CZ143295A3

CZ143295A3 - Insecticidal preparation and method of insect extermination

Info

Publication number: CZ143295A3
Application number: CZ951432A
Authority: CZ
Inventors: Robert Neil Ii Henrie; Clinton Joseph Peake; Thomas Gerard Cullen; Albert Chieh Lew; Munirathnam Krishnap Chaguturu; Partha Sarathi Ray
Original assignee: Fmc Corp
Priority date: 1992-12-02
Filing date: 1993-11-18
Publication date: 1996-01-17
Also published as: KR960700005A; SK73595A3; CO4180491A1; OA10162A; AP503A; HUP9501597A2; BR9307587A; EP0671881A1; MX9307471A; US5521192A; LT3166B; US5587379A; NO952180L; WO1994012032A1; RU95113597A; PL309259A1; US5627189A; MA23044A1; TNSN93133A1; CN1096156A

Description

Vynález se týká insekticidních prostředků, jakož i způsobu hubení hmyzu. Insekticidní prostředky obsahují jako svou účinnou složku některé 2,4-diaminopyrimidinové deriváty, které jsou účinné proti celé řadě druhů hmyzu. Tyto látky již jsou známé, nebyly však dosud použity jako insekticidní sloučeniny.

Podstata vynálezu

Nyní bylo zjištěno, že 5-substituované 2,4-diaminopyrimidinové deriváty a jejich ze zemědělského hlediska přijatelné soli je možno použít jako účinnou složku insekticidních prostředků.

Podstatu vynálezu tvoří insekticidní prostředek, který ve směsi s nosičem, přijatelným ze zemědělského hlediska a s povrchově aktivní látkou obsahuje insekticidně účinné množství 5-substituovaného 2,4-diaminopyrimidinového derivátu obecného vzorce I

kde znamená

a) atom vodíku, alkyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem, cykloalkyl, polycykloalkyl, například adamantyl, kyanoskupinu, morfolinyl, alkylsilan, arylsilan, fenyl nebo substituovaný fenyl obecného vzorce II

kde

V znamená atom vodíku nebo halogenu, nižší alkyl nebo nižší halogenalkyl, jako trifluormethyl,

W znamená atom vodíku nebo halogenu, alkyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem, alkylsilan, alkylsilanylalkyl, fenyl, alkoxyskupinu, halogenalkyl, pyridinylalkyl, nitroskupinu, substituovaný fenylalkyl, kyanoskupinu, aminokarbonyl, fenyl(hydroxyalkyl), substituovaný fenoxyalkyl, bicykloalkoxy4 skupinu nebo některou ze skupin -NHC(O)R nebo 5 4

-NHR , kde R znamena alkyl, halogenalkyl, substituovaný fenyl, substituovaný fenylalkyl nebo substituovaný fenoxyalkyl, R^ znamená alkyl, cykloalkyl, substituovaný fenylalkyl, substituovaný fenoxyalkyl nebo pyridinylalkyl, přičemž substituenty na fenylovém zbytku se volí ze skupiny atom halogenu, alkoxyskupina nebo alkylsulfonyl,

X znamená atom vodíku nebo halogenu, nižší alkyl, nižší alkoxyskupinu, alkoxykarbonyl, alkylthioskupinu, alkylsulfonyl, nižší halogenalkyl, aminokarbonyl, nižší halogenalkylsulfonyl, například skupinu -SOgCFg, nižší halogenalkoxyskupinu, jako

-OCFjCHF^, kyanoskupinu, nižší alkylkarbonylaminoskupinu, fenyl(nižší alkyl)aminoskupinu, popřípadě substituovanou na fenylovém zbytku nebo (nižšíalkyl)(nižší fenylalkyl)aminoskupinu, popřípadě substituovanou na fenylovém zbytku, přičemž substituenty na fenylovém zbytku mohou být alespoň jeden, s výhodou dva substituenty ze skupiny atom halogenu, například v poloze 3,5, nižší alkoxyskupina, například methoxyskupina v poloze 4, nižší alkyl nebo nižší halogenalkyl,

Y znamená atom vodíku nebo halogenu, nižší alkyl, nižší halogenalkyl jako trifluormethyl, jako nižší alkoxyskupinu a

Z znamená atom vodíku nebo halogenu nebo nižší alkyl nebo

b) substituovaný fenyl (nižší alkyl) obecného vzorce III

kde q znamená 1 nebo 2 a

V¹, W¹, X¹, Y¹ a Z^ se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, nižší alkyl, atom halogenu, nižší alkoxyskupina, nižší halogenalkyl, nižší alkylsulfonyl, kyanoskupina nebo aminokarbonyl nebo

c) naftyl nebo substituovaný naftyl obecného vzorce IV

kde

2 2 2 2

V , W , X , Y a Z se nezávisle volí ze skupiny atom halogenu, nižší alkyl, nižší halogenalkyl, nižší alkylsulfonyl, kyanoskupinu nebo aminokarbonyl nebo

d) thiazol-2-yl, benzothiazol-2-yl nebo 5-substituovaný thien-2-yl obecného vzorce V

V³ (V) kde

V³ znamená atom halogenu, nižší alkyl, nižší halogenalkyl, kyanoskupinu nebo aminokarbonyl,

R¹ znamená atom vodíku, nižší alkyl, aminoskupinu, fenyl nebo fenyKnižší alkyl),

R znamená atom vodíku nebo nižší alkyl a

R znamená atom vodíku nebo nižší alkyl nebo a R^J společně tvoří skupinu -R -0-R°-, kde R znamená nižší alkylenovou skupinu, znamená 0 nebo 1, znamená 0 až 11, a znamená 0 nebo 1, nebo soli tohoto derivátu, přijatelné ze zemědělského hlediska za předpokladu, že v případě, že m, nap znamení 0, má R význam, odlišný od atomu vodíku a v případě, že m a p znamenají 1, musí mít n hodnotu alespoň 1.

Z těchto sloučenin jsou výhodné zejména ty diamincpyrimidinové deriváty obecného vzorce I, v nichž

i) map znamenají 0,

R znamená nižší alkyl, cykloalkyl, například cyklohexyl, polycykloalkyl, například adamantyl, naftýl nebo substituovaný naftyl, fenyl nebo substituovaný fenyl obecného vzorce II

TO kde

V, W, X, Y a Z se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku nebo halogenu, například chloru, nižší alkyl, například methyl, nižší alkoxyskupina, například ethoxyskupina nebo propoxyskupina, trihalogenalkyl, například trifluormethyl, nitroskupina, fenyl nebo fenyl (nižší alkyl)aminoskupina, popřípadě substituovaná na fenylovém zbytku, například (3,5-dichlorfenylmethyl)aminoskupinu nebo (4-methoxyfenyImethyl)aminoskupinu, přičemž alespoň jeden ze symbolů V až Z má význam, odlišný od atomu vodíku, n znamená 0 až 10,

R³ znamená atom vodíku, nižší alkyl nebo aminoskupinu o _v

R znamená atom vodíku nebo nižší alkyl, například ethyl a

R znamená atom vodíku, ii) m znamená lap znamená 0,

R znamená pentan-3-yl, cyklopentanyl nebo fenyl, n znamená 1 až 3,

R³ znamená atom vodíku, nižší alkyl, jako methyl nebo ethyl nebo aminoskupinu a

3

R a R znamená atom vodíku nebo iii) map znamenají 1,

R znamená substituovaný fenyl vzorce II

kde

W, X, Y a Z znamenají atomy vodíku,

V znamená trihalogenalkyl, n znamená 3, r! znamená nižší alkyl, jako methyl a 2 3

R a R znamenají vodík, nižší alkyl nebo aminoskupinu.

Zvláště výhodnými sloučeninami obecného vzorce I, které je možno použít v insekticidním prostředku podle vynálezu, jsou ty látky, které budou dále uvedeny v tabulce 1, to znamená sloučeniny, v nichž iv) m, n a p znamenají 0,

R znamená adamantyl, r! znamená nižší alkyl, například methyl a 2 3

R a R znamenají atomy vodíku (sloučenina 110),

v) map znamenají 0, n znamená 2,

R znamená (substituovaný fenyl)nižší alkyl obecného vzorce III

kde q znamená 1,

W¹ (sloučenina 136) nebo X¹ (sloučenina 137) znamenají trihalogenalkyl, jako trifluormethyl a zbývající substituenty

V¹, W¹, X¹, Y¹ a Z¹ pro každou ze sloučenin znamenají atom vodíku nebo halogenu, s výhodou chloru,

R¹ znamená· nižší alkyl, jako ethyl a 2 3

R a R znamenají atomy vodíku, vi) map znamená 0, n znamená 3 nebo 4,

R znamená naft-l-yl (sloučenina 47, 48 a 50) nebo substituovaný fenyl obecného vzorce II

kde

V znamená nižší alkyl jako methyl (sloučenina 123) nebo trihalogenalkyl, jako trifluormethyl (sloučenina 120) ,

W znamená fenyl (sloučenina 33),

X znamená atom halogenu, s výhodou chloru (sloučenina 67) nebo nižší alkyl, jako methyl (sloučenina 125) nebo

V, X a Y znamenají atomy halogenu, například chloru (sloučeniny 34, 38, 117 a 118) nebo nižší alkyl, jako methyl (sloučenina 128) nebo

V a X znamenají atomy halogenu, s výhodou chloru (sloučeniny 136 a 139) a zbývající substituenty

V, W, X, Y, a Z pro každou sloučeninu znamenají atomy vodíku,

R¹ znamená atom vodíku (sloučeniny 47, 50 a 67), nižší alkyl, jako methyl (sloučeniny 117, 120, 123, 125 a 128) nebo ethyl (sloučeniny 33, 34, 38 a 118) nebo aminoskupinu (sloučenina 48),

R znamená atom vodíku nebo nižší alkyl, jako ethyl a

R znamená atom vodíku, vii) m znamená 1, n znamená 1 nebo 3, p znamená 0,

R znamená pentan-3-yl (sloučeniny 56 a 132) nebo fenyl (sloučenina 134),

R¹ znamená atom vodíku (sloučenina 56) nebo nižší alkyl, například methyl (sloučeniny 132 a 134) a

3

R“ a R znamenají atomy vodíku nebo viii) map znamenají 1, n znamená 3,

R znamená substituovaný fenyl obecného vzorce II

kde

V znamená trihalogenalykl, například trifluormethyl a zbývající substituenty

W, X, Y a Z znamenají atomy vodíku,

R¹ znamená nižší alkyl, jako methyl a 2 3

R a R znamenají atomy vodíku (sloučenina 135), jakož i soli těchto sloučenin, přijatelné ze zemědělského hlediska.

Každá ze svrchu uvedených sloučenin, které jsou výhod. né pro svou vysokou insekticidní účinnost, může být užita pro hubení hmyzu nanesením na místo, na němž je zapotřebí hmyz potlačit, obvykle ve směsi s vhodným nosičem, přijatelným ze zemědělského hlediska.

Ve svrchu uvedených vzorcích obsahuje alkylový zbytek v přímém nebo rozvětveném řetězci jeden až 14 atomů uhlíku, nižší alkylový zbytek obsahuje v přímém nebo rozvětveném řetězci 1 až ž atomů uhlíku. Atomem halogenu může být atom chlo ru, bromu, nebo fluoru. Halogenalkylové zbytky nebo halogenalkoxyskupiny obsahují v přímém nebo rozvětveném řetězci 1 až 14 atomů uhlíku, nižší zbytky tohoto typu obsahují 1 až 6 atomů uhlíku, přičemž jeden nebo větší počet vodíkových atomů jsou nahrazeny atomem halogenu. Cykloalkylové skupiny zahrnují polycykloalkylové skupiny, mohou být nasycené nebo nenasycené, může tedy jít například o cyklohexyl, cyklohexenyl, dekalinyl nebo adamantyl, obsahují 3 až alespoň 10 atomů • uhlíku a mohou být substituovány atomem halogenu, alkylovou skupinou, substituovaným arylovým zbytkem, kyanoskupinou, * alkoxyskupinou a podobně. Aryl a substituovaný aryl zahrnuje fenyl a naftyl, s výhodou jde o fenyl nebo substituovaný fenyl. Arylovou skupinou může být také skupina, substituovaná jednou nebo větším počtem skupin ze skupiny alkyl, atom halogenu, alkoxyskupina, cykloalkyl, aryl, halogenalkyl, halogenalkoxyskupina, kyanoskupina, aminokarbonyl, nitroskupina, dialkylaminoskupina, thioalkyl, alkylsulfonyl a podobně.

Jak již bylo uvedeno, jsou tyto 2,4-diaminopyrimidinové deriváty ve formě prostředku s obsahem vhodného nosiče s výhodou používány k ochraně plodin, napadených hmyzem, jako jsou bavlník, zelenina, ovoce a jiné plodiny a jsou vysoce účinné proti celé řadě druhů hmyzu, zvláště proti těm druhům, které budou dále uvedeny v tabulkách.

Každá z nových sloučenin podle zvláštních provedení vynálezu může být připravena stejným nebo obdobným způsobem jako sloučeniny obecného vzorce I.

Sloučeniny, užívané jako insekticidní látky v prostředku podle vynálezu jsou známé nebo je možno je připravit ze známých sloučenin známým způsobem. Způsoby výroby těchto látek budou podrobněji popsány v příkladové části. Například ty sloučeniny, v nichž m znamená 0 a n znamená 1 nebo vyšší číslo je možno připravit jedním nebo dvěma postupy v závislosti na tom, zda R¹ v poloze 6 pyrimidinového kruhu znamená atom vodíku nebo některý ze svrchu definovaných substituentů

Ty sloučeniny, v nichž R^3, znamená atom vodíku, je možno připravit způsobem podle publikace Smirnow a další, Alkylation of 3-ethoxy-2-lithioacrylonitrile Synthetic

Communications, 16(10), 1986, str. 1187 až 1193 metalací

3-ethoxyakrylonitrilu působením n-butyllithia v tetrahydrofuranu při teplotě přibližně - 110 °C. Výsledný anion se pak zpracovává působením přebytku případně substituovaného alkylhalogenidu, například 3-(naft-l-yl)propyl·jodidu, čímž se získá odpovídající l-ethoxy-2-kyano-2-akrylonitril. Nitril se pak kondenzuje s guanidinhydrochloridem a uhličitanem draselným v Ν,Ν-dimethylformamidu při teplotě 125 °C, čímž se získají 5-(případně substituovaný alkyl)-6-nesubstituované 2,4-diaminopyrimidinové deriváty. Podrobnosti tohoto postupu jeou uvedeny v příkladech 1, 3 a 6.

l-ethoxy-2-kyano-2-akrylonitril je také možno kondenzovat s 1-ethylguanidinhydrochloridem a uhličitanem draselným v dimethylformamidu, jak již bylo svrchu popsáno, čímž se získá 5-(případně substituovaný alkyl)-6-nesubstituovaný 2-ethylamino-4-aminopyrimidin. V příkladu 9 jsou uvedeny podrobnosti tohoto postupu pro přípravu substituovaného aminoderivátu.

Sloučeniny, v nichž R¹ má význam, odlišný od atomu vodíku se obecně připravují jiným psotupem, při němž je zapotřebí uskutečnit metalaci případně substituovaného alkannitrilu, například 5-(2,4,5-trichlorfenyl)pentannitrilu nebo 7-fenylheptannitrilu působením n-butyllithia v tetrahydrofuranu při teplotě přibližně -78 °C. Výsledný anion se pak uvede do reakce s ethylalkanoátem, popřípadě substituovaným, jako ethylpropanoátem nebo ethyl-5-fenylpentanoátem, čímž se získá příslušně substituovaný alfa-kyanoalkanon, například 1-(2,4,5-trichlorfenyl)-4-kyano-5-heptanon nebo 1,ll-difenyl-6-kyano-5-undekanon. Tento alkanon je pak možno podrobit na kyslíkovém atomu methylaci působením diazomethanu v diethyletheru, čímž se získá 1-methoxy-l- a -2-(případně substituovaný alkyl) -2-kyanoethen, například l-(2,4,5-trichlorfenyl)-4-kyano-5-methoxy-4-hepten nebo 1,ll-difenyl-5-methoxy-6-kyano-5-undecen. Takto připravený ethen je pak možno kondenzovat s guanidinhydrochloridem a uhličitanem draselným v N,N-dimethylformamidu, jak již bylo svrchu popsáno, čímž je možno získat 5a 6-(případně substituovaný alykl)-2,4-diaminopyrimidin. Podrobnosti tohoto postupu jsou dále uvedeny v příkladech 4, 5, 7 a 8.

Tento druhý postup je rovněžm možno využít pro přípravu sloučenin, v nichž R¹ znamená atom vodíku. Tento postup vyžaduje použití ethylmravenčanu spíše než ethylalkanoátu, popřípadě substituovaného. Postup je popsán v příkladu 2.

Svrchu uvedenou sloučeninu, v níž znamená aminoskupinu, je možno připravit tak, že se na nitril kyseliny malonové působí hydridem sodíku v tetrahydrofuranu a takto připravená sodná sůl se uvede do reakce s alkylhalogenidem, popřípadě substituovaným, například s 3-(naft-l-yl)propyljodidem za vzniku 2-kyanoalkannitrilu, popřípadě substituovaného.

Na tuto látku, například na 2-kyano-5-(naft-l-yl)pentannitril je pak možno působit ethoxidem sodíku v ethanolu a uvést jej do reakce s guanidinhydrochloridem, čímž se získají 2,4,6-triamino-5-alkylpyrimidiny, popřípadě substituované na alkylové skupině. Tento postup je popsán v příkladu 11.

Je také možno připravit sloučeninu, v níž man znamenají 0 a R znamená fenyl. Tuto sloučeninu je možno získat reakcí benzylkyanidu a N,N-dimethylformamiddimethylacetalu v methanolu. Takto připravený l-kyano-l-fenyl-2-N,N-dimethylaminoethen se pak kondenzuje s guanidinhydrochloridem a uhličitanem draselným v dimethylformamidu, jak již bylo svrchu popsáno, čímž se získá 2,4-diamino-5-fenylpyrimidin vzorce I. Tento postup je popsán podrobně v příkladu 10.

Další postup pro výrobu sloučenin, v nichž m znamená 1, a r! znamená atom vodíku, spočívá v kondenzaci 3-ethoxyakrylonitrilu s guanidinhydrochloridem a uhličitanem draselným v Ν,Ν-dimethylformamidu, jak již bylo svrchu popsáno, čímž vzniká 2,4-diaminopyrimidin. Tento pyrimidinový derivát je pak možno uvést do reakce s persíranem amonným ve 5N vodném roztoku hydroxidu sodného, čímž se získá 2,4-diamino-5-pyrimidinylhydrogensulfát. Na tuto látku se pak působí kyselinou sírovou ve vodě, čímž se získá odpovídající 2,4-diamino-5-hydroxypyrimidinhydrogensulfát. Takto připravený 5-hydroxypyrimidinový derivát je pak možno uvést do reakce s alkylhalogenidem, popřípadě substituovaným a uhličitanem draselným v Ν,Ν-dimethylformamidu, čímž se získají 2,4-diamino-5-alkoxy pyrimidinové deriváty, popřípadě substituované na alkoxyskupině. Podrobnosti tohoto postupu jsou uvedeny v příkladu 12.

Další postupy, v nichž je uvedena zejména příprava meziproduktů pro svrchu uvedené sloučeniny jsou popsány podrobněji v příkladech 1 až 9 a 11.

Sloučeniny 90 až 96, které obsahují strukturu -(0)je také možno připravit svrchu uvedenými postupy, například při použití svrchu popsaného postupu podle Smirnowa a dalších tak, že se na lithiovaný 3-ethoxyakrylonitril působí substituovaným oxaalkylhalogenidem, například 3-(4-propylthiofenoxy)propyljodidem, čímž se získají odpovídající l-ethoxy-2-kyano-2-(substituovaný oxaalkyl)-6-nesubstituované 2,4-diaminopyrimidinové deriváty. Tento postup je popsán v příkladech 1, 3 a 6.

Další skupinu sloučenin, představovanou sloučeninami 100 až 103 a 105 až 109, v nichž m znamená 1, n a p znamenají 0 a R znamená substituovaný fenyl, je možno připravit způsobem podle příkladu 14. Při tomto postupu se ethyl-3-oxopentanoát podrobí chloraci působením sulfurylchloridu, čímž vzniká odpovídající ethyl-2-chlor-3-oxopentanonát. Ten se pak uvede do reakce s hydridem sodíku, načež se působí příslušně substituovaným fenolem za vzniku ethyl-2-(substituovaná fenoxyskupina)-3-oxopentanoátu. Tato látka se pak cyklizuje působením guanidinuhličitanu v ethanolu za vzniku 2-amino-6-ethyl-4-hydroxy-5-(substituovaná fenoxyskupina)pyrimidin. Tento derivát se pak chloruje oxychloridem fosforečným za vzniku odpovídajícího 2-amino-4-chlor-6-ethyl-5-(substituovaná fenoxyskupina)-pyrimidinu. Na tuto látku se pak působí plynným amoniakem v ethanolu za zvýšeného tlaku, čímž se získá 2,4-diamino-6-ethyl-5-(substituovaná fenoxy skup ina)pyrimidin.

Sloučeniny 72 až 89, v nichž m, n a p znamenají 0 a R znamená substituovaný fenyl obecného vzorce II

je možno připravit podle příkladu 13. V těchto sloučeninách V, Y a Z znamenají atomy vodíku, X znamená atom chloru a W znamená -NHR⁵ nebo -NHC(0)R⁴, kde R⁴ znamená alkyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem o 4 až 10 atomech uhlíku, nižší halogenalkyl, substituovaný fenyl, substituovaný fenylalkyl nebo substituovaný fenoxyalkyl a R⁵ znamená alkyl s přímým řetězcem, cykloalkyl, substituovaný fenylalkyl nebo substituovaný fenoxyalkyl, přičemž substituenty na fenylovém zbytku jsou s výhodou atomy halogenu, alkoxyskupina a alkylsulfonylová skupina.

Při tomto postupu se běžně dodávané 2,4-diamino-5-ethyl-5-(4-chlorfenyl)pyrimidinové deriváty nitrují působením 70% kyseliny dusičné a koncentrované kyseliny sírové, čímž se získá odpovídající 2,4-diamino-6-ethyl-5-(4-chlor-3-nitrofenyl)pyrimidin. Tato látka se pak redukuje dihydrátem chloridu cínatého v 10M kyselině chlorovodíkové za vzniku odpovídajícího 2,4-diamino-6-ethyl-5-(3-amino-4-chlórfenyl)pyrimidinu. Na tuto látku je pak možno působit příslušným chloridem kyseliny v přítomnosti baze v tetrahydrofuranu, čímž se získá požadovaný 2,4-diamino-6-ethyl-5-/3-(substituovaná karbonylaminoskupina)-4-chlorfeny1/pyrimidin, v němž W znamená -NHC(0)R⁴. Tyto látky je popřípadě možno redukovat komplexem 1M boru a tetrahydrofuranu v tetrahydrofuranu, čímž se získá 2,4-diamino-6-ethyl-5-/3-(substituovaná aminoskupina)-4-chlorfenyl/pyrimidin, v němž W znamená -NHR³.

V příkladu 15 je popsán postup, při němž je možno navázat substituent na molekulu, obsahující pyrimidin po vytvoření pyrimidinového kruhu.

V příkladu 16 je popsán postup pro výrobu hydrochlori du svrchu uvedeného pyrimidinu.

Postup, popsaný v příkladu 17 je podobný postupu z příkladu 5, avšak znamená určité zlepšení v tom smyslu, že je možno vynechat při přípravě příslušně substituovaného alkannitrilu jako meziproduktu dva stupně syntézy. V příkladu 17 je také uveden nový postup pro tvorbu pyrimidinového kruhu, který znamená určité zlepšení ve srovnání s postupy z příkladů 2 a 5. Při tomto postupu je guanidinhydrochlorid a uhličitan sodný v dimethylformamidu nahrazen guanidinkarbonátem a N,Ν-dimethylacetamidem, jak je zřejmé ze stupně E příkladu 2 a ze stupně E příkladu 17.

Příklad 18 popisuje podobný postup jako příklad 12, avšak uvádí výrobu těch sloučenin, v nichž map znamenají 1, jak je zřejmé z následujícího vzorce

NH₂.

R³R²N

(OnHCHjMOp.R a zbývající substituenty mají svrchu uvedený význam.

Příklad 19 popisuje podobný postup jako příklad 12. Sloučenina, připravená podle příkladu 19, 2,4-diamino-5-(adamant-l-yl)-5-methylpyrimidin je účinný při provádění různých zkoušek, jak bude dále uvedeno.

Příklady 20 až 28 specificky popisují některé výhodné sloučeniny, například sloučeniny, jejichž hodnota pl₅₀ při provádění Dietova testu je vyšší nebo rovna 5,7.

Příklady 29 a 30 popisují podobný postup jako příklady 4, 5 a 17, avšak v příkladech 29 a 30 je popsána příprava sloučenin, v nichž R znamená substituovaný fenyl (nižší alkyl), jak je zřejmé z obecného vzorce

kde q znamená 1.

