CZ20013970A3 - 4,5,6,7-tetrahydroindazolové deriváty jako protinádorová činidla - Google Patents

4,5,6,7-tetrahydroindazolové deriváty jako protinádorová činidla Download PDF

Info

Publication number
CZ20013970A3
CZ20013970A3 CZ20013970A CZ20013970A CZ20013970A3 CZ 20013970 A3 CZ20013970 A3 CZ 20013970A3 CZ 20013970 A CZ20013970 A CZ 20013970A CZ 20013970 A CZ20013970 A CZ 20013970A CZ 20013970 A3 CZ20013970 A3 CZ 20013970A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
tetrahydro
indazol
dimethyl
tetrahydroindazole
formula
Prior art date
Application number
CZ20013970A
Other languages
English (en)
Inventor
Paolo Pevarello
Manuela Villa
Mario Varasi
Antonella Isacchi
Original Assignee
Pharmacia & Upjohn S. P. A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pharmacia & Upjohn S. P. A. filed Critical Pharmacia & Upjohn S. P. A.
Publication of CZ20013970A3 publication Critical patent/CZ20013970A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Tetrahydroindazolové deriváty obecného vzorce I, kde přerušovaná čára znamená jednoduchou nebo dvojnou vazbu; n je 0 nebo 1; R„ R2, Ra, R'a, Rb, R'b, Rc, a R'c mají specifické významy, přičemž výhodně Ra a Rb společně a/nebo Ra a Rc společně tvoří N-alkylpiperidinylový kruh s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém řetězci nebo fenylový kruh; nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli, které jsou užitečné pro léčbu proliferačních chorob a Alzeimerovy nemoci.
Pl/
4,5,6,7-Tetrahydroindazolové deriváty jako protinádorová činidla
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká 4,5,6,7-tetrahydroindazolových derivátů, způsobu jejich přípravy, farmaceutických prostředků které je obsahují a jejich použití jako protinádorových činidel.
Dosavadní stav techniky
Některá cytotoxické léčiva, jako jsou například fluorouracil (5-FU), doxorubicin a kamptoteciny poškozují DNA nebo působí na buněčné metabolické cesty a tak v mnoha případech nepřímo blokují buněčný cyklus. Vzhledem k produkci nevratného poškození jak normálních, tak nádorových buněk, použití těchto činidel vede k podstatné toxicitě a k vedlejším účinkům.
Proto jsou žádoucí sloučeniny, které jsou vysoce specifickými protinádorovými činidly, selektivně vedoucí k zastavení nádorových buněk a apoptóze, které mají ve srovnání s běžně dostupnými léčivy srovnatelnou účinnost, ale sníženou toxicitu.
Je velmi dobře známo, že postup buněčným cyklem je řízen řadou kontrolních míst, která jsou regulována rodinou enzymů, známých jako kinázy závislé na cyklinu (cdk). Cdk samotné jsou řízeny v mnoha úrovních, jako je například vazba k cyklinům. Obecný odkaz na cykliny a na kinázy závislé na cyklinu viz. například Kevin, R. Webster a kol. v Exp. Opin. Invest. Drugs, 1998, díl 7(6), 865-887.
Kontrolní místa jsou v nádorových buňkách defektní následkem, částečně, špatnou regulací aktivity cdk. Například změna ve vylučování cyklinu E a cdk byla pozorována u nádorových buněk a nepřítomnost genu pro cdk inhibitot p27 KIP byla prokázána u myší a vedla ve vyšší výskyt rakoviny. Zvýšený důkaz podporuje myšlenku, že cdk jsou enzymy, které omezují rychlost v postupu v buněčném cyklu, a jako takové představují molekulární cíle pro terapeutický zákrok. Zejména přímá inhibice aktivity cdk/cyklinkináza by mohla být užitečná při omezení neregulované proliferace nádorových buněk.
Nyní bylo nalezeno, že sloučeniny podle vynálezu, dále uváděné jako 4,5,6,7tetrahydroindazoly vykazují inhibiční aktivitu na cdk/cyklinkinázu a jsou proto užitečné • · v terapii jako protinádorová činidla, přičemž snižují toxicitu a vedlejší účinky, shora uvedené nevýhody známé pro běžně používaná protinádorová léčiva.
Dále, vedle své užitečnosti v léčbě rakoviny, tyto 4,5,6,7-tetrahydroindazoly jsou také užitečné při léčbě řady jiných, na buněčné proliferaci závislých chorob, jako jsou například psoriáza, proliferace vaskulárních hladkých buněk spojená s aterosklerózou a postchirurgickou stenózou a restenózou a při léčbě Alzheimerovy nemocí.
Sloučeniny podle vynálezu jsou také užitečné při léčbě a/nebo prevenci holohlavosti způsobené chemoterapií nebo radioterapií.
Některé 4,5,6,7-tetrahydroindazolové deriváty, zejména 4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazoly jsou ve stavu techniky známé. Například sloučenina 1 -fenyl-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazol, 1-fenyl-6,6-dimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazol, 1-fenyl-3-methyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazol a 1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazol a jejich odpovídající 7-bromované deriváty jsou podle Strakova I. a kol. užitečné syntetické meziprodukty [viz. například Chemical Abstracts 124 (1996): 145892; 82 (1975): 4173z; 80 (1974): 133332h; 79 (1973): 92097u],
Podobně, 7-amino-1-fenyl-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazol uvádí jako chemický meziprodukt Strakova I. a kol. v Latv. PSR Zinat. Akad. Vestis, Kim. Ser. 1974, (1), 113-14 [viz. Chemical Abstracts 80 (1974): 133334kj.
Nicméně o žádné z těchto známých sloučenin není uváděno, že vykazuje farmaceutickou účinnost, například protinádorovou účinnost a dokonce ještě konkrétněji, inhibiční účinnost na buněčný cyklus.
Podstata vynálezu
Předkládaný vynález poskytuje sloučeninu, kterou je 4,5,6,7-tetrahydroindazolový derivát obecného vzorce I
(I) • · > 4 • · • · · · · kde přerušovaná čára (x) představuje jednoduchou nebo dvojnou vazbu;
n je 0 nebo 1;
Ri je vodík nebo skupina vybraná ze souboru, který tvoří přímý nebo rozvětvený Cr Ce alkyl, aminokarbonyl, mono- nebo dialkylaminokarbonyl s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylových řetězech, aryl nebo arylalkyl s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém řetězci, přičemž každý je případně dále substituován jednou nebo více skupinami vybranými ze souboru, který tvoří atomy halogenu, amino, nitro, kyano, hydroxy, C1-C6 alkyl nebo Ci-C6 alkoxyskupiny;
R2 je vodík nebo skupina vybraná ze souboru, který tvoří přímý nebo rozvětvený CiC6 alkyl, C3-C6 cykloalkyl nebo cykloalkylalkyl s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém řetězci, aryl nebo arylalkyl s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém řetězci, přičemž každý z nich je dále případně substituován jednou nebo více skupinami vybranými ze souboru, který tvoří atomy halogenu, kyano, C1-C6 alkyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem nebo C1-C6 alkoxyskupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem, aryl, aryloxy, amino, alkylamino, dialkylamino s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém řetězci;
R3 je hydroxy nebo Ci-C6 alkoxy s přímým nebo rozvětveným řetězcem, amino, mono- nebo dialkylamino s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylových řetězcích nebo když (x) znamená dvojnou vazbu, R3je atom kyslíku (=0), atom síry (=S) nebo iminoskupina (=N-R4) kde R4 je vodík, hydroxy nebo C1-C6 alkoxyskupina;
Ra a R'a jsou každé nezávisle vodík nebo přímý nebo rozvětvený C1-C6 alkyl;
Rb a R'b jsou každé nezávisle vodík, halogen, atom nebo skupina vybraná ze souboru, který tvoří přímý nebo rozvětvený C1-C6 alkyl, přímý nebo rozvětvený C1-C6 alkoxy, přímý nebo rozvětvený C1-C6 alkylthio, kyano, hydroxy, amino, mono- nebo dialkylamino s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylových řetězcích, arylthio, arylsulfinyl, arylsulfonyl, kde každá ze shora uvedených arylových a alkylových částí je případně dále substituována jednou nebo více skupinami vybranými ze souboru, který tvoří atomy halogenu, amino, nitro, hydroxy, C1-C6 alkyl nebo C1-C6 alkoxyskupiny;
Rc a R'c, přítomné když n je 1, každé nezávisle znamená vodík, přímý nebo rozvětvený C1-C6 alkyl nebo kyano; nebo
Ra a Rb spolu a/nebo Ra a Rc spolu tvoří N-alkylpiperidinylový kruh s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém řetězci nebo fenylový kruh;
• · • ♦ · · · · · • · · · · ··· nebo její farmaceuticky přijatelná sůl; pro použití jako léčivo.
Předkládaný vynález dále poskytuje sloučeninu, kterou je 4,5,6,7-tetrahydroindazolový derivát shora uvedeného vzorce I k přípravě léčiva pro léčení chorob buněčné proliferace nebo Alzheimerovy choroby. Konkrétněji, předkládaný vynález poskytuje sloučeninu, kterou je 4,5,6,7-tetrahydroindazolový derivát obecného vzorce I pro přípravu léčiva pro léčení nádorů.
V předkládaném popise, pokud není uvedeno jinak, výraz halogen znamená atom fluoru, chloru, bromu nebo jodu; výhodné jsou atom chloru, bromu a fluoru.
Výraz přímý nebo rozvětvený C1-C6 alkyl, alkylthio nebo alkoxy znamená skupinu vybranou ze souboru, který tvoří methyl, ethyl, n-propyl, izopropyl, n-butyl, izobutyl, sek-butyl, terc-butyl, n-pentyl, n-hexyl, methylthio, ethyithio, n-propylthio, izopropylthio, n-butylthio, methoxy, ethoxy, n-propoxy, izopropoxy, n-butoxy nebo podobně.
Výraz C3-C6 cykloalkyl znamená karbocyklický kruh, který zahrnuje cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl nebo cyklohexyl.
Výraz aryl zde znamená fenyl nebo případně benzokondenzovaný 5 nebo 6 členný aromatický heterocykl obsahující jeden nebo více, výhodně 1 nebo 2 heteroatomy vybrané se souboru, který tvoří dusík, kyslík a síra, jako je například pyrrol, furan, thiofen, imidazol, pyrazol, thiazol, oxazol, izoxazol, pyridin, pyrazin, pyrimidin nebo podobně.
Farmaceuticky přijatelné soli sloučenin podle vynálezu jsou kyselé adiční soli s anorganickými nebo organickými kyselinami, jako je kyselina dusičná, kyselina chlorovodíková, kyselina bromovodíková, kyselina sírová, kyselina chloristá, kyselina fosforečná, kyselina octová, kyselina trifluoroctová, kyselina propionová, kyselina glykolová, kyselina mléčná, kyselina šťavelová, kyselina malonová, kyselina jablečná, kyselina maleinová, kyselina vinná, kyselina citrónová, kyselina benzoová, kyselina skořicová, kyselina mandlová a rovněž soli s anorganickými nebo organickými bázemi, například s hydroxidy, uhličitany nebo hydrogenuhličitany alkalických kovů nebo kovů vzácných zemin, zejména sodné, draselné, vápenaté nebo hořečnaté, acyklickými nebo cyklickými aminy, zejména methylaminem, ethýlaminem, diethylaminem, triethylaminem nebo piperidinem.
• · · ·· • · · · · · ·
Mezi sloučeninami obecného vzorce I uváděné shora je několik 4,5,6,7-tetrahydroindazolú nových.
Předkládaný vynález poskytuje dále sloučeninu, kterou je 4,5,6,7-tetrahydroindazolový derivát obecného vzorce I
kde přerušovaná čára (x) představuje jednoduchou nebo dvojnou vazbu;
n je 0 nebo 1;
R! je vodík nebo skupina vybraná ze souboru, který tvoří přímý nebo rozvětvený CiC6 alkyl, aminokarbonyl, mono- nebo dialkylaminokarbonyl s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylových řetězech, aryl nebo arylalkyl s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém řetězci, přičemž každý je případně dále substituován jednou nebo více skupinami vybranými ze souboru, který tvoří atomy halogenu, amino, nitro, kyano, hydroxy, C1-C6 alkyl nebo Ci-C6 alkoxyskupiny;
R2 je vodík nebo skupina vybraná ze souboru, který tvoří přímý nebo rozvětvený CiC6 alkyl, C3-C6 cykloalkyl nebo cykloalkylalkyl s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém řetězci, aryl nebo arylalkyl s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém řetězci, přičemž každý z nich je dále případně substituován jednou nebo více skupinami vybranými ze souboru, který tvoří atomy halogenu, kyano, C1-C6 alkyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem nebo C1-C6 alkoxyskupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem, aryl, aryloxy, amino, alkylamino, dialkylamino s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém řetězci;
Reje hydroxy nebo C1-C6 alkoxy s přímým nebo rozvětveným řetězcem, amino, mono- nebo dialkylamino s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylových řetězcích nebo když (x) znamená dvojnou vazbu, Reje atom kyslíku (=0), atom síry (=S) nebo iminoskupina (=N-R4) kde R4 je vodík, hydroxy nebo Ci-C6 alkoxyskupina;
Ra a R a jsou každé nezávisle vodík nebo přímý nebo rozvětvený C1-C6 alkyl;
Rb a R b jsou každé nezávisle vodík, halogen, atom nebo skupina vybraná ze souboru, který tvoří přímý nebo rozvětvený C1-C6 alkyl, přímý nebo rozvětvený C1-C6 alkoxy, přímý nebo rozvětvený Ci-C6 alkylthio, kyano, hydroxy, amino, mono- nebo dialkylamino s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylových řetězcích, arylthio, arylsulfinyl, arylsulfonyl, kde každá ze shora uvedených arylových a alkylových částí je případně dále substituována jednou nebo více skupinami vybranými ze souboru, který tvoří atomy halogenu, amino, nitro, hydroxy, C1-C6 alkyl nebo C1-C6 alkoxyskupiny;
Rc a R'c, přítomné když n je 1, každé nezávisle znamená vodík, přímý nebo rozvětvený C1-C6 alkyl nebo kyano; nebo
Ra a Rb spolu a/nebo Ra a Rc spolu tvoří N-alkylpiperidinylový kruh s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém řetězci nebo fenylový kruh; nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl; s výjimkou, že:
a) když n je 1, R'b, Rc a R'c jsou atom vodíku, (x) je dvojná vazba, R1 je fenyl,
R2, Ra a R'a jsou vždy nezávisle vodík nebo methyl a R3 je kyslík, poté Rb má jiný význam než vodík, brom nebo amino;
b) sloučenina není 1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazol a
7-brom-1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroinsdazol.
Sloučeniny obecného vzorce I mohou mít asymetrický atom uhlíku a mohou tudíž existovat buď jako racemické směsi nebo jako jednotlivé optické izomery. Proto jsou do rozsahu předkládaného vynálezu také zahrnuty všechny možné izomery sloučenin obecného vzorce i a jejich směsi a jak metabolity, tak farmaceuticky přijatelné bioprekurzory (jinak uváděné jako proléčiva).
Výhodnou třídou sloučenin podle vynálezu jsou sloučeniny obecného vzorce I, kde n je 1, R'b, Rc a R'c jsou vodík, (x) je dvojná vazba, R3 je atom kyslíku nebo iminoskupina a R2, Ra a R'a jsou každý nezávisle C1-C3 alkylová skupina.
Další výhodnou sloučenin podle vynálezu jsou sloučeniny obecného vzorce I, kde n je 1, R'b, Rc a R'c jsou vodík, (x) je dvojná vazba, R3 je hydroxy nebo Ci-C3 alkoxyskupina a R2, Ra a R'a jsou každý nezávisle Ci-C3 alkylová skupina.
• ·
Příklady specifických sloučenin podle vynálezu, buď jako takové nebo pro použití jako léčiva, když to je vhodné ve formě farmaceuticky přijatelných solí jsou následující:
1. 7-brom-1 -(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazol;
2. 1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazol;
3. 7-fluor-1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazol;
4. 7-methoxy-l -(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazol;
5. 7-hydroxy-1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazol;
6. 7-(N,N-dimethylamino)-1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazol;
7. 7-fenylthio-1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrroindazol;
8. 7-fenylsulfonyl-1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazol;
9. 4-(N-hydroxyimino)-1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4,5,6,7-tetrahydroindazol;
10. 7-brom-4-(N-hydroxyimino)-1 -(2-pyridyI)-3,6,6-trimethyl-4,5,6,7-tetrahydroindazol;
11. 7-ethoxy-4-(N-hydroxyimino)-3,6,6-trimethyl-4,5,6,7-tetrahydroindazol;
12. 4-hydroxy-1 -(2-pyridyI)-3,6,6-trimethyl-4,5,6,7-tetrahydroindazol;
13. 4-methoxy-1 -(2-pyrídyI)-3,6,6-trimethyl-4,5,6,7-tetrahydroindazol;
14. 1 -fenylmethyl-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazol;
15. 1 -(3-nitrofeny I )-3,6,6-tri methy l-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazol;
16. 1-(3-aminofenyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazol;
17. 1 -aminokarbonyl-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazol;
18. 1,3-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
19. 1 -(2-hydroxyethyl)-3-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
20. 3-methyl-1-fenyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
21. 3-methyl-1-(2-pyridinyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
22. 1 -(6-chlor-3-pyridazinyl)-3-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
23. 1-(3-methoxyfenyl)-3-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
24. 1 -(3-chlorfenyl)-3-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
25. 1 -(4-izopropylfenyl)-3-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
26. 1 -(4-jodfenyl)-3-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
27. 3-cyklopropyl-1-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
28. 3-cyklopropyl-1 -(2-hydroxyethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
29. 3-cyklopropyl-1-fenyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
• · • · • *
30. 3-cyklopropy 1-1 -(2-pyridinyl)-1,5,6,7-tetrrahydro-4H-indazol-4-on;
31. 1 -(6-chlor-3-pyridazinyl)-3-cyklopropyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
32. 3-cyklopropyl-1 -(3-methoxyfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
33. 1 -(3-chlorfenyl)-3-cyklopropyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
34. 3-cyklopropyl-1 -(4-izopropylfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
35. 3-cyklopropyl-1 -(4-jodfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
36. 3-izopropyl-1-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
37. 1 -(2-hydroxyethyl)-3-izopropyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
38. 3-izopropyl-1-fenyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
39. 3-izopropyl-1 -(2-pyridinyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
40. 1-(6-chlor-3-pyridazinyl)-3-izopropyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
41. 3-izopropyl-1-(3-methoxyfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
42. 1 -(3-chlorfenyl)-3-izopropyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
43. 3-izopropyl-1-(4-izopropylfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
44. 1 -(4-jodfenyl)-3-izopropyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
45. 1-methyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
46. 1 -(2-hydroxyethyl)-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
47. 1-fenyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
48. 3-propyl-1-(2-pyridinyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
49. 1 -(6-chlor-3-pyridazinyl)-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
50. 1 -(3-methoxyfenyl)-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
51. 1 -(3-chlorfenyl)-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
52. 1 -(4-izopropylfenyl)-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
53. 1-(4-jodfenyl)-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
54. 3-terc-buty-1 methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
55. 1 -(2-hydroxyethyl)-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
56. 1 -fenyl-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
57. 1 -(2-pyridiny l)-3-terc-buty 1-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
58. 1 -(6-chlor-3-pyridazinyl)-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
59. 1 -(3-methoxyfenyl)-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
60. 1 -(3-chlorfenyl)-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
61. 1 -(4-izopropylfenyl)-3-terc-butyl-l-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
62. 1 -(4-jodfenyl)-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
63. 3-izobutyl-1 -methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
64. 1 -(2-hydroxyethyl)-3-izobutyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
65. 3-izobutyl-1-fenyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
66. 3-izobutyl-1 -(2-pyridinyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
67. 1 -(6-chlor-3-pyridazinyl)-3-izobutyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
68. 3-izobutyl-1 -(3-methoxyfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
69. 1 -(3-chlorfenyl)-3-izobutyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
70. 3-izobutyl-1 -(4-izopropylfenyl)-1-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
71. 1-(4-jodfenyl)-3-izobutyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
72. 1 -methyl-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
73. 1 -(2-hydroxyethyl)-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
74. 1 -fenyl-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
75. 3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1 -(2-pyridinyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
76.1 -(6-chlor-3-pyridazinyl)-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
77. 1 -(3-methoxyfenyl)-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
78. 1 -(3-chlorfenyl)-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
79. 1-(4-izopropylfenyl)-3-(2,4l4-trimethylpentyl)-1-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
80. 1 -(4-jodfenyl)-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
81. 1,3,6-trimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
82. 1 -(2-hydroxyethyl)-3,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
83. 3,6-dimethyl-1 -fenyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
84. 3,6-dimethyl-1 -(2-pyridinyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
85. 1 -(6-chlor-3-pyridazinyl)-3,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
86. 1 -(3-methoxyfenyl)-3,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
87. 1 -(3-chlorfenyl)-3,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
88. 1 -(4-izopropylfenyl)-3,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
89. 1 -(4-jodfenyl)-3,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
90. 3-cyklopropyl-1,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
91. 3-cyklopropyl-1 -(2-hydroxyethyl)-6-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
92. 3-cyklopropyl-6-methyl-1 -fenyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
93. 3-cyklopropyl-6-methyl-1 -(2-pyrid i ny I )-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
94. 1 -(6-chlor-3-pyridazinyl)-3-cyklopropyl-6-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on:
95. 3-cyklopropyl-1-(3-methoxyfenyl)-6-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
96. 1 -(3-chlorfenyl)-3-cyklopropyl-6-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
97. 3-cyklopropyl-1 -(4-izopropylfenyl)-6-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
98. 3-cyklopropyl-1 -(4-jodfenyl)-6-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
99. 3-izopropyl-1,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
100. 1 -(2-hydroxyethyl)-3-izopropyl-6-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
101. 3-izopropyl-6-methyl-1 -fenyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
102. 3-izopropyl-6-methyl-1 -(2-pyridinyI)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
103. 1 -(6-chlor-3-pyridazinyl)-3-izopropyl-6-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-índazol-4-on;
104. 3-izopropyl-1-(3-methoxyfenyl)-6-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
105. 1 -(3-chlorfenyl)-3-izopropyl-6-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
106. 3-izopropyl-1 -(4-izopropylfenyl)-6-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
107. 1 -(4-jodfenyl)-3-izopropyl-6-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
108. 1,6-dimethyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
109. 1 -(2-hydroxyethyl)-6-methyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
110. 6-methyl-1 -fenyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
111. 6-methyl-3-propyl-1 -(2-pyridinyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
112. 1-(6-chlor-3-pyridazinyl)-6-methyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
113.1 -(3-methoxyfenyl)-6-methyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
114.1 -(3-chlorfenyl)-6-methyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
115. 1-(4-izopropylfenyl)-6-methyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
116.1 -(4-jodfenyl)-6-methyl-6-methyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
117. 3-terc-butyl-1,6-dimethyl-1 -1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
118. 1-(2-hydroxyethyl)-6-methyl-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
119. 6-methyl-1 -fenyl-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
120. 6-methyl-1 -(2-pyrid i ny I )-3-terc-buty 1-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
121.1 -(6-chlor-3-pyridazinyl)-6-methyl-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
122. 1-(3-methoxyfenyl)-6-methyl-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
123. 1 -(3-chlorfenyl)-6-methyI-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
