UA57754C2 - Засіб на основі 1-гідрокси-2-піридонів для лікування себорейного дерматиту - Google Patents

Abstract

Сполуки формули (I) є придатними для отримання ліків для лікування себорейного дерматиту. (I)

Description

Опис винаходу

Під себорейним дерматитом розуміють захворювання шкіри голови, яке від простого лущення шкіри на голові 2 голови відрізняється наявністю еритеми, як ознаки запалення, більшим ступенем лущення із свербежем і печінням, а також екзематичними змінами на інших місцях тіла. Він буває плямистим, але частіше уражає всю шкіру голови і часто виходить поза волосяний покрив, захоплює лоб, шкіру довкола шиї і вух. У важких випадках шкіра голови може інфікуватися повторно, і зміни можуть потім проявлятися в губчастій консистенції, пухирцях і кіркоутворенні, і сочінні.

Себорейний дерматит у вигляді простого герпесу часто спостерігається вже в грудному віці і звичайно спонтанно ремітує у 8-12-місячному віці. Зміни шкіри голови, що складаються з еритеми, лущення і інколи пухирців і кірки, у малих дітей можуть спонтанно протягом декількох тижнів знову відтворюватися, інтермітуючи появлятися знову, або персистувати протягом всього дитинства. Вони часто супроводжуються подібним процесом біля повік, носа і очей. Пізніше хвороба проявляється після настання статевої зрілості і може 72 тривати все життя, і також посилюватися. Приблизно 1-395 населення є уражено цим захворюванням.

Відомо, що 1-гідрокси-2-піридон є ефективним засобом проти звичайного лущення шкіри на голові, яке є клінічне незапальним, і яке зустрічається майже у всіх людей.

Багатообіцяючим способом лікування себорейного дерматиту до цього часу було місцеве застосування кортикостероїдних препаратів, останнім часом зростає значення місцевої терапії препаратами з антимікотичною дією.

В той час як кортикостероїдні препарати активізуються виключно під впливом запальних процесів, антимікотичні препарати, такі як кетоконазол, діють виключно проти дріжджових грибків штамму рігугозрогит, які є збудниками себорейного дерматиту.

Винайдені препарати швидше, порівняно з кетоконазолом, концентруються в шарі шкіри релевантному для с 29 росту грибка, власне за коротший час контакту при місцевому застосуванні, і цим сприяють швидкому одужанню. Го)

В той час як кетоконазол є неактивним іп мйго проти грам-позитивних бактерій (Кіпзтап еї аї., у). Меа.

Місгобріоі., (1983) 16, Муг.2, ІМ), винайдені сгідроксипіридони є активними проти грам-позитивних і грам-негативних аеробних і анаеробних бактерій (Оійтаг еї аї., Аггпеіт.-Рогеспипо, (1981) 31 (І), Мг. ва, 5. 1317-1322). Це є надзвичайно важливим результатом щодо лікування випадків вторинного інфікування. З

Використовувані згідно винаходу сполуки з погляду можливості їхньої переробки в фармацевтичні ю препаративні форми порівняно з кетоконазолом мають наступну зовсім вирішальну перевагу. На грунті їхньої розчинності в воді, спиртах і водних спиртових розчинах без проблем можна отримувати воду для волосся і - прозорі препаративні форми у вигляді гелю. ча

Препаративні форми згідно винаходу можуть також використовуватися для лікування різнобарвного лишаю 3о (Рікугіазіз мегвісоіог), поверхневого, не запального грибкового захворювання шкіри на тілі. о

Отже винахід стосується застосування 1-гідрокси-2-піридонів формули І в: ( « ра І

Кк зі с й :» й (6) он 1 - де В", В2 і ВЗ є однакові або різні і означають атом водню або алкіл з 1-4 вуглецевими атомами, її

В" є насичений вуглеводневий залишок з 6-9 вуглецевими атомами або залишок формули ЇЇ -І сл 50 (І)

