to znamená polyméry, ktorých rozpustnosť je od pH nezávislá.
V závislosti od rozsahu svojej rozpustnosti, pH-závislé polyméry môžu spôsobovať oneskorené uvoľňovanie účinnej zložky až do doby, než sa nachádza v distálnej časti čreva. Inými slovami, také poťahovanie je nekompatibilné s okamžitým uvoľňovaním účinnej zložky.
pH nezávislé akrylátové polyméry sú, podľa definície, nerozpustné, takže aj keď sú celkom uspokojivé, čo sa týka maskovania chute, sú nevhodné z hľadiska vlastnosti svojej priepustnosti na okamžité uvoľňovanie účinnej zložky.
Použitie tohto typu polyméru je podrobnejšie opísané v dokumentoch USA 4 726 966 a WO 98/47493.
Dokument USA 4 726 966 opisuje spôsob výroby mikroguľôčok ibuprofénu rozpustením častíc ibuprofénu v alifatickom alkohole, po ktorom nasleduje rekryštalizácia v podobe mikroguľôčok pomocou rôznych rozpúšťadiel a akrylátových živíc. Tento výrobný spôsob uskutočňovaný veľmi špecifickou technikou umožňuje získať zamaskovanie chute, čo je v princípe uspokojivé.
Podobne dokument WO 98/47493 opisuje farmaceutické zloženie vo forme granúl poťahovaných polymérovým filmom akrylátového typu, ktorý, ako je výslovne uvedené, vedie k oneskorenému uvoľňovaniu účinnej zložky.
Podobne dokument EPA 0 255 725 opisuje použitie pomocných látok prípravku (spojív a dezintegrátorov) vo vonkajšej vrstve granúl s postupným uvoľňovaním, prezentovaných vo forme tabliet. V tomto prípade sa používajú pomocné látky prípravku vrátane zosieťovaného Croscarmellosum natricum a derivátov povidónu, aby sa granulám dodala počas spôsobu tabletovania dostatočná súdržnosť, a aby sa súčasne zabezpečil rýchly rozpad týchto tabliet.
Dokument EPA 0 525 389 opisuje spôsob výroby mnohočasticových tabliet s rýchlym rozpadom, ktorý sa dodáva použitým granulám s účinnou zložkou potiahnutých zvlášť pomocnou látkou Crospovidonum. Táto zmes je tu zavedená s cieľom zabezpečiť v tabletách ich rýchly rozpad a súčasne udržať ich dostatočnú súdržnosť.
V obidvoch uvedených dokumentoch však rýchly rozpad tabliet neznamená automaticky okamžité uvoľňovanie účinnej zložky.
Podstata vynálezu
Inými slovami, predmetom tohto vynálezu je navrhnúť spôsob výroby poťahovaných granúl, pri ktorých je chuť účinnej zložky maskovaná, a pri ktorých je uvoľňovania účinnej zložky okamžité, bez ohľadu na povahu nanášaného polyméru.
Aby sa toto mohlo dosiahnuť, vynález navrhuje spôsob výroby poťahovaných granúl s maskovanou chuťou a okamžitým uvoľňovaním účinnej zložky, podľa ktorého:
- zložky prášku obsahujúceho pri najmenšom účinnú zložku a granulámy dezintegrátor sa najskôr zmiešajú za sucha;
- získaný prášok sa potom granuluje pri prítomnosti zmesi pomocných látok obsahujúcich aspoň jedno spojivo schopné spojiť častice dohromady, aby vznikli zrná;
- vytvorené zrná sa potom poťahujú nástrekom suspenzie obsahujúcej najmenej jeden poťahovací prípravok a dezintegrátor povrchovej vrstvy;
- a po posledné, získané potiahnuté granuly sa vysušia.
V opise, ktorý nasleduje a v patentových nárokoch, označuje výraz „dezintegrátor povrchovej vrstvy“ pomocnú látku, ktorá je schopná zvýšiť rýchlosť rozpadu poťahovej vrstvy granúl získanej vo výrobnom stupni poťahovania.
Podobným spôsobom výraz „dezintegrátor granúl“ označuje pomocnú látku, ktorá je po rozpustení poťahovej vrstvy granuly schopná urýchľovať rýchlosť oddeľovania časti účinnej zložky jednej od druhej.
„Superdezintegrátory“, tiež známe ako vysokovýkonné dezintegrátory, sa používajú ako externé dezintegrátory (AGM) a interné dezintegrátory (AGG). Super dezintegrátory sú široko známe odborníkom v tomto odbore a sú podrobnejšie opísané v publikácii Joumal of Pharmaceutical Sciences (Zväzok 85, č. 11, november 1996).
V spôsobe podľa tohto vynálezu sa výhodne vybrali dezintegrátory granúl a dezintegrátory povrchovej vrstvy zo skupiny obsahujúcej natrium karboxymetylcelulózu, Crospovidonum a karboxymetylškrob.
Spôsob podľa tohto vynálezu umožňuje - prekvapivo a neočakávane - vyriešiť obidva tieto problémy diametrálne opačnými roztokmi, a to tými, ktoré slúžia na dosiahnutie zamaskovania chute účinnej látky potiahnutím, aj napriek oddialeniu rozpúšťania účinnej látky a pritom začleneniu obidvoch na úrovni granúl a na úrovni povrchovej vrstvy, nielen spojiva a poťahovacieho prípravku samostatne, ale aj dezintegrátorov (granúl a povrchovej vrstvy).
Rozdiel medzi skutočnou granuláciou a krokmi poťahovania je pomerne teoretický, pretože, aj keď primárnou funkciou spojiva použitého vo výrobnom stupni granulácie je spojiť dohromady častice účinnej zložky a interného dezintegrátora (AGG), aj tak už Čiastočne poťahuje vytvorené zrná.
Podobným spôsobom, aj keď základnou funkciou poťahovacieho prípravku použitého v skutočnom výrobnom stupni poťahovania je dokončiť konečné obalenie každého zrna, môže samovoľne viazať dohromady ostatné potiahnuté zrná na základe mechanizmu granulárnej aglomerácie.
V prvej realizácii spôsobu podľa tohto vynálezu sú spojivo a poťahovací prípravok vybrané zo skupiny obsahujúcej celulózové polyméry a akrylátové polyméry.
Ale aj keď spojivo a poťahovací prípravok sú vybrané z rovnakej skupiny zlúčenín, jedno od druhého sa vo svojej funkcii odlišuje, ako už bolo uvedené.
