SI9300624A

SI9300624A - Insecticidal 5-substituted-2,4-diaminopyrimidine derivatives

Info

Publication number: SI9300624A
Application number: SI9300624A
Authority: SI
Inventors: Robert Neil Ii Henrie; Clinton Joseph Peake; Thomas Gerard Cullen; C Albert Lew; Munirathnam Krishnap Chaguturu; Partha Sarathi Ray
Original assignee: Fmc Corp
Priority date: 1992-12-02
Filing date: 1993-12-02
Publication date: 1994-09-30
Also published as: KR960700005A; SK73595A3; CO4180491A1; OA10162A; AP503A; HUP9501597A2; BR9307587A; EP0671881A1; MX9307471A; US5521192A; LT3166B; US5587379A; NO952180L; WO1994012032A1; RU95113597A; PL309259A1; US5627189A; MA23044A1; CZ143295A3; TNSN93133A1

Description

INSEKTICIDNI 5-SUBSTITUIRANI DERIVATI 2,4-DIAMINOPIRIMIDINA

Ta izum se nanaša na pirimidinske spojine in sestavke, ki jih vsebujejo, koristne za kontrolo insektov v kmetijskih pridelkih. Še bolj natančno, ta izum se nanaša na določene 2,4-diaminopirimidinske spojine in sestavke ter njihovo uporabo kot insekticidov proti mnogim insektom, zlasti ličinkam, takim kot je tobačni brstični črv. Mnoge od teh diaminopirimidinskih spojin, ki jih tu uporabljamo, kakor tudi njihovo pripravo, so v literaturi opisali za uporabo na različnih področjih, toda ne kot insekticide.

Skladno s pričujočim izumom smo odkrili, da so 5-substituirani-2,4diaminopirimidini in njihove poljedelsko sprejemljive soli, kadar so prisotni v insekticidno učinkovitih količinah ter s primernimi poljedelskimi nosilci, koristni kot aktivne sestavine v insekticidnih sestavkih in metodah tega izuma. Te pirimidine lahko predstavimo s sledečo strukturo:

NH₂

(O)_m-(CH₂)_n-(O)_p-R (I) v kateri

R pomeni (a) vodik, alkil z nerazvejano ali razvejano verigo, cikloalkil, policikloalkil (npr. adamantil), ciano, morfolinil, alkilsilan, ansilan, fenil ali substituirani fenil s formulo:

(Π) v kateri je

V vodik, halogen, nižji alkil ali nižji haloalkil (npr. -CF3);

W je vodik, halogen, alkil z nerazvejano ali razvejano verigo, alkilsilan, alkilsilanilalkil, fenil, alkoksi, haloalkil, piridinilalkil, nitro, substituirani fenilalkil, ciano, aminokarbonil, fenil(hidroalkil), substituirani fenoksialkil, bicikloalkoksi, -NHC(0)R4 ali -NHR^, kjer pomeni alkil, haloalkil, substituirani fenil, substituirani fenilalkil ali substituirani fenoksialkil; je alkil, cikloalkil, substituirani fenilalkil, substituirani fenoksialkil ali piridinilalkil, kjer so fenilni substituenti halo, alkoksi ali alkilsulfonil;

X je vodik, halogen, nižji alkil, nižji alkoksi, alkoksikarbonil, alkiltio, alkilsulfonil, nižji haloalkil, aminokarbonil, nižji haloalkilsulfonil, (npr. -SO2CF3), nižji haloalkoksi, (npr. -OCF2CHF2), ciano,nižji alkilkarbonilamino, (fenil ali substiuirani fenil nižji alkil)amino, ali (nižji alkil)(fenil ali substituirani fenil nižji alkil)amino, kjer je fenil, kadar je substituiran, substituiran z najmanj enim, priporočljivo pa z dvema halogenoma (npr. 3,5-(¾). nižji alkoksi (npr. 4-OCH3), nižji alkil ali nižji haloalkil;

Y je vodik, halogen, nižji alkil, nižji haloalkil (npr. -CF3) ali nižji alkoksi; in

Z je vodik, halogen ali nižji alkil; ali (b) substituirani fenil nižji alkil s formulo

v kateri q je 1 ali 2; in

V¹, Wl, χΐ, γΐ in so neodvisno izbrani med vodikom, nižjim alkilom, halogenom, nižjim alkoksi, nižjim haloalkilom, nižjim alkilsulfonilom, ciano ali aminokarbonilom; ali (c) naftil ali substituirani naftil s formulo:

kjer so

V^, w2, χ2, γ2 |_n /2 neodvisno izbrani med halogenom, nižjim alkilom, nižjim haloalkilom, nižjim alkilsulfonilom, ciano ali aminokarbonilom; ali (d) tiazol-2-il, benzotiazol-2-il, ali 5-substituirani tien-2-il s formulo:

(V) v kateri je halogen, nižji alkil, nižji haloalkil, ciano ali aminokarbonil;

in kjer

Rl pomeni vodik, nižji alkil, amino, fenil ali fenil nižji alkil; je vodik ali nižji alkil; je vodik ali nižji alkil; ali pa in R\ vzeta skupaj, tvorita skupino -R^-O-R^-, v kateri je nižji alkilen;

m je 0 ali 1; n je 0 do 11; in p je 0 ali 1, in njene poljedelsko sprejemljive soli, pod pogojem, daje R različen od vodika, kadar m, n in p pomenijo 0; ter pod nadaljnim pogojem, da mora n biti najmanj 1, če m in p pomenita 1.

Od teh spojin so med tistimi, ki jim za uporabo v sestavkih in metodah tega izuma dajemo večjo prednost, tiste v katerih imajo diaminopirimidini strukturo (1), podano zgoraj, ter v katerih (i) m in p so 0;

Rje nižji alkil, cikloalkil, na primer cikloheksil, policikloalkil, na primer adamantil, naftil ali substituiran naftil, fenil ah substituiran fenil s strukturo

kjer so

V, W, X, Y in Z neodvisno vodik, halo, na primer kloro, nižji alkil, na primer metil, nižji alkoksi, na primer etoksi ali propoksi, trihaloalkil, na primer trifluorometil, nitro, fenil ali (substituirani fenil nižji alkil)amino [na primer (3,5-diklorofenilmetil)araino ali (4-metoksifenilmetil)-aminoj, kjer najmanj eden od V do Z ni vodik;

n je 0 do 10;

Rl je vodik, nižji alkil ali amino;

je vodik ali nižji alkil, na primer etil; in je vodik;

(ii) m je 1 in p je 0;

Rje pentan-3-il, ciklopentanil ali fenil;

n je 1 do 3;

R¹ je vodik, nižji alkil, na primer metil ali etil, ali amino; in in sta vodik; ali (iii) m in p sta 1;

R je substituirani fenol s strukturo:

v kateri

W, X, Y in Z pomenijo vodik, V je pa trihaloalkil;

nje 3;

Rl je nižji alkil, na primer metil; in R^ in R^ sta vodik, nižji alkil ali amino.

Zlasti prednostne med zgoraj navedenimi spojinami s strukturo, ponazorjeno s zgoraj podano formulo (I), ki jih lahko uporabimo v tem izumu, so tiste, ki ustrezajo nekim od spojin naštetih v spodaj podani tabeli 1, tj. tistim v katerih:

(iv) m,n in p pomenijo 0;

R je adamantil;

Rl je nižji alkil npr. metil; in

R^ in R^ pomenita vodik (spojina 110);

(v) m in p sta 0; nje 2;

R je substituiran fenil nižji alkil s formulo:

v kateri q je 1, Wl (spojina 136) ali χΐ (spojina 137) sta trihaloalkil npr. trifluorometil in kjer so ostali substituenti v¹, wi, χΐ, Υ¹ in Zi za vsako spojino vodik ali halo, prednostno kloro;

Rl je nižji alkil npr. etil; in

R² in R^ sta vodik;

(vi) m in p sta 0;

n je 3 ali 4;

R je naft-l-il (spojine 47,48 in 50) ali substituiran fenil s strukturo:

V je nižji alkil npr. metil (spojina 123) ali trihaloalkil npr trifluorometil (spojina 120); W je fenil (spojina 33);

X je halo, priporočljivo kloro (spojina 67) ali nižji alkil npr. metil (spojina 125); ali pa so V, X in Y halo npr. kloro (spojine 34, 38,117 in 118) ah nižji alkil npr. metil (spojina 128); ali pa sta V in X halo, priporočljivo kloro (spojini 136 in 139); in ostali substituenti V, W, X, Y in Z vsake spojine so vodik;

Rl je vodik (spojine 47,50 in 67), nižji alkil npr. metil (spojine 117,120,123,125 in 128) ali etil (spojine 33,34,38 in 118) ali amino (spojina 48);

R² je vodik ali nižji alkil npr. etil; in

R^ je vodik;

(vii) m je 1;

n je 1 ali 3;

P je 0;

R je pentan-3-il (spojini 56 in 132) ali fenil (spojina 134); Rl je vodik (spojina 56) ali nižji alkil npr. metil (spojini 132 in 134); in

R^ in R^ sta vodik; ali (viii) m in p sta 1;

Ί η je 1;

R je substituirani fenil s strukturo

v kateri

V pomeni trihaloalkil npr. trifluorometil, ostali substituenti W, X, Y in Z so vodik;

Rl je nižji alkil npr, metil; in

R^ in R^ sta vodik (spojina 135), ter njihove poljedelsko sprejemljive soli.

Vsako od teh zgoraj naštetih spojin, katerim dajemo prednost zaradi njihove visoke insekticidne aktivnosti, lahko uporabimo za kontrolo insektov z apliciranjem insekticidne količine teh spojin, zmešanih v primernem poljedelskem nosilcu, na prostor, kjer je kontrola zaželena.

Za namene tega izuma, z ozirom na zgoraj navedene substituentske skupine, uporabljamo sledeče definicije:

termin alkil vključuje alkil z nerazvejano ali razvejano verigo, ki vsebuje 1 do 14 atomov, prednostno nižji razvejan ali nerazvejan alkil z 1 do 6 ogljikovimi atomi; med tem ko halogen vključuje klorov, bromov in fluorov atom. Termin haloalkil in haloalkoksi vključuje alkil z nerazvejano ali razvejano verigo z 1 do 14 ogljikovimi atomi, priporočljivo nižji nerazvejan ali razvejan alkil z 1 do 6 ogljikovimi atomi, v katerem je eden ali več vodikovih atomov zamenjan z atomi halogenov. Cikloalkilna skupina vključuje policikloalkil in je lahko nasičena ali nenasičena, na primer cikloheksil, cikloheksenil, dekalinil ali adamantil, ki imajo od približno 3 do najmanj 10 ogljikovih atomov in so lahko substituirani s halogenom, alkilom, substituiranim arilom, ciano, alkoksi ali podobnim. Termin aril in substituirani aril vključuje fenil in naftil, prednostno fenil ali substituirani fenil. Termin aril vključuje tudi tiste arilne skupine, ki so substituirane z enim ali več alkili, halo, alkoksi, cikloalkili, arili, haloalkili, haloalkoksi, ciano, aminokarbonili, nitro, dialkilamino, tioalkili, alkilsulfonili ali podobnimi skupinami.

Kot smo prej navedli, pričujoči 2,4-diaminopirimidini so, ko jih pomešamo s ustreznimi nosilci in jih apliciramo na z insekti inficirane poljščine, take kot bombaž, zelenjava, sadje ali druge poljščine, visoko učinkoviti zoper celo vrsto insektov, zlasti tistih, ki jih prikazujemo v spodaj podanih tabelah.

Vsako od novih spojin v teh dodatnih izvedbah lahko pripravimo na isti ali podoben način kot tiste spojine s zgoraj podano formulo I.

Sinteza spojin

Spojine, ki jih uporabljamo kot inekticide v skladu s tem izumom, so strokovnjakom na splošno znane, ali pa jih z lahkoto s znanimi metodami pripravimo iz teh spojin. Te in druge metode smo opisali v nadaljnih podrobnostih v spodaj podanih primerih. Tako na primer lahko tiste spojine, v katerih m pomeni 0 in n pomeni 1 ali več, pripravimo po eni ali dvema metodama, odvisno od tega ali je R¹ na položaju 6 pirimidinskega prstana vodik ali eden od drugih definiranih substituentov.

Tiste spojine, v katerih je R¹ vodik, lahko pripravimo z metodo

Smirnowa et al. Alkiliranje 3-etoksi-2-litioakrilonitrila.....Synthetic

Communications, 16(10), (1986), pp. 1187-1193, z metiliranjem 3etoksiakrilonitrila z n-butillitijem v tetrahidrofuranu pri približno -110°C. Nastali anion obdelamo s presežkom poljubno substituiranega alkil halida, na primer 3(naft-l-il)propil jodida, kar daje ustrezen l-etoksi-2-ciano-2-akrilonitril. Nitril nato kondenziramo z gvanidin hidrikloridom in kalijevim karbonatom v N,Ndimetilformamidu pri približno 125°C, da dobimo 5-(poljubno substituiran alkil)-6nesubstituirane-2,4-diaminopirimidine. V spodaj podanih primerih 1, 3 in 6, opisujemo podrobnosti te poti.

l-etoksi-2-ciano-2-akrilonitrile lahko tudi kondenziramo z 1etilgvanidin hidrokloridom in kalijevim karbonatom v dimetilformamidu, kot smo predhodno opisali, tako da dobimo 5-(poljubno substituiran alkil)-6nesubstituirane-2-etilamino-4-aminopirimidine. V primeru 9 smo podali podrobnosti te metode za pripravo substituiranih amino derivatov.

Spojine, v katerih je R^ drugačen od vodika, lahko navadno pripravimo z metodo, ki zahteva kovinsko obdelavo poljubno substituiranega alkannitrila, na primer 5-(2,4,5-triklorofenil)pentannitrila ali 7-fenilpentannitrila, z n-butillitijem v tetrahidrofuranu pri približno -78°C. Nastali anion nato pretvorimo z etil(poljubno substituiran) alkanoatom, na primer etil propanoatom ali etil 5fenilpentanoatom, kar da primemo substituiran α-cianoalkanon, na primer 1(2,4,5-triklorofenil)4-ciano-5-heptanon ali l,ll-difenil-6-ciano-5-undekanon. Ta alkanon lahko nato metiliramo na kisiku z diazometanom v dietil etru, da dobimo 1-metoksi-l- in 2-(poljubno substituiran alkil)-2-cianoetan, na primer 1-(2,4,5triklorofenil)-4-ciano-5-metoksi-4-hepten ali l,ll-difenil-5-metoksi-6-ciano-5undecen. Na tak način pripravljeni eten lahko potem kondenziramo z gvanidin hidrokloridom in kalijevim karbonatom v Ν,Ν-dimetilformamidu, kot smo predhodno opisali, kar da 5- in 6-(poljubno substituiran alkil)-2,4diaminopirimidin. Primeri 4,5,7 in 8 (spodaj) opisujejo podrobnosti te metode.

To drugo metodo, kot smo jo zgoraj opisali, lahko uporabimo tudi za pripravo spojin v katerih je Rl vodik. Ta pot zahteva uporabo etil formata, rajši kot etil(poljubno substituiran) alkanoata. Podrobnosti za to metodo smo podali v primeru 2.

Zgoraj definirano spojino, v kateri je Rl amino, lahko pripravimo z obdelavo malononitrila z natrijevim hidridom v tetrahidrofuranu, in nato s pretvorbo tako pripravljene natrijeve soli s poljubno substituiranim alkil halidom, na primer 3-naftil-l-il)propil jodiom, kar da 2-ciano-(poljubno substituiran)alkannitril). 2-ciano-(poljubno substituiran)alkannitril, na primer 2ciano-5-(naftil-l-il)pentannitril, lahko potem presnovimo z natrijevim etoksidom v etanolu ter pretvorimo z gvanidin hidrokloridom, da dobimo 2,4,6-triamino-5(poljubno substituiran alkil)pirimidine. V primeru 11 smo podali podrobnosti za to metodo.

Alternativno lahko pripravimo spojino, v kateri m in n pomenita 0, R pa je fenil. To spojino pripravimo z reakcijo benzil cianida in Ν,Ν-dimetilformamid dimetil acetala v metanolu. Tako pripravljen l-ciano-l-fenil-2-Ν,Νdimetilaminoeten nato kondenziramo z gvanidin hidrokloridom in kalijevim karbonatom v dimetilformamidu, kot smo predhodno opisali, da dobimo 2,4diamino-5-fenilpirimidin (I). V primeru 10 smo podali podrobnosti za to metodo.

Nadaljna, alternativna metoda, ki jo uporabljamo za pripravo številnih spojin, v katerih m pomeni 1 in lV pomeni vodik, vključuje kondenziranje 3-etoksiakrilonitrila z gvanidin hidrokloridom in kalijevim karbonatom v Ν,Ν-dimetilformamidu, kot smo predhodno opisali, kar da 2,410 diaminopirimidin. Ta pirimidin lahko pretvorimo z amonijevim persulfatom v vodnem 5N natrijevem hidroksidu, kar da 2,4-diamino-5-pirimidinil hidrogen sulfat. Hidrogen sulfat nato obdelamo z žvepleno kislino v vodi, da dobimo ustrezno hidrosulfatno sol 2,4-diamino-5-hidroksipirimidina. Tako pripravljen 5hidroksipirimidin lahko nato pretvorimo s (poljubno substituiranim) alkil halidom in kalijevim karbonatom v Ν,Ν-dimetilformamidu, da dobimo 2,4-diamino-5(poljubno substituiran alkoksi)pirimidine. V primeru 12 smo podali podrobnosti te metode.

Druge metode, po katerih pripravljamo intermediate zgoraj opisanih spojin, smo prikazali v nadaljnih podrobnostih v primerih 1-9 in 11 (spodaj).

Spojine 90-96, ki vključujejo podstrukturo -(O)p, lahko tudi pripravimo s zgoraj opisanimi metodami, z obdelavo litiiranega 3etoksiakrilonitrila s substituiranim oksaalkil halidom, na primer 3-(4propiltiofenoksi)propil jodidom, da dobimo ustrezne l-etoksi-2-ciano-2(substituiran oksaalkil)-6-nesubstituirane-2,4-diaminopirimidine. Primeri 1, 3 in 6 tudi kažejo to metodo.

Drugo skupino spojin, predstavljenih s spojinami 100-103 in 105-109, v katerih m pomeni 1, n in p sta 0 in R je substituirani fenol, lahko pripravimo po metodah, ki smo jih prikazali v primeru 14. V tej metodi, 3-oksopentanoat kloriniramo s sulfuril kloridom, da dobimo ustrezni etil 2-kloro-3-oksopentanoat. Etil 2-kloro-3-oksopentanoat potem pretvorimo z natrijevim hidridom, nato pa odbelamo s primemo substituiranim fenolom, da dobimo etil 2-(substituirani fenoksi)-3-oksopantenoat. Tako pripravljeni etil pentanoat cikliziramo z gvanidin karbonatom v etanolu, da dobimo 2-amino-6-etil-4-hidroksi-5-(substituirani fenoksi)pirimidin. 4-hidroksipirimidin nato kloriniramo s fosforjevim oksikloridom, da dobimo ustrezni 2-ammo-4-kloro-6-etil-5-(substituirani fenoksi)pirimidin. To spojino presnovimo z amoniakom v obliki plina v etanolu pod pritiskom, da dobimo 2,4-diamino-6-etil-5-(substituirani fenoksi)pirimidin. Spojine 72-89, v katerih m, n in p pomenijo 0, R je pa:

Y (Π) lahko pripravimo v skladu z metodami primera 13. V teh spojinah so V, Y in Z vodik, X je kloro in W je -NHR^ ali -NHC(0)R4, kjer je R4 alkil z nerazvejano ali razvejano verigo, ki ima 4 do 10 ogljikovih atomov po dolžini, nižji haloalkil, substituirani fenil, subsrituirani fenilalkil in substituirani fenoksialkil; in R^ je alkil z nerazvejano verigo, cikloalkil, substituirani fenilalkil in substituirani fenoksialkil; in substituenti na fenilni skupini prednostno vključujejo halo, alkoksi in alkilsulfonil.

Po tej metodi nitriramo komercialno razpoložljiv 2,4-diamino-6-etil5-(4-klorofenil)pirimidin s 70% dušikovo (V) kislino in koncentrirano žveplovo (VI) kislino, da dobimo ustrezne 2,4-diamino-6-etil-5-(4-kloro-3nitrofenil)pirimidine. Tako pripravljen nitrofenilpirimidin nato reduciramo s kositrovim (II) kloridom dihidratom v 10M klorovodikovi kislini, kar da ustrezni 2,4-diamino-6-etil-5-(3-amino-4-klorofenil)pirimidin. Aminofenilpirimidin lahko potem obdelamo s primernim kislim kloridom v prisotnosti baze v tetrahidrofuranu, da dobimo želeni 2,4-diamino-6-etil-5-[3-(substituirani karbonilamino)-4-klorofenil]pirimidin (v ka- terem W pomeni -NHC(O)R4). Te substance lahko poljubno reduciramo z IM kompleksom bor-tetrahidrofuran v tetrahidrofuranu, tako da dobimo 2,4-diamino-6-etil-5-[3-(substituiran amino)-4klorofeniljpirimidin (v katerem W pomeni -NHR^).

Primer 15 uči metodo dodajanja substituenta molekuli, ki vsebuje pirimidin, po tem ko je nastal pirimidinski obroč.

Primer 16 uči metodo priprave hidrokloridne soli predhodno pripravljenega pirimidina.

Primer 17 je podoben metodi, ki jo razlagamo v primeru 5, vendar je primer 17 izboljšanje primera 5 v tem, da prihranimo dve stopnji sinteze v pripravi poljubno substituiranega derivata alkannitrila. Primer 17 uči tudi novo metodo tvorbe pirimidinskega obroča, ki je izboljšanje tiste, ki smo jo razložili v primerih 2 in 5. Po tej metodi zamenjamo gvanidin hidroklorid in natrijev karbonat/DMF z gvanidin karbonatom in Ν,Ν-dimetilacetamidom (primerjati primer 2, stopnja E s primerom 17, stopnja E).

Primer 18 je podoben metodi, ki jo podajamo v primeru 12; vendar primer 18 uči pripravo tistih spojin, v katerih sta m in n oba 1, kot smo napisali v strukturi:

ΝΗ₂

X\^(O)_m-(^CH2)n-(°)p-R

N

R3R2N^N^R¹ ostali substituenti so kot smo jih definirali zgoraj.

Primer 19 je podoben metodi, ki jo razlagamo v primeru 12. Spojina 2,4-diamino-5-(adamant-l-il)-6-metilpirimidin, ki smo jo pripravili po metodi iz primera 19, je aktivna v različnih preizkusih, kot smo to spodaj pokazali.

Primeri 20-28 specifično razkrivajo neke od spojin, katerim dajemo prednost, tj. tiste spojine, ki dosežejo v dietnem testu PI50 vrednost > 5,7.

Primera 29 in 30 sta podobna metodi, ki jo podajamo v primerih 4, 5 in 17; vendar, primera 29 in 30 razlagata pripravo tistih spojin, v katerih je R skupina, ki je substituiran fenil nižji alkil, kot smo napisali v sledeči strukturi:

v kateri q pomeni 1.

Z uporabo metode, ki smo jo razložili v primeru 29, smo reducirali terciarni benzilni alkohol, na primer 5-hidroksi-(3-trifluorometilfenil)heksannitril, do ustreznega arilalkannitrila, z reakcijo alkohola z reagentom klorotrimetilsilannatrijev jodid-acetonitril v heksanu. Arilalkannitril, na primer 5-(3-trifluoro13 metilfenil)heksannitril, smo nato dalje pretvorili s predhodno opisanimi postopki, da smo dobili ustrezni substituirani pirimidin.

Namen sledečih primerov, ki razkrivajo pripravo značilnih spojin tega izuma (tabela 1), je da ilustrirajo znane postopke za pripravo spojin, ki jih uporabljamo v metodah in formulacijah tega izuma.

