LT3166B - Insecticidal 5-substituted-2,4-diaminopyrimidine derivatives - Google Patents

Insecticidal 5-substituted-2,4-diaminopyrimidine derivatives Download PDF

Info

Publication number
LT3166B
LT3166B LTIP1510A LTIP1510A LT3166B LT 3166 B LT3166 B LT 3166B LT IP1510 A LTIP1510 A LT IP1510A LT IP1510 A LTIP1510 A LT IP1510A LT 3166 B LT3166 B LT 3166B
Authority
LT
Lithuania
Prior art keywords
hydrogen
mol
lower alkyl
phenyl
substituted
Prior art date
Application number
LTIP1510A
Other languages
English (en)
Inventor
Robert Neil Henrie-Ii
Clinton Joseph Peake
Thomas Gerard Cullen
Albert C Lew
Munirathnam Krishnap Chaguturu
Partha Sarathi Ray
Original Assignee
Fmc Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fmc Corp filed Critical Fmc Corp
Publication of LTIP1510A publication Critical patent/LTIP1510A/xx
Publication of LT3166B publication Critical patent/LT3166B/lt

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01NPRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/541,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01NPRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/84Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms six-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,4
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01NPRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/18Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof containing a —O—CO—N< group, or a thio analogue thereof, directly attached to a heterocyclic or cycloaliphatic ring
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01NPRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/20N-Aryl derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01NPRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N55/00Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing organic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen and sulfur
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07FACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02Silicon compounds
    • C07F7/08Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/081Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
    • C07F7/0812Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Description