Při použití postupu z příkladu 29 je možno redukovat terciární benzylalkohoi, například 5-hydroxy-5-(trifluormethylfenyl)hexannitril na odpovídající arylalkannitril reakcí alkoholu s reakčním činidlem, tvořeným chlortrimethylsilanem, jodidem sodným a acetonitrilem v hexanu. Získaný arylalkannitril, například 5-(3-trif luormethylfenyDhexannitril se pak nechá dále reagovat svrchu popsaným způsobem za vzniku odpovídajících substituovaných pyrimidinových derivátů.

Praktické provedení vynálezu bude osvětleno následujícími příklady, které popisují výrobu sloučenin, uvedených dále v tabulce 1. Tyto látky jsou použitelné jako účinná složka insekticidního prostředku podle vynálezu.

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

Syntheaa 2,4- diamino- 5 - /3- (naft- 1- yl)propyl/pyrimidinu ( Sloučenina 47 )

Stupeň A

Syntheaa meziproduktu 3- (naft-1-yl)- propyljodidu

V atmosféře dusíku bylo za stálého mícháni při teplotě 25°C přidáno k roztoku 6,8 g (0,040 molu) 3( naft- 1- yl)-1-propenu po kapkách 14,0 ml (0,013 molu) 1M borantetrahydrofuranového komplexu. Vzniklá reakční směs byla během zmíněného přidávání udržována na teplotě 25°C a poté ještě další jednu hodinu po skončeném přidávání komplexu borantetrahydrofuranu.

Po této době byl přidán 1,0 ml methanolu za účelem rozrušení přebytku komplexu boru. Poté bylo jednorázově přidáno 7,7 g ( 0,030 molu) jodu θ následně bylo po kapkách přidáno 10,0 ml methanolického roztoku hydroxidu sodného.

Po dokončení této operace byla tato reakční směs 5,0 minut míchána a poté nalita do roztoku 3,0 g thiosíranu sodného ve 150,0 ml vody.

Vzniklá směs byla vytřepána 2x se 100,0 ml methyle nchloridu 8 spojené organické extrakty byly vysušeny sířeném hořečnatým a zfiltrovány. Filtrát byl za sníženého tlaku zahuštěn a zbytek látky olejovíté konzistence byl dále zpracován sloupcovou chromatografií na silikagelu za použití petroletheru jako elučního činidla.

Po zahuštění eluátu za sníženého tlaku byly získány 4,0 g 3- (naft- 1- yl)-propyljodidu.

Spektrum nukleární magnetické rezonance (NMR) odpovídalo navržené struktuře.

S t u p e ň B

Synthesa meziproduktu 1- ethoxy- 2- kyan- 5- ( neft1 - yl)- 1 - pentenu

Za stálého míchání bylo v atmosféře dusíku vychlazeno 1,5 ml (0,014 molu) 3-ethoxyakrylonitrilu ve 45,0 ml tetrahydrofuranu na cca minus 110°C a poté bylo po kapkách přidáno 6,2 ml ( 0,015 molu) 2,5M roztoku n-butyllithia v hexanu takovou rychlostí,aby teplota reakční směsi nevystoupila nad minus 65° C.

Po skončení této operace byla směs míchána po dobu cca 10,0 minut a poté byl přidán po kapkách roztok 4,0 gramů (0,014 molu) 3- (naft-l-yl)-propyljodidu v 15,0 ml tetrahydrofuranu. Po dokončeném přidávání byla reakční směs míchána při teplotě cca minus 78°C po dobu 2,0 hodin a poté byla směs ponechána, aby během 16,0 hodin se samovolně vy temperovala na teplotu místnosti.

Po zahuštěni reakční směsi za sníženého tlaku byl získán tmavě zbarvený zbytek olejovíté konzistence, který byl dále zpracován na krátkém sloupci silikagelu za použití methylenchloridu jako elučního činidla.

Eluát byl za sníženého tlaku zahuštěn a zbylý zbytek ve formě látky olejovíté konzistence byl átóle zpracován sloupcovou chromátografií ne silikagelu za použiti směsi methylenchlorid/petrolether( 2:1) jako elučního činidla.

Příslušné frakce byly spojeny a za sníženého tlaku zahuštěny.

Byl získán 1,0 g 1- ethoxy-2-kyan-5-( naft1- yl)· 1- pentenu .

NMR spektrum odpovídalo navršené struktuře.

Stupeň C

Synthesa 2,4 - diamino- 5- /3- (naft-1^ yl)-propyl/ pyrimidinu ( Sloučenina 47 )

Za stálého míchání byl v atmosféře dusíku zahříván roztok 0,85 g ( 0,003 molu) 1-ethoxy-2- kyan - 5- (naft-1-yl)-1- pentenu, 1,22 g ( 0,013 molu) guanidinu.hydřochloridu a 2,65 g ( 0,019 molu) uhli čitanu draselného ve 20,0 ml N,N- dimethylformamidu po dobu 2,0 hodin při teplotě 110°C.

Poté byla reakční směs analysována pomocí chro matografie na tenké vrstvě ( TLC), kterou bylo zjištěno, že reakce ještě úplně neproběhla. Poté byla re akční směs zahřáta na teplotu 125°C a při této teplo tě byla míchána dalších 6,0 hodin. Analysou pomocí TLO bylo poté opět zjištěno, že reakce není ještě do končena.

K reakční směsi bylo|přidáno dalších 10,0 ml N,N- dimethylformamidu a smě3 byla míchána při teplotě 125°C dalších 64,0 hodin.

Poté byla reakční směs nalita do vody a tato směs byla vytřepána 2x se 100,0 ml ethylacetátu. Spojené extrakty byly za sníženého tlaku zahuštěny a byla získána žlutě zbarvená, pevná látka, která byla dále mechanicky zpracována a vyjmuta s dichlormethanem.

Pevná látka byla izolována pomocí filtrace a poté zpracována sloupcovou chromatografií na silikagelu za použití směsi methylechlorid/methanol( 10 : 1) jsko elučního činidla.

Po zahuštění eluátu za sníženého tlaku bylo získáno 0,30 g 2,4- diamino-5- /3-(naft-1-yl)propyl/ pyrimidinu.

Teplota tání: 179 - 181°C

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Příklad 2

Synthesa 2,4-diamino- 4- (4- fenylbutyl)pyrimidinu ( Sloučenina 37 )

Stupeň A

Synthesa meziproduktu 1- methylsulfonyloxy- 5fenylpentanu

Za stálého míchání byl roztok 25,0 g (0,152 molu) 5- fenylpentanolu a 23,3 ml ( 0,167 molu ) triethylaminu ve 250,0 ml methylenchloridu vychlazen na teplotu 0°C a poté bylo přidáno po kapkách v tepelném rozmezí O°C až 5°C 13,0 ml (0,167 molu)' methansulfonylchloridu v 50,0 ml methylenchloridu. ^elá zmíněná operace vyžadovala dobu cca 45 minut» Poté byla reakční směs ponechána, aby samovolně vytem\perovala na teplotu místnosti a poté byla 2x vytřepána se 200,0 ml 5#ního vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a poté ještě lx s 200,0 ml nasyceného vodného roztoku chloridu sodného.

Organická fáze byla vysušena síranem hořečnatým a zfiltrována a filtrát byl za sníženého tlaku zahuštěn.

Bylo získáno 36,8 g 1-methylsulfonyloxy- 5fenylpentanu.

NMR spektrum odpovídalo navrežené struktuře.

Stupeň B

Synthesa meziproduktu 6- fenylhexannitrilu

Roztok 15,0 g (0,0062 molu) 1-methy lsulf ony 1oxy-5-fenylpentanu a 9,1 gramu kyanidu sodného ( 0,190 molu ) ve 150,0 ml Ν,Ν-rdimethylformamidUjbyl zahříván v tepelném rozmezí 50 - 55°C po dobu 60,0 hodin.Po této době byla reakční směs nalita do 400,0 ml vody a vy třepána s 3 x 250,0 ml diethyletheru.

Spojené extrakty byly promyty s 3 x 200,0 ml vo dy a lx 3 200,0 ml nasyceného vodného roztoku chloridu sodného.

Organická fáze byla vysušena síranem hořečnatým, zfiltrována a získaný filtrát byl zahuštěn.

Bylo získáno 10,2 gramu 6- fenylhexannitrilu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň C

Synthesa meziproduktu 2-kyan-6-fenyl-1-hexen-1-olu

Za stálého míchání byl roztok 2,20 ml (0,016 molu ) diiaopropylaminu ve 200,0 ml te trahydrof uranu vychlazen na minus 80°C a poté bylo během 15 minut přidáno po kapkách 6,40 ml (0,016 molu) n butyllithia (2,5 molární v hexanu). Po skončení této operace byla reakčni směs míchána dalších 15 minut. Poté byl., při stálém chlazení směsi na teplotu minus 80°C až minus 75°C přidán po kapkách během 30 minut roztok 2,5 gramu (0,016 molu) 6- fenylhexan· nitrilu v 50,0 ml tetrahydrofuranu. Po skončeném přidávání byla reakčni směs míchána při teplotě minus 80°C dalších 30 minut a poté bylo během 10 minut přidáno po kapkách 1,30 ml ( 0,016 molu) ethylformiátu v 50,0 ml tetrahydrofuranu. Po skončení této operace byla reakčni směs míchána při teplotě minus 80°C až minus 70°C po dobu dalších 2,0 hodin.

Poté byla reakce přerušena přidáním 100 ml vody a směs byla okyselena s 6N roztokem kyseliny chlorovodíkové a následně vytřepána s 2 x 150 ml diethyletheru.

Spojené etherové extrakty byly vysušeny síranem hořečnatým a tfiltrovány. Po zahuštění filtrátu za sníženého tlaku byl získán zbytek, který byl dále zpracován sloupcovou chromatografií na silikagelu za použití l%ního až 3%ního methanolu v methylenchloridu jako elučního činidla.

Příslušné frakce byly spojeny a za sníženého tlaku zahuštěny.

Bylo získáno 2,70 gramů 2-kyan-6-fenyl-1-hexen - 1 - olu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň D

Synthesa meziproduktu 1- methoxy-2-kyan-6- fenyl1- hexenu

Roztok 3,0 gramů hydroxidu draselného v 6,0 ml vody byl umístěn v komerčně dostupném vyvíječi diazomethanu. Do vyvíječe bylo přidáno 8,0 ml ethanolu a poté byl obsah vyvíječe pomalu zahřát na teplotu 60 až 70°C. Ku vzniklé směsi byl po kapkách přidán roztok Diazaldu^( 4,60 gramů/0,021 molu ) t.j. od firmy Aldrich Chemical Company lne., Milwaukee,Wisconsin/USA/ komerčně dostupný N- methylN- nitroso-p- toluensulfonamid), v minimálním množství diethyletheru. Na prstovém chladiči generovaný diazomethan byl usměrňován tak, aby kapal do míchaného, chlazeného roztoku 2,5 gramů (0,012 molu)

2- kyan-6-fenyl-1-hexen-1-olu v minimálním množství diethyletheru.

Kompletní’· generace diazomethanu vyžaduje dobu 30 až 45 minut.

Po dokončeném vyvíjení diazomethanu byla reakční směs ponechána, aby samovolně vytemperovala na teplotu místnosti a poté byla za sníženého tlaku Zahuštěna.

Bylo získáno 2,40 gramu 1-methoxy-2-kyan-6fenyl-1- hexenu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň E

Synthesa 2,4- diamino- 5- (4-feaylbutyl)pyrimidinu

Za stálého míchání byl roztok 2,4° gramu ( 0,011 molu) 1-methoxy-2-kyan-ó-feny1-1- hexenuj 4,20 gramů (0,044 molu) guanidin.hydrochloridu a 7,60 gramů (0,055 molu) uhličitanu draselného ve 40,0 ml N,N- dimethylformamidu^zahříván v tepelném rozmezí 100 až 105°C po dobu cca 20,0 hodin· Poté byla reakční směs naředěna 100 ml vody a vy třepána 2 x se 100 ml ethylacetátu.

Spojené extrakty byly promyty 3 x se 75 ml 10%ního vodného roztoku chloridu lithného a orga» nická fáze byla vysušena síranem sodným a tfiltrová na·

Po zahuštění filtrátu za sníženého tlaku byl zbytek olejovité konzistence zpracován sloupcovou chromatografií na bazickém oxidu hlinitém deaktivovaném vodou na stupeň III,za použití 1%ního až 3%ního methanolu v methylenchloridu_/jako elučního činidla.

Příslušné frakce byly spojeny a za sníženého tlaku zahuštěny.

Bylo získáno 1,40 gramu 2,4- diamino- 5( 4- fenylbutyl)pyrimidinu.

Teplota tání: 126 - 127°C

NMR spektrum odpovídá navržené struktuře.

Příklad 3

S.ynthesa 2,4- diamino-5- /5 -(naft-l-yl)-pentyl/ pyrimidinu ( Sloučenina 54 )

Stupeň A

Synthesa meziproduktu 5-(naft- 1-yl)-4-pentyn-1- olu

Směs 4,0 ml ( 0,027 molu) 1- jodnaftalenuj 0,1 gramu (0,0003 molu) jodidu mědného(I) a 0,19 gramu (0,0003 molu) bis(trifenylfoafin)palladium(II) chloridu v 75,0 ml diethylaminu byla v atmosféře dusíku promíchána a poté bylo přidáno najednou 2,60 ml (0,027 molu) 4-pentyn-1-olu. Po skončení této operace byla reakční směs míchána při teplotě místnosti po dobu cca 18,0 hodin.Analysou reakční směsi pomocí plynové chromatografie bylo zjištěno, že reakce ještě úplně neproběhla a proto bylo přidáno 0,5 ml

4-pentyn-1-olu a reakční směs byla míchána dalších 6,0 hodin.

Analysou plynovou chromatografií bylo poté zjištěno ukončení reakce.

Po zpracování reakční směsi na sloupci se silikagelem za použití methylenchloridu jako elučního činidla byl eluát za sníženého tlaku zahuštěn.

Bylo získáno 3,9 gramu 5-( naft-1-yl)-4- pentyn -1-olu.

NME spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň H

Synthesa meziproduktu 5-(naf t-1-yl)pentanolu

Směs 3,5 gramu (0,017 molu) 5-(neft-1-yl)-4pentyn-1-olu a 0,5 gramu( katalyzátor) 10%ního palladia na aktivním uhlí ve 30,0 ml ethanolu byla míchána v Parrově autoklávu dokud nebylo spotřebováno theoretické množství vodíku. Poté byl z reakční směsi odfiltrován katalyzátor a filtrát byl za sníženého tlaku zahuštěn.

Bylo získáno 3,4 gramu 5-(naft-1-yl)pentanolu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupen C

Synthesa meziproduktu l-methylsulfonyloxy-5-(naftl-yl )-pentanu

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 2, Stupeň A, za použiti 3,1 gramu (0,015 molu) 5-(neft-1-yl) pentanoluj 2,1 ml ( 0,015 molu) triethylaminu a 1,2 ml ( 0,015 molu) methansulfonylchloridu.

Výtěžek 1-methylsulfonyloxy-5-( naft-1-yl)pentanu byl 4,1 gramu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň D

Synthesa meziproduktu 5-(naft-1-yl)pentyljodidu

Roztok 4,1 gramu (0,014 molu) 1-methylsulfonyl oxy-5-(naft-1-yl)pentanu a 4,20 gramů (0,028 molu) jodidu sodného, ve 150 ml acetonu byl zahříván za stálého míchání v atmosféře dusíku za refluxu pod zpětným chladičem po dobu 2,5 hodiny. Poté byla reakční směs nalita do 400,0 ml vodýÝvytřepána 2 x se 100 ml diethyletheru. Spojené extrakty byly vysušeny síranem hořečnatým a zfiltrovány. Po zahuštění získaného filtrátu za sníženého tlaku bylo získáno 3,90 gramu 5-(naft-1-yl)pentyljodidu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

S t u p e η E

Synthesa meziproduktu 1-ethoxy-2-kyan-7-(naft-1-yl)

- 1- heptenu

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 1, Stupeň B, za použití 3,90 gramu ( 0,012 molu) 5-(naft-1-yl) pentyljodiduj 1,40 ml (0,013 molu) 3-ethoxyakrylnitrilu a 5,30 ml ( 0,013 molu) n-butyllithia (2,5 M v hexanech)/ve 75,0 ml tetrahydrofuranu.

Výtěžek 2-ethoxy-2-kyan-7-(naft-1.yl)-1-heptenu byl 1,30 gramu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň P

Synthesa 2,4-diamino-5-/5-(naft-1-yl)-pentyl/pyrimidinu

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 2, Stupeň E, za použití 1,30 gramu (0,004 molu) 1-ethoxy- 2fcyan-7-(naft-1-yl)-1-heptenu; 1,70 gramu (0,018 molu) guanidin.hydrochloridu a 3,60 gramu(O,O26 molu) uhličitanu draselného , ve 25 ml N,N- dimethylformamidu.

Výtěžek 2,4-diamino-5-/5- (naft-l-yl)-pentyl/· pyrimidinu byl 0,80 gramu.

Teplota tání: 128 - 133°C

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Příklad 4

Syntheaa 2,4- diamino-5-/3- (3- fenylfenyl)-propyl/6- ethylpyrimidinu ( Sloučenina 33 )

StupeňA

Syntheaa meziproduktu ethy1-3-(3-bromfenyl)-2propenoátu

Roztok 10,1 gramů (0,045 molu) kyseliny 3-bromskořicové a 40 kapek koncentrované kyseliny sírové^ byl za stálého míchání zahříván v atmosféře dusíku za refluxu pod zpětným chladičem v 75,0 ml ethanolu po dobu cca 19,0 hodin. Po skončení této operace byla reakční směs za sníženého tlaku zahuštěna a zbytek ve formě látky olejovíté konzistence byl rozpuštěn v methylenchloridu. Získaný roztok byl nejprve promyt a 50,0 ml vody a poté s 50,0 ml nasyceného vod něho roztoku hydrogenuhličitanu sodného.

Organická fáze byla vysušena síranem hořečnatým a zfiltrována. Po zahuštění filtrátu za sníženého tlaku bylo získáno cce 11,4 gramu ethyl-3-(3- brom30 fenyl)-2-propenoátu.

NMH spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň B

Synthesa meziproduktu ethyl-3-(3-fenylfenyl)- 2propenoátu

Směs 11,0 gramů (0,043 molu) ethyl-3- (3bromfenyl)-2-propenoátu; 5,80 gramů (0,047 molu) kyseliny fenylborité; 0,25 gramu (katalyzátor) tetrakis-(trifenylfosfin)palladia(0) a 54,0 ml (0,110) 2M vodného roztoku uhličitanu sodného, ve 100,0 ml toluenu, byla zahřívána za refluxu pod zpětným chladičem po dobu 2,0 hodin. Po skončení této operace byla reakční směs ochlazena a vodná vrstva byla odstraněna.

Toluenová vrstva byla promyta 2 x se 100,0 ml vody a poté lx se 100,0 ml nasyceného vodného roztoku chloridu sodného. Toluenová fáze byla poté vysušena se síranem hořečnatým a zfiltrována. Po zahuštění získaného filtrátu za sníženého tlaku činil výtěžek 12,0 gramů ethyl-3-(3-fenylfenyl)-2- propenoátu.

NMH spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň C

Synthesa meziproduktu ethyl-3-(3-fenylfenyl)propanoátu

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 3, Stupeň B, za použití 11,8 gramů (0,047 molu) ethyl3- (3- fenylfenyl)-2- propenoátuj vodíku; 0,5 gramu ( katalyzátor) 5£ního palladia na aktivním uhlí;

25,0 ml ethanolu a 25,0 ml ethylacetátu.

Výtěžek erhy1-3-(3-fenyl-fenyl)-propanoátu byl 10,8 gramů.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň D

Synthesa meziproduktu 3-oxo-5-(3- fenylfenyl)pentannitrilu

Roztok 2,30 ml (0,044 ml) acetonitrilu v 50,0 ml tetrahydrofuranú byl za .stálého míchání v atmosféře dusíku vychlazen na cca minus 80°C a poté bylo po kapkách přidáno 17,7 ml ( 0,044 molu) n-butyllithia ( 2,5 M v hexanech^takovou rychlostí, aby teplota reakční směsi nevystoupila nad minus 75°C, Po skončení této operace byla reakční směs míchána při teplotě minus 78°C po dobu 30 minut. Poté byl přidán roztok 10,3 gramů ( 0,040 molu) ethyl-3-(3- fenylfenyl)propanoátu ve 100,0 ml tetrahydrofuranú po kapkách takovou rychlostí, aby teplota reakční směsi nepřestoupila minus 75°C. Po skončení této operace byla reakční směs míchána při teplotě minus 78°C po dobu 1,0 hodiny a poté byla směs ponechána, aby samovolně vytemperovala na teplotu místnosti a poté byla opět ochlaaena na teplotu 0°C a po kapkách bylo přidáno 30,0 ml 6N vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové. Po skončení této operace byla reakční směs ponechána, aby samovolně vytemperovala na teplotu místnosti , při které byla po dobu 30 minut míchána. Poté byla reakční směs nalita do 200,0 ml vody a následně vytřepána s 2 x 100,0 ml diethyletheru.

Spojené extrakty byly vysušeny síranem hořečnatým a zfiltrovány. Po zahuštění filtrátu za sníženého tlaku byl získán zbytek ve formě látky olejoví té konzistence, který byl po kontrole analys/ou pomocí NMR identifikován jako nečistý.

Olejovitá látka byla poté rozpuštěna ve směsi methylenchloridu a acetonu ( 10 : 1 ) a tento roztok byl zpracován na sloupci basického oxidu hlinitého^ deaktivovaného vodou na stupeň III.

Po zahuštění eluátu za sníženého tlaku bylo získáno 5,90 gramů 3-oxo-5-(3-fenylfenyl)-pentannitrilu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň E

Synthesa meziproduktu 3-’nydroxy-5-( 3-fenylfenyl) pentannitrilu

Roztok 5,50 gramů (0,022 molu) 3-oxo-5- (3fenylfenyl)pentannitrilu a 0,5 gramu ( 0,013 molu) tetrahydroboritanu sodného v 75,0 ml tetrahydrofuranu/byl zahříván za refluxu pod zpětným chladičem po dobu 4,0 hodin.Po skončení této operace byla reakční směs ponechána samovolně vytemperovát na teplotu místnosti , při které byla ponechána stát v klidu po dobu cca 16,0 hodin. Poté byla reakční směs nalita do 300,0 ml 1N vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové a tato směs byla vytřepána 3 2 x

150 ml diethyletheru.

Spojené extrakty byly vysušeny síranem hořečnatým a zfiltrovány. Po zahuštění filtrátu za sníženého tlaku byl získán zbytek ve formě látky olejovíté konzistence, který byl po kontrole analysou pomocí NMR identifikován jako nečistý.

Olejovitá látka byla poté rozpuštěna ve směsi methylenchloridu a ethylacetátu ( 20 ; 1 ) a tento roztok byl zpracován na sloupci silikagelu.

Po zahuštění eluátu za sníženého tlaku bylo získáno 3,80 gramů 3-hydroxy-5- (3- fenylfenylípě ntannitrilu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň P

Synthesa meziproduktu 3-methylsulfonyloxy- 5 ( 3- fenylfenyl)-pentannitrilu

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 2, Stupeň A, za použití 3,40 gramů (0,014 molu) 3-hydroxy- 5(3- fenylfenyl)-pentannitriluj 1,1 ml ( 0,014 molu) methansulfonylchloridu a 1,90 ml ( 0,014 molu) triethylaminuyve 100,0 ml ethylenchloridu.

Výtěžek byl 3,40 gramů 3-methyl3ulfonyloxy-5( 3- fenylfenyl)-pentannitrilu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň

Synthesa meziproduktu 5-(3- fenylfsnyl)-pentannitrilu

Směs 3,40 gramů (0,010 molu) 3-methylsulfonyloxy-5-(3-fenylfenyl)-pentannitrilu; 3,42 gramů (0,023 molu) jodidu sodnéhoΪ 3,40 gramů (0,052 molu) zinku v práškovíté formě a 3,40 ml vody v 50,0 ml ethylenglykoldimethyletheru, t.j. 1,2- dimethoxyethan, byla za stálého míchání zahřívána za refluxu pod zpětným chladičem po dobu cca 22,0 hodin. Poté byla reakční směs ochlazena a bylo přidáno 150,0 ml diethyletheru.

Po zfiltrování směsi byl filtrát postupně promyt vodou , 5#ním vodným roztokem kyseliny chlorovodíkové, 5&ním vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, 5%ním vodným roztokem thiosíranu sodného a nakonec ještě vodou. Organická fáze byla vysušena síranem hořečnatým a zfiltrována. Po zahuštění filtrátu za sníženého tlaku byl získán zbytek ve formě látky olejovíté konzistence, který byl po kontrole analysou pomocí NMR identifikován jako nečistý.

Olejovitá látka byla poté rozpuštěna ve směsi petroletheru a diethyletheru ( 10 : 1 ) a tento roztok byl zpracován na sloupci silikagelu.

Prvé frakce eluátu byly spojeny a po zahuštění za sníženého tlaku byl získán meziprodukt 5-(3-fenylfenyl)- 2- penteanitril.

Pozdější frakce z eluátu byly spojeny a po zahuštění za sníženého tlaku byl získán žádaný, v nadpise uvedený produkt, t.j. 5- (3-fenylfenyl)-pentannitril.

Meziprodukt byl hydrogenován analogickým postupem popsaným v Příkladu 3, Stupeň B a bylo získáno další množství 5-(3-fenylfenyl)pentennitrilu.

