CZ107599A3

CZ107599A3 - Použití 1-hydroxy-2-pyridonů k přípravě medicínského šamponu k léčení seboroické dermatitidy

Info

Publication number: CZ107599A3
Application number: CZ991075A
Authority: CZ
Inventors: Manfred Bohn; Karl Theodor Kraemer; Astrid Markus
Original assignee: Hoechst Aktiengesellschaft
Priority date: 1996-09-27
Filing date: 1997-09-16
Publication date: 1999-06-16
Also published as: AU716208B2; AU4774697A; DE59705697D1; BG103260A; MA24333A1; BR9711575A; CN1231595A; DE19639818A1; NO991460D0; CY2362B1; JP2006176540A; EP0928183A2; IL129141A0; NO991460L; EP0928183B1; PT928183E; WO1998013009A3; RS49801B; BG64365B1; HUP9903811A3

Description

Použití l-hydroxy-2-pyridonů k přípravě medicínského šamponu k léčení seboroické dermatitidy

Oblast techniky

Vynález Se týká použití l-hydroxy-2-pyridonů k přípravě léčiva, .zejména medicínského šamponu, k léčení seboroické dermatitidy.

Dosavadní .s.tav techniky

Pod pojmem seboroická dermatitida se rozumí onemocnění kůže na hlavě, které se od pouhých lupů na hlavě odlišuje přítomností erythemu jako znaku zánětu, zvýšeným stupněm tvroby lupů s občasným svěděním a pálením, jakož i výskytem eksematických změn na jiných místech těla. Toto onemocnění se může vyskytovat ve formě skvrn, postihuje však rovněž častěji kůži na celé hlavě a často se šíří z oblasti vlasového pokryvu na čelo, kolem krku a uší. V těžkých případech může být kůže na hlavě sekundárně infikována a změny pak mohou vykazovat houbovitou konzistenci, může docházet k vytváření puchýřků a krusta k mokvání.

Seboroická dermatitida se vyskytuje často již v kojeneckém věku a obvykle spontánně ustupuje ve věku 8 až 12 měsíců. Změny kůže na hlavě u malých dětí, sestávající z erythemu, tvorby lupů a občas puchýřků a krust, mohou spontánně odeznít během několika týdnů, občasně se znovu objevit nebo přetrvávat během celého dětství. Jsou často kombinovány s podobným procesem na očních víčkách, nosu a uších. Později se nemoc vyskytuje obvykle po pubertě a může přetrvávat celý život nebo rovněž nabývat na intenzitě. Tímto onemocněním jsou postižena přibližně 1 - 3 % populace.

Je známo, že l-hydroxy-2-pyridony a jejich soli vykazují účinnost proti normálním lupům na hlavě, které jsou ·· ···· ·· ·· • · · · · · · • · · · · · · . · ·«· · ' · · ······ ·' ♦ ···.· · · ···· ··· - ·* ·· *· .-. 2 charakterizovány klinicky nezánětlivým - téměž u všech lidí se vyskytujícím - odlupováním kůže ha hlavě (DE 22 34 009) .

Nejnadějnějším způsobem léčení seboroické dermatitidy byla dosud místní aplikace preparátů na bázi kortikosteroidů, v novější době však získala na významu místní terapie antimykoticky účinnými látkami.

Zatímco preparáty na bázi kortikosteroidů vykazují účinnost výhradně v důsledku ovlivňování zánětlivého procesu, jsou antimykotické látky jako ketokonazol účinné výhradně proti kmenům kvasinek Pityrosporum, které jsou považovány za původce seboroické dermatitidy. l-hydrpxy-2-pyridony podle vynálezu naproti tomu spojují vlastnosti obou těchto skupin sloučenin v jedné látce a vykazují jak protizánětlivé působení tak rovněž antimykotické působení proti kmenům kvasinek Pityrosporum.

Sloučeniny podle vynálezu zvyšují ve srovnání s ketokonazolem - i po pouze krátké době místního kontaktu rychle svoji koncentraci ve vrstvách kůže důležitých pro růst kvasinek a přispívají tím k rychlému hojení.

