CZ291485B6 - Medicínský šampon k léčení seboroické dermatitidy - Google Patents

Medicínský šampon k léčení seboroické dermatitidy Download PDF

Info

Publication number
CZ291485B6
CZ291485B6 CZ19991075A CZ107599A CZ291485B6 CZ 291485 B6 CZ291485 B6 CZ 291485B6 CZ 19991075 A CZ19991075 A CZ 19991075A CZ 107599 A CZ107599 A CZ 107599A CZ 291485 B6 CZ291485 B6 CZ 291485B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
hydroxy
pyridone
carbon atoms
formula
radical
Prior art date
Application number
CZ19991075A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ107599A3 (cs
Inventor
Manfred Bohn
Karl Theodor Kraemer
Astrid Markus
Original Assignee
Aventis Pharma Deutschland Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Aventis Pharma Deutschland Gmbh filed Critical Aventis Pharma Deutschland Gmbh
Publication of CZ107599A3 publication Critical patent/CZ107599A3/cs
Publication of CZ291485B6 publication Critical patent/CZ291485B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q5/00—Preparations for care of the hair
    • A61Q5/006—Antidandruff preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4926—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having six membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/08—Antiseborrheics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q5/00—Preparations for care of the hair
    • A61Q5/02—Preparations for cleaning the hair

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

Popisuje se pou it 1-hydroxy-2-pyridonu obecn ho vzorce I, kde R.sup.1.n., R.sup.2.n. a R.sup.3.n. jsou v dy vod k nebo (C.sub.1.n.-C.sub.4.n.)-alkyl, a R.sup.4.n. je nasycen² uhlovod kov² zbytek se 6 a 9 atomy uhl ku nebo zbytek obecn ho vzorce II, kde X je s ra nebo kysl k, Y je vod k nebo a 2 atomy halogen , Z je jednoduch vazba, -O-, -S- i -C(R).sub.2.n.-, kde R je vod k nebo (C.sub.1.n.-C.sub.4.n.)-alkyl, nebo dvouvazn² zbytek se 2 a 10 v °et zci nav zan²mi atomy uhl ku a pop° pad kysl ku nebo/a s ry a Ar je pop° pad substituovan² aromatick² kruhov² syst m s a dv ma kruhy, k p° prav medic nsk ho Üamponu, kter² obsahuje nejm n jeden tenzid a m hodnotu pH ve fyziologick m rozmez pro k i, tj. 4,5 a 6,5, k l en seboroick dermatitidy.\