PRIMER 1

Sinteza 2,4-diamino-5-[3-(naft-1 -il)propil]pirimidina (spojina 47)

Stopnja A Sinteza 3-(naft-1 -il)propil jodida kot intermediata

V dušikovi atmosferi smo mešali raztopino 6.8 g (0.040 mola) 3-(naft-l-il)-lpropena pri temperaturi 25°C in po kapljicah dodali 14 mL (0.013 mola) 1 M kompleksa boran-tetrahidrofuran. Temperaturo mešanice smo vzdrževali pri 25°C med dodajanjem in še eno uro po končanem dodajanju. Po tem času smo naenkrat dodali 1 mL metanola za uničenje presežnih borovih intermediatov. Potem smo naenkrat dodali 7.7 g joda (0.030 mola), nadalje smo po kapljicah dodali 10 mL 3 M natrijevega hidroksida v metanolu. Po končanem dodajanju smo reakcijsko mešanico mešali 5 minut in jo nato zlili v raztopino 3.0 g natrijevega tiosulfata v 150 mL vode. Mešanico smo ekstrahirali z dvakrat po 100 mL metilen klorida. Združena ekstrakta smo posušili z magnezijevim sulafatom in filtrirali. Filtrat smo koncentrirali pod zmanjšanim tlakom do oljnega preostanka. Oljni preostanek smo izpostavili kolonski kromatografiji na silikagelu. Elucijo smo izvršili z uporabo petrol etra. Eluat smo koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom, kar je dalo 4.0 g 3-(naft-lil)propil jodida. NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja B Sinteza l-etoksi-2-ciano-5-(naft-l-il)-l-pentana kot intermediata

V dušikovi atmosferi smo mešali raztopino 1.5 mL (0.014 mola) 3etoksiakrilonitrila v 45 mL tetrahidrofurana, jo ohladili na približno -110°C in po kapljicah dodali 6.2 mL (0.015 mla) 2.5M n-butillitija v heksanu tako počasi, da smo ohranili temperaturo reakcijske mečanice pod -65°C. Po končanem dodajanju smo reakcijsko mešanico mešali še približno 10 minut in nato po kapljicah dodali raztopino 4.0 g (0.014 mla) 3-(naft-l-il)propil jodida v 15 mL tetrahidrofurana. Po končanem dodajanju smo reakcijsko mešanico mešali pri temperaturi okrog -78°C dve uri. Po tein času smo reakcijsko mešanico pustili, da se je segrela na sobno temperaturo in jo mešali okrog 16 ur. Reakcijsko mešanico smo koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom, kar je dalo temni oljni preostanek. Olje smo spustili skozi kratko kolono s silikagelom, kot eluant smo uporabili metilen klorid. Eluat smo koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom do oljnega preostanka. Oljni preostanek smo izpostavili kolonski kromatografiji na silikagelu. Elucijo smo izvršili z uporabo 2:1 metilen klorida in petrol etra. Ustrezne frakcije smo združili in jih koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom, kar je dalo 1.0 g l-etoksi-2-ciano-5-(naft-l-il)-lpentana. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja C Sinteza 2,4-diamino-5-[3-(naft-l-il)propil]pirimidina (spojina 47)

V dušikovi atmosferi smo mešali raztopino 0.85 g (0.003 mola) l-etoksi-2-ciano-5(naft-l-il)-l-pentana, 1.22 g (0.013 mola) guanidin hidroklorida in 2.65 g (0.019 mola) kalijevega karbonata v 20 mL Ν,Ν-dimetilfonnamida in segrevali pri temperaturi 110°C 20 ur. Po tem času smo reakcijsko mešanico analizirali s tankoplastno kromatografijo (TLC), ki je nakazala, da reakcija ni bila končana. Reakcijsko mešanico smo segreli na temperaturo 125°C, pri kateri smo jo mešali 6 ur. TLC analiza reakcijske mešanice po tem času je nakazala, da reakcija še vedno ni bila končana. Dodali smo še dodatnih 10 mL dimetilformamida in reakcijsko mešanico mešali pri temperaturi 125°C še dodatnih 64 ur. Reakcijsko mešanico smo nato zlili v vodo in zmes ekstrahirali s po 100 mL etil acetata dvakrat Združena ekstrakta smo koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom, kar je dalo rumeno trdno snov. Trdno snov smo uprašili s diklorometanom. Trdno snov smo zbrali s filtracijo in jo izpostavili kolonski kromatografiji na silikagelu. Elucijo smo izvršili z uporabo 10:1 metilen klorida in metanola. Eluat smo koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom, kar je dalo 0.30 g 2,4-diamino-5-[3-(naft-l-il)propil]pirimidina, tal 179-181°C. NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

PRIMER 2

Sinteza 2,4-diamino-5-(4-fenilbutiI)pirimidina (Spojina 37)

Stopnja A Sinteza l-metilsulfoniloksi-5-fenilpentana kot intermediata

Raztopino 25.0 g (0.152 mola) 5-fenilpentanola in 23.3 mL (0.167 mola) trietilamina v 250 mL metilen klorida smo mešali in ohladili na 0°C in dodali raztopino 13.0 mL (0.167 mola) metansulfonil klorida v 50 mL metilen klorida po kapljicah tako, da smo obdržali temperaturo reakcijske mešanice pri 0 do 5°C. Dodajanje je trajalo približno 45 minut Po končanem dodajanju smo reakcijsko mešanico pustili, da se je segrela na sobno temperaturo. Po tem času smo reakcijsko mešanico sprali dvakrat s po 200 mL vodne raztopine 5% natrijevega bikarbonata in potem še z 200 mL nasičene vodne raztopine natrijevega klorida. Organski sloj smo posušili z magnezijevim sulfatom in filtrirali. Filtrat smo koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom, kar je dalo 36.8 g l-metiIsulfoniloksi-5-fenilpentana. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja B Sinteza 6-fenilheksannitrila kot intermediata

Raztopino 15.0 g (0.0062 mola) l-metikulfoniloksi-5-fenilpentana in 9.1 g (0.190 mola) natrijevega cianida v 150 mL Ν,Ν-dimetilformamida smo mešali in segrevali na 50 do 55°C približno 60 ur. Po tem času smo reakcijsko mešanico zlili v 400 mL vode. Mešanico smo ekstrahirali trikrat s po 250 mL dietil etra. Združene ekstrakte smo nato sprali trikrat s po 200 mL nasičene vodne raztopine natrijevega klorida. Organski sloj smo nato posušili z magnezijevim sulfatom in filtrirali. Filtrat smo koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom, kar je dalo 10.2 g 6-fenilheksannitrila. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja C Sinteza 2-ciano-6-fenil-l-heksen-l-ola kot intermediata

Raztopino 2.2 mL (0.016 mola) diizopropilamina v 200 mL tetrahidrofurana smo mešali in ohladili na -80°C ter dodali 6.4 mL (0.016 mola) n-butillitija (2.5 molami v heksanu) po kapljicah v 15 minutah. Po končanem dodajanju smo reakcijsko mešanico mešali še dodatnih 15 minut Med vzdrževanjem temperature mešanice pri -80°C do -75°C smo dodali 2.5 g (0.016 mola) 6-fenilheksannitrila v 50 mL tetrahidrofurana po kapljicah v 30 minutah. Po končanem dodajanju smo reakcijsko mešanico mešali še dodatnih 30 minut pri temperaturi -80°C. Po tem času smo dodali raztopino 1.3 mL (0.016 mola) etil formata v 50 mL tetrahidrofurana po kapljicah v 10 minutah. Po končanem dodajanju smo reakcijsko mešanico mešali še dve uri pri -80°C do -70°C. Reakcijo smo zadušili z 100 mL vode in mešanico nato nakisali s 6N klorovodikovo kislino. Mešanico smo ekstrahirali dvakrat s po 150 mL dietil etra. Združene ekstrakte smo nato posušili z magnezijevim sulfatom in filtrirali. Filtrat smo koncentrirati pod zmanjšanim pritiskom do preostanka. Preostanek smo izpostavili kolonski kromatografiji na silikagelu. Elucijo smo izvršili z uporabo 1% do 3% metanola v metilen kloridu. Ustrezne frakcije smo združili in jih koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom, kar je dalo 2.7 g 2-ciano-6-fenil-l-heksen-lola. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja D Sinteza l-metoksi-2-ciano-6-fenil- l-heksena kot intermediata

Raztopino 3.0 g kalijevega hidroksida v 6 mL vode smo dali v napravo za pridobivanje diazometana, kije komercialno na voljo. V napravo smo nato dodali še 8 mL etanola in vsebino počasi segreli na 60°C do 70°C. K temu smo po kapljicah dodali raztopino 4.6 g (0,021 mola) Diazald® v minimalni količini dietil etra. Nastali diazometan smo kondenzirali v hladnem prstu in ga pustili, da je v zavoju kapljal v mešano, hlajeno raztopino 2.5 g (0.012 mola) 2-ciano-6-fenil· 1-heksen-1-ola v minimalni količini dietil etra. Razvijanje diazometana je trajalo približno 30 do 45 minut Po končanem razvijanju diazometana smo reakcijsko mešanico pustili, da se je segrela na sobno temperaturo. Po tem času smo reakcijsko mešanico koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom, kar je dalo 2.4 g l-metoksi-2-ciano-6-fenil-1-heksena. NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

Diazald® (N-metil-N-nitrozo-p-tohiensulfonamid) od Aldrich Chemical Company, Inc. Milwaukee, Wisconsin.

Stopnja E Sinteza 2,4-diamino-5-(4-feniIbutiI)pirimidina

Mešano raztopino 2.4 g (0.011 mola) 1-metoksi-2-ciano-6-fenil- 1-heksena, 2.4 g (0.044 mola) guanidin hidroklorida in 7.6 g (0.055 mola) kalijevega karbonata v 40 mL Ν,Ν-dimetilfonnamida smo segrevali prižtemperaturi 100°C do 105°C približno 20 ur. Po tem času smo reakcijsko mešanico razredčili s 100 mL vode. Mešanico smo ekstrahirali dvakrat s po 100 mL etil acetata. Združene ekstrakte smo nato sprali trikrat s po 75 mL 10% vodne raztopine litijevega klorida. Organski sloj smo nato posušili z magnezijevim sulfatom in filtrirali. Preostanek smo izpostavili kolonski kromatografiji na bazičnem aluminijevem oksidu, ki je bil deaktiviran do stopnje 3 z vodo. Elucijo smo izvršili z uporabo 1% do 3% metanola v metilen kloridu. Ustrezne frakcije smo združili in jih koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom, kar je dalo 1.4 g 2,4-diamino-5-(4fenilbutil)pirimidina, tal. 126-127°C. NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

PRIMER 3

Sinteza 2,4-diamino-5-[5-(naft-l-il)pentil] pirimidina (Spojina 54)

Stopnja A Sinteza 5-(naft-l-il)-4-pentin-l-ola kot intermediata

V dušikovi atmosferi smo mešali mešanico 4.0 mL (0.027 mola) 1-jodonaftalena, 0.1 g (0.0003 mola) bakrovega(l) jodida in 0.19 g (0.0003 mola) bis(trifenilfosfin)paladijevega(ll) klorida v 75 mL dietilaminain naenkrat dodali 2.6 mL (0.027 mola) 4-pentin-l-ola. Po dodatku smo reakcijsko mešanico mešali pri sobni temperaturi 18 ur. Analiza reakcijske mešanice s plinsko kromatografijo (GC) je nakazala, da reakcija še ni potekla do konca. Dodali smo še 0.5 mL dodatnega 4-pentin-l-ola in reakcijsko mešanico mešali še dodatnih 6 ur. Analiza reakcijske mešanice s plinsko kromatografijo (GC) je nakazala, da je reakcija potekla do konca. Reakcijsko mešanico smo spustili skozi kolono s silikagelom. Elucijo smo izvršili z uporabo metilen klorida. Eluat smo koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom, kar je dalo 3.9 g 5-(naft-l-il)-4-pentin1-ola. NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja B Sinteza 5-(naft-1 -il)pentanola kot intermediata

Mešanico 3.5 g (0.017 mola) 5-(naft-l-il)-4-pentin-l-ola in 0.5 g ( katalizator) 10% paladija na oglju v 30 mL etanola smo stresali v Parrovem hidrogenatoqu, dokler se ni absorbirala teoretična količina vodika. Reakcijsko mešanico smo filtrirali, da bi odstranili katalizator in filtrat koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom, kar je dalo 3.4 g 5-(naft-lil)pentanola. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja C Sinteza l-metilsulfoniloksi-5-(naft-l-il)pentana kot intermediata

To spojino smo pripravili na način, ki je analogen tistemu iz primera 2, stopnje A, uporabili smo 3.1 g (0.015 mola) 5-(naft-l-il)pentanola, 2.1 mL (0.015 mola) trietilamina in 1.2 mL (0.015 mola) metansulfonil klorida. Dobili smo 4.1 g l-metilsulfoniloksi-5(naft-l-il)pentana. NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja D Sinteza 5-(naft-l-il) pentil jodida kot intermediata

V dušikovi atmosferi smo pod refluksom segrevali in mešali raztopino 4.1 g (0.014 mola) l-metilsulfoniloksi-5-(naft-l-il)pentana in 4.2 g (0.028 mola) natrijevega jodida v 150 mL acetona 2.5 ure. Reakcijsko mešanico smo zlili v 400 mL vode in mešanico ekstrahirali dvakrat s po 100 mL dietil etra. Združene ekstrakte smo nato posušili z magnezijevim sulfatom in filtrirali. Filtrat smo koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom, kar je dalo 3.9 g 5-(naft-l-il) pentil jodida. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja E Sinteza l-etoksi-2-ciano-7-(naft- 1-il)- 1-heptena kot intermediata

To spojino smo pripravili na način, ki je analogen tistemu iz primera 1, stopnje B, uporabili smo 3.9 g (0.012 mola) 5-(naft-l-il) pentil jodida, 1.4 mL (0.013 mola) 3etoksiakrilonitrila in 5.3 mL (0.013 mola) n-butillitija (2.5 molami v heksanu) v 75 mL tetrahidrofurana. Donos je bil 1.3 g l-etoksi-2-ciano-7-(naft- 1-il)- 1-heptena. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja F Sinteza 2,4-diamino-5-[5-(naft-1 -iljpentilj pirimidina

To spojino smo pripravili na način, ki je analogen tistemu iz primera 2, stopnje E, uporabili smo 1.3 g (0.004 mola) l-etoksi-2-ciano-7-(naft-1-il)-1-heptena, 1.7 g (0.018 mola) guanidin hidroklorida in 3.6 g (0.026 mola) kalijevega karbonata v 25 mL Ν,Νdimetilformamida. Donos je bil 0.8 g 2,4-diamino-5-[5-(naft-l-il)pentil] pirimidina, tal. 128-133°C. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

PRIMER 4

Sinteza 2,4-diamino-5-[3-(3-fenilfenil)propil]-6-etilpirimidina (Spojina 33)

Stopnja A Sinteza etil 3-(3-bromofenil)-2-propenoata kot intermediata

V dušikovi atmosferi smo segrevali pod refluksom in mešali raztopino 10.1 g (0.045 mola) bromo-cimetne kisline in 40 kapljic koncentrirane žveplene kisline v 75 mL etanola 19 ur. Po tem času smo reakcijsko mešanico koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom do oljnega preostanka. Olje smo nato raztopili v metilen kloridu in raztopino sprali s 50 mL vode in nato s 50 mL nasičene vodne raztopine natrijevega bikarbonata. Organsko fazo smo nato posušili z magnezijevim sulfatom in filtrirali. Filtrat smo koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom, kar je dalo približno 11.4 g 3-(3-bromofenil)-2propenoata. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja B Sinteza etil 3-(3-fenilfenil)-2-propenoata kot intermediata

Mešanico 11.0 g (0.043 mola) 3-(3-bromofenil)-2-propenoata, 5.8 g (0.047 mola) fenilborove kisline, 0.5 g (katalizator) tetrakis-(trifenilfosfin)paladija(0) in 54.0 mL (0.110 mola) 2M vodne raztopine natrijevega karbonata v 100 mL toluena smo dve uri pod refluksom. Po tem času smo reakcijsko mešanico ohladil in ločili vodno fazo. Toluensko fazo smo sprali dvakrat s po 100 mL vode in nato s 100 mL nasičene vodne raztopine natrijevega klorida. Toluensko fazo smo nato posušili z magnezijevim sulfatom in filtrirali. Filtrat smo koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom, kar je dalo 12.0 g etil 3-(3fenilfenil)-2-propenoata. NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja C Sinteza etil 3-(3-fenilfenil)propenoata kot intermediata

To spojino smo pripravili na način, ki je analogen tistemu iz primera 3, stopnje B, uporabili smo 11.8 g (0.047 mola) etil 3-(3-fenilfenil)-2-propenoata, plin vodik, 0.5 g (katalizator) 5% paladija na oglju, 25 mL etanola in 25 mL etil acetata, kar je dalo 10.8 g etil 3-(3-fenil-fenil)propenoata. NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja D Sinteza 3-okso-5-(3-feniIfenil)pentannitrila kot intermediata

V dušikovi atmosferi smo mešali 2.3 mL raztopine (0.044 mola) acetonitrila v 50 mL tetrahidrofurana in jo ohladili na približno -80°C in dodali 17.7 mL (0.044 mola) nbutillitija (2.5M v heksanu) po kapljicah tako, da smo obdržali temperaturo reakcijske mešanice pod -75°C. Po končanem dodajanju smo reakcijsko mešanico mešali pri -78°C 30 minut Po tem času smo dodali raztopino 10.3 g (0.040 mola) etil 3-(3fenilfenil)propenoata v 100 mL tetrahidrofurana po kapljicah tako, da smo obdržali temperaturo reakcijske mešanice pod -75°C. Po končanem dodajanju smo reakcijsko mešanico mešali pri -78°C eno uro. Po tem časusmo reakcijsko mešanico pustili, da se je segrela na sobno temperaturo in jo nato ohladili na približno 0°C ter po kapljicah dodali 30 mL 6N vodne raztopine klorovodikove kisline. Po končanem dodajanju smo reakcijsko mešanico pustili, da se je segrela na sobno temperaturo in jo mešali 30 minut Mešanico smo zlili v 200 mL vode in mešanico ekstrahirali dvakrat s po 100 mL dietil etra. Združene ekstrakte smo nato posušili z magnezijevim sulfatom in filtrirali. Filtrat smo koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom do oljnega preostanka. NMR analiza oljnega preostanka je pokazala, da je bil le ta nečist Olje smo raztopili v 10:1 metilen kloridu in acetonu in raztopino spustili skozi kolono z bazičnim aluminijevim oksidom, ki je bil deaktiviran do stopnje 3 z vodo. Eluat smo koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom, kar je dalo 5.9 g 3okso-5-(3-fenilfenil)pentannitrila. NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja E Sinteza 3-hidroksi-5-(3-fenilfenil)pentannitrila kot intermediata

V dušikovi atmosferi smo mešali raztopino 5.5 g (0.022 mola) 3-okso-5-(3fenilfenil)pentannitrila in 0.5 g (0.013 mola) natrijevega borohidrida v 75 mL tetrahidrofurana in segrevali pod refluksom 4 ure. Po končanem dodajanju smo pustili, da se je segrela na sobno temperaturo in jo pustili stati približno 16 ur. Reakcijsko mešanico smo nato zlili v 300 mL IN vodne raztopine klorovodikove kisline. Mešanico smo ekstrahirali dvakrat s po 150 mL dietil etra. Združene ekstrakte smo nato posušili z magnezijevim sulfatom in filtrirali. Filtrat smo koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom do oljnega preostanka. NMR analiza oljnega preostanka je pokazala, da je bil le ta nečist Olje smo raztopili v 20:1 metilen kloridu in etil acetatu in raztopino spustili skozi kolono s silikagelom. Eluat smo koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom, kar je dalo 3.8 g 3hidroksi-5-(3-fenilfenil)pentannitrila. NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja F Sinteza 3-metilsulfoniloksi-5-(3-fenilfenil)pentannitrila kot intermediata

To spojino smo pripravili na način, ki je analogen tistemu iz primera 2, stopnje A, uporabili smo 3.4 g (0.014 mola) 3-hidroksi-5-(3-fenilfenil)pentannitrila, 1.1 mL (0.014 mola) metansulfonil klorida in 1.9 mL (0.014 mola) trietilamina v 100 mL etilen klorida. Donos 3-metdsulfoniloksi-5-(3-fenilfenil)pentannitrila je bil 3.4 g. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja G Sinteza 5-(3-femlfenil)pentannitrila kot intermediata

Raztopino 3.4 g (O.OlOmola) 3-metilsulfoniloksi-5-(3-fenilfenil)pentannitrila, 3.4 g (0.023 mola) natrijevega jodida, 3.4 g (0.052 mola) cinkovega prahu in 3.4 mL vode v 50 mL etilen glikol dimetil etra smo mešali in segrevali pod refluksom približno 22 ur. Reakcijsko mešanico smo ohladili in dodali 150 mL dietil etra. Mešanico smo filtrirali in filtrat sprali zaporedoma z vodo, s 5% vodno raztopino klorovodikove kisline, s 5% vodno raztopino natrijevega bikarbonata, s 5% vodno raztopino natrijevega tiosulfata in na koncu še z vodo. Organsko fazo smo posušili z magnezijevim sulfatom in filtrirali. Filtrat smo koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom do oljnega preostanka. NMR analiza oljnega preostanka je pokazala, daje bil le ta nečist Olje smo raztopili v 10:1 petrol etru in dietil etru in raztopino spustili skozi kolono s silikagelom. Začetne frakcije eluata smo združili in jih koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom, kar je dalo vmesni produkt 5-(3-fenilfenil)2-pentannitril. Združili smo kasnejše frakcije eluata in jih koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom, kar je dalo pričakovani produkt 5-(3-fenilfenil)pentannitril. Združili smo vse vzorce pentannitrila in dobili 1.4 g tega produkta. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja H Sinteza l-(3-feni!feniI)-4-ciano-5-heptanona kot intermediata

To spojino smo pripravili na način, ki je analogen tistemu iz tega primera, stopnje D, uporabili smo 1.4 g (0.006 mola) 5-(3-fenilfenil)pentannitrila, 0.8 mL (0.007 mola) etil propanoata in 2.8 mL (0.007 mola) n-butillitija (2.5M v heksanu) v 50 mL tetrahidrofurana. Donos je bil 1.0 g l-(3-fenilfenil)-4-ciano-5-heptanona. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja I Sinteza l-(3-feiiilfenil)-4-ciano-5-metoksi-4-heptena kot intermediata

To spojino smo pripravili na način, ki je analogen tistemu iz primera 2, stopnje D, uporabili smo 1.0 g (0.004 mola) l-(3-fenilfenil)-4-ciano-5-heptanona, 1.3 g (0.006 mola) Diazalda, 3.5 g (0.003 mola) kalijevega hidroksida, 7 mL vode in 12 mL etanola. Donos je bil 1.0 g l-(3-fenilfenil)-4-ciano-5-metoksi-4-heptena. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja J Sinteza 2,4-diamino-5-[3-(3-fenilfenil)propil]-6-etilpirimidina

To spojino smo pripravili na način, ki je analogen tistemu iz primera 1, stopnje C, uporabili smo 1.0 g (0.003 mola) l-(3-fenilfenil)-4-ciano-5-metoksi-4-heptena, 1.3 g (0.013 mola) guanidin hidroklorida in 2.7 g (0.020 mola) kalijevega karbonata v 15 mL N,N-dimetilformamida. Donos je bil 0.3 g 2,4-diamino-5-[3-(3-fenilfenil)propil]-6etilpirimidina, tal. 128-133°C. NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

PRIMER 5

Sinteza2,4-diammo-5-[3-(2,4,5-trikloro-fenil)propil]-6-etilpirimidina (Spojina 34)

Stopnja A Sinteza 4-(2,4,5-triklorofenil)-3-butin- l-ola kot intermediata

To spojino smo pripravili na način, kije analogen tistemu iz primera 3, stopnje A, uporabili smo 10.0 g (0.033 mola)2,4,5-triklorojodobenzena, 2.5 mL (0.033 mola) 3-butin23

1-ola, 0.23 g (0.0003 mola) bis(trifenilfosfin)paladijevega(ll) klorida in 1.0 g (0.0003 mola) bakrovega (11) jodida v 100 mL dietlamina. Donos je bil 7.3 g 4-(2,4,5-triklorofenil)3-butin-1-ola. NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja B Sinteza 4-(2,4,5-triklorofenil)butanola kot intermediata

To spojino smo pripravili na način, ki je analogen tistemu iz primera 3, stopnje B, uporabili smo 7.0 g (0.0030 mola) 4-(2,4,5-triklorofenil)-3-butin-l-ola, plin vodik in 0.25 g (katalizator) 10% paladija na oglju v 50 mL etanola. Donos je bil 7.0 g 4-(2,4,5triklorofenil)butanola. NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja C Sinteza l-metilsulfoniloksi-4-(2,4,5-triklorofenil)butana kot intermediata