Šis išradimas skirtas pirimidino junginiams bei kompozicijoms, kurių sudėtyje yra šių junginių ir kurios yra naudingos, naikinant vabzdžius žemės ūkio pasėliuose. Tiksliau, šis išradimas skirtas tam tikriems 2,4-diaminopirimidino junginiams bei * kompozicijoms ir jų, kaip insekticidų prieš įvairius vabzdžius, ypač vikšrus, tokius kaip tabako lapsukis, panaudojimui. Daug čia naudojamų diaminopirimidino junginių ir jų gavimas buvo aprašyti literatūroje kaip tinkami naudojimui įvairiose srityse, bet ne kaip insekticidai.
Pagal šį išradimą buvo atskleista, kad 5-pakeisti-2,4diaminopirimidinai bei žemės ūkyje tinkamos jų druskos, kai jie naudojami insekticidiškai efektyviais kiekiais ir su žemės ūkyje tinkamais nešikliais, yra naudingi kaip aktyvūs ingredientai insekticidinėse kompozicijose ir šio išradimo būduose. Šių pirimidinų struktūra atitinka formulę
kurioje
R yra (a) vandenilis, linijinės arba šakotos grandinės alkilas, cikloalkilas, policikloalkilas (pvz., adamantilas), ciano, morfolinilas, alkilsilanas, arilsilanas, fenilas arba pakeistas fenilas, kurio formulė yra
Y (II) kurioje
V yra vandenilis, halogenas, žemesnysis alkilas arba žemesnysis halogenalkilas (pvz., -CF3) ;
W yra vandenilis, halogenas, linijinės arba šakotos grandinės alkilas, alkilsilanas, alkilsilanilalkilas, fenilas, alkoksi, halogenalkilas, piridinilalkilas, nitro, pakeistas fenilalkilas, ciano, aminokarbonilas, fenil (hidroksialkilas), pakeistas fenoksialkilas, bicikloalkoksi, NHC(O)R4 arba -NHR5, kur R4 yra alkilas, halogenalkilas, pakeistas fenilas, pakeistas fenilalkilas arba pakeistas fenoksialkilas; R yra alkilas, cikloalkilas, pakeistas fenilalkilas, pakeistas fenoksialkilas arba piridinilalkilas, kur fenilo pakaitai yra halogenas, alkoksi arba alkilsulfonilas;
X yra vandenilis, halogenas, žemesnysis alkilas, žemesnysis alkoksi, alkoksikarbonilas, alkiltio, alkilsulfonilas, žemesnysis haloalkilas, aminokarbonilas, žemesnysis halogenalkilsulfonilas (pvz., -SO2CF3), žemesnysis halogenalkoksi (pvz., · OCF2CHF2) , ciano, žemesnysis alkilkarbonilamino (fenilo arba pakeisto fenilo žemesniuoju alkilu) amino arba (žemesniojo alkilo) (fenilo arba pakeisto fenilo žemesniuoju alkilu) amino, kur fenilas, kai pakeistas, yra pakeistas bent vienu, bet geriau dviem halogenais (pvz., 3,5-Cl2), žemesniuoju alkoksi (pvz., 4-OCH3) , žemesniuoju alkilu arba žemesniuoju halogenalkilu;
Y yra vandenilis, halogenas, žemesnysis alkilas, žemesnysis halogenalkilas (pvz., -CF3) arba žemesnysis alkoksi; ir
Z yra vandenilis, halogenas arba žemesnysis alkilas;
arba (b) pakeistas žemesniuoju alkilu fenilas, kurio formulė yra
kurioje q yra 1 arba 2; ir
V1, W1, X1, Y1 ir Z1 yra nepriklausomai parenkami iš vandenilio, žemesniojo alkilo, halogeno, žemesniojo alkoksi, žemesniojo halogenalkilo, žemesniojo alkilsulfonilo, ciano arba aminokarbonilo; arba (c) naftilas arba pakeistas naftilas, kurio formulė yra
v
-A- 'V (IV) ,
2*
y2
kurioje
V2, w2, X2, V2 · r?2 Y ir Z yra nepriklausomai parenkami iš
halogeno, žemesniojo alkilo, žemesniojo halogen-
alkilo, žemesniojo alkilsulfonilo, ciano arba aminokarbonilo; arba (d) tiazol-2-ilas, benzotiazol-2-ilas arba 5-pakeistas -tien-2-ilas, kurio formulė yra (V), kurioje
V yra halogenas, žemesnysis alkilas, žemesnysis halogenalkilas, ciano arba aminokarbonilas;
ir kurioje
R1 yra vandenilis, žemesnysis alkilas, amino, fenilas arba fenilo žemesnysis alkilas; R yra vandenilis arba žemesnysis alkilas; R3 yra vandenilis arba žemesnysis alkilas; arba R2 ir R3, kartu paėmus, sudaro grupę -R6-O-R6-, kur R6 yra žemesnysis alkilenas;
m yra 0 arba 1;
n yra nuo 0 iki 11; ir p yra 0 arba 1, ir tinkamos žemės ūkyje jų druskos su sąlyga, kad kai m, n ir p yra 0, R yra ne vandenilis; ir su dar viena sąlyga, kad kai m ir p yra 1, n turi būti mažiausiai 1.
Tarp šių junginių labiausiai tinkami naudoti kompozicijose ir būduose pagal šį išradimą yra tie diaminopirimidinai, kurių struktūra atitinka (I) formulę, kurioje (i) m ir p yra 0;
R yra žemesnysis alkilas, cikloalkilas, pvz., cikloheksilas, policikloalkilas, pvz., adamantilas; naftilas arba pakeistas naftilas; fenilas arba pakeistas fenilas, kurio formulė
V
Y kurioje
V, W, X, Y ir Z nepriklausomai yra vandenilis, halogenas, pvz., chloro; žemesnysis alkilas, pvz,, metilas; žemesnysis alkoksi, pvz., etoksi arba propoksi; trihalogenalkilas, pvz., trifluorometilas; nitro, fenilas arba (pakeisto fenilo žemesniuoju alkilu) aminas [pvz., (3,5dichlorofenilmetil)aminas arba (4metoksifenilmetil)-amino] , kur bent vienas iš V ir Z yra ne vandenilis;
n yra nuo 0 iki 10;
R1 yra vandenilis, žemesnysis alkilas arba aminas;
R yra vandenilis arba žemesnysis alkilas, pvz., etilas; ir
R2 3 yra vandenilis;
(ii) m yra 1 ir p yra 0;
R yra pentan-3-ilas, ciklopentanilas arba fenilas;
n yra nuo 1 iki 3;
R1 yra vandenilis, žemesnysis alkilas, pvz., metilas arba etilas, arba aminas, ir . 3
R ir R yra vandenilis; arba (iii) m ir p yra 1;
R yra pakeistas fenilas, kurio struktūra atitinka formulę
(ii), kurioje
W, X, Y ir Z trihalogenalkilas;
yra vandenilis, o V yra n yra 3;
2 R yra žemesnysis alkilas, pvz., metilas; ir R bei R yra vandenilis, žemesnysis alkilas arba aminas.
Ypač tinkami tarp anksčiau paminėtų junginių, turinčių struktūrą, atitinkančią (I) formulę, naudojimui šiame išradime yra tie junginiai, kurie yra išvardinti 1-oje lentelėje žemiau, t.y. tie junginiai, kuriems (iv) m, n ir p yra 0;
R yra adamantilas;
R1 yra žemesnysis alkilas, pvz., metilas; ir
3
R bei R yra vandenilis (110 junginys);
(v) m ir p yra 0;
n yra 2;
R yra pakeisto formulė fenilo žemesnysis alkilas, kurio
kurioje q yra 1, VJ1 (136 junginys) arba X1 (137 junginys) yra trihalogenalkilas, pvz., trifluorometilas, ir kurioje likę pakaitai V1, W1, X1, Y1 ir Z1 kiekvienam junginiui yra vandenilis arba halogenas, geriau chloras;
R1 yra žemesnysis alkilas, pvz., etilas; ir . 3
R ir R yra vandenilis;
(vi) m ir p yra 0;
n yra 3 arba 4;
R yra naft-l-ilas (47, 48 ir 50 junginiai) arba pakeistas fenilas, kurio formulė
W
X
Y (II)' kurioje
V yra žemesnysis alkilas, pvz., metilas (123 junginys) arba trihalogenalkilas, pvz., trifluorometilas (120 junginys); W yra fenilas (33 junginys); X yra halogenas, geriau chloras (67 junginys) arba žemesnysis alkilas, pvz., metilas (125 junginys) ; arba V, X ir Y yra halogenas, pvz., chloras (34, 38, 117 ir 118 junginiai) arba žemesnysis alkilas, pvz., metilas (128 junginys) arba V ir X yra halogenas, geriau chloras (136 ir 139 junginiai); ir kiekvieno junginio likę pakaitai V, W, X, Y ir Z yra vandenilis;
R1 yra vandenilis (47, 50 ir 67 junginiai), žemesnysis alkilas, pvz., metilas (117, 120, 123 ir 128 junginiai) arba etilas (33, 34, 38 ir 118 junginiai), arba amino (48 junginys);
R yra vandenilis arba žemesnysis alkilas, pvz., etilas; ir
R3 yra vandenilis;
(vii) m yra 1;
n yra 1 arba 3;
p yra 0;
R yra pentan-3-ilas (56 ir 132 junginiai) arba fenilas (134 junginys);
R1 yra vandenilis (56 junginys) arba žemesnysis alkilas, pvz., metilas (132 ir 134 junginiai); ir
R2 ir R3 yra vandenilis; arba (viii) m ir p yra 1;
n yra 3;
R yra pakeistas fenilas, kurio struktūra atitinka formulę
kurioje
V yra trihalogenalkilas, pvz., trifluorometilas, o likę pakaitalai W, X, Y ir Z yra vandenilis;
R1 yra žemesnysis alkilas, pvz., metilas; ir
3
R ir R yra vandenilis (135 junginys), ir tinkamos žemės ūkyje jų druskos.
Kiekvienas iš aukščiau paminėtų junginių, kuriems teikiama pirmenybė dėl jų didelio insekticidinio aktyvumo, gali būti panaudoti vabzdžių naikinimui, apdorojant vietą, kur tai reikalinga, insekticidiniu šių junginių, sumaišytų su tinkamu žemės ūkyje nešiklių kiekiu.
Šio išradimo tikslams aukščiau paminėtos pakaitų grupės suprantamos taip:
terminas alkilas apima nuo 1 iki 14 anglies atomų linijinės arba šakotos grandinės alkilą; geriau 1-6 anglies atomų linijini arba šakotą alkilą; halogenas apima chloro, bromo ir fluoro atomus. Terminai halogenalkilas ir halogenalkoksi apima 1-14 anglies atomų linijinės arba šakotos grandinės alkilą, geriau 1-6 anglies atomų linijinį arba šakotą alkilą, kuriame vienas ar daugiau vandenilio atomų pakeisti halogeno atomais. Cikloalkilo grupės apima policikloalkilą, kuris gali būti sotusis arba nesotusis, pvz., cikloheksilas, cikloheksenilas, dekalinilas arba adamantilas, turintis nuo 3 iki mažiausiai 10 anglies atomų, ir gali būti pakeistas halogenu, alkilu, pakeistu arilu, ciano, alkoksi ar panašiai. Terminai arilas ir pakeistas arilas apima fenilą ir naftilą, geriau fenilą arba pakeistą fenilą. Terminas arilas taip pat apima arilo grupes, pakeistas vienu ar daugiau alkilo, halogeno, alkoksi, cikloalkilo, arilo, halogenalkilo, halogenalkoksi, ciano, aminokarbonilo, nitro, dialkilamino, tioalkilo, alkiisulfonilo ar panašiomis dalimis.
Kaip nurodyta aukščiau, šie 2,4-diaminopirimidinai, ypač tie, kurie nurodyti lentelėse žemiau, sumaišyti su tinkamais nešikliais ir panaudoti vabzdžiais užkrėstiems pasėliams, tokiems kaip medvilnės, daržovių, vaisių ir kiti pasėliai, yra labai efektyvūs prieš šiuos kenkėjus.
Kiekvienas iš šių naujų papildomų įgyvendinamų junginių gali būti gauti tuo pačiu ar panašiu būdu, kaip ir (I) formulės junginiai.
Junginių sintezė
Junginiai, naudojami kaip insekticidai pagal šį išradimą, yra apskritai žinomi šios srities specialistams arba gali būti greitai gauti iš šių junginių žinomais būdais. Šie ir kiti būdai yra smulkiau aprašyti pavyzdžiuose žemiau. Taip, pvz., tie junginiai, kuriuose m yra 0 ir n yra 1 arba daugiau, gali būti gauti vienu ar dviem būdais, atsižvelgiant į tai, ar R1 6-toje pirimidino žiedo pozicijoje yra vandenilis, ar vienas iš kitų apibrėžtų pakaitų.
Tie junginiai, kuriems R yra vandenilis, gali būti gauti Smirnow ir kt. būdu (Alkylation of 3 Ethoxy-2lithioacrylonitrile.. ., Synthetic Communications, 16(10), (1986), pp. 1187-1193), 3-etoksiakrilonitrilo metalinimu su n-butilličiu tetrahidrofurane maždaug 110°C temperatūroje. Gautas anijonas savo ruožtu yra veikiamas (paprastai pakeisto) alkilo halogenido pertekliumi, pvz., 3-(naft-l-il) propilo jodidu, gaunant atitinkamą l-etoksi-2-ciano-2-akrilonitrilą. Tada nitrilas kondensuojamas su guanidino hidrochloridu ir kalio karbonatu N,N-dimetilformamide maždaug 125°C temperatūroje, gaunant 5-(pasirinktinai pakeisto alkilo) -6-nepakeistus-2 , 4-diaminopirimidinus . 1,3 ir 6 pavyzdžių aprašymuose žemiau pateiktos šio būdo detalės.
1- etoksi-2-cian-2-akrilonitrilas taip pat gali būti kondensuotas su 1-etilguanidino hidrochloridu ir kalio karbonatu dimetilformamide, kaip aprašyta ankščiau, gaunant 5-(pasirinktinai pakeisto alkilo)-6-nepakeisto2- etilamino-4-aminopirimidiną. 9-tas pavyzdys pateikia šio pakeisto amino darinio gavimo būdo detales.
Junginiai, kur R1 yra ne vandenilis, paprastai yra gaunami antru būdu, pagal kurį reikia pasirinktinai pakeisto alkanonitrilo, pvz., 5-(2,4,5-trichlorfenil) pentanitrilo arba 7-fenilheptanonitrilo, metalinimo su n-butiličiu tetrahidrofurane maždaug -78°C temperatūroje. Tada gautas anijonas yra veikiamas etilo (paprastai pakeisto) alkanoatu, pvz., etilo propanoatu arba etilo 5-fenilpentanoatu, gaunant atitinkamai pakeistą cianoalkanoną, pvz., 1-(2,4,5-trichlorfenil)4- cian-5-heptanoną arba 1,ll-difenil-6-cian-5-undekanoną. Šis alkanonas paskui gali būti metilinamas deguonyje su diazometanu dietilo eteryje, gaunant 1metoksi-1- ir 2-(pasirinktinai pakeisto alkilo)-2cianoetileną, pvz., 1-(2,4,5-trichlorfenil)-4-cian-5metoksi-4-heptileną arba 1,ll-difenil-5-metoksi-6-cian5- undecileną. Paskui taip gautas etilenas gali būti kondensuotas su guanidino hidrochloridu ir kalio karbonatu N,N-dimetilformamide, kaip aprašyta anksčiau, taip gaunant 5- ir 6-(pasirinktinai pakeisto alkilo)2,4-diamino-pirimidiną. 4,5,7 ir 8 pavyzdžių aprašymuose žemiau šis būdas paaiškintas smulkiau.
Šis antras būdas, kaip aprašyta aukščiau, gali būti panaudotas junginių, kuriuose R1 yra vandenilis, gavimui. Pagal šį būdą geriau reikia panaudoti etilo formiatą negu etilo (paprastai pakeisto) alkanoatą. Smulkiau šis būdas aprašytas 2-ajame pavyzdyje.
Aukščiau apibrėžtas junginys, kuriame R1 yra aminas, gali būti gautas, paveikiant malononitrilą natrio hidridu tetrahidrofurane, po to taip gautos natrio druskos reakcija su pasirinktinai pakeistu alkilo halogenidu, pvz., 3-(naft-l-il)propilo jodidu, taip gaunant 2-ciano-(pasirinktinai pakeistą)alkanonitrilą. Tada 2-cian-(pasirinktinai pakeistas)alkanonitrilas, pvz., 2-cian-5-(naft-l-il)pentanonitrilas, gali būti paveiktas natrio etoksidu etanolyje ir guanidino hidrochloridu, taip gaunant 2,4,6-triamino-5LT 3166 B (pasirinktinai pakeistus alkilo) pirimidinus. Smulkiau šis būdas aprašytas 11-tajame pavyzdyje.
Alternatyviai galima gauti junginį, kuriame m ir n yra 0, o R yra fenilas. Šis junginys yra gaunamas benzilo
Λ cianido ir N,N-dimetilformamido dimetilo acetalo reakcija metanolyje. Taip gautas l-cian-l-fenil-2-Ν,Ndimetilaminoetilenas paskui yra kondensuojamas su guanidino hidrochloridu ir kalio karbonatu dimetilformamide, kaip aprašyta anksčiau, taip gaunant 2,4diamino-5-fenilpirimidiną (I) . Smulkiau šis būdas aprašytas 10-tajame pavyzdyje.
Kitas, alternatyvus būdas gauti daug junginių, kuriems m yra 1 ir R1 yra vandenilis, apima 3-etoksiakrilonitrilo kondensavimą su guanidino hidrochloridu ir kalio karbonatu N,N-dimetilformamide, kaip aprašyta anksčiau, taip gaunant 2,4-diamino pirimidiną. Šis pirimidinas gali būti savo ruožtu paveiktas amonio persulfatu vandeniniame 5N natrio hidroksido tirpale, taip gaunant 2,4-diamino-5-pirimidinilo vandenilio sulfatą. Vandenilio sulfatas paskui yra paveikiamas sieros rūgštimi vandenyje, taip gaunant atitinkamą 2,4diamino-5-hidroksipirimidino hidrosulfato druską. Taip gautas 5-hidroksipirimidinas paskui gali būti paveiktas (pasirinktinai pakeistu) alkilo halogenidu ir kalio karbonatu N,N-dimetilformamide, taip gaunant 2,4diamino-5-(pasirinktinai pakeistus alkoksi) pirimidinus. 12-tame pavyzdyje šis būdas paaiškintas smulkiau.
Kiti būdai, kuriais gaunami aukščiau nurodytų junginių tarpiniai produktai, smulkiau aprašyti 1-9 ir 11 pavyzdžiuose.
90-96 junginiai, kurie apima substruktūrę- (0)p-, taip pat gali būti gauti aukščiau aprašytais būdais, pvz., naudojant Smirnow ir kt. anksčiau aprašytą būdą, paveikiant litintą 3-etoksiakrilonitrilą pakeisto oksaalkilo halogenidu, pvz., 3-(4-propiltiofenoksi) propilo jodidu, taip gaunant atitinkamą l-etoksi-2cian-2-(pakeisto oksaalkilo)-6-nepakeistus-2,4-diaminoM pirimidinus. 1,3 ir 6 pavyzdžiai demonstruoja šį būdą.
Kita junginių klasė, atstovaujama 100-103, 105-109 junginiams, kuriems m yra 1, n ir p yra 0, R yra pakeistas fenilas, gali būti gauti būdais, aprašytais 14 pavyzdyje. Pagal šį būdą etilo 3-oksopentanoatas yra chlorinamas sulfurilo chloridu, taip gaunant atitinkamą etilo 2-chlor-3-oksopentanoatą. Tada etilo 2-chlor-3oksopentanoatas yra veikiamas natrio hidridu, po to tinkamai pakeistu fenoliu, taip gaunant etilo 2(pakeisto fenoksi)-3-oksopentanoatą. Taip gautas etilo pentanoatas yra ciklinamas su guanidino karbonatu etanolyje, gaunant 2-amino-6-etil-4-hidroksi-5(pakeisto fenoksi) pirimidiną. 4-hidroksipirimidinas paskui yra chlorinamas fosforo oksichloridu, gaunant atitinkamą 2amino-4-chlor-6-etil-5-(pakeisto fenoksi) pirimidiną. Šis junginys paveikiamas amoniako dujomis etanolyje po slėgimu, gaunant 2,4-diamino-6-etil-5-(pakeisto fenoksi) pirimidiną. 72-89 junginiai, kur m, n ir p yra 0, o R struktūra atitinka formulę
gali būti gauti pagal 13-tojo pavyzdžio būdus. Šiuose junginiuose V, Y ir Z yra vandenilis, X yra chromas, W yra -NHR5 arba -NHC(O)R4; kur R4 yra 4-10 anglies atomų linijinės arba šakotos grandinės alkilas, žemesnysis haloalkilas, pakeistas fenilas, pakeistas fenilalkilas ir pakeistas fenoksialkilas; R5 yra linijinės grandinės alkilas, cikloalkilas, pakeistas fenilalkilas, pakeistas fenoksialkilas; tinkamesni pakaitai fenilo dalyje yra halogenas, alkoksi ir alkilsuifonilas.
Šiame būde komercijoje žinomas 2,4-diamino-6-etil-5-(4chlorfenil)' pirimidinas yra nitrinamas 70 % azoto rūgštimi ir koncentruota sieros rūgštimi, gaunant atitinkamą 2,4-diamino-6-etil-5-(4-chlor-3-nitrofenil) pirimidiną. Taip gautas nitrofenilpirimidinas yra redukuojamas alavo dichlorido dihidratu 10M druskos rūgštyje, gaunant atitinkamą 2,4-diamino-6-etil-5-(3amino-4-chlorfenil) pirimidiną. Aminofenilpirimidinas tada gali būti paveiktas tinkamos rūgšties chloridu, dalyvaujant bazei, tetrahidrofurane, gaunant reikalingą
2,4-diamino-6-etil-5-[ 3-(pakeisto karbonilamino)-4chlorfenil] pirimidiną (kur W yra -NHC(O)R4). Šie junginiai gali bū'ti redukuoti 1M borotetrahidrofurano kompleksu tetrahidrofurane, gaunant 2,4-diamino-6-etil5-[ 3 (pakeisto amino)-4-chlorfenil] pirimidiną (kur W yra -NHR5) .
15- tas pavyzdys moko, kaip pridėti pakaitą į pirimidino turinčią molekulę po to, kai pirimidino žiedas yra susidaręs.
16- tas pavyzdys moko, kaip gauti anksčiau gauto pirimidino hidrochlorido druską.
17- tas pavyzdys moko būdo, panašaus į 5-to pavyzdžio, tačiau jis yra 5-tojo pavyzdžio būdo pagerinimas ta prasme, kad jis sutaupo dvi sintezės stadijas, gaunant pasirinktinai pakeistą alkanonitrilo tarpinį junginį.
17-tas pavyzdys taip pat moko naujo pirimidino žiedo sudarymo būdo, kuris pagerina 2-to ir 5-to pavyzdžių būdus. Šis būdas pakeičia guanidino hidrochloridą ir natrio karbonatą/DMF guanidino karbonatu ir N,Ndimetilacetamidu (palyginkite 2-to pavyzdžio stadiją E su 17-to pavyzdžio stadija E) .
18-to pavyzdžio būdas yra panašus į 12-to pavyzdžio; tačiau 18-tas pavyzdys moko, kaip gauti junginius, kuriems m ir p abu yra 1, kaip rodo formulė
o likę pakaitai yra tokie, kaip apibrėžti aukščiau.
pavyzdžio būdas yra panašus į 12 pavyzdžio. Junginys
2,4-diamino-5-(adamant-l-il)-6-metilpirimidinas, gautas
19- to pavyzdžio būdu, yra aktyvus įvairiuose testuose, kaip parodyta žemiau.
20- 28 pavyzdžiai atskleidžia kai kuriuos tinkamesnius junginius, t. y. tuos junginius, kurių pl50 dydis yra
25.7 eksperimento bandyme.
ir 30 pavyzdžių būdai panašūs į 4, 5 ir 17 pavyzdžius; tačiau 29 ir 30 pavyzdžiai moko, kaip gauti tuos junginius, kuriuose R yra pakeisto fenilo žemesniojo alkilo liekana kaip parodyta struktūroje
a Ylz GH -<CH > - , < 2-q > 3 q ė/: Y x w X1
kurioje q yra 1.
Panaudojant 29-to pavyzdžio būdą, tretinis benzilo
alkoholis, pvz. , 5-hidroksi-5-(3-trifluormetilfenil)
heksanonitrilas buvo redukuotas į atitinkamą arilalkanonitrilą šio alkoholio reakcija su chlortrimetilsilano-natrio jodido-acetonitrilo reagentu heksane. Arilalkanonitrilas, pvz., 5-(3-trifluormetilfenil)heksanonitrilas, buvo toliau veikiamas būdais, aprašytais anksčiau atitinkamo pakeisto pirimidino gavimui.
Toliau einantys pavyzdžiai, kurie atskleidžia šį išradimą atstovauja junginių (1 lentelė) gavimą, iliustruoja žinomus būdus ir kompozicijas šiame išradime naudojamų junginių gavimui.
PAVYZDYS
2,4-Diamino-5-[3-(naft-l-il)propil]pirimidino sintezė (47 junginys)
Stadija A. 3-(naft-l-il) propilo jodido, kaip tarpinio produkto, sintezė
6.8 gramų (0.04 mmol) 3-(naft-l-il)-1-propileno tirpalas azoto atmosferoje buvo maišomas 25°C temperatūroje, ir buvo įlašinta 14 ml (0.013 mmol) 1M boranoLT 3166 B tetrahidrofurano komplekso.
Reakcij os mišinio temperatūra buvo palaikoma apie 25UC lašinant ir po to dar valandą, užbaigus lašinimą. Po to buvo pridėta 1 ml metanolio suardyti perteklinius borano tarpinius produktus. Tada per vieną kartą buvo pridėta 7.7 g (0.03 mol) jodo, po to Įlašinta 10 ml 3M metanolinio natrio hidroksido. Viską sudėjus, reakcijos mišinys buvo maišomas penkias minutes, tada išpiltas į 3.0 g natrio tiosulfato tirpalą 150-tyje ml vandens. Mišinys buvo ekstrahuotas du kartus po 100 ml metileno chlorido. Filtratas koncentruotas sumažintame slėgyje iki likusio aliejaus. Aliejus buvo gryninamas silikagelio chromatografijos kolonėlėje. Eliucija atlikta su petrolio eteriu. Eliuatas koncentruotas sumažintame slėgyje, taip gaunant 4.0 gramų 3-(naft-1il) propilo jodido. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija B. l-etoksi-2-cian-5-(naf-l-il)-1-penteno, kaip tarpinio produkto, sintezė
Azoto atmosferoje maišomas 1.5 ml (0.014 mmol) 3etoksiakrilonitrilo tirpalas 45-iuose ml tetrahidrofurano atšaldytas iki -110°C ir po to lašinama 6.2 ml (0.015 mol) 2.5M n-butiličio heksane tokiu greičiu, kad reakcijos mišinio temperatūra būtų žemiau -65°C. Pabaigus lašinimą, reakcijos mišinys maišomas apie 10 minučių, po to buvo įlašinta 4.0 g (0.014 mol) 3-(naft1-il) propilo jodido tirpalo 15 ml tetrahidrofurano. Užbaigus lašinimą, reakcijos mišinys maišomas maždaug 78°C temperatūroje dvi valandas. Po to reakcijos mišiniui leista atšilti iki aplinkos temperatūros, maišant apie 16 valandų. Reakcijos mišinys sukoncentruotas sumažintame slėgyje, gaunant tamsų aliejų. Šis aliejus praleistas per trumpą silikagelio kolonėlę, panaudojant metileno chloridą kaip eliuentą. Eliuatas sukoncentruotas sumažintame slėgyje iki aliejaus. Šis aliejus silikagelio kolonėlėje. 2:1 metileno chloridą frakcijos sujungtos ir gryninamas chromatografinėj e
Eliucija atliekama, naudojant ir petrolio eterį. Tinkamos sukoncentruotos sumažintame slėgyje, gaunant 1.0 g l-etoksi-2-cian-5-(naft-l-il)-1penteno. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija C. 2,4-diamino-5-[3(naft-l-il)-propil]pirimidino sintezė (47 junginys)
Azoto atmosferoje maišomas 0.85 g (0.003 mol) 1-etoksi2-cian-5- (naft-l-il)-1-penteno, 1.22 g (0.013 mol) guanidino hidrochlorido ir 2.65 g (0.019 mol) kalio karbonato tirpalas 20-tyje ml N,N-dimetilformamido buvo šildomas 110°C temperatūroje 20 valandų. Po to reakcijos mišinys analizuojamas plonasluoksne chromatografija (PSC), kuri parodė, kad reakcija dar nėra pasibaigusi. Reakcijos mišinys pašildytas iki 125°C ir maišomas tokioje temperatūroje šešias valandas. Reakcijos mišinio PSC po to parodė, kad reakcija dar nepasibaigusi. Buvo pridėta dar 10 ml dimetilformamido, ir reakcijos mišinys buvo maišomas 125°C temperatūroje dar 64 valandas. Tada reakcijos mišinys buvo išpiltas į vandenį ir ekstrahuotas du kartus po 100 ml etilo acetato. Sujungti ekstraktai sukoncentruoti sumažintame slėgyje, taip gaunant geltoną kietą medžiagą. Ši medžiaga sutrinta į miltelius su dichlormetanu. Kieta medžiaga nufiltruota ir gryninama silikagelio chromatografijos kolonėlėje. Eliucija buvo atlikta su 10:1 metileno chloridu ir metanoliu. Eliuatas buvo koncentruotas sumažintame slėgyje, taip gaunant 0.30 g 2, 4-diamino-5-[ 3-(naft-l-il) propil] pirimidino, lyd. t. 179-181°C. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
PAVYZDYS
2,4-Diamino-5-(4-fenilbutil)propil] pirimidino sintezė (37 junginys)
J
Stadija A. l-metilsulfoniloksi-5-fenilpentano, kaip tarpinio produkto, sintezė
Maišomas 25.0 g (0.152 mol) 5-fenilpentanolio ir 23.3 ml (0.167 mol) triėtilamino tirpalas 250-tyje ml metileno chlorido atšaldytas iki 0°C ir įlašinta 13.0 ml (0.167 mol) metansulfonilo chlorido tirpalo 50 ml metileno chlorido tokiu greičiu, kad reakcijos mišinio temperatūra būtų 0°C-5°C. Tam reikėjo 45 minučių. Užbaigus lašinimą, reakcijos mišiniui leista sušilti iki kambario temperatūros. Po to reakcijos mišinys perplautas dviem 200 ml vandeninio 5 % natrio bikarbonato tirpalo porcijomis, po to 200 ml vandeninio tirpalo, prisotinto natrio chloridu. Organinis sluoksnis išdžiovintas su magnio sulfatu ir filtruotas. Filtratas sukoncentruotas sumažintame slėgyje, gaunant
36.8 g l-etilsulfoniloksi-5-fenilpentano. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija B. 6-fenilheksanonitrilo, kaip tarpinio produkto, sintezė
Maišomas 15.0 g (0.0062 mol) l-metilsulfoniloksi-5fenilpentano ir 9.1 g (0.190 mol) natrio cianido tirpalas 150-tyje ml Ν,Ν-dimetilformamido buvo šildomas 50°C-55°C temperatūroje apie 60 valandų. Po to reakcijos mišinys supiltas į 400 ml vandens. Mišinys išekstrahuotas trimis 250 ml dietilo eterio porcijomis. Tada sujungti ekstraktai perplauti tris kartus po 200 ml vandens ir 200 ml vandeninio tirpalo, prisotinto natrio chloridu. Organinis sluoksnis išdžiovintas su magnio sulfatu ir filtruotas. Filtratas koncentruotas sumažintame slėgyje, taip gaunant 10.2 g 6fenilheksanonitrilo. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija C. 2-ciano-6-fenil-l-heksen-l-olio, kaip tarpinio produkto, sintezė
Maišomas 2.2 ml (0.016 mol) diizopropilamino tirpalas 200-tuose ml tetrahidrofurano buvo atšaldytas iki 80°C ir per 15 minučių sulašinta 6.4 ml (0.016 mol) nbutiličio (moliaringumas heksane 2.5). Pabaigus lašinimą, reakcijos mišinys buvo maišomas dar 15 minučių. Palaikant reakcijos mišinio temperatūrą -30°C75°C per 30 minučių buvo sulašinta 2.5 g (0.016 mol) 6fenilheksanonitrilo tirpalo 50-tyje ml tetrahidrofurano. Pabaigus lašinimą, reakcijos mišinys maišomas 80°C temperatūroje dar 30 minučių. Po to per 10 minučių įlašintas 1.3 ml (0.016 mol) etilo formito tirpalas 50tyje ml tetrahidrofurano. Pabaigus lašinimą, reakcijos mišinys maišomas dvi valandas -80°C-70°C temperatūroje. Reakcija užgesinta 100 ml vandens, ir mišinys parūgštintas 6N druskos rūgštimi. Mišinys ekstrahuotas dviem po 150 ml dietilo eterio porcijomis. Sujungti ekstraktai išdžiovinti su magnio sulfatu ir filtruoti. Filtratas koncentruotas sumažintame slėgyje iki likučio. Likutis gryninamas silikagelio kolonėlėse chromatografiškai. Eliucija atlikta, naudojant 1-3% metanolį metileno chloride. Tinkamos frakcijos sujungtos ir sukoncentruotos sumažintame slėgyje, taip gaunant 2.7 g 2-cian-6-fenil-l-heksen-l-olio. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija D. l-metoksi-2-cian-6-fenil-l-hekseno, kaip tarpinio produkto, sintezė
3.0 g kalio hidroksido tirpalas 6-iuose ml vandens patalpintas komerciškai žinomame diazometano generatoriuje. Į generatorių įdėta 8 ml etanolio, ir generatoriaus turinys buvo lėtai šildomas iki 60°C-70°C. Į jį įlašinta 4.6 g (0.021 mol) Diazald R minimaliame «
dietilo eterio kiekyje. Generuotas diazometanas buvo kondensuotas ant šalto strypo ir, savo ruožtu, jam leista lašėti į maišomą atšaldytą 2.5 g (0.012 mol) 2cian-6-fenil-l-heksen-l-olio tirpalą minimaliame dietilo eterio kiekyje. Visiška diazometano generacija pareikalavo 30-45 minučių. Ją užbaigus, reakcijos mišiniui leista sušilti iki kambario temperatūros. Po to reakcijos mišinys sukoncentruotas sumažintame slėgyje, taip gaunant 2.4 g l-metoksi-2~cian-6-fenil-1hekseno. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Diazald® (N-metil-N-nitrozo-p-toluol-sulfonamidas) iš
Aldrich Chemical Company, Ine., Milwaukee, Wisconsin.
Stadija E. 2,4-diamino-5-(4-fenilbutil) pirimidino sintezė
Maišomas 2.4 g (0.011 mol) l-metoksi-2-cian-6-fenil-lhekseno, 4.2 g (0.044 mol) guanidino hidrochlorido ir 7.6 g (0.055 mol) kalio karbonato tirpalas 40-tyje ml N,N-dimetilformamido šildomas 100°C-105°C temperatūroje 20 valandų. Po to reakcijos mišinys atskiestas 100 ml vandens. Mišinys ekstrahuotas dviem po 100 ml etilo acetato porcijomis. Sujungti ekstraktai perplauti trimis po 75 ml vandeninio 10 % ličio chlorido tirpalo porcijomis. Organinis sluoksnis išdžiovintas su natrio sulfatu ir filtruotas. Filtratas sukoncentruotas sumažintame slėgyje iki aliejaus. Likutis buvo gryninamas kolonėlėje chromatografiškai ant bazinio aliuminio oksido, kuris dezaktyvuotas iki III lygio vandeniu. Eliucija atlikta 1-3% metanoliu metileno chloride. Tinkamos frakcijos sujungtos ir sukoncenLT 3166 B truotos sumažintame slėgyje, taip gaunant 1.4 g 2,4diamino-5-(4-fenilbutil) pirimidino; lyd.t. 126-127°C. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
PAVYZDYS
2,4-Diamino-5-[naft-l-il)pentil] pirimidino sintezė (54 junginys)
Stadija A. 5-(naft-l-il)-4-pentil-l-olio, kaip tarpinio produkto, sintezė
Azoto atmosferoje 4.0 ml (0.027 mol) 1-jodonaftalino,
