CZ129299A3 - Použití 1-benzyl-3-(substituovaný heteroaryl)-kondensovaných derivátů pyrazolu pro ošetření specielních onemocnění srdečního oběhového systému a centrálního nervového systému - Google Patents

Použití 1-benzyl-3-(substituovaný heteroaryl)-kondensovaných derivátů pyrazolu pro ošetření specielních onemocnění srdečního oběhového systému a centrálního nervového systému Download PDF

Info

Publication number
CZ129299A3
CZ129299A3 CZ991292A CZ129299A CZ129299A3 CZ 129299 A3 CZ129299 A3 CZ 129299A3 CZ 991292 A CZ991292 A CZ 991292A CZ 129299 A CZ129299 A CZ 129299A CZ 129299 A3 CZ129299 A3 CZ 129299A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
indazole
hydroxymethylfuran
formula
carbon atoms
compounds
Prior art date
Application number
CZ991292A
Other languages
English (en)
Inventor
Chantal Fürstner
Alexander Straub
Ulrich Niewöhner
Thomas Jaetsch
Achim Feurer
Raimund Kast
Johannes-Peter Stasch
Elisabeth Perzborn
Joachim Hütter
Klaus Dembowsky
Original Assignee
Bayer Aktiengesellschaft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Aktiengesellschaft filed Critical Bayer Aktiengesellschaft
Publication of CZ129299A3 publication Critical patent/CZ129299A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

