CZ143295A3 - Insecticidal preparation and method of insect extermination - Google Patents
Insecticidal preparation and method of insect extermination Download PDFInfo
- Publication number
- CZ143295A3 CZ143295A3 CZ951432A CZ143295A CZ143295A3 CZ 143295 A3 CZ143295 A3 CZ 143295A3 CZ 951432 A CZ951432 A CZ 951432A CZ 143295 A CZ143295 A CZ 143295A CZ 143295 A3 CZ143295 A3 CZ 143295A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- hydrogen
- grams
- lower alkyl
- phenyl
- substituted
- Prior art date
Links
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 title claims abstract description 52
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 66
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 title claims description 60
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 106
- -1 amino, phenyl Chemical group 0.000 claims abstract description 87
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 84
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 57
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 57
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 54
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 35
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 65
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 59
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 40
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 claims description 25
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 19
- 229910052736 halogen Chemical group 0.000 claims description 19
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 19
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 18
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 15
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 15
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 11
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 10
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000004385 trihaloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 8
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000005359 phenoxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims description 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 6
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 claims description 5
- 125000005592 polycycloalkyl group Polymers 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 4
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001343 alkyl silanes Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000000175 2-thienyl group Chemical class S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003806 alkyl carbonyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004190 benzothiazol-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N=C(*)SC2=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000004441 haloalkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000437 thiazol-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)S1 0.000 claims description 2
- 150000001602 bicycloalkyls Chemical group 0.000 claims 2
- QKPCFZHOICKRBY-UHFFFAOYSA-N 5-[3-(2,4-dichlorophenyl)propyl]-6-methylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CC1=NC(N)=NC(N)=C1CCCC1=CC=C(Cl)C=C1Cl QKPCFZHOICKRBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 144
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 abstract description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 138
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 130
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 129
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 109
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 95
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 94
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 85
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 84
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 80
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide Substances CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 74
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 70
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 59
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 52
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 44
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 38
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 38
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 38
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 37
- 230000034994 death Effects 0.000 description 37
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 37
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 37
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 37
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 35
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 35
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 34
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 28
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 27
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 26
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 25
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 23
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 22
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 22
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 22
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 20
- 239000000047 product Substances 0.000 description 20
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 19
- PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N guanidinium chloride Chemical compound [Cl-].NC(N)=[NH2+] PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 18
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 18
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229960000789 guanidine hydrochloride Drugs 0.000 description 16
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 15
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 15
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 14
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 13
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 13
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 13
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 12
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 12
- 229940083082 pyrimidine derivative acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 description 11
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 10
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N ethyl propionate Chemical compound CCOC(=O)CC FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 10
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 10
- KLFCTZBLVSRWSW-UHFFFAOYSA-N 5-(2-ethylbutoxy)pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCC(CC)COC1=CN=C(N)N=C1N KLFCTZBLVSRWSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 9
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 9
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 description 9
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 9
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 9
- HUPVIAINOSTNBJ-HWKANZROSA-N (e)-3-ethoxyprop-2-enenitrile Chemical compound CCO\C=C\C#N HUPVIAINOSTNBJ-HWKANZROSA-N 0.000 description 8
- RFYFPICRESHAJC-UHFFFAOYSA-N 1-(3-iodopropyl)naphthalene Chemical compound C1=CC=C2C(CCCI)=CC=CC2=C1 RFYFPICRESHAJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 8
- STIAPHVBRDNOAJ-UHFFFAOYSA-N carbamimidoylazanium;carbonate Chemical compound NC(N)=N.NC(N)=N.OC(O)=O STIAPHVBRDNOAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 8
- MIZKXHBNFZFLJP-UHFFFAOYSA-N 3-(3-phenylphenyl)propanenitrile Chemical compound N#CCCC1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 MIZKXHBNFZFLJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XUUGUMBZSOOHQO-UHFFFAOYSA-N 6-ethyl-5-[3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]butyl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCC1=NC(N)=NC(N)=C1CCC(C)C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 XUUGUMBZSOOHQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 7
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 7
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 7
- YAAWASYJIRZXSZ-UHFFFAOYSA-N pyrimidine-2,4-diamine Chemical class NC1=CC=NC(N)=N1 YAAWASYJIRZXSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 7
- HWIKMSXIILZULT-UHFFFAOYSA-N 3-undecylphenol Chemical compound CCCCCCCCCCCC1=CC=CC(O)=C1 HWIKMSXIILZULT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000256244 Heliothis virescens Species 0.000 description 6
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 6
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 6
- ROOXNKNUYICQNP-UHFFFAOYSA-N ammonium persulfate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O ROOXNKNUYICQNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 6
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N phenylboronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC=C1 HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 6
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 6
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GXDIYRDULOYYKH-UHFFFAOYSA-N 2-(ethoxymethylidene)-5-naphthalen-1-ylpentanenitrile Chemical compound C1=CC=C2C(CCCC(=COCC)C#N)=CC=CC2=C1 GXDIYRDULOYYKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- JUUBFXIMFOJFOF-UHFFFAOYSA-N 5-(4-chloro-3-nitrophenyl)-6-ethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCC1=NC(N)=NC(N)=C1C1=CC=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1 JUUBFXIMFOJFOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- BOQULSHFABJIKN-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-5-[3-[2-(trifluoromethyl)phenoxy]propoxy]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CC1=NC(N)=NC(N)=C1OCCCOC1=CC=CC=C1C(F)(F)F BOQULSHFABJIKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride etherate Chemical compound FB(F)F.CCOCC KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 5
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- SMNRFWMNPDABKZ-WVALLCKVSA-N [[(2R,3S,4R,5S)-5-(2,6-dioxo-3H-pyridin-3-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] [[[(2R,3S,4S,5R,6R)-4-fluoro-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-hydroxyphosphoryl]oxy-hydroxyphosphoryl] hydrogen phosphate Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](OP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@H]2O[C@H]([C@H](O)[C@@H]2O)C2C=CC(=O)NC2=O)[C@H](O)[C@@H](F)[C@@H]1O SMNRFWMNPDABKZ-WVALLCKVSA-N 0.000 description 5
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 5
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 5
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 5
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 5
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 5
- DDSLGMFDQPDZLS-UHFFFAOYSA-N 2,4-diamino-6-methylpyrimidin-5-ol;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.CC1=NC(N)=NC(N)=C1O DDSLGMFDQPDZLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UAPRJTNYAWRHDW-UHFFFAOYSA-N 2-(3-naphthalen-1-ylpropyl)propanedinitrile Chemical compound C1=CC=C2C(CCCC(C#N)C#N)=CC=CC2=C1 UAPRJTNYAWRHDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ULZOICXIHIAYQY-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-7-phenyl-2-(5-phenylpentyl)hept-2-enenitrile Chemical compound C=1C=CC=CC=1CCCCCC(C#N)=C(OC)CCCCC1=CC=CC=C1 ULZOICXIHIAYQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BORKQGSNUMKENR-UHFFFAOYSA-N 3-oxo-7-phenyl-2-(5-phenylpentyl)heptanenitrile Chemical compound C=1C=CC=CC=1CCCCCC(C#N)C(=O)CCCCC1=CC=CC=C1 BORKQGSNUMKENR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XOMGENVDQWACIS-UHFFFAOYSA-N 5-(1-adamantyl)-6-methylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CC1=NC(N)=NC(N)=C1C1(C2)CC(C3)CC2CC3C1 XOMGENVDQWACIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QMOKEASABXBFPL-UHFFFAOYSA-N 5-(2,4,5-trichlorophenyl)pentanenitrile Chemical compound ClC1=CC(Cl)=C(CCCCC#N)C=C1Cl QMOKEASABXBFPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YSUHRRLYFRXOEY-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-5-[3-(4-methylphenyl)propyl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1CCCC1=C(C)N=C(N)N=C1N YSUHRRLYFRXOEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ROOWPYZRTUQRAH-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-5-[3-[2-(trifluoromethyl)phenyl]propyl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CC1=NC(N)=NC(N)=C1CCCC1=CC=CC=C1C(F)(F)F ROOWPYZRTUQRAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YKIOKAURTKXMSB-UHFFFAOYSA-N adams's catalyst Chemical compound O=[Pt]=O YKIOKAURTKXMSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 4
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 4
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 4
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 4
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 4
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 description 4
- RGYVDOAMWQKART-UHFFFAOYSA-N (2,4-diaminopyrimidin-5-yl) sulfate;hydron Chemical compound NC1=NC=C(OS(O)(=O)=O)C(N)=N1 RGYVDOAMWQKART-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YJLIKUSWRSEPSM-WGQQHEPDSA-N (2r,3r,4s,5r)-2-[6-amino-8-[(4-phenylphenyl)methylamino]purin-9-yl]-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol Chemical compound C=1C=C(C=2C=CC=CC=2)C=CC=1CNC1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O YJLIKUSWRSEPSM-WGQQHEPDSA-N 0.000 description 3
- WGUZZTGZDPJWSG-UHFFFAOYSA-N (3-phenylphenyl)methanol Chemical compound OCC1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 WGUZZTGZDPJWSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QSAFBABZCQWYNA-UHFFFAOYSA-N 1-(3-iodopropyl)-4-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(CCCI)C=C1 QSAFBABZCQWYNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UVLAGCAJWBLZLZ-UHFFFAOYSA-N 1-(3-phenylmethoxyphenyl)undecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(O)C1=CC=CC(OCC=2C=CC=CC=2)=C1 UVLAGCAJWBLZLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XXBJMLMRXFEMQD-UHFFFAOYSA-N 1-(5-iodopentyl)naphthalene Chemical compound C1=CC=C2C(CCCCCI)=CC=CC2=C1 XXBJMLMRXFEMQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTFPTPXBTIUISM-UHFFFAOYSA-N 1-(bromomethyl)-3-phenylbenzene Chemical compound BrCC1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 RTFPTPXBTIUISM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HVWZMGZBJCJDOX-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3-phenylmethoxybenzene Chemical compound BrC1=CC=CC(OCC=2C=CC=CC=2)=C1 HVWZMGZBJCJDOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFSDEKNZWPCSPO-UHFFFAOYSA-N 2-(1-methoxyethylidene)-5-[2-(trifluoromethyl)phenyl]pentanenitrile Chemical compound COC(C)=C(C#N)CCCC1=CC=CC=C1C(F)(F)F OFSDEKNZWPCSPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PDLSSWRRHUOBCC-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethylidene)-6-phenylhexanenitrile Chemical compound OC=C(C#N)CCCCC1=CC=CC=C1 PDLSSWRRHUOBCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CFQFWMRUJPSKBW-UHFFFAOYSA-N 2-acetyl-5-[2-(trifluoromethyl)phenyl]pentanenitrile Chemical compound CC(=O)C(C#N)CCCC1=CC=CC=C1C(F)(F)F CFQFWMRUJPSKBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MZUUDUUUSZHCGF-UHFFFAOYSA-N 2-n-ethyl-5-(3-naphthalen-1-ylpropyl)pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound NC1=NC(NCC)=NC=C1CCCC1=CC=CC2=CC=CC=C12 MZUUDUUUSZHCGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DVZQYGZEAFWYTK-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-2-[(3-phenylphenyl)methyl]pent-2-enenitrile Chemical compound CCC(OC)=C(C#N)CC1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 DVZQYGZEAFWYTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IZYBVBNOENNJNW-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-2-[3-(2,4,5-trichlorophenyl)propyl]pent-2-enenitrile Chemical compound CCC(OC)=C(C#N)CCCC1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl IZYBVBNOENNJNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYNBOEDEGMIPTK-UHFFFAOYSA-N 3-oxo-2-[(3-phenylphenyl)methyl]pentanenitrile Chemical compound CCC(=O)C(C#N)CC1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 LYNBOEDEGMIPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KUHYUBLQGOJRNM-UHFFFAOYSA-N 3-oxo-2-[3-(2,4,5-trichlorophenyl)propyl]pentanenitrile Chemical compound CCC(=O)C(C#N)CCCC1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl KUHYUBLQGOJRNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FVHAXCALIGBSTL-UHFFFAOYSA-N 3-oxo-5-(3-phenylphenyl)pentanenitrile Chemical compound N#CCC(=O)CCC1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 FVHAXCALIGBSTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFKSIUOALVIACE-UHFFFAOYSA-N 3-phenylbenzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 KFKSIUOALVIACE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XQGLGERFRMXCAX-UHFFFAOYSA-N 4-(2,4,5-trichlorophenyl)butyl methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCC1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl XQGLGERFRMXCAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NXJIGRDYWLLNBX-UHFFFAOYSA-N 5-(1-adamantyl)-2-amino-6-methyl-1h-pyrimidin-4-one Chemical compound CC1=NC(N)=NC(O)=C1C1(C2)CC(C3)CC2CC3C1 NXJIGRDYWLLNBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FBAZXCGPKSJTCE-UHFFFAOYSA-N 5-(3-amino-4-chlorophenyl)-6-ethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCC1=NC(N)=NC(N)=C1C1=CC=C(Cl)C(N)=C1 FBAZXCGPKSJTCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MZILJZMZCKWMJD-UHFFFAOYSA-N 5-(3-naphthalen-1-ylpropyl)pyrimidine-2,4,6-triamine Chemical compound NC1=NC(N)=NC(N)=C1CCCC1=CC=CC2=CC=CC=C12 MZILJZMZCKWMJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CEXIBNHBJJKWMZ-UHFFFAOYSA-N 5-(3-naphthalen-1-ylpropyl)pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound NC1=NC(N)=NC=C1CCCC1=CC=CC2=CC=CC=C12 CEXIBNHBJJKWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DLMMQGKUUAUGLZ-UHFFFAOYSA-N 5-(3-phenylphenyl)pentanenitrile Chemical compound N#CCCCCC1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 DLMMQGKUUAUGLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QIKMZTIMDQZYDZ-UHFFFAOYSA-N 5-(5-naphthalen-1-ylpentyl)pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound NC1=NC(N)=NC=C1CCCCCC1=CC=CC2=CC=CC=C12 QIKMZTIMDQZYDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HCGOOYAWYTZZIT-UHFFFAOYSA-N 5-[2-(trifluoromethyl)phenyl]pent-4-ynenitrile Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C#CCCC#N HCGOOYAWYTZZIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QUQJWHUGGGNJFB-UHFFFAOYSA-N 5-[2-(trifluoromethyl)phenyl]pentanenitrile Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1CCCCC#N QUQJWHUGGGNJFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PSPLUCCWMZSIQG-UHFFFAOYSA-N 5-[3-(4,4-dichlorocyclohexa-1,5-dien-1-yl)propyl]-6-methylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CC1=NC(N)=NC(N)=C1CCCC1=CCC(Cl)(Cl)C=C1 PSPLUCCWMZSIQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XIKQJYYQEQWFIL-UHFFFAOYSA-N 5-[3-(trifluoromethyl)phenyl]hexanenitrile Chemical compound N#CCCCC(C)C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 XIKQJYYQEQWFIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XVWFUIITDRRLLC-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxy-5-[3-(trifluoromethyl)phenyl]hexanenitrile Chemical compound N#CCCCC(O)(C)C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 XVWFUIITDRRLLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IMGMWMATKUWNRK-UHFFFAOYSA-N 5-naphthalen-1-ylpent-4-yn-1-ol Chemical compound C1=CC=C2C(C#CCCCO)=CC=CC2=C1 IMGMWMATKUWNRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AYIBDXMQFYAZJF-UHFFFAOYSA-N 5-naphthalen-1-ylpentan-1-ol Chemical compound C1=CC=C2C(CCCCCO)=CC=CC2=C1 AYIBDXMQFYAZJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WWHXCSLYTRDZMT-UHFFFAOYSA-N 5-naphthalen-1-ylpentyl methanesulfonate Chemical compound C1=CC=C2C(CCCCCOS(=O)(=O)C)=CC=CC2=C1 WWHXCSLYTRDZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BZJBRCXUKRLFHV-UHFFFAOYSA-N 5-phenylpentyl methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCCC1=CC=CC=C1 BZJBRCXUKRLFHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FUVWRUJASRBHEK-UHFFFAOYSA-N 5-phenylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound NC1=NC(N)=NC=C1C1=CC=CC=C1 FUVWRUJASRBHEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AHGQXRKGVYOSKC-UHFFFAOYSA-N 6-ethyl-5-[3-(2,4,5-trichlorophenyl)propyl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCC1=NC(N)=NC(N)=C1CCCC1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl AHGQXRKGVYOSKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UDAVYCASXKUVHM-UHFFFAOYSA-N 6-ethyl-5-[3-(3-phenylphenyl)propyl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCC1=NC(N)=NC(N)=C1CCCC1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 UDAVYCASXKUVHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RSWHPXKGJFAXFE-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-5-(3-phenylpropoxy)pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CC1=NC(N)=NC(N)=C1OCCCC1=CC=CC=C1 RSWHPXKGJFAXFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTSCKDBJHRWMJI-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-5-[3-(2-methylphenyl)propyl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CC1=CC=CC=C1CCCC1=C(C)N=C(N)N=C1N RTSCKDBJHRWMJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HERHQNVDSHUKAK-UHFFFAOYSA-N 6-methylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CC1=CC(N)=NC(N)=N1 HERHQNVDSHUKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BSJKBXNHLQEFMG-UHFFFAOYSA-N 6-phenylhexanenitrile Chemical compound N#CCCCCCC1=CC=CC=C1 BSJKBXNHLQEFMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WUNMWMHMHHMDHA-UHFFFAOYSA-N OS(O)(=O)=O.Nc1ncc(O)c(N)n1 Chemical compound OS(O)(=O)=O.Nc1ncc(O)c(N)n1 WUNMWMHMHHMDHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000256247 Spodoptera exigua Species 0.000 description 3
- 241000255993 Trichoplusia ni Species 0.000 description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 3
- 229910001870 ammonium persulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 3
- 229960000892 attapulgite Drugs 0.000 description 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 3
- KJAUPJVVFIJSEI-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(1-adamantyl)-3-oxobutanoate Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(C(C(C)=O)C(=O)OCC)C3 KJAUPJVVFIJSEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GEMFOQNVIPGLNR-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-chloro-3-oxopentanoate Chemical compound CCOC(=O)C(Cl)C(=O)CC GEMFOQNVIPGLNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LUZDKQBECCRVIW-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(3-phenylphenyl)prop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C=CC1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 LUZDKQBECCRVIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RPVHNWBGFZYXRC-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(3-phenylphenyl)propanoate Chemical compound CCOC(=O)CCC1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 RPVHNWBGFZYXRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CMJROYXVBXLTCA-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-oxo-2-(3-undecylphenoxy)pentanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC1=CC=CC(OC(C(=O)CC)C(=O)OCC)=C1 CMJROYXVBXLTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QCHDRUGIAZBPGB-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-phenylpentanoate Chemical compound CCOC(=O)CCCCC1=CC=CC=C1 QCHDRUGIAZBPGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 229940050176 methyl chloride Drugs 0.000 description 3
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052625 palygorskite Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 3
- JUKPJGZUFHCZQI-UHFFFAOYSA-N undecanoyl chloride Chemical compound CCCCCCCCCCC(Cl)=O JUKPJGZUFHCZQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FSWNRRSWFBXQCL-UHFFFAOYSA-N (3-bromophenyl)methanol Chemical compound OCC1=CC=CC(Br)=C1 FSWNRRSWFBXQCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BOZQIJPDCKPRBV-MDZDMXLPSA-N (e)-2-cyano-3-[2-(diethylamino)ethylamino]but-2-enamide Chemical compound CCN(CC)CCN\C(C)=C(/C#N)C(N)=O BOZQIJPDCKPRBV-MDZDMXLPSA-N 0.000 description 2
- GLABUMKWRLMDDY-CMDGGOBGSA-N (e)-2-cyano-3-[3-(dimethylamino)propylamino]but-2-enamide Chemical compound CN(C)CCCN\C(C)=C(/C#N)C(N)=O GLABUMKWRLMDDY-CMDGGOBGSA-N 0.000 description 2
- GVSGVBVZXJOLDD-UHFFFAOYSA-N (n'-ethylcarbamimidoyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCN=C(N)[NH3+] GVSGVBVZXJOLDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CBOXHDINFLNKOX-UHFFFAOYSA-N 1-(3-bromopropoxy)-2-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1OCCCBr CBOXHDINFLNKOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YAZOSWYXGIILIV-UHFFFAOYSA-N 2-(1-methoxypropylidene)-5-[3-(trifluoromethyl)phenyl]hexanenitrile Chemical compound CCC(OC)=C(C#N)CCC(C)C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 YAZOSWYXGIILIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AGXLQHPRJDFLAW-UHFFFAOYSA-N 2-(ethoxymethylidene)-5-(4-methoxyphenyl)pentanenitrile Chemical compound CCOC=C(C#N)CCCC1=CC=C(OC)C=C1 AGXLQHPRJDFLAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OWMYRYCJAQPUQY-UHFFFAOYSA-N 2-(methoxymethylidene)-6-phenylhexanenitrile Chemical compound COC=C(C#N)CCCCC1=CC=CC=C1 OWMYRYCJAQPUQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAYROHWFGZADBR-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-amino-5-(5-iodo-4-methoxy-2-propan-2-ylphenoxy)pyrimidin-2-yl]amino]propane-1,3-diol Chemical compound C1=C(I)C(OC)=CC(C(C)C)=C1OC1=CN=C(NC(CO)CO)N=C1N PAYROHWFGZADBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 description 2
- KDQURFMHSVKIAP-UHFFFAOYSA-N 3-(3-phenylphenyl)prop-2-enenitrile Chemical compound N#CC=CC1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 KDQURFMHSVKIAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KKGUMGWNFARLSL-UHFFFAOYSA-N 3-(bromomethyl)pentane Chemical compound CCC(CC)CBr KKGUMGWNFARLSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LBIRYFNUKUDUJV-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-3-(3-phenylphenyl)propanenitrile Chemical compound N#CCC(O)C1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 LBIRYFNUKUDUJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VAUKSDRNLWRCID-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-2-[3-(3-phenylphenyl)propyl]pent-2-enenitrile Chemical compound CCC(OC)=C(C#N)CCCC1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 VAUKSDRNLWRCID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YPVLTVILLOUPEI-UHFFFAOYSA-N 3-oxo-2-[3-(3-phenylphenyl)propyl]pentanenitrile Chemical compound CCC(=O)C(C#N)CCCC1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 YPVLTVILLOUPEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XPZJPWBLMBQDGI-UHFFFAOYSA-N 4-(2,4,5-trichlorophenyl)but-3-yn-1-ol Chemical compound OCCC#CC1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl XPZJPWBLMBQDGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HMPIBMDIIZYHSE-UHFFFAOYSA-N 4-(2,4,5-trichlorophenyl)butan-1-ol Chemical compound OCCCCC1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl HMPIBMDIIZYHSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GEXGQNNXRUCZQW-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-6-ethyl-5-(3-undecylphenoxy)pyrimidin-2-amine Chemical compound CCCCCCCCCCCC1=CC=CC(OC=2C(=NC(N)=NC=2Cl)CC)=C1 GEXGQNNXRUCZQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 description 2
- BEPMXVPDCJISSQ-UHFFFAOYSA-N 5-(1-adamantyl)-4-chloro-6-methylpyrimidin-2-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC(N)=NC(Cl)=C1C1(C2)CC(C3)CC2CC3C1 BEPMXVPDCJISSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLGNUYGVDCLKTH-UHFFFAOYSA-N 5-(4-phenylbutyl)pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound NC1=NC(N)=NC=C1CCCCC1=CC=CC=C1 DLGNUYGVDCLKTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JRWMGULFVUJVTH-UHFFFAOYSA-N 5-[(3-phenylphenyl)methyl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound NC1=NC(N)=NC=C1CC1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 JRWMGULFVUJVTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AGCIUWGZGASLBP-UHFFFAOYSA-N 5-[3-(2,4-dichlorophenyl)butyl]-6-methylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1C(C)CCC1=C(C)N=C(N)N=C1N AGCIUWGZGASLBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QQILVSYJBFAMFG-UHFFFAOYSA-N 5-[3-(4-chlorophenyl)butyl]-6-methylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C(C)CCC1=C(C)N=C(N)N=C1N QQILVSYJBFAMFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- USHNOUVSQHHASB-UHFFFAOYSA-N 5-[3-(4-methoxyphenyl)propyl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CCCC1=CN=C(N)N=C1N USHNOUVSQHHASB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SZRFVBPPAMWZDK-UHFFFAOYSA-N 5-[4-(4-chlorophenyl)butyl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound NC1=NC(N)=NC=C1CCCCC1=CC=C(Cl)C=C1 SZRFVBPPAMWZDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSSZOVQAMZRAHQ-UHFFFAOYSA-N 5-[4-chloro-3-(undecylamino)phenyl]-6-ethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C1=C(Cl)C(NCCCCCCCCCCC)=CC(C=2C(=NC(N)=NC=2N)CC)=C1 OSSZOVQAMZRAHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BYHDDXPKOZIZRV-UHFFFAOYSA-N 5-phenylpentanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC1=CC=CC=C1 BYHDDXPKOZIZRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RSIWALKZYXPAGW-NSHDSACASA-N 6-(3-fluorophenyl)-3-methyl-7-[(1s)-1-(7h-purin-6-ylamino)ethyl]-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one Chemical compound C=1([C@@H](NC=2C=3N=CNC=3N=CN=2)C)N=C2SC=C(C)N2C(=O)C=1C1=CC=CC(F)=C1 RSIWALKZYXPAGW-NSHDSACASA-N 0.000 description 2
- VQHITFFJBFOMBG-UHFFFAOYSA-N 6-(4-methylpiperazin-1-yl)-11h-benzo[b][1,4]benzodiazepine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2NC2=CC=CC=C12 VQHITFFJBFOMBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YWXNNXGEZRZHJQ-UHFFFAOYSA-N 6-(4-phenylbutyl)-5-(5-phenylpentyl)pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CCCCC1=NC(N)=NC(N)=C1CCCCCC1=CC=CC=C1 YWXNNXGEZRZHJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PJHSPCKRRZSXKJ-UHFFFAOYSA-N 6-ethyl-5-[3-(2,4,5-trichlorophenyl)propyl]pyrimidine-2,4-diamine hydrochloride Chemical compound Cl.CCc1nc(N)nc(N)c1CCCc1cc(Cl)c(Cl)cc1Cl PJHSPCKRRZSXKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AZVOSTMEMKRXOX-UHFFFAOYSA-N 6-ethyl-5-[4-(2,4,5-trichlorophenyl)butyl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCC1=NC(N)=NC(N)=C1CCCCC1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl AZVOSTMEMKRXOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AQZAQRQEUIUZBW-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-5-[3-(2,4,5-trichlorophenyl)propyl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CC1=NC(N)=NC(N)=C1CCCC1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl AQZAQRQEUIUZBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- INGMERNHEAWFCU-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-5-[3-(2,4,5-trimethylphenyl)propyl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C1=C(C)C(C)=CC(C)=C1CCCC1=C(C)N=C(N)N=C1N INGMERNHEAWFCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZFOBOLWWNQKKTC-UHFFFAOYSA-N 7-phenylheptanenitrile Chemical compound N#CCCCCCCC1=CC=CC=C1 ZFOBOLWWNQKKTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UHNRLQRZRNKOKU-UHFFFAOYSA-N CCN(CC1=NC2=C(N1)C1=CC=C(C=C1N=C2N)C1=NNC=C1)C(C)=O Chemical compound CCN(CC1=NC2=C(N1)C1=CC=C(C=C1N=C2N)C1=NNC=C1)C(C)=O UHNRLQRZRNKOKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940126639 Compound 33 Drugs 0.000 description 2
- 241000256257 Heliothis Species 0.000 description 2
- ZSXGLVDWWRXATF-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide dimethyl acetal Chemical compound COC(OC)N(C)C ZSXGLVDWWRXATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- PNUZDKCDAWUEGK-CYZMBNFOSA-N Sitafloxacin Chemical compound C([C@H]1N)N(C=2C(=C3C(C(C(C(O)=O)=CN3[C@H]3[C@H](C3)F)=O)=CC=2F)Cl)CC11CC1 PNUZDKCDAWUEGK-CYZMBNFOSA-N 0.000 description 2
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 2
- RSJUWHRYHDISTK-UHFFFAOYSA-N [1-cyano-4-(3-phenylphenyl)butan-2-yl] methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OC(CC#N)CCC1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 RSJUWHRYHDISTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 2
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 238000009412 basement excavation Methods 0.000 description 2
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L calcium carbonate Substances [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GBRBMTNGQBKBQE-UHFFFAOYSA-L copper;diiodide Chemical compound I[Cu]I GBRBMTNGQBKBQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 2
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MSSAFCYKWMNVMZ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(3-bromophenyl)prop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C=CC1=CC=CC(Br)=C1 MSSAFCYKWMNVMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YREBQYMNCJOFML-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-naphthalen-1-ylpropanoate Chemical compound C1=CC=C2C(CCC(=O)OCC)=CC=CC2=C1 YREBQYMNCJOFML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UDRCONFHWYGWFI-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-oxopentanoate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)CC UDRCONFHWYGWFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 2
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 229960004198 guanidine Drugs 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- 238000006263 metalation reaction Methods 0.000 description 2
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- PVWOIHVRPOBWPI-UHFFFAOYSA-N n-propyl iodide Chemical compound CCCI PVWOIHVRPOBWPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IOMMMLWIABWRKL-WUTDNEBXSA-N nazartinib Chemical compound C1N(C(=O)/C=C/CN(C)C)CCCC[C@H]1N1C2=C(Cl)C=CC=C2N=C1NC(=O)C1=CC=NC(C)=C1 IOMMMLWIABWRKL-WUTDNEBXSA-N 0.000 description 2
- 230000017066 negative regulation of growth Effects 0.000 description 2
- UYDLBVPAAFVANX-UHFFFAOYSA-N octylphenoxy polyethoxyethanol Chemical compound CC(C)(C)CC(C)(C)C1=CC=C(OCCOCCOCCOCCO)C=C1 UYDLBVPAAFVANX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CRWVOXFUXPYTRK-UHFFFAOYSA-N pent-4-yn-1-ol Chemical compound OCCCC#C CRWVOXFUXPYTRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 2
- SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N phenylacetonitrile Chemical compound N#CCC1=CC=CC=C1 SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKSAUQYGYAYLPV-UHFFFAOYSA-N pyrimethamine Chemical compound CCC1=NC(N)=NC(N)=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 WKSAUQYGYAYLPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 2
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FWPIDFUJEMBDLS-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride dihydrate Chemical compound O.O.Cl[Sn]Cl FWPIDFUJEMBDLS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 description 2
- ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N undecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCC(O)=O ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLGNXYJARSMNGJ-VKTIVEEGSA-N (1s,2s,3r,4r)-3-[[5-chloro-2-[(1-ethyl-6-methoxy-2-oxo-4,5-dihydro-3h-1-benzazepin-7-yl)amino]pyrimidin-4-yl]amino]bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxamide Chemical compound CCN1C(=O)CCCC2=C(OC)C(NC=3N=C(C(=CN=3)Cl)N[C@H]3[C@H]([C@@]4([H])C[C@@]3(C=C4)[H])C(N)=O)=CC=C21 GLGNXYJARSMNGJ-VKTIVEEGSA-N 0.000 description 1
- IUSARDYWEPUTPN-OZBXUNDUSA-N (2r)-n-[(2s,3r)-4-[[(4s)-6-(2,2-dimethylpropyl)spiro[3,4-dihydropyrano[2,3-b]pyridine-2,1'-cyclobutane]-4-yl]amino]-3-hydroxy-1-[3-(1,3-thiazol-2-yl)phenyl]butan-2-yl]-2-methoxypropanamide Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](C)OC)[C@H](O)CN[C@@H]1C2=CC(CC(C)(C)C)=CN=C2OC2(CCC2)C1)C(C=1)=CC=CC=1C1=NC=CS1 IUSARDYWEPUTPN-OZBXUNDUSA-N 0.000 description 1
- WWTBZEKOSBFBEM-SPWPXUSOSA-N (2s)-2-[[2-benzyl-3-[hydroxy-[(1r)-2-phenyl-1-(phenylmethoxycarbonylamino)ethyl]phosphoryl]propanoyl]amino]-3-(1h-indol-3-yl)propanoic acid Chemical compound N([C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)O)C(=O)C(CP(O)(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)OCC=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 WWTBZEKOSBFBEM-SPWPXUSOSA-N 0.000 description 1
- IXHNFOOSLAWRBQ-UHFFFAOYSA-N (3,4-dichlorophenyl)methanamine Chemical compound NCC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 IXHNFOOSLAWRBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPDDTAJMJCESGV-CTUHWIOQSA-M (3r,5r)-7-[2-(4-fluorophenyl)-5-[methyl-[(1r)-1-phenylethyl]carbamoyl]-4-propan-2-ylpyrazol-3-yl]-3,5-dihydroxyheptanoate Chemical compound C1([C@@H](C)N(C)C(=O)C2=NN(C(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)=C2C(C)C)C=2C=CC(F)=CC=2)=CC=CC=C1 MPDDTAJMJCESGV-CTUHWIOQSA-M 0.000 description 1
- STPKWKPURVSAJF-LJEWAXOPSA-N (4r,5r)-5-[4-[[4-(1-aza-4-azoniabicyclo[2.2.2]octan-4-ylmethyl)phenyl]methoxy]phenyl]-3,3-dibutyl-7-(dimethylamino)-1,1-dioxo-4,5-dihydro-2h-1$l^{6}-benzothiepin-4-ol Chemical compound O[C@H]1C(CCCC)(CCCC)CS(=O)(=O)C2=CC=C(N(C)C)C=C2[C@H]1C(C=C1)=CC=C1OCC(C=C1)=CC=C1C[N+]1(CC2)CCN2CC1 STPKWKPURVSAJF-LJEWAXOPSA-N 0.000 description 1
- OIIOPWHTJZYKIL-PMACEKPBSA-N (5S)-5-[[[5-[2-chloro-3-[2-chloro-3-[6-methoxy-5-[[[(2S)-5-oxopyrrolidin-2-yl]methylamino]methyl]pyrazin-2-yl]phenyl]phenyl]-3-methoxypyrazin-2-yl]methylamino]methyl]pyrrolidin-2-one Chemical compound C1(=C(N=C(C2=C(C(C3=CC=CC(=C3Cl)C3=NC(OC)=C(N=C3)CNC[C@H]3NC(=O)CC3)=CC=C2)Cl)C=N1)OC)CNC[C@H]1NC(=O)CC1 OIIOPWHTJZYKIL-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- VUEGYUOUAAVYAS-JGGQBBKZSA-N (6ar,9s,10ar)-9-(dimethylsulfamoylamino)-7-methyl-6,6a,8,9,10,10a-hexahydro-4h-indolo[4,3-fg]quinoline Chemical compound C1=CC([C@H]2C[C@@H](CN(C)[C@@H]2C2)NS(=O)(=O)N(C)C)=C3C2=CNC3=C1 VUEGYUOUAAVYAS-JGGQBBKZSA-N 0.000 description 1
- YEMUSDCFQUBPAL-SNAWJCMRSA-N (e)-3-(3-bromophenyl)prop-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C1=CC=CC(Br)=C1 YEMUSDCFQUBPAL-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEFLKXRACNJHOV-UHFFFAOYSA-N 1,3-dibromopropane Chemical compound BrCCCBr VEFLKXRACNJHOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHKKSKOHRFHHIN-MRVPVSSYSA-N 1-[[2-[(1R)-1-aminoethyl]-4-chlorophenyl]methyl]-2-sulfanylidene-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one Chemical compound N[C@H](C)C1=C(CN2C(NC(C3=C2C=CN3)=O)=S)C=CC(=C1)Cl BHKKSKOHRFHHIN-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- GOKUDEWVRNZXDZ-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3-(3-bromopropoxy)propane Chemical compound BrCCCOCCCBr GOKUDEWVRNZXDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNMBNYHMJRJUBC-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(Br)=C1 NNMBNYHMJRJUBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPEOPBCQHNWNFB-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-iodobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1I MPEOPBCQHNWNFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGZGUYVVBABKOY-UHFFFAOYSA-N 1-iodo-2-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1I IGZGUYVVBABKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHPPIJMARIVBGU-UHFFFAOYSA-N 1-iodonaphthalene Chemical compound C1=CC=C2C(I)=CC=CC2=C1 NHPPIJMARIVBGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWKAKUADMBZCLK-UHFFFAOYSA-N 1-octene Chemical compound CCCCCCC=C KWKAKUADMBZCLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJFCFNWLPJRCLR-UHFFFAOYSA-N 1-prop-2-enylnaphthalene Chemical compound C1=CC=C2C(CC=C)=CC=CC2=C1 RJFCFNWLPJRCLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQGHJCYLMLPCCB-UHFFFAOYSA-N 2,4-diaminopyrimidin-5-ol Chemical compound NC1=NC=C(O)C(N)=N1 YQGHJCYLMLPCCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZYCGYDCGFKPIEO-UHFFFAOYSA-N 2-(1-methoxyethylidene)-5-(2-methylphenyl)pentanenitrile Chemical compound COC(C)=C(C#N)CCCC1=CC=CC=C1C ZYCGYDCGFKPIEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQPUAVYKVIHUJP-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dichlorophenyl)ethanamine Chemical compound NCCC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 MQPUAVYKVIHUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPTCCEZZUSEMNC-UHFFFAOYSA-N 2-(ethoxymethylidene)-7-naphthalen-1-ylheptanenitrile Chemical compound C1=CC=C2C(CCCCCC(=COCC)C#N)=CC=CC2=C1 MPTCCEZZUSEMNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOQOPXVJANRGJZ-UHFFFAOYSA-N 2-(trifluoromethyl)phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1C(F)(F)F ZOQOPXVJANRGJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQNRVGJCPCNMKT-LFVJCYFKSA-N 2-[(e)-[[2-(4-benzylpiperazin-1-ium-1-yl)acetyl]hydrazinylidene]methyl]-6-prop-2-enylphenolate Chemical compound [O-]C1=C(CC=C)C=CC=C1\C=N\NC(=O)C[NH+]1CCN(CC=2C=CC=CC=2)CC1 YQNRVGJCPCNMKT-LFVJCYFKSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FSQUYJQJOOFWST-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]hexanenitrile Chemical compound C1(=CC=CC(=C1)C(F)(F)F)C(C#N)CCCC FSQUYJQJOOFWST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPTGVVKPLWFPPX-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-chloro-6-methylpyrimidine Chemical compound CC1=CC(Cl)=NC(N)=N1 NPTGVVKPLWFPPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GTYQPTJCCKTBDX-UHFFFAOYSA-N 2-amino-6-ethyl-5-(3-undecylphenoxy)-1h-pyrimidin-4-one Chemical compound CCCCCCCCCCCC1=CC=CC(OC=2C(=NC(N)=NC=2O)CC)=C1 GTYQPTJCCKTBDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003858 2-ethylbutoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])O*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- JXPDNDHCMMOJPC-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxybutanedinitrile Chemical compound N#CC(O)CC#N JXPDNDHCMMOJPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFOIDLOIBZFWDO-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-6-[6-methoxy-4-[(3-phenylmethoxyphenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]imidazo[2,1-b][1,3,4]thiadiazole Chemical compound N1=C2SC(OC)=NN2C=C1C(OC1=CC(OC)=C2)=CC1=C2OCC(C=1)=CC=CC=1OCC1=CC=CC=C1 LFOIDLOIBZFWDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTTMLZJKZOQILI-UHFFFAOYSA-N 2-n-ethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical class CCNC1=NC=CC(N)=N1 HTTMLZJKZOQILI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- XBQLMIATEPGBKK-UHFFFAOYSA-N 2-propanoyl-5-[3-(trifluoromethyl)phenyl]hexanenitrile Chemical compound CCC(=O)C(C#N)CCC(C)C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 XBQLMIATEPGBKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- NIIDHUCLROLCBU-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methoxyphenyl)propan-1-ol Chemical compound COC1=CC=C(CCCO)C=C1 NIIDHUCLROLCBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDKZGONUAHUVJF-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)-2-phenylprop-2-enenitrile Chemical compound CN(C)C=C(C#N)C1=CC=CC=C1 VDKZGONUAHUVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGAJNPLDJJBRHK-UHFFFAOYSA-N 3-[2-[5-(3-chloro-4-propan-2-yloxyphenyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]-3-methyl-6,7-dihydro-4h-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-yl]propanoic acid Chemical compound C1=C(Cl)C(OC(C)C)=CC=C1C1=NN=C(N2C(=C3CN(CCC(O)=O)CCC3=N2)C)S1 BGAJNPLDJJBRHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUISZCALMBHJQX-UHFFFAOYSA-N 3-bromobenzaldehyde Chemical compound BrC1=CC=CC(C=O)=C1 SUISZCALMBHJQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNOJRWOWILAHAV-UHFFFAOYSA-N 3-bromophenol Chemical compound OC1=CC=CC(Br)=C1 MNOJRWOWILAHAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMZQWZJMTBCUFT-UHFFFAOYSA-N 3-bromopropylbenzene Chemical compound BrCCCC1=CC=CC=C1 XMZQWZJMTBCUFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEOWECQFESDUIY-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-5-(3-phenylphenyl)pentanenitrile Chemical compound N#CCC(O)CCC1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 VEOWECQFESDUIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PRLKVVMRQFFIOQ-UHFFFAOYSA-N 3-naphthalen-1-ylpropanoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CCC(=O)O)=CC=CC2=C1 PRLKVVMRQFFIOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSIDYYCWEHGCSV-UHFFFAOYSA-N 3-naphthalen-1-ylpropyl methanesulfonate Chemical compound C1=CC=C2C(CCCOS(=O)(=O)C)=CC=CC2=C1 HSIDYYCWEHGCSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006201 3-phenylpropyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- VCPXZIUQCXEVCU-UHFFFAOYSA-N 4-ethylpyrimidine Chemical compound CCC1=CC=NC=N1 VCPXZIUQCXEVCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOPZDXATCGECMU-UHFFFAOYSA-N 4-n-[2-(4-aminoanilino)ethyl]benzene-1,4-diamine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1NCCNC1=CC=C(N)C=C1 BOPZDXATCGECMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRPLAZVDAVITGO-UHFFFAOYSA-N 5-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1-methoxyethylidene)hexanenitrile Chemical compound COC(C)=C(C#N)CCC(C)C1=CC=C(Cl)C=C1Cl CRPLAZVDAVITGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAKNIUOVPZMGSP-UHFFFAOYSA-N 5-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1-methoxyethylidene)pentanenitrile Chemical compound COC(C)=C(C#N)CCCC1=CC=C(Cl)C=C1Cl ZAKNIUOVPZMGSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQULALNSGDSCSU-UHFFFAOYSA-N 5-(2-ethylbutoxy)-6-methylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCC(CC)COC1=C(C)N=C(N)N=C1N LQULALNSGDSCSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFMHSMCPPXJYGL-UHFFFAOYSA-N 5-(3-phenylphenyl)pent-2-enenitrile Chemical compound N#CC=CCCC1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 HFMHSMCPPXJYGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPZMVZIQRMVBBW-UHFFFAOYSA-N 5-Phenyl-1-pentanol Chemical compound OCCCCCC1=CC=CC=C1 DPZMVZIQRMVBBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEVMBQIIZGKQRB-UHFFFAOYSA-N 5-oxohexanenitrile Chemical compound CC(=O)CCCC#N AEVMBQIIZGKQRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCUOLNHGQQXLPO-UHFFFAOYSA-N 6-ethyl-5-(3-undecylphenoxy)pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCCCCCCCCCCC1=CC=CC(OC=2C(=NC(N)=NC=2N)CC)=C1 JCUOLNHGQQXLPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMVOXGKTGDTPRQ-UHFFFAOYSA-N 6-ethyl-5-[3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]butyl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCC1=NC(N)=NC(N)=C1CCC(C)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 CMVOXGKTGDTPRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNDGSLSBOSCHMP-UHFFFAOYSA-N 6-methoxyhex-2-ene Chemical compound COCCCC=CC LNDGSLSBOSCHMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCBYXNSOLUVGTF-UHFFFAOYSA-N 6-piperazin-1-yl-11h-benzo[b][1,4]benzodiazepine Chemical compound C1CNCCN1C1=NC2=CC=CC=C2NC2=CC=CC=C12 JCBYXNSOLUVGTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJVHEACURCMPPO-UHFFFAOYSA-N CCCC(C#N)C1=CC=CC(=C1)C2=CC=CC=C2 Chemical compound CCCC(C#N)C1=CC=CC(=C1)C2=CC=CC=C2 YJVHEACURCMPPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQXUPNKLZNSUMC-YUQWMIPFSA-N CCN(CCCCCOCC(=O)N[C@H](C(=O)N1C[C@H](O)C[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)c1ccc(cc1)-c1scnc1C)C(C)(C)C)CCOc1ccc(cc1)C(=O)c1c(sc2cc(O)ccc12)-c1ccc(O)cc1 Chemical compound CCN(CCCCCOCC(=O)N[C@H](C(=O)N1C[C@H](O)C[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)c1ccc(cc1)-c1scnc1C)C(C)(C)C)CCOc1ccc(cc1)C(=O)c1c(sc2cc(O)ccc12)-c1ccc(O)cc1 BQXUPNKLZNSUMC-YUQWMIPFSA-N 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000045195 Cicer arietinum Species 0.000 description 1
- 229910021595 Copper(I) iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 239000005946 Cypermethrin Substances 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SSLMRMCNIMSAMJ-UHFFFAOYSA-N N#CC([Li])=COCC Chemical compound N#CC([Li])=COCC SSLMRMCNIMSAMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFKZOUIEAHOBHW-UHFFFAOYSA-N N,4-dimethyl-N-nitrosobenzenesulfonamide Chemical compound O=NN(C)S(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 FFKZOUIEAHOBHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- RFFFKMOABOFIDF-UHFFFAOYSA-N Pentanenitrile Chemical compound CCCCC#N RFFFKMOABOFIDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGNIPMIDJBODIC-UHFFFAOYSA-N [4-(hydrazinylmethyl)phenyl]methylhydrazine Chemical compound NNCC1=CC=C(CNN)C=C1 WGNIPMIDJBODIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 230000000895 acaricidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000642 acaricide Substances 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- VLLNJDMHDJRNFK-UHFFFAOYSA-N adamantan-1-ol Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(O)C3 VLLNJDMHDJRNFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- QBYJBZPUGVGKQQ-SJJAEHHWSA-N aldrin Chemical compound C1[C@H]2C=C[C@@H]1[C@H]1[C@@](C3(Cl)Cl)(Cl)C(Cl)=C(Cl)[C@@]3(Cl)[C@H]12 QBYJBZPUGVGKQQ-SJJAEHHWSA-N 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- OMFRMAHOUUJSGP-IRHGGOMRSA-N bifenthrin Chemical compound C1=CC=C(C=2C=CC=CC=2)C(C)=C1COC(=O)[C@@H]1[C@H](\C=C(/Cl)C(F)(F)F)C1(C)C OMFRMAHOUUJSGP-IRHGGOMRSA-N 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- VEMKTZHHVJILDY-UXHICEINSA-N bioresmethrin Chemical compound CC1(C)[C@H](C=C(C)C)[C@H]1C(=O)OCC1=COC(CC=2C=CC=CC=2)=C1 VEMKTZHHVJILDY-UXHICEINSA-N 0.000 description 1
- YNHIGQDRGKUECZ-UHFFFAOYSA-L bis(triphenylphosphine)palladium(ii) dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Pd+2].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 YNHIGQDRGKUECZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- UWTDFICHZKXYAC-UHFFFAOYSA-N boron;oxolane Chemical compound [B].C1CCOC1 UWTDFICHZKXYAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- 229940089960 chloroacetate Drugs 0.000 description 1
- QOPVNWQGBQYBBP-UHFFFAOYSA-N chloroethyl chloroformate Chemical compound CC(Cl)OC(Cl)=O QOPVNWQGBQYBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 229940125758 compound 15 Drugs 0.000 description 1
- 229940126208 compound 22 Drugs 0.000 description 1
- 229940125807 compound 37 Drugs 0.000 description 1
- 229940127573 compound 38 Drugs 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M copper(i) iodide Chemical compound I[Cu] LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- KAATUXNTWXVJKI-UHFFFAOYSA-N cypermethrin Chemical compound CC1(C)C(C=C(Cl)Cl)C1C(=O)OC(C#N)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 KAATUXNTWXVJKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005424 cypermethrin Drugs 0.000 description 1
- 125000004855 decalinyl group Chemical group C1(CCCC2CCCCC12)* 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- FXORZKOZOQWVMQ-UHFFFAOYSA-L dichloropalladium;triphenylphosphane Chemical compound Cl[Pd]Cl.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FXORZKOZOQWVMQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000004495 emulsifiable concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 239000003337 fertilizer Substances 0.000 description 1
- GBIHOLCMZGAKNG-CGAIIQECSA-N flucythrinate Chemical compound O=C([C@@H](C(C)C)C=1C=CC(OC(F)F)=CC=1)OC(C#N)C(C=1)=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 GBIHOLCMZGAKNG-CGAIIQECSA-N 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 239000008241 heterogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229910003480 inorganic solid Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 1
- 235000014666 liquid concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- ZGEGCLOFRBLKSE-UHFFFAOYSA-N methylene hexane Natural products CCCCCC=C ZGEGCLOFRBLKSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- FTBCLVNCUGMATM-UHFFFAOYSA-N n-[2-chloro-5-(2,4-diamino-6-ethylpyrimidin-5-yl)phenyl]undecanamide Chemical compound C1=C(Cl)C(NC(=O)CCCCCCCCCC)=CC(C=2C(=NC(N)=NC=2N)CC)=C1 FTBCLVNCUGMATM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000005645 nematicide Substances 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- PIDFDZJZLOTZTM-KHVQSSSXSA-N ombitasvir Chemical compound COC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NC1=CC=C([C@H]2N([C@@H](CC2)C=2C=CC(NC(=O)[C@H]3N(CCC3)C(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)C)=CC=2)C=2C=CC(=CC=2)C(C)(C)C)C=C1 PIDFDZJZLOTZTM-KHVQSSSXSA-N 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L palladium(II) chloride Chemical compound Cl[Pd]Cl PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VMUWIDHKAIGONP-UHFFFAOYSA-N pent-4-ynenitrile Chemical compound C#CCCC#N VMUWIDHKAIGONP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical group O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005648 plant growth regulator Substances 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003334 potential effect Effects 0.000 description 1
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- YWAKXRMUMFPDSH-UHFFFAOYSA-N propyl ethylene Natural products CCCC=C YWAKXRMUMFPDSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- LTXJLQINBYSQFU-UHFFFAOYSA-N pyrimidin-5-ol Chemical class OC1=CN=CN=C1 LTXJLQINBYSQFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052903 pyrophyllite Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229920005552 sodium lignosulfonate Polymers 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 125000004001 thioalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012485 toluene extract Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 description 1
- KMPQYAYAQWNLME-UHFFFAOYSA-N undecanal Chemical compound CCCCCCCCCCC=O KMPQYAYAQWNLME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJIOQYGWTQBHNH-UHFFFAOYSA-N undecanol Chemical compound CCCCCCCCCCCO KJIOQYGWTQBHNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
- A01N43/84—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms six-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
- A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
- A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
- A01N47/18—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof containing a —O—CO—N< group, or a thio analogue thereof, directly attached to a heterocyclic or cycloaliphatic ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
- A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
- A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
- A01N47/20—N-Aryl derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N55/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing organic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen and sulfur
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
- C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
- C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká insekticidních prostředků, jakož i způsobu hubení hmyzu. Insekticidní prostředky obsahují jako svou účinnou složku některé 2,4-diaminopyrimidinové deriváty, které jsou účinné proti celé řadě druhů hmyzu. Tyto látky již jsou známé, nebyly však dosud použity jako insekticidní sloučeniny.
Podstata vynálezu
Nyní bylo zjištěno, že 5-substituované 2,4-diaminopyrimidinové deriváty a jejich ze zemědělského hlediska přijatelné soli je možno použít jako účinnou složku insekticidních prostředků.
Podstatu vynálezu tvoří insekticidní prostředek, který ve směsi s nosičem, přijatelným ze zemědělského hlediska a s povrchově aktivní látkou obsahuje insekticidně účinné množství 5-substituovaného 2,4-diaminopyrimidinového derivátu obecného vzorce I
kde znamená
a) atom vodíku, alkyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem, cykloalkyl, polycykloalkyl, například adamantyl, kyanoskupinu, morfolinyl, alkylsilan, arylsilan, fenyl nebo substituovaný fenyl obecného vzorce II
kde
V znamená atom vodíku nebo halogenu, nižší alkyl nebo nižší halogenalkyl, jako trifluormethyl,
W znamená atom vodíku nebo halogenu, alkyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem, alkylsilan, alkylsilanylalkyl, fenyl, alkoxyskupinu, halogenalkyl, pyridinylalkyl, nitroskupinu, substituovaný fenylalkyl, kyanoskupinu, aminokarbonyl, fenyl(hydroxyalkyl), substituovaný fenoxyalkyl, bicykloalkoxy4 skupinu nebo některou ze skupin -NHC(O)R nebo 5 4
-NHR , kde R znamena alkyl, halogenalkyl, substituovaný fenyl, substituovaný fenylalkyl nebo substituovaný fenoxyalkyl, R^ znamená alkyl, cykloalkyl, substituovaný fenylalkyl, substituovaný fenoxyalkyl nebo pyridinylalkyl, přičemž substituenty na fenylovém zbytku se volí ze skupiny atom halogenu, alkoxyskupina nebo alkylsulfonyl,
X znamená atom vodíku nebo halogenu, nižší alkyl, nižší alkoxyskupinu, alkoxykarbonyl, alkylthioskupinu, alkylsulfonyl, nižší halogenalkyl, aminokarbonyl, nižší halogenalkylsulfonyl, například skupinu -SOgCFg, nižší halogenalkoxyskupinu, jako
-OCFjCHF^, kyanoskupinu, nižší alkylkarbonylaminoskupinu, fenyl(nižší alkyl)aminoskupinu, popřípadě substituovanou na fenylovém zbytku nebo (nižšíalkyl)(nižší fenylalkyl)aminoskupinu, popřípadě substituovanou na fenylovém zbytku, přičemž substituenty na fenylovém zbytku mohou být alespoň jeden, s výhodou dva substituenty ze skupiny atom halogenu, například v poloze 3,5, nižší alkoxyskupina, například methoxyskupina v poloze 4, nižší alkyl nebo nižší halogenalkyl,
Y znamená atom vodíku nebo halogenu, nižší alkyl, nižší halogenalkyl jako trifluormethyl, jako nižší alkoxyskupinu a
Z znamená atom vodíku nebo halogenu nebo nižší alkyl nebo
b) substituovaný fenyl (nižší alkyl) obecného vzorce III
kde q znamená 1 nebo 2 a
V1, W1, X1, Y1 a Z^ se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, nižší alkyl, atom halogenu, nižší alkoxyskupina, nižší halogenalkyl, nižší alkylsulfonyl, kyanoskupina nebo aminokarbonyl nebo
c) naftyl nebo substituovaný naftyl obecného vzorce IV
kde
2 2 2 2
V , W , X , Y a Z se nezávisle volí ze skupiny atom halogenu, nižší alkyl, nižší halogenalkyl, nižší alkylsulfonyl, kyanoskupinu nebo aminokarbonyl nebo
d) thiazol-2-yl, benzothiazol-2-yl nebo 5-substituovaný thien-2-yl obecného vzorce V
V3 (V) kde
V3 znamená atom halogenu, nižší alkyl, nižší halogenalkyl, kyanoskupinu nebo aminokarbonyl,
R1 znamená atom vodíku, nižší alkyl, aminoskupinu, fenyl nebo fenyKnižší alkyl),
R znamená atom vodíku nebo nižší alkyl a
R znamená atom vodíku nebo nižší alkyl nebo a RJ společně tvoří skupinu -R -0-R°-, kde R znamená nižší alkylenovou skupinu, znamená 0 nebo 1, znamená 0 až 11, a znamená 0 nebo 1, nebo soli tohoto derivátu, přijatelné ze zemědělského hlediska za předpokladu, že v případě, že m, nap znamení 0, má R význam, odlišný od atomu vodíku a v případě, že m a p znamenají 1, musí mít n hodnotu alespoň 1.
Z těchto sloučenin jsou výhodné zejména ty diamincpyrimidinové deriváty obecného vzorce I, v nichž
i) map znamenají 0,
R znamená nižší alkyl, cykloalkyl, například cyklohexyl, polycykloalkyl, například adamantyl, naftýl nebo substituovaný naftyl, fenyl nebo substituovaný fenyl obecného vzorce II
TO kde
V, W, X, Y a Z se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku nebo halogenu, například chloru, nižší alkyl, například methyl, nižší alkoxyskupina, například ethoxyskupina nebo propoxyskupina, trihalogenalkyl, například trifluormethyl, nitroskupina, fenyl nebo fenyl (nižší alkyl)aminoskupina, popřípadě substituovaná na fenylovém zbytku, například (3,5-dichlorfenylmethyl)aminoskupinu nebo (4-methoxyfenyImethyl)aminoskupinu, přičemž alespoň jeden ze symbolů V až Z má význam, odlišný od atomu vodíku, n znamená 0 až 10,
R3 znamená atom vodíku, nižší alkyl nebo aminoskupinu o v
R znamená atom vodíku nebo nižší alkyl, například ethyl a
R znamená atom vodíku, ii) m znamená lap znamená 0,
R znamená pentan-3-yl, cyklopentanyl nebo fenyl, n znamená 1 až 3,
R3 znamená atom vodíku, nižší alkyl, jako methyl nebo ethyl nebo aminoskupinu a
3
R a R znamená atom vodíku nebo iii) map znamenají 1,
R znamená substituovaný fenyl vzorce II
kde
W, X, Y a Z znamenají atomy vodíku,
V znamená trihalogenalkyl, n znamená 3, r! znamená nižší alkyl, jako methyl a 2 3
R a R znamenají vodík, nižší alkyl nebo aminoskupinu.
Zvláště výhodnými sloučeninami obecného vzorce I, které je možno použít v insekticidním prostředku podle vynálezu, jsou ty látky, které budou dále uvedeny v tabulce 1, to znamená sloučeniny, v nichž iv) m, n a p znamenají 0,
R znamená adamantyl, r! znamená nižší alkyl, například methyl a 2 3
R a R znamenají atomy vodíku (sloučenina 110),
v) map znamenají 0, n znamená 2,
R znamená (substituovaný fenyl)nižší alkyl obecného vzorce III
kde q znamená 1,
W1 (sloučenina 136) nebo X1 (sloučenina 137) znamenají trihalogenalkyl, jako trifluormethyl a zbývající substituenty
V1, W1, X1, Y1 a Z1 pro každou ze sloučenin znamenají atom vodíku nebo halogenu, s výhodou chloru,
R1 znamená· nižší alkyl, jako ethyl a 2 3
R a R znamenají atomy vodíku, vi) map znamená 0, n znamená 3 nebo 4,
R znamená naft-l-yl (sloučenina 47, 48 a 50) nebo substituovaný fenyl obecného vzorce II
kde
V znamená nižší alkyl jako methyl (sloučenina 123) nebo trihalogenalkyl, jako trifluormethyl (sloučenina 120) ,
W znamená fenyl (sloučenina 33),
X znamená atom halogenu, s výhodou chloru (sloučenina 67) nebo nižší alkyl, jako methyl (sloučenina 125) nebo
V, X a Y znamenají atomy halogenu, například chloru (sloučeniny 34, 38, 117 a 118) nebo nižší alkyl, jako methyl (sloučenina 128) nebo
V a X znamenají atomy halogenu, s výhodou chloru (sloučeniny 136 a 139) a zbývající substituenty
V, W, X, Y, a Z pro každou sloučeninu znamenají atomy vodíku,
R1 znamená atom vodíku (sloučeniny 47, 50 a 67), nižší alkyl, jako methyl (sloučeniny 117, 120, 123, 125 a 128) nebo ethyl (sloučeniny 33, 34, 38 a 118) nebo aminoskupinu (sloučenina 48),
R znamená atom vodíku nebo nižší alkyl, jako ethyl a
R znamená atom vodíku, vii) m znamená 1, n znamená 1 nebo 3, p znamená 0,
R znamená pentan-3-yl (sloučeniny 56 a 132) nebo fenyl (sloučenina 134),
R1 znamená atom vodíku (sloučenina 56) nebo nižší alkyl, například methyl (sloučeniny 132 a 134) a
3
R“ a R znamenají atomy vodíku nebo viii) map znamenají 1, n znamená 3,
R znamená substituovaný fenyl obecného vzorce II
kde
V znamená trihalogenalykl, například trifluormethyl a zbývající substituenty
W, X, Y a Z znamenají atomy vodíku,
R1 znamená nižší alkyl, jako methyl a 2 3
R a R znamenají atomy vodíku (sloučenina 135), jakož i soli těchto sloučenin, přijatelné ze zemědělského hlediska.
Každá ze svrchu uvedených sloučenin, které jsou výhod. né pro svou vysokou insekticidní účinnost, může být užita pro hubení hmyzu nanesením na místo, na němž je zapotřebí hmyz potlačit, obvykle ve směsi s vhodným nosičem, přijatelným ze zemědělského hlediska.
Ve svrchu uvedených vzorcích obsahuje alkylový zbytek v přímém nebo rozvětveném řetězci jeden až 14 atomů uhlíku, nižší alkylový zbytek obsahuje v přímém nebo rozvětveném řetězci 1 až ž atomů uhlíku. Atomem halogenu může být atom chlo ru, bromu, nebo fluoru. Halogenalkylové zbytky nebo halogenalkoxyskupiny obsahují v přímém nebo rozvětveném řetězci 1 až 14 atomů uhlíku, nižší zbytky tohoto typu obsahují 1 až 6 atomů uhlíku, přičemž jeden nebo větší počet vodíkových atomů jsou nahrazeny atomem halogenu. Cykloalkylové skupiny zahrnují polycykloalkylové skupiny, mohou být nasycené nebo nenasycené, může tedy jít například o cyklohexyl, cyklohexenyl, dekalinyl nebo adamantyl, obsahují 3 až alespoň 10 atomů • uhlíku a mohou být substituovány atomem halogenu, alkylovou skupinou, substituovaným arylovým zbytkem, kyanoskupinou, * alkoxyskupinou a podobně. Aryl a substituovaný aryl zahrnuje fenyl a naftyl, s výhodou jde o fenyl nebo substituovaný fenyl. Arylovou skupinou může být také skupina, substituovaná jednou nebo větším počtem skupin ze skupiny alkyl, atom halogenu, alkoxyskupina, cykloalkyl, aryl, halogenalkyl, halogenalkoxyskupina, kyanoskupina, aminokarbonyl, nitroskupina, dialkylaminoskupina, thioalkyl, alkylsulfonyl a podobně.
Jak již bylo uvedeno, jsou tyto 2,4-diaminopyrimidinové deriváty ve formě prostředku s obsahem vhodného nosiče s výhodou používány k ochraně plodin, napadených hmyzem, jako jsou bavlník, zelenina, ovoce a jiné plodiny a jsou vysoce účinné proti celé řadě druhů hmyzu, zvláště proti těm druhům, které budou dále uvedeny v tabulkách.
Každá z nových sloučenin podle zvláštních provedení vynálezu může být připravena stejným nebo obdobným způsobem jako sloučeniny obecného vzorce I.
Sloučeniny, užívané jako insekticidní látky v prostředku podle vynálezu jsou známé nebo je možno je připravit ze známých sloučenin známým způsobem. Způsoby výroby těchto látek budou podrobněji popsány v příkladové části. Například ty sloučeniny, v nichž m znamená 0 a n znamená 1 nebo vyšší číslo je možno připravit jedním nebo dvěma postupy v závislosti na tom, zda R1 v poloze 6 pyrimidinového kruhu znamená atom vodíku nebo některý ze svrchu definovaných substituentů
Ty sloučeniny, v nichž R3, znamená atom vodíku, je možno připravit způsobem podle publikace Smirnow a další, Alkylation of 3-ethoxy-2-lithioacrylonitrile Synthetic
Communications, 16(10), 1986, str. 1187 až 1193 metalací
3-ethoxyakrylonitrilu působením n-butyllithia v tetrahydrofuranu při teplotě přibližně - 110 °C. Výsledný anion se pak zpracovává působením přebytku případně substituovaného alkylhalogenidu, například 3-(naft-l-yl)propyl·jodidu, čímž se získá odpovídající l-ethoxy-2-kyano-2-akrylonitril. Nitril se pak kondenzuje s guanidinhydrochloridem a uhličitanem draselným v Ν,Ν-dimethylformamidu při teplotě 125 °C, čímž se získají 5-(případně substituovaný alkyl)-6-nesubstituované 2,4-diaminopyrimidinové deriváty. Podrobnosti tohoto postupu jeou uvedeny v příkladech 1, 3 a 6.
l-ethoxy-2-kyano-2-akrylonitril je také možno kondenzovat s 1-ethylguanidinhydrochloridem a uhličitanem draselným v dimethylformamidu, jak již bylo svrchu popsáno, čímž se získá 5-(případně substituovaný alkyl)-6-nesubstituovaný 2-ethylamino-4-aminopyrimidin. V příkladu 9 jsou uvedeny podrobnosti tohoto postupu pro přípravu substituovaného aminoderivátu.
Sloučeniny, v nichž R1 má význam, odlišný od atomu vodíku se obecně připravují jiným psotupem, při němž je zapotřebí uskutečnit metalaci případně substituovaného alkannitrilu, například 5-(2,4,5-trichlorfenyl)pentannitrilu nebo 7-fenylheptannitrilu působením n-butyllithia v tetrahydrofuranu při teplotě přibližně -78 °C. Výsledný anion se pak uvede do reakce s ethylalkanoátem, popřípadě substituovaným, jako ethylpropanoátem nebo ethyl-5-fenylpentanoátem, čímž se získá příslušně substituovaný alfa-kyanoalkanon, například 1-(2,4,5-trichlorfenyl)-4-kyano-5-heptanon nebo 1,ll-difenyl-6-kyano-5-undekanon. Tento alkanon je pak možno podrobit na kyslíkovém atomu methylaci působením diazomethanu v diethyletheru, čímž se získá 1-methoxy-l- a -2-(případně substituovaný alkyl) -2-kyanoethen, například l-(2,4,5-trichlorfenyl)-4-kyano-5-methoxy-4-hepten nebo 1,ll-difenyl-5-methoxy-6-kyano-5-undecen. Takto připravený ethen je pak možno kondenzovat s guanidinhydrochloridem a uhličitanem draselným v N,N-dimethylformamidu, jak již bylo svrchu popsáno, čímž je možno získat 5a 6-(případně substituovaný alykl)-2,4-diaminopyrimidin. Podrobnosti tohoto postupu jsou dále uvedeny v příkladech 4, 5, 7 a 8.
Tento druhý postup je rovněžm možno využít pro přípravu sloučenin, v nichž R1 znamená atom vodíku. Tento postup vyžaduje použití ethylmravenčanu spíše než ethylalkanoátu, popřípadě substituovaného. Postup je popsán v příkladu 2.
Svrchu uvedenou sloučeninu, v níž znamená aminoskupinu, je možno připravit tak, že se na nitril kyseliny malonové působí hydridem sodíku v tetrahydrofuranu a takto připravená sodná sůl se uvede do reakce s alkylhalogenidem, popřípadě substituovaným, například s 3-(naft-l-yl)propyljodidem za vzniku 2-kyanoalkannitrilu, popřípadě substituovaného.
Na tuto látku, například na 2-kyano-5-(naft-l-yl)pentannitril je pak možno působit ethoxidem sodíku v ethanolu a uvést jej do reakce s guanidinhydrochloridem, čímž se získají 2,4,6-triamino-5-alkylpyrimidiny, popřípadě substituované na alkylové skupině. Tento postup je popsán v příkladu 11.
Je také možno připravit sloučeninu, v níž man znamenají 0 a R znamená fenyl. Tuto sloučeninu je možno získat reakcí benzylkyanidu a N,N-dimethylformamiddimethylacetalu v methanolu. Takto připravený l-kyano-l-fenyl-2-N,N-dimethylaminoethen se pak kondenzuje s guanidinhydrochloridem a uhličitanem draselným v dimethylformamidu, jak již bylo svrchu popsáno, čímž se získá 2,4-diamino-5-fenylpyrimidin vzorce I. Tento postup je popsán podrobně v příkladu 10.
Další postup pro výrobu sloučenin, v nichž m znamená 1, a r! znamená atom vodíku, spočívá v kondenzaci 3-ethoxyakrylonitrilu s guanidinhydrochloridem a uhličitanem draselným v Ν,Ν-dimethylformamidu, jak již bylo svrchu popsáno, čímž vzniká 2,4-diaminopyrimidin. Tento pyrimidinový derivát je pak možno uvést do reakce s persíranem amonným ve 5N vodném roztoku hydroxidu sodného, čímž se získá 2,4-diamino-5-pyrimidinylhydrogensulfát. Na tuto látku se pak působí kyselinou sírovou ve vodě, čímž se získá odpovídající 2,4-diamino-5-hydroxypyrimidinhydrogensulfát. Takto připravený 5-hydroxypyrimidinový derivát je pak možno uvést do reakce s alkylhalogenidem, popřípadě substituovaným a uhličitanem draselným v Ν,Ν-dimethylformamidu, čímž se získají 2,4-diamino-5-alkoxy pyrimidinové deriváty, popřípadě substituované na alkoxyskupině. Podrobnosti tohoto postupu jsou uvedeny v příkladu 12.
Další postupy, v nichž je uvedena zejména příprava meziproduktů pro svrchu uvedené sloučeniny jsou popsány podrobněji v příkladech 1 až 9 a 11.
Sloučeniny 90 až 96, které obsahují strukturu -(0)je také možno připravit svrchu uvedenými postupy, například při použití svrchu popsaného postupu podle Smirnowa a dalších tak, že se na lithiovaný 3-ethoxyakrylonitril působí substituovaným oxaalkylhalogenidem, například 3-(4-propylthiofenoxy)propyljodidem, čímž se získají odpovídající l-ethoxy-2-kyano-2-(substituovaný oxaalkyl)-6-nesubstituované 2,4-diaminopyrimidinové deriváty. Tento postup je popsán v příkladech 1, 3 a 6.