0.1 g (0.0003 mol) vario (I) jodido ir 0.19 g (0.0003 mol) bis(trifenilfosfino) paladžio (II) chlorido mišinys 75-iuose ml dietilamino maišomas, ir iš karto pridėta 2.6 ml (0.027 mol) 4-pentil-l-olio. Pabaigus įdėjimą, reakcijos mišinys dar maišomas kambario temperatūroje 18 valandų. Reakcijos mišinio dujinės chromatografijos (DC) analizė parodė, kad reakcija dar nepasibaigusi. Pridėta dar 0.5 ml 4-pentin-l-olio, ir reakcijos mišinys maišomas dar 6 valandas. Reakcijos mišinio DC analizė parodė, kad reakcija pasibaigė. Reakcijos mišinys praleistas per silikagelio kolonėlę. Eliucija atlikta, panaudojant metileno chloridą.
sukoncentruotas sumažintame slėgyje, taip
Eliuatas gaunant
3.9
5- (naft-l-ii)-4-pentin-l-olio
BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija B. 5-(naft-l-il) pentanolio, kaip tarpinio produkto, sintezė
3.5 g (0.017 mol) 5-(naft-l-il)-4-pentin-l-olio ir 0.5 g (katalizatoriaus) 10 % paladžio/anglies mišinys 30tyje ml etanolio buvo kratomas Parr hidrogeneratoriuje, kol buvo prisijungtas teorinis vandenilio dujų kiekis.
Reakcijos mišinys nufiltruotas nuo katalizatoriaus, o filtratas sukoncentruotas sumažintame slėgyje, taip gaunant 3.4 g 5-(naft-l-il) pentanolio. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija C. l-metilsulfoniloksi-5-(naft-l-il), kaip tarpinio produkto, sintezė
Šis junginys gautas būdu, analogišku 2 pavyzdyje, stadijoje A, panaudojant 3.1 g (0.015 mol) 5-(naft-lil) pentanolio, 3.1 ml (0.015 mol) trietilamino ir 1.2 ml (0.015 mol) metansulfonilo chlorido. 1metilsulfoniloksi-5-(naft-l-il) pentano išeiga 4.1 gramai. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija D. 5-(naft-l-il) pentilo jodido, kaip tarpinio produkto, sintezė
Azoto atmosferoje maišomas 4.1 g (0.014 mol) 1metilsulfoniloksi-5-(naft-l-il) pentano ir 4.2 g (0.028 mol) natrio jodido tirpalas 150 ml acetono buvo šildomas su grįžtamu šaldytuvu 2.5 valandos. Reakcijos mišinys supiltas į 400 ml vandens, ir mišinys ekstrahuotas dviem 100 ml dietilo eterio dalimis. Mišrūs ekstraktai išdžiovinti su magnio sulfatu ir nufiltruoti. Filtratas koncentruotas sumažintame slėgyje, taip gaunant 3.9 g 5-(naft-l-il) pentilo jodido. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija E. l-etoksi-2-cian-7-(naft-l-il)-1-hepteno, kaip tarpinio produkto, sintezė
Šis junginys buvo gautas analogiškai 1 pavyzdžio stadijos B būdui, panaudojant 3.9 (0.012 mol) 5-(naftl-il)pentilo jodidą, 1.4 ml (0.013 mol) 3-etoksiakrilonitrilo ir 5.3 ml (0.013 mol) n-butiličio (moliaringumas heksane 2.5) 75-iuose ml tetrahidroLT 3166 B furano. l-etoksi-2-cian-7-(naft-l-il)-hepteno išeiga 1.3 g. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija P. 2,4-diamino-5-[5-naft-l-il)pentil] pirimidinas
Šis junginys buvo gautas analogiškai 2 pavyzdžio stadijos E būdui, panaudojant 1.3 g (0.004 mol) 1etoksi-2-cian-7-(naft-l-il)-1-hepteno 1.7 g (0.018 mol) guanidino hidrochlorido ir 3.6 g (0.026 mol) kalio karbonato 25-iuose ml N,N-dimetilformamide. 2,4diamino-5-[ naf t-l-il) pentil] pirimidino išeiga 0.8 g, lyd.t. 128-133°C. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
PAVYZDYS
2,4-Diamino-5-[3-(3-fenilfenil)propil]-6etilpirimidino sintezė (33 junginys)
Stadija A. Etilo 3-(3-bromfenil)-2-propenoato, kaip tarpinio produkto, sintezė
Azoto atmosferoje maišoma 10.1 g (0.045 mol) 3bromcinamono rūgšties ir 40 lašų koncentruotos sieros rūgšties tirpalas 75-tyje ml etanolio ir šildoma su grįžtamu šaldytuvu maždaug 19 valandų. Po to reakcijos mišinys sukoncentruotas sumažintame slėgyje iki aliejaus. Šis aliejus ištirpintas metileno chloride, perplautas 50 ml vandens, tada 50 ml vandeninio tirpalo, prisotinto natrio bikarbonatu. Organinis sluoksnis išdžiovintas su magnio sulfatu ir nufiltruotas. Filtratas sukoncentruotas sumažintame slėgyje, taip gaunant maždaug 11.4 g etilo 3-(3LT 3166 B bromofenil)-2-propenoato. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija B. Etilo 3-(3-fenilfenil)-2-propenoato, kaip tarpinio produkto, sintezė
Maišomas 11.0 g (0.043 mol) etilo 3-(3-bromofenil)-2propenoato, 5.8 g (0.047 mol) fenilboro rūgšties, 0.25 g (katalizatoriaus) tetrakis-(trifenilfosfino)paladžio (0) ir 54.0 ml (0.110 mol) 2M vandeninio natrio karbonato mišinys 100 ml toluolo ir šildomas su grįžtamu šaldytuvu dvi valandas. Po to reakcijos mišinys atšaldytas, vandeninis sluoksnis atskirtas. Toluolo sluoksnis perplautas dviem po 100 ml vandens porcijomis, paskui 100 ml vandeninio tirpalo, prisotinto natrio chloridu. Toluolo sluoksnis išdžiovintas su magnio sulfatu ir nufiltruotas. Filtratas sukoncentruotas sumažintame slėgyje, taip gaunant 12.0 g etilo 3-(3-fenilfenil)-2-propenoato. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija C. Etilo 3-(3-fenilfenil)propanoato, kaip tarpinio produkto, sintezė
Šis junginys buvo gautas analogiškai 3-io pavyzdžio stadijos B būdui, panaudojant 11.8 g (0.047 mol) etilo
3-(3-fenilfenil)-2-propenoato, vandenilio dujas, 0.5 g (katalizatoriaus) 5 % paladžio/anglies, 25 ml etanolio ir 25 ml etilo acetato. Etilo 3-(3-fenilfenil) propanoato išeiga 10.8 g. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija D. 3-okso-5-(3-fenilfenil) pentanonitrilo, kaip tarpinio produkto, sintezė
Azoto atmosferoje maišomas 2.3 ml (0.044 mol) acetonitrilo tirpalas 5-iuose ml tetrahidrofurano atšaldytas iki maždaug -80°C ir įlašinta 17.7 ml (0.044 mol) n-butiličio (moliaringumas heksane 2.5) tokiu greičiu, kad reakcijos mišinio temperatūra būtų žemiau mišinys dar Praėjus šiam etilo 3—(3— žemiau
-75 C.
maišomas -78 C
-75 C. Užbaigus lašinimą, reakcijos maišomas -78°C temperatūroje 30 minučių laikui, lašinama 10.3 g (0.04 mol) fenilfenil)propanoato tirpalo 100-e ml tetrahidrofurano tokiu greičiu, kad mišinio temperatūra būtų palaikoma Užbaigus lašinimą, reakcijos mišinys temperatūroje vieną valandą. Praėjus šiam laikui, reakcijos mišiniui leista sušilti iki kambario temperatūros, tada jis atšaldytas iki maždaug 0°C, ir Įlašinta 30 ml vandeninio 6N druskos rūgšties tirpalo. Užbaigus lašinimą, reakcijos mišiniui leista sušilti iki kambario temperatūros, kurioje jis maišomas 30 minučių. Mišinys supiltas į 200 ml vandens, tada ekstrahuotas dviem po 100 ml dietilo eterio porcijomis. Mišrūs ekstraktai išdžiovinti su magnio sulfatu ir filtruoti. Filtratas sukoncentruotas sumažintame slėgyje iki aliejaus. Aliejaus BMR analizė parodė, kad jis negrynas. Tada aliejus ištirpintas 10:1 metileno chloride ir acetone, ir tirpalas praleistas per bazinio aliuminio oksido, kuris buvo dezaktyvuotas iki III lygio vandeniu, kolonėlę. Eliuatas sukoncentruotas sumažintame slėgyje, taip gaunant 5.9 g 3-okso-5-(3fenilfenil)pentanonitrilo. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija E. 3-hidroksi-5-(3-fenilfenil) pentanonitrilo, kaip tarpinio produkto, sintezė
Azoto atmosferoje maišomas 5.5 g (0.022 mol) 3-okso-5(fenilfenil) pentanonitrilo ir 0.5 g (0.013 mol) natrio borohidrido tirpalas 75 ml tetrahidrofurane ir šildomas su grįžtamu šaldytuvu 4 valandas. Po to reakcijos mišiniui leista atšalti iki kambario temperatūros, kurioje jis stovėjo apie 16 valandų. Reakcijos mišinys supiltas į 300 ml vandenį IN druskos rūgšties tirpalą. Mišinys išekstrahuotas dviem po 150 ml dietiio eterio porcijomis. Sujungti ekstraktai išdžiovinti su magnio sulfatu ir filtruoti. Filtratas sukoncentruotas sumažintame slėgyje iki aliejaus. Šio aliejaus BMR s
analizė parodė, kad jis negrynas. Tada aliejus ištirpintas 20:1 metileno chloride ir etilo acetate, ir tirpalas praleistas per silikagelio kolonėlę. Eliuatas sukoncentruotas sumažintame slėgyje, taip gaunant 3.8 g
3-hidroksi-5-(3-fenil-fenil) pentanonitrilo. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija F. 3-metilsulfoniloksi-5-(3-fenilfenil)pentanonitrilo, kaip tarpinio produkto, sintezė
Šis junginys buvo gautas analogiškai 2-ojo pavyzdžio stadijos A būdui, panaudojant 3.4 g (0.014 mol) 3hidroksi-5-(3-fenilfenil)-pentanonitrilo, 1.1 ml (0.014 mol) metansulfonilo chlorido ir 1.9 ml (0.014 mol) trietilamino 100 ml etileno chlorido. 3mitilsulfoniloksi-5-(3-fenilfenil)pentanonitrilo išeiga 3 g. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija G. 5-(3-fenilfenil)pentanonitrilo, kaip tarpi25 nio produkto, sintezė
Maišomas 3.4 g (0.010 mol) 3-metilsulfoniloksi-5-(3fenilfenil)-pentanonitrilo, 3.4 g (0.023 mol) natrio jodido, 3.4 g (0.052 mol) cinko miltelių ir 3.4 ml vandens mišinys 50-tyje ml etileno glikolio dimetilo eteryje ir šildomas su grįžtamu šaldytuvu maždaug 22 valandas. Reakcijos mišinys atšaldytas ir buvo pridėta 150 ml dietiio eterio. Mišinys nufiltruotas, filtratas perplautas iš eilės vandeniu, 5 % vandeniniu druskos rūgšties tirpalu, 5 % vandeniniu natio bikarbonato tirpalu, 5 % vandeniniu natrio tiosulfato tirpalu ir, galiausiai, vandeniu. Organinis sluoksnis išdžiovintas su magnio sulfatu ir filtruotas. Filtratas sukoncentruotas sumažintame slėgyje iki aliejaus. Šio aliejaus BMR analizė parodė, kad jis negrynas. Tada aliejus ištirpintas 10:1 petrolio eteryje ir dietilo eteryje, ir tirpalas praleistas per silikagelio kolonėlę. Ankstyvosios eliuato frakcijos sumaišytos ir sukoncentruotos sumažintame slėgyje, taip gaunant tarpinį produktą 5-(3-fenilfenil)-2-pentenonitrilą. Vėlyvesnės eliuato frakcijos sumaišytos ir koncentruotos sumažintame slėgyje, taip gaunant pageidaujamą produktą 5-(3-fenilfenil)pentanonitrilą. Tarpinis produktas hidrinamas būdu, analogišku 3-io pavyzdžio stadijos B būdui, taip gaunant papildomą kiekį 5—(3— fenilfenil)pentanonitrilo. Visi pentanonitrilo pavyzdžiai sujungti taip gaunant 1.4 g šio produkto. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija H. 1-(3-fenilfenil)-4-ciano-5-heptanono, kaip tarpinio produkto, sintezė
Šis junginys buvo gautas analogiškai šio produkto stadijos D būdui, panaudojant 1.4 g (0.006 mol) 5-(3fenilfenil)pentanonitrilo, 0.8 ml (0.007 mol) etilo propanoato ir 2.8 ml (0.0007 mol) n-butiličio (2.5 M heksane) 50-tyje ml tetrahidrofurano. 1-(3-fenilfenil)4-ciano-5-heptanono išeiga 1.0 g. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija I. 1-(3-fenilfenil)-4-cian-5-metoksi-4-hepteno, kaip tarpinio produkto, sintezė
Šis junginys buvo gautas analogiškai 2-o pavyzdžio stadijos D būdui, panaudojant 1.0 g (0.004 mol) 1—(3 — fenilfenil)-4-ciano-5-heptanono, 1.3 g (0.006 mol) Diazald, 3.5 g (0.0063 mol) kalio hidroksido, 7 ml vandens ir 12 ml etanolio. 1-(3-fenilfenil)-4-cian-4LT 3166 B metoksi-4-hepteno išeiga 1.0 g. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija J. 2,4-diamino-5-[3-fenilfenil)propil-6etilpirimidino, kaip tarpinio produkto, sintezė
Šis junginys buvo gautas analogiškai 1-o pavyzdžio stadijos C būdui, panaudojant 1.0 g (0.003 mol) 1-(3fenilfenil)-4-ciano-5-metoksi-4-hepteno, 1.3 g (0.013 mol) guanidino hidrochlorido, 2.7 g (0.020 mol) kalio karbonato 15 ml N, N-dimetilformamide fenilfenil)propil] -6-etilpirimidino lyd.t. 128-133°C. BMR spektras struktūrą.
. 2,4-diamino-5-(3išeiga 0.3 g, atitiko pasiūlytą
PAVYZDYS
2,4-Diamino-5- [3- (2,4,5-trichlorfenil) propil] -6etilpirimidino sintezė (34 junginys)
Stadija A. 4-(2,4,5-trichlorfenil)-3-butin-l-olio, kaip tarpinio produkto, sintezė
Šis junginys buvo gautas analogiškai 3-io pavyzdžio stadijos A būdui, panaudojant 10.0 g (0.033 mol) 2,4,5trichlorjodbenzolo 2.5 ml (0.033 mol) 3-butin-l-olio, 0.23 g (0.0003 mol) bis(trifenilfosfino)paladžio (II) chloridą ir 0.1 g (0.0003 mol) vario (II) jodido 100 ml dietilamino. 4-(2,4,5-trichlorfenil)-3-butin-l-olio išeiga 7.3 g. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija B. 4-(2,4,5-trichlorfenil)butanolio, kaip tarpinio produkto, sintezė
Šis junginys buvo gautas analogiškai 3-io pavyzdžio stadijos B būdui, panaudojant 7 g (0.003 mol) 4-(2,4,5trichlorfenil)-3-butin-l-olio, vandenilio dujų, 0.25 g (katalizatoriaus) 10 % paladžio/anglis 50-tyje ml etanolio. 4-(2,4,5-trichlorfenil) butanolio išeiga 7.0 g. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija C. l-metilsulfoniloksi-4-(2,4,5-trichlorfenil) butano, kaip tarpinio produkto, sintezė
Šis junginys buvo gautas analogiškai 2-io pavyzdžio stadijos A būdui, panaudojant 6.6 g (0.026 mol) 4(2,4,5-trichlorfenil) butanolio, 2.0 ml (0.026 mol) metanosulfonilo chlorido ir 3.6 ml trietilamino 75 ml metileno chlorido. l-metilsulfoniloksi-4-(2,4,5-trichlorfenil) butano išeiga 7.9 g. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija D. 5-(2,4,5-trichlorfenil)pentanonitrilo, kaip tarpinio produkto, sintezė
Šis junginys buvo gautas analogiškai 2-io pavyzdžio stadijos B būdui, panaudojant 7.9 g (0.024 mol) 1metilsulfoniloksi-4-(2,4,5-trichlorfenil)butano, ir 3.5 g (0.072 mol) natrio cianido 50 ml N,N-dimetilformamido
5-(2,4,5-trichlorfenil) pentanonitrilo išeiga 6.1 g. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija E. 1-(2,4,5-trichlorfenil)-4-ciano-5-heptanono, kaip tarpinio produkto, sintezė
Šis junginys buvo gautas analogiškai 4-io pavyzdžio stadijos D būdui, panaudojant 5.8 g (0.022 mol) 5(2,4,5-trichlorfenil) pentanonitrilo, 2.8 ml (0.024 mol) etilo propanoato ir 9.8 ml (0.024 mol) n-butiličio (2.5 M heksane) 100 ml tetrahidrofurano. 1-(2,4,5LT 3166 B trichlorfenil)-4-cian-5-heptanono išeiga 7.1 g. BMR spektras atiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija F. 1-(2,4,5-trichlorfenil)-4-cian-5-metoksi-4hepteno, kaip tarpinio produkto, sintezė
Λ
Šis junginys buvo gautas analogiškai 2-o pavyzdžio stadijos D būdui, panaudojant 7.1 g (0.022 mol) 1(2,4,5-trichlorfenil)-4-cian-5-metoksi-4-heptanono, 8.2 g (0.037 mol) Diazald, 10.0 g (0.175 mol) kalio hidroksido, 16 ml vandens ir 20 ml etanolio. 1-(2,4,5trichlorfenil)-4-cian-5-metoksi-4-hepteno išeiga 7.2 g. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija G. 2,4-diamino-5[3-(2,4,5-trichlorfenil)propil]-6-etilpirimidino sintezė
Šis junginys buvo gautas analogiškai 2-o pavyzdžio stadijos E būdui, panaudojant 6.6 g (0.02 mol) 1(2,4,5-trichlorfenil)-4-cian-5-metoksi-4-hepteno, 7.6 g (0.08 mol) guanidino hidrochlorido ir 16.6 g (0.12 mol) kalio karbonato 50-tyje ml Ν,Ν-dimetilformamido. 2,4diamino-5-[ 3-(2,4,5-trichlorfenil) propii] -6etilpirimidino išeiga 0.9 g, lyd.t. 168-182°C. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
PAVYZDYS
2,4-Diamino-5-[3-(4-metoksifenil)propilpirimidino sintezė (32 junginys)
Stadija A. 3-(4-metoksifenil)propii jodido, kaip tarpinio produkto, sintezė
3-(4natrio maišomas ir 1-chloretilo
Azoto atmosferoje 8.0 g (0.048 mol) metoksifenil)propanolio ir 7.9 g (0.053 mol) jodido tirpalas 50-tyje ml acetono buvo lėtai pridėta 5.7 ml (0.053 mol) chlorformiato. Užbaigus pridėjimą, reakcijos mišinys šildomas su grįžtamu šaldytuvu 4 valandas. Po to reakcijos mišinys atšaldytas ir pridėta 50 ml toluolo. Acetonas atskirtas distiliuojant, ir po to reakcijos mišinys šildomas su grįžtamu šaldytuvu vieną valandą toluole. Tada reakcijos mišinys atšaldytas ir supiltas 1 300 ml vandens. Mišinys ekstrahuotas 200 ml dietilo eterio. Eterio ekstraktas perplautas 100 ml vandeninio 5 % natrio tiosulfato tirpalu, po to vandeniu. Organinis sluoksnis išdžiovintas su magnio sulfatu ir nufiltruotas. Filtratas sukoncentruotas sumažintame slėgyje iki aliejaus, ir aliejus buvo metileno chloride bei filtruotas per tarpiklį. Filtratas sukoncentruotas sumažintame slėgyje iki aliejaus. Šis aliejus gryninamas silikagelio chromatografijos kolonėlėje. Eliucija buvo atliekama 40:1 petrolio eteriu ir dietilo eteriu. Tinkamos frakcijos sumaišytos ir sukoncentruotos sumažintame slėgyje, taip gaunant 4.3 g 3-(4-metoksifenil)propilo jodido. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
ištirpintas silikagelio
Stadija B. l-etoksi-2-cian-5-(4-metoksifenil)-1pentefto, kaip tarpinio produkto, sintezė
Šis junginys buvo gautas analogiškai 1-o pavyzdžio stadijos B būdui, panaudojant 4.2 g (0.015 mol) 3—(4 — metoksifenil)propilo jodido, 1.7 ml (0.0170 mol) 3etoksiakrilonitrilo, 6.7 ml n-butiličio (2.5 M heksano) 75-iuose ml tetrahidrofurano. l-etoksi-2-cian-5-(4metoksifenil)-1-penteno išeiga 0.8 g. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija C. 2,4-diamino-5-[3-(4-metoksifenil)propil]pirimidino, kaip tarpinio produkto, sintezė
Šis junginys buvo gautas analogiškai 2-o pavyzdžio stadijos E būdui, panaudojant 0.8 g (0.003 mol) 1etoksi-2-cian-5-(4-metoksifenil)-1-penteno, 1.3 g (0.012 mol) guanidino hidrochlorido, 2.7 g (0.018 mol) kalio karbonato 15-oje ml Ν,Ν-dimetilformamido. 1,4diamino-5-[ 3-(4-metoksifenil)propil] pirimidino išeiga 0.5 g, lyd.t. 151-154°C. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
PAVYZDYS
2,4-Diamino-5-(5-fenilpentil)-6-(4-fenilbutil) pirimidino sintezė (43 junginys)
Stadija A. Etilo 5-fenilpentanoato, kaip tarpinio produkto, sintezė
Šis junginys buvo gautas analogiškai 4-o pavyzdžio stadijos A būdui, panaudojant 19.9 g (0.112 mol) 5fenilpentano rūgšties ir 15 lašų koncentruotos sieros rūgšties 150-tyje ml etanolio. Etilo-5-fenilpentanoato išeiga 22.0 g. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija B. l,ll-difenil-6-cian-5-undekanono, kaip tarpinio produkto, sintezė
Šis junginys buvo gautas analogiškai 2-o pavyzdžio stadijos C būdui, panaudojant 8.4 g (0.041 mol) etilo 5-fenilpentanoato, 7.7 g (0.041 mol) 7fenilheptanonitrilo (gauto būdu, analogišku 2-o pavyzdžio, stadijų A ir B būdui), 5.8 ml (0.041 mol) diizopropilamino ir 16.4 ml (0.041 mol) n-butiličio (2.5 M heksane) maždaug 250-tyje ml tetrahidrofurano.
1,ll-difenil-6-cian-5-undekanono išeiga 6.4 g. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija C. 1,ll-difenil-5-metoksi-6-cian-5-undeceno, kaip tarpinio produkto, sintezė
Šis junginys buvo gautas analogiškai 2-o pavyzdžio stadijos D būdui, panaudojant 6.4 g (0.018 mol) 1,11difenil-6-cian-5-undekanono, 6.8 g (0.032 mol) Diazald,
7.5 g (0.132 mol) kalio hidroksido, 12 ml vandens ir 16 ml etanolio. 1,ll-difenil-5-metoksi-6-cian-5-undeceno išeiga 6.7 g. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija D. 2,4-diamino-5-(5-fenilpentil)-6-(4fenilbutil) pirimidino, sintezė
Šis junginys buvo gautas analogiškai 2-o pavyzdžio stadijos E būdui, panaudojant 6.4 g (0.018 mol) 1,11difenil-5-metoksi-6-cian-5-undeceno, 6.7 g (0.07 mol) guanidino hidrochlorido, 12.1 g (0.09 mol) kalio karbonato 50-tyje ml N,N-dimetilformamido. 2,4-diamino5-(5-fenilpentil)-6-(4-fenilbutil)pirimidino išeiga 1.1 g, lyd.t. 75-78°C. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
PAVYZDYS
2,4-Diamino-5-(3-fenilfenil)pirimidino sintezė (22 junginys)
Būdas A. 3-(3-fenilfenil)propanonitrilo, kaip tarpinio produkto, sintezė
Stadija A. 3-fenilfenilmetanolio, kaip tarpinio produkto, sintezė
Šis junginys buvo gautas analogiškai 4-o pavyzdžio stadijos B būdui, panaudojant 10.0 g (0.054 mol) 3bromfenilmetanolio, 7.2 g (0.059 mol) fenilboro rūgšties, 0.25 g (katalizatoriaus) tetrakis (trifenilfosfino)paladžio(0), 66 ml (0.135 mol) vandeninio 2M natrio karbonato 50-tyje ml toluolo. Nevalytas produktas iš šios reakcijos sumaišytas su ankstesniu mažesniu produkto kiekiu, gautu iš 4.6 g (0.02 mol) 3bromfenilmetanolio. Mišinys buvo valomas silikagelio chromatografijos kolonėlėje. Eliucija buvo atliekama, panaudojant 20:1 metileno chloridą ir etilo acetatą. Tinkamos frakcijos sujungtos ir sukoncentruotos sumažintame slėgyje, taip gaunant 12.9 g 3fenilfenilmetanolio. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija B. 3-fenilfenilmetilo bromido, kaip tarpinio produkto, sintezė
Azoto atmosferoje maišomas 12.9 g 3-fenilfenilmetanolio tirpalas 50-tyje ml 47-49 % bromo vandenilio rūgšties ir šildomas su grįžtamu šaldytuvu dvi valandas. Reakcijos mišinio plonasluoksnės chromatografijos analizė parodė, kad reakcija nepasibaigusi. Buvo pridėta dar 50 ml 47-49 % bromo vandenilio rūgšties, ir maišomas reakcijos mišinys buvo šildomas su grįžtamu šaldytuvu dar dvi valandas. Po to reakcijos mišinys išpiltas į ledo-vandens mišinį ir ekstrahuotas 100 ml dietilo eterio. Ekstraktas išdžiovintas su magnio sulfatu ir filtruotas. Filtratas sukoncentruotas sumažintame slėgyje, taip gaunant 16.2 g 3fenilfenilmetilo bromido. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija C. 3-(3-fenilfenil)propanonitrilo, kaip tarpinio produkto, sintezė
Šis junginys buvo gautas analogiškai 4-o pavyzdžio stadijos D būdui, panaudojant 6.0 g (0.024 mol) 3fenilfenilmetilo bromido, 2.5 ml (0.048 mol) acetonitrilo, 19.5 ml (0.048 mol) n-butiličio (2.5 M heksane) 75-iuose ml tetrahidrofurano. 3-(3-fenilfenil) propanonitrilo išeiga 0.6 g. Reakcija buvo pakartota būdu B, aprašytu žemiau.
Būdas B. 3-(3-fenilfenil)propanonitrilo, kaip tarpinio produkto, sintezė
Stadija A. 3-fenilbenzaldehido, kaip tarpinio produkto, sintezė
Šis junginys buvo gautas analogiškai 4-o pavyzdžio stadijos B būdui, panaudojant 7 ml (0.060 mol) 3brombenzaldehido, 8.1 g (0.066 mol) fenilboro rūgšties, 0.25 g (katalizatoriaus) tetrakis (trifenilfosfino)paladžio(0) ir 75 ml (0.150 mol) vandeninio 2M natrio karbonato 50-tyje ml toluolo. 3-fenilbenzaldehido išeiga 9.4 g. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija B. 3-hidroksi-3-(3-fenilfenil)propanonitrilo, kaip tarpinio produkto, sintezė
Šis junginys buvo gautas analogiškai 4-o pavyzdžio stadijos D būdui, panaudojant 9.4 g (0.052 mol) 3fenilbenzaldehido, 3.0 ml (0.057 mol) acetonitrilo ir 22.7 ml (0.057 mol) n-butiličio (2.5M heksane) 100-e ml tetrahidrofurano. 3-hidroksi-3-(3-fenilfenil)propanonitrilo išeiga 10.7 g. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija C. 3-(3-fenilfenil)-2-propanonitrilo, kaip tarpinio produkto, sintezė
Azoto atmosferoje 1.9 g (0.048 mol) natrio hidrido (60 % mineraliniame aliejuje) mišinys 50-tyje ml tetrahidrofurano maišomas ir įlašinta 10.7 g (0.048 mol) 3-hidroksi-3-(3-fenilfenil)propanonitrilo tirpalo 100-e ml tetrahidrofurano. Užbaigus lašinimą, reakcijos mišinys maišomas, kol pasibaigia vandenilio dujų išskyrimas. Po to reakcijos mišinys šaldomas ledo vonioje, ir įlašinta 4.6 ml (0.048 mol) acto anhidrido. Užbaigus lašinimą, reakcijos mišiniui leista atšilti iki kambario temperatūros, kurioje jis maišomas 18 valandų. Reakcijos mišinys supiltas į 300 ml vandens ir ekstrahuotas 200 ml diėtilo eterio. Ekstraktas išdžiovintas su magnio sulfatu ir nufiltruotas. Filtratas sukoncentruotas sumažintame slėgyje iki aliejaus. Aliejus valomas silikagelio kolonėlės chromatografija, panaudojant metileno chloridą kaip eliuentą. Tinkamos frakcijos sujungtos ir sukoncentruotos sumažintame slėgyje, taip gaunant 4.0 g 3-(3-fenilfenil)-2propenonitrilo. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija D. 3-(3-fenilfenil)propanonitrilo, kaip tarpinio produkto, sintezė
Šis junginys buvo gautas analogiškai 3-io pavyzdžio stadijos B būdui, panaudojant 4.0 g (0.02 mol) 3—(3— fenilfenil)-2-propenonitrilo, vandenilio dujas ir 0.4 g (katalizatoriaus) 10 % paladžio/anglies 30-tyje ml etanolio. 3-(3-fenilfenil) propanonitrilo išeiga 3.2 g. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
0.6 g, gauti būdu A, sumaišyti su 3.2 g, gautais būdu B, taip gaunant 3.8 g 3-(3-fenilfenil)propanonitrilo, naudojamo kitoje reakcijoje, pažymėtoje stadija A.
Stadija A. 1-(3-fenilfenil)-2-cian-3-pentanono, kaip tarpinio produkto, sintezė
Šis junginys buvo gautas analogiškai 2-o pavyzdžio stadijos C būdui, panaudojant 3.6 g (0.017 mol) 3-(3fenilfenil)propanoato, 2.4 ml (0.017 mol) diizopropilamino ir 6.9 ml (0.017 mol) n-butiličio (2.5 M heksane) 75-iuose ml tetrahidrofurano. l—(3— fenilfenil)-2-ciano-3-pentanono išeiga 1.5 g. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija B. 1-(3-fenilfenil)-2-cian-3-metoksi-2-penteno, kaip tarpinio produkto, sintezė
Šis junginys buvo gautas analogiškai 2-o pavyzdžio stadijos B būdui, panaudojant 1.4 g (0.005 mol) l—(3— fenilfenil)-2-cian-3-pentanono, 2.1 g (0.010 mol) Diazald, 2.5 g (0.044 mol) kalio hidroksido, 5 ml vandens ir 8 ml etanolio. 1-(3-fenilfenil)-2-cian-3metoksi-2-penteno išeiga 1.4 g. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija C. 2,4-diamino-5-(3-fenilmetil)pirimidino sintezė
Šis junginys buvo gautas analogiškai 2-o pavyzdžio stadijos E būdui, panaudojant 1.4 g (0.005 mol) l—(3— fenilfenil)-2-cian-3-metoksi-2-penteno, 2.0 g (0.02 mol) guanidino hidrochlorido ir 4.2 g (0.031 mol) kalio karbonato 15-oje ml N,N-dimetilformamido. 2,4-diamino5-(3-fenilfenilmetil)pirimidino išeiga 0.6 g, lyd.t. 108-115°C. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
PAVYZDYS
2-Etilamino-4-amino-5-(3-(naft-l-il)propil]pirimidino sintezė (50 junginys)
Stadija A. Etilo 3-(naft-l-il)propanoato, kaip tarpinio produkto, sintezė
Maišomas 50 g (0.25 mol) 3-(naft-l-il)propano rūgšties ir 20 lašų (katalizatoriaus) koncentruotos sieros rūgšties tirpalas 250-tyje ml etanolio ir šildomas su grįžtamu šaldytuvu maždaug 24 valandas. Po šio laiko reakcijos mišinys sukoncentruotas sumažintame slėgyje iki likučio. Likutis ištirpintas dietilo eteryje, ir tirpalas buvo perplautas dviem po 150 ml vandeninio tirpalo, prisotinto natrio bikarbonatu, porcijomis, tada 150 ml vandeninio tirpalo, prisotinto natrio chloridu. Organinis sluoksnis išdžiovintas su magnio sulfatu ir filtruotas. Filtratas koncentruotas sumažintame slėgyje, taip gaunant 56.0 g etilo 3-(naftl-il) propanoato . BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija B. 3-(naft-l-il)propanolio, kaip tarpinio produkto, sintezė
Azoto atmosferoje 1.3 g (0.033 mol) ličio aliuminio hidrido mišinys 40-tyje ml dietilo eterio maišomas vieną valandą. Po to mišinys atšaldytas ir įlašinta 10.0 g (0.044 mol) etilo 3-(naft-l-il)propanoato tirpalo 35-iuose ml dietilo eterio tokiu greičiu, kad reakcijos mišinys būtų palaikomas žemiau 25°C. Pabaigus lašinimą, reakcijos mišiniui leista sušilti iki kambario temperatūros, kurioje jis maišomas vieną valandą. Reakcijos mišinys vėl atšaldytas ir pridėta 50 ml etilo acetato, kad būtų suardytas ličio aliuminio hidrido perteklius. Po to buvo įlašinta 30 ml vandeninio 10 % natrio hidroksido tirpalo. Tada reakcijos mišinys parūgštinamas vandenine 6N druskos rūgštimi ir supiltas į 300 ml vandens. Organinis sluoksnis atskirtas, išdžiovintas su magnio sulfatu ir filtruotas. Filtratas sukoncentruotas sumažintame slėgyje, taip gaunant 8.2 g 3-(naft-l-il)propanolio. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija C. l-metilsulfoniloksi-3-(naft-l-il)propano, kaip tarpinio produkto, sintezė
Šis junginys buvo gautas analogiškai 2-o pavyzdžio 8.2 g (0.044 mol) 3(0.044 ml (0.044 stadijos A būdui, panaudojant (naft-l-il)propanolio, 3.4 g metanosulfonilo chlorido ir 6.2 trietilamino 75-iuose ml metileno chlorido, metilsulfoniloksi-3-(naft-l-il)propano išeiga 11 BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
mol) mol)
g.
Stadija D. 3-(naft-l-il)propilo jodido, kaip tarpinio produkto, sintezė
Alternatyvus šio junginio gavimas yra aprašytas 1-o pavyzdžio stadijoje A. Šiame pavyzdyje šis junginys gautas būdu, analogišku 3-io pavyzdžio stadijos D būdui, panaudojant 11.6 g (0.044 mol) 1metilsulfoniloksi-3-(naft-l-il)propano ir 13.2 g (0.088 mol) natrio jodido 250-tyje ml acetono. 3-(naft-lil) propilo jodido išeiga 12.1 g. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija E. l-etoksi-2-ciano-5-(naft-l-il)-1-penteno, kaip tarpinio produkto, sintezė
Tai tas pats junginys, kurio gavimas aprašytas 1-ame pavyzdyje stadijoje B. Šiame pavyzdyje jis gaunamas analogišku būdu, panaudojant 12.1 g (0.042 mol) 3(naft-l-il)propilo jodido, 48.0 ml (0.046 mol) 3etoksiakrilonitrilo ir 19.0 ml (0.046 mol) n-butiličio (2.5 M heksane) 200-uose ml tetrahidrofurano. 1-etoksi2-cian-5-(naft-l-il)-1-penteno išeiga 5.3 g. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija F. 2-etilamino-4-amino-5-[3-(naft-l-il)propil] pirimidino sintezė
Šis junginys buvo gautas būdu, analogišku 2-o pavyzdžio stadijos E būdui, panaudojant 1.2 g (0.005 mol) 1etoksi-2-cian-5-(naft-l-il)-1-penteno, 2.2 g (0.02 mol) 1-etilguanidino hidrochlorido ir 3.7 g (0.03 mol) kalio karbonato 12-oje ml N,N-dimetilformamido. 2-etilamino4-amino-5-[ 3-(naft-l-il) propil] pirimidino išeiga 0.5 g. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