To spojino smo pripravili na način, ki je analogen tistemu iz primera 2, stopnje A, uporabili smo 6.6 g (0.026 mola) 4-(2,4,5-triklorofenil)butanola, 2.0 mL (0.026 mola) metansulfonil klorida in 3.6 mL trietilamina v 75 mL metilen klorida. Donos je bil 7.9 g 1metilsulfoniloksi-4-(2,4,5-triklorofenil)butana. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja D Sinteza 5-(2,4,5-triklorofenil)pentannitrila kot intermediata

To spojino smo pripravili na način, ki je analogen tistemu iz primera 2, stopnje B, uporabili smo 7.9 g (0.024 mola) l-metilsulfoniloksi-4-(2,4,5-triklorofenil)butana in 3.5 g (0.072 mola) natrijevega cianida v 50 mL Ν,Ν-dimetilfonnamida. Donos je bil 6.1 g 5(2,4,5-triklorofenil)pentannitrila. NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja E Sinteza l-(2,4,5-triklorofenil)-4-ciano-5-heptanona kot intermediata

To spojino smo pripravili na način, ki je analogen tistemu iz primera 4, stopnje D, uporabili smo 5.8 g (0.022 mola) 5-(2,4,5-triklorofenil)pentannitrila, 2.8 mL (0.024 mola) etil propanoata in 9.8 mL (0.024 mola) n-butillitija (2.5M v heksanu) v 100 mL tetrahidrofurana. Donos je bil 7.1 g l-(2,4,5-triklorofenil)-4-ciano-5-heptanona. NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja F Sinteza l-(2,4,5-triklorofenil)-4-ciano-5-metoksi-4-heptena kot intermediata

To spojino smo pripravili na način, ki je analogen tistemu iz primera 2, stopnje D, uporabili smo 7.1 g (0.022 mola) l-(2,4,5-triklorofenil)-4-ciano-5-heptanona, 8.2 g (0.037 mola) Diazalda, 10.0 g (0.175 mola) kalijevega hidroksida, 16 mL vode in 20 mL etanola. Donos je bil 7.2 g l-(2,4,5-triklorofenil)-4-ciano-5-metoksi-4-heptena. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja G Sinteza 2,4-diamino-5-[3-(2,4,5-trikloro-fenil)propilj-6-etilpirimidina

To spojino smo pripravili na način, ki je analogen tistemu iz primera 2, stopnje E, uporabili smo 6.6 g (0.020 mola) l-(2,4,5-triklorofenil)-4-ciano-5-metoksi-4-heptena, 7.6 g (0.08 mola) guanidin hidroklorida in 16.6 g (0.12 mola) kalijevega karbonata v 50 mL Ν,Ν-dimetilfonnamida. Donos je bil 0.9 g 2,4-diamino-5-[3-(2,4,5-trikloro-fenil)propil]-6etilpirimidina, tal. 168-182°C. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

PRIMER 6

Sinteza 2,4-diamino-5-[ 3-(4-metoksifenil)propiljpirimidina (Spojina 32)

Stopnja A Sinteza 3-(4-metoksifenil)propil jodida kot intermediata

V dušikovi atmosferi smo mešali raztopino 8.0 g (0.048 mola) 3-(4metoksifenil)propanola in 7.9 g (0.053 mola) natrijevega jodida v 50 mL acetona in počasi dodali 5.7 mL (0.053 mola) 1-kloroetil kloroformiata. Po končanem dodajanju smo reakcijsko mešanico segreli do refluksa in mešali 4 ure. Po tem času smo reakcijsko mešanico ohladili in dodali 50 mL toluena. Aceton smo odstranili z destilacijo, po kateri smo reakcijsko mešanico segrevali pod refluksom eno uro v toluenu. Reakcijsko mešanico smo nato ohladili in zlili v 300 mL vode. Mešanico smo ekstrahirali z 200 mL dietil etra. Etmi ekstrakt smo sprali s 100 mL 5% vodne raztopine natrijevega tiosulfata in nato še z vodo. Organsko fazo smo posušili z magnezijevim sulfatom in filtrirali. Filtrat smo koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom do oljnega preostanka in olje raztopili v metilen kloridu in raztopino spustili filtrirali skozi blazinico s silikagelom. Filtrat smo koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom do oljnega preostanka. Olje smo izpostavili kolonski kromatografiji na silikagelu. Elucijo smo izvedli s 40:1 petrol etrom in dietil etrom.

Ustrezne frakcije smo združili in koncentriran pod zmanjšanim pritiskom, kar je dalo 4.3 g 3-(4-metoksifenil)propil jodida. NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja B Sinteza l-etoksi-2-ciano-5-(4-metoksifenil)-l-pentena kot intermediata

To spojino smo pripravili na način, ki je analogen tistemu iz primera 1, stopnje B, uporabili smo 4.2 g (0.015 mola) 3-(4-metoksifenil)propil jodida, 1.7 mL (0.017 mola) 3etoksiakrilonitrila in 6.7 mL n-butillitija (2.5M v heksanu) v 75 mL tetrahidrofurana. Donos je bil 0.8 g 1 -etoksi-2-ciano-5-(4-metoksifenil)-l-pentena. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja C Sinteza 2,4-diamino-5-[3-(4-metoksifenil)propil]pirimidina

To spojino smo pripravili na način, ki je analogen tistemu iz primera 2, stopnje E, uporabili smo 0.8 g (0.003 mola) l-etoksi-2-ciano-5-(4-metoksiienil)-l-pentena, 1.3 g (0.012 mola) guanidin hidroklorida in 2.7 g (0.018 mola) kalijevega karbonata v 15 mL Ν,Ν-dimetilformamida. Donos je bil 0.5 g 2,4-diamino-5-[3-(4-metoksifenil)propil] pirimidina, tal. 151-154°C. NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

PRIMER 7

Sinteza 2,4-diamino-5-(5-fenilpentil)-6-(4-fenil-butil)pirimidina (Spojina 43)

Stopnja A Sinteza etil 5-fenilpentanoata kot intermediata

To spojino smo pripravili na način, kije analogen tistemu iz primera 4, stopnje A, uporabili smo 19.9 g (0.112 mola) 5-fenilpentanojske kisline in 15 kapljic koncentrirane žveplene kisline v 150 mL etanola. Donos je bil 22.0 g etil 5-fenilpentanoata. NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja B Sinteza 1,11 -difenil-6-ciano-5-undekanona kot intermediata

To spojino smo pripravili na način, ki je analogen tistemu iz primera 2, stopnje C, uporabili smo 8.4 g (0.041 mola) etil 5-fenilpentanoata, 7.7 g (0.041 mola) 726 fenilheptannitrila (pripravljen na način, ki je analogen tistemu iz primera 2, stopenj A in B), 5.8 mL (0.041 mola) diizopropilamina in 16.4 mL n-butillitija (2.5M v heksanu) v približno 250 mL tetrahidrofurana. donos je bil 6.4 g l,ll-difenil-6-ciano-5-undekanona. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja C Sinteza 1,11 -difenil-5-metoksi-6-ciano-5-undekana kot intermediata

To spojino smo pripravili na način, ki je analogen tistemu iz primera 2, stopnje C, uporabili smo 6.4 g (0.018 mola) l,ll-difenil-6-ciano-5-undekanona, 6.8 g (0.032 mola) Diazalda, 7.5 g (0.132 mola) kalijevega hidroksida, 12 mL vode in 16 mL etanola. Donos

1.1 l-difenil-5-metoksi-6-ciano-5-undekana je bil 6.7 g. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja D Sinteza 2,4-diamino-5-(5-fenilpentil)-6-(4-fenil-butiI)pirimidina

To spojino smo pripravili na način, ki je analogen tistemu iz primera 2, stopnje E, uporabili smo 6.4 g (0.018 mola) l,ll-difenil-5-metoksi-6-ciano-5-undekana, 6.7 g (0.070 mola) guanidin hidroklorida in 12.1 g (0.090 mola) kalijevega karbonata v 50 mL Ν,Νdimetilformamida. Donos 2,4-diammo-5-(5-fenilpentil)-6-(4-fenil-butil)pirimidina je bil

1.1 g, tal. 75-78°C. NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

PRIMER 8

Sinteza 2,4-diamino-5-(3-fenilfenilmetil)pirimidma (Spojina 22)

Metoda A Sinteza 3-(3-fenilfenil)propannitrila kot intermediata

Stopnja A Sinteza 3-fenilfenilmetanola kot intermediata

To spojino smo pripravili na način, ki je analogen tistemu iz primera 4, stopnje B, uporabili smo 10.0 g (0.054 mola) 3-bromofenil-metanola, 7.2 g (0.059 mola) fenilborove kisline, 0.25 g (katalizator) tetrakis(trifenilfosfin)paladija(0) in 66 mL (0.135 mola) 2M vodnega natrijevega karbonata v 50 mL toluena. Surov produkt iz te reakcije smo združili s prejšnjo manjšo šaržo, ki je potekla s 4.6 g (0.020 mola) 3-bromofenil-metanola. Kombinirana produkta smo izpostavili kolonski kromatografiji na silikagelu. Elucijo smo izvedli z uporabo 20:1 metilen klorida in etil acetata. Ustrezne frakcije smo združili in koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom, kar je dalo 12.9 g 3-fenilfenilmetanola. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja B Sinteza 3-fenilfenilmetil bromida kot intermediata

V dušikovi atmosferi smo mešali raztopino 12.9 g 3-fenilfenilmetanola v 50 mL 47-49% bromovodikove kisline in segrevali pod refluksom dve uri. Analize reakcijske mešanice s tankoplastno kromatografijo so pokazale, da je bila reakcija nepopolna. Dodali smo še dodatnih 50 mL 47-49% hidrobromove kisline in med mešanjem reakcijsko mešanico segrevali pod refluksom Še dve dodatni uri. Po tem času smo reakcijsko mešanico zlili v ledeno vodo in mešanico ekstrahirali s 100 mL dietil etra. Ekstrakt smo posušili z magnezijevim sulfatom in filtrirali. Filtrat smo koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom, kar je dalo 16.2 g 3-fenilfenilmetil bromida. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja C Sinteza 3-(3-fenilfenil)propannitrila kot intermediata

To spojino smo pripravili na način, ki je analogen tistemu iz primera 4, stopnje D, uporabili smo 6.0 g (0.024 mola) 3-fenilfenilmetil bromida, 2.5 mL (0.048 mola) acetonitrila in 19.5 mL (0.048 mola) n-butillitija (2.5M v heksanu) v 75 mL tetrahidrofurana. Donos 3-(3-fenilfenil)propannitrila je bil 0.6 g. NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo. Reakcijo smo ponovili na način iz metode B, spodaj.

Metoda B Sinteza 3-(3-fenilfenil)propannitrila kot intermediata

Stopnja A Sinteza 3-fenilbenzaldehida kot intermediata

To spojino smo pripravili na način, ki je analogen tistemu iz primera 4, stopnje B, uporabili smo 7 mL (0.060 mola) 3-bromobenzaldehida, 8.1 g (0.066 mola) fenilborove kisline, 0.25 g (katalizator) tetrakis(trifenilfosfm)paladija(0) in 75 mL (0.150 mola) 2M vodnega natrijevega karbonata v 50 mL toluena. Donos 3-fenilbenzaldehida je bil 9.4 g. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja B Sinteza 3-hidroksi-3-(3-fenilfenil)propannitrila kot intermediata

To spojino smo pripravili na način, kije analogen tistemu iz primera 4, stopnje D, uporabili smo 9.4 g (0.052 mola) 3-fenilbenzaldehida , 3.0 mL (0.057 mola) acetonitrila in 22.7 mL (0.057 mola) n-butillitija (2.5M v heksanu) v 100 mL tetrahidrofurana. Donos 328 hidroksi-3-(3-fenilfenil)propannitrila je bil 10.7 g. NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja C Sinteza 3-(3-fenilfenil)-2-propennitrila kot intermediata

V dušikovi atmosferi smo mešali mešanico 1.9 g (0.048 mola) natrijevega hidrida (60% v mineralnem olju) v 50 mL tetrahidrofurana in po kapljicah dodali raztopino 10.7 g (0.048 mola) 3-hidroksi-3-(3-fenilfenil)propannitrila v 100 mL tetrahidrofurana. Po končanem dodajanju smo reakcijsko mešanico mešali do zaustavitve razvijanja plina vodika. Po tem času smo reakcijsko mešanico ohladili na ledeni kopeli in po kapljicah dodali 4.6 mL (0.048 mola) anhidrida ocetne kisline. Po končanem dodajanju smo reakcijsko mešanico pustili da seje segrela na sobno temperaturo, pri kateri smo jo mešali približno 18 ur. Reakcijsko mešanico smo zlili v 300 mL vode in mešanico ekstrahirali z 200 mL dietil etra. Ekstrakt smo posušili z magnezijevim sulfatom in filtrirali. Filtrat smo koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom do oljnega preostanka. Olje smo izpostavili kolonski kromatografiji na silikagelu z uporabo metilen klorida kot eluanta. Ustrezne frakcije smo združili in koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom, kar je dalo 4.0 g 3-(3fenilfenil)-2-propennitrila. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja D Sinteza 3-(3-fenilfenil)propannitrila kot intermediata

To spojino smo pripravili na način, ki je analogen tistemu iz primera 3, stopnje B, uporabili smo 4.0 g (0.020 mola) 3-(3-fenilfenil)-2-propennitriIa, plin vodik in 4.0 g (katalizator) 10% paladija na oglju v 30 mL etanola. Donos 3-(3-fenilfenil)propannitrila je bil 3.2 g. NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

0.6 g iz metode A in 3.2 g iz metode B smo združili in dobili 3.8 g 3-(3fenilfenil)propannitrila za uporabo v naslednji reakciji, ki je označena kot stopnja A.

Stopnja A Sinteza l-(3-fenilfenil)-2-ciano-3-pentanona kot intermediata

To spojino smo pripravili na način, ki je analogen tistemu iz primera 2, stopnje C, uporabili smo 3,6 g (0.017 mola) 3-(3-fenilfeml)propannitrila, 2.0 mL (0.017 mola) etil propenoata, 2.4 mL (0.017 mola) diizopropilamina in 6.9 mL (0.017 mola) n-butillitija (2.5M v heksanu) v 75 mL tetrahidrofurana. Donos l-(3-fenilfenil)-2-ciano-3-pentanona je bil 1.5 g. NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja B Sinteza l-(3-fenilfenil)-2-ciano-3-metoksi-2-pentena kot intermediata

To spojino smo pripravili na način, ki je analogen tistemu iz primera 2, stopnje D, uporabili smo 1.4 g (0.005 mola) l-(3-fenilfenil)-2-ciano-3-pentanona, 2.1 g (0.010 mola) Diazalda, 2.5 g (0.044 mola) kalijevega hidroksida, 5 mL vode in 8 mL etanola. Donos l-(3-fenilfenil)-2-ciano-3-metoksi-2-pentena je bil 1.4 g. NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja C Sinteza 2,4-diamino-5-(3-fenilfenilmetil)pirimidina

To spojino smo pripravili na način, ki je analogen tistemu iz primera 2, stopnje E, uporabili smo 1.4 g (0.005 mola) l-(3-fenilfenil)-2-ciano-3-metoksi-2-pentena, 2.0 g (0.20 mola) guanidin hidroklorida in 4.2 g (0.031 mola) kalijevega karbonata v 15 N,Ndimetilfoimamida. Donos 2,4-diamino-5-(3-fenilfenilmetil)pirimidina je bil 0.6 g; tal. 108115°C. NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

PRIMER 9

Sinteza 2-etilamino-4-amino-5-[3-(naft-1 -il)-propiljpirimidina (Spojina 50)

Stopnja A Sinteza etil 3-(naft- l-il)propanoata kot intermediata

Med mešanjem smo raztopino 50 g (0.025 mola) 3-(naft-l-il)propanojske kisline in 20 kapljic (katalizator) koncentrirane žveplene kisline v 250 mL etanola segrevali pod refluksom 24 ur. Po tem času smo reakcijsko mešanico koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom do preostanka. Preostanek smo raztopili v dietil etru in raztopino sprali dvakrat s po 150 mL nasičene vodne raztopine natrijevega bikarbonata in nato s 150 mL nasičene vodne raztopine natrijevega klorida. Organsko fazo smo posušili z magnezijevim sulfatom in filtrirali. Filtrat smo koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom, kar je dalo 56.0 g etil 3(naft-l-il)propanoata. NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja B Sinteza 3-(naft-1 -il)propanola kot intennediata

V dušikovi atmosferi smo mešali mešanico 1.3 g (0.033 mola) litijevega aluminijevega hidrida v 40 mL dietil etra. Mešanico smo nato ohladili in dodali raztopino 10.0 g (0.044 mola) etil 3-(naft-l-il)propanoata v 35 mL dietil etra po kapljicah tako, da smo ohranili temperaturo reakcijske mešanice pod 25°C. Po končanem dodatku smo reakcijsko mešanico pustili, da se je segrela na sobno temperaturo, pri kateri smo jo mešali eno uro. Reakcijsko mešanico smo spet ohladili in dodali 50 mL etil acetata, da bi uničili odvečni litijev aluminijev hidrid. Po tem času smo po kapljicah dodali 30 mL 10% vodne raztopine natrijevega hidroksida. Reakcijsko mešanico smo nato nakisali s 6N vodno raztopino klorovodikove kisline in jo nato zlili v 300 mL vode. Organsko fazo smo ločili, posušili z magnezijevim sulfatom in filtrirali. Filtrat smo koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom, kar je dalo 8.2 g 3-(naft-l-il)propanola. NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja C Sinteza l-metilsulfoniloksi-3-(naft-l-il)propana kot intermediata

To spojino smo pripravili na način, ki je analogen tistemu iz primera 2, stopnje A, uporabili smo 8.2 g (0.044 mola) 3-(naft-l-il)propanola, 3.4 g (0.044 mola) metansulfonil klorida in 6.2 mL (0.044 mola) trietilamina v 75 mL metilen klorida. Donos 1metilsulfoniloksi-3-(naft-l-il)propana je bil 11.6 g. NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja D Sinteza 3-(naft-l-il)propil jodida kot intermediata

Alternativni način priprave te spojine je prikazan v primeru 1, stopnji A. Tukaj smo spojino pripravili na način, ki je analogen tistemu iz primera 3, stopnje D, uporabili smo 11.6 g (0.044 mola)l-metilsulfoniloksi-3-(naft-l-il)propana in 13.2 g (0.088 mola) natrijevega jodida v 250 mL acetona. Donos 3-(naft-l-il)propil jodida je bil 12.1 g. NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja E Sinteza l-etoksi-2-ciano-5-(naft-l-il)-l-pentena kot intermediata

To je ista spojina kot je prikazana v primeru 1, stopnji B. Tukaj smo spojino pripravili na analogen način, uporabili smo 12.1 g (0.042 mola) 3-(naft-l-il)propil jodida, 48.0 mL (0.046 mola) 3-etoksiakrilonitrila in 19.0 mL (0.046 mola) n-butillitija (2.5M v heksanu) v 200 mL tetrahidrofurana. Donos l-etoksi-2-ciano-5-(naft-l-il)-l-pentena je bil

5.3 g. NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja F Sinteza 2-etilamino-4-amino-5-[3-(naft-l-il)-propil]pirimidina

To spojino smo pripravili na način, ki je analogen tistemu iz primera 2, stopnje E, uporabili smo 1.2 g (0.005 mola) l-etoksi-2-ciano-5-(naft-l-il)-l-pentena, 2.2 g (0.020 mola) 1-etilguanidin hidroklorida in 3.7 g (0.03 mola) kalijevega karbonata v 12 mL Ν,Νdimetilformamida. Donos 2-etilamino-4-amino-5-[3-(naft-l-il)-propiljpirimidina je bil 0.5 g. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

PRIMER 10

Sinteza 2,4-diamino-5-fenilpirimidina (Spojina 15)

Stopnja A Sinteza l-ciano-l-fenil-2-(N,N-dimetilamino)etena kot intermediata

Med mešanjem smo raztopino 5.1 g (0.044 mola) benzil cianida in 8.7 g (0.065 mola) Ν,Ν-dimetilformamid dimetil acetala v 150 mL metanola segrevali pod refluksom približno 20 ur. Po tem času je analiza reakcijske mešanice s plinsko kromatografijo pokazala, da reakcija še ni bila končana. Dodali smo še dodatne 3.0 mL vmesnega acetala (skupaj 0.088 mola) in nadaljevali segrevanje pod refluksom še 24 ur. Po tem času smo reakcijsko mešanico koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom do preostanka. Preostanek smo strli s 25% metilen kloridom v petrol etru, kar je dalo 5.9 g 1-ciano-l-fenil-2-(N,Ndimetilamino)etena. NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja B Sinteza 2,4-diamino-5-fenilpirimidma

4.9 g (0.031 mola) 1-ciano-l-fenil-2-(N,N-dimetilamino)etena, 11.8 g (0.124 mola) guanidin hidroklorida in 21.4 g (0.156 mola) kalijevega karbonata v Ν,Νdimetilformamidu. Donos 2,4-diamino-5-fenilpirimidina je bil 0.7 g; tal. 162-164°C. NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

PRIMER 11 (Spojina 48)

Sinteza 2,4,6-triamino-5-[3-(naft- l-il)propil]pirimidina

Stopnja A Sinteza 2-ciano-5-(naft-l-il)pentannitrila kot intermediata

Raztopino 0.7 g (0.011 mola) malononitrila v 50 mL tetrahidrofurana smo mešali in po obrokih dodali 0.5 g (0.011 mola) natrijevega hidrida (60% v mineralnem olju) v časovnem obdobju 10 minut Po končanem dodajanju smo reakcijsko mešanico mešali pri sobni temperaturi 30 minut Po tem času smo naenkrat dodali raztopino 3.0 g (0.010 mola) 3-(naft-l-il)propil jodida (pripravljen kot v primeru 9, stopnje A-D) v 5 mL tetrahidrofurana. Po končanem dodajanju smo reakcijsko mešanico mešali pri sobni temperaturi 20 ur. Reakcijsko mešanico smo nakisali s 6N vodno raztopino klorovodikove kisline in jo nato nadalje razredčili s 100 mL vode. Mešanico smo ekstrahirali dvakrat s po 100 mL dietil etra. Združena ekstrakta smo sprali z nasičeno vodno raztopino natrijevega klorida. Organsko fazo smo posušili z magnezijevim sulfatom in filtrirali. Filtrat smo koncentrirali do preostanka, ki smo ga izpostavili kolonski kromatografiji na silikagelu. Elucijo smo izvedli z uporabo 40% do 65% metilen klorida v petrol etru. Ustrezne frakcije smo združili in koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom, kar je dalo 1.1 g 2-ciano-5-(naftl-il)pentannitrila. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja B Sinteza 2,4,6-triamino-5-[3-(naft-l-il)propil]pirhnidina (Spojina 48)

Raztopino natrijevega etoksida, pripravljeno in 0.04 g (0.002 mola) kovinskega natrija v 50 mL etanola, smo mešali in naenkrat dodali 0.2 g (0.002 mola) guanidin hidroklorida. Reakcijsko mešanico smo mešali 15 minut in filtrirali, da bi odstranili oborino. Filtrat smo mešali in naenkrat dodali 0.4 g (0.002 mola) 2-ciano-5-(naft-lil)pentannitrila. Po končanem dodajanju smo reakcijsko mešanico segrevali pod refluksom približno 16 ur. Po tem času smo reakcijsko mešanico koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom do preostanka. Preostanek smo strli s toplo vodo, kar je dalo po sušenju 0.4 g 2,4,6-triamino-5-[3-(naft-l-il)propil]pirimidina, tal. 181-183°C, (dec.). NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

PRIMER 12

Sinteza 2,4-diamino-5-(2-etilbutoksi)pirimidina (Spojina 56)

Stopnja A Sinteza 2,4-diaminopirimidina kot intermediata

To spojino smo pripravili na način, ki je analogen tistemu iz primera 2, stopnje E, uporabili smo 7.3 g (0.075 mola) 3-etoksiakrilonitrila, 28.7 g (0.300 mola) guanidin hidroklorida in 55.3 g (0.400 mola) kalijevega karbonata v prahu v 250 mL Ν,Νdimetilformamid. Donos je bil 2,4-diaminopirimidina 7.0 g; tal. 146-147°C. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo. Reakcijo smo ponovili v večjem obsegu.