K celulózovým polymérom, ktoré budú výhodne vybrané, patrí etylcelulóza, hydroxypropylcelulóza (HPC), karboxymetylcelulóza (CMC) a hydroxypropylmetylcelulóza (HPMC), samostatne alebo v zmesi.
K akrylátovým polymérom, ktoré sa výhodne vyberú, patrí amónio-metakrylát kopolymér (Eudragit® RL alebo RS), polyakrylát (Eudragit® NE) a kopolymér metakrylovej kyseliny (Eudragit® L alebo S), pričom Eudragit je registrovaná značka firmy Rohm.
V jednej z výhodných realizácií je spojivo rovnakej povahy ako poťahovací prípravok.
Aby sa ďalej urýchlilo uvoľňovanie účinnej zložky, poťahovacia suspenzia obsahuje tiež permeabilizér, ktorý - v dôsledku svojej vlastnej rozpustnosti - spôsobuje perforáciu povrchovej potiahnutej vrstvy, čím umožňuje, aby sa uvoľnila účinná zložka.
Medzi permeabilizéry, ktoré možno používať, vyniká povidón a jeho deriváty, polyetylénglykol, oxid kremičitý, polyoly a celulózové polyméry s nízkou viskozitou.
Ako celulózové polyméry s nízkou viskozitou sa používajú polyméry typu Hypromellosum, ktorého viskozita sa rovná 6 centipoise.
Aby sa umožnilo podobné pôsobenie na granulárnej úrovni, to znamená podporovať uvoľňovanie viazaných častíc účinnej zložky na úrovni zŕn vytvorených po výrobnom stupni granulácie, zmes pomocných látok použitá pri granulácii tiež zahŕňa permeabilizér typu, ktorý bol opísaný skôr.
Navyše obsahuje suspenzia nastriekaná počas výrobného stupňa poťahovania tiež sladidlo, aby sa optimalizovalo maskovanie chute účinnej zložky.
Podobným spôsobom, aby sa zabezpečilo maskovanie chute účinnej zložky počas spôsobu dezintegrácie potiahnutej granuly, to znamená nielen čo sa týka postupu dezintegrácie filmu na poťahovanie granuly, ale tiež čo sa týka následného oddeľovania častíc účinnej zložky, obsahuje suchá zmes vychodiaceho prášku tiež sladidlo.
K sladidlám, ktoré možno použiť, patrí aspartam, acesulfam draselný, sacharinát sodný, neohesperidín dihydrochalkón, primárny glycirizinát amónny, cukry a deriváty a tiež polyoly a deriváty, samotné alebo v zmesi.
A ďalej, aby sa dodali poťahovacej suspenzii a suchej zmesi vychodiaceho prášku antistatické vlastnosti, obsahujú antistatický prípravok vybraný zo skupiny obsahujúcej vyzrážaný alebo koloidný oxid kremičitý a mastenec.
Rozumie sa samo sebou, že kroky granulácie a poťahovania sa môžu uskutočňovať v rôznych zariadeniach alebo v tom istom zariadení a pri prítomnosti - v každom výrobnom stupni - zmesi pomocných látok rovnakej alebo rôznej povahy.
V prvej realizácii sa uskutočňujú výrobné operácie krokmi miešania východiaceho prášku za sucha a granulácie, poťahovania a sušenia na fluidnom lôžku.
V tomto prípade sa zmes východiaceho prášku najskôr skvapalní - skôr než sa granuluje - postrekom uvedeného prášku zmesou pomocných látok obsahujúcim pri najmenšom spojivo, pričom získané zrná sa potom nastreknú poťahovacou suspenziou, pričom potiahnuté granuly sa nakoniec vysušia na fluidnom lôžku.
V jednej výhodnej realizácii vytvorí zmes pomocných látok používaná počas výrobného stupňa granulácie a poťahovacia suspenzia používaná počas výrobného stupňa poťahovania jedinú zmes. V tomto prípade sa bude výrobný stupeň granulácie odlišovať od výrobného stupňa nástreku premenlivými, odlišnými parametrami, ako je rýchlosť nástreku zmesi a tlak rozprašovania uvedenej zmesi. Počas výrobného stupňa granulácie sa totiž budú používať iba niektoré zo zmesí pomocných látok, zatiaľ čo druhá časť sa bude používať počas výrobného stupňa poťahovania.
Rýchlosť nástreku poťahovacej suspenzie je totiž počas výrobného stupňa granulácie vyššia než počas výrobného stupňa poťahovania, zatiaľ čo tlak rozprašovania poťahovacej suspenzie je počas výrobného stupňa granulácie nižší, než počas výrobného stupňa poťahovania.
V praxi, v laboratórnom meradle v zariadení s fluidným lôžkom, napríklad typu, ako je Glatt GPCG1 počas výrobného stupňa granulácie, je rýchlosť nástreku poťahovacej zmesi medzi 10 a 25 gramov/minútu a rozprašovací tlak je v rozmedzí 1 a 1,8 bar.
Počas výrobného stupňa poťahovania je rýchlosť nástreku poťahovacej suspenzie v rozmedzí 5 až 15 gramov/minútu, zatiaľ čo tlak rozprašovania je medzi 1,5 a 2,5 bar.
V jednej preferovanej realizácii je nastrieknuté 10 až 20 % zmesi pomocných látok počas výrobného stupňa granulácie a zvyšok do 100 % sa nastrieka počas výrobného stupňa poťahovania.
Inými slovami a podľa tohto výhodného spôsobu, potom, čo sa za sucha zmiešala účinná zložka, granulámy dezintegrátor a výhodné by bolo aj sladidlo, fluidné lôžko sa nastrieka suspenziou pomocných látok obsahujúcou dezintegrátor povrchovej vrstvy, poťahovací prípravok, spojivo a permeabilizér, zmenou rýchlosti nástreku a tlaku rozprašovania uvedenej suspenzie, aby sa tak získala prvá granulácia, a potom aby sa vytvoril poťah tabliet.
Ale v inej realizácii, stále ešte v tom rovnakom zariadení, prvá zmes pomocných látok je odlišnej povahy, než druhá zmes a zvlášť neobsahuje žiadny dezintegračný prípravok povrchovej vrstvy.
V ďalšej realizácii sa uskutočňuje výrobný stupeň granulácie a výrobný stupeň poťahovania na rôznych zariadeniach.