(54) Název přihlášky vynálezu:
Použití l-benzyl-3-(substituovaný heteroaryl)-kondensovaných derivátů pyrazolu pro ošetření specielních onemocnění srdečního oběhového systému a centrálního nervového systému (57) Anotace:
Řešení se týká nového použití částečně známých l-benzyl-3-/substituovaný heteroaryl/-kondenzovaných pyrazolových derivátů obecného vzorce I jako léčiva, nové účinné látky, obzvláště jako vasodilatory, popřípadě v kombinaci s organickými nitráty, NO-donory a se sloučeninami, které inhibují odbourávání cGMP.
» · 99 9 • 4 · 9
I 9 9 9 9
9 9 999999 • · · • · · · • · · · • · · · · · • ·
9 9 9 ?/ 141
Použití l-benzyl-3-(substituovaný heteroaryl)-kondensovaných derivátů pyrazolu pro ošetření specielních onemocnění srdečního oběhového systému a centrálního nervového systému
Oblast techniky
Vynález se týká nového použití částečně známých l-benzyl-3-(substituovaný heteroaryl)-kondensovaných pyrazolových derivátů jako léčiv, nových účinných látek, obzvláště jejich použití jako vasodilatorů, popřípadě v kombinaci s organickými nitráty a NO-donory a popřípadě v kombinaci se sloučeninami, které inhibuji odbourávání cGMP.
Dosavadní stav techniky
Je již známé, že l-benzyl-3-(substituované heteroaryl) -kondensované pyrazolové deriváty inhibuji stimulovanou agregaci thrombocytů in vitro (viz EP-A1-667 345 ; Vu a kol., Br. J. Pharmacol. 1995 ; 116: 1973 - 1978 ; F.-N. Ko a kol., Blood 1994 ; 84: 4226-4233 ; S.-U. Zu a kol., Blood 1996 ; 87: 3758-3767).
Podstata vynálezu
Nyní bylo překvapivě zjištěno, že l-benzyl-3-(substituované heteroaryl)-kondensované pyrazolové deriváty obecného vzorce I • · to to to to « » • to · to · · • · to · · · · • ···· to ··· ··· • « <· fc · * φ · to
(I) ve kterém
Rl značí vodíkový atom, atom halogenu, hydroxyskupinu, alkylovou skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atomy nebo alkoxylovou skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atomy,
R2
H ,R nebo
pricemz
R^ značí vodíkový atom, atom halogenu, karboxylovou skupinu, alkylovou skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atomy, alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až <· * • · φ · · φ φ · · · • · · · · · · · · · ·«···« · · • ·« · Λ · φ » φ® ·· uhlíkovými atomy v alkoxylu nebo zbytek vzorce -CH2-OR6 , přičemž
R6 značí vodíkový atom nebo alkylovou skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atomy a
R^ a R^ značí společně zbytek vzorce
přičemž
R^ značí vodíkový atom, atom halogenu, hydroxyskupinu, alkylovou skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atomy nebo alkoxyskupinu s 1 až 3 uhlíkovými atomy, a jejich isomerní formy a soli, vykazují vedle svých slabých antiagregatorických vlastností výrazný vasodilatorický účinek, obzvláště na snížení krevního tlaku. Jsou tedy vhodné pro ošetření specielních onemocnění srdečního oběhového systému, obzvláště pro ošetření různých forem angíny pectoris, infarktu myokardu, • · · · • · • · » to ♦ · · * • · to to to to to to to · « >····· ··· ···
9 » · · · to ··· ·· · * to ·· srdeční insufficience, arteriosklerosy, mrtvice a hypertonie .
Sloučeniny obecného vzorce I podle předloženého vynálezu se mohou vyskytovat také ve formě svých solí. Všeobecně je zde možno jmenovat soli s organickými nebo anorganickými basemi nebo kyselinami.
V rámci předloženého vynálezu jsou výhodné fyziologicky neškodné soli. Fyziologicky neškodné soli mohou být soli látek podle předloženého vynálezu s minerálními kyselinami, karboxylovými kyselinami nebo sulfonovými kyselinami . Obzvláště výhodné j sou například soli s kyselinou chlorovodíkovou, kyselinou bromovodíkovou, kyselinou sírovou, kyselinou fosforečnou, kyselinou methansulfonovou, kyselinou ethansulfonovou, kyselinou toluensulfonovou, kyselinou benzensulfonovou, kyselinou naftalendisulfonovou, kyselinou octovou, kyselinou propionovou, kyselinou mléčnou, kyselinou vinnou, kyselinou citrónovou, kyselinou fumarovou, kyselinou maleinovou nebo kyselinou benzoovou.
Fyziologicky neškodné soli mohou být rovněž kovové nebo amonné soli sloučenin podle předloženého vynálezu, pokud maj i volné karboxylové skupiny. Obzvláště výhodné jsou například sodné, draselné, hořečnaté nebo vápenaté soli, jakož i soli amonné, které jsou odvozené od amoniaku nebo organických aminů, jako je například ethylamin, diethylamin, triethylamin, diethanolamin, triethanolamin, dicyklohexylamin, dimethylaminoethanol, arginin, lysin nebo ethylendiamin.
Alkylová skupina s 1 až 3 uhlíkovými atomy značí v rámci předloženého vynálezu přímý nebo rozvětvený uhlovodí····· <4 9 · 9 ·9 • · 4 9 9 9 4 9 9 « • 4 9 · 4 · 4 9 9 9 • · · 4 9 9 9 9·· 9·· ·9 9 • •9999 · φ
4 9 4 4 49 9 44 · 4 kový zbytek s 1 až 3 uhlíkovými atomy, přičemž jako příklady je možno uvést methylovou, ethylovou, propylovou a isopropylovou skupinu.
Alkoxyskupina s 1 až 3 uhlíkovými atomy značí v rámci předloženého vynálezu přímý nebo rozvětvený alkoxylový zbytek s 1 až 3 uhlíkovými atomy, přičemž jako příklady je možno uvést methoxylovou, ethoxylovou, propoxylovou a isopropoxylovou skupinu.
Alkoxykarbonylová skupina s 1 až 3 uhlíkovými atomy v alkoxylu značí v rámci předloženého vynálezu přímý nebo rozvětvený alkoxykarbonylový zbytek s 1 až 3 uhlíkovými atomy v alkoxylu, přičemž jako příklady je možno uvést methoxykarbonylovou, ethoxykarbonylovou, propoxykarbonylovou a isopropoxykarbonylovou skupinu.
Výhodně se používají sloučeniny podle předloženého vynálezu obecného vzorce I , ve kterém r! značí vodíkový atom, atom fluoru nebo chloru, alkylovou skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atomy nebo alkoxyskupinu s 1 až 3 uhlíkovými atomy,
O
R značí zbytek vzorce
H přičemž • · · ♦ · · · · • * · · · · · · ·
9*9 9 9999 9 ··· ··· • · 9 9 9 9 9
999 99 9 99 99 značí vodíkový atom, atom chloru, karboxylovou skupinu, alkylovou skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atomy, alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atomy v alkoxylu nebo zbytek vzorce -CH2-OR6 , přičemž r6 značí vodíkový atom nebo methylovou skupinu a
R^ a R^ značí společně zbytek vzorců
přičemž
R? značí vodíkový atom, atom fluoru nebo chloru, alkylovou skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atomy nebo alkoxyskupinu s 1 až 3 uhlíkovými atomy, a jejich isomerní formy a soli, pro ošetření specielních onemocnění srdečního oběhového systému.
Obzvláště výhodně se používají sloučeniny podle předloženého vynálezu obecného vzorce I , ve kterém
R^ značí vodíkový atom, atom fluoru nebo chloru nebo methoxyskupinu, značí zbytek vzorce • · « to to · toto·· to··· • · · · · toto·· · ··· to·· • •••toto to · • ••♦to ·♦ · ·· ·♦
přičemž značí vodíkový atom, alkylovou skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atomy nebo zbytek vzorce -Cř^-OR^, přičemž r6 značí vodíkový atom nebo methylovou skupinu a
R^ a R^ značí společně zbytek vzorce
--R přičemž
R? značí vodíkový atom, atom fluoru nebo chloru, methylovou skupinu nebo methoxyskupinu, a jejich isomerní formy a soli, pro ošetření specielních onemocnění srdečního oběhového systému.
Předmětem předloženého vynálezu jsou kromě toho nové látky, které jsou uvedené v následující tabulce :
ΦΦΦΦ φφ φ • φ · • 9 9 Φ • ΦΦΦΦΦ · » • Φ Φ
ΦΦ ·Φ Φ · · ·
Φ Φ Φ Φ • ΦΦΦ ΦΦΦ Φ Φ
ΦΦ ΦΦ
Tabulka
OH • φφ · φ φφφφ
ΦΦΦ φ φφφφ • φ φ φ φφ ·· · φφ φφ • · · · φ φ φ ·
ΦΦΦ φφ φ φ φ φ φ φ φ
Tabulka (pokračování)
Η
OH ···· • » · · · • · · · ···· ···· ·· ·· · • to ·· • to · • to · ··· ··· • · to· ··
Tabulka (pokračování)
OH • 44 4 ·· · 44 ·· • 4 4 · · · 4 4 · 4 • · · · 4 4 4 4 4 4 • 4 · 4 4 ···· · 444 ···
4 4 4 4 « 4 4
44444 44 4 44 44
Známé a nové sloučeniny podle předloženého vynálezu obecného vzorce I se mohou vyrobit pomoci obvyklých metod, například podle EP-A1-667 345 .
Kromě toho zahrnuje vynález také kombinaci sloučenin podle předloženého vynálezu obecného vzorce I a nových látek s organickými nitráty a NO-donory.
Organické nitráty a NO-donory v rámci vynálezu jsou všeobecně látky, které rozvíjejí svůj terapeutický účinek přes uvolňování NO , popřípadě NO-species. Výhodný je nitroprusid sodný (SNP), nitroglycerin, isosorbiddinitrát, isosorbidmononitrát, molsidomin, SIN-1 a podobné látky.