124. 1-(4-izopropylfenyl)-6-methyl-3-terc-butyl-1-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
125. 1-(4-jodfenyl)-6-methyl-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
126. 3-izobutyl-1,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
127. 1 -(2-hydroxyethyl)-3-izobutyl-6-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
128. 3-izobutyl-6-methyl-1 -fenyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
129. 3-izobutyl-6-methyl-1 -(2-pyridinyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
130.1 -(6-chlor-3-pyridazinyl)-3-izobutyl-6-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
131. 3-izobutyl-1-(3-methoxyfenyl)-6-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
132. 1 -(3-chlorfenyl)-3-izobutyl-6-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
133. 3-izobutyl-1 -(4-izopropylfenyl)-6-methyl-1 -1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
134. 1 -(4-jodfenyl)-3-izobutyl-6-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
135. 1,6-dimethyl-3-(2,4.4-trimethylpentyi)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
136.1 -(2-hydroxyethyl)-6-methyl-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
137. 6-methyl-1 -fenyl-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
138. 6-methyl-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1 -(2-pyridinyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
139. 1 -(6-chlor-3-pyridazinyl)-6-methyl-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
140. 1 -(3-methoxyfenyl)-6-methyl-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
141. 1-(3-chlorfenyl)-6-methyl-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
142. 1 -(4-izopropylfenyl)-6-methyl-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1 -1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
143. 1 -(4-jodfenyl)-6-methyl-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1,5,6,7 -tetrahydro-4H-indazoM-on;
144. 6-izopropyl-1,3-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
145. 1 -(2-hydroxyethyl)-6-izopropyl-3-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
146. 6-Ízopropyl-3-methyl-1-fenyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
147. 6-izopropyl-3-methyl-1-(2-pyridinyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
148. 1 -(6-chlor-3-pyridazinyl)-6-izopropyl-3-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
149. 6-izopropyl-1 -(3-methoxyfenyl)-3-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
150. 1 -(3-chlorfenyl)-6-izopropyl-3-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
151. 6-izopropyl-1-(4-izopropylfenyl)-3-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
152. 1 -(4-jodfenyl)-6-izopropyl-3-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
153. 3-cyklopropyl-6-izopropyl-1 -methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
154. 3-cyklopropyl-1 -(2-hydroxyethyl)-6-izopropyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
155. 3-cyklopropyl-6-izopropyl-1 -fenyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
156. 3-cyklopropyl-6-izopropyl-1 -(2-pyridinyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
157. 1 -(6-chlor-3-pyridazinyl)-3-cyklopropyl-6-izopropyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
158. 3-cyklopropyl-6-izopropyl-1 -(3-methoxyfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
159. 1 -(3-chlorfenyl)-3-cyklopropyl-6-izopropyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
160. 3-cyklopropyl-6-izopropyl-1-(4-izopropylfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
161. 3-cyklopropyl-1 -(4-jodfenyl)-6-izopropyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
162. 3,6-diizopropy 1-1 -methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
163. 1 -(2-hydroxyethyl)-3,6-diizopropyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
164. 3,6-diizopropyl-1 -fenyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
165. 3,6-diizopropy 1-1 -(2-pyridinyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
166. 1 -(6-chlor-3-pyridazinyl)-3,6-diizopropyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
167. 3,6-diizopropyl-1 -(3-methoxyfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
168. 1-(3-chlorfenyl)-3,6-diizopropyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
169. 3,6-diizopropyl-1-(4-izopropylfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
170. 1 -(4-jodfenyl)-3,6-diizopropyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
171.1 -methyl-6-izopropyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
172. 1 -(2-hydroxyethyl)-6-izopropyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
173. 6-izopropyl-1 -fenyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
174. 6-izopropyl-3-propyl-1 -(2-pyrid i ny I )-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
175. 1 -(6-chlor-3-pyridazinyl)-6-izopropyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
176. 1 -(3-methoxyfenyl)-6-izopropyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
177. 1 -(3-chlorfenyl)-6-izopropyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
178. 1 -(4-izopropylfenyl)-6-izopropyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
179. 1 -(4-jodfenyl)-6-izopropyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
180. 6-izopropyl-3-terc-buty-1 -methyl-l-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
181.1 -(2-hydroxyethyl)-6-izopropyl-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
182. 6-izopropyl-1 -fenyl-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
183. 6-izopropyl-1-(2-pyridinyl)-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
184. 1 -(6-chlor-3-pyridazinyl)-6-izopropyl-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
185. 6-izopropyl-1-(3-methoxyfenyl)-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
186. 1 -(3-chlorfenyl)-6-izopropyl-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
187. 6-izopropyl-1-(4-izopropylfenyl)-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
188. 1 -(4-jodfenyl)-6-izopropyl-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
189. 3-izobutyl-6-izopropyl-1-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
190. 1 -(2-hydroxyethyl)-3-izobutyl-6-izopropyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
191.3-izobutyl-6-izopropyl-1-fenyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
192. 3-izobutyl-6-izopropyl-1 -(2-pyridinyI)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
193. 1 -(6-chlor-3-pyridazinyl)-3-izobutyl-6-izopropyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
194. 3-izobutyl-6-izopropyl-1 -(3-methoxyfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
195. 1 -(3-chlorfenyl)-3-izobutyl-6-izopropyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
196. 3-izobutyl-6-izopropyl-1 -(4-izopropylfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
197. 1 -(4-jodfenyl)-3-izobutyl-6-izopropyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
198. 6-izopropyl-1 -methyl-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
199. 1-(2-hydroxyethyl)-6-izopropyl-3-(2,4,4-trimethylpentyl) -1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
200. 6-izopropyl-1 -fenyl-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on; 201.6-izopropyl-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1-(2-pyridinyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
202. 1 -(6-chlor-3-pyridazinyl)-6-izopropyl-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
203. 6-izopropyl-1-(3-methoxyfenyl)-3-(2,4,4-trimethylpentyl) -1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
204.1 -(3-chlorfenyl)-6-izopropyl-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
205. 6-izopropyl-1 -(4-izopropylfenyl)-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1 -1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
206. 1 -(4-jodfenyl)-6-izopropyl-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
207. 1,3,6,6-tetramethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
208. 1 -(2-hydroxyethyl)-3,6,6-trimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
209. 3,6,6-trimethyl-1 -fenyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
210. 1 -(6-chlor-3-pyridazinyl)-3,6,6-trimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
211.1 -(3-methoxyfenyl)-3,6,6-trimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
212.1 -(3-chlorfenyl)-3,6,6-trimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
213. 1 -(4-izopropylfenyl)-3,6,6-trimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
214.1 -(4-jodfenyl)-3,6,6-trimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
215. 3-cyklopropyl-1,6,6-trimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
216. 3-cyklopropyl-1 -(2-hydroxyethyl)-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
217. 3-cyklopropyl-6,6-dimethyl-1 -fenyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
218. 3-cyklopropyl-6,6-dimethyl-1 -(2-pyridinyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
219. 1 -(6-chlor-3-pyridazinyl)-3-cyklopropyl-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
220. 3-cyklopropyl-1 -(3-methoxyfenyl)-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
221. 1-(3-chlorfenyl)-3-cyklopropyl-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
222. 3-cyklopropyl-1 -(4-izopropylfenyl)-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
223. 3-cyklopropyl-1 -(4-jodfenyl)-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
224. 3-izopropyl-1,6,6-trimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
225. 1 -(2-hydroxyethyl)-3-izopropyl-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
226. 3-izopropyl-6,6-dimethyl-1-fenyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
227. 3-izopropyl-6,6-dimethyl-1 -(2-pyridinyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
228.1 -(6-chlor-3-pyridazinyl)-3-izopropyl-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
229. 3-izopropyl-1 -(3-methoxyfenyl)-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
230. 1 -(3-chlorfenyl)-3-izopropyl-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
231.3-izopropyl-1 -(4-izopropylfenyl)-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
232. 1 -(4-jodfenyl)-3-izopropyl-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
233. 1,6,6-trimethyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
234. 1 -(2-hydroxyethyl)-6,6-dimethyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
235. 6,6-dimethyl-1 -fenyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
236. 6,6-dimethyl-3-propy 1-1 -(2-pyridinyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
237. 1 -(6-chlor-3-pyridazinyl)-6,6-dimethyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
238. 1 -(3-methoxyfenyl)-6,6-dimethyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
239. 1 -(3-chlorfenyl)-6,6-dimethyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
240. 1 -(4-izopropylfenyl)-6,6-dimethyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
241. 1 -(4-jodfenyl)-6,6-dimethyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
242. 1,6,6-trimethyl-3-terc-buty-1 -1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
243. 1 -(2-hydroxyetbyl)-6,6-dimethyl-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
244. 6,6-dimethyl-1 -fenyl-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
245. 6,6-dimethyl-1 -(2-pyridinyl)-3-terc-buty 1-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
246.1 -(6-chlor-3-pyridazinyl)-6,6-dimethyl-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
247. 1 -(3-methoxyfenyl)-6,6-dimethyl-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
248. 1 -(3-chlorfenyl)-6,6-dimethyl-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
249. 1 -(4-izopropylfenyl)-6,6-dimethyl-3-terc-butyl-1 -1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
250. 1 -(4-jodfenyl)-6,6-dimethyl-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
251. 3-izobutyl-1,6,6-trimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
252. 1 -(2-hydroxyethyl)-3-izobutyl-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
253. 3-izobutyl-6,6-dimethyl-1 -fenyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
254. 3-izobutyl-6,6-dimethyl-1 -(2-pyridinyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
255.1 -(6-chlor-3-pyridazinyl)-3-izobutyl-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
256. 3-izobutyl-1 -(3-methoxyfenyl)-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
257. 1 -(3-chlorfenyl)-3-izobutyl-6,6-dimethyi-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
258. 3-izobutyl-1 -(4-izopropylfenyl)-6,6-dimethyl-l-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
259. 1 -(4-jodfenyl)-3-izobutyl-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
260. 1,6,6-trimethyl-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
261. 1-(2-hydroxyethyl)-6,6-dimethyl-3-(2,4,4-trimethylpentyl) -1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
262. 6,6-dimethyl-1 -fenyl-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on:
J «
263. 6,6-dimethyl-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1 -(2-pyridinyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
264. 1 -(6-chlor-3-pyridazinyl)-6,6-dimethyl-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
265. 1 -(3-methoxyfenyl)-6,6-dimethyl-3-(2,4,4-trimethylpentyI) -1,5,6,7-tetrahydro-4H -indazol-4-on;
266. 1 -(3-chlorfenyl)-6,6-dimethyl-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
267. 1 -(4-izopropylfenyl)-6,6-dimethyl-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1 -1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
268. 1-(4-jodfenyl)-6,6-dimethyl-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
269. 3-cyklopropyl-1 -(2-hydroxyethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1 H)-on;
270. 3-(2-furyl)-1 -(2-hydroxyethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1 H)-on;
271. 3-(izoxazol-5-yl)-1-(2-hydroxyethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1 H)-on;
272. 3-fenyl-1 -(2-hydroxyethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1 H)-on;
273. 3-(thien-2-yl)-1 -(2-hydroxyethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1 H)-on;
274. 3-benzyl-1 -(2-hydroxyethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1 H)-on;
275. 3-(2-fluorfenyl)-1 -(2-hydroxyethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1 H)-on;
276. 3-(2-íhienylmethyl)-1-(2-hydroxyethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1H)-on;
277. 3-(2-cyklopentylethyl)-1 -(2-hydroxyethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1 H) -on ;
278. 3-(3-methoxyfenyl)-1-(2-hydroxyethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1H)-on;
279. 3-fenoxymethyl-1 -2-(hydroxyethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1 H)-on ;
280. 3-(pyrid-4-yl)-1-(2-hydroxyethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4 (1 H)-on;
281. 3-(trans-2-fenylcykloprop-1 -yI)-1 -2-(hydroxyethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1 H)-on;
282. 3-(4-dimethylaminofenyl)-1-(2-hydroxyethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1H)-on;
283. 3-chinoxal-2-yl) -1 -(2-hydroxyethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1 H)-on;
284. 3-(2,6-diemtehoxyfenyl) -1 -(2-hydroxyethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol» * i a • « ·« »· • · · • » • · • · * • · · · · »
-4(1H)-on;
285. 3-cyklopropyl-1 -(2-kyanethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1 H)-on;
286. 3-(2-furyl) -1 -(2-kyanethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1 H)-on;
287. 3-(izoxazol-5-yl) -1-(2-kyanethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1 H)-on;
288. 3-fenyl-1 -(2-kyanethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1 H)-on;
289. 3-(thien-2-yl) -1-(2-kyanethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1 H)-on;
290. 3-benzyl-1 -(2-kyanethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1 H)-on;
291. 3-(2-fluorfenyl) -1 -(2-kyanethyl)-5,6-dihydrocyk!openta[c]pyrazol-4(1 H)-on;
292. 3-(2-thienylmethyl) -1 -(2-kyanethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1 H)-on;
293. 3-(2-cyklopentylethyl) -1 -(2-kyanethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1 H)-on;
294. 3-(3-methoxyfenyl) -1 -(2-kyanethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1 H)-on;
295. 3-fenoxymethyl-1 -(2-kyanethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1 H)-on ;
296. 3-(pyrid-4-yl)-1 -(2-kyanethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1 H)-on;
297. 3-(trans-2-fenylcykloprop-1 -yI)-1 -(2-kyanethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1H)-on;
298. 3-(4-dimethylaminofenyl)-1 -(2-kyanethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1 H)-on;
299. 3-(chinoxal-2-yl)-1-(2-kyanethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1 H)-on ;
300. 3- (2,6-dimethoxyfenyl)-1 -(2-kyanethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1 H)-on;
301. 3-cyklopropyl-7,7-dimethyl-(2,2,2-trifluorethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
302. 7,7-dimethyl-3-(2-furyl)-1 -(2,2,2-trifluorethyI)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
303. 7,7-dimethyl-3-(izoxazol-5-yl)-1 -(2,2,2-trifluorethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
304. 7,7-dimethyl-3-fenyl-1 -(2,2,2-trifluorethyI)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
305. 7,7-dimethyl-3-(thien-2-yl)-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
306. 3-benzyl-7,7-dimethyl-1 -(2,2,2-trifluorethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
307. 7,7-dimethyl-3-(2-fluorfenyl)-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on:
*· • i ·« • · »r ·*ί
308. 7,7-dimethyl-3-(2-thienylmethyl)-1 -(2,2,2-trifluorethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
309. 3-(2-cyklopentylethyl)-7,7-dimethyl-1 -(2,2,2-trifluoroethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H -indazol-4-on;
310. 7,7-dimethyl-3-(3-methoxyfenyl)-1-2,2,2-trifluoroethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
311. 7,7-dimethyl-3-fenoxymethyl-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
312. 7,7-dimethyl-3-(pyrid-4-yl)-1 -(2,2,2-trifluoroethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol· -4-on;
313. 7,7-dimethyl-3-(trans-2-fenylcykloprop-1 -yl)-1 -(2,2,2-trif luorethy I )-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
314. 7,7-dimethyl-3-(4-dimethylaminofenyl)-1 -(2,2,2-trif luoroethy I )-1,5,6,7-tetrahydro -4H-indazol-4-on;
315. 7,7-dimethyl-3-(chinoxal-2-yl)-1 -(2,2,2-trifluoroethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-inda zol-4-on;
316. 7,7-dimethyl-3-(2,6-dimethoxyfenyl))-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
317. 3-cyklopropyl-5,5-dimethyl-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4 -on;
318. 5,5-dimethyl-3-(2-furyl)-1 -(2,2,2-trifluoroethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
319. 5,5-dimethyl-3-(izoxazol-5-yl)-1 -(2,2,2-trifluoroethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-inda zol-4-on;
320. 5,5-dimethyl-3-fenyl-1 -(2,2,2-trifluoroethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
321. 5,5-dimethyl-3-(thien-2-yl)-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
322. 3-benzyl-5,5-dimethyl-1 -(2,2,2-trifluoroethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on
323. 5,5-dimethyl-3-(2-fluorfenyl)-1 -(2,2,2-trifluoroethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
324. 5,5-dimethyl-3-(2-thienylmethyl)-1 -(2,2,2-trif luoroethy l)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-in dazol-4-on;
325. 3-(2-cyklopentylethyl)-5,5-dimethyl-1 -(2,2,2-trif luoroethy l)-1,5,6,7-tetrahydro-4H -indazol-4-on:
• ·
326. 5,5-dimethyl-3-(3-methoxyfenyl)-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
327. 5,5-dimethyl-3-fenoxymethyl-1 -(2,2,2-trifluoroethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
328. 5,5-dimethyl-3-(pyrid-4-yl)-1 -(2,2,2-trifluoroethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
329. 5,5-dimethyl-3-(trans-2-fenylcykloprop-1 -yl)-1 -(2,2,2-trifIuoroethyI)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
330. 5,5-dimethyl-3-(4-dimethylaminofenyl)-1 -(2,2,2-trifluoroethyI)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
331.5,5-dimethyl-3-(chinoxal-2-yl)-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
332. 5,5-dimethyl-3-(2,6-dimethoxyfenyl)-1 -(2,2,2-trifluoroethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
333. 1 -(3-chlorpyridazin-6-yl)-3-cyklopropyl-7,7-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
334. 1 -(3-chlorpyridazin-6-yl)-7,7-dimethyl-3-(2-furyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
335. 1 -(3-chlorpyridazin-6-yl)-7,7-dimethyl-3-(izoxazol-5-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
336. 1 -(3-chlorpyridazin-6-yl)-7,7-dimethyl-3-fenyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
337. 1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-7,7-dimethyl-3-(thien-2-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
338. 3-benzyl-1 -(3-chlorpyridazin-6-yl)-7,7-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
339. 1 -(3-chlorpyridazin-6-yl)-7,7-dimethyl-3-(2-fluorfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
340. 1 -(3-chlorpyridazin-6-yl)-7,7-dimethyl-3-(2-thienylmethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
341. 1 -(3-chlorpyridazin-6-yl)-3-(2-cyklopentylethyl)-7,7-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
342. 1 -(3-chlorpyridazin-6-yl)-7,7-dimethyl-3-(3-methoxyfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on:
: .··. .:: : . : : · «·« ···* ·· ··· ·· ···
343. 1 -(3-chlorpyridazin-6-yl)-7,7-dimethyl-3-fenoxymethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
344 1 -(3-chlorpyridazin-6-yl)-7,7-dimethyl-3-(pyrid-4-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
345. 1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-7,7-dimethyl-3-(trans-2-fenylcykloprop-1-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
346. 1 -(3-chlorpyridazin-6-yl)-7,7-dimethyl-3-(4-dimethylaminofenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
347. 1 -(3-chlorpyridazin-6-yl)-7,7-dimethyl-3-(chinoxal-2-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
348. 1 -(3-chlorpyridazin-6-yl)-7,7-dimethyl-3-(2,6-dimethoxyfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
349. 1 -(3-chlorpyridazin-6-yl)-3-cyklopropyl-5,5-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
350. 1 -(3-chlorpyridazin-6-yl)-5,5-dimethyl-3-(2-furyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
351. 1 -(3-chlorpyridazin-6-yl)-5,5-dimethyl-3-(izoxazol-5-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
352. 1 -(3-chlorpyridazin-6-yl)-5,5-dimethyl-3-fenyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
353. 1 -(3-chlorpyridazin-6-yl)-5,5-dimethyl-3-(thien-2-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
354. 3-benzyl-1 -(3-chlorpyridazin-6-yl)-5,5-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
355. 1 -(3-chlorpyridazin-6-yl)-5,5-dimethyl-3-(2-fluorfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
356. 1 -(3-chlorpyridazin-6-yl)-5,5-dimethyl-3-(2-thienylmethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
357. 1 -(3-chlorpyridazin-6-yl)-3-(2-cyklopentylethyl)-5,5-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
358. 1 -(3-chlorpyridazin-6-yl)-5,5-dimethyl-3-(3-methoxyfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
359. 1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-5,5-dimethyl-3-fenoxymethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
360. 1 -(3-chlorpyridazin-6-y I )-5,5-dimethy l-3-(py rid-4-y l)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
361. 1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-5,5-dimethyl-3-(trans-2-fenylcykloprop-1-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
362. 1 -(3-chlorpyridazin-6-yl)-5,5-dimethyl-3-(4-dimethylaminofenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
363. 1 -(3-chlorpyridazin-6-yl)-5,5-dimethyl-3-(chinoxal-2-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
364. 1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-5,5-dimethyl-3-(2,6-dimethoxyfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
365. 1 -(benzothiazol-2-yl)-7-kyan-3-cyklopropyl-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
366.1 -(benzothiazol-2-yl)-7-kyan-6,6-dimethyl-3-(2-furyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
367. 1 -(benzothiazol-2-yl)-7-kyan-6,6-dimethyl-3-(izoxazol-5-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
368.1 -(benzothiazol-2-yl)-7-kyan-6,6-dimethyl-3-fenyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
