MXPA01011441A - Derivados de 4,5,6,7-tetrahidroindazol como agentes antitumorales. - Google Patents

Derivados de 4,5,6,7-tetrahidroindazol como agentes antitumorales.

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MXPA01011441A
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Abstract

Se describen compuestos que son un derivado de 4,5,6,7-tetrahidroindazol de la formula (I): (ver formula) en la cual la linea punteada (x) representa un enlace simple o doble; n es 0 o 1; R1;R2 y R3 tienen los significados asignados en la descripcion; Ra, R'a, Rb, R'b, Rc y R'c, tienen los significados asignados en la descripcion; tambien implica que Ra y Rb juntos y/o Ra y Rc juntos, forman un anillo de N-alquil-piperidinilo con 1 a 6 atomos de carbono en la cadena de alquilo o un anillo de fenilo; o las sales farmaceuticamente aceptables de los mismos, los cuales resultan de utilidad para el tratamiento de los trastornos proliferativos de celulas y el mal de Alzheimer.

Description

i DERIVADOS DE 4 ,5, 6,7-TETRAHIDROINDAZOL COMO AGENTES ANTITUMORALES Descripción de la Invención La presente invención se relaciona con derivados de 4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol, con un procedimiento para la preparación de los mismos, con composiciones farmacéuticas que los contienen y con su utilización como agentes antitumorales. Varios fármacos citotóxicos, tales como por ejemplo, el fluouracilo (5-FU), la doxorrubicina y las camptotecinas producen daños en el ADN o afectan las vias metabólicas celulares y de este modo, en muchos casos producen un bloqueo indirecto del ciclo celular. Por lo tanto, al causar un daño irreversible tanto a las células normales como a las células tumorales, estos agentes resultan en una toxicidad y efectos colaterales significativos . Con respecto a esto, resultan convenientes aquellos compuestos capaces de ser agentes antitumorales altamente específicos, al conducir selectivamente al cese de las células tumorales y la apoptosis, con una eficacia similar en comparación con los fármacos disponibles en la actualidad, aunque con toxicidad reducida en relación con los mismos. REF. 133847 Resulta ampliamente conocido en la técnica que el avance del ciclo celular se rige a través de una serie de controles en los puntos de comprobación, los cuales son regulados por una familia de enzimas que se conoce como cinasas dependientes de la ciclina (cdk, del ingles cyclin- dependent kinases) . Las cdk en si se regulan en varios niveles, tales como, por ejemplo, el enlace a las ciclinas. Para una referencia general a las ciclinas y a las cinasas dependientes de las ciclinas véase, por ejemplo, Kevin R. Webster y colaboradores in Exp. Opin. Invest. Drugs, 1998, Vol. 7(6!, 865-887. Los controles en los puntos de comprobación son defectuosos en las células tumorales debido, en parte, a una desregulación de la actividad de la cdk. Por ejemplo, se ha observado la expresión alterada de la ciclina E y de las cdk en las células tumorales, y a deleción del gen p27 KIP inhibidor de la cdk en ratones, según se ha demostrado, resulta en una mayor incidencia del cáncer. Cada vez es más la evidencia que sustenta la idea de que las cdk son enzimas limitantes de la velocidad en el avance del ciclo celular y, como tales, representan objetivos moleculares para la intervención terapéutica. En particular, la inhibición directa de la actividad de la cdk/cinasa de ciclina deberla ser beneficiosa para restringir la proliferación no regulada de una célula tumoral . Actualmente se ha descubierto que los compuestos de la invención, que en adelante recibirán la denominación de 4, 5, 6, -tetrahidroindazoles, poseen una actividad inhibitoria de la cdk/cinasa de ciclina y, por ende, resultan de utilidad en la terapia como agentes antitumorales, a la vez que carecen, tanto en términos de la toxicidad como de los efectos colaterales, de las desventajas antes citadas que se conocen para los fármacos anticancerigenos disponibles en la actualidad. Por otra parte, además de resultar de utilidad en el tratamiento del cáncer, estos 4, 5, 6, 7-tetrahidroindazoles también son de utilidad en el tratamiento de una variedad de otros trastornos proliferativos celulares, tales como, por ejemplo, psoriasis, proliferación de las células lisas vasculares asociada con la aterosclerosis y estenosis post- quirúrgica y restenosis y en el tratamiento del mal de Alzheimer. Los compuestos de la invención también resultan de utilidad en el tratamiento y/o en la prevención de la alopecia inducida por la quimioterapia o inducida por la radioterapia.
# Algunos derivados de 4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol, en particular, los 4-oxo-4, 5, 6, 7-tetrahidroindazoles, son conocidos en la técnica. Como ejemplos, los compuestos l-fenil-3, 6, 6- trimetil-4-oxo-4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol, l-fenil-6, 6- dimetil-4-oxo-4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol, l-fenil-3-metil-4- oxo-4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol y 1- (2-piridil) -3, 6, 6- trimetil-4-oxo-4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol, como asi también, sus derivados 7-bromados correspondientes, se difunden ampliamente en la obra de Strakova I. y colaboradores, como intermediarios sintéticos útiles [véase, para obtener una referencia, Chemical Abstracts [Resúmenes químicos] 124 (1996) :145892; 82 (1975) : 4173z; 80 ( 1974 ) : 133332h; 73(1973) :92097u] . Del mismo modo, también se ha informado que el 7- amino-l-fenil-3, 6, 6-trimetil-4-oxo-4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol es un intermediario químico, en la obra de Strakova I. y colaborazores, Latv. PSR zinat. Akad. Vestis, Kim. Ser. 1974, (1), 113-14 [véase, para obtener referencias Chemical Abstracts [Resúmenes químicos] 80 (1974) : 133334k] . No obstante, hasta donde llegan nuestros conocimientos, no se ha informado que ninguno de estos compuestos posea actividad farmacéutica, por ejemplo, actividad antitumoral, y, más particularmente, actividad inhibitoria del ciclo celular.
En consecuencia, la presente invención provee un compuesto que representa un derivado de 4,5,6,7- tetrahidroindazol de la fórmula (I) : en la cual la linea punteada (x) representa un enlace simple o doble; n es 0 ó 1; Ri es hidrógeno o un grupo seleccionado de aminocarbonilo, mono- o di-alquilaminocarbonilo, alquilo CJ- ß de cadena recta o ramificada, de 1 y 6 átomos de carbono en las cadenas de alquilo, arilo o arilalquilo de 1 a 6 átomos de carbono dentro de la cadena de alquilo, cada uno de los cuales se halla opcionalmente sustituido además, por uno o más grupos seleccionados de átomos de halógeno, grupos amino, nitro, ciano, hidroxi, alquilo Ci-Cß o alcoxi Ci-Ce; R2 es hidrógeno o un grupo seleccionado de alquilo C?-C6 de cadena recta o ramificada, cicloalquilalquilo o cicloalquilo C3-Cß, de 1 a 6 átomos de carbono dentro de la cadena de alquilo, arilo o arilalquilo de 1 a 6 átomos de carbono dentro de la cadena de alquilo, cada uno de los cuales se halla opcionalmente sustituido, asi mismo, por uno o más grupos seleccionados de halógenos, ciano, alquilo Ci-Cß de cadena recta o ramificada, alcoxi C?-C6 de cadena recta o ramificada, arilo, ariloxi, amino, alquilamino, dialquilamino de 1 y 6 átomos de carbono dentro de la cadena de alquilo; R3 es hidroxi o un alcoxi Ci-Cß de cadena recta o ramificada, amino, mono- o di-alquilamino de 1 a 6 átomos de carbono en las cadenas de alquilo o, cuando (x) representa un enlace doble, R3 es un átomo de oxigeno (=0) , un átomo de azufre (=S) o un grupo imino (=N-R4), donde R4 es hidrógeno, hidroxi o un gurpo alcoxi d-C6; Ra y R' a son, cada uno en forma independiente, hidrógeno o un alquilo C?-C6 de cadena recta o ramificada; Rb y R'b son, cada uno en forma independiente, hidrógeno, halógeno, un átomo o un grupo seleccionado de alquilo C?-C6 de cadena recta o ramificada, alcoxi C?-C6 de cadena recta o ramificada, alquiltio C?~C6 de cadena recta o ramificada, ciano, hidroxi, amino, mono- o di-alquilamino, de 1 a 6 átomos de carbono en las cadenas de alquilo, ariltio, arilsulfinilo, ariisulfonilo, donde cada una de las radicales de arilo y alquilo anteriores están opcionalmente sustituidas en forma adicional por uno o más grupos seleccionados de átomos de halógeno, amino, nitro, hidroxi, grupos alquilo Ci-Ce o grupos alcoxi C?-C6; Rc y R'c, presentes cuando n es 1, representan cada uno de ellos en forma independiente hidrógeno, alquilo C?-C6 de cadena recta o ramificada o ciano; o, Ra y Rb juntos y/o Ra y Rc juntos forman un anillo de N-alquil-piperidinilo con 1 a 6 átomos de carbono en la cadena de alquilo o un anillo de fenilo; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; para su utilización como un medicamento. La presente invención provee asimismo, un compuesto que es un derivado de 4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol de la fórmula anterior (I), en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de los trastornos proliferativos celulares o el mal de Alzheimer. Más en particular, la presente invención provee un compuesto que es un derivado de 4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol de la fórmula anterior (I), en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de tumores. En la presente descripción, a menos que se especifique de otro modo, mediante el término átomo de halógeno nos referimos a un átomo de flúor, cloro, bromo o yodo; prefiriéndose el cloro, el bromo y el flúor. Mediante la frase alquilo, alquiltio o alcoxi Ci-Cß de cadena recta o ramificada, nos referimos a un grupo seleccionado de metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, n-hexilo, metiltio, etiltio, n-propiltio, isopropiltio, n-butiltio, metoxi, etoxi, n-propoxi, isopropoxi, n-butoxi o 5 similares. Con la expresión cicloalquilo C3-C6 nos referimos a un anillo carbociclico que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciciohexilo. El término arilo significa en este contexto fenilo 10 o un heterociclo aromático de 5 ó 6 miembros, opcionalmente benzocondensado, que consta de uno o más, con preferencia, de 1 ó 2- heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxigeno y azufre, tales como, por ejemplo, pirrol, furano, tiofeno, imidazol, pirazol, tiazol, oxazol, isoxazol, piridina, 15 pirazina, pirimidina o similares. Las sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de la fórmula (I) son las sales de adición acidas con ácidos orgánicos o inorgánicos, como por ejemplo, el ácido: nítrico, clorhídrico, bromhidrico, sulfúrico, 20 perclórico, fosfórico, acético, trifluoroacético, propiónico, glicólico, láctico, oxálico, malónico, málico, maleico, tartárico, cítrico, benzoico, cinámico, mandélico, metansulfónico, isetiónico y salicilico, como asi también, las sales con bases orgánicas o inorgánicas, por ejemplo, 25 metales alcalinos o alcalinotérreos, en especial, hidróxidos > de sodio, potasio, calcio o magnesio, carbonatos o bicarbonatos, aminas cíclicas o aciclicas, con preferencia metilamina, etilamina, dietilamina, trietilamma o piperidina. Entre los compuestos de la fórmula (I) que se han mencionado con anterioridad, varios 4,5,6,7-tetrahidroindazoles resultan de novedad. Por lo tanto, la presente invención provee, asimismo, un compuesto que es un derivado de 4,5,6,7-tetrahidroindazol de la fórmula (I) : en la cual la linea punteada (x) representa un enlace simple o doble; n es 0 ó 1; Ri es hidrógeno o un grupo seleccionado de aminocarbonilo, mono- o di-alquilammocarbonilo, alquilo Cj.-C6 de cadena recta o ramificada, de 1 y 6 átomos de carbono en las cadenas de alquilo, arilo o arilalquilo de 1 a 6 átomos de carbono dentro de la cadena de alquilo, cada uno ¿_i_¿¿j*i^¿S¡^tóA^^J£¡i¡ de los cuales se halla opcionalmente sustituido además, por uno o más grupos seleccionados de átomos de halógeno, grupos amino, nitro, ciano, hidroxi, alquilo Ci-Cß o alcoxi Ci-Cß; R2 es hidrógeno o un grupo seleccionado de alquilo Ci-Cß de cadena recta o ramificada, cicloalquilalquilo o cicloalquilo C3-Ce, de 1 a 6 átomos de carbono dentro de la cadena de alquilo, arilo o arilalquilo de 1 a 6 átomos de carbono dentro de la cadena de alquilo, cada uno de los cuales se halla opcionalmente sustituido, asimismo, por uno o más grupos seleccionados de halógenos, ciano, alquilo Ci-Ce de cadena recta o ramificada, alcoxi C?-C6 de cadena recta o ramificada, arilo, ariloxi, amino, alquilamino, dialquilamino de 1 y 6 átomos de carbono dentro de la cadena de alquilo; R3 es hidroxi o un alcoxi Ci-Cß de cadena recta o ramificada, amino, mono- o di-alquilamino de 1 a 6 átomos de carbono en las cadenas de alquilo o, cuando (x) representa un enlace doble, R3 es un átomo de oxigeno (=0), un átomo de azufre, (=S) o un grupo imino (=N-R4) , donde R es hidrógeno, hidroxi o un grupo alcoxi C?-C6; Ra y R' a son, cada uno en forma independiente, hidrógeno o un alquilo C?-C6 de cadena recta o ramificada; Rb y R'b son, cada uno en forma independiente, hidrógeno, halógeno, un átomo o un grupo seleccionado de alquilo C?-C6 de cadena recta o ramificada, alcoxi Ci-Ce de '3Bk Í^tA^^Á.¡fS^á?? ífr.lí?ttr.-r^^.r. ir?.^.^SrÍ-? - r «* - . 1. , ..^.^.^¿áiCtttJA-i^.-, cadena recta o ramificada, alquiltio Ci-Cß de cadena recta o ramificada, ciano, hidroxi, amino, mono- o di-alquilamino, de 1 a 6 átomos de carbono en las cadenas de alquilo, ariltio, arilsulfinilo, ariisulfonilo, donde cada una de las partes de arilo y alquilo anteriores están opcionalmente sustituidas en forma adicional por uno o más grupos seleccionados de átomos de halógeno, amino, nitro, hidroxi, grupos alquilo C?-C6 o grupos alcoxi Ci-Cß; Rc y R'c, presentes cuando n es 1, representan cada uno de ellos en forma independiente hidrógeno, alquilo Ci-Cß de cadena recta o ramificada o ciano; o, Ra y Rb juntos y/o Ra y Rc juntos forman un anillo de N-alquil-piperidinilo con 1 a 6 átomos de carbono en la cadena de alquilo o un anillo de fenilo; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; con las siguientes condiciones: a) cuando n es 1, R'b, Rc y R'c son átomos de hidrógeno, (x) es un enlace doble, Ri es fenilo, R2, Ra y R' a son, cada uno en forma independiente, hidrógeno o metilo, y R3 es oxigeno, Rb no sea entonces hidrógeno, bromo ni amino; b) que el compuesto no sea 1- (2-piridil) -3, 6, 6- trimetil-4-oxo-4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol ni 7-bromo-l- (2- piridil) -3, 6, 6-trimetil-4-oxo-4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol .
Los compuestos de la fórmula (I) pueden constar de átomos de carbono asimétricos y por ende, pueden presentarse como mezclas racémicas a como isómeros ópticos individuales. En consecuencia, todos los isómeros posibles de los compuestos de la fórmula (I) y de sus mezclas y tanto de sus metabolitos como de sus bio-precursores farmacéuticamente aceptables (que de otro modo se denominaran, pro-fármacos) también quedan comprendidos en los alcances de la presente invención. Una clase de compuestos preferidos de la invención son los compuestos de la fórmula (I) en la cual n es 1, R'b, Rc y R'c son átomos de hidrógeno, (x) es un enlace doble, R3 es un átomo de oxigeno o un grupo imino y R2, Ra y R'a son, cada uno de ellos en forma independiente, grupos alquilo C?~ C3. Otra clase de compuestos preferidos de la invención son los compuestos de la fórmula (I) en la cual n es 1, R'b, Rc y R'c son átomos de hidrógeno, (x) es un enlace simple, R3 es hidroxi o un grupo alcoxi C?~C3 y R2, Ra y R' a siendo cada uno en forma independiente, grupos alquilo C1-C3. Los ejemplos de los compuestos específicos de la invención como tales o bien, para usar como un medicamento, toda vez que resulte apropiado en forma de sales farmacéuticamente aceptables, son los siguientes: Í8iM¡tf >.a??ill,S i r . _F -m . jg-, «Í??igksf i I . 7-bromo-l- (2-piridil) -3, 6, 6-trimetil-4-oxo-4, 5, 6, 7- tetrahidroindazol; 2. 1- (2-piridil) -3, 6, 6-trimetil-4-oxo-4, 5, 6, 7- tetrahidroindazol; 3. 7-fluoro-l- (2-piridil) -3, 6, 6-trimetil-4-oxo-4, 5, 6, 7- tetrahidroindazol; 4. 7-metoxi-l- (2-piridil) -3, 6, 6-trimetil-4-oxo-4, 5, 6, 7- tetrahidroindazol; 5. 7-hidroxi-l- (2-piridil) -3,6, 6-trimeti1-4-oxo-4, 5, 6, 7- tetrahidroindazol; 6. 7- (N,N-dimetilamino) -1- (2-piridil) -3, 6, 6-trimetil-4- oxo-4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol; 7. 7-feniltio-l- (2-piridil) -3, 6, 6-trimetil-4-oxo- 4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol; 8. 7-fenilsulfonil-l- (2-piridil) -3, 6, 6-trimetil-4-oxo- 4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol; 9. 4- (N-hidroxi-imino) -1- (2-piridil) -3, 6, 6-trimetil- 4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol; 10. 7-bromo-4- (N-hidroxi-imino) -1- (2-piridil) -3, 6, 6- trimetil—4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol; II . 7-etoxi-4- (N-hidroxi-imino) -3, 6, 6-trimetil-4, 5, 6, 7- tetrahidroindazol; 12. 4-hidroxi-l- (2-piridil) -3, 6, 6-trimetil-4, 5, 6,7- tetrahidroindazol; 13. 4-metoxi-l- (2-piridil) -3, 6, 6-trimetil-4, 5, 6,7- US -^fe-ii. tetrahidroindazol; 1 . l-fenilmetil-3, 6, 6-trimetil-4-oxo-4, 5, 6, 7- tetrahidroindazol; 15. 1- (3-nitrofenil) -3, 6, 6-trimetil-4-oxo-4, 5, 6, 7- tetrahidroindazol; 16. 1- (3-aminofenil) -3, 6, 6-trimetil-4-oxo-4, 5, 6, 7- tetrahidroindazol; 17. l-aminocarbonil-3, 6, 6-trimetil-4-oxo-4, 5, 6, 7- tetrahidroindazol; 18. l,3-dimetil-l,5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 19. 1- (2-hidroxietil) -3-metil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona, 20. 3-metil-l-fenil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 21. 3-metil-l- (2-piridinil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol- 4-ona; 22. 1- ( 6-cloro-3-piridazinil) -3-metil-l, 5, 6, 7-tetrahidro- 4H-indazol-4-ona; 23. 1- (3-metoxifenil) -3-metil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 24. 1- (3-clorofenil) -3-metil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol- 4-ona; 25. 1- (4-isopropilfenil) -3-metil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 26. 1- (4-yodofenil) -3-metil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol- 4-ona; 27. 3-ciclopropil-l-metil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4- ona; 28. 3-ciclopropil-l- (2-hidroxietil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 29. 3-ciclopropil-l-fenil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4- ona; 30. 3-ciclopropil-l- (2-piridinil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 31. 1- (6-cloro-3-piridazinil) -3-ciclopropil-l, 5, 6,7- tetrahidro —4H-indazol-4-ona; 32. 3-ciclopropil-l- (3-metoxifenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 33. 1- (3-clorofenil) -3-ciclopropil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 34. 3-ciclopropil-l- (4-isopropilfenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro- 4H-indazol-4-ona; 35. 3-ciclopropil-l- (4-yodofenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 36. 3-isopropil-l-metil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4- ona; 37. 1- (2-hidroxietil) -3-isopropil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- mdazol-4-ona; 38. 3-isopropil-l-fenil-1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4- ona; 39. 3-isopropil-l- (2-piridinil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 40. 1- (6-cloro-3-piridazinil) -3-isopropil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 41. 3-isopropil-l- (3-metoxifenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 42. 1- (3-clorofenil) -3-isopropil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 43. 3-isopropil-l- (4-isopropilfenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 44. 1- (4-yodofenil) -3-isopropil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 45. l-metil-3-propil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 46. 1- (2-hidroxietil) -3-propil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 47. l-fenil-3-propil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 48. 3-propil-l- (2-piridinil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol- 4-ona; 49. 1- (6-cloro-3-piridazinil) -3-propil-l, 5, 6, 7-tetrahidro- 4H-indazol-4-ona; 50. l-(3-metoxifenil)-3-propil-l,5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 51. 1- (3-clorofenil) -3-propil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 52. 1- (4-isopropilfenil) -3-propil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 53. 1- (4-yodofenil) -3-propil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol- 4-ona; 54. 3-tertbutil-metil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 55. l-(2-hidroxietil)-3-tertbutil-l,5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 56. l-fenil-3-tertbutil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4- ona; 57. 1- (2-piridinil) -3-tertbutil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 58. 1- (6-cloro-3-piridazinil) -3-tertbutil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 59. 1- (3-metoxifenil) -3-tertbutil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 60. 1- (3-clorofenil) -3-tertbutil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 61. 1- (4-isopropilfenil) -3-tertbutil-l-l, 5, 6, 7-tetrahidro- 4H-indazol-4-ona; 62. 1- (4- (yodofenil) -3-tertbutil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 63. 3-isobutil-l-metil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 64. 1- (2-hidroxietil) -3-isobutil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 65. 3-isobutil-l-fenil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 66. 3-isobutil-l- (2-piridinil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 67. 1- (6-cloro-3-piridazinil) -3-isobutil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 68. 3-isobutil-l- (3-metoxifenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 69. l-(3-clorofenil)-3-isobutil-l,5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 70. 3-isobutil-l- (4-isopropilfenil) -1-1, 5, 6, 7-tetrahidro- 4H-indazol-4-ona; 71. 1- (4-yodofenil) -3-isobutil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 72. l-metil-3- (2, 4, 4-trimetilpentil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 73. 1- (2-hidroxietil) -3- (2, 4, 4-trimetilpentil) -1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 74. l-fenil-3-(2,4,4-trimetilpentil)-l,5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 75. 3-(2,4,4-trimetilpentil)-l- (2-piridinil) -1, 5, 6,7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 76. 1- (6-cloro-3-piridazinil) -3- (2, S, 4-trimetilpentil) - 1,5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 77. 1- (3-metoxifenil) -3- (2,4, 4-trimetilpentil) -1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 78. 1- (3-clorofenil)-3-(2,4,4-trimetilpentil)-l,5, 6,7- tetrahidro-4H-indazol-9-ona; íi ¡títítíiáÁ ^ áM;íímé^tíi ^.?.'*^M *-.A -...,...-.>..^(.¿.Jt^^.^aij»-.j£.A^aMt- 79. 1- (4-isopropilfenil) -3- (2, , 4-trimetilpentil) -1- 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 80. 1- (4-yodofenil) -3- (2, 4, 4-trimetilpentil) -1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 81. 1, 3, 6-trimetil-l,5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 82. 1- (2-hidroxietil) -3, 6-dimetil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 83. 3, 6-dimetil-l-fenil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4- ona; 84. 3, 6-dimetil-l- (2-piridinil) -1,5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 85. 1- (6-cloro-3-piridazinil) -3, 6-dimetil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 86. 1- (3-metoxifenil) -3, 6-dimetil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 87. 1- (3-clorofenil) -3, 6-dimetil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 88. 1- (4-isopropilfenil) -3, 6-dimetil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 89. 1- (4-yodofenil) -3, 6-dimetil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 90. 3-ciclopropil-l, 6-dimetil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 91. 3-ciclopropil-l- (2-hidroxietil) -6-metil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 92. 3-ciclopropil-6-metil-l-fenil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 93. 3-ciclopropil-6-metil-l- (2-piridinil) -1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 94. 1- (6-cloro-3-piridazinil) -3-ciclopropil-6-metil- 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 95. 3-ciclopropil-l- (3-metoxifenil) -6-metil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 96. 1- (3-clorofenil) -3-ciclopropil-6-metil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 97. 3-ciclopropil-l- (4-isopropilfenil) -6-metil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 98. 3-ciclopropil-l- (4-yodofenil) -6-metil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 99. 3-isopropil-l, 6-dimetil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol- 4-ona; 100. 1- (2-hidroxietil) -3-isopropil-6-metil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 101 . 3-isopropil-6-metil-l-fenil-l , 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 102 . 3-isopropil- 6-metil-l- (2-piridinil ) -1 , 5, 6, 7-tetrahidro- 4H-indazol-4-ona; 103 . 1- ( 6-cloro-3-piridazinil) -3-isopropil-6-metil- 1 , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 104 . 3-isopropil-l- ( 3-metoxifenil ) -6-metil-l , 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 105. 1- (3-clorofenil) -3-isopropil-6-metil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 106. 3-isopropil-l- (4-isopropilfenil) -6-metil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 107. 1- (4-yodofenil) -3-isopropil-6-metil-l, 5, 6, 7-tetrahidro- 4H-indazol-4-ona; 108. 