Napríklad tak bude možné uskutočňovať výrobný stupeň granulácie v lopatkovom granulátore alebo v radlicovom granulátore, zatiaľ čo poťahovacia operácia sa môže vykonávať na fluidnom lôžku. Rozumie sa samo sebou, že rovnako, ako je uvedené, zmes pomocných látok používaná v priebehu výrobného stupňa granulácie a počas výrobného stupňa poťahovania, môže byť celkom rovnaká alebo odlišná.
Vynález sa tiež vzťahuje k poťahovaným granulám, ktoré možno uvedeným spôsobom získať.
V jednej z výhodných realizácií zahŕňajú potiahnuté granuly podľa tohto vynálezu podľa hmotnosti potiahnuté granuly:
- od 5 do 70 % poťahovacieho polyméru,
- od 0,5 do 15 % dezintegrátora,
- od 1 do 20 % dezintegrátora povrchovej vrstvy,
- od 1 do 20 % permeabilizéra.
Pri koncentrácii poťahovacieho polyméru nižšej než 5 % je také poťahovanie nedostatočné na to, aby umožnilo dobré zamaskovanie chute. Pri koncentrácii vyššej než 70 % sa uvoľňovanie účinnej zložky oneskorí.
Podobne pri množstve dezintegrátorov granúl a povrchovej vrstvy nižšom než 1 % nie je uvoľňovanie okamžité. Rovnako tak pri koncentrácii vyššej než 20 % je maskovanie chute nedostatočné.
Aby sa mohlo optimalizovať maskovanie chute, granuly obsahujú tiež 1 % až 20 % sladidla.
Rozumie sa samo sebou, že poťahovací polymér, dezintegrátory, permeabilizér a sladidlo sa vyberú z uvedených zlúčenín.
V jednej z výhodných realizácií zahŕňajú potiahnuté granuly podľa tohto vynálezu podľa hmotnosti potiahnuté granuly:
- od 10 do 40 % etylcelulózy,
- od 3 do 10 % Crospovidonum,
- od 2 do 10 % polyetylénglykol,
- od 2 do 10 % aspartam.
Je samozrejmé, že potiahnuté granuly vyrábané podľa postupu uvádzaného v tomto vynáleze, sa môžu používať v závislosti od výberu hlavného polyméru a vlastností dodaných poťahu v akejkoľvek vhodnej prezentácii prípravku.
K týmto prípravkom, ktoré sa výhodne vyberú, patria tablety typu multipartikulámych rýchlo sa rozpadajúcich tabliet tak ako, je tento typ opísaný prihlasovateľom v dokumente FRA 2 679 451, ktorý svojím zložením zodpovedá predpisu pre orodispergovateľné tablety v Európskom lékopise.
Potiahnuté granuly podľa tohto vynálezu sa môžu tiež používať pre „rýchlo-dispergovateľné“ tablety, ktoré sa rýchlo rozpúšťajú vo vode, ktoré sa môžu vo veľmi krátkej dobe rozpustiť, v dobe kratšej než 1 minúta a najlepšie v dobe kratšej než 15 sekúnd, v minimálnom množstve vody, čo bude závisieť od hmotnosti týchto tabliet.
Za posledné, poťahované tablety možno použiť v prípravkoch so štandardnou prezentáciou takého typu, ako je taštička, suspenzia atď.
Vynález a výhody z neho vyplývajúce sa ukážu zreteľnejšie v nasledujúcich príkladoch uvádzaných k výkresom, kde obr. 1 znázorňuje profil rozpustnosti rýchlo sa rozpadajúcich multipartikulámych tabliet eletriptánu vyrábaných z granúl poťahovaných s dezintegrátorom alebo bez dezintegrátora granúl a povrchovej vrstvy (AGG a AGM); obr. 2 znázorňuje profil rozpustnosti rýchlo sa rozpadajúcich multipartikulámych tabliet ibuprofénu vyrábaných z granúl poťahovaných s dezintegrátorom alebo bez dezintegrátora (AGG a AGM) a obr. 3 znázorňuje profil rozpustnosti rýchlo sa rozpadajúcich multipartikulámych tabliet pregabalínu vyrábaných z granúl poťahovaných s dezintegrátorom alebo bez dezintegrátora (AGG a AGM).
Príklady uskutočnenia vynálezu
Výrobný stupeň granulácie a poťahovania uskutočňovaný v každom z troch uvedených príkladov sa uskutočňuje na fluidnom lôžku na rovnakom zariadení, aké predáva spoločnosť Glatt pod názvom Glatt GPCG1.
Okrem toho a pre každý z uvádzaných príkladov, uskutočnili sa na vzorke jednotlivcov chuťové skúšky. Ich výsledky sú uvedené ako funkcie nasledujúcej stupnice:
- chuť účinnej zložky nezistená,
- chuť účinnej zložky zistená nepatrne,
- chuť účinnej zložky prítomná,
- chuť účinnej zložky na hranici prijateľnosti,
- chuť účinnej zložky neprijateľná.
Príklad 1
Potiahnuté granuly na báze eletriptánu spojené do tablety rýchlo sa rozpadajúceho multipartikulárneho typu
Ako už bolo uvedené, rýchlo sa rozpadajúce multipartikuláme tablety sú už známe a podrobnejšie sú opísané v dokumente prihlasovateľa tohto patentu FRA 2 679 451.
Pri príprave týchto tabliet začína postup prípravou poťahovaných granúl účinnej zložky, ktorých zloženie je nasledujúce
ZLOŽENIE POŤAHOVANÝCH GRANÚL
Účinná zložka Eletriptán (soľ) 98,5 mg
(ekvivalentné 80 g základnej
účinnej zložky)
AGG Croscarmellosum natricum2 4,90 mg
Poťahovací prípravok Etylcelulóza 20,40 mg
Permeabilizér Polyoxyetylénglykol 6000 4 mg
AGM Croscarmellosum natricum 3,70 mg
Stekuťovací/antistatický prípravok Zrážaný oxid kremičitý
Sladilo Aspartam
1,40 mg
3,90 mg
Acdizol predávaný FMC
Granuly sa vyrábajú podľa nasledujúceho postupu. Najskôr sa pripraví granulačný roztok rozpustením 48 g etylcelulózy v 273 g etylalkoholu.
Potom sa pripraví poťahovacia suspenzia miešaním 97 g etylcelulózy, 28,5 g polyetylénglykolu 6000, 26 g Croscarmellosum natricum, 10 g zrážaného oxidu kremičitého a 27,5 g aspartamu v 1 900 g etylalkoholu, dokiaľ sa nezíska homogénna suspenzia.