Zatímco ketokonazol je in vitro neúčinný proti grampozitivním bakteriím (Kinsman a kol., J. Med. Microbiol (1983) 16, č. 2, IV), vykazují hydroxypyridony podle vynálezu účinnost proti grampozitivním a gramnegativním aerobním a anaerobním bakteriím (Dittmar a kol., Arzneim.- Forschung, (1981) 31 (II), č. 8a., str. 1317 - 1322). To je mimořádně významné zjištění s ohledem na léčení v případech, kdy došlo k sekundární infekci.

Sloučeniny používané podle vynálezu vykazují dále proti ketokonazolu zcela rozhodující výhody pokud jde o možnosti jejich zapracování do farmaceutických přípravků. Vzhledem k jejich rozpustnosti ve vodě, alkoholech a vodně alkoholických roztocích je bez problémů možná příprava vlasových vod a φφ φφφφ » · · φφφφ • φ φ

ΙΦ ΦΦΦΦ ► φ φ » φ φ » · φ φ > φ φ φ φ φ φ φ φ φ » I > « φ φ « průhledných gelových přípravků.

Přípravky podle vynálezu lze použít rovněž k léčení Pityriasis versicolor, povrchového nezánětlivého houbového onemocnění kůže na trupu.

Podstata vynálezu

Vynález se tudíž týká použití l-hydroxy-2-pyridonů obecného vzorce I

(I) ve kterém symboly R¹, R² a R³, které j sou · stejné nebo rozdílné, představují vždy atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a

R⁴ znamená nasycený uhlovodíkový zbytek se 6 až '9 atomy uhlíku nebo zbytek obecného vzorce II'

Ar-Z

X-CHr (II) kde

X

Y představuje atom síry nebo atom kyslíku, znamená atom vodíku nebo až 2 atomy halogenů, jako je chlor nebo/a brom, představuje jednoduchou vazbu nebo -0-, -S- či -CR₂- (kde R znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku), nebo jiný dvouvazný zbytek se 2 až 10 v řetězci navázanými atomy uhlíku a popřípadě atomy kyslíku nebo/a síry, přičemž dvouvazný zbytek atom vodíku nebo • · » · • ·· · · · · · · '· ···· · · · * ·· · • ··· · · < · · · · · · • · · · · · · · ···· ··· ·· ·» ·· ··

- 4 pokud, tento zbytek obsahuje 2 nebo více atomů kyslíku nebo/a síry, musí být tyto atomy, od sebe odděleny nejméně 2 atomy uhlíku a přičemž 2 sousedící atomy uhlíku mohou být na sebe navázány rovněž dvojnou vazbou a na volné valence atomů uhlíku jsou navázány atomy vodíku nebo/a alkylové skupiny š 1 až 4 atomy uhlíku, a

Ar znamená aromatický kruhový systém s až dvěma kruhy, který. může. být substituován až třemi substituenty vybfanými ze skupiny zahrnující fluor, chlor, brom, methoxyskupinu, alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, trifluormethylovou skupinu a trifluormethoxyskupinu, ve volné formě nebo ve formě soli, k přípravě léčiva, k léčení seboroické dermatitidy.

Ve zbytcích ve významu symbolu Z jsou uhlíkatými členy řetězce zejména skupiny CH₂. Pokud jsou tyto skupiny CH₂ substituovány alkylovými skupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, jsou výhodnými substituenty skupiny CH₃ a C₂H₅.

Jako příklady zbytků Z lze uvést:

-0-, -S-, -CH₂-, - (CH₂)_m- (m = 2 ’ - 10) , -C(CH₃)₂-, -CH₂O-,

-och₂-, -ch₂s-, -sch₂~, -SCH(C₂H₅)-, -ch=ch~ch₂o-,

-o-ch₂-ch=ch-ch₂o-, -och₂-ch₂o-, -och₂-ch₂ch₂o-, -sch₂ch₂ch₂s-, -sch₂ch₂ch₂ch₂o-, -sch₂ch₂och₂ch₂o-, -SCH₂CH₂OCH₂CH₂O-CH₂CH₂S- nebo -s-ch₂-c (ch₃) ₂-ch₂-s-.

Symbol S zde označuje atom síry, symbol 0 atom kyslíku.