Kromě toho zahrnuje vynález kombinaci se sloučeninami, které inhibují odbourávání cyklického guanosinmonofosfátu (cGMP). Toto jsou obzvláště inhibitory fosfordiesteráz 1, 2 a 5 ; nomenklatura podle Beava a Reifsyndera (1990) TIPS 11, str. 150-155. Těmito inhibitory se účinek sloučenin podle předloženého vynálezu zesiluje a zvyšuje se požadovaný farmakologický efekt.
Podle předloženého vynálezu používané nové a známé sloučeniny obecného vzorce I vykazují nepředpokládané cenné farmakologické spektrum účinku. Indukují například relaxaci cév a vedou k poklesu krevního tlaku a zvýšení koronárního toku krve.
Tyto látky jsou tedy vhodné pro použití při ošetření specielních onemocnění srdečního oběhového systému, jako jsou například různé formy angíny pectoris, infarktu myokardu, srdeční insufficience, arteriosklerosy, mrtvice a hypertonie.
to to to to to · to · · · · • to to to to to to to • to · to · to to to to • to · to ···· to toto· ··· • · « to to · · *·· ·· · ·· ··
Pro zjištění kardiovaskulárního účinku byly provedeny následující zkoušky : Při zkoušce in vitro na buňkách vaskulárního původu se zkouší na guanylátckláze závislý vliv tvorby cGMP s a bez NO-donoru. Cévy-relaxujicí účinek se stanovuje na fenylephrinem předkontrahovaných kroužcích králičí aorty. Krevní tlak snižující účinek se zkouší na narkotisovaných krysách.
Stimulace rozpustné guanylátcyklázy v primárních buňkách endothelu
Primární buňky endothelu se isolují z aorty vepře zpracováním s roztokem kollagenázy. Potom se buňky kultivují v kultivačním mediu až do dosažení konsulfence. Pro zkoušky se buňky pasážují, vysejí se na misky pro kultivaci buněčných kultur a až do dosažení konsulfence se subkultivují. Pro stimulaci endotheliální guanylátcyklázy se kultivační medium odsaje, buňky se jednou promyjí Ringerovým roztokem a inkubuj í se ve stimulačním pufru s nebo bez NO-donoru (nitroprusid sodný, SNP, 1 gm). Potom se k buňkám pipetují testované látky (konečná koncentrace 1 μΜ). Po ukončení desetiminutové doby inkubace se roztok pufru odsaje a buňky se lysují po dobu 16 hodin při teplotě -20 °C . Nakonec se radioimunologicky stanoví intracelulární cGMP . Výsledky jsou uvedené v následující tabulce A .
44 44
4 4 4 4444 <444 4444 • 4 4 4 4444 4 444 444
4 4 4 4 4 4 • 4« ·
Tabulka A
Př. · % 4- zvýšení , (NOSYNTK)
1 > 1000
2 72
3 250
4 413
7 734
8 28
10 238
11 14
14 (YC-1) EP 667 345 Al > 906
Cévy relaxuj ící účinek in vitro
1,5 mm široké kroužkyisolované králičí aorty se dají jednotlivě za předpětí do 5 ml orgánové lázně s oxidem uhličitým zaplynovaným Krebs-Heseleitovým roztokem o teplotě 37 °C . Kontrakční síla se zesiluje a digitalisuje a paralelně se registruje na čárovém zapisovači. Pro dosažení kontrakce se do lázně přidává kumulativně ve vzrůstající koncentraci fenylephrin.
Po několika kontrolních cyklech se při každém dalším provedení přidává zkoumaná látka ve vzrůstající dávce a dosažená kontrakce se srovnává s výškou kontrakce, dosažené při posledním provedení. Z toho se vypočte koncentrace, která je zapotřebí k tomu, aby se výše kontrolní hodnoty redukovala o 50 % (IC^g). Standardní aplikační objem činí 5 μΐ. Výsledky jsou uvedené v následující tabulce B .
• ·«·· ·· · ·· ·· • · · ··· «··· • · ···· · · · · • » · · · ·*!»· · ··· ··· ···«·· · · ··«·· ·· · · · · »
Tabulka Β
Př. Aorta IC 50 (μΜ)
1 4.1
3 16
4 9,2
14 (YC-1) EP 667 345 A 10
Měření krevního tlaku na narkotisovaných krysách
Samčí krysy Vistar o tělesné hmotnosti 300 až 350 g se anestetisují thiopentalem (100 mg/kg i.p.). Po tracheotomii se do femoral-arterie zavede katetr pro měření krevního tlaku. Zkoušené látky se aplikují orálně pomocí jícnové sondy v různých dávkách jako suspense v roztoku tylosy. Výsledky j sou uvedené v následuj ící tabulce C
Tabulka C
Př. dávka max. pokles: tlaku krve doba
1 10 mg/kg 30 mg/kg -14 mm Hg -18 mm Hg 60 min 60 min
14 (YC-1) 10 mg/kg -10 mm Hg 60 min
EP 667 345 Al 30 mg/kg -18 mm Hg 60 min
Sloučeniny, popisované v předloženém vynálezu, představuj í také účinné látky pro ošetření onemocnění v centrálním nervovém systému, která se vyznačuj í poruchami NO/cGMP-systému. Obzvláště jsou vhodné pro odstraněni kog15 «*»* ·* * «· ·· t » · w »· fc • ·*·> · · · » • · 9 · <*M · ··♦ *·· ·····» · · *«» »· * »* ·· nitivního deficitu, pro zlepšení výkonu paměti a při učení a pro ošetření Alzheimerovy nemoci. Jsou vhodné také pro ošetření onemocnění centrálního nervového systému, jako jsou stavy strachu, napětí a depresí, centrálním nervovým systémem způsobené sexuální dysfunkce a poruchy spánku, jakož i pro regulaci chorobných poruch příjmu potravy a poživatin.
Dále jsou tyto látky také vhodné pro regulaci prokrvení mozku a představují tedy účinný prostředek pro ošetření migrén.
Také jsou tyto látky vhodné pro profylaxi a ošetření důsledků mozkových infarktových příhod (Apoplexia cerebri), jako jsou případy mrtvice, mozkové ischemie a trauma po poškození mozku. Rovněž tak se mohou sloučeniny podle předloženého vynálezu použít pro ošetření bolestivých stavů.
K předloženému vynálezu patří farmaceutické prostředky, které vedle netoxických, inertních, farmaceuticky vhodných nosných látek obsahují jednu nebo více sloučenin podle předloženého vynálezu, nebo z jedné nebo více sloučenin podle předloženého vynálezu sestávají, jakož i způsob výroby takovýchto prostředků.
Účinná látka nebo účinné látky se mohou vyskytovat v jedné nebo více výše uváděných nosných látkách vaké v mikroenkapsulované formě.
Terapeuticky účinné sloučeniny by se měly ve výše uvedených farmaceutických prostředcích vyskytovat v koncentraci asi 0,1 až 99,5 % hmotnostních, výhodně asi 0,5 až 95 % hmotnostních, vztaženo na celkovou směs.
• to • to to «·· to to to to • · · · · · to to to · « to··· ···· · ··· ··· • •••to· · · e·· · · ·* · »· «·
Výše uvedené farmaceutické prostředky mohou kromě sloučenin podle předloženého vynálezu obsahovat také další farmaceuticky účinné látky.
Všeobecně se ukázalo jak v humánní, tak také ve veterinární medicíně jako výhodné, aplikovat pro dosažení požadovaných výsledků účinnou látku nebo účinné látky v celkovém množství asi 0,5 až 500 mg/kg tělesné váhy za 24 hodin, výhodně 5 až 100 mg/kg, popřípadě ve formě více jednotlivých dávek. Jednotlivá dávka obsahuje účinnou látku nebo účinné látky podle předloženého vynálezu v množství asi 1 až 80 mg/kg tělesné hmotnosti, obzvláště 3 až 30 mg/kg.
Příklady provedení vvnálezu
Příklad 1
1-(2-fluorbenzyl)-3-(5-hydroxymethylfuran-2-yl)-indazol
Suspenduje se 0,8 g (2,5 mmol) 1-(2-fluorbenzyl)-3-(5-formyl-2-furanyl)-indazolu ve 40 ml propylalkoholu a při teplotě 0 °C se pomalu přidá 0,8 g NaBH^ . Po jedné hodině míchání při teplotě místnosti se dá čirý roztok do vody, extrahuje se ethylesterem kyseliny octové, organická fáze se vysuší pomocí bezvodého síranu sodného, odpaří se ve «4 • * · · · » · « • · · · · * · · « « • * · · · · ···· * · 4 · · ···· « ··· C·· ··' ··*· · ft • · · © · 9 9 9 · · ·· vakuu a získaný zbytek se chromatografuje na silikagelu za použití směsi toluen(T)/ethylacetát(E) jako elučního činidla. Získá se takto 620 mg (77 % teorie) krystalické látky
T.t. : 83 °C ,
R£(SiO2, toluen/ethylacetát 2 : 1) : 0,50.
Analogicky se vyrobí sloučeniny, uvedené v tabulkách 1, 2 a 3 .
Tabulka 1
Př. Strukturo, 't.t. oC
2 ^OH 95
N / /
Y/ v y
och3
3 F O Q 82
N \ ° \
'—OH
φφφφ φφφ · · • · φ φφφ φφφφ φ φ φφφφ φφφφ φ φφφφ φφφφ φ φφφ φφφ
ΦΟΦΦΦ· Φ φ φφφφφ φφ φ φφ φφ
Tabulka 2
Př. R8 R9 výtěžek (% teor.) Rf t. t. °C
4 F α-- H 43 0.50 112 (T:EE=1:1)
5 OMe c5~CH2 H 50 109
6 O™2 H 6
7 F F 65
8 CH3O tZ^cH2 F 40 95
9 F 9
« · 9 4 · ♦ 4 4 4 4 4 4444
4 4444 4444 • 44<4 ···· 4 444 444
C 9 9 4 4 4 4
44449 4.9 4 99 99
Tabulka 3
Př. Struktura. výtěžek t. t. °C (% teor.) Rf
10 4/ ? N y o -ch3 92 63 0,40 (H:EE 3:1)
11 Ί OH
12 yy -F II 1 89 136 0,33 (H:EE 1:1)
/Ν, Λ£ II ox OH
13 F (y 83 141 0,44 (H:EE 1:1)
^N. 5 Ji x 0 OH
(Η = Hexan) ·· ·· > · * 4
Tabulka 3 (pokračování)
YC-1 (EP 667345A1) » 0 0 0» • «00 » 0 0 0 0 · 0 0000« • 0 0 0 • 0 • · • 0
0 0 • 0
0 0
JOSa WteS VéOB&ó stívc·:·;:!
120 00 FfiAHA 3, 9
PATENTOVÉ NÁROKY