Description

Vynález se týká použití l-hydroxy-2-pyridonů k přípravě léčiva, zejména medicínského šamponu, k léčení seboroické dermatitidy.
Dosavadní stav techniky
Pod pojmem „seboroická dermatitida“ se rozumí onemocnění kůže na hlavě, které se od pouhých lupů na hlavě odlišuje přítomností erythemu jako znaku zánětu, zvýšeným stupněm tvorby lupů s občasným svěděním a pálením, jakož i výskytem ekzematických změn na jiných místech těla. Toto onemocnění se může vyskytovat ve formě skvrn, postihuje však rovněž častěji kůži na celé hlavě a často se šíří z oblasti vlasového pokryvu na čelo, kolem krku a uší. V těžkých případech může být kůže na hlavě sekundárně infikována a změny pak mohou vykazovat houbovitou konzistenci, může docházet k vytváření puchýřků a krust a k mokvání.
Seboroická dermatitida se vyskytuje často již v kojeneckém věku a obvykle spontánně ustupuje ve věku 8 až 12 měsíců. Změny kůže na hlavě u malých dětí, sestávající z erythemu, tvorby lupů a občas puchýřků a krust, mohou spontánně odeznít během několika týdnů, občasně se znovu objevit nebo přetrvávat během celého dětství. Jsou často kombinovány s podobným procesem na očních víčkách, nosu a uších. Později se nemoc vyskytuje obvykle po pubertě a může přetrvávat celý život nebo rovněž nabývat na intenzitě. Tímto onemocněním jsou postižena přibližně 1 až 3 % populace.
Je známo, že l-hydroxy-2-pyridony a jejich soli vykazují účinnost proti normálním lupům na hlavě, které jsou charakterizovány klinicky nezánětlivým - téměř u všech lidí se vyskytujícím
- odlupováním kůže na hlavě (DE 22 34 009).
Nejnadějnějším způsobem léčení seboroické dermatitidy byla dosud místní aplikace preparátů na bázi kortikosteroidů, v novější době však získala na významu místní terapie antimykoticky účinnými látkami.
Zatímco preparáty na bázi kortikosteroidů vykazují účinnost výhradně v důsledku ovlivňování zánětlivého procesu, jsou antimykotické látky jako ketokonazol účinné výhradně proti kmenům kvasinek Pityrosporum, které jsou považovány za původce seboroické dermatitidy. l-hydroxy-2-pyridony podle vynálezu naproti tomu spojují vlastnosti obou těchto skupin sloučenin v jedné látce a vykazují jak protizánětlivé působení, tak rovněž antimykotické působení proti kmenům kvasinek Pityrosporum.
Sloučeniny podle vynálezu zvyšují ve srovnání s ketokonazolem - i po pouze krátké době místního kontaktu - rychle svoji koncentraci ve vrstvách kůže důležitých pro růst kvasinek a přispívají tím k rychlému hojení.
Zatímco ketokonazol je in vitro neúčinný proti grampozitivním bakteriím (Kinsman a kol., J. Med. Microbiol (1983) 16, č. 2, IV), vykazují hydroxypyridony podle vynálezu účinnost proti grampozitivním a gramnegativním aerobním a anaerobním bakteriím (Dittmar a kol., Arzneim.
- Forschung, (1981) 31 (II), č. 8a, str. 1317-1322). To je mimořádně významné zjištění s ohledem na léčení v případech, kdy došlo k sekundární infekci.
Sloučeniny používané podle vynálezu vykazují dále proti ketokonazolu zcela rozhodující výhody pokud jde o možnosti jejich zapracování do farmaceutických přípravků. Vzhledem k jejich
- 1 CZ 291485 B6 rozpustnosti ve vodě, alkoholech a vodně alkoholických roztocích je bez problémů možná příprava vlasových vod a průhledných gelových přípravků.
Přípravky podle vynálezu lze použít rovněž k léčení Pityriasis versicolor, povrchového nezánětlivého houbového onemocnění kůže na trupu.
Podstata vynálezu
Vynález se tudíž týká použit l-hydroxy-2-pyridonů obecného vzorce I
(I) ve kterém symboly R1, R2 a R3, které jsou stejné nebo rozdílné, představují vždy atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a
R4 znamená nasycený uhlovodíkový zbytek se 6 až 9 atomy uhlíku nebo zbytek obecného vzorce II
(II) kde
X představuje atom síry nebo atom kyslíku,
Y znamená atom vodíku nebo až 2 atomy halogenů, jako je chlor nebo/a brom,
Z představuje jednoduchou vazbou nebo dvouvazný zbytek -0-, -S- či -C(R2)- (kde R znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku), nebo jiný dvouvazný zbytek se 2 až 10 v řetězci navázanými atomy uhlíku a popřípadě atomy kyslíku nebo/a síry, přičemž pokud tento zbytek obsahuje 2 nebo více atomů kyslíku nebo/a síry, musí být tyto atomy od sebe odděleny nejméně 2 atomy uhlíku a přičemž 2 sousedící atomy uhlíku mohou být na sebe navázány rovněž dvojnou vazbou a na volné valence atomů uhlíku jsou navázány atomy vodíku nebo/a alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, a
Ar znamená aromatický kruhový systém s až dvěma kruhy, který může být substituován až třemi substituenty vybranými ze skupiny zahrnující fluor, chlor, brom, methoxyskupinu, alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, trifluormethylovou skupinu a trifluormethoxyskupinu, ve volné formě nebo ve formě soli, k přípravě léčiva k léčení seboroické dermatitidy.
-2CZ 291485 B6
Ve zbytcích ve významu symbolu „Z“ jsou uhlíkatými členy řetězce zejména skupiny CH2.
Pokud jsou tyto skupiny CH2 substituovány alkylovými skupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, jsou výhodnými substituenty skupiny CH3 a C7H5.