Další skupinu sloučenin, představovanou sloučeninami 100 až 103 a 105 až 109, v nichž m znamená 1, n a p znamenají 0 a R znamená substituovaný fenyl, je možno připravit způsobem podle příkladu 14. Při tomto postupu se ethyl-3-oxopentanoát podrobí chloraci působením sulfurylchloridu, čímž vzniká odpovídající ethyl-2-chlor-3-oxopentanonát. Ten se pak uvede do reakce s hydridem sodíku, načež se působí příslušně substituovaným fenolem za vzniku ethyl-2-(substituovaná fenoxyskupina)-3-oxopentanoátu. Tato látka se pak cyklizuje působením guanidinuhličitanu v ethanolu za vzniku 2-amino-6-ethyl-4-hydroxy-5-(substituovaná fenoxyskupina)pyrimidin. Tento derivát se pak chloruje oxychloridem fosforečným za vzniku odpovídajícího 2-amino-4-chlor-6-ethyl-5-(substituovaná fenoxyskupina)-pyrimidinu. Na tuto látku se pak působí plynným amoniakem v ethanolu za zvýšeného tlaku, čímž se získá 2,4-diamino-6-ethyl-5-(substituovaná fenoxy skup ina)pyrimidin.
Sloučeniny 72 až 89, v nichž m, n a p znamenají 0 a R znamená substituovaný fenyl obecného vzorce II
je možno připravit podle příkladu 13. V těchto sloučeninách V, Y a Z znamenají atomy vodíku, X znamená atom chloru a W znamená -NHR5 nebo -NHC(0)R4, kde R4 znamená alkyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem o 4 až 10 atomech uhlíku, nižší halogenalkyl, substituovaný fenyl, substituovaný fenylalkyl nebo substituovaný fenoxyalkyl a R5 znamená alkyl s přímým řetězcem, cykloalkyl, substituovaný fenylalkyl nebo substituovaný fenoxyalkyl, přičemž substituenty na fenylovém zbytku jsou s výhodou atomy halogenu, alkoxyskupina a alkylsulfonylová skupina.
Při tomto postupu se běžně dodávané 2,4-diamino-5-ethyl-5-(4-chlorfenyl)pyrimidinové deriváty nitrují působením 70% kyseliny dusičné a koncentrované kyseliny sírové, čímž se získá odpovídající 2,4-diamino-6-ethyl-5-(4-chlor-3-nitrofenyl)pyrimidin. Tato látka se pak redukuje dihydrátem chloridu cínatého v 10M kyselině chlorovodíkové za vzniku odpovídajícího 2,4-diamino-6-ethyl-5-(3-amino-4-chlórfenyl)pyrimidinu. Na tuto látku je pak možno působit příslušným chloridem kyseliny v přítomnosti baze v tetrahydrofuranu, čímž se získá požadovaný 2,4-diamino-6-ethyl-5-/3-(substituovaná karbonylaminoskupina)-4-chlorfeny1/pyrimidin, v němž W znamená -NHC(0)R4. Tyto látky je popřípadě možno redukovat komplexem 1M boru a tetrahydrofuranu v tetrahydrofuranu, čímž se získá 2,4-diamino-6-ethyl-5-/3-(substituovaná aminoskupina)-4-chlorfenyl/pyrimidin, v němž W znamená -NHR3.
V příkladu 15 je popsán postup, při němž je možno navázat substituent na molekulu, obsahující pyrimidin po vytvoření pyrimidinového kruhu.
V příkladu 16 je popsán postup pro výrobu hydrochlori du svrchu uvedeného pyrimidinu.
Postup, popsaný v příkladu 17 je podobný postupu z příkladu 5, avšak znamená určité zlepšení v tom smyslu, že je možno vynechat při přípravě příslušně substituovaného alkannitrilu jako meziproduktu dva stupně syntézy. V příkladu 17 je také uveden nový postup pro tvorbu pyrimidinového kruhu, který znamená určité zlepšení ve srovnání s postupy z příkladů 2 a 5. Při tomto postupu je guanidinhydrochlorid a uhličitan sodný v dimethylformamidu nahrazen guanidinkarbonátem a N,Ν-dimethylacetamidem, jak je zřejmé ze stupně E příkladu 2 a ze stupně E příkladu 17.
Příklad 18 popisuje podobný postup jako příklad 12, avšak uvádí výrobu těch sloučenin, v nichž map znamenají 1, jak je zřejmé z následujícího vzorce
NH2.
R3R2N
(OnHCHjMOp.R a zbývající substituenty mají svrchu uvedený význam.
Příklad 19 popisuje podobný postup jako příklad 12. Sloučenina, připravená podle příkladu 19, 2,4-diamino-5-(adamant-l-yl)-5-methylpyrimidin je účinný při provádění různých zkoušek, jak bude dále uvedeno.
Příklady 20 až 28 specificky popisují některé výhodné sloučeniny, například sloučeniny, jejichž hodnota pl50 při provádění Dietova testu je vyšší nebo rovna 5,7.
Příklady 29 a 30 popisují podobný postup jako příklady 4, 5 a 17, avšak v příkladech 29 a 30 je popsána příprava sloučenin, v nichž R znamená substituovaný fenyl (nižší alkyl), jak je zřejmé z obecného vzorce
kde q znamená 1.
Při použití postupu z příkladu 29 je možno redukovat terciární benzylalkohoi, například 5-hydroxy-5-(trifluormethylfenyl)hexannitril na odpovídající arylalkannitril reakcí alkoholu s reakčním činidlem, tvořeným chlortrimethylsilanem, jodidem sodným a acetonitrilem v hexanu. Získaný arylalkannitril, například 5-(3-trif luormethylfenyDhexannitril se pak nechá dále reagovat svrchu popsaným způsobem za vzniku odpovídajících substituovaných pyrimidinových derivátů.
Praktické provedení vynálezu bude osvětleno následujícími příklady, které popisují výrobu sloučenin, uvedených dále v tabulce 1. Tyto látky jsou použitelné jako účinná složka insekticidního prostředku podle vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Syntheaa 2,4- diamino- 5 - /3- (naft- 1- yl)propyl/pyrimidinu ( Sloučenina 47 )
Stupeň A
Syntheaa meziproduktu 3- (naft-1-yl)- propyljodidu
V atmosféře dusíku bylo za stálého mícháni při teplotě 25°C přidáno k roztoku 6,8 g (0,040 molu) 3( naft- 1- yl)-1-propenu po kapkách 14,0 ml (0,013 molu) 1M borantetrahydrofuranového komplexu. Vzniklá reakční směs byla během zmíněného přidávání udržována na teplotě 25°C a poté ještě další jednu hodinu po skončeném přidávání komplexu borantetrahydrofuranu.
Po této době byl přidán 1,0 ml methanolu za účelem rozrušení přebytku komplexu boru. Poté bylo jednorázově přidáno 7,7 g ( 0,030 molu) jodu θ následně bylo po kapkách přidáno 10,0 ml methanolického roztoku hydroxidu sodného.
Po dokončení této operace byla tato reakční směs 5,0 minut míchána a poté nalita do roztoku 3,0 g thiosíranu sodného ve 150,0 ml vody.
Vzniklá směs byla vytřepána 2x se 100,0 ml methyle nchloridu 8 spojené organické extrakty byly vysušeny sířeném hořečnatým a zfiltrovány. Filtrát byl za sníženého tlaku zahuštěn a zbytek látky olejovíté konzistence byl dále zpracován sloupcovou chromatografií na silikagelu za použití petroletheru jako elučního činidla.
Po zahuštění eluátu za sníženého tlaku byly získány 4,0 g 3- (naft- 1- yl)-propyljodidu.
Spektrum nukleární magnetické rezonance (NMR) odpovídalo navržené struktuře.
S t u p e ň B
Synthesa meziproduktu 1- ethoxy- 2- kyan- 5- ( neft1 - yl)- 1 - pentenu
Za stálého míchání bylo v atmosféře dusíku vychlazeno 1,5 ml (0,014 molu) 3-ethoxyakrylonitrilu ve 45,0 ml tetrahydrofuranu na cca minus 110°C a poté bylo po kapkách přidáno 6,2 ml ( 0,015 molu) 2,5M roztoku n-butyllithia v hexanu takovou rychlostí,aby teplota reakční směsi nevystoupila nad minus 65° C.
Po skončení této operace byla směs míchána po dobu cca 10,0 minut a poté byl přidán po kapkách roztok 4,0 gramů (0,014 molu) 3- (naft-l-yl)-propyljodidu v 15,0 ml tetrahydrofuranu. Po dokončeném přidávání byla reakční směs míchána při teplotě cca minus 78°C po dobu 2,0 hodin a poté byla směs ponechána, aby během 16,0 hodin se samovolně vy temperovala na teplotu místnosti.
Po zahuštěni reakční směsi za sníženého tlaku byl získán tmavě zbarvený zbytek olejovíté konzistence, který byl dále zpracován na krátkém sloupci silikagelu za použití methylenchloridu jako elučního činidla.
Eluát byl za sníženého tlaku zahuštěn a zbylý zbytek ve formě látky olejovíté konzistence byl átóle zpracován sloupcovou chromátografií ne silikagelu za použiti směsi methylenchlorid/petrolether( 2:1) jako elučního činidla.
Příslušné frakce byly spojeny a za sníženého tlaku zahuštěny.
Byl získán 1,0 g 1- ethoxy-2-kyan-5-( naft1- yl)· 1- pentenu .
NMR spektrum odpovídalo navršené struktuře.
Stupeň C
Synthesa 2,4 - diamino- 5- /3- (naft-1^ yl)-propyl/ pyrimidinu ( Sloučenina 47 )
Za stálého míchání byl v atmosféře dusíku zahříván roztok 0,85 g ( 0,003 molu) 1-ethoxy-2- kyan - 5- (naft-1-yl)-1- pentenu, 1,22 g ( 0,013 molu) guanidinu.hydřochloridu a 2,65 g ( 0,019 molu) uhli čitanu draselného ve 20,0 ml N,N- dimethylformamidu po dobu 2,0 hodin při teplotě 110°C.
Poté byla reakční směs analysována pomocí chro matografie na tenké vrstvě ( TLC), kterou bylo zjištěno, že reakce ještě úplně neproběhla. Poté byla re akční směs zahřáta na teplotu 125°C a při této teplo tě byla míchána dalších 6,0 hodin. Analysou pomocí TLO bylo poté opět zjištěno, že reakce není ještě do končena.
K reakční směsi bylo|přidáno dalších 10,0 ml N,N- dimethylformamidu a smě3 byla míchána při teplotě 125°C dalších 64,0 hodin.
Poté byla reakční směs nalita do vody a tato směs byla vytřepána 2x se 100,0 ml ethylacetátu. Spojené extrakty byly za sníženého tlaku zahuštěny a byla získána žlutě zbarvená, pevná látka, která byla dále mechanicky zpracována a vyjmuta s dichlormethanem.
Pevná látka byla izolována pomocí filtrace a poté zpracována sloupcovou chromatografií na silikagelu za použití směsi methylechlorid/methanol( 10 : 1) jsko elučního činidla.
Po zahuštění eluátu za sníženého tlaku bylo získáno 0,30 g 2,4- diamino-5- /3-(naft-1-yl)propyl/ pyrimidinu.
Teplota tání: 179 - 181°C
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Příklad 2
Synthesa 2,4-diamino- 4- (4- fenylbutyl)pyrimidinu ( Sloučenina 37 )
Stupeň A
Synthesa meziproduktu 1- methylsulfonyloxy- 5fenylpentanu
Za stálého míchání byl roztok 25,0 g (0,152 molu) 5- fenylpentanolu a 23,3 ml ( 0,167 molu ) triethylaminu ve 250,0 ml methylenchloridu vychlazen na teplotu 0°C a poté bylo přidáno po kapkách v tepelném rozmezí O°C až 5°C 13,0 ml (0,167 molu)' methansulfonylchloridu v 50,0 ml methylenchloridu. ^elá zmíněná operace vyžadovala dobu cca 45 minut» Poté byla reakční směs ponechána, aby samovolně vytem\perovala na teplotu místnosti a poté byla 2x vytřepána se 200,0 ml 5#ního vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a poté ještě lx s 200,0 ml nasyceného vodného roztoku chloridu sodného.
Organická fáze byla vysušena síranem hořečnatým a zfiltrována a filtrát byl za sníženého tlaku zahuštěn.
Bylo získáno 36,8 g 1-methylsulfonyloxy- 5fenylpentanu.
NMR spektrum odpovídalo navrežené struktuře.
Stupeň B
Synthesa meziproduktu 6- fenylhexannitrilu
Roztok 15,0 g (0,0062 molu) 1-methy lsulf ony 1oxy-5-fenylpentanu a 9,1 gramu kyanidu sodného ( 0,190 molu ) ve 150,0 ml Ν,Ν-rdimethylformamidUjbyl zahříván v tepelném rozmezí 50 - 55°C po dobu 60,0 hodin.Po této době byla reakční směs nalita do 400,0 ml vody a vy třepána s 3 x 250,0 ml diethyletheru.
Spojené extrakty byly promyty s 3 x 200,0 ml vo dy a lx 3 200,0 ml nasyceného vodného roztoku chloridu sodného.
Organická fáze byla vysušena síranem hořečnatým, zfiltrována a získaný filtrát byl zahuštěn.
Bylo získáno 10,2 gramu 6- fenylhexannitrilu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň C
Synthesa meziproduktu 2-kyan-6-fenyl-1-hexen-1-olu
Za stálého míchání byl roztok 2,20 ml (0,016 molu ) diiaopropylaminu ve 200,0 ml te trahydrof uranu vychlazen na minus 80°C a poté bylo během 15 minut přidáno po kapkách 6,40 ml (0,016 molu) n butyllithia (2,5 molární v hexanu). Po skončení této operace byla reakčni směs míchána dalších 15 minut. Poté byl., při stálém chlazení směsi na teplotu minus 80°C až minus 75°C přidán po kapkách během 30 minut roztok 2,5 gramu (0,016 molu) 6- fenylhexan· nitrilu v 50,0 ml tetrahydrofuranu. Po skončeném přidávání byla reakčni směs míchána při teplotě minus 80°C dalších 30 minut a poté bylo během 10 minut přidáno po kapkách 1,30 ml ( 0,016 molu) ethylformiátu v 50,0 ml tetrahydrofuranu. Po skončení této operace byla reakčni směs míchána při teplotě minus 80°C až minus 70°C po dobu dalších 2,0 hodin.
Poté byla reakce přerušena přidáním 100 ml vody a směs byla okyselena s 6N roztokem kyseliny chlorovodíkové a následně vytřepána s 2 x 150 ml diethyletheru.
Spojené etherové extrakty byly vysušeny síranem hořečnatým a tfiltrovány. Po zahuštění filtrátu za sníženého tlaku byl získán zbytek, který byl dále zpracován sloupcovou chromatografií na silikagelu za použití l%ního až 3%ního methanolu v methylenchloridu jako elučního činidla.
Příslušné frakce byly spojeny a za sníženého tlaku zahuštěny.
Bylo získáno 2,70 gramů 2-kyan-6-fenyl-1-hexen - 1 - olu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň D
Synthesa meziproduktu 1- methoxy-2-kyan-6- fenyl1- hexenu
Roztok 3,0 gramů hydroxidu draselného v 6,0 ml vody byl umístěn v komerčně dostupném vyvíječi diazomethanu. Do vyvíječe bylo přidáno 8,0 ml ethanolu a poté byl obsah vyvíječe pomalu zahřát na teplotu 60 až 70°C. Ku vzniklé směsi byl po kapkách přidán roztok Diazaldu^( 4,60 gramů/0,021 molu ) t.j. od firmy Aldrich Chemical Company lne., Milwaukee,Wisconsin/USA/ komerčně dostupný N- methylN- nitroso-p- toluensulfonamid), v minimálním množství diethyletheru. Na prstovém chladiči generovaný diazomethan byl usměrňován tak, aby kapal do míchaného, chlazeného roztoku 2,5 gramů (0,012 molu)
2- kyan-6-fenyl-1-hexen-1-olu v minimálním množství diethyletheru.
Kompletní’· generace diazomethanu vyžaduje dobu 30 až 45 minut.
Po dokončeném vyvíjení diazomethanu byla reakční směs ponechána, aby samovolně vytemperovala na teplotu místnosti a poté byla za sníženého tlaku Zahuštěna.
Bylo získáno 2,40 gramu 1-methoxy-2-kyan-6fenyl-1- hexenu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň E
Synthesa 2,4- diamino- 5- (4-feaylbutyl)pyrimidinu
Za stálého míchání byl roztok 2,4° gramu ( 0,011 molu) 1-methoxy-2-kyan-ó-feny1-1- hexenuj 4,20 gramů (0,044 molu) guanidin.hydrochloridu a 7,60 gramů (0,055 molu) uhličitanu draselného ve 40,0 ml N,N- dimethylformamidu^zahříván v tepelném rozmezí 100 až 105°C po dobu cca 20,0 hodin· Poté byla reakční směs naředěna 100 ml vody a vy třepána 2 x se 100 ml ethylacetátu.
Spojené extrakty byly promyty 3 x se 75 ml 10%ního vodného roztoku chloridu lithného a orga» nická fáze byla vysušena síranem sodným a tfiltrová na·
Po zahuštění filtrátu za sníženého tlaku byl zbytek olejovité konzistence zpracován sloupcovou chromatografií na bazickém oxidu hlinitém deaktivovaném vodou na stupeň III,za použití 1%ního až 3%ního methanolu v methylenchloridu/jako elučního činidla.
Příslušné frakce byly spojeny a za sníženého tlaku zahuštěny.
Bylo získáno 1,40 gramu 2,4- diamino- 5( 4- fenylbutyl)pyrimidinu.
Teplota tání: 126 - 127°C
NMR spektrum odpovídá navržené struktuře.
Příklad 3
S.ynthesa 2,4- diamino-5- /5 -(naft-l-yl)-pentyl/ pyrimidinu ( Sloučenina 54 )
Stupeň A
Synthesa meziproduktu 5-(naft- 1-yl)-4-pentyn-1- olu
Směs 4,0 ml ( 0,027 molu) 1- jodnaftalenuj 0,1 gramu (0,0003 molu) jodidu mědného(I) a 0,19 gramu (0,0003 molu) bis(trifenylfoafin)palladium(II) chloridu v 75,0 ml diethylaminu byla v atmosféře dusíku promíchána a poté bylo přidáno najednou 2,60 ml (0,027 molu) 4-pentyn-1-olu. Po skončení této operace byla reakční směs míchána při teplotě místnosti po dobu cca 18,0 hodin.Analysou reakční směsi pomocí plynové chromatografie bylo zjištěno, že reakce ještě úplně neproběhla a proto bylo přidáno 0,5 ml
4-pentyn-1-olu a reakční směs byla míchána dalších 6,0 hodin.
Analysou plynovou chromatografií bylo poté zjištěno ukončení reakce.
Po zpracování reakční směsi na sloupci se silikagelem za použití methylenchloridu jako elučního činidla byl eluát za sníženého tlaku zahuštěn.
Bylo získáno 3,9 gramu 5-( naft-1-yl)-4- pentyn -1-olu.
NME spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň H
Synthesa meziproduktu 5-(naf t-1-yl)pentanolu
Směs 3,5 gramu (0,017 molu) 5-(neft-1-yl)-4pentyn-1-olu a 0,5 gramu( katalyzátor) 10%ního palladia na aktivním uhlí ve 30,0 ml ethanolu byla míchána v Parrově autoklávu dokud nebylo spotřebováno theoretické množství vodíku. Poté byl z reakční směsi odfiltrován katalyzátor a filtrát byl za sníženého tlaku zahuštěn.
Bylo získáno 3,4 gramu 5-(naft-1-yl)pentanolu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupen C
Synthesa meziproduktu l-methylsulfonyloxy-5-(naftl-yl )-pentanu
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 2, Stupeň A, za použiti 3,1 gramu (0,015 molu) 5-(neft-1-yl) pentanoluj 2,1 ml ( 0,015 molu) triethylaminu a 1,2 ml ( 0,015 molu) methansulfonylchloridu.
Výtěžek 1-methylsulfonyloxy-5-( naft-1-yl)pentanu byl 4,1 gramu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň D
Synthesa meziproduktu 5-(naft-1-yl)pentyljodidu
Roztok 4,1 gramu (0,014 molu) 1-methylsulfonyl oxy-5-(naft-1-yl)pentanu a 4,20 gramů (0,028 molu) jodidu sodného, ve 150 ml acetonu byl zahříván za stálého míchání v atmosféře dusíku za refluxu pod zpětným chladičem po dobu 2,5 hodiny. Poté byla reakční směs nalita do 400,0 ml vodýÝvytřepána 2 x se 100 ml diethyletheru. Spojené extrakty byly vysušeny síranem hořečnatým a zfiltrovány. Po zahuštění získaného filtrátu za sníženého tlaku bylo získáno 3,90 gramu 5-(naft-1-yl)pentyljodidu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
S t u p e η E
Synthesa meziproduktu 1-ethoxy-2-kyan-7-(naft-1-yl)
- 1- heptenu
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 1, Stupeň B, za použití 3,90 gramu ( 0,012 molu) 5-(naft-1-yl) pentyljodiduj 1,40 ml (0,013 molu) 3-ethoxyakrylnitrilu a 5,30 ml ( 0,013 molu) n-butyllithia (2,5 M v hexanech)/ve 75,0 ml tetrahydrofuranu.
Výtěžek 2-ethoxy-2-kyan-7-(naft-1.yl)-1-heptenu byl 1,30 gramu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň P
Synthesa 2,4-diamino-5-/5-(naft-1-yl)-pentyl/pyrimidinu
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 2, Stupeň E, za použití 1,30 gramu (0,004 molu) 1-ethoxy- 2fcyan-7-(naft-1-yl)-1-heptenu; 1,70 gramu (0,018 molu) guanidin.hydrochloridu a 3,60 gramu(O,O26 molu) uhličitanu draselného , ve 25 ml N,N- dimethylformamidu.
Výtěžek 2,4-diamino-5-/5- (naft-l-yl)-pentyl/· pyrimidinu byl 0,80 gramu.
Teplota tání: 128 - 133°C
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Příklad 4
Syntheaa 2,4- diamino-5-/3- (3- fenylfenyl)-propyl/6- ethylpyrimidinu ( Sloučenina 33 )
StupeňA
Syntheaa meziproduktu ethy1-3-(3-bromfenyl)-2propenoátu
Roztok 10,1 gramů (0,045 molu) kyseliny 3-bromskořicové a 40 kapek koncentrované kyseliny sírové^ byl za stálého míchání zahříván v atmosféře dusíku za refluxu pod zpětným chladičem v 75,0 ml ethanolu po dobu cca 19,0 hodin. Po skončení této operace byla reakční směs za sníženého tlaku zahuštěna a zbytek ve formě látky olejovíté konzistence byl rozpuštěn v methylenchloridu. Získaný roztok byl nejprve promyt a 50,0 ml vody a poté s 50,0 ml nasyceného vod něho roztoku hydrogenuhličitanu sodného.
Organická fáze byla vysušena síranem hořečnatým a zfiltrována. Po zahuštění filtrátu za sníženého tlaku bylo získáno cce 11,4 gramu ethyl-3-(3- brom30 fenyl)-2-propenoátu.
NMH spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň B
Synthesa meziproduktu ethyl-3-(3-fenylfenyl)- 2propenoátu
Směs 11,0 gramů (0,043 molu) ethyl-3- (3bromfenyl)-2-propenoátu; 5,80 gramů (0,047 molu) kyseliny fenylborité; 0,25 gramu (katalyzátor) tetrakis-(trifenylfosfin)palladia(0) a 54,0 ml (0,110) 2M vodného roztoku uhličitanu sodného, ve 100,0 ml toluenu, byla zahřívána za refluxu pod zpětným chladičem po dobu 2,0 hodin. Po skončení této operace byla reakční směs ochlazena a vodná vrstva byla odstraněna.
Toluenová vrstva byla promyta 2 x se 100,0 ml vody a poté lx se 100,0 ml nasyceného vodného roztoku chloridu sodného. Toluenová fáze byla poté vysušena se síranem hořečnatým a zfiltrována. Po zahuštění získaného filtrátu za sníženého tlaku činil výtěžek 12,0 gramů ethyl-3-(3-fenylfenyl)-2- propenoátu.
NMH spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň C
Synthesa meziproduktu ethyl-3-(3-fenylfenyl)propanoátu
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 3, Stupeň B, za použití 11,8 gramů (0,047 molu) ethyl3- (3- fenylfenyl)-2- propenoátuj vodíku; 0,5 gramu ( katalyzátor) 5£ního palladia na aktivním uhlí;
25,0 ml ethanolu a 25,0 ml ethylacetátu.
Výtěžek erhy1-3-(3-fenyl-fenyl)-propanoátu byl 10,8 gramů.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň D
Synthesa meziproduktu 3-oxo-5-(3- fenylfenyl)pentannitrilu
Roztok 2,30 ml (0,044 ml) acetonitrilu v 50,0 ml tetrahydrofuranú byl za .stálého míchání v atmosféře dusíku vychlazen na cca minus 80°C a poté bylo po kapkách přidáno 17,7 ml ( 0,044 molu) n-butyllithia ( 2,5 M v hexanech^takovou rychlostí, aby teplota reakční směsi nevystoupila nad minus 75°C, Po skončení této operace byla reakční směs míchána při teplotě minus 78°C po dobu 30 minut. Poté byl přidán roztok 10,3 gramů ( 0,040 molu) ethyl-3-(3- fenylfenyl)propanoátu ve 100,0 ml tetrahydrofuranú po kapkách takovou rychlostí, aby teplota reakční směsi nepřestoupila minus 75°C. Po skončení této operace byla reakční směs míchána při teplotě minus 78°C po dobu 1,0 hodiny a poté byla směs ponechána, aby samovolně vytemperovala na teplotu místnosti a poté byla opět ochlaaena na teplotu 0°C a po kapkách bylo přidáno 30,0 ml 6N vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové. Po skončení této operace byla reakční směs ponechána, aby samovolně vytemperovala na teplotu místnosti , při které byla po dobu 30 minut míchána. Poté byla reakční směs nalita do 200,0 ml vody a následně vytřepána s 2 x 100,0 ml diethyletheru.
Spojené extrakty byly vysušeny síranem hořečnatým a zfiltrovány. Po zahuštění filtrátu za sníženého tlaku byl získán zbytek ve formě látky olejoví té konzistence, který byl po kontrole analys/ou pomocí NMR identifikován jako nečistý.
Olejovitá látka byla poté rozpuštěna ve směsi methylenchloridu a acetonu ( 10 : 1 ) a tento roztok byl zpracován na sloupci basického oxidu hlinitého^ deaktivovaného vodou na stupeň III.
Po zahuštění eluátu za sníženého tlaku bylo získáno 5,90 gramů 3-oxo-5-(3-fenylfenyl)-pentannitrilu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň E
Synthesa meziproduktu 3-’nydroxy-5-( 3-fenylfenyl) pentannitrilu
Roztok 5,50 gramů (0,022 molu) 3-oxo-5- (3fenylfenyl)pentannitrilu a 0,5 gramu ( 0,013 molu) tetrahydroboritanu sodného v 75,0 ml tetrahydrofuranu/byl zahříván za refluxu pod zpětným chladičem po dobu 4,0 hodin.Po skončení této operace byla reakční směs ponechána samovolně vytemperovát na teplotu místnosti , při které byla ponechána stát v klidu po dobu cca 16,0 hodin. Poté byla reakční směs nalita do 300,0 ml 1N vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové a tato směs byla vytřepána 3 2 x
150 ml diethyletheru.
Spojené extrakty byly vysušeny síranem hořečnatým a zfiltrovány. Po zahuštění filtrátu za sníženého tlaku byl získán zbytek ve formě látky olejovíté konzistence, který byl po kontrole analysou pomocí NMR identifikován jako nečistý.
Olejovitá látka byla poté rozpuštěna ve směsi methylenchloridu a ethylacetátu ( 20 ; 1 ) a tento roztok byl zpracován na sloupci silikagelu.
Po zahuštění eluátu za sníženého tlaku bylo získáno 3,80 gramů 3-hydroxy-5- (3- fenylfenylípě ntannitrilu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň P
Synthesa meziproduktu 3-methylsulfonyloxy- 5 ( 3- fenylfenyl)-pentannitrilu
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 2, Stupeň A, za použití 3,40 gramů (0,014 molu) 3-hydroxy- 5(3- fenylfenyl)-pentannitriluj 1,1 ml ( 0,014 molu) methansulfonylchloridu a 1,90 ml ( 0,014 molu) triethylaminuyve 100,0 ml ethylenchloridu.
Výtěžek byl 3,40 gramů 3-methyl3ulfonyloxy-5( 3- fenylfenyl)-pentannitrilu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň
Synthesa meziproduktu 5-(3- fenylfsnyl)-pentannitrilu
Směs 3,40 gramů (0,010 molu) 3-methylsulfonyloxy-5-(3-fenylfenyl)-pentannitrilu; 3,42 gramů (0,023 molu) jodidu sodnéhoΪ 3,40 gramů (0,052 molu) zinku v práškovíté formě a 3,40 ml vody v 50,0 ml ethylenglykoldimethyletheru, t.j. 1,2- dimethoxyethan, byla za stálého míchání zahřívána za refluxu pod zpětným chladičem po dobu cca 22,0 hodin. Poté byla reakční směs ochlazena a bylo přidáno 150,0 ml diethyletheru.
Po zfiltrování směsi byl filtrát postupně promyt vodou , 5#ním vodným roztokem kyseliny chlorovodíkové, 5&ním vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, 5%ním vodným roztokem thiosíranu sodného a nakonec ještě vodou. Organická fáze byla vysušena síranem hořečnatým a zfiltrována. Po zahuštění filtrátu za sníženého tlaku byl získán zbytek ve formě látky olejovíté konzistence, který byl po kontrole analysou pomocí NMR identifikován jako nečistý.
Olejovitá látka byla poté rozpuštěna ve směsi petroletheru a diethyletheru ( 10 : 1 ) a tento roztok byl zpracován na sloupci silikagelu.
Prvé frakce eluátu byly spojeny a po zahuštění za sníženého tlaku byl získán meziprodukt 5-(3-fenylfenyl)- 2- penteanitril.
Pozdější frakce z eluátu byly spojeny a po zahuštění za sníženého tlaku byl získán žádaný, v nadpise uvedený produkt, t.j. 5- (3-fenylfenyl)-pentannitril.
Meziprodukt byl hydrogenován analogickým postupem popsaným v Příkladu 3, Stupeň B a bylo získáno další množství 5-(3-fenylfenyl)pentennitrilu.
Po spojení poákytly všechny vzorky pentannitrilu 1,40 gramu zmíněného produktu.
NMH spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň Η
Synthesa meziproduktu 1-(3- fenylfenyl)- 4-kyan5- heptanonu
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným ve Stupni D tohoto Příkladu (Příklad 4) , Z8 použití 1,40 gramu (0,006 molu) 5- (3- fenylfenyl)-pentannitrilu J 0,80 ml (0,007 molu) ethylpropanoátu a 2,8 ml (0,007 molu) n- butyllithia (2M v hexanech)/v 50,0 ml tetrahydrofuranu.
Výtěžek byl 1,0 gram 1- (3- fenylfenyl)- 4-kyan - 5- heptanonu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupen I
Synthesa meziproduktu 1—(3— fenylfenyl)-4-kyan- 5methoxy- 4- heptenu
V nadpise uvedená sloučenina bvla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 2, Stupeň D, za použití 1,0 grsmu ( 0,004 molu) 1-(3- fenylfenyl) -4- kyan- 5- heptanonu ! 1,30 gramu (0,006 molu) Diazaldu , 3,50 gramu (0,063 molu hydroxidu draselného, 7,0 ml vody a 12,0 ml ethanolu.
Výtěžek byl 1,0 gram 1-(3-fenylfenyl)-4-kyan4- methoxy-4- heptenu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň
Synthesa 2,4- diamino- 5-/3- (3-fenylfenyl)-propy 1/6-ethylpyrimidinu
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 1, Stupeň C, za použití 1,0 gramu ( 0,003 molu) 1—(3— fenylfenyl)-4-kyan-5-methoxy-4-heptenu ζ 1,3 gramu (0,013 molu) guanidin. hydrochloridu a 2,70 gramu (0,020 molu) uhličitanu draselného, v 15,0 ml N,N- dimethylformamidu.
Výtěžek byl 0,30 gramu 2,4-diamino- 5-/3- (3fenylfenyl)-propyl/-6-ethylpyrimidinu.
Teplota tání: 128 - 133°C
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Příklad 5
Synthesa 2,4-diamino- 5- /3-(2,4,5- trichlorfenyl)propyl/- 6- ethylpyrimidinu ( Sloučenina 34)
S t u p e n A
Synthesa meziproduktu 4- (2,4,5- trichlorfenyl)-3butyn-1- olu
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 3, Stupeň A, za použití 10,0 gramů (0,033 molu) 2,4,5- tri37 chlorjodbenzenu J 2,50 ml (0,033 molu) 3- butyn-1
- olu^ 0,23 gramu ( 0,0003 molu) bia(trifenylfosfin) palladium(II)chloridu a 0,1 gramu (0,0003 molu) jodidu mědnatého(ll)/ve 100,0 ml diethylaminu.
Výtěžek byl 7,30 gramů 4-(2,4,5- trichlorfenyl)
- 3- butyn-1- olu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň B
Synthesa meziproduktu 4-( 2,4,5- trichlorfenyl)butanolu
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 3, Stupeň B, za použití 7,0 gramů (0,0030 molu) 4-(2,4,5-trichlorfenyl )-3-butyn-1-oluJ vodíku a 0,25 gramu ( katalyzátor) 10#ního palladia na aktivním uhlí, v 50,0 ml ethanolu.
Výtěžek byl 7,0 gramů 4-(2,4,5-trichlorfenyl)butanolu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň C.
Synthesa meziproduktu 1-methylsulfonyloxy-4-(2,4,5 - trichlorfenyl)-butanu
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 2, Stupeň A, za použití 6,60 gramů (0,026 molu) 4- (2,4,5 38 trichlorfenyl)-butanolu J 2,0 ml (0,026 molu) methansulfonylchloridu a 3,60 ml triethylaminu, v 75,0 ml methylenchloridu.
Výtěžek byl 7,90 gramů 1-me thylsulf onyloxy4- (2,4,5- trichlorfenyl)-butanu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupen D
Synthesa meziproduktu 5-(2,4,5 - trichlorfenyl)pentannitrilu
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 2, Stupeň B, za použití 7,90 gramů (0,024 molu) 1-methylsulfonyloxy-4-(2,4,5 - trichlorfenyl)butanu a 3,50 gramu ( 0,072 molu) kyanidu sodného, v 50,0 ml N,N-dimethyl formamidu.