369. 1 -(benzothiazol-2 -yl)-7-kyan-6,6-dimethyl-3-(thien-2--yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
370. 1 -(benzothiazol-2-yl)-3-benzyl-7-kyan-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
371.1-(benzothiazol-2-yl)-7-kyan-6,6-dimethyl-3-(2-fluorfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
372. 1 -(benzothiazol-2-yl)-7-kyan-6,6-dimethyl-3-(2-thienylmethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
373. 1-(benzothiazol-2-yl)-7-kyan-3-(2-cyklopentylethyl)-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
374. 1 -(benzothiazol-2 -yl)-7-kyan-6,6-dimethyl-3-(3-methoxyfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
375.1 -(benzothiazol-2 -yl)-7-kyan-6,6-dimethyl-3-fenoxymethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
376.1 -(benzothiazol-2 -yl)-7-kyan-6,6-dimethyl-3-(pyrid-4-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
377. 1-(benzothiazol-2-yl)-7-kyan-6,6-dimethyl-3-(trans-2-fenylcykloprop-1-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
378. 1 -(benzothiazol-2-yl)-7-kyan-6,6-dimethyl-3-(4-dimethylaminofenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
379. 1 -(benzothiazol-2-yl)-7-kyan-6,6-dimethyl-3-(chinoxal-2-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
380. 1-(benzothiazol-2-yl)-7-kyan-6,6-dimethyl-3-(2,6-dimethoxyfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
381. 1 -(benzothiazol-2-yl)-5-kyan-3-cyklopropyl-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
382. 1 -(benzothiazol-2-yl)-5-kyan-6,6-dimethyl-3-(2-furyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
383. 1 -(benzothiazol-2-yI)-5-kyan-6,6-dimethyl-3-(izoxazol-5-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
384.1 -(benzothiazol-2-yl)-5-kyan-6,6-dimethyl-3-fenyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
385. 1-(benzothiazol-2-yl)-5-kyan-6,6-dimethyl-3-(thien-2-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
386. 1 -(benzothiazol-2-yl)-3-benzyl-5-kyan-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
387. 1 -(benzothiazol-2-yl)-5-kyan-6,6-dimethyl-3-(2-fluorfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
388. 1 -(benzothiazol-2-yl)-5-kyan-6,6-dimethyl-3-(2-thienylmethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
389. 1 -(benzothiazol-2-yl)-5-kyan-3-(2-cyklopentylethyl)-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
390.1 -(benzothiazol-2-yl)-5-kyan-6,6-dimethyl-3-(3-methoxyfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
391.1 -(benzothiazol-2-yl)-5-kyan-6,6-dimethyl-3-fenoxymethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
392.1 -(benzothiazol-2-yl)-5-kyan-6,6-dimethyl-3-(pyrid-4-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
393. 1 -(benzothiazol-2-yl)-5-kyan-6,6-dimethyl-3-(trans-2-fenylcykloprop-1 -yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
• · • · * · · ··· · ·· _ _ ··· · · · * *
2,3 * * · · · · ···· · i i · · · · .·· ··· ·· ·· ··· ·* ···
394. 1 -(benzothiazol-2-yl)-5-kyan-6,6-dimethyl-3-(4-dimethylaminofenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
395. 1 -(benzothiazol-2-yl)-5-kyan-6,6-dimethyl-3-(chinoxal-2-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
396. 1 -(benzothiazol-2-yl)-5-kyan-6,6-dimethyl-3-(2,6-dimethoxyfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
397. 7-kyan-3-cyklopropyl-6,6-dimethyl-1 -(4-izopropylfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
398. 7-kyan-6,6-dimethyl-3-(2-furyl)-1 -(4-izopropylfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
399. 7-kyan-6,6-dimethyl-1-(4-izopropylfenyl)-3-(izoxazol-5-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
400. 7-kyan-6,6-dimethyl-1 -(4-izopropylfenyl)-3-fenyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
401.7-kyan-6,6-dimethyl-1 -(4-izopropylfenyl)-3-(thien-2-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
402. 3-benzyl-7-kyan-6,6-dimethyl-1-(4-izopropylfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
403. 7-kyan-6,6-dimethyl-3-(2-fluorfenyl)-1 -(4-izopropylfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
404. 7-kyan-6,6-dimethyl-1 -(4-izopropylfenyl)-3-(2-thienylmethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
405. 7-kyan-3-(2-cyklopentylethyl)-6,6-dimethyl-1-(4-izopropylfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
406. 7-kyan-6,6-dimethyl-1 -(4-izopropylfenyl)-3-(3-methoxyfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
407. 7-kyan-6,6-dÍmethyl-1 -(4-izopropylfenyl)-3-fenoxymethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
408. 7-kyan-6,6-dimethyl-1 -(4-izopropylfenyl)-3-(pyrid-4-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
409. 7-kyan-6,6-dimethyl-1 -(4-izopropylfenyl)-3-(trans-2-fenylcykloprop-1 -yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
410. 7-kyan-6,6-dimethyl—3-(4-dimethylaminofenyl)-1 -(4-izopropylfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
411.7-kyan-6,6-dimethyl-1-(4-izopropylfenyl)-3-(chinoxal-2-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
412. 7-kyan-6,6-dimethyl-3-(2,6-dimethoxyfenyl)-1 -(4-izopropylfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
413. 5-kyan-3-cyklopropyl-6,6-dimethyl-1 -(4-izopropylfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
414. 5-kyan-6,6-dimethyl-3-(2-furyl)-1-(4-izopropylfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
415. 5-kyan-6,6-dimethyl-1-(4-izopropylfenyl)-3-(izoxazol-5-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
416. 5-kyan-6,6-dimethyl-1 -(4-izopropylfenyl)-3-fenyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
417. 5-kyan-6,6-dimethyl-1 -(4-izopropylfenyl)-3-(thien-2-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
418. 3-benzyl-5-kyan-6,6-dimethyl-1-(4-izopropylfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
419. 5-kyan-6,6-dimethyl-3-(2-fluorfenyl)-1-(4-izopropylfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
420. 5-kyan-6,6-dimethyl-1 -(4-izopropylfenyl)-3-(2-thienylmethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
421. 5-kyan-3-(2-cyklopentylethyl)-6,6-dimethyl-1 -(4-izopropylfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
422. 5-kyan-6,6-dimethyl-1 -(4-izopropylfenyl)-3-(3-methoxyfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
423. 5-kyan-6,6-dimethyl-1 -(4-izopropylfenyl)-3-fenoxymethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
424. 5-kyan-6,6-dimethyl-1 -(4-izopropylfenyl)-3-(pyrid-4-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
425. 5-kyan-6,6-dimethyl-1 -(4-izopropylfenyl)-3-(trans-2-fenylcykloprop-1 -yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
426. 5-kyan-6,6-dimethyl—3-(4-dimethylaminofenyl)-1-(4-izopropylfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
427. 5-kyan-6,6-dimethyl-1 -(4-izopropylfenyl)-3-(chinoxal-2-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
• ·
428. 5-kyan-6,6-dimethyl-3-(2,6-dimethoxyfenyl)-1 -(4-izopropylfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
429. 3-cyklopropyl-1-(4-jodfenyI)-8-methyl-1,5,5a,6,7,8,9,9a-oktahydro-4H-pyrazolo[4,3-h]izochinolin-4-on;
430. 3-(2-furyl)-1 -(4-jodfenyl)-8-methyl-1,5,5a,6,7,8,9,9a-oktahydro-4H-pyrazolo[4,3-h]izochinolin-4-on;
431. 1 -(4-jodfenyl)-3-(izoxazol-5-yl)-8-methyl-1,5,5a,6,7,8,9,9a-oktahydro-4H-pyrazolo[4,3-h]izochinolin-4-on;
432. 1 -(4-jodfenyl)-8-methyl-3-fenyl-1,5,5a,6,7,8,9,9a-oktahydro-4H-pyrazolo[4,3-h]izochinolin-4-on;
433. 1 -(4-jodfenyl)-8-methyl-3-(thien-2-yl)-1,5,5a,6,7,8,9,9a-oktahydro-4H-pyrazolo[4,3-h]izochinolin-4-on;
434. 3-benzyl-1 -(4-jodfenyl)-8-methyl-1,5,5a,6,7,8,9,9a-oktahydro-4H-pyrazolo[4,3h]izochinolin-4-on;
435. 3-(2-fluorfenyl)-1 -(4-jodfenyl)-8-methyl-1,5,5a,6,7,8,9,9a-oktahydro-4H-pyrazolo[4,3-h]izochinolin-4-on;
436.1 -(4-jodfenyl)-8-methyl-3-(2-thienylmethyl)-1,5,5a,6,7,8,9,9a-oktahydro-4H-pyrazolo[4,3-h]izochinolin-4-on;
437. 3-(2-cyklopentylethyl)-1 -(4-jodfenyl)-8-methyl-1,5,5a,6,7,8,9,9a-oktahydro-4H-pyrazolo[4,3-h]izochinolin-4-on;
438.1 -(4-jodfenyl)-3-(3-methoxyfenyl)-8-methyl-1,5,5a,6,7,8,9,9a-oktahydro-4H-pyrazolo[4,3-h]izochinolin-4-on;
439. 1 -(4-jodfenyl)-8-methyl-3-fenoxymethyl-1,5,5a,6,7,8,9,9a-oktahydro-4H-pyrazolo[4,3-h]izochinolin-4-on;
440. 1 -(4-jodfenyl)-8-methyl-3-(pyrid-4-yl)-1,5,5a,6,7,8,9,9a-oktahydro-4H-pyrazolo[4,3-h]izochinolin-4-on;
441. 1 -(4-jodfenyl)-8-methyl-3-(trans-2-fenylcykloprop-1 -yl)-1,5,5a,6,7,8,9,9a-oktahydro-4H-pyrazolo[4,3-h]ízochinolin-4-on;
442. 3-(4-dimethylaminofenyl)-1 -(4-jodfenyl)-8-methyl-1,5,5a,6,7,8,9,9a-oktahydro-4H-pyrazolo[4,3-h]izochinolin-4-on;
443. 1 -(4-jodfenyl)-8-methyl-3-(chinoxal-2-yl)-1,5,5a,6,7,8,9,9a-oktahydro-4H-pyrazolo[4,3-h]izochinolin-4-on;
444. 3-(2,6-dimethoxyfenyl)-1 -(4-jodfenyl)-8-methyl-1,5,5a,6,7,8,9,9a-oktahydro-4H-pyrazolo[4,3-h]izochinolin-4-on;
· • · · · · · ··* * · ··· «ζ ······ .·····♦ · « · · · · ··· ·♦ ·· · ·
445. 3-cyklopropyl-1 -(4-jodfenyl)-6-methyl-1,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahydro-4H-pyrazolo[3,4-g]izochinolin-4-on;
446. 3-(2-furyl)-1 -(4-jodfenyl)-6-methyl-1,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahydro-4H-pyrazolo[3,4-g]izochinolin-4-on;
447. 1 -(4-jodfenyl)-3-(izoxazol-5-yl)-6-methyl-1,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahydro-4H-pyrazolo[3,4-g]izochinolin-4-on;
448. 1 -(4-jodfenyl)-6-methyl-3-fenyl-1 ^aAejASa.g-oktahydro-^H-pyrazolotSAg]izochinolin-4-on;
449. 1 -(4-jodfenyl)-6-methyl-3-(thien-2-yl)-1,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahydro-4H-pyrazolo[3,4-g]izochinolin-4-on;
450. 3-benzyl-1 -(4-jodfenyl)-6-methyl-1,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahydro-4H-pyrazolo[3,4-g]izochinolin-4-on;
451. 3-(2-fluorfenyl)-1 -(4-jodfenyl)-6-methyl-1,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahydro-4H-pyrazolo[3,4-g]izochinolin-4-on;
452. 1 -(4-jodfenyl)-6-methyl-3-(2-thienylmethyl)-1,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahydro-4H-pyrazolo[3,4-g]izochinolin-4-on;
453. 3-(2-cyklopentylethyl)-1-(4-jodfenyl)-6-methyl-1,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahydro-4H-pyrazolo[3,4-g]izochinolin-4-on;
454. 1 -(4-jodfenyl)-3-(methoxyfenyl)-6-methyl-1,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahydro-4H-pyrazolo[3,4-g]izochinolin-4-on;
455. 1 -(4-jodfenyl)-6-methyl-3-fenoxymethyl-1,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahydro-4H-pyrazolo[3,4-g]izochinolin-4-on;
456. 1 -(4-jodfenyl)-6-methyl-3-(pyrid-4-yl)-1,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahydro-4H-pyrazolo[3,4-g]izochinolin-4-on;
457. 1 -(4-jodfenyl)-6-methyl-3-(trans-2-fenylcykloprop-1 -yl)-1,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahydro-4H-pyrazolo[3,4-g]izochinolin-4-on;
458. 3-(4-dimethylaminofenyl)-1 -(4-jodfenyl)-6-methyl-1 ^a.S.ej.e.ea.g-oktahydro-4H-pyrazolo[3,4-g]izochinolin-4-on;
459. 1 -(4-jodfenyl)-6-methyl-3-(chinoxal-2-yl)-1,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahydro-4H-pyrazolo[3,4-g]izochinolin-4-on;
460. 3-(2,6-dimethoxyfenyl)-1 -(4-jodfenyl)-6-methyl-1,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahydro-4H-pyrazolo[3,4-g]izochinolin-4-on;
461. 1 -(7-chlorchinolin-4-yl)-3-cyklopropylindeno[1,2-c]pyrazol-4-(1 H)-on;
462. 1 -(7-chlorchinolin-4-yl)-3-(2-furyl)indeno[1,2-c]pyrazol-4-(1 H)-on;
a ·
463. 1 -(7-chlorchinolin-4-yl)-3-(izoxazol-5-yl)indeno[1,2-c]pyrazol-4-(1 H)-on;
464. 1-(7-chlorchinolin-4-yl)-3-fenylindeno[1,2-c]pyrazol-4-(1 H)-on;
465. 1 -(7-chlorchinolin-4-yl)-3-(thien-2-yl)indeno[1,2-c]pyrazol-4-(1 H)-on;
466. 3-benzyl-1 -(7-chlorchinolin-4-yl)indeno[1,2-c]pyrazol-4-(1 H)-on;
467. 1 -(7-chlorchinolin-4-yl)-3-(2-fluorfenyl)indeno[1,2-c]pyrazol-4-(1 H)-on;
468. 1 -(7-chlorchinolin-4-yl)-3-(2-thienylmethyl)indeno[1,2-c]pyrazol-4-(1 H)-on;
469. 1 -(7-chlorchinolin-4-yl)-3-(2-cyklopentylethyl)indeno[1,2-c]pyrazol-4-(1 H)-on;
470.1 -(7-chlorchinolin-4-yl)-3-(3-methoxyfenyl)indeno[1,2-c]pyrazol-4-(1 H)-on;
471. 1 -(7-chlorchinolin-4-yl)-3-fenoxymethylindeno[1,2-c]pyrazol-4-(1 H)-on;
472. 1 -(7-chlorchinolin-4-yl)-3-(pyrid-4-yl)indeno[1,2-c]pyrazol-4-(1 H)-on;
473. 1 -(7-chlorchinolin-4-yl)-3-(trans-2-fenylcykloprop-1 -yl)indeno[1,2-c]pyrazol-4-(1H)-on;
474. 1 -(7-chlorchinolin-4-yl)-3-(4-dimethylaminofenyl)indeno[1,2-c]pyrazol-4-(1 H)-on;
475. 1 -(7-chlorchinolin-4-yl)-3-(chinoxal-2-yl)indeno[1,2-c]pyrazol-4-(1 H)-on; a
476. 1 -(7-chlorchinolin-4-yl)-3-(2,6-dimethoxyfenyl)indeno[1,2-c]pyrazol-4-(1 H)-on.
Některé další specifické sloučeniny obecného vzorce I, které jsou předmětem předkládaného vynálezu a které jsou výhodnými sloučeninami jsou uvedeny dále v pracovních příkladech.
Sloučeniny obecného vzorce I, které tvoří předmět předkládaného vynálezu a jejich soli mohou být získány postupem, který zahrnuje:
a) když (x) je dvojná vazba a R3 je kyslík, reakci sloučeniny obecného vzorce II nebo jejího polymerem neseného analogu obecného vzorce Ha
kde n, R2, Ra, R'a, Rb, R'b, Rc a Rc mají význam uvedený shora, se substituovaným hydrazinem obecného vzorce »
• · ·
R1-NHNH2 (III) kde Ri má význam uvedený shora, za získání odpovídající sloučeniny obecného vzorce la
(la) kde n, R1t R2, Ra, R'a, Rb, R'b, Rc a R'c mají význam uvedený shora; a případně přeměnu sloučeniny obecného vzorce la na jinou sloučeninu obecného vzorce I nebo na její sůl:
i) reakcí sloučeniny obecného vzorce la, kde n, Ri, R2, Ra, R'a, R'b, Rc a R'c mají význam uvedený shora a Rb je vodík, s vhodným halogenačním činidlem, za získání sloučeniny obecného vzorce lb
kde Rb je atom chloru, bromu, jodu a n, Ri, R2, Ra, R'a, R'b, Rc a R'c mají význam uvedený shora; a ii) přeměnou sloučeniny obecného vzorce lb v přítomnosti nukleofilního činidla na sloučeninu obecného vzorce lc
(lc)
O kde Rb je fluor, hydroxy, amino, mono- nebo dialkylamino, alkylthio, arylthio nebo alkoxy an, R,, R2, Ra, Ra, R'b, Rc a Rc mají význam uvedený shora;
iii) oxidací sloučeniny obecného vzorce lc, kde Rb je alkylthio nebo arylthio na sloučeninu obecného vzorce Id
kde Rb je alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, arylsulfinyl nebo arylsulfonyl a n, Ri, R2, Ra, R'a, R b, Rc a R'c mají význam uvedený shora; nebo
b) když R3 je imino nebo amino, reakci sloučeniny obecného vzorce I, kde x je dvojná vazba a R3 je kyslík, s vhodným aminem obecného vzorce
R4-NH2 (IV) kde R4 má význam uvedený shora, za získání odpovídající sloučeniny obecného vzorce Ie
(Ie) kde n, R1, R2, R4, Ra, R'a, Rb, R'b, Rc a R'c mají význam uvedený shora; a případně
i) redukci sloučeniny obecného vzorce Ie, na odpovídající amin If
kde n, Ri, R2, R4, Ra, R'a, Rb, R'b, Rc a R'c mají význam uvedený shora;
nebo alternativně ii) reakci sloučeniny obecného vzorce I, kde (x) je dvojná vazba a R3 je kyslík, s vhodným dialkylaminem, v přítomnosti Lewisovy kyseliny, za získání odpovídající sloučeniny obecného vzorce I, kde (x) je jednoduchá vazba a R3 je dialkylaminoskupina s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém řetězci; nebo
c) když (x) je dvojná vazba a R3 je atom síry, reakci sloučeniny obecného vzorce I, kde (x) je dvojná vazba R3 je atom kyslíku s thiatačním činidlem za získání sloučeniny obecného vzorce Ig
Ra R’a\
(ig)
Rc/
R’c kde n, R1, R2, Ra, R'a, Rb, R'b, Rc a R'c mají význam uvedený shora; nebo
d) když (x) je jednoduchá vazba a R3 je hydroxy nebo alkoxy, redukci sloučeniny obecného vzorce I, kde (x) je dvojná vazba a R3 je kyslík na odpovídající sloučeninu obecného vzorce Ih
(Ih) kde n, Ri, R2, Ra, Ra, Rb, R'b, RcaRc mají význam uvedený shora; a případně
i) alkylací sloučeniny obecného vzorce Ih s vhodným alkylačním činidlem, za získání odpovídající sloučeniny obecného vzorce I, kde (x) je jednoduchá vazba, R3 je alkoxy a n, R·», R2, Ra, R'a, Rb, R'b, Rc a R'c mají význam uvedený shora;
a je-li to žádoucí, převede se 4,5,6,7-tetrahydroindazolový derivát obecného vzorce I na jiný derivát obecného vzorce I a/nebo na jeho sůl.
Odborníkovi je zřejmé, že jestliže sloučeniny obecného vzorce I, spadající rovněž do sloučenin obecného vzorce la až Ih, připravené podle shora uvedených postupů a) b) c) nebo d) a případně jejich stupňů se získají jako směs izomerů, pak jejich rozdělení na jednotlivé izomery obecného vzorce I podle konvenčních technik spadá rovněž do rozsahu předkládaného vynálezu. Podobně, konverze odpovídající soli na volnou sloučeninu obecného vzorce I podle známých postupů je v rozsahu předkládaného vynálezu.
Shora uvedené postupy a) až d) a případně jejich stupně, jsou analogické postupy, které mohou být provedeny podle metod známých ve stavu techniky.
Reakce mezi sloučeninou obecného vzorce II nebo lla a substituovaným hydrazinem obecného vzorce III podle postupu a) se může provést v přítomnosti báze, jako je octan sodný nebo terciární amin, například triethylamin nebo diizopropylethylamin, případně v přítomnosti vhodného rozpouštědla, jako je například ethanol, acetonitril nebo toluen, při teplotě od teploty místnosti do teploty zpětného toku.
Konverze sloučeniny obecného vzorce la na odpovídající halogenový derivát obecného vzorce lb podle postupu a. i) se může provést v přítomnosti vhodného halogenačního činidla, jako je N-brom, Ν-chlor-, N-jodsukcimnimid nebo jod.
Výhodně se uvedená reakce provede v přítomnosti katalytického množství aktivačního činidla, jako je například α,α-azoizobutyronitril (AIBN) a v přítomnosti rozpouštědla, jako je dichlormethan, chloroform, CCU, toluen, N,N-dimethylformamid, při teplotě v rozsahu od teploty místnosti do teploty zpětného toku po dobu od 30 minut do 96 hodin.
• · · « ·
• · · · ·
Konverze halogenové sloučeniny obecného vzorce Ib na sloučeninu obecného vzorce lc podle postupu a.ii) se může provést v přítomnosti vhodného nukleofilního reakčního činidla, jako je například chlorid stříbrný, methylamin, dimethylamin, thiofenát sodný, methoxid sodný, ethoxid sodný, hydroxid sodný/voda, hydrogenuhličitan sodný/voda, dusičnan stříbrný/voda, dusičnan stříbrný/methanol, voda, methanol, ethanol. Shora uvedené reakce mohou probíhat bez rozpouštědla nebo v přítomnosti vhodného rozpouštědla, jako je tetrahydrofuran, methanol, ethanol, dichlormethan, aceton, acetonitril, voda, Ν,Ν-dimethylformamid, při teplotě v rozsahu od -10 °C do teploty zpětného toku.
Oxidační reakce pro přípravu sloučenin obecného vzorce Id, podle postupu a.iii) se může provést v přítomnosti vhodných oxidačních činidel, jako je například 3chlorperbenzoová kyselina nebo monopersulfátové deriváty (Oxon) ve vhodném rozpouštědle, například dichlormethanu, chloroformu, vodě nebo methanolu, při teplotě v rozsahu od okolo -5 °C do teploty okolo 40 °C.
Konverze sloučeniny obecného vzorce I, kde R3 je kyslík na odpovídající iminový derivát obecného vzorce le, podle postupu b) se může provést s vhodným aminem obecného vzorce IV bez rozpouštědla nebo v přítomnosti ethanolu, methanolu, toluenu, 1,4-dioxanu, tetrahydrofuranu, dichlormethanu nebo chloroformu, při teplotě od teploty místnosti do teploty zpětného toku.
Případná redukce odpovídajícího iminového derivátu obecného vzorce le na amin If podle postupu b.i) se provede v přítomnosti konvenčních redukčních činidel, jako je například borohydrid sodný, kyanborohydrid sodný nebo triacetoxyborohydrid sodný, případně v přítomnosti kyseliny octové, ve vhodném rozpouštědle, jako je například methanol nebo ethanol, při teplotě od 0 °C do teploty zpětného toku.
Alternativně se konverze sloučeniny obecného vzorce I, kde (x) je dvojná vazba a R3 je kyslík na odpovídající dialkylamin obecného vzorce I podle postupu b.ii) může provést reakcí vhodného aminu v přítomnosti katalytického množství Lewisovy kyseliny, jako je izopropoxid titaničitý, chlorid železitý a chlorid titaničitý, bez rozpouštědla nebo v přítomnosti vhodného rozpouštědla, jako je methanol, ethanol, chloroform nebo toluen, při teplotě od 0 °C do teploty zpětného toku.
Konverze sloučeniny obecného vzorce I, kde R3 je kyslík na sírový derivát obecného vzorce lg podle postupu c) se může provést reakcí oxoderivátu s vhodným thiatačním činidlem, jako je například P4S10 nebo 2,4-bis(4-methoxyfenyl)-1,3,2,433
dithiadifosfetan-2,4-disulfid, lépe známý jako Lawessonovo činidlo, ve vhodném rozpouštědle, například chloroformu, toluenu, chlorbenzenu nebo xylenu, při teplotě od teploty místnosti do teploty zpětného toku.
Hydroxylované deriváty obecného vzorce Ih, připravené podle postupu d) z odpovídajících oxoderivátů obecného vzorce I se mohou získat jejich redukcí konvenčním způsobem, například v přítomnosti redukčního činidla, jako je borohydrid sodný, lithiumaluminiumhydrid nebo lithiumborohydrid, ve vhodném rozpouštědle, jako je methanol, ethanol, diethylether, tetrahydrofuran, 1,4-dioxan nebo toluen, při teplotě od 0 °C do teploty zpětného toku.
Sloučeniny obecného vzorce I se mohou dále alkylovat podle postupu d.i), takže se získají odpovídající sloučeniny obecného vzorce I, kde (x) je jednoduchá vazba a R3 je alkoxyskupina. Uvedená reakce se provádí v přítomnosti konvenčních alkylačních činidel, jako jsou například alkylhalogenidy, alkylmesyláty nebo alkyltosyláty, v přítomnosti báze, jako je hydrid sodný, methoxid sodný nebo ethoxid sodný, ve vhodném rozpouštědle, jako je například tetrahydrofuran, N,N-dimethylformamid nebo toluen, při teplotě od okolo 5 °C do teploty zpětného toku.
Případná tvorba solí sloučeniny obecného vzorce I a rovněž konverze soli na volnou sloučeninu a separace směsi izomerů na jednotlivé izomery se může provést známými způsoby.
Výchozí sloučeniny obecného vzorce II nebo jejich polymerní nosičový analog Ha jsou známé nebo se mohou připravit podle známých způsobů, například sloučenina obecného vzorce II nebo Ha se může připravit reakcí vhodného cyklohexan-1,3dionového derivátu obecného vzorce V nebo jeho analogu neseného polymerem Va
kde n, Ra, R'a, Rb, R'b, Rc a R'c mají význam uvedený shora, s acylchloridem obecného vzorce • · • · • · • · » 4 • ·
R2COCI (VI) kde R2 má význam uvedený shora, v přítomnosti pyridinu a ve vhodném rozpouštědle, jako je 1,2-dichlorethan nebo chloroform, při teplotě v rozsahu od okolo -10 °C do teploty místnosti, a jestliže je výchozí sloučenina V, následně reakcí vzniklého meziproduktu obecného vzorce VII
s Lewisovou kyselinou, například s chloridem hlinitým, ve vhodném rozpouštědle, jako je 1,2-dichlorethan nebo chloroform, při teplotě v rozsahu od -10 °C do teploty místnosti.
Rovněž sloučeniny obecného vzorce V a Va jsou známé a pokud nejsou komerčně dostupné, mohou se připravit známými syntetickými způsoby.
Kterékoliv ze shora uvedených sloučenin, jako polymerní nosičové formy, se mohou snadno připravit obvyklými způsoby, které jsou známé ve stavu techniky.
Podobně se může konverze těchto polymerních nosičových forem na volné sloučeniny provést známými způsoby, například hydrolýzou.
Při přípravě sloučenin obecného vzorce I podle postupu předmětu předkládaného vynálezu, je vhodné chránit případné funkční skupiny, jak ve výchozích materiálech, tak v meziproduktech, které by mohly vést ke zvýšeným nežádaným vedlejším reakcím. Toto chránění se provede obvyklým způsobem. Podobně, konverze chráněných sloučenin na nechráněné sloučeniny se může provést obvyklými způsoby.
Některé sloučeniny obecného vzorce I se mohou připravit podle známých kombinatorních chemických technik, které následují shora uvedené postupy. Například některé sloučeniny obecného vzorce I, také uvažované jako výhodné sloučeniny podle vynálezu se mohou připravit reakcí diketalových derivátů vzorce V uvedených v tabulce I, s acylchloridovými deriváty vzorce VI, uvedených v tabulce • ·
II a konečně reakcí takto vzniklých meziproduktů s hydraziny vzorce III uvedenými v tabulce III.
• · • · * ··
Tabulka I
Tabulka I pokrač.
7 /5 '0 -
8 0
/ —2 4 j
9 0 II A)
d
Tabulka II
MOL. STRUKTURA NÁZEV Cas
1 0 CH, Cl ch3 ACETYLCHLORID 75-36-5
2 0 XJ Cl CYKLOPROPYLKARBONYLCHLORID 4023-34-1
3 o CH, Cl ch3 izobutyrylchlorid 79-30-1
4 c|A~-~CH, BUTYRYLCHLORID 141-75-3
5 h3c o h3c-W 3 CHjCI PIVALOYLCHLORID 3282-30-2
6 0 CH, IZOVALERYLCHLOR1D 108-12-3
7 Cl 0. /A 2-FUROYLCHLORID 527-69-5
8 W Cl IZOXAZOL-5-KARBONYLCHLORID 62348-13-4
9 BENZOYLCHLORID 98-88-4
10 K5 THIOFEN-2-KARBONYLCHLORID 5271-67-0
• · • · • · l « * *
Tabulka II pokrač.
11 οΛΧ) FENYLACETYLCHLORID 103-80-0
12 F 2-FLUORBENZOYLCHLORID 393-52-2
13 vQ Cl F 3-FLUORBENZOYLCHLORID 1 711-07-5
14 0 /=^ 4-FLUORBENZOYLCHLORID 403-43-0
15 Cl 2-THIOFENACETYLCHLORID 39098-97-0
16 Cl 3-CYKLOPENTYLPROPIONYLCHLORID 104-97-2
17 /=\ 0 Cl 4-KYANBENZOYLCHLORID 6068-72-0
18 «XV N I 3-KYANSENZOYLCHLORID 1711-11-1
19 Ψ o o 2-METHOXYBENZOYLCHLORID 21615-34-9
20 °γ-Ό< ch3 Cl M-ANISOYLCHLORID 1711-05-3
21 CL/==\ CH3 P-ANISOYLCHLORID 100-07-2
22 FENOXYACETYLCHLORID 701-99-5
Tabulka II pokrač.