Prášková zmes skladajúca sa zo 700 gramov eletriptánu a 15 gramov acdizolu sa potom skvapalní.
Potom sa začne granulácia nastrekovaním granulačného roztoku počas približne 15 až 20 minút pri rýchlosti nástreku 25 gramov/minútu a tlakom rozstreku suspenzie 0,8 bar.
Potom sa vykonáva skutočné poťahovanie nástrekom poťahovacou suspenziou počas 1 hodiny 30 minút pri rýchlosti nástreku 15 až 20 gramov/minútu a tlakom nástreku suspenzie 1,5 bar.
Potiahnuté granuly, ktoré sa takto získajú, potom sa pretvárajú na rýchlo sa rozpadajúce tablety o väčšom počte častíc, ktorých zloženie je nasledujúce:
ZLOŽENIE TABLIET
Potiahnuté granuly Eletriptán 136,8 mg
(soľ) (ekvivalentné 80 g základnej účinnej zložky)
Tab leto vací prípravok Manitol 575,20
Dezintegrátor tabliet Croscarmellosum natricum 24 mg
Sladidlo Aspartam 30 mg
Príchuťová látka Chuťová prísada z mäty piepomej a sladkého drievka 10 mg
Mastivo Stearan horečnatý 8 mg
Tablety sa vyrábajú preosievaním všetkých pomocných látok, po ktorom nasleduje homogenizácia granúl potiahnutých zmesí pomocných látok v radlicovom granulátore. Získané granuly sa potom rozdeľujú a tvarujú na rotačnom tabletovacom stroji. Tvrdosť vyrobených tabliet je asi 30 N.
Výsledok:
• Maskovanie chute
Chuťové skúšky vykonávané na tabletách sú uspokojivé: nezistila sa chuť účinnej zložky • Profil uvoľňovania eletriptánu
Kinetika rozpúšťania vyrobených eletriptánových tabliet sa vykonáva v zariadení typu I podľa Európskeho lékopisu, 3. vydanie, v kyslom prostredí 0,1 N HC1, s rozpustným objemom 900 ml. Počet otáčok lopatky za minútu je 100.
Obr. 1 zobrazuje profil rozpúšťania eletriptánových tabliet s dezintegrátormi (AGG a AGM) (krivka 1) a bez dezintegrátora (krivka 2). Ako tento obrázok ukazuje, prítomnosť dezintegrátorov zavedených nielen do výrobného stupňa granulácie (AGG), ale tiež do výrobného stupňa poťahovania granúl (AGM), vyvoláva okamžité uvoľnenie účinnej zložky.
Príklad 2
Poťahovaná granula na báze ibuprofénu primiešaná do tablety rýchlo sa rozpadajúceho multipartikulámeho typu
Sú pripravené tablety ibuprofénu, ktorých zloženie je nasledujúce:
ZLOŽENIE GRANULY
Účinná zložka Ibuprofén 200 mg
Dezintegrátor granúl Croscarmellosum natricum 16 mg
(AGG) Sladidlo Aspartam 27,5 mg
Stekuťovací/antistatický prípravok Zrážaný oxid kremičitý 12,20 mg
Poťahovací prípravok
Permeabilizér Etylcelulóza 35 mg
Dezintegrátor povrchovej vrstvy Hypromellosum’1 8 mg
(AGM) Croscarmellosum natricum 1,33 mg
' Pharmacoat 606 predávaný firmou Shin Etsu
V tomto prípade vytvára zmes pomocných látok použitá počas výrobného stupňa granulácie a poťahovacia suspenzia použitá v priebehu výrobného stupňa poťahovania tu rovnakú zmes.
Uvedená zmes je suspenzia získaná miešaním etylcelulózy, dezintegrátora povrchovej vrstvy, 80 %-vyzrážaného oxidu kremičitého a 30 % aspartamu v etylalkohole, dokiaľ sa nevytvorí homogénna suspenzia. Zmes práškov skladajúca sa z ibuprofénu, dezintegrátora granúl, 70 % aspartamu a 20 % vyzrážaného oxidu kremičitého sa potom skvapalní.
Potom sa začne s granuláciou nastriekavaním tejto zmesi počas asi 15 až 20 minút rýchlosti rozstreku 25 10 gramov za minútu a pri tlaku rozprašovania suspenzie 0,8 baru.
Potom sa vykonáva vlastné poťahovanie nastrekovaním zvyšku tejto zmesi počas asi 1 hodinu 30 minút rýchlosti rozstreku 15 až 20 gramov za minútu a tlakom rozstreku suspenzie 1,5 baru.
% tejto zmesi sa nastrekuje počas výrobného stupňa granulácie, zvyšok do 100 % sa nastrekuje počas výrobného stupňa poťahovania.
Získané granuly sa potom pretvárajú do rýchlo sa rozpadajúcich multipartikulámych tabliet, ktorých zloženie je nasledujúce:
ZLOŽENIE TABLIET
Potiahnuté granuly Riediaci roztok Dezintegrátor tabliet Stekuťovací prípravok Sladidlo Chuťová prísada Mastivo Manitol. Croscarmellosum natricum Vyzrážaný oxid kremičitý Aspartam Mätová príchuť Stearan horečnatý 300 mg 344 mg 21 mg 7 mg 20 mg 4 mg 4 mg
Výsledky:
- Maskovanie chute
Maskovanie chute je uspokojivé: chuť účinnej zložky sa nezistila.
- Profil uvoľňovania
Kinetika rozpúšťania sa vykonáva v zariadení typu II podľa Európskeho lékopisu, 3. vydanie.
Obr. 2 zobrazuje profil rozpúšťania tabliet ibuprofénu s dezintegrátorom alebo bez dezintegrátora (prí25 slušné krivky 3 a 4).
Príklad 3:
Poťahovaná granula na báze pregabalínu primiešaná do tablety rýchlo sa rozpadajúceho multipartikulámeho typu
Pripravia sa granuly pregabalínu, ktorých zloženie je nasledujúce:
ZLOŽENIE GRANULY
Účinná zložka Pregabalín 150 mg
AGG Crospovidonum17 6,43 mg
Sladidlo Acesulfam draselný2 7,5 mg
Stekuťovací/antistatický prípravok Zrážaný oxid 4,28 mg
Poťahovací prípravok kremičitý
AGM Etylcelulóza 39,64 mg
Crospovidonum 6,43 mg
Polyvidón CL predávaný firmou BASF 2) Sunett predávaný firmou Nutrinova
Spôsob výroby poťahovaných granúl je podobný spôsobu z príkladu 2; jediný rozdiel spočíva v tom, že účinná zložka, AGG, polovica hmotnosti sladidla a polovica hmotnosti antistatického prípravku sa miešajú za sucha.