Аг-й т» х-снА--

У де

ГФ) Х означає 5 або 0, юю У означає атом водню або до 2 атомів галогенів, таких як хлор і/або бром, 7 означає простий зв'язок або двовалентний залишок О, 5, -СВ 2-(Б-Н або (С.4-Су/)-алкіл) або інший двовалентний залишок з 2-10 ланцюгове з'єднаними С- і у відповідному випадку О- і/або 5-атомами, причому, бо коли залишок містить два або більше О- і/або 5-атомів-, останні повинні бути розділеними один від одного щонайменше двома С-атомами і причому два сусідні С-атоми можуть бути також зв'язаними між собою подвійним зв'язком і вільні валентності С-атомів є насичені Н і/або (С.-С))-алкільними групами.

Аг означає ароматичну циклічну систему, що складається не більше ніж з двох кілець, яка може бути заміщеною двома-трьома замісниками з групи: фтор, хлор, бром, метокси, (С1-С/)-алкіл, трифторметил і 65 трифторметокси, у вільній або сольовій формі, для отримання лікарських препаратів для лікування себорейного дерматиту.

В замісниках "7" С-ланцюговими ланками є переважно СНо-групи. Коли СНо-групи є заміщеними

С.-С)/-алкільними групами, то бажаними замісниками є СН» і СоНв. Взірцевими залишками "2" є: -0-, -5-, -СН»-, -«"СНо)т- (т-2-10), -С(СНЗ)»-, -«СНЬО-, -ОСН»-, -СН»з-, -ВСН»о-, -ЗСН(СоНв/)-, -СНАСН-СНЬО-, -0-сн.-СнНАсСнН-СНьЬО»-, -осСно-СНоЬс-, -0-сн.-СнНьЬСсНньЬО-, -8СНьСнНьЬСсН»5Б-, -вСнНосСньСнНьСНь»О-, -звсньсноОоснЬсСНньЬс-, -ЗСНаСнНоОосСнНьСНЬьО-СНЬСН»З- або -5-СНО-С(СНаі)»-СН»о-5-.

Замісник "5" означає атом сірки, залишок "ОО" означає атом кисню. Позначення "Аг" означає феніл або конденсовану систему, таку як нафтил, тетрагідронафтил і інденіл, як і таку ізольовану систему, яка походить уо Від біфенілу, дифенілалканів, дифенілетерів і дифенілтіоетерів.

В формулі | вуглеводневий залишок Б" є алкілом або циклогексилом, який може через метиленову або етиленову групу бути пов'язаним з піридоновим кільцем або містити кінцеву метильну групу. БК? може також представляти ароматичний замісник, який переважно пов'язаний через щонайменше один аліфатичний С-атом з піридоновим залишком.

Важливими представниками класу сполук, що описуються формулою | є: 6-І4-(4-хлорфенокси)-феноксиметилі|-1-гідрокси-4-метил-2-піридон, 6-(4-(2,4-дихпор-фенокси)-феноксиметилі!-1 -гідрокси-4-метил-2-піридон, 6-(біфеніліл-4-оксиметил)-1 -гідрокси-4-метил-2-піридон, 6-(4-бензил-феноксиметил)-1 -гідрокси-4-метил-2-піридон, 6-І(4--2,4-дихлорбензилокси)-феноксиметилі-1-гідрокси-4-метил-2-піридон, 8-І4-(4-хлорфенокси)-феноксиметилі/-1-гідрокси-3,4-диметил-2-піридон, 6-І(4-(2,4-дихлорбензил)-феноксиметил!д-1 -гідрокси-3,4-диметил-2-піридон, 6-(4-(цінамілокси)-феноксиметил|-1 -гідрокси-4-метил-2-піридон, 1-гідрокси-4-метил-6-І(4-(4--трифторметил-фенокси)-феноксиметил|-2-піридон, 1-гідрокси-4-метил-б-циклогексил-2-піридон, 1-гідрокси-4-мєтил-6-(2,4,4-тримєтилпєнтил)-2-піридон, 1 -гідрокси-4-мєтил-б-н-гєксил-, -6-ізо-гєксиле., б-н-гептил- або б-ізо-гептил-2-піридон, Ге! 1-гідрокси-4-метил-б-октил- або б-ізо-октил-2-піридон, особливо 1-гідрокси-4-метил-б6-циклогексилметил- або о -6-циклогексилетил-2-піридон, причому циклогексильний залишок також може при потребі мати метильний замісник, 1-гідрокси-4-метил-6-(2-біцикло|2,2,1|гептил)-2-піридон, 1-гідрокси-3,4-диметил-б-бензил- або -6-диметилбензил-2-піридон або 1-гідрокси-4-метил-6-|Д-фенілетил)-2-піридон.