Výtěžek byl 6,10 gramu 5- (2,4,5 - trichlorfenyl)-pentannitrilu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň E
Synthesa meziproduktu 1-(2,4,5- trichlorfenyl)-4kyan- 5- heptanonu
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 4, Stupeň D, za použití 5,S0 gramu (0,022 molu) 5-(2,4,5 trichlorfenyl)-pentannitrilu; 2,80 ml ( 0,024 molu) ethylpropionátu a 9,80 ml (0,024 molu) n-butyllithia ( 2,5 M v hexanech) , ve 100,0 ml tetrahydrofuranu.
Výtěžek byl 7,10 gramu 1-(2,4,5- trichlorfenyl)
4- kyan- 5- heptanonu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupen F
Synthesa meziproduktu 1-(2,4.5- trichlorfenyl)-4kyan- 5- methoxy- 4- heptenu
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 2, Stupeň D, za použití 7,10 gramu (0,022 molu) 1- (2,4,5 trichlorfenyl)-4-kyan- 5-heptanonu J 8,20 gramu (0,037 molu) Diazaldu^R\ 10,0 gramů (0,175 molu ) hydroxidu draselného;*16,0 ml vody a 20,0 ml etkanolu.
Výtěžek byl 7,20 gramů 1-(2,4,5- trichlorfenyl) - 4- kyan- 5- methoxy-4- heptenu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň G
Synthesa 2,4-diamino-5-/3-(3-(2,4,5- trichlorfenyl) - propyl/- 6- ethylpyrimidinu
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 2, Stupeň E, za použití 6,60 gramů (0,020 molu) 1-(2,4,5 trichlorfenyl)-4-kyan- 5-methoxy-4- heptenu; 7,60 gramů (0,08 molu) guanidin.hydrochloridu a 16,6 g$amů (0,12 molu) uhličitanu draselného, v 50,0 ml N,Ndime thylf ormamidu.
Výtěžek byl 0,90 gramu 2,4-diamino-5- /3-(2,4,5 - trichlorfenyl)propyl/-ó- ethylpyrimidinu. íeplota tání: 168 - 182°C
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Příklad 6
Synthesa 2,4-diamino-5-/3- (4- methoxyfenyl)-propyl/pyrimidinu ( Sloučenina 32)
Stupeň A
Synthesa meziproduktu 3-(4-methoxyfenyl)-propyljodidu
K roztoku 8,0 gramů (0,048 molu) 3-(4-methoxyfenyl)propanolu a 7,90 gramu (0,053 molu) jodidu sodného v 50,0 m£^.y?Uv atmosféře dusíku za stálého míchání pomalu přidán 1-chlorethylchlorformiát( 5,70 ml/ 0,053 molu).Po skončení této operace byla reakční směs zahřívána za refluxu pod zpětným chladičem po dobu 4,0 hodin. Poté byla reakční 3měs ochlazena a bylo k ní přidáno 50,0 ml toluenu. Po odstranění acetonu destilací byla reakční směs zahřívána za refluxu pod zpětným chladičem v toluenu po dobu 1,0 hodiny, poté byla směs ochlazena a nalita do 300,0 ml vody.Poté byla směs vytřepáns se 200,0 ml diethyle theru.
Etherový extrakt byl promyt se 100,0 ml 5%ního vodného roztoku thioaíranu sodného a poté ještě vodou. Organická fáze byla vysušena síranem hořečnatým a zfil trována a filtrát byl za sníženého tlaku zahuštěn na zbytek olejovité konzistence , který byl rozpuštěn v methylenchloridu a pŽ^íltrován přes vrstvu silikagelu. Poté byl filtrát zahuštěn za sníženého tlaku na zbytek olejovité konzistence, který byl dále zpracován sloupcovou chromátografií na silikagelUyza použití směsi petroletheru a diethyletheru ( 40 : 1 )/jako elučního činidla.
Příslušné frakce byly spojeny a po zahuštění za sníženého tlaku bylo získáno 4,30 gramu 3-(4 me thoxyfenyl)-propy1jodidu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň B
Synthesa meziproduktu 1-ethoxy-2-kyan-5- (4 me thoxyfenyl)- 1- pentenu
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 1, Stupeň «
B, za použití 4,20 gramů (0,015 molu) 3- (4- methoxyfenyl)-propyljodiduý 1,70 ml (0,017 molu) 3-ethoxyakry lonitrilu a 6,7é ml n- butyllithia (2,5M v hexanech), v 75,0 ml tetrahydrofuranu.
Výtěžek byl 0,30 gramu 1-ethoxy-2-kyan-5-(4me thoxyf enyl) -1 -pentenu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň C
Synthesa 2,4- diamino-5-/3- (4- me thoxyfenyl)propyl/-pyrimidinu
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem uvedeným v Příkladu 2, Stupen E, za použití 0,80 gramu (0,003 molu) 1- ethoxy- 2kyan- 5- (4- methoxyfenyl)- í- pentenuj 1,30 gramu (0,012 molu) guenidin.hydrochloridu a 2,70 gramů (0,018 molu) uhličitanu draselného, v 15,0 ml N,Ndime thylf ormamidu.
Výtěžek byl 0,50 gramu 1,4- diaoino- 5-/3(4-me thoxyfenyl)-propyl/-pyrimidinu.
Teplota tání; 151 - 154°C
NMH spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Příklad 7
Synthesa 2,4-diamino- 5-(5-fenylpentyl)- o- (4 fenylbutyl)-pyrimidinu ( Sloučenina 43 )
Stupeň A
Synthesa meziproduktu ethyl-5-fenylpentanoátu
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 4, Stupeň A za použití 19,90 gramů (0,112 molu) 5-fenylpentanové kyseliny a 15 kapek koncentrované kyseliny sírové ve 150 ml ethanolu.
Výtěžek byl 22,0 gramů 5- fenylpentanoátu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře·
Stupen B
Synthesa meziproduktu 1, 11-difenyl- 6- kyan- 5 undekanonu
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 2, Stupeň C, za použití 8,4 gramů (0,041 molu) ethyl-5-fenylpentanoátu J 7,70 gramů (0,041 molu) 7-fenylheptánnitrilu ( připraveného analogickým postupem popsaným v Příkladě 2, Stupně A a S )J 5,80 ml ( 0,041 molu) diisopropylaminu a 16,40 ml ( 0,041 molu) n- butyllithia( 2,5M v hexanech) , v cca 250,0 ml tetrahydro furanu·
Výtěžek byl 6,40 gramů 1,11-difenyl-6- kyan5- undekanonu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň C
Synthesa meziproduktu 1, 11- difenyl- 5- methoxy6- kyan- 5- undecenu
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 2, Stupeň za použití 6,40 gramů (0,018 molu) 1,11-difenyl6- kyan- 5- undekanonu *, 6,80 gramů (0,032 molu) Dia za Idu J 7,50 gramů (0,132 molu) hydroxidu draselného. 12,0 ml vody a 16,0 ml ethanolu.
Výtěžek byl 6,70 gramů 1,11- difenyl-5methoxy- 6-kyan- 5- undecenu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň D
Synthesa 2,4- diamino- 5- (5- fenylpentyl)- 6( 4- fenylbut.yl)-pyrimidinu
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 2,Stupeň E, za použití 6,40 gramů (0,018 molu) 1,11- difenyl5- methoxy- 6-kyan-5- undecenu J 6,70^ gramů (0,070 molu) guanidin.hydrochloridu a 12,10 gramu (0,090 molu) uhličitanu draselného, v 50,0 ml N,N- dimethyl formamidu.
Výtěžek byl 1,10 gramu 2,4-diamino- 5- (5fenylpentyl)-6-(4-fenylbutyl)-pyrimidinu.
Teplota tání : 75 - 78°C
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Příklad 8
Synthesa 2,4-diamino-5-(3-fenylfenylmethyl)pyrimidi ( Sloučenina 22 )
Postup A:
Synthesa meziproduktu 3-(3-fenylfenyl)-propannitrilu
Stupeň A
Synthesa meziproduktu 3- fenylfenylmethanolu
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 4, Stupeň B, za použití 10,0 gramů (0,054 molu) 3-bromfenylmethanoluj 7,20 gramů (0,055 molu) kyseliny fenylboritéj 0,25 gramu ( katalyzátor) tetrakis( trifenylfosfin)palladia(O) a 66,0 ml (0,135 molu) 2M vodného roztoku uhličitanu sodnéhoř v 50,0 ml toluenu·
Surový produkt získaný z výše popsané reakce byl spojen s dřívějším menším podílem připraveným ze 4,60 gramů ( 0,020 molu) 3- bromfenylmethanolu.
Spojené podíly byly společné zpracovány na sloupcové chromátografii se silikagelem za použití směsi methylenchloridu a ethylacetátu ( 20 : 1 ), jako elučního činidla.
Příslušné frakce byly spojeny a za sníženého tlaku zahuštěny.
Bylo získáno 12,90 gramů 3- fenylfenylmethanolu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň
Synthesa meziproduktu 3-fenylfenylmethylbromidu
Roztok 12,90 gramů 3- fenylfenylmethanolu v 50,0 ml 47-49%ní Iqrseliny bromovodíkové byl zahříván za refluxu pod zpětným chladičem po dobu 2,0 hodin. Analysou provedenou pomocí chromátografie na tenká vrstvě bylo zjištěno, že reakce neproběhla úplně a proto bylo přidáno dalších 50,0 ml 47-49%ní kyseliny bromovodíkové a reakční směs byla za míchání zahřívána za refluxu pod zpětným chladičem další 2,0 hodiny. Po skončení této operace byla reakční směs nalita do ledové vody a směs byla vytřepána se 100,0 ml diethyletheru.
Extrakt byl vysušen síranem hořečnatým a zfiltrován. Po zahuštění filtrátu za sníženého tlaku bylo získáno 16,2 gramů 3- fenylfenylmethylbromidu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň C
Synthesa meziproduktu 3- (3- fenylfenyl)-propannitrilu
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 4, Stupeň D, za použití*6,0 gramů (0,024 molu)3- fenylfenylmethylbromidu* 2,50 ml ( 0,048 molu) acetonitrilu a 19,5 ml ( 0,048 molu) n-butyllithia( 2,5M v hexanech), v 75 ml tetrehydrofuranu.
Výtěžek byl 3- (3-fenylfenyl)propannitrilu ve výši 0,60 gramu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Výše zmíněná reakce byla opakována dle Postupu B·, uvedeného dále.
Postup B
Synthesa meziproduktu 3-(3- fenylfenyl)-propannitrilu
Stupeň A
Synthesa meziproduktu 3- fenylbenzaldehydu
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 4, Stupeň B, za použití 7,0 ml (0,060 molu) 3- brombenzaldehyduj 8,1 gramu (0,066 molu) kyseliny fenylboritéj 0,25 gramu ( katalyzátor) tetrakis(trifenylfosfiň) palladia(0) a 75,0 ml (0,150 molu) 2M vodného roztoku uhličitanu sodného^v 50,0 ml toluenu.
Výtěžek byl 9,40 gramu 3-fenylbenzaldehydu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň B
Synthesa meziproduktu 3-hydroxy-3-(3- fenylfenyl) propannitrilu
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 4, Stupeň D, za použití 9,40 gramů (0,052 molu) 3- fenylbenzaldehydu; 3,0 ml (0,057 molu) acetonitrilu a 22,70 ml (0,057 molu) n-butyllithia (2,5M v hexanech), ve 100,0 ml tetrahydrofuranu.
Výtěžek byl 10,70 gramů 3-hydroxy-3-(3fenylfenyl)propannitrilu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň G
Synthesa meziproduktu 3-(3-fenylfenyl)- 2- propennitrilu
Ku směsi 1,90 gramu (0,048 molu) hydridu sodného (60%ní v minerálním oleji) v 50,0 ml tetrahydro furanu/byl za stálého míchání přidán v atmosféře dusíku po kapkách roztok 10,70 gramů (0,048 molu) 3hydroxy-3-(3-fenylfenyl)propannitrilu ve 100,0 ml tetrahydrofuranu. Po skončení tétó operace byla reakční směs míchána tak dlouho, dokud neustal vývoj vodíku. Poté byla reakční směs v ledové láfcni ochlazena a po kapkách bylo přidáno 4,60 ml (0,048 molu) acetanhydri du. Po dokončení přidávání byla reakční směs ponechána, aby samovolně vytemperovala na teplotu místnosti a při této teplotě byla poté míchána po dobu cca 18,0 hodin. Poté b.yla reakční směs nalita do 300,0 ml vody a tato směs byla vy tře pána se 200,0 ml diethylethe ru. Získaný extrakt byl vysušen síranem hořečnatým a zfiltrován. .Filtrát byl za sníženého tlaku zahuštěn a zbytek olejovíté konzistence byl dále zpracován sloupcovou chromátografií na silikagelu za použití methylenchloridu jako elučního činidla.
Příslušné frakce byly spojeny a za sníženého tlaku zahuštěny.
Výtěžek byl 4,0 gramy 3-(3-fenylfenyl)-2-propen nitrilu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň D
Synthesa meziproduktu 3-(3-fenylfenyl)-propennitrilu
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem, popsaným v Příkladu 3, Stupeň B, za použití 4,0 gramů (0,020 molu) 3-(3-fenylfenyl)
2- propennitrilu, plynného vodíku a 4,0 grBmů( katalyzátor) lodního palladia na aktivním uhlí, ve 30,0 ml ethanolu.
Výtěžek byl 3,20 gramy 3-(3-fenylfenyl)-propannitrilu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Produkt, připravený v rámci Postupu A (0,60 gramu), byl spojen se 3,20 gramy produktu připraveného v rámci Postupu B, a bylo tak získáno 3,S0 gramů 3- (3fenylfenyl)-propannitrilu, použitelného v další reakci , označené jako Stupeň A.
Stupeň A
Synthesa meziproduktu 1-(3-fenylfenyl)-2-kyan-3pentanonu
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 2, Stupeň C, za použití 3,60 gramů (0,017 molu) 3-(3- fenylfenyl)-propannitrilu; 2,0 ml (0,017 molu) ethylpropanoátu; 2,40 ml (0,017 molu) diisopropylaminu a
6,90 ml (0,017 molu) n-butyllithia (2,5M v hexanech), v 75,0 ml tetrahydrofuranu.
Výtěžek byl 1,50 gramu 1-(3-fenylfenyl)-2-kyan3-pentanonu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň H
Synthesa meziproduktu 1-(3-fenyIfenyl)-2-kyan-3me thoxy-2-pentenu
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 2, Stupeň D, za použití 1,40 gramu( 0,005 molu) 1-(3-fenylfeny1)2-kyan-3- pentanonuj 2,10 gramu (0,010 molu) Diazaldu^ 2,50 gramu (0,044 molu) hydroxidu draselného, 5,0 ml vody a 8,0 ml ethanolu.
Výtěžek byl 1,40 gramu 1—(3— fenylfenyl)-2kyan-3-methoxy-2- pentenu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň 0
Synthesa 2,4-diamino-5-(3-fenylfenylmetbyl)-pyrimidinu
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 2, Stupeň E, za použití 1,40 gramu (0,005 molu) 1-(3-fenylfenyl) -2-kyan-3-methoxy-2-pentenuJ 2,0 gramů (0,020 molu) guanidin.hydrochloridu a 4,20 gramů (0,031 molu) uhličitanu draselného, v 15,0 ml N,N- dimethylformamidu·
Výtěžek byl 0,60 gramu 2,4-diamino-5-(3f eny lf enylme thyl)-pyrimidinu.
Teplota tání: 108 - 115°C
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Příklad 9
Synthesa 2-ethylamino-4-amino-5-/3-(naft-1-yl)propyl/-pyrimidinu ( Sloučenina 50 )
Stupeň A
Synthesa meziproduktu ethy1-3-(naft-1-yl)-propanoátu
Roztok 50,0 gramů (0,25 molu) 3-(naft-1-yl)propanové kyseliny a 20 kapek ( katalyzátor) koncentrované kyseliny sírové ve 250,0 ml ethanolujbyl za stálého míchání zahříván za refluxu pod zpětným chladičem po dobu cca 24,0 hodin. Poté byla reakční směs Z8 sníženého tlaku zahuštěna s zbytek byl rozpuštěn v diethyletheru.Vzniklý roztok byl promyt 2 x se 150,0 ml vodného nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a poté ještě se 150,0 ml nasyceného vodného roztoku chloridu sodného. Organická fáze byla po vysušení síranem hořečnatým zfiltrována a filtrát byl za sníženého tlaku zahuštěn.
Bylo získáno 56,0 gramů ethyl-3-(naft-1-yl)propanoátu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň B;
Synthesa meziproduktu 3-(n8ft-1-yl)-propanolu
Směs 1,30 gramu (0,033 molu) tetrahydrohlinitanu lithného ve 40,0 ml diethyletheru byla míchána v atmosféře dusíku po dobu 1,0 hodiny.Poté byla zmíněná směs ochlazena a po kapkách byl přidáván roztok 10,0 gramů (0,044 molu) ethyl-3-(naft-1-yl)-propanoátu ve 35,0 ml diethyletheru takovou rychlostí, aby teplota reakění směsi nepřestoupila 25°C. Po skončer ní této operace byla reakční směs ponechána, aby samovplně vytemperovala na teplotu místnosti a při této teplotě byla po dobu lýC hodiny míchána.
Po opětovném ochlazení reakční směsi bylo přidáno 50,0 ml ethylacetátu za účelem rozrušení přebytku tetrahydrohlinitanu lithného. Poté bylo k reakční směsi přidáno po kapkách 30,0 ml lO%ního vodného roztoku hydroxidu sodného. Po následném okyselení reakční směsi s vodným 6N roztokem kyseliny chlorovodíkové byla směs nalita do 300,0 ml vody, orga-r nická fáze byla oddělena, vysušena síranem hořečnatým a zfiltrována.
Po zahuštění filtrátu za sníženého tlaku bylo získáno 8,20 gramů 3-(naft-1-yl)-propsnolu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň C
Synthesa meziproduktu 1-methylsulfonyloxy-3-(naft1- yl)-propanu
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 2,Stupeň A, za použití 8,20 gramů (0,044 molu) 3-( n8ft-1-yl) - propanoluj 3,40 gramů (0,044 molu) methansulfonylchloridu a 6,20 ml ( 0,044 molu) triethylaminu, v 75,0 ml methylenchloridu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň D
Synthesa meziproduktu 3-(naft-1-yl)-propyljodidu
Alternativní příprava v nadpise uvedené sloučeniny je popsána v Příkladu 1, Stupeň A. V předloženém Příkladě byla zmíněná sloučenina připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 3, Stupeň D, za použití 11,6 gramů (0,044 molu) 1- methylsulfonyloxy-3-(naft-1-yl)-prop8nu a 13,20 gramů (0,088 molu) jodidu sodného ve 250,0 ml acetonu.
Výtěžek byl 12,1 gramů 3v( naft-1-yl)-propyljodidu.
NMR spektrum odpovídalo na vržené:?.:; struk túře.
Stupeň
Synthesa meziproduktu 1-ethoxy-2-kyan-5-( naft-1-yl)
- 1- pentenu
Jedná se o stejnou sloučeninu, která je popsána v Příkladu 1, Stupeň B.
V předloženém Příkladě byla zmíněná sloučenina připravena analogickým postupem, za použití 12,1 gramů (0,042 molu) 3-( naft-1-yl)-propyljodidu; 48,0 ml (0,046 molu) 3-ethoxyakrylonitrilu a 19,0 ml(0,04ó molu) n-butyllithia (2,5M v hexanech), ve 200,0 ml tetrahydrofuranu.
Výtěžek byl 5,30 gramů 1-ethoxy-2-kyan-5-(naft1- yl)-1-pentenu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň F
Synthesa 2-ethylamino-4-amino-5-/3-( naft-1-yl)propyl/-pyrimidinu
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 2, Stupeň S, za použití 1,20 gramu (0,005 molu) 1-ethoxy-2-kyan5- (naft-1-yl)-1-pentenu ; 2,20 gramu (0,020 molu) 1-ethylguanidin.hydrochloridu a 3,70 gramů (0,03 molu) uhličitanu draselného, ve 12,0 ml N,N- dimethylformsmidu.
Výtěžek byl 0,50 gramu 2-ethylamino-4-amino5- /3-( naft-1-yl)-propyl/-pyrimidinu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Příklad 10
Synthesa 2,4- diamino-5- fenylpyrimidinu ( Sloučenina 15)
Stupeň A
Příprava meziproduktu 1-kyan-1-feny1-2-(N,N- dimethylamino) -ethenu
Roztok 5,10 gramu (0,044 molu) benzylkyanidu a 8,70 gramu (0,065 molu) Ν,Ν-dimethylformamid dimethylacetalu, t.j. 1,1- dimethoxytrimethylamin, ve 150,0 ml methanolu byla za stálého míchání zahřívána za refluxu pod zpětným chladičem po dobu cca 20,0 hodin. Poté bylo analysou provedenou pomocí plynové chromátografie zjištěno, že reakce neproběhla úplně a proto byly přidány další 3,0 ml meziproduktu acetalu ( celkem 0,088 molu) a zahřívání za refluxu pod zpětným chladičem probíhalo dále po dalšícft 24,0 hodin. Poté byla reakční směs za sníženého tlaku zahuštěna a zbytek byl mechanicky zpracován a vyjmut s 25$ním methylenchloridem v petroletheru.
Bylo získáno 5,90 gramů 1-kyan-1-fenyl-2-(N,
N - dimethylamino)-ethenu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň B
Synthesa 2,4-diamino-5-fenylpyrimidinu.
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 2, Stupeň E, za použití 4,90 gramů (0,031 molu) 1-kyan-1-fenyl2- (Ν,Ν-dimethy lamino )-ethenu J 11,8 gramů (0,124 molu) guenidin.hydrochloridu a 21,4 gramů (0,156 molu) uhličitanu draselného, v N,N- dimethylformamidu.
/Zíekáh byl 2,4-dismino-5-fenylpyrimidinu (0,70 gramu)· teplota tání: 162 - 164°C
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Příklad 11
Synthesa 2,4,6- triamino-5-/3-(naft-1-yl)-propyl/p.yrimidinu ( Sloučenina 48 )
Stupeň A
Synthesa meziproduktu 2-kyan-5-(naft-1-yl)-pentannitrilu
K roztoku 0,70 gramu (0,011 molu) malonnitrilu v 50,0 ml tetrahydrofuranu byl za stálého míchání a po částech přidán v období 10 minut hydrid sodný ( 60% v minerálním oleji) ( 0,50 gramu/Ο,θΗ molu ). Pa skončení této operace byla reakční směs míchána po dobu 30,0 minut při teplotě místnosti. Poté byl v jedné dávce přidán roztok 3,0 gramů (0,010 molu)
3-(naft-1-yl)-propyljodidu ( připraveného pos tupení popsaným v Příkladu 9, Stupně A až D ), v cca 5,0 ml tetrahydrofuranu. Poté byla reakční směs míchána při teplotě místnosti po dobu cca 20,0 hodin, poté byla okyselena s vodným 6N roztokem kyseliny chlorovodíkové a dále ještě zředěna se 100,0 ml vody. Poté byla směs vy třepána 2 x se 100,0 ml diethyletheru a spojené extrakty byly promyty nasyceným vodným rozto· kem chloridu sodného. Organická fáze byla vysušena síranem hořečnatým a «.filtrována. Filtrát poskytl po zahuštění zbytek, který byl dále zpracován sloupcovou chromátografii na silikagelu za použití směsi 40#ního až 65&ního methylenchloridu a petroletheru.
Příslušné frakce byly spojeny a za sníženého tlaku zahuštěny.
Výtěžek byl 1,10 gramu 2^kyan-5-(naft-1 -yl)pentannitrilu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň B
Synthesa 2,4,6 - triamino- 5-/3-(naft-1-yl)propyl/pyrimidinu ( Slouěenina 48 )
K roztoku ethoxidu sodného, připraveného z 0,04 gramu( 0,002 molu) kovového sodíku v 50,0 ml ethanolu, byl přidán najednou za stálého míchání guanidin.hydrochlorid (O,2Ogramu/O,OO2 molu).Vzniklá reakční směs byla po dobu 15 minut míchána a poté zfiltrována, 9by se odstranila sraženina. Filtrát byl stále míchán a bylo k němu přidáno v jedné dávce
0,40 gramu( 0,002 molu) 2-kyan-5-(naft-1 -yl)-pentánnitrilu. Po dokončeném přidávání byla reakční aměá zahřívána za refluxu pod zpětném chladičem po dobu 16,0 hodin a poté byla za sníženého tlaku zahuštěna. Získaný zbytek byl mechanicky zpracován a vyjmut horkou vodou a po vysušení bylo získáno 0,40 gramu 2,4,6 triamino-5-/3-(naft-1-yl)propyl/-pyrimidinu.
Teplota tání: 181 - 183°C( rozklad)
NMH spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Příklad 12
Synthesa 2,4-diamino-5-(2-ethylbutoxy)-pyrimidinu ( Sloučenina 56 )
Stupeň A
Synthesa meziproduktu 2,4- dieminopyrimidinu
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 2, Stupeň E, za použití 7,30 gramů (0,075 molu) 3- ethoxyakrylo nitrilu; 28,70 gramů (0,300 molu) guanidin.hydrochloridu a 55,30 gramů ( 0,400 molu) uhličitanu draselného v práškovité formě, ve 250,0 ml N,N-dimethylfor mamidu.
Výtěžek byl 7,0 gramů 2,4-diaminopyrimidinu.
Teplota tání: 146 - 147°C
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře. Zmíněná reakce byla opakována ve větším měřítku.
Stupeň B
Synthesa meziproduktu 2,4-diamino-5-pyrimidinylhydrogensulfátu
Ku směsi 53,70 gramů (0,49 molu) jemně umletého 2,4-diaminopyrimidinu a 167,0 gramů (0,73 molu) persíranu amonného, míchané a vychlazené na teplotu 18°0^γ1 přidán po kapkách během 3,50 hodin roztok 144,0 gramů hydroxidu sodného ve 250,0 ml vody. Po skončení této operace byla reakční směs ponechána, aby samovolně vytemperovala na teplotu místnosti; za současného míchání^v průběhu cca 16,0 hodin. Poté byla reakční směs vychlazena na teplotu 0°C a bylo po kapkách přidáno 300,0 ml 12N roztoku kyseliny chlorovodíkové.Po skončeném přidávání roztoku kyseliny chlo· rovodíkové byla reakční směs vychlazena na minus 5°C a výsledná pevná látka byla separována pomocí filtrace.Pevný produkt byl rekrystalizován z vody a bylo získáno 47,50 gramů 2,4-diamino-5-pyrimidiny]Jhydrogen sulfátu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň C
Synthesa meziproduktu 2,4-diaraino-5-hydroxypyprimidin hydrogensulfátové sole
Rozitok 23,0 gramů ( 0,235 molu) koncentrované kyseliny sírové a cca 18,0 ml vody byl zahříván za refluxu pod zpětným chladičem a poté bylo za stálého míchání přidáno v jedná dávce 48,50 gramů(0,235 molu) 2,4-diamino-5>- pyrimidinhydrogensulfátu. Po skončení této operace byla reakční směs zahřívána po dobu 10 minut a poté byla bezprostředně ochlazena v ledové lázni. Výsledný pevný produkt byl pomocí filtrace separován a filtrační koláč byl promyt se 100 ml vychlazené vody. Pevná látka byla vysušena a bylo získáno 34,0 gramů 2,4-diamino-5-hydroxypyrimidinhydrogensulfátové sole.
teplota tání: 29O°S (rozklad )
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň D
Synthesa 2,4 - diamino-5- (2-eth.ylbutoxy)-pyrimidinu
Roztok 0,50 gramu (0,003 molu) 2,4- diamino5- hydroxypyrimidin. hydrogensulfátové sole; 0,47 gramu (0,007 molu) 1-brom-2-ethylbutanu a 0,95 gramu ( 0,007 molu) bezvodého uhličitanu draselného v 5,0 ml Ν,Ν-dimethylformamidu , byl zahříván při teplotě 84- 86°C po dobu cca 2,0 hodin. Po této době byla reakční směs ponechána, aby samovolně vytemperovala na teplotu místnostijZa současného míchání po dobu cca 16,0 hodin. Poté byla reakční směs míchána s 50,0 ml‘vody a 50,0 ml methylenchloridu. Poté byla vrstva methylenchloridu oddělena a promyta s 50,0 ml vody. Organická fáze byla vysušena se síranem sodným a zfiltrována, Filtrát byl za sníženého tlaku zahuštěn a pevný zbytek byl překrystalizován ze směsi vody a methanolu (2:1).
Po vysušení bylo získáno 0,20 gramu 2,4- diamino5- (2-e thylbutoxy) pyrimidinu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Příklad 13
Synthesa 2,4- diamino-6-ethyl-5-(4-chlor-3-undecylaminofenyl)-pyrimidinu ( Sloučenina 74 )
S t u p e n A
Synthesa meziproduktu (Sloučenina 71) 2,4- diamino6- ethyl-5- (4-chlor-3-nitrofenyl)-pyrimidinu
Za stálého míchání připravená směs 90,0 ml koncentrované kyseliny sírové a 90,0 ml 70%ní kyseliny dusičné, při které teplota směsi vystoupila na 65°C, byla samovolně ochlazena na teplotu cca 50°C a poté bylo během 45 minut přidáno po částech 30,0 gramů ( 0,12 molu) komerčně dostupného 2,4-diamino- 6-ethyl5- (4-chlorfenyl) pyrimidinu, za stálého udržování teploty reakční směsi v rozmezí cca 50 až 53°C. Po dokončení této operace byla reakční směs jednu hodinu míchána za stálého udržování teploty směsi okolo 50°C. Poté byla reakční směs ochlazena a nalita na led. Výsledná směs byla dále ochlazena a za stálého míchání byla zalkalizována koncentrovaným hydroxidem amonným. Vzniklá sraženina byla izolována pomocí filtráte^ poté byla propláchnuta voďou a vysušena.
Bylo získáno 35,40 gramů 2,4-diamino-6-ethyl5- (4-chlor-3-nitrofenyl)-pyrimidinu.
Teplota tání: 220 - 223°C ( rozklad)
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň B
Synthě^f meziproduktu 2,4-diamino-6-ethyl-5-(3amino-4-chlorfenyl)-pyrimidinu
K heterogenní směsi 76,40 gramů chloridu cínatého. dihydrátu ve 315,0 ml 10M vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové, byl za stálého míchání při teplotě cca 5- 10°C přidán po částech během 15,0 minut 2,4-diamino-6-e thyl-5- (4-chlor-3-ni trof enyl )-pyrimidin (32,20 gramu/0,11 molu) , přičemž teplota reakční směsi byla stále udržována v rozmezí* 5 až 10°C. Po skončeném, výše zmíněném přidávání, byla reakční směs vy temperována na teplotu místnosti, při které byla cca 16,0 hodin míchána.
Výsledná sraženina ve formě pevné látky byla oddělena filtrací a ^poté rozmíchána v 1.500 ml vody. Vzniklý roztok byl ochlazen v ledové lázni a pH bylo upraveno na 12,0 pomocí vodného 20%ního roztoku hydroxidu sodného. Výsledná sraženina byla odfiltrována a vysušena.
Bylo získáno 26,20 gramů pevné látky, která byla rozpuštěna ve 350,0 ml ethanolu a vzniklý roztok byl zahříván za refluxu pod zpětným chladičem. Roztok byl za horka zfiltrován a filtrát byl ochlazen.Výsledná pevná látka byla separována filtrací a|vysušena ·
Bylo získáno 9,6o gramů produktu, jehož NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Filtrát byl za sníženého tlaku zahuštěn a zbytek byl překrystalizován ze 125,0 ml ethanolu.
Bylo získáno dalších 8,90 gramů produktu,jehož NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Filtrát po rekrystalizaci byl za sníženého i ·. tlaku zahuštěn a bylo získáno dalších 2,30 gramů, produktu, jehož NMR spektrum bylo rovněž shodné s navrženou strukturou.
Celkový výtěžek 2,4-dismino-6-etfcyl-5-(3amino-4-chlorfenyl)pyrimidinu činil 20,8 gramů.
Stupeň C
Synthesa meziproduktu undekanoylchloridu.
K roztoku 5,0 gramů (0,027 molu) undekanové kyseliny v 75,0 ml methylenchloridu/bylo za stálého míchání přidáno 2,80 ml (0,032 molu) oxalylchloridu a 5 kapek Ν,Ν-dimethylformamidu. Po skončení této operace byla reakční směs míchána po dobu cca 16,0 hodin a po zahuštění za sníženého tlaku bylo získáno 2,20 gramu undekanoylchloridu.
Stupeň D
Synthesa meziproduktu a látky pro biologické testování, t.j. 2,4-diamino-6-ethyl-5-(4-chlor-3-decylkarbonylaminofenyl)pyrimidinu (Sloučenina 85 ).
K roztoku 2,50 gr8mú (0,001 molu) 2,4-diamino6-ethy1-5-(3-amino-4-chlorfenyl)pyrimidinu( připraveného dle postupu popsaného ve Stupni B tohoto Příkladu 13) v 75,0 ml pyridinu a 25,0 ml tetrahydrofuranu,„míchanémuLa.vychlazenému v ledové lázni, byl v průběhu 10 minuť^pBÍ^SS^Š^Í^SÍ^l roztok 2,20 gramů (0,001 molu) undekanoylchloridu v 50,0 ml tetrshydrofuranu, přičemž teplots reakční směsi byla při této operaci udržována pod hranicí lO°C.Po skončení této reakce byla reakční směs míchána v atmosféře dusíku po dobu 4,0 dnů. Poté byla reakční směs převedena do 100,0 ml vody a nalita do 500,0 ml vody a následně vytřepána s 2 x 200,0 ml ethylacetátu.
Spojené extrakty byly promyty se 150,0 ml 10%ního vodného roztoku chloridu lithného. Organická fáze byla vysušena síranem hořečnatým a zfiltrována.
Po zahuštění filtrátu za sníženého tlaku byl získán zbytek.
Aby byl odstraněn přebytek pyridinu, byl zbytek vnesen do 50,0 ml toleuenu a vzniklý roztok byl za sníženého tlaku zahuštěn do sucha. T-nto postup byl opakován ještě dvakrát.
Zbytek byl zpracován sloupcovou chromátografií na silikagelu za použití směsi methylechlorid/methanol ( 10 : 1 ) jako elučního činidla.
Frakce obsahující žádaný produkt byly spojeny a po zahuštění za sníženého tlaku bylo získáno 2,80 gramu 2,4-diamino-6-e thy 1-5- (4-chlor-3-de cylkarbony1sminofenyl)pyrimidinu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň E
Synthesa 2,4-diamino-6-ethyl-5-(4-chlor-3«*undecylaminofenyl)pyrimidinu
Za stálého míchání byl v atmosféře dusíku přidán ku 40,0 ml 1M borantetrahydrofuranovému komplexu/ vychlazenému na teplotu nižší než 10°C,roztok 2,4o gramů (0,006 molu) 2,4-diamino-6-ethyl-5-(4chlor-3- decylkarbonylaminofenyl)pyrimidinu v 60,0 ml tetrahydrofuranu t8k, že přidávání prováděné po kapkách probíhalo v průběhu 5,0 minut, přičemž teplota reakční směsi byla stále udržována na nižší teplotě jak 10°C. Po skončení uvedené operace byla reakční směs zahřívána na teplotu 60°C po dobu cca 18 hodin. Poté byla směs ochlazena na teplotu místnosti a při této teplotě byla míchána po dobu cca 24,0 hodin. Poté byla reakční směs okyselena s vodným 2N roztokem kyseliny chlorovodíkové a poté byla ještě 15 minut míchána.