1, 6-dimetil-3-propil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4- ona; 109. 1- (2-hidroxietil) -6-metil-3-propil-l, 5, 6, 7-tetrah?dro- 4H-indazol-4-ona; 110. 6-metil-l-fenil-3-propil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol- 4-ona; 111. 6-metil-3-propil-l- (2-piridinil) -1 , 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 112. 1- (6-cloro-3-piridazinil) -6-metil-3-propil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 113. 1- (3-metoxifenil) -6-metil-3-propil-l, 5, 6, 7-tetrahidro- 4H-indazol-4-ona; 114. 1- (3-clorofenil) -6-metil-3-propil-l, 5, 6, 7-tetrahidro- 4H-indazol-4-ona; 115. 1- (4-isopropilfenil) -6-metil-3-propil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 116. 1- (4-yodofenil) -6-metil-6-metil-3-propil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 117. 3-tertbutil-l, 6-dimetil-l-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 118. 1- (2-hidroxietil) -6-metil-3-tertbutil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 119. 6-metil-l-fenil-3-tertbutil-l,5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 120. 6-metil-l- (2-piridinil) -3-tertbutil-l, 5, 6, 7-tetrahidro- 4H-indazol-4-ona; 121. 1- (6-cloro-3-piridazinil) -6-metil-3-tertbutil-l, 5,6,7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 122. 1- (3-metoxifenil) -6-metil-3-tertbutil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 123. 1- (3-clorofenil)-6-metil-3-tertbutil-l,5, 6,7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 124. 1- (4-isopropilfenil) -6-metil-3-tertbutil-l-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 125. l-(4-yodofenil)-6-metil-3-tertbutil-l,5, 6, 7-tetrahidro- 4H-indazol-4-ona; 126. 3-isobutil-l, 6-dimetil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4- ona; 127. 1- (2-hidroxietil) -3-isobutil-6-metil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 128. 3-isobutil-6-metil-l-fenil-l,5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 129. 3-isobutil-6-metil-l- (2-piridinil) -1,5, 6, 7-tetrahidro- 4H-indazol-4-ona; 130. 1- (6-cloro-3-piridazinil) -3-isobutil-6-metil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 131. 3-isobutil-l- (3-metoxifenil) -6-metil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 132. 1- (3-clorofenil) -3-isobutil-6-metil-l, 5, 6, 7-tetrahidro- 4H-indazol-4-ona; 133. 3-isobutil-l- (4-isopropilfenil) -6-metil-l-1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 134. 1- (4-yodofenil) -3-isobutil-6-metil-l, 5, 6, 7-tetrahidro- 4H-indazol-4-ona; 135. 1, 6-dimetil-3-(2,4,4-trimetilpentil)-l,5, 6,7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 136. l-(2-hidroxietil)-6-metil-3-(2,4,4-trimetilpentil)- 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 137. 6-metil-l-fenil-3- (2,4, 4-trimetilpentil) -1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 138. 6-metil-3- (2, 4, 4-trimetilpentil) -1- (2-piridinil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 139. 1- (6-cloro-3-piridazinil) -6-metil-3- (2,4,4- trimetilpentil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 140. 1- (3-metoxifenil) -6-metil-3- (2,4, 4-trimetilpentil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 141. 1- (3-clorofenil) -6-metil-3- (2,4, 4-trimetilpentil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 142. 1- (4-isopropilfenil) -6-metil-3- (2, 4, 4-trimetilpentil) - 1-1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 143. 1- (4-yodofenil) -6-metil-3- (2, 4, 4-trimetilpentil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 144. 6-isopropil-l, 3-dimetil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol- 4-ona; 145. 1- (2-hidroxietil) -6-isopropil-3-metil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 146. 6-isopropil-3-metil-l-fenil-l,5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 147. 6-isopropil-3-metil-l- (2-piridinil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro- 4H-indazol-4-ona; 148. 1- (6-cloro-3-piridazinil) -6-isopropil-3-metil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 149. 6-isopropil-l- (3-metoxifenil) -3-metil-l, 5, 6, 7- tetrahidro —4H-indazol-4-ona; 150. 1- (3-clorofenil) -6-isopropil-3-metil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 151 6-isopropil-l- (4-isopropilfenil) -3-metil-l, 5, 6,7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 152. 1- (4-yodofenil) -6-isopropil-3-metil-l, 5, 6, 7-tetrahidro- 4H-indazol-4-ona; 153. 3-ciclopropil-6-isopropil-l-metil-l, 5, 6, 7-tetrahidro- 4H-indazol-4-ona; 154. 3-ciclopropil-l- (2-hidroxietil) -6-isopropil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 155. 3-ciclopropil-6-isopropil-l-fenil-l, 5, 6, 7-tetrahidro- 4H-indazol-4-ona; 156. 3-ciclopropil-6-isopropil-l- (2-piridinil) -1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 157. 1- (6-cloro-3-piridazinil) -3-ciclopropil-6-isopropil- 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 158. 3-ciclopropil-6-isopropil-l- (3-metoxifenil) -1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 159. 1- (3-clorofenil) -3-ciclopropil-6-isopropil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 160. 3-ciclopropil-6-isopropi1-1- (4-isopropilfenil) -1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 161. 3-ciclopropil-l- (4-yodofenil) -6-isopropil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 162. 3, 6-diisopropil-l-metil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol- 4-ona; 163. 1- (2-hidroxietil) -3, 6-diisopropil-l, 5, 6, 7-tetrahidro- 4H-indazol-4-ona; 164. 3, 6-diisopropil-l-fenil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol- 4-ona; 165. 3, 6-diisopropil-l- (2-piridinil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 166. 1- (6-cloro-3-piridazinil) -3, 6-diisopropil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 167. 3, 6-diisopropil-l- (3-metoxifenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro- 4H-indazol-4-ona; 168. 1- (3-clorofenil) -3, 6-diisopropil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 169. 3, 6-diisopropil-l- (4-isopropilfenil) -1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 170. 1- (4-yodofenil) -3, 6-diisopropil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 171. l-metil-6-isopropil-3-propil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 172. 1- (2-hidroxietil) -6-isopropil-3-propil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 173. 6-isopropil-l-fenil-3-propil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 174. 6-isopropil-3-propil-l- (2-piridinil) -1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 175. 1- (6-cloro-3-piridazinil) -6-isopropil-3-propi1-1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 176. 1- (3-metoxifenil) -6-isopropil-3-propil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 177. 1- (3-clorofenil) -6-isopropil-3-propil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 178. 1- (4-isopropilfenil) -6-?sopropil-3-propil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 179. 1- (4-yodofenil) -6-isopropil-3-propil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 180. 6-isopropil-3-tertbutil-l-metil-l-l, 5, 6, 7-tetrahidro- 4H-indazol-4-ona; 181. 1- (2-hidroxietil) -6-isopropil-3-tertbutil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 182. 6-isopropil-l-fenil-3-tertbutil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 183. 6-isopropil-l- (2-piridinil) -3-tertbutil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 184. 1- ( 6-cloro-3-piridazinil) -6-isopropil-3-tertbutil- 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 185. 6-isopropil-l- (3-metoxifenil) -3-tertbutil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 186. 1- (3-clorofenil) -6-isopropil-3-tertbutil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 187. 6-isopropi1-1- (4-isopropilfenil) -3-tertbutil-l-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 188. 1- (4-yodofenil) -6-isopropil-3-tertbutil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 189. 3-isobutil-6-isopropil-l-metil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 190. 1- (2-hidroxietil) -3-isobutil-6-isopropil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 191. 3-isobutil-6-isopropil-l-fenil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 192. 3-isobutil-6-isopropil-l- (2-piridinil) -1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 193. 1- (6-cloro-3-piridazinil) -3-isobutil-6-isopropil- 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 194. 3-isobutil-6-isopropil-l- (3-metoxifenil) -1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 195. 1- (3-clorofenil) -3-isobutil-6-isopropil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 196. 3-isobutil-6-isopropil-l- (4-isopropilfenil) -1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 197. 1- (4-yodofenil) -3-isobutil-6-isopropil-l, 5, 6, 7-5- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 198. 6-isopropil-l-metil-3- (2,4, 4-trimetilpentil) -1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 199. 1- (2-hidroxietil) -6-isopropil-3- (2, 4, 4-trimetilpentil¡ 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 200. 6-isopropil-l-fenil-3- (2, 4, 4-trimetilpentil) -1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 201. 6-?sopropil-3-(2,4,4-tpmet?lpentil)-l- (2-piridinil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 202. 1- (6-cloro-3-piridazinil) -6-i sopropi 1-3- (2,4,4- tpmetilpentil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 203. 6-isopropil-l- (3-metoxifenil) -3- (2,4, 4-trimetilpentil) 1,5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 204. 1- (3-clorofenil) -6-isopropil-3- (2, 4, 4-trimetilpentil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 205. 6-isopropil-l- (4-isopropilfenil) -3- (2, 4, 4- trimetilpentil) -1-1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 206. 1- (4-yodofenil) -6-isopropil-3- (2, 4, 4-trimetilpentil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 207. 1,3,6, 6-tetrametil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 208. 1- (2-hidroxietil) -3, 6, 6-trimetil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 209. 3, 6, 6-trimetil-l-fenil-l,5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4- ona; 210. 1- (6-cloro-3-piridazinil) -3, 6, 6-trimetil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 211. 1- (3-metoxifenil) -3, 6, 6-trimetil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 212. 1- (3-clorofenil) -3, 6, 6-trimetil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 213. 1- (4-isopropilfenil) -3, 6, 6-trimetil-l, 5, 6, 7-tetrahidro- 4H-indazol-4-ona; 214. 1- (4-yodofenil) -3, 6, 6-trimetil-l, 5,6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 215. 3-ciclopropil-l, 6, 6-trimetil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 216. 3-ciclopropil-l- (2-hidroxietil) -6, 6-dimetil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; ita&ii^BítaMhM*..»«M.^faasaifttet., - ' - --^f ^-?tífewr.a.-«jaJfeatl^'i 217. 3-ciclopropil-6, 6-dimetil-l-fenil-1, 5, 6, 7-tetrahidro- 4H-indazol-4-ona; 218. 3-ciclopropil-6, 6-dimetil-l- (2-piridinil) -1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 219. 1- (6-cloro-3-piridazinil) -3-ciclopropil-5, 6-dimetil- 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 220. 3-ciclopropil-l- (3-metoxifenil) -6, 6-dimetil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 221. 1- (3-clorofenil) -3-ciclopropil-6, 6-dimetil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 222. 3-ciclopropil-l- (4-isopropilfenil) -6, 6-dimetil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 223. 3-ciclopropil-l- (4-yodofenil) -6, 6-dimetil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 224. 3-isopropil-l, 6, 6-trimetil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 225. 1- (2-hidroxietil) -3-isopropil-6, 6-dimetil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 226. 3-isopropil-6, 6-dimetil-l-fenil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 227. 3-isopropil-6, 6-dimetil-l- (2-piridinil) -1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 228. 1- (6-cloro-3-piridazinil) -3-isopropil-6, 6-dimetil- 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 229. 3-isopropil-l- (3-metoxifenil) -6, 6-dimetil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 230. 1- (3-clorofenil) -3-isopropil-6, 6-dimetil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 231. 3-isopropil-l- (4-isopropilfenil) -6, 6-dimetil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 232. 1- (4-yodofenil) -3-isopropil-6, 6-dimetil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 233. 1, 6, 6-trimetil-3-propil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol- 4-ona; 234. l-(2-hidroxietil)-6, 6-dimetil-3-propil-l, 5, 6,7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 235. 6, 6-dimetil-l-fenil-3-propil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 236. 6, 6-dimetil-3-propil-l- (2-piridinil) -1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 237. 1- (6-cloro-3-piridazinil) -6, 6-dimetil-3-propil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 238. 1- (3-metoxifenil) -6, 6-dimetil-3-propil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 239. 1- (3-clorofenil)-6, 6-dimetil-3-propil-l, 5, 6,7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 240. 1- (4-isopropilfenil) -6, 6-dimetil-3-propil-l, 5,6,7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 241. 1- (4-yodofenil) -6, 6-dimetil-3-propil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 242. 1,6, 6-trimetil-3-tertbutil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 243. l-(2-hidroxietil)-6, 6-dimetil-3-tertbutil-l, 5, 6,7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 244. 6,6-dimetil-l-fenil-3-tertbutil-l,5,6,7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 245. 6, 6-dimetil-l- (2-piridinil) -3-tertbutil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 246. 1- (6-cloro-3-piridazinil) -6, 6-dimetil-3-tertbutil- 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 247. l-(3-metoxifenil)-6, 6-dimetil-3-tertbutil-l, 5, 6,7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 248. 1- (3-clorofenil)-6, 6-dimetil-3-tertbutil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 249. 1- (4-isopropilfenil)-6,6-dimetil-3-tertbutil-l-l,5, 6,7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 250. 1- (4-yodofenil)-6, 6-dimetil-3-tertbutil-l, 5, 6,7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 251. 3-isobutil-l, 6, 6-trimetil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 252. 1- (2-hidroxietil) -3-isobutil-6, 6-dimetil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 253. 3-isobutil-6, 6-dimetil-l-fenil-1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 254. 3-isobutil-6, 6-dimetil-l- (2-piridinil) -1,5, 6,7- tetrahidro —4H-indazol-4-ona; 255. 1- (6-cloro-3-piridazinil) -3-isobutil-6, 6-d?met?l- 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 256. 3-isobutil-l- (3-metoxifenil) -6, 6-dimetil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 257. 1- (3-clorofenil) -3-isobutil-6, 6-dimetil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 258. 3-isobutil-l- (4-isopropilfenil) -6, 6-dimetil-l-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 259. 1- (4-yodofenil)-3-isobutil-6, 6-dimetil-l, 5, 6,7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 260. 1,6, 6-trimetil-3- (2, 4, 4-trimetilpentil) -1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 261. 1- (2-hidroxietil)-6, 6-dimetil-3- (2, 4, 4-trimetilpentil) - 1,5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 262. 6, 6-dimetil-l-fenil-3- (2, 4, 4-tr?metilpentil) -1, 5, 6, - tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 263. 6, 6-dimetil-3- (2, 4, 4-trimetilpentil) -1- (2-piridinil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 264. l-(6-cloro-3-piridazin?l)-6,6-d?metil-3-(2,4,4- trimetilpentil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 265. 1- (3-metox?fenil) -6, 6-dimetil-3- (2, 4, 4-trimetilpentil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 266. 1- (3-clorofenil) -6, 6-dimetil-3- (2, 4, 4-trimetilpentil) - 1,5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 267. 1- (4-isopropilfenil)-6, 6-dimetil-3- (2,4,4- trimetilpentil) -1-1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 268. 1- (4-yodofenil) -6, 6-dimetil-3- (2, 4, -trimetilpentil) 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 269. 3-ciclopropil-l- (2-hidroxietil) -5, 6-dihidrociclopenta [c]pirazol-4 (1H) -ona; 270. 3- (2-furil) -1- (2-hidroxietil) -5, 6-dihidrociclopenta [c]pirazol-4 (1H) -ona; 271. 3- (isoxazol-5-il) -1- (2-hidroxietil) -5, 6- dihidroc?clopenta[c]pirazol-4 (1H) -ona; 272. 3-fenil-1- (2-hidroxiet?l) -5, 6-dihidrociclopenta [c]pirazol- (1H) -ona; 273. 3- (tien-2-il)-l- (2-hidroxietil) -5, 6-dihidrociclopenta [c]pirazol-4 (1H) -ona; 274. 3-bencil-l- (2-hidroxietil) -5, 6-dihidrociclopenta [c]pirazol-4 (1H) -ona; 275. 3- (2-fluorofenil) -1- (2-hidroxietil) -5, 6- dihidrociclopenta [c]pirazol-4 (1H) -ona; 276. 3-(2-tienilmetil)-l- (2-hidroxietil) -5, 6- dihidrociclopenta[c]pirazol-4 (1H) -ona; 277. 3- (2-ciclopentiletil) -1- (2-hidroxietil) -5, 6- dihidrociclopenta [c]pirazol-4 (1H) -ona; 279. 3- (3-metoxifenil) -1- (2-hidroxietil) -5, 6- dihidrociclopenta [c]pirazol-4 (1H) -ona; 279. 3-fenoximetil-l-2- (hidroxietil) -5, 6- dihidrociclopenta[c]pirazol-4 (1H) -ona; 280. 3- (pirid-4-il) -1- (2-hidroxietil) -5, 6- dihidrociclopenta [c] pirazol-4 ( 1H) -ona; 281. 3- (trans-2-fenil-cicloprop-l-il) -1-2- (hidroxietil) -5, - dihidrociclopenta [c]pirazol-4 (1H) -ona; 282. 3- (4-dimetilaminofenil) -1- (2-hidroxietil) -5, 6- dihidrociclopenta [c] pirazol-4 (1H) -ona; 283. 3- (quinoxal-2-il) -1- (2-hidroxietil) -5, - dihidrociclopenta [c] pirazol-4 ( 1H) -ona; 284. 3- (2, 6-dimetoxifenil)-l- (2-hidroxietil) -5, 6- dihidrociclopenta [c]pirazol-4 (1H) -ona; 285. 3-ciclopropill- (2-cianoetil) -5, 6- dihidrociclopenta [c] pirazol-4 (1H) -ona; 286. 3- (2-furil)-l- (2-cianoetil) -5, 6- dihidrociclopenta [c]pirazol-4 (1H) -ona; 287. 3- (isoxazol-5-il) -1- (2-cianoetil) -5,6- dihidrociclopenta [c]pirazol-4 (1H) -ona; 288. 3-fenil-l- (2-cianoetil) -5, 6- dihidrociclopenta [c]pirazol-4 (1H) -ona; 289. 3- (tien-2-il)-l- (2-cianoetil) -5, 6- dihidrociclopenta [c]pirazol-4 (1H) -ona; 290. 3-bencil-l- (2-cianoetil) -5, 6- dihidrociclopenta [c] pirazol-4 (1H) -ona; 291. 3- (2-fluorofenil) -1- (2-cianoetil) -5, 6- dihidrociclopenta [c]pirazol-4 (1H) -ona; 292. 3- (2-tienilmetil) -1- (2-cianoetil) -5, 6- dihidrociclopenta [c]pirazol-4 (1H) -ona; 293. 3- (2-ciclopentiletil) -1- (2-cianoetil) -5, 6- dihidrociclopenta [c]pirazol-4 (1H) -ona; 294. 3- (3-metoxifenil)-l- (2-cianoetil) -5, 6- dihidrociclopenta [c]pirazol-4- (1H) -ona; 295. 3-fenoximetil-l- (2-cianoetil) -5, 6- dihidrociclopenta [c]pirazol-4 (1H) -ona; 296. 3- (pirid-4-il) -1- (2-cianoetil) -5, 6- dihidrociclopenta [c]pirazol-4 (1H) -ona; 297. 3- (trans-2-fenil-cicloprop-1-il) -1- (2-cianoetil) -5, 6- dihidrociclopenta[c]pirazol-4 (1H) -ona; 298. 3- (4-dimetilaminofenil) -1- (2-cianoetil) -5, 6- dihidrociclopenta [c]pirazol-4 (1H) -ona; 299. 3-(quinoxal-2-il)-l-(2-cianoetil)-5, 6- dihidrociclopenta [c]pirazol-4 (1H) -ona; 300. 3- (2, 6-dimetoxifenil) -1- (2-cianoetil) -5, 6- dihidrociclopenta [c]pirazol-4 (1H) -ona; 301. 3-ciclopropill-7, 7-dimetil- (2, 2, 2-trifluoroetil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 302. 7, 7-dimetil-3- (2-furil) -1- (2, 2, 2-trifluoroetil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 303. 7, 7-dimetil-3-(isoxazol-5-il)-l-(2, 2, 2-trifluoroetil) 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 304 . 7 , 7-dimetil-3-fenil-l- {2 , 2 , 2-trif luoroetil ) -1 , 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 305. 7, 7-dimetil-3-(tien-2-il)-l- (2, 2, 2-trifluoroetil )-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 306. 3-bencil-7, 7-dimetil-l- (2, 2, 2-trifluoroetil) -1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 307. 7, 7-dimetil-3- (2-fluorofenil) -1- (2, 2, 2-trifluoroetil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 308. 7, 7-dimetil-3- (2-tienilmetil) -1- (2, 2, 2-trifluoroetil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 309. 3-(2-ciclopentiletil)-7,7-dimetil-l-(2,2,2- trifluoroetil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 310. 7, 7-dimetil-3- (3-metoxifenil) -1- (2, 2, 2-trifluoroetil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 311. 7, 7-dimetil-3-fenoximetil-l- (2, 2, 2-trifluoroetil) - 1,5,6,7 -tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 312.7, 7-dimetil-3- (pirid-4-il) -1- (2, 2, 2-trifluoroetil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 313. 7, 7-dimetil-3- (trans-2-fenil-cicloprop-l-il) -1- (2, 2, 2-trifluoroetil) -1,5, 6, 7-tetrahidro-4H—indazol-4- ona; 31 . 7, 7-dimetil-3- (4-dimetilaminofenil) -1- (2,2,2- trifluoroetil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 315. 7, 7-dimetil-3- (quinoxal-2-il) -1- (2, 2, 2-trifluoroetil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 316. 7 , 7-dimetil-3- (2 , 6-dimetoxif enil ) -1- (2 , 2 , 2- trifluoroetil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 317. 3-ciclopropill-5, 5-dimetil- (2, 2, 2-trifluoroetil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 318. 5, 5-dimetil-3- (2-furil) -1- (2, 2, 2-trifluoroetil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 319. 5, 5-dimetil-3- (isoxazol-3-1- (2, 2, 2-trifluoroetil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 320. 5, 5-dimetil-3-fenil-l- (2,2, 2-trifluoroetil) -1,5,6,7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 321. 5, 5-dimetil-3-(tien-2-il)-l- (2, 2, 2-trifluoroetil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 322. 3-bencil-5, 5-dimetil-l- (2,2, 2-trifluoroetil) -1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 323. 5,5-dimetil-3- (2-fluorofenil) -1- (2, 2, 2-trifluoroetil) - 1,5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 324. 5, 5-dimetil-3- (2-tienilmetil) -1- (2,2, 2-trifluoroetil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 325. 3- (2-ciclopentiletil) -5, 5-dimetil-l- (2,2,2- trifluoroetil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 326. 5,5-dimetil-3-(3-metoxifenil)-l-(2,2,2-trifluoroetil)- 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 327. 5, 5-dimetil-3-fenoximetil-1- (2,2, 2-trifluoroetil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 328. 5, 5-dimetil-3- (pirid-4-il) -1- (2,2, 2-trifluoroetil) - 1,5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 329. 5, 5-dimetil-3- (trans-2-fenil-cicloprop-l-il) -1- (2, 2, 2- trifluoroetil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-9-ona; 330. 5, 5-dimetil-3- (4-dimetilaminofenil) -1- (2,2,2- trifluoroetil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 331. 5, 5-dimetil-3- (quinoxal-2-il) -1- (2, 2, 2-trifluoroetil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 332. 5, 5-dimetil-3- (2, 6-dimetoxifenil) -1- (2,2,2- trifluoroetil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 333. 1- ( 3-cloropiridazin-6-il ) -3-ciclopropill-7, 7-dimetil- 1 , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 334 . 1- ( 3-cloropiridazin-6-il ) -7 , 7-dimetil-3- (2-furil ) - 1 , 5, 6, 7 -tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 335. 1- (3-cloropiridazin-6-il) -7, 7-dimetil-3- (isoxazol-5- il) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 336. 1- (3-cloropiridazin-6-il) -7, 7-dimetil-3-fenil-1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 337. 1- (3-cloropiridazin-6-il) -7, 7-dimetil-3- (tien-2-il) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 338. 3-bencil-l- (3-cloropiridazin-6-il) -7, 7-dimetil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 339. 1- (3-cloropiridazin-6-il) -7, 7-dimetil-3- (2- fluorofenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 340. l-(3-cloropiridazin-6-il)-7,7-dimetil-3- (2- tienilmetil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 341. 1- (3-cloropiridazin-6-il) -3- (2-ciclopentiletil) -7, 7- dimetil-1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 342. 1- (3-cloropiridazin-6-il) -7, 7-dimetil-3- (3- metoxifenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 343. 1- (3-cloropiridazin-6-il) -7, 7-dimetil-3-fenoximetil- 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 344. 1- (3-cloropiridazin-6-il) -7, 7-dimetil-3- (pirid-4-il) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 345. 1- (3-cloropiridazin-6-il) -7, 7-dimetil-3- (trans-2-fenil- cicloprop-1-il) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 346. 1- (3-cloropiridazin-6-il) -7, 7-dimetil-3- (4- dimetilaminofenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-ona; 347. 1- (3-cloropiridazin-6-il) -7, 7-dimetil-3- (quinoxal-2- il) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 348. 1- (3-cloropiridazin-6-il) -7, 7-dimetil-3- (2, 6- dimetoxifenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 349. 1- (3-cloropiridazin-6-il) -3-ciclopropill-5, 5-dimetil- 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 350. 1- (3-cloropiridazin-6-il) -5, 5-dimetil-3- (2-furil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 351. 1- (3-cloropiridazin-6-il) -5, 5-dimetil-3- (isoxazol-5- il) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 352. 1- (3-cloropiridazin-6-il) -5, 5-dimetil-3-fenil-1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 353. 1- (3-cloropiridazin-6-il) -5, 5-dimeti1-3- (tien-2-il) - 1,5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; Mf^JÉy** 354. 3-bencil-l- (3-cloropiridazin-6-il) -5, 5-dimetil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 355. 