Po spojení poákytly všechny vzorky pentannitrilu 1,40 gramu zmíněného produktu.

NMH spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň Η

Synthesa meziproduktu 1-(3- fenylfenyl)- 4-kyan5- heptanonu

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným ve Stupni D tohoto Příkladu (Příklad 4) , Z8 použití 1,40 gramu (0,006 molu) 5- (3- fenylfenyl)-pentannitrilu J 0,80 ml (0,007 molu) ethylpropanoátu a 2,8 ml (0,007 molu) n- butyllithia (2M v hexanech)/v 50,0 ml tetrahydrofuranu.

Výtěžek byl 1,0 gram 1- (3- fenylfenyl)- 4-kyan - 5- heptanonu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupen I

Synthesa meziproduktu 1—(3— fenylfenyl)-4-kyan- 5methoxy- 4- heptenu

V nadpise uvedená sloučenina bvla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 2, Stupeň D, za použití 1,0 grsmu ( 0,004 molu) 1-(3- fenylfenyl) -4- kyan- 5- heptanonu ! 1,30 gramu (0,006 molu) Diazaldu , 3,50 gramu (0,063 molu hydroxidu draselného, 7,0 ml vody a 12,0 ml ethanolu.

Výtěžek byl 1,0 gram 1-(3-fenylfenyl)-4-kyan4- methoxy-4- heptenu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň

Synthesa 2,4- diamino- 5-/3- (3-fenylfenyl)-propy 1/6-ethylpyrimidinu

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 1, Stupeň C, za použití 1,0 gramu ( 0,003 molu) 1—(3— fenylfenyl)-4-kyan-5-methoxy-4-heptenu ζ 1,3 gramu (0,013 molu) guanidin. hydrochloridu a 2,70 gramu (0,020 molu) uhličitanu draselného, v 15,0 ml N,N- dimethylformamidu.

Výtěžek byl 0,30 gramu 2,4-diamino- 5-/3- (3fenylfenyl)-propyl/-6-ethylpyrimidinu.

Teplota tání: 128 - 133°C

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Příklad 5

Synthesa 2,4-diamino- 5- /3-(2,4,5- trichlorfenyl)propyl/- 6- ethylpyrimidinu ( Sloučenina 34)

S t u p e n A

Synthesa meziproduktu 4- (2,4,5- trichlorfenyl)-3butyn-1- olu

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 3, Stupeň A, za použití 10,0 gramů (0,033 molu) 2,4,5- tri37 chlorjodbenzenu J 2,50 ml (0,033 molu) 3- butyn-1

- olu^ 0,23 gramu ( 0,0003 molu) bia(trifenylfosfin) palladium(II)chloridu a 0,1 gramu (0,0003 molu) jodidu mědnatého(ll)/ve 100,0 ml diethylaminu.

Výtěžek byl 7,30 gramů 4-(2,4,5- trichlorfenyl)

- 3- butyn-1- olu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň B

Synthesa meziproduktu 4-( 2,4,5- trichlorfenyl)butanolu

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 3, Stupeň B, za použití 7,0 gramů (0,0030 molu) 4-(2,4,5-trichlorfenyl )-3-butyn-1-oluJ vodíku a 0,25 gramu ( katalyzátor) 10#ního palladia na aktivním uhlí, v 50,0 ml ethanolu.

Výtěžek byl 7,0 gramů 4-(2,4,5-trichlorfenyl)butanolu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň C.

Synthesa meziproduktu 1-methylsulfonyloxy-4-(2,4,5 - trichlorfenyl)-butanu

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 2, Stupeň A, za použití 6,60 gramů (0,026 molu) 4- (2,4,5 38 trichlorfenyl)-butanolu J 2,0 ml (0,026 molu) methansulfonylchloridu a 3,60 ml triethylaminu, v 75,0 ml methylenchloridu.

Výtěžek byl 7,90 gramů 1-me thylsulf onyloxy4- (2,4,5- trichlorfenyl)-butanu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupen D

Synthesa meziproduktu 5-(2,4,5 - trichlorfenyl)pentannitrilu

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 2, Stupeň B, za použití 7,90 gramů (0,024 molu) 1-methylsulfonyloxy-4-(2,4,5 - trichlorfenyl)butanu a 3,50 gramu ( 0,072 molu) kyanidu sodného, v 50,0 ml N,N-dimethyl formamidu.

Výtěžek byl 6,10 gramu 5- (2,4,5 - trichlorfenyl)-pentannitrilu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň E

Synthesa meziproduktu 1-(2,4,5- trichlorfenyl)-4kyan- 5- heptanonu

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 4, Stupeň D, za použití 5,S0 gramu (0,022 molu) 5-(2,4,5 trichlorfenyl)-pentannitrilu; 2,80 ml ( 0,024 molu) ethylpropionátu a 9,80 ml (0,024 molu) n-butyllithia ( 2,5 M v hexanech) , ve 100,0 ml tetrahydrofuranu.

Výtěžek byl 7,10 gramu 1-(2,4,5- trichlorfenyl)

4- kyan- 5- heptanonu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupen F

Synthesa meziproduktu 1-(2,4.5- trichlorfenyl)-4kyan- 5- methoxy- 4- heptenu

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 2, Stupeň D, za použití 7,10 gramu (0,022 molu) 1- (2,4,5 trichlorfenyl)-4-kyan- 5-heptanonu J 8,20 gramu (0,037 molu) Diazaldu^^R\ 10,0 gramů (0,175 molu ) hydroxidu draselného;*16,0 ml vody a 20,0 ml etkanolu.

Výtěžek byl 7,20 gramů 1-(2,4,5- trichlorfenyl) - 4- kyan- 5- methoxy-4- heptenu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň G

Synthesa 2,4-diamino-5-/3-(3-(2,4,5- trichlorfenyl) - propyl/- 6- ethylpyrimidinu

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 2, Stupeň E, za použití 6,60 gramů (0,020 molu) 1-(2,4,5 trichlorfenyl)-4-kyan- 5-methoxy-4- heptenu; 7,60 gramů (0,08 molu) guanidin.hydrochloridu a 16,6 g$amů (0,12 molu) uhličitanu draselného, v 50,0 ml N,Ndime thylf ormamidu.

Výtěžek byl 0,90 gramu 2,4-diamino-5- /3-(2,4,5 - trichlorfenyl)propyl/-ó- ethylpyrimidinu. íeplota tání: 168 - 182°C

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Příklad 6

Synthesa 2,4-diamino-5-/3- (4- methoxyfenyl)-propyl/pyrimidinu ( Sloučenina 32)

Stupeň A

Synthesa meziproduktu 3-(4-methoxyfenyl)-propyljodidu

K roztoku 8,0 gramů (0,048 molu) 3-(4-methoxyfenyl)propanolu a 7,90 gramu (0,053 molu) jodidu sodného v 50,0 m£^.y?^Uv atmosféře dusíku za stálého míchání pomalu přidán 1-chlorethylchlorformiát( 5,70 ml/ 0,053 molu).Po skončení této operace byla reakční směs zahřívána za refluxu pod zpětným chladičem po dobu 4,0 hodin. Poté byla reakční 3měs ochlazena a bylo k ní přidáno 50,0 ml toluenu. Po odstranění acetonu destilací byla reakční směs zahřívána za refluxu pod zpětným chladičem v toluenu po dobu 1,0 hodiny, poté byla směs ochlazena a nalita do 300,0 ml vody.Poté byla směs vytřepáns se 200,0 ml diethyle theru.

Etherový extrakt byl promyt se 100,0 ml 5%ního vodného roztoku thioaíranu sodného a poté ještě vodou. Organická fáze byla vysušena síranem hořečnatým a zfil trována a filtrát byl za sníženého tlaku zahuštěn na zbytek olejovité konzistence , který byl rozpuštěn v methylenchloridu a pŽ^íltrován přes vrstvu silikagelu. Poté byl filtrát zahuštěn za sníženého tlaku na zbytek olejovité konzistence, který byl dále zpracován sloupcovou chromátografií na silikagelUyza použití směsi petroletheru a diethyletheru ( 40 : 1 )/jako elučního činidla.

Příslušné frakce byly spojeny a po zahuštění za sníženého tlaku bylo získáno 4,30 gramu 3-(4 me thoxyfenyl)-propy1jodidu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň B

Synthesa meziproduktu 1-ethoxy-2-kyan-5- (4 me thoxyfenyl)- 1- pentenu

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 1, Stupeň «

B, za použití 4,20 gramů (0,015 molu) 3- (4- methoxyfenyl)-propyljodiduý 1,70 ml (0,017 molu) 3-ethoxyakry lonitrilu a 6,7é ml n- butyllithia (2,5M v hexanech), v 75,0 ml tetrahydrofuranu.

Výtěžek byl 0,30 gramu 1-ethoxy-2-kyan-5-(4me thoxyf enyl) -1 -pentenu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň C

Synthesa 2,4- diamino-5-/3- (4- me thoxyfenyl)propyl/-pyrimidinu

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem uvedeným v Příkladu 2, Stupen E, za použití 0,80 gramu (0,003 molu) 1- ethoxy- 2kyan- 5- (4- methoxyfenyl)- í- pentenuj 1,30 gramu (0,012 molu) guenidin.hydrochloridu a 2,70 gramů (0,018 molu) uhličitanu draselného, v 15,0 ml N,Ndime thylf ormamidu.

Výtěžek byl 0,50 gramu 1,4- diaoino- 5-/3(4-me thoxyfenyl)-propyl/-pyrimidinu.

Teplota tání; 151 - 154°C

NMH spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Příklad 7

Synthesa 2,4-diamino- 5-(5-fenylpentyl)- o- (4 fenylbutyl)-pyrimidinu ( Sloučenina 43 )

Stupeň A

Synthesa meziproduktu ethyl-5-fenylpentanoátu

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 4, Stupeň A za použití 19,90 gramů (0,112 molu) 5-fenylpentanové kyseliny a 15 kapek koncentrované kyseliny sírové ve 150 ml ethanolu.

Výtěžek byl 22,0 gramů 5- fenylpentanoátu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře·

Stupen B

Synthesa meziproduktu 1, 11-difenyl- 6- kyan- 5 undekanonu

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 2, Stupeň C, za použití 8,4 gramů (0,041 molu) ethyl-5-fenylpentanoátu J 7,70 gramů (0,041 molu) 7-fenylheptánnitrilu ( připraveného analogickým postupem popsaným v Příkladě 2, Stupně A a S )J 5,80 ml ( 0,041 molu) diisopropylaminu a 16,40 ml ( 0,041 molu) n- butyllithia( 2,5M v hexanech) , v cca 250,0 ml tetrahydro furanu·

Výtěžek byl 6,40 gramů 1,11-difenyl-6- kyan5- undekanonu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň C

Synthesa meziproduktu 1, 11- difenyl- 5- methoxy6- kyan- 5- undecenu

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 2, Stupeň za použití 6,40 gramů (0,018 molu) 1,11-difenyl6- kyan- 5- undekanonu *, 6,80 gramů (0,032 molu) Dia za Idu J 7,50 gramů (0,132 molu) hydroxidu draselného. 12,0 ml vody a 16,0 ml ethanolu.

Výtěžek byl 6,70 gramů 1,11- difenyl-5methoxy- 6-kyan- 5- undecenu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň D

Synthesa 2,4- diamino- 5- (5- fenylpentyl)- 6( 4- fenylbut.yl)-pyrimidinu

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 2,Stupeň E, za použití 6,40 gramů (0,018 molu) 1,11- difenyl5- methoxy- 6-kyan-5- undecenu J 6,70^ gramů (0,070 molu) guanidin.hydrochloridu a 12,10 gramu (0,090 molu) uhličitanu draselného, v 50,0 ml N,N- dimethyl formamidu.

Výtěžek byl 1,10 gramu 2,4-diamino- 5- (5fenylpentyl)-6-(4-fenylbutyl)-pyrimidinu.

Teplota tání : 75 - 78°C

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Příklad 8

Synthesa 2,4-diamino-5-(3-fenylfenylmethyl)pyrimidi ( Sloučenina 22 )

Postup A:

Synthesa meziproduktu 3-(3-fenylfenyl)-propannitrilu

Stupeň A

Synthesa meziproduktu 3- fenylfenylmethanolu

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 4, Stupeň B, za použití 10,0 gramů (0,054 molu) 3-bromfenylmethanoluj 7,20 gramů (0,055 molu) kyseliny fenylboritéj 0,25 gramu ( katalyzátor) tetrakis( trifenylfosfin)palladia(O) a 66,0 ml (0,135 molu) 2M vodného roztoku uhličitanu sodného_ř v 50,0 ml toluenu·

Surový produkt získaný z výše popsané reakce byl spojen s dřívějším menším podílem připraveným ze 4,60 gramů ( 0,020 molu) 3- bromfenylmethanolu.

Spojené podíly byly společné zpracovány na sloupcové chromátografii se silikagelem za použití směsi methylenchloridu a ethylacetátu ( 20 : 1 ), jako elučního činidla.

Příslušné frakce byly spojeny a za sníženého tlaku zahuštěny.

Bylo získáno 12,90 gramů 3- fenylfenylmethanolu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň

Synthesa meziproduktu 3-fenylfenylmethylbromidu

Roztok 12,90 gramů 3- fenylfenylmethanolu v 50,0 ml 47-49%ní Iqrseliny bromovodíkové byl zahříván za refluxu pod zpětným chladičem po dobu 2,0 hodin. Analysou provedenou pomocí chromátografie na tenká vrstvě bylo zjištěno, že reakce neproběhla úplně a proto bylo přidáno dalších 50,0 ml 47-49%ní kyseliny bromovodíkové a reakční směs byla za míchání zahřívána za refluxu pod zpětným chladičem další 2,0 hodiny. Po skončení této operace byla reakční směs nalita do ledové vody a směs byla vytřepána se 100,0 ml diethyletheru.

Extrakt byl vysušen síranem hořečnatým a zfiltrován. Po zahuštění filtrátu za sníženého tlaku bylo získáno 16,2 gramů 3- fenylfenylmethylbromidu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň C

Synthesa meziproduktu 3- (3- fenylfenyl)-propannitrilu

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 4, Stupeň D, za použití*6,0 gramů (0,024 molu)3- fenylfenylmethylbromidu* 2,50 ml ( 0,048 molu) acetonitrilu a 19,5 ml ( 0,048 molu) n-butyllithia( 2,5M v hexanech), v 75 ml tetrehydrofuranu.

Výtěžek byl 3- (3-fenylfenyl)propannitrilu ve výši 0,60 gramu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Výše zmíněná reakce byla opakována dle Postupu B·, uvedeného dále.

Postup B

Synthesa meziproduktu 3-(3- fenylfenyl)-propannitrilu

Stupeň A

Synthesa meziproduktu 3- fenylbenzaldehydu

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 4, Stupeň B, za použití 7,0 ml (0,060 molu) 3- brombenzaldehyduj 8,1 gramu (0,066 molu) kyseliny fenylboritéj 0,25 gramu ( katalyzátor) tetrakis(trifenylfosfiň) palladia(0) a 75,0 ml (0,150 molu) 2M vodného roztoku uhličitanu sodného^v 50,0 ml toluenu.

Výtěžek byl 9,40 gramu 3-fenylbenzaldehydu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň B

Synthesa meziproduktu 3-hydroxy-3-(3- fenylfenyl) propannitrilu

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 4, Stupeň D, za použití 9,40 gramů (0,052 molu) 3- fenylbenzaldehydu; 3,0 ml (0,057 molu) acetonitrilu a 22,70 ml (0,057 molu) n-butyllithia (2,5M v hexanech), ve 100,0 ml tetrahydrofuranu.

Výtěžek byl 10,70 gramů 3-hydroxy-3-(3fenylfenyl)propannitrilu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň G

Synthesa meziproduktu 3-(3-fenylfenyl)- 2- propennitrilu

Ku směsi 1,90 gramu (0,048 molu) hydridu sodného (60%ní v minerálním oleji) v 50,0 ml tetrahydro furanu/byl za stálého míchání přidán v atmosféře dusíku po kapkách roztok 10,70 gramů (0,048 molu) 3hydroxy-3-(3-fenylfenyl)propannitrilu ve 100,0 ml tetrahydrofuranu. Po skončení tétó operace byla reakční směs míchána tak dlouho, dokud neustal vývoj vodíku. Poté byla reakční směs v ledové láfcni ochlazena a po kapkách bylo přidáno 4,60 ml (0,048 molu) acetanhydri du. Po dokončení přidávání byla reakční směs ponechána, aby samovolně vytemperovala na teplotu místnosti a při této teplotě byla poté míchána po dobu cca 18,0 hodin. Poté b.yla reakční směs nalita do 300,0 ml vody a tato směs byla vy tře pána se 200,0 ml diethylethe ru. Získaný extrakt byl vysušen síranem hořečnatým a zfiltrován. .Filtrát byl za sníženého tlaku zahuštěn a zbytek olejovíté konzistence byl dále zpracován sloupcovou chromátografií na silikagelu za použití methylenchloridu jako elučního činidla.

Příslušné frakce byly spojeny a za sníženého tlaku zahuštěny.

Výtěžek byl 4,0 gramy 3-(3-fenylfenyl)-2-propen nitrilu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň D

Synthesa meziproduktu 3-(3-fenylfenyl)-propennitrilu

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem, popsaným v Příkladu 3, Stupeň B, za použití 4,0 gramů (0,020 molu) 3-(3-fenylfenyl)

2- propennitrilu, plynného vodíku a 4,0 grBmů( katalyzátor) lodního palladia na aktivním uhlí, ve 30,0 ml ethanolu.

Výtěžek byl 3,20 gramy 3-(3-fenylfenyl)-propannitrilu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Produkt, připravený v rámci Postupu A (0,60 gramu), byl spojen se 3,20 gramy produktu připraveného v rámci Postupu B, a bylo tak získáno 3,S0 gramů 3- (3fenylfenyl)-propannitrilu, použitelného v další reakci , označené jako Stupeň A.

Stupeň A

Synthesa meziproduktu 1-(3-fenylfenyl)-2-kyan-3pentanonu

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 2, Stupeň C, za použití 3,60 gramů (0,017 molu) 3-(3- fenylfenyl)-propannitrilu; 2,0 ml (0,017 molu) ethylpropanoátu; 2,40 ml (0,017 molu) diisopropylaminu a

6,90 ml (0,017 molu) n-butyllithia (2,5M v hexanech), v 75,0 ml tetrahydrofuranu.

Výtěžek byl 1,50 gramu 1-(3-fenylfenyl)-2-kyan3-pentanonu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň H

Synthesa meziproduktu 1-(3-fenyIfenyl)-2-kyan-3me thoxy-2-pentenu

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 2, Stupeň D, za použití 1,40 gramu( 0,005 molu) 1-(3-fenylfeny1)2-kyan-3- pentanonuj 2,10 gramu (0,010 molu) Diazaldu^ 2,50 gramu (0,044 molu) hydroxidu draselného, 5,0 ml vody a 8,0 ml ethanolu.

Výtěžek byl 1,40 gramu 1—(3— fenylfenyl)-2kyan-3-methoxy-2- pentenu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň 0

Synthesa 2,4-diamino-5-(3-fenylfenylmetbyl)-pyrimidinu

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 2, Stupeň E, za použití 1,40 gramu (0,005 molu) 1-(3-fenylfenyl) -2-kyan-3-methoxy-2-pentenuJ 2,0 gramů (0,020 molu) guanidin.hydrochloridu a 4,20 gramů (0,031 molu) uhličitanu draselného, v 15,0 ml N,N- dimethylformamidu·

Výtěžek byl 0,60 gramu 2,4-diamino-5-(3f eny lf enylme thyl)-pyrimidinu.

Teplota tání: 108 - 115°C

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Příklad 9

Synthesa 2-ethylamino-4-amino-5-/3-(naft-1-yl)propyl/-pyrimidinu ( Sloučenina 50 )

Stupeň A

Synthesa meziproduktu ethy1-3-(naft-1-yl)-propanoátu

Roztok 50,0 gramů (0,25 molu) 3-(naft-1-yl)propanové kyseliny a 20 kapek ( katalyzátor) koncentrované kyseliny sírové ve 250,0 ml ethanolujbyl za stálého míchání zahříván za refluxu pod zpětným chladičem po dobu cca 24,0 hodin. Poté byla reakční směs Z8 sníženého tlaku zahuštěna s zbytek byl rozpuštěn v diethyletheru.Vzniklý roztok byl promyt 2 x se 150,0 ml vodného nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a poté ještě se 150,0 ml nasyceného vodného roztoku chloridu sodného. Organická fáze byla po vysušení síranem hořečnatým zfiltrována a filtrát byl za sníženého tlaku zahuštěn.

Bylo získáno 56,0 gramů ethyl-3-(naft-1-yl)propanoátu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň B;

Synthesa meziproduktu 3-(n8ft-1-yl)-propanolu

Směs 1,30 gramu (0,033 molu) tetrahydrohlinitanu lithného ve 40,0 ml diethyletheru byla míchána v atmosféře dusíku po dobu 1,0 hodiny.Poté byla zmíněná směs ochlazena a po kapkách byl přidáván roztok 10,0 gramů (0,044 molu) ethyl-3-(naft-1-yl)-propanoátu ve 35,0 ml diethyletheru takovou rychlostí, aby teplota reakění směsi nepřestoupila 25°C. Po skončer ní této operace byla reakční směs ponechána, aby samovplně vytemperovala na teplotu místnosti a při této teplotě byla po dobu lýC hodiny míchána.

Po opětovném ochlazení reakční směsi bylo přidáno 50,0 ml ethylacetátu za účelem rozrušení přebytku tetrahydrohlinitanu lithného. Poté bylo k reakční směsi přidáno po kapkách 30,0 ml lO%ního vodného roztoku hydroxidu sodného. Po následném okyselení reakční směsi s vodným 6N roztokem kyseliny chlorovodíkové byla směs nalita do 300,0 ml vody, orga-r nická fáze byla oddělena, vysušena síranem hořečnatým a zfiltrována.

Po zahuštění filtrátu za sníženého tlaku bylo získáno 8,20 gramů 3-(naft-1-yl)-propsnolu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň C

Synthesa meziproduktu 1-methylsulfonyloxy-3-(naft1- yl)-propanu

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 2,Stupeň A, za použití 8,20 gramů (0,044 molu) 3-( n8ft-1-yl) - propanoluj 3,40 gramů (0,044 molu) methansulfonylchloridu a 6,20 ml ( 0,044 molu) triethylaminu, v 75,0 ml methylenchloridu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň D

Synthesa meziproduktu 3-(naft-1-yl)-propyljodidu

Alternativní příprava v nadpise uvedené sloučeniny je popsána v Příkladu 1, Stupeň A. V předloženém Příkladě byla zmíněná sloučenina připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 3, Stupeň D, za použití 11,6 gramů (0,044 molu) 1- methylsulfonyloxy-3-(naft-1-yl)-prop8nu a 13,20 gramů (0,088 molu) jodidu sodného ve 250,0 ml acetonu.

Výtěžek byl 12,1 gramů 3v( naft-1-yl)-propyljodidu.

NMR spektrum odpovídalo na vržené:?.:; struk túře.

Stupeň

Synthesa meziproduktu 1-ethoxy-2-kyan-5-( naft-1-yl)

- 1- pentenu

Jedná se o stejnou sloučeninu, která je popsána v Příkladu 1, Stupeň B.

V předloženém Příkladě byla zmíněná sloučenina připravena analogickým postupem, za použití 12,1 gramů (0,042 molu) 3-( naft-1-yl)-propyljodidu; 48,0 ml (0,046 molu) 3-ethoxyakrylonitrilu a 19,0 ml(0,04ó molu) n-butyllithia (2,5M v hexanech), ve 200,0 ml tetrahydrofuranu.

Výtěžek byl 5,30 gramů 1-ethoxy-2-kyan-5-(naft1- yl)-1-pentenu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň F

Synthesa 2-ethylamino-4-amino-5-/3-( naft-1-yl)propyl/-pyrimidinu

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 2, Stupeň S, za použití 1,20 gramu (0,005 molu) 1-ethoxy-2-kyan5- (naft-1-yl)-1-pentenu ; 2,20 gramu (0,020 molu) 1-ethylguanidin.hydrochloridu a 3,70 gramů (0,03 molu) uhličitanu draselného, ve 12,0 ml N,N- dimethylformsmidu.

Výtěžek byl 0,50 gramu 2-ethylamino-4-amino5- /3-( naft-1-yl)-propyl/-pyrimidinu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Příklad 10

Synthesa 2,4- diamino-5- fenylpyrimidinu ( Sloučenina 15)

Stupeň A

Příprava meziproduktu 1-kyan-1-feny1-2-(N,N- dimethylamino) -ethenu

Roztok 5,10 gramu (0,044 molu) benzylkyanidu a 8,70 gramu (0,065 molu) Ν,Ν-dimethylformamid dimethylacetalu, t.j. 1,1- dimethoxytrimethylamin, ve 150,0 ml methanolu byla za stálého míchání zahřívána za refluxu pod zpětným chladičem po dobu cca 20,0 hodin. Poté bylo analysou provedenou pomocí plynové chromátografie zjištěno, že reakce neproběhla úplně a proto byly přidány další 3,0 ml meziproduktu acetalu ( celkem 0,088 molu) a zahřívání za refluxu pod zpětným chladičem probíhalo dále po dalšícft 24,0 hodin. Poté byla reakční směs za sníženého tlaku zahuštěna a zbytek byl mechanicky zpracován a vyjmut s 25$ním methylenchloridem v petroletheru.