Поняття "насиченість" означає при цьому такий залишок, що не містить жодних вище простого зв'язків, тобто «І етиленових або ацетиленових зв'язків. ю

Вищеназвані сполуки формули | можуть використовуватися як у вільній формі, так і в сольовій. Перевага надається використанню у вільній формі. -

Якщо використовують органічні основи, то переважно застосовують важколетючі основи, наприклад м низькомолекулярні алканоламіни, такі як етаноламін, диетаноламін, М-етилетаноламін, М-метилдіетаноламін, триетаноламін, діетиламіноетанол, 2-аміно-2-метил-н-пропанол, диметиламінопропанол, Іо) 2-аміно-2-метилпропандіол, триїізопропаноламін. Серед інших важколетючих основ слід згадати, наприклад, етилендіамін, гексаметилендіамін, морфолін, піперідин, піперазин, циклогексиламін, трибутиламін, додециламін,

М,М-диметил-додециламін, стеариламін, олеїламін, бензиламін, дибензиламін, М-етилбензиламін, « диметилстеариламін, М-метилморфолін, М-метилпіперазин, 4-метилцикпогексиламін, М-гідроксиетил-морфолін.

Також можна використовувати четвертинні солі гідрохлориду амонію, такі як триметилбензил-амоній-гідроксид, - с тетраметиламоній-гідроксид або тетраетиламоній-гідроксид, крім того гуанідин і його похідні, особливо в продукти його алкілювання. Є також можливим як солеутворювач використовувати, наприклад, -» низькомолекулярні алкіламіни, такі як метиламін, етиламін або триетиламін. Серед використовуваних у винаході сполук беруться до уваги також солі з неорганічними катіонами, наприклад, солі лужних металів, особливо солі натрію, калію або амонію, солі лужноземельних металів, особливо солі магнію або кальцію, як і солі від дво- 1 до чотирьохвалентних катіонів, наприклад, солі цинку, алюмінію або цирконію. -1 Введені в препаративні форми діючі речовини сполуки формули І можуть бути отримані способом згідно 5 2 540 218. -і Для застосування згідно винаходу названих сполук використовують рідкі, до напівтвердих, фармацевтичні сл 50 форми, зокрема рідини для волосся, шампуні, рідкі мила, а також креми, мазі і гелі.

При цьому завжди йдеться про препаративні форми, які згідно їх безпосереднього призначення наносяться

Я» за коротший або довший час на шкіру і/або шкіру голови. Додавання винайдених речовин сприяє ефективному лікуванню себорейного дерматиту.

Якщо винайдені препаративні форми представлені у вигляді шампунів, то можуть вони бути у вигляді прозорих і непрозорих рідин, у вигляді крему або також гелю. Тензиди, що є в основі цих шампунів, можуть бути о аніонної, катіонної, неіоногенної і амфотерної природи, а також може бути в комбінація цих речовин.

Переважно використовують аніонні тензиди окремо або в суміші з іншими аніонними тензидами як базисні іме) тензиди - при певних умовах з добавкою амфотерних тензидів як котензиди.