Po zalkalizování reakční směsi vodným 10%ním roztokem hydroxidu sodného byla směs vytřepána s 2 x 150,0 ml ethylacetátu. Spojené extrakty byly vysušeny se síranem hořečnatým a zfiltrovány. Po zahuštění filtrátu za sníženěhó;tlaku získaný zbytek byl zpracován sloupcovou chromátografií na silikagelu za použití směsi methylenchloridu a methanolu(10 : 1) jako elučního činidla.
Frakce obsahující žádaný produkt byly spojeny a za sníženého tlaku zahuštěny a po vysušení bylo zíe káno 0,70 gramu 2,4-diamino-6-ethyl-5-(4-chlor- 3undeeylaminofenyD-pyrimidinu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Příklad 14
Synthe sa 2,4-di amino-6-e thy1-5-(3-unde cylfe noxy) pyrimidinu ( Sloučenina 100 )
Stupeň A
Synthesa meziproduktu 3-(fenylmethoxy)fenylbromidu
V atmosféře dusíku byl k roztoku 50,0 gramů (0,29 molu) 3-bromfenolu a 120,0 gramů (0,87 molu) uhličitanu draselného ve 400,0 ml Ν,Ν-dimethylformamidu , zahřátého na teplotu 80°C, byl zs stálého míchání přidán po částech, během 20 minut, fenylmethylbromid ( 36,10 ml/0,30 molu).Po dokončení této operace byla reakčni směs míchána při. teplotě 80°C po dobu 1,0 hodiny a poté, po ochlazení na teplotu místnosti, byla naředěna se 600,0 ml vody.
Poté byla směs vytřepána še :600,0 ml diethyletheru a získaný extrakt byl poté promyt 3 x s 50,0 ml vody a poté za sníženého tlaku zahuštěn.
Získaný zbytek ve formě pevné látky byl rekrysta lizován z 250,0 ml methanolu.
Výtěžek byl 68,30 gramy 3-(fenylmethoxy)fenylbromidu.
NNÍR spektrum odpovídalo navržené struktuře
Stupeň B
Synthesa meziproduktu 1-/3-(fenylmethoxy )fenyl/undekanolu
K roztoku 17,0 gramů (0,065 molu) 3- (fenylmethoxy )fenylbromidu ve 125,0 ml tetrahydrofuránu, byl%8 stálého míchání a vychlazení na teplotu minus 70°C přidán?v atmosféře dusíku po kapkách během 15 minut 28,0 ml (0,071 molu) 2,5M n-butyllithia( v hexanech), přičemž teplota reakční směsi byla udržována pod minus 60°C · Po dokončení této operace byl k reakční směsi přidán po kapkách v rozmezí 5,0 minut roztok 11,50 gramů (0,068 molu) undekanaldehydu v 15,0 ml tetrahydrofuránu. Po dokončeném přidávání byla teplota reakční směsi vytemperována během 1,0 hodiny na 0°C a poté byla směs opět ochlazena na minus 60°C a bylo přidáno 100,0 ml vody....
Po samovolném vytemperování reakční směsi na teplotujmístnosti byla směs vy třepána s 200,0 ml diethyletheru. Etherový extrakt byl promyt s 50,0 ml vody a poté byl zahuštěn za sníženého tlaku až na pevný zbytek, který byl zpracován sloupcovou chromatogrefií ηβ silikagelu za použití směsi petroletheru a diethyletheru (9 : 1 ) a petroletheru a diethyl etheru (7:3) jako elučního činidla.
Frakce obsahující žádaný produkt byly spojeny a po zahuštění poskytly 20,50 gramů žádaného 1-/3( fenylmethoxy)fenyl/undekanolu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň
Synthesa meziproduktu 3-undecylfenolu
Směs 3,0 gramů (0,008 molu) 1-(3-(fenyImethoxy)
-fenyl/undekanolu a 0,5 gramu ( katalyzátor) 10%ního palladia na aktivním uhlí, a 50,0 ml kyseliny octové v 50,0 ml ethanolu,byla hydrogenována za použití Parrova autoklávu. Po spotřebování theoretického množství vodíku byla reakční směs zfiltrována a za sníženého tlaku zahuštěna až na zbytek olejovíté konzistence, u kterého bylo pomocí analysy s NMR zjištěno, že fenolová část molekuly je zcela nechráněna a benzylový hydroxyl byl z cca 70% odstraněn.
Olejovatý zbytek byl poté smíchán se 16,50 gramy ( 0,047 molu) 1-/3-(fenylmethoxy)fenyl/-undekanolu; se 2ýÓ'gramy lQ%ního palladia na aktivním uhlí; s 10,0 ml vody a 50,0 ml ethanolu,ve 130,0 ml kyseliny octové.
Poté byla směs hydrogenována za použití Parrova autoklavu, jak už bylo popsáno dříve.Poté byla reakční 3měs odfiltrována a zahuštěna za sníženého tlaku až na zbytek, který byl dále zpracován sloupcovou chromá tografií se silikagelem za použití směsi petrolether a diethylether ( 9 : 1 ) a směsi petrolether a diethylether (8:2).
Frakce obsahující žádaný produkt bvl.y spojeny a za sníženého tlaku zahuštěny.
Bylo získáno 7,70 gramů 3-undecylfenolu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupen D
Synthesa meziproduktu ethyl-2-chlor-3-oxopentanoátu
20,0 gremům( 0,175 molu) ethyl-3-oxopentanoátu bylo za míchání a při teplotě místnosti přidáno po kapkách během 20 minut 23,60 gramů (0,175 molu) sulfurylchloridu. Po skončení této operace byla reakční směs míchána po dobu cca 16,0 hodin a poté za sníženého tlaku destilována.
8ylo získáno 23,30 gramů ethyl-2-chlor-3- oxopentanoátu.
Teplota varu: 100-103°C při 21 mm (.cca 2.535 Pa)
Stupeň E
Synthesa meziproduktu eth.yl-2-(3-undecylfenoxy)-3oxopentanoátu
Ku směsi 7,0 gramů (0,028 molu)3-undecylfenolu ( připraveného postupem popsaným ve Stupních A - G tohoto Příkladu 14) a 1,10 gramu (0,028 molu) 60%ního hydridu sodného ( v minerálním oleji) ve 100,0 ml toluenu,ktěrý byl míchán po dobu 20,0 minut, bylo poté přidáno po kapkách během 12 minut 4,20 gramů (0,028 molu) ethyl-2-chlor-3-oxopentanoátu ( připraveného postupem popsaným ve Stupni D tohoto Příkladu 14). Po skončení této operace byla reakční směs zahřívána za refluxu pod zpětným chladičem a míchána po dobu cca 6,50 hodiny. Po této době byla reakční směs samovolhě vytemperována na teplotu místnosti a ponechána stát v klidu po dobu cca 16,0 hodin. Poté byla reakční směs vyjmut9 do 50,0 ml vody a 5,0 ml kyseliny octové a tato směs byla promyta s dalíími 50,0 ml vody a poté s 25,0 ml vodného nasyceného roztoku chloridu sodného. Organická fáze byla vysušena síranem sodným a zfiltrována.
Po zahuštění filtrátu za sníženého tlaku bylo získáno 8,90 gramů ethyl-2-(3-undecylfenoxy)-3-oxopentanoátu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň P
Synthesa meziproduktu 2-amino-6-ethyl-4-hydroxy-5(3-unde cylfenoxy)pyrimidinu
Roztok 8,90 gramů (0,028 molu) ethyl-2-(3undecylfenoxy)-3-oxopentanoátu a 2,50 gramu(0,028 molu) guanidin.karbonátu ve 30,0 ml ethanolujbyl zahříván za refluxu pod zpětným chladičem po dobu cca 6,0 hodin. Po zahuštění reakční směsi za sníženého tlaku byl získán zbytek, který byl vyjmut do 50,0 ml vody a 5,0 ml kyseliny octové a tato směs byla vytrepána s 50,0 ml diethyletheru. Etherová fáze byla extrahována s 20,0 gramy lO^ního vodného roztoku hydroxidu sodného a poté se 100,0 ml vody. Vodný extrakt byl okyselen s kyselinou octovou a poté byl vytřepán s 50,0 ml diethyletheru. Po zahuštění etherového extraktu za sníženého tlaku byl získaný zbytek vyjmut do 25,0 ml heptanu a tato směs byla opět za sníženého tlaku zahuštěna až na pevný zbytek, který byl rozmíchán v dalších 25,0 ml heptanu a poté separován filtrací.
Po vysušeni zbytku bylo získáno 1,70 gramů 2-amino-6-e thyl-4-hydroxy-5- (3-unde cylf enoxy) pyrimidinu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň Gš
Synthesa meziproduktu 2-emino-4-chlor-6-ethyl-5(3- undecylfenoxy)-pyrimidinu
Roztok 1,70 gramu (0,004 molu) 2-amino-óethyl-4-hydroxy-5-(3- undecylfenoxy)-pyrimidinu v 5,0 ml oxychloridu fosforečného byl za stálého míchá ní zahříván za refluxu pod zpětným chladičem po dobu cca 1,5 hodiny.Poté byla reakční směs nalita do 50,0 gramů ledové drti a tato směs byla zalkalizována koncentrovaným hydroxidem amonným.
Po oddekantování tekuté složky od zbytku dehtovité konzistence, byl zbytek promyt s 50,0 ml vody a voda byla od zbytku oddělena dekantací.
Zbytek, t.j. surový 2-amino-4-chlor-6-ethyl5- (3-undecylfenoxy)-pyrimidin byl použit bez dalšího čištění v následující reakci.
Stupeň H
Synthesa 2,4-diamino-o-ethyl-5-(3- undecylfenoxy)pyrimidinu
Zbytek dehtovíté konzistence, připravený v předcházejícím Stupni G, t.j. 2-amino-4-chlor-6ethy1-5-(3-undecylfenoxy)-pyrimidin, byl rozpuštěn v 50,0 ml ethanolu a poté byl umístěn v tlakové nádobě· Ethanolický roztok byl ochlazen v ledové lázni a přebytek amoniaku ve formě plynu byl do tlakové nádoby vháněn probubláváním.Poté byla tlaková nádoba uzavřena a utěsněna a reakční směs byla zahřáta na teplotu cca 126°C a při této teplotě byla míchána po dobu 16,0 hodin.
Poté byla reakční směs ochlazena, vyjmuta z tlakové nádoby a za sníženého tlaku byla zahuštěna až na zbytek, který byl vyjmut do 40,0 ml vody* 10,0 ml vodného 10%ního roztoku hydroxidu sodného a 50,0 ml diethyletheru.
Po odstranění etheru za sníženého tlaku bylo přidáno 40,0 ml heptanu, který byl rovněž odstraněn za sníženého tlaku a poté bylo přidáno 40,0 ml ethylacetátu.
Směs byla vvtřepána a organická fáze byly oddělena a promyta s 25,0 ml nasyceného vodného roztoku chloridu sodného a poté byla vysušena síranem sodným, následně zfiltrována a získaný filtrát byl za sníženého tlaku zahuštěn až na zbytek, který byl vyjmut do 15,0 ml diethyletheru a vychlazen suchým ledem ( pevný oxid uhličitý) · Výsledná pevná látka byla pomocí filtrace oddělena a promyta vychlazeným diethyletherem. Po promytí pevné látky vychlazeným diethyletherem ss část látky rozpustila ve filtrátu a zbývající pevná látka a 10,0 ml heptanu byly spo jeny s filtrátem.
Tato směs byla za sníženého tlaku zahuštěna za účelem odstranění etheru. Poté byla směs znovu zfiltrována a pevná látka byla izolována a poté promyta heptanem a vysušena.
Bylo získáno 0,50 gramu 2,4-diamino-6-ethyl5- (3-undecylfenoxy)-pyrimidinu.
Teplota tání: 97 - 99°C
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Příklad 15
Synthesa 2,4-diamino-5- /3- nitro-4-/(3,4- dichlor fenyl)-me thylamino/-fenyl/-ó-e thylpyrimidinu ( Sloučenina 112 )
Stupeň A
Synthesa meziproduktu 2,4-diamino-ó-(4- chlor-3nitrofenyl)-6-e thylpyrimidinu
Ku roztoku 75,0 ml 70%ní kyseliny dusičné a 75,0 ml koncentrované kyseliny sírové, z a hřát ^/samovolně na cca 50°C, bylo za stálého míchání přidá no v období 10 minut 25,0 gramů (0,10 molu) 2,4 diamino-5-(4-chlorfenyl)-6-ethylpyrimidinu, dostup ného z komerčních zdrojů. Po dokončení této operace byla reakční směs míchána při teplotě cca 50°C po dobu cca 1,0 hodiny. Poté byla reakční směs pochána, aby vytemperovala na teplotu místnosti ,při které byla míchána po dobu cca 18,0 hodin. Poté by la směs nalita do 1.000 ml ledu obsahujícího 110,0 ml koncentrovaného hydroxidu amonného.
Výsledná pevná látka byla oddělena filtrací a překrystalizována z vodného ethanolu.
Bylo získáno 29,20 gramů 2,4-diamino-5-(4chlor-3-ni trofenyl)-6-e thylpyrimidinu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň
Synthesa 2,4-diamino-5-/3-nitro-4-/(3,4- dichlorf enyl )-me thylamino/-f enyl/-6-e thylpyrimidinu ( Sloučenina 112 )
Směs 2,0 gramů (0,007 molu) 2,4-diamino-5(4-chlor-3-nitrofenyl)-6-ethylpyrimidinu a 15,0 ml 3,4- dichlorfenylethylaminu byla míchána při teplotě 100°C po dobu cca 4,0 hodin. Poté byla reakční směs nalita do 250,0 ml vody a voda byla dekantována od materiálu olejovíté konzistence, který byl rozmíchán s dalšími 200,0 ml vody.
Výsledná pevná látka byla oddělena filtrací a vysušena.
Bylo získáno 0,80 gramu 2,4-diamino-5-/3nitro-4-/(3,4- dichlorfenyl)methylamino/fenyl/-6ethylpyrimidinu.
Teplota tání: 244 - 246°C
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Příklad 16
Synthesa hydrochloridové sole 2,4-diamino-5-/3(2,4,5 - trichlorfenyl)-propyl/-6-ethylpyrimidinu ( Sloučenina 118 )
Za stálého míchání a chlazení v ledové lázni bylo 25,0 ml ethanolu nasyceno během 15 minut pynným chlorovodíkem, přičemž se teplota reakční směsi udržovala stále pod 40°C. Poté byl za stálého míchá ní a chlazení přidán po kapkách v průběhu 2,0 hodin roztok 0,30 gramu (0,0008 molu) 2,4-diamino-5- /3( 2,4,5 - trichlorfenyl)propyl/-6-ethylpyrimidinu ( Sloučenina 34 připravená postupem popsaným v rámci Příkladu 5 ). Po skončení této operace byla reakční aměs vytemperována na teplotu místnosti, při které byla míchána po dobu 19,0 hodin.
Po.zahuštění reakční směsi za sníženého tlaku bylo získáno 0,30 gramu hydrochloridové sole 2,4 diamino-5-/3- (2,4,5-trichlorfenyl)propyl/- 6 - ethylpyrimidinu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Příklad 17
Synthesa 2,4-diamino-5-/3-(2-trifluormethylfenyl)propyl/-6-me thy lp.yrimidinu ( Sloučenina 120 )
Stupeň A
Synthesa meziproduktu 5-(trifluormethylfenyl)-4pentynnitrilu
Roztok 15,0 gramů (0,055 molu) 2-trifluormethylfenyljodidu J 4,80 gramu (0,064 molu) 4pentynnitrilu \ 30,60 ml (0,22 molu) tri e thy laminuj 0,40 gramu (0,0006 molu) bis(trifenylfosfin)palladium (Il)chloridu a 0,10 gramu (0,0006 molu) jodidu mědnatéXo(Il) v 50,0 ml acetonitrilu/byl míchán při teplotě místnosti po dobu 5,0 hodin.
Poté bylo analysou pomocí plynové chrcmategrafie zjištěno, že reakce proběhla jen z cca 60$. Poté byla reakční směs zahřáta na teplotu 40 -45°C a při této teplotě byla míchána po dobu 16,0 hodin. Poté byla směs nalita do 300,0 ml vody a následně vytřepána 2 x se 100,0 ml diethyletheru. Spojené extrakty byly promyty vodným roztokem zředěné kyseliny chlorovodíkové a potom vysušeny síranem hořečnatým. Po zfiltrování a zahuštění směsi za sníženého tlaku byl získán zbytek ve formě olejovíté kapaliny, který byl dále zpracován sloupcovou chromatografií na silikagelu za použití směsi methylenchlorid/petrolether (1:1).
Frakce obsahující žádaný produkt byly spojeny a za sníženého tlaku zahuštěny.
Bylo získáno 11,40 gramů 5-(2-trifluormethylfenyl)-4-pentynnitrilu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
S t u p e ň B
Synthesa meziproduktu 5-(2-trifluormethylfenyl)pentannitrilu
Vzorek 11,10? gramů (0,05 molu) 5-(2-trifluormethylfenyl)-4-pentynnitrilu a 0,80 gramu 10%ního palladia na aktivním uhlí, ve 150,0 ml ethanolu, byl hydrogenován za použití Parrova autoklávu. Poté byl pomocí filtrace odstraněn katalyzátor a filtrát byl zahuštěn a získán zbytek, který byl dále zpracován sloupcpvou chromatografií na silikagelu za použití smě si petroletfceru a methylenchloridu( 2:1) jako elučního činidla.
Frakce obsahující žádaný produkt byly spojeny a za sníženého tlaku byly zahuštěny.
Bylo získáno 8,70 gramu zbytku, který byl hydrogenován po dobu 3,0 hodin postupem popsaným výše, za použití 0,30 gramu oxidu plstičitéhoíIV), jako katalyzátoru.
Poté byla reakční směs zfiltrována a filtrát byl za sníženého tlaku zahuštěn a byl získán zbytek, u kterého bylo po analyse s NMR spektrem zjištěno, že obsahuje ještě nějaký zbývající výchozí materiál.
•^roto byl zbytek znovu hydrogenován po dobu 2,0 hodin za použití oxidu platičitého(lV) jako katalyzátoru.Poté byla reakční směs zfiltrována a filtrát byl za sníženého tlaku zahuštěn až na zbytek, který byl dále zpracován sloupcovou chromátografií postupem popsaným už výše.
Frakce obsahující žádaný produkt byly spojeny a po zahuštění za sníženého tlaku bylo získáno 6,30 gramů 5-(2-trifluormethylfenyl)pentannitrilu. RNMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň C
Synthesa meziproduktu 3-kyan-6-(2-trifrjomethylfenyi) 2- hexanonu
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným ve Stupni Π,Příklad. 4, za použití 6,50 gramu (0,029 molu) 5-(2- trifluormethylfenyl)pentannitrilu ; 4,20 ml (0,044 molu ) ethylacetátu a 12,60 ml (0,032 molu) n-butyllithia ( 2,5M v hexanech) , v 75,0 ml tetrahydrofuranu.
Výtěžek byl 7,60 gramů 3-kyan-6-(2-trifluormethylfenyl)-2-hexanonu.
NHB spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň D
Synthesa meziproduktu 3-kyan-2-methoxy-6-(2- trifluorme thylfe nyl)-2-hexenu
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným ve Stupni D, Příklad 2, za použití 7,60 gramů (0,028 molu) 3-kyan-6-(2trifluormethylfenyl)-2-hexanonu$ 10,30 gramů (0,048 molu) Diazaldu^ J 7,0 gramů (0,125 molu) hydroxidu draselného, 12,0 ml vody a 16,0 ml ethanolu.
Výtěžek byl 7,60 gramů 3-kyan-2-methoxy-6( 2-trifluormethylfenyl)-2-hexenu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupen E
Synthesa 2,4-diamino-5-/3-(2-trifluormethylfenyl)propyl/-6-methylpyrimidinu ( Sloučenina 120 ).
Roztok 7,60 gramů (0,027 molu) 3-kyan-2methoxy-6-(2-trifluormethylfenyl)-2-hexenu a 12,20 gramů (0,068 molu) guanidin.karbonátu, ve 35,0 ml Ν,Ν-dimethylformamidu byl za stálého míchání zahříván v atmosféře dusíku na cca 150°C po dobu 40,0 hodin. Po skončení této operace byla reakční směs nalita do 300,0 ml vody a resultující pevná látka byla oddělena filtrací a poté byla rozmíchána ve 100,0 ml diethyletheru. Pevná látka byla opět oddělena filtrací a dále zpracována sloupcovou chromatografií na silikagelu za použití lO%ního methanolu v methylenchloridu jako elučního činidla.
Frakce obsahující žádaný produkt byly spojeny a za sníženého tlaku zahuštěny.
Sylo získáno 3,4-0 gramů 2,4-diamino-5-/3(2-trifluormethylfenyl)propyl/-6-methylpyrimidinu. Teplota tání : 151 - 158°C
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Příklad 18
Synthesa 2,4- diamino-5-/3-(2-trifluormethylfenoxy)propoxy/-6-methylpyrimidinu ( Sloučenina 135 )
Stupeň A
Synthesa meziproduktu 2,4-diamino-6-me thylpyrimidinu
Směs 50,0 gramů (0,348 molu) komerčně dostupného 2-amino-4-chlor-6-methylpyrimidinu a 100,0 ml vodného roztoku amoniaku (30%ní) ve 400,0 ml methanolUy byla předložena do vysokotlaké nádoby a byla zahřívána na teplotu 130 - 165°C při tlaku 140 250 psig, za současného míchání po dobu 13,0 hodin. Po skončení této operace byla reakční směs vytemperována na teplotu místnosti, reakční nádoba byla otevřena a reakční směs byla vyjmuta. Reakční nádoba byla poté promyta se 200,0 ml methanolu a promývací agen3 bylo spojeno s reakčni směsí a tato kombinovaná směs byla za sníženého tlaku zahuštěna a byl' získán zbytek ve formě pevné látky, který byl poté míchán při teplotě místnosti se 100,0 ml 30%ního vod něho amoniaku po dobu 2,0 hodin.
Poté.byla tato směs ochlazena na teplotu 0°C a pevný zbytek byl oddělen filtrací.
Po vysušení pevného zbytku bylo získáno 40,80 gramů 2,4-diamino-6-me thylpyrimidinu.
NMR spéktrum odpovídalo navržené struktuře.
S t u p e ň B
Synthesa meziproduktu 2,4-áiamino-6-methyl-5-pyrimidinyl.hydrogensulfátu
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným ve Stupni C, Příklad 12, za použití 30,0 gramů (0,242 molu) 2,4-diamino6-methylpyrimidinu \ 82,SO gramů (0,363 molu) persíranu amonného a 360,0 ml vodného 5N roztoku hydroxidu sodného.
Po rekrystalizaci získaného produktu z vody činil výtěžek 27,30 gramů 2,4-diamino-6-methyl-5pyrimidinyl. hydrogensulfátu.
Teplota tání: 285°0 ( rozkled)
IR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň
Synthesa meziproduktu hydrogensulfátové soli 2,4di amino-5 -hydroxy-6-me thylpyrimidinu
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným ve Stupni C, Příklad 12, za použití 26,70 gramů (0,121 molu) 2,4-diamino6-methyl-5-pyrimidinyl. hydrogensulfátu a 12,30 gramů (0,125 molu) koncentrované kyseliny eírové v 50,0 ml vody.
Výtěžek byl 27,0 gramů hydrogensulfátové sole 2,4-diamino-5-hydroxy-6- methylpyrimidinu.
Teplota tání: 270°C ( rozklad)
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
S t u p e ň D
9ynthesa meziproduktu 2-trifluomethylfenyl-3-brompropyletheru.
Směs 4,0 gramů (0,025 molu) 2-trifluormethylfenolu J 17,80 ml ( 0,178 molu) 1,3- dibrompropanu a 9,0 gramů (0,065 molu) uhličitanu draselného ve 120,0 ml acetonu;byla zahřívána v atmosféře dusíku a za stálého míchání za refluxu pod zpětným chladičem po dobu cca 18,0 hodin. Po skončení této operace byla reakční směs za sníženého tlaku zahuštěna a zbytek olejovíté konzistence byl zpracován sloupcovou chromátografií na silikágelu za použití petroletheru jako elučního činidla.
Frakce obsahující žádaný produkt byly spojeny a za sníženého tlaku zahuštěny.
Bylo získáno 5,90 gramů 2-trifluormethylfenyl82
3- brompropyletheru.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
S t u p e Sn E
Synthesa 2,4-diamino-5-/3-(2-trifluormethylfenoxy)propoxy/-6-methylpyrimidinu ( Sloučenina 135 )
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným ve Stupni D, Příklad 12, za použití 2,40 gramů (0,010 molu) 2,4-diamino5- hydroxy-6-methylpyrimidinu.hyčrogensulfátové sole ( připravené ve Stupních A až C tohoto Stupně 18 )j 3,0 gramů (0,011 molu) 2-trifluormethylfenyl-3brompropyletheru a 8,30 gramů (0,060 molu) jemně mletého uhličitanu draselného v 50,0 ml N,N- dimethyl formamidu.
Vyloučený produkt byl rekrystalizován z methanolu a vody a bylo získáno 0,80 gramu 2,4-diamino5-/3-(2- trifluormethylfenoxy)propoxy/-6- methylpyrimidinu.
Teplota tání: 132 - 134°C
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Příklad 19
Synthesa 2,4-diamino-5-(adament-1-yl)-6-methylpyrimidinu ( Sloučenina 110 )
Stupen A
Synthesa meziproduktu ethyl-2-(adamant-1-yl)-3oxobutanoátu
Roztok 5,0 gramů (0,033 molu) adamantan-1olu a 4,70 gramů (0,036 molu) 8cetoctanu ethylnatého v 60,0 ml pentanu byl za stálého míchání ochlazen na teplotu 7°C β během 2 minut bylo přidáno 5,10 gramu (0,036 molu) diethyletherátu fluoridu bořitého ( fluorid boritý-diethylether(1 : 1)) a poté v průběhu dalších 2 minut ještě 3,80 ml diethyletherátu fluoridu boritého. Po skončení této operace byla reak ční směs vytemperována na teplotu místnosti, při-které byla míchána po dobu cca 16,0 hodin.
Poté byla reakční směs opět ochlazena na teplotu 7°C a bylo přidáno 24,0 gramů 50&ního vodného roztoku hydroxidu draselného.Poté byla reakční směs okyselena se 12,0 ml kyseliny octové a byla nalita do dělící nálevky s předloženými 50,0 ml vody a 130,0 ml diethyletheru. Poté byla směs v dělící nálevce vytřepána a obě vrstvy byly odděleny.
Vodná fáze byla promyta 2 x se 30,0 ml toluenu a toluenové výtřepky byly spojeny s vrstvou diethyletheru a k této směsi bylo přidáno 100,0 ml vody. Tato směs byla zfiltrována a obě fáze byly odděleny.
Organická fáze byla vysušena se sírene^šodným a zfiltrována. Filtrát byl za sníženého tlaku zahuštěn a bylo získáno 6,40 gramů ethyl-2-(adamant1-yl)-3-oxobutanoátu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň B
Synthesa meziproduktu 2-amino-4-hydroxy-5-(adamant - 1-yl)-6-methylpyrimidinu
Směs 5,40 gramu(0,02 molu) ethyl-2-(adamant1-yl)-3-oxobutanoátu *t 2,0 gramů (0,02 molu) guanidin. hydrochloridu a ethoxidu sodného /připraveného vnesením 1,60 gramu (0,04 molu) 60%ního hydridu sodného ( v minerálním oleji) do 30,0 ml ethanolu / v 67,50 ml ethanolu,byla za stálého míchání zahřívána za refluxu pod zpětným chladičem po dobu cca 20,0 hodin. Po dokončení této operace byla reakční směs zahuštěna za sníženého tlaku a zbytek byl vnesen do 50,0 ml vody a 5,0 ml kyseliny octové. Tato směs byla zfiltrována a filtrační koláč byl promyt s 2 x 50,0 ml vody. Poté byl filtrační koláč mechanicky zpracován v horkém ethanolu a tato směs byla ochlazena. Pevný zbytek byl oddělen filtrací a vysušen.
Bylo zÍ3káno 2,60 gramů 2-amino-4-hydroxy-5( adamant-1-y1)-6-methylpyrimidinu.
Teplota tání: 2S0 - 287°C
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň C
Synthesa meziproduktu 2-amino-4-chlor-5-( adamant1-yl)-6-methylpyrimidinu.hydrochloridu
Roztok 2,40 gramu (0,009 molu) 2-amino-4hydroxy-5-( adamant-1-yl)-6-me thy lpyrimidinu a 2,40 gramu (0,012 molu) chloridu fosforečného ve 24,0 ml oxychloridu fosforečného byl za stálého míchání zahříván za refluxu pod zpětným chladičem po dobu cca 90 minut. Poté byla reakční směs nalita do 600,0 ml ledu a výsledný pevný materiál byl oddělen filtrací a promyt vodou.
Po vysušení bylo získáno 1,80 gramu 2-amino4-chlor-5-(adamant-1-yl)-6-methylpyrimidin.hydrocHlo ridu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň D
Synthesa 2,4- diamino- 5- (adamant-1-yl)-6-methylpyrimidinu ( Sloučenina 110 )
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným ve Stupni H, Příklad 12, za použití 0,92 gramu ( 0,003 molu) 2-amino-4chlor-5-(adamant-1-yl)-6-methylpyrimidinu. hydrochloridu a 50,0ml 30%ního vodného hydroxidu amonného.
Výtěžek byl 0,13 gramu 2,4-diamino-5-( adamant -1-yl)-6-methylpyrimidinu.
Teplota tání: 254 - 258°C
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Příklad
Synthesa 2,4-diamino-5-/4-(2,4,5 - trichlorfenyl)butyl/-6-ethylpyrimidinu ( Sloučenina 38 )
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 5, za použití 7,0 gramů (0,020 molu) 1-(2,4,5- trichlorfenyl)
- 5-kyan-6-methoxy-5-oktenu *r 7,70 gramů (0,030 molu) guanidin.hydrochloridu a 11,0 gramů (0,080 molu) uhličitanu draselného, ve 40,0 ml Ν,Ν-dimethylformamidu.
Výtěžek byl 1,50 gramu 2,4-diamino-5-/4-(2,4,5trichlorfenyl)butyl/-6-ethylpyrimidinu.
teplota tání: 158 - 163°C
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Příklad 21
Synthesa 2,4- diamino-5-(2-ethylbutoxy)pyrimidinu ( Sloučenina 56 )
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 12, za použití 0,50 gramu (0,003 molu) 2,4-diamino-5-hydroxypyrimidin.hydrogensulfátové sole ý 0,47 gramu (0,007 molu) 1-brom-2-ethylbutanu a 0,95 gramu (0,007 molu) bezvodého uhličitanu draselnéhOjV 5,0 ml N,N- dime thylformamidu.
Výtěžek byl 0,21 gramu 2,4-diamino-5-(2-ethylbutoxy)pyrimidinu.
Teplota tání: 173 - 174°C
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Příklad 22
Synthesa 2,4-diamino-5-/4-(4-chlorfenyl)butyl/pyrimidinu ( Sloučenina 67 )
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 3, za použití 2,70 gramů (0,010 molu) 1-ethoxy-2-kyan-6-(4chlorfenyl)-1-hexanu ý 3,90 gramu (0,041 molu) guanidin.hydrochloridu a 5,70 gramu (0,041 molu) bezvodého uhličitanu draselného, v 5,0 ml N,N- dimethyl formamidu.
Výtěžek byl 0,90 gramu 2,4-diamino-5-/4-(4chlorfenyl)butyl/pyrimidinu.
Teplota tání: 159 - 162°C
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Příklad 23
Synthesa 2,4-diamino-5-/3-(2,4,5- trichlorfenyl)propyl/-ó-methylpyrimidinu ( Sloučenina 117 )
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 5, za použití 2,70 gramu (0,008 molu) 1-(2,4,5- trichlorfenyl) -4-kyan-5-methoxy-4-*nexenu *9 2,10 gramu (0,022 molu) guanidin.hydrochloridu a 3,0 gramů (0,022 molu ) bezvodého uhličitanu draselného, ve 40,0 ml Ν,Ν» dime thylf ormamidu.
Výtěžek byl 0,50 gasmu 2,4-diamino-5-/3-(2,
4,5 - trichlorfenyl)propyl/-6-methylpyrimidinu. Teplota tání: 215 - 21S°C
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Příklad 24
Synthesa 2,4-diamino-5-/3-(2-me thylfenyl)propyl/6- methylpyrimidinu ( Sloučenina 123 )
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným ve Stupních A - F, Příklad 5 a Stupni E, Příklad 17, za použití 3,20 gramů (0,014 molu) 1 -(2-methylfenyl)-4-kyan-5methoxy-4-hexenu a 6,33 gramů (0,035 molu) guanidin. karbonátu, ve 75,0 ml N,N-dimethylacetamidu.
Výtěžek byl 0,5$ gramu 2,4-diamino-5-/3( 2- methyleny I)-propyl/-6- methylpyrimidinu. Teplota tání: 213 - 215°C
NMR spektrum1 odpovídalo navržené struktuře.
P-ř í k 1 a d 25
Synthesa 2,4-diamino-5-/3-(4-methylfenyl)propyl/6- methylpyrimidinu ( Sloučenina 125 )
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogický^ postupem popsaným ve Stupních A-F,Příklad 5 a Stupni E, Příklad 17, za použití 1,40 gramu ( 0,006 molu) 1 -(4-me thylf enyl)-4-kyan-5-me thoxy-4hexenu a 2,70 gramu (0,015 molu) gmanidin.karbonátu, ve 20,0 ml Ν,Ν-dimethylacetamidu.
Výtěžek byl 0,10 gramu 2,4-diamino-5-/3-(4methylfenyl)propyl/-6-methylpyrimidinu.
Teplota tání: 210 - 213°C
NMS spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Příklad 26
Synthesa 2,4-diamino-5-/3-(2,4,5- trimethylfenyl)propyl/-6- methylpyrimidinu ( Sloučenina 128 )
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným ve Stupních A-F., Příklad 5 a ve Stupni E, Příkled 17, za použití 4,40 gramů (0,017 molu) 1-(2,4,5-trimethylfenyl)-4-kyan5-methoxy-4-hexenu a 7,10 gramu (0,042 molu) guanidin.karbonátu , ve 25,0 ml N,N- dime thylacetamidu.
Výtěžek byl 2,90 gramů 2,4-diamino-5-/3-(2,4,5 trime thylf enyl )propyl/-6-me thylpyrimidinu.