Získané granuly sa potom pretvárajú do lieku ako rýchlo sa rozpadajúce multipartikuláme tablety, ktorých zloženie je nasledujúce:
ZLOŽENIE GRANULY
Potiahnuté granuly Tabletovací prípravok Dezintegrátor Sladidlo Chuťová prísada Mastivo Manitol Crospovidón1’ Aspartam Aromatická látka Stearan horečnatý 150 mg 474 mg 80 mg 14 mg 8 mg 8 mg
Polyvidón CL predávaný firmou BASF
Multipartikuláme tablety sa vyrábajú podľa spôsobu, ktorý je identický s spôsobom uvedeným v príklade
1.
Výsledky:
• Maskovanie chute
Chuťové skúšky vykonávané na týchto tabletách boli uspokojivé.
• Profil uvoľňovania pregabalínu
Kinetika rozpúšťania sa vykonáva v zariadení typu II podľa Európskeho liekopisu, 3. vydanie.
Kinetika rozpúšťania sa vykonáva na tabletách získaných v zariadení typu II v médiu 0,06 N HC1 s rozpusteným objemom 900 ml a s rýchlosťou lopatky 50 ot/min.
Obr. 3 ukazuje profil rozpúšťania tabliet pregabalínu obsahujúcich dezintegrátor (krivka 5) a profil rozpúšťania tabliet pregabalínu bez dezintegrátora (krivka 6).
Krivka 5 ukazuje, že pregabalín sa okamžite uvoľňuje.
Výhody tohto vynálezu sa prejavia zreteľne v opise.
Je zvlášť pozoruhodné, že je možné získať prípravok, pri ktorom sa chuť účinnej zložky maskuje napriek tomu, aby sa však pritom oneskorilo uvoľňovanie účinnej zložky.
Okrem toho je možné uskutočňovať charakteristickú operáciu granulácie a poťahovania tohto spôsobu, ktorý je predmetom tohto vynálezu, v rôznych zariadeniach alebo v tom istom zariadení a s výberom rovnakých alebo odlišných zmesí pomocných látok.
Navyše môžu sa získať potiahnuté granuly v akejkoľvek vhodnej forme prezentácie takého typu, ako je gélová kapsula, multipartikuláma tableta, tableta, vrecko atď.
PATENTOVÉ NÁROKY

Claims (15)

1. Spôsob výroby poťahovaných granúl s maskovanou chuťou a s okamžitým uvoľňovaním účinnej zložky, podľa ktorého:
- zložky prášku obsahujúce prinajmenšom účinnú zložku a granulámy dezintegrátor sa najskôr zmiešajú za sucha;
- získaný prášok sa potom granuluje,
- vytvorené zmá sa potom potiahnú,
- získané potiahnuté granuly sa potom vysušia, vyznačujúci sa tým, že
- získaný prášok sa granuluje za prítomnosti zmesi pomocných látok obsahujúcej najmenej jedno spojivo schopné spojiť častice do formy zŕn a neobsahujúci dezintegrátor povrchovej vrstvy a
- vytvorené zmá sa potiahnu nástrekom suspenzie obsahujúcej najmenej jeden poťahovací prípravok a dezintegrátor povrchovej vrstvy; alebo
- získaný prášok sa granuluje a vytvorené zmá sa poťahujú za prítomnosti rovnakej zmesi pomocných látok obsahujúcich aspoň jedno spojivo schopné spojiť častice do formy zŕn, aspoň jeden poťahovací prostriedok a dezintegrátor povrchovej vrstvy, pričom miera nástreku zmesi pomocných látok je vyššia počas stupňa granulácie než počas stupňa poťahovania, a atomizačný tlak zmesi pomocných látok je nižší počas stupňa granulácie než počas stupňa poťahovania;
2. Spôsob výroby podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že 10 až 20% zmesi pomocných látok sa nastrieka počas výrobného stupňa granulácie a zvyšok sa nastrieka počas výrobného stupňa poťahovania.
3. Spôsob výroby poťahovaných granúl podľa nárokov 1 až 2, vyznačujúci sa tým, že granuly a dezintegrátory povrchovej vrstvy sú vysokovýkonné dezintegrátory vybrané zo skupiny obsahujúcej karboxymetylcelulózu sodnú, N-vinyl-2-pyrolidón a karboxymetylškrob.
4. Spôsob výroby poťahovaných granúl podľa jedného z nárokov 1 až 2, vyznačujúci sa t ý m , že spojivo a poťahovací prípravok sú vybrané zo skupiny obsahujúcej polyméry celulózy a akrylátové polyméry.
5. Spôsob výroby poťahovaných granúl podľa nároku 4, vyznačujúci sa tým, že celulózový polymér je vybraný zo skupiny obsahujúcej etylcelulózu, hydroxypropylcelulózu karboxymetylcelulózu a hydroxypropylmetylcelulózu, samostatne alebo v zmesi.
6. Spôsob výroby poťahovaných granúl podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že akrylátové polyméry sú vybrané zo skupiny obsahujúcej akrylátové polyméry a metakrylátové polyméry, amóniometakrylát kopolymér, polyakrylát a kopolymér metakrylátovej kyseliny.
7. Spôsob výroby poťahovaných granúl podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že suspenzia obsahuje aj permeabilizér.
8. Spôsob výroby poťahovaných granúl podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že zmes pomocných látok používaných pri výrobnom stupni granulácie obsahuje tiež permeabilizér.
9. Spôsob výroby poťahovaných granúl podľa jedného z nárokov 2 a 3, vyznačujúci sa t ý m , že zmes pomocných látok obsahuje tiež permeabilizér.
10. Spôsob výroby poťahovaných granúl podľa jedného z nárokov 8 až 9, vyznačujúci sa t ý m , že permeabilizér je vybraný zo skupiny zahŕňajúcej povidón a jeho deriváty, polyetylénglykol, oxid kremičitý, polyoly a polyméry celulózy s nízkou viskozitou.
11. Spôsob výroby poťahovaných granúl podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že suspenzia nastrekovaná počas výrobného stupňa poťahovania obsahuje tiež sladidlo.
12. Spôsob výroby poťahovaných granúl podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že suchá zmes východiaceho prášku obsahuje tiež sladidlo.