Jako příklady zbytků „Z“ lze uvést:
-O, -S-, -CH2-, -<CH2)m- (m = 2 až 10), -C(CH3)2-, -CH2O-, -OCH2-, -CH2S-, -SCH2-, -SCH(C2H5)-, -CH=CH-CH2O-, -O-CH2-CH=CH-CH2O-, -OCH2-CH2Ó-, -och2-ch2ch2o-, -sch2ch2ch2s-, -sch2ch2ch2ch2o-, -sch2ch2och2ch,o-, -SCH2CH2OCH2CH2O-CH2CH2S- nebo -S-CH2C(CH3)2-CH,-S-.
Symbol „S“ zde označuje atom síry, symbol „O“ atom kyslíku.
Symbol „Ar“ označuje fenylovou skupinu nebo kondenzované systémy jako naftylovou, tetrahydronaftylovou a indenylovou skupinu, jakož i izolované systémy, jako jsou systémy odvozené od bifenylu, difenylalkanů, difenyletherů a difenylthioetherů.
V obecném vzorci I je uhlovodíkovým zbytkem ve významu symbolu R4 alkylový nebo cyklohexylový zbytek, který může být na pyridonový kruh navázán rovněž přes methylenovou nebo ethylenovou skupinu nebo může obsahovat koncovou methylovou skupinu. R4 může rovněž představovat aromatický zbytek, který je však výhodně navázán na pyridonový zbytek přes nejméně jeden alifatický atom uhlíku.
Významnými zástupci skupiny sloučenin charakterizovaných obecným vzorcem I jsou:
6-[4-(4-chIorfenoxy)fenoxymethyl]-l-hydroxy-4-methyl-2-pyridon, 6-[4-(2,4-dichlorfenoxy)fenoxymethyl]-l-hydroxy-4-methyl-2-pyridon, 6-(bifenylyl-4-oxymethyl)-l-hydroxy-4-methyl-2-pyridon, 6-f 4-benzy lfenoxy methy 1)-1-hydro xy-4-methy 1-2-pyridon, 6-[4-(4chlorfenoxy)fenoxymethyl]-l-hydroxy-3,4-dimethyl-2-pyridon, 6-[4-(2,4-dichlorbenzyl)fenoxymethyl]-l-hydroxy-3,4-dimethyl-2-pyridon, 6-[4-(cinnamyloxy)fenoxymethyl]-l-hydroxy-4-methyl-2-pyridon, l-hydroxy-4-methyl-6-[4-(4-trifluormethylfenoxy)fenoxymethyl]2-pyridon, 1 -hydroxy—4-methy 1-6-cyklohexy 1-2-pyridon, 1 -hydroxy-4-methy 1-6-(2,4,4trimethylpentyl)-2-pyridon, 1-hydroxy—4-methyl-6-n-hexyl-, -6-isohexyl-, -6-n-heptylnebo -6-isoheptyl-2-pyridon, l-hydroxy-4-methyl-6-oktyl- nebo -6-isooktyl-2-pyridon, a zejména l-hydroxy-4—methyl-6-cyklohexylmethyl- nebo -6-cyklohexylethy 1-2-pyridon, přičemž cyklohexylový zbytek může vždy rovněž nést methylový zbytek, l-hydroxy-4-methyl6-(2-bicyklo[2,2,l]heptyl)-2-pyridon, l-hydroxy-3,4-dimethyl-6-benzyl- nebo -6-dimethylbenzyl-2-pyridon nebo l-hydroxy-4-methyl-6-(P-fenylethyl)-2-pyridon.
Termín „nasycený“ zde označuje takové zbytky, které neobsahují žádné alifatické několikanásobné vazby, tedy žádné ethylenické nebo acetylenické vazby.
Výše uvedené sloučeniny obecného vzorce I lze použít jak ve volné formě, tak rovněž ve formě solí, přičemž výhodné je použití ve volné formě.
Pro vytváření solí lze použít organické báze, výhodně málo těkavé báze, například nízkomolekulární alkanolaminy, jako ethanolamin, diethanolamin, N-ethylethanolamin, N-methyldiethanolamin, triethanolamin, diethylaminoethanol, 2-amino-2-methyl-n-propanol, dimethylaminopropanol, 2-amino-2-methylpropandiol či triisopropanolamin. Jako další hůře těkavé báze lez uvést například ethylendiamin, hexamethylendiamin, morfolin, piperidin, piperazin, cyklohexylamin, tributylamin, dodecylamin, Ν,Ν-dimethyldodecylamin, stearylamin, oleylamin, benzylamin, dibenzylamin, N-ethylbenzylamin, dimethylstearylamin, N-methylmorfolin, N-methylpiperazin, 4-methylcyklohexylamin a N-hydroxyethylmorfolin. Dále lze použít rovněž soli s kvartemími amoniovými hydroxidy, jako s trimethylbenzylamoniumhydroxidem, tetramethylamonium-3 CZ 291485 B6 hydroxidem nebo tetraethylamoniumhydroxidem, a dále soli s guanidinem a jeho deriváty, zejména jeho alkylačními produkty. Je však rovněž možné použít jako činidla tvořící soli například nízkomolekulární alkylaminy, jako methylamin, ethylamin nebo triethylamin. U sloučenin používaných podle vynálezu přicházejí v úvahu rovněž soli s anorganickými kationty, například soli s alkalickými kovy, zejména sodné a draselné soli, amonné soli, soli s kovy alkalických zemin, jako zejména hořečnaté nebo vápenaté soli, jakož i soli se dvou- až čtyřmocnými kationty, například soli se zinkem, hliníkem nebo zirkoniem.
Sloučeniny obecného vzorce I používané v přípravcích jako účinné látky lze připravit například postupem podle US 2 540 218.
Pro použití výše uvedených sloučenin podle vynálezu přicházejí v úvahu kapalné až polotuhé farmaceutické přípravky, zejména vlasové vody, šampony, kapalná mýdla, jakož i krémové, masťové a gelové přípravky.
Jedná se přitom vždy o přípravky, které jsou vždy podle jejich konkrétního účelu použití na kratší nebo delší dobu nanášeny na kůže nebo/a na kůži na hlavě. Přidáním sloučenin podle vynálezu se dosáhne účinného léčení seboroické dermatitidy.
Pokud jsou přípravky podle vynálezu ve formě šamponů, může jít o šampony ve formě čiré kapaliny, matné kapaliny, krému nebo rovněž gelu. Tenzidy (povrchově aktivní činidla), která jsou základem těchto šamponů, mohou být aniontové, kationtové, neionogenní a amfotemi povahy, přičemž se může jednat rovněž o kombinaci těchto látek.
Výhodně se však jako základní tenzidy používají aniontové tenzidy, buď samotné, nebo ve směsi s jinými aniontovými tenzidy, popřípadě s přídavkem amfotemích tenzidů jako kotenzidu.