Teplota tání: 188 - 190°C
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Příklad 27
Synthe as 2,4-diamino-5- (2-e thylbutoxy )-ó-me thylpyrimidinu ( Sloučenina 132 )
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým’ postupem popsaným v Příkladech 12 a 18, za použiti 2,40 gramu (0,010 molu) 2,4-diamino-6methyl-5-hydroxypyrimidin.hydrogensulfátové sole J 2,80 ml (0,020 molu) 1-brom-2-ethylbutanu a 8,30 gramů (0,060 molu) bezvodého uhličitanu draselného, v 5,0 ml Ν,Ν-dimethylformamidu.
Výtěžek byl 0,50 gramu 2,4-diamino-5-(2-ethyl butoxy) -6-me thylpyrimidinu ·
Teplota tání: 142- 143°C
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Příklad
Synthesa 2,4-diamino-5-(3-fenylpropoxy)-6- methylpyrimidinu ( Sloučenina 134 )
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladech 12 s 18, za použití 2,10 gramu (0,009 molu) 2,4-diamino-5hydroxy-6-methylpyrimidin.hydrogensulfátové soleJ 2,70 ml (0,018 molu) 3-fenylpropylbromidu a 7,60 gramů( 0,055 molu) bezvodého uhličitanu draselného, ve 40,0 ml Ν,Ν-dimethylformamidu.
Výtěžek by10 0,70 gramu 2,4-diamino-5-(3fenylpropoxy)-6-methylpyrimidinu.
Teplota tání: 160,5 - l6l,5°C
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Příklad 29
Synthe sa 2,4-diamino-5-/3.- (3-trifluorme thylf e nyl) butyl/-6-ethylpyrimidinu ( Sloučenina 137 )
Stupeň A
Synthesa meziproduktu 5-hydroxy-5-(3-trifluormethyl fenyl)hexannitrilu
Za účelem tvorby Grignardova činidla byla zahřívána směs 7,0 ml (0,05 molu) 3-trifluorme thylf enyl bromiduj 1,20 gramu (0,05 molu) hořčíku a jodu v krystalické formě, v cca 70,0 ml tetrahydrofuranu na 35°G a po přípravě Grignsrdova činidla byla reakční směs ochlazena na teplotu místnosti a poté byl přidán za stálého míchání po kapkách roztok 5,80 ml (0,05 molu) 5-oxohexannitrilu v 10,0 ml tetrahydrofuranu. Poté byla teplota reakční směsi zvýšena na cca 35°C, při které rychlost přidávání byla zpomalena tak, aby teplota reakční směsi se udržela v rozmezí cca 35-4O°C Celá tato operace, t.j. přidávání, vyžadovala cca 15 minut. Po dokončeném přidávání byla reakční směs vytemperováns na teplotu místnosti, při které byla poté po dobu 2,0 hodin míchána.
Po této době byla reakční směs nalita do 200,0 ml vody a byla okyselena s vodným 2N roztokem kyseliny chlorovodíkové.Poté byla reakční směs vytřepána s 2 x 150,0 ml diethyletheru. Spojené etherové výtřepky byly vysušeny síranem hořečnatým a ifiltrovány. Filtrát byl za sníženého tlaku zahuštěn až na zbytek olejovíté konzistenceřkterý byl následně zpracován sloupcovou chromátografií na silikagelu za použití methylenchloridu jako elučního činidla.
Frakce obsahující žádaný produkt byly spojeny a za sníženého tlaku byly zahuštěny.
Bylo získáno 6,30 gramu 5-hydroxy-5-(3-trifluorme thylfenyl)hexannitrilu.
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň
Syntheaa meziproduktu 5-(3-trifluormethylfenyl)hexannitrilu
Roztok 4,40 gramů (0,017 molu) 5-hydroxy-5(3-trifluormethylfenyl)hexannitrilu *t 13,0 ml (0,102 molu) chlortrimethylailanu; 15,40 gramů (0,102 molu) jodidu sodného a 8,0 ml ( 0,153 molu) acetonitrilu byl míchán. v atmósféřé dusíku po dobu cca 30 minut.
Po tétc době bylo pomocí analysy plynovou chromatograf ií zjiětěno, že reakce byla ukončena.
Poté byla reakční směs míchána se 100,0 ml vody a následně vytřepána ae 100,0 ml diethyletheru. Spojené extrakty byly vysušeny se síranem hořečnatým a zfiltrovány. BÓ zahuštění filtrátu za sníženého tlaku byl získán zbytek,který byl dále zpracován sloup· covou chromátografií na silikagelu za použití methylenchloridu jako elučního činidla.
Eluát s methylenchloridem byl vysušen síranem hořečnatým ,zfiltrován a filtrát byl za sníženého tlaku zahuštěn.
Bylo získáno 1,90 gramu 5-(3-trifluormethy1fenyl)hexannitrilu.
NKR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň C
Synthesa meziproduktu 4-kyan-7-(3-trifluormethylfenyl)-3-oktanonu
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným ve Stupni Ξ, Příklad 4, za použití 1,90 gramu( 0,008 molu) 5-(3-trifluormethylfenyl)hexannitrilu;* 1,0 ml (0,009 molu) ethyl propionátu a. 3,60 ml (0,009 molu) n-butyllithia ( 2,5M v hexanech), v 75,0 ml tetrahydrofuranu.
Výtěžek byl 2,10 gramu 4-ijyan-7-(3-trifluorme thy lfe ny1)-3-okta nonu·
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Stupeň D
Synthesa meziproduktu 4-kyan-3-methoxy-7-(3-trifluormethylfenyl)-3- oktenu
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným ve Stupni Ξ, Příklad 2, za použití 2,10 gramu (0,007 molu) 4-kysn-7-(3-trifluormethylfenyl)-3-oktanonu J 2,60 gramu (0,012 molu) Diazaldu J 4,0 gramů hydroxidu draselného 8 7,0 ml vody, ve 12,0 ml ethanolu.
Výtěžek byl 2,10 gramu 4»kyan-3-methoxy-7( 3-trifluormethylfsnyl)-3-oktenu.
NMR spektrum odpovídalo navršené struktuře.
Stupeň E
Synthesa 2,4-diamino-5-/3-(3-trifluorme thylfeny 1) butyl/-ó-ethylpyrimidinu ( Sloučenina 137 )
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným ve Stupni S, Příklad 17, za použití 2,10 gramu (0,007 molu) 4-kyan-3methoxy-7-(3-trifluormethylfenyl)-3:-oktenu a 3,10 gramu (0,018 molu) guamidin.karbonátu ve 25,0 ml
Ν,Ν- dimethylacetamidu.
Výtěžek byl 0,70 gramu 2,4-diamino-5-/3-(3trifluorme thylfenyl)butyl/-6-ethylpyrimidinu.
Teplota tání : 93 - 96°C
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Příklad 30
Synthe sa 2,4-diamino-5-/3-(4-trifluorme thylfenyl)but,yl/-6-e thylpyrimidinu ( Sloučenina 137 )
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogický^ postupem popsaným v Příkladu 29, za pou žití 7,30 gramů (0,023 molu) 4-kyan-3-methoxy-7-(4trifluormethylfenyl)-3-okteniia 10,5 gramů (0,058 molu) guanidin.karbonátu, ve 30,0 ml N,N- dimethylacetamidu.
Výtěžek byl 2,40 gramu 2,4-diamino-5-/3-(4trif luorme thylf eny l)butyl/-o-e thylpyrimidinu.
Teplota tání: 48 - 55°C
NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Příklad 31
Synthesa 2,4-diamino-5-/3-(2,4-dichlorfenyl)butyl/ -6-methylpyrimidinu ( Sloučenina 139 )
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popáaným v Příkladu 29, za použití 1,90 gramu (0,006 molu) 3-kyan-2-methoxy-6-(2,4 _ dichlorfenyl)-2-heptenu a 2,S0 gramů (0,015 molu) guanidin. karbonátu, ve 30,0 ml Ιί,Ν-dime thylacetamidu.
Výtěžek byl 0,60 gramu 2,4-diamino-5-/3-(2,4dichlorfenyl)butyl/-6-methylpyrimidinu.
Teplota tání: 164 - 168°C
NMH spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Příklad 32
Synthesa 2,4-diamino-5-/3-(4-chlorfenyl)butyl/-6me thylpyrimidinu ( Sloučenina 140 )
V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaném v Příkladu 29, za použití 5,30 gramů (0,020 molu) 3-kyan-2-methoxv-r6-(4dichlorfenyl)-2-heptenu a 9,20 gramů (0,05 molu) guanidin.karbonátu, ve 30,0 ml N,N- dimethylacetamidu.
Výtěžek byl 1,70 gramu 2,4-diamino-5-/3-(4-dichlor fe nyl)butyl/-6-methylpyrimidinu.
Teplota tání: 125 - 128°C
WS spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Příklad 33
Synthesa 2,4-diamino-5-/3-(4,4-dichlorfeny1)propyl/6- methylpyrimidinu ( Sloučenina 136 )
Meziprodukty pro přípravu Sloučeniny 136 byly připraveny analogickými postupy popsanými ve Stupních A-F, Příklad 5. Sloučenina 136 byla připravena postupem popsaným ve Stupni D, Příklad 17, za použití 7,80 gramu( 0,028 molu) 3-kyan-2-methoxy6- (2,4-dichlorfenyl)-2-hexenu a 12,40 gramu(0,069 molu) guanidin.karbonátu, ve 30,0 ml Ν,Ν-dimethylacetamidu.
Výtěžek byl 1,0 gram 2,4-diamino-5-/3-(2,4dichlorfenyl)propyl/-6-methylpyriraidinu.
íeplota tání: 131 - 185°C spektrum odpovídalo navržené struktuře.
Připojená Tabulka 1 zahrnuje 141 pyrimidinové sloučeniny a z nich připravené sole, spadající do vzorce I( supra) předloženého vynálezu. Přípravy některých z těchto jmé^vaných sloučenin jsou uvedeny v rámci předcházejících Příkladů 1 až 33«
TABULKA 1
5-substituované 2,4-diaminopyrimidiny
2 3 kde map znamenají 0,a R , R je atom vodíku. | |||
slouč.c. n | R | R1 | |
1 | 0 | H | -ch3 |
2 | 0 | H | Π-pentyl |
3 | 5 | ch3 | H |
4 | 11 | -ch3 | H |
5 | 1 | -CK3 | fenyl |
6 | 2 | cyklohexyl | H |
7 | 1 | H | n-propyl |
8 | 1 | ch3 | i^fenylbutyl |
9 | 2 | ch3 | 2· -fenylbutyl |
10 | 3 | ch3 | fenylmeťhyl |
11 | 3 | ch3 | 5—fenylpentyl |
12 | 4 | ch3 | 3-fenylpropyl |
13 | 1 | cyklohexyl | ethyl |
14 | 3 | cyklohexyl | ethyl |
Tabulka 1 - pokrač.
2 kde map znamená 0, R , | R3 | je atom vodíku a R znamená | |||||
v | W | ||||||
ΪΎ | |||||||
z | Y | X | |||||
slouč.č. | .n | R1 | v | W | X | Y | Z |
15 | 0 | H | H | H | H | H | H |
16 | 1 | H | H | H | H | H | H |
17 | 1 | H | H | H | -och3 | H | H |
18 | 1 | H | H | F | H | F | H |
19 | 1 | H | H | Cl | Cl | H | Cl |
20 | 1 | H | H | -och3 | -OCH3 | och3 | H |
21 | 1 | -C2H5 | H | H | H | H | H |
22 | 1 | -C2H5 | H | 0 | H | H | H |
23 | 1 | -C2H5 | Cl | H | Cl | Cl | H |
24 | 1 | n-butyl | H | H | H | H | H |
25 | 2 | H | H | H | H | H | H |
26 | 2 | H | H | H | Cl | H | H |
27 | 2 | H | H | 0 | H | H | H |
28 | 2 | H | Cl | H . | Cl | Cl | H |
29 | 2 | -ch3 | H | H | H | H | H |
30 | 2 | -C2H5 | H | H | -och3 | H | H |
31 | 3 | H | H | H | H | H | H |
100
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.c. n | R1 | V | W | X | Y | Z | |
32 | 3 | H | H | H | -och3 | H | H |
33 | 3 | -c2h5 | H | 0 | H | H | H |
34 | 3 | -c2h5 | Cl | H | Cl | Cl | H |
35 | 3 | n-propyl | H | H | H | H | H |
36 | 3 | n-pentyl | H | H | H | H | H |
37 | 4 | H | H | H | H | H | H |
38 | 4. | -C2Hs | Cl | H | Cl | Cl | H |
39 | 4 | -C2H5 | Cl | H | Cl | Cl | H |
hydrochlorid
40 | 4 | 0 | H | H | H | H | H |
41 | 5 | H | H | H | H | H | H |
42 | 5 | 2-phenylethyl | H | H | H | H | H |
43 | 5 | 4-phenylbutyl | H | H | H | H | H |
44 | 6 | H | H | H | H | H | H |
101
Tabulka 1 kde map
- pokrač.
znamenají 0 a R znamená
slouč.č. | n | R1 | R2 | R3 |
45 | 1 | H | H | H |
46 | 2 | -c2h5 | H | H |
47 | 3 | H | H | H |
48 | 3 | -NH2 | H | H |
49 | 3 | H | -CH3 | H |
50 | 3 | H | -c2h5 | H |
51 | 3 | H | -ch3 | -ch3 |
52 | 3 | H | -CH2CH2OCH2CH2- | |
53 | 4 | H | H | H |
54 | 5 | H | H | H |
55 | 6 | H | H | H |
kde m znamená | 1, P | je Ó a | R1» R2, | 3 R znamená vodík |
slouč.c. | n | R | ||
56 | 1 | -CH(C2H5)2 | ||
57 | 11 | -ch3 | ||
58 | 4 | -CN |
102
Tabulka 1 - pokrac.
kde m znamená 1, p je 0, r\ R2, R3 jsou atomy vodíku a R znamená
Cl
H
Cl
Br
-CO2C2H5 H kde m a p je 0, R1 a R2 a R3 jsou atomy vodíku slouč.č. n
-ch3
-ch3
Hydrochlorid
-Sí(CH3)3
-SÍ(CH3)3
103
Tabulka 1 - pokrač.
3 kde m a p je 0, R , R aR jsou atomy vodíku a R znamená
kde V, W, Y a Z jsou atomy vodíku
slouč.c. n | X |
67 4 | -Cl |
68 4 | -Cl Hydrochlorid- |
69 5 | -OCH3 |
70 7 | -och3 |
3 1 kde m, n a p je 0, R á R jsou atomy vodíku, R je ethyl a R znamená
kde V,Y a Z jsou atomy vodíku a X je chlor
slouč.č. | W | R5 |
71 | -NO2 | — |
72 | -NHR5 | 'θ5Η11 |
73 | -NHRS | -C5H11 -3HCI |
74 | -NHR5 | -C11H23 |
104
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.č. | W | R5 |
75 | -NHR5 | -Ό |
76 | -NHR5 | “Ό · 3HCI |
77 | -NHR5 | |
75 | -NHR5 | ^~~ci |
79 | -NHR5 | -C2H.O—-SO2C3H7 |
80 | -NHR5 | ^-Q |
81 | -NHR5 | -0.2HCI |
slouč.č. | W | R4 |
82 | -NHC(O)R4 | -C4H9 |
83 | -NHC(O)R4 | -C(CH3)3 |
84 | -NHC(O)R4 | -C9H19 |
85 | • -NHC(O)R4 | -C10H21 |
86 | -NHC(O)R4 | -C3F7 |
87 | -NHC(O)R4 | . -0-a |
88 | -NHC(O)R4 | cft-Q-e |
89 | -NHC(O)R4 | <»2°—^~y-s°?c3 H7 |
105
Tabulka 1 - pokrač.
3 kde m je 0, p je 1, n je 3, R , R a R jsou atomy vodíku
slouč.č. | R |
90 91 | -C4H9 ro |
kde m je 0 R znamená | 12 3 , p je 1, R , R a R jsou atomy vodíku a :a: Y |
kde V, W, Y a Z jsou atomy vodíku | |
slouč.c. | n X |
92 | 3 -SC3H7 |
93 | 3 -SO2C3H7 |
94 | 3 -SO2C3H7 Hydrochlorid. |
95 | 5 -SC3H7 : |
96 | 5 -SO2C3H7 |
slouč.č. | m n p R R1 R2 r3 |
97 | 1 1-0 -CH(C2H5)2 h h h |
106
3 kde m je 1, p je 0, a R aR jsou atomy vodíku a R znamená
kde Z je vodík.
slouč.c. | n | R1 | V | W | X | Y |
98 | 1 | H | H | H hydrochlorid | -C2H5 | H |
99. | 1 | H | Cl | H | Cl | Br |
100 | 0 | -C2H5 | H | -C11H23 | H | H |
101 | 0 | -c2h5 | H | -CH(C2H5)2 | H | H |
102 | 0 | -C2H5 | H | -OC4H9 | H | H |
103 | 0 | -C2H5 | H | -CH2Si(CH3)3 | H | H |
104 | 5 | H | H | H | -CO2C2H5 | H |
105 | 0 | -C2H5 | H | •CH^—)-Ci | H | . H |
106 | 0 | -C2H5 | H | -C.H, —QCH3 H | H | |
107 | 0 | -C2H5 | H | •CH(OH)— | H | H |
108 | 0 | -C2H5 | H | SOjC3H7 M | H | |
109 | 0 | -C2H5 | H | xo | ' H | H |
107
Tabulka 1 - pokrac.
3 kde m, p je 0, R a R jsou atomy vodíku
slouč.č.. | n | R | R1 | |||
110 111 | 0 4 | adamantyl cy lohexyl | -ch3 H | |||
kde m, p | je 0, | R2, R3 a | Ž jsou V I | . .atomy vodíku a R znamená | ||
*s | YiT | |||||
z | x | |||||
slouč-č. | n | r1 | 1 Y v | w | X | Y |
112 | 0 | -C2H5 | H | -NO2 | Cl -nhch2-0 Cl | H |
113 | 0 | -C2H5 | H | -NO2 | -nhch2 | H |
114 | 3 | -CH3 | H | H | och3 Cl | H |
115 | 3 | H | Cl | H | Cl | C |
115 | 3 | H | Cl HCI | H | Cl | Cl |
117 | 3 | -CH3 | Cl | H | Cl | Cl |
118 | 3 | -C2H5 | Cl HCI | H | Cl | Cl |
119 | 5 | -C2H5 | Cl | H | Cl | Cl |
120 | 3 | -CH3 | -CF3 | H | H | H |
121 | 3 | -CH3 | H | -CF3 | H | H |
122 | 3 | -CH3 | H | H | -CF3 | H |
108
123 | 3 | -CH3 | -CH3 | H | H | H |
Tabulka 1 - | A pokrač. n R1 | V | W | X | Y | |
124 | 3 | -CH3 | H | •CH3 | H | H |
125 | 3 | -CH3 | H | H | -CH3 | H |
126 | 3 | -CH3 | H | -CH3 | -CH3 | H |
127 | 3 | -ch3 | H | -ch3 | H | -CH3 |
128 | 3 | -CH3 | -CH3 | H | -CH3 | -CH3 |
129 | 3 | -CH3 | H -OC2H5 | H | H | |
130 | 3 | -CH3 | H | H | -OC2H5 | H |
131 | 3 | -CH3 | H | H | -OC3H7 | H |
kde m je 1, | P je | 0, R2 | _3 . a R jsou | atomy | vodíku | |
slouč.č. | n | _____ | R | R1 | ||
132 | 1 | -CH(C2H5)2 | -CH3 | |||
133 | 1 | cyklopentyl | H .. |
2 ·3 kde n je 3, R je methyl, R a R jsou atomy vodíku
109
Tabulka 1 - pokrač.
m p slouc.c.
134
135
136
V
H •CF3
Cl
W
H
H
H
X
H
H
Cl
Y
H
H
H
H
H
H
138
139
140
141
-C2H5
-CH3
-ch3
-CH3
H
Cl
H
H
H
H
H
Cl
-CF3
Cl
Cl
H
H
H
H
Cl
H
H
H
H
110
Tabulka 1 - pokrac.
5-substituované 2,4-diaminopyrimidiny
NR®R7 (O)nv{CH2)n-(O)p-R kde m, p je 0, je methyl, atomy vodíku a R znamená
X1
slouč. č. | n | a | V1 | w1 | X1 | γ1 | Z1 | |
142 | 2 | 1 | H | Cl | Cl | H | H | |
143 | 2 | 1 | H | H | F | H | H | |
* | 144 | 3 | 1 | H | H | Cl | H | H |
145 | 3 | 1 | H | H | -OCH3 | H: | H |
111
Tabulka 1 - pokrač.
kde m, p | je 0, | R1 je | methyl, | p o Z? rj R , R , R a R jsou atomy | |||
vodíku a | R znamená | ||||||
v | |||||||
Γί | W | ||||||
Y Y | 7 | ||||||
slouč.č. | n | V | W | X | Y | z | |
146 | 3 | H | H | F | H | H | |
147 | 3 | H | Cl | Cl | H | H | |
148 | 3 | H | H | -C2F5 | H | H | |
149 | 3 | H | H | n-C4Fg | H | ||
150 | 3 | Cl | H | •CF3 | H | H | |
151 | 3 | H | H | -OCF3 | H | H | |
152 | 3 | H | H | -OCH3 | H | H | |
153 | 3 | H | H | -SCH3 | H | ·· | H |
154 | 3 | H | H | -SO2CH3 | H | H | |
155 | 3 | H | H | Á„, | H | H | |
156 | 4 | Cl | H | Cl | H | H | |
157 | 4 | Cl | H | -OCH3 | H | H | |
158 | 4 | H | H | -OCH3 | H | H |
112
Tabulka 1 - pokrač.
kde m je 0, p je 1, R1 je methyl, R2, R3, R6 a R7 jsou | atomy | |||
vodíku a | R znamená | |||
V | ||||
ÍX|X'/V | ||||
7.' | ||||
I Y | ||||
slouč.č. | η V W· | X | Y | z |
159 | 4 -CF3 H | H | H | H |
113
Tabulka 1-a
Teplota tání/empirický vzorec
slouč.c. | tepl.tání °C | empirický vzorec |
1 | 208-210 | c5h8n |
2 | C9H16N4 | |
3 | 120-125 | C10H18N4 |
4 | 123-125 | C16H30N4 |
5 | 186-188 | C12H14N4 |
6 | 177-179 | C12H20N4 |
7 | 164-165 | C8H14N4 |
8 | 340-343, rozkl · | C13H10CI2N6 |
9 | . 127-128 | C15H20N4 |
10 | 156-161 | C15H20N4 |
11 | 96-98 | C19H28N4 |
12 | 93-94 | C18H26N4 |
13 | 172-176 | C13H22N4 |
14 | 143-148 | C15H26N4 |
15 | 162-164 | C10H10N4 |
16 | 195-196 | ChH12N4 |
17 | 195-200 | C12H14N4O |
18 | 243-245 | C11H10F2N4 |
19 | 246-248 | C11H9CI3N4 |
20 | — | C14H18N4O3 |
21 | 157-160 | C13H16N4 |
22 | 108-115 | C19H20N4 |
23 | 176-180, rozkl. | C13H13CI3N4 |
24 | 159-161 | C15H20N4 |
25 | 143-145 | C12H14N4 |
26 | 200-203 | C12H13CIN4 |
27 | 138-141 | C18H18N4 |
28 | 218-222 | C12H11CI3N4 |
29 | 146-149 | C13H16N4 |
30 | 143-147 | C15H20N4O |
31 | 140-142 | C13H16N4 |
32 | 151-154 | C14H18N4O |
33 | 128-133 | C21H24N4 |
34 | 168-182 | C15H17CI3N4 |
35 | 137-139 | C16^22^4 |
36 | 130-132 | C18H26N4 |
114
Tabulka slouč
1-a
,Č . | tepl.tání °C | empirický vzorec |
37 | 126-127 | C14H18N4 |
38 | 158-163 | C16H19CI3N4 |
39 | 255 | C16H20CI4N4 |
40 | 149-153 | C20H22N4 |
41 | 111-113 | C15H20N4 |
42 | 120-122 | C23H28N4 |
43 | 75-78 | C25H32N4 |
44 | 99-102 | C16H22N4 |
45 | • 226-231 | C15H14N4 |
46 | 181-183 | C18H20N4 |
47 | 179-181 | C17H18N4 |
48 | 181-183, rozkl. | C17H19N5 |
49 | 92-95 | C18H20N4 |
50 | C19H22N4 | |
51 | 105-110 | C19H22N4 |
52 | 103-107 | C21H24N4O |
53 | 152-155 | C13H20N4 |
54 | 128-133 | C19H22N4 |
55 | 98-102 | C20H24N4 |
56 | 173-174 | C10H18N4O |
57 | 103-107 | C16H30N4O |
58 | 195-198 | C9H13N5O |
59 | 173-175 | C11H10F2N4O |
60 | 201-202 | CiiHgBrC^^O |
61 | 132-134 | C18H24N4O3 |
62 | 115-119 | C12H22N4 |
63 | 226-230 | θ12^23θΙ^4 |
64 | — | C8H16N4SÍ |
65 | 158-161 | C10H20N4SÍ |
66 | 200-202 | C.11H19N5O |
67 | 159-162 | C14H17CIN4 |
68 | 243-245 | C14H18CI2N4 |
69 | 128-132 | C16H22N4O |
70 | 124-126 | C18H26N4O |
71 | 223-226 | C12H12CÍN5O2 |
72 | 134-136 | C17H24CIN5 |
115
Tabulka 1-a | ||
slouč ,č. | tepl.tání °C | empirický vzorec |
73 | 292-294, rozkl. | C17H27CI4N5 |
74 | 102-112 | C23H36CIN5 |
75 | 178-182 | C17H22CIN5 |
76 | 327-329, rozkl. | C17H25CI4N5 |
77 | 84-92 | C19H19CI2N5 |
78 | 61-70 | C22H25CI2N5 |
79 | 92-96 | C23H28CIN5O3S |
80 | 177-180 | CisHigCINe |
81 | .182-192 | C18H21CI3N6 |
82 | 104-105 | C17H22CIN5O |
83 | 260-261 | C17H22CIN5O |
84 | 77-85 | C22H32CIN5O |
85 | 55-66 | C23H34CIN5O |
86 | 136-140 | C16H13CIF7N5O |
87 | 217-225 | C19H17CI2N5O |
88 | 134-137 | C22H23CI2N5O |
89 | 104-120 | C23H26CIN5O4S |
90 | 77-80 | C11H20N4O |
91 | 117-124 | C17H28N4O |
92 | 89-93 | C16H22N4OS |
93 | 165-172 | C16H22N4O3S |
94 | 218 | C16H23CIN4O3S |
95 | 107-111 | C18H26N4OS |
96 | 138-148 | C18H26N4O3S |
97 | 173-174 | C10H18N4O |
98 | 198, rozkl. | C13H17CIN4O |
99 | 201-202 | CnH9BrCl2'N4O |
100 | 97-99 | C23H36N4O |
101 | guma | C17H24N4O |
102 | 130-133 | O16H22N4O2 |
103 | 84-96 | C16H24N4OS1 |
104 | 132-134 | θ18Η24Ν4θ3 |
105 | guma | C19H19CIN4O |
106 | guma | C23H28N4O2 |
107 | 250 | C19H20N4O2 |
108 | guma | C23H28N4O4S |
116
Tabulka 1-a
slouč.č. | tepl.tání °C | empirický vzorec |
109 | guma 254-258 | C22H30N4O2 |
110 | C15H22N4 | |
111 | 148-153 | C14H24N4 |
112 | 244-246 | C19H18CI2N6O2 |
113 | 246-247 | C20H22N6O3 |
114 | 148-149 | C14H17CIN4 |
115 | 192-196 | C13H13CI3N4 |
116 | — | C13H14CI4N4 |
117 | . 215-218 | C14H15CI3N4 |
118 | ——’ | C15H18CI4N4 |
119 | 126-131 | C17H21CI3N4 |
120 | 151-158 | C15H17F3N4 |
121 | — | C15H17F3N4 |
122 | 185-186 | C15H17F3N4 |
123 | 213-215 | C15H20N4 |
124 | —— | C15H20N4 |
125 | 210-213 | C15H20N4 |
126 | 169-172 | C16H22N4 |
127 | 173-176 | C16H22N4 |
128 | 188-190 | C17H24N4 |
129 | -— | C16H22N4O |
130 | 113-115 | C16H22N4O |
131 | 109-111 | C17H24N4O |
132 | 142-143 | C11H20N4O |
133 | 139-144 | C10H16N4O |
134 | 160.5-161.5 | C14H18N4O |
135 | 132-134 | C15H17F3Ň4O2 |
136 | 181-185 | C14H16CI2N4 |
137 | 93-96 | C17H21F3N4 |
138 | 48-55 | 017^21^3^4 |
139 | 164-168 | C15H18CI2N4 |
. 140 | 125-128 | Ci5H-)9CIN4 |
141 | — | C15H18CÍ2N4 |
117
Tabulka 1-a
slouč.č. | tepl.tání °C. | empirický vzorec |
142. | pevná látka | CigHi8CI2N4 |
143 | 142-144 | C15H19FN4 |
144 | 94-101 | Ci6H2iCIN4 |
145 | 135-137 | C17H24N4O |
146 | pevná látka | c14h17fn4 |
147 | 181-184 rozkl. | C14H15CI2N4 |
148 | 145-147 | C16H17F5N4 |
149 | 143-146 | C18H17F9N4 |
150 | ' 146-147 | Ci5H16CIF3N4 |
151 | 118-119 | Ci5H17F3N4O |
152 | 172-174 | C15H20N4O |
153 | 148-150 | OisH2oN4S |
154 | 82-85 | C15H20N4O2S |
155 | 237.5-238 | O1SH19N5O |
156 | 148-151 rozkl. | O15H18CI2N4 |
157 | 166-171 | C16H2iCIN4O |
158 | 174-176 | Ci6H22N4O |
159 | 135-136 | C16H19F3N4O |
118
Insekticidní prostředky
Při běžném použití pyrimidinových derivátů s insekticidním účinkem nejsou tyto deriváty obvykle užívány jako takové bez příměsí nebo bez ředění, avšak je zapotřebí je užít ve formě vhodného prostředku podle způsobu aplikace. Pyrimidinové deriváty je možno stejně jako většinu pesticidních látek mísit s povrchově aktivními látkami a nosiči, přijatelnými ze zemědělského hlediska a obvykle užívanými k usnadnění tvorby disperze účinné látky vzhledem k tomu, že způsob aplikace insekticidu může často podstatně ovlivnit účinnost materiálu. Svrchu uvedené pyrimidinové deriváty je například možno aplikovat ve formě postřiku, poprašku nebo granulátu na místa, na nichž se požaduje vyhubení škůdců, způsob aplikace se mění v závislosti na přítomném škůdci a na prostředí, v němž se vyskytuje. Pyrimidinové deriváty je tedy možno zpra covat na granuláty s většími částicemi, například poprašky, na smáčivé prášky, emulgovatelné koncentráty, roztoky a podobně. Účinné látky mohou být použity jednotlivě nebo ve formě různých směsí.
Granuláty mohou být tvořeny porézními nebo neporézními částicemi, jako jsou attapulgit nebo i písek, tyto látky slouží jako nosiče pro účinné látky. Částice granulátu jsou poměrně velké, typicky s průměrem 400 až 2500 mikrometrů.
Tyto částice jsou impregnovány pyrimidinovým derivátem ve formě roztoku nebo mohou být opatřeny povlakem s obsahem takového derivátu, přičemž může být zapotřebí použít adhesiva. Granuláty obvykle obsahují o,05 až 10, s výhodou 0,5 až 5 % hmotnostních účinné látky.
Poprašky jsou směsi pyrimidinových derivátů s jemně rozptýleným pevným nosičem, například mastkem, attapulgitem, infusoriovou hlinkou, pyrophyllitem, křídou, fosforečnanem
119 vápenatým, uhličitanem vápenatým nebo hořečnatým, sírou nebo jinými organickými nebo anorganickými pevnými látkami jako nosiči pro insekticid. Tyto jemně rozptýlené pevné prostředky mají průměrnou velikost částic menší než přibližně 50 mikrometrů. Typický poprašek, určený k potlačení přítomnosti hmyzu bude obsahovat například jeden hmotnostní díl 2,4-diamino-5-/3-(2,4,5-trichlorfenyl)propyl/-6-ethylpyrimidinu (sloučenina 34) a 99 hmotnostních dílů mastku.
Pyrimidinové deriváty je také možno zpracovat na kapalné koncentráty ve formě roztoku nebo emulze nebo na pevné koncentráty smísením s mastkem nebo jinou hlinkou a dalšími známými pevnými nosiči, užívanými pro pesticidy. Tyto koncentráty jsou prostředky, které obsahují jako svou účinnou složku 5 až 50 % pyrimidinového derivátu a 95 až 50 % inertního materiálu včetně povrchově aktivních dispergačních činidel, emulgátorů a smáčedel, je však možno použít i vyšší koncentrace účinné složky. Koncentráty se ředí vodou nebo jinou kapalinou pro konečné praktické použití ve formě postřiku nebo se ředí dalším pevným nosičem pro použití ve formě poprašku.
Typickými nosiči pro pevné koncentráty nebo smáčivé prášky jsou různé hlinky, různé typy oxidu křemičitého a další vysoce absorpční, snadno smáčivé anorganické látky. Pevný koncentrát s insekticidním účinkem může například obsahovat 1,5 hmotnostního dílu lignosulfonátu sodného, 1,5 dílu laurylsíranu sodného jako smáčedla, 25 dílů svrchu uvedené sloučeniny 52 a 72 dílů attapulgitu.
Koncentráty jsou vhodné zejména pro snadnější přípravu produktů s nízkou teplotou tání. Tyto koncentráty se připravují tak, že se roztaví pevný produkt s nízkou teplotou
121
Jak je doloženo následujícími biologickými zkouškami, byly sloučeniny s insekticidním účinkem zkušeny v laboratoři ve formě roztoků v dimethylsulfoxidu, přidaných do umělého krmivá hmyzu nebo ve formě roztoků ve směsi vody a acetonu nebo v methanolu s přísadou malého množství oktylfenoxypolyethoxyethanolu jako smáčedla v případě použití ve formě • postřiku na list. Insekticidně účinné množství pyrimidinových derivátů v prostředku, zředěném pro přímé použití se obvykle * pohybuje v rozmezí 0,001 až 8 % hmotnostních. Je možno použít celou řadu typů prostředků pro postřik a poprašek s pyrimidinovým derivátem jako účinnou složkou.
Insekticidní prostředky podle vynálezu mohou obsahovat ještě další účinné složky, včetně dalších insekticidů, nematocidů, akaricidů, fungicidů, regulátorů růstu rostlin, hnojiv a podobně. Při použití prostředků k hubení hmyzu je pouze zapotřebí, aby na místo, na němž se hmyz vyskytuje, bylo naneseno účinné množství pyrimidinového derivátu. Tímto místem mohou být například rostliny, jimiže se hmyz živí nebo místo, na němž hmyz žije. V případě, že tímto místem je půda, například půda, na níž rostou zemědělské plodiny nebo na níž mají v budoucnosti růst, je zapotřebí nanést účinnou látku na půdu a popřípadě ji do půdy zapracovat. Pro většinu použití bude v tomto případě insekticidní množství v rozmezí 75 až 4000 g, s výhodou 150 až 3000 g na hektar.