23 o 2-CHLOROBENZOYL CHLORID 609-65-4
24 vQ Cl Cl 3-CHLORBENZOYLCHLORID 618-46-2
25 O z=\ clK>ci 4-CHLORBENZOYLCHLORID 122-01-0
26 H3Cxw° H3C CH.£H3 Cl 3,5,5-TRIMETHYLHEXANOYLCHLORID 36727-29-4
27 CIH NIKOTINOYLCHLORID HYDROCHLORID 20260-53-1
Cl ^=N
28 CIH IZONIKOTINOYLCHLORID HYDROCHLORID 39178-35-3
A' N /— \=/ o
29 <3 TRANS-2-FENYL-1- CYKLOPROPANKARBONYLCHLORID 939-87-7
30 0 ch3 4-DIMETHYLAMINOBENZOYLCHLORID 4755-50-4
31 c'y-q°ch3 3-METHOXYFENYLACETYLCHLORID 6834-42-0
32 Ύτχ 4-METHOXYFENYLACETYLCHLORID 4693-91-8
A ·
Tabulka II pokrač.
33 c,nó 2-METHOXYBENZOYLCHLORID 21615-34-9
34 vCo Cl 2-FENOXYPROPIONYLCHLORID 122-35-0
35 Cl 4-CHLORFENYLACETYLCHLORID 25026-34-0
36 r-N o^jf PS cP 2-CHINOXALYLCHLORID 54745-92-5
37 CI^O h3c'OVj°'ch3 2,6-DIMETHOXYBENZOYLCHLORID 1989-53-3
38 Ογ« ξτ%Η· h3c° 2,4-DIMETHOXYBENZOYLCHLORID 39828-35-8
39 o /=x CH3 „PPCH’ Cl CH3 4-TERC-BUTYLBENZOYLCHLORID 1710-98-1
40 Z=\ 0 ' ~VjH, 4-JODBENZOYLCHLORID 1711-02-0
Tabulka III
MOL. STRUKTURA NÁZEV ~ CAS
1 H,C^ /NH2 3 N 2 H METHYLHYDRAZIN 60-34-4
z/ • · • φ « ·
Tabulka III pokrač.
2 HO^ /NH2 N H 2-HYDROXYETHYLHYDRAZIN 109-84-2
3 /NH2 N 2 H 2-KYANETHYLHYDRAZIN 353-07-1
4 h2n N- -o FENYLHYDRAZIN 100-63-0
5 H2N N— N=\ w~a 2-HYDRAZINOPYRIDINI 4930-98-7
6 Fr F 2.2,2-TRIFLUOROETHYLHYDRAZIN1 5042-30-8
7 h2n N— N=N Vhcl 3-CHLOROPYR1DAZIN-6-YL HYDRAZIN 17284-97-8
8 Ή0 2-HYDRAZINOBENZOTHIAZOL 615-21-4
9 h2n H— q ΟΜθ 3-METHOXYFENYLHYDRAZIN HYDROCHLORID 39232-91-2
10 h2n n- -q 3-CHLORFENYLHYDRAZIN HYDROCHLORID 2312-23-4
\ Cl
11 íH 4-IZOPROPYLFENYLHYDRAZIN HYDROCHLORID 118427-29-5
12 Cl í/ 7-CHLOR-4-HYDRAZINOCHINOLIN 23834-14-2
h2n N- H -Hn
13 Η,Ν N— q-1 4-JODFENYLHYDRAZIN 13116-27-3
Farmakologie
Sloučeniny obecného vzorce I podle vynálezu jsou aktivní jako inhibitory cdk/cyklinu, jak bylo zjištěno na základě pozitivních výsledků když byly testovány následujícím postupem.
Sloučeniny obecného vzorce I jsou proto užitečné k omezení buněčné proliferace nádorových buněk, a toho důvodu v terapii při léčbě různých nádorů, jako jsou například karcinomy, například karcinom prsu, karcinom plic, karcinom močového měchýře, karcinom tlustého střeva, karcinom vaječníku a endometriální karcinomy, sarkomy, například sarkomy měkkých částí a kostí a hematologická zhoubná bujení, jako například leukémie.
Dále, sloučeniny obecného vzorce I jsou užitečné při léčbě jiných proliferačních chorob, jako psoriáza, proliferace vaskulárních hladkých buněk spojená s aterosklerózou a postchirurgickou stenózou a restenózou a při léčbě Alzheimerovy choroby.
Inhibiční účinek údajných inhibitorů cdk/cyklin a síla vybraných sloučenin podle vynálezu byla stanovena metodou zkoušky založené na použití 96 jamkové plotny MultiScreen-PH (Millipore), ve které se umístí na dno každé jamky fosfocelulózový filtrační papír, umožňující vazbu pozitivně nabitého substrátu po stupni promytí/filtrace.
Jestliže se radioaktivně značená fosfázová část přenese ser/threo kinázou na histon vázaný na filtru, scintilačním čítačem se měří emitované světlo.
Inhibiční zkouška účinnosti cdk2/cyklin A se provede podle následujícího protokolu:
Kinázová reakce: 1,5 μΜ substrát histon H1, 25 μ Μ ATP (0,5 uCi P33g-ATP), 100 ng komplexu cyklin A/cdk2, 10 μΜ inhibitoru v konečném objemu 100 μΙ pufru (TRIS HCl 10 mM pH 7,5, MgCb, 10 mM, 7,5 mM DTT) se vloží do každé jamky 96 jamkové (kulaté dno) plotny. Po 37 °C inkubace se reakce zastaví 20 μΙ 120 mM EDTA. Zachycení: 100 μΙ z každé jamky se přenese na fosfocelulózový filtr. Plotny se poté promyjí třikrát se 150 μΙ/jamku PBS prostého Ca++/Mg++ a filtrují se filtračním systémem MultiScreen.
Detekce: Filtry se suší při 37 °C a potom se přidá 100 μΙ/jamku scintilačního činidla a 33P značený histon H1 se stanoví radioaktivním sčítáním pomocí zařízení Top-Count.
• *
·..* -· ·· ·*
Výsledky: Data se analyzují a vyjádří se jako % inhibice vztažená na celkovou aktivitu enzymu (= 100 %).
Všechny sloučeniny vykazující inhibici > 50 % se dále analyzovaly za účelem studie a definice kinetického profilu kalkulací Ki.
Použitý protokol byl stejný jako shora, s výjimkou koncentrací ATP a substrátu. Jak koncentrace ATP tak histonu byly různé: byly použity koncentrace 4, 8, 12, 24, 48 μΜ pro ATP (obsahující příslušně ředěný P33g-ATP) a 0,4, 0,8, 1,2, 2,4, 4,8 μΜ pro histon v nepřítomnosti a přítomnosti dvou různých, řádně vybraných koncentrací inhibitorů.
Experimentální data se analyzovala za použití počítačového programu „SigmaPlot“ pro stanovení Ki, za použití náhodné bireaktantové systémové rovnice:
Vmax (A)(B) aKaKb w =------------------------------1 + (A) + (B) + (A)(B)
Ka Kb 3KaKb kde A = ATP a B = hyston H1.
Sloučeniny obecného vzorce i podle vynálezu vhodné pro podání savci, například člověku mohou být podávány obvyklými cestami podání a dávkové úrovně závisí na věku, hmotnosti, stavu pacienta a cestě podání. Například vhodná dávka pro orální podání sloučeniny obecného vzorce I může být od okolo 10 do okolo 500 mg na dávku a může se podávat 1 až 5 krát denně.
Sloučeniny podle vynálezu mohou být podávány v různých dávkových formách, například orálně, ve formě tablet, kapslí, cukrem nebo filmem povlečených tablet, kapalných roztoků a suspenzí; rektálně ve formě čípků; parenterálně, například intramuskulárně nebo intravenózní a/nebo intratekální a/nebo intraspinální injekcí nebo infuzí.
« ·ί ·· * ·· β 9 ♦ 111 • toto to * · ······ · • 9 · « · *
9 · toto ·· «·
Sloučeniny podle vynálezu mohou být podávány jako jedno činidlo nebo alternativně, v kombinaci se známou protirakovinovou léčbou, jako je radiační terapie nebo chemoterapie v kombinaci s cytostatickými nebo cytotoxickými činidly, antibiotickými činidly, alkylačními činidly, antimetabolickými činidly, hormonálními činidly, imunologickými činidly, činidly interferonového typu, inhibitory cyklooxygenázy (například inhibitory COX-2), inhibitory metalomatricové proteázy, inhibitory telomerázy, inhibitory tyrosinkinázy, činidly proti receptoru růstového faktoru, činidly proti HER, činidly proti EGFR, antiangiogenézními činidly, inhibitory farnesyltransferázy, inhibitory cesty přenosu signálu ras-raf, inhibitory buněčného cyklu, činidly vázajícími tubulin, inhibitory topoizomerázy I, inhibitory topoizomerázy II a podobně.
Například sloučeniny podle vynálezu mohou být podávány v kombinaci s jedním nebo více chemoterapeutickými činidly, jako například taxan, deriváty taxanu, zapouzdřené taxany, CPT-11, deriváty camptotecinu, antracyklinové glykosidy, například doxorubicin, idarubicin, epirubicin, etoposid, navelbin, vinblastin, carboplatin, cisplatin, estramustin, celecoxib, Sugen SU-5416, Sugen SU-6668, Herceptin a podobně, případně s jejich liposomálními formulacemi.
Jestliže jsou formulovány jako pevné dávky, takové kombinační produkty obsahují sloučeniny podle vynálezu v dávkovém rozsahu popsaném shora a další farmaceuticky aktivní činidla ve schváleném dávkovém rozsahu.
Sloučeniny podle vynálezu se mohou použít současně se známými protirakovinovými činidly, pokud je kombinační formulace nevýhodná.
Předkládaný vynález také zahrnuje farmaceutické kompozice, obsahující sloučeninu obecného vzorce I nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl ve spojení s farmaceuticky přijatelnými pomocnými látkami (které mohou být nosič nebo ředidlo).
Farmaceutické kompozice obsahující sloučeninu podle vynálezu se obvykle připraví konvenčními metodami a podávají se ve farmaceuticky vhodné formě.
Například pevné dávkové formy pro orální podání mohou obsahovat, společně s aktivní sloučeninou, ředidla, například laktózu, dextrózu, sacharózu, celulózu, kukuřičný škrob nebo bramborový škrob; mazadla, například oxid křemičitý, mastek, kyselinu stearovou, stearát hořečnatý nebo vápenatý a/nebo polyethylenglykoly; vazebná činidla, například škroby, arabskou gumu, želatinu, methylcelulózu, *4 • 4 V · • 44 ·· ·· · · · · • 44 · · • · · I « * • 4 » · ·
M‘ ·· ·· • 44 • 4 * *··4 karboxymethylcelulózu nebo polyvinylpyrrolidon; desagregační činidla, například škrob, kyselinu alginovou, algináty nebo glykoláty odvozené od sodného škrobu; šumivé směsi; barviva; sladidla; smáčedla, jako lecithin, polysorbáty, laurylsulfáty; a obecně netoxické a farmakologicky inaktivní substance používané ve farmaceutických formulacích. Uvedené farmaceutické preparáty se mohou připravit známými způsoby, například smísením granulací, tabletováním, povlékáním cukrem nebo povlékáním filmem.
Kapalné disperze pro orální podání mohou být například sirupy, emulze nebo suspenze. Sirupy mohou obsahovat jako nosič například sacharózu nebo sacharózu s glycerinem a/nebo mannitol a/nebo sorbitol.
Suspenze a emulze mohou obsahovat jako nosič například přírodní pryskyřici, agar, alginát sodný, pektin, methylcelulózu, karboxymethylcelulózu nebo polyvinylalkohol.
Suspenze nebo roztoky pro intramuskulární injekce mohou obsahovat, společně s aktivní sloučeninou, farmaceuticky přijatelný nosič, například sterilní vodu, olivový olej, ethyloleát, glykoly, například propylenglykol a je-li to žádoucí, vhodné množství hydrochloridu lidokainu. Roztoky pro intravenózní injekce nebo infuze mohou obsahovat jako nosič například sterilní vodu nebo mohou být výhodně ve formě sterilních vodných, izotonických fyziologických roztoků, nebo mohou obsahovat jako nosič propylenglykol.
Čípky mohou obsahovat společně s aktivní sloučeninou farmaceuticky přijatelný nosič, například kakaové máslo, polyethylenglykol, povrchově aktivní látku na bázi esteru polyoxyethylensorbitanu a mastné kyseliny nebo lecithin.
Následující příklady ilustrují, avšak neomezují rozsah předkládaného vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Příprava 3-acetyloxy-5,5-dimethyl-2-cyklohexanonu • « » ·· * ·· ·· ··· ··«· · · · · ··· · · ♦ ♦ · ·
AcetyIchlorid (1,1 ml, 15,65 mmol) se přidá k míchanému roztoku 5,5dimethylcyklohexan-1,3-dionu (2,1 g, 14,23 mmol) a pyridinu (1,14 ml) v chloroformu (50 ml). Směs se míchá při teplotě místnosti okolo 1,5 hodiny, poté se promyje vodou, 0,1N HCI, nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodou. Organická fáze se suší nad síranem sodným a odpařením do sucha se získá 2,5 g (96 %) sloučeniny uvedené v názvu jako bezbarvý olej, který se použije dále bez čištění.
1H-NMR (CDCb) δ ppm: 5,88 (s, 1H, CH=); 2,4 (s, 2H, CH2C=); 2,25 (s, CH2CO);
2,18 (s, 3H, CH3CO); 1,1 (s, 6H, gem CH3).
Příklad 2
Příprava 2-acetyl-5,5-dimethylcyklohexan-1,3-dionu
3-Acetyloxy-5,5-dimethyl-2-cyklohexenon (2 g, 11 mmol), připravený jak je popsáno v příkladu 1 se přidá k míchané suspenzi bezvodého chloridu hlinitého (3 g, 22 mmol) v chloroformu (35 ml). Směs se míchá při teplotě místnosti 1,5 hodiny a poté se vlije do směsi ledu a koncentrované HCI. Organická fáze se oddělí a vodná fáze se extrahuje chloroformem. Spojené organické fáze se promyjí vodou, suší se nad síranem sodným a odpaří se do sucha a získá se 1 g (50 %) sloučeniny uvedené v názvu , která se použije jako taková bez čištění.
Příklad 3
Příprava 1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazolu
Směs 2-acetyl-5,5-dimethylcyklohexan-1,3-dionu (0,5 g, 2,75 mmol), připravená jak je popsáno v příkladu 2 a 2-hydrazinopyridinu (0,3 g, 2,75 mmol) v ethanolu (15 ml) se míchá při teplotě místnosti 4 hodiny. Po odpaření rozpouštědla se zbytek chromatografuje na silikagelu (cyklohexan:ethylacetátu = 10:20). Získá se sloučenina uvedená v názvu jako bezbarvá pevná látka (0,5 g, 73 %): t.t 122 až 123 °C.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 8,51-7,4 (m, 4H, 2-Py); 3,25 (s, 2H, CH2); 2,4 (s, 3H, CH3); 2,27 (s, 2H, CH2); 1,1 (s, 6H, gem CH3).
Analogickým způsobem, za použití příslušného hydrazinového derivátu a příslušného cyklohexan-1,3-dionu se připraví následující sloučeniny: 1-fenyl-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazol 1H-NMR (DMDO-d6) δ ppm: 7,4-7,15 (m, 5H, Ph); 5,22 (s, 2H, CH2Ph); 2,64 (s, 2H, CH2); 2,27 (s, 3H, CH3); 2,21 (s, 2H, CH2); 1 (s, 6H, gem CH3); a 1-(3-nitrofenyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,6,6,7-tetrahydroindazol t.t. 133 až 134 °C 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 8,58-7,82 (m, 4H, Ar); 2,98 (s, 2H, CH2); 2,4 (s, 3H,
CH3); 2,32 (s, 2H, CH2); 1,05 (s, 6H, gem CH3);
1,3-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
-(2-hydroxyethyl)-3-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol- 4-on; 3-methyl-1 -fenyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-methyl-1 -(2-pyridi ny I )-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on; 1-(6-chlor-3-pyridazinyl)-3-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
-(3-methoxyfenyl)-3-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
-(3-chlorfenyl)-3-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol- 4-on; 1-(4-izopropylfenyl)-3-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
-(4-jodfenyl)-3-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-cyklopropyl-1 -methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on; 3-cyklopropyl-1-(2-hydroxyethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on; 3-cyklopropyl-1 -fenyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on; 3-cyklopropyl-1-(2-pyridinyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on; 1-(6-chlor-3-pyridazinyl)-3-cyklopropyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on; 3-cyklopropyl-1-(3-methoxyfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on; 1-(3-chlorfenyl)-3-cyklopropyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on; 3-cyklopropyl-1 -(4-izopropylfenyl)-1, 5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on; 3-cyklopropyl-1 -(4-jodfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on; 3-izopropyl-1 -methyl-1,5,6,7-tetrahydro~4H-indazol-4-on; 1-(2-hydroxyethyl)-3-izopropyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on; 3-izopropyl-1-fenyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-izopropy 1-1 -(2-pyridiny I )-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol- 4-on;
1-(6-chlor-3-pyridazinyl)-3-izopropyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-izopropyl-1 -(3-methoxyfenyl)-1, 5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
-(3-chlorfenyl)-3-izopropyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-izopropyl-1 -(4-izopropylfenyl)-1, 5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
-(4-jodfenyl)-3-izopropyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
-methyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
-(2-hydroxyethyl)-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol- 4-on;
-fenyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-propyl-1 -(2-pyridiny I )-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on; 1-(6-chlor-3-pyridazinyl)-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
-(3-methoxyfenyl )-3-propy 1-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
-(3-chlorfenyl)-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol- 4-on; 1-(4-izopropylfenyl)-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
-(4-jodfenyl)-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-terc-butylmethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(2-hydroxyethyl)-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
-fenyl-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
-(2-pyridi ny I )-3-terc-buty 1-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol- 4-on;
1-(6-chlor-3-pyridazinyl)-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-methoxyfenyl)-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorfenyl)-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(4-izopropylfenyl)-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(4-jodfenyl)-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-izobutyl-1 -methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(2-hydroxyethyl)-3-izobutyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-izobutyl-1 -fenyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-izobutyl-1 -(2-pyridi nyl )-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(6-chlor-3-pyridazinyl)-3-izobutyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-izobutyl-1-(3-methoxyfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
-(3-chlorfenyl)-3-izobutyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on; 3-izobutyl-1-(4-izopropylfenyl)-l-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on; 1-(4-jodfenyl)-3-izobutyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol- 4-on; 1-methyl-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(2-hydroxyethyl)-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-fenyl-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1-(2-pyridinyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(6-chlor-3-pyridazinyl)-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-methoxyfenyl)-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorfenyl)-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(4-izopropylfenyl)-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-l-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(4-jodfenyl)-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1.3.6- trimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(2-hydroxyethyl)-3,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3.6- dimethyl-1-fenyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3.6- dimethyl-1-(2-pyridinyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(6-chlor-3-pyridazinyl)-3,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-methoxyfenyl)-3,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorfenyl)-3,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(4-izopropylfenyl)-3,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
-(4-jodfenyl)-3,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-cyklopropyl-1,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol4-on;
3-cyklopropyl-1-(2-hydroxyethyl)-6-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-cyklopropyl-6-methyl-1-fenyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-cyklopropyl-6-methyl-1-(2-pyridinyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(6-chlor-3-pyridazinyl)-3-cyklopropyl-6-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-cyklopropyl-1-(3-methoxyfenyl)-6-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorfenyl)-3-cyklopropyl-6-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-cyklopropyl-1-(4-izopropylfenyl)-6-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-cyklopropyl-1-(4-jodfenyl)-6-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-izopropyl-1,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(2-hydroxyethyl)-3-izopropyl-6-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-izopropyl-6-methyl-1-fenyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-izopropyl-6-methyl-1-(2-pyridinyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(6-chlor-3-pyridazinyl)-3-izopropyl-6-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4-indazol-4-on;
3-izopropyl-1-(3-methoxyfenyl)-6-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorfenyl-3-izopropyl-6-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-izopropyl-1-(4-izopropylfenyl)-6-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(4-jodfenyl)-3-izopropyl-6-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1.6- dimethyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(2-hydroxyethyl)-6-methyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
6-methyl-1 -fenyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
6-methyl-3-propyl-l- (2-pyridinyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(6-chlor-3-pyridazinyl)-6-methyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-methoxyfenyl)-6-methyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorfenyl)-6-methyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(4-izopropylfenyl)-6-methyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(4-jodfenyl)-6-methyl-6-methyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-terc-butyl-1,6-dimethyl-l-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(2-hydroxyethyl)-6-methyl-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
6-methyl-1-fenyl-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
6-methyl-1 -(2-pyridinyI)-3-terc-buty 1-1, 5,6,7-tetrahydro4H-indazol-4-on;
1-(6-chlor-3-pyridazinyl)-6-methyl-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-methoxyfenyl)-6-methyl-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorfenyl)-6-methyl-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(4-izopropylfenyl)-6-methyl-3-terc-butyl-l-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(4-jodfenyl)-6-methyl-3-terc-butyl-1l5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-izobutyl-1,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(2-hydroxyethyl)-3-izobutyl-6-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-izobutyl-6-methyl-1 -fenyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-izobutyl-6-methyl-1-(2-pyridinyl)-1,5>6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(6-chlor-3-pyridazinyl)-3-izobutyl-6-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-izobutyl-1-(3-methoxyfenyl)-6-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorfenyl)-3-izobutyl-6-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-izobutyl-1-(4-izopropylfenyl)-6-methyl-l-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(4-jodfenyl)-3-izobutyl-6-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1.6- dimethyl-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on; 1-(2-hydroxyethyl)-6-methyl-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
6-methyl-1-fenyl-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
6-methyl-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1 -(2-pyridinyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on ;
• · ·
1-(6-chlor-3-pyridazinyl)-6-methyl-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-methoxyfenyl)-6-methyl-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorfenyl)-6-methyl-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(4-izopropylfenyl)-6-methyl-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-l-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(4-jodfenyl)-6-methyl-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
6-izopropyl-1,3-dimethyl-l ,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(2-hydroxyethyl)-6-izopropyl-3-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
6-izopropyl-3-methyl-1-fenyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
6-izopropyl-3-methyl-l- (2-pyridinyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(6-chlor-3-pyridazinyl)-6-izopropyl-3-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
6-izopropyl-1-(3-methoxyfenyl)-3-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorfenyl)-6-izopropyl-3-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
6-izopropyl-1-(4-izopropylfenyl)-3-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(4-jodfenyl)-6-izopropyl-3-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-cyklopropyl-6-izopropyl-1-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-cyklopropyl-1-(2-hydroxyethyl)-6-izopropyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-cyklopropyl-6-izopropyl-1-fenyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-cyklopropyl-6-izopropyl-1-(2-pyridinyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(6-chlor-3-pyridazinyl)-3-cyklopropyl-6-izopropyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-cyklopropyl-6-izopropyl-1-(3-methoxyfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on; 1-(3-chlorfenyl)-3-cyklopropyl-6-izopropyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on; 3-cyklopropyl-6-izopropyl-1-(4-izopropylfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on; 3-cyklopropyl-1-(4-jodfenyl)-6-izopropyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3.6- diizopropyl-1 -methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4on;
1-(2-hydroxyethyl)-3,6-diizopropyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3.6- d i izopropy I-1 -fenyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3.6- diizopropyl-1-(2-pyridinyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(6-chlor-3-pyridazinyl)-3,6-diizopropyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3.6- diizopropyl-1-(3-methoxyfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorfenyl)-3,6-diizopropyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3,6-diizopropyl-1-(4-izopropylfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(4-jodfenyl)-3,6-diizopropyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-methyl-6-izopropyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(2-hydroxyethyl)-6-izopropyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
6-izopropyl-1-fenyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
6-izopropyl-3-propyl-1-(2-pyridinyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(6-chlor-3-pyridazinyl)-6-izopropyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-methoxyfenyl)-6-izopropyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorfenyl)-6-izopropyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(4-izopropylfenyl)-6-izopropyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(4-jodfenyl)-6-izopropyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
6-izopropyl-3-terc-butyl-1-methyl-l-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(2-hydroxyethyl)-6-izopropyl-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
6-izopropyl-1-fenyl-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
6-izopropyl-1-(2-pyridinyl)-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(6-chlor-3-pyridazinyl)-6-izopropyl-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
6-izopropyl-1-(3-methoxyfenyl)-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorfenyl)-6-izopropyl-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
6-izopropyl-1-(4-izopropylfenyl)-3-terc-butyl-l-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(4-jodfenyl)-6-izopropyl-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-izobutyl-6-izopropyl-1-methyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(2-hydroxyethyl)-3-izobutyl-6-izopropyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-izobutyl-6-izopropyl-1-fenyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-izobutyl-6-izopropyl-1-(2-pyridinyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(6-chlor-3-pyridazinyl)-3-izobutyl-6-izopropyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-izobutyl-6-izopropyl-1-(3-methoxyfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorfenyl)-3-izobutyl-6-izopropyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-izobutyl-6-izopropyl-1-(4-izopropylfenyl)-l-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(4-jodfenyl)-3-izobutyl-6-izopropyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