Amfotemi tenzidy jsou jako samostatné mycí aktivní látky prakticky bezvýznamné, jelikož jejich schopnost pěnit, koncentrovatelnost, a zčásti rovněž snášenlivost kožního a očního hlenu, jsou pouze slabé. V kombinaci s různými aniontovými tenzidy jsou však právě tyto vlastnosti synergický zlepšeny. To vysvětluje relativně velký význam amfotemích tenzidů pro optimalizaci anionických šamponových základů.
Jako kotenzidy lze použít rovněž neionogenní tenzidy.
Jako příklady takových anionických tenzidů lze uvést: (Cio-C20)-alkyl- a alkylenkarboxyláty, alkyletherkarboxyláty, mastné alkoholsulfáty, mastné alkoholethersulfáty, alkoxyamidsulfáty a -sulfonáty, alkylolamidpolyglykolethersulfáty mastných kyselin, alkansulfonáty a hydroxyalkansulfonáty, sulfonáty olefinů, acylestery isothionátů, estery a-sulfo(mastných)kyselin, alkylbenzosulfonáty, alkylfenolglykolethersulfonáty, sulfosukcináty, poloestery a diestery sulfojantarové kyseliny, mastné alkoholetherfosfáty, kondenzační produkty bílkovin a mastných kyselin, alkylmonoglyceridsulfáty a -sulfonáty, alkylglyceridethersulfonáty, methyltauridy mastných kyselin, sarkosináty mastných kyselin nebo sulforicinoleáty. Tyto sloučeniny a jejich směsi se využívají ve formě jejich ve vodě rozpustných nebo ve vodě dispergovatelných solí, například sodných, draselných, hořečnatých, amonných, mono-, di- a triethanolamoniových jakož i analogických alkoxyamoniových solí.
Mezi příklady amfotemích tenzidů, které lze přidávat do šamponů, patří: N-alkyl-p-aminopropionáty s 12 až 18 atomy uhlíku v alkylové části a N-alkyl-^-iminodipropionáty s 12 až 18 atomy uhlíku v alkylové části ve formě solí s alkalickými kovy a mono-, di- a trialoxyamoniových solí; N-acylamidoalkyl-N,N-dimethylacetobetain, zejména N-acylamidopropylΝ,Ν-dimethylacetobetain s 8 až 18 atomy uhlíku v acylové části; alkyldimethylsulfopropylbetain s 12 až 18 atomy uhlíku v alkylové části; amfotenzidy na bázi imidazolinu (získatelné pod obchodními jmény Miranol®, Steinapon®), zejména sodná sůl l-(p-karboxymethyloxyethyl)-l
-4CZ 291485 B6 (karboxymethyl)-2-laurylimidazo linia; aminoxidy, například alkyldimethylaminoxidy s 12 až atomy uhlíku v alkylové části nebo amidoalkyldimethylaminoxidy mastných kyselin.
Jako neionogenní tenzidy, které lze používat jako aktivní látky mycích prostředků, přicházejí v úvahu například ethoxidy mastných alkoholů (alkylpolyethylenglykoly); alkylfenolpolyethylenglykoly; alkylmerkaptanpolyethylenglykoly; ethoxidy mastných aminů (alkylaminpolyethylenglykoly); ethoxidy mastných kyselin (acylpolyethylenglykoly), polypropylenglykolethoxidy (Pluronic®); alkoxyamidy mastných kyselin (polyethylenglykoly amidů mastných kyselin); estery sacharosy; alkylpolyglukosidy; sorbitestery a polyglykolethery.
Vhodnými kationtovými tenzidy jsou například kvartemí amoniové soli jako dialkyldimethylamoniumchloridy nebo -bromidy s 10 až 24 atomy uhlíku v každé alkylové části, zejména dialkyldimethylamoniumchloridy nebo -bromidy s 12 až 18 atomy uhlíku v každé alkylové části; alkyldimethylethylamoniumchloridy nebo -bromidy s 10 až 24 atomy uhlíku v alkylové části, zejména cetyltrimethylamoniumchlorid nebo -bromid a alkyltrimethylamoniumchloridy nebo -bromidy s 20 až 22 atomy uhlíku v alkylové části; alkyldimethylbenzylamoniumchloridy nebo -bromidy s 10 až 24 atomy uhlíku v alkylové části, zejména alkyldimethylbenzylamoniumchloridy nebo -bromidy s 12 až 18 atomy uhlíku v alkylové části; N-alkylpyridiniumchloridy nebo -bromidy s 10 až 18 atomy uhlíku v alkylové části, zejména N-alkylpyridiniumchloridy nebo -bromidy s 12 až 16 atomy uhlíku v alkylové části; N-alkylisochinoliniumchloridy, -bromidy nebo -monoalkylsulfáty s 10 až 18 atomy uhlíku v alkylové části kationtu; N-(alkoxyaminoformylmethyl)pyridiniumchloridy s 12 až 18 atomy uhlíku v alkylové části; N-alkyl-N-methylmorfoliniumchloridy, -bromidy nebo -monoalkylsulfáty s 12 až 18 atomy uhlíku v alkylové části kationtu, N-alkyl-N-ethylmorfoliniumchloridy, -bromidy nebo -monoalkylsulfáty s 12 až 18 atomy uhlíku v alkylové části kationtu; alkylpentoxyethylamoniumchloridy s 16 až 18 atomy uhlíku v alkylové části; diisobutylfenoxyethoxyethyldimethylbenzylamoniumchlorid; soli Ν,Ν-diethylaminoethylstearylamidu a -oleylamidu s kyselinou chlorovodíkovou, kyselinou octovou, kyselinou mléčnou, kyselinou citrónovou a kyselinou fosforečnou; N-acylamidoethyl-N,N-diethyl-N-methylamoniumchloridy, -bromidy nebo -monoalkylsulfáty a N-acylamidoethyl-N,N-diethyl-N-benzylamoniumchloridy, -bromidy nebo -monoalkylsulfáty, kde acylem je výhodně stearyl nebo oleyl.
Přípravky podle vynálezu mohou kromě toho obsahovat další přísady, například vonné látky, barviva, prostředky na zakalení a prostředky dodávající perleťový lesk, například estery mastných kyselin a polyolů, hořečnaté a zinečnaté soli mastných kyselin, disperse na bázi směsných polymerů, zahušťovadla, jako je chlorid sodný, draselný a amonný, síran sodný, alkoxyamidy mastných kyselin, deriváty celulosy, přírodní pryskyřice, hydrolyzáty kolagenu, dále tuky, oleje, mastné alkoholy, silikon, látky s keratolytickým a keratoplastickým účinkem, například síra, kyselina salicylová nebo enzymy.