Biologické zkoušky
5-substituované 2,4-diaminopyrimidinové deriváty podle vynálezu byly přidávány do umělého krmivá k vyhodnocení insekticidního účinku na Heliothis virescens (Fabricius), žijící na tabáku.
122
Byly připraveny zásobní roztoky zkoumaných látek v dimethylsulfoxidu. Tyto roztoky pak byly ředěny k dosažení požadovaného množství pro aplikaci. Toto množství, vyjádřené jako záporný logaritmus molární koncentrace je spolu s odpovídající koncentrací zásobního roztoku pro každé aplikované množství dále uvedeno:
zásobní roztok mM aplikované množství
0,5
0,05
0,005
Množství 100 mikrolitrů každého zásobního roztoku bylo ručně vmícháno do 50 ml umělého krmivá na bázi pšeničných klíčků, zahřátého na 65 až 70 °C k roztavení.
ml kapalného krmivá s obsahem zkoumané chemické látky pak bylo nalito rovnoměrně do 20 vyhloubení v zevních čtyřech řadách plotny s 25 vyhloubeními, upravenými v pěti řadách. Každé vyhloubení mělo hloubku přibližně 1 cm a otvor 3 x 4 cm v horní části. Do pěti vyhloubení třetí řady bylo vlito pouze krmivo s dimethylsulfoxidem bez účinné látky. Každá plotna tedy obsahovala jedinou zkoumanou látku v určitém množství a kontrolní krmivo bez účinné látky.
Do každého vyhloubení byla uložena jediná larva Helióthis virescens ve stadiu druhého instaru.Larvy byly vybrány v okamžiku růstu, při němž měly všechny hmotnost -přibližně 5 mg. Po uložení larev byla plotna překryta folií průhledné plastické hmoty a folie byla přitavena pomocí běžné žehličky
123
Plotny pak byly udržovány při teplotě 25 °C a relativní vlhkosti 60 % celkem 5 dnů v růstové komoře pro pěstování hmyzu. Růst larev probíhal při rytmu 14 hodin světla a 10 hodin tmy.
Po pěti dnech byly spočítány uhynulé larvy a larvy, které přežily, byly zváženy. Z hmotnosti přežívajících hmyzích jedinců na krmivu s obsahem účinné látky ve srovnání s hmotností hmyzích jedinců na krmivu bez chemické látky bylo možno stanovit inhibici růstu v % pro každou zkoumanou chemickou látku. Z těchto údajů bylo pomocí lineární regrese možno vypočítat záporný logaritmus koncentrace účinné látky, při níž došlo k 50% inhibici růstu, hodnota ρ15θ. Tam, kde to bylo možné, byl také vypočítán záporný logaritmus koncentrace účinné látky, při níž došlo k 50% uhynutí hmyzu, hodnota je vyjádřena jako pLC5Q,
Svrchu uvedené pyrimidinové deriváty obecně způsobují inhibici růstu Heliothis virescens. Nejúčinnější sloučeniny byly sloučeniny 32, 34, 38, 37, 48, 50 a 56, 67, 71, 74, 97, 100 a 110 až 140, u nichž jsou hodnoty pl5Q vyšší než 5. Sloučeniny 34, 110, 117, 118, 136 až 140 byly z těchto látek nejúčinnější, jejich hodnota ρΐ^θ byla 6,4. Všechny sloučeniny, svrchu uvedené v příkladové části však způsobily určité uhynutí hmyzu při této zkoušce. Získané údaje jsou shrnuty v tabulce 2.
Některé 5-substituované 2,4-diaminopyrimidinové deriváty s vysokou hodnotou pl5Q při testech s krmivém byly zkoušeny na svou insekticidní účinnost při postřiku na list proti Heliothis virescens, Spodoptera exigua (Hubner), a proti Trichoplusia ni (Hubner).
124
Při provádění těchto zkoušek proti Heliothis virescens a Spodoptera exigua byly ošetřeny 9 dnů staré rostliny Cicer arietinum postřikem pod tlakem 0,14 MPa při použití 1000 ppm zkoumané látky tak, aby byl smočen povrch horních i spodních listů. K přípravě roztoků byl použit 10% aceton nebo methanol (% objemová) a 0,1% oktylfenoxypolyethoxyethanol jako smáčedlo v destilované vodě. Každý pokus byl prováděn při čtyřnásobném opakování na čtyřech rostlinách pro každé použité množství chemické látky. Ošetřené rostliny byly přeneseny do uzavřeného prostoru až do zaschnutí postřiku.
Všechny čtyři rostliny v každém pokusu byly odříznuty těsně nad půdou. Pak byly uloženy do misek s průměrem přibližně 20 cm, do misek byl uložen zvlhčený filtrační papír. Pak bylo do každé misky uloženo pět larev v případě obou dru hů hmyzu, byly užity larvy druhého instaru ve stáří 4 až 5 dnů a bylo dbáno toho, aby nedošlo k poranění. Pak byla každá miska uzavřena opakním víkem .z plastické hmoty a uložena na 96 hodin do růstové komory při teplotě 25 °C a relativní vlhkosti 50 %. Na konci této doby byly misky otevřeny a byli spočítáni živí a mrtví hmyzí jedinci. Téměř uhynulé larvy, které byly desorientovány a nepohybovaly se, byly započítány jako uhynulé. Účinnost chemické látky pak byla vyjádřena jako procento uhynulých larev. Současně byl vyhodnocen také stav rostlin a byla pozorována toxicita chemické látky pro rostlinu nebo snížené poškození rostlin larvami ve srovnání se kontrolními rostlinami. Tam, kde to bylo možno, byly pomocí počítače stanoveny na základě získaných údajů také hodnoty lc5Q.
Testy s Trichoplusia ni byly provedeny stejným způsobem jako svrchu s tím rozdílem, že byly užity rostlinky fazolu, Phaseolus vulgaris.
125
Při vyhodnocení insekticidního účinku po aplikaci na list byly velmi účinné sloučeniny 32, 34, 47, 50, 56 a zvláště 110 až 137 z tabulky 1. Z těchto látek byla jednou z nejúčinnějších látek sloučenina 34, která při nanesení na listy způsobila uhynutí všech tří Čeledí hmyzu. Tyto výsledky jsou zřejmé z tabulky 3. Velmi dobré výsledky byly dosaženy při použití většiny sloučenin 110 až '137, jak je také zřejmé z tabulky 3.
V tabulce 4 je uvedeno srovnání hodnot ρΐ^θ pro inhibici růstu hmyzu INH pro některé sloučeniny podle vynálezu s hodnotami pro uhynutí hmyzu při aplikaci na listy. Údaje prokazují, že ty látky, jejichž hodnoty IHN pl50 jsou 5,0 nebo vyšší, jsou velmi účinné také po aplikaci účinných látek na listy rostlin. Sloučenina 34 s hodnotou IHM pl5Q 6,4 při aplikaci ve formě krmivá vyvolá také uhynutí všech tří čeledí hmyzu po aplikaci na listy rostlin. Je tedy zřejmé, že výsledky zkoušek s krmivém, obsahujícím účinnou látku jsou velmi dobrým ukazatelem potenciálního účinku téže látky po nanesení na list.
Při přidávání účinných látek do krmivá není při tom nutno vzít v úvahu další okolnosti, vyskytující se v polních pokusech nebo i ve skleníku. Tyto výsledky jsou proto lépe reprodukovatelné než výsledky po aplikaci na list vzhledem k tomu, že jsou závislé pouze na kvantitativním měření a nikoliv na výsledcích pozorování.
Spolu s ostatními látkami byla po zařazení do krmivá zkoušena také řada synthetických pyrethroidů, jejich hodnoty INH pi^Q byly 6,6 nebo vyšší. Z těchto známých látek byly zkoušeny cypermethrin, permiethrin, cyfluorhrin, flucythrinate, a biphenthrin.
126
TABULKA 2
Insekticidní účinnost 5-substituovaných 2,4 -diaminopyrimidinů po přimíšení do krmivá Heliothis nirescens · slouČ.
c.
aplik. . inh-ibice 5 uhynutí množství1· růstu v . p aO „ «/S ,* Λ/ 2 ý W | V/<J
V /&
ND - 0
ND
ND 0
10 0
3.5 8 0
6-0
-4
ND
ND
ND
ND
ND
ND
-7
3.5 18
ND
ND
3.5
ND
ND'
4.6 0 0 0 0 0
3.6 0 0 0 5 5
127
Tabulka 2 - pokrač.
slouc. c. | aplik. , množství1 | inh-ibice růstu 3 4 v % | pL5O | uhynutí v %6 | pLC, |
10 | 7 | ND | £3.5 | 0 | |
6 | ND | 0 | |||
5 | 11 | 0 | |||
4 | 11 | 5 | • | ||
3.5 | 38 | 15 | |||
11 | 8 | -20 | 5 | ||
7 | 9 | 10 | |||
6 | 3 | 5 | |||
5 | -5 | 0 | |||
4 | -5 | 0 | |||
12 | 8 | 11 | • | 0 | |
7 | -5 | 0 | |||
6 | 22 | 0 | |||
5 | -3 | 0 | |||
4 | -a | 0 | |||
13 | 8 | ND | 4.7 | 0 | |
7 | -11 | 0 | |||
6 | 19 | 0 | |||
5 | 34 | 0 | |||
4 | 71 | 0 | |||
14 | 6 | 10 | 4.5 | 0 | |
5 | 23 | 0 | |||
4 | 80 | 5 | |||
15 | 8 | 31 | 4.4 | 0 | |
7 | 23 | 0 | |||
6 | 7 | 0 | |||
5 | 14 | 0 | |||
4 | 74 | 15 | |||
16 | 8 | ND | 0 | ||
7 | ND | 0 | |||
6 | ND | o · | |||
5 | -1 | 0 | |||
4 | -3 ' | 0 |
128
Tabulka 2 - pokrac.
slouč. č. | aplik. . množství1* | inh-ibics růstu ',; 4 v % ώ J ’ | PLSO5 | uhynut: v %S |
17 | 8 | ND | <3.5 | |
7 | 30 | 0 | ||
6 | 34 | 0 | ||
5 | 38 | 5 | ||
4 | 32 | 5 | ||
3.5 | 43 | 5 | ||
18 | 5 | 9 . | - | 0 |
4 | 15 | 0 | ||
19 | 4 | -8 | - | 0 |
21 | 8 | 22 | 4.4 | 0 |
7 | 22 | 0 | ||
6 | 38 | 20 | ||
5 | 42 | 0 | ||
4 | 53 | 10 | ||
3.5 | 58 | 10 | ||
22 | 8 | 21 | 4.3 | 0 |
7 | 25 | 0 | ||
6 | 25 | 0 | ||
5 | 12 | 0 | ||
4 | 70 | 15 | ||
8 | ND | • | ND | |
7 | ND | ND | ||
6 | -28 | 0 | ||
5 | -14 | 0 | ||
4 | -11 | 0 | ||
23 | 8 | -15 | <4.0 | |
7 | -20 | 0 | ||
6 | -15 | 0 | ||
5 | 4 | 0 | ||
4 | 42 | 20 | ||
24 | 7 | ND | 3.6 | 0 |
6 | 10 ’ | 0 | ||
5 | 22 | 0 | ||
4 | 33 | 5 | ||
3.5 | 52 | 10 |
129
Tabulka 2 - pokrač.
slouč. aplik. . inhibics r 5 uhynutí 7 ‘množství1· růstu ·· . pL50 „ „o pLC50
c. v%2’3’4 /0
25 | 8 7 6 5 4 | ND ND ND -15 16 | 0 0 0 0 0 | |
26 | 5 | -10 | <4.0 | 0 |
4 | 27 ' | 0 | ||
27 | 8 | 5 | 4.8 | 0 |
7 | 17 | 0 | ||
6 | 25 | 0 | ||
5 | 38 | 0 | ||
4 | 70 | 10 | ||
28 | 8 | ND | <4.0 | 0 |
7 | ND | 0 | ||
6 | stopy | 0 | ||
5 | 4 | 0 | ||
4 | 39 | 0 | ||
29 | 8 | ND | <3.5 | 0 |
7 | ND | 0 | ||
6 | 17 | 0 | ||
5 | 10 | 0 | ||
4 | 31 | 0 | ||
3.5 | 29 | 0 | ||
31 | 8 | ND | 4.8 | 0 |
7 | 6 | 0 | ||
6 | 19 | 0 | ||
5 | 39 | 0 | ||
4 | 74 | 0 | ||
32 | 7 | 16 | 5.2 | 0 |
6 | 15 | 5 | ||
5 | 66 | 25 | ||
4 | 94’ | 45 | ||
3.5 | 97 | 55 |
130
Tabulka 2 - pokrač.
slouč aolik. . inh-ibics 5 uhynutí 7 množstA růstu ·· . ρι50 v „Z ΡΑ ,,0/4,4»— V ,o
V /0
8 7 6
8 7
8 7
7
8 7
6
7
6.3
6.4
-2 89 95
100
4.6
3.6
ND 5.1
-29 38 42 76
-4 4.9
5.9
34 71 '·
5.7 o
o o
o o
o
131
Tabulka 2 - pokrač.
slouČ.
.aplik. množstvíh inh-íbics 5 růstu w . p oO v % uhynutí v %S pLC
9
63
91
5.1 0
6
7
4
ND
ND
4.7 0
0 0 0
4
11
15
-4
-14
-8
2
12
54
ND
5.1
ND
6
7
4
49
3.0 0
0 0 0
132
Tabulka 2 - pokrač.
slouč. č. | aplik. . množství1 | inh-ibics růstu v 4 v % | Yo5 | uhynutí v %° | PLCso? |
44 | 8 | ND | 4.9 | 0 | |
7 | 1 | 0 | |||
6 | 15 | 0 | |||
5 | 41 | 0 | |||
4 | 80 | 15 | |||
45 | 8 | 19 | 3.6 | 0 | - |
7 | 14 | 0 | |||
6 | 24 | 10 | |||
5 | 35 | 5 | |||
4 | 42 | 5 | |||
3.5 | 54 | 5 | |||
46 | 8 | 11 | <4.0 | 0 | |
7 | 0 | 0 | |||
6 | -7 | 0 | |||
5 | -2 | 0 | |||
4 | 42 | 0 | |||
47 | 8 | 6 | 5.9 | 0 | <4.0 |
7 | •17 | 0 | |||
6 | 66 | 5 | |||
5 | 90 | 20 | |||
4 | 95 | 30 | |||
8 | 10 | 6.1 | 0 | 4.Ί | |
7 | 22 | 0 | |||
6 | 50 | 5 | |||
5 | 76 | 15 | |||
4 | 93 | 60 | |||
3.5 | 98 | 70 | |||
48 | 8 | 2 | 6.0 | 0 | 4.4 |
7 | 10 | 0 | |||
6 | 60 | 10 | |||
5 | 85 | 20 | |||
4 | 98 | 70 | |||
49 | 8 | 7 | 4.5 | 0 | - |
7 | -22 | 0 | |||
6 | -16 | 0 | |||
5 | 20 | 0 | |||
4 | 84 | 15 |
133
Tabulka 2 - pokrač.
slouč. č. | aplik. množství1 | inh-ibics ^*5,3,4 V <o | eůo5 | uhynutí v «Ζθ v % | pLCso |
50 | 8 | 21 | 6.0 | 0 | <4.0 |
7 | 23 | 0 | |||
6 | 37 | 5 | |||
5 | 75 | 5 | |||
4 | 94 | 30 | |||
51 | 8 | -29 | 4.9 | 0 | |
7 | 12 | 5 | |||
6 | 14 | 0 | |||
5 | 30 | 5 | |||
4 | 88 | 15 | |||
52 | 8 | ND | 0 | ||
7 | ND | 0 | |||
6 | ND | 0 | |||
5 | -2 | 0 | |||
4 | 20 | 0 | |||
53 | 8 | ND | 4.9 | 0 | |
7 | ND | 0 | |||
6 | 4 | 0 | |||
5 | 50 | 0 | |||
4 | 80 | 0 | |||
54 | 6 | 6 | 5.4 | 0 | <4.0 |
5 | 82 | 20 | |||
4 | 98 | 40 | |||
8 | -1 | 5.7 | 0 | ||
7 | 22 | 0 | |||
6 | 33 | 0 | |||
5 | 73 | 0 | |||
4 | 92 | 15 | |||
55 | 6 | 4 | 4.9 | 0 | |
5 | 59 | 0 | |||
4 | 89 | 5 |
134
Tabulka 2 - pokrac.
slouč. Č. | aplik. . množství1 | inh-ibics ^*5,3,4 | pLS05 | uhynutí v %6 |
56 | 8 | -7 | 5.7 | 0 |
7 | -19 | 0 | ||
6 | 33 | 0 | ||
5 | 83 | 15 | ||
4 | 91 | 20 | ||
57 | 6 | -3 | 4.3 | 0 |
5 | 18 | 0 | ||
4 | 62 | 0 | ||
58 | 4 | 3 | - | 0 |
59 | 5 | 18 | 4.2 | 0 |
4 | 57 | |||
60 | 6 | -1 | 4.3 | 0 |
5 | 15 | 0 | ||
4 | 66 | 0 | ||
61 | 6 | -24 | 4.4 | 0 |
5 | 10 | 0 | ||
4 | 79 | 10 | ||
62 | 5 | 4 | 4.3 | 0 |
4 | 71 | 0 | ||
63 | 6 | 8 | 4.2 | 0 |
5 | 18 | 0 | ||
4 | 60 | 0 | ||
64 | 5 | -7 | - | 0 |
4 | 13 | 0 | ||
65 | 5 | 1 | 4.3 | 0 |
4 | 72 | 5 | ||
66 | 5 | -8 | - | 0 |
4 | 11 | 0 |
135
Tabulka 2 - pokrač.
slouč. č. | aplik. ' množství1 | inh-ibics růstu v 4 | pL50 | uhynutí v %6 | plcso7 |
67 | 7 | 13 | 5.9 | 0 | <4.0 |
6 | 40 | 0 | |||
5 | 83 | 10 | |||
4 | 95 | 25 | |||
69 | 5 | -5 | 4.1 | 0 | - |
4 | 56 | 0 | |||
70 | 5 | 1 | - | 0 | - |
4 | 13 | 0 | |||
71 | 7 | 13 | 4.9 | 0 | <4.0 |
6 | 9 | 0 | |||
5 | 28 | 0 | |||
4 | 93 | 30 | |||
7 | 20 | 5.6 | 0 | - | |
6 | 43 | 0 | |||
5 | 54 | 0 | |||
4 | 90 | 15 | |||
72 | 5 | 26 | <4.0 | 0 | |
4 | 29 | 0 | |||
74 | 6 | 8 | 5.1 | 0 | <4.0 |
5 | 67 | 0 | |||
4 | 95 | 30 | |||
75 | 4 | - | 0 | - | |
77 | 5 | -10 | <4.0 | 0 | |
4 | 28 | 0 | |||
78 | 6 | 24 | 4.0 | 0 | |
5 | 19 | 0 | - | ||
4 | 48 | 0 | |||
79 | 6 | 4 | 4.9 | 0 | - |
5 | 49 | 0 | |||
4 | 83’ | 10 |
136. Tabulka 2 - pokrač.
slouč. č. | aplik. . množství1 | inh-ibice růstu ·-· 4 v % ' ' | PL3OS | uhynutí v %S | pLC50 |
80 | 5 | -4 | >4.0 | 0 | |
4 | 31 | 0 | |||
82 | 4 | 1 | - | 0 | - |
83 | 4 | -15 | - | 0 | - |
84 | 5 | 3 | 0 | • | |
4 | 2 | 0 | |||
85 | 5 | -1 | <4.0 | 0 | |
4 | 21 | 0 | |||
86 | 5 | -5 | 0 | • | |
4 | 12 | 0 | |||
87 | 4 | 12 | - | 0 | - |
88 | 5 | 26 | <4.0 | 0 | |
4 | 35 | 0 | |||
90 | 5 | 3 | • | 0 | |
4 | 1 | 0 | |||
91 | 4 | 2 | - | 0 | - |
92 | 6 | -7 | 4.7 | 0 | • |
5 | 23 | 0 | |||
4 | 86 | 0 | |||
93 | 4 | 14 | - | 0 | - |
96 | 5 | 16 | 4.4 | 0 | • |
4 | 74 | 0 | |||
97 | 8 | -7 | 5.7 | 0 | |
7 | -19 | 0 | • | ||
6 | 33 | 0 | |||
5 | 83 ’ | 15 | |||
4 | 91 | 20 |
137
Tabulka 2 - pokrač.
slouč. č. | aplík. množství 1 | inh-ibics růstu 3 . | PL5O5 | uhynutí v %6 | plcso7 |
98 | 6 | 10 | 4.7 | 0 | |
5 | 33 | 0 | |||
4 | 76 | 10 | |||
99 | 6 | -1 | 4.3 | 0 | |
5 | 15 | 0 | |||
4 | 66 | 0 | |||
100 | 7 | -14 | 5.0 | 0 | |
6 | 24 | 0 | |||
5 | 37 | 0 | |||
4 | 88 | 5 | |||
101 | 4 | -7 | - | 0 | - |
102 | 5 | 12 | 4.1 | 0 | |
4 | 52 | 0 | |||
103 | 6 | -16 | • | 0 | |
5 | 7 | 0 | |||
4 | 18 | 0 | |||
104 | 6 | -24 | 4.4 | 0 | |
5 | 10 | 0 | |||
4 | 79 | 10 | |||
105 | 4 | -8 | - | 0 | - |
106 | 5 | 9 | <4.0 | 0 | |
4 | 22 | 20 | |||
107 | 4 | '8 | • | 0 |
— 138
Tabulka 2 - pokrac.
slouč. č. | aplik. . množství1 | inh-ibics růstu 3 v % | pLSO5 | uhynutí v | pLC50 |
108 | 6 | 13 | 4.9 | 0 | |
5 | 46 | 0 | |||
4 | 83 | 0 | |||
109 | 4 | -23 | - | 0 | - |
110 | 7 | 27 | 6.6 | 0 | - |
6 | 88 . | 15 | |||
5 | 96 | 35 | |||
4 | 100 | 95 | |||
111 | 6 | 35 | 5.3 | 0 | - |
5 | 60 | 0 | |||
4 | 75 | 0 | |||
112 | 8 | 23 | 5.6 | 0 | <4.0 |
7 | 10 | 0 | |||
6 | 31 | 0 | |||
5 | 76 | 5 | |||
4 | 90 | 25 | |||
113 | 8 | 2 | 5.1 | 0 | - |
7 | 25 | 0 | |||
6 | 14 | 0 | |||
5 | 66 | 5 | |||
4 | 82 | 15 | • | ||
114 | 7 | 9 | 5.8 | 0 | 4.4 |
6 | 35 | 5 | |||
5 | 84 | 10 | |||
4 | 98 | 80 | |||
115 | 6 | 9 | 5.3 | 0 | <4.0 |
5 | 63 | 15 | |||
4 | 97 | 35 | |||
116 | 6 | 16 | 5.3 | 0 | - |
5 | 79 | 5 - | |||
4 | '95 | 20 |
139
Tabulka 2 - pokrač.
slouč. | aplik. . | inh-ibics | ^505 | uhynutí | pLCS07 |
č. | množství1 | růstu 3 Δ a/ 6,0,* v /0 | V z& | ||
117 | 7 | 16 | 6.6 | 0 | 5.5 |
6 | 92 | 35 | |||
5 | 98 | 65 | |||
4 | 99 | 70 | |||
118 | 7 | 17 | 6.5 | 0 | 4.8 |
6 | 88 | 15 | |||
5 | 97 . | 55 | |||
4 | 99 | 65 | |||
119 | 7 | 8 | 5.0 | 0 | |
6 | 7 | 0 | |||
5 | 59 | 0 | |||
4 | 85 | 10 | |||
120 | 7 | ' 11 | 5.9 | 0 | <4.0 |
6 | 45 | 5 | |||
5 | 84 | 10 | |||
4 | 96 | 30 | |||
121 | 6 | 9 | 5.2 | 0 | <4.0 |
5 | 73 | 5 | |||
4 | 94 | 25 | |||
122 | 7 | 29 | 5.4 | 0 | <4.0 |
6 | 23 | 0 | |||
5 | 75 | 5 | |||
4 | 96 | 40 | |||
123 | 7 | -13 | 5.8 | 0 | |
6 | 48 | 0 | |||
5 | 88 | 20 | |||
4 | 94 | 10 | |||
124 | 6 | 13 | 5.2 | 0 | <4.0 |
5 | 63 | 15 | |||
4 | 97 | 35 |
140
Tabulka 2 - pokrač.
slouč.
č.
125
126
127
128 aplik. . inh-ibice . 5 uhynutí 'množství1· růst£ 3.4 p 50 v %6 v %
129
130
131
133
4
-14 5.7 0
0
30
5.3 0
0 . 30
5.6 0
0
5
5.9 0
0
25
20
-6 5.1 0
5
10
5.2 0
3
15 “ 5.5 0
20
25
6.3 0
0
0 5
5.0 0
0
83. 5
PLCso7 <4.0 <4.0
141
Tabulka 2 - pokrač.
slouč
č.
.aplik. ‘ inh-ibice 5 uhynutí 7 množství1- růstu ·· . pij50 „ „5 pLCSQ v % v /0
134
135
136
137
138
6 5 4 | 16 84 93 | 5.5 | 0 0 0 | |
7 | 9 | 5.9 | 0 | |
6 | 43 | 0 | ||
5 | 84 | 5 | ||
4 | 92 . | 15 | ||
7 | 10 | 6.2 | 0 | <4.0 |
6 | 72 | 0 | ||
5 | 91 | 20 | ||
4 | 93 | 25 | ||
8 | 20 | 7.0 | 0 | 4.7 |
7 | 45 | 0 | ||
6 | 88 | 20 | ||
5 | 97 | 40 | ||
4 | 99 | 70 | ||
8 | 14 | 7.0 | 0 | 4.8 |
7 | 47 | 0 | ||
6 | 89 | 20 | ||
5 | 98 | 35 | ||
4 | 100 | 80 | ||
7 | -1 | 6.4 | 0 | 4.4 |
6 | 80 | 10 | ||
5 | 95 | 25 | ; · | |
4 | 98 | 65 | ||
8 | -5 | 6.4 | 0 | 5.1 |
7 | 34 | 0 | ||
6 | 58 | 5 | ||
5 | 94 | 55 | ||
4 | 96 | 60 |
142
Tabulka 2 - pokrač.
slouč. č. | aplik. množství1. | inii-ibics růstu w „ V /0 | A=o5 | uhynutí v %5 | fLcso |
139 | 7 | 19 | 6.5' | 0 | <4.0 |
6 | 83 | 0 | |||
5 | 94 | 10 | |||
4 | 96 | 35 | |||
8 | 6 | 6.7 | 0 . | 4.4 | |
7 | 21 | 5 | |||
6 | 83 | 15 | |||
5 | 95 | 25’ | |||
4 | 99 ' | 70 | |||
140 | 8 | 5 | 6.7 | 0 | 4.5 |
7 | 27 | 0 | |||
6 | 83 | 10 | |||
5 | 93 | 10 | |||
4 | 100 | 95 | |||
8 | 1 | 6.7 | 0 | 4.6 | |
7 | 24 | 0 | |||
6 | 82 | 10 | |||
5 | 96 | 30 | |||
4 | 99 | 70 |
Aplikované množství účinné látky je vyjádřeno jako záporný logaritmus molární koncentrace zkoumané látky v krmivu.
Inhibice růstu v procentech se vypočítá z celkové hmotnosti hmyzích jedinců (IW) pro každé aplikované množství zkoumané látky, vztaženo na celkovou hmotnost hmyzích jedinců v kontrolách bez podání zkoumané látky podle vztahu
IW (kontroly)-IW (zkoumaná látka) --- x 100 % inhibice
IW (kontrola)
143
ND = údaje nejsou k dispozici
V případě, že hodnota pro inhibici růstu v % je záporná, znamená to, že hmotnost hmyzích jedinců po ukončení pokusu byla vyšší než hmotnost kontrolních jedinců.
P^5Q Je záporný logaritmus koncentrace zkoumané chemické látky, která vyvolá 50% inhibici růstu hmyzích jedinců.
Uhynutí hmyzích jedinců v procentech se stanoví na základě celkového množství uhynulých hmyzích jedinců (TD), vztaženo na celkové množství hmyzích jedinců (TI), které bylo užito k provádění pokusu podle vztahu τη % uhynutí = - x 100
TI
PLC5q je záporný logaritmus koncentrace zkoumané chemické látky, která způsobí uhynutí 50 % hmyzích jedinců.
144
Tabulka 2-a - pokrač.
slouč. aplik. ' inhibicí množství růstu ,·
C · tr > -*
-0U5Q uhynuta v %5 pLC
157
155 c4
d.
c 7 w« i
5.7 o
O
O
O
O c
Aplikované množství účinné látky je vyjádřeno jako záporný logaritmus molárn.í koncentrace zkoumané látky v krmívu.
Inhibice růstu v procentech se vypočítá z celkové hmotnosti hmyzích jedinců (IW) pro každé aplikované množství zkoumané látky, vztaženo na celkovou hmotnost hmyzích jedinců v kontrolách bez podání zkoumané látky podle vztahu % inhibice
IW (kontroly)-IW (zkoumaná látka) » - X ICC
IW (kontrola)
145
V případě, že hodnota pro inhlbici růstu v % je záporná, znamená to, že hmotnost hmyzích jedinců po ukončení pokusu byla vyšší než hmotnost kontrolních jedinců.
'4 PÍgQ je záporný logaritmus koncentrace zkoumané chemické látky, která vyvolá 50% inhibici růstu hmyzích jedinců.
•5 Uhynutí hmyzích jedinců v procentech se stanoví na základě celkového množství uhynulých hmyzích jedinců (TD), vztaženo na celkové množství hmyzích jedinců (TI), které bylo užito k provádění pokusu podle vztahu
TD % uhynutí = - x 100
TI .6 pUC^Q je záporný logaritmus koncentrace zkoumané chemické látky, která způsobí uhynutí 50 % hmyzích jedinců.
146
Tabulka 3
Insekticidní účinnost 5-substituovaných 2,4-diaminopyridinu při použití ve formě postřiku na list % uhynutí
slouč.č. | aplikované množství(ppm) | TBW | BAW | a |
.14 - | 10.00 | 50 | ||
300 | 26 | |||
100 | 5 | |||
30 | 5 | |||
10 | 5 | |||
17 | 300 | 0 | ||
100 | 0 | |||
30 | 0 | |||
10 | 0' | |||
3 | 0 | |||
21 | 1000 | 10 | ||
32 | 1000 | 100 | ||
300 | 85 | |||
100 | 70 | |||
30 | 20 | |||
10 | 0 | |||
34 | 1000 | 100 (100)2 | ||
300 | 100 | 95 (100) | 100 | |
100 | 100 | 90 (95) | 95 (100) | |
30 | 90 | 15 (50) | 80 (100) | |
10 | 60 | 10(5) | 80 (75) | |
3 | 15 | 60 (55) | ||
1 | (10) | |||
35 | 300 | 10 | ||
100 | 0 | |||
30 | 5 | |||
10 | 0 | |||
3 | 0 | |||
38 | 1000 | 95 | ||
300 | 50 | 60 | ||
100 | 47 | 25 | ||
30 | 15 | 5 | ||
10 | 16 | 0 |
147
Tabulka 3 - pokrač.
slouč.c. | aplikované množství(ppm) ’ | |
43 | 1000 | 10 |
300 | 5 | |
100 | 5 | |
30. | 5 | |
10 | 0 | |
45 | 300 | 0 |
100 | 0 | |
30 | 0 | |
10 | 0 | |
3 | 0 | |
47 | 1000 | 100 |
300 | 87 | |
100 | 79 | |
30 | 30 | |
10 | 11 | |
48 | 300 | 100 (95) |
100 | 25 (78) | |
30 | 0(37) | |
10 | 0(5) | |
3 | 0(11) | |
50 | 1000 | 95 |
300 | 60 | |
100 | 25 | |
30 | 10 | |
10 | 5 | |
56 | 300 | 95 |
100 | 25 | |
30 | 22 | |
10 | 0 | |
3 | 5 |
v uhynutí _____· · —
BAW o o o cn
148
Tabulka
- pokrač.
slouč.č.
aplikované množství(ppm) | .% uhynutí | ||
TBW | BAW | a | |
3000 | 5 | 0 | 16 |
1000 | 0 | 0 | .5 |
300 | 0 | 0 | 10 |
100 | 0 | 0 | 0 |
30 | 0 | 0 | 15 |
3000 | 80 | 0 | 58 |
1000 | 11 | 0 | 33 |
300 | 5 | 0 | 32 |
100 | 0 | 0 | 17 |
30 | 0 | 0 | 16 |
3000 | 33 | ||
1000 | 20 | ||
300 | 10 | ||
100 | 15 | ||
30 | 0 | ||
1000 | 0 | 10 | |
300 | 5 | 0 | 10 |
100 | 0 | 0 | 16 |
30 | 0 | 0 | 5 |
10 | 0 | 0 | 0 |
3 | 0 | -- | |
3000 | 100 | ||
1000 | 80 | 45 | 100 |
300 | 42 | 0 | 95 |
100 | 11 | 0 | 55 |
30 | 0 | 0 | 25 |
10 | 0 | 0 | |
3000 | 95 | ||
1000 | 85 | ||
300 | 15 | ||
100 | 0 | ||
30 | 0 |
149
Tabulka 3 - pokrač.
% uhynutí
slouč.č. | aplikované množství(ppm) | TgW | ?AW | a |
69 | 1000 | 25 | 0 | 45 |
300 | 0 | 0 | 20 | |
100 | 0 | 0 | 0 | |
30 | 0 | 0 | 0 | |
10 | 0 | 0 | 11 | |
70 | 1000 | 0 | 16 | |
300 | 6 | 0 | 5 | |
100 | 5 | 0 | 0 | |
30 | 0 | 0 | 0 | |
10 | 5 | 0 | 5 | |
3 | 5 | |||
71 | 1000 | 75 | ||
74 | 3000 | 54 | 95 | 70 |
1000 | 22 | 20 | 65 | |
300 | 5 | 5 | 50 | |
100 | 0 | 0 | 25 | |
30 | 0 | 0 | 25 | |
77 | 1000 | 0 | 0 | 22 |
300 | 0 | 0 | 16 | |
100 | 0 | 0 | 0 | |
30 | 5 | 0 | 5 | |
10 | 5 | 0 | 0 | |
78 | 3000 | 0 | 0 | 20 |
1000 | 0 | 0 | 28 | |
300 | 0 | 0 | 37 | |
100 | 0 | 0 | 22 | |
30 | 0 | 0 | 26 | |
3000 | 21 | |||
1000 | 6 | |||
300 | 6 | |||
100 | 6 | |||
30 | 10 | |||
3000 | 25 | |||
1000 | 5 | |||
300 | 16 | |||
100 | .:-5 | |||
30 | 15 |
150
Tabulka slouč.č.