Bylo získáno 5,90 gramů 1-kyan-1-fenyl-2-(N,

N - dimethylamino)-ethenu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň B

Synthesa 2,4-diamino-5-fenylpyrimidinu.

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 2, Stupeň E, za použití 4,90 gramů (0,031 molu) 1-kyan-1-fenyl2- (Ν,Ν-dimethy lamino )-ethenu J 11,8 gramů (0,124 molu) guenidin.hydrochloridu a 21,4 gramů (0,156 molu) uhličitanu draselného, v N,N- dimethylformamidu.

/Zíekáh byl 2,4-dismino-5-fenylpyrimidinu (0,70 gramu)· teplota tání: 162 - 164°C

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Příklad 11

Synthesa 2,4,6- triamino-5-/3-(naft-1-yl)-propyl/p.yrimidinu ( Sloučenina 48 )

Stupeň A

Synthesa meziproduktu 2-kyan-5-(naft-1-yl)-pentannitrilu

K roztoku 0,70 gramu (0,011 molu) malonnitrilu v 50,0 ml tetrahydrofuranu byl za stálého míchání a po částech přidán v období 10 minut hydrid sodný ( 60% v minerálním oleji) ( 0,50 gramu/Ο,θΗ molu ). Pa skončení této operace byla reakční směs míchána po dobu 30,0 minut při teplotě místnosti. Poté byl v jedné dávce přidán roztok 3,0 gramů (0,010 molu)

3-(naft-1-yl)-propyljodidu ( připraveného pos tupení popsaným v Příkladu 9, Stupně A až D ), v cca 5,0 ml tetrahydrofuranu. Poté byla reakční směs míchána při teplotě místnosti po dobu cca 20,0 hodin, poté byla okyselena s vodným 6N roztokem kyseliny chlorovodíkové a dále ještě zředěna se 100,0 ml vody. Poté byla směs vy třepána 2 x se 100,0 ml diethyletheru a spojené extrakty byly promyty nasyceným vodným rozto· kem chloridu sodného. Organická fáze byla vysušena síranem hořečnatým a «.filtrována. Filtrát poskytl po zahuštění zbytek, který byl dále zpracován sloupcovou chromátografii na silikagelu za použití směsi 40#ního až 65&ního methylenchloridu a petroletheru.

Příslušné frakce byly spojeny a za sníženého tlaku zahuštěny.

Výtěžek byl 1,10 gramu 2^kyan-5-(naft-1 -yl)pentannitrilu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň B

Synthesa 2,4,6 - triamino- 5-/3-(naft-1-yl)propyl/pyrimidinu ( Slouěenina 48 )

K roztoku ethoxidu sodného, připraveného z 0,04 gramu( 0,002 molu) kovového sodíku v 50,0 ml ethanolu, byl přidán najednou za stálého míchání guanidin.hydrochlorid (O,2Ogramu/O,OO2 molu).Vzniklá reakční směs byla po dobu 15 minut míchána a poté zfiltrována, 9by se odstranila sraženina. Filtrát byl stále míchán a bylo k němu přidáno v jedné dávce

0,40 gramu( 0,002 molu) 2-kyan-5-(naft-1 -yl)-pentánnitrilu. Po dokončeném přidávání byla reakční aměá zahřívána za refluxu pod zpětném chladičem po dobu 16,0 hodin a poté byla za sníženého tlaku zahuštěna. Získaný zbytek byl mechanicky zpracován a vyjmut horkou vodou a po vysušení bylo získáno 0,40 gramu 2,4,6 triamino-5-/3-(naft-1-yl)propyl/-pyrimidinu.

Teplota tání: 181 - 183°C( rozklad)

NMH spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Příklad 12

Synthesa 2,4-diamino-5-(2-ethylbutoxy)-pyrimidinu ( Sloučenina 56 )

Stupeň A

Synthesa meziproduktu 2,4- dieminopyrimidinu

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 2, Stupeň E, za použití 7,30 gramů (0,075 molu) 3- ethoxyakrylo nitrilu; 28,70 gramů (0,300 molu) guanidin.hydrochloridu a 55,30 gramů ( 0,400 molu) uhličitanu draselného v práškovité formě, ve 250,0 ml N,N-dimethylfor mamidu.

Výtěžek byl 7,0 gramů 2,4-diaminopyrimidinu.

Teplota tání: 146 - 147°C

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře. Zmíněná reakce byla opakována ve větším měřítku.

Stupeň B

Synthesa meziproduktu 2,4-diamino-5-pyrimidinylhydrogensulfátu

Ku směsi 53,70 gramů (0,49 molu) jemně umletého 2,4-diaminopyrimidinu a 167,0 gramů (0,73 molu) persíranu amonného, míchané a vychlazené na teplotu 18°0^γ1 přidán po kapkách během 3,50 hodin roztok 144,0 gramů hydroxidu sodného ve 250,0 ml vody. Po skončení této operace byla reakční směs ponechána, aby samovolně vytemperovala na teplotu místnosti; za současného míchání^v průběhu cca 16,0 hodin. Poté byla reakční směs vychlazena na teplotu 0°C a bylo po kapkách přidáno 300,0 ml 12N roztoku kyseliny chlorovodíkové.Po skončeném přidávání roztoku kyseliny chlo· rovodíkové byla reakční směs vychlazena na minus 5°C a výsledná pevná látka byla separována pomocí filtrace.Pevný produkt byl rekrystalizován z vody a bylo získáno 47,50 gramů 2,4-diamino-5-pyrimidiny]Jhydrogen sulfátu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň C

Synthesa meziproduktu 2,4-diaraino-5-hydroxypyprimidin hydrogensulfátové sole

Rozitok 23,0 gramů ( 0,235 molu) koncentrované kyseliny sírové a cca 18,0 ml vody byl zahříván za refluxu pod zpětným chladičem a poté bylo za stálého míchání přidáno v jedná dávce 48,50 gramů(0,235 molu) 2,4-diamino-5>- pyrimidinhydrogensulfátu. Po skončení této operace byla reakční směs zahřívána po dobu 10 minut a poté byla bezprostředně ochlazena v ledové lázni. Výsledný pevný produkt byl pomocí filtrace separován a filtrační koláč byl promyt se 100 ml vychlazené vody. Pevná látka byla vysušena a bylo získáno 34,0 gramů 2,4-diamino-5-hydroxypyrimidinhydrogensulfátové sole.

teplota tání: 29O°S (rozklad )

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň D

Synthesa 2,4 - diamino-5- (2-eth.ylbutoxy)-pyrimidinu

Roztok 0,50 gramu (0,003 molu) 2,4- diamino5- hydroxypyrimidin. hydrogensulfátové sole; 0,47 gramu (0,007 molu) 1-brom-2-ethylbutanu a 0,95 gramu ( 0,007 molu) bezvodého uhličitanu draselného v 5,0 ml Ν,Ν-dimethylformamidu , byl zahříván při teplotě 84- 86°C po dobu cca 2,0 hodin. Po této době byla reakční směs ponechána, aby samovolně vytemperovala na teplotu místnostijZa současného míchání po dobu cca 16,0 hodin. Poté byla reakční směs míchána s 50,0 ml‘vody a 50,0 ml methylenchloridu. Poté byla vrstva methylenchloridu oddělena a promyta s 50,0 ml vody. Organická fáze byla vysušena se síranem sodným a zfiltrována, Filtrát byl za sníženého tlaku zahuštěn a pevný zbytek byl překrystalizován ze směsi vody a methanolu (2:1).

Po vysušení bylo získáno 0,20 gramu 2,4- diamino5- (2-e thylbutoxy) pyrimidinu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Příklad 13

Synthesa 2,4- diamino-6-ethyl-5-(4-chlor-3-undecylaminofenyl)-pyrimidinu ( Sloučenina 74 )

S t u p e n A

Synthesa meziproduktu (Sloučenina 71) 2,4- diamino6- ethyl-5- (4-chlor-3-nitrofenyl)-pyrimidinu

Za stálého míchání připravená směs 90,0 ml koncentrované kyseliny sírové a 90,0 ml 70%ní kyseliny dusičné, při které teplota směsi vystoupila na 65°C, byla samovolně ochlazena na teplotu cca 50°C a poté bylo během 45 minut přidáno po částech 30,0 gramů ( 0,12 molu) komerčně dostupného 2,4-diamino- 6-ethyl5- (4-chlorfenyl) pyrimidinu, za stálého udržování teploty reakční směsi v rozmezí cca 50 až 53°C. Po dokončení této operace byla reakční směs jednu hodinu míchána za stálého udržování teploty směsi okolo 50°C. Poté byla reakční směs ochlazena a nalita na led. Výsledná směs byla dále ochlazena a za stálého míchání byla zalkalizována koncentrovaným hydroxidem amonným. Vzniklá sraženina byla izolována pomocí filtráte^ poté byla propláchnuta voďou a vysušena.

Bylo získáno 35,40 gramů 2,4-diamino-6-ethyl5- (4-chlor-3-nitrofenyl)-pyrimidinu.

Teplota tání: 220 - 223°C ( rozklad)

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň B

Synthě^f meziproduktu 2,4-diamino-6-ethyl-5-(3amino-4-chlorfenyl)-pyrimidinu

K heterogenní směsi 76,40 gramů chloridu cínatého. dihydrátu ve 315,0 ml 10M vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové, byl za stálého míchání při teplotě cca 5- 10°C přidán po částech během 15,0 minut 2,4-diamino-6-e thyl-5- (4-chlor-3-ni trof enyl )-pyrimidin (32,20 gramu/0,11 molu) , přičemž teplota reakční směsi byla stále udržována v rozmezí* 5 až 10°C. Po skončeném, výše zmíněném přidávání, byla reakční směs vy temperována na teplotu místnosti, při které byla cca 16,0 hodin míchána.

Výsledná sraženina ve formě pevné látky byla oddělena filtrací a ^poté rozmíchána v 1.500 ml vody. Vzniklý roztok byl ochlazen v ledové lázni a pH bylo upraveno na 12,0 pomocí vodného 20%ního roztoku hydroxidu sodného. Výsledná sraženina byla odfiltrována a vysušena.

Bylo získáno 26,20 gramů pevné látky, která byla rozpuštěna ve 350,0 ml ethanolu a vzniklý roztok byl zahříván za refluxu pod zpětným chladičem. Roztok byl za horka zfiltrován a filtrát byl ochlazen.Výsledná pevná látka byla separována filtrací a|vysušena ·

Bylo získáno 9,6o gramů produktu, jehož NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Filtrát byl za sníženého tlaku zahuštěn a zbytek byl překrystalizován ze 125,0 ml ethanolu.

Bylo získáno dalších 8,90 gramů produktu,jehož NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Filtrát po rekrystalizaci byl za sníženého i ·. tlaku zahuštěn a bylo získáno dalších 2,30 gramů, produktu, jehož NMR spektrum bylo rovněž shodné s navrženou strukturou.

Celkový výtěžek 2,4-dismino-6-etfcyl-5-(3amino-4-chlorfenyl)pyrimidinu činil 20,8 gramů.

Stupeň C

Synthesa meziproduktu undekanoylchloridu.

K roztoku 5,0 gramů (0,027 molu) undekanové kyseliny v 75,0 ml methylenchloridu/bylo za stálého míchání přidáno 2,80 ml (0,032 molu) oxalylchloridu a 5 kapek Ν,Ν-dimethylformamidu. Po skončení této operace byla reakční směs míchána po dobu cca 16,0 hodin a po zahuštění za sníženého tlaku bylo získáno 2,20 gramu undekanoylchloridu.

Stupeň D

Synthesa meziproduktu a látky pro biologické testování, t.j. 2,4-diamino-6-ethyl-5-(4-chlor-3-decylkarbonylaminofenyl)pyrimidinu (Sloučenina 85 ).

K roztoku 2,50 gr8mú (0,001 molu) 2,4-diamino6-ethy1-5-(3-amino-4-chlorfenyl)pyrimidinu( připraveného dle postupu popsaného ve Stupni B tohoto Příkladu 13) v 75,0 ml pyridinu a 25,0 ml tetrahydrofuranu,„míchanémuLa.vychlazenému v ledové lázni, byl v průběhu 10 minuť^pBÍ^SS^Š^Í^SÍ^l roztok 2,20 gramů (0,001 molu) undekanoylchloridu v 50,0 ml tetrshydrofuranu, přičemž teplots reakční směsi byla při této operaci udržována pod hranicí lO°C.Po skončení této reakce byla reakční směs míchána v atmosféře dusíku po dobu 4,0 dnů. Poté byla reakční směs převedena do 100,0 ml vody a nalita do 500,0 ml vody a následně vytřepána s 2 x 200,0 ml ethylacetátu.

Spojené extrakty byly promyty se 150,0 ml 10%ního vodného roztoku chloridu lithného. Organická fáze byla vysušena síranem hořečnatým a zfiltrována.

Po zahuštění filtrátu za sníženého tlaku byl získán zbytek.

Aby byl odstraněn přebytek pyridinu, byl zbytek vnesen do 50,0 ml toleuenu a vzniklý roztok byl za sníženého tlaku zahuštěn do sucha. T-nto postup byl opakován ještě dvakrát.

Zbytek byl zpracován sloupcovou chromátografií na silikagelu za použití směsi methylechlorid/methanol ( 10 : 1 ) jako elučního činidla.

Frakce obsahující žádaný produkt byly spojeny a po zahuštění za sníženého tlaku bylo získáno 2,80 gramu 2,4-diamino-6-e thy 1-5- (4-chlor-3-de cylkarbony1sminofenyl)pyrimidinu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň E

Synthesa 2,4-diamino-6-ethyl-5-(4-chlor-3«*undecylaminofenyl)pyrimidinu

Za stálého míchání byl v atmosféře dusíku přidán ku 40,0 ml 1M borantetrahydrofuranovému komplexu/ vychlazenému na teplotu nižší než 10°C,roztok 2,4o gramů (0,006 molu) 2,4-diamino-6-ethyl-5-(4chlor-3- decylkarbonylaminofenyl)pyrimidinu v 60,0 ml tetrahydrofuranu t8k, že přidávání prováděné po kapkách probíhalo v průběhu 5,0 minut, přičemž teplota reakční směsi byla stále udržována na nižší teplotě jak 10°C. Po skončení uvedené operace byla reakční směs zahřívána na teplotu 60°C po dobu cca 18 hodin. Poté byla směs ochlazena na teplotu místnosti a při této teplotě byla míchána po dobu cca 24,0 hodin. Poté byla reakční směs okyselena s vodným 2N roztokem kyseliny chlorovodíkové a poté byla ještě 15 minut míchána.

Po zalkalizování reakční směsi vodným 10%ním roztokem hydroxidu sodného byla směs vytřepána s 2 x 150,0 ml ethylacetátu. Spojené extrakty byly vysušeny se síranem hořečnatým a zfiltrovány. Po zahuštění filtrátu za sníženěhó;tlaku získaný zbytek byl zpracován sloupcovou chromátografií na silikagelu za použití směsi methylenchloridu a methanolu(10 : 1) jako elučního činidla.

Frakce obsahující žádaný produkt byly spojeny a za sníženého tlaku zahuštěny a po vysušení bylo zíe káno 0,70 gramu 2,4-diamino-6-ethyl-5-(4-chlor- 3undeeylaminofenyD-pyrimidinu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Příklad 14

Synthe sa 2,4-di amino-6-e thy1-5-(3-unde cylfe noxy) pyrimidinu ( Sloučenina 100 )

Stupeň A

Synthesa meziproduktu 3-(fenylmethoxy)fenylbromidu

V atmosféře dusíku byl k roztoku 50,0 gramů (0,29 molu) 3-bromfenolu a 120,0 gramů (0,87 molu) uhličitanu draselného ve 400,0 ml Ν,Ν-dimethylformamidu , zahřátého na teplotu 80°C, byl zs stálého míchání přidán po částech, během 20 minut, fenylmethylbromid ( 36,10 ml/0,30 molu).Po dokončení této operace byla reakčni směs míchána při. teplotě 80°C po dobu 1,0 hodiny a poté, po ochlazení na teplotu místnosti, byla naředěna se 600,0 ml vody.

Poté byla směs vytřepána še :600,0 ml diethyletheru a získaný extrakt byl poté promyt 3 x s 50,0 ml vody a poté za sníženého tlaku zahuštěn.

Získaný zbytek ve formě pevné látky byl rekrysta lizován z 250,0 ml methanolu.

Výtěžek byl 68,30 gramy 3-(fenylmethoxy)fenylbromidu.

NNÍR spektrum odpovídalo navržené struktuře

Stupeň B

Synthesa meziproduktu 1-/3-(fenylmethoxy )fenyl/undekanolu

K roztoku 17,0 gramů (0,065 molu) 3- (fenylmethoxy )fenylbromidu ve 125,0 ml tetrahydrofuránu, byl%8 stálého míchání a vychlazení na teplotu minus 70°C přidán?v atmosféře dusíku po kapkách během 15 minut 28,0 ml (0,071 molu) 2,5M n-butyllithia( v hexanech), přičemž teplota reakční směsi byla udržována pod minus 60°C · Po dokončení této operace byl k reakční směsi přidán po kapkách v rozmezí 5,0 minut roztok 11,50 gramů (0,068 molu) undekanaldehydu v 15,0 ml tetrahydrofuránu. Po dokončeném přidávání byla teplota reakční směsi vytemperována během 1,0 hodiny na 0°C a poté byla směs opět ochlazena na minus 60°C a bylo přidáno 100,0 ml vody....

Po samovolném vytemperování reakční směsi na teplotujmístnosti byla směs vy třepána s 200,0 ml diethyletheru. Etherový extrakt byl promyt s 50,0 ml vody a poté byl zahuštěn za sníženého tlaku až na pevný zbytek, který byl zpracován sloupcovou chromatogrefií ηβ silikagelu za použití směsi petroletheru a diethyletheru (9 : 1 ) a petroletheru a diethyl etheru (7:3) jako elučního činidla.

Frakce obsahující žádaný produkt byly spojeny a po zahuštění poskytly 20,50 gramů žádaného 1-/3( fenylmethoxy)fenyl/undekanolu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň

Synthesa meziproduktu 3-undecylfenolu

Směs 3,0 gramů (0,008 molu) 1-(3-(fenyImethoxy)

-fenyl/undekanolu a 0,5 gramu ( katalyzátor) 10%ního palladia na aktivním uhlí, a 50,0 ml kyseliny octové v 50,0 ml ethanolu,byla hydrogenována za použití Parrova autoklávu. Po spotřebování theoretického množství vodíku byla reakční směs zfiltrována a za sníženého tlaku zahuštěna až na zbytek olejovíté konzistence, u kterého bylo pomocí analysy s NMR zjištěno, že fenolová část molekuly je zcela nechráněna a benzylový hydroxyl byl z cca 70% odstraněn.

Olejovatý zbytek byl poté smíchán se 16,50 gramy ( 0,047 molu) 1-/3-(fenylmethoxy)fenyl/-undekanolu; se 2ýÓ'gramy lQ%ního palladia na aktivním uhlí; s 10,0 ml vody a 50,0 ml ethanolu,ve 130,0 ml kyseliny octové.

Poté byla směs hydrogenována za použití Parrova autoklavu, jak už bylo popsáno dříve.Poté byla reakční 3měs odfiltrována a zahuštěna za sníženého tlaku až na zbytek, který byl dále zpracován sloupcovou chromá tografií se silikagelem za použití směsi petrolether a diethylether ( 9 : 1 ) a směsi petrolether a diethylether (8:2).

Frakce obsahující žádaný produkt bvl.y spojeny a za sníženého tlaku zahuštěny.

Bylo získáno 7,70 gramů 3-undecylfenolu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupen D

Synthesa meziproduktu ethyl-2-chlor-3-oxopentanoátu

20,0 gremům( 0,175 molu) ethyl-3-oxopentanoátu bylo za míchání a při teplotě místnosti přidáno po kapkách během 20 minut 23,60 gramů (0,175 molu) sulfurylchloridu. Po skončení této operace byla reakční směs míchána po dobu cca 16,0 hodin a poté za sníženého tlaku destilována.

8ylo získáno 23,30 gramů ethyl-2-chlor-3- oxopentanoátu.

Teplota varu: 100-103°C při 21 mm (.cca 2.535 Pa)

Stupeň E

Synthesa meziproduktu eth.yl-2-(3-undecylfenoxy)-3oxopentanoátu

Ku směsi 7,0 gramů (0,028 molu)3-undecylfenolu ( připraveného postupem popsaným ve Stupních A - G tohoto Příkladu 14) a 1,10 gramu (0,028 molu) 60%ního hydridu sodného ( v minerálním oleji) ve 100,0 ml toluenu,ktěrý byl míchán po dobu 20,0 minut, bylo poté přidáno po kapkách během 12 minut 4,20 gramů (0,028 molu) ethyl-2-chlor-3-oxopentanoátu ( připraveného postupem popsaným ve Stupni D tohoto Příkladu 14). Po skončení této operace byla reakční směs zahřívána za refluxu pod zpětným chladičem a míchána po dobu cca 6,50 hodiny. Po této době byla reakční směs samovolhě vytemperována na teplotu místnosti a ponechána stát v klidu po dobu cca 16,0 hodin. Poté byla reakční směs vyjmut9 do 50,0 ml vody a 5,0 ml kyseliny octové a tato směs byla promyta s dalíími 50,0 ml vody a poté s 25,0 ml vodného nasyceného roztoku chloridu sodného. Organická fáze byla vysušena síranem sodným a zfiltrována.

Po zahuštění filtrátu za sníženého tlaku bylo získáno 8,90 gramů ethyl-2-(3-undecylfenoxy)-3-oxopentanoátu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň P

Synthesa meziproduktu 2-amino-6-ethyl-4-hydroxy-5(3-unde cylfenoxy)pyrimidinu

Roztok 8,90 gramů (0,028 molu) ethyl-2-(3undecylfenoxy)-3-oxopentanoátu a 2,50 gramu(0,028 molu) guanidin.karbonátu ve 30,0 ml ethanolujbyl zahříván za refluxu pod zpětným chladičem po dobu cca 6,0 hodin. Po zahuštění reakční směsi za sníženého tlaku byl získán zbytek, který byl vyjmut do 50,0 ml vody a 5,0 ml kyseliny octové a tato směs byla vytrepána s 50,0 ml diethyletheru. Etherová fáze byla extrahována s 20,0 gramy lO^ního vodného roztoku hydroxidu sodného a poté se 100,0 ml vody. Vodný extrakt byl okyselen s kyselinou octovou a poté byl vytřepán s 50,0 ml diethyletheru. Po zahuštění etherového extraktu za sníženého tlaku byl získaný zbytek vyjmut do 25,0 ml heptanu a tato směs byla opět za sníženého tlaku zahuštěna až na pevný zbytek, který byl rozmíchán v dalších 25,0 ml heptanu a poté separován filtrací.

Po vysušeni zbytku bylo získáno 1,70 gramů 2-amino-6-e thyl-4-hydroxy-5- (3-unde cylf enoxy) pyrimidinu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň Gš

Synthesa meziproduktu 2-emino-4-chlor-6-ethyl-5(3- undecylfenoxy)-pyrimidinu

Roztok 1,70 gramu (0,004 molu) 2-amino-óethyl-4-hydroxy-5-(3- undecylfenoxy)-pyrimidinu v 5,0 ml oxychloridu fosforečného byl za stálého míchá ní zahříván za refluxu pod zpětným chladičem po dobu cca 1,5 hodiny.Poté byla reakční směs nalita do 50,0 gramů ledové drti a tato směs byla zalkalizována koncentrovaným hydroxidem amonným.

Po oddekantování tekuté složky od zbytku dehtovité konzistence, byl zbytek promyt s 50,0 ml vody a voda byla od zbytku oddělena dekantací.

Zbytek, t.j. surový 2-amino-4-chlor-6-ethyl5- (3-undecylfenoxy)-pyrimidin byl použit bez dalšího čištění v následující reakci.

Stupeň H

Synthesa 2,4-diamino-o-ethyl-5-(3- undecylfenoxy)pyrimidinu

Zbytek dehtovíté konzistence, připravený v předcházejícím Stupni G, t.j. 2-amino-4-chlor-6ethy1-5-(3-undecylfenoxy)-pyrimidin, byl rozpuštěn v 50,0 ml ethanolu a poté byl umístěn v tlakové nádobě· Ethanolický roztok byl ochlazen v ledové lázni a přebytek amoniaku ve formě plynu byl do tlakové nádoby vháněn probubláváním.Poté byla tlaková nádoba uzavřena a utěsněna a reakční směs byla zahřáta na teplotu cca 126°C a při této teplotě byla míchána po dobu 16,0 hodin.

Poté byla reakční směs ochlazena, vyjmuta z tlakové nádoby a za sníženého tlaku byla zahuštěna až na zbytek, který byl vyjmut do 40,0 ml vody* 10,0 ml vodného 10%ního roztoku hydroxidu sodného a 50,0 ml diethyletheru.

Po odstranění etheru za sníženého tlaku bylo přidáno 40,0 ml heptanu, který byl rovněž odstraněn za sníženého tlaku a poté bylo přidáno 40,0 ml ethylacetátu.