Symbol Ar označuje fenylovou skupinu · nebo kondenzované systémy jako naftylovou, tetrahydronaftylovou a indenylovou skupinu, jakož i izolované systémy, jako jsou systémy odvozené od bifenylu,, difenylalkanů, difenyletherů a difenylthioetherů.

V obecném vzorci I je uhlovodíkovým zbytkem ve významu symbolu R⁴ alkylový nebo cyklohexylový .zbytek, který může být

- 5 0· 0000 00 40

0 0 0 · · 0 0 0 · · 0 0 0

0 00 000000 • 0 0 0 0 · ·· 4 0 0· 0 0 na pyridonový kruh navázán rovněž přes methylenovou nebo ethylenovou skupinu nebo může obsahovat koncovou methylovou skupinu. R⁴ může rovněž představovat aromatický zbytek, který je však výhodně navázán na pyridonový zbytek přes nejméně jeden alifatický atom uhlíku.

Významnými zástupci skupiny sloučenin charakterizovaných obecným vzorcem I jsou:

6-[ 4-(4-chlorfenoxy)fenoxymethyl] -l-hydroxy-4-methyl-2-pyridon, 6-[ 4-(2,4-dichlorfenoxy)fenoxymethyl] -1-hydroxy•4-methyl-2-pyridon, •4-methyl-2-pyridon, •4-methyl-2-pyridon,

6-(bifenylyl-4-oxymethyl)-1-hydroxy6-(4-benzylfenoxymethyl)-1-hydroxy6-[ 4-(2,4-dichlorbenzyloxy)fenoxymethyl]-l-hydroxy-4-methyl-2-pyridon, · 6-[ 4-(4-chlorfenoxy) fenoxymethyl]-l-hydroxy-3, 4-dimethyl-2-pyridon, 6-[ 4-(2,4-dichlorbenzyl)fenoxymethyl] -l-hydroxy-3,4-dimethyl-2-pyridon,

6-[ 4- (cinnamyloxy)fenoxymethyl] -1-hydroxy-4~methy1-2-pyridon, l-hydroxy-4-methyl-6-[ 4-(4-trifluormethylfenoxy)fenoxymethyl] -2-pyridon, 1-hydroxyl-hýdroxý-4-methyl-6- (2,4,4-1 1-hydroxy-4-methyl-6-n-hexylnebo -6-isoheptyl-2-pyridon, -6-isooktyl-2-pyridon, a -6-cyklohexylmethyl- nebo přičemž.cyklohexylový zbytek zbytek, l-hydroxy-4-methyl-6don, l-hydroxy-3,4-dimethyl-( -2-pyridon nebo l-hydroxy-^zdon.

4-methyl-6-cyklohexyl-2-pyridon, rimethylpentyl)-2-pyridon, , -6-isohexyl-, -6-n-heptyll-hydroxy-4-methyl-6-oktyl- nebo zejména l-hydroxy-4-methyl-6-cyklohexyléthyl-2-pyridon, může vždy rovněž nést methylový (2-bicyklo[ 2,2,1] heptyl)-2-pyfi-benzyl- nebo -6-dimethylbenzyl-methyl-6-(β-fenylethyl)-2-pyríTermín nasycený zde označuje takové zbytky, které neobsahují žádné alifatické několikanásobné vazby, tedy žádné ethylenické nebo acétylenioké vazby.

Výše uvedené sloučeniny obecného vzorce I lze použít jak ve volné formě tak rovněž ve formě solí, přičemž výhodné • · · · β · · ··· · ··· · * · · ♦ ♦ * « ··· · ·«······ .:.....· ·.,··.,· .. .»

-6-.

je použití ve volné formě.