13. Spôsob výroby poťahovaných granúl podľa jedného z nárokov 2 a 3, vyznačujúci sa t ý m , že zmes pomocných látok tiež obsahuje sladidlo.
14. Spôsob výroby poťahovaných granúl podľa nárokov 9 až 13, vyznačujúci sa tým, že sladidlo je vybrané zo skupiny zahŕňajúcej aspartam, acesulfam draselný, sacharinát sodný, neohesperidíndihydrochalkón, primárny glycyrrhizinát amónny, cukry a deriváty, a tiež polyoly a deriváty, samotné alebo v zmesi.
15. Spôsob výroby poťahovaných granúl podľa jedného z nárokov 1 až 2, vyznačujúci sa t ý m , že miešanie východiaceho prášku za sucha, granulácia, poťahovanie a sušenie sa vykonáva vo fluidnom lôžku.
SK1939-2001A 1999-07-08 2000-06-30 Spôsob výroby poťahovaných granúl s maskovanou chuťou a okamžitým uvoľňovaním účinnej zložky SK287322B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9909047A FR2795962B1 (fr) 1999-07-08 1999-07-08 Procede de fabrication de granules enrobes a gout masque et liberation immediate du principe actif
PCT/FR2000/001855 WO2001003672A1 (fr) 1999-07-08 2000-06-30 Procede de fabrication de granules enrobes a gout masque et liberation immediate du principe actif

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK19392001A3 SK19392001A3 (sk) 2002-04-04
SK287322B6 true SK287322B6 (sk) 2010-07-07

Family

ID=9548029

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1939-2001A SK287322B6 (sk) 1999-07-08 2000-06-30 Spôsob výroby poťahovaných granúl s maskovanou chuťou a okamžitým uvoľňovaním účinnej zložky

Country Status (31)

Country Link
US (1) US6660382B2 (sk)
EP (1) EP1194125B1 (sk)
JP (1) JP4749639B2 (sk)
KR (1) KR100767928B1 (sk)
CN (1) CN1220485C (sk)
AT (1) ATE360412T1 (sk)
AU (1) AU760006B2 (sk)
BG (1) BG65615B1 (sk)
BR (1) BR0012250A (sk)
CA (1) CA2375600C (sk)
CY (1) CY1107695T1 (sk)
CZ (1) CZ300154B6 (sk)
DE (1) DE60034565T2 (sk)
DK (1) DK1194125T3 (sk)
DZ (1) DZ3257A1 (sk)
EA (1) EA003161B1 (sk)
ES (1) ES2284507T3 (sk)
FR (1) FR2795962B1 (sk)
HK (1) HK1049119B (sk)
HU (1) HU229568B1 (sk)
IL (2) IL147212A0 (sk)
MA (1) MA25426A1 (sk)
MX (1) MXPA01013354A (sk)
NO (1) NO331256B1 (sk)
NZ (1) NZ516594A (sk)
PL (1) PL201782B1 (sk)
PT (1) PT1194125E (sk)
SK (1) SK287322B6 (sk)
TR (1) TR200200013T2 (sk)
WO (1) WO2001003672A1 (sk)
ZA (1) ZA200200344B (sk)

Families Citing this family (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8071128B2 (en) 1996-06-14 2011-12-06 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Intrabuccally rapidly disintegrating tablet and a production method of the tablets
US20030203036A1 (en) 2000-03-17 2003-10-30 Gordon Marc S. Systems and processes for spray drying hydrophobic drugs with hydrophilic excipients
AU2001277230A1 (en) * 2000-08-01 2002-02-13 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Apparatus and process to produce particles having a narrow size distribution andparticles made thereby
GB0018968D0 (en) * 2000-08-02 2000-09-20 Pfizer Ltd Particulate composition
GB0027357D0 (en) 2000-11-09 2000-12-27 Bradford Particle Design Plc Particle formation methods and their products
ATE346590T1 (de) * 2001-07-26 2006-12-15 Ethypharm Sa Umgehüllte allylamine oder benzylamine enthaltende granulate, verfahren zur herstellung und in der mundhöhle dispergierbare tabletten enthaltend die umgehüllten granulate
US9358214B2 (en) 2001-10-04 2016-06-07 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, sustained release systems for propranolol
FR2834212B1 (fr) * 2001-12-27 2004-07-09 Besins Int Belgique Utilisation d'une poudre a liberation immediate dans des compositions pharmaceutiques et nutraceutiques
GB0216562D0 (en) 2002-04-25 2002-08-28 Bradford Particle Design Ltd Particulate materials
US9339459B2 (en) 2003-04-24 2016-05-17 Nektar Therapeutics Particulate materials
EP1534251A1 (en) * 2002-07-17 2005-06-01 Eurand Pharmaceuticals Ltd. Process for the preparation of pharmaceutical microcapsules with enhanced taste-masking and high dissolution rate
CN1681493A (zh) * 2002-07-19 2005-10-12 兰贝克赛实验室有限公司 掩味舒马曲坦片剂及其制备方法
EP1396263A1 (en) * 2002-08-09 2004-03-10 Warner-Lambert Company Film coating for tablets and caplets
US8367111B2 (en) 2002-12-31 2013-02-05 Aptalis Pharmatech, Inc. Extended release dosage forms of propranolol hydrochloride
FR2850275B1 (fr) 2003-01-24 2005-04-08 Scherer Technologies Inc R P Capsules molles a macher contenant une substance active a gout masque
US20040151771A1 (en) 2003-02-04 2004-08-05 Gin Jerry B. Long-lasting, flavored dosage forms for sustained release of beneficial agents within the mouth
US20040191326A1 (en) * 2003-03-31 2004-09-30 Reo Joseph P. Taste-masking vehicle for coated oxazolidinone particles
EP1624862B1 (en) 2003-05-08 2014-12-31 Nektar Therapeutics Particulate materials
WO2004110492A2 (en) * 2003-06-06 2004-12-23 Glaxo Group Limited Composition comprising triptans and nsaids
JP2007501810A (ja) * 2003-08-11 2007-02-01 メルク フロスト カナダ リミテツド 一段階被覆法を用いて作製された着香味遮蔽製薬製剤
US7390503B1 (en) 2003-08-22 2008-06-24 Barr Laboratories, Inc. Ondansetron orally disintegrating tablets
US8747895B2 (en) 2004-09-13 2014-06-10 Aptalis Pharmatech, Inc. Orally disintegrating tablets of atomoxetine
US9884014B2 (en) 2004-10-12 2018-02-06 Adare Pharmaceuticals, Inc. Taste-masked pharmaceutical compositions
CA2584957C (en) 2004-10-21 2015-08-25 Eurand Pharmaceuticals Limited Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers
US9161918B2 (en) 2005-05-02 2015-10-20 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, pulsatile release systems
PE20070698A1 (es) 2005-11-14 2007-08-17 Teijin Pharma Ltd Comprimido de disgregacion rapida intraoral que contiene hidrocloruro de ambroxol
JP5123517B2 (ja) * 2005-11-14 2013-01-23 帝人ファーマ株式会社 アンブロキソール口腔内速崩性錠剤
JP5405752B2 (ja) * 2007-01-31 2014-02-05 大日本住友製薬株式会社 被覆された薬物含有粒子および該粒子を含む固形製剤
DE102007019071A1 (de) * 2007-04-23 2008-10-30 Ratiopharm Gmbh Stabilisierte pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend Pregabalin
US8703204B2 (en) 2007-05-03 2014-04-22 Bend Research, Inc. Nanoparticles comprising a cholesteryl ester transfer protein inhibitor and anon-ionizable polymer
US8309129B2 (en) 2007-05-03 2012-11-13 Bend Research, Inc. Nanoparticles comprising a drug, ethylcellulose, and a bile salt
KR100895942B1 (ko) * 2007-05-08 2009-05-07 조선대학교산학협력단 생약 추출물을 함유하는 구강 내 속붕해성 제제 조성물 및그의 제조 방법
WO2008149192A2 (en) 2007-06-04 2008-12-11 Pfizer Products Inc. Nanoparticles comprising a non-ionizable cellulosic polymer and an amphiphilic non-ionizable block copolymer
WO2008149230A2 (en) 2007-06-04 2008-12-11 Pfizer Products Inc. Nanoparticles comprising drug, a non-ionizable cellulosic polymer and tocopheryl polyethylene glycol succinate
US9724362B2 (en) 2007-12-06 2017-08-08 Bend Research, Inc. Pharmaceutical compositions comprising nanoparticles and a resuspending material
US9233078B2 (en) 2007-12-06 2016-01-12 Bend Research, Inc. Nanoparticles comprising a non-ionizable polymer and an Amine-functionalized methacrylate copolymer
JPWO2010018614A1 (ja) * 2008-08-11 2012-01-26 味の素株式会社 呈味性が改善された親水性アミノ酸含有製剤
FR2935084B1 (fr) * 2008-08-19 2011-05-06 Pancosma Sa Pour L Ind Des Produits Biochimiques Additif pour l'alimentation animale et son procede de preparation
KR101069118B1 (ko) 2008-10-22 2011-09-30 경상대학교산학협력단 장용해성 염화콜린의 제조방법 및 이의 방법에 따라 제조되는 염화콜린
CN101879141B (zh) * 2009-05-05 2013-07-17 烟台绿叶动物保健品有限公司 一种掩味替米考星胃溶颗粒制剂
WO2010150221A1 (en) 2009-06-25 2010-12-29 Wockhardt Research Centre Taste masked pharmaceutical compositions of pregabalin
EP2316433A1 (en) * 2009-10-22 2011-05-04 Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Orally disintegrating tablets of flurbiprofen
KR101835893B1 (ko) * 2009-10-26 2018-04-19 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 인테그라제 억제제를 함유하는 고형 제약 조성물
EP2493454A2 (en) * 2009-10-28 2012-09-05 McNeil-PPC, Inc. Fast dissolving/disintegrating coating compositions
WO2011067667A2 (en) 2009-12-02 2011-06-09 Eurand Pharmaceuticals Limited Fexofenadine microcapsules and compositions containing them
TR200909613A1 (tr) * 2009-12-22 2011-07-21 Sanovel İlaç San. Ve Ti̇c. A.Ş. Pregabalinin farmasötik bileşimleri.
SG174658A1 (en) 2010-04-01 2011-10-28 Theravida Inc Pharmaceutical formulations for the treatment of overactive bladder
MX2013000284A (es) * 2010-07-09 2013-03-18 Teijin Pharma Ltd Tableta de desintegracion intraoral.
JP4803686B2 (ja) * 2010-08-31 2011-10-26 協和発酵キリン株式会社 苦味を呈する薬物を含有する顆粒および口腔内崩壊錠
MX350838B (es) 2011-02-11 2017-09-18 Grain Proc Corporation * Composicion de sal.
KR101481772B1 (ko) 2012-06-19 2015-01-14 주식회사 아리바이오 추출물을 고농도로 함유하는 과립 또는 환의 제조방법
CN102908337B (zh) * 2012-10-12 2014-03-05 大连医诺生物有限公司 微囊化氨基酸组合物及其制备方法
US8993041B2 (en) * 2012-10-15 2015-03-31 New Jersey Institute Of Technology Taste masked active pharmaceutical powder compositions and processes for making them
JP6572244B2 (ja) 2014-02-25 2019-09-04 オービス バイオサイエンシズ， インク．Ｏｒｂｉｓ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｉｎｃ． 味覚マスキング薬製剤
WO2015170939A1 (ko) * 2014-05-08 2015-11-12 주식회사 씨티씨바이오 클로미프라민 함유 맛 차폐된 구강 투여용 약학 제제
US10213437B2 (en) 2014-05-08 2019-02-26 Ctc Bio, Inc. Pharmaceutical preparation for masked taste oral administration, containing clomipramine
RU2718906C2 (ru) 2016-01-20 2020-04-15 Теравида, Инк. Способы и композиции для лечения гипергидроза
JP6919119B2 (ja) * 2017-01-23 2021-08-18 日新製薬株式会社 ３位が置換されたγ−アミノ酪酸誘導体を含有する圧縮固形医薬組成物。
FR3078630B1 (fr) 2018-03-08 2021-05-14 Karim Ioualalen Mode de formulation sous forme de solide divise hydrophobe

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8524001D0 (en) * 1985-09-30 1985-11-06 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical composition
JPS62126122A (ja) 1985-11-27 1987-06-08 Showa Shinyaku Kk 表面コ−テイングされたイブプロフエン顆粒の製法
SE457326B (sv) 1986-02-14 1988-12-19 Lejus Medical Ab Foerfarande foer framstaellning av en snabbt soenderfallande kaerna innehaallande bl a mikrokristallin cellulosa
JPH0780754B2 (ja) 1986-08-06 1995-08-30 エーザイ株式会社 多顆粒型持続性錠剤
IT1200217B (it) * 1986-09-30 1989-01-05 Valducci Roberto Membrana per uso farmaceutico ed industriale
US5358717A (en) * 1989-12-22 1994-10-25 Syntex (U.S.A.) Inc. Directly-compressible naproxen or naproxen sodium compositions
JP2845342B2 (ja) * 1990-04-28 1999-01-13 大正製薬株式会社 ビタミンｄ▲下３▼誘導体含有固形製剤組成物
US5380535A (en) * 1991-05-28 1995-01-10 Geyer; Robert P. Chewable drug-delivery compositions and methods for preparing the same
DE4122217C2 (de) * 1991-07-04 1997-02-13 Merz & Co Gmbh & Co Verfahren zur Herstellung mechanisch stabiler, gut zerfallender Komprimate aus kleinen wirkstoffhaltigen Formkörpern
FR2679451B1 (fr) * 1991-07-22 1994-09-09 Prographarm Laboratoires Comprime multiparticulaire a delitement rapide.