Směs byla vvtřepána a organická fáze byly oddělena a promyta s 25,0 ml nasyceného vodného roztoku chloridu sodného a poté byla vysušena síranem sodným, následně zfiltrována a získaný filtrát byl za sníženého tlaku zahuštěn až na zbytek, který byl vyjmut do 15,0 ml diethyletheru a vychlazen suchým ledem ( pevný oxid uhličitý) · Výsledná pevná látka byla pomocí filtrace oddělena a promyta vychlazeným diethyletherem. Po promytí pevné látky vychlazeným diethyletherem ss část látky rozpustila ve filtrátu a zbývající pevná látka a 10,0 ml heptanu byly spo jeny s filtrátem.

Tato směs byla za sníženého tlaku zahuštěna za účelem odstranění etheru. Poté byla směs znovu zfiltrována a pevná látka byla izolována a poté promyta heptanem a vysušena.

Bylo získáno 0,50 gramu 2,4-diamino-6-ethyl5- (3-undecylfenoxy)-pyrimidinu.

Teplota tání: 97 - 99°C

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Příklad 15

Synthesa 2,4-diamino-5- /3- nitro-4-/(3,4- dichlor fenyl)-me thylamino/-fenyl/-ó-e thylpyrimidinu ( Sloučenina 112 )

Stupeň A

Synthesa meziproduktu 2,4-diamino-ó-(4- chlor-3nitrofenyl)-6-e thylpyrimidinu

Ku roztoku 75,0 ml 70%ní kyseliny dusičné a 75,0 ml koncentrované kyseliny sírové, z a hřát ^/samovolně na cca 50°C, bylo za stálého míchání přidá no v období 10 minut 25,0 gramů (0,10 molu) 2,4 diamino-5-(4-chlorfenyl)-6-ethylpyrimidinu, dostup ného z komerčních zdrojů. Po dokončení této operace byla reakční směs míchána při teplotě cca 50°C po dobu cca 1,0 hodiny. Poté byla reakční směs pochána, aby vytemperovala na teplotu místnosti ,při které byla míchána po dobu cca 18,0 hodin. Poté by la směs nalita do 1.000 ml ledu obsahujícího 110,0 ml koncentrovaného hydroxidu amonného.

Výsledná pevná látka byla oddělena filtrací a překrystalizována z vodného ethanolu.

Bylo získáno 29,20 gramů 2,4-diamino-5-(4chlor-3-ni trofenyl)-6-e thylpyrimidinu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň

Synthesa 2,4-diamino-5-/3-nitro-4-/(3,4- dichlorf enyl )-me thylamino/-f enyl/-6-e thylpyrimidinu ( Sloučenina 112 )

Směs 2,0 gramů (0,007 molu) 2,4-diamino-5(4-chlor-3-nitrofenyl)-6-ethylpyrimidinu a 15,0 ml 3,4- dichlorfenylethylaminu byla míchána při teplotě 100°C po dobu cca 4,0 hodin. Poté byla reakční směs nalita do 250,0 ml vody a voda byla dekantována od materiálu olejovíté konzistence, který byl rozmíchán s dalšími 200,0 ml vody.

Výsledná pevná látka byla oddělena filtrací a vysušena.

Bylo získáno 0,80 gramu 2,4-diamino-5-/3nitro-4-/(3,4- dichlorfenyl)methylamino/fenyl/-6ethylpyrimidinu.

Teplota tání: 244 - 246°C

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Příklad 16

Synthesa hydrochloridové sole 2,4-diamino-5-/3(2,4,5 - trichlorfenyl)-propyl/-6-ethylpyrimidinu ( Sloučenina 118 )

Za stálého míchání a chlazení v ledové lázni bylo 25,0 ml ethanolu nasyceno během 15 minut pynným chlorovodíkem, přičemž se teplota reakční směsi udržovala stále pod 40°C. Poté byl za stálého míchá ní a chlazení přidán po kapkách v průběhu 2,0 hodin roztok 0,30 gramu (0,0008 molu) 2,4-diamino-5- /3( 2,4,5 - trichlorfenyl)propyl/-6-ethylpyrimidinu ( Sloučenina 34 připravená postupem popsaným v rámci Příkladu 5 ). Po skončení této operace byla reakční aměs vytemperována na teplotu místnosti, při které byla míchána po dobu 19,0 hodin.

Po.zahuštění reakční směsi za sníženého tlaku bylo získáno 0,30 gramu hydrochloridové sole 2,4 diamino-5-/3- (2,4,5-trichlorfenyl)propyl/- 6 - ethylpyrimidinu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Příklad 17

Synthesa 2,4-diamino-5-/3-(2-trifluormethylfenyl)propyl/-6-me thy lp.yrimidinu ( Sloučenina 120 )

Stupeň A

Synthesa meziproduktu 5-(trifluormethylfenyl)-4pentynnitrilu

Roztok 15,0 gramů (0,055 molu) 2-trifluormethylfenyljodidu J 4,80 gramu (0,064 molu) 4pentynnitrilu \ 30,60 ml (0,22 molu) tri e thy laminuj 0,40 gramu (0,0006 molu) bis(trifenylfosfin)palladium (Il)chloridu a 0,10 gramu (0,0006 molu) jodidu mědnatéXo(Il) v 50,0 ml acetonitrilu/byl míchán při teplotě místnosti po dobu 5,0 hodin.

Poté bylo analysou pomocí plynové chrcmategrafie zjištěno, že reakce proběhla jen z cca 60$. Poté byla reakční směs zahřáta na teplotu 40 -45°C a při této teplotě byla míchána po dobu 16,0 hodin. Poté byla směs nalita do 300,0 ml vody a následně vytřepána 2 x se 100,0 ml diethyletheru. Spojené extrakty byly promyty vodným roztokem zředěné kyseliny chlorovodíkové a potom vysušeny síranem hořečnatým. Po zfiltrování a zahuštění směsi za sníženého tlaku byl získán zbytek ve formě olejovíté kapaliny, který byl dále zpracován sloupcovou chromatografií na silikagelu za použití směsi methylenchlorid/petrolether (1:1).

Frakce obsahující žádaný produkt byly spojeny a za sníženého tlaku zahuštěny.

Bylo získáno 11,40 gramů 5-(2-trifluormethylfenyl)-4-pentynnitrilu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

S t u p e ň B

Synthesa meziproduktu 5-(2-trifluormethylfenyl)pentannitrilu

Vzorek 11,10? gramů (0,05 molu) 5-(2-trifluormethylfenyl)-4-pentynnitrilu a 0,80 gramu 10%ního palladia na aktivním uhlí, ve 150,0 ml ethanolu, byl hydrogenován za použití Parrova autoklávu. Poté byl pomocí filtrace odstraněn katalyzátor a filtrát byl zahuštěn a získán zbytek, který byl dále zpracován sloupcpvou chromatografií na silikagelu za použití smě si petroletfceru a methylenchloridu( 2:1) jako elučního činidla.

Frakce obsahující žádaný produkt byly spojeny a za sníženého tlaku byly zahuštěny.

Bylo získáno 8,70 gramu zbytku, který byl hydrogenován po dobu 3,0 hodin postupem popsaným výše, za použití 0,30 gramu oxidu plstičitéhoíIV), jako katalyzátoru.

Poté byla reakční směs zfiltrována a filtrát byl za sníženého tlaku zahuštěn a byl získán zbytek, u kterého bylo po analyse s NMR spektrem zjištěno, že obsahuje ještě nějaký zbývající výchozí materiál.

•^roto byl zbytek znovu hydrogenován po dobu 2,0 hodin za použití oxidu platičitého(lV) jako katalyzátoru.Poté byla reakční směs zfiltrována a filtrát byl za sníženého tlaku zahuštěn až na zbytek, který byl dále zpracován sloupcovou chromátografií postupem popsaným už výše.

Frakce obsahující žádaný produkt byly spojeny a po zahuštění za sníženého tlaku bylo získáno 6,30 gramů 5-(2-trifluormethylfenyl)pentannitrilu. RNMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň C

Synthesa meziproduktu 3-kyan-6-(2-trifrjomethylfenyi) 2- hexanonu

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným ve Stupni Π,Příklad. 4, za použití 6,50 gramu (0,029 molu) 5-(2- trifluormethylfenyl)pentannitrilu ; 4,20 ml (0,044 molu ) ethylacetátu a 12,60 ml (0,032 molu) n-butyllithia ( 2,5M v hexanech) , v 75,0 ml tetrahydrofuranu.

Výtěžek byl 7,60 gramů 3-kyan-6-(2-trifluormethylfenyl)-2-hexanonu.

NHB spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň D

Synthesa meziproduktu 3-kyan-2-methoxy-6-(2- trifluorme thylfe nyl)-2-hexenu

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným ve Stupni D, Příklad 2, za použití 7,60 gramů (0,028 molu) 3-kyan-6-(2trifluormethylfenyl)-2-hexanonu$ 10,30 gramů (0,048 molu) Diazaldu^ J 7,0 gramů (0,125 molu) hydroxidu draselného, 12,0 ml vody a 16,0 ml ethanolu.

Výtěžek byl 7,60 gramů 3-kyan-2-methoxy-6( 2-trifluormethylfenyl)-2-hexenu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupen E

Synthesa 2,4-diamino-5-/3-(2-trifluormethylfenyl)propyl/-6-methylpyrimidinu ( Sloučenina 120 ).

Roztok 7,60 gramů (0,027 molu) 3-kyan-2methoxy-6-(2-trifluormethylfenyl)-2-hexenu a 12,20 gramů (0,068 molu) guanidin.karbonátu, ve 35,0 ml Ν,Ν-dimethylformamidu byl za stálého míchání zahříván v atmosféře dusíku na cca 150°C po dobu 40,0 hodin. Po skončení této operace byla reakční směs nalita do 300,0 ml vody a resultující pevná látka byla oddělena filtrací a poté byla rozmíchána ve 100,0 ml diethyletheru. Pevná látka byla opět oddělena filtrací a dále zpracována sloupcovou chromatografií na silikagelu za použití lO%ního methanolu v methylenchloridu jako elučního činidla.

Sylo získáno 3,4-0 gramů 2,4-diamino-5-/3(2-trifluormethylfenyl)propyl/-6-methylpyrimidinu. Teplota tání : 151 - 158°C

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Příklad 18

Synthesa 2,4- diamino-5-/3-(2-trifluormethylfenoxy)propoxy/-6-methylpyrimidinu ( Sloučenina 135 )

Stupeň A

Synthesa meziproduktu 2,4-diamino-6-me thylpyrimidinu

Směs 50,0 gramů (0,348 molu) komerčně dostupného 2-amino-4-chlor-6-methylpyrimidinu a 100,0 ml vodného roztoku amoniaku (30%ní) ve 400,0 ml methanolUy byla předložena do vysokotlaké nádoby a byla zahřívána na teplotu 130 - 165°C při tlaku 140 250 psig, za současného míchání po dobu 13,0 hodin. Po skončení této operace byla reakční směs vytemperována na teplotu místnosti, reakční nádoba byla otevřena a reakční směs byla vyjmuta. Reakční nádoba byla poté promyta se 200,0 ml methanolu a promývací agen3 bylo spojeno s reakčni směsí a tato kombinovaná směs byla za sníženého tlaku zahuštěna a byl' získán zbytek ve formě pevné látky, který byl poté míchán při teplotě místnosti se 100,0 ml 30%ního vod něho amoniaku po dobu 2,0 hodin.

Poté.byla tato směs ochlazena na teplotu 0°C a pevný zbytek byl oddělen filtrací.

Po vysušení pevného zbytku bylo získáno 40,80 gramů 2,4-diamino-6-me thylpyrimidinu.

NMR spéktrum odpovídalo navržené struktuře.

S t u p e ň B

Synthesa meziproduktu 2,4-áiamino-6-methyl-5-pyrimidinyl.hydrogensulfátu

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným ve Stupni C, Příklad 12, za použití 30,0 gramů (0,242 molu) 2,4-diamino6-methylpyrimidinu \ 82,SO gramů (0,363 molu) persíranu amonného a 360,0 ml vodného 5N roztoku hydroxidu sodného.

Po rekrystalizaci získaného produktu z vody činil výtěžek 27,30 gramů 2,4-diamino-6-methyl-5pyrimidinyl. hydrogensulfátu.

Teplota tání: 285°0 ( rozkled)

IR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň

Synthesa meziproduktu hydrogensulfátové soli 2,4di amino-5 -hydroxy-6-me thylpyrimidinu

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným ve Stupni C, Příklad 12, za použití 26,70 gramů (0,121 molu) 2,4-diamino6-methyl-5-pyrimidinyl. hydrogensulfátu a 12,30 gramů (0,125 molu) koncentrované kyseliny eírové v 50,0 ml vody.

Výtěžek byl 27,0 gramů hydrogensulfátové sole 2,4-diamino-5-hydroxy-6- methylpyrimidinu.

Teplota tání: 270°C ( rozklad)

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

S t u p e ň D

9ynthesa meziproduktu 2-trifluomethylfenyl-3-brompropyletheru.

Směs 4,0 gramů (0,025 molu) 2-trifluormethylfenolu J 17,80 ml ( 0,178 molu) 1,3- dibrompropanu a 9,0 gramů (0,065 molu) uhličitanu draselného ve 120,0 ml acetonu;byla zahřívána v atmosféře dusíku a za stálého míchání za refluxu pod zpětným chladičem po dobu cca 18,0 hodin. Po skončení této operace byla reakční směs za sníženého tlaku zahuštěna a zbytek olejovíté konzistence byl zpracován sloupcovou chromátografií na silikágelu za použití petroletheru jako elučního činidla.

Bylo získáno 5,90 gramů 2-trifluormethylfenyl82

3- brompropyletheru.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

S t u p e Sn E

Synthesa 2,4-diamino-5-/3-(2-trifluormethylfenoxy)propoxy/-6-methylpyrimidinu ( Sloučenina 135 )

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným ve Stupni D, Příklad 12, za použití 2,40 gramů (0,010 molu) 2,4-diamino5- hydroxy-6-methylpyrimidinu.hyčrogensulfátové sole ( připravené ve Stupních A až C tohoto Stupně 18 )j 3,0 gramů (0,011 molu) 2-trifluormethylfenyl-3brompropyletheru a 8,30 gramů (0,060 molu) jemně mletého uhličitanu draselného v 50,0 ml N,N- dimethyl formamidu.

Vyloučený produkt byl rekrystalizován z methanolu a vody a bylo získáno 0,80 gramu 2,4-diamino5-/3-(2- trifluormethylfenoxy)propoxy/-6- methylpyrimidinu.

Teplota tání: 132 - 134°C

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Příklad 19

Synthesa 2,4-diamino-5-(adament-1-yl)-6-methylpyrimidinu ( Sloučenina 110 )

Stupen A

Synthesa meziproduktu ethyl-2-(adamant-1-yl)-3oxobutanoátu

Roztok 5,0 gramů (0,033 molu) adamantan-1olu a 4,70 gramů (0,036 molu) 8cetoctanu ethylnatého v 60,0 ml pentanu byl za stálého míchání ochlazen na teplotu 7°C β během 2 minut bylo přidáno 5,10 gramu (0,036 molu) diethyletherátu fluoridu bořitého ( fluorid boritý-diethylether(1 : 1)) a poté v průběhu dalších 2 minut ještě 3,80 ml diethyletherátu fluoridu boritého. Po skončení této operace byla reak ční směs vytemperována na teplotu místnosti, při-které byla míchána po dobu cca 16,0 hodin.

Poté byla reakční směs opět ochlazena na teplotu 7°C a bylo přidáno 24,0 gramů 50&ního vodného roztoku hydroxidu draselného.Poté byla reakční směs okyselena se 12,0 ml kyseliny octové a byla nalita do dělící nálevky s předloženými 50,0 ml vody a 130,0 ml diethyletheru. Poté byla směs v dělící nálevce vytřepána a obě vrstvy byly odděleny.

Vodná fáze byla promyta 2 x se 30,0 ml toluenu a toluenové výtřepky byly spojeny s vrstvou diethyletheru a k této směsi bylo přidáno 100,0 ml vody. Tato směs byla zfiltrována a obě fáze byly odděleny.

Organická fáze byla vysušena se sírene^šodným a zfiltrována. Filtrát byl za sníženého tlaku zahuštěn a bylo získáno 6,40 gramů ethyl-2-(adamant1-yl)-3-oxobutanoátu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň B

Synthesa meziproduktu 2-amino-4-hydroxy-5-(adamant - 1-yl)-6-methylpyrimidinu

Směs 5,40 gramu(0,02 molu) ethyl-2-(adamant1-yl)-3-oxobutanoátu *_t 2,0 gramů (0,02 molu) guanidin. hydrochloridu a ethoxidu sodného /připraveného vnesením 1,60 gramu (0,04 molu) 60%ního hydridu sodného ( v minerálním oleji) do 30,0 ml ethanolu / v 67,50 ml ethanolu,byla za stálého míchání zahřívána za refluxu pod zpětným chladičem po dobu cca 20,0 hodin. Po dokončení této operace byla reakční směs zahuštěna za sníženého tlaku a zbytek byl vnesen do 50,0 ml vody a 5,0 ml kyseliny octové. Tato směs byla zfiltrována a filtrační koláč byl promyt s 2 x 50,0 ml vody. Poté byl filtrační koláč mechanicky zpracován v horkém ethanolu a tato směs byla ochlazena. Pevný zbytek byl oddělen filtrací a vysušen.

Bylo zÍ3káno 2,60 gramů 2-amino-4-hydroxy-5( adamant-1-y1)-6-methylpyrimidinu.

Teplota tání: 2S0 - 287°C

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň C

Synthesa meziproduktu 2-amino-4-chlor-5-( adamant1-yl)-6-methylpyrimidinu.hydrochloridu

Roztok 2,40 gramu (0,009 molu) 2-amino-4hydroxy-5-( adamant-1-yl)-6-me thy lpyrimidinu a 2,40 gramu (0,012 molu) chloridu fosforečného ve 24,0 ml oxychloridu fosforečného byl za stálého míchání zahříván za refluxu pod zpětným chladičem po dobu cca 90 minut. Poté byla reakční směs nalita do 600,0 ml ledu a výsledný pevný materiál byl oddělen filtrací a promyt vodou.

Po vysušení bylo získáno 1,80 gramu 2-amino4-chlor-5-(adamant-1-yl)-6-methylpyrimidin.hydrocHlo ridu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň D

Synthesa 2,4- diamino- 5- (adamant-1-yl)-6-methylpyrimidinu ( Sloučenina 110 )

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným ve Stupni H, Příklad 12, za použití 0,92 gramu ( 0,003 molu) 2-amino-4chlor-5-(adamant-1-yl)-6-methylpyrimidinu. hydrochloridu a 50,0ml 30%ního vodného hydroxidu amonného.

Výtěžek byl 0,13 gramu 2,4-diamino-5-( adamant -1-yl)-6-methylpyrimidinu.

Teplota tání: 254 - 258°C

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Příklad

Synthesa 2,4-diamino-5-/4-(2,4,5 - trichlorfenyl)butyl/-6-ethylpyrimidinu ( Sloučenina 38 )

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 5, za použití 7,0 gramů (0,020 molu) 1-(2,4,5- trichlorfenyl)

- 5-kyan-6-methoxy-5-oktenu *_r 7,70 gramů (0,030 molu) guanidin.hydrochloridu a 11,0 gramů (0,080 molu) uhličitanu draselného, ve 40,0 ml Ν,Ν-dimethylformamidu.

Výtěžek byl 1,50 gramu 2,4-diamino-5-/4-(2,4,5trichlorfenyl)butyl/-6-ethylpyrimidinu.

teplota tání: 158 - 163°C

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Příklad 21

Synthesa 2,4- diamino-5-(2-ethylbutoxy)pyrimidinu ( Sloučenina 56 )

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 12, za použití 0,50 gramu (0,003 molu) 2,4-diamino-5-hydroxypyrimidin.hydrogensulfátové sole ý 0,47 gramu (0,007 molu) 1-brom-2-ethylbutanu a 0,95 gramu (0,007 molu) bezvodého uhličitanu draselnéhOjV 5,0 ml N,N- dime thylformamidu.

Výtěžek byl 0,21 gramu 2,4-diamino-5-(2-ethylbutoxy)pyrimidinu.

Teplota tání: 173 - 174°C

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Příklad 22

Synthesa 2,4-diamino-5-/4-(4-chlorfenyl)butyl/pyrimidinu ( Sloučenina 67 )

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 3, za použití 2,70 gramů (0,010 molu) 1-ethoxy-2-kyan-6-(4chlorfenyl)-1-hexanu ý 3,90 gramu (0,041 molu) guanidin.hydrochloridu a 5,70 gramu (0,041 molu) bezvodého uhličitanu draselného, v 5,0 ml N,N- dimethyl formamidu.

Výtěžek byl 0,90 gramu 2,4-diamino-5-/4-(4chlorfenyl)butyl/pyrimidinu.

Teplota tání: 159 - 162°C

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Příklad 23

Synthesa 2,4-diamino-5-/3-(2,4,5- trichlorfenyl)propyl/-ó-methylpyrimidinu ( Sloučenina 117 )

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladu 5, za použití 2,70 gramu (0,008 molu) 1-(2,4,5- trichlorfenyl) -4-kyan-5-methoxy-4-*nexenu *₉ 2,10 gramu (0,022 molu) guanidin.hydrochloridu a 3,0 gramů (0,022 molu ) bezvodého uhličitanu draselného, ve 40,0 ml Ν,Ν» dime thylf ormamidu.

Výtěžek byl 0,50 gasmu 2,4-diamino-5-/3-(2,

4,5 - trichlorfenyl)propyl/-6-methylpyrimidinu. Teplota tání: 215 - 21S°C

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Příklad 24

Synthesa 2,4-diamino-5-/3-(2-me thylfenyl)propyl/6- methylpyrimidinu ( Sloučenina 123 )

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným ve Stupních A - F, Příklad 5 a Stupni E, Příklad 17, za použití 3,20 gramů (0,014 molu) 1 -(2-methylfenyl)-4-kyan-5methoxy-4-hexenu a 6,33 gramů (0,035 molu) guanidin. karbonátu, ve 75,0 ml N,N-dimethylacetamidu.

Výtěžek byl 0,5$ gramu 2,4-diamino-5-/3( 2- methyleny I)-propyl/-6- methylpyrimidinu. Teplota tání: 213 - 215°C

NMR spektrum¹ odpovídalo navržené struktuře.

P-ř í k 1 a d 25

Synthesa 2,4-diamino-5-/3-(4-methylfenyl)propyl/6- methylpyrimidinu ( Sloučenina 125 )

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogický^ postupem popsaným ve Stupních A-F,Příklad 5 a Stupni E, Příklad 17, za použití 1,40 gramu ( 0,006 molu) 1 -(4-me thylf enyl)-4-kyan-5-me thoxy-4hexenu a 2,70 gramu (0,015 molu) gmanidin.karbonátu, ve 20,0 ml Ν,Ν-dimethylacetamidu.

Výtěžek byl 0,10 gramu 2,4-diamino-5-/3-(4methylfenyl)propyl/-6-methylpyrimidinu.

Teplota tání: 210 - 213°C

NMS spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Příklad 26

Synthesa 2,4-diamino-5-/3-(2,4,5- trimethylfenyl)propyl/-6- methylpyrimidinu ( Sloučenina 128 )

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným ve Stupních A-F., Příklad 5 a ve Stupni E, Příkled 17, za použití 4,40 gramů (0,017 molu) 1-(2,4,5-trimethylfenyl)-4-kyan5-methoxy-4-hexenu a 7,10 gramu (0,042 molu) guanidin.karbonátu , ve 25,0 ml N,N- dime thylacetamidu.

Výtěžek byl 2,90 gramů 2,4-diamino-5-/3-(2,4,5 trime thylf enyl )propyl/-6-me thylpyrimidinu.

Teplota tání: 188 - 190°C

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Příklad 27

Synthe as 2,4-diamino-5- (2-e thylbutoxy )-ó-me thylpyrimidinu ( Sloučenina 132 )

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým’ postupem popsaným v Příkladech 12 a 18, za použiti 2,40 gramu (0,010 molu) 2,4-diamino-6methyl-5-hydroxypyrimidin.hydrogensulfátové sole J 2,80 ml (0,020 molu) 1-brom-2-ethylbutanu a 8,30 gramů (0,060 molu) bezvodého uhličitanu draselného, v 5,0 ml Ν,Ν-dimethylformamidu.

Výtěžek byl 0,50 gramu 2,4-diamino-5-(2-ethyl butoxy) -6-me thylpyrimidinu ·

Teplota tání: 142- 143°C

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Příklad

Synthesa 2,4-diamino-5-(3-fenylpropoxy)-6- methylpyrimidinu ( Sloučenina 134 )

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným v Příkladech 12 s 18, za použití 2,10 gramu (0,009 molu) 2,4-diamino-5hydroxy-6-methylpyrimidin.hydrogensulfátové soleJ 2,70 ml (0,018 molu) 3-fenylpropylbromidu a 7,60 gramů( 0,055 molu) bezvodého uhličitanu draselného, ve 40,0 ml Ν,Ν-dimethylformamidu.

Výtěžek by10 0,70 gramu 2,4-diamino-5-(3fenylpropoxy)-6-methylpyrimidinu.