6-izopropyl-1-methyl-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(2-hydroxyethyl)-6-izopropyl-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
6-izopropyl-1-fenyl-3-(2l4,4-trimethylpentyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
• · · · · · · · · · ··· · · · · · · ·· · •·· ·· · · ··· ·· ····
6-izopropyl-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1-(2-pyridinyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
-(6-chlor-3-pyridazinyl)-6-izopropyl-3-(2,4,4- trimethylpentyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
6-izopropyl-1-(3-methoxyfenyl)-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorfenyl)-6-izopropyl-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
6-izopropyl-1-(4-izopropylfenyl)-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-l-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(4-jodfenyl)-6-izopropyl-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1.3.6.6- tetramethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(2-hydroxyethyl)-3,6,6-trimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3.6.6- trimethyl-1 -fenyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(6-chlor-3-pyridazinyl)-3,6,6-trimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-methoxyfenyl)-3,6,6-trimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorfenyl)-3,6,6-trimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(4-izopropylfenyl)-3,6,6-trimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(4-jodfenyl)-3,6,6-trimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-cyklopropyl-1,6,6-trimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-cyklopropyl-1-(2-hydroxyethyl)-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-cyklopropyl-6,6-dimethyl-1-fenyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-cyklopropyl-6,6-dimethyl-1-(2-pyridinyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(6-chlor-3-pyridazinyl)-3-cyklopropyl-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-cyklopropyl-1-(3-methoxyfenyl)-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on; 1-(3-chlorfenyl)-3-cyklopropyl-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on; 3-cyklopropyl-1-(4-izopropylfenyl)-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on; 3-cyklopropyl-1-(4-jodfenyl)-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on; 3-izopropyl-1,6,6-trimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(2-hydroxyethyl)-3-izopropyl-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-izopropyl-6,6-dimethyl-1-fenyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-izopropyl-6,6-dimethyl-1-(2-pyridinyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
• ·· · · · · · · · • · · · · ··* · · · · • · · · · «· ··· ·* · · · ·
1-(6-chlor-3-pyridazinyl)-3-izopropyl-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-izopropyl-1-(3-methoxyfenyl)-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorfenyl)-3-izopropyl-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-izopropyl-1-(4-izopropylfenyl)-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(4-jodfenyl)-3-izopropyl-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1.6.6- trimethyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(2-hydroxyethyl)-6,6-dimethyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
6.6- dimethyl-1-fenyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
6.6- dimethyl-3-propyl-1-{2-pyridinyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on; 1-(6-chlor-3-pyridazinyl)-6,6-dimethyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on; 1-(3-methoxyfenyl)-6,6-dimethyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on; 1-(3-chlorfenyl)-6,6-dimethyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on; 1-(4-izopropylfenyl)-6,6-dimethyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on; 1-(4-jodfenyl)-6,6-dimethyl-3-propyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1.6.6- trimethyl-3-terc-butyl-+-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(2-hydroxyethyl)-6,6-dimethyl-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
6.6- dimethyl-1-fenyl-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
6.6- dimethyl-1-(2-pyridinyl)-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on; 1-(6-chlor-3-pyridazinyl)-6,6-dimethyl-3-terc-butyl1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on; 1-(3-methoxyfenyl)-6,6-dimethyl-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on; 1-(3-chlorfenyl)-6,6-dimethyl-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on; 1-(4-izopropylfenyl)-6,6-dimethyl-3-terc-butyl-l-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on; 1-(4-jodfenyl)-6,6-dimethyl-3-terc-butyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on; 3-izobutyl-1,6,6-trimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(2-hydroxyethyl)-3-izobutyl-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-izobutyl-6,6-dimethyl-1-fenyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-izobutyl-6,6-dimethyl-1-(2-pyridinyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(6-chlor-3-pyridazinyl)-3-izobutyl-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-izobutyl-1-(3-methoxyfenyl)-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorfenyl)-3-izobutyl-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-izobutyl-1-(4-izopropylfenyl)-6,6-dimethyl-l-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(4-jodfenyl)-3-izobutyl-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1.6.6- trimethyl-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(2-hydroxyethyl)-6,6-dimethyl-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
6.6- dimethyl-1-fenyl-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
6.6- dimethyl-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1-(2-pyridinyl)-1,5,6,7-tetrahydro~4H-indazol-4-on;
-(6-chlor-3-pyridazínyl)-6,6-dimethyl-3-(2,4,4- trimethylpentyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
-(3-methoxyfenyl)-6,6-dimethyl-3-(2,4,4- trimethy Ipenty I )-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorfenyl)-6,6-dimethyl-3-(2,4,4-trimethylpentyl)1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(4-izopropylfenyl)-6,6-dimethyl-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-l-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(4-jodfenyl)-6,6-dimethyl-3-(2,4,4-trimethylpentyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-cyklopropyl-1-(2-hydroxyethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1H)-on;
3-(2-furyl)-1-(2-hydroxyethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1H)-on;
3-(izoxazol-5-yl)-1-(2-hydroxyethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1H)-on;
3-fenyl-1-(2-hydroxyethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1H)-on;
3-(thien-2-yl)-1-(2-hydroxyethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1H)-on;
3-benzyl-1-(2-hydroxyethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1H)-on;
3-(2-fluorfenyl)-1-(2-hydroxyethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1H)-on;
3-(2-thienylmethyl)-1-(2-hydroxyethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1H)-on;
3-(2-cyklopentylethyl)-1-(2-hydroxyethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1H)-on;
3-(3-methoxyfenyl)-1-(2-hydroxyethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1H)-on;
3-fenoxymethyl-1-2-(hydroxyethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1H)-on;
3-(pyrid-4-yl)-1-(2-hydroxyethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1H)-on;
3-(trans-2-fenyl-cykloprop-1-yl)-1-2-(hydroxyethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1H)-on;
3-(4-dimethylaminofenyl)-1-(2-hydroxyethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1H)-on;
3-(chinoxal-2-yl)-1-(2-hydroxyethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1H)-on;
3-(2,6-dimethoxyfenyl)-1-(2-hydroxyethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1H)-on;
3-cyklopropyl1-(2-kyanethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1H)-on;
• · ···.·*· ··· ·· <· «·· «
3-(2-furyl)-1-(2-kyanethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1H)-on;
3-(izoxazol-5-yl)-1-(2-kyanethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1H)-on;
3-fenyl-l- (2-kyanethyl))-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1H)-on;
3-(thien-2-yl)-1-(2-kyanethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1H)-on;
3-benzyl-1-(2-kyanethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1H)-on;
3-(2-fluorfenyl)-1-(2-kyanethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1H)-on;
3-(2-thienylmethyl)-1-(2-kyanethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1H)-on;
3-(2-cyklopentylethyl)-1-(2-kyanethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1H)-on;
3-(3-methoxyfenyl)-1-(2-kyanethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1H)-on;
3-fenoxymethyl-1 -(2-kyanethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1 H)-on ;
3-(pyrid-4-yl)-1-(2-kyanethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1H)-on;
3-(trans-2-fenylcykloprop-1-yl)-1-(2-kyanethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1H)-on;
3-(4-dimethylaminofenyl)-1-(2-kyanethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1H)-on; 3-(chinoxal-2-yl)-1 -(2-kyanethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1 H)-on ; 3-(2,6-dimethoxyfenyl)-1 -(2-kyanethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1 H)-on ; 3-cyklopropyl-7,7-dimethyl-(2,2,2-trifluorethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7.7- dimethyl-3-(2-furyl)-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7.7- dimethyl-3-(izoxazol-5-yl)-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7.7- dimethyl-3-fenyl-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7.7- dimethyl-3-(thien-2-yl)-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on; 3-benzyl-7,7-dimethyl-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7.7- dimethyl-3-(2-fluorfenyl)-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7.7- dimethyl-3-(2-thienylmethyl)-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-(2-cyklopentylethyl)-7,7-dimethyl-1 -(2,2,2- trif luorethy l)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7.7- dimethyl-3-(3-methoxyfenyl)-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1,5)6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7.7- dimethyl-3-fenoxymethyl-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7.7- dimethyl-3-(pyrid-4-yl)-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7.7- dimethyl-3-(trans-2-fenylcykloprop-1 -yl)-1 -(2,2,2-trif luorethyl)-1,5,6,7-tetra« · · tt * ·· ·· ··· · · ··· « » · · ··· ·· ·· ··· ·· ···· hydro-4H-indazol-4-on;
7.7- dimethyl-3-(4-dimethylaminofenyl)-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7.7- dimethyl-3-(chinoxal-2-y)-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7.7- dimethyl-3-(2,6-dimethoxyfenyl)-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-cyklopropyl-5,5-dimethyl-(2,2,2-trifluorethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on ;
5.5- dimethyl-3-(2-furyl)-1 -(2,2,2-trifluorethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on ;
5.5- dimethyl-3-(izoxazol-5-yl)-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
5.5- dimethyl-3-fenyl-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
5.5- dimethyl-3-(thien-2-yl)-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on; 3-benzyl-5,5-dimethyl-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1,5,6l7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
5.5- dimethyl-3-(2-fluorfenyl)-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
5.5- dimethyl-3-(2-thienylmethyl)-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-(2-cyklopentylethyl)-5,5-dimethyl-1 -(2,2,2- trifluorethy I )-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
5.5- dimethyl-3-(3-methoxyfenyl)-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
5.5- dimethyl-3-fenoxymethyl-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
5.5- dimethyl-3-(pyrid-4-yl)-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
5.5- dimethyl-3-(trans-2-fenylcykloprop-1 -yl)-1 -(2,2,2-trif luorethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
5.5- dimethyl-3-(4-dimethylaminofenyl)-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
5.5- dimethyl-3-(chinoxal-2-yl)-1-(2,2,2-trifluorethyl)1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
5.5- dimethyl-3-(2,6-dimethoxyfenyl)-1-(2,2,2-trifluorethyl)1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-3-cyklopropyl-7,7-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-7,7-dimethyl-3-(2-furyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-7,7-dimethyl-3-(izoxazol-5-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-7,7-dimethyl-3-fenyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-7,7-dimethyl-3-(thien-2-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-benzyl-1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-7,7-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-7,7-dimethyl-3-(2-fluorfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-7,7-dimethyl-3-(2-thienylmethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-3-(2-cyklopentylethyl)-7,7-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-7,7-dimethyl-3-(3-methoxyfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-7,7-dimethyl-3-fenoxymethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-7,7-dimethyl-3-(pyrid-4-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
-(3-chlorpyridazin-6-yl)-7,7-dimethyl-3-(trans-2-fenylcykloprop-1 -y I )-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-7,7-dimethyl-3-(4-dimethylaminofenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-7,7-dimethyl-3-(chinoxal-2-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-7,7-dimethyl-3-(2,6-dimethoxyfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
-(3-chlorpyridazin-6-yl)-3-cyklopropyl1 -5,5-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-5,5-dimethyl-3-(2-furyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-5,5-dimethyl-3-(izoxazol-5-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-5,5-dimethyl-3-fenyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
-1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-5,5-dimethyl-3-(thien-2-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4on;
3-benzyl-1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-5,5-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-5,5-dimethyl-3-(2-fluorfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-5,5-dimethyl-3-(2-thienylmethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-3-(2-cyklopentylethyl)-5,5-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-5,5-dimethyl-3-(3-methoxyfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-5,5-dimethyl-3-fenoxymethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-5,5-dimethyl-3-(pyrid-4-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
-(3-chlorpyridazin-6-yl)-5,5-dimethyl-3-(trans-2-fenylcykloprop-1 -yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-5,5-dimethyl-3-(4-dimethylaminofenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-5,5-dimethyl-3-(chinoxal-2-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-5,5-dimethyl-3-(2,6-dimethoxyfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-7-kyan-3-cyklopropyl-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-7-kyan-6,6-dimethyl-3-(2-furyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-7-kyan-6,6-dimethyl-3-(izoxazol-5-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-7-kyan-6,6-dimethyl-3-fenyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-7-kyan-6,6-dimethyl-3-(thien-2~yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-3-benzyl-7-kyan-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on:
• ·
1-(benzothiazol-2-yl)-7-kyan-6,6-dimethyl-3-(2-fluorfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-7-kyan-6,6-dimethyl-3-(2-thienylmethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-7-kyan-3-(2-cyklopentylethyl)-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-7-kyan-6,6-dimethyl-3-(3-methoxyfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-7-kyan-6,6-dimethyl-3-fenoxymethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-7-kyan-6,6-dimethyl-3-(pyrid-4-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
-(benzothiazol-2-yl)-7-kyan-6,6-dimethyl-3-(trans-2-fenylcykloprop-1 -yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-7-kyan-6,6-dimethyl-3-(4-dimethylaminofenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-7-kyan-6,6-dimethyl-3-(chinoxal-2-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-7-kyan-6,6-dimethyl-3-(2,6-dimethoxyfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-5-kyan-3-cyklopropyl-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-5-kyan-6,6-dimethyl-3-(2-furyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-5-kyan-6,6-dimethyl-3-(izoxazol-5-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-5-kyan-6,6-dimethyl-3-fenyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-5-kyan-6,6-dimethyl-3-(thien-2-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-3-benzyl-5-kyan-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-5-kyan-6,6-dimethyl-3-(2-fluorfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-5-kyan-6,6-dimethyl-3-(2-thienylmethyl)-1,5,6,7-tetra60 hydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-5-kyan-3-(2-cyklopentylethyl)-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-5-kyan-6,6-dimethyl-3-(3-methoxyfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-5-kyan-6,6-dimethyl-3-fenoxymethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-5-kyan-6,6-dimethyl-3-(pyrid-4-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
-(benzothiazol-2-yl)-5-kyan-6,6-dimethyl-3-(trans-2-fenylcykloprop-1 -yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-5-kyan-6,6-dimethyl-3-(4-dimethylaminofenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-5-kyan-6,6-dimethyl-3-(chinoxal-2-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-5-kyan-6,6-dimethyl-3-(2,6-dimethoxyfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7-kyan-3-cyklopropyl-6,6-dimethyl-1-(4-izopropylfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7-kyan-6,6-dimethyl-3-(2-furyl)-1-(4-izopropylfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7-kyan-6,6-dimethyl-1-(4-izopropylfenyl)-3-(izoxazol-5-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7-kyan-6,6-dimethyl-1-(4-izopropylfenyl)-3-fenyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7-kyan-6,6-dimethyl-1-(4-izopropylfenyl)-3-(thien-2-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-benzyl-7-kyan-6,6-dimethyl-1-(4-izopropylfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7-kyan-6,6-dimethyl-3-(2-fluorfenyl)-1-(4-izopropylfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7-kyan-6,6-dimethyl-1-(4-izopropylfenyl)-3-(2-thienylmethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7-kyan-3-(2-cyklopentylethyl)-6,6-dimethyl-1-(4-izopropylfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7-kyan-6,6-dimethyl-1-(4-izopropylfenyl)-3-(3-methoxyfenyl)-1,5,6,7-tetra61 hydro-4H-indazol-4-on;
7-kyan-6,6-dimethyl-1-(4-izopropylfenyl)-3-fenoxymethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7-kyan-6,6-dimethyl-1-(4-izopropylfenyl)-3-(pyrid-4-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7-kyan-6,6-dimethyl-1 -(4-izopropylfenyl)-3-(trans-2-fenylcykloprop-1 -yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7-kyan-6,6-dimethyl—-3-(4-dimethylaminofenyl)-1-(4-izopropylfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7-kyan-6,6-dimethyl-1-(4-izopropylfenyl)-3-(chinoxal-2-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7-kyan-6,6-dimethyl-3-(2,6-dimethoxyfenyl)-1-(4-izopropylfenyl)-1,5,6,7-tetra hydro-4H-indazol-4-on;
5-kyan-3-cyklopropyl-6,6-dimethyl-1-(4-izopropylfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
5-kyan-6,6-dimethyl-3-(2-furyl)-1-(4-izopropylfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
5-kyan-6,6-dimethyl-1-(4-izopropylfenyl)-3-(izoxazol-5-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
5-kyan-6,6-dimethyl-1-(4-izopropylfenyl)-3-fenyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
5-kyan-6,6-dimethyl-1-(4-izopropylfenyl)-3-(thien-2-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-benzyl-5-kyan-6,6-dimethyl-1-(4-izopropylfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
5-kyan-6,6-dimethyl-3-(2-fluorfenyl)-1-(4-izopropylfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
5-kyan-6,6-dimethyl-1-(4-izopropylfenyl)-3-(2-thienylmethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
5-kyan-3-(2-cyklopentylethyl)-6,6-dimethyl-1-(4-izopropylfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
5-kyan-6,6-dimethyl-1-(4-izopropylfenyl)-3-(3-methoxyfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
5-kyan-6,6-dimethyl-1-(4-izopropylfenyl)-3-fenoxymethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
5-kyan-6,6-dimethyl-1-(4-izopropylfenyl)-3-(pyrid-4-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol62 • · · ·
-4-on;
5-kyan-6,6-dimethyl-1 -(4-izopropylfenyl)-3-(trans-2-fenylcykloprop-1 -yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
5-kyan-6,6-dimethyl—3-(4-dimethylaminofenyl)-1-(4-izopropylfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
5-kyan-6,6-dimethyl-1-(4-izopropylfenyl)-3-(chinoxal-2-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
5-kyan-6,6-dimethyl-3-(2,6-dimethoxyfenyl)-1-(4-izopropylfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-cyklopropyl-1-(4-jodfenyl)-8-methyl-1,5,5a,6,7,8,9,9a-oktahydro-4H-pyrazolo[4,3-h]izochinolin-4-on;
3-(2-furyl)-1-(4-jodfenyl)-8-methyl-1,5,5a,6,7,8,9,9a-oktahydro-4H-pyrazolo[4,3-h]izochinolin-4-on;
1-(4-jodfenyl)-3-(izoxazol-5-yl)-8-methyl-1,5,5a,6,7,8,9,93-oktahydro-4H-pyrazolo[4,3-h]izochinolin-4-on;
1-(4-jodfenyl)-8-methyl-3-fenyl-1,5,5a,6,7,8,9,9a-oktahydro-4H-pyrazolo[4,3-h]izochinolin-4-on;
1-(4-jodfenyl)-8-methyl-3-(thien-2-yl)-1,5,5a,6,7,8,9,9a-oktahydro-4H-pyrazolo[4I3-h]izochinolin-4-on;
3-benzyl-1-(4-jodfenyl)-8-methyl-1,5,5a,6,7,8,9,9a-oktahydro-4H-pyrazolo[4,3-h]izochinolin-4-on;
3-(2-fluorfenyl)-1-(4-jodfenyl)-8-methyl-1,5,5a,6,7,8,9,9a-oktahydro-4H-pyrazolo[4,3-h]izochinolin-4-on;
1-(4-jodfenyl)-8-methyl-3-(2-thienylmethyl)-1,5,5a,6,7,8,9,9a-oktahydro-4H-pyrazolo[4,3-h]izochinolin-4-on;
3-(2-cyklopentylethyl)-1-(4-jodfenyl)-8-methyl-1,5,5a,6,7,8,9,9a-oktahydro-4H-pyrazolo[4,3-h]izochinolin-4-on;
1-(4-jodfenyl)-3-(3-methoxyfenyl)-8-methyl-1,5,5a,6,7,8,9l9a-oktahydro-4H-pyrazolo[4,3-h]izochinolin-4-on;
1-(4-jodfenyl)-8-methyl-3-fenoxymethyl-1l5,5a,6,7,8,9,9a-oktahydro-4H-pyrazolo[4,3-h]izochinolin-4-on;
1-(4-jodfenyl)-8-methyl-3-(pynd-4-yl)-1)5,5a,6,7,8,9,9a-oktahydro-4H-pyrazolo[4,3-h]izochinolin-4-on;
1-(4-jodfenyl)-8-methyí-3-(trans-2-fenylcykloprop-1-yl)-1,5,5a,6,7,8,9,9a-okta« ·» ·· · ·· ·· ··· · · · · · * ·· · ··· · · · ♦ · · • ·· ·· ·· · · · · · ···· hydro-4H-pyrazolo[4,3-h]izochinolin~4-on;
3-(4-dimethylaminofenyl)-1-(4-jodfenyl)-8-methyl-1,5,5a,6,7,8,9,9a-oktahydro-4H-pyrazolo[4,3-h]izochinolin-4-on;
1-(4-jodfenyl)-8-methyl-3-(chinoxal-2-yl)-1,5,5a,6,7,8,9,9a-oktahydro-4H-pyrazolo[4,3-h]izochinolin-4-on;
3-(2,6-dimethoxyfenyl)-1-(4-jodfenyl)-8-methyl-1,5,5a,6,7,8,9,9a-oktahydro-4H-pyrazolo[4,3-h]izochinolin-4-on;
3-cyklopropyl-1-(4-jodfenyl)-6-methyl-1,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahydiO-4H-pyrazolo[3,4-g]izochinolin-4-on;
3-(2-furyl)-1-(4-jodfenyl)-6-methyl-1,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahydro-4H-pyrazolo[3,4-g]izochinolin-4-on;
1-(4-jodfenyl)-3-(izoxazol-5-yl)-6-methyl-1,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahydro-4H-pyrazolo[3,4-g]izochinolin-4-on;
1-(4-jodfenyl)-6-methyl-3-fenyl-1,4a,5,6,7,8,8a>9-oktahydro-4H-pyrazolo[3,4-g]izochinolin-4-on;
1-(4-jodfenyl)-6-methyl-3-(thien-2-yl)-1,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahydro-4H-pyrazolo[3,4-g]izochinolin-4-on;
3-benzyl-1-(4-jodfenyl)-6-methyl-1,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahydro-4H-pyrazolo[3,4-g]izochinolin-4-on;
3-(2-fluorfenyl)-1-(4-jodfenyl)-6-methyl-1,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahydro-4H-pyrazolo[3,4-g]izochinolin-4-on;
1-(4-jodfenyl)-6-methyl-3-(2-thienylmethyl)-1l4a,5,6,7,8I8a,9-oktahydro-4H-pyrazolo[3,4-g]izochinolin-4-on;
3-(2-cyklopentylethyl)-1-(4-jodfenyl)-6-methyl-1,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahydro-4H-pyrazol°[3,4-g]izochinolin-4-on;
1-(4-jodfenyl)-3-(methoxyfenyl)-6-methyl-1,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahydro-4H-pyrazolo[3,4-g]izochinolin-4-on;
1-(4-jodfenyl)-6-methyl-3-fenoxymethyl-1,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahydro-4H-pyrazolo[3,4-g)izochinolin-4-on;
1-(4-jodfenyl)-6-methyl-3-(pyrid-4-yl)-1,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahydro-4H-pyrazolo[3,4-g]izochinolin-4-on;
1-(4-jodfenyl)-6-methyl-3-(trans-2-fenylcykloprop-1-yl)-1,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahydro-4H-pyrazolo[3,4-g]izochinolin-4-on;
3-(4-dimethylaminofenyl)-1-(4-jodfenyl)-6-methyl-1,4a,5,6,7,8,8a,9-okta• · hydro-4H-pyrazolo[3,4-g]izochinolin-4-on;
1-(4-jodfenyl)-6-methyl-3-(chinoxal-2-yl)-1,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahydro-4H-pyrazolo[3,4-g]izochinolin-4-on;
3-(2,6-dimethoxyfenyl)-1-(4-jodfenyl)-6-methyl-1,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahydro-4H-pyrazolo[3,4-g]izochinolin-4-on;
-(7-chlorchinolin-4-yl)-3-cyklopropylindeno[1,2-c]pyrazol-4-(1 H)-on;
-(7-chlorchinolin-4-yl)-3-(2-furyl)indeno[1,2-c]pyrazol-4-( 1 H)-on;
-(7-chlorchinolin-4-yl)-3-(izoxazol-5-yl)indeno[1,2-c]pyrazol-4-(1 H)-on;
-(7-chlorchinolin-4-yl)-3-fenylindeno[1,2-c]pyrazol-4-(1 H)-on;
-(7-chlorchinolin-4-yl)-3-(thien-2-yl)indeno[1,2-c]pyrazol-4-(1 H)-on;
3-benzyl-1 -(7-chlorchinolin-4-yl)indeno[1,2-c]pyrazol-4-(1 H)-on;
-(7-chlorchinolin-4-yl)-3-(2-fluorfenyl)indeno[1,2-c]pyrazol-4-(1 H)-on;
-(7-chlorchinolin-4-yl)-3-(2-thienylmethyl)indeno[1,2-c]pyrazol-4-(1 H)-on;
-(7-chlorchinolin-4-yl)-3-(2-cyklopentylethyl)indeno[1,2-c]pyrazol-4-(1 H)-on;
-(7-chlorchinolin-4-yl)-3-(3-methoxyfenyl)indeno[1,2-c]pyrazol-4-(1 H)-on;
-(7-chlorchinolin-4-yl)-3-fenoxymethylindeno[1,2-c]pyrazol-4-(1 H)-on; 1-(7-chlorchinolin-4-yl)-3-(pyrid-4-yl)indeno[1,2-c]pyrazol-4-(1H)-on;
-(7-chlorchinolin-4-yl)-3-(trans-2-fenylcykloprop-1 -yl)indeno[1,2-c]pyrazol-4-(1 H)-on; 1 -(7-chlorchinolin-4-yl)-3-(4-dimethylaminofenyl)indeno[1,2-c]pyrazol-4-(1 H)-on;
-(7-chlorchinolin-4-yl)-3-(chinoxal-2-yl)indeno[1,2-c]pyrazol-4-(1 H)-on; a
-(7-chlorchinolin-4-yl)-3-(2,6-dimethoxyfenyl)indeno[1,2-c]pyrazol-4-(1 H)-on.