Stopnja B Sinteza 2,4-diamino-5-pirimidinil hidrogen sulfata kot intermediata

V dušikovi atmosferi smo mašanico 53.7 g (0.49 mola) fino zdrobljenega 2,4diaminopirimidina in 167.0 g (0.73 mola) amonijevega persulfata med mešanjem ohladili na 18°C in po kapljicah dodali raztopino 144.0 g natrijevega hidroksida v 250 mL vode v časovnem obdobju 3.5 ure. Po končanem dodajanju smo reakcijsko mešanico pustili, da se je segrela na sobno temperaturo in jo tako mešali približno 16 ur. Po tem času smo reakcijsko mešanico ohladili na 0°C in po kapljicah dodali 300 mL 12N klorovodikove kisline. Po končanem dodajanju smo reakcijsko mešanico ohladili na -5°C in nastalo trdno snov zbrali s filtracijo. Trdno snov smo prekristalizirali z vodo, kar je dalo 47.5 g 2,4diamino-5-pirimidinil hidrogen sulfata. NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja C Sinteza 2,4-diamino-5-hidroksipirimidin hidrosulfatne soli kot intermediata

Raztopino 23.0 g (0.235 mola) koncentrirane žveplene kisline in približno 18 mL vode smo med mešanjem segreli do refluksa in naenkrat dodali 48.5 g (0.235 mola) 2,4diamino-5-pirimidinil hidrogen sulfata. Po končanem dodajanju smo reakcijsko mešanico segrevali pod refluksom 10 minut in jo nato takoj ohladili na vodni kopeli. Nastalo trdno snov zbrali s filtracijo in nastalo pogačo sprali s 100 mL hladne vode. Trdno snov smo posušili in dobili 34.0 g 2,4-diamino-5-hidroksipirimidin hidrosulfatne soli, tal. 290°C, razkroj NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja D Sinteza 2,4-diamino-5-(2-etilbutoksi)pirimidina

Raztopino 0.50 g (0.003 mola) 2,4-diamino-5-hidroksipirimidin hidrosulfatne soli, 0.47 g (0.007 mola) l-bromo-2-etilbutana in 0.95 g (0.007 mola) brezvodnega kalijevega karbonata v 5 mL Ν,Ν-dimetilformamida smo med mešanjem segrevali pri 84-86°C približno dve uri. Po tem času smo reakcijsko mešanico pustili, da se je ohladila na sobno temperaturo, pri kateri smo jo mešali približno 16 ur. Reakcijsko mešanico smo nato mešali s 50 mL vode in 50 mL metilen klorida. Fazo z metilen kloridom smo ločili in sprali s 50 mL vode. Organsko fazo smo posušili z natrijevim sulfatom in filtrirali. Filtrat smo koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom do trdnega preostanka. Preostanek smo prekristalizirali iz 2:1 voda in metanol, kar je dalo, po sušenju, 0.20 g 2,4-diamino-5-(2etilbutoksi)pirimidina. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

PRIMER 13

Sinteza 2,4-diamino-6-etil-5-(4-kloro-3-undecilaminofenil)pirimidina (Spojina 74)

Stopnja A Sinteza 2,4-diamino-6-etil-5-(4-kloro-3-nitrofenil)-pirimidina kot intermediata (Spojina 71)

Koncentrirano žvepleno kislino, 90 mL, in 70% dušikovo kislino, 90 mL, smo mešali tako dolgo, da se je mešanica segrela na približno 65°C. Mešanico smo pustili, da se je ohladila na približno 50°C in dodali 30.0 g (0.12 mola) 2,4-diamino-6-etil-5-(4klorofenil)pirimidina (komercialno je na voljo) po obrokih tako, da smo obdršali temperaturo mešanice na približno 50-53°C. Po končanem dodajanju smo reakcijsko mešanico mešali štiri ure in vzdrševali temperaturo reakcijske mešanice na približno 50°C. Po tem času smo reakcijsko mešanico ohladili in zlili v led. Nastalo mešanico smo hladili še naprej in jo med mešanjem naredili bazično s koncentriranim amonijevim hidroksidom. Oborino smo zbrali s filtracijo, jo spirali z vodo in posušili, to je dalo 35.4 g 2,4-diamino6-etil-5-(4-kloro-3-nitrofenil)pirimidina, tal. 220-223°C, razkroj NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja B Sinteza 2,4-diamino-6-etil-5-(3-amino-4-klorofenil)-pirimidina kot intermediata

Heterogeno mešanico 76.4 g dihidrata kositrovega klorida v 315 mL 10M vodne klorovodikove kisline smo mešali in ohladili na približno 5-10°C. K temu smo po obrokih dodali, v času 15 minut, 32.2 g (0.11 mola) 2,4-diamino-6-etil-5-(4-kloro-3-nitrofenil)pirimidina, medtem smo vzdrževali temperaturo reakcijske mešanice na približno 5-10°C. Po končanem dodajanju smo reakcijsko mešanico pustili, da se je segrela na sobno temperaturo, pri kateri smo jo mešali približno 16 ur. Nastalo trdno oborino smo zbrali s filtracijo in mešali s 1500 mL vode. Raztopino smo ohladili na ledeni kopeli in uravnali pH na 12 z vodnim 20% natrijevim hidroksidom. Nastalo oborino smo zbrali s filtracijo in posušili, to je dalo 26.2 g trdne snovi. To trdno snov smo raztopili v 350 mL etanola in raztopino segreli do refluksa. Raztopino smo filtrirali vročo in filtrat pustili, da se je shladil. Nastalo oborino smo zbrali s filtracijo in posušili, to je dalo 9.6 g produkta. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo. Filtrat smo koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom in preostanek prekristalizirali iz 125 mL etanola ter dobili dodatnih 8.9 g produkta. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo. Filtrat po rekristalizaciji smo koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom in dobili še 2.3 g produkta. NMR spekter te šarže se je tudi ujemal s predlagano strukturo. Skupni donos 2,4-diamino-6-etil-5-(3-amino-4klorofenil)-pirimidina je bil 20.8 g.

Stopnja C Sinteza undekanoil klorida kot intermediata

V dušikovi atmosferi smo mešali raztopino 5.0 g (0.027 mola) undekanojske kislinev75 mL metilen klorida in dodali 2.8 mL (0.032 mola) oksalil klorida in 5 kapljic Ν,Ν-dimetilformamida. Po končanem dodajanju smo reakcijsko mešanico mešali 16 ur in jo nato koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom, ker je dalo 2.2 g undakanoil klorida.

Stopnja D Sinteza 2,4-diamino-6-etil-5-(4-kloro-3-decilkarbonilaminofenil)pirimidina (Spojina 85) za biološko testiranje in kot inteimediata

V dušikovi atmosferi smo mešali raztopino 2.5 g (0.001 mola) 2,4-diamino-6-etil5-(3-amino-4-klorofenil)-pirimidina (pripravljenega v stopnji B, tega primera) v 75 mL piridina in 25 mL tetrahidrofurana in jo hladili na ledeni kopeli. K temu smo po kapljicah dodali, v času 10 minut, raztopno 2.2 g (0.001 mola) undekanoil klorida v 50 mL tetrahidrofurana. Temperaturo reakcijske mešanice smo vzdrševali pod 10°C med dodajanjem. Po končanem dodajanju smo reakcijsko mešanico mešali v dušikovi atmosferi približno 4 dni. Po tem času smo reakcijsko mešanico absorbirali v 100 mL vode in zlili v 500 mL vode. Mešanico smo nato ekstrahirali dvakrat s po 200 mL etil acetata. Združena ekstrakta smo sprali s 150 mL 10% vodnega litijevega klorida. Organsko fazo smo posušili z magnezijevim sulfatom in filtrirali. Filtrat smo koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom do preostanka. Z namenom, da bi odstranili ves odvečni piridin, smo preostanek absorbirali v 50 mL toluena in raztopino koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom do preostanka. Ta postopek smo ponovili še dvakrat Preostanek smo izpostavili kolonski kromatografiji na silikagelu. Elucijo smo izvedli z 10:1 metilen klorid in metanol. Frakcije, ki so vsebovale produkt smo združili in koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom, kar je dalo 2.8 g 2,4-diamino-6-etil-5-(4-kloro-3-decilkarbonilaminofenil)-pirimidina. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja E Sinteza 2,4-diamino-6-etil-5-(4-kloro-3-undecilaminofenil)-pirimidina

V dušikovi atmosferi smo raztopino 40 mL IM boran-tetrahidrofuran kompleksa med mešanjem ohladili pod 10°C in dodali raztopino 2.4 g (0.006 mola) 2,4-diamino-6etil-5-(4-kloro-3-decilkarbonilaminofenil)pirimidina v 60 mL tetrahidrofurana po kapljicah, v času 5 minut Med dodajanjem smo vzdrževali temperaturo reakcijske mešanice pod 10°C. Po končanem dodajanju smo reakcijsko mešanico segrevali na 60°C približno 18 ur. Po tem času smo reakcijsko mešanico pustili, da se je ohladila na sobno temperaturo, pri kateri smo jo mešali približno 24 ur. Reakcijsko mešanico smo nato nakisali z 2N vodno klorovodikovo kislino, po tem smo jo mešali približno 15 minut Reakcijsko mešanico smo nato naredili bazično z 10% vodnim natrijevim hidroksidom in nato ekstrahirali dvakrat s po 150 mL etil acetata. Združena ekstrakta smo posušili z magnezijevim sulfatom in filtrirali. Filtrat smo koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom do preostanka. Preostanek smo izpostavili kolonski kromatografiji na silikagelu. Elucijo smo izvedli z 10:1 metilen klorid in metanol. Frakcije, ki so vsebovale produkt smo združili in koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom, kar je dalo, po sušenju, 0.7 g 2,4-diamino-6-etil5-(4-kloro-3-undecilaminofenil)-pirimidina. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

PRIMER 14

Sinteza 2,4-diamino-6-etil-5-(3-undecilfenoksi)pirimidina (Spojina 100)

Stopnja A Sinteza 3-(fenilmetoksi)fenil bromida kot intermediata

V dušikovi atmosferi smo raztopino 50.0 g (0.29 mola) 3-bromofenola in 120 g (0.87 mola) kalijevega karbonata v 400 mL Ν,Ν-dimetilformamida mešali in segreli na 80 °C. K temu smo po obrokih dodali 36.1 mL (0.30 mola) fenilmetil bromida v času 20 minut Po tem času smo reakcijsko mešanico pustili, da se je ohladila na sobno temperaturo in jo razredčili s 600 mL vode. Mešanico smo ekstrahirali s 600 mL dietil etra. Ekstrakt smo nato sprali trikrat s po 50 mL vode in ga koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom do preostale trdne snovi. Trdno snov smo prekristalizirali z 250 mL metanola, kar je dalo 68.3 g 3-(fenilmetoksi)fenil bromida. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja B Sinteza 1 -[3-(fenilmetoksi)fenil]undekanola kot intermediata

V dušikovi atmosferi smo raztopino 17.0 g (0.065 mola) 3-(fenilmetoksi)fenil bromida v 125 mL tetrahidrofurana mešali in ohladili na -70°C. K temu smo po kapljicah dodali 28.0 mL (0.071 mola) 2.5M n-butillitija (v heksanu) v času 15 minut Temperaturo reakcijske mešanice smo med dodajanjem vzdrževali pod -60°C. Po končanem dodajanju smo dodali raztopino 11.5 g (0.068 mola) undekanaldehida v 15 mL tetrahidrofurana po kapljicah v času 5 minut Po končanem dodajanju smo reakcijsko mešanico pustili, da se je segrela na 0°C v eni uri. Reakcijsko mešanico smo ponovno ohladili na -60°C in dodali 100 mL vode. Reakcijsko mešanico smo pustili, da se je segrela na sobno temperaturo in jo nato ekstrahirali z 200 mL dietil etra. Ekstrakt smo nato sprali s 50 mL vode in ga koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom do preostanka. Preostanek smo izpostavili kolonski kromatografiji na silikagelu. Elucijo smo izvedli z uporabo 9:1 petrol etra in dietil etra. Frakcije, ki so vsebovale produkt smo združili in koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom, kar je dalo 20.5 g l-[3-(fenilmetoksi)fenil]undekanola. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja C Sinteza 3-undecilfenola kot intermediata

Mešanico 3.0 g (0.008 mola) l-[3-(fenilmetoksi)fenil]undekanola in 0.5 g (katalizator) 10% paladija na oglju in 50 mL ocetne kisline v 50 mL etanola smo hidrogenirali z uporabo Parrovega hidrogenatoija. Po absorpciji teoretične količine vodika smo reakcijsko mešanico filtrirali in koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom do oljnega preostanka. NMR analize olja so pokazale, de je bil fenolni del molekule popolnoma nezaščiten in da je bil benzilni hidroksil 70% odstranjen. Olje smo nato zmešali s 16.5 g (0.047 mola) l-[3-(fenilmetoksi)fenil]undekanola, 2.0 g 10% paladija na oglju, 10 mL vode in 50 mL etanola v 130 mL ocetne kisline. Mešanico smo nato hidrogenirali z uporabo Parrovega hidrogenatoija, kakor je že prej opisano. Reakcijsko mešanico smo filtrirali in koncentriran pod zmanjšanim pritiskom do preostanka. Preostanek smo izpostavili kolonski kromatografiji na silikagelu. Elucijo smo izvedb z uporabo 9:1 petrol etra in dietil etra in 8:2 petrol etra in dietil etra. Frakcije, ki so vsebovale produkt, smo združili in koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom, kar je dalo 7.7 g 3-undecilfenola. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja D Sinteza etil 2-kIoro-3-oksopentanoata kot intermediata

20.0 g (0.175 mola) etil 3-oksopentanoata smo mešab pri sobni temperaturi in po kapljicah dodab 23.6 g (0.175 mola) sulfonil klorida v času 20 minut Po končanem dodajanju smo reakcijsko mešanico mešab približno 16 ur. Reakcijsko mešanico smo nato destilirah pod zmanjšanim pritiskom, kar je dalo 23.3 g etil 2-kloro-3-oksopentanoata; vrel. 100-103°C pri 21 mm.

Stopnja E Sinteza etil 2-(3-undeciIfenoksi)-3-oksopentanoata kot intermediata

Mešanico 7.0 g (0.028 mola) 3-undecilfenola (pripravljenega v stopnjah A-C tega primera) in 1.1 g (0.028 mola) 60% natrijevega hidrida (v mineralnem olju) v 100 mL tiluena smo mešab približno 20 minut in v 12 munutah dodab po kapljicah 4.2 g (0.028 mola) etb 2-kloro-3-oksopentanoata (pripravljenega v stopnji D tega primera). Po končanem dodajanju smo reakcijsko mešanico segreb do refluksa, kjer smo jo mešab približno 6.5 ur. Po tem času smo reakcijsko mešanico pustih, da se je ohladila na sobno temperaturo, kjer smo jo pustih stati 16 ur. Reakcijsko mešanico smo nato absorbirati v 50 mL vode in 5 mL ocetne kisline. Mešanico smo sprati z dodatnimi 50 mL vode in nato s 25 mL nasičene vodne raztopine natrijevega klorida. Organsko fazo smo posušili z natrijevim sulfatom in filtrirati. Filtrat smo koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom, kar je dalo 8.9 g etil 2-(3-undecilfenoksi)-3-oksopentanoata. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja F Sinteza 2-amino-6-etil-4-hidroksi-5-(3-undecilfenoksi)pirimidina kot intermediata

Raztopino 8.9 g (0.028 mola) etil 2-(3-undecilfenoksi)-3-oksopentanoata in 2.5 g (0.028 mola) guanidin karbonata v 30 mL etanola smo segrevali med mešanjem 6 ur pod refluksom. Reakcijsko mešanico smo nato koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom do preostanka. Preostanek smo absorbirali v 50 mL vode in 5 mL ocetne kisline in mešanico ekstrahirali s 50 mL dietil etra. Etmo fazo smo ekstrahirali z 20 g 10% vodnega natrijevega hidroksida in nato s 100 mL vode. Vodni ekstrakt smo nakisali z ocetno kislino in ga nato ekstrahirali s 50 mL dietil etra. Ekstrakt smo koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom do preostanka. Preostanek smo absorbirali v 25 mL heptana in mešanico ponovno koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom do trdnega preostanka. Trdno snov smo s 25 mL dodatnega heptana pretvorili v suspenzijo in jo nato zbrali s filtracijo. Trdno snov smo posušili pod zmanjšanim pritiskom, kar je dalo 1.7 g 2-amino-6-etil-4-hidroksi-5-(3undecilfenoksi)pirimidina. NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja G Sinteza 2-amino-4-kloro-6-etil-5-(3-undecilfenoksi)pirimidina kot intermediata

Raztopino 1.7 g (0.004 mola) 2-amino-6-etil-4-hidroksi-5-(3undecilfenoksi)pirimidina v 5 mL fosforjevega oksiklorida smo med mešanjem segrevali pod refluksom približno 1.5 ure. Reakcijsko mešanico smo nato zlili v 50 g ledu. Mešanico smo naredili bazično s koncentriranim amonijevim hidroksidom. Tekočino smo nato oddekantirali iznad smolnatega preostanka. Preostanek smo sprali s 50 mL vode in vodo oddekantirali iznad preostanka. Preostanek, ki je bil surovi 2-amino-4-kloro-6-etil-5(3-undecilfenoksi)pirimidin, smo uporabili v maslednji reakciji brez nadaljnjega prečiščevanja.

Stopnja H Sinteza 2,4-diamino-6-etil-5-(3-undecilfenoksi)pirimidina

Smolnat preostanek iz stopnje G, ki je bil 2-amino-4-kloro-6-etil-5-(3undecilfenoksi)pirimidin, smo raztopili v 50 mL etanola in dali v tlačno steklenico (steklenica za reakcije pod povišanim tlakom). Etanolno raztopino smo ohladili na ledeni kopeli in vanjo uvedli plinasti amonijak v presežku. Tlačno steklenico smo zaprli in reakcijsko mešanico segreli na približno 126°C, tako smo jo mešali približno 16 ur. Po tem času smo reakcijsko mešanico ohladili in odstranili iz tlačne steklenice. Reakcijsko mešanico smo koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom do preostanka. Preostanek smo absorbirali v 40 mL vode, 10 mL 10% vodnega natrijevega hidroksida in 50 mL dietil etra. Eter smo odstranili pod zmanjšanim pritiskom in dodali 40 mL heptana. Heptan smo prav tako odstranili pod zmanjšanim pritiskom in dodali 40 mL etil acetata. Mešanico smo stresali in odstranili organsko fazo. Organsko fazo smo sprali s 25 mL nasičene raztopine natrijevega klorida in jo nato posušili z natrijevim sulfatom. Mešanico smo filtrirali in filtrat koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom do preostanka. Preostanek smo absorbirali v 15 mL dietil etra in ohladili na suhem ledu. Nastalo trdno snov smo zbrali s filtracijo in sprali s hladnim dietil etrom. Pri spiranju trdne snovi s hladnim etrom, se je je nekaj raztopilo v filtrat Ostalo trdno snov in 10 mL heptana smo združili s filtratom in vse skupaj koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom, da bi odstranili dietil eter. Mešanico smo nato filtrirali, da bi zbrali trdno snov. Trdno snov smo sprali s heptanona in posušili, kar je dalo 0.5 g 2,4-diamino-6-etil-5-(3-undecilfenoksi)pirimidina; tal. 97-99°C. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

PRIMER 15

Sinteza 2,4-diamino-5-[3-nitro-4-[(3,4-dikloro-fenil)metilamino]fenil]-6-etilpirimidina (Spojina 112)

Stopnja A Sinteza 2,4-diamino-5-(4-kloro-3-nitrofenil)-6-etilpirimidina kot intermediata

Med mešanjem se je raztopina 75 mL 70% dušikove kisline v 75 mL koncentrirane žveplove kisline segrela na približno 50 °C zaradi toplote raztopine. K temu smo dodali 25 g (0.10 mola) 2,4-diamino-5-(4-klorofenil)-6-etilpirimidina (komercialno je na voljo) v času 10 minut Po končanem dodajanju smo reakcijsko mešanico mešali še približno 1 uro pri 50°C. Po tem času smo reakcijsko mešanico pustili, da se je ohladila na sobno temperaturo, ter jo tako mešali približno 18 ur. Reakcijsko mešanico smo nato zlili v 1000 mL ledu, ki je vseboval 110 mL koncentriranega amonijevega hidroksida. Nastalo trdno snov smo zbrali s filtracijo in prekristalizirali iz vodnega etanola, kar je dalo 29.2 g 2,4-diamino-5-(4-kloro-3-nitrofenil)-6-etilpirimidina. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja B Sinteza 2,4-diamino-5-[3-nitro-4-[(3,4-dikloro-fenil)metilamino]fenil]-6etilpirimidina (Spojina 112)

Mešanico 2.0 g (0.007 mola) 2,4-diamino-5-(4-kloro-3-nitrofenil)-6-etilpirimidina in 15 mL 3,4-diklorofeniletil-amina smo mešali pri 100°C približno 4 ure. Po tem času smo reakcijsko mešanico zlili v 250 mL vode. Vodno fazo smo oddekantirali iznad oljnega materiala, oljni material smo zmešali z dodatnih 200 mL vode. Nastalo trdno snov smo zbrali s filtracijo in posušili, kar je dalo 0.8 g 2,4-diamino-5-[3-nitro-4-[(3,4-diklorofenil)metilamino]fenil]-6-etilpirimidina; tal. 244-246°C. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

PRIMER 16

Sinteza hidrokloridnih soli 2,4-diamino-5-[3-(2,4,5-triklorofenil)propil]-6-etilpiriniidina (Spojina 118) mL etanola smo mešali in ohladili na ledeni kopeli ter nasitili z vodikovim kloridom (plin), v času 15 minut, medtem smo vzdrževali temperaturo reakcijske mešanice pod 40°C. Med nadaljnjim mešanjem in hlajenjem smo dodali raztopino 0.3 g (0.0008 mola) 2,4-diamino-5-[3-(2,4,5-triklorofenil)propil]-6-etilpirimidina (spojina 34, pripravljena v primeru 5) v 25 mL etanola po kapljicah, v času 2 ur. Po končanem dodajanju smo reakcijsko mešanico pustili, da se je segrela na sobno temperaturo, pri kateri smo jo mešali 19 ur. Po tem času smo reakcijsko mešanico koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom, kar je dalo 0.3 g hidrokloridne soli 2,4-diamino-5-[3-(2,4,5triklorofenil)propil]-6-etilpirimidina. NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

PRIMER 17

Sinteza 2,4-diamino-5-[3-(2-trifluorometilfenil)propil]-6-metilpirimidina (Spojina 120)

Stopnja A Sinteza 5-(2-trifluorometitfenil)-4-pentinnitrila kot intermediata

V dušikovi atmosferi smo mešali raztopino 15.0 g (0.055 mola) 2trifluorometilfenil jodida, 4.8 g (0.061 mola) 4-pentinnitrila, 30.6 g (0.22 mola) trietilamina, 0.4 g (0.0006 mola) bis(trifenilfosfin)paladijevega (H) klorida in 1.0 g (0.0006 mola) bakrovega(ll) jodida v 50 mL acetonitrila pri sobni temperaturi 5 ur. Po tem času so analize reakcijske mešanice s plinsko kromatografijo (GC) pokazale, da je reakcija potekla približno v 60%. Reakcijsko mešanico smo segreli na 40-45°C, tako smo jo mešali 16 ur. Po tem času smo reakcijsko mešanico zlili v 300 mL vode in mešanico ekstrahirali dvakrat s po 100 mL dietil etra. Združena ekstrakta smo sprali z razredčeno vodno klorovodikovo kislino in ju nato posušili z magnezijevim sulfatom. Mešanico smo filtrirali in koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom do oljnega preostanka. Olje smo izpostavili kolonski kromatografiji na silikagelu. Elucijo smo izvedli z uporabo 1:1 metilen klorida in petrol etra. Frakcije, ki so vsebovale produkt, smo združili in koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom, kar je dalo 11.4 g 5-(2-trifluorometilfenil)-4-pentinnitrila. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja B Sinteza 5-(2-trifluorometilfenil)pentannitrila kot intermediata