Pro vytváření solí lze použít organické báze, výhodně málo těkavé báze, například nízkomolekulární alkanolaminy, jako ethanolamin, diethanolamin, N-ethylethanolamin, N-methyldiethanolamin, triethanolamin, diethylaminoethanol, 2-amino-2-methyl-n-propanol, dimethylaminopropanol, 2-amino-2-methylpropandiol či triisopropanolamin. Jako další hůře těkavé báze lze¹ uvést například ethylendiamin, hexamethylendiamin, morfolin, piperidin, piperazin, cyklohexylamin, tributylamin, dodecylamin, N,N-dimethyldodecylamin, stearylamin, oleylamin, benzylamin, dibenzylamin, N-ethylbenzylamin, dimethylstearylamin, N-methylmorfolin, N-methylpiperazin, 4-methylcyklohexylamin a N-hydroxyethylmorfolin. Dále lze použít rovněž soli s kvarterními amoniovými hydroxidy, jako s trímethylbenzylamoniumhydroxidem, . tetramethylamoniumhydroxidem nebo tetraethylamoniumhydroxidém, . a dále soli s guanidinem a jeho deriváty, zejména . jeho alkylačními produkty. Je však rovněž možné použít jako činidla tvořící soli například nízkomolekulárí alkylaminy, .. jako methylamin, ethylamin nebo triethylamin. U sloučenin používaných podle vynálezu přicházejí v úvahu rovněž- soli s anorganickými kationty, například soli s alkalickými kovy, zejména sodné a draselné soli, amonné soli, soli s kovy alkalických zemin, jako zejména horečnaté nebo vápenaté soli, jakož i soli se dvou- až čtyřmocnými kationty, například soli se zinkem, hliníkem nebo zir.koniem.

Sloučeniny obecného vzorce I používané v přípravcích jako účinné látky lze připravit například postupem podle US 2 540 218.

Pro použití výše uvedených sloučenin podle vynálezu přicházejí v úvahu kapalné až polotuhé farmaceutické přípravky, zejména vlasové vody, šampony, kapalná mýdla, jakož i krémové, masťové a gelové přípravky.

·· 99 » 4 4 · > * · 4

4* · 4 4

4

44

4 ··· · • · · · · · 44444*4 φ 4 · · · · · • . Λ · · · 4

Μ»« ··· ·· 4»

- Ί Jedná se přitom vždy o přípravky, které jsou vždy podle jejich konkrétního účelu použití na kratší nebo delší dobu nanášeny na kůži. nebo/a na kůži na hlavě. Přidáním sloučenin podle vynálezu se dosáhne účinného léčení seboroické dermatitidy.

Pokud jsou přípravky podle vynálezu ve formě šamponů, může jít o šampony ve formě čiré kapaliny, matné kapaliny, krému nebo rovněž gelu. Tensidy (povrchově aktivní činidla), která jsou základem těchto šamponů, mohou být anionické, kationické, neionogenní a amfoterní povahy, přičemž se může jednat rovněž o kombinaci těchto látek.

Výhodně se však jako základní tensidy používají anionické tensidy, buď samotné nebo ve směsi s' jinými anionickými tensidy, popřípadě. s přídavkem amfoterních tensidů jako kotensidu.

Amfoterní. tensidy jsou jako samostatné mycí aktivní látky prakticky bezvýznamné, jelikož jejich schopnost pěnit, koncentrovatelnost, a zčásti rovněž snášenlivost kožního a očního hlenu, jsou pouze slabé. V kombinaci s různými anionickými tensidy jsou však právě tyto vlastnosti synergicky zlepšeny. To vysvětluje relativně velký význam amfoterních tensidů pro optimalizaci anionických šamponových základů.

Jako kotensidy lze použít rovněž neionogenní tensidy.

Jako příklady takových anionických tensidů lze uvést: (C₁₀-C₂₀) -alkyl- a alkylenkarboxyláty, alkyletherkarboxyláty, mastné alkoholsulfáty, mastné alkoholethersulfáty, alkylolamidsulfáty a -sulfonáty, alkylolamidpolyglykolethersulfáty mastných kyselin, alkansulfonáty a hydroxyalkansulfonáty, acylestery isothionátů, estery a-sulfoalkylbenzosulfonáty, alkylfenolglykolsulfosukcináty, poloestery a diestery kyseliny, mastné alkoholetherfosfáty, sulfonáty olefinů, (mastných)kyselin, ethersulfonáty, sulfojantarové ·· ·<» • · * • · · • · · · · · · · to· ·· • · ···· ·· ···· # · · · • · ·· · • · to · • · · ·« kondenzační produkty bílkovin a mastných kyselin, alkylmonoglyceridsulfáty a -sulfonáty, alkylglyceridethersulfonáty, methyltauridy mastných kyselin, sarkosináty mastných kyselin nebo sulforicinoleáty. Tyto sloučeniny a jejich směsi se využívají ve formě jejich ve vodě rozpustných nebo ve vodě dispergovatelných solí, například sodných, draselných, hořečnatých, amonných, mono-, di- a triethanolamoniových jakož i analogických alkylolamoniových solí.