Teplota tání: 160,5 - l6l,5°C

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Příklad 29

Synthe sa 2,4-diamino-5-/3.- (3-trifluorme thylf e nyl) butyl/-6-ethylpyrimidinu ( Sloučenina 137 )

Stupeň A

Synthesa meziproduktu 5-hydroxy-5-(3-trifluormethyl fenyl)hexannitrilu

Za účelem tvorby Grignardova činidla byla zahřívána směs 7,0 ml (0,05 molu) 3-trifluorme thylf enyl bromiduj 1,20 gramu (0,05 molu) hořčíku a jodu v krystalické formě, v cca 70,0 ml tetrahydrofuranu na 35°G a po přípravě Grignsrdova činidla byla reakční směs ochlazena na teplotu místnosti a poté byl přidán za stálého míchání po kapkách roztok 5,80 ml (0,05 molu) 5-oxohexannitrilu v 10,0 ml tetrahydrofuranu. Poté byla teplota reakční směsi zvýšena na cca 35°C, při které rychlost přidávání byla zpomalena tak, aby teplota reakční směsi se udržela v rozmezí cca 35-4O°C Celá tato operace, t.j. přidávání, vyžadovala cca 15 minut. Po dokončeném přidávání byla reakční směs vytemperováns na teplotu místnosti, při které byla poté po dobu 2,0 hodin míchána.

Po této době byla reakční směs nalita do 200,0 ml vody a byla okyselena s vodným 2N roztokem kyseliny chlorovodíkové.Poté byla reakční směs vytřepána s 2 x 150,0 ml diethyletheru. Spojené etherové výtřepky byly vysušeny síranem hořečnatým a ifiltrovány. Filtrát byl za sníženého tlaku zahuštěn až na zbytek olejovíté konzistence_řkterý byl následně zpracován sloupcovou chromátografií na silikagelu za použití methylenchloridu jako elučního činidla.

Bylo získáno 6,30 gramu 5-hydroxy-5-(3-trifluorme thylfenyl)hexannitrilu.

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň

Syntheaa meziproduktu 5-(3-trifluormethylfenyl)hexannitrilu

Roztok 4,40 gramů (0,017 molu) 5-hydroxy-5(3-trifluormethylfenyl)hexannitrilu *_t 13,0 ml (0,102 molu) chlortrimethylailanu; 15,40 gramů (0,102 molu) jodidu sodného a 8,0 ml ( 0,153 molu) acetonitrilu byl míchán. v atmósféřé dusíku po dobu cca 30 minut.

Po tétc době bylo pomocí analysy plynovou chromatograf ií zjiětěno, že reakce byla ukončena.

Poté byla reakční směs míchána se 100,0 ml vody a následně vytřepána ae 100,0 ml diethyletheru. Spojené extrakty byly vysušeny se síranem hořečnatým a zfiltrovány. BÓ zahuštění filtrátu za sníženého tlaku byl získán zbytek,který byl dále zpracován sloup· covou chromátografií na silikagelu za použití methylenchloridu jako elučního činidla.

Eluát s methylenchloridem byl vysušen síranem hořečnatým ,zfiltrován a filtrát byl za sníženého tlaku zahuštěn.

Bylo získáno 1,90 gramu 5-(3-trifluormethy1fenyl)hexannitrilu.

NKR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň C

Synthesa meziproduktu 4-kyan-7-(3-trifluormethylfenyl)-3-oktanonu

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným ve Stupni Ξ, Příklad 4, za použití 1,90 gramu( 0,008 molu) 5-(3-trifluormethylfenyl)hexannitrilu;* 1,0 ml (0,009 molu) ethyl propionátu a. 3,60 ml (0,009 molu) n-butyllithia ( 2,5M v hexanech), v 75,0 ml tetrahydrofuranu.

Výtěžek byl 2,10 gramu 4-ijyan-7-(3-trifluorme thy lfe ny1)-3-okta nonu·

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Stupeň D

Synthesa meziproduktu 4-kyan-3-methoxy-7-(3-trifluormethylfenyl)-3- oktenu

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným ve Stupni Ξ, Příklad 2, za použití 2,10 gramu (0,007 molu) 4-kysn-7-(3-trifluormethylfenyl)-3-oktanonu J 2,60 gramu (0,012 molu) Diazaldu J 4,0 gramů hydroxidu draselného 8 7,0 ml vody, ve 12,0 ml ethanolu.

Výtěžek byl 2,10 gramu 4»kyan-3-methoxy-7( 3-trifluormethylfsnyl)-3-oktenu.

NMR spektrum odpovídalo navršené struktuře.

Stupeň E

Synthesa 2,4-diamino-5-/3-(3-trifluorme thylfeny 1) butyl/-ó-ethylpyrimidinu ( Sloučenina 137 )

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaným ve Stupni S, Příklad 17, za použití 2,10 gramu (0,007 molu) 4-kyan-3methoxy-7-(3-trifluormethylfenyl)-3:-oktenu a 3,10 gramu (0,018 molu) guamidin.karbonátu ve 25,0 ml

Ν,Ν- dimethylacetamidu.

Výtěžek byl 0,70 gramu 2,4-diamino-5-/3-(3trifluorme thylfenyl)butyl/-6-ethylpyrimidinu.

Teplota tání : 93 - 96°C

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Příklad 30

Synthe sa 2,4-diamino-5-/3-(4-trifluorme thylfenyl)but,yl/-6-e thylpyrimidinu ( Sloučenina 137 )

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogický^ postupem popsaným v Příkladu 29, za pou žití 7,30 gramů (0,023 molu) 4-kyan-3-methoxy-7-(4trifluormethylfenyl)-3-okteniia 10,5 gramů (0,058 molu) guanidin.karbonátu, ve 30,0 ml N,N- dimethylacetamidu.

Výtěžek byl 2,40 gramu 2,4-diamino-5-/3-(4trif luorme thylf eny l)butyl/-o-e thylpyrimidinu.

Teplota tání: 48 - 55°C

NMR spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Příklad 31

Synthesa 2,4-diamino-5-/3-(2,4-dichlorfenyl)butyl/ -6-methylpyrimidinu ( Sloučenina 139 )

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popáaným v Příkladu 29, za použití 1,90 gramu (0,006 molu) 3-kyan-2-methoxy-6-(2,4 _ dichlorfenyl)-2-heptenu a 2,S0 gramů (0,015 molu) guanidin. karbonátu, ve 30,0 ml Ιί,Ν-dime thylacetamidu.

Výtěžek byl 0,60 gramu 2,4-diamino-5-/3-(2,4dichlorfenyl)butyl/-6-methylpyrimidinu.

Teplota tání: 164 - 168°C

NMH spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Příklad 32

Synthesa 2,4-diamino-5-/3-(4-chlorfenyl)butyl/-6me thylpyrimidinu ( Sloučenina 140 )

V nadpise uvedená sloučenina byla připravena analogickým postupem popsaném v Příkladu 29, za použití 5,30 gramů (0,020 molu) 3-kyan-2-methoxv-r6-(4dichlorfenyl)-2-heptenu a 9,20 gramů (0,05 molu) guanidin.karbonátu, ve 30,0 ml N,N- dimethylacetamidu.

Výtěžek byl 1,70 gramu 2,4-diamino-5-/3-(4-dichlor fe nyl)butyl/-6-methylpyrimidinu.

Teplota tání: 125 - 128°C

WS spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Příklad 33

Synthesa 2,4-diamino-5-/3-(4,4-dichlorfeny1)propyl/6- methylpyrimidinu ( Sloučenina 136 )

Meziprodukty pro přípravu Sloučeniny 136 byly připraveny analogickými postupy popsanými ve Stupních A-F, Příklad 5. Sloučenina 136 byla připravena postupem popsaným ve Stupni D, Příklad 17, za použití 7,80 gramu( 0,028 molu) 3-kyan-2-methoxy6- (2,4-dichlorfenyl)-2-hexenu a 12,40 gramu(0,069 molu) guanidin.karbonátu, ve 30,0 ml Ν,Ν-dimethylacetamidu.

Výtěžek byl 1,0 gram 2,4-diamino-5-/3-(2,4dichlorfenyl)propyl/-6-methylpyriraidinu.

íeplota tání: 131 - 185°C spektrum odpovídalo navržené struktuře.

Připojená Tabulka 1 zahrnuje 141 pyrimidinové sloučeniny a z nich připravené sole, spadající do vzorce I( supra) předloženého vynálezu. Přípravy některých z těchto jmé^vaných sloučenin jsou uvedeny v rámci předcházejících Příkladů 1 až 33«

TABULKA 1

5-substituované 2,4-diaminopyrimidiny

2 3 kde map znamenají 0,a R , R je atom vodíku.
slouč.c. ⁿ	R	R1
1	0	H	-ch₃
2	0	H	Π-pentyl
3	5	ch₃	H
4	11	-ch₃	H
5	1	-CK₃	fenyl
6	2	cyklohexyl	H
7	1	H	n-propyl
8	1	ch₃	i^fenylbutyl
9	2	ch₃	2· -fenylbutyl
10	3	ch₃	fenylmeťhyl
11	3	ch₃	5—fenylpentyl
12	4	ch₃	3-fenylpropyl
13	1	cyklohexyl	ethyl
14	3	cyklohexyl	ethyl

Tabulka 1 - pokrač.

2 kde map znamená 0, R ,	R³	je atom vodíku a R znamená
			v	W
			ΪΎ

		z	Y	X
slouč.č.	.n	R1	v	W	X	Y	Z
15	0	H	H	H	H	H	H
16	1	H	H	H	H	H	H
17	1	H	H	H	-och₃	H	H
18	1	H	H	F	H	F	H
19	1	H	H	Cl	Cl	H	Cl
20	1	H	H	-och₃	-OCH₃	och₃	H
21	1	-C2H5	H	H	H	H	H
22	1	-C2H5	H	0	H	H	H
23	1	-C2H5	Cl	H	Cl	Cl	H
24	1	n-butyl	H	H	H	H	H
25	2	H	H	H	H	H	H
26	2	H	H	H	Cl	H	H
27	2	H	H	0	H	H	H
28	2	H	Cl	H .	Cl	Cl	H
29	2	-ch₃	H	H	H	H	H
30	2	-C2H5	H	H	-och₃	H	H
31	3	H	H	H	H	H	H

100

Tabulka 1 - pokrač.

slouč.c. n	R1	V	W	X	Y	Z
32	3	H	H	H	-och₃	H	H
33	3	-c₂h₅	H	0	H	H	H
34	3	-c₂h₅	Cl	H	Cl	Cl	H
35	3	n-propyl	H	H	H	H	H
36	3	n-pentyl	H	H	H	H	H
37	4	H	H	H	H	H	H
38	4.	-C₂Hs	Cl	H	Cl	Cl	H
39	4	-C₂H5	Cl	H	Cl	Cl	H

hydrochlorid

40	4	0	H	H	H	H	H
41	5	H	H	H	H	H	H
42	5	2-phenylethyl	H	H	H	H	H
43	5	4-phenylbutyl	H	H	H	H	H
44	6	H	H	H	H	H	H

101

Tabulka 1 kde map

- pokrač.

znamenají 0 a R znamená

slouč.č.	n	R1	R2	R3
45	1	H	H	H
46	2	-c₂h₅	H	H
47	3	H	H	H
48	3	-NH₂	H	H
49	3	H	-CH₃	H
50	3	H	-c₂h₅	H
51	3	H	-ch₃	-ch₃
52	3	H	-CH2CH2OCH2CH2-
53	4	H	H	H
54	5	H	H	H
55	6	H	H	H
kde m znamená	1, P	je Ó a	R¹» R²,	3 R znamená vodík
slouč.c.	n		R
56	1	-CH(C₂H₅)₂
57	11		-ch₃
58	4		-CN

102

Tabulka 1 - pokrac.

kde m znamená 1, p je 0, r\ R², R³ jsou atomy vodíku a R znamená

Cl

H

Cl

Br

-CO2C2H5 H kde m a p je 0, R¹ a R² a R³ jsou atomy vodíku slouč.č. ⁿ

-ch₃

Hydrochlorid

-Sí(CH₃)₃

-SÍ(CH₃)₃

103

Tabulka 1 - pokrač.

3 kde m a p je 0, R , R aR jsou atomy vodíku a R znamená

kde V, W, Y a Z jsou atomy vodíku

slouč.c. ⁿ	X
67 4	-Cl
68 4	-Cl Hydrochlorid-
69 5	-OCH₃
70 7	-och₃

3 1 kde m, n a p je 0, R á R jsou atomy vodíku, R je ethyl a R znamená

kde V,Y a Z jsou atomy vodíku a X je chlor

slouč.č.	W	R5
71	-NO2	—
72	-NHR5	'θ5^Η11
73	-NHRS	-C5H11 -3HCI
74	-NHR5	-C11H23

104

Tabulka 1 - pokrač.

slouč.č.	W	R5
75	-NHR5	-Ό
76	-NHR5	“Ό · 3HCI
77	-NHR5
75	-NHR5	^~~^ci
79	-NHR5	-C₂H.O—-SO₂C₃H₇
80	-NHR5	^-Q
81	-NHR5	-0.2HCI
slouč.č.	W	R⁴

82	-NHC(O)R⁴	-C4H9
83	-NHC(O)R⁴	-C(CH₃)3
84	-NHC(O)R⁴	-C9H19
85	• -NHC(O)R⁴	-C10H21
86	-NHC(O)R⁴	-C3F7
87	-NHC(O)R⁴	. -0-^a
88	-NHC(O)R⁴	cft-Q-e
89	-NHC(O)R⁴	<»2°—^~y-s°?c₃ ^H7

105

Tabulka 1 - pokrač.

3 kde m je 0, p je 1, n je 3, R , R a R jsou atomy vodíku

slouč.č.	R
90 91	-C4H9 ro
kde m je 0 R znamená	12 3 , p je 1, R , R a R jsou atomy vodíku a :a: Y
	kde V, W, Y a Z jsou atomy vodíku
slouč.c.	n X
92	3 -SC3H7
93	3 -SO2C3H7
94	3 -SO2C3H7 Hydrochlorid.
95	5 -SC3H7 ^:
96	5 -SO2C3H7
slouč.č.	m n p R R1 R2 r3
97	1 1-0 -CH(C₂H₅)2 h h h

106

3 kde m je 1, p je 0, a R aR jsou atomy vodíku a R znamená

kde Z je vodík.

slouč.c.	n	R1	V	W	X	Y
98	1	H	H	H hydrochlorid	-C2H5	H
99.	1	H	Cl	H	Cl	Br
100	0	-C2H5	H	-C11H23	H	H
101	0	-c₂h₅	H	-CH(C2H5)2	H	H
102	0	-C2H5	H	-OC4H9	H	H
103	0	-C₂H₅	H	-CH2Si(CH3)3	H	H
104	5	H	H	H	-CO2C2H5	H
105	0	-C2H5	H	•CH^—)-Ci	H	. H
106	0	-C2H5	H	-C.H, —QCH₃ H	H
107	0	-C2H5	H	•CH(OH)—	H	H
108	0	-C2H5	H	SOjC₃H₇ M	H
109	0	-C2H5	H	xo	' H	H

107

Tabulka 1 - pokrac.

3 kde m, p je 0, R a R jsou atomy vodíku

slouč.č..	n	R	R1
110 111		0 4		adamantyl cy lohexyl	-ch₃ H
kde m, p	je 0,	R², R³ a	Ž jsou V I	. .atomy vodíku a R znamená
		*s	YiT
		z		x
slouč-č.	n	r1	1 Y v	w	X	Y
112	0	-C2H5	H	-NO2	Cl -nhch₂-0 Cl	H
113	0	-C2H5	H	-NO2	-nhch₂	H
114	3	-CH3	H	H	och₃ Cl	H
115	3	H	Cl	H	Cl	C
115	3	H	Cl HCI	H	Cl	Cl
117	3	-CH3	Cl	H	Cl	Cl
118	3	-C2H5	Cl HCI	H	Cl	Cl
119	5	-C2H5	Cl	H	Cl	Cl
120	3	-CH3	-CF3	H	H	H
121	3	-CH3	H	-CF3	H	H
122	3	-CH3	H	H	-CF3	H

108

123	3	-CH3	-CH3	H	H	H
Tabulka 1 -	A pokrač. n R¹	V	W	X	Y
124	3	-CH3	H	•CH3	H	H
125	3	-CH3	H	H	-CH3	H
126	3	-CH3	H	-CH3	-CH3	H
127	3	-ch₃	H	-ch₃	H	-CH3
128	3	-CH3	-CH3	H	-CH3	-CH3
129	3	-CH3	H -OC2H5	H	H
130	3	-CH3	H	H	-OC2H5	H
131	3	-CH3	H	H	-OC3H7	H
kde m je 1,	P je	0, R²	_3 . a R jsou	atomy	vodíku
slouč.č.	n	_____	R		R¹
132	1		-CH(C₂H5)2		-CH3
133	1		cyklopentyl	H ..

2 ·3 kde n je 3, R je methyl, R a R jsou atomy vodíku

109

Tabulka 1 - pokrač.

m p slouc.c.

134

135

136

V

H •CF3

Cl

W

H

X

H

Cl

Y

H

138

139

140

141

-C2H5

-CH3

-ch₃

-CH3

H

Cl

H

Cl

-CF3

Cl

H

Cl

H

110

Tabulka 1 - pokrac.

5-substituované 2,4-diaminopyrimidiny

NR®R⁷ (O)nv{CH₂)n-(O)_p-R kde m, p je 0, je methyl, atomy vodíku a R znamená

X¹

	slouč. č.	n	a	V1	w¹	X¹	γ1	Z¹
	142	2	1	H	Cl	Cl	H	H
	143	2	1	H	H	F	H	H
*	144	3	1	H	H	Cl	H	H
	145	3	1	H	H	-OCH3	H^:	H

111

Tabulka 1 - pokrač.

kde m, p	je 0,	R¹ je	methyl,	p o Z? rj R , R , R a R jsou atomy
vodíku a	R znamená
					v
					Γί	W
					Y Y	7
slouč.č.	n	V	W	X	Y		z
146	3	H	H	F	H		H
147	3	H	Cl	Cl	H		H
148	3	H	H	-C₂F5	H		H
149	3	H	H	n-C4Fg	H
150	3	Cl	H	•CF3	H		H
151	3	H	H	-OCF3	H		H
152	3	H	H	-OCH3	H		H
153	3	H	H	-SCH3	H	··	H
154	3	H	H	-SO2CH3	H		H
155	3	H	H	Á„,	H		H
156	4	Cl	H	Cl	H	H
157	4	Cl	H	-OCH3	H	H
158	4	H	H	-OCH3	H	H

112

Tabulka 1 - pokrač.

kde m je 0, p je 1, R¹ je methyl, R², R³, R⁶ a R⁷ jsou	atomy
vodíku a	R znamená
			V
			Í^X\|^X'^/V
		7.'
			I Y
slouč.č.	η V W·	X	Y	z
159	4 -CF3 H	H	H	H

113

Tabulka 1-a

Teplota tání/empirický vzorec

slouč.c.	tepl.tání °C	empirický vzorec
1	208-210	c₅h₈n
2		C9H16N4
3	120-125	C10H18N4
4	123-125	C16H30N4
5	186-188	C12H14N4
6	177-179	C12H20N4
7	164-165	C8H14N4
8	340-343, rozkl ·	C13H10CI2N6
9	. 127-128	C15H20N4
10	156-161	C15H20N4
11	96-98	C19H28N4
12	93-94	C18H26N4
13	172-176	C13H22N4
14	143-148	C15H26N4
15	162-164	C10H10N4
16	195-196	ChH₁₂N₄
17	195-200	C12H14N4O
18	243-245	C11H10F2N4
19	246-248	C11H9CI3N4
20	—	C14H18N4O3
21	157-160	C13H16N4
22	108-115	C19H20N4
23	176-180, rozkl.	C13H13CI3N4
24	159-161	C15H20N4
25	143-145	C12H14N4
26	200-203	C12H13CIN4
27	138-141	C18H18N4
28	218-222	C12H11CI3N4
29	146-149	C13H16N4
30	143-147	C15H20N4O
31	140-142	C13H16N4
32	151-154	C14H18N4O
33	128-133	C21H24N4
34	168-182	C15H17CI3N4
35	137-139	C16^22^4
36	130-132	C18H26N4

114

Tabulka slouč

1-a

,Č .	tepl.tání °C	empirický vzorec
37	126-127	C14H18N4
38	158-163	C16H19CI3N4
39	255	C16H20CI4N4
40	149-153	C20H22N4
41	111-113	C15H20N4
42	120-122	C23H28N4
43	75-78	C25H32N4
44	99-102	C16H22N4
45	• 226-231	C15H14N4
46	181-183	C18H20N4
47	179-181	C17H18N4
48	181-183, rozkl.	C17H19N5
49	92-95	C18H20N4
50		C19H22N4
51	105-110	C19H22N4
52	103-107	C21H24N4O
53	152-155	C13H20N4
54	128-133	C19H22N4
55	98-102	C20H24N4
56	173-174	C10H18N4O
57	103-107	C16H30N4O
58	195-198	C9H13N5O
59	173-175	C11H10F2N4O
60	201-202	CiiHgBrC^^O
61	132-134	C18H24N4O3
62	115-119	C12H22N4
63	226-230	θ12^23θΙ^4
64	—	C8H16N4SÍ
65	158-161	C10H20N4SÍ
66	200-202	C.11H19N5O
67	159-162	C14H17CIN4
68	243-245	C14H18CI2N4
69	128-132	C16H22N4O
70	124-126	C18H26N4O
71	223-226	C12H12CÍN5O2
72	134-136	C17H24CIN5

115

Tabulka 1-a
slouč ,č.	tepl.tání °C	empirický vzorec
73	292-294, rozkl.	C17H27CI4N5
74	102-112	C23H36CIN5
75	178-182	C17H22CIN5
76	327-329, rozkl.	C17H25CI4N5
77	84-92	C19H19CI2N5
78	61-70	C22H25CI2N5
79	92-96	C23H28CIN5O3S
80	177-180	CisHigCINe
81	.182-192	C18H21CI3N6
82	104-105	C17H22CIN5O
83	260-261	C17H22CIN5O
84	77-85	C22H32CIN5O
85	55-66	C23H34CIN5O
86	136-140	C16H13CIF7N5O
87	217-225	C19H17CI2N5O
88	134-137	C22H23CI2N5O
89	104-120	C23H26CIN5O4S
90	77-80	C11H20N4O
91	117-124	C17H28N4O
92	89-93	C16H22N4OS
93	165-172	C16H22N4O3S
94	218	C16H23CIN4O3S
95	107-111	C18H26N4OS
96	138-148	C18H26N4O3S
97	173-174	C10H18N4O
98	198, rozkl.	C13H17CIN4O
99	201-202	CnH₉BrCl2'N4O
100	97-99	C23H36N4O
101	guma	C17H24N4O
102	130-133	O16H22N4O2
103	84-96	C16H24N4OS1
104	132-134	θ18^Η24Ν4θ3
105	guma	C₁₉H₁₉CIN₄O
106	guma	C23H28N4O2
107	250	C19H20N4O2
108	guma	C23H28N4O4S

116

Tabulka 1-a

slouč.č.	tepl.tání °C	empirický vzorec
109	guma 254-258	C22H30N4O2
110	C15H22N4
111	148-153	C14H24N4
112	244-246	C19H18CI2N6O2
113	246-247	C20H22N6O3
114	148-149	C14H17CIN4
115	192-196	C13H13CI3N4
116	—	C13H14CI4N4
117	. 215-218	C14H15CI3N4
118	——’	C15H18CI4N4
119	126-131	C17H21CI3N4
120	151-158	C15H17F3N4
121	—	C15H17F3N4
122	185-186	C15H17F3N4
123	213-215	C15H20N4
124	——	C15H20N4
125	210-213	C15H20N4
126	169-172	C16H22N4
127	173-176	C16H22N4
128	188-190	C17H24N4
129	-—	C16H22N4O
130	113-115	C16H22N4O
131	109-111	C17H24N4O
132	142-143	C11H20N4O
133	139-144	C10H16N4O
134	160.5-161.5	C14H18N4O
135	132-134	C15H17F3Ň4O2
136	181-185	C14H16CI2N4
137	93-96	C17H21F3N4
138	48-55	017^21^3^4
139	164-168	C15H18CI2N4
. 140	125-128	Ci5H-)9CIN4
141	—	C15H18CÍ2N4

117

Tabulka 1-a

slouč.č.	tepl.tání °C.	empirický vzorec
142.	pevná látka	CigHi8CI₂N₄
143	142-144	C15H19FN4
144	94-101	Ci₆H₂iCIN₄
145	135-137	C17H24N4O
146	pevná látka	c₁₄h₁₇fn₄
147	181-184 rozkl.	C14H15CI2N4
148	145-147	C16H17F5N4
149	143-146	C18H17F9N4
150	' 146-147	Ci₅H₁₆CIF₃N4
151	118-119	Ci5H₁₇F₃N₄O
152	172-174	C15H20N4O
153	148-150	OisH₂oN₄S
154	82-85	C15H20N4O2S
155	237.5-238	O1SH19N5O
156	148-151 rozkl.	O15H18CI2N4
157	166-171	C₁₆H₂iCIN₄O
158	174-176	Ci6H₂₂N₄O
159	135-136	C₁₆H₁₉F₃N₄O

118

Insekticidní prostředky

Při běžném použití pyrimidinových derivátů s insekticidním účinkem nejsou tyto deriváty obvykle užívány jako takové bez příměsí nebo bez ředění, avšak je zapotřebí je užít ve formě vhodného prostředku podle způsobu aplikace. Pyrimidinové deriváty je možno stejně jako většinu pesticidních látek mísit s povrchově aktivními látkami a nosiči, přijatelnými ze zemědělského hlediska a obvykle užívanými k usnadnění tvorby disperze účinné látky vzhledem k tomu, že způsob aplikace insekticidu může často podstatně ovlivnit účinnost materiálu. Svrchu uvedené pyrimidinové deriváty je například možno aplikovat ve formě postřiku, poprašku nebo granulátu na místa, na nichž se požaduje vyhubení škůdců, způsob aplikace se mění v závislosti na přítomném škůdci a na prostředí, v němž se vyskytuje. Pyrimidinové deriváty je tedy možno zpra covat na granuláty s většími částicemi, například poprašky, na smáčivé prášky, emulgovatelné koncentráty, roztoky a podobně. Účinné látky mohou být použity jednotlivě nebo ve formě různých směsí.