Příprava šamponů se provádí o sobě známým způsobem smícháním jednotlivých složek a, pokud je to potřebné, dalším zpracováním přizpůsobeným danému přípravku. Některé z mnoha možných přípravků jsou popsány v příkladech.
Přípravky podle vynálezu mohou být rovněž ve formě vodných a vodně-alkoholických vlasových vod, a také ve formě gelu a ve formě aerosolu jako spraye nebo pěny. Jako alkohol se výhodně používá ethanol a isopropylalkohol.
Jako další přípravky, ve kterých lze podle vynálezu použít l-hydroxy-2-pyridony, lze uvést například přípravky ve formě krémů a mastí, tedy produkty, které nacházejí použití v prvé řadě při ošetření částí hlavy a těla bez vlasového pokryvu.
Také příprava všech těchto přípravků se provádí - jak již bylo uvedeno v případě šamponů - o sobě známým způsobem za přidání účinné látky používané podle vynálezu. Přípravky podle
-5CZ 291485 B6 vynálezu mohou obsahovat jednu sloučeninu z výše uvedených l-hydroxy-2-pyridonů, nebo rovněž více těchto sloučenin v kombinaci.
Hodnota pH těchto přípravků leží ve fyziologickém rozmezí pro kůži, zhruba pH 4,5 až 6,5. Zatímco při použití výše uvedených sloučenin ve formě soli se musí provést úprava pH do výše uvedeného rozmezí pomocí organických kyselin, není toto opatření potřebné při použití sloučenin ve volné formě.
Do přípravků podle vynálezu se účinná látka zapracovává v množstvích, která obvykle leží mezi zhruba 0,05 a zhruba 10%. V tomto rozmezí se řídí koncentrace konkrétních přípravků podle účelu jejich použití. Určité formy přípravků, jako koncentráty, které se před jejich použitím ředí, mohou vykazovat výrazně vyšší koncentrace.
Pokud se jedná o přípravky, které na kůži a na kůži na hlavě zůstávají, například gelové přípravky, masti, krémy nebo vlasové vody, používají se nižší koncentrace, například od asi 0,05 % do asi 1 %, zejména do 0,1 do 0,5 %. Ve vyšších koncentracích se účinné látky účelně používají v případech, kdy se jedná o přípravky, které, popřípadě po naředění působí na kůži na hlavě jen krátkou dobu, například v případě šamponů nebo tekutých mýdel. V těchto případech mohou být účelné například koncentrace asi 0,2 až asi 10 %, zejména asi 0,5 % až asi 2 %.
Následující příklady blíže ilustrují vynález, v žádném směru však neomezují jeho rozsah. Pokud není uvedeno jinak, jsou udávaná množství v rámci předkládaného vynálezu vztažena na hmotnost.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Přípravek podle vynálezu má následující složení:
Šampon (na bázi an iontových tenzidů) 1 -hydroxy-4-methyl-6_cyklohexyl-2( 1 H)pyridon natriumlauryldiglykolethersulfát (27% roztok) dinatriumlaurylpolyglykolethersulfosukcinát (33% roztok) chlorid sodný voda 1,00% 40,00 % 10,00% 2,50 % 46,50 %
Příklad 2
Přípravek podle vynálezu má následující složení:
Šampon (na bázi aniontového tenzidu s amfotenzidem jako kotenzidem)
-hydroxy-4-methyl-6-cyklohexyl-2( 1 H)pyridon 1,00 % natrimlauryldiglykolethersulfát (27% roztok) 36,00 % kokamidopropylebetain (30% roztok) 6,00 % chlorid sodný 3,30 % voda 53,70 %
Příklad 3
Přípravek podle vynálezu má následující složení:
-6CZ 291485 B6
Šampon /na bázi aniontového tenzidu s neionogenním tenzidem jako kotenzidem)
l-hydroxy-4-methyl-6-cyklohexyl-2( 1 Hjpyridon natrimlauryldiglykolethersulfát (27% roztok) laurylalkoholpolyglukosid chlorid sodný voda 1,50% 30,00 % 8,00 % 2,00 % 58,50 %
Příklad 4
Přípravek podle vynálezu má následující složení:
Tekuté mýdlo 1 -hydroxy-4-methyl-6-cyklohexyl-2( 1 H)pyridon natrimlauryldiglykolethersulfát (27% roztok) hořečnatá sůl kokamidopolyglykolethersulfátu (30% roztok) kokám idopropylebetain (30% roztok) laurylalkoholglykolether chlorid sodný voda 1,00% 35,00 % 8,00 % 10,00% 2,00 % 2,30 % 42,00 %
Příklad 5
Přípravek podle vynálezu následující složení:
Vlasová voda l-hydroxy-4-methyl-6-[4-(4-chlorfenoxy)fenoxymethyl]-2( 1 H)pyridon 0,05 %
2-propanol voda 60,00 % 39,95 %
Příklad 6
Přípravek podle vynálezu má následující složení:
Gel 1- hydroxy-4-methyl-6-cyklohexyl-2( 1 H)pyridon 2- propanol 2-oktyldodekanol Carbomer 4 000 000 Polysorbát 60 hydroxid sodný voda 0,75 % 15,00% 7,50 % 0,50 % 1,50% 0,18% 74,57 %
Příklad Ί
Přípravek podle vynálezu má následující složení:
Krém 1 -hydroxy-4-methy l-6-cyklohexyl-2( 1 H)pyridon ve formě soli s aminoethanolem v poměru 1:1 2-oktyldodekanol 1,00% 7,50 %
-7 CZ 291485 B6
parafinový olej 7,50 %
stearylalkohol 7,50 %
cetylalkohol 7,50 %
Polysorbát 60 3,00 %
sorbitanmonostearát 2,00 %
90% kyselina mléčná 0,51 %
voda 63,49 %
Příklad 8
V klinické studii s celkem 180 pacienty bylo možné prokázat, že symptomy seboroické dermatitidy kůže na hlavě (silná tvorba lupů, zánět, svědění) lze účinně léčit až k jejich zmizení ošetřením šamponem obsahujícím 1 % ciclopiroxu jednou až dvakrát týdně během 4 týdnů.
Příklad 9
V klinické studii bylo možné celkem 180 pacientů se seboroickou dermatitidou kůže na hlavě, obličeje a horní části trupu účinně léčit aplikací gelu obsahujícího 0,77 % ciclopiroxu během 4 týdnů.
PATENTOVÉ NÁROKY