Vzorec 11.1 g (0.05 mola) 5-(2-trifluorometilfenil)-4-pentinnitrila in 0.8 g 10% paladija na oglju v 150 mL etanola smo hidrogenirali z uporabo Parrovega hidrogenatoija. Reakcija ni absorbirala teoretične količine plina vodika. Reakcijsko mešanico smo filtrirali, da bi odstranili katalizator in filtrat koncentrirali do preostanka. Preostanek smo izpostavili kolonski kromatografiji na silikagelu. Elucijo smo izvedli z uporabo 1:2 metilen klorida in petrol etra. Frakcije, ki so vsebovale produkt, smo združili in koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom, kar je dalo 8.7 g preostanka. Preostanek smo hidrogenirali 3 ure, kakor je opisano zgoraj, uporabili smo 0.3 g katalizatorja, oksida platine. Reakcijsko mešanico smo filtrirali in filtrat koncentrirali do preostanka. NMR spekter preostanka je pokazal, da je ostalo nekaj izhodiščnega materiala. Preostanek smo ponovno hidrogenirali dve uri, uporabili smo 0.3 g katalizatorja, oksida platine. Po tem času smo reakcijsko mešanico filtrirali in filtrat koncentrirali do preostanka. Preostanek smo izpostavili kolonski kromatografiji, kakor je predhodno opisano. Frakcije, ki so vsebovale produkt, smo združili in koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom, kar je dalo 6.8 g 5-(2trifluorometilfenil)pentannitrila. NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja C Sinteza 3-ciano-6-(2-trifluorometilfenil)-2-heksanona kot intermediata

To spojino smo pripravili na način, ki je analogen načinu iz stopnje D, primera 4, uporabili smo 6.5 g (0.029 mola) 5-(2-trifluorometilfenil)pentannitrila, 4.2 mL (0.044 mola) etil acetata in 12.6 mL (0.032 mola) n-butillitija (2.5M v heksanu) v 75 mL tetrahidrofurana. Donos 3-ciano-6-(2-trifluorometilfenil)-2-heksanona je bil 7.6 g. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja D Sinteza 3-ciano-2-metoksi-6-(2-trifluorometilfenil)-2-heksena kot intermediata

To spojino smo pripravili na način, ki je analogen načinu iz stopnje D, primera 2, uporabili smo 7.6 g (0.028 mola) 3-ciano-6-(2-trifluorometilfenil)-2-heksanona, 10.3 g (0.048 mola) Diazalda, 7.0 g (0.125 mola) kalijevega hidroksida, 12 mL vode in 16 mL etanola. Donos 3-ciano-2-metoksi-6-(2-trifluorometilfenil)-2-heksena je bil 7.6 g. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja E Sinteza 2,4-diamino-5-[3-(2-trifluorometilfenil)propil]-6-metilpirimidina (Spojina 120)

V dušikovi atmosferi smo raztopino 7.6 g (0.027 mola) 3-ciano-2-metoksi-6-(2trifluorometilfenil)-2-heksena in 12.2 g (0.068 mola) guanidin karbonata v 35 mL N,Ndimetilacetamida med mešanjem segrevali na približno 150°C 40 ur. Po tem času smo reakcijsko mešanico zlili v 300 mL vode. Nastalo trdno snov smo zbrali s filtracijo in naredili suspenzijo s 100 mL dietil etra. Trdno snov smo ponovno zbrali s filtracijo in jo izpostavili kolonski kromatografiji na silikagelu. Elucijo smo izvedli z uporabo 10% metanola v metilen kloridu. Frakcije, ki so vsebovale produkt, smo združili in koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom, kar je dalo 3.4 g 2,4-diainino-5-[3-(2-trifluorometilfenil)propil] -6-metil-pirimidina, tal. 151-158°C. NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

PRIMER 18

Sinteza 2,4-diamino-5-[3-(2-trifluorometilfenoksi)propoksi]-6-metilpirimidina (Spojina 135)

Stopnja A Sinteza 2,4-diamino-6-metilpirimidina kot intermediata

Mešanico 50.0 g (0.348 mola) 2-amino-4-kloro-6-metilpirimidina (na voljo komercialno) in 100 mL 30% vodnega amoniaka v 400 mL metanola smo dali v visokotlačno posodo in segreli na 130-165°C pod protoskom 140-250 psig in jo tako mešali 13 ur. Po tem času smo reakcijsko mešanico pustili, da se je ohladila na sobno temperaturo. Reakcijsko posodo smo nato odprli in odstranili reakcijsko mešanico. Reakcijsko posodo smo sprali z 200 mL metanola, ki smo ga združili z reakcijsko mešanico. Mešanico smo koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom do trdnega preostanka.

Trdno snov smo nato mešali 2 uri pri sobni temperaturi s 100 mL 30% vodnega amoniaka. Mešanico smo ohladili na 0°C in trdno snov zbrali s filtracijo. Trdno snov smo posušili, kar je dalo 40.8 g 2,4-diamino-6-metilpirimidina. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja B Sinteza 2,4-diamino-6-metil-5-pirimidinil hidrogen sulfata kot intermediata

To spojino smo pripravili na način, ki je analogen načinu iz stopnje C, primera 12, uporabili smo 30.0 g (0.242 mola) 2,4-diamino-6-metilpirimidina, 82.8 g (0.363 mola) amonijevega persulfata in 360 mL vodnega 5N natrijevega hidroksida Produkt smo prekristalizirali iz vode, kar je dalo 27.3 g 2,4-diamino-6-metil-5-pirimidinil hidrogen sulfata, tal. 285°C, razkroj. IR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja C Sinteza 2,4-diamino-5-hidroksi-6-metilpirimidinil hidrosulfatne soli kot intermediata

To spojino smo pripravili na način, ki je analogen načinu iz stopnje C, primera 12, uporabili smo 26.7 g (0.121 mola) 2,4-diamino-6-metil-5-pirimidinil hidrogen sulfata in

12.3 g (0.125 mola) koncentrirane žveplene kisline v 50 mL vode. Donos 2,4-diamino-5hidroksi-6-metilpirimidinil hidrosulfatne soli je bil 27.0 g, tal. 270°C, razkroj. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja D Sinteza 2-trifluorometilfenil 3-bromopropil etra kot intermediata

V dušikovi atmosferi smo med mešanjem mešanico 4.0 g (0.025 mola) 2trifluorometilfenola, 17.8 mL (0.178 mola) 1,3-dibromopropana in 9.0 g (0.065 mola) kalijevega karbonata v 120 mL acetona segrevali pod refluksom 18 ur. Po tem času smo reakcijsko mešanico koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom do oljnega preostanka. Olje smo izpostavili kolonski kromatografiji na silikagelu. Elucijo smo izvedli z uporabo petrol etra. Frakcije, ki so vsebovale produkt, smo združili in koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom, kar je dalo 5.9 g 2-trifluorometilfenil 3-bromopropil etra. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja E Sinteza 2,4-diamino-5-[3-(2-trifluorometilfenoksi)propoksi]-6metilpirimidina (Spojina 135)

To spojino smo pripravili na način, ki je analogen načinu iz stopnje D, primera 12, uporabili smo 2.4 g (0.010 mola) 2,4-diamino-5-hidroksi-6-metilpirimidinil hidrosulfatne soli (pripravljene v stopnjah A-C v tem primeru), 3.0 g (0.011 mola) 2-trifluorometilfenil 3-bromopropil etra in 8.3 g (0.060 mola) fino strtega kalijevega karbonata v 50 mL Ν,Νdimetilformamida. Produkt smo prekristalizirali iz metanola in vode, kar je dalo 0.8 g 2,4diamino-5-[3-(2-trifluorometilfenoksi)propoksi]-6-metilpirhnidina, tal. 132-134°C. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

PRIMER 19

Sinteza 2,4-diamino-5-(adamant-1 -il)-6-metilpirimidina (Spojina 110)

Stopnja A Sinteza etil 2-(adamant-1 -il)-3-oksobutanoata kot intermediata

Raztopino 5.0 g (0.033 mola) adamantan-l-ola in 4.7 g (0.036 mola) etil acetoacetata v 60 mL pentana smo med mešanjem ohladili na 7°C in v dveh minutah dodali 5.1 g (0.036 mola) borovega trifluorid eterata. Nato smo dodali 3.8 mL dodatnega borovega trifluorid eterata, prav tako v dveh minutah. Po končanem dodajanju smo reakcijsko mešanico pustili, da se je segrela na sobno temperaturo in jo tako mešali približno 16 ur. Po tem času smo reakcijsko mešanico spet ohladili na 7°C in dodali 24 g vodnega 50% kalijevega hidroksida. Reakcijsko mešanico smo nato nakisali z 12 mL ocetne kisline. Reakcijsko mešanico smo zlili v lij ločnik s 50 mL vode in 130 mL dietil etra. Mešanico smo stresali in nato sta se fazi ločili. Vodno fazo smo sprali dvakrat s po 30 mL toluena. Toluen smo po spiranju združili in ga dodali k fazi dietil etra, k zmesi smo dodali še 100 mL vode. Mešanico smo filtrirali in ločili faze. Organsko fazo smo posušili z natrijevim sulfatom in filtrirali. Filtrat smo koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom, kar je dalo 6.4 g etil 2-(adamant-l-il)-3-oksobutanoata. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja B Sinteza 2-amino-4-hidroksi-5-(adamant- l-il)-6-metilpirimidina kot intermediata

Mešanico 5.4 g (0.02 mola) etil 2-(adamant-l-il)-3-oksobutanoata, 2.0 g (0.02 mola) guanidin hidroklorida in natrijevega etoksida (pripravili smo ga z dodatkom 1.6 g (0.04 mola) 60% natrijevega hidrida (v mineralnem olju) k 30 mL etanola) v 67.5 mL etanola smo segrevali pod refluksom približno 20 ur. Po tem času smo reakcijsko mešanico koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom do preostanka. Preostanek smo absorbirali v 50 mL vode in 5 mL ocetne kisline. Mešanico smo filtrirali in filtmo pogačo sprali dvakrat s po 50 mL vode. Filtmo pogačo smo strli v vročem etanolu in mešanico pustili, da seje ohladila. Trdno snov smo zbrali s filtracijo, dar je dalo po sušenju 2.6 g 2amino-4-hidroksi-5-(adamant-l-il)-6-metilpirimidina, tal. 280-287°C. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja C Sinteza 2-amino-4-kloro-5-(adamant-l-il)-6-metilpirimidin hiroklorida kot intermediata

Raztopino 2.4 g (0.009 mola) 2-amino-4-hidroksi-5-(adamant-l-il)-6metilpirimidina in 2.4 g (0.012 mola) fosfoijevega pentaklorida v 24 mL fosfoijevega oksiklorida smo med mešanjem segrevali pod refluksom približno 90 minut Po tem času smo reakcijsko mešanico zlili v 600 mL ledu. Nastalo trdno snov smo zbrali s filtracijo in sprali z vodo, kar je po sušenju dalo 1.8 g 2-amino-4-kloro-5-(adamant-l-il)-6metilpirimidin hiroklorida. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja D Sinteza 2,4-diamino-5-(adamant-l-il)-6-metilpirimidina (Spojina 110)

To spojino smo pripravili na način, kije analogen načinu iz stopnje H, primera 12, uporabili smo 0.92 g (0.003 mola) 2-amino-4-kloro-5-(adamant-l-il)-6-metilpirimidin hiroklorida in 50 mL vodnega 30% amonijevega hidroksida. Donos 2,4-diamino-5(adamant-l-il)-6-metilpirimidina je bil 0.13 g, tal. 254-258°C. NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

PRIMER 20

Sinteza 2,4-diamino-5-[4-(2,4,5-triklorofenil)butil]-6-etilpirimidina (Spojina 38)

To spojino smo pripravili na način, ki je analogen načinu iz primera 5, uporabili smo 7.0 g (0.020 mola) l-(2,4,5-triklorofenil)-5-ciano-6-metoksi-5-oktena, 7.7 g (0.080 mola) guanidin hidroklorida in 11.0 g (0.080 mola) kalijevega karbonata v 40 mL N,N47 dimetilformamida. Donos 2,4-diamino-5-[4-(2,4,5-triklorofenil)butil]-6-etilpirimidina je bil 1.5 g, tal. 158-163°C. NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

PRIMER 21

Sinteza 2,4-diamino-5-(2-etilbutoksi)pirimidina (Spojina 56)

To spojino smo pripravili na način, ki je analogen načinu iz primera 12, uporabili smo 0.50 g (0.003 mola) 2,4-diamino-5-hidroksipirimidin hidrosulfatne soli, 0.47 g (0.007 mola) l-bromo-2-etilbutana in 0.95 g (0.007 mola) brezvodnega kalijevega karbonata v 5 mL Ν,Ν-dimetilformamida. Donos 2,4-diamino-5-(2-etilbutoksi)pirimidina je bil 0.21 g, tal. 173-174°C. NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

PRIMER 22

Sinteza 2,4-diamino-5-[4-(4-klorofenil)butil]pirimidma (Spojina 67)

To spojino smo pripravili na način, ki je analogen načinu iz primera 3, uporabili smo 2.7 g (0.010 mola) 1-etoksi-2-ciano-6-(4-klorofenil)-1-heksena, 3.9 g (0.041 mola) guanidin hidroklorida in 5.7 g (0.041 mola) brezvodnega kalijevega karbonata v 5 mL Ν,Ν-dimetilformamida. Donos 2,4-diamino-5-[4-(4-klorofenil)butil]pirimidina je bil 0.9 g, tal. 159-162°C. NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

PRIMER 23

Sinteza 2,4-diamino-5-[3-(2,4,5-triklorofenil)propil]-6-metilpirimidina (Spojina 117)

To spojino smo pripravili na način, ki je analogen načinu iz primera 5, uporabili smo 2.7 g (0.008 mola) l-(2,4,5-triklorofenil)-4-ciano-5-metoksi-4-heksena, 2.1 g (0.022 mola) guanidin hidroklorida in 3.0 g (0.022 mola) brezvodnega kalijevega karbonata v 40 mL Ν,Ν-dimetilformamida. Donos 2,4-diamino- 5-(3-(2,4,5-triklorofenil)propil]-6metilpirimidina je bil 0.5 g, tal. 215-218°C. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

PRIMER 24

Sinteza 2,4-diamino-5-[3-(2-metilfenil)propiI]-6-metilpirimidina (Spojina 123)

To spojino smo pripravili na način, ki je analogen načinu iz primera 5, stopnje A-F in stopnje E pri primeru 17, uporabili smo 3.2 g (0.014 mola) l-(2-metilfenil)-4-ciano-5metoksi-4-heksena in 6.3 g (0.035 mola) guanidin karbonata v 75 mL N,Ndimetilacetamida. Donos 2,4-diamino-5-[3-(2-metilfenil)propil]-6-metilpirimidina je bil 0.5 g, tal. 213-215°C. NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

PRIMER 25

Sinteza 2,4-diamino-5-[3-(4-metilfenil)propil]-6-metilpirimidina (Spojina 125)

To spojino smo pripravili na način, kije analogen načinu v stopnjah A-F iz primera 5, in stopnji E iz primera 17, uporabili smo 1.4 g (0.006 mola) l-(4-metilfenil)-4-ciano-5metoksi-4-heksena in 2.7 g (0.015 mola) guanidin karbonata v 20 ml. N,Ndimetilacetamida. Donos 2,4-diamino-5-[3-(4-metilfenil)propil]-6-metilpirimidina je bil 0.1 g, tal. 210-213°C. NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

PRIMER 26

Sinteza2,4-diamino-5-[3-(2,4,5-trimetilfenil)propil]-6-metilpirimidina (Spojina 128)

To spojino smo pripravili na način, kije analogen načinu v stopnjah A-F iz primera

5, in stopnji E iz primera 17, uporabili smo 4.4 g (0.017 mola) l-(2,4,5-trimetilfenil)-4ciano-5-metoksi-4-heksena in 7.1 g (0.042 mola) guanidin karbonata v 25 mL N,Ndimetilacetamida. Donos 2,4-diamino-5-[3-(2,4,5-trimetilfenil)propil]-6-metilpirimidina je bil 2.9 g, tal. 188-190°C. NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

PRIMER 27

Sinteza 2,4-diamino-5-(2-etilbutoksi)-6-metilpirimidina (spojina 132)

To spojino smo pripravili na način, ki je analogen načinu v primerih 12 in 18, uporabili smo 2.4 g (0,010 mola) hidrosulfatne soli 2,4-diamino-6-metil-5hidroksipirimidina, 2.8 mL (0,020 mola) l-bromo-2-etilbutana in 8.3 g (0,060 mola) brezvodnega kalijevega karbonata v 5 mL Ν,Ν-dimetilformamida. Donos 2,4-diamino-5(2-etilbtitoksi)-6-metilpirimidina je bil 0.6 g, tal. 142-I43°C. NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

PRIMER 28

Sinteza 2,4-diamino-5(3-fenilpropoksi)-6-metilpirimidina (spojina 134)

To spojino smo pripravili na način, ki je analogen načinu v primerih 12 in 18, uporabili smo 2.1 g (0,009 mola) hidrosulfatne soli 2,4-diamino-5-hidroksi-6metilpirimidina, 2.7 mL (0,018 mola) 3-fenilpropil bromida in 7.6 g (0,055 mola) brezvodnega kalijevega karbonata v 40 mL Ν,Ν-dimetilformamida. Donos 2,4-diamino-5(3-fenilpropoksi)-6-metilpirimidina je bil 0.7 g, tal. 160.5-161.5°C. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

PRIMER 29

Sinteza 2,4-diamino-5-[3-(3-trifluorometilfenil)butil]-6-etilpirimidina (spojina 137)

Stopnja A Sinteza 5-hidroksi-5(3-trifluorometilfenil)heksannitrila) kot intermediata

Mešanico 7.0 mL (0,05 mola) 3-trifluorometilfenil bromida, 1.2 g (0,05 mola) magnezija in kristala joda v približno 70 mL tetrahidrofurana smo segreli na 35°C, da bi sprožili tvorbo Grignardovega reagenta. Po tvorbi Grignardovega reagenta smo reakcijsko zmes ohladili na sobno temperaturo in med mešanjem po kapljicah dodali raztopino 5.8 mL (0.05 mola) 5-oksoheksannitrila v 10 mL tetrahidrofurana. Temperatura reakcijske zmesi seje povišala na približno 35°C in takrat smo zmanjšali hitrost dodajanja, da bi temperaturo reakcijske zmesi obdržali na približno 35-40°C. Za dodatek celotne količine smo potrebovali približno 15 minut. Ko smo končali z dodajanjem smo pustili, da se je temperatura reakcijske zmesi izenačila s sobno, pri katei smo jo mešali 2 uri. Po tem Času smo reakcijsko zmes zlili v 200 mL vode in jo nakisali z vodno raztopino 2N klorovodikove kisline. Nato smo zmes ekstrahirali z dvema porcijama po 150 mL dietil etra. Združene ekstrakte smo sušili z magnezijevim sulfatom ter filtirali. Filtrat smo koncentrirali pod znižanim pritiskom, da je ostalo olje. Olje smo izpostavili kolonski kromatografiji na silikagelu. Eluiranje smo izvedli z metilenkloridom. Frakcije, ki so vsebovale produkt, smo koncentrirali pod zmanjšanim pritiskom, tako da smo dobili 6.3 g 5-hidroksi-(3-trifluorometilfenil)heksannitrila. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja B Sinteza 5-(3-trifluorometilfenil)heksannitrila kot intermediata

Raztopino 4.4 g (0.017 mola) 5-hidroksi-5-(3-trifluorometilfenil)heksannitrila, 13 mL (0,102 mola) klorotrimetilsilana, 15.4 g (0,102 mola) natrijevega jodida in 8.0 mL (0,153 mola) acetonitrila v 30 mL heksana smo pod dušikovo atomsfero mešali približno 30 minut. Po tem času je plinsko kromatografska analiza reakcijske zmesi pokazala, da je reakcija bila gotova. Reakcijsko zmes smo nato mešali s 100 mL vode in jo potem ekstrahirali s 100 mL dietiletra. Združene ekstrakte smu sušili z magnezijevim sulfatom in jih filtrirali. Filtrat smo koncentrirali pod znižanim pritiskom do ostanka. Ostanek smo izpostavili kolonski kromatografiji na silikagelu. Eluiranje smo izvedli uporabljajoč metilen klorid. Metilen kloridni eluat smo sušili z magnezijevim sulfatom ter filtrirali. Filtrat smo koncentrirali pri znižanem pritisku, da smo dobili 1.9 g 5-(3trifluorometilfenil)heksannitrila. NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja C Sinteza 4-ciano-7-(3-trifluorometilfenil)3-oktanona kot intermediata

To spojino smo pripravili na način analogen tistemu iz stopnje E primera 4, uporabljajoč 1.9 g (0.008) 5-(3-triflurometilfenil)heksannitrila, 1.0 mL (0.009 mola) etilpropionata in 3.6 ml (0.009 mola) n-butillitija (2,5M v heksanu) v 75 mL tetrahidrofurana. Donos 4-ciano-7-(3-trifluorometilfenil)-3-oktanona je bil približno 2.1 g. NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja D Sinteza 4-ciano-3-metoksi-7-(3-trifluorometilfenil)-3oktana kot intermediata

To spojino smo pripravili na način, ki je analogen načinu v stopnji E primera 2, uporabili smo 2.1 g (0,007 mola) 4-ciano-7(3-trifluorometilfenil)-3-oktanona, 2.6 g (0,012 mola) Diazalda, 4.0 g kalijevega hidroksida in 7.0 mL vode v 12 mL etanola. Donos 4ciano-3-metoksi-7-(3-trifluorometilfenil)-3-oktena je bil 2.1 g. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

Stopnja E Sinteza 2,4-diamino-5-[3-(3-trifluorometilfenil)butil]-6-etilpirimidina (spojina 137)

To spojino smo pripravili na način, kije analogen načinu v stopnji E primera 17, uporabili smo 2.1 g (0,007 mola) 4-ciano-3-metoksi-7-(3-trifluorometilfenil)-3-oktena in 3.1 g (0,018 mola) gvanidin karbonata v 25 mL Ν,Ν-dimetilacetamida. Donos 2,4diamino-5-[3-(3-trifluorometilfenil)butil]-6-etilpirimidina je bil 0.7 g, tal. 93-96°C. NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

PRIMER 30

Sinteza 2,4-diamino-5-[3-(4-trifluorometilfenil)butil]-6-etilpirimidina (spojina 137)

To spojino smo pripravili na način, ki je analogen načinu v primeru 29, uporabili smo 7.3 g (0,023 mola) 4-ciano-3-metoksi-7-(4-trifluorometilfenil)-3-oktena in 10.5 g (0,058 mola) gvanidin karbonata v 30 mL Ν,Ν-dimetilacetamida. Donos 2,4diamino-5-[3-(4-trifluorometilfenil)butil]-6-etilpirimidina je bil 2.4 g, tal. 48-55°C. NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

PRIMER 31

Sinteza 2,4-diamino-5-[3-(2,4-diklorofenil)butil]-6-metilpirimidina (spojina 139)

To spojino smo pripravili na način, ki je analogen načinu v primeru 29, uporabili smo 1.9 g (0,006 mola) 3-ciano-2-metoksi-6-(2,4-diklorofenil)-2-heptena in 2.8 g (0,015 mola) gvanidin karbonata v 30 mL Ν,Ν-dimetilacetamida. Donos 2,4-diamino-5-[3(2,4-diklorofenil)butil]-6-metilpirimidina je bil 0.6 g, tal. 164-168°C. NMR spekter seje ujemal s predlagano strukturo.

PRIMER 32

Sinteza 2,4-diamino-5-[3-(4-klorofenil)butil]-6-metilpirimidina (spojina 140)

To spojino smo pripravili na način, ki je analogen načinu v primeru 29, uporabili smo 5.3 g (0,02 mola) 3-ciano-2-metoksi-6-(4-diklorofenil)-2-heptena in 9.2 g (0,05 mola) gvanidin karbonata v 30 mL Ν,Ν-dimetilacetamida. Donos 2,4-diamino-5-[3(4-diklorofenil)butil]-6-metilpirimidina je bil 1.7 g, tal. 125-128°C. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

PRIMER 33

Sinteza 2,4-diamino-5-[3-(4,4-diklorofenil)proil]-6-metilpirimidina (spojina 136)

Intermediate spojine 136 smo pripravili na način, ki je analogen načinu v stopnjah A - F primera 5. Spojino 136 smo pripravili, kot je bilo mišljeno v stopnji D primera 17, uporabili smo 7.8 g (0,028 mola) 3-ciano-2-metoksi-6-(2,4-diklorofenil)-2-heksena in 12.4 g (0,069 mola) gvanidin karbonata v 30 mL Ν,Ν-dimetilacetamida. Donos 2,4-diamino-5[3-(2,4-diklorofenil)propil]-6-metilpirimidina je bil 1.0 g, tal. 181-185°C. NMR spekter se je ujemal s predlagano strukturo.