- pokrac.
. % uhynutí aplikované
množství(ppm) | 7$W | BAW | CL' |
3000 | 15 | 84 | 33 |
1000 | 0 | 42 | 47 |
300 | 0 | 10 | 35 |
100 | 5 | 0 | 20 |
30 | 11 | 0 | 6 |
3000 | 65 | ||
1000 | 55 | ||
300 | 40 | ||
100 | 30 | ||
30 | 25 | ||
1000 | 0 | 0 | |
300 | 5 | 0 | 0 |
100 | 0 | 0 | 0 |
30 | 5 | 0 | 0 |
10 | 6 | 0 | 0 |
3 | 5 | ||
3000 | 0 | 0 | 50 |
1000 | 11 | 0 | 45 |
300 | 0 | 0 | 40 |
100 | 0 | 0 | 15 |
30 | 0 | 0 | 15 |
1000 | 95 | 95 | 89 |
300 | 95 | 30 | 65 |
100 | 60 | 10 | 20 |
30 | 16 | 0 | 5 |
10 | 5 | 0 | 5 |
300 | 95 | ||
100 | 25 | ||
30 | 22 | ||
10 | 0 | ||
3 | 5 |
151
Tabulka 3 - pokrac.
% uhynutí aplikované..,.
slouč.č. | množství (ppm) TBW | BAW | £L | |
99 | 1000 | 0 | 0 | 15 |
300 | 0 | 0 | 21 | |
100 | 0 | 0 | 20 | |
30 | 0 | 0 | 0 | |
10 | 0 | 0 | 10 | |
100 | 3000 | 50 | 16 | 20 |
1000 | 20 | 0 | 5 | |
300 | 0 | 0 | 5 | |
100 | 11 | 0 | 10 | |
30 | 0 | 0 | 5 | |
102 | 3000 | 0 | 5 | 11 |
1000 | 0 | 0 | 10 | |
300 | 0 | 0 | 10 | |
100 | 0 | 0 | 15 | |
30 | 0 | 0 | 5 | |
104 | 1000 | 25 | 0 | 20 |
300 | 0 | 0 | 10 | |
100 | 0 | 0 | 10 | |
30 | 5 | 0 | 5 | |
10 | 0 | 0 | 5 | |
110 | 1000 | 100 | 100 | 100 · |
300 | 100 | 100 | 100 | |
100 | 100 (100) | 85 | 70 (85) | |
30 | 95 (95) | 75 | : 65 (75) | |
10 | 78 (80) | 6 | 85 (65) | |
3 | (16) | (25) | ||
1 | (0) | (5) | ||
114 | 3000 | 100 | 95 | 100 |
1000 | 100 | 70 | 100 | |
300 | 100 (100) | 10 | 95 | |
100 | 85 (95) | 0 | 75 | |
30 | . 68 (40) | 0 | 44 | |
10 | (10) | |||
3 | (0) |
152, Tabulka 3 - pokrač.
% uhynutí
slouč.č. | aplikováné množství(ppm) | TBW | BAW | a |
115 | 3000 | 100 | ||
1000 | 94 | |||
300 | 39 (53) | 5 | 75 | |
100 | 25 (5) | 0 | 70 | |
30 | 11 (5) | 0 | 55 | |
10 | (6) | 0 | 15 | |
3 | (15) | 0 | 11 | |
116 | 3000 | 100 | 100 | 100 |
1000 | 88 | 80 | 100 | |
300 | 33 (21) | 37 | 95 (85) | |
100 | 25 (5) | 5 | 61 (63) | |
30 | 11 (5) | 5 | 56 (32) | |
10 | (10) | (25) | ||
3 | (16) | |||
117 | 300 | 100 | 100 | 95 |
100 | 100 | 90 | 90 | |
30 | 95 | 45 | 90 | |
10 | 53 | 5 | 80 | |
3 | 3 | 0 | 10 | |
118 | 1000 | 100 | 100 | |
300 | 100 | 100 (95) | 100 | |
100 | 95 | 80 (65) | 89 (100) | |
30 | 83 | 20 (26) | 95 (85) | |
10 | 53 | 5 (0) | 95 (75) | |
3 | (0) | 42 (33) | ||
1 | (20) | |||
120 | 1000 | 100 | 100 (5) | 95 |
300 | 100 | 11 (0) | 70 | |
100 | 95 | 10 (0) | 55 | |
30 | 60 | 0 (0) | 37 | |
10 | 6 | . o (0) | 5 | |
121 | 3000 | 100 | 95 (79) ' | 100 |
1000 | 100 | 16 (40) | 74 | |
300 | 85 | 0 (5) | 65 | |
100 | 38 | 0 (0) | 35 | |
30 | 20 | 0 (0) | 15 |
153
Tabulka 3 - pokrač.
% uhynutí aplikované
slouč.č. | množství(Dom) | TBW | BAW | a |
122 | 1000 | 100 | 100 | 100 |
300 | 100 (95) | 82 | 100 | |
100 | 75 (60) | 11 | 75 | |
30 | 30 (6) | 11 | 30 | |
10 | 11 (5) | 10 | 11 | |
3 | (0) | |||
123 | 1000 | 100 | 95 | 89 |
300 | 100 | 32 | 75 | |
100 | 85 | 5 | 12 | |
30 | 56 | 0 | 16 | |
10 | 12 | 0 | 0 | |
124 | 1000 | 95 | 0 | 75 |
300 | 85 | 0 | 35 | |
100 | 45 | 0 | 20 | |
30 | 17 | 0 | 10 | |
10 | 0 | 0 | 15 | |
125 | 1000 | 100 | 44 | 45 |
300 | 100 | 15 | 58 | |
100 | 85 | 0 | 40 | |
30 | 56 | 5 | 5 | |
10 | 12 | 0 | -5 | |
128 | 3000 | 95 | 100 | |
1000 | 100 | 20 (55) | 95 (33) | |
300 | 100 | 5 (15) | 80 (50) | |
100 | 89 | 0 (0) | 70 (20) | |
30 | 45 | 0 (0) | 20 (20) | |
10 | 5 | (0) | (15) | |
130 | 3000 | 100 | 20 | 90 |
1000 | 88 | 0 | 60 | |
300 | 33 | 0 | 5 | |
100 | 11 | 0 | 10 | |
30 | 5 | 0 | 10 | |
131 | 3000 | 100 | 95 | 90 |
1000 | 90 | 50 | 95 | |
300 | 72 | 5 | 55 | |
V.' -- | 100 | 10 | 0 | /25 |
30 | 5 | 0 | :o |
154
Tabulka 3 - pokrač. | , Λ % uhynuti | |||
slouč.č. | aplikované .množství(ppm) | TBW | BAW | |
133 | 3000 | 85 | 85 | 100 |
1000 | 70 | 16 | 90 | |
300 | 30 | 10 | 65 | |
100 | 5 | 0 | 40 | |
30 | 0 | 10 | 20 | |
135 | 3000 | 95 | ||
1000 | 89 | 89 | 65 (29) | |
300 | 74 | 50 | 42 (47) | |
100 | 25 | 5 | 26 (25) | |
30 | 0 | 0 | 10 (30) | |
10 | 0 | 0 | (5) | |
136 | 1000 | 100 | 100 | 100 |
300 | 100 | 100 | 100 | |
100 | 100 | 89 | 100 | |
30 | ioo (100; | ) 60 | 95 (100) | |
10 | 100 (90) | i 28 | 95 (90) | |
3 | (67) | (90) | ||
1 | (16) | (45) | ||
0.3 | (0) | (25) | ||
139 | 1000 | 100 | 100 | 100 |
300 | 100 | 100 | 100 | |
100 | 100 (100) 75 | 100 (100) | ||
30 | 100 (95) | I 45 | 100 (95) | |
10 | 95 (50) | I 5 | 95 (90) | |
3 | (20) | (60) | ||
1 | (26) | (16) | ||
140 | 1000 | 100 | 100 | 100 |
300 | 100 | 100 | 100 | |
100 | 100 | 95 | 95 | |
30 | 95 (90) 40 | 85 (95) | ||
10 | 95 (63) 15 | 90 (95) | ||
3 | (26)· | (75) | ||
1 | (6) | (25) | ||
0.3 | (5) | (5) | ||
1 TBW = Heliothis virecscens | 2 | číslo v závorkách je |
BAW = Spodoptera exigua sledek druhého pokusu vý
CL = Trichoplusia ni
155
Tabulka 3 - pokrač.
% uhynutí·
slouč.č. | aplikované— množ.(ppm) | TBW | a | BAW |
143 | 1000 | 100 | 89 | 100 |
300 | 100 | 95 | 95 | |
100 | 100 | 75 | 25 | |
30 | 79 | 58 | 5 | |
10 | 74 | 10 | 11 | |
100 | 100 | |||
30 | 95 | |||
10 | 47 | |||
3 | 15 | |||
1 | 0 | |||
146 | 1000 | 100 | 47 | 84 |
300 | 90 | 16 | 32 | |
100 | 79 | 5 | 5 | |
30 | 18 | 0 | 0 | |
10 | 5 | 0 | 0 | |
147 | 1000 | 100 | 100 | 89 |
300 | 100 | 40 | 10 | |
100 | 94 | 95 | 5· | |
30 | 72 | 65 | 0 | |
10 | 15 | 25 | 0 | |
1000 | 95 | 100 | ||
300 | 60 | 74 | ||
100 | 40 | 5 | ||
30 | 40 | 5 | ||
10 | 32 | |||
1000 | • 95 | |||
300 | 78 | - | ||
100 | 80 | |||
30 | • | 85 | ||
10 | 35 |
156
Tabulka 3 - pokrač.
% uhynut .4
slouč.č. | aplikované množství (ppm) · 1000 | TBW | BAW | |
148 | 75 | 21 | 53 | |
300 | 40 | 20 | 5 | |
100 | 5 | 5 | 0 | |
30 | 5 | 5 | 0 | |
10 | 0 | 10 | 0 | |
149 | 3000 | 55 | 89 | 25 |
1000 | 25 | 26 | 5 | |
300 | 5 | 15 | 0 | |
100 | 0 | 5 | 5 | |
30 | 0 | 5 | 0 | |
150 | 1000 | 100 | 100 | 100 |
300 | 100 | 89 | 100 | |
100 | 100 | 80 | 95 | |
30 | 94 | 95 | 20 | |
10 | 100 | 80 | 0 | |
100 | 100 | 75 | 95 | |
30 | 95 | 67 | 94 | |
10 | 84 | 70 | 10 | |
3 | 5 | 30 | 5 | |
1 | 0 | 5 | 0 | |
151 | 3000 | 100 | 100 | 95 |
1000 | 80 | 75 | 80 . | |
300 | 63 | 80 | 10 | |
100 | 5 | 60 | 0 | |
30 | 15 | 10 | 0 | |
152 | 1000 | 100 | 95 | 95 |
300 | 75 | 76 | 53 | |
100 | 79 | 84 | 11 | |
30 | 39 | ' 10 | 0 | |
10 | 10 | 10 | 16 | |
153 | 3000 | 1Č0 | 89 | 95 |
1000 | 83 | 50 | 58 | |
300 | 68 | 45 | 16 | |
100 | 25 | 17 | 0 | |
30 | 7 | 0 | 0 |
157
Tabulka 3 - pokrač.
% uhynutí aplikované
slouč.č. | mno^stVyí | T0W | CL BAV\ | |
154 | 3000 | 79 | 30 | 26 |
1000 | 11 | 0 | 0 | |
300 | 6 | 5 | 5 | |
100 | 0 | 15 | 0 | |
30 | 0 | 10 | 11 | |
159 | 3000 | 32 | 85 | 47 |
1000 | 26 | 75 | 15 | |
300 | 5 | 60 | 0 | |
100 | 11 | 20 | 5 | |
30 | 5 | 5 | 5 |
158
TABULKA 4
Korelace inhibice růstu při zkouškách na Heliothis virescens (podání v krmivu - hodnota ρΐ^θ a postřik na list)
s 1 míč . | inhibice růstu | postřik' | ňá list |
** _C_. | _&Í52— | aplik.množ. | 2 % uhynutí |
14 | 4.5 | 1000 ppm | 50 |
300 | 26 | ||
17 | <3.5 | 300 | 0 |
21 | 4.4 | 1000 | 10 |
32 | 5.2 | 1000 | 100 |
300 | 85 | ||
34 | 6.4 | 300 | 100 |
100 | 100 | ||
35 | 4.6 | 300 | 10 |
100 | 0 | ||
33 | 4.9 (5.9)3 | 300 | 50 |
100 | 47 | ||
43 | 5.1 (3.0) | 1000 | 10 |
300 | 5 | ||
45 | 3.6 | 300 | 0 |
47 | 5.9 (6.1) | 1000 | 100 |
300 | 87 . | ||
43 | 6.0 | 300 | '100 (95) |
100 | 25 (78) | ||
50 | 6.0 | 1000 | 95 |
300 | 60 | ||
56 | 5.7 | 300 | 95 |
100 | 25 |
Jde o shrnutí údajů z tabulek 2 a 3
Uvedena jsou dvě nejvyšší množství nebo jediné užité množství
Číslo v závorce je výsledek druhé zkoušky.
Claims (22)
1. Insekticidní prostředek, vyznačující se t í m , že ve směsi s nosičem, přijatelným ze zemědělského hlediska a povrchově aktivním činidlem obsahuje insekticidně účinné množství 5-substituovaného 2,4-diaminopyrimidinového derivátu obecného vzorce I kde
R znamená
a) atom vodíku, alkyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem, cykloalkyl, polycykloalkyl, kyanoskupinu, morfolinyl, alkyisi lan, arylsilan, fenyl nebo substituovaný feny! obecného vzorce Z_ kde
V znamená atom vodíku nebo halogenu, nižší alkynebo nižší halogenalkyl, jako triíluormethyl,
160
W znamená atom vodíku nebo halogenu, alkyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem, alkylsilan, alkylsilanvlalkyl, fenyl, alkoxyskupínu, halogenaikyl, pyridínvlalkyl, nitroskupinu, substituovaný íer.yialkyl, kyanoskupinu, aminokarbonyi, fenyl(hydroxyalkyl), substituovaný fenoxyalkyl, bicykloaikcxyskupinu nebo některou ze skupin -NKC(O)R necc ς 4
-NHR', kde R znamená alkyl, halogenaikyl, substituovaný fenyl, substituovaný fenylalkyl nebo substituovaný fenoxyalkyl, R znamer.a alkyl, oykloalkyl, substituovaný fenylalkyl, substituovaný fenoxyalkyl nebo pyridinylalkyl, přičemž substituenty na fenylovém zbytku se volí ze skupiny atom halogenu, alkoxyskupina nebo alkyisulfonyi,
X znamená atom vodíku nebo halogenu, nižší alkyl, nižší alkoxyskupínu, alkoxykarbonyl, aikylthícskupinu, alkylsulfonyl, nižší halogenaikyl, aminckarbonyi, nižší halogenaikylsulfonyl, nižší halogenal koxyskupinu, kyanoskupinu, nižší alkyikarbonylaminoskupinu, fenyl(nižší alkyl)aminoskupinu, popřípadě substituovanou na fenvlovém zbytku nebo (nižšialkyi)(nižší fenylalkyl)aminoskupinu, popřípadě substituovanou na fenylovém zbytku, přičemž substituenty na fenylovém zbytku mohou být alespoň jeden, s výhodou dva substituenty ze skupiny atom halogenu, nižší alkoxyskupina, nižší alkylová skupina nebo nižší halogenalkylová skupina,
Y znamená atom vodíku nebo halogenu, nižší alkyl, nižší halogenaikyl jako trifluormethyl, jako nižší alkoxyskupínu a
Z znamená atom vodíku nebo halogenu nebo nižší alkyl nebo
161
b) substituovaný fenyl (nižší alkyl) obecného vzorce III kde q znamená 1 nebo 2 a
V^, W1,, X1, Y^ a Z“ se nezávisle velí ze skupiny atom vodíku, nižší alkyl, atom halogenu, nižší alkoxyskupina, nižší halogenalkyl, nižší alkyl sulfonyl, kyanoskupina nebo aminckarbonyl nebe
c) nafty! nebo substituovaný nafty! obecného vzorce IV kde
V2, W2, X2, Y2 a Z2 se nezávisle volí ze skupiny atom halogenu, nižší alkyl, nižší halogenalkyl, nižší alkylsulfonyl, kyanoskupi.nu nebo aminokarbonyl nebo
152
R
d) thiazol-2-yl, benzothiazol-2-yl nebo 5-substituovaný thien-2-yl obecného vzorce V // V 's v3 kde
V3 znamená atom halogenu, nižší alkyl, nižší h alkyl, kyanoskupinu nebo aminokarbonyl, cgenznamená atom vodíku, nižší alkyl, aminoskupinu, fenyl nebo fenyKnižší alkyl), znamená atom vodíku nebo nižší alkyl a znamená atom vodíku nebo nižší alkyl nebe
3 z 6 5 a R společně tvoři skupinu -R^-Q-R kde R znamena nižší alkylenovou skupinu, m znamená 0 nebo 1, n znamená 0 až 11, a p znamená 0 nebo 1, nebo soli tohoto derivátu, přijatelné ze zemědělského hlediska za předpokladu, že v případě, že m, nap znamení 0, má R význam, odlišný od atomu vodíku a v případě, že m a p znamenají 1, musí mít n hodnotu alespoň 1.
163
2. Insekticidní prostředek podle nároku 1, vyznačující setím, že obsahuje pyrimidinový derivát obecného vzorce I, v němž map znamenají 0,
R znamená nižší alkyl, cykloalkyl, polycykloalkyl, nafty1 nebo substituovaný naftyl, fenyl nebo substituovaný fenyl obecného vzorce kde
V, W, X, Y a Z nezávisle znamenají atom vodíku nebo halogenu, nižší alkyl, nižší alkoxyskupinu, trihalogenalky1, nitroskupinu, fenyl nebo (substituovaný fenyl) nižší aikylaminoskupinu, přičemž alespoň jeden ze symbolů V až Z má význam, odlišný od atomu vodíku, n znamená 0 až 10,
R1 znamená vodík, nižší alkyl nebo aminoskupinu, o
R znamená vodík nebo nizsí alkyl a
R znamena atom vodíku.
3. Insekticidní prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje pyrimidinový derivát obecného vzorce I, v němž m = 1 a p = 0,
164
R znamená pentan-3-yl, cyklopentanyl nebo fenyl, n znamená 1 až 3,
R1 znamená atom vodíku, nižší alkyl nebo aminoskupinu a
2 3
R a R jsou atomy vodíku.
4. Insekticidní prostředek podle nároku 1, vyzná Sující se tím, že obsahuje pyrimidinový derivát obecného vzorce I, v němž map znamenají 1,
R znamená substituovaný fenyl obecného vzorce II kde
W, X, Y a Z znamenají atomy vodíku a
V znamená trihalogenalkyl, n znamená 3,
R^ znamená nižší alkyl a
R2 a R3 znamenají vodík, nižší alkyl nebo aminoskupinu.
5. Insekticidní prostředek podle nároku 1, vyzná Sující se tím, že obsahuje pyrimidinový derivát obecného vzorce I, v němž m, n a p znamenají 0,
R znamená adamantyl,
165
R^- znamená nižší alkyl a
2 3
R a R znamenají atomy vodíku.
6. Insekticidní prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje pyrimidinový derivát obecného vzorce I, v němž map znamenají 0, n znamená 2,
R znamená substituovaný nižší fenylalkyl obecného vzorce III kde q znamená 1,
W1 nebo X1 znamená trihalogenalkyl a zbývající symboly
V1, W1, X1, Y1 nebo Z1 znamenají atom vodíku nebo atom halogenu, r! znamená nižší alkyl a
2 3
R a R znamenají atomy vodíku.
7. Insekticidní prostředek podle nároku 1, vyznačující se tí m , že obsahuje pyrimidinový derivát obecného vzorce I, v němž map znamenají 0, n znamená 3 nebo 4,
R znamená naft-l-yl, nebo substituovaný fenyl obecného vzorce II
166 kde
V znamená nižší alkyl nebo trihalogenalkyl, W znamená fenyl, X znamená atom halogenu nebo nižší alkyl nebo
V, X a Y znamenají atom halogenu nebo nižší alkyl nebo
V a X znamenají atomy halogenu a zbývající substituenty
V, W, X, Y a Z znamenají atomy vodíku,
R3· znamená atom vodíku, nižší alkyl nebo aminoskupinu,
R znamená atom vodíku nebo nižší alkyl a
R znamena atom vodíku.
8. Insekticidní prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje pyrimidinový deriváz obecného vzorce I, v němž V, X a Y znamenají atomy chloru nebo methylové zbytky a zbývající substituenty znamenají atomy vodíku.
9. Insekticidní prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje pyrimidinový deriváz obecného vzorce I, v němž m znamená 1, n znamená 1 nebo 3, p znamená 0,
167
R znamená pentan-3-yl nebo fenyl, r! znamená atom vodíku nebo nižší alkyl a
2 3
R a R znamenají atomy vodíku.
10. Insekticidní prostředek podle nároku 1, vyznáčujícíse tím, že obsahuje pyrimidinový derivát obecného vzorce I, v němž map znamenají 1, n znamená 3,
R znamená substituovaný fenyl obecného vzorce II kde
V znamená trihalogenalkyl a zbývající substituenty
W, X, Y a Z znamenají atomy vodíku,
R1 znamená nižší alkyl a
2 3
R a R znamenají atomy vodíku.
11. Způsob hubení hmyzu, vyznačující se t í m , že se na místo, na němž má být hmyz vyhuben, aplikuje insekticidní množství insekticidního prostředku podle nároku 1.
12. Způsob hubení hmyzu, vyznačující se t í m , že se na místo, na němž má být hmyz vyhuben, aplikuje
168 insekticidní množství insekticidního prostředku podle nároku 2.
13. Způsob hubení hmyzu, vyznačující se tím, že se na místo, na němž má být hmyz vyhuben, aplikuje insekticidní množství insekticidního prostředku podle nároku 3.
14. Způsob hubení hmyzu, vyznačující se tím, že se na místo, na němž má být hmyz vyhuben, aplikuje insekticidní množství insekticidního prostředku podle nároku 4.
15. Způsob hubení hmyzu, vyznačující se tím, že se na místo, na němž má být hmyz vyhuben, aplikuje insekticidní množství insekticidního prostředku podle nároku 5.
16. Způsob hubení hmyzu, vyznačující se tím, že se na místo, na němž má být hmyz vyhuben, aplikuje insekticidní množství insekticidního prostředku podle nároku 6.
17. Způsob hubení hmyzu, vyznačující se tím, že se na místo, na němž má být hmyz vyhuben, aplikuje insekticidní množství insekticidního prostředku podle nároku 7.
18. Způsob hubení hmyzu, vyznačující se tím, že se na místo, na němž má být hmyz vyhuben, aplikuje insekticidní množství insekticidního prostředku podle nároku 8.
19. Způsob hubení hmyzu, vyznačující se t í m , že se na místo, na němž má být hmyz vyhuben, aplikuje insekticidní množství insekticidního prostředku podle nároku 9.
169
20. Způsob hubení hmyzu, vyznačující se tím, že na místo, na němž má být hmyz vyhuben se aplikuje insekticidní množství insekticidního prostředku podle nároku 10.
21. Insekticidní prostředek podle nároku 1, vyzná čující se tím, že jako pyrimidinový derivát obecné ho vzorce I obsahuje 2,4-diamino-5-/3-(2,4-dichlorfenyl)propyl/-6-methylpyrimidin.
22. Způsob hubení hmyzu, vyznačující se t i m , že se na místo, na němž má být hmyz vyhuben, aplikuje insekticidní množství insekticidního prostředkku podle nároku 21.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US98508492A | 1992-12-02 | 1992-12-02 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ143295A3 true CZ143295A3 (en) | 1996-01-17 |
Family
ID=25531185
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ951432A CZ143295A3 (en) | 1992-12-02 | 1993-11-18 | Insecticidal preparation and method of insect extermination |
Country Status (29)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US5521192A (cs) |
EP (1) | EP0671881A4 (cs) |
JP (1) | JPH08502998A (cs) |
KR (1) | KR960700005A (cs) |
CN (1) | CN1096156A (cs) |
AP (1) | AP503A (cs) |
AU (1) | AU673222B2 (cs) |
BG (1) | BG99688A (cs) |
BR (1) | BR9307587A (cs) |
CA (1) | CA2150672A1 (cs) |
CO (1) | CO4180491A1 (cs) |
CZ (1) | CZ143295A3 (cs) |
FI (1) | FI952682A (cs) |
HR (1) | HRP931432A2 (cs) |
HU (1) | HUP9501597A2 (cs) |
LT (1) | LT3166B (cs) |
MA (1) | MA23044A1 (cs) |
MX (1) | MX9307471A (cs) |
NO (1) | NO952180L (cs) |
NZ (1) | NZ258722A (cs) |
OA (1) | OA10162A (cs) |
PL (1) | PL309259A1 (cs) |
RU (1) | RU95113597A (cs) |
SI (1) | SI9300624A (cs) |
SK (1) | SK73595A3 (cs) |
TN (1) | TNSN93133A1 (cs) |
TW (1) | TW311911B (cs) |
WO (1) | WO1994012032A1 (cs) |
ZA (1) | ZA938591B (cs) |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6893815B1 (en) * | 1997-06-30 | 2005-05-17 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Nucleobase heterocyclic combinatorialization |
AU2001280445A1 (en) * | 2000-06-23 | 2002-01-08 | Vanderbilt University | Novel chain-breaking antioxidants |
ES2255624T3 (es) * | 2001-08-15 | 2006-07-01 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Aril amidas sustituidas con grupos orto-heterociclicos para el control de plagas de invertebrados. |
CN1717391A (zh) * | 2002-10-21 | 2006-01-04 | 希龙公司 | 糖元合成酶激酶3的抑制剂 |
US20050070712A1 (en) * | 2003-09-26 | 2005-03-31 | Christi Kosogof | Pyrimidine derivatives as ghrelin receptor modulators |
US20050171132A1 (en) * | 2003-09-26 | 2005-08-04 | Zhili Xin | Diaminopyrimidine derivatives as selective growth hormone secrectgogue receptor (GHS-R) antagonists |
DE102004003428A1 (de) * | 2004-01-23 | 2005-08-11 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue langwirksame Beta-2-Agonisten, und deren Verwendung als Arzneimittel |
US20080176744A1 (en) * | 2005-03-10 | 2008-07-24 | Basf Aktiengesellschaft | Use of 4-Aminopyrimidines for Controlling Harmful Fungi, Novel 4-Aminopyrimidines, Processes for Their Preparation and Compositions Comprising Them |
US8367669B2 (en) * | 2005-06-15 | 2013-02-05 | Vanderbilt University | Inhibitors of hemeprotein-catalyzed lipid peroxidation |
US9133212B1 (en) | 2005-06-15 | 2015-09-15 | Vanderbilt University | Inhibitors of hemeprotein-catalyzed lipid peroxidation |
EP2532240A3 (en) * | 2007-04-03 | 2013-03-13 | E. I. du Pont de Nemours and Company | Substituted benzene fungicides |
EP2194985B1 (en) * | 2007-10-08 | 2019-02-20 | MMV Medicines for Malaria Venture | Antimalarial compounds with flexible side-chains |
US8110608B2 (en) | 2008-06-05 | 2012-02-07 | Ecolab Usa Inc. | Solid form sodium lauryl sulfate (SLS) pesticide composition |
US20120065067A1 (en) * | 2010-09-14 | 2012-03-15 | The Regents Of The University Of California | Pamoic acid blocks ethylene signaling |
US8968757B2 (en) | 2010-10-12 | 2015-03-03 | Ecolab Usa Inc. | Highly wettable, water dispersible, granules including two pesticides |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1229413A (cs) * | 1967-06-14 | 1971-04-21 | ||
JPS4829228A (cs) * | 1971-08-21 | 1973-04-18 | ||
GB1546937A (en) * | 1976-07-29 | 1979-05-31 | Beecham Group Ltd | 2,4-diaminopyrimidine derivatives |
DE2720771C3 (de) * | 1977-05-09 | 1979-11-29 | Ludwig Heumann & Co Gmbh, 8500 Nuernberg | 2,4-Diamino-5-(33-dimethoxy-4thioalkyl-benzyD-pyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
GB2086386B (en) * | 1980-10-27 | 1984-01-18 | May & Baker Ltd | Pyrimidine derivatives |
US4438267A (en) * | 1980-11-11 | 1984-03-20 | Daluge Susan M | Monoheteroring compounds and their use |
PH20344A (en) * | 1981-01-29 | 1986-12-04 | Sankyo Co | Aminopyrimidine derivatives, processes for their preparation, and fungicidal, insecticidal and acaricidal compositions containing them |
DE3669315D1 (de) * | 1985-03-14 | 1990-04-12 | Sankyo Co | Phenoxyalkylaminopyrimidinderivate, deren herstellung und diese enthaltende insektizide und akarizide zusammensetzungen. |
US4783468A (en) * | 1986-04-30 | 1988-11-08 | Ciba-Geigy Corporation | Insecticidal 5-pyrimidine carbonitriles |
US4895849A (en) * | 1986-10-08 | 1990-01-23 | Ube Industries, Ltd. | Aralkylaminopyrimidine compounds which are useful as for producing thereof and insecticides |
HU199683B (en) * | 1987-07-22 | 1990-03-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing pharmaceutical compositions analgesic, antiphlogistic, antipyretic, antianginic and/or antioxidative activity |
JPH0720943B2 (ja) * | 1988-08-19 | 1995-03-08 | 宇部興産株式会社 | アミノピリミジン誘導体、その製法及び殺虫・殺菌剤 |
-
1992
- 1992-11-18 RU RU95113597/04A patent/RU95113597A/ru unknown
-
1993
- 1993-11-17 ZA ZA938591A patent/ZA938591B/xx unknown
- 1993-11-18 EP EP94902306A patent/EP0671881A4/en not_active Withdrawn
- 1993-11-18 AU AU56716/94A patent/AU673222B2/en not_active Ceased
- 1993-11-18 CZ CZ951432A patent/CZ143295A3/cs unknown
- 1993-11-18 PL PL93309259A patent/PL309259A1/xx unknown
- 1993-11-18 WO PCT/US1993/011240 patent/WO1994012032A1/en not_active Application Discontinuation
- 1993-11-18 CA CA002150672A patent/CA2150672A1/en not_active Abandoned
- 1993-11-18 BR BR9307587-1A patent/BR9307587A/pt not_active Application Discontinuation
- 1993-11-18 JP JP6513259A patent/JPH08502998A/ja active Pending
- 1993-11-18 HU HU9501597A patent/HUP9501597A2/hu unknown
- 1993-11-18 NZ NZ258722A patent/NZ258722A/en unknown
- 1993-11-18 SK SK735-95A patent/SK73595A3/sk unknown
- 1993-11-18 KR KR1019950702250A patent/KR960700005A/ko not_active Application Discontinuation
- 1993-11-24 HR HR931432A patent/HRP931432A2/hr not_active Application Discontinuation
- 1993-11-26 CO CO93420258A patent/CO4180491A1/es unknown
- 1993-11-29 MX MX9307471A patent/MX9307471A/es unknown
- 1993-11-30 MA MA23352A patent/MA23044A1/fr unknown
- 1993-12-01 AP APAP/P/1993/000595A patent/AP503A/en active
- 1993-12-01 LT LTIP1510A patent/LT3166B/lt not_active IP Right Cessation
- 1993-12-02 CN CN93120401A patent/CN1096156A/zh active Pending
- 1993-12-02 TW TW082110271A patent/TW311911B/zh active
- 1993-12-02 SI SI9300624A patent/SI9300624A/sl unknown
- 1993-12-02 TN TNTNSN93133A patent/TNSN93133A1/fr unknown
-
1994
- 1994-05-03 US US08/237,481 patent/US5521192A/en not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-05-22 US US08/446,354 patent/US5587379A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-05-31 BG BG99688A patent/BG99688A/xx unknown
- 1995-06-01 NO NO952180A patent/NO952180L/no unknown
- 1995-06-01 FI FI952682A patent/FI952682A/fi unknown
- 1995-06-02 OA OA60670A patent/OA10162A/en unknown
- 1995-11-08 US US08/555,249 patent/US5627189A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP3353895B2 (ja) | 有害生物防除性ピリミジン化合物類 | |
JPH0651684B2 (ja) | ピリミジン誘導体および除草剤 | |
CZ143295A3 (en) | Insecticidal preparation and method of insect extermination | |
DE3788912T2 (de) | Pyrimidin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese als wirksamen Bestandteil enthaltende Pflanzenkrankheiten-Schutzmittel. | |
US6153619A (en) | Aryl-substituted pyrimidines as insecticidal and acaricidal agents | |
LT3663B (en) | Pyridine derivatives, process for their production, herbicidal method and composition | |
JPS63141971A (ja) | ピリミジン誘導体および農園芸用殺菌剤 | |
JPH11503115A (ja) | シクロヘキシルアミノおよびシクロヘキシルアルコキシ窒素複素環化合物、それらの製法および殺虫剤および殺菌剤としてのそれらの使用 | |
JP2517992B2 (ja) | ピリジルピリミジン誘導体およびそれを有効成分とする植物病害防除剤 | |
JP2517981B2 (ja) | ピリジルピリミジン誘導体およびそれを有効成分とする植物病害防除剤 | |
JPH05501550A (ja) | ピリミジン誘導体、それらの製造方法、それらを含有する薬剤及びそれらを殺菌剤として使用する方法 | |
JPH03173872A (ja) | アミノピリミジン誘導体、その製造方法及び殺虫・殺菌剤 | |
JP2730019B2 (ja) | アラルキルアミン誘導体,その製造法及び殺菌剤 | |
JP2631238B2 (ja) | ピラゾールオキシム誘導体及び殺虫・殺ダニ・殺菌剤 | |
JP2536060B2 (ja) | ピリジルピリミジン誘導体およびそれを有効成分とする植物病害防除剤 | |
JPH0559015A (ja) | ピリミジン誘導体及び該誘導体を有効成分とする除草剤 | |
JP2730022B2 (ja) | 3−アルコキシブチリルイミダゾール誘導体、その製造法及び除草剤 | |
JPH06762B2 (ja) | ピリダジノン誘導体の製造法 | |
JPH03161485A (ja) | アミノピリミジン誘導体、その製造法及び殺虫・殺菌剤 | |
JPH0789941A (ja) | フェニルグアニジン誘導体および除草剤 | |
JPH05163261A (ja) | 殺菌性フラノン誘導体 | |
JPH093049A (ja) | 置換2−トリフルオロメチル−2,3−ジヒドロベンズイミダゾール類、その製造法およびそれを有効成分とする除草剤 | |
JPH03275675A (ja) | アラルキルアミン誘導体、その製造法及び殺菌剤 | |
JPH06157470A (ja) | フェノキシアルキルアミン誘導体、その製法及び有害生物防除剤 | |
JPH0641090A (ja) | アルカン酸アミド誘導体及び除草剤 |