Claims (9)

1. Použití l-benzyl-3-(substituovaný heteroaryl)-kondensovaných pyrazolových derivátů obecného vzorce I ve kterém r! značí vodíkový atom, atom alkylovou skupinu s 1 až koxylovou skupinu s 1 až halogenu, hydroxyskupinu,
3 uhlíkovými atomy nebo al 3 uhlíkovými atomy,
O
R značí zbytek vzorce
H
R nebo • · · · · »·* · · · · • φ · ··· · « · » • · ···· ·>··« • · · · » ···· « «·· ··· ····♦· 9 9
99 9 99 ·· · 99 9 9 přičemž r5 značí vodíkový atom, atom halogenu, karboxylovou skupinu, alkylovou skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atomy, alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atomy v alkoxylu nebo zbytek vzorce -CH2-OR6 , přičemž r6 značí vodíkový atom nebo alkylovou skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atomy a
R3 a R4 značí společně zbytek vzorce přičemž
R^ značí vodíkový atom, atom halogenu, hydroxyskupinu, alkylovou skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atomy nebo alkoxyskupinu s 1 až 3 uhlíkovými atomy, a jejich isomerních forem a solí, pro výrobu léčiv pro ošetření specielních onemocnění srdeč23 ·*··* ·· ♦ ·· 44 ·· 4 · 4 4 4 4 4 4
4 · 44·· 4 4 4 4 • 4444 ··· « 444 444 ······ 4 4 • · · · · «4 4 · 4 · 4 ního oběhového systému.
2. Použití sloučenin obecného vzorce I podle nároku 1 pro výrobu léčiv pro ošetření hypertonie.
3. Léčivo obsahuj ící sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 1 v kombinaci s organickými nitráty a NO-donory.
4. Použití sloučenin obecného vzorce I podle nároku 1 v kombinaci s organickými nitráty a NO-donory pro výrobu léčiv pro ošetření onemocnění srdečního oběhového systému.
5. Použití sloučenin obecného vzorce I podle nároku 1 v kombinaci se sloučeninami, které inhibují odbourávání cGMP, pro výrobu léčiv pro ošetření onemocnění srdečního oběhového systému.
6. Nové sloučeniny ze skupiny zahrnující
1-(2-fluorbenzyl)-3-(5-hydroxymethylfuran-2-yl)-indazol,
1-(4-fluorbenzyl)-3-(5-hydroxymethylfuran-2-yl)-indazol,
3-(5-hydroxymethylfuran-2-yl)-1-(3-methoxybenzyl)-indazol, 1-(3-fluorbenzyl)-3-(5-hydroxymethylfuran-2-yl)-indazol,
3- (5-hydroxymethylfuran-2-yl)-1-(2-methoxybenzyl)-indazol, 1-(3-chlorbenzyl)-3-(5-hydroxymethylfuran-2-yl)-indazol, 6-fluor-l-(2-fluorbenzyl)-3-(5-hydroxymethylfuran-2-yl)-indazol ,
6-fluor-3-(5-hydroxymethylfuran-2-yl)-1-(3-methoxybenzyl)-indazol,
1-(3-chlorbenzyl)-6-fluor-3-(5-hydroxymethylfuran-2-yl)-indazol , l-benzyl-3-(5-methylfuran-2-yl)-indazol, l-benzyl-3-(5-hydroxymethylthien-2-yl)-indazol,
4- fluor-1-(2-fluorbenzyl)-3-(5-hydroxymethylfuran-2-yl)-in- 24 dazol a
5-fluor-1-(2-fluorbenzyl)-3-(5-hydroxymethylfuran-2-yl)-indazol.
7. Léčivo, obsahující sloučeninu podle nároku 6 .
8. Použití sloučenin obecného vzorce I podle nároku 1 pro výrobu léčiv pro ošetření onemocnění centrálního nervového systému.
9. Použití podle nároku 8 pro ošetření mozkového
CZ991292A 1996-10-14 1997-10-01 Použití 1-benzyl-3-(substituovaný heteroaryl)-kondensovaných derivátů pyrazolu pro ošetření specielních onemocnění srdečního oběhového systému a centrálního nervového systému CZ129299A3 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19642255A DE19642255A1 (de) 1996-10-14 1996-10-14 Verwendung von 1-Benzyl-3-(substituierten-hetaryl) -kondensierten Pyrazol-Derivaten