Claims (8)

1. Použití l-hydroxy-2-pyridonu obecného vzorce I ve kterém symboly R1, R2 a R3, které jsou stejné nebo rozdílní, představují vždy atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a
R4 znamená nasycený uhlovodíkový zbytek se 6 až 9 atomy uhlíku nebo zbytek obecného vzorce II kde (II),
-8CZ 291485 B6
X představuje atom síry nebo atom kyslíku,
Y znamená atom vodíku nebo až 2 atomy halogenů, jako je chlor nebo/a brom,
5 Z představuje jednoduchou vazbu nebo dvouvazný zbytek -0-, -S- či -C(R)2-, kde R znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo jiný dvouvazný zbytek se 2 až 10 v řetězci navázanými atomy uhlíku a popřípadě atomy kyslíku nebo/a síry, přičemž pokud tento zbytek obsahuje 2 nebo více atomů kyslíku nebo/a síry, musí být tyto atomy od sebe odděleny nejméně 2 atomy uhlíku a přičemž 2 sousedící atomy uhlíku mohou ío být na sebe navázány rovněž dvojnou vazbou a na volné valence atomů uhlíku jsou navázány atomy vodíku nebo/a alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, a
Ar znamená aromatický kruhový systém s až dvěma kruhy, který může být substituován až třemi substituenty vybranými ze skupiny zahrnující fluor, chlor, brom, methoxyskupinu, 15 alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, trifluormethylovou skupinu a trifluormethoxyskupinu, k přípravě medicínského šamponu, který obsahuje nejméně jeden aniontový, kationtový, neionogenní nebo amfoterní tenzid nebo směs tenzidů a má hodnotu pH ve fyziologickém 20 rozmezí pro kůže, tj. 4,5 až 6,5, k léčení seboroické dermatitidy.
2. Použití podle nároku 1, kde ve sloučenině obecného vzorce I symbol Ar představuje bicyklický systém odvozený od bifenylu, difenylalkanů nebo difenyletherů.
25
3. Použití podle nároků 1 nebo 2, kde ve sloučenině obecného vzorce I symbol R4 představuje cyklohexylový zbytek.
4. Použití podle jednoho nebo více z nároků 1 až 2, kde ve sloučenině obecného vzorce I symbol R4 znamená oktylový zbytek vzorce -CH2-CH(CH3)-CH2-C(CH3)3.
5. Použití podle nároku 1, kde l-hydroxy-2-pyridonem obecného vzorce I je l-hydroxy-4- methyl-
6-[4-(4-chlorfenoxy)fenoxymethyl]-2( 1 H)pyridon, l-hydroxy-4-methyl-6-cyklohexyl-2(lH)pyridon nebo l-hydroxy-4-methyl-6-(2,4,4-trimethylpentyl>2(lH)pyridon.
35 6. Použití podle nároku 1, kde tenzidem je nejméně jeden aniontový tenzid samotný nebo ve směsi s jinými aniontovými tenzidy nebo/a amfoterními tenzidy.
7. Použití podle nároku 1, kde množství l-hydroxy-2-pyridonu obecného vzorce I činí 0,2 % až 10 % hmotn.
8. Použití podle nároku 7, kde množství l-hydroxy-2-pyridonu obecného vzorce I činí 0,5 % až 2 % hmotn.
CZ19991075A 1996-09-27 1997-09-16 Medicínský šampon k léčení seboroické dermatitidy CZ291485B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19639818A DE19639818A1 (de) 1996-09-27 1996-09-27 Verwendung von 1-Hydroxy-2-pyridonen zur Behandlung der Seborrhoischen Dermatitis