3-cyklopropyl-1-(2-hydroxyethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1H)-on;
3-(2-furyl)-1-(2-hydroxyethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1H)-on;
3-(izoxazol-5-yl)-1-(2-hydroxyethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1H)-on;
3-fenyl-1 -(2-hydroxyethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4( 1 H)-on;
3-(thien-2-yl)-1-(2-hydroxyethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1H)-on;
3-benzyl-1-(2-hydroxyethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1H)-on;
3-(2-fluorfenyl)-1-(2-hydroxyethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1H)-on;
3-(2-thienylmethyl)-1-(2-hydroxyethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1H)-on;
3-(2-cyklopentylethyl)-1 -(2-hydroxyethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1 H)-on ;
3-(3-methoxyfenyl)-1-(2-hydroxyethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1H)-on;
3-fenoxymethyl-1-2-(hydroxyethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1H)-on;
3-(pyrid-4-yI)-1 -(2-hydroxyethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4 (1 H)-on;
3-(trans-2-fenylcykloprop-1-yl)-1-2-(hydroxyethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyra• · zol-4(1H)-on;
3-(4-dimethylaminofenyl)-1-(2-hydroxyethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1H)-on;
3-chinoxal-2-yl) -1 -(2-hydroxyethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1 H)-on; 3-(2,6-diemtehoxyfenyl) -1-(2-hydroxyethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1H)-on;
3-cyklopropyl-1 -(2-kyanethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4( 1 H)-on;
3-(2-furyl) -1 -(2-kyanethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1 H)-on; 3-(izoxazol-5-yl) -1 -(2-kyanethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1 H)-on; 3-fenyl-1-(2-kyanethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1H)-on;
3-(thien-2-yl) -1 -(2-kyanethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1 H)-on; 3-benzyl-1-(2-kyanethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1H)-on;
3-(2-fluorfenyl) -1 -(2-kyanethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1 H)-on; 3-(2-thienylmethyl) -1 -(2-kyanethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1 H)-on; 3-(2-cyklopentylethyl) -1 -(2-kyanethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1 H)-on; 3-(3-methoxyfenyl) -1 -(2-kyanethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1 H)-on; 3-fenoxymethyl-1 -(2-kyanethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1 H)-on ; 3-(pyrid-4-yl)-1-(2-kyanethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1H)-on; 3-(trans-2-fenylcykloprop-1-yl)-1-(2-kyanethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1H)-on;
3-(4-dimethylaminofenyl)-1-(2-kyanethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1H)-on; 3-(chinoxal-2-yl)-1 -(2-kyanethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1 H)-on ;
3- (2,6-dimethoxyfenyl)-1 -(2-kyanethyl)-5,6-dihydrocyklopenta[c]pyrazol-4(1 H)-on; 3-cyklopropyl-7,7-dimethyl-(2,2,2-trifluorethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7.7- dimethyl-3-(2-furyl)-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7.7- dimethyl-3-(izoxazol-5-yl)-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7.7- dimethyl-3-fenyl-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7.7- dimethyl-3-(thien-2-yl)-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1,5,6l7-tetrahydro-4H-indazol-4-on; 3-benzyl-7,7-dimethyl-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7.7- dimethyl-3-(2-fluorfenyl)-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7.7- dimethyl-3-(2-thienylmethyl)-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-inda• » · • · 4 * • * · ·« « 4 · zol-4-on;
3-(2-cyklopentylethyl)-7,7-dimethyl-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7.7- dimethyl-3-(3-methoxyfenyl)-1-2,2,2-trifluoroethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7.7- dimethyl-3-fenoxymethyl-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7.7- dimethyl-3-(pyrid-4-yl)-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7.7- dimethyl-3-(trans-2-fenylcykloprop-1 -y I )-1 -(2,2,2-trif I uorethy I )-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7.7- dimethyl-3-(4-dimethylaminofenyl)-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7.7- dimethyl-3-(chinoxal-2-yl)-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7.7- dimethyl-3-(2,6-dimethoxyfenyl))-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-cyklopropyl-5,5-dimethyl-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
5.5- dimethyl-3-(2-furyl)-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
5.5- dimethyl-3-(izoxazol-5-yl)-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
5.5- dimethyl-3-fenyl-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
5.5- dimethyl-3-(thien-2-yl)-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on; 3-benzyl-5,5-dimethyl-1-(2,2l2-trifluoroethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
5.5- dimethyl-3-(2-fluorfenyl)-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
5.5- dimethyl-3-(2-thienylmethyl)-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-(2-cyklopentylethyl)-5,5-dimethyl-1 -(2,2,2-trifluoroethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
5.5- dimethyl-3-(3-methoxyfenyl)-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
5.5- dimethyl-3-fenoxymethyl-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
5.5- dimethyl-3-(pyrid-4-yl)-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
« · ·
• · • · · ·
5.5- dimethyl-3-(trans-2-fenylcykloprop-1 -y I )-1 -(2,2,2-trif luoroethy l)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
5.5- dimethyl-3-(4-dimethylaminofenyl)-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
5.5- dimethyl-3-(chinoxal-2-yl)-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
5.5- dimethyl-3-(2,6-dimethoxyfenyl)-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-3-cyklopropyl-7,7-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-7,7-dimethyl-3-(2-furyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-7,7-dimethyl-3-(izoxazol-5-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-7,7-dimethyl-3-fenyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-7,7-dimethyl-3-(thien-2-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-benzyl-1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-7,7-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazoi-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-7,7-dimethyl-3-(2-fluorfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-7,7-dimethyl-3-(2-thienylmethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-3-(2-cyklopentylethyl)-7,7-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-7,7-dimethyl-3-(3-methoxyfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-7,7-dimethyl-3-fenoxymethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-7,7-dimethyl-3-(pyrid-4-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
-(3-chlorpyridazin-6-yl)-7,7-dimethyl-3-(trans-2-fenylcykloprop-1 -y I )-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazo(-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-7,7-dimethyl-3-(4-dimethylaminofenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
·♦ • 4 • · · · · » · · · ·«· ·· ta a·· aa »*··
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-7,7-dimethyl-3-(chinoxal-2-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-7,7-dimethyl-3-(2,6-dimethoxyfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-3-cyklopropyl1-5,5-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-5,5-dimethyl-3-(2-furyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-5,5-dimethyl-3-(izoxazol-5-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-5,5-dimethyl-3-fenyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-5,5-dimethyl-3-(thien-2-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-benzyl-1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-5,5-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-5,5-dimethyl-3-(2-fluorfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-5,5-dimethyl-3-(2-thienylmethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-3-(2-cyklopentylethyl)-5,5-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-5,5-dimethyl-3-(3-methoxyfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-5,5-dimethyl-3-fenoxymethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-5,5-dimethyl-3-(pyrid-4-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
-(3-chlorpyridazin-6-yl)-5,5-dimethyl-3-(trans-2-fenylcykloprop-1 -yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-5,5-dimethyl-3-(4-dimethylaminofenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-5,5-dimethyl-3-(chinoxal-2-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(3-chlorpyridazin-6-yl)-5,5-dimethyl-3-(2,6-dimethoxyfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
<·· « ·· CA » ·· ·· • · · * · β · » · • A · » * « · ♦ · · · « * w · * » · * · » · · * · * ··· ·· ·· »·Α Α· ·«··
1-(benzothiazol-2-yl)-7-kyan-3-cyklopropyl1-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-7-kyan-6,6-dimethyl-3-(2-furyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-7-kyan-6,6-dimethyl-3-(izoxazol-5-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-7-kyan-6,6-dimethyl-3-fenyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-7-kyan-6,6-dimethyl-3-(thien-2-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-3-benzyl-7-kyan-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-7-kyan-6,6-dimethyl-3-(2-fluorfenyl)-1,5l6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-7-kyan-6,6-dimethyl-3-(2-thienylmethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-7-kyan-3-(2-cyklopentylethyl)-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-7-kyan-6,6-dimethyl-3-(3-methoxyfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-7-kyan-6,6-dimethyl-3-fenoxymethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-7-kyan-6,6-dimethyl-3-(pyrid-4-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-7-kyan-6,6-dimethyl-3-(trans-2-fenylcykloprop-1-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-7-kyan-6,6-dimethyl-3-(4-dimethylaminofenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-7-kyan-6,6-dimethyl-3-(chinoxal-2-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-7-kyan-6,6-dimethyl-3-(2,6-dimethoxyfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-5-kyan-3-cyklopropyl-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-5-kyan-6,6-dimethyl-3-(2-furyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-470 • · ··· · · · · · ·
-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-5-kyan-6,6-dimethyl-3-(izoxazol-5-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-5-kyan-6,6-dimethyl-3-fenyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-5-kyan-6,6-dimethyl-3-(thien-2-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-3-benzyl-5-kyan-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-5-kyan-6,6-dimethyl-3-(2-fluorfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-5-kyan-6,6-dimethyl-3-(2-thienylmethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-5-kyan-3-(2-cyklopentylethyl)-6,6-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-5-kyan-6,6-dimethyl-3-(3-methoxyfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-5-kyan-6,6-dimethyl-3-fenoxymethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-5-kyan-6,6-dimethyl-3-(pyrid-4-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
-(benzothiazol-2-yl)-5-kyan-6,6-dimethyl-3-(trans-2-fenylcykloprop-1 -yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-5-kyan-6,6-dimethyl-3-(4-dimethylaminofenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-5-kyan-6,6-dimethyl-3-(chinoxal-2-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
1-(benzothiazol-2-yl)-5-kyan-6,6-dimethyl-3-(2,6-dimethoxyfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7-kyan-3-cyklopropyl-6,6-dimethyl-1-(4-izopropylfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7-kyan-6,6-dimethyl-3-(2-furyl)-1-(4-izopropylfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7-kyan-6,6-dimethyl-1-(4-izopropylfenyl)-3-(izoxazol-5-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
• · · · · · · • ···· · · · «
7-kyan-6,6-dimethyl-1-(4-izopropylfenyl)-3-fenyl-1,5l6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7-kyan-6,6-dimethyl-1-(4-izopropylfenyl)-3-(thien-2-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-benzyl-7-kyan-6,6-dimethyl-1-(4-izopropylfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7-kyan-6,6-dimethyl-3-(2-fluorfenyl)-1-(4-izopropylfenyl)-1,5,6l7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7-kyan-6,6-dimethyl-1-(4-izopropylfenyl)-3-(2-thienylmethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7-kyan-3-(2-cyklopentylethyl)-6,6-dimethyl-1-(4-izopropylfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7-kyan-6,6-dimethyl-1-(4-izopropylfenyl)-3-(3-methoxyfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7-kyan-6,6-dimethyl-1-(4-izopropylfenyl)-3-fenoxymethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7-kyan-6,6-dimethyl-1-(4-izopropylfenyl)-3-(pyrid-4-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7-kyan-6,6-dimethyl-1-(4-izopropylfenyl)-3-(trans-2-fenylcykloprop-1-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7-kyan-6,6-dimethyl—3-(4-dimethylaminofenyl)-1-(4-izopropylfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7-kyan-6,6-dimethyl-1-(4-izopropylfenyl)-3-(chinoxal-2-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
7-kyan-6,6-dimethyl-3-(2,6-dimethoxyfenyl)-1-(4-izopropylfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
5-kyan-3-cyklopropyl-6,6-dimethyl-1-(4-izopropylfenyl)-1,5l6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
5-kyan-6,6-dimethyl-3-(2-furyl)-1-(4-izopropylfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
5-kyan-6,6-dimethyl-1-(4-izopropylfenyl)-3-(izoxazol-5-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
5-kyan-6,6-dimethyl-1-(4-izopropylfenyl)-3-fenyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
5-kyan-6,6-dimethyl-1-(4-izopropylfenyl)-3-(thien-2-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-benzyi-5-kyan-6,6-dimethyl-1-(4-izopropylfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazoM-on;
5-kyan-6,6-dimethyl-3-(2-fluorfenyl)-1-(4-izopropylfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
5-kyan-6,6-dimethyl-1-(4-izopropylfenyl)-3-(2-thienylmethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
5-kyan-3-(2-cyklopentylethyl)-6,6-dimethyl-1-(4-izopropylfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
5-kyan-6,6-d i methyl-1 -(4-izopropylfenyl )-3-(3-methoxyfenyl )-1, 5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
5-kyan-6,6-dimethyl-1-(4-izopropylfenyl)-3-fenoxymethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
5-kyan-6,6-dimethyl-1-(4-izopropylfenyl)-3-(pyrid-4-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
5-kyan-6,6-dimethyl-1 -(4-izopropylfenyl)-3-(trans-2-fenylcykloprop-1 -yl )-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
5-kyan-6,6-dimethyl-3-(4-dimethylaminofenyl)-1-(4-izopropylfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
5-kyan-6,6-dimethyl-1-(4-izopropylfenyl)-3-(chinoxal-2-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
5-kyan-6,6-dimethyl-3-(2,6-dimethoxyfenyl)-1-(4-izopropylfenyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-on;
3-cyklopropyl-1-(4-jodfenyl)-8-methyl-1,5,5a,6,7,8,9,9a-oktahydro-4H-pyrazolo[4,3-h]izochinolin-4-on;
3-(2-furyl)-1-(4-jodfenyl)-8-methyl-1,5,5a,6,7,8,9,9a-oktahydro-4H-pyrazolo[4,3-h]izochinolin-4-on;
1-(4-jodfenyl)-3-(izoxazol-5-yl)-8-methyl-1,5,5a,6,7,8,9,9a-oktahydro-4H-pyrazolo[4,3-h]izochinolin-4-on;
1-(4-jodfenyl)-8-methyl-3-fenyl-1,5,5a,6,7,8,9,9a-oktahydro-4H-pyrazolo[4,3-h]izochinolin-4-on;
1-(4-jodfenyl)-8-methyl-3-(thien-2-yl)-1,5,5a,6,7,8,9,9a-oktahydro-4H-pyrazolo[4,3-h]izochinolin-4-on;
3-benzyl-1-(4-jodfenyl)-8-methyl-1,5,5a,6,7,8,9,9a-oktahydro-4H-pyrazolo[4,3-h]izochinolin-4-on;
3-(2-fluorfenyl)-1-(4-jodfenyl)-8-methyl-1,5,5a,6,7,8,9,9a-oktahydro-4H-pyrazolo[4,3-h]izochinolin-4-on;
1-(4-jodfenyl)-8-methyl-3-(2-thienylmethyl)-1,5,5a,6,7,8,9,9a-oktahydro-4H-pyrazolo[4,3-h]izochinolin-4-on;
3-(2-cyklopentylethyl)-1-(4-jodfenyl)-8-methyl-1,5,5a,6,7,8,9,9a-oktahydro-4H-pyrazolo[4,3-h]izochinolin-4-on;
-(4-jodfenyl)-3-(methoxyfenyl)-8-methyl-1,5,5a, 6,7,8,9,9a-oktahydro-4H-pyrazolo[4,3-h]izochinolin-4-on;
1-(4-jodfenyl)-8-methyl-3-fenoxymethyl-1,5,5a,6,7,8,9,9a-oktahydro-4H-pyrazolo[4,3-h]izochinolin-4-on;
1-(4-jodfenyl)-8-methyl-3-(pyrid-4-yl)-1,5,5a,6,7,8,9,9a-oktahydro-4H-pyrazolo[4,3-h]izochinolin-4-on;
1-(4-jodfenyl)-8-methyl-3-(trans-2-fenylcykloprop-1-yl)-1,5,5a,6,7,8,9,9a-oktahydro-4H-pyrazolo[4,3-h]izochinolin-4-on;
3-(4-dimethylaminofenyl)-1-(4-jodfenyl)-8-methyl-1,5,5a,6,7,8,9,9a-oktahydro-4H-pyrazolo[4,3-h]izochinolin-4-on;
1-(4-jodfenyl)-8-methyl-3-(chinoxal-2-yl)-1,5,5a,6,7,8,9,9a-oktahydro-4H-pyrazolo[4,3-h]izochinolin-4-on;
3-(2,6-dimethoxyfenyl)-1-(4-jodfenyl)-8-methyl-1,5,5a,6,7,8,9,9a-oktahydro-4H-pyrazolo[4,3-h]izochinolin-4-on;
3-cyklopropyl-1-(4-jodfenyl)-6-methyl-1,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahydro-4H-pyrazolo[3,4-g]izochinolin-4-on;
3-(2-furyl)-1-(4-jodfenyl)-6-methyl-1,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahydro-4H-pyrazolo[3,4-g]izochinolin-4-on;
1-(4-jodfenyl)-3-(izoxazol-5-yl)-6-methyl-1,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahydro-4H-pyrazolo[3,4-g]izochinolin-4-on;
-(4-jodfenyl )-6-methyl-3-fenyl-1,4a, 5,6,7,8,8a, 9-oktahydro-4H-pyrazolo[3,4-g]izochinolin-4-on;
1-(4-jodfenyl)-6-methyl-3-(thien-2-yl)-1,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahydro-4H-pyrazolo[3,4-g]izochinolin-4-on;
3-benzyl-1-(4-jodfenyl)-6-methyl-1,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahydro-4H-pyrazolo[3,4-g]izochinolin-4-on;
3-(2-fluorfenyl)-1-(4-jodfenyl)-6-methyl-1,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahydro-4H-pyrazolo[3,4-g]izochinolin-4-on;
1-(4-jodfenyl)-6-methyl-3-(2-thienylmethyl)-1,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahydro-4H-pyrazolo[3,4-g]izochinolin-4-on;
3-(2-cyklopentylethyl)-1-(4-jodfenyl)-6-methyl-1,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahydro-4H-pyrazolo[3,4-g]izochinolin-4-on;
1-(4-jodfenyl)-3-(methoxyfenyl)-6-methyl-1,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahydro-4H-pyrazolo[3,4-g]izochinolin-4-on;
1-(4-jodfenyl)-6-methyl-3-fenoxymethyl-1,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahydro-4H-pyrazolo[3,4-g]izochinolin-4-on;
1-(4-jodfenyl)-6-methyl-3-(pyrid-4-yl)-1,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahydro-4H-pyrazolo[3,4-g]izochinolin-4-on;
-(4-jodfenyl)-6-methyl-3-(trans-2-fenylcykloprop-1 -y I )-1,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahydro-4H-pyrazolo[3,4-g]izochinolin-4-on;
3-(4-dimethylaminofenyl)-1-(4-jodfenyl)-6-methyl-1,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahydro-4H-pyrazolo[3,4-g]izochinolin-4-on;
1-(4-jodfenyl)-6-methyl-3-(chinoxal-2-yl)-1,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahydro-4H-pyrazolo[3,4-g]izochinolin-4-on;
3-(2,6-dimethoxyfenyl)-1-(4-jodfenyl)-6-methyl-1,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahydro-4H-pyrazolo[3,4-g]izochinolin-4-on;
-(7-chlorchinolin-4-yl)-3-cyklopropylindeno[1,2-c]pyrazol-4-(1 H)-on;
-(7-chlorchinolin-4-yl)-3-(2-furyl)indeno[1,2-c]pyrazol-4-(1 H)-on;
-(7-chlorchinolin-4-yl)-3-(izoxazol-5-yl)indeno[1,2-c]pyrazol-4-(1 H)-on;
-(7-chlorchinolin-4-yl)-3-fenylindeno[1,2-c]pyrazol-4-(1 H)-on;
-(7-chlorchinolin-4-yl)-3-(thien-2-yl)indeno[1,2-c]pyrazol-4-(1 H)-on;
3-benzyl-1 -(7-chlorchinolin-4-yl)indeno[1,2-c]pyrazol-4-(1 H)-on;
-(7-chlorchinolin-4-yl)-3-(2-fluorfenyl)indeno[1,2-c]pyrazol-4-(1H)-on;
1-(7-chlorchinolin-4-yl)-3-(2-thienylmethyl)indeno[1,2-c]pyrazol-4-(1H)-on;
-(7-chlorchinolin-4-yl)-3-(2-cyklopentylethyl)indeno[1,2-c]pyrazol-4-(1 H)-on;
-(7-chlorchinolin-4-yl)-3-(3-methoxyfenyl)indeno[1,2-c]pyrazol-4-(1 H)-on;
-(7-chlorchinolin-4-yl)-3-fenoxymethylindeno[1,2-c]pyrazol-4-(1 H)-on;
-(7-chlorchinolin-4-yl)-3-(pyrid-4-yl)indeno[1,2-c]pyrazol-4-(1 H)-on;
-(7-chlorchinolin-4-yl)-3-(trans-2-fenylcykloprop-1 -yl)indeno[1,2-c]pyrazol-4-(1 H)-on; 1 -(7-chlorchinolin-4-yl)-3-(4-dimethylaminofenyl)indeno[1,2-c]pyrazol-4-(1 H)-on;
-(7-chlorchinolin-4-yl)-3-(chinoxal-2-yl)indeno[1,2-c]pyrazol-4-(1 H)-on; a 1 -(7-chlorchinolin-4-yl)-3-(2,6-dimethoxyfenyl)indeno[1,2-c]pyrazol-4-(1 H)-on.
Příklad 4
Příprava 7-brom-1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazolu
Směs 1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazolu (0,25 g, 0,98 mmol), jehož příprava je popsána v příkladu 3, a N-bromsukcinimidu (0,180 g, 0,98 mmol) v chloroformu (6 ml) se míchá po dobu přibližně 4 hodin při 60 °C a poté se promyje vodou. Organická fáze se suší nad síranem sodným a odpaří se do sucha. Zbytek se chromatografuje na silikagelu (směs cyklohexan:ethylacetát = 90:10). Sloučenina uvedená v názvu se získá ve formě bezbarvé pevné látky (0,28 g, 85 %): t.t. 160 až 161 °C).
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 8,59-7,42 (m, 4H, 2-Py); 6,39 (s, 1H, CH); 2,65 (d, 1H, CH-H); 2,41 (s, 3H, CH3); 2,22 (d, 1H, CH-H); 1,3 (s, 3H, CH3CCH3); 1,09 (s, 3H, CH3CCH3).
Příklad 5
Příprava 7-fluor-1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazolu
Směs 7-brom-1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazolu (0,6 g,
1,8 mmol), jehož příprava je popsána v příkladu 4, a fluoridu stříbrného (1 g, 1 mmol) v acetonitrilu (4,6 ml) a vodě (12 ml) se míchá přibližné 8 hodin při 80 °C a poté se přelije přes polštářek silikagelu. Přes polštářek se nechá pomalu prosakovat dichlormethan (100 ml). Po odpaření rozpouštědla se zbytek chromatografuje na silikagelu (směs cyklohexan:ethylacetát= 90:10). Sloučenina uvedená v názvu se získá ve formě bezbarvé pevné látky (0,1 g, 22 %): t.t. 115 až 117 °C.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 8,58-7,45 (m, 4H, 2-Py); 6,24 (d, 1H, CHF); 2,7 (d, 1H, CH-H); 2,42 (s, 3H, CH3); 2,22 (d, 1H, CH-H); 1,2 (s, 3H, CH3CCH3); 0,97 (s, 3H, CH3CCH3).
Příklad 6
Příprava 7-methoxy-1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazolu
Roztok 0,1N dusičnanu stříbrného v methanolu (12 ml, 1,2 mmol) se přidá k roztoku 7-brom-1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazolu (0,2 g, 0,6 mmol), jehož příprava je popsána v příkladu 4, v acetonu (12 ml). Po míchání po dobu přibližně 48 hodin se přidá 6 ml 0,1 N roztoku dusičnanu stříbrného v methanolu. Reakční směs se míchá dalších 72 hodin a poté se filtruje. Rozpouštědlo se odpaří a zbytek se chromatografuje na silikagelu (směs cyklohexan.ethylacetát = 90; 10) a tak se získá sloučenina uvedená v názvu ve formě bezbarvé pevné látky (0,044 g, 25 %); t.t. 86 až 89 °C.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 8,58-7,43 (m, 4H, 2-Py); 5,21 (s, 1H, CHOMe); 3,22 (s, 3H, OCH3); 2,63 (d, 1H, CH-H); 2,4 (s, 3H, CH3); 2,15 (d, 1H, CH-H); 1,18 (s, 3H, CH3CCH3); 0,92 (s, 3H, CH3CCH3).
Analogickým způsobem a užitím vodného roztoku 0,1N dusičnanu stříbrného se získá následující sloučenina;
7-hydroxy-1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazol
t.t. 126 až 128 °C 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 8,57-7,42 (m, 4H, 2-Py); 5,6 (d, 1H, OH); 5,1 (d, 1H, CHOH); 2,7 (d, 1H, CH-H); 2,4 (s, 3H, CH3); 2,27 (d, 1H, CH-H); 1,05 (s, 3H, CH3CCH3); 0,91 (s, 3H, CH3CCH3).