Як виключно миючі субстанції амфотерні тензиди є практично ніякими, тому їхні піноутворюючі властивості, 60 загущуюча здатність!, частково також переносимість шкірою і подразливість очного слизу є помірними. Але як раз в суміші з різними аніонними тензидами ці властивості синергетичне поліпшуються. Це висвітлює відносно велике значення амфотерних тензидів в оптимізації основ аніонних шампунів.

Неїйоногенні тензиди можуть також використовуватися як котензиди.

Як приклад такого роду аніоноактивних миючих субстанцій можуть бути названі (Сч10-С2о)-алкіл- |і 65 алкіленкарбоксилати, карбоксилати алкілетерів, сульфати спирту аліфатичного ряду, сульфати етерів спиртів аліфатичного ряду, алкілоламідсульфати і сульфонати, сульфати етерів алкілоламідполігліколів і кислот аліфатичного ряду, алкансульфонати і гідроксиалкансульфонати, олефінсульфонати, ацилестери ізотіонатів, естери а-сульфокислот аліфатичного ряду, алкілбензосульфонати, сульфосукцинати, напів- і диестери сульфоянтарної кислоти, етерфосфати спиртів аліфатичного ряду, продукти конденсації білка і аліфатичної

КИСЛОТИ, апкілмоногліцеридсульфати і сульфонати, алкілгліцеридетерсульфонати, метилтаурид кислот аліфатичного ряду, саркозинати кислот аліфатичного ряду або сульфорицинолеат. Ці сполуки і їхні суміші використовуються у формі водорозчинних або у воді диспергованих солей, наприклад, солей натрію, калію, магнію, амонію, моно-, ди- і триетаноламонію, як і аналогічні солі алкілоламонію.

Прикладами амфотензидів, придатних для шампунів, є: М-(С 42-С1в)-алкіл)-р-амінопропіонати і 70. М-(С12-Сув)-апкіл)-|З-імінодипропіонати у вигляді солей лужних металів і моно- ди- і триалкіламонію;

М-ациламідоалкіл-М,М-диметилацетобетаїн, переважно М-(Св-Сів)-ацил)іамідопропіл-М,М-диметилацетобетаїн; (С42-С18)-алкілдиметилсульфо-пропілбетаїн; амфотензиди на основі імідозоліну (торгівельна назва міранолоб, стейнапон?Ф) переважно натрієва сіль 1-(рд-карбоксиметилоксиетил)-1-(карбоксиметил)-2-лаурил-імідазолін; амінооксиди, наприклад, (С12-Сів)-алкілдиметиламіноксид або амідоалкілдиметиламінооксид // кислоти 75 аліфатичного ряду.

Як неіоногенні тензиди, що можуть використовуватися як миючі субстанції, враховуються: етоксилати аліфатичних спиртів (алкілполіетиленгліколі); алкілфенолполіетиленгліколі; апкілмеркаптанполіетиленгліколі; аліфатичні аміноетоксилати (алкіламінополіетилен-гліколі); етоксилати аліфатичних кислот (ацилполіетиленгліколі); поліпропілен-глікольетоксилат (плюронік?); алкілоламіди аліфатичних кислот (поліетиленглікольаміди аліфатичної кислоти); естери сахарози; алкілполігллюкозиди; естери сорбіту і етери полігліколю.

Придатними катіонними тензидами є, наприклад / четвертинні амонієві солі, такі як ди-(С10-Сод)-алкіл)у-диметиламонійхлорид або -бромід, переважно ди-((С12-С1в)-алкіл)у-диметиламонійхлорид або -бромід; (С10-С24)-алкіл-диметилетиламонійхлорид або -бромід; (С10-Соа)-алкіл-триметиламонійхлорид або су бромід, переважно цетилтриметиламонійхлорид або -бромід і (С20-Со2)-алкілтриметиламонійхлорид або -бромід; (С10-С24)-алкіл-диметилбензиламонійхлорид або -бромід, переважно і) (С42-С18)-алкіл-диметилбензиламонійхлорид; /-М-(Сч10-Сів)-алкіл)-піридинійхлорид або -бромід, переважно