1- (3-cloropiridazin-6-il) -5, 5-dimetil-3- (2- fluorofenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 356. 1- (3-cloropiridazin-6-il) -5, 5-dimetil-3- (2- tienilmetil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 357. 1- (3-cloropiridazin-6-il) -3- (2-ciclopentiletil) -5, 5- dimetil-1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 358. 1- (3-cloropiridazin-6-il) -5, 5-dimetil-3- (3- metoxifenil ) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 359. 1- (3-cloropiridazin-6-il) -5, 5-dimetil-3-fenoximetil- 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 360. 1- (3-cloropiridazin-6-il) -5, 5-dimetil-3- (pirid-4-il) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 361. 1- (3-cloropiridazin-6-il) -5, 5-dimetil-3- (trans-2-fenil- cicloprop-1-il) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 362. 1- (3-cloropiridazin-6-il) -5, 5-dimetil-3- (4- dimetila inofenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 363. 1- (3-cloropiridazin-6-il) -5, 5-dimetil-3- (quinoxal-2- il) -l , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 364. 1- (3-cloropiridazin-6-il) -5, 5-dimetil-3- (2,6- dimetoxifenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 365. 1- (benzotiazol-2-il) -7-ciano-3-ciclopropil-6, 6-dimetil- 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 366. 1- (benzotiazol-2-il) -7-ciano-6, 6-dimetil-3- (2-furil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 367. 1- (benzotiazol-2-il) -7-ciano-6, 6-dimetil-3- (isoxazol-5- il) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 368. 1- (benzotiazol-2-il) -7-ciano-6, 6-dimetil-3-fenil- 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 369. 1- (benzotiazol-2-il) -7-ciano-6, 6-dimetil-3- (tien-2-il) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 370. 1- (benzotiazol-2-il ) -3-bencil-7-ciano-6, 6-dimetil- 1 , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 371 . 1- (benzotiazol-2-il ) -7-ciano-6, 6-dimetil-3- (2- fluorofenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 372. 1- (benzotiazol-2-il) -7—ciano—6, 6-dimetil-3- (2- tienilmetil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 373. 1- (benzotiazol-2-il) -7-ciano-3- (2-ciclopentiletil) -6, 6- d?metil-1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 374. 1- (benzotiazol-2-il) -7-ciano-6, 6-dimetil-3- (3- metoxifenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 375. 1- (benzotiazol-2-il) -7-ciano-6, 6-dimetil-3-fenoximetil- 1,5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 376. 1- (benzotiazol-2-il) -7-ciano-6, 6-dimetil-3- (pirid-4- il) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 377. 1- (benzotiazol-2-il) -7-ciano-6, 6-dimetil-3 (trans-2- fenil-cicloprop-1-il) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4- ona; 378. 1- (benzotiazol-2-il) -7-ciano-6, 6-dimetil-3- (4- dimetilaminofenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 379. 1- (benzotiazol-2-il) -7-ciano-6, 6-dimetil-3- (quinoxal-2- il) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 380. 1- (benzotiazol-2-il) -7-ciano-6, 6-dimetil-3- (2, 6- dimetoxifenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 381. 1- (benzotiazol-2-il) -5-ciano-3-ciclopropill-6, 6- dimetil-1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 382. 1- (benzotiazol-2-il) -5-ciano-6, 6-dimetil-3- (2-furil) - 1,5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 383. 1- (benzotiazol-2-il) -5-ciano-6, 6-dimetil-3- (isoxazol-5- il) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 384. 1- (benzotiazol-2-il) -5-ciano-6, 6-dimetil-3-fenil- 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 385. 1- (benzotiazol-2-il) -5-ciano-6, 6-dimetil-3- (tien-2-il) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 386. 1- (benzotiazol-2-il) -3-bencil-5-ciano-6, 6-dimetil- 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 387. 1- (benzotiazol-2-il) -5-ciano-6, 6-dimetil-3- (2- fluorofenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 388. 1- (benzotiazol-2-il) -5-ciano-6, 6-dimetil-3- (2- tienilmetil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 389. 1- (benzotiazol-2-il) -5-ciano-3- (2-ciclopentiletil) -6, 6- dimetil-1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 390. 1- (benzotiazol-2-il)-5-ciano-6,6-dimetil-3- (3- «Ía«i?«.aAm i-r,u».í¿iíc *---*-^- "*«MH**MhaM%? :, ?.í?*,<m*-?±¿a.MlÍ?& í.i metoxifenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 391. 1- (benzotiazol-2-il) -5-ciano-6, 6-dimetil-3-fenoxi etil- 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 392. 1- (benzotiazol-2-il) -5-ciano-6, 6-dimetil-3- (pirid-4- il) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 393. 1- (benzotiazol-2-il) -5-ciano-6, 6-dimetil-3- (trans-2- fenil-cicloprop-1-il) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4- ona; 394. 1- (benzotiazol-2-il) -5-ciano-6, 6-dimetil-3- (4-dimetilaminofenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4- ona; 395. 1- (benzotiazol-2-il) -5-ciano-6, 6-dimetil-3- (quinoxal-2- il) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 396. 1- (benzotiazol-2-il) -5-ciano-6, 6-dimetil-3- (2, 6- dimetoxifenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 397. 7-ciano-3-ciclopropill-6, 6-dimetil-l- (4- isopropilfenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 398. 7-ciano-6, 6-dimetil-3- (2-furil) -1- (4-isopropilfenil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 399. 7-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -3- (isoxazol-5- il) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 400. 7-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -3-fenil- 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 401. 7-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -3- (tien-2-il) - 1,5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 402. 3-bencil-7-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 403. 7-ciano-6, 6-dimetil-3- (2-fluorofenil) -1- (4- isopropilfenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 404. 7-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -3- (2- tienilmetil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 405. 7-ciano-3- (2-ciclopentiletil) -6, 6-dimetil-l- (4- isopropilfenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 406. 7-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -3- (3- metoxifenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 407. 7-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -3-fenoximetil- 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 408. 7-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -3- (pirid-4- il) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 409. 7-ciano-5, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -3- (trans-2- fenil-cicloprop-1-il) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4- ona; 410. 7-ciano-6, 6-dimetil-3- (4-dimetilaminofenil) -1- (4- isopropilfenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 411. 7-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -3- (quinoxal-2- il) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 412. 7-ciano-6, 6-dimetil-3- (2, 6-dimetoxifenil) -1- (4- isopropilfenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 413. 5-ciano-3-ciclopropil-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) - 1,5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 414. 5-ciano-6, 6-dimetil-3- (2-furil) -1- (4-isopropilfenil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 415. 5-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -3- (isoxazol-5- il) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 416. 5-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -3-fenil- 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 417. 5-ciano-6, 6-dimetil-l-14-isopropilfenil) -3- (tien-2-il) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 418. 3-bencil-5-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 419. 5-ciano-6, 6-dimetil-3- (2-fluorofenil) -1- (4- isopropilfenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 420. 5-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -3- (2- tienilmetil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 421. 5-ciano-3- (2-ciclopentiletil) -6, 6-dimetil-l- (4- isopropilfenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 422. 5-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -3- (3- metoxifenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 423. 5-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -3-fenoximetil- 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 424. 5-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -3- (pirid-4- il) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 425. 5-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -3- (trans-2- fenil-cicloprop-1-il) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4- ona; 426. 5-ciano-6, 6-dimetil-3- (4-dimetilaminofenil) -1- (4- isopropilfenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 427. 5-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -3- (quinoxal-2- il) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 428. 5-ciano-6, 6-dimetil-3- (2, 6-dimetoxifenil) -1- (4- isopropilfenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 429. 3-ciclopropil-l- (4-yodofenil) -8-metil-l, 5, 5a, 6, 7, 8, 9, 9a-octahidro-4H-pirazolo [4, 3-h] isoquinolin-4-ona; 430. 3- (2-furil) -1- (4-yodofenil) -8-metil-l, 5, 5a, 6, 7, 8, 9, 9a- octahidro-4H-pirazolo [4, 3-h] isoquinolin-4-ona; 431. 1- (4-yodofenil) -3- (isoxazol-5-il) -8-metil-l, 5, 5a, 6, 1 , 8 , 9, 9a-octahidro-4H-pirazolo [4, 3-h] isoquinolin-4-ona; 432. 1- (4-yodofenil) -8-metil-3-fenil-l, 5, 5a, 6, 7, 8, 9, 9a- octahidro-4H-pirazolo [4, 3-h] isoquinolin-4-ona; 433. l-(4-yodofenil)-8-metil-3-(tien-2-il) -1,5, 5a, 6,7,8, 9, 9a-octahidro-4H-pirazolo [4, 3-h] isoquinolin-4-ona; 434. 3-bencil-l- (4-yodofenil) -8-metil-l, 5, 5a, 6, 7, 8, 9, 9a- octahidro-4H-pirazolo [4, 3-h] isoquinolin-4-ona; 435. 3- (2-fluorofenil) -1- (4-yodofenil) -8-metil-l, 5, 5a, 6, 7, 8, 9, 9a-octahidro-4H-pirazolo [4, 3-h] isoquinolin-4-ona; 436. 1- (4-yodofenil) -8-metil-3- (2-tienilmetil) -1, 5, 5a, 6, 7, 8, 9, 9a-octahidro-4H-pirazolo [4, 3-h] isoquinolin-4-ona; 437. 3- (2-ciclopentiletil) -1- (4-yodofenil) -8-metil-l, 5, 5a, 6, 7, 8, 9, 9a-octahidro-4H-pirazolo [4, 3-h] isoquinolin-4-ona; 438. 1- (4-yodofenil)-3-(3-metoxifenil)-8-metil-l,5,5a,6,7, 8, 9, 9a-octahidro-4H-pirazolo[4, l-h] isoquinolin-4-ona; 439. 1- (4-yodofenil) -8-metil-3-fenoximetil- 1, 5, 5a, 6, 7, 8, 9, 9a-octahidro-4H-pirazolo [4,3- h] isoquinolin-4-ona; 440. l-(4-yodofenil)-8-metil-3- (pirid-4-il) - 1, 5, 5a, 6, 7, 8, 9, 9a-octahidro-4H-pirazolo [4, 3- h] isoquinolin-4-ona; 441. 1- (4-yodofenil) -8-metil-3- (trans-2-fenil-cicloprop-l- il) -1, 5, 5a, 6, 7, 8, 9, 9a-octahidro-4H-pirazolo [4, 3-h] - isoquinolin-4-ona; 442. 3- (4-dimetilaminofenil) -1- (4-yodofenil) -8-metil- 1, 5, 5a, 6, 7, 8, 9, 9a-octahidro-4H-pirazolo [4, 3- h] isoquinolin-4-ona; 443. 1- (4-yodofenil) -8-metil-3- (quinoxal-2-il) - 1,5, 5a, 6, 7, 8, 9, 9a-octahidro-4H-pirazolo [4,3- h] isoquinolin-4-ona; 444. 3- (2, 6-dimetoxifenil) -1- (4-yodofenil) -8-metil- 1, 5, 5a, 6, 7, 8, 9, 9a-octahidro-4H-pirazolo [4, 3- h] isoquinolin-4-ona; 445. 3-ciclopropil-l- (4-yodofenil) -6-metil- 1, 4a, 5, 6, 7, 8, 8a, 9-octahidro-4H-pirazolo [3, 4- g] isoquinolin-4-ona; 446. 3- (2-furil) -1- (4-yodofenil) -6-metil-l, a, 5, 6, 7, 8, 8a, 9- octahidro-4H-pirazolo [3, 4-g] isoquinolin-4-ona; 447. 1- (4-yodofenil)-3- (isoxazol-5-il) -6- etil- t,i^.^a^.ataaBUt.¿»-'---»^j-;ilt'>'-»]*a8Jfelfe-raa"*-ig^'*t -»»»»-^.-*' 1, 4a, 5, 6, , 8, 8a, 9-octahidro-4H-pirazolo [3, - g] isoquinolin-4-ona; 448. 1- (4-yodofenil) -6-metil-3-fenil-l, 4a, 5, 6, 7, 8, 8a, 9- octahidro-4H-pirazolo [3, 4-g] isoquinolin-4-ona; 449. l-(4-yodofenil)-6-metil-3-(tien-2-il)- 1, 4a, 5, 6, 7, 8, 8a, 9-octahidro-4H-pirazolo [3, 4- g] isoquinolin-4-ona; 450. 3-bencil-l- (4-yodofenil) -6-metil-l, 4a, 5, 6, 7, 8, 8a, 9- octahidro-4H-pirazolo [3, 4-g] isoquinolin-4-ona; 451. 3-(2-fluorofenil)-l-(4-yodofenil)-6-metil- 1, 4a, 5, 6, 7, 8, 8a, 9-octahidro-4H-pirazolo [3, 4- g] isoquinolin-4-ona; 452. 1- (4-yodofenil) -6-metil-3- (2-tienilmetil) - 1, 4a, 5, 6, 7, 8, 8a, 9-octahidro-4H-pirazolo [3, 4- g] isoquinolin-4-ona; 453. 3- (2-ciclopentiletil) -1- (4-yodofenil) -6-metil- 1, 4a, 5, 6, 7, 8, 8a, 9-octahidro-4H-pirazolo [3, 4- g] isoquinolin-4-ona; 454. 1- (4-yodofenil) -3- (3-metoxifenil) -6-metil- 1, 4a, 5, 6, 7, 8, 8a, 9-octahidro-4H-pirazolo [3, 4- g] isoquinolin-4-ona; 455. 1- (4-yodofenil) -6-metil-3-fenoximetil- 1 , 4a, 5, 6, 7 , 8 , 8a, 9-octahidro-4H-pirazolo [ 3 , 4- g] isoquinolin-4-ona; 456. l- ( 4-yodofenil ) - 6-metil-3- (pirid-4-il ) - 1, 4a, 5, 6, 7, 8, 8a, 9-octahidro-4H-pirazolo [3, - g] isoquinolin-4-ona; 457. 1- (4-yodofenil) -6-metil-3- (trans-2-fenil-cicloprop-l- il) -1, 4a, 5, 6, 7, 8, 8a, 9-octahidro-4H-pirazolo [3, 4-g] isoquinolin-4-ona; 458. 3- (4-dimetilaminofenil) -1- (4-yodofenil) -6-metil- 1, 4a, 5, 6,7,8, 8a, 9-octahidro-4H-pirazolo [3, 4- g] isoquinolin-4-ona; 459. 1- (4-yodofenil) -6-metil-3- (quinoxal-2-il) - 1, 4a, 5, 6, 7, 8, 8a, 9-octahidro-4H-pirazolo [3, 4- g] isoquinolin-4-ona; 460. 3- (2, 6-dimetoxifenil) -1- (4-yodofenil) -6-metil- 1, a, 5, 6,7,8, 8a, 9-octahidro-4H-pirazolo [3, 4- g] isoquinolin-4-ona; 461. 1- (7-cloro-quinolin-4-il) -3-ciclopropil-indeno [1, 2-c] pirazol-4 (1H) -ona; 462. 1- (7-cloro-quinolin-4-il) -3- (2-furil) -indeno [1, 2-c] pirazolo-4 (1H) -ona; 463. 1- (7-cloro-quinolin-4-il) -3- (isoxazol-5-il) -indeno [l,2-c]pirazol-4 (lH)-ona; 464. 1- (7-cloro-quinolin-4-il) -3-f enil-indeno [1, 2-c]pirazol- 4 (lH)-ona; 465. 1- (7-cloro-quinolin-4-il) -3- (tien-2-il) -indeno [1, 2-c] pirazol-4 (1H) -ona; 466. 3-bencil-l- (7-cloro-quinolin-4-il) -indeno [1, 2-c] id ? Jja¿¿. ,..-^,ri¿„.¿«itJ pirazol-4 (lH)-ona; 467. 1- (7-cloro-quinolin-4-il) -3- (2-fluorofenil) -indeno [1, 2-c]pirazol- (1H) -ona; 468. 1- (7-cloro-quinolin-4-il) -3- (2-tienilmetil) -indeno [l,2-c]pirazol-4 (lH)-ona; 469. 1- (7-cloro-quinolin-4-il) -3- (2-ciclopentiletil) - indeno [1, 2-c]pirazol-9 (1H) -ona; 470. 1- (7-cloro-quinolin-4-il) -3- (3-metoxifenil) -indeno [l,2-c]pirazol-4 (lH)-ona; 471. 1- (7-cloro-quinolin-4-il ) -3-fenoximetil-indeno [ 1 , 2-c] pirazol-4 ( 1H) -ona 472. 1- (7-cloro-quinolin-4-il) -3- (pirid-4-il) -indeno [1, 2-c] pirazol-4 (1H) -ona; 473. 1- (7-cloro-quinolin-4-il ) -3- (trans-2-f enil-cicloprop-1- il) -indeno [1, 2-c] pirazol-4 (1H) -ona; 474. 1- (7-cloro-quinolin-4-il) -3- (4-dimetilaminofenil) - indeno [1, 2-c]pirazol-4 (1H) -ona; 475. 1- (7-cloro-quinolin-4-il) -3- (quinoxal-2-il) -indeno [1, 2-c]pirazol-4 (1H) -ona; y 476. l-(7-cloro-quinolin-4-il)-3-(2, 6-dimetoxifenil) - indeno [1, 2-c]pirazol-4 (1H) -ona. Varios otros compuestos específicos más de la fórmula (I), que constituyen el objeto de la presente invención y que en la presente se clasifican como los compuestos preferidos, se mencionan más adelante, en los ejemplos de trabajo. Los compuestos de la fórmula (I) objeto de la presente invención y las sales de los mismos, pueden obtenerse, por ejemplo, mediante un procedimiento que comprende : a) cuando (x) es un enlace doble y R3 es oxigeno, se hace reaccionar un compuesto de la fórmula (II) o un análogo sustentado en polimero del mismo (lia) : en la cual n, R2, Ra, R'a, Rb, R'b, Rc y R' c tienen los significados que se han informado con anterioridad, con una hidrazina sustituida de la fórmula: Ri -NHNH2 (III) en la cual Ri tiene los significados que se dieran a conocer anteriormente, obteniendo asi el compuesto de la fórmula (la) correspondiente: cuando n, Ri, R2, Ra, R'a, Rb, R'b, Rc y R'c son como definieron anteriormente; y, de manera opcional, convertir un compuesto de la fórmula (la) en otro compuesto de la fórmula (I) o en una sal del mismo, mediante los siguientes pasos: i) hacer reaccionar el compuesto de la fórmula (la), en la cual n, Rí f R2, Ra, R'a, R'b, Rc y R'c son tal como se definieron anteriormente y Rb es hidrógeno, con un agente halogenante adecuado, a fin de obtener un compuesto de la fórmula (Ib) : donde Rb es un átomo de cloro, bromo o yodo y n, Rx, R2, Ra, R'a, R'b, Rc y R' c son como se definieron anteriormente; ii) convertir el compuesto de la fórmula (Ib), en presencia de un agente nucleofilico, en un compuesto de la fórmula (le) : en la cual Rb es flúor, hidroxi, amino, mono- o dialquilamino, alquiltio, ariltio o alcoxi y n, Ri, R2, Ra, R'a, R'b, Rc y R'c son como se definieron anteriormente; lii) oxidar el compuesto de la fórmula (le), en el cual Rb es alquiltio o ariltio, en un compuesto de la fórmula (Id) : en la que Rb es alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, aplsulfinilo o ariisulfonilo y n, Ri, R2, Ra, R'a, R'b, Rc y R'c son como se definieron anteriormente; o b) cuando R3 es imino o amino, se hace reaccionar un compuesto de la fórmula (I) en la cual (x) es un enlace doble y R3 es oxigeno con una amina adecuada de la fórmula: R -NH2 JV) donde R4 tiene los significados que se dieran a conocer anteriormente, obteniendo de esta manera el compuesto correspondiente de la fórmula (le) : en la cual n, Ri, R2, R4, Ra, R'a, Rb, R'b, Rc y R'c son como se definieron con anterioridad; y, opcionalmente, i) reducir el compuesto correspondiente de la fórmula (le) en la amina correspondiente (If) : en la cual n, Ri, R2, Ro, Ra, R'a, Rb, R'b, Rc y R'c son como se definieron con anterioridad; o, alternativamente, ii) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (I) en el cual (x) es un enlace doble y R3 es oxigeno, con una di-alquila ina adecuada, en presencia de un ácido Lewis, a fin de obtener el compuesto correspondiente de la fórmula (I), en la cual (x) es un enlace simple y R3 es un grupo di- alquila ino, de 1 a 6 átomos de carbono en las cadenas de alquilo; o c) cuando (x) es un enlace doble y R3 es un átomo de azufre, se hace reaccionar un compuesto de la fórmula (I) en la cual (x) es un enlace doble y R3 es oxigeno con un agente triatizante, obteniendo asi un compuesto de la fórmula (Ig) : en la cual n, Ri, R2, Ra, R'a, Rb, R'b, Rc y R'c son como se definieron anteriormente; o d) cuando (x) es un enlace simple y R3 es hidroxi o alcoxi, reduciendo un compuesto de la fórmula (I) en la cual (x) es un enlace doble y R3 es oxigeno, en un compuesto correspondiente de la fórmula (Ih) : en la cual n, Ri, R2, Ra, R'a, Rb, R'b, Rc y R'c son como se definieron con anterioridad; y, opcionalmente, i) tratar con alquilo el compuesto de la fórmula (Ih) con un agente alquilatador adecuado, obteniendo de esta manera el compuesto de la fórmula (I) correspondiente, en la cual (x) es un enlace simple, R3 es alcoxi y n, Ri, R2, Ra, R'a, Rb, R'b, Rc y R' c son como se definieron anteriormente; y, si se desea, convirtiendo un derivado de 4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol de la fórmula (I) en otro derivado de esta naturaleza de la fórmula (I), y/o en una sal del mismo.
Resulta evidente para la persona experta en la materia que si los compuestos de la fórmula (I) -que también abarcan de este modo aquellos de las fórmulas (la) a (Ih), preparados de acuerdo con los procedimientos a) b) c) o d) y los pasos opcionales de los mismos- se obtienen como una mezcla de isómeros, su separación en los isómeros simples de la fórmula (I) de acuerdo con las técnicas convencionales todavía queda comprendida dentro de los alcances de la presente invención. Del mismo modo, también la conversión en el compuesto libre (I) de una sal correspondiente del mismo, de acuerdo con los procedimientos ampliamente conocidos en la técnica también queda comprendida en los alcances de la invención. Los procedimientos anteriores comprendidos entre a) a d) , y los pasos opcionales de los mismos, son en forma análoga, procedimientos que pueden realizarse de acuerdo con los métodos ampliamente conocidos en la técnica. La reacción entre un compuesto de la fórmula (II) o (lia) y una hidrazina sustituida de la fórmula (III), de acuerdo con el procedimiento a) , puede llevarse a cabo en presencia de una base -tal como acetato de sodio- o una amina terciaria, por ejemplo, trietilamina o diisopropiletilamina, opcionalmente en presencia de un solvente adecuado, tal como por ejemplo, etanol, acetonitrilo o tolueno, a una temperatura que fluctúa entre la temperatura ambiente y la de reflujo. La conversión de un compuesto de la fórmula (la) en el derivado halogenado correspondiente de la fórmula (Ib), de acuerdo con el procedimiento a. i), puede llevarse a cabo en presencia de un agente halogenante adecuado, tales como N-bromo-, N-cloro-, N-yodo-succinimida o yodo. Con preferencia, la mencionada reacción se realiza en presencia de cantidades catalíticas de un agente activador, como por ejemplo a, -azoisobutirronitrilo (AlBN), y en presencia de un solvente, como diclorometano, cloroformo, CC14, tolueno, o N, N-dimetilformamida, a una temperatura que fluctúa desde la temperatura ambiente a la de reflujo, durante un lapso que varia desde alrededor de 30 minutos hasta aproximadamente 96 horas. La conversión del compuesto halogenado de la fórmula (Ib) en un compuesto de la fórmula (le) , de acuerdo con el procedimiento a.ii), puede llevarse a cabo en presencia de un reactivo nucleofilico apropiado, tal como, por ejemplo, fluoruro de argento, metilamina, dimetilamina, tiofenato de sodio, metóxido de sodio, etóxido de sodio, hidróxido de sodio/agua, carbonato de hidrógeno sódico/agua, nitrato de argento/agua, nitrato de argento/metanol, agua, metanol, etanol. üMÜ-j ?t?.t^kaí.Lj ? ?ß?^u.^^iÍimah»I .. -« .... ^j^. JtJfrlm- a.¿»..«.
La reacción anterior puede producirse sin ningún solvente o en presencia de un solvente adecuado, por ejemplo, tetrahidrofurano, metanol, etanol, diclorometano, acetona, acetonitrilo, agua, N, N-dimetilformamida, a una temperatura que fluctúa entre alrededor de -10°C a reflujo. La reacción oxidante para preparar los compuestos de la fórmula (Id), de acuerdo con el procedimiento a. iii), puede efectuarse en presencia de agentes oxidantes convencionales, tales como por ejemplo, el ácido 3-cloro-perbenzoico o los derivados de monopersulfato (Oxone) , en un solvente adecuado, como por ejemplo: diclorometano, cloroformo, agua, o metanol, a una temperatura que varia desde alrededor de -5°C hasta aproximadamente 40°C. La conversión de un compuesto de la fórmula (I) en la que R3 es oxigeno en el derivado immo correspondiente de la fórmula (le), de acuerdo con el procedimiento b) , puede llevarse a cabo con una amina adecuada de la fórmula (IV) , sin ningún solvente, o en presencia de etanol, metanol, tolueno, 1,4-dioxano, tetrahidrofuran, diclorometano o cloroformo, a una temperatura que fluctúa desde la temperatura ambiente a la de reflujo. La reducción opcional del derivado imino correspondiente de la fórmula (le) en la amina (If), de acuerdo con el procedimiento b.i), se lleva a cabo en presencia de agentes reductores convencionales, tales como, i sfca por ejemplo, borohidruro de sodio, cianoborohidruro de sodio o triacetoxiborohidruro de sodio, opcionalmente en presencia de ácido acético, en un solvente adecuado, por ejemplo, metanol o etanol, a una temperatura que varia desde alrededor de 0°C hasta la de reflujo. De un modo alternativo, la conversión de un compuesto de la fórmula (I), en la cual (x) es un enlace doble y R3 es oxigeno, en la correspondiente di-alquilamina de la fórmula (I), de acuerdo con el procedimiento b.ii), puede llevarse a cabo haciendo reaccionar la amina apropiada en presencia de una cantidad catalítica de un ácido de Lewis, tal como isopropóxido de titanio (IV), cloruro de hierro (III), o cloruro de titanio (IV), sin ningún solvente o en presencia de un solvente adecuado, tal como metanol, etanol, cloroformo o tolueno, a una temperatura que varia entre alrededor de 0°C y la de reflujo. La conversión de un compuesto de la fórmula (I) en la cual R3 es oxigeno en un derivado sulfurado de la fórmula (Ig), de acuerdo con el procedimiento c) , puede llevarse a cabo haciendo reaccionar el derivado oxo con un agente de tiación adecuado, tal como, por ejemplo, PS?0 ó 2, 4-bis (4-metoxifenil) -1, 3, 2, -ditiadifosfetano-2, 4-disulfuro, más conocido como el reactivo de Lawesson, en un solvente adecuado, por ejemplo, cloroformo, tolueno, clorobenceno, o 1***1**-*. . xileno, a una temperatura que varia desde la temperatura ambiente a la de reflujo. Los derivados hidroxilados de la fórmula (Ih), preparados de acuerdo con el procedimiento d) a partir de los derivados oxo correspondientes de la fórmula (I), pueden obtenerse mediante la reducción de estos últimos en formas convencionales, por ejemplo, en presencia de agentes reductores tales como borohidruro de sodio, hidruro aluminico de litio o borohidruro de litio, en un solvente adecuado, tal como metanol, etanol, éter dietilico, tetrahidrofurano, 1,4-dioxano, o tolueno, a una temperatura que varia desde alrededor de 0°C hasta la de reflujo. Los compuestos de la fórmula (Ih) pueden alquilarse nuevamente de acuerdo con el procedimiento d.i) a fin de obtener los compuestos correspondientes de la fórmula (I), en la cual (x) es un enlace simple y R3 es un grupo alcoxi. La mencionada reacción se lleva a cabo en presencia de un agente alquilante convencional, tal como, por ejemplo, haluros de alquilo, mesilatos de alquilo o tosilatos de alquilo, en presencia de una base, como hidruro de sodio, metóxido de sodio o etóxido de sodio, en un solvente adecuado tal como, por ejemplo, tetrahidrofurano, N,N- dimetilformamida o tolueno, a una temperatura que varia desde alrededor de -5°C a la de reflujo.