PAVYZDYS
2,4-Diamino-5-fenilpirimidino sintezė (15 junginys)
Stadija A. l-cian-l-fenil-2-(N,N-dimetilamino)etileno, kaip tarpinio produkto, sintezė
Maišomas 5.1 g (0.044 mol) benzilo cianido ir 8.7 g (0.065 mol) N,N-dimetilformamido dimetilo acetato tirpalas 150-tyje ml metanolio ir šildomas su grįžtamu šaldytuvu maždaug 20 valandų. Po to reakcijos mišinio chromatografijos analizė parodė, kad reakcija dar nepasibaigusi. Buvo pridėta dar 3.0 ml tarpinio acetato (iš viso 0.088 mol), ir šildymas su grįžtamu šaldytuvu tęsiamas dar 24 valandas. Po to reakcijos mišinys sukoncentruotas sumažintame slėgyje iki likučio. Likutis sutrintas į miltelius su 25 % metileno chloridu petrolio eteryje, taip gaunant 5.9 g l-cian-l-fenil-2(N,N-dimetilamino)etileno. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija B. 2,4-diamino-5-fenilpirimidino sintezė
Šis junginys buvo gautas būdu, analogišku 2-o pavyzdžio stadijos E būdui, panaudojant 4.9 g (0.031 mol) 1-cianl-fenil-2-(N,N-dimetilamino)etileno, 11.8 g (0.124 mol) guanidino hidrochlorido ir 21.4 g (0.156 mol) kalio karbonato N,N-dimetilformamide. 2,4-diamino-5-fenilpirimidino išeiga 0.7 g; lyd.t. 162-164°C. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
PAVYZDYS
2,4,6-triamino-5-[3-(naft-l-il)propil] pirimidino sintezė (48 junginys)
Stadija A. 2-cian-5-(naft-l-il)pentanonitrilo, kaip tarpinio produkto, sintezė
0.7 g (0.011 mol) malononitrilo tirpalas 50-tyje ml tetrahįdrofurano maišomas ir dalimis per 10 minučių pridėtas 0.5 g (0.011 mol) natrio hidrido (60 % mineraliniame aliejuje). Pabaigus pridėjimą, reakcijos mišinys maišomas 30 minučių kambario temperatūroje. Po to iš karto sudėta 3.0 g (0.010 mol) 3-(naft-lil)propilo jodido (gauto kaip aprašyta 9-tame pavyzdyje, stadijose A-D) tirpalo maždaug 5-iuose ml tetrahįdrofurano. Po to reakcijos mišinys maišomas kambario temperatūroje 20 valandų. Reakcijos mišinys parūgštintas 6N druskos rūgštimi, pankui ittaes1·· 100 ml vandens. Mišinys ekstrahuotas dviem 100 ml dietilo eterio dalimis. Sujungti ekstraktai perplauti vandeniniu tirpalu, prisotintu natrio chlorido. Organinis sluoksnis išdžiovintas su magnio sulfatu ir nufiltruotas. Filtratas koncentruotas iki likučio, kuris valomas silikageliu kolonėlės chromatografija. Eliuciją atliekama, panaudojant 40-60 % metileno chloridą ir petrolio eterį. Tinkamos frakcijos sumaišytos ir sukoncentruotos sumažintame slėgyje, taip gaunant 1.1 g 2-cian-5-(naft-l-il)pentanonitrilo. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija B. 2,4,6-triamino-5-(3-(naft-l-il)propil]pirimidino sintezė (48 junginys)
Natrio etoksido, gauto iš 0.04 g (0.002 mol) metalinio natrio 50-tyje ml etanolio, tirpalas maišomas ir per vieną kartą buvo sudėta 0.2 g (0.002 mol) guanidino hidrochlorido. Reakcijos mišinys maišomas 15 minučių ir filtruotas, kad būtų atskirtos nuosėdos. Filtratas maišomas, ir per vieną kartą buvo sudėta 0.4 g (0.002 mol) 2-cian-5-(naft-l-il)pentanonitrilo. Po to reakcijos mišinys šildomas su grįžtamu šaldytuvu maždaug 16 valandų. Tada reakcijos mišinys sukoncentruotas sumažintame slėgyje iki likučio. Likutis smulkiai sutrintas su šiltu vandeniu, po išdžiovinimo gaunant 0.4 g 2, 4, 6-triamino-5-[ 3-naft-l-il)propil] pirimidino, lyd.t. 181-183°C, skyla. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
PAVYZDYS
2,4-Diamino-5-(2-etilbutoksi)pirimidino sintezė (56 junginys)
Stadija A. 2,4-diaminopirimidino, kaip tarpinio produkto, sintezė
Šis junginys buvo gautas būdu, analogišku 2-o pavyzdžio stadijos A būdui, panaudojant 7.3 g (0.075 mol) 3etoksiakrilonitrilo, 28.7 g (0.300 mol) guanidino hidrochlorido ir 55.3 g (0.400 mol) miltelių pavidalo kalio karbonato 250-tyje ml N,N-dimetilformamido. 2,4diaminopirimidino išeiga 7.0 g; lyd.t. 146-147°C. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą. Reakcija kartojama dideliu mastu.
Stadija B. 2,4-diamino-5-pirimidinilo vandenilio sulfato, kaip tarpinio produkto, sintezė
Azoto atmosferoje maišomas 53.7 g (0.49 mol) smulkiai sutrinto 2,4-diaminopirimidino ir 167.0 g (0.73 mol) amonio persulfato mišinys atšaldytas iki 18°C, ir per
3.5 valandos Įlašinta 144.0 g natrio hidroksido tirpalo 250-tyje ml vandens. Užbaigus lašinimą, reakcijos mišiniui leista atšilti iki kambario temperatūros, maišant maždaug 16 valandų. Po to reakcijos mišinys atšaldytas iki 0°C, ir įlašinta 300 ml 12N druskos rūgšties. Užbaigus lašinimą, reakcijos mišinys ir gauta kieta medžiaga surinkta medžiaga perkristalizuota iš vandens, taip gaunant 47.5 g 2,4-diamino-5-pirimidinilo vandenilio sulfato. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
atšaldytas iki -5 C, filtruojant. Kieta
Stadija C. 2,4-diamino-5-hidroksipirimidino hidrosulfato druskos, kaip tarpinio produkto, sintezė
Maišomas 23.0 g (0.235 mol) koncentruotos sieros rūgšties ir maždaug 18 ml vandens tirpalas ir šildomas su grąžtamu šaldytuvu, ir iš karto sudėta 48.5 g (0.235 mol) 2,4-5-pirimidinilo vandenilio sulfato. Po to reakcijos mišinys šildomas su grįžtamu šaldytuvu 10 minučių, tada nedelsiant atšaldytas ledo-vandens vonioje. Gauta kieta medžiaga surinkta filtruojant, ir filtravimo nuosėdos perplautos 100 ml šalto vandens. Kieta medžiaga išdžiovinta, taip gaunant 34.0 g 2,4diamino-5-hidroksipirimidino hidrosulfato druskos, lyd.t. 290°C, (skyla). BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija D. 2,4-diamino-5-(2-etilbutoksi)pirimidino sintezė
2,4-diamino-50.47 g (0.007 (0.007 mol)
N,Ndvi atskirtas ir perplautas sluoksnis išdžiovintas nufiltruotas. Filtratas
Maišomas 0.50 g (0.003 mol) hidroksipirimidino hidrosulfato druskos, mol) l-brom-2-etilbutano ir 0.95 g bevandenio kalio karbonato tirpalo 5-iuose ml dimetilformamido ir šildoma 84-86°C maždaug valandas. Po to reakcijos mišiniui leista atšilti iki kambario temperatūros, maišant maždaug 16 valandų. Reakcijos mišinys paskui maišomas su 50 ml vandens ir 50 ml metileno chlorido. Metileno chlorido sluoksnis 50 ml vandens. Organinis su natrio sulfatu ir koncentruotas sumažintame slėgyje ir kieto likučio. Likutis perkristalizuotas iš 2:1 vandens ir metanolio mišinio, išdžiovinus gaunant 0.2 g 2,4-diamino-5-(2-etilbutoksi) pirimidino. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
PAVYZDYS
2,4-Diamino-6-etil-5-(4-chlor-3undecilaminofenil)pirimidino sintezė (74 junginys)
Stadija A. 2,4-diamino-6-etil-5-(4-chlor-3nitrofenil)pirimidino, kaip tarpinio produkto, sintezė (71 junginys) ml koncentruotos sieros rūgšties ir 90 ml 70 % azoto rūgšties maišoma kartu, kol mišinys sušilo iki maždaug 65°C. Mišiniui leista atšalti iki maždaug 50°C, ir dalimis per 45 minutes pridėta 30.0 g (0.12 mol) 2,4diamino-6-etil-5-(4-chlorfenil)pirimidino (komerciškai žinomas), palaikant reakcijos temperatūrą apie 50-53°C. Užbaigus pridėjimą, reakcijos mišinys maišomas vieną valandą, dar palaikant reakcijos mišinio temperatūrą apie 50uC. Po to reakcijos mišinys atšaldytas ir supiltas ant ledo. Gautas mišinys toliau šaldomas ir padarytas baziniu su koncentruotu amonio hidroksidų. Nuosėdos surinktos filtravimu, praplautos vandeniu ir išdžiovintos, taip gaunant 35.4 g 2,4-diamino-6-etil-5(chlor-3-nitrofenil) pirimidino, lyd.t. 220-223°C (skyla). BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija B. 2,4-diamino-6-etil-5-(3-amino-4-chlor-fenil) pirimidino, kaip tarpinio produkto, sintezė
Heterogeninis.· 7 6.4 g alavo chlorido dihidrato mišinys vandeniniame 10M druskos rūgšties tirpale maišomas ir atšaldytas iki maždaug 5-10°C. Į jį dalimis per 15 minučių pridėta 32.2 g (0.11 mol) 2,4-diamino-6-etil-5(4-chlor-3-nitrofenil)pirimidino, palaikant reakcijos mišinio temperatūrą maždaug 5-10°C. Užbaigus pridėjimą, reakcijos mišiniui leista sušilti iki kambario temperatūros, kurioje jis maišomas maždaug 16 valandų. Gautos kietos nuosėdos surinktos filtravimu ir sumaišytos su 1500 ml vandens. Tirpalas atšaldytas ledo vonioje, pH buvo sureguliuotas iki 12 su vandeniniu 20 % natrio hidroksido tirpalu. Gautos nuosėdos surinktos filtruojant ir išdžiovintos, taip gaunant 26.2 g kietos medžiagos. Ši kieta medžiaga ištirpinta 350-tyje ml etanolio, ir tirpalas šildomas su grįžtamu šaldytuvu. Tirpalas filtruotas karštas, ir filtratui leista atšalti. Gauta kieta medžiaga surinkta filtruojant ir išdžiovinta, taip gaunant 9.6 g produkto. BMR spektras
X atitiko pasiūlytą struktūrą. Filtratas koncentruotas sumažintame slėgyje, o likutis rekristalizuotas iš 125 ml etanolio, taip gaunant dar 8.9 g produkto. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą. Filtratas po perkristalizavimo buvo sukoncentruotas sumažintame slėgyje, gaunant dar 2.3 g produkto. Jo BMR spektras taip pat atitiko pasiūlytą struktūrą. Bendra 2,4diamino-6-etil-5-(3-amino-4-chlorfenil)pirimidino išeiga 20.8 g.
Stadija C. Undekanolio chlorido, kaip tarpinio produkto, sintezė
Azoto atmosferoje 5.0 g (0.027 mol) undekano rūgšties tirpalas 75-iuose ml metileno chlorido maišomas ir pridėta 2.8 ml (0.032 mol) oksalilo chlorido bei 5 lašai N,N-dimetilformamido. Pabaigus pridėjimą, reakcijos mišinys maišomas 16 valandų, tada koncentruotas sumažintame slėgyje, taip gaunant 2.2 g undekanolio chlorido.
Stadija D. 2,4-diamino-6-etil-5-(4-chlor-3-decilkarbonilaminofenil) pirimidino sintezė (85 junginys) biologiniam tyrimui kaip tarpinis produktas
Azoto atmosferoje 2.5 g (0.001 mol) 2,4-diamino-6-etil5-(3-amino-4-chlorfenil)pirimidino (gauto šio pavyzdžio stadijoje B) tirpalas 75-iuose ml pirimidino ir 25iuose ml tetrahidrofurano maišomas ir šaldomas ledo vonioje. Į ją per 10 minučių įlašinta 2.2 g (0.001 mol) undekanolio chlorido tirpalo 50-tyje ml tetrahidrofurano. Lašinant reakcijos mišinio temperatūra palaikoma apie 10°C. Pabaigus pridėjimą, reakcijos mišinys maišomas azoto atmosferoje 4 dienas. Po to reakcijos mišinys ekstrahuotas 100 ml vandens ir supiltas į 500 ml vandens. Tada mišinys ekstrahuotas dviem 200 ml etilo acetato dalimis. Sujungti ekstraktai perplauti 150 ml 10 % vandeninio ličio chlorido tirpalo. Organinis sluoksnis išdžiovintas su magnio sulfatu ir filtruotas. Filtratas koncentruotas sumažintame slėgyje iki likučio. Siekiant pašalinti pirimidino perteklių, likutis ekstrahuotas 50 ml toluolo, ir tirpalas sukoncentruotas sumažintame slėgyje iki likučio. Ši procedūra buvo pakartota dar du kartus. Likutis valomas silikagelio chromatogtafijos kolonėlėje. Eliucija buvo atliekama su 10:1 metileno chlorido ir metanolio mišiniu. Produkto turinčios frakcijos sujungtos ir sukoncentruotos sumažintame slėgyje, taip gaunant 2.8 g 2,4-diamino-6-etil-5-(4chlor-3-decilkarbonilaminofenil)pirimidino. BMR spektras atitiko psiūlytą struktūrą.
Stadija E. 2,4-diamino-6-etil-5-(4-chlor-3-undecilaminofenil) pirimidino sintezė
Azoto atmosferoje maišomas 40 ml 1M boranotetrahidrofurano komplekso tirpalas atšaldytas žemiau 10°C ir per 5 minutes buvo įlašinta 2.4 g (0.006 mol)
2,4-diamino-6-etil-5-(4-chlor-3-decilkarbonilaminofenil)pirimidino tirpalo 60-tyje ml tetrahidrofurano. Visą lašinimo laiką temperatūra palaikoma žemiau 10°C. Po to reakcijos mišinys šildomas 60°C temperatūroje apie 18 valandų. Tada reakcijos mišiniui leista atšalti iki kambario temperatūros, kurioje jis buvo maišomas apie 24 valandas. Reakcijos tirpalas po to parūgštinamas su vandeniniu 2N druskos· rūgšties tirpalu, ir po to maišomas apie 15 minučių. Mišinys padarytas baziniu su vandeniniu 10 % natrio hidroksidu, tada ekstrahuotas dviem po 150 ml etilo acetato porcijomis. Mišrūs ekstraktai išdžiovinti su magnio sulfatu ir filtruoti. Filtratas koncentruotas sumažintame slėgyje iki likučio. Likutis valomas silikagelio chromatografijos kolonėlėje. Eliucija buvo atliekama, panaudojant 10:1 metileno chloridą ir metanoli. Produkto turinčios frakcijos buvo sujungtos ir sukoncentruotos sumažintame slėgyje, išdžiovinus gaunant 0.7 g 2,4-diamino-6-etil-5-(4-chlor-3undecilaminofenil) pirimidino. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
PAVYZDYS
2,4-Diamino-6-etil-5-(3-undecilfenoksi) pirimidino sintezė (100 junginys)
Stadija A. 3-(fenilmetoksi)fenilo bromido, kaip tarpinio produkto, sintezė
Azoto atmosferoje 50.0 g (0.29 mol) 3-bromfenolio ir 120.0 g (0.87 mol) kalio karbonato tirpalas 400-tuose ml N,N-dimetilformamido maišomas ir šildomas iki 80°C. Per 20 minučių į jį dalimis pridėta 36.1 ml (0.30 mol) fenilmetilo bromido. Užbaigus pridėjimą, reakcijos mišinys maišomas 80°C temperatūroje 1 valandą. Po to reakcijos mišiniui leista atšalti iki kambario temperatūros, kurioje jis atskiestas 600 ml vandens. Mišinys ekstrahuotas 600 ml dietilo eterio. Tada ekstraktas perplautas trimis po 50 ml vandens porcijomis, paskui sukoncentruotas sumažintame slėgyje iki liekamosios kietos medžiagos. Kieta medžiaga buvo perkristalizuota iš 250 ml metanolio, taip gaunant 68.3 g 3-(fenilmetoksi)fenilo bromido. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija B. 1-[3-(fenilmetoksi)fenil undekanolio, kaip tarpinio produkto, sintezė
Azoto atmosferoje 17.0 g (0.065 mol) 3(fenilmetoksi)fenilo bromido tirpalas 125-iuose ml tetrahidrofurano maišomas ir šaldomas iki -70°C. Per 15 minučių į jį buvo įlašinta 28.0 ml (0.071 mol) 2.5M nbutiličio (heksane). Lašinant reakcijos mišinio temperatūra palaikoma žemiau -60vC. Pabaigus lašinimą, per 5 minutes įlašinta 11.5 g (0.068 mol) undekanaldehido tirpalas 15-oje ml tetrahidrofurano. Užbaigus lašinimą, reakcijos mišiniui leista atšilti iki 0°C per vieną valandą. Reakcijos mišinys vėl n
atšaldytas iki -6O'”C, ir pridėta 100 ml vandens. Reakcijos mišiniui leista sušilti iki kambario temperatūros, tada jis ekstrahuotas 200 ml dietiio eterio. Eterio ekstraktas perplautas 59 ml vandens, tada sukoncentruotas sumažintame slėgyje iki likučio. Likutis valomas silikagelio chromatografijos kolonėlėje. Eliucija atliekama, naudojant 9:1 petrolio eterį ir dietiio eterį, 7:3 petrolio eterį ir dietiio eterį. Produkto turinčios frakcijos sumaišytos ir sukoncentruotos sumažintame slėgyje, taip gaunant 20.5 g l-[ 3-(fenilmetoksi) fenil] undekanolio. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija C. 3-undecilfenolio, kaip tarpinio produkto, sintezė
3.0 g (0.008 mol) l-[ 3-(fenilmetoksi) fenil] undekanolio, 0.5 g (katalizatoriaus) 10 % paladžio/medžio anglies ir 50 ml acto rūgšties mišinys 50-yje ml etanolio hidrinamas, panaudojant Paar hidrogeneratorių. Kai buvo prijungtas teorinis vandenilio kiekis, reakcijos mišinys nufiltruotas ir koncentruotas sumažintame slėgyje iki aliejaus. Aliejaus BMR analizė parodė, kad molekulės fenolio dalis buvo visiškai neapsaugota, ir apie 70 % benzilo hidroksilo atskirta. Tada aliejus sumaišytas su 16.5 g (0.047 mol) l-[3-(fenilmetoksi)fenil] undekanolio, 2.0 g 10 % paladžio/medžio anglies, 10 ml vandens ir 50 ml etanolio 130 ml acto rūgšties. Mišinys vėl hidrinamas, kaip aprašyta s
anksčiau, panaudojant Paar hidrogeneratorių. Reakcijos mišinys nufiltruotas ir koncentruotas sumažintame slėgyje iki likučio. Likutis gryninamas silikagelio chromatografijos kolonėlėje. Eliucija buvo atliekama, panaudojant 9:1 petrolio eterį ir dietilo eterį bei 8:2 petrolio eterį ir dietilo eterį. Produkto turinčios frakcijos sujungtos ir koncentruotos sumažintame slėgyje, taip gaunant 7.7 g 3-undecilfenolio. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija D. Etilo 2-chlor-3-oksopentanoato, kaip tarpinio produkto, sintezė
20.0 g (0.175 mol) etilo 3-oksopentanoato maišoma kambario temperatūroje ir per 20 minučių įlašinta 23.6 g (0.175 mol) sulfurilo chlorido. Pabaigus lašinimą, reakcijos mišinys maišomas apie 16 valandų. Tada reakcijos mišinys distiliuotas sumažintame slėgyje, taip gaunant 23.3 g etilo 2-chlor-3-oksopentanoato; vir.t. 100-103°C, esant 21 mm slėgiui.
Stadija E. Etilo 2-(3-undecilfenoksi)-3-oksopentanoato, kaip tarpinio produkto, sintezė
7.0 g (0.028 mol) 3-undecilfenolio (gauto šio pavyzdžio stadijose A-C) ir 1.1 g (0.028 mol) 60 % natrio hidrido (mineraliniame aliejuje) mišinys 100 ml toluolo maišomas apie 20 minučių, ir per maždaug 12 minučių įlašinta 4.2 g (0.028 mol) etilo 2-chlor-3oksopentanoato (gauto šio pavyzdžio stadijoje D) . Užbaigus lašinimą, reakcijos mišinys šildomas su grįžtamu šaldytuvu, maišant apie 6.5 valandos. Po to reakcijos mišiniui leista atšilti iki kambario temperatūros, kurioje jis paliktas 16 valandų. Paskui reakcijos mišinys ekstrahuotas 50 ml vandens ir 5 ml acto rūgšties. Mišinys perplautas papildomu 50 ml vandens, po to 25 ml vandeninio tirpalo, prisotinto natrio chloridu. Organinis sluoksnis išdžiovintas su natrio sulfatu ir filtruotas. Filtratas sukoncentruotas sumažintame slėgyje, taip gaunant 8.9 g etilo 2-(3undecilfenoksi)-3-oksopentanoato. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija F. 2-amino-6-etil-4-hidroksi-5-(3-undecilfenoksi) pirimidino, kaip tarpinio produkto, sintezė
Maišomas 8.9 g (0.028 mol) etilo 2-(3-undecilfenoksi)3-oksopentanoato ir 2.5 g (0.028 mol) guanidino karbonato tirpalas 30-tyje ml etanolio ir šildomas su grįžtamu šildymu apie 6 valandas. Reakcijos mišinys koncentruotas sumažintame slėgyje iki likučio. Likutis ekstrahuotas 50 ml vandens ir 5 ml acto rūgšties, ir mišinys ekstrahuotas 50 ml diėtilo eterio. Eterio sluoksnis ekstrahuotas 29 g vandeninio 10 % natrio hidroksido, po to 100 ml vandens. Vandens ekstraktas parūgštintas acto rūgštimi, tada ekstrahuotas 50 ml diėtilo eterio. Eterio ekstraktas sukoncentruotas sumažintame slėgyje iki nuosėdų. Nuosėdos užpiltos 25 ml heptano, ir mišinys vėl sukoncentruotas sumažintame slėgyje iki kietos liekanos. Kieta medžiaga suspenduota papildomai 25 ml heptano ir surinkta filtruojant. Kieta medžiaga buvo išdžiovinta sumažintame slėgyje, taip gaunant 1.7 g 2-amino-6-etil-4-hidroksi-5-(3-undecilfenoksi) pirimidino. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija G. 2-amino-4-chlor-6-etil-5-(3undecilfenoksi)pirimidino, kaip tarpinio produkto, sintezė
Maišomas 1.7 g (0.004 mol) 2-amino-6-etil-4-hidroksi-5(3-undecilfenoksi)pirimidino tirpalas 5-iuose ml fosforo oksichlorido ir šildomas su grįžtamu šaldytuvu apie 1.5 valandos. Tada reakcijos mišinys išpiltas ant s
g ledo. Mišinys pašarmintas koncentruotu amonio hidroksidu. Skystis nudekantuotas nuo dervos likučio. Likutis perplautas 50 ml vandens, ir vanduo dekantuotas nuo likučio. Likutis, kuris buvo nevalytas 2-amino-4chlor-6-etil-5-(3-undecilfenoksi)pirimidinas, naudojamas be tolesnio gryninimo sekančioje reakcijoje.
Stadija H. 2,4-amino-6-etil-5-(3-undecilfenoksi)pirimidino sintezė
Dervos likutis iš stadijos G, kuris buvo 2-amino-4chlor-6-etil-5-(3-undecilfenoksi)pirimidinas, ištirpintas 50-tyje ml etanolio ir patalpintas į autoklavą. Etanolio tirpalas šaldytas ledo vonioje, ir burbuliuojamas perteklius amoniako dujų.
Autoklavas uždaromas, ir reakcijos mišinys šildytas iki maždaug 126°C temperatūros, kurioje jis maišomas apie 16 valandų. Po to reakcijos mišinys atšaldytas ir išpiltas iš autoklavo. Reakcijos mišinys sukoncentruotas sumažintame slėgyje iki likučio. Likutis estrahuotas 40 ml vandens, 10 ml vandeninio 10 % natrio hidroksido tirpalu ir 50 ml dietilo eterio. Eteris nugarintas sumažintame slėgyje ir pridėta 40 ml heptano. Heptanas nugarintas sumažintame slėgyje, ir pridėta etilo acetato. Mišinys kratomas ir organinis sluoksnis atskirtas. Organinis sluoksnis perplautas 25 ml tirpalo, prisotinto natrio chloridu, tada išdžiovintas su natrio sulfatu. Mišinys perfiltruotas, ir filtratas koncentruotas sumažintame slėgyje iki likučio. Likutis ekstrahuotas 15 ml dietilo eterio ir atšaldytas sausu ledu. Gauta kieta medžiaga surinkta filtruojant ir perplauta šaltu dietilo eteriu. Plaunant kietą medžiagą šaltu eteriu, dalis kietos medžiagos ištirpsta su filtratu. Mišinys sukoncentruotas sumažintame slėgyje, kad būtų pašalintas dietilo eteris. Tada mišinys nufiltruotas, kad būtų surinkta kieta medžiaga. Kieta medžiaga išdžiovinta, perplauta heptanu ir išdžiovinta, taip gaunant 0.5 g 2,4-diamino6-etil-5-(3-undecilfenoski) pirimidino; lyd.t. 97-99°C. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
PAVYZDYS
2,4-Diamino-5-[3-nitro-4-[(3,4— dichlorfenil)metilaminofenil]-6-etilpirimidinas (112 junginys)
Stadija A. 2,4-diamino-5-(4-chlor-3-nitrofenil)-6etilpirimidino, kaip tarpinio produkto, sintezė
Maišomas 75 koncentruotos ml 70 % azoto rūgšties ir 75 ml sieros rūgšties tirpalas sušilo iki maždaug 50 C dėl pačio tirpalo įšilimo. Į jį per 10 minučių pridėta 25 g (0.10 mol) 2,4-diamino-5-(4chlorfenil)-6-etilpirimidino (komerciškai žinomo). Užbaigus pridėjimą, reakcijos mišinys maišomas 50°C temperatūroje apie 1 valandą. Po to reakcijos mišiniui leista atšalti iki kambario temperatūros, kurioje jis buvo maišomas apie 18 valandų. Reakcijos mišinys supiltas į 1000 ml ledo, turinčio 110 ml koncentruoto amonio hidroksido. Gauta kieta medžiaga surinkta filtruojant ir reksristalizuota iš vandeninio etanolio tirpalo, taip gaunant 29.2 g 2,4-diamino-5-(4-chlor-3nitrofenil)-6-etilpirimidino. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija B. 2,4-diamino-5-[3-nitro-4-[3,4-dichlorfenil)metilamino]fenil]-6-etilpirimidino sintezė (112 junginys)
2.0 (0.007 mmol)
2,4-diamino-5-(4-chlor-3-nitrofenil)-β-etilpirimidino ir 15 ml 3,4-dichlorfenilamino mišinys maišomas 100°C temperatūroje apie 4 valandas. Po to reakcijos mišinys išpiltas į 250 ml vandens. Vandeninis sluoksnis dekantuotas nuo aliejingos ir aliejinga medžiaga maišoma, įpylus 200 ml vandens. Gauta kieta medžiaga nufiltruota ir išdžiovinta, taip gaunant 0.8 g 2,4diamino-5-[ 3-nitro-4-[ (3,4-dichlorfenil)metil-amino] femedžiagos, papildomai nil] -6-etilpirimidino, lyd.t atitiko pasiūlytą struktūrą.
244-246 C. BMR spektras
PAVYZDYS
2,4-Diamino-5-[2,4,5-trichlorfenil)propil-6etilpirimidino hidrochlorido druskos sintezė (118 junginys) ml etanolio maišoma atšaldoma ledo vonioje bei prisotinama chloro vandenilio dujomis per 15 minučių, tuo tarpu palaikant reakcijos mišinio temperatūrą žemesnę už maždaug 40°C. Tęsiant maišymą ir šaldant, per 2 valandas įlašinta 0.3 g (0.0008 mol) 2,4-diamino5-[ 3-(2,4,5-trichlorfenil)-6-etilpirimidino (34 junginio, gauto 5 pavyzdyje). Užbaigus lašinimą, reakcijos mišiniui leista sušilti iki kambario temperatūros, kurioje jis maišomas 19 valandų. Po to reakcijos mišinys sukoncentruotas sumažintame slėgyje, taip gaunant 0.3 g 2,4-diamino-5-[ 3-(2,4,5-trichlorfenil) propil-6-etilpirimidino hidrochlorido druskos. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
PAVYZDYS
2,4-Diamino-5-[3-(2-trifluormetilfenil)propil]-6metil]pirimidino sintezė (120 junginys)
Stadija A. 5-(2-trifluormetilfenil)-4-pentenonitrilo, kaip tarpinio produkto, sintezė
Azoto atmosferoje 15.0 g (0.055 mol) 2trifluormetilfenilo jodido, 4.8 g (0.061 mol) 4pentinonitrilo, 30.6 ml (0.22 mol) trietilamino, 0.4 g (0.0006 mol) bis(trifenilfosfino) paladžio (II) chlorido ir 0.1 g (0.0006 mol) vario (II) jodido tirpalas 50-tyje ml acetonitrilo maišomas kambario temperatūroje 5 valandas. Po to reakcijos mišinio dujinė chromatografinė analizė (DC) parodė, kad reakcija įvykusi 60 %. Reakcijos mišinys pašildytas iki 40°C temperatūros, kurioje jis buvo maišomas 16 valandų. Po to reakcijos mišinys supiltas į 300 ml vandens, ir mišinys ekstrahuotas dviem po 100 ml dietilo eterio porcijomis. Mišrūs ekstraktai perplauti vandeniu atskiesta druskos rūgštimi ir išdžiovinti su magnio sulfatu. Mišinys perfiltruotas ir sukoncentruotas sumažintame slėgyje iki aliejaus. Aliejus valomas silikagelio kolonėlėje chromatografiškai. Eliucija atliekama, panaudojant 1:1 metileno chloridą ir petrolio eterį. Produkto turinčios frakcijos sujungtos ir sukoncentruotos sumažintame slėgyje, taip gaunant 11.4 g 5-(2-trifluormetilfenil)-4-pentenonitrilo. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija B. 5-(2-trifluormetilfenil)pentanonitrilo, kaip tarpinio produkto, sintezė
11.1 g (0.05 mol) 5-(2-trifluormetilfenil)-4pentenonitrilo ir 0.8 g 10 % paladžio/medžio anglies tirpalas 150-tyje ml etanolio bandinys hidrinamas, panaudojant Paar hidrogeneratorių. Reakcijoje prisijungė teorinis vandenilio kiekis. Reakcijos mišinys nufiltruotas ir katalizatorius atskirtas, o filtratas sukoncentruotas iki nuosėdų. Nuosėdos valomos silikagėlio kolonėlėje chromatografiškai. Eliucija atliekama panaudojant 2:1 petrolio eterį ir metileno chloridą. Produkto turinčios frakcijos sujungtos ir sukoncentruotos sumažintame slėgyje, taip gaunant 8.7 nuosėdų. Nuosėdos vėl hidrinamos, kaip aprašyta, 3 valandas, naudojant 0.3 g platinos oksido katalizatorių. Reakcijos mišinys nufiltruotas ir filtratas sukoncentruotas sumažintame slėgyje iki nuosėdų. Jų BMR spektras parodė, kad liko tam tikras kiekis pradinės medžiagos. Likutis buvo hidrinamas 2 valandas, panaudojant 0.3 g platinos oksido katalizatoriaus. Po to reakcijos mišinys nufiltruotas, ir filtratas koncentruotas sumažintame slėgyje iki nuosėdų. Jos gryninamos kolonėlėje chromatografiškai, kaip aprašyta anksčiau. Produkto turinčios frakcijos sujungtos ir sukoncentruotos sumažintame slėgyje, taip gaunant 6.8 g 5-(2-trifluormetilfenil)pentanonitrilo. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija C. 3-cian-6-(2-trifluormetilfenil)-2-heksanono, kaip tarpinio produkto, sintezė
Šis junginys gautas būdu, analogišku 4 pavyzdžio stadijos D būdui, panaudojant 6.5 g (0.029 mol) 5—(2— trifluormetilfenil) pentanonitrilo, 4.2 ml (0.044 mol) etilo acetato ir 12.6 ml (0.032 mol) n-butiličio (2.5M heksane) 75-iuose ml tetrahidrofurano. 3-cian-6-(2trifluormetilfenil)-2-heksanono išeiga buvo 7.6 g. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija D. 3-cian-2-metoksi-6-(2-trifluormetilfenil)-2hekseno, kaip tarpinio produkto, sintezė
Šis junginys buvo gautas būdu, analogišku 2 pavyzdžio stadijos D būdui, panaudojant 7.6 g (0.028 mol) 3-cian6-(2-trifluormetilfenil)-2-heksanono, 10.3 g (0.048) Diazald, 7.0 g (0.125 mol) kalio hidroksido, 12 ml vandens ir 16 ml etanolio. 3-cian-2-metoksi-6-(2trifluormetil-fenil)-2-hekseno išeiga buvo 7.6 g. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija E. 2,4-diamino-5-[3-(2-trifluormetilfenil)propil- 6-metilpirimidino sintezė (120 junginys)
Azoto atmosferoje maišomas 7.6 g (0,027 mol) 3-cian-2metoksi-β-(2-trifluormetilfenil)-2-hekseno ir 12.2 g (0.068 mol) guanidino karbonato tirpalas 35-iuose ml N,N-dimetilacetamido ir šildomas apie 150°C temperatūroje 40 valandų. Po to reakcijos mišinys supiltas į 300 ml vandens. Gauta kieta medžiaga surinkta nufiltravus ir suspenduota 100-e ml dietilo eterio. Kieta medžiaga vėl buvo surinkta filtruojant ir gryninama silikagelio kolonėlėje chromatografiškai. Eliuciją atliekama, panaudojant 10 % metanolį metileno chloride. Produkto turinčios frakcijos buvo sujungtos ir sukoncentruotos sumažintame slėgyje, taip gaunant
3.4 g 2,4-diamino-5-[ 3-(2-trifluormetilfenil) propil] -6metil-pirimidino, lyd.t. 151-158°C. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
PAVYZDYS
2,4-Diamino-5-[3-(2-trifluormetilfenoksi)propoksi]-6metilpirimidino sintezė (135 junginys)
Stadija A. 2,4-diamino-6-metilpirimidino, kaip tarpinio produkto, sintezė
50.0 g (0.348 mol) 2-amino-4-chlor-6-metilpirimidino (komerciškai žinomas) ir 100 ml vandeninio 30 % amoniako tirpalo mišinys 400-uose ml metanolio patalpintas į aukšto slėgio indą ir šildomas iki 130165°C 965-1723 kPa slėgyje, kur jis maišomas 13 valandų. Po to reakcijos mišiniui leista atšalti iki kambario temperatūros. Tada reakcijos indas atidarytas ir reakcijos mišinys išpiltas. Reakcijos indas perplautas 200 ml metanolio ir gautas tirpalas sujungtas su reakcijos mišiniu. Mišinys sukoncentruotas sumažintame slėgyje iki nuosėdų. Jos maišomos 2 valandas kambario temperatūroje su 100 ml vandeninio 30 % amoniako tirpalo. Mišinys atšaldytas iki 0°C, ir kieta medžiaga nufiltruota ir išdžiovinta, taip gaunant