Mezi příklady amfoterních tensidů, které lze přidávat do šamponů, patří: N-alkyl-Ď-aminopropionáty s 12 až 18 atomy uhlíku v alkylové části a N-alkyl-h-iminodipropionáty s 12 až 18 atomy uhlíku, v alkylové části ve formě solí s alkalickými kovy a mono-, di- a trialkylolamoniových solí; N-acylamidoalkyl-N,N-dimethylacetobetain, zejména N-acylamidopropyl-N,N-dimethylacetobetain s 8 až 18 atomy uhlíku v, acylové části; alkyldimethylsulfopropylbetain s< 12 až 18 atomy uhlíku v alkylové části; amfotensidy na bázi imidazolinu (získatelné pod obchodními jmény Miranol®, Steinapon®) , zejména sodná sůl 1-(β-karboxymethyloxyethyl)-1-(karboxymethyl)-2-laurylimidazo linia; aminoxidy, například alkyldimethylaminoxidy s 12 až 18 atomy uhlíku v alkylové části nebo amidoalkyldimethylaminoxidy mastných kyselin.

Jako neionogenní tensidy, které lze používat jako aktivní látky mycích prostředků, přicházejí v úvahu například ethoxidy mastných .alkoholů (alkylpolyethylenglykoly); alkylfenolpolyethylenglykoly; alkylmerkaptanpolyethylenglykoly; ethoxidy mastných aminů (alkylaminpolyethylenglykoly); ethoxidy mastných kyselin (acylpolyethylenglykoly), polypropylenglykolethoxidv (Pluronic®); alkylolamidy mastných kyselin (polyethylenglykoly amidů mastných kyselin); estery sacharosy; alkylpolyglukosidy; sorbitestery a polyglykolethery.

Vhodnými kationickými tensidy jsou například kvarterní amoniové. soli jako dialkyldimethylamoniumchloridy ' nebo

• · · • 9

-bromidy s 10 až 24 atomy uhlíku v každé alkylové části, zejména dialkyldimethylamoniumchloridy nebo -bromidy s 12 až atomy uhlíku každé alkylové části alkyldimethylethylamoniumchloridy nebo -bromidy s 10 až 24 atomy uhlíku v alkylové části; alkyltrimethylamoniumchloridy nebo -bromidy s 10 až 24 atomy uhlíku v alkylové části, zejména cetyltrimethylamoniumchlorid nebo -bromid a alkyltrimethylamoniumchloridy nebo -bromidy s 20 až 22 atomy uhlíku v alkylové části; 'alkyldimethylbenzylamoniumchloridy nebo -bromidy s 10 až 24 atomy uhlíku v alkylové části, zejména alkyldimethylbenzylamoniumchloridy nebo -bromidy s 12 až 18 atomy uhlíku v alkylové části; N-alkylpyridini.umchloridy nebo -bromidy s 10 až 18 atomy uhlíku v alkylové části, zejména N-alkylpyridiniumchloridy nebo -bromidy s 12 až' 16 atomy, uhlíku v alkylové části; N-alkylisochinoliniumchloridy, --bromidy nebo -monoalkylsulfáty s 10 až 18 atomy uhlíku v 'alkylové, části kationtu; .N-(alkylkoláminoformylmethyl) pyridiniumchloridy s 12 až .18 atomy uhlíku v alkylové části; N-alkyl-N-methylmorfoliniumchloridy, -bromidy, nebo -monoalkylsulfáty s 12 až 18 atomy uhlíku v alkylové části kationtu, N-alkyl-N-ethylmorfoliniumchloridy, -bromidy nebo -monoalkylsulfáty s 12 až 18 atomy uhlíku v alkylové části kationtu; alkylpentaoxethylamoniumchloridy s 16 až 18 atomy uhlíku v alkylové části; diisobutylfenoxyethoxyethyldimethylbenzylamoniumchlorid; soli N,N-diethylaminoethýlsteárylamidu a -oleylamidu s kyselinou chlorovodíkovou, kyselinou octovou, kyselinou mléčnou, kyselinou citrónovou a kyselinou fosforečnou; N-acylamidoethyl-N,N-diethyl-N-methylamoniumchloridy, -bromidy nebo -monoalkylsulfáty a N-acylamidoethyl-N,N-diethyl-N-benzylamoniumchloridy, -bromidy, nebo -monoalkylsulfáty, kde acylem je výhodně stearyl nebo oleyl.