Příklad 7
Příprava hydrochloridu 7-(N,N-dimethylamino)-1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazolu
Směs 7-brom-1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazolu (0,25 g, 0,75 mmol), jehož příprava je popsána v příkladu 4 a 5,6M dimethylaminu v ethanolu (15 ml) v 3,5 ml tetrahydrofuranu se po dobu přibližně 12 dní udržuje při teplotě místnosti a poté se odpaří. Zbytek se zředí dichlormethanem, promyje se vodou a solankou, suší se nad síranem sodným, odpaří se a chromatografuje se na silikagelu (směs cyklohexan:ethylacetát = 90:10) a tak se získá bezbarvý olej (0,17 g, 0,57 mmol), který se rozpustí v etheru a působí se na něj 1M HCl (0,61 ml, 0,63 mmol) a tak se získá sloučenina uvedená v názvu ve formě světle žluté pevné látky (0,12 g, 48 %): t.t. 207-212 °C.
Příklad 8
Příprava 7-fenylthio-1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazolu
Roztok 7-brom-1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazolu (0,6 g,
1,8 mmol), jehož příprava je popsána v příkladu 4 a thiofenátu sodného (0,3 g, 2,24 mmol) v suchém N,N-dimethylmravenčanu (10 ml) se přibližně 5 hodin míchá při teplotě místnosti a poté se vlije do solanky a extrahuje se dichlormethanem. Spojené organické vrstvy se promyjí solankou, suší se nad síranem sodným a odpaří se. Zbytek se chromatografuje na silikagelu (směs cyklohexan:ethylacetát = 90:10) a tak se získá 0,3 g (45 % výtěžek) sloučeniny uvedené v názvu ve formě bezbarvé pevné látky, která stáním krystalizuje.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 8,33 - 7,4 (m, 4H, 2-Py); 7,12 (m, 5H, Ph); 5,8 (s, 1H, CHSPh); 2,8 (d, 1H, CH-H); 2,4 (s, 3H, CH3); 2,1 (d, 1H, CH-H); 1,2 (s, 3H, CH3CCH3); 1,1 (s, 3H, CH3CCH3).
Příklad 9
Příprava 7-fenylsulfonyl-1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazolu
Roztok Oxonu (2 g, 3,2 mmol) v 6 ml vody se po kapkách přidává k roztoku 7-fenylthío-1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazolu (0,24 g, 0,66 mmol), jehož příprava je popsána v příkladu 8 v methanolu (6 ml) se za míchání udržuje na 0 °C. Po skončení přidávání se reakční směs zahřívá na teplotu místnosti a míchá se další 1,5 hodiny. Poté se přidá voda směs se extrahuje dichlormethanem. Spojené organické vrstvy se promyjí solankou, suší se nad síranem sodným a odpaří se. Zbytek se chromatografuje na silikagelu (směs cyklohexan:ethylacetát=7:3) a tak se získá sloučenina uvedená v názvu ve formě bezbarvé pevné látky (0,175 g, 61 %): t.t. 165 až166°C.
1 H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 8,49 - 7,3 (m, 9H, 2-Py a Ph); 6,22 (s, 1H, CHSOPh);
3,3 (d, 1H, CH-H); 2,49 (s, 3H, CH3); 2,25 (d, 1H, CH-H); 1,42 (s, 3H, CH3CCH3); 1,1 (s, 3H, CH3CCH3).
Příklad 10
Příprava 4-(N-hydroxyimmino)-1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4,5,6,7-tetrahydroindazolu
Směs 1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazolu (0,27 g, 1,06 mmol), jehož příprava je popsána v příkladu 3, hydrochloridu hydroxylaminu (0,37 g, 5,29 mmol) a octanu sodného (0,43 g, 5,29 mmol) v ethanolu (20 ml) se zahřívá při zpětném toku přibližně 7 hodin, vlije se na směs led/voda a poté se filtruje. Po sušení ve vakuu se získá sloučenina uvedená v názvu ve formě bezbarvé pevné látky (0,17 g, 60 %): t.t. 198 až 199 °C.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 10,7 (s, 1H, NOH); 8,41 - 7,3 (m, 4H, 2-Py); 3,05 (s, 2H, CH2); 2,48 (s, 3H, CH3); 2,38 (s, 2H, CH2); 1,0 (s, 6H, gem CH3).
Analogickým způsobem, vycházeje z 7-brom-1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazolu se získá následující sloučenina: 7-ethoxy-4-(N-hydroxyimino)-1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4,5,6,7-tetrahydroindazol t.t. 167 až 168 °C 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 10,88 (s, 1H, NOH); 8,48 - 7,38 (m, 4H, 2-Py); 5,12 (s, 1H, CHOEt); 3,4 (m, 2H, OCH2CH3); 2,72 (d, 1H, CH-H); 2,4 (s, 3H, CH3); 2,21 (d,
1H, CH-H); 1,19 (s, 3H, CH3CCH3); 0,88 (m, 3H, OCH2CH3); 0,8 (s, 3H, CH3CCH3).
Příklad 11
Příprava 7-brom-4-(N-hydroxyimino)-1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4,5,6,7-tetrahydroindazolu
Směs 7-brom-1-(2-pyridyl)-3,6l6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazolu (0,3 g,
0,9 mmol), jejíž příprava je popsána v příkladu 4, hydrochloridu hydroxylaminu (0,37 g, 4,5 mmol) a octanu sodného (0,44 g, 5,4 mmol) v 1,4-dioxanu (50 ml) se přibližně 4 hodiny zahřívá při zpětném toku. Přidá se další hydrochlorid hydroxylaminu (0,123 g, 1,6 ekv.) a octan sodný (0,146 g, 2 eq) a zahřívání pokračuje další 4 hodiny. Reakční směs se vlije na směs voda/led a extrahuje se dichlormethanem. Spojené organické vrstvy se promyjí solankou, suší se nad síranem sodným a odpaří se.
Φ φφ φφ · φφ φφ ··· · · · · · · «· · • φφ ·· φφ ··· ·· · · ·φ
Zbytek se chromatografuje na silikagelu (směs cyklohexan.ethylacetát = 90:10) a tak se získá sloučenina uvedená v názvu ve formě bezbarvé pevné látky (0,14 g, 45 %): t.t. 195 až 196 °C.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 11,2 (s, 1H, NOH); 8,5 - 7,35 (m, 4H, 2-Py); 6,38 (s, 1H, CH); 3,0 (d, 1H, CH-H); 2,4 (s, 3H, CH3); 2,15 (d, 1H, CH-H); 1,25 (s, 3H, CH3CCH3); 1,1 (s, 3H, CH3CCH3).
Příklad 12
Příprava 4-hydroxy-1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4,5,6,7-tetrahydroindazolu
0,09 g (2,36 mol) tetrahydroboritanu sodného se přidá po částech k roztoku 1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazolu (0,3 g, 1,18 mmol), jehož příprava je popsána v příkladu 3, v ethanolu (15 ml), v inertní atmosféře a za magnetického míchání při teplotě místnosti. Po přibližně 20 hodinách se přidá další tetrahydroboritan sodný (0,09 g) a reakční směs se zahřívá na teplotu přibližně 50 °C zhruba 8 hodin. Rozpouštědlo se odpaří a zbytek se zředí vodou a extrahuje se dichlormethanem. Spojené organické vrstvy se suší nad síranem sodným a odpaří se a tak se získá pěna, na kterou se působí cyklohexanem a filtruje se a tak se získá sloučenina uvedená v názvu ve formě bezbarvé pevné látky (0,2 g, 66 %): t.t. 125 až 126 °C.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 8,4 - 7,2 (m, 9H, 2-Py); 4,78 (d, 1H, OH); 4,6 (m, 1H, CHOH); 2,9 (d, 1H, CH-H); 2,81 (d, 1H, CH-H); 2,22 (s, 3H, CH3); 1,75 (dd, 1H, 5CH-H); 1,42 (dd, 1H, 5-CH-H); 1,07 (s, 3H, CH3CCH3); 1,1 (s, 3H, CH3CCH3).
Příklad 13
Příprava 4-methoxy-1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4,5,6,7-tetrahydroindazolu
0,11 g (2,04 mmol) 55 % hydridu sodného v oleji se přidá za magnetického míchání a v inertní atmosféře při 0 °C k roztoku 4-hydroxy-1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4,5,6,7-tetrahydroindazolu (0,35 g, 1,36 mmol) v suchém tetrahydrofuranu (5 ml), jehož příprava je popsána v příkladu 12. Po 5 minutách se přidá 0,13 ml (2,04 mmol)
• · ► 1 methyljodidu, reakční směs se zahřívá na teplotu místnosti a po 3,5 hodinách se přidá dalších 0,13 ml methyljodidu. Míchání pokračuje 24 hodiny, přidá se další hydrid sodný (0,11 g) a methyljodid (0,13 ml) a po 2,5 hodinách se rozpouštědlo odpaří. Zbytek se chromatografuje na silikagelu (směs cyklohexan:ethylacetát=90:10) a tak se získá sloučenina uvedená v názvu ve formě bezbarvé pevné látky (0,3 g, 82 %): t.t. 66 až 68 °C.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 8,4 - 7,23 (m, 4H, 2-Py); 4,35 (dd, 1H, CHOMe); 3,3 (s, 3H, OCH3); 2,9 (2d, 2H, CH2); 2,2 (s, 3H, CH3); 1,8 (dd, 1H, 5-CH-H); 1,58 (dd, 1H, 5-CH-H); 1,2 (s, 3H, CH3CCH3); 0,92 (s, 3H, CH3CCH3).
Příklad 14
Příprava 1-(3-aminofenyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazolu.
Dihydrát chloridu cínatého (0,94 g, 4,2 mmol) se přidá k roztoku 1-(3-nitrofenyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazolu (0,25 g, 0,84 mmol), jehož příprava je popsána v příkladu 3, v ethanolu (5 ml). Reakční směs se zahřívá přibližně 1 hodinu při 70 °C, ochladí se na teplotu místnosti, vlije se na led, neutralizuje se 5% hydrogenuhličitanem sodným a extrahuje se dichlormethanem. Spojené organické vrstvy se promyjí solankou, suší se nad síranem sodným a odpaří se. Zbytek se chromatografuje na silikagelu (směs cyklohexan:ethylacetát = 60:40) a tak se získá sloučenina uvedená v názvu ve formě bezbarvé pevné látky (0,125 g, 60 %): t.t 131 až 132 °C.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,1 - 6,6 (m, 3H, Ph); 5,4 (s, 2H, NH2); 2,8 (s, 2H, CH2); 2,35 (s, 3H, CH3); 2,3 (s, 2H, CH2); 1,0 (s, 6H, gem CH3).
Příklad 15
Příprava 3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1 H-indazolu
Směs 2-acetyl-5,5-dimethylcyklohexan-1,3-dionu (2 g, 11,04 mmol), jehož příprava je popsána v příkladu 2, a hydrazinhydrátu (1,66 ml, 33,13 mmol) v ethanolu (25 ml) se míchá při teplotě místnosti přibližně 3 hodiny a poté se rozpouštědlo odpaří. Zbytek
se rozpustí v dichlormethanu, promyje se vodou a solankou, suší se nad síranem sodným a odpaří se. Chromatografií na silikagelu (směs dichlormethan:methanol=95:5) se získá sloučenina uvedená v názvu ve formě bezbarvé pevné látky (0,8 g, 45 %): t.t. 103 až 104 °C.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 12,8 (široké, 1H, NH); 2,6 (s, 2H, CH2); 2,25 (s, 3H, CHs); 2,0 (s, 2H, CH2); 1,0 (s, 6H, gem CH3).
Příklad 16
Příprava 1-aminokarbonyl-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazolu
Roztok trichlormethylchlormravenčanu (0,37 ml, 3,03 mmol) ve 3 ml dichlormethanu se po kapkách přidá k roztoku 3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazolu (0,4 g, 2,25 mmol), jehož příprava je popsána v příkladu 15, a triethylaminu (0,42 ml, 3,03 mmol), přičemž se směs magneticky míchá a udržuje se v inertní atmosféře při přibližně -15 °C. Reakční směs se zahřívá na teplotu místnosti a míchání pokračuji další 3,5 hodiny. Poté se za chlazení na -15 °C přidá roztok 32% hydroxidu amonného (10 ml). Směs se ponechá při teplotě místnosti přibližně 12 hodin a oddělí se dvě vrstvy; dichlormethan se promyje vodou a solankou, suší se síranem sodným a odpaří se. Zbytek se chromatografuje na silikagelu (směs cyklohexan:ethylacetát=20:30) a tak se získá sloučenina uvedená v názvu ve formě bezbarvé pevné látky (0,170 g, 36 %): t.t. 173 až 175 °C.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,82 (široké, 2H, CONH2); 3,1 (s, 2H, CH2); 2,38 (s, 3H, CH3); 2,3 (s, 2H, CH2); 1,0 (s, 6H, gem CH3).

Claims (14)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY PV £002 ~
    1. 4,5,6,7-Tetrahydroindazolový derivát obecného vzorce I (I) kde přerušovaná čára (x) představuje jednoduchou nebo dvojnou vazbu;
    n je 0 nebo 1;
    Ri je vodík nebo skupina vybraná ze souboru, který tvoří přímý nebo rozvětvený CiΟε alkyl, aminokarbonyl, mono- nebo dialkylaminokarbonyl s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylových řetězech, aryl nebo arylalkyl s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém řetězci, přičemž každý je případně dále substituován jednou nebo více skupinami vybranými ze souboru, který tvoří atomy halogenu, amino, nitro, kyano, hydroxy, Ci-Ce alkyl nebo Cm-06 alkoxyskupiny;
    R2je vodík nebo skupina vybraná ze souboru, který tvoří přímý nebo rozvětvený CiC6 alkyl, C3-C6 cykloalkyl nebo cykloalkylalkyl s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém řetězci, aryl nebo arylalkyl s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém řetězci, přičemž každý z nich je dále případně substituován jednou nebo více skupinami vybranými ze souboru, který tvoří atomy halogenu, kyano, Ci-C6 alkyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem nebo Ci-C6 alkoxyskupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem, aryl, aryloxy, amino, alkylamino, dialkylamino s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém řetězci;
    R3 je hydroxy nebo Ci-C6 alkoxy s přímým nebo rozvětveným řetězcem, amino, mono- nebo dialkylamino s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylových řetězcích nebo když (x) znamená dvojnou vazbu, R3je atom kyslíku (=0), atom síry (=S) nebo iminoskupina (=N-R4) kde R4 je vodík, hydroxy nebo C1-C6 alkoxyskupina;
    Ra a R'a jsou každé nezávisle vodík nebo přímý nebo rozvětvený Ci-C6 alkyl;
    Rb a R'b jsou každé nezávisle vodík, halogen, atom nebo skupina vybraná ze souboru, který tvoří přímý nebo rozvětvený C1-C6 alkyl, přímý nebo rozvětvený C1-C6 alkoxy, přímý nebo rozvětvený Ci-C6 alkylthio, kyano, hydroxy, amino, mono- nebo dialkylamino s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylových řetězcích, arylthio, arylsulfinyl, arylsulfonyl, kde každá ze shora uvedených arylových a alkylových částí je případně dále substituována jednou nebo více skupinami vybranými ze souboru, který tvoří atomy halogenu, amino, nitro, hydroxy, C1-C6 alkyl nebo Ci-Ce alkoxyskupiny;
    Rc a R'c, přítomné když n je 1, každé nezávisle znamená vodík, přímý nebo rozvětvený C1-C6 alkyl nebo kyano; nebo
    Ra a Rb spolu a/nebo Ra a Rc spolu tvoří N-alkylpiperidinylový kruh s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém řetězci nebo fenylový kruh;
    nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl; pro použití jako léčivo.
  2. 2. Použití 4,5,6,7-tetrahydroindazolového derivátu obecného vzorce I kde přerušovaná čára (x) představuje jednoduchou nebo dvojnou vazbu;
    nje 0 nebo 1;
    R1 je vodík nebo skupina vybraná ze souboru, který tvoří přímý nebo rozvětvený C1Οε alkyl, aminokarbonyl, mono- nebo dialkylaminokarbonyl s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylových řetězech, aryl nebo arylalkyl s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém řetězci, přičemž každý je případně dále substituován jednou nebo více skupinami vybranými ze souboru, který tvoří atomy halogenu, amino, nitro, kyano, hydroxy, C1-C6 alkyl nebo C1-C6 alkoxyskupiny;
    R2 je vodík nebo skupina vybraná ze souboru, který tvoří přímý nebo rozvětvený C1Οβ alkyl, C3-C6 cykloalkyl nebo cykloalkylalkyl s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém řetězci, aryl nebo arylalkyl s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém řetězci, přičemž každý • ·« »» · • β · · · · · · · · · « z nich je dále případně substituován jednou nebo více skupinami vybranými ze souboru, který tvoří atomy halogenu, kyano, C1-C6 alkyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem nebo C1-C6 alkoxyskupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem, aryl, aryloxy, amino, alkylamino, dialkylamino s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém řetězci;
    R3 je hydroxy nebo Ci-Ce alkoxy s přímým nebo rozvětveným řetězcem, amino, mono- nebo dialkylamino s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylových řetězcích nebo když (x) znamená dvojnou vazbu, R3je atom kyslíku (=0), atom síry (=S) nebo iminoskupina (=N-R4) kde R4 je vodík, hydroxy nebo C1-C6 alkoxyskupina;
    Ra a R'a jsou každé nezávisle vodík nebo přímý nebo rozvětvený C1-C6 alkyl;
    Rb a R'b jsou každé nezávisle vodík, halogen, atom nebo skupina vybraná ze souboru, který tvoří přímý nebo rozvětvený C1-C6 alkyl, přímý nebo rozvětvený C1-C6 alkoxy, přímý nebo rozvětvený C1-C6 alkylthio, kyano, hydroxy, amino, mono- nebo dialkylamino s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylových řetězcích, arylthio, arylsulfinyl, arylsulfonyl, kde každá ze shora uvedených arylových a alkylových částí je případně dále substituována jednou nebo více skupinami vybranými ze souboru, který tvoří atomy halogenu, amino, nitro, hydroxy, C1-C6 alkyl nebo C1-C6 alkoxyskupiny;
    Rc a R'c, přítomné když n je 1, každé nezávisle znamená vodík, přímý nebo rozvětvený C1-C6 alkyl nebo kyano; nebo
    Ra a Rb spolu a/nebo Ra a Rc spolu tvoří N-alkylpiperidinylový kruh s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém řetězci nebo fenylový kruh;
    nebo její farmaceuticky přijatelná sůl; pro přípravu léčiva k léčbě chorob buněčné proliferace nebo Alzheimerovy choroby.
  3. 3. Použití 4,5,6,7-tetrahydroindazolového derivátu obecného vzorce I podle nároku 2 pro přípravu léčiva pro léčbu nádorů.
  4. 4. Použití 4,5,6,7-tetrahydroindazolového derivátu obecného vzorce I podle nároku 3, kde léčivo pro léčbu nádorů umožňuje inhibovat buněčnou proliferaci nebo může inhibovat cdk/cyklinkinázu.
  5. 5. Použití 4,5,6,7-tetrahydroindazolového derivátu obecného vzorce I podle nároku 2 pro léčbu psoriázy nebo proliferace vaskulárních hladkých buněk.
  6. 6. 4,5,6,7-Tetrahydroindazolový derivát obecného vzorce I, podle nároku 1, kterým je··
  7. 7-brom-1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazol;
    1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazol;
    7-fluor-1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5I6,7-tetrahydroindazol;
    7-methoxy-l-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazol;
    7-hydroxy-l-(2-pyridyl)-3I6,6-trimethyl-4-oxo-4l5I6,7-tetrahydroindazol; 7-(N,N-dimethylamino)-1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6l7-tetrahydroindazol; 7-fenylthio-1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazol; 7-fenylsulfonyl-1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazol; 4-(N-hydroxyimino)-1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4,5,6,7-tetrahydroindazol; 7-brom-4-(N-hydroxyimino)-1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4,5,6,7-tetrahydroindazol; 7-ethoxy-4-(N-hydroxyimino)-3,6,6-trimethyl-4,5,6,7-tetrahydroindazol; 4-hydroxy-1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4,5,6,7-tetrahydroindazol; 4-methoxy-1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4,5,6,7-tetrahydroindazol;
    1-fenylmethyl-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazol;
    1-(3-nitrofenyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazol;
    1-(3-aminofenyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazol;
    1 -aminokarbonyl-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazol; a jejich farmaceuticky přijatelná sůl.
    7. 4,5,6,7-Tetrahydroindazolový derivát obecného vzorce I kde přerušovaná čára (x) představuje jednoduchou nebo dvojnou vazbu;
    • · n je O nebo 1;
    Ri je vodík nebo skupina vybraná ze souboru, který tvoří přímý nebo rozvětvený Cr C6 alkyl, aminokarbonyl, mono- nebo dialkylaminokarbonyl s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylových řetězech, aryl nebo arylalkyl s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém řetězci, přičemž každý je případně dále substituován jednou nebo více skupinami vybranými ze souboru, který tvoří atomy halogenu, amino, nitro, kyano, hydroxy, C1-C6 alkyl nebo Ci-C6 alkoxyskupiny;
    R2 je vodík nebo skupina vybraná ze souboru, který tvoří přímý nebo rozvětvený CiC6 alkyl, C3-C6 cykloalkyl nebo cykloalkylalkyl s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém řetězci, aryl nebo arylakyl s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém řetězci, přičemž každý z nich je dále případně substituován jednou nebo více skupinami vybranými ze souboru, který tvoří atomy halogenu, kyano, C1-C6 alkyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem nebo C1-C6 alkoxyskupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem, aryl, aryloxy, amino, alkylamino, dialkylamino s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém řetězci;
    R3 je hydroxy nebo C1-C6 alkoxy s přímým nebo rozvětveným řetězcem, amino, mono- nebo dialkylamino s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylových řetězcích nebo když (x) znamená dvojnou vazbu, R3je atom kyslíku (=0), atom síry (=S) nebo iminoskupina (=N-R4) kde R4 je vodík, hydroxy nebo C1-C6 alkoxyskupina;
    Ra a R a jsou každé nezávisle vodík nebo přímý nebo rozvětvený C1-C6 alkyl;
    Rb a R'b jsou každé nezávisle vodík, halogen, atom nebo skupina vybraná ze souboru, který tvoří přímý nebo rozvětvený C1-C6 alkyl, přímý nebo rozvětvený C1-C6 alkoxy, přímý nebo rozvětvený C1-C6 alkylthio, kyano, hydroxy, amino, mono- nebo dialkylamino s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylových řetězcích, arylthio, arylsulfinyl, arylsulfonyl, kde každá ze shora uvedených arylových a alkylových částí je případně dále substituována jednou nebo více skupinami vybranými ze souboru, který tvoří atomy halogenu, amino, nitro, hydroxy, C1-C6 alkyl nebo Ci-C6 alkoxyskupiny;
    Rc a R'c, přítomné když n je 1, každé nezávisle znamená vodík, přímý nebo rozvětvený Ci-C6 alkyl nebo kyano; nebo
    Ra a Rb spolu a/nebo Ra a Rc spolu tvoří N-alkylpiperidinylový kruh s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém řetězci nebo fenylový kruh; nebo její farmaceuticky přijatelná sůl; s výjimkou, že:
    c) když n je 1, R'b, Rc a R c jsou atom vodíku, (x) je dvojná vazba, Ri je fenyl,
    R2, Ra a R a jsou vždy nezávisle vodík nebo methyl a R3 je kyslík, poté Rb má jiný význam než vodík, brom nebo amino;
    d) sloučenina není 1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazol a 7-brom-1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroinsdazol.
  8. 8. 4,5,6,7-Tetrahydroindazolový derivát obecného vzorce I podle nároku 7, kde n je 1, R'b, Rc a R'cjsou atomy vodíku, (x) je dvojná vazba, R3 je atom kyslíku nebo iminoskupina a R2, Ra a R'a jsou vždy nezávisle C1-C3 alkylové skupiny.
  9. 9. 4,5,6,7-Tetrahydroindazolový derivát obecného vzorce I podle nároku 7, kde n je 1, R'b, Rc a R'cjsou atomy vodíku, (x) je jednoduchá vazba, R3 je je hydroxyskupina nebo C1-C6 alkoxyskupina a R2, Ra a R'a jsou vždy nezávisle C1-C3 alkylové skupiny.
  10. 10. 4,5,6,7-Tetrahydroindazolový derivát obecného vzorce I podle nároku 7, případně ve formě farmaceuticky přijatelné soli, kterým je
    7-fluor-1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazol;
    7-methoxy-1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazol;
    7-hydroxy-1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazol;
    7-(N,N-dimethylamino)-1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazol;
    7-fenylthio-1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazol;
    7-fenylsulfonyl-1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazol;
    4-(N-hydroxyimino)-1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4,5,6,7-tetrahydroindazol;
    7-brom-4-(N-hydroxyimino)-1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4,5,6,7-tetrahydroindazol;
    7-ethoxy-4-(N-hydroxyimino)-3,6,6-trimethyl-4,5,6,7-tetrahydroindazol;
    4-hydroxy-1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4,5,6,7-tetrahydroindazol;
    4-methoxy-1-(2-pyridyl)-3,6,6-trimethyl-4,5,6,7-tetrahydroindazol;
    1-fenylmethyl-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazol;
    1-(3-nitrofenyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazol;
    1-(3-aminofenyl)-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazol;
    1 -aminokarbonyl-3,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindazol; a jejich farmaceuticky přijatelná sůl.