V tabeli 1, ki se nahaja v dodatku, smo navedli seznam 141 vrst pirimidinov in njihovih soli, ki pripadajo spojinam v okviru zgoraj podane formule I tega izuma, pripravo nekih od teh vrst smo ilustrirali v skladu s predhodnimi primeri 1-33.

TABELA 1

5-SUBSTiTUIRANI 2,4-DIAMINOPIRIMIDINi .

kjer m in p pomenita O, R^ in R^ pa pomenita vodik

Spojina št.	n	R	R1
1	0	H	-ch₃
2	0	H	n- perrtil
3	5	ch₃	H
4	11	-ch₃	H
5	1	-ch₃	fenil
6	2	cikloheksii	H
7	1	H	n-propil
8	1	ch₃	4-feniibutil
9	2	ch₃	2 2-fenilbutil
10	3	ch₃	fenilmetil
11	3	ch₃	5-fenilperrtil
12	4	ch₃	3-fenilpropil
13	1	cikloheksii	etil
14	3	cikloheksii	etil

Tabela 1 (nadaljevanje) kjer m in p pomenita 0, R² in R³ pomenita vodik, R pa je

V

Y

Spojina št.	n	R1	V	W	X	Y	Z
15	0	H	H	H	H	H	H
16	1	H	H	H	H	H	H
17	1	H	H	H	-OCH3	H	H
18	1	H	H	F	H	F	H
19	1	H	H	Cl	Cl	H	Cl
20	1	K	H	-OCH3	-OCH3	-OCH3	H
21	1	-C2H5	H	H	H	H	H
22	1	-C2H5	H	0	H	H	H
23	1	-c₂h₅	Cl	H	Cl	Cl	H
24	1	n-butil	H	H	H	H	H
25	2	H	H	H	H	H	H
26	2	H	H	H	Cl	H	H
27	2	H	H	0	H	H	H
28	2	H	Ci	H	Cl	Cl	H
29	2	-ch₃	H	H	H	H	H
30	2	-C2H5	H	H	-OCH3	H	H
31	3	H	H	H	H	H	H

Tabela 1 (nadaljevanje)

Spojina št.	n	R¹	V	W	X	Y	Z
32	3	H	H	H	-OCH3	H	H
33	3	-c₂h₅	H	0	H	H	H
34	3	-C2H5	Cl	H	Cl	Cl	H
35	3	n-propil	H	H	H	H	H
36	3	n-pentil	H	H	H	H	H
37	4	H	H	H	H	H	H
38	4	-C2H5	Cl	H	Cl	Cl	H
39	4	-C2H5	Cl	H Cl hirokloridna	Cl sol	H
40	4	0	H	H	H	H	H
41	5	H	H	H	H	H	H
42	5	2-feniletil	H	H	H	H	H
43	5	4-fenilbutil	H	H	H	H	H
44	6	H	H	H	H	H	H

Tabela 1 (nadaljevanje) kjer sta m in p O in R je

Spojina št.	n	R1	R2	R3
45	1	H	H	H
46	2	-C2H5	H	H
47	3	H	H	H
48	3	-nh₂	H	H
49	3	H	-ch₃	H
50	3	H	-c₂h₅	H
51	3	H	-ch₃	-ch₃
52	3	H	-ch₂ch₂och₂ch₂-
53	4	H	H	H
54	5	H	H	H
55	6	H	H	H
kjer m pomeni	1, p je 0 in R¹,	R2, r3 so	vodik
Spojina št.	n		R
56	1	-CH(C₂H₅)₂
57	11		-ch₃
58	4		-CN

Tabela 1 (nadaljevanje) kjer m pomeni 1, p je O, R¹, R², R³ so vodik in R je

γ

Spojina št	n	V	W	X	Y	Z
59	1	H	F	H	F	H
60	1	Cl	H	Cl	Br	H
61	5	H	H	-CO2C2H5	H	H

kjer m in p pomenita 0; R\ R² in R³ so vodik

Spojina št.	n	R
—	—	—
62	7	-ch₃
63	7	-ch₃ hidroklorid
64	1	-Si(CH₃)₃
65	3	-Si(CH₃)₃
66	3	-N 0

Tabela 1 (nadaljevanje) kjer m in p pomenita 0, R¹, R² in R³ so vodik in R je

kjer V, W, Y in Z pomenijo vodik

Spojina št.).	n	X
67	4	-Cl
68	4	-Cl 1 hidroklorid}
69	5	-OCH₃
70	7	-OCH3

kjer m, n in p pomeijo 0, R² in R³ sta vodik, R¹ je etil in R je

kjer V, Y in Z pomenijo vodik; in X je kloro

Spojina št.	W	RS
71	-no₂	—
72	-NHR5	•^c5^h1 1
73	-NHR5	-C5H11 -3HCI
74	-NHR5	-Ch^h23

Tabela 1 (nadaljevanje) Spojina št. W

R⁵

75	-NHR5	-Ό
76	-NHR5	“Ό · 3HCI
77	-NHR5
78	-NHR5	^c*^hb~C ^~^q
79	-NHR5	-C₂H₄O—^~y--SO₂C₃H₇
80	-NHR5
81	-NHR5	-^CH2-^ . _2HC(
Spojina št.	W	R⁴
82	-NHC(O)R⁴	-C4H9
83	-NHC(O)R⁴	-C(CH₃)3
84	-NHC(O)R⁴	-C9H19
85	-NHC(O)R⁴	-C10H2I
86	-NHC(O)R⁴	-C3F7
87	-NHC(O)R⁴	-O^-0
88	-NHC(O)R⁴	-LA—^Cl
89	-NHC(O)R⁴	^εΗ2°-ζ—^“δΟΑΠ⁷

Tabela 1 (nadaljevanje) kjer m pomeni O, p je 1, n je 3, R¹, R² in R³ so vodik Spojina št. R

-C4H9 ” xo kjer m pomeni 0, p je 1, R¹, R² in R³ so vodik in R je

kjer V, W, Y in Z pomenijo vodik

Spojina št.	n	X
92	3	-SC3H7
93	3	-SO2C3H7
94	3	-SO2C3H7 hidroklorid
95	5	-SC3H7
96	5	-SO2C3H7

Spojina št. m n p R R¹ R² R³

110 -CH(C₂H5)₂ H H H

Tabela 1 (nadaljevanje) kjer m pomeni 1, p je O in R³ in R³ pomenita vodik, R je pa

je Z vodik.

kjer

Spojina št.	n	R1
98	1	H
99	1	H
100	0	-C2H5
101	0	-C₂ ^h5
102	0	-c₂h₅
103	0	-C2H5
104	5	H
105	0	-C2H5
106	0	-C2H5
107	0	-C2H5
108	0	-C2H5
109	0	-C2H5

V	W	X
H	H hidroklorid	-C2H5
Cl	H	Cl
H	-C11H23	H
H	-CH(C₂H₅)2	H
H	-OC4H9	H
H	-CH₂Si(CH₃)₃	H
H	H	-CO2C2H5
H	~°^ΗΖ—	H
H	-c<h₉—ζ^-ocH, ^H
H	-CH(OH)—	H
H	-c₂h₂o-^~^— SO₂C₃H₇ ^H
H		H

so₂c₃h₇

Y

H

Br

H

Tabela 1 (nadaljevanje) kjer m in p pomenita 0 in R² in sta vodik;

Spojina Št.	n	R	r1
—	------------------——	—----------------------	--------------
110	0	adamantil	-CH₃
111	4	cikloheksil	H
kjer m in p pomenita 0, R², R³ in Z X Y	so vodik in R je χ:
Spojina št. n	R1 V	W X	Y

112	0	-C2H5	H	-NO2	Cl -NHCHj-O Cl	H
113	0	-C2H5	H	-NO2	-nhch₂ f? OCH3	H
114	3	-CH3	H	H	Cl	H
115	3	H	Cl	H	Cl	C
116	3	H	Cl HCl sol	H	Cl	Cl
117	3	-CH3	Cl	H	Cl	Cl
118	3	-C2H5	Cl HCl sol	H	Cl	Cl
119	5	-C2H5	Cl	H	Cl	Cl
120	3	-ch₃	-cf₃	H	H	H
121	3	-ch₃	H	-cf₃	H	H
122	3	-ch₃	H	H	-cf₃	H

123	3	-CH3	-CH3	H	H	H
Tabela 1 (nadaljevanje)
Spojina Št.	n	R¹	V	W	X	Y
124	3	-CH3	H	-ch₃	H	H
125	3	-CH3	H	H	-CH3	H
126	3	-CH3	H	-CH3	-CH3	H
127	3	-ch₃	H	-ch₃	H	-CH3
128	3	-CH3	-CH3	H	-CH3	-CH3
129	3	-CH3	H	-OC2H5	H	H
130	3	-CH3	H	H	-OC2H5	H
131	3	-CH3	H	H	-OC3H7	H
kjer m pomeni	1. P Γθ	0, R² in	R³ sta	vodik
Spojina št.	n		R		R1

132 1	-CH(C₂H5)2	-CH3
133 1	ciklopentil	H
kjer n pomeni 3, R¹ je metil, R² in R³ sta vodik in	R je

Tabela 1 (nadaljevanje)

Spojina št. m p V W X Y Z

134	1	0	H	H	H	H	H
135	1	1	-cf₃	H	H	H	H
136	0	0	Cl	H	Cl	H	H

kjer m in p pomenita 0, n pomeni 2, R² in R3 sta vodik in R je

X¹ (III)

Spojina št.	R1	q	V1	W1	χ1	Y1	Z1
137	-C2H5	1	H	-CF₃	H	H	H
138	-C2H5	1	H	H	-cf₃	H	H
139	-ch₃	1	Cl	H	Cl	H	H
140	-ch₃	1	H	H	Cl	H	H
141	-CH3	1	H	Cl	H	Cl	H

Tabela 1 (nadaljevanje)

5-SUBSTITUIRANI 2,4-DIAMINOPIRIMIDINI

			nr⁶r⁷
		N	A	^(O)_m-(CH₂)_n-(O)_p-R
		1 r³r²nt		^R'
kjer m in	p pomenita 0; R¹ je metil, R², R³, R⁶ in R?	so vodik; in R je
					θ^Η(2-η)-(θΗ₃)_η-
				A		/^v’
				vJ'	I T
					X'
Spojina	št. n	fl V¹	w1	Y¹	z¹
142	2	1 H	Cl Cl	H	H
143	2	1 H	H F	H	H
144	3	1 H	H Cl	H	H
145	3	1 H	H -OCH3	H	H

Tabela 1 (nadaljevanje) kjer m in p pomenita 0; R¹ je metil, R², R³, R⁶ in R⁷ so vodik; in R je

Spojina št.	n	V	W	X	Y	Z
146	3	H	H	F	H	H
147	3	H	Cl	Cl	H	H
148	3	H	H	-C2F5	H	H
149	3	H	H	n-C4F9	H
150	3	Cl	H	-cf₃	H	H
151	3	H	H	-OCF3	H	H
152	3	H	H	-OCH3	H	H
153	3	H	H	-SCH3	H	H
154	3	H	H	-SO2CH3	H	H
155	3	H	H	0 Ϊ nh₂	H	H
156	4	Cl	H	Cl	H	H
157	4	ci	H	-OCH3	H	H
158	4	H	H	-OCH3	H	H

Tabela 1 (nadaljevanje) kjer m pomeni 0; p je 1; R1 je metil in in R je

R², R³, R⁶ ter R⁷ so vodik;

Spojina št. n V W

159 4 -CF3 'H

X Y Z

H H H

TABELA 1-A

TALIŠČE / EMPIRIJSKA FORMULA Spojina številka Tališče (°C) Empirijska formula

1	208-210	c₅h₈n
2		C9H16N4
3	120-125	C10H18N4
4	123-125	C16H30N4
5	186-188	C12H14N4
6	177-179	C12H20N4
7	164-165	C8H14N4
8	340-343, razpad	C13H10ČI2N6
9	127-128	Č15H20N4
10	156-161	C15H20N4
11	96-98	C19H28N4
12	93-94	C18H26N4
13	172-176	C13H22N4
14	143-148	C15H26N4
15	162-164	C10H10N4
16	195-196	C11H12N4
17	195-200	C12H14N4O
18	243-245	C11H10F2N4
19	246-248	C11H9CI3N4
20	—	C14H18N4O3
21	157-160	C13H16N4
22	108-115	C19H20N4
23	176-180, razpad	C13H13CI3N4
24	159-161	C15H20N4
25	143-145	C12H14N4
26	200-203	C12H13CIN4
27	138-141	C18H18N4
28	218-222	C12H11CI3N4
29	146-149	Cl3^H16N4
30	143-147	C15H20N4O
31	140-142	C13H16N4
32	151-154	C14H18N4O
33	128-133	C21H24N4
34	168-182	C15H17CI3N4
35	137-139	C16H22N4
36	130-132	C18H26N4

Tabela 1-a (nadaljevanje)

TALIŠČE / EMPIRIJSKA FORMULA

Spojina številka	Iališče_(°C)	Empirijska formula
37	126-127	C14H18N4
38	158-163	C16H19CI3N4
39	255	C16H20CI4N4
40	149-153	C20H22N4
41	111-113	C15H20N4
42	120-122	C23H28N4
43	75-78	C25H32N4
44	99-102	θ16^22Ν4
45	226-231	C15H14N4
46	181-183	C18H20N4
47	179-181	C17H18N4
48	181-183, razpad	C17H19N5
49	92-95	Cl8^H20^N4
50		C19H22N4
51	105-110	C19H22N4
52	103-107	C21H24N4O
53	152-155	C18H20N4
54	128-133	C19H22N4
55	98-102	C20H24N4
56	173-174	C10H18N4O
57	103-107	C16H30N4O
58	195-198	C₉H₁₃N₅O
59	173-175	C11H10F2N4O
60	201-202	CnH₉BrCl2N₄O
61	132-134	C18H24N4O3
62	115-119	C12H22N4
63	226-230	C12H23CIN4
64		C₈Hi₆N₄Si
65	158-161	C10H20N4S1
66	200-202	C11H19N5O
67	159-162	C14H17CIN4
68	243-245	C14H18CI2N4
69	128-132	C16H22N4O
70	124-126	C18H26N4O
71	223-226	C12H12CIN5O2
72	134-136	C17H24CIN5

Tabela 1-a (nadaljevanje)

TALIŠČE / EMPIRIJSKA FORMULA

Spojinaštevilka	Tališče(°C)	Empiriiska formula
73	292-294, razpad	C17H27CI4N5
74	102-112	C23H36CIN5
75	178-182	C17H22CIN5
76	327-329, razpad	C17H25CI4N5
77	84-92	C19H19CI2N5
78	61-70	C22H25CI2N5
79	92-96	023Η28θΙΝδ03δ
80	177-180	Ci₈H₁₉CIN₆
81	182-192	C18H21CI3N6
82	104-105	C17H22CIN5O
83	260-261	Οΐ7Η22θΙΝδθ
84	77-85	C22H32CIN5O
85	55-66	C23H34CIN5O
86	136-140	C16H13CIF7N5O
87	217-225	C19H17CI2N5O
88	134-137	C22H23CI2N5O
89	104-120	C23H26CIN5O4S
90	77-80	C11H20N4O
91	117-124	C17H28N4O
92	89-93	C16H22N4OS
93	165-172	C16H22N4O3S
94	218	C16H23CIN4O3S
95	107-111	C18H26N4OS
96	138-148	C18H26N4O3S
97	173-174	C10H18N4O
98	198, razpad	C13H17CIN4O
99	201-202	C₁₁H₉BrCI₂N4O
100	97-99	C23H36N4O
101	SMOLA	C17H24N4O
102	130-133	C16H22N4O2
103	84-96	Ci₆H₂4N₄OSi
104	132-134	C18H24N4O3
105	SMOLA	C19H19CIN4O
106	SMOLA	C23H28N4O2
107	250	C19H20N4O2
108	SMOLA	C23H28N4O4S

Tabela 1-a (nadaljevanje)

ITALIŠČE / EMPIRIJSKA FORMULA

Spojina Številka	Tališče (°C)	(-mrtiriicUa fnrmi il
109	SMOLA	C22H30N4O2
110	254-258	C15H22N4
111	148-153	C14H24N4
112	244-246	C19H18OI2N6O2
113	246-247	C20H22N6O3
114	148-149	C14H17CIN4
115	192-196	C13H13CI3N4
116		C13HMCI4N4
117	215-218	C14H15CI3N4
118	—	ΟΐδΗΐ8θΐ4Ν4
119	126-131	C17H21CI3N4
120	151-158	C15H17F3N4
121	—	C15H17F3N4
122	185-186	C15H17F3N4
123	213-215	C15H20N4
124	—	C15H20N4
125	210-213	C15H20N4
126	169-172	C16H22N4
127	173-176	C16H22N4
128	188-190	C17H24N4
129	—	C₁₆H22N₄O
130	113-115	θ16^22Ν4θ
131	109-111	C17H24N4O
132	142-143	C11H20N4O
133	139-144	Ci₀H₁₆N₄O
134	160.5-161.5	C14H18N4O
135	132-134	C15H17F3N4O2
136	181-185	C14H16CI2N4
137	93-96	C17H21F3N4
138	48-55	C17H21F3N4
139	164-168	C15H18CI2N4
140	125-128	C15H19CIN4
141	—	C15H18CI2N4

Tabela 1-a (nadaljevanje)

TALIŠČE / EMPIRIJSKA FORMULA

Spojina št.	KTališče(°C) 'C)	Empirijska-Tormula
142	TRDNA SNOV	C15H18CI2N4
143	142-144	C15H19FN4
144	94-101	Ci₆H₂iOIN₄
145	135-137	C17H24N4O
146	SOLID	C14H17FN4
147	181-184 razpad	C14H16CI2N4
148	145-147	C16H17F5N4
149	143-146	C18H17F9N4
150	146-147	C15H16CIF3N4
151	118-119	C15H17F3N4O
152	172-174	Č15H20N4O
153	148-150	C15H20N4S
154	82-85	C15H20N4O2S
155	TRDNA SNOV	C15H19N5O
156	148-151 razpad	C15H18CI2N4
157	166-171	Ci₆H₂iCIN₄O
158	174-176	Č16H22N4O
159	135-136	C16H-19F3N4O

Insekticidne formulacije

V normalni uporabi inekticidnih pirimidinov tega izuma jih bomo običajno uporabljali v zmesi ali razredčene, toda navadno jih bomo uporabljali v primernem sestavku združljivem z metodo aplikacije, ki vsebuje insekticidno učinkovito količino pirimidina. Pirimidine tega izuma, kakor večino pesticidnih učinkovin, lahko mešamo s poljedelsko sprejemljivimi površinsko aktivnimi sredstvimi ter nosilci, ki jih normalno uporabljamo, da bi olajšali dispergiranje aktivnih sestavin, zavedajoč se priznanega dejstva, da formulacija in način aplikacije inekticida lahko vpliva na aktivnost materiala. Pričujoče pirimidine lahko apliciramo na primer kot pršilce, prašek ali granule na področje kjer je kontrola škodljivcev zaželena, seveda bo vrsta aplikacije odvisna od škodljivca in okolja. Tako lahko pirimidine tega izuma formuliramo kot granule z velikimi delci, kot pudraste praške, kot zmočljive praške, kot koncentrate, ki jih lahko emulgiramo in podobno. Razume se, da so sami insekticidi lahko prisotni kot bistveno čiste spojine ali pa kot zmesi teh pirimidinskih spojin.

Granule lahko vsebujejo porozne ali pa neporozne delce, take kot so na primer glina atapulgit ali pesek, ki služijo kot nosilci pirimidinov. Granulni delci so razmeroma veliki, tipično je njihov premer približno 400-2500 pm. Delci so bodisi impregnirani s pirimidinom iz raztopine, bodisi prevlečeni s pirimidinom, včasih uporabljamo tudi adhezivna sredstva. Granule običajno vsebujejo 0,05-10%, prednostno 0,5-5% aktivne sestavine, kot insekticidno učinkovito količino.

Praški so mešanice pirimidinov s fino razdrobljenimi trdnimi snovmi, takimi kot so: smukec, atapulgitska glina, kiselgur, pirofilit, kreda, diatomacejske zemlje, kalcijevi fosfati, kalcijevi ter magnezijevi karbonati, žveplo, fluori in druge organske ter anorganske trdne snovi, ki delujejo kot nosilci insekticidov. Povprečna velikost delcev teh fino razdrobljenih snovi je manj kot približno 50 pm. Tipična praškasta formulacija, koristna za kontrolo insektov, vssebuje 1 del 2,4diamino-5[3-(2,4,5-triklorofenil)propil]-6-etilpirimidina (spojina 34) in 99 delov smukca

Pirimidine tega izuma lahko pripravimo v tekočih koncentratih, z raztapljanjem ali emulgiranjem v ustreznih tekočinah in v trdnih koncentratih, z mešanjem s smukcem, glinami, in drugimi znanimi trdnimii nosilci, ki jih uporabljamo na področju pesticidov. Koncentrati so sestavki, ki vsebujejo, kot inekticidno učinkovito količino, približno 5-50% pirimidina in 95-50% inertnega materiala, ki vključuje površinsko aktivna sredstva za dispergiranje, emulgiranje in močenje, toda eksperimentalno lahko uporabljamo celo višje koncentracije aktivne sestavine. Koncentrate razredčimo z vodo ali drugimi tekočinami za praktično uporabo kot pršilce ali z dodatnim trdnim nosilcem za uporabo kot praške.

Tipični nosilci za trdne koncentrate (ki jih imenujemo tudi zmočljivi pudri) vključujejo fullerjevo zemljo, gline, kremenove zemlje in druge anorganske razredčilce, ki zelo dobro absorbirajo ter so zlahka zmočljivi. Formulacija trdnega koncentrata, ki je koristna za kontrolo insektov, vsebuje 1,5 delov natrijevega lignosulfonata in 1,5 delov natrijevega lauril sulfta kot sredstva za močenje, 25 delov zgoraj navedene spojine 52 in 72 delov atapulgitske gline.

Izdelani koncentrati so koristni za transport produktov tega izuma z nizkim tališčem. Take koncentrate pripravimo tako, da skupaj topimo trdne produkte z nizkim tališčem in en odstotek ali več topila, ter tako proizvedemo koncentrate, ki se ne strdijo, če se ohladijo na temperaturo strjevanja čisteg produkta ali pod njo.

Koristni tekoči koncentrati vključujejo koncentrate, ki jih lahko emulgiramo, in so homogeni tekoči sestavki ali pa sestavki v obliki paste, ki jih zlahka lahko dispergiramo v vodi ali drugih tekočih nosilcih. V celoti se lahko sestojijo iz pirimidinov s tekočim ali trdnim sredstvom za emulgiranje, ali pa lahko vsebujejo tudi tekoči nosilec, tak kot ksilen, teški aromatski naftni destilati, izoforon in druga razmeroma neizparljiva organska topila. Za aplikacijo te koncentrate dispergiramo v vodi ali drugih organskih nosilcih in jih na običajen način uporabimo kot pršilce na pdoročjih, ki jih je potrebno obdelati.

Tipična površinsko aktivna sredstva za močenje, dispergiranje in emulgiranje, ki jih uporabljamo v insekticidnih formulacijah, vključujejo na primer alkil in alkilaril sulfonate in sulfate ter njihove natrijeve soli; alkilaril sulfonate, vključno maščobne metil tavride; alkilaril polieteme alkohole; sulfate višjih alkoholov; polivinil alkohole; polietilen okside; sulfonirana živalska ali rastlinska olja, sulfonirana petrolejska olja; estre maščobnih kislin in polihidričnih alkoholov ter adicijske produkte takih estrov z etilen oksidom; in adicijske produkte merkaptanov z dolgo verigo in etilen oksida. Komercialno so razpoložljive mnoge druge vrste koristnih površinsko aktivnih sredstev. Kadar uporabimo površinsko aktivno sredstvo, bo njegova količina navadno približno 1-15 utežnih % insekticidnega sestavka.

Druge koristne formulacije vključujejo enostavne raztopine aktivne sestavine v topilu, v katerem je popolnoma topna pri želenih koncentracijah, takem kot aceton ali druga organska topila.