La salificación opcional de un compuesto de la fórmula (I), como asi también, la conversión de una sal en el compuesto libre y la separación de una mezcla de isómeros en los isómeros individuales, puede llevarse a cabo de acuerdo con métodos convencionales. Los compuestos de inicio de la fórmula (II) o el análogo sustentado en polimero (Ha) de los mismos, son conocidos o pueden prepararse de acuerdo con métodos conocidos. Por ejemplo, el compuesto de la fórmula (II) o (Ha) puede prepararse haciendo reaccionar un derivado de c?clohexan-1, 3-diona adecuado de la fórmula (V) o un análogo sustentado en polimero del mismo (Va) . en la cual n, Ra, R'a, Rb, R'b, Rc y R' c son tales como se los definiera con anterioridad, con un cloruro de acilo de la fórmula: R2C0C1 (VI) en la cual R2 es como se definió" con- anterJorl ad, en presencia de piridina y en un solvente adecuado, tal como 1, 2-dicloroetano o cloroformo, a una temperatura que fluctúa entre alrededor de -10°C y la temperatura ambiente y, si se comienza a partir del compuesto (V) , haciendo reaccionar posteriormente el intermediario resultante de la fórmula (VII) con un ácido Lewis, por ejemplo cloruro de aluminio (III), en un solvente adecuado, como 1,2- dicloroetano o cloroformo, a una temperatura que varia desde alrededor de -10°C a la temperatura ambiente. También son conocidos los compuestos de las fórmulas (V) y (Va) y si no se disponen comercialmente, pueden prepararse por métodos sintéticos ampliamente conocidos . Cualquiera de los compuestos anteriores como formas sustentadas en polimeros puede prepararse fácilmente de acuerdo con técnicas convencionales conocidas en la técnica.
Del mismo modo, la conversión de estas formas sustentadas en polimeros a los compuestos libres, se lleva a cabo de acuerdo con procedimientos convencionales, por ejemplo, bajo hidrólisis. Cuando se preparan los compuestos de la fórmula (I) de acuerdo con el procedimiento objeto de la presente invención, es necesario proteger debidamente a otros grupos funcionales opcionales que están dentro tanto de los materiales de inicio como de los intermediarios de los mismos, los cuales podrían dar lugar a reacciones secundarias indeseadas, de acuerdo con las técnicas convencionales conocidas. De igual modo, la conversión de estos últimos en los compuestos libres desprotegidos puede efectuarse de acuerdo con procedimientos conocidos. Se han preparado varios compuestos de la fórmula (I), de acuerdo con las técnicas ampliamente conocidas de la química combinatoria, siguiendo los procedimientos antes citados . En particular, varios compuestos de la fórmula (I), también designados como los compuestos preferidos de la invención, se han preparado haciendo reaccionar cada uno de los derivados dicetal de fórmula (V) , según figuran en la siguiente Tabla I, con cada uno de los derivados de cloruro de acilo de la fórmula (VI), de acuerdo con la información contenida en la siguiente Tabla II y, finalmente, a través de la reacción de cada uno de los intermedios resultantes con cada una de las hidracinas de fórmula (III), conforme se detalla en la Tabla III. &A kán?~ ?*?j?**- J»á*m*?*.
Tabla I Continuación Tabla II Tabla II Continuación LAáiA??tájáA. í¡á,&.!.Jk..kjkm¿,i...í. ..ia*,..... . „....,.*..-.. ,.., Tabla II Continuación Tabla III Tabla III Continuación ^w& »Í&> > Farmacología Los compuestos de la fórmula (I) de la invención son activos como inhibidores de la cdk/ciclina, dado que dieron resultado positivo cuando se sometieron a prueba de acuerdo con el siguiente procedimiento. Los compuestos de la fórmula (I) por lo tanto, resultan de utilidad para restringir la proliferación no regulada de las células tumorales, y por ende, en la terapia en el tratamiento de diversos tumores, tales como por ejemplo, los carcinomas, como carcinoma mamario, carcinoma pulmonar, carcinoma de vejiga, carcinoma de colon, tumores del ovario y endométricos, sarcomas, por ejemplo, sarcomas del tejido blando y óseos y las malignidades hematológicas, tales como, por ejemplo, las leucemias. Además, los compuestos de la fórmula (I) también son útiles en el tratamiento de otros trastornos proliferativos, tales como la psoriasis, la proliferación de las células lisas vasculares asociada con la aterosclerosis y la estenosis post-quirúrgica y la restenosis y en el tratamiento del mal de Alzheimer. La actividad inhibitoria de los inhibidores de la cdk/ciclina putativos y la potencia de los compuestos seleccionados se determinó a través de un método de ensayo que se basa en el uso de una placa de 96 pozos MultiScreen-PH (Millipore) , en la que se colocó un papel filtro de ¡ i-ii.i.AÍ? i£ ..t..^..^i.....j ^..,.^,^^, fosfocelulosa en el fondo de cada una de los pozos, permitiendo el enlace del sustrato cargado positivamente luego del paso de lavado/filtración. Cuando se transfirió una parte de fosfato marcado con radioactividad por la cinasa ser/threo a la histona ligada al filtro, se midió la luz emitida en un contador de centelleos. La prueba de inhibición de la actividad de cdk2/Ciclina A se llevó a cabo de conformidad con el siguiente protocolo: Reacción de la cinasa: 1,5 µM sustrato de histona Hl, 25 µM ATP (0,5 uCi P33g-ATP) , 100 ng de complejo de Ciclina A/cdk2, 10 µM de inhibidor en un volumen final de 100 µl de amortiguador (TRIS HCl 10 mM pH 7,5, MgCl2 10 mM, DTT 7,5 mM) se incorporaron a cada pozo de la placa de 96 pozos con fondo U. Luego de 10 minutos de incubación a 37 °C, la reacción se detuvo mediante 20 µl de EDTA 120 mM. Captura: 100 µl se transfirieron desde cada pozo a la placa Multiscreen, para permitir que el sustrato se uniera al filtro de fosfocelulosa. Luego, las placas se lavaron 3 veces con 150 µl/pozo de PBS Ca++/Mg++ libre y se filtraron mediate un sistema de filtración Multiscreen. Detección: los filtros se dejaron secar a 37°C; luego se incorporaron 100 µl/pozo de escintilante y se detectó histona Hl marcada con 33P por recuento de radioactividad en el instrumento Top-Count. Resultados: los datos se analizaron y se expresaron como porcentaje de inhibición al que se denomina actividad total de la enzima (= 100%) . Todos los compuestos que presentaron una inhibición >50% volvieron a analizarse, a fin de estudiar y definir el perfil cinético del inhibidor, a través del cálculo Ki . El protocolo empleado fue el mismo que se describió anteriormente, con la excepción de las concentraciones de ATP y sustrato. Se varió la concentración de ATP o bien, de sustrato de histona Hl : 4, 8,12,24,48 µM para el ATP (que en forma opcional contenia P33g-ATP diluido) y 0.4, 0.8, 1.2, 2.4, 4.8 µM para la histona, tanto en presencia como en ausencia de dos concentraciones de inhibidores diferentes, debidamente seleccionadas . Los datos experimentales se analizaron con un programa de computadora denominado "SigmaPlot", para la determinación Ki, usando la ecuación del sistema birreactivo aleatorio: (A)(B) Vamx aKAKB V = (A) , (B) ^ (A) 1 + + (B) KA KB aKAKB en la cual A = ATP y B = histona Hl . Los compuestos de la fórmula (I) de la presente invención, adecuados para la administración a un mamífero, como por ejemplo, los humanos, pueden administrarse por las vias habituales y el nivel de dosificación depende de la edad, del peso, de las condiciones del paciente y de la via de administración. Por ejemplo, una dosificación adecuada adaptada para la administración oral de un compuesto de la fórmula (I) puede variar desde alrededor de 10 hasta aproximadamente 500 mg por dosis, entre 1 y 5 veces por dia. Los compuestos de la invención pueden administrarse en una variedad de formas de dosificación, por ejemplo, oralmente, en forma de tabletas, cápsulas, tabletas recubiertas con azúcar o con una película, soluciones liquidas o suspensiones; por la via rectal, en forma de supositorios; parente-ral ente, -por ejemplo, en forma intramuscular; por las vias intravenosa y/o intratecal y/o por inyección o infusión intraespinal . Los compuestos de la presente invención pueden administrarse como agentes individuales o, de un modo alternativo, en combinación con los tratamientos anticancerígenos conocidos, tales como la terapia con radiación o el régimen de quimioterapia en combinación con agentes citostáticos o citotóxicos, agentes del tipo antibiótico, agentes alquilatantes, agentes antimetabolitos, agentes hormonales, agentes inmunológicos, agentes del tipo interferón, inhibidores de ciclooxigenasa (por ejemplo, inhibidores COX-2), inhibidores de la metalomatrixproteasa, inhibidores de telomerasa, inhibidores de la cinasa tirosina, agentes del receptor del factor anti-crecimiento, agentes anti-HER, agentes anti-EGFR, agentes anti- angiogénesis, inhibidores de la transferasa farnesilo, inhibidores de la transducción de la trayectoria de la señal ras-raf, inhibidores del ciclo celular, otros inhibidores de de las cdk, agentes de enlace con la tubulina, inhibidores de la topoisomerasa I, inhibidores de la topoisomerasa II, y similares . A modo de ejemplo, los compuestos de la invención pueden administrarse en combinación con uno o más agentes quimioterapéuticos, tales como, por ejemplo, taxano, derivados de taxano, taxanos encapsulados, CPT-11, derivados de camptotecina, glicósidos de antraciclina, por ejemplo, doxorrubicina, idarrubicina, epirrubicina, etopósido, navelbina, vinblastina, carboplatino, cisplatino, estramustina, celecoxib, Sugen SU-5416, Sugen SU-6668, Herceptin y similares, opcionalmente, dentro de las formulaciones liposomales de los mismos. Si se formula como una dosis fija, estos productos en combinación emplean los compuestos de esta invención dentro del rango de dosificación que se describiera anteriormente y el otro agente farmacéuticamente activo, dentro del rango de dosificación aprobado. Los compuestos de la fórmula (I) pueden emplearse en forma secuencial con los agentes anticancerígenos conocidos cuando una formulación combinada resulta inapropiada. La presente invención también incluye composiciones farmacéuticas que comprenden un compuesto de la formula (I), o una sal farmacéuticamente del mismo, en asociación con un excipiente farmacéuticamente aceptable (que puede ser un portador o un diluyente) . Las composiciones farmacéuticas que contienen los compuestos de la invención por lo general se preparan siguiendo los métodos convencionales y se administran en una forma farmacéuticamente adecuada. Por ejemplo, las formas orales sólidas pueden contener, junto con el compuesto activo, diluyentes, como por ejemplo, lactosa, dextrosa, sacarosa, sucrosa, celulosa, almidón de maíz o almidón de papa; lubricantes, por ejemplo, sílice, talco, ácido esteárico, estearato de magnesio o calcio y/o polietilenglicoles; agentes enlazantes, por ejemplo, almidones, goma arábica, gelatina, metilcelulosa, carboximetilcelulosa o polivinilpirrolidona; agentes desagregantes, por ejemplo, almidón, ácido algínico, alginatos o glicolato de almidón sódico; mezclas efervescentes; materiales colorantes; edulcorantes; agentes humectantes, tales como, lecitina, polisorbatos, laurilsulfatos; y, en general, sustancias no tóxicas y farmacológicamente inactivas empleadas en las formulaciones farmacéuticas. Las citadas preparaciones farmacéuticas pueden fabricarse de una manera conocida, por ejemplo, por medios de mezcla, granulación, formación de tabletas, procedimientos para el recubrimiento con azúcar o el recubrimiento con películas. Las dispersiones liquidas para la administración oral pueden ser, por ejemplo, jarabes, emulsiones y suspensiones . Los jarabes pueden contener, como portador, por ejemplo, sacarosa o sacarosa con glicerina y/o manitol y/o sorbitol. Las suspensiones y las emulsiones pueden contener, como portador, por ejemplo, una goma natural, agar, alginato de sodio, pectina, metilcelulosa, carboximetilcelulosa o alcohol polivinílico.
La suspensión o las soluciones para las inyecciones intramusculares pueden contener, junto con el compuesto activo, un portador farmacéuticamente aceptable, por ejemplo, agua estéril, aceite de oliva, oleato de etilo, glicoles, por ejemplo, propilenglicol y si se desea, una cantidad adecuada de clorhidrato de lidocaína. Las soluciones para las inyecciones o las infusiones intravenosas pueden contener como portador, por ejemplo, agua estéril o con preferencia, pueden estar en forma de soluciones salinas estériles, acuosas, isotónicas o pueden contener, como portador, propilenglicol. Los supositorios pueden contener, junto con el compuesto activo un portador farmacéuticamente aceptable, por ejemplo, manteca de cacao, polietilenglicol, un tensioactivo de éster del ácido graso de polioxietilensorbitán o lecitina. Los ejemplos que aparecen a continuación ilustran pero no limitan la presente invención.
Ejemplo 1 Preparación de 3-acetiloxi-5,5-dimetil-2-ciclohexanona Se incorporó cloruro de acetilo (1,1 ml, 15.65 mmol) a una solución agitada de 5, 5-dimetil-ciclohexan-l, 3-diona (2.1 g, 14.23 mmol) y piridina (1.14 ml) , en cloroformo (50 ml) . La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante un periodo aproximado de 1.5 horas, luego se lavó con agua, HCl 0. ÍN, carbonato de hidrógeno sódico acuoso, saturado y agua. La fase orgánica se secó en sulfato de sodio y se evaporó hasta secar, para obtener 2.5 g (96%) del compuesto del título como un aceite incoloro, que se usó luego como tal sin más purificación. - MR (CDC13) d ppm: 5.88 (s, 1H, CH=) ; 2.4 (s, 2H, CH2C=) ; 2.25 (s, 2H, CH2CO) ; 2.18 (s, 3H, CH3CO) ; 1.1 (s, 6H, gem CH3) .
Ejemplo 2 Preparación de 2-acetil-5,5-dimetil-ciclohexan-l,3-diona La 3-acetiloxi-5, 5-dimetil-2-ciclohexenona (2 g, 11 mmol), preparada como se describiera en el ejemplo 1, se agregó a una suspensión agitada de cloruro de aluminio anhidro (3 g, 22 mmol) en cloroformo (35 ml) . La mezcla se agitó durante 1.5 horas a temperatura ambiente y luego se vertió en una mezcla de hielo y HCl concentrado. La capa orgánica se separó y la fase acuosa se extrajo con cloroformo. Las fases orgánicas combinadas se lavaron con agua, se secaron en sulfato de sodio anhidro y se evaporaron hasta secar para obtener 1 g (50%) del compuesto del titulo, que se usó como tal, sin más purificación.
Ejemplo 3 Preparación de 1- (2-piridil) -3,6,6-trimetil-4-oxo- ,5, 6,7- tetrahidroindazol . Una mezcla de 2-acetil-5, 5-dimetil-ciclohexan-l, 3- diona (0.5 g, 2.75 mmol), preparada como se describió en el ejemplo 2, y 2-hidrazino-piridina (0.3 g, 2.75 mmol) en etanol (15 ml) se agitó a 80°C durante 4 horas. Luego de la evaporación del solvente, el residuo se sometió a cromatografía sobre gel de sílice (ciciohexano: acetato de etilo = 10:20). El compuesto del titulo se obtuvo como un sólido incoloro (0.5 g, 73%): p. de f. 122-123°C. 1H-NMR (DMSO-d6) d ppm: 8.51-7.4 (m, 4H, 2-Py) ; 3.25 (s, 2H, CH2); 2.4 (s, 3H, CH3) ; 2.27 (s, 2H, CH2) ; 1.1 (s, 6H, gem CH3) . Trabajando de un modo análogo y mediante el uso del derivado de hidrazina adecuado y la ciclohexan-1, 3-diona apropiada, pueden prepararse los siguientes compuestos: l-fenilmetil-3, 6, 6-trimetil-4-oxo-4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol ^- MR (DMSO-d6) d ppm: 7.4-7.15 (m, 5H, Ph) ; 5.22 (s, 2H, CH2Ph) ; 2.64 (s, 2H, CH2) ; 2.27 (s, 3H, CH3) ; 2.21 (s, 2H, CH2) ; 1 (s, 6H, gem CH3j ; y 1- (3-nitrofenil) -3, 6, 6-trimetil-4-oxo-4, 5, 6, 7- tetrahidroindazol p. de f. 133-134°C.