40.8 g 2,4-diamino-6-metilpirimidino. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija B. 2,4-diamino-6-metil-5-pirimidinilo hidrogensulfato, kaip tarpinio produkto, sintezė
Šis junginys buvo gautas būdu, analogišku 12 pavyzdžio stadijos C būdui, panaudojant 30.0 g (0.242 mol) 2,4diamino-6-metilpirimidino, 82.8 g (0.363) amonio persulfato ir 360 ml vandeninio 5N natrio hidroksido. Produktas perkristalizuotas iš vandens, taip gaunant 27.3 g 2,4-diamino-6-metil-5-pirimidinilo hidrogensulfato, lyd.t. 285°C (skyla). BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija C. 2,4-diamino-5-hidroksi-6-metilpirimidino hidrosulfato, kaip tarpinio produkto, sintezė
Šis junginys buvo gautas būdu, analogišku 12 pavyzdžio stadijos C būdui, panaudojant 26.7 g (0.121 mol) 2,4diamino-6-metil-5-pirimidinilo hidrogensulfato ir 12.3 g (0.125 mol) koncentruotos sieros rūgšties 50-tyje ml vandens. 2,4-diamino-5-hidroksi-6-metilpirimidino hidrosulfato druskos išeiga 27 g, 270°C (skyla). BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija D. 2-trifluormetilfenilo 3-brompropilo eterio, kaip tarpinio produkto, sintezė
Azoto atmosferoje maišomas 4.0 g (0.025 mol) 2trifluormetilfenolio, 17.8 ml (0.178 mol) 1,3dibrompropano ir 9.0 g (0.065 mol) kalio karbonato 120tyje ml acetono mišinys šildomas su grąžtamu šaldytuvu apie 18 valandų. Po to reakcijos mišinys sukoncentruotas sumažintame slėgyje iki aliejaus. Aliejus gryninamas silikagelio kolonėlės chromatografija. Eliucija atliekama naudojant petrolio eterą. Produkto turinčios frakcijos sujungtos ir sukoncentruotos sumažintame slėgyje, taip gaunant 5.9 g 2trifluormetilfenilo 3-brompropilo eterio. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija E. 2,4-diamino-5-[3-(2-trifluormetilfenoksi)propoksi]-6-metilpirimidino sintezė (135 junginys)
Šis junginys buvo gautas būdu, analogišku 12 pavyzdžio stadijos D būdui, panaudojant 2.4 g (0.010 mol) 2,4diamino-5-hidroksi-6-metilpirimidino hidrosulfato druskos (gautos šio pavyzdžio stadijose A-C), 3.0 g (0.011 mol) 2-trifluormetilfenilo 3-bromopropilo eterio ir 8.3 g (0.060 mol) smulkiai sutrinto kalio karbonato 50-tyje ml N,N-dimetilformamido. Produktas perkristalizuotas iš etanolio ir vandens, gaunant 0.8 g 2,4-diamino-5-[ 3-(2LT 3166 B trifluormetilfenoksi)propoksi] -6-metilpirimidino, lyd.t. 130-134°C. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
PAVYZDYS
2,4-Diamino-5-(adamant-l-il)-6-metilpirimidino sintezė (110 junginys)
Stadija A. Etilo 2-(adamant-l-il)-3-oksobutanoato, kaip tarpinio produkto, sintezė
Maišomas 5.0 g (0.033 mol) adamantan-l-olio ir 4.7 g (0.036 mol) etilo acetoacetato tirpalas 60-tyje ml pentano šaldomas iki 7°C ir per 2 minutes pridėta 5.1 g (0.036 mol) boro trifluorido eterato. Tada pridėta dar
3.8 ml boro trifluorido eterato, taip pat per 2 minutes. Užbaigus pridėjimą, reakcijos mišiniui leista atšalti iki kambario temperatūros, kurioje jis maišomas apie 16 valandų. Po to reakcijos mišinys vėl atšaldytas iki 7°C ir pridėta 24 g vandeninio 50 % kalio hidroksido tirpalo. Reakcijos mišinys parūgštintas 12 ml acto rūgšties. Reakcijos mišinys supiltas į dalomąjį piltuvėlį su 50 ml vandens ir 130 ml dietilo eterio. Mišinys buvo kratomas ir sluoksniai atsiskyrė. Vandeninis sluoksnis perplautas dviem po 30 ml toluolo porcijomis. Toluolas, kuriuo perplauta, sumaišytas su dietilo eterio sluoksniu ir į mišinį pridėta 100 ml vandens. Mišinys nufiltruotas ir sluoksniai atskirti. Organinis sluoksnis išdžiovintas natrio sulfatu ir nufiltruotas. Filtratas koncentruotas sumažintame slėgyje, taip gaunant 6.4 g etilo 2-(adamant-l-il)-3oksobutanoato. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija B. 2-amino-4-hidroksi-5-(adamant-l-il)-6metilpirimidino, kaip tarpinio produkto, sintezė
Maišomas 5.4 g (0.02 mol) etilo 2-(adamant-l-il)-3oksobutanoato, 2.0 g (0.02 mol) guanidino hidrochlorido ir natrio etoksido [gauto pridedant 1.6 g (0.04 mol) 60 % natrio hidrido (mineraliniame aliejuje) i 30 ml etanolio] mišinys 67.5 ml etanolio ir šildomas su grįžtamu šaldytuvu 20 valandų. Po to reakcijos mišinys sukoncentruotas sumažintame slėgyje iki liekanos. Liekana ekstrahuota 50 ml vandens 5 ml acto rūgšties. Mišinys nufiltruotas. Filtro nuosėdos sutrintos karštame etanolyje, ir mišiniui leista atšalti. Kietos medžiagos nufiltruotos ir išdžiovintos, taip gaunant
2.6 g 2-amino-4-hidroksi-5-(adamant-l-il)-6-metilpirimidino, lyd.t. 280-287°C. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija C. 2-amino-4-chlor-5-(adamant-l-il)-6-metilpirimidino hidrochlorido, kaip tarpinio produkto, sintezė
Maišomas 2.4 g (0.009 mol) 2-amino-4-hidroksi-5(adamant-l-il)-6-metilpirimidino ir 2.4 g (0.012 mol) fosforo pentachlorido tirpalas 24-iuose ml fosforooksichlorido ir šildomas su grįžtamu šaldytuvu apie 90 minučių. Po to reakcijos mišinys išpiltas i 600 ml ledo. Gauta kieta medžiaga nufiltruota, perplauta vandeniu, ir išdžiovinus gauta apie 1.8 g 2-amino-4chlor-5-(adamant-l-il)-6-metilpirimidino hidrochlorido. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija D. 2,4-diamino-5-(adamant-l-il)-6metilpirimidino sintezė (110 junginys)
Šis junginys buvo gautas būdu, analogišku 12 pavyzdžio stadijos H būdui, panaudojant 0.92 g (0.003 mol) 2amino-4-chlor-5-(adamant-l-il)-6-metilpirimidino hidrochlorido ir 50 hidroksido tirpalo, metilpirimidino išeiga spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
ml vandeninio 30 % amonio
2,4-diamino-5-(adamant-l-il) -60.13 g, lyd.t. 254-258°C. BMR
PAVYZDYS
2,4-Diamino-5-[4-(2,4,5-trichlorfenil)butil]-6etilpirimidino sintezė (38 junginys)
Šis junginys gautas būdu, analogišku 5 pavyzdžio būdui, panaudojant 7.0 g (0.020 mol) 1-(2,4,5-trichlorfenil)5-cian-6-metoksi-5-okteno, 7.7 g (0.08 mol) guanidino hidrochlorido ir 1.0 g (0.08 mol) kalio karbonato 40tyje ml Ν,Ν-dimetilformamido. 2,4-diamino-5-[ 4-(2,4,5trichlorfenil)butil] -6-etilpirimidino išeiga 1.5 g, lyd.t. 158-163°C. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
PAVYZDYS
2,4-Diamino-5-(2-etilbutoksi)pirimidino sintezė (56 junginys)
Šis junginys gautas būdu, analogišku 12 pavyzdžio būdui, panaudojant 0.50 g (0.003 mol) 2,4-diamino-5hidroksi pirimidino hidrosulfato druskos, 0.47 g (0.007 mol) l-bromo-2-etilbutano ir 0.95 g (0.007 mol) vandeninio kalio karbonato tirpalo 5-iuose ml Ν,Νdimetilformamido . 2,4-diamino-5-(2-etilbutoksi)pirimiLT 3166 B dino išeiga 0.21 g, lyd.t. 173-174°C. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
PAVYZDYS
2,4-Diamino-5-[4-(4-chlorfenil)butil] pirimidino sintezė (67 junginys)
Šis junginys gautas būdu, analogišku 3 pavyzdžio būdui, panaudojant 2.7 g (0.010 mol) l-etoksi-2-cian-6-(4chlorfenil)-1-hekseno, 3.9 g (0.041 mol) guanidino hidrochlorido ir 5.7 g (0.041 mol) bevandenio kalio karbonato 5-iuose ml N,N-dimetilformamido. 2,4-diamino5-[ 4-(4-chlorfenil) butil] pirimidino išeiga 0.9 g, lyd.t. 159-162°C. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
PAVYZDYS
2,4-Diamino-5-[3-(2,4,5-trichlorfenil)propil-6metilpirimidino sintezė (117 junginys)
Šis junginys gautas būdu, analogišku 5 pavyzdžio būdui, panaudojant 2.7 g (0.008 mol) 1-(2,4,5-trichlorfenil)4- cian-5-metoksi-5-hekseno, 2.1 g (0.022 mol) guanidino hidrochlorido ir 3.0 g (0.022 mol) bevandenio kalio karbonato 40-tyje ml N,N-dimetilformamido . 2,4-diamino5- [ 3-(2,4,5-trichlorfenil)propil] -6-metilpirimidino išeiga 0.5 g, lyd.t. 215-218°C. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
PAVYZDYS
2.4- Diamino-5-[3-(2-metilfenil)propil]-6metilpirimidino sintezė (123 junginys)
Šis junginys buvo gautas būdu, analogišku 5 pavyzdžio stadijų A-F būdams ir 17 pavyzdžio stadijos E būdui, panaudojant 3.2 g (0.014 mol) 1-(2-metilfenil)-4-cian5-metoksi-4-hekseno ir 6.3 g (0.035 mol) guanidino karbonato 75-tyje ml N,N-dimetilacetamido. 2,4-diamino5-[ 3-(2-metilfenil)propil] -6-metilpirimidino išeiga 0.5 g, lyd.t. 213-215°C. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
PAVYZDYS
2.4- Diamino-5-[3-(4-metilfenil)propil]-6metilpirimidino sintezė (125 junginys)
Šis junginys buvo gautas būdu, analogišku 5 pavyzdžio stadijų A-F būdams ir 17 pavyzdžio stadijos E būdui, panaudojant 1.4 g (0.006 mol) 1-(2-metilfenil)-4-cian5-metoksi-4-hekseno ir 2.7 g (0.015 mol) guanidino karbonato 20-tyje ml N,N-dimetilacetamido. 2,4-diamino5-[ 3-(4-metilfenil)propil] -6-metilpirimidino išeiga 0.1 g, lyd.t. 210-213°C. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
PAVYZDYS
2,4-Diamino-5-[3-(2,4,5-trimetilfenil)propil-6metilpirimidino sintezė (128 junginys)
Šis junginys buvo gautas būdu, analogišku 5 pavyzdžio stadijų A-F būdams ir 17 pavyzdžio stadijos E būdui, panaudojant 4.4 g (0.017 mol) 1-(2,4,5-trimetilfenil)4-cian-5-metoksi-4-hekseno ir 7.1 g (0.042 mol) guanidino karbonato 25-iuose ml N,N-dimetilacetamido.
2, '4-diamino-5-[ 3-(2, 4,5-trimetilfenil) propil] -6metilpirimidino išeiga 2.9 g, lyd.t. 188-190°C. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
PAVYZDYS
2,4-Diamino-5-(2-etilbutoksi)-6-metilpirimidino sintezė (132 junginys)
Šis junginys buvo gautas būdu, analogišku 12 ir 18 pavyzdžių būdams, panaudojant 2.4 g (0.010 mol) 2,4diamino-6-metil-5-hidroksipirimidino hidrosulfato druskos, 2.8 g (0.020 mol) l-brom-2-etilbutano ir 8.3 g (0.060 mol) bevandenio kalio karbonato 5-iuose ml N,Ndimetilformamido. 2,4-diamino-5-(2-etilbutoksi)-6-metilpirimidino išeiga 0.6 g, lyd.t. 142-143°C. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
PAVYZDYS
2,4-Diamino-5-(3-fenilpropoksi)-6-metilpirimidino sintezė (134 junginys)
Šis junginys buvo gautas būdu, analogišku 12 ir 18 pavyzdžių būdams, panaudojant 2.1 g (0.009 mol) 2,4diamino-5-hidroksi-6-metilpirimidino hidrosulfato druskos, 2.7 ml (0.018 mol) 3-fenilpropilo bromido ir
7.6 g (0.055 mol) bevandenio kalio karbonato 40-tyje ml N,N-dimetiiformamido. 2,4-dramino-5-(3-fenilpropoksi)LT 3166 B
6-metilpirimidino išeiga 0.7 g, lyd.t. 160.5-161.5°C. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
PAVYZDYS
2,4-Diamino-5-[3-(3-trifluormetilfenil)butil]-6etilpirimidino sintezė (137 junginys)
Stadija A. 5-hidroksi-5-(3-trifluormetilfenil)heksano nitrilo, kaip tarpinio produkto, sintezė
7.0 ml (0.05 mol) 3-trifluormetilfenilo bromido, 1.2 g (0.05 mol) magnio ir kristalinio jodo mišinys maždaug 70-tyje ml tetrahidrofurano pašildytas iki 35°C, kad būtų iniciuotas Grinjaro reagento susidarymas. Susidarius Grinjaro reagentui, reakcijos mišinys atšaldytas iki kambario temperatūros ir maišant įlašinta 5.8 ml (0.05 mol) 5-oksiheksanonitrilo tirpalo 10-tyje ml tetrahidrofurano. Reakcijos mišinio temperatūra padidėjo maždaug iki 35°C, ir nuo tada lašinimo greitis sumažintas, kad būtų palaikoma 35-40°C reakcijos mišinio temperatūra. Visas lašinimas užėmė apie 15 minučių. Jį užbaigus, reakcijos mišiniui leista sušilti iki kambario temperatūros, kurioje jis buvo maišomas 2 valandas. Po to reakcijos mišinys išpiltas į 200 ml vandens ir parūgštintas 2N druskos rūgštimi. Po to mišinys ekstrahuotas dviem po 150 ml dietiio eterio porcijomis sujungti ekstraktai išdžiovinti magnio nufiltruoti. Koncentratas koncentruotas slėgyje iki aliejaus. Aliejus gryninamas kolonėlės chromatografija.
panaudojant metileno chloridą.
sulfatu ir sumažintame silikagelio atliekama, turinčios frakcijos sumaišytos ir
Eliucija Produkto sukoncentruotos sumažintame slėgyje, taip gaunant 6.3 g 5-hidroksi-5LT 3166 B (3-trifluormetilfenil) heksano nitrilo. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija B. 5-(3-trifluormetilfenil) heksano nitrilo, kaip tarpinio produkto, sintezė magnio truotas
Azoto atmosferoje 4.4 g (0.017 mol) 5-hidroksi-5-(3trifluormetilfenil)heksano nitrilo, 13 ml (0.102 mol) chlortrimetilsilano, 15.4 g (0.102 mol) natrio jodido ir 8 ml (0.153 mol) acetonitrilo 30 ml heksano maišoma apie 30 minučių. Po to dujinė chromatografinė analizė parodė, kad reakcija įvykusi. Reakcijos mišinys sumaišomas su 100 ml vandens, ekstrahuotas su 100 ml dietilo eterio. Sujungti ekstraktai išdžiovinti su sulfatu ir nufiltruoti. Filtratas sukoncensumažintame slėgyje iki likučio. Likutis gryninamas silikagelio kolonėlės chromatografija. Eliucija atliekama, naudojant metileno chloridą.
chlorido eliuatas išdžiovintas su magnio ir filtruotas. Filtratas sukoncentruotas sumažintame slėgyje, taip gaunant 1.9 g 5-(3trifluormetilfenil)heksano nitrilo. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Metileno sulfatu
Stadija C. 4-cian-7-(3-trifluormetilfenil)-3-oktanono, kaip tarpinio produkto, sintezė
Šis junginys buvo gautas būdu, analogišku 4 pavyzdžio stadijos E būdui, panaudojant 1.9 g (0.008 mol) 5-(3trifluormetilfenil)heksano nitrilo, 1.0 ml (0.009 mol) etilo propionato ir 3.6 ml (0.009 mol) n-butiličio (2.5M heksane) 75-iuose ml tetrahidrofurano. 4-cian-7(3-trifluormetilfenil)-3-oktanono išeiga apie 2.1 g. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija D. 4-cian-3-metoksi-7-(3-trifluormetilfenil)-3okteno, kaip tarpinio produkto, sintezė
Šis junginys buvo gautas būdu, analogišku 2 pavyzdžio stadijos E būdui, panaudojant 2.1 g (0.007 mol) 4-cian7-(3-trifluorometilfenil)-3-oktanono, 2.6 g (0.012 mol) Diazald, 4.0 g kalio hidroksido, 7.0 ml vandens 12-oje ml etanolio. 4-cian-3-metoksi-7-(3-trifluormetilfenil)3-okteno išeiga apie 2.1 g. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Stadija E. 2,4-diamino-5-[3-(3-trifluormetilfenil)butil- 6-etilpirimidino, kaip tarpinio produkto, sintezė (137 junginys)
Šis junginys buvo gautas būdu, analogišku 17 pavyzdžio stadijos E būdui, panaudojant 2.1 g (0.007 mol) 4-cian3-metoksi-7-(3-trifluormetilfenil)-3-okteno ir 3.1 g (0.018 mol) guanidino karbonato 25-iuose ml N,Ndimetilacetamido. 2,4-diamino-5-[ 3-(3-trifluormetilfenil) butil] -6-etilpirimidino išeiga apie 0.7 g, lyd.t. 93-96°C. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
PAVYZDYS
2,4-Diamino-5-[3-(4-trifluormetilfenil)butil]-6etilpirimidino sintezė (137 junginys)
Šis junginys buvo gautas būdu, analogišku 29 pavyzdžio būdui, panaudojant 7.3 g (0.023 mol) 4-cian-3-metoksi7-(4-trifluormetilfenil)-3-okteno ir 10.5 g (0.058 mol) guanidino karbonato 30-tyje ml N,N-dimetilformamido. 2, 4-diamino-5-[ 3-(4-trifluormetilfenil)butil] -6-etilpirimidino išeiga 2.4 g, lyd.t. 48-55°C. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
PAVYZDYS
2.4- Diamino-5-[3- (2,4-dichlorfenil)butil]-6metilpirimidino sintezė (139 junginys)
Šis junginys buvo gautas būdu, analogišku 29 pavyzdžio būdui, panaudojant 1.9 g (0.006 mol) 3-cian-2-metoksi6-(2,4-dichlorfenil)-2-hepteno ir 2.8 g (0.015 mol) guanidino karbonato 30-tyje ml N,N-dimetilacetamido.
2.4- diamino-5-[ 3-(2,4-dichlorfenil)butil] -6-metilpirimidino išeiga 0.6 g, lyd.t. 164-168°C. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
PAVYZDYS
2.4- Diamino-5-[3-(4-chlorfenil)butil]-6-metilpirimidino sintezė (140 junginys)
Šis junginys buvo gautas būdu, analogišku 29 pavyzdžio būdui, panaudojant 5.3 g (0.02 mol) 3-cian-2-metoksi-6(4-dichlorfenil)-2-hepteno ir 9.2 g (0.05 mol) guanidino karbonato 30-tyje ml N, N-dimetilacetamido.
2.4- diamino-5-[ 3-(4-dichlorfenil)butil]-6-metilpirimidino išeiga 1.7 g, lyd.t. 127-128°C. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
PAVYZDYS
2.4- Diamino-5-[3-(4,4-dichlorfenil)propil]-6metilpirimidino sintezė (136 junginys)
Tarpiniai produktai 136 junginiui buvo gauti būdu, analogišku 5 pavyzdžio stadijų A-F būdui. 136 junginys buvo gautas, kaip nurodoma 17 pavyzdžio stadijos D aprašyme, panaudojant 7.8 g (0.028 mol) 3-cian-2metoki-6-(,4-dichlorfenil)-2-hekseno ir 12.4 g (0.069 mol) guanidino karbonato 30-tyje ml N,N-dimetilacetamido. 2,4-diamino-5-[ 3-(2,4-dichlorfenil)propil] -6-metilpirimidino išeiga buvo 1.0 g, lyd.t. 181185°C. BMR spektras atitiko pasiūlytą struktūrą.
Pridedamoje I lentelėje yra pateikti 141 įvairūs pirimidinai ir jų druskos, kurių struktūra atitinka šio išradimo I formulę (aukščiau). Tam tikrų iš šių junginių gavimas aprašytas prieš einančiuose 1-33 pavyzdžiuose.
LENTELĖ
5-PAKEISTI-2, 4-DIAMINOPIRIMIDINAI
<03 -<CH 3 -<O3 m 2 r, £
-R kur m ir p yra o, ir R2, R3 yra vandenilis
Jung.Nr. n
H
H
-CH3
-CH3
-ch3 cikloheksilas
-CH3 n-pentilas
H
H fenilas
H
11 12 12 14
1 3
H
CH3 ch3 ch3 ch3 ch3 cikloheksilas cikloheksilas n-propilas
4- fenilbutilas 2-feniletilas fenilmetilas
5- fenilpentilas 3-fenilpropilas etilas etilas kur m ir p yra R2, yra vandenilis ir R yra
Jung. Nr. n R1 V W X Y Z
15 0 H H H H H H
16 1 H H H H H H
17 1 H H H -och3 H H
15 1 H H F H F H
19 1 H H Cl Cl H Cl
20 1 H H -och3 -och3 -och3 H
21 1 -C2H5 H H H H H
22 1 -c2h5 H 0 H H H
23 1 -c2h5 Cl H Cl CL H
24 1 n-butilas H H H H H
25 2 H H H H H H
26 2 H H H Cl H H
27 2 H H 0 H H H
28 2 H Cl H Cl Cl H
29 2 -ch3 H H H H H
30 2 -c2h5 H H -och3 H H
31 3 H H H H H H
32 3 H H H -och3 H H
33 3 -c2h5 H 0 H H H
34 35 3 3 -c2h5 n-propilas Cl H H H Cl H C1:H H H
36 3 n-pentilas H H H H H
37 4 H H H H H H
38 4 -C2H5 Cl H Cl Cl H
39 4 -c2h5 Cl H CL Cl H
hidrochlorido druska
40 4 0 H H H H H
41 5 H H H H H H
42 5 2-fenil-
etilas H H H H H
43 5 4-fenil-
butilas H H H H H
44 6 H H H H H H
kur m ir p yra O ir R yra
Jung.Nr. n R1 R1 R3
45 1 H H H
46 2 -c2h5 H H
47 3 H H H
48 3 -nh2 H H
49 3 H -ch3 H
50 3 H -c2h5 H
51 3 H -ch3 -ch3
52 3 H -ch2ch2o ch2ch2-
53 4 H H H
54 5 H H H
55 6 H H H
3 kur m yra 1, p yra O ir R , R , R yra vandenilis
Jung. Nr. n R
56 1 -CH(C2H5)2
57 11 -ch3
58 4 -CN
kur m yra 1, p yra O, R1, R2, R3 yra vandenilis, ir R yra
W
X
Jung. Nr. n V w X Y Z
59 1 H F H F H
60 1 Cl H Cl Br H
61 5 H H -CO2C2H5 H H
kur m ir p yra o,r1, R2 -.3 ir R yra vandenilis
Jung. Nr. n R
62 7 -CH3
63 7 -ch3 hidrochloridas
64 1 -Si(CH3)3
65 3 -Si(CH3)3
66 3 -f/ 'o
\_t
3 kur m ir p yra O, R , R , R yra vandenilis, ir R yra
kur V, W, Y ir Z yra vandenilis
Jung. Nr. n X
67 4 -Cl
68 4 -Cl hidrochloridas
69 5 -och3
70 7 -och3
3 1 · kur m ir p yra O, R ir R yra vandenilis, R yra etilas ir R yra
kur V, Y ir Z yra vandenilis; ir X yra chloras
Jung . Nr .W R5
71 -NO 2 -
72 -NHR5 _g5h11
73 -NHR5 -C5H1:l.3HC1
74 -NHR5 -C11H23
Jung. Nr. W R5
75 -NHR5
76 -NHR5 · 3HCI
77 -NHR5
78 -NHR5 --Ο-α
-NHR5 -ΟΛΟ-θ-βο^
Jung. Nr. W R4
82 -NHC (0)R4 -C4H9
83 -NHC (0)R4 -C(CH3)3
84 -NHC (0)R4 -c9h19
85 -NHC (0)R4 -C10H2i
86 -NHC (0)R4 -c3f7
87 -NHC(O)R4
88 -NHC(O)R4 3Η6—Cl
89 -NHC (0)R4 -CH2O——SO2C3H7
kur m yra 0, p yra 1, n yra 3, R1,
vandenilis
Jung. Nr.R
yra
kur V, W, Y ir Z yra vandenilis
Jung. Nr. n_X
3 -SC3H7
3 -SO2C3H7
3 -SO2C3H7 hidrochloridas
5 -SC3H7
5-SO2C3H7
Jung. Nr. m n p_R_R1 R2 R3
97_110 -CH(C2H5)2 H H H
kur m yra 1, p yra 0, ir R2 ir R3 yra vandenilis, ir R
yra V
Λ W
z V C
Y
kur Z yra vandenilis.
Jung. Nr. n R1 v w X Z
98 1 H H H -c2H5 H
hidrochloridas
99 1 H Cl H Cl Br
100 0 -c2h5 H C11H23 H H
101 0 -c2h5 H -CH(C2H5)2 H H
102 0 -c2h5 H -oc4h9 H H
103 0 -c2h5 H -CH2Si (CH3) 3 H H
104 5 H H H CO2C2H5 H
105 0 -c2h5 H CH2-^3>-CI H H
106 0 -c2h5 H C4Ha-—OChĮj H 1 H
3 kur m, p yra O, R ir R yra vandenilis;
Jung. Nr. n R R1
110 0 adamantilas -CH3
111 4 cikloheksilas H
3 kur m, p yra O, R R ir Z yra vandenilis, ir R yra
Jung. Nr. n R1 V W X Y
112 0 -c2h5 H Cl
j 2 -nhch2 -O
Cl
113 0 -c2h5 H -no2 -NHCH r 2
t r
och3
114 3 -ch3 H H Cl H
115 3 H Cl H Cl c
116 3 H Cl H Cl Cl
HCl druska
117 3 -ch3 Cl H Cl Cl
118 3 -c2h5 Cl H Cl CL
HCl druska
119 5 -c2h5 Cl H Cl Cl
81
120 3 -ch3 -cf3 H H H
121 3 -ch3 H -cf3 H H
122 3 -ch3 H H -cf3 H
123 3 -ch3 -ch3 H H H
Jung. Nr. n R1 V W X Y
124 3 -ch3 H -ch3 H H
125 3 -ch3 H H -ch3 H
126 3 -ch3 H -ch3 -ch3 H
127 3 -ch3 H -ch3 H -ch3
128 3 -ch3 -ch3 H -ch3 -ch3
129 3 -ch3 H oc2h5 H H
130 3 -ch3 H H -OC2H5 H
131 3 -ch3 H H -oc3h7 H
kur m yra bp yra 0, R2 ir R3 yra vandenilis
Jung. Nr. n R R1
132 1 -CH(C2H5)2 -ch3
133 1 ciklopentilas H
kur n yra 3, „1 R yra metilas, R2 ir 3 R vandenilis,
yra
Jung. Nr. m P V w X Y Z
134 1 0 H H H H H
135 1 1 -cf3 H H H H
136 0 0 Cl H Cl H H
kur m ir p yra O, n yra 2, R2 ir R3 yra vandenilis, ir R yra
Jung. Nr
137
138
139
140
141
R1 q V1
-C2H5 1 H
-C2H5 1 H
-CH3 1 C1
-CH3 1 H
-CH3 1 H
11
W X Y
-cf3 h h
H -CF3 H
H C1 H
H C1 H
C1 H C1
Z1
H
H
H
H
H
5-PAKEISTI-2,4-DIAMINOPIRIMIDINAI nr6r7
<03 -<OH 3 -<O3 -R m 2 n p kur m, p yra O;R yra metilas, R2, R3, R6, ir R7 yra vandenilis ir R yra
-<CH 3 > a q
W
Jung. Nr
142
143
144
145 i i n o v w
1 H C1
1 H H
1 H H
1 H H
C1 H
F H
C1 H
-OCH3 H z
H
H
H
H kur m, p yra O; R vandenilis ir R yra
3 yra metilas, R , R ,
O . π f
R ir R yra
Jung. Nr. n V W X Y Z
146 3 H H F H H
147 3 H C1 Cl H H
148 3 H H -c2f5 H H
149 3 H H n-C4F9 H
150 3 C1 H -cf3 H H
151 3 H H -ocf3 H H
152 3 H H -och3 H H
153 3 H H -sch3 H H
154 3 H H -so2ch3 H H
155 3 H H 0 Λ nh2 H H
156 4 C1 H Cl H H
157 4 C1 H -och3 H H
158 4 H H -och3 H H
kur m yra 0, p yra 1; R1 yra vandenilis ir R yra yra metilas, R2, R3, R6 ir R7
V
Y w
X
Jung. Nr. n v w -CF3
159 la LENTELĖ
LYDYMOSI TAŠKAS/EMPIRINĖ FORMULĖ
Junginio numeris Lydymosi taškas (°C) Empirinė formulė
1 208-210 c5h8n
2 - C9H16N4
3 120-125 c10h19n4
4 123-125 ^16^30^4
5 186-188 C12H14N4
6 177-179 *-12^20^4
7 164-165 C8H14N4
8 340-343, skyla C13H10Cl2N6
9 127-128 ^15^20^4
10 156-161 c15h20n4
11 96-98 C19H28N4
12 93-94 C18H26N4
13 172-176 c13h22n4
14 143-148 c15h26n4
15 162-164 *-10^10^4
16 195-196 CnH12N4
17 195-200 C12H14N4O
18 243-245 CnH10F2N4
19 246-248 c11h9ci3n4
20 - c14h18n4o3
21 157-160 Ci3H16N4
22 108-115 Ci 9^20^4
23 176-180, skyla c13h13ci3n4
24 159-161 c15h20n4
25 143-145 c12h14n4
26 200-203 c12h13cin4
27 138-141 c18h18h4
28 218-222 c12h11ci3n4
29 146-149 Ci3H16N4
30 143-147 c15h20n4o
31 140-142 C13H16N4
la LENTELĖ (tęsinys)
LYDYMOSI TAŠKAS/EMPIRINĖ FORMULĖ
Junginio numeris Lydymosi taškas (°C) Empirinė formulė
32 151-154 Ci4H18N4O
33 128-133 C21H24N4
34 168-182 U15H17UI3N4
35 137-139 c16h22n4
36 130-132
37 126-127 C14HigN4
38 158-163 C16H19C13N4
39 255 C16H20Cl4N4
40 149-153 ^20^22^4
41 111-113 c15h20n4
42 120-122 C23H28N4
43 75-78 C25H32N4
44 99-102 C1gH22N4
45 226-231 C15H14N4
46 181-183 C18H20N4
47 179-181 C17H18N4
48 181-183, skyla c17h19n5
49 92-95 Ο18Η20Ν4
50 - C19H22N4
51 105-110 C19H22U4
52 1-3-1-7 C21H24N4O
53 152-155 6-18^20^4
54 128-133 C19H22N4
55 98-102 £-20^24^4
56 173-174 ^10^18^4^
57 103-107 6-16^30^4®
58 195-198 C9H13N5O
59 173-175 CnH10F2N4O
60 201-202 CnHgBrCl^O
61 132-134 C18H24N4O3
62 115-119 ο12η22ν4
la LENTELĖ (tęsinys)
LYDYMOSI TAŠKAS/EMPIRINĖ FORMULĖ
Junginio numeris Lydymosi taškas (°C) Empirinė formulė
63 226-230 C12H23CIN4
64 - C8H16N4Si
65 158-161 C10H20N4Si
66 200-202 CnH19N5O
67 159-162 C14H17C1N4
68 243-245 c14h18ci2n4
69 128-132 6-16^22^^0
70 124-126 018^26^40
71 223-226 C12H12C1N5O2
72 134-136 C17H24C1N5
73 292-294, skyla c17h27cin5
74 102-112 c23h36cin5
75 178-182 c17h22cin5
76 327-329, skyla c17h25cin5
77 84-92 Ol9HigCl2N5
78 61-70 C22H25CI2N5
79 92-96 c23h28cin503s
80 177-180 c18h19cin6
81 182-192 c18h21ci3n6
82 104-105 c17h22cin5o
83 260-261 c17h22cin5o
84 77-85 c22h32cin5o
85 55-66 c23h34cin5o
86 136-140 C16Hi3C1F7N5O
87 217-225 c19h17ci2n5o
88 134-137 c22h23ci2n5o
89 104-120 c23h26cin5o4s
90 77-80 C11H2oN40
91 117-124 c17h28n4o
92 89-93 c16h22n4os
93 165-172 c16h22n4o3s
la LENTELĖ (tęsinys)
LYDYMOSI TAŠKAS/EMPIRINĖ FORMULĖ
Junginio numeris Lydymosi taškas (°C) Empirinė formulė
94 218 C16H23C1N4O3S
95 107-111 c18h26n4os
96 138-148 C18H26N4O3S
97 173-174 c10h18n4o
98 198, dec. c13h17cin4o
99 201-202 C11H9BrCl2N4O
100 97-99 (--23^36^43
101 derva C17H24N4O
102 130-133 ^16^22^4^2
103 84-96 C16H24N4OSi
104 132-134 C18H24N4O3
105 derva c19h19cin4o
106 derva 323^28^432
107 250 319Η2θΝ402
108 derva 323^28^4343
109 Derva (--22^30^4^2
110 254-258 315^22^4
111 148-153 c14h24n4
112 244-246 c19h18ci2n6o2
113 246-247 320^22^633
114 148-149 c14h17cin4
115 192-196 C13H13C13N4
116 - ^13^14^4^4
117 215-218 C14H15C13N4
118 - (--15^18^^4^4
119 126-131 6-17^216-13^
120 151-158 c15h17f3n4
121 - c15h17f3n4
122 185-186 c15h17f3n4
123 213-215 c15h20n4
124 - c15h20n4
la LENTELĖ (tęsinys)
LYDYMOSI TAŠKAS/EMPIRINĖ FORMULĖ
Junginio numeris Lydymosi taškas (°C) Empirinė formulė
125 210-213 c15h20n4
126 169-172 ^16^22^4
127 173-176 c16h22n4
128 188-190 c17h24n4
129 - c16h22n4o
130 113-115 C1sH22N4O
131 109-111 C17H24N4O
132 142-143 CnH20N4O
133 139-144 C10H16N4O
134 160.5-161.5 C14H18N40
135 132-134 0-15^17^3^02
136 181-185 C14H16C12N4
137 93-96 O17H21F3N4
138 48-55 C17H21F3N4
139 164-168 C15H18O12N4
140 125-128 C15H19C1N4
141 - C15H18C12N4
142 stiklu c15h18ci2n4
143 142-144 C15H19FN4
144 94-101 c16h21cin4
145 135-137 c17h24n4o
146 stiklu c14h17fn4
147 181-184 skyla c14h16ci2n4
148 145-147 Ci6H17F5N4
149 143-146 018^17^ gN4
150 146-147 C15H16C1F3N4
151 118-119 c15h17f3n4o
152 172-174 C15H20N4O
153 148-150 C15HN4S
154 82-85 C15H20N4O2S
155 237.5-238 C15H19N5O
la LENTELĖ (tęsinys)
LYDYMOSI TAŠKAS/EMPIRINĖ FORMULĖ
Junginio numeris Lydymosi taškas (°C) Empirinė formulė
156 148-151 skyla C15H18C12N4
157 166-171 c16h21cin4o
158 174-176
159 135-136 c16h19f3n4o
INSEKTICIDAI
Įprastame insekticidinių šio išradimo pirimidinų panaudojime jie nebus naudojami ne mišinyje arba neatskiesti, bet paprastai bus naudojami kaip tinkamai sudarytos kompozicijos, suderintos su jų naudojimo būdu ir turinčios savo sudėtyje efektyvų pirimidino kiekį. Šio išradimo pirimidinai, panašiai kaip daugelis pesticidinių medžiagų, gali būti sumaišyti su žemės ūkyje tinkamais paviršiaus aktyviais agentais ir nešikliais, paprastai naudojamais aktyvių ingredientų išsklaidymo palengvinimui, pripažįstant tą faktą, kad insekticido sudėtis ir panaudojimo būdas gali veikti medžiagos aktyvumą. Šie pirimidinai gali būti panaudoti, pvz., kaip apipurškimo priemonės, kaip dustai, granulės, tose vietose, kur reikia naikinti kenkėjus, o panaudojimo būdas, žinoma, keičiasi, atsižvelgiant į kenkėjus ir aplinką. Ir taip, šio išradimo pirimidinai gali būti gaminami kaip stambios granulės, miltelių dustai, drėkinami milteliai ir emulguojami koncentratai, kaip tirpalai ir pan. Bus suprantama, kad patys insekticidai įeis į sudėtį arba kaip gryni junginiai, arba kaip šių pirimidino junginių mišiniai.
Granulės gali būti sudarytos iš poringų arba neporingų dalelių, tokių kaip, pvz., atapulgito molis arba smėlis, kurie yra kaip nešikliai pirimidinams. Granulės yra santykinai didelės, paprastai jų diametras apie 400-2500 mikronų. Dalelės yra arba impregnuojamos pirimidinu iš tirpalo arba apvelkamos pirimidinu, ir kartais naudojama rišanti medžiaga. Apskritai granulėse yra 0.05-10%, geriau 0.5-5% aktyvaus ingrediento kaip insekticidiškai efektyvaus kiekio.
Dustai yra pirimidinu mišiniai su smulkiai sutrintomis kietomis medžiagomis, tokiomis kaip talkas, atapulgito molis, diatomitas, pirofilitas, kreida, kalcio fosfatai, kalcio bei magnio karbonatai, siera, miltai ir kitos organinės bei neorganinės kietos medžiagos, kurios yra insekticidų nešikliai. Šių smulkiai sutrintų kietų medžiagų dalelių vidutinis dydis yra mažiau kaip 50 mikronų. Būdinga dusto, naudingo vabzdžių naikinimui sudėtis yra tokia: 1 dalis 2,4-diamino-5-[ 3-(2,4,5trichlorfenil) propil] -6-etilpirimidino (34 junginys) ir 99 dalys talko.
Šio išradimo pirimidinai gali būti skystų koncentratų sudėtyje, ištirpinant arba emulguojant tinkamuose skysčiuose, ir kietų koncentratų sudėtyje, sumaišant su talku, moliu ir kitais žinomais nešikliais, naudojamais šioje srityje. Koncentratai yra kompozicijos, kurių sudėtyje yra, kaip efektyvus insekticidinis kiekis, apie 5-50% pirimidino ir 95-50% inertinės medžiagos, kuri apima sklaidančias paviršiaus aktyvias medžiagas, drėkinančias medžiagas, bet eksperimentiškai gali būti panaudotas net didesnių koncentracijų aktyvus ingredientas. Koncentratai skiedžiami vandeniu arba kitais skysčiais praktiniam naudojimui kaip priemonės purškimui, arba su papildomu kietu nešikliu naudojant kaip dustą.