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ107599A3 CZ107599A3 (cs) 1999-06-16
CZ291485B6 true CZ291485B6 (cs) 2003-03-12

Family

ID=7807118

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ19991075A CZ291485B6 (cs) 1996-09-27 1997-09-16 Medicínský šampon k léčení seboroické dermatitidy

Country Status (32)

Country Link
EP (1) EP0928183B1 (cs)
JP (2) JP2001500884A (cs)
KR (1) KR100494207B1 (cs)
CN (1) CN1104231C (cs)
AR (1) AR008860A1 (cs)
AT (1) ATE209891T1 (cs)
AU (1) AU716208B2 (cs)
BG (1) BG64365B1 (cs)
BR (1) BR9711575A (cs)
CA (1) CA2267165C (cs)
CY (1) CY2362B1 (cs)
CZ (1) CZ291485B6 (cs)
DE (2) DE19639818A1 (cs)
DK (1) DK0928183T3 (cs)
ES (1) ES2167721T3 (cs)
HK (1) HK1022267A1 (cs)
HU (1) HU226955B1 (cs)
ID (1) ID21874A (cs)
IL (1) IL129141A0 (cs)
MA (1) MA24333A1 (cs)
MY (1) MY125674A (cs)
NO (1) NO312492B1 (cs)
NZ (1) NZ334850A (cs)
OA (1) OA11028A (cs)
PL (1) PL188033B1 (cs)
PT (1) PT928183E (cs)
RS (1) RS49801B (cs)
TR (1) TR199900662T2 (cs)
TW (1) TW519491B (cs)
UA (1) UA57754C2 (cs)
WO (1) WO1998013009A2 (cs)
ZA (1) ZA978640B (cs)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040039030A1 (en) 1996-09-27 2004-02-26 Hoechst Akeengesellschaft Use of 1-hydroxy-2-pyridones for the treatment of seborrheic dermatitis
DE19639816A1 (de) 1996-09-27 1998-04-02 Hoechst Ag Antimykotische Mittel mit hoher Wirkstofffreisetzung
US20050095215A1 (en) * 2003-11-03 2005-05-05 Popp Karl F. Antimicrobial shampoo compositions
PL2197440T3 (pl) 2007-08-31 2013-05-31 Janssen Pharmaceutica Nv Kombinacje imazalilu i hydroksypirydonów
BRPI0819858A2 (pt) 2007-11-30 2014-10-07 Janssen Pharmaceutica Nv Composições de triazóis fungicidas e compostos pirion
CA2711762C (en) 2008-02-06 2016-11-01 Jan Pieter Hendrik Bosselaers Combinations of phenylpyrroles and pyrion compounds
US9237749B2 (en) 2010-07-01 2016-01-19 Janssen Pharmaceutica N.V. Antimicrobial combinations of pyrion compounds with polyethyleneimines
ES2573116T3 (es) * 2010-12-02 2016-06-06 The University Of Kansas Profármacos de 6-ciclohexil-1-hidroxi-4-metilpiridin-2(1H)-ona y sus derivados
CN103687582B (zh) * 2011-07-19 2016-03-30 露珍细胞再生株式会社 含有从酵母菌中提取出的多聚磷酸、多聚磷酸的盐或多聚磷酸的溶剂化物的多聚磷酸组合物及其制作方法
FR2983858B1 (fr) * 2011-12-08 2014-01-03 Fabre Pierre Dermo Cosmetique Nouveaux composes inhibiteurs de la lipogenese
CN104744359B (zh) * 2015-03-06 2017-10-10 上药康丽（常州）药业有限公司 一种环吡酮的精制方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2234009C3 (de) * 1972-07-11 1979-01-11 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Kosmetische Zubereitungen
NL8601762A (nl) * 1986-07-07 1988-02-01 Bouke Jan Lange Werkwijze voor de reiniging en conditionering en eventuele medicinale behandeling van het haar en de hoofdhuid, een voor dit doel bruikbare tweefasen shampoo, alsmede een verpakking daarvoor.
JP2871856B2 (ja) * 1992-09-08 1999-03-17 ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー マイルドで実質上無色のシャンプー組成物
DE4333893A1 (de) * 1993-10-05 1995-04-06 Hoechst Ag Kosmetische Zubereitungen
FR2722689B1 (fr) * 1994-07-20 1996-10-04 Fabre Pierre Dermo Cosmetique Nouveau produit de combinaison comprenant un agent antifongique et du crotamiton comme potentialisateur de l'activite de l'agent antifongique, et compositions dermatologiques et/ou cosmetiques le comprenant