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ129299A3 true CZ129299A3 (cs) 1999-07-14

Family

ID=7808650

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ991292A CZ129299A3 (cs) 1996-10-14 1997-10-01 Použití 1-benzyl-3-(substituovaný heteroaryl)-kondensovaných derivátů pyrazolu pro ošetření specielních onemocnění srdečního oběhového systému a centrálního nervového systému

Country Status (21)

Country Link
US (1) US6180656B1 (cs)
EP (1) EP0932403B1 (cs)
JP (2) JP2001502318A (cs)
AT (1) ATE311184T1 (cs)
AU (1) AU733967B2 (cs)
BR (1) BR9712304A (cs)
CA (1) CA2268314C (cs)
CZ (1) CZ129299A3 (cs)
DE (2) DE19642255A1 (cs)
EE (1) EE9900156A (cs)
ES (1) ES2252777T3 (cs)
HU (1) HUP9903885A3 (cs)
ID (1) ID22162A (cs)
IL (1) IL129318A (cs)
NO (1) NO991685D0 (cs)
NZ (1) NZ335091A (cs)
PL (1) PL332719A1 (cs)
SK (1) SK46599A3 (cs)
TR (1) TR199900782T2 (cs)
TW (1) TW442482B (cs)
WO (1) WO1998016223A1 (cs)