Granuláty mohou být tvořeny porézními nebo neporézními částicemi, jako jsou attapulgit nebo i písek, tyto látky slouží jako nosiče pro účinné látky. Částice granulátu jsou poměrně velké, typicky s průměrem 400 až 2500 mikrometrů.

Tyto částice jsou impregnovány pyrimidinovým derivátem ve formě roztoku nebo mohou být opatřeny povlakem s obsahem takového derivátu, přičemž může být zapotřebí použít adhesiva. Granuláty obvykle obsahují o,05 až 10, s výhodou 0,5 až 5 % hmotnostních účinné látky.

Poprašky jsou směsi pyrimidinových derivátů s jemně rozptýleným pevným nosičem, například mastkem, attapulgitem, infusoriovou hlinkou, pyrophyllitem, křídou, fosforečnanem

119 vápenatým, uhličitanem vápenatým nebo hořečnatým, sírou nebo jinými organickými nebo anorganickými pevnými látkami jako nosiči pro insekticid. Tyto jemně rozptýlené pevné prostředky mají průměrnou velikost částic menší než přibližně 50 mikrometrů. Typický poprašek, určený k potlačení přítomnosti hmyzu bude obsahovat například jeden hmotnostní díl 2,4-diamino-5-/3-(2,4,5-trichlorfenyl)propyl/-6-ethylpyrimidinu (sloučenina 34) a 99 hmotnostních dílů mastku.

Pyrimidinové deriváty je také možno zpracovat na kapalné koncentráty ve formě roztoku nebo emulze nebo na pevné koncentráty smísením s mastkem nebo jinou hlinkou a dalšími známými pevnými nosiči, užívanými pro pesticidy. Tyto koncentráty jsou prostředky, které obsahují jako svou účinnou složku 5 až 50 % pyrimidinového derivátu a 95 až 50 % inertního materiálu včetně povrchově aktivních dispergačních činidel, emulgátorů a smáčedel, je však možno použít i vyšší koncentrace účinné složky. Koncentráty se ředí vodou nebo jinou kapalinou pro konečné praktické použití ve formě postřiku nebo se ředí dalším pevným nosičem pro použití ve formě poprašku.

Typickými nosiči pro pevné koncentráty nebo smáčivé prášky jsou různé hlinky, různé typy oxidu křemičitého a další vysoce absorpční, snadno smáčivé anorganické látky. Pevný koncentrát s insekticidním účinkem může například obsahovat 1,5 hmotnostního dílu lignosulfonátu sodného, 1,5 dílu laurylsíranu sodného jako smáčedla, 25 dílů svrchu uvedené sloučeniny 52 a 72 dílů attapulgitu.

Koncentráty jsou vhodné zejména pro snadnější přípravu produktů s nízkou teplotou tání. Tyto koncentráty se připravují tak, že se roztaví pevný produkt s nízkou teplotou

121

Jak je doloženo následujícími biologickými zkouškami, byly sloučeniny s insekticidním účinkem zkušeny v laboratoři ve formě roztoků v dimethylsulfoxidu, přidaných do umělého krmivá hmyzu nebo ve formě roztoků ve směsi vody a acetonu nebo v methanolu s přísadou malého množství oktylfenoxypolyethoxyethanolu jako smáčedla v případě použití ve formě • postřiku na list. Insekticidně účinné množství pyrimidinových derivátů v prostředku, zředěném pro přímé použití se obvykle * pohybuje v rozmezí 0,001 až 8 % hmotnostních. Je možno použít celou řadu typů prostředků pro postřik a poprašek s pyrimidinovým derivátem jako účinnou složkou.

Insekticidní prostředky podle vynálezu mohou obsahovat ještě další účinné složky, včetně dalších insekticidů, nematocidů, akaricidů, fungicidů, regulátorů růstu rostlin, hnojiv a podobně. Při použití prostředků k hubení hmyzu je pouze zapotřebí, aby na místo, na němž se hmyz vyskytuje, bylo naneseno účinné množství pyrimidinového derivátu. Tímto místem mohou být například rostliny, jimiže se hmyz živí nebo místo, na němž hmyz žije. V případě, že tímto místem je půda, například půda, na níž rostou zemědělské plodiny nebo na níž mají v budoucnosti růst, je zapotřebí nanést účinnou látku na půdu a popřípadě ji do půdy zapracovat. Pro většinu použití bude v tomto případě insekticidní množství v rozmezí 75 až 4000 g, s výhodou 150 až 3000 g na hektar.

Biologické zkoušky

5-substituované 2,4-diaminopyrimidinové deriváty podle vynálezu byly přidávány do umělého krmivá k vyhodnocení insekticidního účinku na Heliothis virescens (Fabricius), žijící na tabáku.

122

Byly připraveny zásobní roztoky zkoumaných látek v dimethylsulfoxidu. Tyto roztoky pak byly ředěny k dosažení požadovaného množství pro aplikaci. Toto množství, vyjádřené jako záporný logaritmus molární koncentrace je spolu s odpovídající koncentrací zásobního roztoku pro každé aplikované množství dále uvedeno:

zásobní roztok mM aplikované množství

0,5

0,05

0,005

Množství 100 mikrolitrů každého zásobního roztoku bylo ručně vmícháno do 50 ml umělého krmivá na bázi pšeničných klíčků, zahřátého na 65 až 70 °C k roztavení.

ml kapalného krmivá s obsahem zkoumané chemické látky pak bylo nalito rovnoměrně do 20 vyhloubení v zevních čtyřech řadách plotny s 25 vyhloubeními, upravenými v pěti řadách. Každé vyhloubení mělo hloubku přibližně 1 cm a otvor 3 x 4 cm v horní části. Do pěti vyhloubení třetí řady bylo vlito pouze krmivo s dimethylsulfoxidem bez účinné látky. Každá plotna tedy obsahovala jedinou zkoumanou látku v určitém množství a kontrolní krmivo bez účinné látky.

Do každého vyhloubení byla uložena jediná larva Helióthis virescens ve stadiu druhého instaru.Larvy byly vybrány v okamžiku růstu, při němž měly všechny hmotnost -přibližně 5 mg. Po uložení larev byla plotna překryta folií průhledné plastické hmoty a folie byla přitavena pomocí běžné žehličky

123

Plotny pak byly udržovány při teplotě 25 °C a relativní vlhkosti 60 % celkem 5 dnů v růstové komoře pro pěstování hmyzu. Růst larev probíhal při rytmu 14 hodin světla a 10 hodin tmy.

Po pěti dnech byly spočítány uhynulé larvy a larvy, které přežily, byly zváženy. Z hmotnosti přežívajících hmyzích jedinců na krmivu s obsahem účinné látky ve srovnání s hmotností hmyzích jedinců na krmivu bez chemické látky bylo možno stanovit inhibici růstu v % pro každou zkoumanou chemickou látku. Z těchto údajů bylo pomocí lineární regrese možno vypočítat záporný logaritmus koncentrace účinné látky, při níž došlo k 50% inhibici růstu, hodnota ρ1₅θ. Tam, kde to bylo možné, byl také vypočítán záporný logaritmus koncentrace účinné látky, při níž došlo k 50% uhynutí hmyzu, hodnota je vyjádřena jako pLC₅Q,

Svrchu uvedené pyrimidinové deriváty obecně způsobují inhibici růstu Heliothis virescens. Nejúčinnější sloučeniny byly sloučeniny 32, 34, 38, 37, 48, 50 a 56, 67, 71, 74, 97, 100 a 110 až 140, u nichž jsou hodnoty pl_5Q vyšší než 5. Sloučeniny 34, 110, 117, 118, 136 až 140 byly z těchto látek nejúčinnější, jejich hodnota ρΐ^θ byla 6,4. Všechny sloučeniny, svrchu uvedené v příkladové části však způsobily určité uhynutí hmyzu při této zkoušce. Získané údaje jsou shrnuty v tabulce 2.

Některé 5-substituované 2,4-diaminopyrimidinové deriváty s vysokou hodnotou pl_5Q při testech s krmivém byly zkoušeny na svou insekticidní účinnost při postřiku na list proti Heliothis virescens, Spodoptera exigua (Hubner), a proti Trichoplusia ni (Hubner).

124

Při provádění těchto zkoušek proti Heliothis virescens a Spodoptera exigua byly ošetřeny 9 dnů staré rostliny Cicer arietinum postřikem pod tlakem 0,14 MPa při použití 1000 ppm zkoumané látky tak, aby byl smočen povrch horních i spodních listů. K přípravě roztoků byl použit 10% aceton nebo methanol (% objemová) a 0,1% oktylfenoxypolyethoxyethanol jako smáčedlo v destilované vodě. Každý pokus byl prováděn při čtyřnásobném opakování na čtyřech rostlinách pro každé použité množství chemické látky. Ošetřené rostliny byly přeneseny do uzavřeného prostoru až do zaschnutí postřiku.

Všechny čtyři rostliny v každém pokusu byly odříznuty těsně nad půdou. Pak byly uloženy do misek s průměrem přibližně 20 cm, do misek byl uložen zvlhčený filtrační papír. Pak bylo do každé misky uloženo pět larev v případě obou dru hů hmyzu, byly užity larvy druhého instaru ve stáří 4 až 5 dnů a bylo dbáno toho, aby nedošlo k poranění. Pak byla každá miska uzavřena opakním víkem .z plastické hmoty a uložena na 96 hodin do růstové komory při teplotě 25 °C a relativní vlhkosti 50 %. Na konci této doby byly misky otevřeny a byli spočítáni živí a mrtví hmyzí jedinci. Téměř uhynulé larvy, které byly desorientovány a nepohybovaly se, byly započítány jako uhynulé. Účinnost chemické látky pak byla vyjádřena jako procento uhynulých larev. Současně byl vyhodnocen také stav rostlin a byla pozorována toxicita chemické látky pro rostlinu nebo snížené poškození rostlin larvami ve srovnání se kontrolními rostlinami. Tam, kde to bylo možno, byly pomocí počítače stanoveny na základě získaných údajů také hodnoty lc_5Q.

Testy s Trichoplusia ni byly provedeny stejným způsobem jako svrchu s tím rozdílem, že byly užity rostlinky fazolu, Phaseolus vulgaris.

125

Při vyhodnocení insekticidního účinku po aplikaci na list byly velmi účinné sloučeniny 32, 34, 47, 50, 56 a zvláště 110 až 137 z tabulky 1. Z těchto látek byla jednou z nejúčinnějších látek sloučenina 34, která při nanesení na listy způsobila uhynutí všech tří Čeledí hmyzu. Tyto výsledky jsou zřejmé z tabulky 3. Velmi dobré výsledky byly dosaženy při použití většiny sloučenin 110 až '137, jak je také zřejmé z tabulky 3.

V tabulce 4 je uvedeno srovnání hodnot ρΐ^θ pro inhibici růstu hmyzu INH pro některé sloučeniny podle vynálezu s hodnotami pro uhynutí hmyzu při aplikaci na listy. Údaje prokazují, že ty látky, jejichž hodnoty IHN pl₅₀ jsou 5,0 nebo vyšší, jsou velmi účinné také po aplikaci účinných látek na listy rostlin. Sloučenina 34 s hodnotou IHM pl_5Q 6,4 při aplikaci ve formě krmivá vyvolá také uhynutí všech tří čeledí hmyzu po aplikaci na listy rostlin. Je tedy zřejmé, že výsledky zkoušek s krmivém, obsahujícím účinnou látku jsou velmi dobrým ukazatelem potenciálního účinku téže látky po nanesení na list.

Při přidávání účinných látek do krmivá není při tom nutno vzít v úvahu další okolnosti, vyskytující se v polních pokusech nebo i ve skleníku. Tyto výsledky jsou proto lépe reprodukovatelné než výsledky po aplikaci na list vzhledem k tomu, že jsou závislé pouze na kvantitativním měření a nikoliv na výsledcích pozorování.

Spolu s ostatními látkami byla po zařazení do krmivá zkoušena také řada synthetických pyrethroidů, jejich hodnoty INH pi^Q byly 6,6 nebo vyšší. Z těchto známých látek byly zkoušeny cypermethrin, permiethrin, cyfluorhrin, flucythrinate, a biphenthrin.

126

TABULKA 2

Insekticidní účinnost 5-substituovaných 2,4 -diaminopyrimidinů po přimíšení do krmivá Heliothis nirescens · slouČ.

c.

aplik. . inh-ibice 5 uhynutí množství¹· růstu v . ^p aO „ «/S ,* Λ/ 2 ý W | V/<J

V /&

ND - 0

ND

ND 0

10 0

3.5 8 0

6-0

-4

ND

-7

3.5 18

ND

3.5

ND

ND'

4.6 0 0 0 0 0

3.6 0 0 0 5 5

127

Tabulka 2 - pokrač.

slouc. c.	aplik. , množství¹	inh-ibice růstu 3 ₄v %	^pL5O	uhynutí v %⁶	pLC,
10	7	ND	£3.5	0
	6	ND		0
	5	11		0
	4	11		5	•
	3.5	38		15
11	8	-20		5
	7	9		10
	6	3		5
	5	-5		0
	4	-5		0
12	8	11	•	0
	7	-5		0
	6	22		0
	5	-3		0
	4	-a		0
13	8	ND	4.7	0
	7	-11		0
	6	19		0
	5	34		0
	4	71		0
14	6	10	4.5	0
	5	23		0
	4	80		5
15	8	31	4.4	0
	7	23		0
	6	7		0
	5	14		0
	4	74		15
16	8	ND		0
	7	ND		0
	6	ND		o ·
	5	-1		0
	4	-3 '		0

128

Tabulka 2 - pokrac.

slouč. č.	aplik. . množství¹*	inh-ibics růstu ',; ₄v % ^{ώ J} ’	P^LSO⁵	uhynut: v %^S
17	8	ND	<3.5
	7	30		0
	6	34		0
	5	38		5
	4	32		5
	3.5	43		5
18	5	9 .	-	0
	4	15		0
19	4	-8	-	0
21	8	22	4.4	0
	7	22		0
	6	38		20
	5	42		0
	4	53		10
	3.5	58		10
22	8	21	4.3	0
	7	25		0
	6	25		0
	5	12		0
	4	70		15
	8	ND	•	ND
	7	ND		ND
	6	-28		0
	5	-14		0
	4	-11		0
23	8	-15	<4.0
	7	-20		0
	6	-15		0
	5	4		0
	4	42		20
24	7	ND	3.6	0
	6	10 ’		0
	5	22		0
	4	33		5
	3.5	52		10

129

Tabulka 2 - pokrač.

slouč. aplik. . inhibics _r 5 uhynutí 7 ‘množství¹· růstu ·· . ^pL50 „ „o ^pLC50

c. v%²’³’^{4 /0}

25	8 7 6 5 4	ND ND ND -15 16		0 0 0 0 0
26	5	-10	<4.0	0
	4	27 '		0
27	8	5	4.8	0
	7	17		0
	6	25		0
	5	38		0
	4	70		10
28	8	ND	<4.0	0
	7	ND		0
	6	stopy		0
	5	4		0
	4	39		0
29	8	ND	<3.5	0
	7	ND		0
	6	17		0
	5	10		0
	4	31		0
	3.5	29		0
31	8	ND	4.8	0
	7	6		0
	6	19		0
	5	39		0
	4	74		0
32	7	16	5.2	0
	6	15		5
	5	66		25
	4	94’		45
	3.5	97		55

130

Tabulka 2 - pokrač.

slouč aolik. . inh-ibics 5 uhynutí 7 množstA růstu ·· . ^ρι50 _v „Z ^ΡΑ ,,0/4,4»— V ,o

V /0

8 7 6

8 7

7

8 7

6

7

6.3

6.4

-2 89 95

100

4.6

3.6

ND 5.1

-29 38 42 76

-4 4.9

5.9

34 71 '·

5.7 o

o o

o

131

Tabulka 2 - pokrač.

slouČ.

.aplik. množství^h inh-íbics 5 růstu w . ^p oO v % uhynutí v %^S pLC

9

63

91

5.1 0

6

7

4

ND

4.7 0

0 0 0

4

11

15

-4

-14

-8

2

12

54

ND

5.1

ND

6

7

4

49

3.0 0

0 0 0

132

Tabulka 2 - pokrač.

slouč. č.	aplik. . množství¹	inh-ibics růstu v ₄v %	Yo⁵	uhynutí v %°	P^LCso^?
44	8	ND	4.9	0
	7	1		0
	6	15		0
	5	41		0
	4	80		15
45	8	19	3.6	0	-
	7	14		0
	6	24		10
	5	35		5
	4	42		5
	3.5	54		5
46	8	11	<4.0	0
	7	0		0
	6	-7		0
	5	-2		0
	4	42		0
47	8	6	5.9	0	<4.0
	7	•17		0
	6	66		5
	5	90		20
	4	95		30
	8	10	6.1	0	4.Ί
	7	22		0
	6	50		5
	5	76		15
	4	93		60
	3.5	98		70
48	8	2	6.0	0	4.4
	7	10		0
	6	60		10
	5	85		20
	4	98		70
49	8	7	4.5	0	-
	7	-22		0
	6	-16		0
	5	20		0
	4	84		15

133

Tabulka 2 - pokrač.

slouč. č.	aplik. množství¹	inh-ibics ^*5,3,4 V <o	eůo⁵	uhynutí v «Ζθ v %	^pLCso
50	8	21	6.0	0	<4.0
	7	23		0
	6	37		5
	5	75		5
	4	94		30
51	8	-29	4.9	0
	7	12		5
	6	14		0
	5	30		5
	4	88		15
52	8	ND		0
	7	ND		0
	6	ND		0
	5	-2		0
	4	20		0
53	8	ND	4.9	0
	7	ND		0
	6	4		0
	5	50		0
	4	80		0
54	6	6	5.4	0	<4.0
	5	82		20
	4	98		40
	8	-1	5.7	0
	7	22		0
	6	33		0
	5	73		0
	4	92		15
55	6	4	4.9	0
	5	59		0
	4	89		5

134

Tabulka 2 - pokrac.

slouč. Č.	aplik. . množství¹	inh-ibics ^*5,3,4	^pLS0⁵	uhynutí v %⁶
56	8	-7	5.7	0
	7	-19		0
	6	33		0
	5	83		15
	4	91		20
57	6	-3	4.3	0
	5	18		0
	4	62		0
58	4	3	-	0
59	5	18	4.2	0
	4	57
60	6	-1	4.3	0
	5	15		0
	4	66		0
61	6	-24	4.4	0
	5	10		0
	4	79		10
62	5	4	4.3	0
	4	71		0
63	6	8	4.2	0
	5	18		0
	4	60		0
64	5	-7	-	0
	4	13		0
65	5	1	4.3	0
	4	72		5
66	5	-8	-	0
	4	11		0

135

Tabulka 2 - pokrač.

slouč. č.	aplik. ' množství¹	inh-ibics růstu v ₄	^pL50	uhynutí v %⁶	p^lcso⁷
67	7	13	5.9	0	<4.0
	6	40		0
	5	83		10
	4	95		25
69	5	-5	4.1	0	-
	4	56		0
70	5	1	-	0	-
	4	13		0
71	7	13	4.9	0	<4.0
	6	9		0
	5	28		0
	4	93		30
	7	20	5.6	0	-
	6	43		0
	5	54		0
	4	90		15
72	5	26	<4.0	0
	4	29		0
74	6	8	5.1	0	<4.0
	5	67		0
	4	95		30
75	4		-	0	-
77	5	-10	<4.0	0
	4	28		0
78	6	24	4.0	0
	5	19		0	-
	4	48		0
79	6	4	4.9	0	-
	5	49		0
	4	83’		10

136. Tabulka 2 - pokrač.

slouč. č.	aplik. . množství¹	inh-ibice růstu ·-· ₄v % ' '	P^L3O^S	uhynutí v %^S	^pLC50
80	5	-4	>4.0	0
	4	31		0
82	4	1	-	0	-
83	4	-15	-	0	-
84	5	3		0	•
	4	2		0
85	5	-1	<4.0	0
	4	21		0
86	5	-5		0	•
	4	12		0
87	4	12	-	0	-
88	5	26	<4.0	0
	4	35		0
90	5	3	•	0
	4	1		0
91	4	2	-	0	-
92	6	-7	4.7	0	•
	5	23		0
	4	86		0
93	4	14	-	0	-
96	5	16	4.4	0	•
	4	74		0
97	8	-7	5.7	0
	7	-19		0	•
	6	33		0
	5	83 ’		15
	4	91		20

137

Tabulka 2 - pokrač.

slouč. č.	aplík. množství ¹	inh-ibics růstu 3 .	P^L5O⁵	uhynutí v %⁶	p^lcso⁷
98	6	10	4.7	0
	5	33		0
	4	76		10
99	6	-1	4.3	0
	5	15		0
	4	66		0
100	7	-14	5.0	0
	6	24		0
	5	37		0
	4	88		5
101	4	-7	-	0	-
102	5	12	4.1	0
	4	52		0
103	6	-16	•	0
	5	7		0
	4	18		0
104	6	-24	4.4	0
	5	10		0
	4	79		10
105	4	-8	-	0	-
106	5	9	<4.0	0
	4	22		20
107	4	'8	•	0

— 138

Tabulka 2 - pokrac.

slouč. č.	aplik. . množství¹	inh-ibics růstu 3 v %	^pLSO⁵	uhynutí v	^pLC50
108	6	13	4.9	0
	5	46		0
	4	83		0
109	4	-23	-	0	-
110	7	27	6.6	0	-
	6	88 .		15
	5	96		35
	4	100		95
111	6	35	5.3	0	-
	5	60		0
	4	75		0
112	8	23	5.6	0	<4.0
	7	10		0
	6	31		0
	5	76		5
	4	90		25
113	8	2	5.1	0	-
	7	25		0
	6	14		0
	5	66		5
	4	82		15	•
114	7	9	5.8	0	4.4
	6	35		5
	5	84		10
	4	98		80
115	6	9	5.3	0	<4.0
	5	63		15
	4	97		35
116	6	16	5.3	0	-
	5	79		5 -
	4	'95		20

139

Tabulka 2 - pokrač.

slouč.	aplik. .	inh-ibics	^50⁵	uhynutí	^pLCS0⁷
č.	množství¹	růstu 3 _Δ a/ 6,0,* v /0	V z&
117	7	16	6.6	0	5.5
	6	92		35
	5	98		65
	4	99		70
118	7	17	6.5	0	4.8
	6	88		15
	5	97 .		55
	4	99		65
119	7	8	5.0	0
	6	7		0
	5	59		0
	4	85		10
120	7	' 11	5.9	0	<4.0
	6	45		5
	5	84		10
	4	96		30
121	6	9	5.2	0	<4.0
	5	73		5
	4	94		25
122	7	29	5.4	0	<4.0
	6	23		0
	5	75		5
	4	96		40
123	7	-13	5.8	0
	6	48		0
	5	88		20
	4	94		10
124	6	13	5.2	0	<4.0
	5	63		15
	4	97		35

140

Tabulka 2 - pokrač.

slouč.

č.

125

126

127

128 aplik. . inh-ibice . 5 uhynutí 'množství¹· růst£ 3.4 ^p 50 _v %⁶ v %

129

130

131

133

4

-14 5.7 0

0

30

5.3 0

0 . 30

5.6 0

0

5

5.9 0

0

25

20

-6 5.1 0

5

10

5.2 0

3

15 “ 5.5 0

20

25

6.3 0

0

0 ⁵

5.0 0

0

83. ⁵

P^LCso⁷ <4.0 <4.0

141

Tabulka 2 - pokrač.

slouč

č.