М-(С12-Слв)-алкіл)-піридинійхлорид або -бромід; М-(С10-Сів)-алкіл)-ізохінолінхлорид, -бромід або -моноалкілсульфат; М-(С12-С1в8)-алкілколаміноформілметил)піридинійхлорид; «І

М-(С12-С1в)-алкіл)м-метилморфолінхлорид, -бромід або -моноалкілсульфат;

М-(С42-С1в)-алкіл)Мм-етилморфолінхлорид, -бромід або -моноалкілсульфат; о (С1в6-Сів)-алкіл-пентаоксиетиламонійхлорид; ди-ізобутилфеноксиетоксиетилдиметилбензиламонійхлорид; солі ї-

М,М-діетиламіноетилстеариламіду або -олеїламіду з соляною, оцтовою, молочною, лимонною, фосфорною кислотами; М-ациламідоетил-М,М-діетил-М-метиламонійхлорид, -бромід або -моноалкілсульфат і -

М-ациламідоетил-М,М-діетил-М-бензиламонійхлорид, -бромід або -моноалкілсульфат, причому бажано щоб юю алкілом був стеарил або олеїл.

Винайдені препаративні форми можуть крім того містити інші добавки, наприклад, запашні речовини, барвники, матові і з перламутровим блиском засоби, наприклад, естери аліфатичних кислот і поліоли, магнієві і « цинкові солі аліфатичних кислот, дисперсії на основі полімерних сумішей, загущувачі, такі як хлориди натрію, калію, амонію, сульфат натрію, алкілоламіди аліфатичних кислот, целюлозні похідні натурального каучуку, й с гідролізати колагену, крім того жири, олії, аліфатичні спирти, силікони, речовини з кератолітичною і й кератопластичною дією, наприклад, сірка, саліцилова кислота або ензими. и? Шампуні виготовляють відомим способом поєднуючи окремі компоненти і, якщо необхідно, з відповідною даному способу підходящою подальшою обробкою. Деякі з різноманітних можливих препаративних форм описані як зразки в прикладах виконання. сл Винайдені препаративні форми можуть також бути у формі водних і водно-спиртових рідин для волосся, а також в гелеподібній і аерозольній формах у вигляді аерозолю або пінки. Як спирти використовують переважно

Ше етанол і ізопропанол. -І Іншими препаративними формами, в яких може застосовуватися 1-гідрокси-2-піридон, слід назвати, 5р наприклад, креми і мазі, продукти, які в першу чергу знаходять застосування для лікування вільних від волосся і-й частин голови і тіла.

Та» Отримання всіх цих препаративних форм, як і вище згаданих шампунів, також здійснюється відомим способом шляхом внесення добавок винайдених діючих речовин. Згідно винаходу препаративні форми можуть містити одну з вище згаданих сполук 1-гідрокси-2-піридонів або більше в суміші.

Показник рН препаративних форм знаходиться в основній фізіологічній області в межах рН від 4,5 до 6,5. В той час як при використанні сполук в сольовій формі встановлення рнН у вказаній області повинно відбуватися з іФ) допомогою органічних кислот, при використанні вільних сполук цього не вимагається.. ко Препаративні форми згідно винаходу включають діючу речовину в кількостях, що знаходиться як правило між 0,05 і 1095. При виборі концентрації в спеціальних препаративних формах в межах цієї області керуються ціллю бо їхньою використання. Певні препаративні форми, такі як концентрати, які перед застосуванням розбавляються, можуть мати значно вищу концентрацію.