  11. 11. Způsob přípravy 4,5,6,7-tetrahydroindazolového derivátu obecného vzorce I podle nároku 7, vyznačující se tím, že způsob zahrnuje:
    e) když (x) je dvojná vazba a R3 je kyslík, reakci sloučeniny obecného vzorce II nebo jejího polymerem neseného analogu obecného vzorce lla kde n, R2, Ra, R'a, Rb, R'b, Rc a R'c mají význam uvedený v nároku 7, se substituovaným hydrazinem obecného vzorce
    Ri-NHNH2 (III) kde Ri má význam uvedený v nároku 7, za získání odpovídající sloučeniny obecného vzorce la kde n, R1( R2, Ra, R'a, Rb, R'b, Rc a R'c mají význam uvedený v nároku 7; a případně přeměnu sloučeniny obecného vzorce la na jinou sloučeninu obecného vzorce I nebo na její sůl:
    i) reakcí sloučeniny obecného vzorce la, kde n, Ri, R2, Ra, R'a, R'b, Rc a R'c mají význam uvedený shora a Rb je vodík, s vhodným halogenačním činidlem, za získání sloučeniny obecného vzorce lb (lb) kde Rb je atom chloru, bromu, jodu a n, Ri, R2, Ra, R'a, R'b, Rc a R'c mají význam uvedený shora; a ii) přeměnou sloučeniny obecného vzorce lb v přítomnosti nukleofilního činidla na sloučeninu obecného vzorce lc (lc) kde Rb je fluor, hydroxy, amino, mono- nebo dialkylamino, alkylthio, arylthio nebo alkoxy a n, Ri, R2, Ra, R a, R'b, Rc a R'c mají význam uvedený shora;
    iii) oxidací sloučeniny obecného vzorce lc, kde Rb je alkylthio nebo arylthio na sloučeninu obecného vzorce Id (Id) kde Rb je alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, arylsulfinyl nebo arylsulfonyl a n, Ri, R2, Ra, R'a, R'b, Rc a R'c mají význam uvedený shora; nebo
    f) když R3 je imino nebo amino, reakci sloučeniny obecného vzorce I, kde x je dvojná vazba a R3 je kyslík, s vhodným aminem obecného vzorce
    R4-NH2 (IV) kde R4 má význam uvedený shora, za získání odpovídající sloučeniny obecného vzorce le (le) kde n, R1t R2, R4, Ra, R'a, Rb, R'b, Rc a Rc mají význam uvedený shora; a případně
    i) redukci sloučeniny obecného vzorce le, na odpovídající amin If kde n, R1, R2, R4, Ra, R'a, Rb, R'b, Rc a R'c mají význam uvedený shora; nebo alternativně ii) reakci sloučeniny obecného vzorce I, kde (x) je dvojná vazba a R3 je kyslík, s vhodným dialkylaminem, v přítomnosti Lewisovy kyseliny, za získání odpovídající sloučeniny obecného vzorce I, kde (x) je jednoduchá vazba a R3 je dialkylaminoskupina s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém řetězci; nebo
    g) když (x) je dvojná vazba a R3 je atom síry, reakci sloučeniny obecného vzorce I, kde (x) je dvojná vazba R3 je atom kyslíku s thiatačním činidlem za získání sloučeniny obecného vzorce lg kde n, Ri, R2, Ra, R'a, Rb, R'b, Rc a R'c mají význam uvedený shora; nebo
    h) když (x) je jednoduchá vazba a R3 je hydroxy nebo alkoxy, redukci sloučeniny obecného vzorce I, kde (x) je dvojná vazba a R3 je kyslík na odpovídající sloučeninu obecného vzorce lh kde n, Ri, R2, Ra, R'a, Rb, R'b, Rc a Rc mají význam uvedený shora; a případně
    i) alkylaci sloučeniny obecného vzorce lh s vhodným alkylačním činidlem, za získání odpovídající sloučeniny obecného vzorce I, kde (x) je jednoduchá vazba, R3 je alkoxy a n, Ri, R2, Ra, R'a, Rb, R'b, Rc a R'c mají význam uvedený shora;
    a je-li to žádoucí, převede se 4,5,6,7-tetrahydroindazolový derivát obecného vzorce I na jiný derivát obecného vzorce I a/nebo na jeho sůl.
  12. 12. Způsob přípravy 4,5,6,7-tetrahydroindazolového derivátu obecného vzorce I, podle nároku 7, případně ve formě farmaceuticky přijatelné soli, vyznačující se tím, že způsob zahrnuje reakci diketalového derivátu vzorce V, jak je definován v nároku 11, uvedeném v přiložené tabulce I, s acylchloridovým derivátem vzorce VI, jak je definován v nároku 11, uvedeném v přiložené tabulce II a poté reakci vzniklé sloučeniny s hydrazinovým derivátem vzorce III, jak je definován v nároku 11, uvedeném v přiložené tabulce III, přičemž tabulky I až III jsou následující:
    Tabulka I
    MOL. STRUKTURA 1 ά
    • · · · · «
    Tabulka I pokrač.
    Tabulka II
    MOL. STRUKTURA NÁZEV Cas 1 O CH, Cl ch3 ACETYLCHLORID 75-36-5
    Tabulka II pokrač.
    ··· ·· ···
    2 o w Cl CYCLOPROPANKARBONYLCHLORID 4023-34-1 3 o CH, W Cl ch3 IZOBUTYRYLCHLORID 79-30-1 4 c|A^CH, BUTYRYLCHLORID 141-75-3 5 FLC 0 HjC-V-^' C^CI PIVALOYLCHLORID 3282-30-2 6 O CH, Λ 1 IZOVALERYLCHLORID 108-12-3 7 Cl CK 0 2FUR0YLCHL0RID 527-69-5 8 7 0 Cl IZOXAZOL-5-KARBONYLCHLORID 62348-13-4 9 BENZOYLCHLORID 98-88-4 10 Cl s- 0H) THIOFEN-2-KARBONYLCHLORID 5271-67-0 11 0<X) FENYLACETYLCHLORID 103-80-0 12 :n> F 2-FLUORBENZOYLCHLORID 393-52-2 13 vO Cl F 3-FLUORBENZOYLCHLORID 1 711-07-5 14 4-FLUORBENZOYLCHLORID 403-43-0 15 Cl 2-THIOFENACETYLCHLORID 39098-97-0
    Tabulka II pokrač.
    16 Υγ Cl 3-CYKLOPENTYLPROPIONYLCHLORID 104-97-2 17 /=\ 0 NV_VCI 4-KYANBENZOYLCHLORID 6066-72-0 18 N^r° Cl 3-KYANBENZOYLCHLORID 1711-11-1 19 V O o 2-METHOXYBENZOYLCHLORID 21615-34-9 20 ch3 Cl M-ANISOYLCHLORID 1711-05-3 21 Y=\ CH3 ci V/ ° P-ANISOYLCHLORID 10007-2 22 °r°o FENOXYACETYLCHLORID 701-99-5 23 Cl 2-CHLOROBENZOYL CHLORID 609-65-4 24 γΌ Cl Cl 3-CHLORBENZOYLCHLORID 618-46-2 25 o ΛΛ Kra Cl '—' 4-CHLORBENZOYLCHLORID 122-01-0 26 H:,CVWO H3C 0Η·£Η3 Cl 3,5,5-TRIMETHYLHEXANOYLCHLORID 36727-29-4
    • · • ·
    Tabulka II pokrač.
    27 CIH ηΠ Cl NIKOTINOYLCHLORID HYDROCHLORID 20260-53-1 28 CIH /c* N O 1ZONIKOTINOYLCHLORID HYDROCHLORID 39178-35-3 29 Cl CA'1’ TRANS-2-FENYL-1- CYKLOPROPANKARBONYLCHLORID 939-87-7 30 CH, 4-DIMETHYLAMINOBENZOYLCHLORID 4755-50-4 31 C'W°'CH3 3-METHOXYFENYLACETYLCHLORID 6834-42-0 32 °rcv 4-METHOXYFENYLACETYLCHLORID 4693-91-8 33 °ró 2-METHOXYBENZOYLCHLORID 21615-34-9 34 Cl 2-FENOXYPROPIONYLCHLORID 122-35-0 35 Cl 4-CHLORFENYLACETYLCHLORID 25026-34-0 36 -H Cl N 2-CHINOXALYLCHLORID 54745-92-5
    Tabulka II pokrač.
    37 ΟγΟ H’c'°'rY °'CH’ 2,6-DIMETHOXYBENZOYLCHLORID 1989-53-3 38 OyCI ςΓεΗ· H3C'0 2,4-DIMETHOXYBENZOYLCHLORID 39828-35-8 39 o CH3 Cl CH3 4-TERC-BUTYLBENZOYLCHLORID 1710-98-1 40 /=\ O 4-JODBENZOYLCHLORID 1711-02-0
    Tabulka III
    MOL. STRUKTURA / název' CAS 1 H_C^ /NHL 3 N 2 H METHYLHYDRAZIN 60-34-4 2 HO. /NH? N 2 H 2-HYDROXYETHYLHYDRAZIN 109-84-2 3 NC. /NH? H 2-KYANETHYLHYDRAZIN 353-07-1 4 HW FENYLHYDRAZIN 100-63-0 5 2-HYDRAZJNOPYRIDIN 4930-98-7 6 f'VN-nh^ F H 2,2,2-TRIFLUORETHYLHYDRAZIN 5042-30-8
    • · φ · · ·· ·«*·
    Tabulka III pokrač.
    7 h2n N— N=N 3-CHLORPYRIDAZIN-6-YL HYDRAZIN 17284-97-8 V J-CI 8 H S' o 2-HYDRAZINOBENZOTHIAZOL 615-21-4 9 h2n H~ < 3-METHOXYFENYLHYDRAZIN HYDROCHLORID 39232-91-2 OMe 10 h2n N- 7 3-CHLORFENYLHYDRAZIN HYDROCHLORID 2312-23-4 Cl 11 ΗΛ . Γ H 4-IZOPROPYLFENYLHYDRAZIN HYDROCHLORID 118427-29-5 12 / Cl 7-CHLOR-4-HYDRAZINOCHINOLIN 23834-14-2 H.N z \ NH Λ 13 h2n N—- c h 4-JODFENYLHYDRAZIN 13116-27-3
  13. 13. Farmaceutický prostředek, vyznačující se t í m, že obsahuje jeden nebo více farmaceuticky přijatelných nosičů a/nebo ředidel a jako aktivní složku, účinné množství 4,5,6,7-tetrahydroindazolového derivátu obecného vzorce I, definované v nároku 1.
  14. 14. Použití 4,5,6,7-tetrahydroindazolového derivátu obecného vzorce I, podle nároku 7 pro přípravu protirakovinného léčiva, které umožňuje inhibici buněčného cyklu nebo inhibici cdk/cyklinkinázy.
CZ20013970A 1999-05-12 2000-05-04 4,5,6,7-tetrahydroindazolové deriváty jako protinádorová činidla CZ20013970A3 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9911053.8A GB9911053D0 (en) 1999-05-12 1999-05-12 4,5,6,7-tetrahydroindazole derivatives process for their preparation and their use as antitumour agents

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ20013970A3 true CZ20013970A3 (cs) 2002-04-17

Family

ID=10853343

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20013970A CZ20013970A3 (cs) 1999-05-12 2000-05-04 4,5,6,7-tetrahydroindazolové deriváty jako protinádorová činidla

Country Status (26)

Country Link
US (1) US6716856B1 (cs)
EP (1) EP1177185B1 (cs)
JP (1) JP2002544271A (cs)
KR (1) KR20010113926A (cs)
CN (1) CN1350528A (cs)
AR (1) AR023971A1 (cs)
AT (1) ATE293618T1 (cs)
AU (1) AU4564500A (cs)
BR (1) BR0010476A (cs)
CA (1) CA2372429A1 (cs)
CZ (1) CZ20013970A3 (cs)
DE (1) DE60019577T2 (cs)
EA (1) EA200101194A1 (cs)
ES (1) ES2239595T3 (cs)
GB (1) GB9911053D0 (cs)
HK (1) HK1045687A1 (cs)
HU (1) HUP0201225A3 (cs)
IL (1) IL146100A0 (cs)
MX (1) MXPA01011441A (cs)
NO (1) NO20015477L (cs)
NZ (1) NZ514873A (cs)
PL (1) PL351611A1 (cs)
PT (1) PT1177185E (cs)
SK (1) SK15712001A3 (cs)
WO (1) WO2000069846A1 (cs)
ZA (1) ZA200108530B (cs)

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001081348A1 (en) 2000-04-25 2001-11-01 Bristol-Myers Squibb Company USE OF 5-THIO-, SULFINYL- AND SULFONYLPYRAZOLO[3,4-b]-PYRIDINES AS CYCLIN DEPENDENT KINASE INHIBITORS
WO2002048114A1 (en) * 2000-11-27 2002-06-20 Pharmacia Italia S.P.A. Phenylacetamido- pyrazole derivatives and their use as antitumor agents
DE10148617A1 (de) * 2001-09-25 2003-04-24 Schering Ag Substituierte N-(1,4,5,6-Tetrahydro-cyclopentapyrazol-3-yl)-Derivate, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
DE10148618B4 (de) * 2001-09-25 2007-05-03 Schering Ag Substituierte N-(1,4,5,6-Tetrahydro-cyclopentapyrazol-3-yl)-Derivate, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
UA81790C2 (uk) 2002-12-19 2008-02-11 Фармация Италия С.П.А. Заміщені піролопіразольні похідні як інгібітори кінази
MXPA05012573A (es) 2003-05-22 2006-02-22 Pharmacia Italia Spa Derivados de pirazolo-quinazolina, procedimiento para su preparacion y su uso como inhibidores de cinasa.
US7141568B2 (en) 2003-07-09 2006-11-28 Pfizer Italia S.R.L. Pyrrolo[3,4-c]pyrazole derivatives active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
TW200526204A (en) 2004-02-03 2005-08-16 Pharmacia Italia Spa 1h-thieno[2,3-c]pyrazole derivatives useful as kinase inhibitors
ATE407934T1 (de) * 2004-03-09 2008-09-15 Corcept Therapeutics Inc Azadecalinverbindungen mit kondensiertem ring als glucocorticoidrezeptormodulatoren
ES2527770T3 (es) * 2005-02-25 2015-01-29 Serenex, Inc. Derivados de tetrahidroindolona y tetrahidroindazolona
WO2006133634A1 (fr) * 2005-06-14 2006-12-21 Beijing Gylongly Biodemtech Co., Ltd Dérivés tétrahydroindole et dérivés tétrahydroindazole et leur utilisation
JP5303271B2 (ja) 2005-07-19 2013-10-02 ネルビアーノ・メデイカル・サイエンシーズ・エツセ・エルレ・エルレ キナーゼ阻害剤として有用な１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール化合物
WO2007035620A2 (en) * 2005-09-16 2007-03-29 Serenex, Inc. Carbazole derivatives
US7618982B2 (en) 2005-12-19 2009-11-17 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Heteroarylpyrrolopyridinones active as kinase inhibitors
GB0602178D0 (en) * 2006-02-03 2006-03-15 Merck Sharp & Dohme Therapeutic treatment
CA2642931A1 (en) * 2006-02-27 2007-09-07 Serenex, Inc. Cyclohexylamino, benzene, pyridine, and pyridazine derivatives
EP1999131B1 (en) 2006-03-03 2013-10-23 Nerviano Medical Sciences S.r.l. Bicyclo-pyrazoles active as kinase inhibitors
WO2008024978A2 (en) * 2006-08-24 2008-02-28 Serenex, Inc. Tetrahydroindolone and tetrahydroindazolone derivatives
WO2008024981A1 (en) * 2006-08-24 2008-02-28 Serenex, Inc. Piperazine-substituted benzothiophenes for treatment of mental disorders
WO2008024970A2 (en) * 2006-08-24 2008-02-28 Serenex, Inc. Tetrahydroindolone and tetrahydroindazolone derivatives
US20090093452A1 (en) * 2006-08-24 2009-04-09 Pfizer Inc. Pyrrole, Thiophene, Furan, Imidazole, Oxazole, and Thiazole Derivatives
WO2008024974A1 (en) * 2006-08-24 2008-02-28 Serenex, Inc. Pyrimidine and pyrazine derivatives
DE102006060598A1 (de) * 2006-12-21 2008-06-26 Merck Patent Gmbh Tetrahydrobenzoisoxazole
JP5337717B2 (ja) 2007-02-27 2013-11-06 ネルビアーノ・メデイカル・サイエンシーズ・エツセ・エルレ・エルレ キナーゼ阻害剤として活性なイソキノリノピロロピリジノン
EP2003129B1 (en) 2007-06-11 2017-08-09 Nerviano Medical Sciences S.r.l. 1H-Pyrido[3,4-B]indol-1-one and 2,3,4,9-Tetrahydro-1H-Beta-Carbolin-1-one Derivatives
JP5683462B2 (ja) 2008-07-24 2015-03-11 ネルビアーノ・メデイカル・サイエンシーズ・エツセ・エルレ・エルレ オーロラキナーゼ阻害剤および抗増殖剤を含む治療用組み合わせ
KR101787116B1 (ko) 2009-01-28 2017-10-18 케러 테라퓨틱스, 인코포레이티드 바이시클릭 피라졸로-헤테로사이클
US7741350B1 (en) 2009-01-28 2010-06-22 Cara Therapeutics, Inc. Bicyclic pyrazolo-heterocycles
CN102311389A (zh) * 2010-06-29 2012-01-11 王小龙 一种氮芳香取代吡唑衍生物、及其合成和抗癌应用
KR101913441B1 (ko) 2010-12-17 2018-10-30 네르비아노 메디칼 사이언시스 에스.알.엘. 키나제 억제제로서 치환된 피라졸로-퀴나졸린 유도체
AU2012204232A1 (en) 2011-01-07 2013-06-27 Corcept Therapeutics, Inc. Combination steroid and glucocorticoid receptor antagonist therapy
JP2015520143A (ja) * 2012-05-11 2015-07-16 バイエル ファーマ アクチエンゲゼルシャフト 癌を治療するためのｂｕｂ１阻害薬としての置換されているシクロアルケノピラゾール類
US8859774B2 (en) 2012-05-25 2014-10-14 Corcept Therapeutics, Inc. Heteroaryl-ketone fused azadecalin glucocorticoid receptor modulators
EP3560493B1 (en) 2013-11-25 2021-03-31 Corcept Therapeutics Incorporated Octahydro fused azadecalin glucocorticoid receptor modulators
UA127409C2 (uk) 2017-03-31 2023-08-16 Корцепт Терап'Ютікс, Інк. Модулятори глюкокортикоїдного рецептора для лікування раку шийки матки
US11234971B2 (en) 2018-12-19 2022-02-01 Corcept Therapeutics Incorporated Methods of treating cancer comprising administration of a glucocorticoid receptor modulator and a cancer chemotherapy agent
US11389432B2 (en) 2018-12-19 2022-07-19 Corcept Therapeutics Incorporated Methods of treating cancer comprising administration of a glucocorticoid receptor modulator and a cancer chemotherapy agent
MX2021007322A (es) 2018-12-19 2021-07-07 Corcept Therapeutics Inc Formulaciones farmaceuticas que contienen relacorilant, un compuesto de azadecalina fusionado con heteroaril-cetona.
SG11202108964YA (en) 2019-02-22 2021-09-29 Corcept Therapeutics Inc Therapeutic uses of relacorilant, a heteroaryl-ketone fused azadecalin glucocorticoid receptor modulator
AU2020400061A1 (en) 2019-12-11 2022-04-14 Corcept Therapeutics Incorporated Methods of treating antipsychotic-induced weight gain with miricorilant
JP2023507138A (ja) 2019-12-20 2023-02-21 ファイザー・インク ベンゾイミダゾール誘導体

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3657438A (en) * 1968-09-27 1972-04-18 Ciba Geigy Corp Compositions and methods for treating inflammation
US3657270A (en) * 1970-01-16 1972-04-18 Parke Davis & Co 1-phenyl-1h-indazole-4-acetic acids
US3691180A (en) * 1970-07-31 1972-09-12 Ciba Geigy Corp Cycloalkano (c)pyrazoles
JPS60130521A (ja) 1983-12-19 1985-07-12 Morishita Seiyaku Kk 抗癌剤
JPS6299361A (ja) 1985-10-25 1987-05-08 Morishita Seiyaku Kk インデノ〔１，２−ｃ〕ピラゾ−ル誘導体
KR880009024A (ko) * 1987-01-27 1988-09-13 게리 디.스트리트 기관지 확장제용 디피라졸
GB8828669D0 (en) 1988-12-08 1989-01-11 Lilly Industries Ltd Organic compounds
GB9718913D0 (en) * 1997-09-05 1997-11-12 Glaxo Group Ltd Substituted oxindole derivatives
ATE249217T1 (de) * 1997-10-06 2003-09-15 Abbott Gmbh & Co Kg Indeno(1,2-c)-,naphtho(1,2-c)-und benzo(6, 7)cyclohepta(1,2-c)pyrazolderivate
US6335342B1 (en) 2000-06-19 2002-01-01 Pharmacia & Upjohn S.P.A. Azaindole derivatives, process for their preparation, and their use as antitumor agents

Also Published As

Publication number Publication date
ES2239595T3 (es) 2005-10-01
HUP0201225A3 (en) 2003-11-28
NZ514873A (en) 2004-05-28
US6716856B1 (en) 2004-04-06
WO2000069846A1 (en) 2000-11-23
GB9911053D0 (en) 1999-07-14
CN1350528A (zh) 2002-05-22
ATE293618T1 (de) 2005-05-15
AU4564500A (en) 2000-12-05
MXPA01011441A (es) 2002-10-21
EA200101194A1 (ru) 2002-06-27
NO20015477L (no) 2002-01-11
HK1045687A1 (zh) 2002-12-06
ZA200108530B (en) 2003-02-03
EP1177185A1 (en) 2002-02-06
AR023971A1 (es) 2002-09-04
HUP0201225A2 (en) 2002-08-28
JP2002544271A (ja) 2002-12-24
IL146100A0 (en) 2002-07-25
KR20010113926A (ko) 2001-12-28
NO20015477D0 (no) 2001-11-08
DE60019577T2 (de) 2006-03-09
PL351611A1 (en) 2003-05-05
EP1177185B1 (en) 2005-04-20
PT1177185E (pt) 2005-08-31
SK15712001A3 (sk) 2002-06-04
BR0010476A (pt) 2003-07-01
CA2372429A1 (en) 2000-11-23
DE60019577D1 (de) 2005-05-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ20013970A3 (cs) 4,5,6,7-tetrahydroindazolové deriváty jako protinádorová činidla
AU2007229559B2 (en) Pyridyl- and pyrimidinyl-substituted pyrrole-, thiophene- and furane-derivatives as kinase inhibitors
RU2578608C2 (ru) Новое имидазооксазиновое соединение или его соль
US6610684B2 (en) Fused azepinone cyclin dependent kinase inhibitors
KR101828187B1 (ko) 신규 축합 피리미딘 화합물 또는 그 염
US20090275570A1 (en) Substituted heterocycles and their use as chk1, pdk1 and pak inhibitors
WO2018161922A1 (zh) 一种具有prmt5抑制活性的化合物及其制备和应用
CA3006300C (en) Bicyclic bet bromodomain inhibitors and uses thereof
CN106459035B (zh) N2‑苯基‑吡啶并[3,4‑d]嘧啶‑2,8‑二胺衍生物及其作为mps1抑制剂的用途
JP5501234B2 (ja) 置換ピロロ−ピリミジン誘導体、これらの調製方法およびキナーゼ阻害剤としてのこれらの使用
JP6268276B2 (ja) ＰＥＲＫ阻害剤としての新規なＮ（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−４−キナゾリンアミン誘導体およびＮ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４−キナゾリンアミン誘導体
EA025558B1 (ru) Тиенопиримидиновые производные, способы их получения и их терапевтические применения
CN111542522B (zh) 可用作激酶抑制剂的被取代的吡唑并嘧啶
KR20180066985A (ko) 티에노피리미딘 유도체 및 이의 용도
ES2372320T3 (es) Compuestos útiles como inhibidores de proteínas quinasas.
AU2016319638A1 (en) Tricyclic fused pyridin-2-one derivatives and their use as BRD4 inhibitors
US20040116497A1 (en) Chromane derivatives, process for their preparation and their use as antitumor agents
JP2012512852A (ja) ６−シクロアミノ−２−チエニル−３−（ピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］−ピリダジンおよび６−シクロアミノ−２−フラニル−３−（ピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］−ピリダジンの誘導体、その調製ならびに治療的用途
CN111499613B (zh) N-甲酰胺衍生物、其制备方法及其在医药上的用途
US8114899B2 (en) 2H- or 3H-benzo[e]indazol-1-yl carbamate derivatives, the preparation and therapeutic use thereof
JP5303271B2 (ja) キナーゼ阻害剤として有用な１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール化合物
Ohashi Discovery of Novel Hedgehog Signaling Inhibitor
TW202310834A (zh) Chk1抑制劑化合物之製法
WO2020218470A1 (ja) エピジェネティックスを標的とした新規医薬
大橋知洋 Discovery of Novel Hedgehog Signaling Inhibitor