Būdingi kietų koncentratų (taip pat drėkinamų miltelių) nešikliai yra fulerio žemė, moliai, silicio dioksidai ir kiti gerai absorbuojantys, lengvai sudrėkinami neorganiniai skiedikliai. Kieto koncentrato, naudingo vabzdžių naikinimui, sudėtis yra tokia: 1,5 dalies kiekvieno iš natrio lignosulfato ir natrio laurilo sulfato kaip drėkinančių agentų, 25 dalys 52 junginio (aukščiau) ir 72 dalys atapulgito molio.
Gaminami koncentratai yra naudingi pervežimui laivais, lengvai besilydantys šio išradimo produktai. Tokie koncentratai yra gaunami, sulydant lengvai besilydančias kietas medžiagas kartu su vienu ar daugiau procentų tirpiklio, kad būtų pagamintas koncentratas, kuris nesukietėja šaldant gryną produktą iki užšalimo arba dar giliau.
Naudingi skysti koncentratai apima emulguojamus koncentratus, kurie yra homogeniški skysčiai arba pastos pavidalo kompozicijos, greitai išsisklaidančios vandenyje arba kituose skystuose nešikliuose. Jie gali susidėti vien iš pirimidinų su skystu arba kietu emulguojančiu agentu, arba iš skysto nešiklio tokio, kaip ksilenas, sunkus aromatinis ligroinas ir kiti santykinai nelakūs organiniai tirpikliai. Naudojimui šie koncentratai yra išsklaidomi vandenyje ar kituose skystuose nešikliuose ir jais paprastai apipurškiamos tos vietos, kurias reikia apdoroti.
Tipiškos paviršiaus aktyvios drėkinančios, čios ar emulguojančios medžiagos, pesticidinėse priemonėse, alkilarilo sulfonatus ir išsklaidannaudoj amos alkilo ir jų natrio apima, pvz., sulfatus bei druskas; akrilarilo sulfonatus, įskaitant riebiuosius metilo tauridus; alkilarilo, polieterio alkoholius; aukštesniųjų alkoholių sulfatus; polivinilo alkoholius; polietileno oksidus; sulfonuotus petrolio aliejus;
polihidroksilių alkoholių riebiųjų rūgščių esterius ir tokių esterių oksido prisijungimo produktus; be to, ilgos grandinės merkaptanų ir etileno oksido prisijungimo produktus. Daug kitokių naudingų paviršiaus aktyvių medžiagų yra žinomos komerciškai. Kai naudojama paviršiaus aktyvi medžiaga, normaliai ji sudaro 1-15 insekticidinės kompozicijos svorio%.
Kitos naudingos insekticidinės priemonės yra paprasti aktyvaus ingrediento tirpalai tirpikliuose, kuriuose jis tirpsta iki pageidaujamų koncentracijų, tokiuose, kaip acetonas arba kiti organiniai tirpikliai.
Kaip parodyta biologiniuose bandymuose žemiau, šio išradimo junginiai buvo tiriami laboratorijoje kaip dimetilsulfoksido tirpalai, Įjungti į dirbtinį vabzdžio racioną, arba kaip vandeniniai acetono arba metanolio tirpalai, kuriuose yra nedidelis kiekis oktilfenoksipolietoksietanolio paviršiaus aktyvios medžiagos naudotinos lapų apipurškimui. Insekticidiškai efektyvus pirimidino kiekis insekticidinėj e kompozicijoje, atskiestas naudojimui normaliai yra maždaug nuo 0.001 iki maždaug 8 svorio %. Gali būti panaudotos įvairios purškimo ir dulkinės kompozicijos, žinomos šioje srityje, pakeičiant šio išradimo pirimidiną žinomomis kompozicijomis.
Insekticidinės šio išradimo kompozicijos gali būti sudarytos su kitais aktyviais ingredientais, įskaitant kitus insekticidus, nematocidus, akaricidus, fungicidus, augalų augimo reguliatorius, trąšas ir t.t. Naudojant kompozicijas vabzdžių naikinimui, būtina tik tai, kad insekticidiškai efektyvus pirimidino kiekis būtų panaudotas židinyje, kur tai reikalinga. Toks židinys gali būti, pvz., patys vabzdžiai, augalai, kuriais jie minta, arba vabzdžių paplitimo vietos. Kai židinys yra dirvožemis, pvz., dirvožemis, kuriame
-pasodintos ar bus pasodintos žemės ūkio kultūros, aktyviu junginiu galima apdoroti dirvožemį arba įjungti jį į dirvožemį. Daugeliui taikymų insekticidiškai efektyvus kiekis bus apie 75-4000 g hektarui, geriau 150-3000 g hektarui.
Biologiniai duomenys
Šio išradimo 5-pakeisti 2,4-diaminopirimidinai buvo įjungti į dirbtinį racioną insekticidinio aktyvumo prieš tabako kenkėją lapsukį (Heliothis virescens [ Fabricius] ) įvertinimui.
Tiriamų chemikalų pagrindiniai tirpalai dimetilsulfokside buvo paruošti kiekvienam jų panaudojimo laipsniui. Panaudojimo laipsnis, išreikštas kaip neigiamas molinės koncentracijos logaritmas, ir atitinkamos pagrindinių tirpalų koncentracijos kiekvienam laipsniui parodyti žemiau:
Pagrindinis tirpalas (mikromolinis)
0,5
0.05
0.005
Panaudojimo laipsnis
Šimtas mikrolitrų kiekvieno iš pagrindinių tirpalų buvo maišoma rankomis 50-tyje ml skysto (65-70%) kviečių daigų pagrindu pagaminto raciono. 50 ml skysto raciono, kuriame buvo tiriamas chemikalas, buvo po lygiai supilta į 20 šulinėlių kraštinėse keturiose eilėse iš penkių eilių plastmasiniame lovelyje buvusių 25-ių šulinėlių. Kiekvienas šulinėlis buvo apie 1 cm gylio su 3x cm anga. Skystas racionas, kurio sudėtyje buvo tik dimetilsulfoksido toks kiekis, koks naudojamas tiriamu chemikalu apdorotame racione, buvo supiltas į penkis šulinėlius trečioje lovelio eilėje. Tuo būdu kiekvienas lovelis turėjo vieną tiriamą chemikalą vienam panaudojimo laipsniui, kartu su neapdorotu kontroliniu bandiniu.
Į kiekvieną šulinėlį buvo padėta viena antros augimo stadijos tabako lapsukio lerva. Lervos buvo parinktos tokioje augimo stadijoje, kurioje kiekviena iš jų sveria apie 5 mg. Užbaigus užkrėtimą, loveliai buvo uždengti skaidria plastmasine plėvele, užlydant jos kraštus paprastu lygintuvu. Loveliai buvo laikomi 25°C 60% santykinėje drėgmėje 5 dienas augimo kameroje. 14 valandų loveliai būdavo apšviesti, 10 valandų būdavo tamsoje.
Po 5 dienų buvo, paskaičiuotas mirtingumas, o išlikę gyvi vabzdžiai buvo sveriami. Panaudojant išlikusių gyvų vabzdžių, kurie maitinosi apdorotu ir neapdorotu racionu, svorius, buvo įvertinama augimo inhibicija, kurią sukėlė kiekvienas tiriamas chemikalas. Pagal šiuos duomenis buvo paskaičiuojamas neigiamas tiriamo chemikalo koncentracijos, kuri sukėlė 50% augimo inhibiciją (plC50) , logaritmas, naudojant tiesinės regresijos būdą, kur buvo galima, kiekvienam tiriamam chemikalui. Kur buvo galima, buvo taip pat nustatomas neigiamas tiriamo chemikalo koncentracijos, kuri sukėlė 50% mirtingumą (plC50) logaritmas.
Apskritai šio išradimo junginiai slopino tabako lapsukio augimą. Efektyviausi junginiai 32. 34. 38. 37. 48. 50. 56. 67. 71. 74. 97. 100. 110-140, kuriems pl50 reikšmės daugiau už 5. 34. Junginiai 110. 116. 118. 136-140 buvo veiksmingiausi iš tų junginių, kuriems pl50 reikšmė buvo 6.4. Visi junginiai, kurie aukščiau pateikti kaip pavyzdžiai, sukėlė vabzdžių mirtingumą šiame bandyme. Duomenys pateikti 2-oje lentelėje.
Tam tikri 5-pakeisti-2,4-diaminopirimidino dariniai su dideliais pl50 iš bandymo su racionu buvo tiriami, norint nustatyti jų insekticidinį aktyvumą lapijos įvertinimuose prieš tabako lapsukį, burokų kirminą5 žygeivį (Spodoptera exiqua Hubner) ir kopūstų pelėdgalvį (Trichoplusia ni [ Hubner] ) .
Šiuose bandymuose prieš tabako lapsukį ir burokų kirminą-žygeivį devynių dienų amžiaus žirniai (Cicer arietinum) buvo apipurkšti 138 kPa slėgiu iš abiejų lapo pusių tiriamų junginių tirpalais, kad panaudojimo laipsnis būtų iki 1000 dal./mil. tiriamo chemikalo. Tirpiklis, kuris buvo naudojamas gauti tiriamų chemikalų tirpalus, buvo 10% (pagal tūrį) acetonas arba metanolis ir 0.1% paviršiaus aktyvios medžiagos oktilfenoksipolietoksietanolio distiliuotame vandenyje. Keturi pakartotiniai bandiniai, iš kurių kiekviename buvo keturi žirnių daigai, buvo apipurkšti tiriamais chemikalais. Apipurkšti augalai buvo perkelti po gaubtu, kur jie buvo laikomi, kol apipurškimas išdžiuvo.
žirnių daigai kiekviename pakartotiniame bandinyje, apdoroti tiriamais, chemikalais, kaip aprašyta aukščiau, buvo išimti iš puodų, nupjaunant jų stiebus iš karto prie dirvožemio. Nupjauti lapai ir stiebai iš
4-ių augalų kiekviename bandinyje buvo padėti į atskirus 248,8 g popierinius puodelius, kuriuose buvo sudrėkintas flitrinis popierius. Į kiekvieną puodelį buvo sudėta po penkis antros augimo stadijos (4-5 dienų amžiaus) tabako lapsukius arba burokų kirminusžygeivius, stengiantis jų nepažeisti. Neskaidrūs plastmasiniai dangteliai buvo uždėti ant kiekvieno puodelio, ir puodeliai buvo perkelti į auginimo kamerą
96-ioms valandoms 25°C temperatūroje 50% santykinėje drėgmėje. Baigiantis 96-ioms valandoms, puodeliai buvo atidaryti, ir buvo suskaičiuoti gyvi ir negyvi vabzdžiai. Mirštančios lervos, kurios buvo sutrikusios orientacijos arba negalėjo normaliai šliaužti, buvo priskaičiuotos kaip negyvos. Pagal šiuos skaičius buvo įvertintas chemikalų efektyvumas, išreikštas procentiniu mirtingumu. Taip pat buvo tirta tiriamų augalų būklė, įvertinant chemikalų fitotoksiškumą ir maitinimo žalą, lyginant su neapdorotais bandiniais. Kur buvo galima, buvo nustatytos kompiuteriu generuotu LC50 reikšmės, naudojant vabzdžių mirtingumo procentus.
Lapijos tyrimai su kopūstų pelėdgalviais buvo atliekami tuo pačiu būdu, tik su tuo skirtumu, kad buvo naudojami pupų augalai (Phaseolus vulvaris).
Iš junginių, kurių insekticidinis aktyvumas buvo tirtas su lapija, aktyviausi yra 32. 34. 47. 50. 56 ir kiekvienas iš 110-137 1-os lentelės junginių. Iš jų pats aktyviausias yra 34 junginys, kuris sukėlė didelį visų trijų rūšių vabzdžių mirtingumą lapijos bandymuose. Šie rezultatai yra akivaizdūs 3-ioje lentelėje pateiktuose duomenyse. Gerus rezultatus rodo ir 110-137 junginiai, kurie atstovauja tinkamiausiems šio išradimo junginiams.
lentelėje pateiktos vabzdžių augimo inhibicijos VAI pl50 reikšmės šio išradimo junginių tyrimo raciono bandymuose kartu su procentinio mirtingumo duomenimis šiems junginiams lapijos bandymuose. Šie duomenys aiškiai rodo, kas šio išradimo junginiai, kurių VAI pi50 reikšmės yra apie 5.0 ar daugiau, yra insekticidiškai aktyviausi lapijos bandymuose. 34 junginys, kurio VAI pl50 reikšmė yra 6.4, raciono bandymuose sukėlė puikų vabzdžių mirtingumą lapijos bandymuose su tabako lapsukiu, burokų kirminu-žygeiviu ir ypač kopūstų pelėdgalviu. Tuo būdu rezultatai, gauti raciono bandymuose, aiškiai rodo junginių potencinį insekticidinį aktyvumą ir augalų lapijos bandymuose.
Bandymai su racionu, kaip aprašyta čia, kai jie lyginami su lapijos bandymais, yra tikslesnis tiriamų junginių insekticidinio aktyvumo nustatymo būdas, be to, čia išvengiama aplinkos užteršimo, kuris gali būti atliekant tokius bandymus šiltnamiuose, auginimo kamerose arba su pačiais augalais. Rezultatai, gauti iš bandymų su racionu, yra labiau atgaminami, negu iš bandymų su lapija, ir jie remiasi daugiau kiekybiniais matavimais, negu stebėjimais.
Eilė sintetinių piretroidų, kurių insekticidinis aktyvumas prieš tabako lapsuki buvo žinomas bandymuose su lapija, buvo taip pat tiriama bandymuose su racionu, ir rasta, kad jų VAI pl50 reikšmės yra 6.6 arba daugiau. Šie žinomi sintetiniai piretroidai yra cipermetrinas, permetrinas, ciflurinas, flucitrinatas ir bifentrinas.
2 Lentelė
5-pakeistų-2,4-diaminopirimidinų, įjungtų į tabako lapsukio racioną, insekticidinis aktyvumas
Jung. 1 Nr. Naudoj imo laipsnis 1 Procentinė augimo inhi- , . . . 2,3,4 biciga pl50 5 Proc. mirtin- 6 gumas plc
1 7 ND - 0 -
6 ND
5 ND 0
4 10 0
3.5 8 0
2 4 6 - 0 -
3 4 -4 - 0 -
4 8 ND - 0 -
7 ND
6 ND
Lentelė (tęsinys)
Jung. Nr. Naudoj imo laipsnis 1 Procentinė augimo inhi- , . . . 2,3,4 bicija Plso 5 Proc. gumas mirtin- s plC/o
5 -5
4 13
5 7 ND - 0 -
δ ND
5 ND
4-7
3.5 18
6 8 ND 4.6 0 -
7 ND 0
6 -11 0
5 25 0
4 83 0
7 7 6 - 0 -
6 -1 0
5 -42 0
4 -12 5
3 -22 5
9 7 ND 3.6 0 -
6 ND 0
5 2 0
4 29 5
3.5 53 5
10 7 ND <3.5 0 -
6 ND 0
5 11 0
4 11 5
3.5 38 15
11 8 -20 - 5 -
7 9 - 10
6 3 5
5 -5 0
Lentelė (tęsinys)
Jung. Nr. Naudoj imo laipsnis 1 Procentinė augimo inhibicija 2,3,4 pl50 5 Proc. mirtin- PIC50 7
gumas 6
4 -5 0
12 8 11 - 0 -
7 -5 0
6 22 0
5 -3 0
4 -8 0
13 8 ND 4.7 0 -
7 -11 0
6 19 0
5 34 0
4 71 0
14 6 10 4.5 0 -
5 23 0
4 80 5
15 8 31 4.4 0 -
7 23 0
6 7 0
5 14 0
4 74 15
16 8 ND - 0 -
7 ND 0
6 ND 0
5 -1 0
4 -3 0
17 8 ND <3.5
7 30 0
6 34 0
5 38 5
4 32 5
3.5 43 5
18 5 9 - 0 -
4 15 0
100
Lentelė (tęsinys)
Jung. Nr. Naudoj imo laipsnis 1 Procentinė augimo inhi- , . . . 2,3,4 bicija Plso 5 Proc. mirtin- 6 gumas plCso
19 4 -8 - 0 -
21 8 22 4.4 0 -
7 22 0
6 38 20
5 42 0
4 53 10
3.5 58 10
22 8 21 4.3 0 -
7 25 0
6 25 0
5 12 0
4 70 15
8 ND - ND -
7 ND - ND
6 -28 0
5 -14 0
4 -11 0
23 8 -16 <4.0
7 -20 0
6 -15 0
5 4 0
4 42 20
24 7 ND 3.6 0 -
6 10 0
5 22 0
4 33 5
3.5 52 10
25 8 ND - 0 -
7 ND 0
6 ND 0
5 -15 0
4 16 0
101
Lentelė (tęsinys)
Jung. Nr. Naudoj imo laipsnis 1 Procentinė augimo inhi- , . . . 2,3,4 bicija PI50 Proc. gumas mirtin- 6 plC5o 7
26 5 -10 <4.0 0
4 27 0
27 8 5 4.8 0 -
7 17 0
6 25 0
5 38 0
4 70 10
28 8 ND <4.0 0
7 ND 0
6 trace 0
5 4 0
4 39 0
29 8 ND <3.5 0
7 ND 0
6 17 0
5 10 0
4 31 0
3.5 29 0
31 8 ND 4.8 0 -
7 6 0
6 19 0
5 39 0
4 74 0
32 7 16 5.2 0 3.8
6 15 5
5 66 25
4 94 45
3.5 97 55
33 8 13 6.3 0
7 29 0
6 39 5
5 93 0
102
Lentelė (tęsinys)
Jung. Nr. Naudoj imo laipsnis 1 Procentinė augimo inhi- , . . . 2,3,4 bicija pl50 5 Proc. mirtin- plC50
gumas 6
' 4 97 45
34 8 10 6.4 0 5.7
7 -2 0
6 89 30
5 95 85
4 100 85
35 8 35 4.6 0 -
7 13 0
6 20 0
5 34 0
4 73 5
36 7 3 3.6 0 -
6 9 5
5 9 10
4 25 15
3 85 10
37 8 ND 5.1 0 -
7 -29 0
6 38 0
5 42 0
4 76 0
38 6 -4 4.9 0 -
5 56 0
4 88 0
8 15 5.9 0 -
7 21 0
6 34 0
5 71 0
4 93 15
39 6 9 5.1 0 -
5 63 0
4 91 20
103
Lentelė (tęsinys)
Jung. Nr. Naudoj imo laipsnis 1 Procentinė augimo inhi- , . . . 2,3,4 brcrja pl50 Proc. gumas mirtin- 6 pic50 7
40 8 4 - 0 -
7 4 0
6 20 5
5 2 5
4 18 0
41 8 ND 4.7 0 -
7 ND 0
6 1 0
5 39 0
4 73 0
42 8 4 - 0 -
7 11 0
6 15 5
5 -4 5
4 -14 5
43 8 -8 5.1 0 -
7 2 0
6 12 5
5 54 0
4 ND ND
8 58 - 0 -
7 35 5
6 32 5
5 49 5
4 33 5
8 38 - 0 -
7 43 0
6 23 0
5 34 5
4 5
7 30 3.0 0 -
6 16 0
104
Lentelė (tęsinys)
Jung. Nr. Naudoj imo laipsnis 1 Procentinė augimo inhibicija 2,3,4 plso 5 Proc. gumas mirtin- 6 pic 7
5 1 0
4 26 0
3 51 0
44 8 ND 4.9 0 -
7 1 0
6 15 0
5 41 0
4 80 15
45 8 19 3.6 0 -
7 14 0
6 24 10
5 35 5
4 42 5
3.5 54 5
46 8 11 <4.0 0
7 0 0
6 -7 0
5 -2 0
4 42 0
47 8 6 5.9 0 <4.0
7 -17 0
6 66 5
5 90 20
4 95 30
8 10 6.1 0 4.1
7 22 0
6 50 5
5 76 15
4 98 60
3.5 98 70
48 8 2 6.0 0 4.4
7 10 0
105
Lentelė (tęsinys)
Jung. Nr. Naudoj imo laipsnis 1 Procentinė augimo inhi- , . . . 2,3,4 bicija plso 5 Proc. gumas mirtin- 6 PIC50 7
6 60 10
5 85 20
4 98 70
49 8 7 4.5 0 -
7 -22 0
6 -16 0
5 20 0
4 84 15
50 8 21 6.0 0 <4.0
7 23 0
6 37 5
5 75 5
4 94 30
51 8 -29 4.9 0 -
7 12 5
6 14 0
5 30 5
4 88 15
52 8 ND - 0 -
7 ND 0
6 ND 0
5 -2 0
4 20 O
53 8 ND 4.9 0 -
7 ND 0
6 4 0
5 50 0
4 80 0
54 6 6 5.4 0 <4.0
5 82 20
4 98 40
8 -1 5.7 0 -
106
Lentelė (tęsinys)
Jung. Nr. Naudoj imo laipsnis 1 Procentinė augimo inhi- , . . . 2,3,4 bicija pl50 5 Proc. mirtin- plc50
gumas 6
s 7 22 0
6 33 0
5 73 0
4 92 15
55 6 4 4.9 0 -
5 59 0
4 89 5
56 8 -7 5.7 0 -
7 -19 0
6 33 0
5 83 15
4 91 20
57 6 -3 4.3 0 -
5 18 0
4 62 0
58 4 3 - 0 -
59 5 18 4.2 0 -
4 57 -
60 6 -1 4.3 0 -
5 15 0
4 66 0
61 6 -24 4.4 0 -
5 10 0
4 79 10
62 5 4 4.3 0 -
4 71 0
63 6 8 4.2 0 -
5 18 0
4 60 0
64 5 -7 - 0 -
4 13 0
65 5 1 4.3 0 -
107
Lentelė (tęsinys)
Jung. Nr. Naudoj imo laipsnis 1 Procentinė augimo inhi- , . . . 2,3,4 bicųa pl50 5 Proc. mirtin- plC50 7
gumas 6
c 4 72 5
66 5 -8 - 0 -
4 11 0
67 7 13 5.9 0 <4.0
6 40 0
5 83 10
4 95 25
69 5 -5 4.1 0 -
4 56 0
70 5 1 - 0 -
4 13 0
71 7 13 4.9 0 <4.0
6 9 0
5 28 0
4 93 30
7 20 5.6 0 -
6 43 0
5 54 0
4 90 15
72 5 26 <4.0 0
4 29 0
74 6 8 5.1 0 <4.0
5 67 0
4 95 30
75 4 pėdsakai - 0 -
77 5 -10 <4.0 0
4 28 0
78 6 24 4.0 0 -
5 19 0
4 48 0
79 6 4 4.9 0 -
5 49 0
108
Lentelė (tęsinys)
Jung. Nr. Naudoj imo laipsnis 1 Procentinė augimo inhibicija 2,3,4 Plso 5 Proc. gumas mirtin- 6 plC50
4 83 10
80 5 -4 >4.0 0 -
4 31 0
82 4 1 - n -
83 4 -15 - 0 -
84 5 3 - 0 -
4 2 0
85 5 -1 <4.0 0
4 21 0
86 5 -5 - 0 -
4 12 0
87 4 12 - 0 -
88 5 26 <4.0 0
4 35 0
90 5 3 - 0 -
4 1 0
91 4 2 - 0 -
92 6 -7 4.7 0 -
5 23 0
4 86 0
93 4 14 - 0 -
96 5 16 4.4 0 -
4 74 0
97 8 -7 5.7 0 -
7 -19 0
6 33 0
5 83 15
4 91 20
98 6 10 4.7 0 -
5 33 0
4 76 10
99 6 -1 4.3 0 -
109
Lentelė (tęsinys)
Jung. Nr. Naudojimo laipsnis 1 Procentinė augimo inhi- , . . . 2,3,4 bicija plso 5 Proc. gumas mirtin- 6 plCso
5 15 0
4 66 0
100 7 -14 5.0 0 -
6 24 0
5 37 0
4 88 5
101 4 -7 - 0 -
102 5 12 4.1 0 -
4 52 0
103 6 -16 - 0 -
5 7 0
4 18 0
104 6 -24 4.4 0 -
5 10 0
4 79 10
105 4 -8 - 0 -
1-6 5 9 <4 . 0 0
4 22 20
107 4 8 - 0 -
108 6 13 4.9 0 -
5 46 0
4 83 0
109 4 -23 - 0 -
110 7 27 6.6 0 -
6 88 15
5 96 35
4 100 95
111 6 35 5.3 0 -
5 60 0
4 75 0
112 8 23 5.6 0 <4.0
7 10 0
100
Lentelė (tęsinys)
Jung. Nr. Naudoj imo laipsnis 1 Procentinė augimo inhi- , . . . 2,3,4 bicija plso Proc. mirtin- 6 gumas P1C5O 7
19 4 -8 - 0 -
21 8 22 4.4 0 -
7 22 0
6 38 20
5 42 0
4 53 10
3.5 58 10
22 8 21 4.3 0 -
7 25 0
6 25 0
5 12 0
4 70 15
8 ND - ND -
7 ND - ND
6 -28 0
5 -14 0
4 -11 0
23 8 -16 <4.0
7 -20 0
6 -15 0
5 4 0
4 42 20
24 7 ND 3.6 0 -
6 10 0
5 22 0
4 33 5
3.5 52 10
25 8 ND - 0 -
7 ND 0
6 ND 0
5 -15 0
4 16 0
111
Lentelė (tęsinys)
Jung. Naudoj imo Procentinė PI50 Proc. mirtin- PIC50
Nr. laipsnis 1 augimo inhibicija 2,3,4 6 gumas
5 84 10
4 96 30
121 6 9 5.2 0 <4.0
5 73 5
4 94 25
122 7 29 5.4 0 <4.0
6 23 0
5 75 5
4 96 40
123 7 -13 5.8 0 -
6 48 0
5 88 20
4 94 10
124 6 13 5.2 0 <4.0
5 63 15
4 97 35
125 7 -14 5.7 0 <4.0
6 41 0
5 85 10
4 95 30
126 6 16 5.3 0 <4.0
5 79 0
4 97 30
127 6 25 5.6 0 -
5 84 0
4 93 5
128 7 7 5.9 0 -
6 47 0
5 89 25
4 95 20
129 6 -6 5.1 0 -
5 78 5
112
Lentelė (tęsinys)
Jung. Nr. Naudoj imo ... ,1 .tarpsnis Procentinė augimo inhi- , . . . 2,3,4 brcrja Piso 5 Proc. gumas mirtin- 6 plCso
4 92 10
130 6 7 5.2 0 -
5 76 5
4 94 15
131 6 9 5.5 0 -
5 86 20
4' 94 25
132 7 29 6.3 0 -
6 55 0
5 91 0
4 96 5
133 6 18 5.0 0 -
5 53 0
4 83 5
134 6 16 5.5 0 -
5 84 0
4 93 0
7 9 5.9 0 -
6 43 0
5 84 5
4 92 15
135 7 10 6.2 0 <4.0
6 72 0
5 91 20
4 93 25
136 8 20 7.0 0 4.7
7 45 0
6 88 20
5 97 40
4 99 70
8 14 7.0 0 4.8
7 47 0
113
Lentelė (tęsinys)
Jung. Nr. Naudoj imo laipsnis 1 Procentinė augimo inhibicija 2,3,4 plso 5 Proc. mirtin- plCso
gumas 6
6 89 20
5 98 35
4 100 80
137 7 -1 6.4 0 4.4
6 80 10
5 95 25
4 98 65
138 8 -5 6.4 0 5.1
7 34 0
6 58 5
5 94 55
4 96 60
139 7 19 6.5 0 <4.0
6 83 0
5 94 10
4 96 35
8 6 6.7 0 4.4
7 21 5
6 83 15
5 95 25
4 99 70
140 8 5 6.7 0 4.5
7 27 0
6 83 10
5 93 10
4 100 95
6 1 6.7 0 4.6
6 24 0
6 82 10
6 96 30
6 99 70
114 išreikštas kaip neigiamas koncentracijos racione
Pastabos
Panaudoj imo junginio logaritmas.
laipsnis, molinės.
Procentinė augimo inhibicija yra paskaičiuojma iš bendro vabzdžių svorio (IW) kiekvienam panaudojimo laipsniui bandyme, padalinant iš bendro vabzdžių svorio neapdorotame (kontroliniame) bandinyje.
% Aug. Inh.
IW (kontr.) - IW (tiriamų) IW (kontr.)
X 100 3ND = nėra duomenų
Minus % augimo inhibicija pažymi, kad vabzdžiai svėrė daugiau baigiantis bandymui negu neapdorotame kontroliniame bandinyje.
pl50 yra neigiamas tiriamo chemikalo koncentracijos, sukėlusios 50% tirtų vabzdžių augimo inhibiciją, logaritmas.
Procentinis mirtingumas yra paskaičiuotas kaip mirusių (TD) ir bendro (TI) vabzdžių, naudotų bandyme, skaičių santykis
TD % Mirtingumas = — X 100 pl50 yra neigiamas tiriamo chemikalo koncentracijos, sukėlusios 50% tirtų vabzdžių mirtingumą, logaritmas.
115
2a Lentelė
5-pakeistų-2,4-diaminopirimidinų, įjungtų į tabako lapsukio racioną, insekticidinis aktyvumas
Jung. Nr. Naudoj imo laipsnis 1 Procentinė augimo inhibicija 2,3 ρΐδο 4 Proc. mirtin- 5 gumas PIC50
142 7 6 5.4 0 <4.0
6 23 0
5 73 0
4 91 30
143 7 -2 6.0 0 4.5
6 59 0
5 92 30
4 99 70
144 7 -13 5.6 0 -
6 24 0
5 80 15
4 95 20
145 6 -5 4.8 0 -
5 35 10
4 86 20
146 6 76 >6.0 0 <4.0
5 88 5
4 95 35
7 -6 5.4 0 -
6 12 0
5 72 10
4 75 10
7 -11 5.2 0 -
6 13 0
5 77 15
4 90 15
147 7 11 6.0 0 4.6
6 45 0
5 93 25
116
2a Lentelė (tęsinys)
Jung. Nr. Naudojimo laipsnis 1 Procentinė augimo inhibicija 2,3 plso 4 Proc. mirtin- 5 gumas plC50 6
4 98 75
148 6 35 5.2 0 -
5 50 0
4 82 15
149 6 14 4.9 0 -
5 47 0
4 83 10
150 7 9 6.4 0 <4.0
6 83 20
5 98 35
4 99 45
151 6 2 5.1 0 -
5 71 10
4 95 15
152 7 11 6.0 -
6 54 0
5 83 0
4 94 15
153 7 17 5.9 0 <4.0
6 41 0
5 83 0
4 97 30
154 6 -1 4.9 0 <4.0
5 43 5
4 88 35
155 6 23 5.6 0 -
5 84 15
4 95 15
156 7 10 6.1 0 <4.0
6 60 5
5 86 30
4 96 40
117
2a Lentelė (tęsinys)
Jung. Nr. Naudoj imo laipsnis 1 Procentinė augimo inhi· , . . . 2,3 bicija pl50 4 Proc. mirtin- 5 gumas ' PIC50
157 7 8 5.7 0 -
6 26 0
5 82 5
4 94 5
158 7 11 5.7 0 -
6 37 0
5 79 0
4 92 0
159 6 13 5.2 0 -
5 64 0
4 93 5
Pastabos
Panaudojimo laipsnis, išreikštas kaip neigiamas tiriamo junginio molinės koncentracijos racione logaritmas.
Procentinė augimo inhibicija yra paskaičiuojama iš bendro vabzdžių svorio (IW) kiekvienam panaudojimo laipsniui bandyme, padalinant iš bendro vabzdžių svorio neapdorotame (kontroliniame) bandinyje.
% Aug. Inh.
IW (kontr.) - IW (tiriamų) IW (kontr.)
X 100
Minus % augimo inhibicija pažymi, kad vabzdžiai svėrė daugiau baigiantis bandymui negu neapdorotame kontroliniame bandinyje.
4 ρΐδο Yra neigiamas tiriamo chemikalo koncentracijos, sukėlusios 50% tirtų vabždžių augimo inhibiciją, logaritmas.
118
Procentinis mirtingumas yra paskaičiuotas kaip mirusių (TD) ir bendro (TI) vabzdžių, naudotų bandyme, skaičių santykis
TD % Mirtingumas = — X 100
6 pl50 yra neigiamas tiriamo chemikalo koncentracijos, sukėlusios 50% tirtų vabzdžių mirtingumą, logaritmas.
Lentelė
5-pakeistų-2,4-diaminopirimidinų, panaudotų lapų apipurškimui, insekticidinis aktyvumas
Jung. Nr. Naudoj imo laipsnis (dal./mil.) Procentinis mirtingumas1
TBW BAW CL
14 1000 50
300 26
100 5
30 5
10 5
17 300 0
100 0
30 0
10 0
3 0
21 1000 10
32 1000 100
300 - 85
100 70
30 20
10 0
34 1000 100 (100)2
300 100 95 (100 100
100 100 90(95) 95 (100)
119
Lentelė (tęsinys)
Jung. Nr. Naudojimo laipsnis (dal. /mil.) Procentinis mirtingumas1
TBW BAW CL
X 30 90 15 (50) 80 (100)
10 60 10(5) 80 (75)
3 15 60(55)
1 (10)
35 300 10
100 0
30 5
10 0
3 0
38 1000 95
300 50 60
100 47 25
30 15 5
10 16 0
43 1000 10 15
300 5
100 5
30 5
10 0
45 300 0
100 0
30 0
10 0
3 0
47 1000 100
300 87 15
100 79 0
30 30 0
10 11 0
48 300 100(95)
100 25 (78)
30 0 (37)
120
Lentelė (tęsinys)
Jung. Nr. Naudoj imo laipsnis (dal. /mil.) Procentinis mirtingumas1
TBW BAW CL
10 0 (5)
3 0 (11)
50 1000 95 55
300 60
100 25
30 10
10 5
56 300 95
100 25
30 22
10 0
3 5
62 3000 5 0 16
1000 0 0 5
300 0 0 10
100 0 0 0
30 0 0 15
65 3000 80 0 58
1000 11 0 33
300 5 0 32
100 0 0 17
30 0 0 16
3000 33
1000 20
300 10
100 15
30 0
£6 1000 0 10
300 5 0 10
100 0 0 16
30 0 0 5
10 0 0 0
121
Lentelė (tęsinys)
Jung. Nr. Naudojimo laipsnis (dal./mil.) Procentinis mirtingumas1
TBW BAW CL
3 0
67 3000 100
1000 80 45 100
300 42 0 95
100 11 0 55
30 0 0 25
10 0 0 25
3000 95
1000 85
300 15
100 0
30 0
69 1000 25 0 45
300 0 0 20
100 0 0 0
30 0 0 0
10 0 0 11
70 1000 0 16
300 6 0 5
100 5 0 0
30 0 0 0
10 5 0 5
3 5
71 1000 75
74 3000 54 95 70
1000 22 20 65
300 5 5 50
100 0 0 25
30 0 0 25
77 1000 0 0 22
300 0 0 16
100 0 0 0
122
3 Lentelė (tęsinys)
Jung. Naudoj imo Procentinis mirtingumas1
Nr. laipsnis
(dal./mil.) TBW BAW CL
30 5 0 5
10 5 0 0
3000 0 0 20
1000 0 0 28
300 0 0 37
100 0 0 22
30 0 0 26
3000 21
1000 6
300 6
100 6
30 10
3000 25
1000 5
300 16
100 5
30 15
3000 15 84 33
1000 0 42 47
300 0 10 35
100 5 0 20
30 11 0 6
3000 65
1000 55
300 40
100 30
30 25
1000 0 0
300 5 0 0
100 0 0 0
5 0 0
10 6 0 0
123
Lentelė (tęsinys)
Jung. Nr. Naudojimo laipsnis (dal./mil.) Procentinis mirtingumas1
TBW BAW CL
3 5
96 3000 0 0 50
1000 11 0 45
300 0 0 40
100 0 0 15
30 0 0 15
97 1000 95 95 89
300 95 30 65
100 60 10 20
30 16 0 5
10 5 0 5
300 95
100 25
30 22
10 0
3 5
99 1000 0 0 15
300 0 0 21
100 0 0 20
30 0 0 0
10 0 0 10
100 3000 50 16 20
1000 20 0 5
300 0 0 5
100 11 0 10
30 0 0 5
102 3000 0 5 11
1000 0 0 10
300 0 0 10
10 0 0 15
30 0 0 5
104 1000 25 0 20
124
Lentelė (tęsinys)
Jung. Nr. Naudoj imo laipsnis (dal./mil.) Procentinis mirtingumas1
TBW BAW CL
300 0 0 10
100 0 0 10
30 5 0 5
10 0 0 5
110 1000 100 100 100
300 100 100 100
100 100 (100) 85 70 (85)
30 95(95) 75 65 (75)
10 78 (80) 6 85(65)
3 (16) (25)
1 (0) (5)
114 3000 100 95 100
1000 100 70 100
300 100 (100) 10 95
100 85(95) 0 75
30 68(40) 0 44
10 (10)
3 (0)
115 3000 100
1000 94
300 39 (58) 5 75
100 25 (5) 0 70
30 11(5) 0 55
10 (6) 0 15
3 (15) 0 11
116 3000 100 100 100
1000 88 80 100
300 33 (21) 37 95(85)
100 25 (5) 5 61(63)
30 11(5) 5 56(32)
10 (10) (25)
3 (16)
125
Lentelė (tęsinys)
Jung. Nr. Naudoj imo laipsnis (dal./mil.) Procentinis mirtingumas1
TBW BAW CL
117 300 100 100 95
100 100 90 90
30 95 45 90
10 53 5 80
3 3 0 10
118 1000 100 100
300 100 100(95) 100
100 95 80 (65) 89 (100)
30 83 20 (26) 95(85)
10 53 5(0) 95(75)
3 (0) 42(33)
1 (20)
120 1000 100 100 (5) 95
300 100 11 (0) 70
100 95 10 (0) 55
30 60 0 (0) 37
10 6 0 (0) 5
121 3000 100 95(79) 100
1000 100 16 (40) 74
300 85 0 (5) 65
100 38 0 (0) 35
30 20 0(0) 15
122 1000 100 100 100
300 100(95) 82 100
100 75(60) 11 75
30 30 (6) 11 30
10 11 (5) 10 11
3 (0)
123 1000 100 95 89
300 100 32 75
100 85 5 12
30 56 0 16
126
Lentelė (tęsinys)
Jung. Nr. Naudoj imo laipsnis (dal./mil.) Procentinis mirtingumas1·
TBW BAW CL
10 12 0 0
124 1000 95 0 75
300 85 0 35
100 45 0 20
30 17 0 10
10 0 0 15
125 1000 100 44 45
300 100 15 58
100 85 0 40
30 56 5 5
10 12 0 5
128 3000 95 100
1000 100 20(55) 95(33)
300 100 5 (15) 80 (50)
100 89 0 (0) 70 (20)
30 45 0 (0) 20 (20)
10 5 (0) (15)
130 3000 100 20 90
1000 88 0 60
300 33 0 5
100 11 0 10
30 5 0 10
131 3000 100 95 90
1000 90 50 95
300 72 5 55
100 10 0 25
30 5 0 0
133 3000 85 85 100
1000 70 16 90
300 30 10 65
100 5 0 40
30 0 10 20
127
Lentelė (tęsinys)
Jung. Nr. Naudoj imo laipsnis (dal./mil.) Procentinis mirtingumas1
TBW BAW CL
135 3000 95
1000 89 89 65 (29)
300 74 50 42 (47)
100 25 5 26 (25)
30 0 0 10 (30)
10 0 0 (5)
136 1000 100 100 100
300 100 100 100
100 100 89 100
30 100 (100) 60 95 (100)
10 100(90) 28 95(90)
3 (67) (90)
1 (16) (45)
0.3 (0) (25)
139 1000 100 100 100
300 100 100 100
100 100 (100) 75 100 (100)
30 100(95) 45 100 (95)
10 95 (50) 5 95(90)
3 (20) (60)
1 (26) (16)
140 1000 100 100 100
300 100 100 100
100 100 95 95
30 95(90) 40 85(95)
10 95(68) 15 90(95)
3 (26) (75)
1 (6) (25)
0.3 (5) (5)
143 1000 100 89 100
300 100 95 95
100 100 75 25
128
3 Lentelė (tęsinys)
Jung. Naudoj imo Procentinis mirtingumas1
Nr. laipsnis
(dal./mil.) TBW BAW CL
30 79 58 5
10 74 10 11
100 100
30 95
10 47
3 15
1 0
1000 100 47 84
300 90 16 32
100 79 5 5
30 18 0 0
10 5 0 0
1000 100 100 89
300 100 40 10
100 94 95 5
30 72 65 0
10 15 25 0
1000 95 100
300 60 74
100 40 5
30 40 5
10 32
1000 95
300 78
100 80
30 85
10 35
1000 75 21 53
300 40 20 5
100 5 5 0
30 5 5 0
10 0 10 0
129
Lentelė (tęsinys)
Jung. Nr. Naudojimo laipsnis (dal. /mil.) Procentinis mirtingumas1
TBW EAW CL
149 3000 55 89 25
1000 25 26 5
300 5 15 0
100 0 5 5
30 0 5 0
150 1000 100 100 100
300 100 89 100
100 100 80 95
30 94 95 20
10 100 80 0
100 100 75 95
30 95 67 94
10 84 70 10
3 5 30 5
1 0 5 0
151 3000 100 100 95
1000 80 75 80
300 63 80 10
100 5 60 0
30 15 10 0
152 1000 100 95 95
300 75 76 53
100 79 84 11
30 39 10 0
10 10 10 16
153 3000 100 89 95
1000 83 50 58
300 68 45 16
100 25 17 0
30 7 0 0
154 3000 79 30 26
1000 11 0 0
130
Lentelė (tęsinys)
Jung. Nr. Naudojimo laipsnis (dal./mil.) Procentinis mirtingumas1
TBW BAW CL
300 6 5 5
100 0 15 0
30 0 10 11
159 3000 32 85 47
1000 26 75 15
300 5 60 0
100 11 20 5
30 5 5 5
1TWB=tabako lapsukys
BAW=burokų kirminas-žygeivis
CL=kopūstų pelėdgalvis 2
Skaičiai skliaustuose nurodo antro bandymo rezultatus
4 Lentelė
Augimo inhibicijos dydžių pl50 iš raciono bandymo koreliacija su tabako lapsukio mirtingumu lapijos bandyme1 _
Jung. Nr. Augimo in- hibicija pl50 Lapijos bandymas
Naudoj imo laipsnis2 Mirtingumas
14 4.5 lOOOppm 50
300 26
17 <3.5 300 0
21 4.4 1000 10
32 5.2 1000 100
300 85
34 6.4 300 100
100 100
4 Lentelė (tęsinys) 131
Jung. Nr. Augimo in- hibicija pl50 Lapijos bandymas
Naudoj imo η · -2 laipsnis Mirtingumas
35 4.6 300 10
100 0
38 4.9(5.9)3 300 50
100 47
43 5.1 (3.0) 1000 10
300 5
45 3.6 300 0
47 5.9(6.1) 1000 100
300 87
48 6.0 300 100(95)
100 25(78)
50 6.0 1000 95
300 60
56 5.7 300 95
100 25
1 Šie duomenys buvo paimti iš 2 ir 3 lent.
v
Čia pateikti du didžiausi naudojimo laipsniai arba vienintelis tirtas naudojimo laipsnis
Skliaustuose nurodytos reikšmės, gautos antrame bandyme
132
IŠRADIMO APIBRĖŽTIS