Ji-NMR (DMSO-d6) d ppm: 8.58-7.82 (m, 4H, Ar) ; 2.98 (s, 2H, CH2); 2.4 (s, 3H, CH3) ; 2.32 (s, 2H, CH2) ; 1.05 (s, 6H, gem CH3) ; 1, 3-dimetil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (2-hidroxietil) -3-metil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4- ona; 3-metil-l-fenil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-metil-l- (2-piridinil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- ( 6-cloro-3-piridazinil) -3-metil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 1- (3-metoxifenil) -3-metil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4- ona; 1- ( 3-clorofenil ) -3-metil-l , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4- ona; 1- (4-isopropilfenil) -3-metil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol- 4-ona; 1- (4-yodofenil) -3-metil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-ciclopropil-l-metil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-ciclopropil-l- (2-hidroxietil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 3-ciclopropil-l-fenil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-ciclopropil-l- (2-piridinil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol- 4-ona; 1- ( 6-cloro-3-piridazinil ) -3-ciclopropil-l , 5, 6, 7-tetrahidro- 4H-indazol-4-ona; 3-ciclopropil-l- (3-metoxifenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-clorofenil) -3-ciclopropil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-ciclopropil-l- (4-isopropilfenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-ciclopropil-l- ( 4-yodofenil ) -1 , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4 -ona; 3-isopropil-l-metil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (2-hidroxietil) -3-isopropil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol- 4-ona; 3-isopropil-l-fenil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-isopropil-l- (2-piridinil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (6-cloro-3-piridazinil) -3-isopropil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-isopropil-l- ( 3-metoxifenil ) -1 , , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-clorofenil) -3-isopropil-l, 5, 6, 7-teXrahidro-4H-indazol- 4-ona; 3-isopropil-l- (4-isopropilfenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- ( 4-yodofenil ) -3-isopropil-l , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; l-metil-3-propil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (2-hidroxietil) -3-propil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1-fenil-3-propil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-propil-l- (2-piridinil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- ( 6-cloro-3-piridazinil) -3-propil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-metoxifenil) -3-propil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-clorofenil) -3-propil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- ( 4-isopropilfenil ) -3-propil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol- 4 -ona; 1- (4-yodofenil) -3-propil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-tertbutil-metil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (2-hidroxietil) -3-tertbutil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol- 4-ona; l-fenil-3-tertbutil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (2-piridinil) -3-tertbutil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; rk .r. t^?* -aAfa.. t-¿.i.» 1- ( 6-cloro-3-piridazinil ) -3-tertbutil-l , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-metoxifenil) -3-tertbutil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol- 4-ona; 1- (3-clorofenil) -3-tertbutil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol- 4-ona; 1- (4-isopropilfenil) -3-tertbutil-l-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- ( 4-yodofenil ) -3-tertbutil-l , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona ; 3-isobutil-l-metil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (2-hidroxietil) -3-isobutil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol- 4-ona; 3-isobutil-l-fenil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-isobutil-l- (2-piridinil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (6-cloro-3-piridazinil) -3-isobutil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-isobutil-l- ( 3-metoxifenil ) -1 , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-clorofenil) -3-isobutil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-isobutil-l- (4-isopropilfenil) -1-1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-mdazol-4-ona; ?±gj .k*>Í*m. ..*m*- 1- ( 4-yodofenil ) -3-isobutil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1-metil-3- (2, 4, 4-trimetilpentil) -1,5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (2-hidroxietil) -3- (2, , 4-trimetilpentil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; l-fenil-3- (2, 4, 4-trimetilpentil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3- ( 2 , 4 , 4-trimetilpentil ) -1- (2-piridinil ) -1 , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (6-cloro-3-piridazinil) -3- (2, 4, 4-trimetilpentil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-metoxifenil) -3- (2, , 4-trimetilpentil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-clorofenil) -3- (2, 4, 4-trimetilpentil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (4-isopropilfenil) -3- (2, 4, 4-trimetilpentil) -1-1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- ( 4-yodofenil ) -3- ( 2 , 4 , 4-trimetilpentil ) -1 , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1, 3, 6-trimetil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (2-hidroxietil) -3, 6-dimetil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol- 4-ona; l itiii l M-iiirt ' fftiit fiíii 3, 6-dimetil-l-fenil-1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3, 6-dimetil-l- (2-piridinil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- ( 6-cloro-3-piridazinil) -3, 6-dimetil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-metoxifenil) -3, 6-dimetil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol- 4-ona; 1- (3-clorofenil) -3, 6-dimetil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol- -ona; 1- ( 4-isopropilfenil ) -3, 6-dimetil-l , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (4-yodofenil) -3, 6-dimetil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-ciclopropil-l , 6-dimetil-l , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona ; 3-ciclopropil-l- (2-hidroxietil) -6-metil-l, 5, 6, 7-tetrahidro- 4H-indazol-4-ona; 3-ciclopropil-6-metil-l-fenil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol- 4 -ona; 3-ciclopropil- 6-metil-l- ( 2-p?ridinil ) -1 , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- ( 6-cloro-3-piridazinil ) -3-ciclopropil- 6-metil-l-l , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-ciclopropil-l- (3-metoxifenil) -6-metil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1^a=Afct»a«sA...^lA¿^.ALAatlfc£«A»*- *»laM jJ t* .?,?ÍE...,r.,Ja„..>j&¿^? r 1- ( 3-clorofenil ) -3-ciclopropil-6-metil-l , 5, 6, 7-tetrahidro- 4H-indazol-4-ona; 3-ciclopropil-l- (4-isopropilfenil) -6-metil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-ciclopropil-l- (4-yodofenil) -6-metil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 3-isopropil-l, 6-dimetil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (2-hidroxietil) -3-isopropil-6-metil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 3-isopropil-6-metil-l-fenil-l , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4- ona; 3-isopropil-6-metil-l- (2-piridinil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 1- ( 6-cloro-3-piridazinil ) -3-isopropil-6-metil-l , 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-isopropil-l- (3-metoxifenil) -6-metil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 1- (3-clorofenil) -3-isopropil-6-metil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 3-isopropil-l- ( 4-isopropilf enil ) - 6-metil-l, 5, 6, 7-tetrahidro- 4H- indazol- 4 -ona; 1- (4-yodofenil) -3-isopropil-6-metil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 1, 6-dimetil-3-propil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (2-hidroxietil ) -6-metil-3-propil-l , 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 6-metil-l-fenil-3-propil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4- ona; 6-metil-3-propil-l- (2-piridinil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 1- (6-cloro-3-piridazinil) -6-metil-3-propil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- ( 3-metoxifenil ) -6-metil-3-propil-l , 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 1- (3-clorofenil) -6-metil-3-propil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 1- (4-isopropilfenil) -6-metil-3-propil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 1- (4-yodofenil) -6-metil-6-metil-3-propil-l, 5, 6, 7-tetrahidro- 4H-indazol-4-ona; 3-tertbutil-l, 6-dimetil-l-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4- ona; 1- ( 2-hidroxietil ) -6-metil-3-tertbutil-l , 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 6-metil-l-fenil-3-tertbutil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4- ona; 6-metil-l- (2-piridinil) -3-tertbutil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- mdazol-4-ona; 1- (6-cloro-3-piridazinil) -6-metil-3-tertbutil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-metoxifenil) -6-metil-3-tertbutil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 1- (3-clorofenil) -6-metil-3-tertbutil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 1- (4-isopropilfenil) -6-metil-3-tertbutil-l-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- ( 4-yodofenil ) -6-metil-3-tertbutil-l , 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 3-isobutil-l, 6-dimetil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (2-hidroxietil) -3-isobutil-6-metil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 3-isobutil-6-metil-l-fenil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4- ona; 3-isobutil-6-metil-l- (2-piridinil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 1- (6-cloro-3-piridazinil) -3-isobutil-6-metil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-isobutil-l- (3-metoxifenil) -6-metil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 1- (3-clorofenil) -3-isobutil-6-metil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 3-isobutil-l- (4-isopropilfenil) -6-metil-l-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- ( 4-yodofenil ) -3-isobutil-6-metil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 1, 6-dimetil-3- (2, 4, 4-trimetilpentil) -1,5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 1- (2-hidroxietil) -6-metil-3- (2, 4, 4-trimetilpentil) -1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 6-metil-l-fenil-3- (2,4, 4-trimetilpentil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro- 4H-indazol-4-ona; 6-metil-3- (2, 4, 4-trimetilpentil ) -1- (2-piridinil ) -1 , 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- ( 6-cloro-3-piridazinil) -6-metil-3- (2,4, 4-trimetilpentil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-metoxifenil) -6-metil-3- (2, 4, 4-trimetilpentil) -1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- ( 3-clorofenil) -6-metil-3- (2, , 4-trimetilpentil) -1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (4-isopropilfenil) -6-metil-3- (2, 4, 4-trimetilpentil) -1- 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (4-yodofenil) -6-metil-3- (2, 4, 4-trimetilpentil) -1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 6-isopropil-l, 3-dimetil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (2-hidroxietil) -6-isopropil-3-metil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 6-isopropil-3-metil-l-fenil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4- ona ; 6-isopropil-3-metil-l- (2-piridinil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- ( 6-cloro-3-piridazinil) -6-isopropil-3-metil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 6-isopropil-l- (3-metoxifenil) -3-metil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-clorofenil) -6-isopropil-3-metil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 6-isopropil-l- (4-isopropilfenil ) -3-metil-l , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (4-yodofenil) -6-isopropil-3-metil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-ciclopropil-6-isopropil-l-metil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-ciclopropil-l- (2-hidroxietil ) -6-isopropil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-ciclopropil-6-isopropil-l-fenil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-ciclopropil-6-isopropil-l- (2-piridinil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (6-cloro-3^piridazinil) -3-ciclopropil-6-isopropil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-ciclopropil-6-isopropil-l- (3-metoxifenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; . aulJ m. *• *.j?j -** ****** ~i*.¿l,iw?3?'?fe??,?te»fc««fc?»at?bt—**^ .AAltÜ-1- (3-clorofenil) -3-ciclopropil-6-isopropil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-ciclopropil-6-isopropil-l- (4-isopropilfenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-ciclopropil-l- (4-yodofenil) -6-isopropil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3, 6-diisopropil-l-metil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (2-hidroxietil) -3, 6-diisopropil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3, 6-diisopropil-l-fenil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3, 6-diisopropil-l- (2-piridinil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (6-cloro-3-piridazinil) -3, 6-diisopropil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3, 6-diisopropil-l- (3-metoxifenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-clorofenil) -3, 6-diisopropil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3, 6-diisopropil-l- (4-isopropilfenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (4-yodofenil) -3, 6-diisopropil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; l-metil-6-isopropil-3-propil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol- 4-ona; .fS&J L,JiA^Ja ^^ *feA*a»aia^Jf^jfa^*^^.^^-^^^- *-^- «?»l^*.*-^ 1- (2-hidroxietil) -6-isopropil-3-propil-l , 5, 6, 7-tetrah?dro- 4H-indazol-4-ona; 6-isopropil-l-fenil-3-propil-l , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-mdazol- 4 -ona; 6-isopropil-3-propil-l- (2-piridinil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 1- ( 6-cloro-3-piridazinil ) -6-isopropil-3-propil-l , 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-metoxifenil) -6-isopropil-3-propil-l , 5, 6, 7-tetrahidro- 4H-indazol-4-ona; 1- (3-clorofenil) -6-isopropil-3-propil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 1- (4-isopropilfenil) -6-isopropil-3-propil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- ( 4-yodofenil ) -6-isopropil-3-propil-l , 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 6-isopropil-3-tertbuti-l-metil-l-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 1- (2-h?droxietil) -6-isopropil-3-tertbutil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 6-isopropil-l-fenil-3-tertbutil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- mdazol-4-ona; 6-isopropil-l- (2-piridinil) -3-tertbutil-l, 5, 6, 7-tetrahidro- 4H-indazol-4-ona; 1- (6-cloro-3-piridazinil) -6-isopropil-3-tertbutil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 6-isopropil-l- (3-metoxifenil) -3-tertbutil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-clorofenil) -6-isopropil-3-tertbutil-l, 5, 6, 7-tetrahidro- 4H-indazol-4-ona; 6-isopropil-l- (4-isopropilfenil) -3-tertbutil-l-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- ( 4-yodof enil ) -6-isopropil-3-tertbutil-l , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-isobutil-6-isopropil-l-metil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (2-hidroxietil) -3-isobutil-6-isopropil-l, 5, 6, 7-tetrahidro- 4H-indazol-4-ona; 3-isobutil- 6-isopropil-l-fen?l-l , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-isobutil-6-isopropil-l- (2-piridinil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro- 4H-indazol-4-ona; 1- ( 6-cloro-3-piridazinil ) -3-isobutil-6-isoprop?l-l , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-isobutil-6-isopropil-l- (3-metoxifenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro- 4H-indazol-4-ona; 1- (3-clorofenil) -3-isobutil-6-isopropil-l, 5, 6, 7-tetrahidro- 4H-indazol-4-ona; m«¿. 3-isobutil-6-isopropil-l- (4-isopropilfenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (4-yodofenil) -3-isobutil-6-isopropil-l, 5, 6, 7-tetrahidro- 4H-indazol-4-ona; 6-isopropil-l-metil-3- (2, , 4-trimetilpentil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (2-hidroxietil) -6-isopropil-3- (2, , 4-trimetilpentil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 6-isopropil-l-fenil-3- ( 2 , 4 , 4-trimetilpentil ) -1 , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 6-iso?ropil-3- (2, , 4-trimetilpentil) -1- (2-piridinil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- ( 6-cloro-3-piridazinil) -6-isopropil-3- (2,4,4-trimetilpentil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 6-isopropil-l- (3-metoxifenil) -3- (2, 4, 4-trimetilpentil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-clorofenil) -6-isopropil-3- (2, 4, -trimetilpentil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 6-isopropil-l- (4-isopropilfenil) -3- (2, 4, 4-trimetilpentil) -1-1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (4-yodofenil) -6-isopropil-3- (2, 4, 4-trimetilpentil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1,3,6, 6-tetrametil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- ( 2-hidroxietil ) -3 , 6, 6-trimetil-l , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3, 6, 6-trimetil-l-fenil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (6-cloro-3-piridazinil) -3, 6, 6-trimetil-l, 5, 6, 7-tetrahidro- 4H-indazol-4-ona; 1- (3-metoxifenil) -3, 6, 6-trimetil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 1- (3-clorofenil) -3, 6, 6-trimetil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 1- (4-isopropilfenil) -3, 6, 6-trimetil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 1- ( 4-yodofenil ) -3, 6, 6-trimetil-l , 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 3-ciclopropil-l, 6, 6-trimetil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol- -ona; 3-ciclopropil-l- (2-hidroxietil) -6, 6-dimetil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-ciclopropil-6, 6-dimetil-l-fenil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H- indazol-4-ona; 3-ciclopropil-6, 6-dimetil-l- (2-piridinil) -1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- ( 6-cloro-3-piridazinil ) -3-ciclopropil- 6, 6-dimetil-l , 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-ciclopropil-l- (3-metoxifenil) -6, 6-dimetil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- ( 3-clorofenil ) -3-cicloprop?l-6, 6-dimetil-l , 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-ciclopropil-l- (4-isopropilfenil) -6, 6-dimetil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-ciclopropil-l- (4-yodofenil) -6, 6-dimetil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-isopropil-l, 6, 6-trimetil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (2-hidroxietil) -3-isopropil-6, 6-dimetil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-isopropil- 6, 6-dimetil-l-fenil-l , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-isopropil-6, 6-dimetil-l- (2-piridinil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro- 4H-indazol-4-ona; 1- (6-cloro-3-piridazinil) -3-isopropil-6, 6-dimetil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-isopropil-l- ( 3-metoxif enil ) -6, 6-dimetil-l , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-clorofenil) -3-isopropil-6, 6-dimetil-l, 5, 6, 7-tetrahidro- 4H-indazol- -ona; 3-isopropil-l- ( 4-isopropilfenil ) -6, 6-dimetil-l , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (4-yodofenil) -3-isopropil-6, 6-dimetil-l, 5, 6, 7-tetrahidro- 4H-indazol-4-ona; 1, 6, 6-trimetil-3-propil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- ( 2-hidroxietil ) -6, 6-dimetil-3-propil-l , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 6, 6-dimetil-l-fenil-3-propil-l , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol- 4 -ona; 6, 6-dimetil-3-propil-l- (2-piridinil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (6-cloro-3-piridazinil) -6, 6-dimetil-3-propil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-metoxifenil) -6, 6-dimetil-3-propil-l, 5, 6, 7-tetrahidro- 4H-indazol-4-ona; 1- ( 3-clorofenil ) -6, 6-dimetil-3-propil-l , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (4-isopropilfenil) -6, 6-dimetil-3-propil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (4-yodofenil) -6, 6-dimetil-3-propil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1,6, 6-trimetil-3-tertbutil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (2-hidroxietil) -6, 6-dimetil-3-tertbutil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 6, 6-dimetil-l-fenil-3-tertbutil-l , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 6, 6-dimetil-l- (2-piridinil) -3-tertbutil-l, 5, 6, 7-tetrahidro- 4H-indazol-4-ona; 1- (6-cloro-3-piridazinil) -6, 6-dimetil-3-tertbutil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; f áfliÉi'nl il H r ??ajfc.tfjjüaa«<e*».<<j&at^ja^.»-? ^amaiat-.^' * "><& -— •"*••**. '*»— -«¡-afc. - t^tAa. .•afea 1- (3-metoxifenil) -6, 6-dimetil-3-tertbutil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-clorofenil) -6, 6-dimetil-3-tertbutil-l, 5, 6, 7-tetrahidro- 4H-indazol-4-ona; 1- (4-isopropilfenil) -6, 6-dimetil-3-tertbutil-l-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (4-yodofenil) -6, 6-dimetil-3-tertbutil-l, 5, 6, 7-tetrahidro- 4H-indazol-4-ona; 3-isobutil-l , 6, 6-trimetil-l , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (2-hidroxietil) -3-isobutil-6, 6-dimetil-l, 5, 6, 7-tetrahidro- 4H-indazol-4-ona; 3-isobutil-6, 6-dimetil-l-fenil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-isobutil-6, 6-dimetil-l- (2-piridinil ) -1 , 5, 6, 7-tetrahidro- 4H- indazol- 4 -ona; 1- ( 6-cloro-3-piridazinil ) -3-isobutil-6, 6-dimetil-l , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-isobutil-l- ( 3-metoxifenil ) - 6, 6-dimetil-l , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-clorofenil) -3-isobutil-6, 6-dimetil-l, 5, 6, 7-tetrahidro- 4H-indazol-4-ona; 3-isobutil-l- (4-isopropilfenil) -6, 6-dimetil-l-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (4-yodofenil) -3-isobutil-6, 6-dimetil-l, 5, 6, 7-tetrah?dro- 4H-indazol-4-ona; 1, 6, 6-trimetil-3- (2, 4, 4-trimetilpentil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro- 4H-indazol-4-ona; 1- (2-hidroxietil) -6, 6-dimetil-3- (2, 4, 4-trimetilpentil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 6, 6-dimetil-l-fenil-3- (2, 4, 4-trimetilpentil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 6, 6-dimetil-3- (2 , 4 , 4-trimetilpentil) -1- (2-piridinil ) -1 , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- ( 6-cloro-3-piridazinil) -6, 6-dimetil-3- (2, 4, 4-trimetilpentil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-metoxifenil) -6, 6-dimetil-3- (2, 4, 4-trimetilpentil) - 1 , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- ( 3-clorofenil ) -6, 6-dimetil-3- (2, 4 , 4-trimetilpentil ) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (4-isopropilfenil) -6, 6-dimetil-3- (2, 4, 4-trimetilpentil) -1- 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (4-yodofenil) -6, 6-dimetil-3- (2, 4, 4-trimetilpentil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-ciclopropil-l- (2-hidroxietil) -5, 6-dihidrociclopenta [c] pirazol-4 (1H) -ona; 3- (2-furil) -1- (2-hidroxietil) -5, 6-dihidroc?clopenta [c] p?razol-4 (1H) -ona; 3- (isoxazol-5-il) -1- (2-hidroxietil) -5, 6-dihidrociclopenta [c]pirazol-4 (1H) -ona; 3-fenil-1- (2-hidroxietil) -5, 6-dihidrociclopenta [c] pirazol- 4 (lH)-ona; 3- (tien-2-il) -1- (2-hidroxietil) -5, 6-dihidrociclopenta [c] pirazol-4 (1H) -ona; 3-bencil-l- (2-hidroxietil) -5, 6-dihidrociclopenta [c]pirazol- 4 (lH)-ona; 3- (2-fluorofenil) -1- (2-hidroxietil) -5, 6-dihidrociclopenta [c]pirazol-4 (1H) -ona; 3- (2-tienilmetil) -1- (2-hidroxietil) -5, 6-dihidrociclopenta [c]pirazol-4 (1H) -ona; 3- (2-ciclopentiletil) -1- (2-hidroxietil) -5, 6-dihidrociclopenta [c] pirazol-4 (1H) -ona; 3- (3-metoxifenil) -1- (2-hidroxietil) -5, 6-dihidrociclopenta [cIpirazol-4 (1H) -ona; 3-fenoximetil-l-2- (hidroxietil) -5, 6-dihidrociclopenta [c]pirazol-4 (1H) -ona; 3- (pirid-4-il) -1- (2-hidroxietil) -5, 6-dihidrociclopenta [c]pirazol-4 (1H) -ona; 3- (trans-2-fenil-cicloprop-l-il) -1-2- (hidroxietil) -5, 6-dihidrociclopenta[c]pirazol-4 (1H) -ona; 3- (4-dimetilaminofenil) -1- (2-hidroxietil) -5, 6-dihidrociclopenta [c]pirazol-4 (1H) -ona; l^ ^.fc^.... 