Přípravky podle vynálezu mohou kromě toho . obsahovat další přísady, například vonné látky, barviva, prostředky na zakalení a prostředky dodávající perleťový lesk, například estery mastných kyselin a polyolů, horečnaté a zinečnaté soli φφ φφφφ • · φφφφ φφφ φ φ φφφφ φ · φ Φφφ φ φ φφφ • φ φ φ φ φ φ φ φ φ· φ φφφφ φ φ φ φ φ φ« φφφ φφφ • φ φ φ φ φ φφ φ φ mastných kyselin, disperse na bázi směsných polymerů, zahušťovadla, jako je chlorid sodný, draselný a amonný, síran sodný, alkylolamidy mastných kyselin, deriváty celulosy, přírodní pryskyřice, hydrolyzáty kolagenu, dále tuky, oleje, mastné alkoholy, silikon, . látky s keratolytickým a keratoplastickým účinkem, například síra, kyselina salicylová nebo enzymy.

Příprava šamponů se provádí o sobě známým způsobem smícháním jednotlivých složek a, pokud je to potřebné, dalším zpracováním přizpůsobeným danému přípravku. Některé z.mnoha možných přípravků jsou popsány v. příkladech.

Přípravky, podle vynálezu mohou být rovněž ve formě vodných a vodně-alkoholických vlasových vod, a také ve formě gelu a ve formě aerosolu jako.spraye nebo pěny. Jako alkohol se výhodně používá ethanol a isopropylalkohol.

Jako další přípravky, ve kterých lze podle vynálezu použít l-hydroxy-2-pyridony, lze uvést například přípravky ve formě krémů a mastí, tedy produkty, které nacházejí použití v prvé řadě při ošetření částí hlavy a těla bez vlasového pokryvu.

Také příprava všech těchto přípravků se provádí - jak již bylo uvedeno v případě šamponů - o sobě známým způsobem za přidání účinné látky používané podle vynálezu. Přípravky podle vynálezu mohou obsahovat jednu sloučeninu z výše uvedených l-hydroxy-2-pyridonů, nebo rovněž více těchto sloučenin v kombinaci.

Hodnota pH těchto přípravků leží ve . fyziologickém rozmezí pro kůži, zhruba pH 4,5 až 6,5. Zatímco při použití výše uvedených sloučenin ve formě soli se musí provést, úprava pH do výše uvedeného rozmezí pomocí organických kyselin, není toto opatření potřebné při použití sloučenin ve volné formě.

Β· ' ···· • Β

Β « ΒΒΒΒ

Β Β • ·

Do přípravků podle vynálezu se účinná látka zapracovává v množstvích, která obvykle leží mezi zhruba 0,05 a zhruba 10 %. V tomto rozmezí se . řídí koncentrace konkrétních přípravků podle účelu jejich použití. Určité formy přípravků jako koncentráty, které se před jejich použitím ředí, mohou vykazovat výrazně vyšší koncentrace.

Pokud se jedná o přípravky, které na kůži a.na kůži na hlavě .zůstávají, například gelové přípravky, mastí, krémy nebo vlasové vody, používají se nižší koncentrace, například od asi 0,05 % do asi 1 %, zejména do 0,1 do 0/5 %. Ve vyšších koncentracích se účinné látky účelně používají v případech, kdy se jedná o přípravky, které, popřípadě po naředění, působí na kůži na hlavě jen krátkou dobu, například v případě šamponů nebo tekutých mýdel. V těchto případech mohou být účelné například koncentrace asi 0,2 až asi 10 %, zejména asi 0,5 % až asi 2 %.