Families Citing this family (119)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19744026A1 (de) 1997-10-06 1999-04-08 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Pyrazol-Derivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln
DE19846514A1 (de) * 1998-10-09 2000-04-20 Bayer Ag Neue Heterocyclyl-methyl-substituierte Pyrazole
DE19853278A1 (de) 1998-11-19 2000-05-25 Aventis Pharma Gmbh Substituierte 4-Amino-2-aryl-cyclopenta[d]pyrimidine, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
DE19904710A1 (de) 1999-02-05 2000-08-10 Aventis Pharma Gmbh Substituierte 4-Amino-2-aryl-tetrahydrochinazoline, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
DE19943634A1 (de) 1999-09-13 2001-04-12 Bayer Ag Neuartige Dicarbonsäurederivate mit pharmazeutischen Eigenschaften
DE19943635A1 (de) 1999-09-13 2001-03-15 Bayer Ag Neuartige Aminodicarbonsäurederivate mit pharmazeutischen Eigenschaften
DE19943636A1 (de) * 1999-09-13 2001-03-15 Bayer Ag Neuartige Dicarbonsäurederivate mit pharmazeutischen Eigenschaften
GB0002666D0 (en) 2000-02-04 2000-03-29 Univ London Blockade of voltage dependent sodium channels
DE10021069A1 (de) * 2000-04-28 2001-10-31 Bayer Ag Substituiertes Pyrazolderivat
US6387942B2 (en) 2000-06-19 2002-05-14 Yung Shin Pharmaceutical Ind. Co. Ltd Method of treating disorders related to protease-activated receptors-induced cell activation
KR20020001013A (ko) * 2000-06-23 2002-01-09 리팡유 트롬빈-유도 혈소판 응집 저해방법
KR20050117594A (ko) * 2000-06-23 2005-12-15 주식회사 하이닉스반도체 반도체 소자의 제조 방법
DE10054278A1 (de) * 2000-11-02 2002-05-08 Bayer Ag Verwendung von Stimulatoren der löslichen Guanylatcyclase zur Behandlung von Osteoporose
DE10057751A1 (de) 2000-11-22 2002-05-23 Bayer Ag Neue Carbamat-substituierte Pyrazolopyridinderivate
AR031176A1 (es) 2000-11-22 2003-09-10 Bayer Ag Nuevos derivados de pirazolpiridina sustituidos con piridina
DE10057754A1 (de) 2000-11-22 2002-05-23 Bayer Ag Neue Sulfonamid-substituierte Pyrazolopyridinderivate
AU2002221827A1 (en) 2000-11-22 2002-06-03 Bayer Aktiengesellschaft Novel lactame-substituted pyrazolopyridine derivatives
DE60216610T2 (de) 2001-01-24 2007-10-11 Yung Shin Pharmaceutical Ind. Co., Ltd. Verwendung von kondensierten Pyrazolverbindungen für die Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Bluthochdruck
DE10109861A1 (de) 2001-03-01 2002-09-05 Bayer Ag Neuartige seitenkettenhalogenierte Aminodicarbonsäurederivate
DE10109859A1 (de) 2001-03-01 2002-09-05 Bayer Ag Neuartige Aminodicarbonsäurederivate
DE10109858A1 (de) 2001-03-01 2002-09-05 Bayer Ag Neuartige halogensubstituierte Aminodicarbonsäurederivate
DE10122894A1 (de) * 2001-05-11 2002-11-14 Bayer Ag Neue Sulfonat-substituierte Pyrazolopyridinderivate
US7049334B2 (en) * 2001-09-14 2006-05-23 Carlsbad Technology, Inc. Enhancement of learning and memory and treatment of amnesia
US20040077702A1 (en) * 2001-09-14 2004-04-22 Wen-Mei Fu Treatment of nuerodegenerative diseases
TWI264304B (en) 2002-01-25 2006-10-21 Yung Shin Pharm Ind Co Ltd Methods of treating sepsis
DE10220570A1 (de) 2002-05-08 2003-11-20 Bayer Ag Carbamat-substituierte Pyrazolopyridine
US7226941B2 (en) * 2003-06-30 2007-06-05 Hif Bio, Inc. Compound for treating angiogenesis
JP2005089457A (ja) * 2003-09-03 2005-04-07 Yung Shin Pharmaceutical Industry Co Ltd 骨成長を促進するまたは骨吸収を阻害するための薬剤組成物
US20050255178A1 (en) * 2004-02-04 2005-11-17 Bloch Kenneth D Enhancing the effectiveness of an inhaled therapeutic gas
DE102005050498A1 (de) 2005-10-21 2007-06-06 Bayer Healthcare Aktiengesellschaft Cyclopropylessigsäure-Derivate und ihre Verwendung
DE102005050377A1 (de) 2005-10-21 2007-04-26 Bayer Healthcare Ag Heterocyclische Verbindungen und ihre Verwendung
DE102005050497A1 (de) * 2005-10-21 2007-04-26 Bayer Healthcare Ag Difluorphenol-Derivate und ihre Verwendung
DE102005050375A1 (de) * 2005-10-21 2007-04-26 Bayer Healthcare Ag Tetrazol-Derivate und ihre Verwendung
DE102005050376A1 (de) * 2005-10-21 2007-05-31 Bayer Healthcare Ag Dicarbonsäure-Derivate und ihre Verwendung
DE102006020327A1 (de) * 2006-04-27 2007-12-27 Bayer Healthcare Ag Heterocyclisch substituierte, anellierte Pyrazol-Derivate und ihre Verwendung
DE102006021733A1 (de) * 2006-05-09 2007-11-22 Bayer Healthcare Ag 3-Tetrazolylindazole und 3-Tetrazolylpyrazolopyridine sowie ihre Verwendung
DE102006043443A1 (de) * 2006-09-15 2008-03-27 Bayer Healthcare Ag Neue aza-bicyclische Verbindungen und ihre Verwendung
DE102006054757A1 (de) * 2006-11-21 2008-05-29 Bayer Healthcare Ag Neue aza-bicyclische Verbindungen und ihre Verwendung
DE102007015034A1 (de) * 2007-03-29 2008-10-02 Bayer Healthcare Ag Lactam-substituierte Dicarbonsäuren und ihre Verwendung
DE102007015035A1 (de) 2007-03-29 2008-10-02 Bayer Healthcare Ag Substituierte Dibenzoesäure-Derivate und ihre Verwendung
WO2008124505A2 (en) * 2007-04-05 2008-10-16 Ironwood Pharmaceuticals,Inc. Soluble guanylate cyclase (sgc) modulators for treatment of lipid related disorders
US20080252028A1 (en) * 2007-04-16 2008-10-16 Ming-Tai Huang Shock absorbing device for toy stroller
DE102007026392A1 (de) 2007-06-06 2008-12-11 Bayer Healthcare Ag Lösungen für die Perfusion und Konservierung von Organen und Geweben
DE102007028406A1 (de) 2007-06-20 2008-12-24 Bayer Healthcare Ag Substituierte Oxazolidinone und ihre Verwendung
DE102007028319A1 (de) 2007-06-20 2008-12-24 Bayer Healthcare Ag Substituierte Oxazolidinone und ihre Verwendung
DE102007028407A1 (de) 2007-06-20 2008-12-24 Bayer Healthcare Ag Substituierte Oxazolidinone und ihre Verwendung
DE102007028320A1 (de) 2007-06-20 2008-12-24 Bayer Healthcare Ag Substituierte Oxazolidinone und ihre Verwendung
EP2138178A1 (en) 2008-06-28 2009-12-30 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Oxazolidninones for the treatment fo chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and/or asthma
DE102008063992A1 (de) 2008-12-19 2010-09-02 Lerner, Zinoviy, Dipl.-Ing. Neue aliphatisch substituierte Pyrazolopyridine und ihre Verwendung
DE102009004245A1 (de) 2009-01-09 2010-07-15 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Neue anellierte, Heteroatom-verbrückte Pyrazol- und Imidazol-Derivate und ihre Verwendung
UY33041A (es) 2009-11-27 2011-06-30 Bayer Schering Pharma Aktienegesellschaft Procedimiento para la preparaciòn de {4,6-diamino-2-[1-(2-fluorobencil)-1h-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]pirimidin-5-il}carbamato de metilo y su purificaciòn para el uso como principio activo farmacèutico
NZ625983A (en) 2009-11-27 2016-02-26 Adverio Pharma Gmbh Method for producing methyl-{ 4,6-diamino-2-[1-(2-fluorobenzyl)-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridino-3-yl]pyrimidino-5-yl} methyl carbamate and its purification for use thereof as pharmaceutical substance
AU2011257336B2 (en) 2010-05-26 2015-11-19 Adverio Pharma Gmbh The use of sGC stimulators, sGC activators, alone and combinations with PDE5 inhibitors for the treatment of systemic sclerosis (SSc).
DE102010021637A1 (de) 2010-05-26 2011-12-01 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte 5-Fluor-1H-Pyrazolopyridine und ihre Verwendung
EP2687210A1 (de) 2010-06-25 2014-01-22 Bayer Intellectual Property GmbH Verwendung von Stimulatoren und Aktivatoren der löslichen Guanylatzyklase zur Behandlung von Sichelzellanämie und Konservierung von Blutersatzstoffen
DE102010031149A1 (de) 2010-07-09 2012-01-12 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Annellierte Pyrimidine und Triazine und ihre Verwendung
DE102010031148A1 (de) 2010-07-09 2012-01-12 Bayer Schering Pharma Ag Annellierte 4-Aminopyrimidine und ihre Verwendung
KR20130132393A (ko) 2010-07-09 2013-12-04 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 고리-융합된 피리미딘 및 트리아진, 및 심혈관 질환의 치료 및/또는 예방을 위한 그의 용도
DE102011003315A1 (de) 2011-01-28 2012-08-02 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Annellierte Pyrimindine und Triazine und ihre Verwendung
KR20130132392A (ko) 2010-07-09 2013-12-04 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 가용성 구아닐레이트 시클라제의 자극제로서의 고리-융합된 4-아미노피리미딘 및 그의 용도
DE102011007891A1 (de) 2011-04-21 2012-10-25 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Annellierte 4-Aminopyrimidine und ihre Verwendung
DE102010031665A1 (de) 2010-07-22 2012-01-26 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte Oxazolidinone und Oxazinanone und ihre Verwendung
DE102010031666A1 (de) 2010-07-22 2012-01-26 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Carbamat-substituierte Diaminopyrimidine und ihre Verwendung