Якщо йдеться про препаративні форми, які залишаються на шкірі і шкірі голови, наприклад гелі, мазі, креми і вода для волосся, то використовують нижчі концентрації, наприклад, від приблизно 0,0595 до приблизно 1,0095, переважно від 0,1 до 0,595. В вищих концентраціях їх доцільно використовувати тоді, коли йдеться про б5 препаративні форми, які при певних умовах після розбавлення лише короткий час діють на шкіру голови, наприклад, шампуні або рідкі мила. В цих випадках можуть бути доцільними концентрації від близько 0,2 до близько 1095, переважно від близько 0,5 до близько 2,095.

Послідуючі кількісні позначення стосуються ваги, якщо не відмічені інші.

Приклад 1

Винайдена препаративна форма має наступний склад:

Шампунь (на основі аніонних миючих активних речовин) 1-гідрокси-4-метил-6-циклогексил-2(1Н)-піридон 1,0095 70 натрійлаурилдиглікольетерсульфат (27 5-ний розчин) 40,0095 динатрійлаурилполіглікольетер-сульфосукцинат (3395-ний розчин) 10,0095 натрію хлорид 2,505 вода 46,50

Приклад 2 т Винайдена препаративна форма має наступний склад:

Шампунь (на основі аніонної миючої активної речовини з амфотензидом, як котензидом) 1-гідрокси-4-метил-6-циклогексил-2(1Н)-піридон 1,0095 натрійлаурилдиглікольетерсульфат (2795-ний розчин) 36,0095 кокамідопропілбетаїн (3095-ний розчин) 6,009 натрію хлорид 3,309 вода 53,7090 с

Приклад З о

Винайдена препаративна форма має наступний склад:

Шампунь (на основі аніонної миючої активної речовини з неіоногенним тензидом, як котензидом) « 1-гідрокси-4-метил-6-циклогексил-2(1Н)-піридон 1,5095 ю

Натрійлаурилдиглікольетерсульфат (2795-ний розчин) 30,0095 лаурилалкогольполіглюкозид 8,005 і - натрію хлорид 2,005 ча вода 58,50

ІС в)

Приклад 4

Винайдена препаративна форма має наступний склад:

Рідке мило « 1-гідрокси-4-метил-6-циклогексил-2(1Н)-піридон 1,0095 - с натрійлаурилдиглікольетерсульфат (27 5-ний розчин) 35,0095 и кокамідополіглікольетер сульфатмагнієва сіль (3095-ний розчин) 8,0095 щі » кокамідопропілбетаїн (3095-ний розчин) 10,0096 лаурилалкогольглікольетер 2,0095 натрію хлорид 2,005 1 вода 42,0096 - Приклад 5 -І Винайдена препаративна форма має наступний склад: сл 50 Вода для волосся

ГТ» 1-гідрокси-4-метил-6-І4(4-хлорфенокси)феноксиметил|-2(1Н)-піридон 0,0595 2-пропанол 60,00 вода 39,9595 25 Приклад 6

Ф) Винайдена препаративна форма має наступний склад:

ГІ Гель 1-гідрокси-4-метил-6-циклогексил-2(1Н)-піридон 0,7595 60 2-пропанол 15,0095 2-октилдодеканол 7,БО карбомер 4 000 000 0,509 полісорбат 60 1,5095 65 натрію гідроксид 01855 вода 74,57

Приклад 7

Винайдена препаративна форма має наступний склад:

Крем 1-гідрокси-4-метил-6-циклогексил-2(1Н)-піридон, аміноетанольна сіль 1:11. 1,0095 2-октилдодеканол 7,БО вазелінова олія 7,БО стеариловий спирт 7,5095 цетиловий спирт 7,5095 полісорбат 60 3,005 сорбітанмоностеарат 2,0095 молочна кислота 90 9Фро-на 0,515 вода 634995

Приклад 8

В клінічному дослідженні над 180 пацієнтами було показано, що після лікування 1-2 рази на тиждень препаративною формою у вигляді шампуню, що містить 195 циклопіроксу, протягом 4 тижнів можна терапевтично ефективно подолати симптоми себорейного дерматиту шкіри голови (сильне лущення, запалення, викликання сверблячки).