Claims (12)

IŠRADIMO APIBRĖŽTIS
1, n turi būti mažiausiai bent 1.
1. Insekticidinė kompozicija, besiskirianti tuo, kad jos mišinyje su tinkamu žemės ūkyje nešėju yra insekticidiškai efektyvus kiekis junginio, kurio struktūra atitinka formulę
R (I), kurioje
R yra (a) vandenilis, linijinės arba šakotos grandinės alkilas, cikloalkilas, policikloalkilas, ciano, morfolinas, alkilsilanas, arilsilanas, fenilas arba pakeistas fenilas formulės (II), kurioje
V yra vandenilis, halogenas, žemesnysis alkilas arba žemesnysis halogenalkilas;
133
W yra vandenilis, halogenas, linijinės arba šakotos grandinės alkilas, alkilsilanas, alkilsilanilalkilas, fenilas, alkoksi, halogenalkilas, piridinilalkilas, nitro, pakeistas fenilalkilas, ciano, aminokarbonilas, fenil (hidroksialkilas), pakeistas fenoksialkilas, bicikloalkoksi, NHC(O)R4 arba -NHR5, kur R4 yra alkilas, halogenalkilas, pakeistas fenilas, pakeistas fenilalkilas arba pakeistas fenoksialkilas; R5 yra alkilas, cikloalkilas, pakeistas fenilalkilas, pakeistas fenoksialkilas arba piridinilalkilas, kur fenilo pakaitai yra halogenas, alkoksi arba alkilsulfonilas;
X yra vandenilis, halogenas, žemesnysis alkilas, žemesnysis alkoksi, alkoksikarbonilas, alkiltio, alkilsulfonilas, žemesnysis halogenalkilas, aminokarbonilas, žemesnysis halogenalkilsulfonilas, žemesnysis halogenalkoksi, ciano, žemesnysis alkilkarbonilaminas, (fenilo arba pakeisto fenilo žemesniuoju alkilu)aminas arba (žemesniojo alkilo)(fenilo arba pakeisto fenilo žemesniuoju alkilu)aminas, kuriame fenilas, kai pakeistas, yra pakeistas halogenu, žemesniuoju alkoksi, žemesniuoju alkilu arba žemesniuoju halogenalkilu;
Y yra vandenilis, halogenas, žemesnysis alkilas, žemesnysis halogenalkilas arba žemesnysis alkoksi; ir
Z yra vandenilis, halogenas arba žemesnysis alkilas; arba (b) pakeistas žemesniuoju alkilu fenilas formulės (III),
134 kurioj e q yra 1 arba 2; ir
V1, w\ X1, Y1 ir Z1 yra nepriklausomai parenkami iš vandenilio, žemesniojo alkilo, halogeno, žemesniojo alkoksi, žemesniojo halogenalkilo, žemesniojo alkilsulfonilo, ciano arba aminokarbonilo; arba (c) naftilas arba pakeistas naftilas formulės kurioje
2 · 3
R ir R yra vandenilis.
2 3
R ir R yra vandenilis.
2 3
R bei R yra vandenilis.
2. Kompozicija pagal 1 punktą, besiskiriant i tuo, kad m ir p yra 0;
136
R yra žemesnysis alkilas, cikloalkilas, policikloalkilas, naftilas arba pakeistas naftilas, fenilas arba pakeistas fenilas formulės
V y
kurioje
V, W, X, Y ir Z nepriklausomai yra vandenilis, halogenas, žemesnysis alkilas, žemesnysis alkoksi, trihalogenalkilas, nitro, fenilas arba (pakeisto fenilo žemesniuoju alkilu)aminas, kur bent vienas iš V ir Z yra ne vandenilis;
n yra nuo 0 iki 10;
R1 yra vandenilis, žemesnysis alkilas arba aminas;
R yra vandenilis arba žemesnysis alkilas;
ir
R3 yra vandenilis.
2 3 6 6 arba R ir R , kartu paimti, sudaro grupę -R -O-R , kur R6 yra žemesnysis alkilenas;
m yra 0 arba 1;
n yra nuo 0 iki 11; ir p yra 0 arba 1, ir tinkamos žemės ūkyje jų druskos su sąlyga, kad kai m, n ir p yra 0, R yra ne vandenilis; ir su dar viena sąlyga, kad kai m ir p yra
2 2 2 2-2 · -v
V , W , X , Y ir Z yra nepriklausomai parenkami is halogeno, žemesniojo alkilo, žemesniojo halogenalkilo, žemesniojo alkilsulfonilo, ciano arba aminokarbonilo; arba (d) tiazol-2-ilas, benzotiazol-2-ilas arba 5-pakeistas -tien-2-ilas formulės
135 kurioje
V3 yra halogenas, žemesnysis alkilas, žemesnysis halogenalkilas, ciano arba aminokarbonilas;
ir kurioje
R1 yra vandenilis, žemesnysis alkilas, aminas, fenilas arba žemesniojo alkilo fenilas;
R2 yra vandenilis arba žemesnysis alkilas;
R yra vandenilis arba žemesnysis alkilas;
3. Kompozicija pagal 1 punktą, besiskiriant i tuo, kad m yra 1 ir p yra 0;
R yra pentan-3-ilas, ciklopentanilas arba fenilas;
n yra nuo 1 iki 3;
137
R1 yra vandenilis, žemesnysis alkilas, arba aminas; ir
R2 ir RJ yra vandenilis.
4. Kompozicija t i tuo, kad pagal 1 punktą, besiskir i a n - m ir p yra 1; R yra pakeistas fenilas, kurio struktūra atitinka formulę įf (II) , 2 ' 1 Y kurioje W, X, Y ir Z yra vandenilis, o V yra
trihalogenalkilas;
n yra 3;
R1 yra žemesnysis alkilas; ir
R2 bei R3 yra vandenilis, žemesnysis alkilas arba aminas.
5. Kompozicija pagal 1 punktą, besiskiriant i tuo, kad
138 m, n ir p yra 0;
R yra adamantilas;
R1 yra žemesnysis alkilas; ir
6. Kompozicija pagal 1 punktą, besiskiriant i tuo, kad m ir p yra 0;
n yra 2;
R yra pakeisto žemesniuoju alkilu fenilas formulės :
kurioje q yra 1, M1 arba X1 yra trihalogenalkilas, ir kur likę pakaitai V1, N1, X1, Y1 ir Z1 kiekvienam junginiui yra vandenilis arba halogenas;
R1 yra žemesnysis alkilas; ir
R2 ir R3 yra vandenilis.
139
7. Kompozicija pagal 1 punktą, besiskiriant i tuo, kad m ir p yra 0;
n yra 3 arba 4;
R yra naft-l-ilas arba pakeistas fenilas formulės
V
Z
Y kurioje
V yra žemesnysis alkilas arba trihalogenalkilas; W yra fenilas; X yra halogenas, arba žemesnysis alkilas; arba V, X ir Y yra halogen arba žemesnysis alkilas; arba V ir X yra halogenas; ir kiekvieno junginio likę pakaitai V, W, X, Y ir Z yra vandenilis;
R1 yra vandenilis, žemesnysis alkilas arba aminas;
R2 yra vandenilis arba žemesnysis alkilas; ir
R3 yra vandenilis.
8. Kompozicija pagal 7 punktą, besiskiriant i tuo, kad V, X ir Y visi yra chloras arba visi metilas, o likę pakaitai yra vandenilis.
140
9. Kompozicija pagal 1 punktą, besiskiriant i tuo, kad m yra 1;
n yra 1 arba 3;
p yra 0;
R yra pentan-3-ilas arba fenilas;
R1 yra vandenilis arba žemesnysis alkilas; ir
10. Kompozicija pagal 1 punktą, besiskiriant i tuo, kad m ir p yra 1;
n yra 3;
R yra pakeistas fenilas, kurio struktūra atitinka formulę
X :ii), kurioje
141
V yra trihalogenalkilas, o likę pakaitai W, X, Y ir Z yra vandenilis;
R1 yra žemesnysis alkilas; ir 5
11. Kompozicija pagal 1 punktą, besiskiriant i tuo, kad insekticidas yra 2,4-diamino-5-[ 3- (2,410 dichlorfenil) propil]-6-metiipirimidinas.
12. Vabzdžių naikinimo būdas, besiskiriantis tuo, kad sritį, kurioje reikalingas vabzdžių naikinimas, apdoroja kompozicijos pagal bet kuri iš 115 11 punktų insekticidiniu kiekiu.
LTIP1510A 1992-12-02 1993-12-01 Insecticidal 5-substituted-2,4-diaminopyrimidine derivatives LT3166B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US98508492A 1992-12-02 1992-12-02