TW271400B (sk) * 1992-07-30 1996-03-01 Pfizer
AUPN605795A0 (en) * 1995-10-19 1995-11-09 F.H. Faulding & Co. Limited Analgesic pharmaceutical composition
AUPO637197A0 (en) 1997-04-23 1997-05-15 F.H. Faulding & Co. Limited Taste-masked pharmaceutical compositions
AU715867B2 (en) * 1997-01-06 2000-02-10 Pfizer Inc. Rapidly releasing and taste-masking pharmaceutical dosage form
AR017512A1 (es) * 1997-08-22 2001-09-12 Smithkline Beecham Corp Tabletas de metilcelulosa rapidamente desintegrables para administracion por via oral y procedimiento para prepararlas
KR100775154B1 (ko) * 1997-12-19 2007-11-12 스미스클라인 비참 코포레이션 바이트-분산성 정제의 제조 방법
FR2785539B1 (fr) 1998-11-06 2004-04-09 Prographarm Laboratoires Particules enrobees d'ibuprofene cristallin granule
US6451345B1 (en) * 2000-01-20 2002-09-17 Eurand Pharmaceuticals Ltd. Functional coating of linezolid microcapsules for taste-masking and associated formulation for oral administration

Also Published As

Publication number Publication date
DE60034565T2 (de) 2007-12-27
CZ200218A3 (cs) 2002-04-17
HUP0202062A3 (en) 2004-05-28
NZ516594A (en) 2003-11-28
CZ300154B6 (cs) 2009-02-25
HK1049119A1 (en) 2003-05-02
MA25426A1 (fr) 2002-04-01
ATE360412T1 (de) 2007-05-15
AU5993600A (en) 2001-01-30
CY1107695T1 (el) 2013-04-18
IL147212A (en) 2007-05-15
KR100767928B1 (ko) 2007-10-17
FR2795962A1 (fr) 2001-01-12
JP2003504324A (ja) 2003-02-04
CA2375600A1 (fr) 2001-01-18
SK19392001A3 (sk) 2002-04-04
BG65615B1 (bg) 2009-03-31
EA003161B1 (ru) 2003-02-27
HU229568B1 (hu) 2014-02-28
US6660382B2 (en) 2003-12-09
TR200200013T2 (tr) 2002-06-21
ZA200200344B (en) 2003-03-26
NO20016308D0 (no) 2001-12-21
BR0012250A (pt) 2002-03-26
CN1373658A (zh) 2002-10-09
MXPA01013354A (es) 2002-07-09
HK1049119B (zh) 2006-05-12
WO2001003672A1 (fr) 2001-01-18
NO20016308L (no) 2001-12-21
PL201782B1 (pl) 2009-05-29
PL354257A1 (en) 2003-12-29
IL147212A0 (en) 2002-08-14
DZ3257A1 (fr) 2001-01-18
DE60034565D1 (de) 2007-06-06
JP4749639B2 (ja) 2011-08-17
HUP0202062A2 (hu) 2002-12-28
US20020098227A1 (en) 2002-07-25
EP1194125B1 (fr) 2007-04-25
CN1220485C (zh) 2005-09-28
EA200200136A1 (ru) 2002-06-27
CA2375600C (fr) 2011-05-10
NO331256B1 (no) 2011-11-07
EP1194125A1 (fr) 2002-04-10
BG106398A (en) 2002-09-30
DK1194125T3 (da) 2007-07-30
FR2795962B1 (fr) 2003-05-09
ES2284507T3 (es) 2007-11-16
PT1194125E (pt) 2007-07-03
KR20020015062A (ko) 2002-02-27
AU760006B2 (en) 2003-05-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK287322B6 (sk) Spôsob výroby poťahovaných granúl s maskovanou chuťou a okamžitým uvoľňovaním účinnej zložky
EP0717986B1 (en) Rotor granulation and coating of acetaminophen, pseudoephedrine, chlorpheniramine, and, optionally, dextromethorphan
EP1094788B1 (en) Croscarmellose taste masking
CN101977593B (zh) 包含弱碱性药物以及有机酸的给药系统
SK280362B6 (sk) Orálny farmaceutický prostriedok obsahujúci terape
HU196304B (en) Process for production of granulates of medical active substances with delaying effect
JP2001518490A (ja) 味遮蔽された製剤
SK2762002A3 (en) Delayed-action form of administration containing tramadol saccharinate
HU218673B (hu) Opioid analgetikumot tartalmazó elnyújtott hatóanyag-felszabadítású orális gyógyszerkészítmény és eljárás előállítására
US20070196500A1 (en) Composition for oral administration of tamsulosin hydrochloride and controlled release granule formulation comprising same
US10548847B2 (en) Composition for manufacturing orally disintegrating dosage form to protect coating layer of active substance
WO1997033574A1 (fr) Comprimes a liberation prolongee a base de valproate metallique
CA2616012A1 (en) Drug-containing coated fine particle for intrabuccally disintegrating preparation and method of producing the same
ES2218702T3 (es) Composiciones que contienen un compuesto soluble en agua y celulosa.
KR20020069377A (ko) 맛과 향이 차폐된 퀴놀론계 약물의 방출제어과립의 제조방법
CA2659179A1 (en) Stabilization of lorazepam into an orally distegrable dosage form
MXPA99001493A (es) Granulados que comprenden un compuesto soluble en agua y celulosa

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees

Effective date: 20190630