Následující příklady blíže ilustrují vynález, v žádném směru však neomezují jeho rozsah. Pokud není uvedeno jinak, jsou udávaná množství vztažena na hmotnost.

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

Přípravek podle vynálezu má následující složení:

Šampon (na bázi anionickýčh tensidů) l-hydroxy-4-methyl-6-cyklohexyl-2(IH)pyridon 1,00 % natriumlauryldiglykolethersulfát (27% roztok) 40,00 % dinatriumlaurylpolyglykolethersulfosukcinát (33% roztok) chlorid sodný voda

10,00 %

2,50 % 46,50 % ·· ···· ·· ···« • · * ··♦ « · · · · · · • « 9 9 9 9 9 • · · « ♦ ·«.-··· • · · · » · ·- · · ···· ··· ·· ·· *·

- 12 Příklad 2

Přípravek podle vynálezu má následující složení:

Šampon (na bázi anionického tensidu s amfotensidem jako kotensidem) l-hydroxy-4-methyl-6-cyklohexyl-2(IH)pyridon 1,00 % natriumlauryldiglykoléthersulfát (27% roztok) 36,00 % kokamidopropylbetain (30% roztok) 6,00 % chlorid sodný 3,30 % voda 53,70 %

Příklad 3

Přípravek podle vynálezu má následující složení:

Šampon (na bázi anionického tensidu s neionogenním tensidem jako kotensidem) l-hydroxý-4-methyl-6-cyklohexyl-2(IH)pyridon 1,50 % natřiumlauryldiglykolethersulfát (27% roztok) 30,00 % laurylalkoholpolyglukosid 8,00 % chlorid sodný 2,00 % voda 58,50%

Příklad 4

Přípravek podle vynálezu má následující složeni:

Tekuté mýdlo l-hydroxy-4-methyl-6-cyklohexyl-2(IH)pyridon 1,00 % natriumlauryldiglykolethersulfát (27% roztok) 35,00 % hořečnatá sůl kokamidopolyglykolethersulfátu (30% roztok) 8,00 % kokamidopropylbetain (30% roztok) 10,00 % laurylaíkoholglykolether 2,00 % chlorid sodný 2,00 % voda 42,00% ·· ···« • · • · ·<►

11. 9911 ·· * · « « · 1111 1 9 9 1 9 9 9

I 1119 11 991 111

11111 · 1

II 111 9· ·* ·· *·

-13Příklad 5

Přípravek podle vynálezu má následující složení:

Vlasová voda

1- hydroxy-4-methyl-6-[ 4-(4-chlorfenoxy)fenoxymethyl] -2 (IH)pyridon 0,05 %

2- propanol 60,00 % voda 39,95 %

Příklad 6

Přípravek podle vynálezu má následující složení:

Gel

1- hydroxy-4-methyl-6-cyklohexyl-2(IH)pyridon 0,75 %

2- propanol 15,00 %

2-oktyldodekanol ' 7,50 %

Carbomer 4 000 000 ·'·' 0,50 %

Polysorbat 60 1,50 % hydroxid sodný . 0,18 % voda 74,57%

Příklad 7

Přípravek podle vynálezu má následující složení:

Krém l-ⁱ-hydroxy-4-methyl-6-cyklohexyl-2 (IH)pyridon ve formě soli s aminoethanolem

v’ poměru 1:1	1,00 %
2-oktyldodekanol	7,50 %
parafinový olej	7,50 %
sťearylalkohol	7,50 %
cetylalkohol	7,50 %
Polysorbat 60	3,00 %
sorbitanmonostearát	'2,00 %

φ φ · · « φ φ « φφ Φ··· φ φ φφφφ φφφφ φφ φ φ φ φ φ 'φ φ

90% kyselina mléčná voda

Příklad 8

V klinické studii s celkem 180 pacienty bylo možné prokázat, že symptomy seboroické dermatitidy kůže na hlavě (silná tvorba lupů, zánět, svědění) lze účinně léčit až k jejich zmizení ošetřením šamponem obsahujícím 1 % ciclopiroxu jednou až dvakrát týdně během 4 týdnů..