3- (quinoxal-2-il) -1- (2-hidroxietil) -5, 6- dihidrociclopenta[c]pirazol-4 (1H) -ona; 3- (2, 6-dimetoxifenil) -1- (2-hidroxietil) -5, 6- dihidrociclopenta[c]pirazol- (1H) -ona; 3-ciclopropill- (2-cianoetil) -5, 6- dihidrociclopenta[c]pirazol-4 (1H) -ona; 3- (2-furil) -1- (2-cianoetil) -5, 6-dihidrociclopenta [c] pirazol- 4 (lH)-ona; 3- (isoxazol-5-il) -1- (2-cianoetil) -5, 6- dihidrociclopenta [c]pirazol-4 (1H) -ona; 3-fenil-l- (2-cianoetil) -5, 6-dihidrociclopenta [c]pirazol- 4 (lH)-ona; 3- (tien-2-il) -1- (2-cianoetil) -5, 6- dihidrociclopenta [c]pirazol-4 (1H) -ona; 3-bencil-l- (2-cianoetil) -5, 6-dihidrociclopenta [c]pirazol- (lH)-ona; 3- (2-fluorofenil) -1- (2-cianoetil) -5, 6- dihidrociclopenta [c]pirazol-4 (1H) -ona; 3- (2-tienilmetil) -1- (2-cianoetil) -5, 6- dihidrociclopenta [cjpirazol-4 (1H) -ona; 3- (2-ciclopentiletil) -1- (2-cianoetil) -5, 6- dihidrociclopenta [c]pirazol-4 (1H) -ona; 3- (3-metoxifenil) -1- (2-cianoetil) -5, 6- d?hidrociclopenta[c]pirazol-4 (1H) -ona; 3-fenoximetil-l- (2-cianoetil) -5, 6- dihidrociclopenta [c] pirazol- ( 1H) -ona; 3- (pirid-4-il) -1- (2-cianoetil) -5, 6- dihidrociclopenta [c]pirazol-4 (1H) -ona; 3- (trans-2-fenil-cicloprop-l-il) -1- (2-cianoetil) -5, 6- dihidrociclopenta [c]pirazol- (1H) -ona; 3- (4-dimetilaminofenil) -1- (2-cianoetil) -5, 6- dihidrociclopenta [c]pirazol-4 (1H) -ona; 3- (quinoxal-2-il) -1- (2-cianoetil) -5, 6- dihidrociclopenta [c]pirazol-4 (1H) -ona; 3- (2, 6-dimetoxifenil) -1- (2-cianoetil) -5, 6- dihidrociclopenta [c]pirazol-4 (1H) -ona; 3-ciclopropill-7, 7-dimetil- (2,2, 2-trifluoroetil) -1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7, 7-dimetil-3- (2-furil) -1- (2, 2, 2-trifluoroetil) -1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7, 7-dimetil-3- (isoxazol-5-il) -1- (2, 2, 2-trifluoroetil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7, 7-dimetil-3-fenil-l- (2, 2, 2-trifluoroetil) -1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7,7-dimetil-3- (tien-2-il) -1- (2, 2, 2-trifluoroetil) -1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-bencil-7, 7-dimetil-l- (2,2, 2-trifluoroetil) -1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7, 7-dimetil-3- (2-fluorofenil) -1- (2, 2, 2-trifluoroetil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7,7-dimetil-3- (2-tienilmetil) -1- (2, 2, 2-trifluoroetil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3- (2-ciclopentiletil) -7, 7-dimetil-l- (2, 2, 2-trifluoroetil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7, 7-dimetil-3- (3-metoxifenil) -1- (2, 2, 2-trifluoroetil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7, 7-dimetil-3-fenoximetil-l- (2, 2, 2-trifluoroetil) -1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7, 7-dimetil-3- (pirid-4-il) -1- (2, 2, 2-trifluoroetil) -1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7, 7-dimetil-3- (trans-2-fenil-cicloprop-1-il) -1- (2,2,2- trifluoroetil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7, 7-dimetil-3- (4-dimetilaminofenil) -1- (2, 2, 2-trifluoroetil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7, 7-dimetil-3- (quinoxal-2-il) -1- (2, 2, 2-trifluoroetil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7, 7-dimetil-3- (2, 6-dimetoxifenil) -1- (2, 2, 2-trifluoroetil) - 1,5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-ciclopropil-5, 5-dimetil- (2,2, 2-trifluoroetil) -1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5, 5-dimetil-3- (2-furil) -1- (2, 2, 2-trifluoroetil) -1, 5, 6, 7) - tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5, 5-dimetil-3- (isoxazol-5-il) -1- (2,2, 2-trifluoroetil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5, 5-dimetil-3-fenil-l- (2, 2, 2-trifluoroetil) -1, 5, 6, 7- tetrahidro -4H-indazol-4-ona; 5, 5-dimetil-3- (tien-2-il) -1- (2, 2, 2-trifluoroetil) -1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-bencil-5, 5-dimetil-l- (2, 2, 2-trifluoroetil) -1,5,6,7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5, 5-dimetil-3- (2-fluorofenil) -1- (2, 2, 2-trifluoroetil) - 1,5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5, 5-dimetil-3- (2-tienilmetil) -1- (2, 2, 2-trifluoroetil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3- (2-ciclopentiletil) -5, 5-dimetil-l- (2, 2, 2-trifluoroetil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5, 5-dimetil-3- (3-metoxifenil) -1- (2, 2, 2-trifluoroetil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5, 5-dimetil-3-fenoximetil-l- (2, 2, 2-trifluoroetil) -1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5, 5-dimetil-3- (pirid-4-il ) -1- ( 2 , 2 , 2-trif luoroetil ) -1 , 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5, 5-dimetil-3- ( trans-2-fenil-cicloprop-l-il ) -1- ( 2 , 2 , 2- trifluoroetil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5, 5-dimetil-3- (4-dimetilaminofenil) -1- (2, 2, 2-trifluoroetil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5, 5-dimetil-3- (quinoxal-2-il) -1- (2, 2, 2-trifluoroetil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5, 5-dimetil-3- (2, 6-dimetoxifenil) -1- (2, 2, 2-trifluoroetil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-cloropiridazin-6-il) -3-ciclopropill-7, 7-dimetil- 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-cloropiridazin-6-il) -7, 7-dimetil-3- (2-furil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- ( 3-cloropiridazin-6-il ) -7, 7-dimetil-3- (isoxazol-5-il ) -1 , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- ( 3-cloropiridazin-6-il ) -7, 7-dimetil-3-fenil-l , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-cloropiridazin-6-il) -7, 7-dimetil-3- (tien-2-il) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-bencil-l- (3-cloropiridazin-6-il) -7, 7-dimetil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-cloropiridazin-6-il) -7, 7-dimetil-3- (2-fluorofenil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-cloropiridazin-6-il) -7, 7-dimetil-3- (2-tienilmetil) -1,5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-cloropiridazin-6-il) -3- (2-ciclopentiletil) -7, 7-dimetil- 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-cloropiridazin-6-il) -7, 7-dimetil-3- (3-metoxifenil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; ,^-u^a »fa Awlaatia»,*.^«•t'"J-"'-J-«»»*.A?,?i?t? iitinA '-'-— *- ^-aAttiaAi-M; 1- (3-cloropiridazin-6-il) -7, 7-dimetil-3-f enoximetil-1, 5, 6, 7- tetrahidro- 4H-indazol-4-ona ; 1- (3-cloropiridazin-6-il) -7, 7-dimetil-3- (pirid-4-il) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-cloropiridazin-6-il) -7, 7-dimetil-3- (trans-2-fenil- cicloprop-1-il) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-cloropiridazin-6-il) -7, 7-dimetil-3- (4- dimetilaminofenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-ona; 1- (3-cloropiridazin-6-il) -7, 7-dimetil-3- (quinoxal-2-il) - 1,5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-cloropiridazin-6-il) -7, 7-dimetil-3- (2, 6-dimetoxifenil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-cloropiridazin-6-il) -3-ciclopropil-5, 5-dimetil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-cloropiridazin-6-il) -5, 5-dimetil-3- (2-furil) -1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-cloropiridazin-6-il) -5, 5-dimetil-3- (isoxazol-5-il) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-cloropiridazin-6-il) -5, 5-dimetil-3-f enil-1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-cloropiridazin-6-il) -5, 5-dimetil-3- (tien-2-il) -1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-bencil-l- (3-cloropiridazin-6-il) -5, 5-dimetil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-cloropiridazin-6-il) -5, 5-dimetil-3- (2-fluorofenil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-cloropiridazin-6-il) -5, 5-dimetil-3- (2-tienilmetil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-cloropiridazin-6-il) -3- (2-ciclopentiletil) -5, 5-dimetil- 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-cloropiridazin-6-il) -5, 5-dimetil-3- (3-metoxifenil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-cloropiridazin-6-il) -5, 5-dimetil-3-fenoximetil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-cloropiridazin-6-il) -5, 5-dimetil-3- (pirid-4-il) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-cloropiridazin-6-il) -5, 5-dimetil-3- (trans-2-fenil- cicloprop-1-il ) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- ( 3-cloropiridazin-6-il ) -5, 5-dimetil-3- (4- dimetilaminofenil) -1, 5, 6, l-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-cloropiridazin-6-il) -5, 5-dimetil-3- (quinoxal-2-il) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-cloropiridazin-6-il) -5, 5-dimetil-3- (2, 6-dimetoxifenil) - 1,5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il) -7-ciano-3-ciclopropill-6, 6-dimetil- 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il) -7-ciano-6, 6-dimetil-3- (2-furil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il ) -7-ciano-6, 6-dimetil-3- ( isoxazol-5-il ) - 1 , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il ) -7-ciano-6, 6-dimetil-3-fenil-l , 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il) -7-ciano-6, 6-dimetil-3- (tien-2-il) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il) -3-bencil-7-ciano-6, 6-dimetil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il ) -7-ciano-6, 6-dimetil-3- ( 2-fluorofenil ) - 1 , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il) -7-ciano-6, 6-dimetil-3- (2-tienilmetil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il) -7-ciano-3- (2-ciclopentiletil) -6, 6- dimetil-1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il) -7-ciano-6, 6-dimetil-3- (3-metoxifenil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il) -7-ciano-6, 6-dimetil-3-fenoximetil- 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il ) -7-ciano-6, 6-dimetil-3- (pirid-4-il ) - l , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il ) -7-ciano-6, 6-dimetil-3- ( trans-2-fenil- cicloprop-1-il) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il) -7-ciano-6, 6-dimetil-3- (4- dimetilaminofenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il ) -7-ciano-6, 6-dimetil-3- ( quinoxal-2-il ) • 1 , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il ) -7-ciano-6, 6-dimetil-3- (2 , 6- dimetoxifenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il) -5-ciano-3-ciclopropill-6, 6-dimetil- 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il) -5-ciano-6, 6-dimetil-3- (2-furil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il ) -5-ciano-6, 6-dimetil-3- ( isoxazol-5-il ) - 1 , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il) -5-ciano-6, 6-dimetil-3-fenil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il) -5-ciano-6, 6-dimetil-3- (tien-2-il) - 1 , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il) -3-bencil-5-ciano-6, 6-dimetil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il) -5-ciano-6, 6-dimetil-3- (2-fluorofenil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il) -5-ciano-6, 6-dimetil-3- (2-tienilmetil) - 1,5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il) -5-ciano-3- (2-ciclopentiletil) -6, 6- dimetil-1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il) -5-ciano-6, 6-dimetil-3- (3-metoxifenil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il ) -5-ciano-6, 6-dimetil-3-fenoximetil- 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-inoazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il ) -5-ciano-6, 6-dimet?l-3- (pirid-4-il) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il) -5-ciano-6, 6-dimetil-3- (trans-2-fen?l-cicloprop-1-il) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il) -5-ciano-6, 6-dimetil-3- (4-dimetilaminofenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il ) -5-ciano-6, 6-dimetil-3- (quinoxal-2-il ) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il ) -5-ciano-6, 6-dimetil-3- (2, 6-dimetoxifenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7-ciano-3-ciclopropill-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) - 1 , 5, 6, 7 -tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7-ciano-6, 6-d?metil-3- (2-furil ) -1- ( 4-isopropilf enil ) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -3- (isoxazol-5-il) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -3-fenil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -3- (tien-2-il) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-bencil-7-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; **** • 7-ciano-6, 6-dimetil-3- (2-fluorofenil) -1- (4-isopropilfenil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -3- (2-tienilmetil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7-ciano-3- (2-ciclopentiletil) -6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-ona; 7-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -3- (3-metoxifenil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -fenoximetil-1,5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -3- (pirid-4-il) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -3- (trans-2-fenil-cicloprop-1-il) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona, 7-ciano-6, 6-dimetil-3- (4-dimetilaminofenil) -1- (4-isopropilfenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7-ciano-6, 6-dimetilo-l- (4-isopropilfenil) -3- (quinoxal-2-il) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7-ciano-6, 6-dimetil-3- (2, 6-dimetoxifenil) -1- (4-isopropilfenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5-ciano-3-ciclopropill-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5-ciano-6, 6-dimetil-3- (2-furil) -1- (4-isopropilfenil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -3- (isoxazol-5-il) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -3-fenil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -3- (tien-2-il) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-bencil-5-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5-ciano-6, 6-dimetil-3- (2-fluorofenil) -1- (4-isopropilfenil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -3- (2-tienilmetil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5-ciano-3- (2-ciclopentiletil) -6, 6-dimetil-l- (4- isopropilfenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -3- (3-metoxifenil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -3-fenoximetil- 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -3- (pirid-4-il) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -3- (trans-2-fenil- cicloprop-1-il) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5-ciano-6, 6-dimetil-3- (4-dimetilaminofenil) -1- (4- isopropilfenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -3- (quinoxal-2-il) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5-ciano-6, 6-dimetil-3- (2, 6-dimetoxifenil) -1- (4- isopropilfenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-ciclopropil-l- (4-yodofenil) -8-metil-l, 5, 5a, 6, 7, 8, 9, 9a- octahidro-4H-pirazolo [4, 3-h] isoquinolin-4-ona; 3- (2-furil) -1- (4-yodofenil) -8-metil-l, 5, 5a, 6, 7, 8, 9, 9a- octahidro-4H-pirazolo [4, 3-h] isoquinolin-4-ona; 1- (4-yodofenil) -3- (isoxazol-5-il) -8-metil-l, 5, 5a, 6, 7, 8, 9, 9a -octahidro-4H-pirazolo [4, 3-h] isoquinolin-4-ona; 1- (4-yodofenil) -8-metilo-3-fenil-l, 5, 5a, 6, 7, 8, 9, 9a- octahidro-4H-pirazolo [4, 3-h] isoquinolin-4-ona; 1- (4-yodofenil) -8-metil-3- (tien-2-il) -1, 5, 5a, 6, 7, 8, 9, 9a- octahidro-4H-pirazolo [4, 3-h] isoquinolin-4-ona; 3-bencil-l- (4-yodofenil) -8-metil-l, 5, 5a, 6, 7, 8, 9, 9a- octahidro-4H-pirazolo [4, 3-h] isoquinolin-4-ona; 3- (2-fluorofenil) -1- (4-yodofenil) -8-metil-l, 5, 5a, 6,7,8, 9, 9a- octahidro-4H-pirazolo [4, 3-h] isoquinolin-4-ona; 1- (4-yodofenil) -8-metil-3- (2-tienilmetil) -1, 5, 5a, 6, 7, 8, 9, 9a- octahidro-4H-pirazolo [4, 3-h] isoquinolin-4-ona; 3- (2-ciclopentiletil) -1- (4-yodofenil) -8-metil- 1, 5, 5a, 6,7,8,9, 9a-octahidro-4H-pirazolo [4, 3-h] isoquinolin-4- ona; 1- (4-yodofenil) -3- (3-metoxifenil) -8-metil-l, 5, 5a, 6,7,8,9, 9a- octahidro-4H-pirazolo [4, 3-h] isoquinolin-4-ona; 1- (4-yodofenil) -8-metil-3-fenoximetil-l, 5, 5a, 6, 7, 8, 3, 9a-octahidro-4H-pirazolo [4, 3-h] isoquinolin-4-ona; 1- (4-yodofenil) -8-metil-3- (pirid-4-il) -1, 5, 5a, 6, 7, 8, 9, 9a-octahidro-4H-pirazolo [4, 3-h] isoquinolin-4-ona; 1- (4-yodofenil) -8-metil-3- (trans-2-fenil-cicloprop-l-íl) - 1, 5, 5a, 6, 7, 8, 9, 9a-octahidro-4H-pirazolo [4, 3-h] isoquinolin-4-ona; 3- (4-dimetilaminofenil) -1- (4-yodofenil) -8-metil- 1, 5, 5a, 6, 7, 8, 9, 9a-octahidro-4H-pirazolo [4, 3-h] isoquinolin-4-ona; 1- (4-yodofenil) -8-metil-3- (quinoxal-2-il) -1, 5, 5a, 6, 7, 8, 9, 9a-octahidro-4H-pirazolo [4, 3-h] isoquinolin-4-ona; 3- (2, 6-dimetoxifenil) -1- (4-yodofenil) -8-metil- 5, 5a, 6, 7, 8, 9, 9a-octahidro-4H-pirazolo [4, 3-h] isoquinolin-4-ona; 3-ciclopropil-l- (4-yodofenil) -6-metil-l, 4a, 5,6,7,8, 8a, 9-octahidro-4H-pirazolo [3, 4-g] isoquinolin-4-ona; 3- (2-furil) -1- (4-yodofenil) -6-metil-l, 4a, 5, 6, 7, 8, 8a, 9-octahidro-4H-pirazolo [3, 4-g] isoquinolin-ona; 1- (4-yodofenil) -3- (isoxazol-5-il) -6-metil-l, 4a, 5, 6, 7, 8, 8a, 9-octahidro-4H-pirazolo [3, 4-g] isoquinolin-4-ona; 1- (4-yodofenil) -6-metil-3-fenil-l, 4a, 5, 6, 7, 8, 8a, 9-octahidro-4H-pirazolo [3, 4-g] isoquinolin-4-ona; 1- (4-yodofenil) -6-metil-3- (tien-2-il) -1, 4a, 5, 6, 7, 8, 8a, 9-octahidro-4H-pirazolo [3, 4-g] isoquinolin-4-ona; 1,1»... ? i *.?**í l ,at¿ ^ - ,. ^.t^ iáiBF^^^vM flÉ élÉ 3-bencil-l- ( 4-yodofenil) -6-metil-l , a, 5, 6, 7, 8, 8a, 9-octahidro-4H-pirazolo [3, 4-g] isoquinolin-4-ona; 3- (2-f luorofenil) -1- ( 4-yodofenil ) -6-metil-l, 4a, 5, 6, 7, 8, 8a, 9-octahidro-4H-pirazolo [ 3, 4-g] isoquinolin-4-ona; 1- (4-yodofenil) -6-metil-3- (2-tienilmetil ) -1 , 4a, 5, 6, 7, 8, 8a, 9-octahidro-4H-pirazolo [3, 4-g] isoquinolin-4-ona; 3- (2-ciclopentiletil ) -1- ( 4-yodofenil) -6-metil- 1 , 4a, 5, 6, 7 , 8 , 8a, 9-octahidro-4H-pirazolo [ 3, 4-g] isoquinolin-4-ona; 1- (4-yodofenil) -3- (3-metoxifenil) -6-metil-l, 4a, 5, 6, 7, 8, 8a, 9-octahidro-4H-pirazolo [3, 4-g] isoquinolin-4-ona; 1- (4-yodofenil) -6-metil-3-fenoximetil-1, 4a, 5, 6, 7, 8, 8a, 9-octahidro-4H-pirazolo [3, 4-g] isoquinolin-4-ona; 1- (4-yodofenil) -6-metil-3- (pirid-4-il) -1, 4a, 5, 6, 7, 8, 8a, 9-octahidro-4H-pirazolo [3, 4-g] isoquinolin-4-ona; 1- (4-yodofenil) -6-metilo-3- (trans-2-fenil-cicloprop-l-il) - 1, 4a, 5,6,7,8, 8a, 9-octahidro-4H-pirazolo [3, 4-g] -isoquinolin- 4-ona; 3- (4-dimetilaminofenil) -1- (4-yodofenil) -6-metil- 1, 4a, 5, 6, 7, 8, 8a, 9-octahidro-4H-pirazolo [3, -g] isoquinolin-4-ona; 1- (4-yodofenil) -6-metil-3- (quinoxal-2-il) -1, 4a, 5,6,7,8, 8a-9-octahidro-4H-pirazolo [3, 4-g] isoquinolin-4-ona; ¡¿J?Í^jtÍ itAa.¿il?u»jI.1.,..^..,.^MjiuJJ^..¿a, ^jj.jj.JL.jj-.^-.^ ^~-*- . •~Jt*tZ*l*?t?L l mi*?. .. *a?¿aJB.- —» J»tfc. .^.*.. 3- (2, 6-dimetoxif enil) -1- (4-yodof enil) -6-metil- 1, 4a, 5, 6, 7, 8, 8a, 9-octahidro-4H-pirazolo [3, 4-g] isoquinolin-4- ona; 1- (7-cloro-quinolin-4-il) -3-ciclopropil-indeno [1,2- c]pirazol-4 (1H) -ona; 1- (7-cloro-quinolin-4-il) -3- (2-furil) -indeno [1, 2-c]pirazol- 4 (lH)-ona; 1- (7-cloro-quinolin-4-il) -3- (isoxazol-5-il) -indeno [1,2- c] pirazol- 4 (1H) -ona; 1- (7-cloro-quinolin-4-il) -3-fenil-indeno [1, 2-c]pirazol- 4 (lH)-ona; 1- (7-cloro-quinolin-4-il) -3- (tien-2-il) -indeno [1,2- c]pirazol-4 (1H) -ona; 3-bencil-l- (7-cloro-quinolin-4-il) -indeno- [1, 2-c] pir azol - 4(lH)-ona; 1- (7-cloro-quinolin-4-il) -3- (2-fluorofenil) -indeno [1, 2-c] pirazol-4 (1H) -ona; 1- (7-cloro-quinolin-4-il) -3- (2-tienilmetil) -indeno [1, 2-c] pirazol-4 (1H) -ona; 1- (7-cloro-quinolin-4-il) -3- (2-ciclopentiletil) -indeno [1,2- c] pirazol-4 (1H) -ona; 1- (7-cloro-quinolin-4-il) -3- (3-metoxifenil) -indeno [1, 2-c] pirazol-4 (1H) -ona; 1- (7-cloro-quinolin-4-il) -3-fenoximetil-indeno [1, 2-c]pirazol 4(lH)-ona; 1- (7-cloro-quinolin-4-il) -3- (pirid-4-il) -indeno [1, 2-c] pirazol-4 (1H) -ona; 1- (7-cloro-quinolin-4-il) -3- (trans-2-fenil-cicloprop-l-il) -indeno [1, 2-c]pirazol-4 (1H) -ona; 1- (7-cloro-quinolin-4-il) -3- (4-dimetilaminof enil) -indeno [l,2-c]pirazol-4 (lH)-ona; 1- (7-cloro-quinolin-4-il) -3- (quinoxal-2-il) -indeno [1, 2-c] pirazol-4 (1H) -ona; y 1- (7-cloro-quinolin-4-il) -3- (2, 6-dimetoxifenil) -indeno [1,2-c]pirazol-4 (1H) -ona. 3-ciclopropil-l- (2-hidroxietil) -5, 6-dihidrociclopenta [c]pirazol-4 (1H) -ona; 3- (2-furil) -1- (2-hidroxietil) -5, 6-dihidrociclopenta [c]pirazol-4 (1H) -ona; 3- (isoxazol-5-il) -1- (2-hidroxietil) -5, 6-dihidrociclopenta [c]pirazol-4 (1H) -ona; 3-fenil-l- (2-hidroxietil) -5, 6-dihidrociclopenta [c]pirazol- 4 (lH)-ona; 3- (tien-2-il) -1- (2-hidroxietil) -5, 6-dihidrociclopenta [c] pirazol-4 (1H) -ona; 3-bencil-l- (2-hidroxietil) -5, 6-dihidrociclopenta [c]pirazol- 4(lH)-ona; 3- (2-f luorof enil) -1- (2-hidroxietil) -5, 6-dihidrociclopenta [c] pirazol-4 (1H) -ona; rriÉ?f- i ^ rfat»! t,k í 3- (2-tienilmetil) -1- (2-hidroxietil) -5, 6-dihidrociclopenta [C] pirazol- (1H) -ona; 3- (2-ciclopentiletil) -1- (2-hidroxietil) -5, 6- dihidrociclopenta[c]pirazol-4 (1H) -ona; 3- (3-metoxifenil) -1- (2-hidroxietil) -5, 6-dihidrociclopenta [c] pirazol-4 (1H) -ona; 3-fenoximetil-1-2- (hidroxietil) -5, 6-dihidrociclopenta [c] pirazol-4 (1H) -ona; 3- (pirid-4-il) -1- (2-hidroxietil) -5, 6-dihidrociclopenta [c] pirazol-4 (1H) -ona; 3- (trans-2-fenil-cicloprop-l-il) -1-2- (hidroxietil) 5, 6- dihidrociclopenta[c]pirazol-4 (1H) -ona; 3- (4-dimetilaminofenil) -1- (2-hidroxietil) -5, 6- dihidrociclopenta [c]pirazol-4 (1H) -ona; 3- (quinoxal-2-il) -1- (2-hidroxietil) -5, 6-dihidrociclopenta [c] pirazol-4 (1H) -ona; 3- (2, 6-dimetoxifenil) -1- (2-hidroxietil) -5, 6- dihidrociclopenta [c]pirazol-4 (1H) -ona; 3-ciclopropill- (2-cianoetil) -5, 6-dihidrociclopenta [c] pirazol-4 (1H) -ona; 3- (2-furil) -1- (2-cianoetil) -5, 6-dihidrociclopenta [c]pirazol- 4 (lH)-ona; 3- (isoxazol-5-il) -1- (2-cianoetil) -5, 6-dihidrociclopenta [c] pirazol-4 (1H) -ona; 3-fenil-l- (2-cianoetil) ) -5, 6-dihidrociclopenta [c]pirazol- 4 (lH)-ona; 3- (tien-2-il) -1- (2-cianoetil) -5, 6-dihidrociclopenta [c] pirazol-4 (1H) -ona; 3-bencil-l- (2-cianoetil) -5, 6-dihidrociclopenta [c]pirazol- 4 (lH)-ona; 3- (2-fluorofenil) -1- (2-cianoetil) -5, 6-dihidrociclopenta [c] pirazol-4 (1H) -ona; 3- (2-tienilmetil) -1- (2-cianoetil) -5, 6-dihidrociclopenta [c] pirazol-4 (1H) -ona; 3- (2-ciclopentiletil) -1- (2-cianoetil) -5, 6-dihidrociclopenta [c]pirazol-4 (1H) -ona; 3- (3-metoxifenil) -1- (2-cianoetil) -5, 6-dihidrociclopenta [c]pirazol-4 (1H) -ora; 3-fenoximetil-1- (2-cianoetil) -5, 6-dihidrociclopenta [c] pirazol-4 (1H) -ona; 3- (pirid-4-il) -1- (2-cianoetil) -5, 6-dihidrociclopenta [c] pirazol-4 (1H) -ona; 3- (trans-2-fenil-cicloprop-l-il) -1- (2-cianoetil) -5, 6- dihidrociclopenta [c]pirazol-4 (1H) -ona; 3- (4-dimetilaminofenil) -1- (2-cianoetil) -5, 6- dihidrociclopenta [c]pirazol-4 (1H) -ona; 3- (quinoxal-2-il) -1- (2-cianoetil) -5, 6-dihidrociclopenta [c]pirazol-4 (1H) -ona; 3- (2, 6-dimetoxifenil) -1- (2-cianoetil) -5, 6-dihidrociclopenta [c]pirazol-4 (1H) -ona; 3-ciclopropill-7, 7-dimetil- (2, 2, 2-trifluoroetil) -1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7, 7-dimetil-3- (2-furil) -1- (2, 2, 2-trifluoroetil) -1, 5, 6,7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7, 7-dimetil-3- (isoxazol-5-il) -1- (2, 2, 2-trifluoroetil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7 , 7-dimetil-3-fenil-l- (2, 2, 2-trif luoroetil ) -1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7, 7-dimetil-3- (tien-2-il) -1- (2, 2, 2-trifluoroetil) -1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-bencil-7, 7-dimetil-l- (2, 2, 2-trifluoroetil) -1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7, 7-dimetil-3- (2-fluorofenil) -1- (2, 2, 2-trifluoroetil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7, 7-dimetil-3- (2-tienilmetil) -1- (2, 2, 2-trifluoroetil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3- (2-ciclopentiletil) -7, 7-dimetil-l- (2, 2, 2-trifluoroetil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7, 7-dimetil-3- (3-metoxifenil) -1- (2,2, 2-trifluoroetil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7, 7-dimetil-3-fenoximetil-l- (2, 2, 2-trifluoroetil) -1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7 , 7-dimetil-3- (pirid-4-il) -1- (2 , 2 , 2-trif luoroetil ) -1 , 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7 , 7-dimetil-3- (trans-2-fenil-cicloprop-l-il ) -1- ( 2 , 2 , 2- trifluoroetil) -1, 5, 6, 7-tecrah?dro-4H-indazol-4-ona; 7, 7-dimetil-3- (4-dimetilaminofenil) -1- (2, 2, 2-trifluoroetil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7, 7-dimetil-3- (quinoxal-2-il) -1- (2, 2, 2-trifluoroetil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7,7-dimetil-3- (2, 6-dimetoxifenil) -1- (2, 2, 2-trifluoroetil) - 1,5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-ciclopropill-5, 5-dimetil- (2, 2, 2-trifluoroetil) -1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5, 5-dimetil-3- (2-furil) -1- (2, 2, 2-trifluoroetil) -1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5, 5-dimetil-3- (isoxazol-5-il) -1- (2, 2, 2-trifluoroetil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5, 5-dimetil-3-fenil-l- (2, 2, 2-trifluoroetil) -1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5, 5-dimetil-3- ( tien-2-il ) -1- (2 , 2 , 2-trif luoroetil ) -1 , 5, 6, 7- tetrah?dro-4H-indazol-4-ona; 3-bencil-5, 5-dimetil-l- (2, 2, 2-tr?fluoroetil) -1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5, 5-dimet?l-3- (2-fluorofenil) -1- (2, 2, 2-trifluoroetil) - 1 , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5, 5-dimetil-3- (2-tienilmetil) -i- (2, 2, 2-trifluoroetil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3- (2-ciclopentiletil) -5, 5-dimetil-l- (2, 2, 2-trifluoroetil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5, 5-dimetil-3- (3-metoxifenil) -1- (2, 2, 2-trifluoroetil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5, 5-dimetil-3-fenoximetil-l- (2, 2, 2-trifluoroetil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5, 5-dimetil-3- (pirid-4-il) -1- (2, 2 , 2-trif luoroetil ) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona ; 5, 5-dimetil-3- ( trans-2-fenil-cicloprop-l-il ) -1- (2 , 2 , 2-trifluoroetil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5, 5-dimetil-3- (4-dimetilaminofenil) -1- (2, 2, 2-trifluoroetil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5, 5-dimetil-3- (quinoxal-2-il) -1- (2, 2, 2-trifluoroetil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5, 5-dimetil-3- (2, 6-dimetoxifenil) -1- (2,2, 2-trifluoroetil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- ( 3-cloropiridazin-6-il ) -3-ciclopropil-7 , 7-dimetil-l , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- ( 3-cloropiridazin-6-il ) -7 , 7-dimetil-3- (2-furil ) -1 , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-cloropiridazin-6-il) -7, 7-dimet?l-3- (isoxazol-5-il) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- ( 3-cloropiridazin- 6-il ) -7 , 7-dimetil-3-f enil-1 , 5, 6, 7-t etrahidro-4H- indazol- 4 -ona; 1- ( 3-cloropiridazin-6-il ) -7 , 7-dimetil-3- ( tien-2-il ) -1 , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-bencil-l- (3-cloropiridazin-6-il) -7, 7-dimetil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-cloropiridazin-6-il) -7, 7-dimetil-3- (2-fluorofenil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- ( 3-cloropiridazin- 6-il ) -7 , 7-dimetil-3- (2-tienilmetil ) -1 , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-cloropiridazin-6-il) -3- (2-ciclopentiletil) -7, 7-dimetil- 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-cloropiridazin-6-il) -7, 7-dimetil-3- (3-metoxifenil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-cloropiridazin-6-il) -7, 7-dimetil-3-fenoximetil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-cloropiridazin-6-il) -7, 7-dimetil-3- (pirid-4-il) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- ( 3-cloropiridazin-6-il ) -7, 7-dimetil-3- (trans-2-f enil-cicloprop-1-il ) -1 , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- ( 3-cloropiridazin-6-il ) -7 , 7-dimetil-3- ( 4-dimetilaminofenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-ona; 1- (3-cloropiridazin-6-il) -7, 7-dimetil-3- (quinoxal-2-il) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- ( 3-cloropiridazin-6-il ) -7 , 7-dimetil-3- (2 , 6-dimetoxifenil ) - 1 , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- ( 3-cloropiridazin-6-il ) -3-ciclopropill-5, 5-dimetil- 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-cloropiridazin-6-il) -5, 5-dimetil-3- (2-furil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-cloropiridazin-6-il) -5, 5-dimetil-3- (isoxazol-5-il) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- ( 3-cloropiridazin-6-il ) -5, 5-dimetil-3-fenil-l , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-cloropiridazin-6-il) -5, 5-dimetil-3- (tien-2-il ) -1 , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-bencil-l- (3-cloropiridazin-6-il) -5, 5-dimetil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- ( 3-cloropiridazin-6-il ) -5, 5-dimetil-3- (2-f luorof enil ) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-cloropiridazin-6-il) -5, 5-dimetil-3- (2-tienilmetil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-cloropiridazin-6-il) -3- (2-ciclopentiletil) -5, 5-dimetil-1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-cloropiridazin-6-il) -5, 5-dimetil-3- (3-metoxifenil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-cloropiridazin-6-il) -5, 5-dimetil-3-fenoximetil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- ( 3-cloropiridazin-6-il ) -5, 5-dimetil-3- (pirid-4-il ) - 1 , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- ( 3-cloropiridazin-6-il ) -5, 5-dimetil-3- (trans-2-f enil-cicloprop-1-il) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-cloropiridazin-6-il) -5, 5-dimetil-3- (4-dimetilaminofenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-cloropiridazin-6-il) -5, 5-dimetil-3- (quinoxal-2-il) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (3-cloropiridazin-6-il) -5, 5-dimetil-3- (2, 6-dimetoxifenil¡ 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il) -7-ciano-3-ciclopropil-6, 6-dimetil- 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il) -7-ciano-6, 6-dimetil-3- (2-furil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il) -7-ciano-6, 6-dimetil-3- (isoxazol-5-il) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il) -7-ciano-6, 6-dimetil-3-fenil-1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il) -7-ciano-6, 6-dimetil-3- (tien-2-il) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il) -3-bencil-7-ciano-6, 6-dimetil-l, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il) -7-ciano-6, 6-dimetil-3- (2-fluorofenil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il) -7-ciano-6, 6-dimetil-3- (2-tienilmetil] - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il) -7-ciano-3-12-ciclopentiletil) -6, 6- dimetil-1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il) -7-ciano-6, 6-dimetil-3- (3-metoxifenil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il) -7-ciano-6, 6-dimetil-3-fenoximetil- 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il ) -7-ciano- 6, 6-dimetil-3- (pirid-4-il ) - 1 , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona ; 1- (benzotiazol-2-il ) -7-ciano-6, 6-dimetil-3- ( trans-2-fenil- cicloprop-1-il) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il) -7-ciano-6, 6-dimetil-3- (4- dimetilaminofenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il) -7-ciano-6, 6-dimetil-3- (quinoxal-2-il) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il) -7-ciano-6, 6-dimetil-3- (2, 6- dimetoxifenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il ) -5-ciano-3-ciclopropil-6, 6-dimetil- 1 , 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona ; 1- (benzotiazol-2-il ) -5-ciano- 6, 6-dimetil-3- ( 2-furil ) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il) -5-ciano-6, 6-dimetil-3- (isoxazol-5-il) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il ) -5-ciano- 6, 6-dimetil-3-fenil-l , 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il ) -5-ciano-6, 6-dimetil-3- (tien-2-il ) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il) -3-bencil-5-ciano-6, 6-dimetil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il) -5-ciano-6, 6-dimetil-3- (2-fluorofenil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il) -5-ciano-6, 6-dimetil-3- (2-tienilmetil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il) -5-ciano-3- (2-ciclopentiletil) -6, 6- dimetil-1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il) -5-ciano-6, 6-dimetil-3- (3-metoxifenil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il) -5-ciano-6, 6-dimetil-3-fenoximetil- 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il) -5-ciano-6, 6-dimetil-3- (pirid-4-il) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il) -5-ciano-6, 6-dimetil-3- ( trans-2-fenil- cicloprop-1-il) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il) -5-ciano-6, 6-dimetil-3- (4- dimetilaminofenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il) -5-ciano-6, 6-dimetil-3- (quinoxal-2-il) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 1- (benzotiazol-2-il) -5-ciano-6, 6-d?metil-3- (2, 6- dimetoxifenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7-ciano-3-ciclopropill-6, 6-dimetil-l- (4-isoprop?lfenil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7-ciano-6, 6-dimetil-3- (2-fur?l) -1- (4-isoprop?lfenil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -3- (isoxazol-5-il) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -3-fenil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -3- (tien-2-il) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-bencil-7-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7-ciano-6, 6-dimetil-3- (2-fluorofenil) -1- (4-isopropilfenil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -3- (2-tienilmetil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7-ciano-3- (2-ciclopentiletil) -6, 6-dimetil-l- (4- isopropilfenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isoprop?lfenil) -3- (3-metox?fenil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -3-fenoxi etil- 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -3- (pirid-4-il) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -3- (trans-2-fenil- cicloprop-1-il) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7-ciano-6, 6-dimetil-3- (4-dimetilaminofenil) -1- (4- isopropilfenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -3- (quinoxal-2-il) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 7-ciano-6, 6-dimetil-3- (2, 6-dimetoxifenil) -1- (4- isopropilfenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5-ciano-3-ciclopropill-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5-ciano-6, 6-dimetil-3- (2-furil) -1- (4-isopropilfenil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5-ciano-6, 6-dimetil-l- ( 4-isopropilf enil ) -3- ( isoxazol-5-il ) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -3-fenil-l, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -3- (tíen-2-il) - 1,5, 6, 7-tetrah?dro-4H-indazol-4-ona; 3-bencil-5-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -1, 5, 6, 7- tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5-ciano-6, 6-dimetil-3- (2-fluorofenil) -1- (4-isopropilfenil) - 1,5,6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -3- (2-tienilmetil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5-ciano-3- (2-ciclopentiletil) -6, 6-dimetil-l- (4- isopropilfenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-ona; 5-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -3- (3-metoxifenil) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -3-fenoximetil- 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -3- (pirid-4-il) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -3- (trans-2-fenil- cicloprop-1-il) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5-ciano-6, 6-dimetil-3- (4-dimetilaminofenil) -1- (4- isopropilfenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5-ciano-6, 6-dimetil-l- (4-isopropilfenil) -3- (quinoxal-2-il) - 1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 5-ciano-6, 6-dimetil-3- (2, 6-d?metoxifenil) -1- (4- isopropilfenil) -1, 5, 6, 7-tetrahidro-4H-indazol-4-ona; 3-ciclopropill-l- (4-yodofenil) -8-metil-l, 5, 5a, 6, 7, 8, 9, 9a- octahidro-4H-pirazolo [4, 3-h] isoquinolin-4-ona; 3- (2-furil) -1- (4-yodofenil) -8-metil-l, 5, 5a, 6,7, 8,9, 9a- octahidro-4H-pirazolo [4, 3-h] ?soquinolin-4-ona; 1- (4-yodofenil) -3- (isoxazol-5-il) -8-metil-l, 5, 5a, 6, 7, 8, 9, 9a- octahidro-4H-pirazolo [4, 3-h] isoquinolin-4-ona; 1- (4-yodofenil) -8-metil-3-fenil-l, 5, 5a, 6, 7, 8, 9, 9a-octahidro- 4H-pirazolo [4, 3-h] isoquinolin-4-ona; 1- (4-yodofenil) -8-metil-3- (tien-2-il) -1, 5, 5a, 6,7,8,9, 9a- octahidro-4H-pirazolo [4, 3-h] isoquinolin-4-ona; 3-bencil-l- (4-yodofenil) -8-metil-l, 5, 5a, 6, 7, 8, 9, 9a- octahidro-4H-pirazolo [4, 3-h] isoquinolin-4-ona; 3- (2-fluorofenil) -1- (4-yodofenil) -8-metil-l, 5, 5a, 6, 7, 8, 9, 9a- octahidro-4H-pirazolo [4, 3-h] isoquinolin-4-ona; 1- (4-yodofenil) -8-metil-3- (2-tienilmetil) -1, 5, 5a, 6,7,8, 9, gaoctahidro-4H-pirazolo [4, 3-h] isoquinolin-4-ona; 3- (2-ciclopentiletil) -1- (4-yodofenil) -8-metil- 1, 5, 5a, 6, 7, 8, 9, 9a-octahidro-4H-pirazolo [4, 3-h] isoquinolin-4- ona; 1- (4-yodofenil) -3- (3-metoxifenil) -8-metil-l, 5, 5a, 6,7,8,9, 9a- octahidro-4H-pirazolo [4, 3-h] isoquinolin-4-ona; 1- (4-yodofenil) -8-metil-3-fenoximetil-l, 5, 5a, 6, 7, 8, 9, 9a- ?ctahidro-4H-pirazolo [9, 3-h] isoquinolin-4-ona; 1- (4-yodofenil) -8-metil-3- (pirid-4-il) -1, 5, 5a, 6,7, 8, 9, 9a- octahidro-4H-pirazolo [4, 3-h] isoquinolin-4-ona; 1- (4-yodofenil) -8-metil-3- (trans-2-fenil-cicloprop-1-il) - 1, 5, 5a, 6, 7, 8, 9, 9a-octahidro-4H-pirazolo [4, 3-h] isoquinolin-4- ona; 3- (4-dimetilaminofenil) -1- (4-yodofenil) -8-metil- 1, 5, 5a, 6,7,8, 9, 9a-octahidro-4H-pirazolo [4, 3-h] isoquinolin-4- ona; 1- (4-yodofenil) -8-metil-3- (quinoxal-2-il) -1, 5, 5a, 6, 7, 8, 9, 9a-octahidro-4H-pirazolo [4, 3-h] isoquinolin-4-ona; 3- (2, 6-dimetoxifenil) -1- (4-yodofenil) -8-metil-1, 5, 5a, 6,7,8,9, 9a-octahidro-4H-pirazolo [4, 3-h] isoquinolin-4-ona; 3-ciclopropil-l- (4-yodofenil) -6-metil-l, 4a, 5, 6, 7, 8, 8a, 9-octahidro-4H-pirazolo [3, 4-g] isoquinolin-4-ona; 3- (2-furil) -1- (4-yodofenil) -6-metil-l, 4a, 5, 6, 7, 8, 8a, 9-octahidro-4H-pirazolo [3, 4-g] isoquinolin-4-ona; 1- (4-yodofenil) -3- (isoxazol-5-il) -6-metil-l, 4a, 5, 6, 7, 8, 8a, 9-?ctahidro-4H-pirazolo [3, 4-g] isoquinolin-4-ona; 1- (4-yodofenil) -6-metil-3-fenil-l, 4a, 5, 6, 7, 8, 8a, 9-octahidro-4H-pirazolo [3, 4-g] isoquinolin-4-ona; 1- ( 4-yodofenil ) -6-metil-3- (tien-2-il ) -1 , a, 5, 6, 7, 8 , 8a, 9-octahidro-4H-pirazolo [3, 4-g] isoquinolin-4-ona; 3-bencil-l- ( 4-yodof enil ) -6-metil-l , 4a, 5, 6, 7, 8 , 8a, 9-octahidro-4H-pirazolo [3, 4-g] ?soquinolin-4-ona; 3- (2-fluorofenil) -1- (4-yodofenil) -6-metil-l, a, 5, 6, 7, 8, 8a, 9-octahidro-4H-pirazolo [3, 4-g] isoquinolin-4-ona; 1- (4-yodofenil) -6-metil-3- (2-tienilmetil) -1, 4a, 5, 6, 7, 8, 8a, 9-octahidro-4H-pirazolo [3, 4-g] isoquinolin-4-ona; 3- (2-ciclopentiletil) -1- (4-yodofenil) -6-metil- 1, 4a, 5, 6, 7, 8, 8a, 9-octahidro-4H-pirazolo [3, 4-g] isoquinolin-4-ona; ^¿A8fc¿fe^-«-«^i»«fÍ|^A1»H?|| ;- , r flru*¡Í¿í.^ *U~mM?m.?O?~? *l*m. - . - -.- "^«*»-« i~*?ai*b.J*?JÍ^.~^ 1- ( 4-yodofenil ) -3- ( 3-metoxifenil ) -6-metil-l , a, 5, 6, 7 , 8 , 8a, 9-octahidro-4H-pirazolo [ 3 , 4-g] isoquinolin-4-ona; 1- ( 4-yodofenil ) - 6-metil-3- fenoximetil-l , 4a, 5, 6, 7 , 8 , 8a, 9-?ctahidro-4H-pirazolo [3, 4-g] isoquinolin-4-ona; 1- (4-yodofenil) -6-metil-3- (pirid-4-il) -1, 4a, 5,6,7,8, 8a, 9-octahidro-4H-pirazolo [3, 4-g] ísoquinolin-4-ona; 1- (4-yodofenil) -6-metil-3- (trans-2-fenil-cicloprop-1-il) - 1, 4a, 5, 6, 7, 8, 8a, 9-octahidro-4H-pirazolo [3, 4-g] isoquinolin-4-ona; 3- (4-dimetilaminofenil) -1- (4-yodofenil) -6-metil- 1, a, 5,6,7,8, 8a, 9-octahidro-4H-pirazolo [3, 4-g] isoquinolin-4-ona; 1- (4-yodofenil) -6-metil-3- (quinoxal-2-il) -1, a, 5, 6,7,8, 8a, 9-octahidro-4H-pirazolo [3, 4-g] isoquinolin-4-ona; 3- (2, 6-dimetoxifenil) -1- (4-yodofenil) -6-metil- 1, 4a, 5, 6, 7, 8, 8a, 9-octahidro-4H-pirazolo [3, 4-g] isoquinolin-4-ona; 1- (7-cloro-quinolin-4-il) -3-ciclopropil-indeno [1, 2-c]pirazol-4 (1H) -ona; 1- (7-cloro-quinolin-4-il) -3- (2-furil) -indeno [1, 2-c] pirazol- 4 (1H) -ona; 1- (7-cloro-quinolin-4-il) -3- (isoxazol-5-il) -indeno [1,2-c] pirazol-4 (1H) -ona; 1- (7-cloro-quinolin-4-il) -3-fenil-indeno [1, 2-c] pirazol-4(lH)-ona; 1- (7-cloro-quinolin-4-il) -3- (tien-2-il) -indeno [1,2- c]pirazol-4 (1H) -ona; 3-bencil-l- (7-cloro-quinolin-4-il) -indeno [1, 2-c] pirazol- 4 (lH)-ona; 1- (7-cloro-quinolin-4-il) -3- (2-fluorofenil) -indeno [1, 2- c]pirazol-4 (1H) -ona; 1- (7-cloro-quinolin-4-il) -3- (2-tienilmetil) -indeno [1, 2-c] pirazol-4 (1H) -ona; 1- (7-cloro-quinolin-4-il) -3- (2-ciclopentiletil) -indeno [1,2- c]pirazol-4 (1H) -ona; 1- (7-cloro-quinolin-4-il) -3- (3-metoxifenil) -indeno [1, 2- c] pirazol-4 (1H) -ona; 1- (7-cloro-quinolin-4-il) -3-fenoximetil-indeno [1,2- c] pirazol-4 (1H) -ona; 1- (7-cloro-quinolin-4-il) -3- (pirid-4-il) -indeno [1,2- c] pirazol-4 (1H) -ona; 1- (7-cloro-quinolin-4-il) -3- (trans-2-fenil-cicloprop-1-il) - indeno [1, 2-c]pirazol-4 (1H) -ona; 1- (7-cloro-quinolin-4-il) -3- (4-dimetilaminofenil) - indeno [l,2-c]pirazol-4 (1H) -ona; 1- (7-cloro-quinolin-4-il) -3- (quinoxal-2-il) -indeno [1,2- c]pirazol-4 (1H) -ona y 1- ( 7-cloro-quinolin-4-il ) -3- (2 , 6-dimetoxi f enil ) -indeno [ 1 , 2- c] pirazol-4 ( 1H) -ona .
Ejemplo 4 Preparación de 7-bromo-l- (2-piridil) -3, 6, 6-trimetil-4-oxo- 4,5,6, 7-tetrahidroindazol . Una mezcla de 1- (2-piridil) -3, 6, 6-trimetil-4-oxo- 4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol (0.25 g, 0.98 mmol), preparada como se describe en el Ejemplo 3, y N-bromosuccinimida (0.180 g, 0.98 mmol) en cloroformo (6 ml), se agitó a 60°C durante un lapso aproximado de 4 horas y luego se lavó con agua. La fase orgánica se secó en sulfato de sodio y se 10 evaporó hasta secar. El residuo se sometió a cromatografía sobre gel de silice (ciciohexano: acetato de etilo = 90:10). El compuesto del titulo se obtuvo como un sólido incoloro (0.28 g, 85%): p. de f. 160-161°C. ^-NMR (DMSO-d6) d ppm: 8.59-7.42 (m, 4H, 2-Py) ; 15 6.39 (s, 1H, CH) ; 2.65 (d, 1H, CH-H); 2.41 (s, 3H, CH3) ; 2.22 (d, 1H, CH-H); 1.3 (s, 3H, CH3CCH3) ; 1.09 (s, 3H, CH3CCH3) .
Ejemplo 5 20 Preparación de 7-fluoro-l- (2-piridil) -3, 6, 6-trimetil-4-oxo- 4,5,6, 7-tetrahidroindazol . Una mezcla de 7-bromo-l- (2-piridil) -3, 6, 6- trimetil-4-oxo-4, 5, 6, 7-tetrah?droindazol (0.6 g, 1.8 mmol), que se preparara como se describe en el ejemplo 4, y 25 fluoruro de plata (1 g, 1 mmol) en acetonitrilo (4.6 ml) y agua (12 ml) se agitó a 80°C durante un lapso aproximado de 8 horas y luego se vertió a través de un lecho de gel de silice. Se dejó que el diclorometano (100 ml) se filtrase lentamente a través del mismo. Luego de la evaporación del solvente, el residuo se sometió a cromatografía sobre gel de silice (ciciohexano: acetato de etilo = 90:10). El compuesto del titulo se obtuvo como un sólido incoloro (0.1 g, 22%) : p. de f . 115-117°C. ^-NMR (DMSO-d6) d ppm: 8.58-7.45 (m, 4H, 2-Py) ; 6.24 (d, 1H, CHF) ; 2.7 (d, 1H, CH-H); 2.42 (s, 3H, CH3) ; 2.22 (d, 1H, CH-H); 1.2 (s, 3H, CH3CCH3) ; 0.97 (s, 3H, CH3CCH3) .
Ejemplo 6 Preparación de 7-metoxi-l- (2-piridil) -3, 6, 6-trimetil-4-oxo- ,5, 6, 7-tetrahidroindazol . Una solución de nitrato de plata 0.1 N en metanol (12 ml, 1.2 mmol) se incorporó a una solución de 7-bromo-l-(2-p?ridil) -3, 6, 6-trimetil-4-oxo-4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol / p 9 rr D fc T?T?GI I hi ? on o í ttin-?lrfóigriiáiigm a ^i&^¿t^i>jj cromatografía sobre gel de silice (ciciohexano: acetato de etilo = 90:10) para obtener el compuesto del titulo como un sólido incoloro (0.044 g, 25%): p. de f. 86-89°C. J -NMR (DMSO-d6) d ppm: 8.58-7.43 (m, 4H, 2-Py) ; 5.21 (s, 1H, CHOMe) ; 3.22 (s, 3H, OCH3) ; 2.63 (d, 1H, CH-H) ; 2.4 (s, 3H, CH3) ; 2.15 (d, 1H, CH-H); 1.18 (s, 3H, CH3CCH3) ; 0.92 (s, 3H, CH3CCH3) . Trabajando en una forma análoga y mediante el uso de una solución acuosa de nitrato de plata 0.1N, es posible obtener el siguiente compuesto: 7-hidroxi-l- (2-piridil) -3, 6, 6-trimetil-4-oxo-4,5,6, 7-tetrahidroindazol . p. de f . : 126-128°C XH-NMR (DMSO-d6) d ppm: 8.57-7.42 (m, 4H, 2-Py) ; 5,6 (d, 1H, OH); 5.1 (d, 1H, CHOH); 2.7 (d, 1H, CH-H); 2.4 (s, 3H, CH3) ; 2.27 (d, 1H, CH-H); 1.05 (s, 3H, CH3CCH3) ; 0.91 (s, 3H, CH3CCH3) .
Ejemplo 7 Preparación del clorhidrato de 7- (N,N-dimetilamino) -1- (2-piridil) -3,6, 6-trimetil-4-oxo-4 ,5,6, 7-tetrahidroindazol Una mezcla de 7-bromo-l- (2-piridil) -3, 6, 6-trimetil-4-oxo-4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol (0.25 g, 0.75 mmol), que se preparó como se describió en el Ejemplo 4, y 5.6 M de dimetilamina en etanol (15 ml) en 3.5 ml de tetrahidrofurano, se mantuvo a temperatura ambiente durante un lapso aproximado de 12 dias y luego se evaporó. El residuo se diluyó con diclorometano, se lavó con agua y salmuera, se secó en sulfato de sodio, se evaporó y se sometió a cromatografía en gel de sílice (ciciohexano: acetato de etilo = 90:10) para obtener un aceite incoloro (0.17 g, 0.57 mmol) el cual se disolvió en éter y se trató con HCl ÍM (0.61 ml, 0.63 mmol) para obtener el compuesto del titulo como un sólido amarillo claro (0.12 g, 48%): p. de f. 207-212°C.
Ejemplo 8 Preparación de 7-feniltio-l- (2-piridil) -3,6, 6-trimetil-4-oxo-4 ,5,6, 7-tetrahidroindazol . La solución de 7-bromo-l- (2-piridil) -3, 6, 6-trimetil-4-oxo-4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol (0.6 g, 1.8 mmol), preparada como se describió en el ejemplo 4, y tiofenato de sodio (0.3 g, 2.24 mmol) en N, N-dimetilformamida seca (10 ml) se agitó a temperatura ambiente durante un lapso aproximado de 5 horas y luego se vertió en salmuera y se extrajo con diclorometano. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron en sulfato de sodio y se evaporaron. El residuo se sometió a cromatografía sobre gel de sílice (ciciohexano: acetato de etilo = 90:10) para obtener 0.3 g (45% de rendimiento) del compuesto del título como un sólido incoloro, el cual se cristalizó mientras estuvo en reposo. XH-NMR (DMSO-d6) d ppm: 8.33-7.4 (m, 4H, 2-Py) ; 7.12 (m, 5H, Ph) ; 5.8 (s, 1H, CHsPh) ; 2.8 (d, 1H, CH-H); 2.4 (s, 3H, CH3) ; 2.1 (d, 1H, CH-H); 1.2 (s, 3H, CH3CCH3) ; 1.1 (S, 3H, CH3CCH3) • Ejemplo 9 Preparación de 7-fenilsulfonil-1- (2-piridil) -3, 6, 6-trimetil-4-0x0-4 ,5 , 6, 7-tetrahidroindazol . Una solución de Oxone (2 g, 3.2 mmol) en 6 ml de agua se incorporó por goteo a una solución de 7-feniltio-1- (2-piridil) -3, 6, 6-trimetil-4-oxo-4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol (0.24 g, 0.66 mmol), preparada como se describió en el ejemplo 8, en metanol (6 ml), se mantuvo bajo agitación a 0°C. Una vez que estuvo completo el agregado, la mezcla de reacción se de ó entibiar a temperatura ambiente y se continuó con la agitación durante un lapso aproximado de 1.5 horas. Entonces, se incorporó agua y la mezcla se extrajo con diclorometano. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron en sulfato de sodio y se evaporaron. El residuo se sometió a cromatografía sobre gel de sílice (ciciohexano: acetato de etilo = 7:3), para obtener el compuesto del título como un sólido incoloro (0.175 g, 61%): p. de f. 165-166°C. 1H- MR (DMSO-dc) d ppm: 8.49-7.3 ( , 9H, 2-Py y Ph) ; 6.22 (s, 1H, CHSOPh) ; 3.3 (d, 1H, CH-H); 2.49 (s, 3H, CH3); 2.25 (d, 1H, CH-H); 1.42 (s, 3H, CH3CCH3) ; 1.1 (s, 3H, CH3CCH3) .
Ejemplo 10 Preparación de 4- (N-hidroxi-immino) -1- (2-piridil) -3, 6,6-trimetil- ,5, 6, 7-tetrahidroindazol . Una mezcla de 1- (2-piridil) -3, 6, 6-trimetil-4-oxo-4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol (0.27 g, 1.06 mmol), que se preparó como se describió en el ejemplo 3, se calentó a reflujo clorhidrato de hidroxilamina (0.37 g, 5.29 mmol) y acetato de sodio (0.43 g, 5.29 mmol) en etanol (20 ml durante un lapso aproximado de 7 horas, se vertió sobre hielo/agua y luego se filtró. Se obtuvo el compuesto del título luego de secar al vacío, como un sólido incoloro (0.17 g, 60%): p. de f. 198-199°C. XH-NMR (DMSO-d6) d ppm: 10.7 (s, 1H, NOH) ; 8.41-7.3 (m, 4H, 2-Py) ; 3.05 (s, 2H, CH2) ; 2.48 (s, 3H, CH3) ; 2.38 (s, 2H, CH2) ; 1.0 (s, 6H, gem CH3) . Trabajando de un modo similar y comenzando a partir del 7-bromo-l- (2-piridil) -3, 6, 6-trimetil-4-oxo-4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol, puede obtenerse el siguiente compuesto : 7-etoxi-4- (N-hidroxi-imino) -1- (2-piridil) -3, 6, 6-trimetíl-4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol . p. de f. 167-168°C. XH-NMR (DMSO-d6) d ppm: 10.88 (s, 1H, NOH) ; 8.48-7.38 (m, 4H, 2-Py) ; 5.12 (s, 1H, CHOEt) ; 3.4 (m, 2H, OCH2CH3); 2.72 (d, 1H, CH-H); 2.4 (s, 3H, CH3) ; 2.21 (d, 1H, CH-H); 1.19- (s, 3H, CH3CCH3) ; 0.88 (m, 3H, OCH2CH3) ; 0.8 (s, Ejemplo 11 Preparación de 7-bromo-4- (N-hidroxi-imino) -1- (2-piridil) -3,6, 6-trimetil-4 ,5, 6, 7-tetrahidroindazol . Una mezcla de 7-bromo-l- (2-piridil) -3, 6, 6-trimetil-4-oxo-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol (0.3 g, 0.9 mmol), que se preparó como se describió en el ejemplo 4, se calentó a reflujo clorhidrato de hidroxilamina (0.37 g, 4.5 mmol), y acetato de sodio (0.44 g, 5.4 mmol) en 1,4-dioxano (50 ml) durante un lapso aproximado de 4 horas. Se incorporaron además, clorhidrato de hidroxilamina (0.123 g, 1.6 eq) y acetato de sodio (0.146 g, 2 eq) y se continuó calentando durante otras 4 horas más. La mezcla de reacción se vertió sobre hielo/agua y se extrajo con diclorometano. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron en sulfato de sodio y se evaporaron. El residuo se sometió a cromatografía sobre gel de sílice (ciciohexano: acetato de tá^-.„.. . ..... . .^ ..^ á,. .rí.^. -.. --. - rr^ r^¡^mi^t¿&^-.rr ??¿r etilo = 90:10) para obtener el compuesto del título como un sólido incoloro (0.14 g, 45%): p. de f. 195-196°C. 2H-NMR (DMSO-d6) d ppm: 11.2 (s, 1H, NOH) ; 8.5-7.35 (m, 4H, 2-Py) ; 6.38 (s, 1H, CH) ; 3.0 (d, 1H, CH-H); 2.4 (s, 3H, CH3) ; 2.15 (d, 1H, CH-H); 1.25 (s, 3H, CH3CCH3) ; 1.1 (s, 3H, CH3CCH3) .
Ejemplo 12 Praparación de 4-hidroxi-l- (2-piridil) -3,6, 6-trimetil-4,5,6 , 7-tetrahidroindazol . 0.09 g (2.36 mol) de borohidruro de sodio se agregaron a porciones a la solución de 1- (2-piridil) -3, 6, 6-trimetil-4-oxo-4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol (0.3 g, 1.18 mmol) , preparado como se describió en el ejemplo 3, en etanol (15 ml) , se mantuvieron en una atmósfera inerte y bajo agitación magnética a temperatura ambiente. Luego de alrededor de 20 horas, se agregó borohidruro de sodio adicional (0.09 g) y la mezcla de reacción se calentó a una temperatura de aproximadamente 50°C durante un lapso aproximado de 8 horas. El solvente se evaporó y el residuo se diluyó con agua y se extrajo con diclorometano. Las capas orgánicas combinadas se secaron en sulfato de sodio y se evaporaron para obtener una espuma, que se trató con ciciohexano y se filtró para obtener el compuesto del título como un sólido incoloro (0.2 g, 66%); p. de f.: 125-126°C.
Se?.A.d^?.M?M.?^ . . c rr..i lái XH-NMR (DMSO-d6) d ppm: 8.4-7.2 (m, 9H, 2-Py) ; 4.78 (d, 1H, OH); 4.6 (m, 1H, CHOH); 2.9 (d, 1H, CH-H); 2.81 (d, 1H CH-H); 2.22 (s, 3H, CH3) ; 1.75 (dd, 1H, 5-CH-H) ; 1.42 (dd, 1H, 5-CH-H) ; 1.07 (s, 3H, CH3CCH3) ; 1.1 (s, 3H, CH3CCH3) • Ejemplo 13 Preparación de 4-metoxi-l- (2-piridil) -3,6, 6-trimetil- 4,5, 6, 7-tetrahidroindazol . 0.11 g (2.04 mmol) de 55% hidruro de sodio en aceite se incorporaron a una solución de 4-hidroxi-l- (2- piridil) -3, 6, 6-trimetil-4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol (0.35 g, 1.36 mmol), preparado como se describió en el ejemplo 12, en tetrahidrofurano seco (5 ml) se mantuvo bajo agitación magnética y en atmósfera inerte a 0°C. Luego de 5 minutos, se agregaron 0.13 ml (2.04 mmol) de yoduro de metilo, la mezcla de reacción se dejó entibiar a temperatura ambiente y después de 3.5 horas, se agregaron otros 0.13 ml de yoduro de metilo. Se continuó agitando durante aproximadamente 24 horas, se incorporó hidruro de sodio adicional (0.11 g) y yoduro de metilo (0.13 ml) y después de 2.5 horas, el solvente se evaporó. El residuo se sometió a cromatografía sobre gel de sílice (ciciohexano: acetato de etilo = 90:10), a fin de obtener el compuesto del titulo como un sólido incoloro (0.3 g, 82%): p. de f. 66-68°C.