Also Published As

Publication number Publication date
ID21874A (id) 1999-08-05
AU716208B2 (en) 2000-02-24
ATE209891T1 (de) 2001-12-15
HU226955B1 (en) 2010-03-29
TW519491B (en) 2003-02-01
YU13499A (sh) 2001-09-28
CN1104231C (zh) 2003-04-02
UA57754C2 (uk) 2003-07-15
BR9711575A (pt) 1999-08-24
HUP9903811A1 (hu) 2000-04-28
DE59705697D1 (de) 2002-01-17
NO991460D0 (no) 1999-03-25
CY2362B1 (en) 2004-06-04
ZA978640B (en) 1998-03-27
NO991460L (no) 1999-03-25
CA2267165C (en) 2003-12-16
IL129141A0 (en) 2000-02-17
PL188033B1 (pl) 2004-11-30
DK0928183T3 (da) 2002-04-02
CA2267165A1 (en) 1998-04-02
RS49801B (sr) 2008-06-05
MA24333A1 (fr) 1998-04-01
CN1231595A (zh) 1999-10-13
AR008860A1 (es) 2000-02-23
DE19639818A1 (de) 1998-04-02
BG103260A (en) 2000-01-31
PT928183E (pt) 2002-05-31
HUP9903811A3 (en) 2001-11-28
KR100494207B1 (ko) 2005-06-13
CZ107599A3 (cs) 1999-06-16
AU4774697A (en) 1998-04-17
JP2001500884A (ja) 2001-01-23
HK1022267A1 (en) 2000-08-04
NO312492B1 (no) 2002-05-21
WO1998013009A3 (de) 1998-05-14
NZ334850A (en) 2001-02-23
TR199900662T2 (xx) 1999-06-21
OA11028A (fr) 2003-03-06
ES2167721T3 (es) 2002-05-16
KR20000048613A (ko) 2000-07-25
EP0928183B1 (de) 2001-12-05
BG64365B1 (bg) 2004-12-30
WO1998013009A2 (de) 1998-04-02
PL332603A1 (en) 1999-09-27
JP2006176540A (ja) 2006-07-06
EP0928183A2 (de) 1999-07-14
MY125674A (en) 2006-08-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2006176540A (ja) 脂漏性皮膚炎治療用の薬用シャンプー
US20050095261A1 (en) Antimicrobial topical compositions for treatment of rosacea
JP7286907B2 (ja) 局所用組成物
JPS6220167B2 (cs)
KR19990077322A (ko) 항진균제 및 황 화합물을 함유하는 조성물
US7981909B2 (en) Use of 1-hydroxy-2-pyridones for the treatment of seborrheic dermatitis
KR100564386B1 (ko) 4-하이드록시-5-메톡시-4-[2-메틸-3-(3-메틸-2-부테닐)-2-옥시란닐]-1-옥사스피로[2,5]옥탄-6-온을 함유한 지루치료용 약제학적 조성물
JPH07187968A (ja) 化粧品製剤
MXPA99002864A (en) Use of 1-hydroxy-2-pyridone for the treatment of seborrheic dermatitis
JPH07304634A (ja) 養毛剤
JPH01275516A (ja) ふけ防止剤及び頭髪化粧料
JP2020525452A (ja) 局所用組成物
JP2860124B2 (ja) 頭髪化粧料
JPH0227965B2 (ja) Yomoryo
JPH11302127A (ja) 養毛料
JP2001316226A (ja) 頭髪化粧料
JPS63198610A (ja) 頭皮改善剤
JPH0745386B2 (ja) 頭皮改善剤
JPH04364107A (ja) 養毛料
JPH05124937A (ja) 養毛料
JPH10182365A (ja) 養毛料

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20170916