Publications (2)

Publication Number Publication Date
LTIP1510A LTIP1510A (en) 1994-07-15
LT3166B true LT3166B (en) 1995-02-27

Family

ID=25531185

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
LTIP1510A LT3166B (en) 1992-12-02 1993-12-01 Insecticidal 5-substituted-2,4-diaminopyrimidine derivatives

Country Status (29)

Country Link
US (3) US5521192A (lt)
EP (1) EP0671881A4 (lt)
JP (1) JPH08502998A (lt)
KR (1) KR960700005A (lt)
CN (1) CN1096156A (lt)
AP (1) AP503A (lt)
AU (1) AU673222B2 (lt)
BG (1) BG99688A (lt)
BR (1) BR9307587A (lt)
CA (1) CA2150672A1 (lt)
CO (1) CO4180491A1 (lt)
CZ (1) CZ143295A3 (lt)
FI (1) FI952682A (lt)
HR (1) HRP931432A2 (lt)
HU (1) HUP9501597A2 (lt)
LT (1) LT3166B (lt)
MA (1) MA23044A1 (lt)
MX (1) MX9307471A (lt)
NO (1) NO952180L (lt)
NZ (1) NZ258722A (lt)
OA (1) OA10162A (lt)
PL (1) PL309259A1 (lt)
RU (1) RU95113597A (lt)
SI (1) SI9300624A (lt)
SK (1) SK73595A3 (lt)
TN (1) TNSN93133A1 (lt)
TW (1) TW311911B (lt)
WO (1) WO1994012032A1 (lt)
ZA (1) ZA938591B (lt)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6893815B1 (en) * 1997-06-30 2005-05-17 Isis Pharmaceuticals, Inc. Nucleobase heterocyclic combinatorialization
AU2001280445A1 (en) * 2000-06-23 2002-01-08 Vanderbilt University Novel chain-breaking antioxidants
ES2255624T3 (es) * 2001-08-15 2006-07-01 E. I. Du Pont De Nemours And Company Aril amidas sustituidas con grupos orto-heterociclicos para el control de plagas de invertebrados.
CN1717391A (zh) * 2002-10-21 2006-01-04 希龙公司 糖元合成酶激酶3的抑制剂
US20050070712A1 (en) * 2003-09-26 2005-03-31 Christi Kosogof Pyrimidine derivatives as ghrelin receptor modulators
US20050171132A1 (en) * 2003-09-26 2005-08-04 Zhili Xin Diaminopyrimidine derivatives as selective growth hormone secrectgogue receptor (GHS-R) antagonists
DE102004003428A1 (de) * 2004-01-23 2005-08-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue langwirksame Beta-2-Agonisten, und deren Verwendung als Arzneimittel
US20080176744A1 (en) * 2005-03-10 2008-07-24 Basf Aktiengesellschaft Use of 4-Aminopyrimidines for Controlling Harmful Fungi, Novel 4-Aminopyrimidines, Processes for Their Preparation and Compositions Comprising Them
US8367669B2 (en) * 2005-06-15 2013-02-05 Vanderbilt University Inhibitors of hemeprotein-catalyzed lipid peroxidation
US9133212B1 (en) 2005-06-15 2015-09-15 Vanderbilt University Inhibitors of hemeprotein-catalyzed lipid peroxidation
EP2532240A3 (en) * 2007-04-03 2013-03-13 E. I. du Pont de Nemours and Company Substituted benzene fungicides
EP2194985B1 (en) * 2007-10-08 2019-02-20 MMV Medicines for Malaria Venture Antimalarial compounds with flexible side-chains
US8110608B2 (en) 2008-06-05 2012-02-07 Ecolab Usa Inc. Solid form sodium lauryl sulfate (SLS) pesticide composition
US20120065067A1 (en) * 2010-09-14 2012-03-15 The Regents Of The University Of California Pamoic acid blocks ethylene signaling
US8968757B2 (en) 2010-10-12 2015-03-03 Ecolab Usa Inc. Highly wettable, water dispersible, granules including two pesticides

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1229413A (lt) * 1967-06-14 1971-04-21
JPS4829228A (lt) * 1971-08-21 1973-04-18
GB1546937A (en) * 1976-07-29 1979-05-31 Beecham Group Ltd 2,4-diaminopyrimidine derivatives
DE2720771C3 (de) * 1977-05-09 1979-11-29 Ludwig Heumann & Co Gmbh, 8500 Nuernberg 2,4-Diamino-5-(33-dimethoxy-4thioalkyl-benzyD-pyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
GB2086386B (en) * 1980-10-27 1984-01-18 May & Baker Ltd Pyrimidine derivatives
US4438267A (en) * 1980-11-11 1984-03-20 Daluge Susan M Monoheteroring compounds and their use
PH20344A (en) * 1981-01-29 1986-12-04 Sankyo Co Aminopyrimidine derivatives, processes for their preparation, and fungicidal, insecticidal and acaricidal compositions containing them
DE3669315D1 (de) * 1985-03-14 1990-04-12 Sankyo Co Phenoxyalkylaminopyrimidinderivate, deren herstellung und diese enthaltende insektizide und akarizide zusammensetzungen.
US4783468A (en) * 1986-04-30 1988-11-08 Ciba-Geigy Corporation Insecticidal 5-pyrimidine carbonitriles
US4895849A (en) * 1986-10-08 1990-01-23 Ube Industries, Ltd. Aralkylaminopyrimidine compounds which are useful as for producing thereof and insecticides
HU199683B (en) * 1987-07-22 1990-03-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for producing pharmaceutical compositions analgesic, antiphlogistic, antipyretic, antianginic and/or antioxidative activity
JPH0720943B2 (ja) * 1988-08-19 1995-03-08 宇部興産株式会社 アミノピリミジン誘導体、その製法及び殺虫・殺菌剤

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SIRNOW IR KT.: "Alkylation of 3 ethoxy-2-lithioacrylonitrile...", SYNTHETIC COMMUNICATIONS 16(10), 1986, pages 1187 - 1193

Also Published As

Publication number Publication date
KR960700005A (ko) 1996-01-19
SK73595A3 (en) 1995-11-08
CO4180491A1 (es) 1995-06-07
OA10162A (en) 1996-12-18
AP503A (en) 1996-06-07
HUP9501597A2 (en) 2001-06-28
BR9307587A (pt) 1999-08-31
EP0671881A1 (en) 1995-09-20
MX9307471A (es) 1994-08-31
US5521192A (en) 1996-05-28
US5587379A (en) 1996-12-24
NO952180L (no) 1995-07-11
WO1994012032A1 (en) 1994-06-09
RU95113597A (ru) 1997-06-10
PL309259A1 (en) 1995-10-02
US5627189A (en) 1997-05-06
MA23044A1 (fr) 1994-07-01
CZ143295A3 (en) 1996-01-17
TNSN93133A1 (fr) 1994-03-17
CN1096156A (zh) 1994-12-14
CA2150672A1 (en) 1994-06-09
NO952180D0 (no) 1995-06-01
EP0671881A4 (en) 1996-03-27
LTIP1510A (en) 1994-07-15
HU9501597D0 (en) 1995-08-28
TW311911B (lt) 1997-08-01
FI952682A (fi) 1995-07-31
AP9300595A0 (en) 1994-01-31
ZA938591B (en) 1994-08-03
HRP931432A2 (en) 1995-02-28
AU673222B2 (en) 1996-10-31
NZ258722A (en) 1997-07-27
SI9300624A (en) 1994-09-30
BG99688A (en) 1996-04-30
JPH08502998A (ja) 1996-04-02
FI952682A0 (fi) 1995-06-01
AU5671694A (en) 1994-06-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
LT3166B (en) Insecticidal 5-substituted-2,4-diaminopyrimidine derivatives
US5885935A (en) Sulfonamide herbicides
US5707995A (en) Pesticidal pyrimidine compounds
US6440984B1 (en) Use of aryl-substituted pyrimidines as insecticidal and acaricidal agents
LT3663B (en) Pyridine derivatives, process for their production, herbicidal method and composition
WO1994018980A1 (en) Insecticidal substituted-2,4-diaminoquinazolines
CN102203070A (zh) 烷氧基-和烷硫基-取代的苯胺基嘧啶类化合物
US5532367A (en) Insecticidal pteridines and 8-deazapteridines
JPH0699407B2 (ja) 農薬ピリミジニル安息香酸及びエステル
WO1998020878A1 (en) 5-[φ-(SUBSTITUTED ARYL)ALKENYLENE AND ALKYNYLENE]-2,4-DIAMINOPYRIMIDINES AS PESTICIDES
JPH0699406B2 (ja) 農薬3―アリールウラシルエーテル及びチオエーテル
US5149357A (en) Herbicidal substituted benzoylsulfonamides
JPH02503924A (ja) 5‐フルオロメチル‐1,2,4‐トリアゾロ〔1,5‐a〕ピリミジン‐2‐スルホンアミド類,それらの調製方法及び除草剤としてそれらを使用するための組成物
US4584295A (en) Pyrimidylmethyl thiophosphorus esters useful for the control of insects, mites and nematodes
WO2022109361A1 (en) Fungicidal aryl amidines
US4661144A (en) Certain 6-aminomethyl or monoalkylamino or dialkylamino or heterocyclicamino-2-diphenoxymethyl pyridines having herbicidal activity

Legal Events

Date Code Title Description
MM9A Lapsed patents

Effective date: 19971201