XH-NMR (DMSO-d6) d ppm: 8.4-7.23 (m, 4H, 2-Py) ; 4.35 (dd, 1H, CHOMe) ; 3.3 (s, 3H, OCH3) ; 2.9 (2d, 2H, CH2) ; 2.2 (s, 3H, CH3) ; 1.8 (dd, 1H, 5-CH-H) ; 1.58 (dd, 1H, 5-CH- H) ; 1.2 (s, 3H, CH3CCH3) ; 0.92 (s, 3H, CH3CCH3) .
Ejemplo 14 Preparación de 1- (3-aminofenil) -3,6, 6-trimetil-4-oxo- 4,5,6, 7-tetrahidroindazol . Se incorporó dihidrato de cloruro estannoso (0.94 g, 4.2 mmol) a una solución de 1- (3-nitrofeníl) -3, 6, 6- trimetil-4-oxo-4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol (0.25 g, 0.84 mmol), preparado como se describió en el ejemplo 3, en etanol (5 ml) . La mezcla de reacción se calentó a 70°C durante un lapso aproximado de 1 hora, se enfrió a temperatura ambiente, se vertió sobre hielo, se neutralizó con 5% de bicarbonato de sodio y se extrajo con diclorometano. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron en sulfato de sodio y se evaporaron. El residuo se sometió a cromatografía sobre gel de sílice (ciciohexano: acetato de etilo = 60:40) para obtener el compuesto del título como un sólido incoloro (0.125 g, 60%): p. de f. 131-132°C. ^-NMR (DMSO-d6) d ppm: 7.1-6.6 (m, 3H, Ph) ; 5,4 (s, 2H, NH2) ; 2.8 (s, 2H, CH2) ; 2.35 (s, 3H, CH3) ; 2.3 (s, 2H, CH2); 1.0 (s, 6H, gem CH3) . ^ li^^ ^^fa^^*.^.'y^?^*-."^----.- ««J^^tJ.2m.mmá^^ mMt**?* ^^*J-J?t?mm. /^^-^^ Ejemplo 15 Preparación de 3,6, 6-trimetil-4-oxo-4 ,5, 6,7-tetrahidro-lH- indazol . Una mezcla de 2-acetil-5, 5-dimetil-ciclohexan-l, 3- diona (2 g, 11.04 mmol), preparada como se describió en el ejemplo 2, y se agitó hidrato de hidrazina (1.66 ml, 33.13 mmol) en etanol (25 ml) a temperatura ambiente durante un lapso aproximado de 3 horas y después, el solvente se evaporó. El residuo se disolvió en diclorometano, se lavó con agua y salmuera, se secó en sulfato de sodio y se evaporó. El compuesto del título se obtuvo después de la cromatografía sobre gel de sílice (diclorometano :metanol = 95:5) como un sólido incoloro (0.8 g, 45%): p. de f. 103- 104°C. XH-NMR (DMSO-d6) d ppm: 12.8 (ancho, 1H, NH) ; 2.6 (s, 2H, CH2) ; 2.25 (s, 3H, CH3) ; 2.0 (s, 2H, CH2) ; 1.0 (s, 6H, gem CH3) . Ejemplo 16 Preparación de l-aminocarbonil-3, 6, 6-trimetil- -oxo-4 ,5 , 6, 7- tetrahidroindazol . Una solución de cloroformato de triclorometilo (0.37 ml, 3.03 mmol) en 3 ml de diclorometano se incorporó por goteo a una solución de 3, 6, 6-trimetil-4-oxo-4, 5, 6, 7- tetrahidro-lH-indazol (0.4 g, 2.25 mmol), preparado como se describió en el ejemplo 15, y trietilamina (0.42 ml, 3.03 mmol), se mantuvo bajo agitación magnética y atmósfera inerte a una temperatura de aproximadamente -15°C. La mezcla de reacción se dejó entibiar a temperatura ambiente y la agitación continuó durante un lapso aproximado de 3.5 horas. Una solución de hidróxido de amonio al 32% (10 ml) se agregó después, mientras se enfrió a -15°C. La mezcla se mantuvo a temperatura ambiente durante un lapso aproximado de 12 horas y las dos capas se separaron; el diclorometano se lavó con agua y salmuera, se secó en sulfato de sodio y se evaporó. El residuo se sometió a cromatografía sobre gel de sílice (ciciohexano: acetato de etilo = 20:30), para obtener el compuesto del titulo como un sólido incoloro (0.170 g, 36%): p. de f. 173-175°C. XH-NMR (DMSO-d6) d ppm: 7.82 (ancho, 2H, CONH2) ; 3.1 (s, 2H, CH2); 2.38 (s, 3H, CH3) ; 2.3 (s, 2H, CH2) ; 1.0 (s, 6H, gem CH3) .
Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el convencional para la manufactura de los objetos o productos a que la misma se refiere.

Claims (14)

    REIVINDICACIONES
  1. Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Un compuesto que es un derivado de 4,5,6,7- tetrahidromdazol de la fórmula (I): caracterizado porque: la linea punteada (x) representa un enlace simple o doble; n es 0 ó 1 ; Ri es hidrógeno o un grupo seleccionado de aminocarbonilo, mono- o di-alquilaminocarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono en las cadenas de alquilo, alquilo C?-C6 de cadena recta o ramificada arilo o arilalquilo de 1 a 6 átomos de carbono dentro de la cadena de alquilo, cada uno de los cuales además se halla opcionalmente sustituido, por uno o más grupos seleccionados de átomos de halógeno, grupos amino, nitro, ciano, hidroxi, alquilo Ci-Cß o alcoxi Ci-Cß," R2, es hidrógeno o un grupo seleccionado de alquilo Ci-Cd de cadena recta o ramificada, cicloalquilalquilo o cicloalquilo C3-C6, con 1 a 6 átomos de carbono dentro de la cadena de alquilo, arilo o arilalquilo de 1 a 6 átomos de carbono dentro de la cadena de alquilo, cada uno de los cuales además se halla opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados de halógenos, ciano, alquilo C?-C6 de cadena recta o ramificada, alcoxi Ci-Cß de cadena recta o ramificada, arilo, aploxi, amino, alquilamino, dialquilamino de 1 a 6 átomos de carbono dentro de la cadena de alquilo; R3 es hidroxi o un alcoxi C?-C6 de cadena recta o ramificada, amino, mono- o di-alquilamino de 1 a 6 átomos de carbono en las cadenas de alquilo o, cuando (x) representa un enlace doble, R3 es un átomo de oxígeno (=0) , un átomo de azufre (=S) o un grupo imino (=N-R4) , donde R4 es hidrógeno, hidroxi o un grupo alcoxi Ci-Ce," Ra y R'a son, cada uno en forma independiente, hidrógeno o un alquilo C?-C6 de cadena recta o ramificada; Rb y R'b son, cada uno en forma independiente, hidrógeno, halógeno, un átomo o un grupo seleccionado de alquilo Ci-Ce de cadena recta o ramificada, alcoxi C?~C6 de cadena recta o ramificada, alquiltio Ci-Cß de cadena recta o m?& .LItA » i*?iiAa*.l*<***&m**»'*m - tíkh. ramificada, ciano, hidroxi, amino, mono- o di-alquilamino, de 1 a 6 átomos de carbono en las cadenas de alquilo, ariltio, arilsulfinilo, ariisulfonilo, donde cada porción de los radicales de arilo y alquilo anteriores están opcionalmente sustituidos en forma adicional por uno o más grupos seleccionados entre átomos de halógeno, amino, nitro, hidroxi, grupos alquilo C?~C6 o grupos alcoxi Ci-Cß; Rc y R'c, presentes cuando n es 1, representan cada uno de ellos en forma independiente hidrógeno, alquilo Ci-Cß de cadena recta o ramificada o ciano; o, Ra y Rb juntos y/o Ra y Rc juntos forman un anillo de N-alquil-piperidinilo de 1 a 6 átomos de carbono en la cadena de alquilo o un anillo de fenilo; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; para su utilización como un medicamento.
  2. 2. El uso de un compuesto que es un derivado de 4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol de la fórmula (I): caracterizado porque: la línea punteada (x) representa un enlace simple o doble; MfcfcL— -'--¿aa>¿,? n es O ó 1; Ri es hidrógeno o un grupo seleccionado de aminocarbonilo, mono- o di-alquilaminocarbonilo de 1 y 6 átomos de carbono en las cadenas de alquilo, alquilo C?-C6 de cadena recta o ramificada, , arilo o arilalquilo de 1 a 6 átomos de carbono dentro de la cadena de alquilo, cada uno de los cuales se halla opcionalmente sustituido además, por uno o más grupos seleccionados de átomos de halógeno, grupos amino, nitro, ciano, hidroxi, alquilo C?~C6 o alcoxi Ci-Cß," R2 es hidrógeno o un grupo seleccionado de alquilo Ci-Ce de cadena recta o ramificada, cicloalquilalquilo o cicloalquilo C3-C6, de 1 a 6 átomos de carbono dentro de la cadena de alquilo, arilo o arilalquilo de 1 a 6 átomos de carbono dentro de la cadena de alquilo, cada uno de los cuales se halla opcionalmente sustituido, asimismo, por uno o más grupos seleccionados de halógenos, ciano, alquilo Ci-Cß de cadena recta o ramificada, alcoxi Ci-Cß de cadena recta o ramificada, arilo, ariloxi, amino, alquilamino, dialquilamino de 1 y 6 átomos de carbono dentro de la cadena de alquilo; R3 es hidroxi o un alcoxi C?-Cd de cadena recta o ramificada, amino, mono- o di-alquilamino de 1 a 6 átomos de carbono en las cadenas de alquilo o, cuando (x) representa un enlace doble, R3 es un átomo de oxigeno (=0), un átomo de azufre, (=S) o un grupo imino (=N-R4), donde R4 es hidrógeno, hidroxi o un grupo alcoxi Ci-Ce," Ra y R'a son, cada uno en forma independiente, hidrógeno o un alquilo C?-C6 de cadena recta o ramificada; Rb y R'b son, cada uno en forma independiente, hidrógeno, halógeno, un átomo o un grupo seleccionado de alquilo C?-C6 de cadena recta o ramificada, alcoxi C?~C6 de cadena recta o ramificada, alquiltio C?-C6 de cadena recta o ramificada, ciano, hidroxi, amino, mono- o di-alquilamino, de 1 a 6 átomos de carbono en las cadenas de alquilo, ariltio, arilsulfinilo, ariisulfonilo, donde cada una de las partes de arilo y alquilo anteriores están opcionalmente sustituidas en forma adicional por uno o más grupos seleccionados de átomos de halógeno, amino, nitro, hidroxi, grupos alquilo C?-C6 o grupos alcoxi C?-C6; Rc y R'c, presentes cuando n es 1, representan cada uno de ellos en forma independiente hidrógeno, alquilo C?-C6 de cadena recta o ramificada o ciano; o, Ra y Rb juntos y/o Ra y Rc juntos forman un anillo de N-alquil-piperidinilo con 1 a 6 átomos de carbono en la cadena de alquilo o un anillo de fenilo; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; en la elaboración de un medicamento, para el tratamiento de los trastornos proliferativos de las células o el mal de Alzheimer.
  3. 3. El uso de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado para la elaboración de un medicamento para el tratamiento de tumores.
  4. 4. El uso de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque el medicamento para el tratamiento de tumores permite la inhibición del ciclo celular o bien, la inhibición de la cdk/cinasa de ciclina.
  5. 5. El uso de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado para la elaboración de un medicamento para el tratamiento de la psoriasis o de la proliferación de las células lisas vasculares.
  6. 6. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se selecciona de: 7-bromo-l- (2-piridil) -3, 6, 6-trimetil-4-oxo-4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol; 1- (2-piridil) -3, 6, 6-trimetil-4-oxo-4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol; 7-fluoro-l- (2-piridil) -3, 6, 6-trimetil-4-oxo-4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol; 7-metoxi-l- (2-piridil) -3, 6, 6-trimetil-4-oxo-4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol ; 7-hidroxi-l- (2-piridil) -3, 6, 6-trimetil-4-oxo-4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol; 7- (N, N-dimetilamino ) -1- ( 2-piridil ) -3 , 6, 6-trimetil-4-oxo-4 , 5, 6, 7-tetrahidroindazol ;
  7. 7-feniltio-l- (2-piridil) -3, 6, 6-trimetil-4-oxo-4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol; 7-fenilsulfonil-l- (2-piridil) -3, 6, 6-trimetil-4-oxo-4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol; 4- (N-hidroxi-imino) -1- (2-piridil) -3, 6, 6-trimetil-4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol; 7-bromo-4- (N-hidroxi-imino) -1- (2-piridil) -3, 6, 6-trimetil- 4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol; 7-etoxi-4- (N-hidroxi-imino) -3, 6, 6-trimetil-4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol; 4-hidroxi-l- (2-piridil) -3, 6, 6-trimetil-4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol; 4-metoxi-l- (2-piridil) -3, 6, 6-trimetil-4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol; l-fenilmetil-3, 6, 6-trimetil-4-oxo-4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol; 1- (3-nitrofenil) -3, 6, 6-trimetil-4-oxo-4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol; 1- (3-aminofenil) -3, 6, 6-trimetil-4-oxo-4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol; l-aminocarbonil-3, 6, 6-trimetil-4-oxo-4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol; y sus sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. 7. Un compuesto que es un derivado de 4,5,6,7-tetrahidroindazol de la fórmula (I) : ?mÍuk.m it?«á ??m*.. .. u.»?^?.a. . ., i. .....,^ „,,„ mZ¿_ .i,^. ^r?-.^m?^. ^^m?&aá jiá.í^^-^^-^^'**-'^»--*- TriBrS ÉilM^ caracterizado porque: la línea punteada (x) representa un enlace simple o doble; n es 0 ó 1 ; Ri es hidrógeno o un grupo seleccionado de aminocarbonilo, mono- o di-alquilaminocarbonilo de 1 y 6 átomos de carbono en las cadenas de alquilo, alquilo Ci-Cß de cadena recta o ramificada arilo o arilalquilo de 1 a 6 átomos de carbono dentro de la cadena de alquilo, cada uno de los cuales además se halla opcionalmente sustituido, por uno o más grupos seleccionados de átomos de halógeno, grupos amino, nitro, ciano, hidroxi, alquilo Ci-Cß o alcoxi Ci-Ce," R2, es hidrógeno o un grupo seleccionado de alquilo Ci-Cß de cadena recta o ramificada, cicloalquilalquilo o cicloalquilo C3-C6, con 1 a 6 átomos de carbono dentro de la cadena de alquilo, arilo o arilalquilo de 1 a 6 átomos de carbono dentro de la cadena de alquilo, cada uno de los cuales además se halla opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados de halógenos, ciano, alquilo C?-C6 de cadena recta o ramificada, alcoxi C?~C6 de cadena recta o ramificada, arilo, ariloxi, amino, alquilamino, dialquilamino de 1 a 6 átomos de carbono dentro de la cadena de alquilo; R3 es hidroxi o un alcoxi C?-C6 de cadena recta o ramificada, amino, mono- o di-alquilamino de 1 a 6 átomos de carbono en las cadenas de alquilo o, cuando (x) representa un enlace doble, R3 es un átomo de oxigeno (=0) , un átomo de azufre (=S) o un grupo imino (=N-R4), donde R4 es hidrógeno, hidroxi o un grupo alcoxi d-C6; Ra y R'a son, cada uno en forma independiente, hidrógeno o un alquilo C?~C6 de cadena recta o ramificada; Rb y R'b son, cada uno en forma independiente, hidrógeno, halógeno, un átomo o un grupo seleccionado de alquilo C?-C6 de cadena recta o ramificada, alcoxi C?-C6 de cadena recta o ramificada, alquiltio C?~C6 de cadena recta o ramificada, ciano, hidroxi, amino, mono- o di-alquilamino, de 1 a 6 átomos de carbono en las cadenas de alquilo, na * — ariltio, arilsulfinilo, ariisulfonilo, donde cada U&T de los radicales de arilo y alquilo anteriores están opcionalmente sustituidos en forma adicional por uno o más grupos seleccionados entre átomos de halógeno, amino, nitro, hidroxi, grupos alquilo Ci-Cß o grupos alcoxi Ci-Cß,* Rc y R'c, presentes cuando n es 1, representan cada uno de ellos en forma independiente hidrógeno, alquilo C?-C6 de cadena recta o ramificada o ciano; o, •I Ra y Rb juntos y/o Ra y Rc juntos forman un anillo de N-alquil-piperidinilo de 1 a 6 átomos de carbono en la cadena de alquilo o un anillo de fenilo; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; con las siguientes condiciones: a) cuando n es 1, R'b, Rc y R'c son átomos de hidrógeno, (x) es un enlace doble, Ri es fenilo, R2, Ra y R'a son, cada uno en forma independiente, hidrógeno o metilo, y R3 es oxígeno, por lo tanto R no es hidrógeno, bromo ni animo; c) que el compuesto no sea 1- (2-p?ridil) -3, 6, 6-trimetil-4-oxo-4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol ni tampoco 7-bromo-1- (2-pipdil) -3, 6, 6-trimetil-4-oxo-4, 5, 6, 7-tetrahidromdazol .
  8. 8. Un compuesto de la fórmula (I) de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque cuando n es 1, R'b, Rc y R'c son átomos de hidrógeno, (x) es un enlace doble, R3 es un átomo de oxigeno o un grupo i ino y R2, Ra y R'a, son cada uno de ellos en forma independiente, grupos alquilo C?~C3.
  9. 9. Un compuesto de la fórmula (I) de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque cuando n es 1, R'b, Rc y R'c son átomos de hidrógeno, (x) es un enlace simple, R3 es hidroxi o un grupo alcoxi C?-C3 y R2, Ra y R'a son cada uno de ellos en forma independiente, grupos alquilo
  10. 10. Un compuesto de la fórmula (I) de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque opcionalmente está en la forma de una sal farmacéuticamente aceptable, seleccionado de: 7-fluoro-l- (2-piridil) -3, 6, 6-trimetil-4-oxo-4, 5, 6, 7- tetrahidroindazol; 7-metoxi-l- (2-piridil) -3, 6, 6-trimetil-4-oxo-4, 5, 6, 7- tetrahidroindazol; 7-hidroxi-l- (2-piridil) -3, 6, 6-trimetil-4-oxo-4, 5, 6, 7- tetrahidroindazol; 7- (N,N-dimetilamino) -1- (2-piridil) -3, 6, 6-trimetil-4-oxo- 4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol; 7-feniltio-l- (2-piridil) -3, 6, 6-trimetil-4-oxo-4, 5, 6, 7- tetrahidroindazol; 7-fenilsulfonil-l- (2-piridil) -3, 6, 6-trimetil-4-oxo-4, 5, 6, 7- tetrahidroindazol; 4- (N-hidroxi-imino) -1- (2-pir?dil) -3, 6, 6-trimetil-4, 5, 6, 7- tetrahidroindazol; 7-bromo-4- (N-hidroxi-imino) -1- (2-DÍridil -3.6.6- i met ] - 4-hidroxi-l- (2-piridil) -3, 6, 6-trimetil-4, 5, 6, 7- tetrahidroindazol; 4-metoxi-l- (2-piridil) -3, 6, 6-trimetil-4, 5, 6, 7- tetrahidroindazol ; l-fenilmetil-3, 6, 6-trimetil-4-oxo-4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol; 1- (3-nitrofenil) -3, 6, 6-trimetil-4-oxo-4, 5, 6, 7- tetrahidroindazol ; 1- (3-aminofenil) -3, 6, 6-trimetil-4-oxo-4, 5, 6, 7- tetrahidroindazol; l-aminocarbonil-3, 6, 6-trimetil-4-oxo-4, 5, 6, 7- tetrahidroindazol .
  11. 11. Un procedimiento para la preparación de un compuesto de la fórmula (I), de conformidad con la reivindicación 7, el procedimiento está caracterizado porque comprende : a) cuando (x) es un enlace doble y R3 es oxígeno, se hace reaccionar un compuesto de fórmula (II) o un análogo soportado en polimero del mismo (lia) : en la cual n, R2, Ra, R'a, Rb, R'b, Rc y R' c tienen los significados que se han informado con anterioridad, con una hidrazina sustituida de la fórmula: Ri -NHNH2 ;?n: en la cual Ri tiene los significados que se dieran a conocer anteriormente, obteniendo así el compuesto de la fórmula (la) correspondiente: cuando n, Ri, R2, Ra, R'a, Rb, R'b, Rc y R'c son como definieron anteriormente; y, de manera opcional, convertir un compuesto de la fórmula (la) en otro compuesto de la fórmula (I) o en una sal del mismo, mediante los siguientes pasos: i) hacer reaccionar el compuesto de la fórmula (la), en la cual n, Rl r R2, Ra, R'a, R'b, Rc y R'c son tal como se definieron anteriormente y Rb es hidrógeno, con un agente halogenante adecuado, a fin de obtener un compuesto de la fórmula (Ib) : donde Rb es un átomo de cloro, bromo o yodo y n, Ri, R2, Ra, R'a, R'b, Rc y R' c son como se definieron anteriormente; ii) convertir el compuesto de la fórmula (Ib), en presencia de un agente nucleofílico, en un compuesto de la fórmula (le) : en la cual Rb es flúor, hidroxi, amino, mono- o dialquilamino, alquiltio, ariltio o alcoxi y n, Ri, R2, Ra, R'a, R'b, Rc y R'c son como se definieron anteriormente; lii) oxidar el compuesto de la fórmula (le), en el cual Rb es alquiltio o ariltio, en un compuesto de la fórmula (Id) : en la que Rb es alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, arilsulfinilo o arilsulfonilo y n, Rl f R2, Ra, R'a, R'b, Rc y R'c son como se definieron anteriormente; o b) cuando R3 es imino o amino, se hace reaccionar un compuesto de la fórmula (I) en la cual (x) es un enlace doble y R3 es oxígeno con una amina adecuada de la fórmula: R4 -NH2 :?v) donde R4 tiene los significados que se dieran a conocer anteriormente, obteniendo de esta manera el compuesto correspondiente de la fórmula (le): en la cual n, Ri, R2, R4, Ra, R'a, Rb, R'b, Rc y R'c son como se definieron con anterioridad; y, opcionalmente, i) reducir el compuesto correspondiente de la fórmula (le) en la amina correspondiente (If) : en la cual n, Rl f R2, R4, Ra, R'a, Rb, R'b, Rc y R'c son como se definieron con anterioridad; o, alternativamente, ii) hacer reaccionar un compuesto de a fórmula (1) en el cual (x) es un enlace doble y R es oxígeno, con una di-alquilamina adecuada, en presencia de un ácido Lewis, a fin de obtener el compuesto correspondiente de la fórmula (I), en la cual (x) es un enlace simple y R3 es un grupo dialquilamino, de 1 a 6 átomos de carbono en las cadenas de alquilo; o c) cuando (x) es un enlace doble y R3 es un átomo de azufre, se hace reaccionar un compuesto de la fórmula (I) en la cual (x) es un enlace doble y R3 es oxígeno con un agente triatizante, obteniendo así un compuesto de la fórmula (Ig) : en la cual n, Rl r Rz, Ra, R'a, Rb, R'b, Rc y R'c son como se definieron anteriormente; o d) cuando (x) es un enlace simple y R3 es hidroxi o alcoxi, reduciendo un compuesto de la fórmula (I) en la cual (x) es un enlace doble y R3 es oxígeno, en un compuesto correspondiente de la fórmula (Ih) : en la cual n, Rx, R2, Ra, R'a, Rb, R'b, Rc y R'c son como se definieron con anterioridad; y, opcionalmente, i) tratando con alquilo el compuesto de la fórmula (Ih) con un agente alquilatador adecuado, obteniendo de esta manera el compuesto de la fórmula (I) correspondiente, en la cual (x) es un enlace simple, R3 es alcoxi y n, Rx, R2, Ra, R'a, Rb, R'b, Rc y R' c son como se definieron anteriormente; y, si se desea, convirtiendo un derivado de 4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol de la fórmula (I) en otro derivado de esta naturaleza de la fórmula (I), y/o en una sal del mismo .
  12. 12. Un compuesto de la fórmula (I) de conformidad con la reivindicación 7, opcionalmente en forma de una sal farmacéuticamente aceptable, el cual puede obtenerse mediante un procedimiento que comprende la etapa de hacer reaccionar un derivado de dicetal de la fórmula (V) de acuerdo con la reivindicación 11, de la Tabla I incluida en la presente, con un derivado de cloruro de acilo de la fórmula (VI), de acuerdo con la reivindicación 11, de la Tabla II incluida en la presente, y luego, haciendo reaccionar el compuesto resultante con un derivado de hidrazina de la fórmula (III) de acuerdo con la reivindicación 11, de la Tabla III incluida en la presente; las tablas I a III son las siguientes: j lí?brtU .. Tabla I Continuación Tabla II Tabla II Continuación Tabla II Continuación fc g^jg^4^¿j|a^ tjá^kÁ, Tabla II Continuación Í?.A?*k?A?.. *.».*¡t? tr.. rUámí? Tabla III
  13. 13. Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende uno o más portadores y/o diluyentes farmacéuticamente aceptables y, como un principio activo, una cantidad efectiva de un compuesto de conformidad con la reivindicación 1.
  14. 14. El uso de un compuesto de conformidad con la reivindicación 7, para la elaboración de un medicamento antitumoral que permite ya sea la inhibición del ciclo celular o la inhibición de la cd /cinasa de ciclina.
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