.aplik. ‘ inh-ibice 5 uhynutí 7 množství^1- růstu ·· . ^pij50 „ „5 ^pLCSQ v % ^{v /0}

134

135

136

137

138

6 5 4	16 84 93	5.5	0 0 0
7	9	5.9	0
6	43		0
5	84		5
4	92 .		15
7	10	6.2	0	<4.0
6	72		0
5	91		20
4	93		25
8	20	7.0	0	4.7
7	45		0
6	88		20
5	97		40
4	99		70
8	14	7.0	0	4.8
7	47		0
6	89		20
5	98		35
4	100		80
7	-1	6.4	0	4.4
6	80		10
5	95		25	; ·
4	98		65
8	-5	6.4	0	5.1
7	34		0
6	58		5
5	94		55
4	96		60

142

Tabulka 2 - pokrač.

slouč. č.	aplik. množství^1.	inii-ibics růstu w „ V /0	A=o⁵	uhynutí v %⁵	f^Lcso
139	7	19	6.5'	0	<4.0
	6	83		0
	5	94		10
	4	96		35
	8	6	6.7	0 .	4.4
	7	21		5
	6	83		15
	5	95		25’
	4	99 '		70
140	8	5	6.7	0	4.5
	7	27		0
	6	83		10
	5	93		10
	4	100		95
	8	1	6.7	0	4.6
	7	24		0
	6	82		10
	5	96		30
	4	99		70

Aplikované množství účinné látky je vyjádřeno jako záporný logaritmus molární koncentrace zkoumané látky v krmivu.

Inhibice růstu v procentech se vypočítá z celkové hmotnosti hmyzích jedinců (IW) pro každé aplikované množství zkoumané látky, vztaženo na celkovou hmotnost hmyzích jedinců v kontrolách bez podání zkoumané látky podle vztahu

IW (kontroly)-IW (zkoumaná látka) --- x 100 % inhibice

IW (kontrola)

143

ND = údaje nejsou k dispozici

V případě, že hodnota pro inhibici růstu v % je záporná, znamená to, že hmotnost hmyzích jedinců po ukončení pokusu byla vyšší než hmotnost kontrolních jedinců.

P^5Q J^e záporný logaritmus koncentrace zkoumané chemické látky, která vyvolá 50% inhibici růstu hmyzích jedinců.

Uhynutí hmyzích jedinců v procentech se stanoví na základě celkového množství uhynulých hmyzích jedinců (TD), vztaženo na celkové množství hmyzích jedinců (TI), které bylo užito k provádění pokusu podle vztahu τη % uhynutí = - x 100

TI

P^LC5q j^e záporný logaritmus koncentrace zkoumané chemické látky, která způsobí uhynutí 50 % hmyzích jedinců.

144

Tabulka 2-a - pokrač.

slouč. aplik. ' inhibicí množství růstu ,·

C · tr > -*

-^0U5Q uhynuta v %⁵ pLC

157

155 ^c4

d.

c 7 w« i

5.7 o

O

O c

Aplikované množství účinné látky je vyjádřeno jako záporný logaritmus molárn.í koncentrace zkoumané látky v krmívu.

Inhibice růstu v procentech se vypočítá z celkové hmotnosti hmyzích jedinců (IW) pro každé aplikované množství zkoumané látky, vztaženo na celkovou hmotnost hmyzích jedinců v kontrolách bez podání zkoumané látky podle vztahu % inhibice

IW (kontroly)-IW (zkoumaná látka) » - X ICC

IW (kontrola)

145

V případě, že hodnota pro inhlbici růstu v % je záporná, znamená to, že hmotnost hmyzích jedinců po ukončení pokusu byla vyšší než hmotnost kontrolních jedinců.

'4 PÍgQ j^e záporný logaritmus koncentrace zkoumané chemické látky, která vyvolá 50% inhibici růstu hmyzích jedinců.

•5 Uhynutí hmyzích jedinců v procentech se stanoví na základě celkového množství uhynulých hmyzích jedinců (TD), vztaženo na celkové množství hmyzích jedinců (TI), které bylo užito k provádění pokusu podle vztahu

TD % uhynutí = - x 100

TI .6 pUC^Q je záporný logaritmus koncentrace zkoumané chemické látky, která způsobí uhynutí 50 % hmyzích jedinců.

146

Tabulka 3

Insekticidní účinnost 5-substituovaných 2,4-diaminopyridinu při použití ve formě postřiku na list % uhynutí

slouč.č.	aplikované množství(ppm)	TBW	BAW	a
.14 -	10.00	50
	300	26
	100	5
	30	5
	10	5
17	300	0
	100	0
	30	0
	10	0'
	3	0
21	1000	10
32	1000	100
	300	85
	100	70
	30	20
	10	0
34	1000		100 (100)²
	300	100	95 (100)	100
	100	100	90 (95)	95 (100)
	30	90	15 (50)	80 (100)
	10	60	10(5)	80 (75)
	3	15		60 (55)
	1			(10)
35	300	10
	100	0
	30	5
	10	0
	3	0
38	1000			95
	300	50		60
	100	47		25
	30	15		5
	10	16		0

147

Tabulka 3 - pokrač.

slouč.c.	aplikované množství(ppm) ’
43	1000	10
	300	5
	100	5
	30.	5
	10	0
45	300	0
	100	0
	30	0
	10	0
	3	0
47	1000	100
	300	87
	100	79
	30	30
	10	11
48	300	100 (95)
	100	25 (78)
	30	0(37)
	10	0(5)
	3	0(11)
50	1000	95
	300	60
	100	25
	30	10
	10	5
56	300	95
	100	25
	30	22
	10	0
	3	5

v uhynutí _____· · —

BAW o o o cn

148

Tabulka

- pokrač.

slouč.č.

aplikované množství(ppm)	.% uhynutí
TBW	BAW	a
3000	5	0	16
1000	0	0	.5
300	0	0	10
100	0	0	0
30	0	0	15
3000	80	0	58
1000	11	0	33
300	5	0	32
100	0	0	17
30	0	0	16
3000			33
1000			20
300			10
100			15
30			0
1000		0	10
300	5	0	10
100	0	0	16
30	0	0	5
10	0	0	0
3	0		--
3000			100
1000	80	45	100
300	42	0	95
100	11	0	55
30	0	0	25
10	0	0
3000		95
1000		85
300		15
100		0
30		0

149

Tabulka 3 - pokrač.

% uhynutí

slouč.č.	aplikované množství(ppm)	TgW	?AW	a
69	1000	25	0	45
	300	0	0	20
	100	0	0	0
	30	0	0	0
	10	0	0	11
70	1000		0	16
	300	6	0	5
	100	5	0	0
	30	0	0	0
	10	5	0	5
	3	5
71	1000	75
74	3000	54	95	70
	1000	22	20	65
	300	5	5	50
	100	0	0	25
	30	0	0	25
77	1000	0	0	22
	300	0	0	16
	100	0	0	0
	30	5	0	5
	10	5	0	0
78	3000	0	0	20
	1000	0	0	28
	300	0	0	37
	100	0	0	22
	30	0	0	26
	3000			21
	1000			6
	300			6
	100			6
	30			10
	3000			25
	1000			5
	300			16
	100			.:-5
	30			15

150

Tabulka slouč.č.

- pokrac.

. % uhynutí aplikované

množství(ppm)	7$W	BAW	CL'
3000	15	84	33
1000	0	42	47
300	0	10	35
100	5	0	20
30	11	0	6
3000			65
1000			55
300			40
100			30
30			25
1000		0	0
300	5	0	0
100	0	0	0
30	5	0	0
10	6	0	0
3	5
3000	0	0	50
1000	11	0	45
300	0	0	40
100	0	0	15
30	0	0	15
1000	95	95	89
300	95	30	65
100	60	10	20
30	16	0	5
10	5	0	5
300	95
100	25
30	22
10	0
3	5

151

Tabulka 3 - pokrac.

% uhynutí aplikované..,.

slouč.č.	množství (ppm) TBW	BAW	£L
99	1000	0	0	15
	300	0	0	21
	100	0	0	20
	30	0	0	0
	10	0	0	10
100	3000	50	16	20
	1000	20	0	5
	300	0	0	5
	100	11	0	10
	30	0	0	5
102	3000	0	5	11
	1000	0	0	10
	300	0	0	10
	100	0	0	15
	30	0	0	5
104	1000	25	0	20
	300	0	0	10
	100	0	0	10
	30	5	0	5
	10	0	0	5
110	1000	100	100	100 ·
	300	100	100	100
	100	100 (100)	85	70 (85)
	30	95 (95)	75	: 65 (75)
	10	78 (80)	6	85 (65)
	3	(16)		(25)
	1	(0)		(5)
114	3000	100	95	100
	1000	100	70	100
	300	100 (100)	10	95
	100	85 (95)	0	75
	30	. 68 (40)	0	44
	10	(10)
	3	(0)

152, Tabulka 3 - pokrač.

% uhynutí

slouč.č.	aplikováné množství(ppm)	TBW	BAW	a
115	3000	100
	1000	94
	300	39 (53)	5	75
	100	25 (5)	0	70
	30	11 (5)	0	55
	10	(6)	0	15
	3	(15)	0	11
116	3000	100	100	100
	1000	88	80	100
	300	33 (21)	37	95 (85)
	100	25 (5)	5	61 (63)
	30	11 (5)	5	56 (32)
	10	(10)		(25)
	3			(16)
117	300	100	100	95
	100	100	90	90
	30	95	45	90
	10	53	5	80
	3	3	0	10
118	1000	100	100
	300	100	100 (95)	100
	100	95	80 (65)	89 (100)
	30	83	20 (26)	95 (85)
	10	53	5 (0)	95 (75)
	3		(0)	42 (33)
	1			(20)
120	1000	100	100 (5)	95
	300	100	11 (0)	70
	100	95	10 (0)	55
	30	60	0 (0)	37
	10	6	. o (0)	5
121	3000	100	95 (79) '	100
	1000	100	16 (40)	74
	300	85	0 (5)	65
	100	38	0 (0)	35
	30	20	0 (0)	15

153

Tabulka 3 - pokrač.

% uhynutí aplikované

slouč.č.	množství(Dom)	TBW	BAW	a
122	1000	100	100	100
	300	100 (95)	82	100
	100	75 (60)	11	75
	30	30 (6)	11	30
	10	11 (5)	10	11
	3	(0)
123	1000	100	95	89
	300	100	32	75
	100	85	5	12
	30	56	0	16
	10	12	0	0
124	1000	95	0	75
	300	85	0	35
	100	45	0	20
	30	17	0	10
	10	0	0	15
125	1000	100	44	45
	300	100	15	58
	100	85	0	40
	30	56	5	5
	10	12	0	-5
128	3000		95	100
	1000	100	20 (55)	95 (33)
	300	100	5 (15)	80 (50)
	100	89	0 (0)	70 (20)
	30	45	0 (0)	20 (20)
	10	5	(0)	(15)
130	3000	100	20	90
	1000	88	0	60
	300	33	0	5
	100	11	0	10
	30	5	0	10
131	3000	100	95	90
	1000	90	50	95
	300	72	5	55
V.' --	100	10	0	/25
	30	5	0	:o

154

Tabulka 3 - pokrač.	, Λ % uhynuti
slouč.č.	aplikované .množství(ppm)	TBW	BAW
133	3000	85	85	100
	1000	70	16	90
	300	30	10	65
	100	5	0	40
	30	0	10	20
135	3000			95
	1000	89	89	65 (29)
	300	74	50	42 (47)
	100	25	5	26 (25)
	30	0	0	10 (30)
	10	0	0	(5)
136	1000	100	100	100
	300	100	100	100
	100	100	89	100
	30	ioo (100;	) 60	95 (100)
	10	100 (90)	i 28	95 (90)
	3	(67)	(90)
	1	(16)	(45)
	0.3	(0)	(25)
139	1000	100	100	100
	300	100	100	100
	100	100 (100) 75	100 (100)
	30	100 (95)	I 45	100 (95)
	10	95 (50)	I 5	95 (90)
	3	(20)	(60)
	1	(26)	(16)
140	1000	100	100	100
	300	100	100	100
	100	100	95	95
	30	95 (90) 40	85 (95)
	10	95 (63) 15	90 (95)
	3	(26)·	(75)
	1	(6)	(25)
	0.3	(5)	(5)
1 TBW = Heliothis virecscens	2	číslo v závorkách je

BAW = Spodoptera exigua sledek druhého pokusu vý

CL = Trichoplusia ni

155

Tabulka 3 - pokrač.

% uhynutí·

slouč.č.	aplikované— množ.(ppm)	TBW	a	BAW
143	1000	100	89	100
	300	100	95	95
	100	100	75	25
	30	79	58	5
	10	74	10	11
	100	100
	30	95
	10	47
	3	15
	1	0
146	1000	100	47	84
	300	90	16	32
	100	79	5	5
	30	18	0	0
	10	5	0	0
147	1000	100	100	89
	300	100	40	10
	100	94	95	5·
	30	72	65	0
	10	15	25	0
	1000		95	100
	300		60	74
	100		40	5
	30		40	5
	10		32
	1000		• 95
	300		78	-
	100		80
	30	•	85
	10		35

156

Tabulka 3 - pokrač.

% uhynut .4

slouč.č.	aplikované množství (ppm) · 1000	TBW		BAW
148	75	21	53
	300	40	20	5
	100	5	5	0
	30	5	5	0
	10	0	10	0
149	3000	55	89	25
	1000	25	26	5
	300	5	15	0
	100	0	5	5
	30	0	5	0
150	1000	100	100	100
	300	100	89	100
	100	100	80	95
	30	94	95	20
	10	100	80	0
	100	100	75	95
	30	95	67	94
	10	84	70	10
	3	5	30	5
	1	0	5	0
151	3000	100	100	95
	1000	80	75	80 .
	300	63	80	10
	100	5	60	0
	30	15	10	0
152	1000	100	95	95
	300	75	76	53
	100	79	84	11
	30	39	' 10	0
	10	¹⁰	10	16
153	3000	1Č0	89	95
	1000	83	50	58
	300	68	45	16
	100	25	17	0
	30	7	0	0

157

Tabulka 3 - pokrač.

% uhynutí aplikované

slouč.č.	mno^stVyí	T0W	CL BAV\
154	3000	79	30	26
	1000	11	0	0
	300	6	5	5
	100	0	15	0
	30	0	10	11
159	3000	32	85	47
	1000	26	75	15
	300	5	60	0
	100	11	20	5
	30	5	5	5

158

TABULKA 4

Korelace inhibice růstu při zkouškách na Heliothis virescens (podání v krmivu - hodnota ρΐ^θ a postřik na list)

s 1 míč .	inhibice růstu	postřik'	ňá list
** _C_.	_&Í52—	aplik.množ.	2 % uhynutí
14	4.5	1000 ppm	50
		300	26
17	<3.5	300	0
21	4.4	1000	10
32	5.2	1000	100
		300	85
34	6.4	300	100
		100	100
35	4.6	300	10
		100	0
33	4.9 (5.9)3	300	50
		100	47
43	5.1 (3.0)	1000	10
		300	5
45	3.6	300	0
47	5.9 (6.1)	1000	100
		300	87 .
43	6.0	300	'100 (95)
		100	25 (78)
50	6.0	1000	95
		300	60
56	5.7	300	95
		100	25

Jde o shrnutí údajů z tabulek 2 a 3

Uvedena jsou dvě nejvyšší množství nebo jediné užité množství

Číslo v závorce je výsledek druhé zkoušky.

Claims

1. Insekticidní prostředek, vyznačující se t í m , že ve směsi s nosičem, přijatelným ze zemědělského hlediska a povrchově aktivním činidlem obsahuje insekticidně účinné množství 5-substituovaného 2,4-diaminopyrimidinového derivátu obecného vzorce I kde

R znamená

a) atom vodíku, alkyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem, cykloalkyl, polycykloalkyl, kyanoskupinu, morfolinyl, alkyisi lan, arylsilan, fenyl nebo substituovaný feny! obecného vzorce Z_ kde

V znamená atom vodíku nebo halogenu, nižší alkynebo nižší halogenalkyl, jako triíluormethyl,

160

W znamená atom vodíku nebo halogenu, alkyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem, alkylsilan, alkylsilanvlalkyl, fenyl, alkoxyskupínu, halogenaikyl, pyridínvlalkyl, nitroskupinu, substituovaný íer.yialkyl, kyanoskupinu, aminokarbonyi, fenyl(hydroxyalkyl), substituovaný fenoxyalkyl, bicykloaikcxyskupinu nebo některou ze skupin -NKC(O)R necc ς 4

-NHR', kde R znamená alkyl, halogenaikyl, substituovaný fenyl, substituovaný fenylalkyl nebo substituovaný fenoxyalkyl, R znamer.a alkyl, oykloalkyl, substituovaný fenylalkyl, substituovaný fenoxyalkyl nebo pyridinylalkyl, přičemž substituenty na fenylovém zbytku se volí ze skupiny atom halogenu, alkoxyskupina nebo alkyisulfonyi,

X znamená atom vodíku nebo halogenu, nižší alkyl, nižší alkoxyskupínu, alkoxykarbonyl, aikylthícskupinu, alkylsulfonyl, nižší halogenaikyl, aminckarbonyi, nižší halogenaikylsulfonyl, nižší halogenal koxyskupinu, kyanoskupinu, nižší alkyikarbonylaminoskupinu, fenyl(nižší alkyl)aminoskupinu, popřípadě substituovanou na fenvlovém zbytku nebo (nižšialkyi)(nižší fenylalkyl)aminoskupinu, popřípadě substituovanou na fenylovém zbytku, přičemž substituenty na fenylovém zbytku mohou být alespoň jeden, s výhodou dva substituenty ze skupiny atom halogenu, nižší alkoxyskupina, nižší alkylová skupina nebo nižší halogenalkylová skupina,

Y znamená atom vodíku nebo halogenu, nižší alkyl, nižší halogenaikyl jako trifluormethyl, jako nižší alkoxyskupínu a

Z znamená atom vodíku nebo halogenu nebo nižší alkyl nebo

161

b) substituovaný fenyl (nižší alkyl) obecného vzorce III kde q znamená 1 nebo 2 a

V^, W^1,, X¹, Y^ a Z“ se nezávisle velí ze skupiny atom vodíku, nižší alkyl, atom halogenu, nižší alkoxyskupina, nižší halogenalkyl, nižší alkyl sulfonyl, kyanoskupina nebo aminckarbonyl nebe

c) nafty! nebo substituovaný nafty! obecného vzorce IV kde

V², W², X², Y² a Z² se nezávisle volí ze skupiny atom halogenu, nižší alkyl, nižší halogenalkyl, nižší alkylsulfonyl, kyanoskupi.nu nebo aminokarbonyl nebo

152

R

d) thiazol-2-yl, benzothiazol-2-yl nebo 5-substituovaný thien-2-yl obecného vzorce V // V 's v³ kde

V³ znamená atom halogenu, nižší alkyl, nižší h alkyl, kyanoskupinu nebo aminokarbonyl, cgenznamená atom vodíku, nižší alkyl, aminoskupinu, fenyl nebo fenyKnižší alkyl), znamená atom vodíku nebo nižší alkyl a znamená atom vodíku nebo nižší alkyl nebe

3 z 6 5 a R společně tvoři skupinu -R^-Q-R kde R znamena nižší alkylenovou skupinu, m znamená 0 nebo 1, n znamená 0 až 11, a p znamená 0 nebo 1, nebo soli tohoto derivátu, přijatelné ze zemědělského hlediska za předpokladu, že v případě, že m, nap znamení 0, má R význam, odlišný od atomu vodíku a v případě, že m a p znamenají 1, musí mít n hodnotu alespoň 1.

163

2. Insekticidní prostředek podle nároku 1, vyznačující setím, že obsahuje pyrimidinový derivát obecného vzorce I, v němž map znamenají 0,

R znamená nižší alkyl, cykloalkyl, polycykloalkyl, nafty1 nebo substituovaný naftyl, fenyl nebo substituovaný fenyl obecného vzorce kde

V, W, X, Y a Z nezávisle znamenají atom vodíku nebo halogenu, nižší alkyl, nižší alkoxyskupinu, trihalogenalky1, nitroskupinu, fenyl nebo (substituovaný fenyl) nižší aikylaminoskupinu, přičemž alespoň jeden ze symbolů V až Z má význam, odlišný od atomu vodíku, n znamená 0 až 10,

R¹ znamená vodík, nižší alkyl nebo aminoskupinu, o

R znamená vodík nebo nizsí alkyl a

R znamena atom vodíku.

3. Insekticidní prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje pyrimidinový derivát obecného vzorce I, v němž m = 1 a p = 0,

164

R znamená pentan-3-yl, cyklopentanyl nebo fenyl, n znamená 1 až 3,

R¹ znamená atom vodíku, nižší alkyl nebo aminoskupinu a

2 3

R a R jsou atomy vodíku.

4. Insekticidní prostředek podle nároku 1, vyzná Sující se tím, že obsahuje pyrimidinový derivát obecného vzorce I, v němž map znamenají 1,

R znamená substituovaný fenyl obecného vzorce II kde

W, X, Y a Z znamenají atomy vodíku a

V znamená trihalogenalkyl, n znamená 3,

R^ znamená nižší alkyl a

R² a R³ znamenají vodík, nižší alkyl nebo aminoskupinu.

5. Insekticidní prostředek podle nároku 1, vyzná Sující se tím, že obsahuje pyrimidinový derivát obecného vzorce I, v němž m, n a p znamenají 0,

R znamená adamantyl,

165

R^^- znamená nižší alkyl a

2 3

R a R znamenají atomy vodíku.

6. Insekticidní prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje pyrimidinový derivát obecného vzorce I, v němž map znamenají 0, n znamená 2,

R znamená substituovaný nižší fenylalkyl obecného vzorce III kde q znamená 1,

W¹ nebo X¹ znamená trihalogenalkyl a zbývající symboly

V¹, W¹, X¹, Y¹ nebo Z¹ znamenají atom vodíku nebo atom halogenu, r! znamená nižší alkyl a

2 3

R a R znamenají atomy vodíku.

7. Insekticidní prostředek podle nároku 1, vyznačující se tí m , že obsahuje pyrimidinový derivát obecného vzorce I, v němž map znamenají 0, n znamená 3 nebo 4,

R znamená naft-l-yl, nebo substituovaný fenyl obecného vzorce II

166 kde

V znamená nižší alkyl nebo trihalogenalkyl, W znamená fenyl, X znamená atom halogenu nebo nižší alkyl nebo

V, X a Y znamenají atom halogenu nebo nižší alkyl nebo

V a X znamenají atomy halogenu a zbývající substituenty

V, W, X, Y a Z znamenají atomy vodíku,

R³· znamená atom vodíku, nižší alkyl nebo aminoskupinu,

R znamená atom vodíku nebo nižší alkyl a

R znamena atom vodíku.

8. Insekticidní prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje pyrimidinový deriváz obecného vzorce I, v němž V, X a Y znamenají atomy chloru nebo methylové zbytky a zbývající substituenty znamenají atomy vodíku.

9. Insekticidní prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje pyrimidinový deriváz obecného vzorce I, v němž m znamená 1, n znamená 1 nebo 3, p znamená 0,

167

R znamená pentan-3-yl nebo fenyl, r! znamená atom vodíku nebo nižší alkyl a

2 3

R a R znamenají atomy vodíku.

10. Insekticidní prostředek podle nároku 1, vyznáčujícíse tím, že obsahuje pyrimidinový derivát obecného vzorce I, v němž map znamenají 1, n znamená 3,

R znamená substituovaný fenyl obecného vzorce II kde

V znamená trihalogenalkyl a zbývající substituenty

W, X, Y a Z znamenají atomy vodíku,

R¹ znamená nižší alkyl a

2 3

R a R znamenají atomy vodíku.

11. Způsob hubení hmyzu, vyznačující se t í m , že se na místo, na němž má být hmyz vyhuben, aplikuje insekticidní množství insekticidního prostředku podle nároku 1.

12. Způsob hubení hmyzu, vyznačující se t í m , že se na místo, na němž má být hmyz vyhuben, aplikuje

168 insekticidní množství insekticidního prostředku podle nároku 2.

13. Způsob hubení hmyzu, vyznačující se tím, že se na místo, na němž má být hmyz vyhuben, aplikuje insekticidní množství insekticidního prostředku podle nároku 3.

14. Způsob hubení hmyzu, vyznačující se tím, že se na místo, na němž má být hmyz vyhuben, aplikuje insekticidní množství insekticidního prostředku podle nároku 4.

15. Způsob hubení hmyzu, vyznačující se tím, že se na místo, na němž má být hmyz vyhuben, aplikuje insekticidní množství insekticidního prostředku podle nároku 5.

16. Způsob hubení hmyzu, vyznačující se tím, že se na místo, na němž má být hmyz vyhuben, aplikuje insekticidní množství insekticidního prostředku podle nároku 6.

17. Způsob hubení hmyzu, vyznačující se tím, že se na místo, na němž má být hmyz vyhuben, aplikuje insekticidní množství insekticidního prostředku podle nároku 7.

18. Způsob hubení hmyzu, vyznačující se tím, že se na místo, na němž má být hmyz vyhuben, aplikuje insekticidní množství insekticidního prostředku podle nároku 8.

19. Způsob hubení hmyzu, vyznačující se t í m , že se na místo, na němž má být hmyz vyhuben, aplikuje insekticidní množství insekticidního prostředku podle nároku 9.

169

20. Způsob hubení hmyzu, vyznačující se tím, že na místo, na němž má být hmyz vyhuben se aplikuje insekticidní množství insekticidního prostředku podle nároku 10.

21. Insekticidní prostředek podle nároku 1, vyzná čující se tím, že jako pyrimidinový derivát obecné ho vzorce I obsahuje 2,4-diamino-5-/3-(2,4-dichlorfenyl)propyl/-6-methylpyrimidin.

22. Způsob hubení hmyzu, vyznačující se t i m , že se na místo, na němž má být hmyz vyhuben, aplikuje insekticidní množství insekticidního prostředkku podle nároku 21.