Příklad 9

V klinické studii bylo možné celkem 180 pacientů se seboroickou dermatitidou kůže na hlavě, obličeje a horní části trupu účinně léčit aplikací gelu obsahujícího 0,77 % ciclopiroxu během 4 týdnů.

Claims

1. Použití l-hydroxy-2-pyridonu obecného vzorce I ve kterém symboly R¹, R² a R³, které jsou stejné nebo rozdílné, představují vždy atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a

R⁴ znamená nasycený uhlovodíkový zbytek se 6 až 9 atomy uhlíku nebo zbytek obecného vzorce II (II) kde

X představuje atom síry nebo.atom kyslíku,

Y znamená atom vodíku nebo až 2 atomy halogenů, jako je chlor nebo/a brom,

Z . představuje jednoduchou vazbu nebo dvouvazný zbytek -0-, -S- či -CR₂-, kde R znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo jiný dvouvazný zbytek se 2 až 10 v řetězci navázanými atomy uhlíku a popřípadě atomy kyslíku nebo/a síry, přičemž pokud tento zbytek obsahuje 2 n.ebo více atomů kyslíku nebo/a síry, musí být tyto atomy od sebe odděleny nejméně 2 atomy uhlíku a přičemž 2 sousedící atomy uhlíku mohou být na sebe navázány rovněž dvojnou vazbou a na volné valence atomů uhlíku jsou navázány atomy vodíku nebo/a alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, a

Ar znamená aromatický kruhový systém s až dvěma kruhy, ·« 9999

99 9999 • ·

9 9 99

99 99 • 9 9 9 9 9 9 9 9 9 · · · ·

9 9 9 9 999999 • 9 * 9 9 ·

99 99 9.9 99

- 16 který může být substituován až třemi substituenty vybranými ze skupiny zahrnující fluor, chlor, brom, methoxyskupinu, alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, trifluormethylovou skupinu a trifluormethoxyskupinu, k přípravě medicínského šamponu, který obsahuje nejméně jeden anionický, kationický, neionogenní nebo amfoterní tensid nebo směs tensidů a má hodnotu pH ve fyziologickém rozmezí pro kůži, k léčení seboroické dermatitidy.

2. Použití podle nároku 1, kde ve sloučenině obecného vzorce I symbol Ar představuje bicyklický systém odvozený od bifenylu, difenylalkanů nebo difenyletherů.

3. Použití podle nároku 1 nebo 2, kde ve sloučenině obecného vzorce I symbol R⁴ představuje cykíohexylový zbytek.

4. Použití podle jednoho nebo více z nároků 1 až 3, kde ve sloučenině obecného 'vzorce I symbol R⁴ znamená oktylový zbytek vzorce -CH₂~CH (CH₃)-CH₂-C (CH₃) ₃.

5. Použití podle nároku 1, kde se použije 1-hydroxy-4-methyl-6-[ 4-(4-čhlorfenoxy)fenoxymethyl] -2(IH)pyridon, l-hydroxy-4-methyl-6-cyklohexyl-2(IH)pyridon nebo 1-hydroxy-4-methyl-6-(2,4,4-trimethylpentyl)-2(IH)pyridon.

6. Použití podle nároku 1', kde tensidem je nejméně jeden anionický tensid samotný nebo ve směsi s jinými anionickými tensidy nebo/a amfoterními tensidy.

7. Použití podle nároku 1, při kterém se použije l-hydroxy-2-pyridoh obecného vzorce I v koncentraci 0,2 % až 10 %.

8. Použití podle nároku 7, při kterém se použije l-hydroxy-2-pyridon obecného vzorce Iv koncentraci 0,5 % až

44 ·4 • 4 4 4

4 4 4 4

4 444 444

4 4

44 44

44 4444

4 4 4 4 44

4 4

4 ·

44 4444

4 4 4

4 4 4 4

4· 44 g, o ·

9. Použití podle nároku 1, při kterém má medicínský šampon hodnotu pH asi 4,5 až 6,5.