DE102010031667A1 (de) 2010-07-22 2012-01-26 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte Methyl-pyrimidin-5-ylcarbamate und ihre Verwendung
DE102010040233A1 (de) 2010-09-03 2012-03-08 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Bicyclische Aza-Heterocyclen und ihre Verwendung
DE102010043379A1 (de) 2010-11-04 2012-05-10 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte 6-Fluor-1H-Pyrazolo[4,3-b]pyridine und ihre Verwendung
DE102010043380A1 (de) 2010-11-04 2012-05-10 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Benzyl-substituierte Carbamate und ihre Verwendung
DE102011075399A1 (de) 2011-05-06 2012-11-08 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituierte Imidazopyridine und Imidazopyridazine und ihre Verwendung
DE102012200356A1 (de) 2012-01-11 2013-07-11 Bayer Intellectual Property Gmbh Substituierte Imidazopyridine und Imidazopyridazine und ihre Verwendung
DE102012200357A1 (de) 2012-01-11 2013-07-11 Bayer Intellectual Property Gmbh Fluoralkyl-substituierte Pyrazolopyridine und ihre Verwendung
DE102011007890A1 (de) 2011-04-21 2012-10-25 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Fluoralkyl-substituierte Pyrazolopyridine und ihre Verwendung
ES2583086T3 (es) 2011-04-21 2016-09-19 Bayer Intellectual Property Gmbh Pirazolopiridinas sustituidas con fluoroalquilo y su uso
JP5976788B2 (ja) 2011-05-06 2016-08-24 バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングＢａｙｅｒ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ ＧｍｂＨ 置換イミダゾピリジンおよびイミダゾピリダジンならびにそれらの使用
DE102011075398A1 (de) 2011-05-06 2012-11-08 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituierte Imidazopyridazine und ihre Verwendung
DE102011078715A1 (de) 2011-07-06 2013-01-10 Bayer Pharma AG Heteroaryl-substituierte Pyrazolopyridine und ihre Verwendung
DE102012200354A1 (de) 2012-01-11 2013-07-11 Bayer Intellectual Property Gmbh Heteroaryl-substituierte Pyrazolopyridine und ihre Verwendung
KR20140050029A (ko) 2011-07-06 2014-04-28 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 헤테로아릴-치환된 피라졸로피리딘 및 가용성 구아닐레이트 시클라제 자극제로서의 그의 용도
DE102011082041A1 (de) 2011-09-02 2013-03-07 Bayer Pharma AG Substituierte annellierte Pyrimidine und ihre Verwendung
CN104039784B (zh) 2011-09-02 2017-08-22 拜耳知识产权有限责任公司 取代的增环嘧啶及其用途
DE102012200351A1 (de) 2012-01-11 2013-07-11 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituierte annellierte Pyrimidine und ihre Verwendung
PT2896617T (pt) 2011-11-25 2016-11-18 Adverio Pharma Gmbh Processo para a preparação de (z)-alpha-fluoro-betaaminoacrilamidas substituidas
DE102012200352A1 (de) 2012-01-11 2013-07-11 Bayer Intellectual Property Gmbh Substituierte, annellierte Imidazole und Pyrazole und ihre Verwendung
DE102012200349A1 (de) 2012-01-11 2013-07-11 Bayer Intellectual Property Gmbh Substituierte annellierte Pyrimidine und Triazine und ihre Verwendung
DE102012200360A1 (de) 2012-01-11 2013-07-11 Bayer Intellectual Property Gmbh Substituierte Triazine und ihre Verwendung
CN104395313B (zh) 2012-03-06 2017-03-08 拜耳知识产权有限责任公司 取代的氮杂双环及其用途
US9783614B2 (en) 2012-05-10 2017-10-10 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Antibodies capable of binding to the coagulation Factor XI and/or its activated form factor Xia and uses thereof
US8778964B2 (en) 2012-11-05 2014-07-15 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Hydroxy-substituted imidazo[1,2-a]-pyridinecarboxamides and their use
US8796305B2 (en) 2012-11-05 2014-08-05 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Carboxy-substituted imidazo[1,2-a]pyridinecarboxamides and their use
US9624214B2 (en) 2012-11-05 2017-04-18 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Amino-substituted imidazo[1,2-a]pyridinecarboxamides and their use
US9126998B2 (en) 2012-11-05 2015-09-08 Bayer Pharma AG Amino-substituted imidazo[1,2-a]pyridinecarboxamides and their use
BR112015019571A2 (pt) 2013-02-21 2017-07-18 Adverio Pharma Gmbh formas de {4,6-diamino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1h-pirazolo[3,4-b]piridino-3-il]pirimidino-5-il}metilcarbamato de metila
KR20150121007A (ko) 2013-03-01 2015-10-28 바이엘 파마 악티엔게젤샤프트 트리플루오르메틸-치환된 고리-융합된 피리미딘 및 그의 용도
CA2914100A1 (en) * 2013-06-04 2014-12-11 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 3-aryl-substituted imidazo[1,2-a]pyridines and the use thereof
EP2821071A1 (en) 2013-07-04 2015-01-07 Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) Compounds for breast cancer treatment
UY35652A (es) 2013-07-10 2015-01-30 Bayer Pharma AG Bencil-1h-pirazolo[3,4-b]piridinas y su uso
WO2015011086A1 (en) 2013-07-25 2015-01-29 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Sgc stimulators or sgc activators and pde5 inhibitors in combination with additional treatment for the therapy of cystic fibrosis
CA2920565A1 (en) 2013-08-08 2015-02-12 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted pyrazolo[1,5-a]pyridine-3-carboxamides and use thereof
US20160324856A1 (en) 2014-01-13 2016-11-10 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Use of sgc stimulators for the treatment of neuromuscular disorders
WO2015124544A1 (de) 2014-02-19 2015-08-27 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 3-(pyrimidin-2-yl)imidazo[1,2-a]pyridine
CA2943005A1 (en) 2014-03-21 2015-09-24 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Cyano-substituted imidazo[1,2-a]pyridinecarboxamides and their use
CN106459037A (zh) 2014-05-02 2017-02-22 拜耳医药股份有限公司 用于治疗心血管疾病的N‑(2‑氨基‑5‑氟‑2‑甲基戊基)‑8‑[(2,6‑二氟苄基)氧基]‑2‑甲基咪唑并[1,2‑a]吡啶‑3‑甲酰胺的对映异构体及其二‑和三氟衍生物的对映异构体
CA2969265A1 (en) 2014-12-02 2016-06-09 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted pyrazolo[1,5-a]pyridines and imidazo[1,2-a]pyrazines and their use
JP2017536396A (ja) 2014-12-02 2017-12-07 バイエル・ファルマ・アクティエンゲゼルシャフト ヘテロアリール置換イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンおよびその使用
EP3286185A1 (de) 2015-02-05 2018-02-28 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituierte pyrazolo[1,5-a]pyridin-3-carboxamide und ihre verwendung
US10150773B2 (en) 2015-02-05 2018-12-11 Bayer Pharma Aktiengesellschaft N-substituted 8-[(2,6-difluorobenzyl)oxy]-2,6- dimethylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-carboxamide derivatives as stimulators of soluble guanylate cyclase (SGC) for the treatment of cardiovascular diseases
EA201792346A1 (ru) 2015-05-06 2018-05-31 Байер Фарма Акциенгезельшафт ПРИМЕНЕНИЕ sGC СТИМУЛЯТОРОВ, sGC АКТИВАТОРОВ, ОТДЕЛЬНО И В КОМБИНАЦИЯХ С PDE5 ИНГИБИТОРАМИ, ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПАЛЬЦЕВИДНЫХ ЯЗВ (DU), СОПУТСТВУЮЩИХ СИСТЕМНОМУ СКЛЕРОЗУ (SSc)
CN108430510B (zh) 2015-07-23 2021-10-29 拜耳制药股份公司 与中性肽链内切酶的抑制剂（NEP抑制剂）和/或血管紧张素AII拮抗剂组合的可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）的刺激剂和/或活化剂及其用途
AU2016371762A1 (en) 2015-12-14 2018-06-21 Cyclerion Therapeutics, Inc. Use of sGC stimulators for the treatment of gastrointestinal sphincter dysfunction
WO2017121693A1 (de) 2016-01-15 2017-07-20 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituierte thiazol- und thiadiazolamide und ihre verwendung
WO2017121692A1 (de) 2016-01-15 2017-07-20 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituierte sulfamide und ihre verwendung
WO2017121700A1 (de) 2016-01-15 2017-07-20 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 1,3-disubstituierte 1h-pyrazolo[3,4-b]pyridin- derivate und ihre verwendung als stimulatoren der löslichen guanylatcyclase
US10918639B2 (en) 2016-10-11 2021-02-16 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Combination containing SGC stimulators and mineralocorticoid receptor antagonists
WO2018069148A1 (de) 2016-10-11 2018-04-19 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Kombination enthaltend sgc aktivatoren und mineralocorticoid-rezeptor-antagonisten
WO2018111795A2 (en) 2016-12-13 2018-06-21 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Use of sgc stimulators for the treatment of esophageal motility disorders
WO2018184976A1 (de) 2017-04-05 2018-10-11 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituierte imidazo[1,2-a]pyridincarboxamide und ihre verwendung
JP7090639B2 (ja) 2017-04-11 2022-06-24 サンシャイン・レイク・ファーマ・カンパニー・リミテッド フッ素置換されたインダゾール化合物及びその使用
CA3100096A1 (en) 2018-05-15 2019-11-21 Bayer Aktiengesellschaft 1,3-thiazol-2-yl substituted benzamides for the treatment of diseases associated with nerve fiber sensitization
CA3103676A1 (en) 2018-07-11 2020-01-16 Cyclerion Therapeutics, Inc. Use of sgc stimulators for the treatment of mitochonrial disorders
WO2020164008A1 (en) 2019-02-13 2020-08-20 Bayer Aktiengesellschaft Process for the preparation of porous microparticles