Приклад 9

В клінічному дослідженні були успішно вилікувані 180 пацієнтів з себорейним дерматитом шкіри голови, обличчя і верхньої частини тулуба, застосовуючи протягом 4 тижнів препаративну форму у вигляді гелю з в вмістом 0,779о циклопіроксу. с

Claims (8)

Формула винаходу

1. Композиція для лікування себорейного дерматиту, що містить як активну речовину похідне в 1-гідрокси-2-піридону і, принаймні, одну аніоноактивну, катіоноактивну, неїоногенну або амфотерну речовину ю або суміш поверхнево-активних речовин, яка відрізняється тим, що як 1-гідрокси-2-піридон містить сполуку загальної формули (1): - в? (), ї- Іс) е ту ре « реє З с он ;» де В", В2 і ВЗ є однаковими або різними і означають атом водню або алкіл з 1-4 атомами вуглецю, і В" є насиченим вуглеводневим залишком з 6-9 атомами вуглецю або залишком формули (ІЇ): с (1), - Аг-2 - х- сн. - сло о у ї» пе Х означає 5 або 0, У означає атом водню або до 2 атомів галогенів, таких як хлор і/або бром, 7 означає простий зв'язок або двовалентні залишки О, 5, -СК 2. де В2 означає Н або (С1-С)-алкіл, або інший двовалентний залишок з 2-10 послідовно з'єднаними атомами вуглецю і, при необхідності, з атомами (Ф) кисню і/або сірки, причому, коли залишок містить 2 або більше атомів кисню і/або сірки, останні повинні бути ко відокремлені один від одного щонайменше двома атомами вуглецю, причому два сусідні атоми вуглецю можуть бути також зв'язані між собою подвійним зв'язком і вільні валентності атомів вуглецю є насиченими Н і/або во (С4-С))-алкільними групами, Аг означає ароматичну циклічну систему, що складається не більше ніж з двох кілець, яка може бути заміщеною не більше ніж трьома замісниками з групи: фтор, хлор, бром, метокси, (С4-Су/)-алкіл, трифторметил і трифторметокси, при цьому композиція має рН від 4,5 до 6,5. в5

2. Композиція згідно з пунктом 1, яка відрізняється тим, що містить сполуку формули (І), в якій Аг являє собою біциклічну систему, яка є похідною дифенілу, дифенілалкану або дифенілетеру.

3. Композиція згідно з пунктом 1 або 2, яка відрізняється тим, що сполука формули (І) в позиції В 7 містить циклогексильний залишок.

4. Композиція згідно з будь-яким з пп. 1-3, яка відрізняється тим, що сполука формули (І) в позиції Б? містить октильний залишок формули -СНЬО-СН(СНз)-СНо-С(СНЗз) з.

5. Композиція згідно Кк! п. 1, яка відрізняється тим, що містить 1-гідрокси-4-метил-6-(4-(4-хлорфенокси)-феноксиметил|д|-2-(1Н)піридон, 1-гідрокси-4-метил-6-циклогексил-2-(1Н)піридон або 1-гідрокси-4-метил-6-(2,4,4-триметилпентил)-2-(1Н)піридон.

6. Композиція згідно з будь-яким з пп. 1-5, яка відрізняється тим, що лікувальним засобом є споліскувач 70 для волосся, шампунь або крем, мазь або гель.

7. Композиція згідно з будь-яким з пп. 1-6, яка відрізняється тим, що містить сполуку загальної формули (І) в концентрації від 0,2 95 до 10 9р.

8. Композиція згідно з пунктом 7, яка відрізняється тим, що містить сполуку загальної формули (І) в концентрації від 0,5 9о до 2 9. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2003, М 7, 15.07.2003. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. с о « ІС) ча ча ІС в) -

с . и? 1 -І -І с 50 с» Ф) іме) 60 б5