Kot smo v nadaljevanju pokazali v metodah bioloških testov, smo spojine tega izuma v laboratoriji testirali kot dimetilsulfoksidne raztopine, ki smo jih vključili v umetno prehrano insektov, ali kot vodne acetonske ali metanolne raztopine, ki vsebujejo majhno količino površinsko aktivnega oktilfenoksipolietoksietanolna, za uporabo kot listne pršilce. Insekticidno učinkovita količina pirimidina v inekticidnem sestavku razredčenem za uporabo je običajno v obsegu od približno 0,001 utežnih % do približno 8 utežnih %. Lahko uporabimo mnoge različice sestavkov za razpršitev ali praškstih sestavkov znanih v stroki, z vključevanjem pirimidina tega izuma v sestavke, ki so v stroki znani, ali pa očitni.

Insekticidne sestavke tega izuma lahko formuliramo z drugimi aktivnimi sestavinami, vključno drugimi insekticidi, nematicidi, akaricidi, fungicidi, regulatorji rastlinskega rasta, umetnimi gnojili itn. Pri uporabi sestavkov za kontrolo insektov je nujno samo, da na prostor, kjer je zaželena kontrola, apliciramo insekticidno učinkovito količino pirimidina. Tak prostor so lahko na primer sami insekti, rastline s katerimi se insekti hranijo ali pa naiavno bivališče insektov. Kadar je prostor zemljišče, na primer zemljišče na katerem so ali pa bodo zasajene poljedelske rastline, lahko na njega apliciramo aktivno spojino, ki se poljubno inkorporira v zemljišče. Za večino aplikacij bo insekticidno učinkovita količina približno 75 do 4000 g na hektar, priporočljivo 150 do 3000 g na hektar.

Biološki podatki

5-substituirane 2,4-diaminopirimidine tega izuma smo vključili v umetno prehrano za ovrednotenje insekticidne aktivnosti proti tobačnemu brstičnemu črvu {Hchothis virescens [Fabricius]).

Za vsako aplikacijsko dozo smo pripravili zalogo raztopine testne kemikalije v dimetilsulfoksidu. Spodaj prikazujemo aplikacijske doze, izražene kot negativni log molske koncentracije, ter ustrezne koncentracije raztopin, ki smo jih pripravili za vsako aplikacijsko dozo:

Raztopina na zalogi

Aplikacijska doza mikromolama 4

5

0,5 6

0,05 7

0,005 8

100 mikrolitrov vsake od raztopin na zalogi smo ročno primešali v 50 mL staljene (65-70°C) umetne hrane na osnovi pšeničnih kalčkov. 50 mL stopljene hrane, ki je vsebovala testno kemikalijo, smo enakomerno zlili v dvajset vdolbin v zunanjih štirih vrstah na plastičnem pladnju, ki so imele po petindvajset vdolbin, pladenj je imel pet takih vrst. Vsaka vdolbina na pladnju je bila globoka približno 1 cm, z odprtino 3 cm s 4 cm na robu. Stopljeno hrano, ki je vsebovala samo dimetilsulfoksid v količinah, uporabljenih v hrani, ki smo ji dodali testne kemikalije, smo zlili v pet vdolbin v tretji vrsti pladnja. Vsak pladenj je zato vseboval eno testno kemikalijo v eni sami dozi, skupaj z neobdelano kontrolo.

V vsako vdolbino smo položili eno samo ličinko tobačnega brstičnega črva v drugi instar fazi. Ličinke smo izbrali v stopnji rasta v kateri so bile enotno teške, približno 5 mg vsaka. Po tem ko smo ličinke dodali v vse vdolbine, smo preko vrha pladnja položili polo čiste plastike in jo na toploti z navadnim hišnim ravnim likalnikom zatalili. Pladnje smo pustili stati v komori za rast pri 25°C in 60% relativne vlage pet dni. Svetlobo smo uravnali na 14 ur svetlobe in 10 ur teme.

Po Času izpostavljanja trajajočem 5 dni, smo prešteli smrtnost in stehtali preživele insekte. Na osnovi teže preživelih insektov, ki so se hranili s tretirano hrano, primerjani s tistimi insekti, ki so se hranili z netretirano hrano, smo določili odstotek inhibicije rasta, ki jo je povzročila vsaka testna kemikalija. Iz teh podatkov smo z linearno regresijo določili negativni log koncentracije testne kemikalije, ki je povzročila 50% inhibicijo rasta (plso), kadar je bilo mogoče, za vsako kemikalijo. Kjer je bilo mogoče smo določili tudi negativni log koncentracije kemikalije, ki je povzročila 50% smrtnost (PLC50).

Splošno, spojine pričujočega izuma so inhibirale rast tobačnega brstičnega črva. Najbolj učinkovite spojine so bile 32, 34, 38, 37, 48, 50 in 56,67, 71, 74, 97, 100 ter 110-140, s pl5Q vrednostimi višjimi od 5. Spojine 34, 110, 117, 118, 136-140 so bile med temi spojinami najbolj aktivne, s pl5Q vrednostjo 6,4. Vse spojine, ki smo jih kot zgled navedli zgoraj, so v tem testu povzročile določeno smrtnost insektov. Te podatke smo prikazali v tabeli 2.

Neke 5-substituirane derivate 2,4-diaminopirimidina z visokimi ρΐ5θ vrednostimi dobljenimi v dietnem testu smo preizkusili na insekticidno aktivnost v listnem vrednotenju proti tobačnemu brstičnemu črvu, pesnemu obročastemu črvu (Spodoptera cxigua [Hubner]) in zeljnemu pedicu (Trichophisia [Hubner]).

V teh poskusih proti tobačnemu brstičnemu črvu in pesnemu obročastemu črvu smo rastline čičerke (Ciccr arietinum), stare devet dni, škropili z raztopinami testne kemikalije pri 20 psi, da je odtekalo na obeh, zgornji in spodnji listni površini, tako da smo preskrbeli tako velike doze kot je 1000 ppm preizkusnega kemičnega pripravka. Topilo, ki smo ga uporabili za pripravo raztopin testne kemikalije je bil 10% aceton ali metanol (v/v) in 0,1% površinsko aktivnega sredstva oktilfenoksipolietoksietanola v destilirani vodi. Poškropili smo štiri enake testne skupine, od katerih je vsaka vsebovala štiri rastline čičerke, za vsako dozo testne kemikalije. Obdelane rastline smo premestili v varovalni pokrov, kjer smo jih pustili stati dokler se tekočina s katero smo pršili rastline ni posušila.

štiri rastline čičerke v vsaki ponovljeni skupini, obdelane s testnim kemičnim preparatom, smo odstranili iz njihovih lončkov tako, da smo odrezali stebla ravno nad zemljo. Odrezane liste in stebla s štirih rastlin v vsaki ponovljeni skupini smo dali v posamezne 226,8 g-ske papirnate čaše, ki so vsebovale ovlažen filtrimi papir. Pet tobačnih brstičnih črvov ali pesnih obročastih črvov v fazi drugi instar (4-5 dni stari) smo dali v vsako čašo, pri tem pa smo pazili, da ne povzročimo poškodbe. Na vsako čašo smo postavili neprozoren plastičen pokrov in jo nato pustili stati v komori za rast tekom 96 ur trajajočega obdobja izpostavljanja pri 25°C in 50% relativne vlage. Na koncu 96 ur trajajočega obdobja izpostavljanja smo čaše odprli in prešteli mrtve in žive insekte. Umirajoče ličinke, ki so bile zmedene ali nesposobne, da normalno gomazijo, smo šteli za mrtve. Učinkovitost preizkusnega kemičnega pripravka smo izrazili z odstotkom smrtnosti, uporabljajoč štetje insektov. Ravno tako smo opazovali stanje preizkusnih rastlin z ozirom na fitotoksičnost in zmanjšanje hranilne vrednosti v primerjavi z neobdelano kontrolo. Kjer je bilo primemo smo računalniško določili LC50 vrednosti iz odstotkov smrtnosti insektov.

Listne preizkuse s zeljnim pedicom smo izvedli na isti način kot smo zgoraj opisali, razlika je bila v tem, da smo uporabili rastline lisastega fižola (Phaseolus vulgaris).

Med spojinami, čigar insekticidno aktivnost smo vrednotili na listju, so neke od bolj aktivnih bile spojine 32, 34, 47, 50, 56 in bolj posebno, vsaka od spojin 110-137 iz tabele 1. Med temi je spojina 34 bila ena od najbolj učinkovitih, ter je povzročila odlično smrtnost vseh treh vrst insektov v preizkusih na listih. Ti rezultati so očitni iz podatkov v tabeli 3. Zelo dobri rezultati z večino od spojin 110-137, ki tudi predstavljajo vrste katerim v tem izumu dajemo prednost, so ravno tako očitni iz te tabele.

Tabela 4 predstavlja primerjavo za rast insektov inhibitornih (INH) pl5Q vrednosti iz dietnega preizkusa nekih spojin pričujočega izuma s podatki za odstotek smrtnosti za te iste spojine v listnem preizkusu. Ti podatki jasno kažejo, da so spojine pričujočega izuma z INH pl5Q vrednostimi približno 5,0 ali višjimi, najbolj insekticidno aktivne v listnem testu. Spojina 34, z INH pl5Q vrednostjo 6,4 v dietnem testu omogoča odlično smrtnost insektov v listnem testu proti tobačnemu brstičnemu črvu, pesnemu obročastemu Črvu in zlasti zeljnemu pedicu. Rezultati, ki smo jih dobiii v dietnem testu so torej odlična indikacija potencialne insekticidne učinkovitosti spojine, kadar jo preizkušamo na rastlinskih listih.

Dietni test, kakor smo ga tu opisali, je v primerjavi z listnim testom bolj precizni način za testiranje spojin na insekticidno aktivnost in ni predmet okoliških stresov, ki jih lahko najdemo v rastlinjaku, komori za rast ali pa potekajo od cele rastline same po sebi. Rezultati, ki jih dobimo iz dietnega testa so bolj reproducibilni kot pa tisti iz listnega testa in so raje utemeljeni na kvantitativni meritvi kot pa na opazovanjih.

V dietnem testu smo prav tako preizkusili večje število sintetičnih piretroidov s znano insekticidno aktivnostjo v listnem testu proti tobačnemu brstičnemu črvu in smo ugotovili, da imajo INH ρΐ5θ vrednosti 6,6 ali višje. Ti znani sintetični piretroidi so cipermetrin, permetrin, ciflutrin, flucitrinat in bipentrin.

TABEI A P

INSEKTICIDNA AKTIVNOST 5-SUBSTITUIRANIH 2,4-DIAMINOPIRIMIDINOV

VKLJUČENIH V PREHRANO TOBAČNEGA BRSTIČNEGA ČRVA

Spojina št.	Doza¹	Odstotek inhibicijerasta²’³’⁴	Pteo⁵	Odstotek smrtnosti⁶	PLC50
1	7	NP	-	0	-
	6	NP
	5	NP		0
	4	10		0
	3.5	8		0
2	4	6	-	0	-
3	4	-4	-	0	-
4	8	NP		0
	7	N,P
	6	NP
	5	-5
	4	13
5	7	NP		0
	6	NP
	5	ND
	4	-7
	3.5	18
6	8	NP	4.6	0
	7	NP		0
	6	-11		0
	5	25		0
	4	83		0
7	7	6	•	0
	6	-1		0
	5	-42		0
	4	-12		5
	3	-22		5
9	7	NP	3.6	0	•
	6	NP		0
	5	2		0
	4	29		5
	3.5	53		5

Tabela 2 (nadaljevanje)

Odstotek inhibi-	Odstotek smrtnosti⁶	PLC50
Doza¹ cije rasta²-³-⁴	pl50⁵
7	NP	<3.5	0
6	NP		0
5	11		0
4	11		5
3.5	38		15
8	-20		5	-
7	9		10
6	3		5
5	-5		0
4	-5		0
8	11		0
7	-5		0
6	22		0
5	-3		0
4	-8		0
8	NP	4.7	0	•
7	-11		0
6	19		0
5	34		0
4	71		0
6	10	4.5	0	•
5	23		0
4	80		5
8	31	4.4	0
7	23		0
6	7		0
5	14		0
4	74		15
8	NP		0
7	NP		0
6	NP		0
5	-1		0
4	-3		0

Tabela 2 (nadaljevanje)

Odstotek

Odstotek inhibi-

>ojina št.	Doza¹	cije rasta²»³»⁴	pl50⁵	smili
17	8	NP	<3.5
	7	30		0
	6	34		0
	5	38		5
	4	32		5
	3.5	43		5
18	5	9	-	0
	4	15		0
19	4	-8	-	0
21	8	22	4.4	0
	7	22		0
	6	38		20
	5	42		0
	4	53		10
	3.5	58		10
22	8	21	4.3	0
	7	25		0
	6	25		0
	5	12		0
	4	70		15
	8	NP		ND
	7	NP		ND
	6	-28		0
	5	-14		0
	4	-11		0
23	8	-16	<4.0
	7	-20		0
	6	-15		0
	5	4		0
	4	42		20
24	7	NP	3.6	0
	6	10		0
	5	22		0
	4	33		5
	3.5	52		10

Tabela 2 (nadaljevanje)

Odstotek inhibiSpojina št Doza¹ cije_iasta²’³’⁴ plso⁵

Odstotek smrtnosti⁶ pLCso⁷

25	8 7 6 5 4	NP N P NP -15 16		0 0 0 0 0
26	5	-10	<4.0	0
	4	27		0
27	8	5	4.8	0
	7	17		0
	6	25		0
	5	38		0
	4	70		10
28	8	NP	<4.0	0
	7	NP		0
	6	sled		0
	5	4		0
	4	39		0
29	8	NP	<3.5	0
	7	NP		0
	6	17		0
	5	10		0
	4	31		0
	3.5	29		0
31	8	NP	4.8	0
	7	6		0
	6	19		0
	5	39		0
	4	74		0
32	7	16	5.2	0
	6	15		5
	5	66		25
	4	94		45
	3.5	97		55

Tabela 2 (nadaljevanje)

Spojina št.	Doza¹	Odstotek inhibicije_tasta²’³>⁴	P'50⁵	Odstotek smrtnosti³	PLC50⁷
33	8	13	6.3	0
	7	29		0
	6	39		5
	5	93		0
	4	97		45
34	8	10	6.4	0	5.7
	7	-2		0
	6	89		30
	5	95		85
	4	100		85
35	8	35	4.6	0	•
	7	13		0
	6	20		0
	5	34		0
	4	73		5
36	7	3	3.6	0	•
	6	9		5
	5	9		10
	4	25		15
	3	85		10
37	8	NP	5.1	0
	7	-29		0
	6	38		0
	5	42		0
	4	76		0
38	6	-4	4.9	0
	5	56		0
	4	88		0
	8	15	5.9	0
	7	21		0
	6	34		0
	5	71		0
	4	93		15

Tabela 2 (nadaljevanje)

Doza¹	Odstotek inhibicije rasta²»³»⁴	P'50⁵	Odstotek smrtnosti⁶	PLC50
6	9	5.1	0
5	63		0
4	91		20
8	4	•	0	-
7	4		0
6	20		5
5	2		5
4	18		0
8	NP	4.7	0
7	NP		0
6	1		0
5	39		0
4	73		0
8	4		0
7	11		0
6	15		5
5	-4		5
4	-14		5
8	-8	5.1	0
7	2		0
6	12		5
5	54		0
4	NP		ND
8	58	•	0	-
7	35		5
6	32		5
5	49		5
4	33		5
8	38		0
7	43		0
6	23		0
5	34		5
4			5
7	30	3.0	0
6	16		0
5	1		0
4	26		0
3	51		0

Tabela 2 (nadaljevanje)

Odstotek inhibi-	Odstotek smrtnosti⁶ PLC50⁷
Spojina št.	Doza¹ cije rasta²»³»⁴	pl50⁵
44	8	N P	4.9	0
	7	1		0
	6	15		0
	5	41		0
	4	80		15
45	8	19	3.6	0	-
	7	14		0
	6	24		10
	5	35		5
	4	42		5
	3.5	54		5
46	8	11	<4.0	0
	7	0		0
	6	-7		0
	5	-2		0
	4	42		0
47	8	6	5.9	0	<4.0
	7	-17		0
	6	66		5
	5	90		20
	4	95		30
	8	10	6.1	0	4.1
	7	22		0
	6	50		5
	5	76		15
	4	98		60
	3.5	98		70
48	8	2	6.0	0	4.4
	7	10		0
	6	60		10
	5	85		20
	4	98		70
49	8	7	4.5	0
	7	-22		0
	6	-16		0
	5	20		0
	4	84		15

Tabela 2 (nadaljevanje)

PLC5O⁷ <4,0

Spojina št.	Doza^	Odstotek inhibicijerasta²’³’⁴	Pl50⁵	Odstotek smrtnosti³
50	8	21	6.0	0
	7	23		0
	6	37		5
	5	75		5
	4	94		30
51	8	-29	4.9	0
	7	12		5
	6	14		0
	5	30		5
	4	88		15
52	8	NP		0
	7	NP		0
	6	NP		0
	5	-2		0
	4	20		0
53	8	NP	4.9	0
	7	NP		0
	6	4		0
	5	50		0
	4	80		0
54	6	6	5.4	0
	5	82		20
	4	98		40
	8	-1	5.7	0
	7	22		0
	6	33		0
	5	73		0
	4	92		15
55	6	4	4.9	0
	5	59		0
	4	89		5

<4.0

Tabela 2 (nadaljevanje)

Spojina št.	Doza¹	Odstotek inhibicije rasta²-³-⁴	pl50⁵	Odstotek smrtnosti⁶	PI-C50⁷
56	8	-7	5.7	0	-
	7	-19		0
	6	33		0
	5	83		15
	4	91		20
57	6	-3	4.3	0	-
	5	18		0
	4	62		0
58	4	3	-	0	-
59	5	18	4.2	0
	4	57
60	6	-1	4.3	0
	5	15		0
	4	66		0
61	6	-24	4.4	0	•
	5	10		0
	4	79		10
62	5	4	4.3	0
	4	71		0
63	6	8	4.2	0
	5	18		0
	4	60		0
64	5	-7	•	0
	4	13		0
65	5	1	4.3	0
	4	72		5
66	5	-8	•	0
	4	11		0

Tabela 2 (nadaljevanje)

Spojina št.	Doza¹	Odstotek inhibicije rasta²·³.⁴	pl50⁵	Odstotek smrtnosti⁶	PLC50⁷
67	7	13	5.9	0	<4.0
	6	40		0
	5	83		10
	4	95		25
69	5	-5	4.1	0
	4	56		0
70	5	1	-	0	-
	4	13		0
71	7	13	4.9	0	<4.0
	6	9		0
	5	28		0
	4	93		30
	7	20	5.6	0	*
	6	43		0
	5	54		0
	4	90		15
72	5	26	<4.0	0
	4	29		0
74	6	8	5.1	0	<4.0
	5	67		0
	4	95		30
75	4	SLED	-	0	-
77	5	-10	<4.0	0
	4	28		0
78	6	24	4.0	0
	5	19		0
	4	48		0
79	6	4	4.9	0
	5	49		0
	4	83		10

Tabela 2 (nadaljevanje)

Spojina št.	Odstotek inhibi-	Odstotek smrtnosti⁶	PLC5O⁷
Doza' cije rasta³,3,4	pl₅₀ ⁵
80	5	-4	>4.0	0	-
	4	31		0
82	4	1	-	0	-
83	4	-15	-	0	-
84	5	3		0	•
	4	2		0
85	5	-1	<4.0	0
	4	21		0
86	5	-5		0
	4	12		0
87	4	12	-	0	-
88	5	26	<4.0	0
	4	35		0
90	5	3		0
	4	1		0
91	4	2	-	0	-
92	6	-7	4.7	0
	5	23		0
	4	86		0
93	4	14	-	0	-
96	5	16	4.4	0
	4	74		0
97	8	-7	5.7	0
	7	-19		0
	6	33		0
	5	83		15
	4	91		20

Tabela 2 (nadaljevanje)

Spojina št.	Odstotek inhibi-	Odstotek smrtnosti³	PLC50⁷
Doza' cije rasta2,3,4	P*50⁵
98	6	10	4.7	0
	5	33		0
	4	76		10
99	6	-1	4.3	0
	5	15		0
	4	66		0
100	7	-14	5.0	0
	6	24		0
	5	37		0
	4	88		5
101	4	-7	-	0	-
102	5	12	4.1	0	-
	4	52		0
103	6	-16		0
	5	7		0
	4	18		0
104	6	-24	4.4	0
	5	10		0
	4	79		10
105	4	-8	-	0	-
106	5	9	<4.0	0
	4	22		20
107	4	8		0

Tabela 2 (nadaljevanje)

Spojina št.	Doza¹	Odstotek inhibicijerasta²’³’⁴	P>50⁵	Odstotek smrtnosti⁶	PLC50⁷
108	6	13	4.9	0	•
	5	46		0
	4	83		0
109	4	-23	-	0	-
110	7	27	6.6	0
	6	88		15
	5	96		35
	4	100		95
111	6	35	5.3	0	•
	5	60		0
	4	75		0
112	8	23	5.6	0	<4.0
	7	10		0
	6	31		0
	5	76		5
	4	90		25
113	8	2	5.1	0
	7	25		0
	6	14		0
	5	66		5
	4	82		15
114	7	9	5.8	0	4.4
	6	35		5
	5	84		10
	4	98		80
115	6	9	5.3	0	<4.0
	5	63		15
	4	97		35
116	6	16	5.3	0	•
	5	79		5
	4	95		20

Tabela 2 (nadaljevanje)

PLC50⁷

5.5

4.8

SpojinaJsL	Odstotek inhibi-	Odstotek smrtnosti³
Doza¹ cije rasta²·³·⁴	Pl50⁵
117	7	16	6.6	0
	6	92		35
	5	98		65
	4	99		70
118	7	17	6.5	0
	6	88		15
	5	97		55
	4	99		65
119	7	8	5.0	0
	6	7		0
	5	59		0
	4	85		10
120	7	11	5.9	0
	6	45		5
	5	84		10
	4	96		30
121	6	9	5.2	0
	5	73		5
	4	94		25
122	7	29	5.4	0
	6	23		0
	5	75		5
	4	96		40
123	7	-13	5.8	0
	6	48		0
	5	88		20
	4	94		10
124	6	13	5.2	0
	5	63		15
	4	97		35

<4.0 <4.0 <4.0 <4.0

Tabela 2 (nadaljevanje)

Odstotek inhibi-

Spojina št.	Doza¹	cije rasta³,3,4	Pl50⁵	smrtnosti⁶	PLD50⁷
125	7	-14	5.7	0	<4.0
	6	41		0
	5	85		10
	4	95		30
126	6	16	5.3	0	<4.0
	5	79		0
	4	97		30
127	6	25	5.6	0
	5	84		0
	4	93		5
128	7	7	5.9	0
	6	47		0
	5	89		25
	4	95		20
129	6	-6	5.1	0
	5	78		5
	4	92		10
130	6	7	5.2	0
	5	76		5
	4	94		15
131	6	9	5.5	0
	5	86		20
	4	94		25
132	7	29	6.3	0
	6	55		0
	5	91		0
	4	96		5
133	6	18	5.0	0
	5	53		0
	4	83		5

Tabela 2 (nadaljevanje)

Spojina št.	Doza~l	Odstotek Jr^iibi-	pl50⁵	Odstotek smrtnosti®	PLC50⁷
134	6	16	5.5	0	-
	5	84		0
	4	93		0
	7	9	5.9	0	-
	6	43		0
	5	84		5
	4	92		15
135	7	10	6.2	0	<4.0
	6	72		0
	5	91		20
	4	93		25
136	8	20	7.0	0	4.7
	7	45		0
	6	88		20
	5	97		40
	4	99		70
	8	14	7.0	0	4.8
	7	47		0
	6	89		20
	5	98		35
	4	100		80
137	7	-1	6.4	0	4.4
	6	80		10
	5	95		25
	4	98		65
138	8	-5	6.4	0	5.1
	7	34		0
	6	58		5
	5	94		55
	4	96		60

Tabela 2 (nadaljevanje)

Spojina št.	Odstotek inhibi-	Odstotek smrtnosti®	PLC50⁷
Doza' cije rasta².®,4	Pl50⁵
139	7	19	6.5	0	<4.0
	6	83		0
	5	94		10
	4	96		35
	8	6	6.7	0	4.4
	7	21		5
	6	83		15
	5	95		25'
	4	99		70
140	8	5	6.7	0	4.5
	7	27		0
	6	83		10
	5	93		10
	4	100		95
	8	1	6.7	0	4.6
	7	24		0
	6	82		10
	5	96		30
	4	99		70

Opombe - tabela 2

Doza je izražena kot negativni log molske koncentracije testne spojine v prehrani.

² Odstotek inhibicije rasta jc izpeljan iz celotne teže insektov (TI) pri svaki dozi v testu z ozirom celotno težo insektov v netretirani kontroli,

Ή (kontrola) - TI (test) % Inh. rasta = - x 100

TI (kontrola)

NP = ni podatkov

Minus % inhibicije rasta kaže, da so insekti bili težji na koncu testa kot tisti v netretirani kontroli.

pl50 J^e negativni log koncentracije testne kemikalije, ki izvrši 50% inhibicijo rasti testnih insektov.

⁶ Odstotek smrtnosti smo izvedli iz celotnega števila mrtvih inektov (TM) z ozirom na celotno število insektov (TI) uporabljenih v testu.

TM % smrtnosti - x 100

TI ? PLC50 je negatini log koncentracije testne kemikalije, ki povzroči 50% smrtnost testnih insektov.

Tabela 2-a

INSEKTICIDNA AKTIVNOST 5-SUBSTITUIRANIH 2,4-DIAMINOPIRIMIDINOV VKLJUČENIH V PREHRANO TOBAČNEGA BRSTIČNEGA ČRVA

Spojina št.	Doza	Odstotek inhibii¹ cije_iasta²’³’⁴	pl50⁵	Odstotek smrtnosti⁶	PLČ50⁷
142	7	6	5.4	0	<4.0
	6	23		0
	5	73		0
	4	91		30
143	7	-2	6.0	0	4.5
	6	59		0
	5	92		30
	4	99		70
144	7	-13	5.6	0	....
	6	24		0
	5	80		15
	4	95		20
145	6	-5	4.8	0
	5	35		10
	4	86		20
146	6	76	>6.0	0	<4.0
	5	88		5
	4	95		35
	7	-6	5.4	0	....
	6	12		0
	5	72		10
	4	75		10
	7	-11	5.2	0
	6	13		0
	5	77		15
	4	90		15
147	7	11	6.0	0	4.6
	6	45		0
	5	93		25
	4	98		75

Tabela 2-a (nadaljevanje)

Spojina št.	Doza¹	Odstotek inhibicije_casta²’³>⁴	pl50⁵	Odstotek smrtnosti⁶
148	6	35	5.2	0
	5	50		0
	4	82		15
149	6	14	4.9	0
	5	47		0
	4	83		10
150	7	9	6.4	0
	6	83		20
	5	98		35
	4	99		45
151	6	2	5.1	0
	5	71		10
	4	95		15
152	7	11	6.0	0
	6	54		0
	5	83		0
	4	94		15
153	7	17	5.9	0
	6	41		0
	5	83		0
	4	97		30
154	6	-1	4.9	0
	5	43		5
	4	88		35
155	6	23	5.6	0
	5	84		15
	4	95		15
156	7	10	6.1	0
	6	60		5
	5	86		30
	4	96		40

PLC50⁷ <4.0 <4.0 <4.0 <4.0

Tabela 2-a (nadaljevanje)

SpojinaJst	Doza	Odstotek inhibi¹ cijerasta²’³·⁴	pl50⁵	Odstotek smrtnosti⁶
157	7	8	5.7	0
	6	26		0
	5	82		5
	4	94		5
158	7	11	5.7	0
	6	37		0
	5	79		0
	4	92		0
159	6	13	5.2	0
	5	64		0
	4	93		5

Opombe

PLC50⁷

Odstotek inhibicije rasta je izpeljan iz celotne teže insektov (TI) pri svaki dozi v testu z ozirom celotno težo insektov v netretirani kontroli,

TI (kontrola) - TI (test) % Inh. rasta = - x 100

TI (kontrola) ³ Minus % inhibicije rasta kaže, da so insekti bili težji na koncu testa kot tisti v netretirani kontroli.

⁴ PI50 je negativni log koncentracije testne kemikalije, ki izvrši 50% inhibicijo rasti testnih insektov.

$ Odstotek smrtnosti je izpeljan iz števila mrtvih insektov (TM) z ozirom na celotno število insektov (TI) uporabljenih v testu,

TM % smrtnosti = --x 100 π

pLC5Q je negativni logaritem koncentracije testne kemikalije, ki preskrbi 50% smrtnost testnih insektov.

100

TABELA 3

INSEKTICIDNA AKTIVNOST 5-SUBSTITUIRANIH 2,4-DIAMINOPIRIMIDINOV APLICIRANIH KOT USTNI PRŠEC

Odstotek smrtnosti¹

Spojina št.	Doza (ppm)	TBČ (TBW)	POČ (BAW)	ZE-4C14
14	1000	50
	300	26
	100	5
	30	5
	10	5
17	300	0
	100	0
	30	0
	10	0
	3	0
21	1000	10
32	1000	100
	300	85
	100	70
	30	20
	10	0
34	1000		100 (100)²
	300	100	95 (100)	100
	100	100	90 (95)	95 (100)
	30	90	15 (50)	80 (100)
	10	60	10(5)	80 (75)
	3	15		60 (55)
	1			(10)
35	300	10
	100	0
	30	5
	10	0
	3	0
38	1000			95
	300	50		60
	100	47		25
	30	15		5
	10	16		0

101

Tabela 3 (nadaljevanje)

Odstotek smrtnosti¹

Spojinašt. Doza(ppm) TBČ UBVV) POČ (BAW) ZP (CL)

43	1000 300 100 30 10	10 5 5 5 0
45	300	0
	100	0
	30	0
	10	0
	3	0
47	1000	100
	300	87
	100	79
	30	30
	10	11
48	300	100 (95)
	100	25 (78)
	30	0(37)
	10	0(5)
	3	0(11)
50	1000	95
	300	60
	100	25
	30	10
	10	5
56	300	95
	100	25
	30	22
	10	0
	3	5

102

Tabela 3 (nadaljevanje)

Odstotek smrtnosti¹

za (ooml	TBČ (TBW)	PQČUBAW)	ZP (CL)
3000	5	0	16
1000	0	0	5
300	0	0	10
100	0	0	0
30	0	0	15
3000	80	0	58
1000	11	0	33
300	5	0	32
100	0	0	17
30	0	0	16
3000			33
1000			20
300			10
100			15
30			0
1000		0	10
300	5	0	10
100	0	0	16
30	0	0	5
10	0	0	0
3	0
3000			100
1000	80	45	100
300	42	0	95
100	11	0	55
30	0	0	25
10	0	0
3000		95
1000		85
300		15
100		0
30		0

103

Tabela 3 (nadaljevanje)

Odstotek smrtnosti¹

Spojina__šL	Doza (ppm)	TBČ (TBW)	PQČ(BAW)	ZP
69	1000	25	0	45
	300	0	0	20
	100	0	0	0
	30	0	0	0
	10	0	0	11
70	1000		0	16
	300	6	0	5
	100	5	0	0
	30	0	0	0
	10	5	0	5
	3	5
71	1000	75
74	3000	54	95	70
	1000	22	20	65
	300	5	5	50
	100	0	0	25
	30	0	0	25
77	1000	0	0	22
	300	0	0	16
	100	0	0	0
	30	5	0	5
	10	5	0	0
78	3000	0	0	20
	1000	0	0	28
	300	0	0	37
	100	0	0	22
	30	0	0	26
	3000			21
	1000			6
	300			6
	100			6
	30			10
	3000			25
	1000			5
	300			16
	100			5
	30			15

104

Tabela 3 (nadaljevanje)

Odstotek smrtnosti 1

Spojina št. Doza (ppm)

ZPCCL)

3000	15	84	33
1000	0	42	47
300	0	10	35
100	5	0	20
30	11	0	6
3000			65
1000			55
300			40
100			30
30			25
1000		0	0
300	5	0	0
100	0	0	0
30	5	0	0
10	6	0	0
3	5
3000	0	0	50
1000	11	0	45
300	0	0	40
100	0	0	15
30	0	0	15
1000	95	95	89
300	95	30	65
100	60	10	20
30	16	0	5
10	5	0	5
300	95
100	25
30	22
10	0
3	5

105

Tabela 3 (nadaljevanje)

Odstotek smrtnosti¹

Spojina št.	Doza (ppm)	TBČ(TBW)	POČ(BAVV) ZP (CL)
99	1000	0	0	15
	300	0	0	21
	100	0	0	20
	30	0	0	0
	10	0	0	10
100	3000	50	16	20
	1000	20	0	5
	300	0	0	5
	100	11	0	10
	30	0	0	5
102	3000	0	5	11
	1000	0	0	10
	300	0	0	10
	100	0	0	15
	30	0	0	5
104	1000	25	0	20
	300	0	0	10
	100	0	0	10
	30	5	0	5
	10	0	0	5
110	1000	100	100	100
	300	100	100	100
	100	100 (100)	85	70 (85)
	30	95 (95)	75	65 (75)
	10	78 (80)	6	85 (65)
	3	06)		(25)
	1	(0)		(5)
114	3000	100	95	100
	1000	100	70	100
	300	100 (100)	10	95
	100	85 (95)	0	75
	30	68 (40)	0	44
	10	(W)
	3	(0)

106

Tabela 3 (nadaljevanje)

Odstotek smrtnosti¹

Spojinašt.	Doza (ppm)	TBČ (TBW)	POČ (BAW)	ZP(CJL)
115	3000	100
	1000	94
	300	39 (58)	5	75
	100	25 (5)	0	70
	30	¹¹ (5)	0	55
	10	(6)	0	15
	3	05)	0	11
116	3000	100	100	100
	1000	88	80	100
	300	33 (21)	37	95 (85)
	100	25 (5)	5	61 (63)
	30	¹¹ (5)	5	56 (32)
	10	00)		(25)
	3			06)
117	300	100	100	95
	100	100	90	90
	30	95	45	90
	10	53	5	80
	3	3	0	10
118	1000	100	100
	300	100	100 (95)	100
	100	95	80 (65)	89 (100)
	30	83	20 (26)	95 (85)
	10	53	5 (0)	95 (75)
	3		(0)	42 (33)
	1			(20)
120	1000	100	100 (5)	95
	300	100	¹¹ (0)	70
	100	95	10 (0)	55
	30	60	0 (0)	37
	10	6	0 (0)	5
121	3000	100	95 (79)	100
	1000	100	16 (40)	74
	300	85	0 (5)	65
	100	38	0 (0)	35
	30	20	0 (0)	15

107

Tabela 3 (nadaljevanje)

Odstotek smrtnosti¹

Spojina št Doza (ppm)	TBČ (TBW)	POČ (BAW)	ZP(CL)
122	1000	100	100	100
	300	100 (95)	82	100
	100	75 (60)	11	75
	30	30 (6)	11	30
	10	11 (5)	10	11
	3	(0)
123	1000	100	95	89
	300	100	32	75
	100	85	5	12
	30	56	0	16
	10	12	0	0
124	1000	95	0	75
	300	85	0	35
	100	45	0	20
	30	17	0	10
	10	0	0	15
125	1000	100	44	45
	300	100	15	58
	100	85	0	40
	30	56	5	5
	10	12	0	5
128	3000		95	100
	1000	100	20 (55)	95 (33)
	300	100	5 (15)	80 (50)
	100	89	0 (0)	70 (20)
	30	45	0 (0)	20 (20)
	10	5	(0)	(15)
130	3000	100	20	90
	1000	88	0	60
	300	33	0	5
	100	11	0	10
	30	5	0	10
131	3000	100	95	90
	1000	90	50	95
	300	72	5	55
	100	10	0	25
	30	5	0	0

108

Tabela 3 (nadaljevanje)

Odstotek smrtnosti¹

Spojinašt	Doza (ppm)	TBČ (TBW)	POČ (BAW)	ZP(CL)
133	3000	85	85	100
	1000	70	16	90
	300	30	10	65
	100	5	0	40
	30	0	10	20
135	3000			95
	1000	89	89	65 (29)
	300	74	50	42 (47)
	100	25	5	26 (25)
	30	0	0	10 (30)
	10	0	0	(5)
136	1000	100	100	100
	300	100	100	100
	100	100	89	100
	30	100 (100)	60	95 (100)
	10	100 (90)	28	95 (90)
	3	(67)		(90)
	1	(16)		(45)
	0.3	(0)		(25)
139	1000	100	100	100
	300	100	100	100
	100	100 (100)	75	100 (100)
	30	100 (95)	45	100 (95)
	10	95 (50)	5	95 (90)
	3	(20)		(60)
	1	(26)		(16)
140	1000	100	100	100
	300	100	100	100
	100	100	95	95
	30	95 (90)	40	85 (95)
	10	95 (68)	15	90 (95)
	3	(26)		(75)
	1	(6)		(25)
	0.3	(5)		(5)

tobačni brstični črv (tobacco budworm) = TBČ (TBW) pesin obročasti črv (beet armyworm) = POČ (BAW) zeljni pedic (cabbage looper) = ZP (CL) ⁷ številke v oklepajih predstavljajo rezultate drugega testa

109

Tabela 3 (nadaljevanje)

SpojtoadiL	Rate of Application	Odstotek smrtnosti
TBČ(TBW)	POČ(BAW)	ZPJCL)
143	1000	100	89	100
	300	100	95	95
	100	100	75	25
	30	79	58	5
	10	74	10	11
	100	100
	30	95
	10	47
	3	15
	1	0
146	1000	100	47	84
	300	90	16	32
	100	79	5	5
	30	18	0	0
	10	5	0	0
147	1000	100	100	89
	300	100	40	10
	100	94	95	5
	30	72	65	0
	10	15	25	0
	1000		95	100
	300		60	74
	100		40	5
	30		40	5
	10		32
	1000		95
	300		78
	100		80
	30		85
	10		35

110

Tabela 3 (nadaljevanje)

Odstotek smrtnosti

Spojina št.	Doza (ppm)	TBČ (TBW)	POČ (BAW)
148	1000	75	21
	300	40	20
	100	5	5
	30	5	5
	10	0	10
149 -	3000	55	89
	1000	25	26
	300	5	15
	' 100	0	5
	30	0	5
150	1000	100	100
	300	100	89
	100	100	80
	30	94	95
	10	100	80
	100	100	75
	30	95	67
	10	84	70
	3	5	30
	1	0	5
151	3000	100	100
	1000	80	75
	300	63	80
	100	5	60
	30	15	10
152	1000	100	95
	300	75	76
	100	79	84
	30	39	10
	10	10	10
153	3000	100	89
	1000	83	50
	300	68	45
	•100	25	17
	30	7	0

ZP (CL)

100

10 5 0

80 10 0 0

111

Tabela 3 (nadaljevanje)

Odstotek smrtnosti

Spojinašt	Doza (ppm)	TBČ (TBW)	POČ(BAW)	ZP(Cl
154	3000	79	30	26
	1000	11	0	0
	300	6	5	5
	100	0	15	0
	30	0	10	11
159	3000	32	85	47
	1000	26	75	15
	300	5	60	0
	100	11	20	5
	30	5	5	5

112

TABELA 4

KORELACIJA pl₅₀ VREDNOSTI INHIBICIJE RASTA IZ DIETNEGA TESTA S SMRTNOSTJO TOBAČNEGA BRSTIČNEGA ČRVA V LISTNEM TESTU¹

Spojina__št	Inhibicija rasta Ul£Q	Listni test.
Doza²	Smrtnost
14	4.5 ,	1000 ppm	50
		300	26
17	<3.5	300	0
21	4.4	1000	10
32	5.2	1000	100
		300	85
34	6.4	300	100
		100	100
35	4.6	300	10
		100	0
38	4.9 (5.9)3	300	50
		100	47
43	5.1 (3.0)	1000	10
		300	5
45	3.6	300	0
47	5.9 (6.1)	1000	100
		300	87
48	6.0	300	100 (95)
		100	25 (78)
50	6.0	1000	95
		300	60
56	5.7	300	95
		100	25

¹ Ti podatki so sestavljeni iz tabel 2 in 3.

113 ³ Tu sta prikazani dve največji dozi, ali edina testirana doza.

³ Število v oklepajih je vrednost dobljena v drugem testu.

Claims

PATENTNI ZAHTEVKI

1. Insekticidni sestavek, označen s tem, da vsebuje, skupaj s poljedelsko sprejemljivim nosilcem, insekticidno učinkovito količino spojine s formulo:

R³R²N (O)_m-(CH₂)_n-(O)_p-R

N' ^Ri (I) v kateri

R pomeni (a) vodik, alkil z nerazvejano ali razvejano verigo, cikloalkil, policikloalkil (npr. adamantil), ciano, morfolinil, alkilsilan, ansilan, fenil ali substituirani fenil s formulo:

v kateri je

V vodik, halogen, nižji alkil ali nižji haloalkil (npr. -CF3);

W je vodik, halogen, alkil z nerazvejano ali razvejano verigo, alkilsilan, alkilsilanilalkil, fenil, alkoksi, haloalkil, piridinilalkil, nitro, substituirani fenilalkil, ciano, aminokarbonil, fenil(hidroalkil), substituirani fenoksialkil, bicikloalkoksi, -NHC(O)R⁴ ali -NHR^, kjer R⁴ pomeni alkil, haloalkil, substituirani fenil, substituirani fenilalkil ali substituirani fenoksialkil; R^ je alkil, cikloalkil, substituirani fenilalkil, substituirani fenoksialkil ali piridinilalkil, kjer so fenilni substituenti halo,· alkoksi ali alkilsulfonil;

115

X je vodik, halogen, nižji alkil, nižji alkoksi, alkoksikarbonil, alkiltio, alkilsulfonil, nižji haloalkil, aminokarbonil, nižji haloalkilsulfonil, (npr. -SO2CF3), nižji haloalkoksi, (npr.-OCF2CHF2), ciano, nižji alkilkarbonilamino, (fenil ali substiuirani fenil nižji alkiljamino, ali (nižji alkil)(fenil ali substituirani fenil nižji alkil)amino, kjer je fenil, kadar je substiruiran, substituiran z najmanj enim, priporočljivo pa z dvema halogenoma (npr. 3,5-Cl2), nižji alkoksi (npr. 4-OCH3, nižji alkil ali nižji haloalkil;

Y je vodik, halogen, nižji alkil, nižji haloalkil (npr.

-CF3) ali nižji alkoksi; in

Z je vodik, halogen ali nižji alkil; ali (b) substituirani fenil nižji alkil s formulo v kateri q je 1 ali 2; in vi, χνΐ,χΐ,γΐ in Zl so neodvisno izbrani med vodikom, nižjim alkilom, halogenom, nižjim alkoksi, nižjim haloalkilom, nižjim alkilsulfonilom, ciano ali aminokarbonilom; ali (c) naftil ali substituirani naftil s formulo:

116 kjer so

V², W², X², Y² in Z² neodvisno izbrani med halogenom, nižjim alkilom, nižjim haloalkilom, nižjim alkilsulfonilom, ciano ali aminokarbonilom; ali (d) tiazol-2-il, benzotiazol-2-il, ali 5-substituirani tien-2-il s formulo:

v kateri

V² je halogen, nižji alkil, nižji haloalkil, ciano ali aminokarbonil;

in kjer

R¹ pomeni vodik, nižji alkil, amino, fenil ali fenil nižji alkil; R² je vodik ali nižji alkil; R² je vodik ali nižji alkil; ali pa R² in R², vzeta skupaj, tvorita skupino -R^-O-R^-, v kateri je R^ nižji alkilen; m je 0 ali 1;

nje 0 do 11; in p je 0 ali 1, in njene poljedelsko sprejemljive soli, pod pogojem, da je R različen od vodika, kadar m, n in p pomenijo 0; ter pod nadaljnim pogojem, da mora n biti najmanj 1, Če m in p pomenita 1.
2. Sestavek po zahtevku 1, označen s tem, da m in p pomenita 0;

117

R je nižji alkil, cikloalkil, na primer cikloheksil, policikloalkil, na primer adamantil, naftil ali substituiran naftil, fenil ali substituiran fenil s strukturo kjer so

V, W, X, Y in Z neodvisno vodik, halo, nižji alkil, nižji alkoksi, trihaloalkil, nitro, fenil ali (substituirani fenil nižji alkil)amino, kjer najmanj eden od V do Z ni vodik;

n je 0 do 10;

Rl je vodik, nižji alkil ali amino;

R^ je vodik ali nižji alkil, na primer etil; in

R3 je vodik;
3. Sestavek po zahtevku 1, označen s tem, da m pomeni 1 in p je 0;

R je pentan-3-il, ciklopentanil ali fenil;

n je 1 do 3;

Rl je vodik, nižji alkil, na primer metil ali etil, ali amino; in R^ in R^ sta vodik.
4. Sestavek po zahtevku 1, označen s tem, da m in p pomenita 1;

R je substituirani fenol s strukturo:

Y (Π)

118 v kateri

W, X, Y in Z pomenijo vodik, V je pa trihaloalkil;

n je 3;

Rl je nižji alkil, na primer metil; in

R² in R³ sta vodik, nižji alkil ali amino.
5. Sestavek po zahtevku 1, označen s tem, da m, n in p pomenijo 0;

R je adamantil;

Rl je nižji alkil; in

R² in R³ pomenita vodik.
6. Sestavek po zahtevku!, označen s tem, da m in p pomenita 0;

n je 2;

R je substituiran fenil nižji alkil s formulo:

v kateri q je 1, Wl ali χΐ sta trihaloalkil in kjer so ostali substituenti v\ wl, χΐ, γΐ in Z^ vodik ali halo;

Rl je nižji alkil npr. etil; in

R² in R³ sta vodik.
7. Sestavek po zahtevku 1, označen s tem, da m in p sta 0; n je 3 ali 4;

R je naft-l-il ali substituiran fenil s strukturo:

119

V ,W

X

Y (Π) v kateri je

V nižji alkil ali trihaloalkil; W je fenil; X je halo ali nižji alkil; ali pa so V, X in Y halo ali nižji alkil; ali pa sta

V in X halo; in ostali substituenti V, W, X, Y in Z so vodik;

rI je vodik, nižji alkil ali amino; R^ je vodik ali nižji alkil;

R³ je vodik.
8. Sestavek po zahtevku 7, označen s tem, da so V, X in Y vsi kloro ali vsi metil, ostali substituenti so pa vodik.
9. Setavek po zahtevku 1, označen s tem, da m pomeni 1;

n je 1 ali 3;

P je 0;

R je pentan-3-il ali fenil;

Rl je vodik ali nižji alkil; in R^ ter R³ sta vodik.
10. Sestavek po zahtevku 1, označen s tem, da m in p pomenita 1;

n je 3;

R je substituirani fenil s strukturo:

(Π)

V

120 v kateri je

V trihaloalkil, ostali substituenti W, X, Y in Z so pa vodik;

Rl je nižji alkil; in R² in R³ sta vodik.
11. Metoda za kontrolo insektov, označena s tem, da na prostor, kjer je kontrola zaželena, apliciramo insekticidno količino sestavka po zahtevku 1.
12. Metoda za kontrolo insektov, označena s tem, da na prostor, kjer je kontrola zaželena, apliciramo insekticidno količino sestavka po zahtevku 2.
13. Metoda za kontrolo insektov, označena s tem, da na prostor, kjer je kontrola zaželena, apliciramo insekticidno količino sestavka po zahtevku 3.
14. Metoda za kontrolo insektov, označena s tem, da na prostor, kjer je kontrola zaželena, apliciramo insekticidno količino sestavka po zahtevku 4.
15. Metoda za kontrolo insektov, označena s tem, da na prostor, kjer je kontrola zaželena, apliciramo insekticidno količino sestavka po zahtevku 5.
16. Metoda za kontrolo insektov, označena s tem, da na prostor, kjer je kontrola zaželena, apliciramo insekticidno količino sestavka po zahtevku 6.
17. Metoda za kontrolo insektov, označena s tem, da na prostor, kjer je kontrola zaželena, apliciramo insekticidno količino sestavka po zahtevku 7.
18. Metoda za kontrolo insektov, označena s tem, da na prostor, kjer je kontrola zaželena, apliciramo insekticidno količino sestavka po zahtevku 8.
19. Metoda za kontrolo insektov, označena s tem, da na prostor, kjer je kontrola zaželena, apliciramo insekticidno količino sestavka po zahtevku 9.
20. Metoda za kontrolo insektov, označena s tem, da na prostor, kjer je kontrola zaželena, apliciramo insekticidno količino sestavka po zahtevku 10.
21. Sestavek po zahtevku 1, označen s tem, da je insekticid 2,4-diamino5-(3-(2,4-diklorofenil)propil]-6-metilpirimidin.

121
22. Metoda za kontrolo insektov, označena s tem, da na prostor, kjer je kontrola zaželena, apliciramo insekticidno količino sestavka po zahtevku 21.