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK181190D0 (da) 1990-07-30 1990-07-30 Lundbeck & Co As H 3-aryl-indol- eller 3-aryl-indazolderivater
JP2928079B2 (ja) * 1994-02-14 1999-07-28 永信薬品工業股▲ふん▼有限公司 １−（置換ベンジル）−３−（置換アリール）縮合ピラゾール類、その製造法及びその用途

Also Published As

Publication number Publication date
BR9712304A (pt) 1999-08-31
CA2268314C (en) 2006-12-12
JP2001502318A (ja) 2001-02-20
NO991685L (no) 1999-04-09
CA2268314A1 (en) 1998-04-23
IL129318A0 (en) 2000-02-17
EP0932403B1 (de) 2005-11-30
EE9900156A (et) 1999-12-15
NO991685D0 (no) 1999-04-09
JP2009114205A (ja) 2009-05-28
PL332719A1 (en) 1999-10-11
IL129318A (en) 2001-06-14
HUP9903885A3 (en) 2000-12-28
HUP9903885A2 (hu) 2000-11-28
TW442482B (en) 2001-06-23
WO1998016223A1 (de) 1998-04-23
US6180656B1 (en) 2001-01-30
TR199900782T2 (xx) 1999-07-21
SK46599A3 (en) 2000-02-14
NZ335091A (en) 2000-09-29
DE59712501D1 (de) 2006-01-05
EP0932403A1 (de) 1999-08-04
ID22162A (id) 1999-09-09
DE19642255A1 (de) 1998-04-16
ATE311184T1 (de) 2005-12-15
AU733967B2 (en) 2001-05-31
AU5049498A (en) 1998-05-11
ES2252777T3 (es) 2006-05-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ129299A3 (cs) Použití 1-benzyl-3-(substituovaný heteroaryl)-kondensovaných derivátů pyrazolu pro ošetření specielních onemocnění srdečního oběhového systému a centrálního nervového systému
EP1506193B1 (de) Carbamat-substituierte pyrazolopyridine
JP4589720B2 (ja) ２−（１−ベンジル−１ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン−３−イル）−５−（４−ピリジニル）−４−ピリミジンアミン誘導体およびグアニル酸シクラーゼ刺激因子としてのそれらの使用
EP1339714B1 (de) Neue sulfonamid-substituierte pyrazolopyridinderivate
EP1041068B1 (en) Compounds for treating and preventing diabetic complications
EP1339716A1 (de) Neue lactam-substituierte pyrazolopyridinderivate
JP2004532234A (ja) トリアゾール由来キナーゼインヒビターおよびその使用
JP2006528677A (ja) ジャイレース阻害剤およびその用途
EP1343786A1 (de) Neue pyridin-substituierte pyrazolopyridinderivate
JP2002529467A (ja) 勃起不全治療に効果を持つピラゾロピリミジノン化合物
EA020496B1 (ru) Производное адамантилбензамида, фармацевтическая композиция, включающая его, и его применение
TW200410963A (en) Heterocyclic derivatives
JPH0564635B2 (cs)
EP1257552B1 (fr) Derives de xanthine, intermediaires et application au traitement de l&#39;osteoporose
JP2023536764A (ja) 新規なピラゾール誘導体
JP4662979B2 (ja) 新規なβ−アゴニスト、その製造方法及びその薬物としての使用
CN101374839A (zh) 适用作詹纳斯激酶抑制剂的吖吲哚类
JP4464560B2 (ja) 置換イソインドロンおよび医薬におけるサイクリックｇｍｐ調節剤としてのそれらの使用
JP2025509598A (ja) 脾臓チロシンキナーゼ阻害薬、組成物、および使用の方法
HK1022646A (en) Use of 1-benzyl-3-(substituted hetaryl)- fused pyrazole derivatives for treating special diseases of the cardiovascular and the central nervous systems
DE10131987A1 (de) Neue Pyridin-substituierte Pyrazolopyridinderivate
JP2000508297A (ja) 抗高血圧活性を有する新規キナゾリン―４―アミノ―２―（ピペリジン―１―イル―４―置換）誘導体並びにその製造法および医薬用途
DE10122895A1 (de) Neue Lactam-substituierte Pyrazolopyridinderivate
JPWO2003061700A1 (ja) 慢性腎疾患治療薬
FR2700543A1 (fr) Sels de dérivés de 4-pyrimidinone, leur préparation et leur application en thérapeutique.

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic