BG64365B1

BG64365B1 - Използване на 1-хидрокси-2-пиридони за лечение на себореен дерматит

Info

Publication number: BG64365B1
Application number: BG103260A
Authority: BG
Inventors: Manfred Bohn; Karl Kraemer; Astrid Markus
Original assignee: Hoechst Aktiengesellschaft
Priority date: 1996-09-27
Filing date: 1999-03-17
Publication date: 2004-12-30
Also published as: AU4774697A; CA2267165C; PL188033B1; ES2167721T3; CA2267165A1; EP0928183A2; AU716208B2; OA11028A; RS49801B; ATE209891T1; IL129141A0; PT928183E; PL332603A1; KR100494207B1; HUP9903811A3; WO1998013009A3; CY2362B1; ID21874A; JP2006176540A; CZ107599A3

Abstract

Изобретението се отнася до съединения, подходящи за приготвяне на фармацевтични средства за лечение на себореен дерматит. Те имат формула, в която заместителите имат значения, посочени в описанието. а

Description

Област на техниката

Изобретението се отнася до използване на 1-хидрокси-2-пиридони за лечение на себореен дерматит.

Предшестващо състояние на техниката

Под себореен дерматит се разбира заболяване на кожата на главата, което се отличава от обикновения пърхут по главата с наличие на еритеми като знак за възпаление, посилен пърхут със случаен сърбеж и парене, както и с наличие на екзематозни промени по други места на тялото. Той може да се прояви под формата на петна, по-често обаче обхваща цялата кожа на главата и често се разпростира от основата на косата навън до челото, около врата и ушите. В тежки случаи кожата на главата може да се инфектира вторично и промените тогава могат да показват гъбеста консистенция, образуване на пришки и струпеи и овлажняване.

Себореен дерматит настъпва още в кърмаческа възраст и се повтаря спонтанно обикновено на възраст 8 до 12 месеца. Измененията на кожата на главата, настъпващи при малки деца от еритем, пърхут и понякога мехури и струпеи, могат спонтанно в рамките на няколко седмици отново да се образуват, с прекъсване отново да се появяват и да постоянстват през време на цялото детство. Те често се комбинират с подобен процес по клепачите, носа и ушите. По-късно обикновено настъпва страданието на пуберитета и може да останат да съществуват през целия живот. И също така да се засилят. Около 1 до 3 % от населението са засегнати от това заболяване.

Известно е, че 1-хидрокси-2-пиридони и техни соли показват активност срещу обикновен пърхут, който се характеризира клинично чрез невъзпалително срещащо се приблизително при всички хора лющене на кожата на главата (DE 2234009).

Най-перспективният начин на лечение на себореен дерматит досега е топичното прилагане на кортикостероидни препарати, преди то ва обаче придобива значение топичната терапия с антимикотично действащи вещества.

Докато кортикостероидните препарати разгръщат своето действие изключително върху повлияване на възпалителния процес, антимикотичните вещества като кетоконазол действат изключително срещу приеманите като причинители на себорейния дерматит дрождеви гъби от щам Pityrosporum. Обратно, 1-хидрокси-2-пиридоните съгласно изобретението обединяват свойствата на двете групи вещества в една субстанция и показват както противовъзпалително действие, така също и антимикотична активност срещу Pityrosporum щамове.

Съединенията съгласно изобретението се натрупват бързо в сравнение със самия кетоконазол след кратко време на топичен контакт в съответните на растежа на гъбите слоеве на кожата и с това допринасят за бързо излекуване.

Докато кетоконазолът in vitro е неактивен спрямо грам-положителни бактерии (Kinsman et al., J.Med. Microbiol (1983) 16, № 2, IV) хидроксипиридоните съгласно изобретението показват активност спрямо грам-положителни и грам-отрицателни аеробни и анаеробни бактерии (Dittmar et al., Arzneim.-Forschung, (1981) 31 (II), № 8a, S. 1317-1322). Това no отношение на лечението на вторично инфектираните случаи е едно изключително важно откритие.

Прилаганите съгласно изобретението съединения за разлика от кетоконазол имат освен това съвсем решаващи предимства по отношение на възможността им за преработка във фармацевтични форми. Въз основа на тяхната разтворимост във вода, алкохоли и водноалкохолни разтвори, без проблеми е възможно получаването на води за коса и прозрачни гелни форми.

Формите съгласно изобретението могат да се прилагат за лечение на Pityriasis versicolor, по рода си едно повърхностно невъзпалително гъбично заболяване на кожата.

Техническа същност на изобретението

Изобретението се отнася до използване на 1 -хидрокси-2-пиридони с формула I

R2 \|
Rk ζ
и
I	*0	I
0н
в която R¹, R² и R³,	които са еднакви

или различни, означават водород или алкил с 1-4 въглеродни атоми и R⁴ означава наситен въглеводороден остатък с 6 до 9 въглеродни атома или остатък с формула

в която X означава S или О,

Y означава водород или до 2 халогенни атома като хлоро и/или бромо,

Z означава проста връзка или двувалентен остатък О, S, -CR²- (R - Н или (С₍-С₄) алкил) или друг двувалентен остатък с 2-10 свързани в пръстен С- и в даден случай О- и/ или S-атоми, при което, когато остатъкът съдържа 2 или повече О- и/или S-атоми, последните трябва да бъдат свързани най-малко с 2 С-атома, и при което 2 съседни въглеродни атоми могат да бъдат свързани също чрез двойна връзка и свободните валенции на С-атоми са наситени с Н и/или (С,-С₄) алкилова група,

Аг означава пръстенна ароматна система с до два пръстена, които могат да бъдат заместени с до три остатъка от групата флуоро, хлоро, бромо, метокси, (С,-С₄) алкил, трифлуорометил и трифлуорометокси, в свободна форма или като сол, за приготвяне на лекарствени средства за топично третиране на кожни инфекции, които са причинени от гъби и бактерии.

Остатъците “Z” са остатъци с С-верига, за предпочитане СН₂-групи. Когато СН₂-групите са заместени с С,-С₄ алкилова група, СН₃и С₂Н₃ са предпочитани заместители. Примери за остатъка “Z” са:

-О-,-S-, -СН,-, -(СН₂)_т, (m=2-10),-С(СН₃)„ -СН,О-,

-ОСН₂-, -CH₂S-, -SCH₂-, -SCHtCjH,)-, -СН-СН-СН₂О-, -О-СН,-СН-СН-СН,О-, -ОСН,-СН,О-, -ОСН,-01,-01,0-, -SCHjCHjCHjS-,

-SCH₂CH₂CH₂CH₂O-, -SCH₂CH₂OCH₂CH₂O-, -SCH₂CH₂OCH₂CH₂OCH₂CH₂S-, или -S-СН,C(CH₃)₂-CH₂-S-.

Остатъкът “S” означава сяра, остатъкът “O” означава кислород. Остатъкът Аг означава фенил или кондензирана система като нафтил, тетрахидронафтил и инденил, както и изолирана система като бифенил, дифенилалкани, дифенилетери и дифенилтиоетери.

Във формула (I) въглеводородният остатък R⁴ означава алкилов или циклохексилов остатък, който е свързан също с метиленова или етиленова група с пиридоновия пръстен или ендометиленова група. R⁴ може да означава също и ароматен остатък, който за предпочитане е свързан с пиридоновия пръстен наймалко през един въглероден атом.

Важни представители на съединенията с формула (I) са:

6- [4- (4-хлорофенокси) феноксиметил] -1 хидрокси-4-метил-2-пиридон, 6- [4-(2,4-дихлорофенокси) феноксиметил] -1 -хидрокси-4-метил2-пиридон, 6-(бифенилил-4-оксиметил)-1 -хидрокси-4-метил-2-пиридон, 6- (4-бензилфеноксиметил) -1 -хидрокси-4-метил-2-пиридон, 6- [4- (2, 4-дихлоробензилокси) -феноксиметил] -1 -хидрокси-4-метил-2-пиридон, 6- [4-(4-хлорофенокси) феноксиметил] -1 -хидрокси-3,4-диметил-2-пиридон, 6- [4-(2,4-дихлоробензил) феноксиметил] -1хидрокси-3,4-диметил-2-пиридон, 6- [4-(4-цинамилокси) феноксиметил] -1 -хидрокси-4-метил-2пиридон, 1 -хидрокси-4-метил-6- [4- (трифлуорометил-фенокси) феноксиметил] -2-пиридон, 1-хидрокси-4-метил-6-циклохексил-2-пиридон, 1 -хидрокси-4-метил-6- (2,4,4-триметил-фенил) -2-пиридон, 1 -хидрокси-4-метил-6-норм-хексил-6-изохексил-, -6-норм-хептил- или -6-изохептил-2-пиридон, 1-хидрокси-4-метил-6-октил- или -6-изооктил-2-пиридон, по-специално 1-хидрокси-4-метил-6-циклохексилметил- или -6-циклохексилетил-2-пиридон, при което циклохексиловият остатък може да носи също и метилов остатък, 1 -хидрокси-4-метил- (2-бицикло [2.2.1] хептил) 2-пиридон, 1 -хидрокси-3,4-диметил-6-бензилили-6-диметилбензил-2-пиридон или 1-хидрокси-4-метил-6- (β-фенилетил) -2-пиридон.

Терминът “наситен” тук означава такъв остатък, който не съдържа никакви алифатни сложни връзки, също никакви етиленови или ацетиленови връзки.

Горните съединения с формула (I) могат да съществуват както в свободна форма, така и като сол, използването на свободната форма се предпочита.

Когато се употребяват органични основи, се използват предимно трудно летливи основи, например нискомолекулен алканоламин като етаноламин, диетаноламин, N-етилетаноламин, N-метилдиетаноламин, триетаноламин, диетиламиноетанол, 2-амино-2-метил-норм-пропанол, диметиламинопропанол, 2-амино-2-метилпропандиол, триизопропаноламин. Като други трудно летливи основи се споменава например етилендиамин, хексаметилендиамин, морфолин, пиперидин, пиперазин, циклохексиламин, трибутиламин, додециламин, Ν,Ν-диметилдодециламин, стеариламин, олеиламин, бензиламин, дибензиламин, N-етилбензиламин, диметилстеариламин, N-метилморфолин, N-метилпиперазин, 4-метилциклохексиламин, N-хидрокси-етилморфолин. Могат да се използват също соли на четвъртичен амониев хидроксид като триметилбензиламониев хидроксид, тетраметиламониев хидроксид или тетраетиламониев хидроксид, освен това гуанидин и негови производни, по-специално негови алкилирани продукти. Възможно е също така като образуващи соли, да се използва например нискомолекулен алкиламин като метиламин, етиламин или триетиламин. За съединенията съгласно изобретението се имат предвид също соли с неорганични катиони, например алкални соли, по-специално натриева, калиева или амониева сол, алкалоземни соли по-специално магнезиева или калциева сол, както и соли с двудо четиривалентни катиони, например цинкова, алуминиева или циркониева сол.

Използваните във формите активни вещества, съединенията с формула I, могат да се получат например по методите съгласно US 2 540 218.

За влагане съгласно изобретението на известните съединения се имат предвид течни до полутвърди фармацевтични форми, по-специално води за коса, шампоани, течни сапуни, както и кремове, мази и гелове.

Става дума при това винаги за форми, които според действителната цел на прилагане се нанасят за по-късо или по-дълго време върху косата и/или върху кожата на главата. Чрез прибавянето на съединенията съгласно настоящото изобретение се предизвиква ефек тивно лечение на себореен дерматит.

Когато формата съгласно изобретението е шампоани, те могат да бъдат бистри течности, непрозрачни течности, кремообразни или също гелни. Базите за тези шампоани, повърхностноактивни вещества могат да бъдат анионни, катионни, нейонни и амфотерни и могат да бъдат комбинации от тези вещества.

За предпочитане се използват при това анионните повърхностно активни вещества сами или в смес с други повърхностно активни вещества като основни повърхностно активни вещества, в даден случай с прибавяне на амфотерни повърхностно активни вещества като съвместно действащи повърхностно активни вещества.

Амфотерните повърхностно активни вещества са самите те без практическо значение като миещи вещества, тъй като пенещите свойства, способността към сгъстяване и частично също поносимостта за кожната и очната лигавица са умерени. В комбинация с различни анионни повърхностно активни вещества, обаче, точно тези свойства се подобряват синергично. Това обяснява относително голямото значение на амфотерните повърхностно активни вещества за оптимизиране на анионните бази за шампоани.

Също така нейоногенни повърхностно активни вещества могат да се прилагат като съвместно действащи повърхностно активни вещества.

Като примери за такива анионни миещи вещества могат да се посочат: (С₁₀-С₂₀) алкил- и алкиленкарбоксилат, алкилетеркарбоксилат, сулфат на мастен алкохол, етерсулфат на мастен алкохол, алкилоламидосулфат и -сулфонат, алкилоламидополигликолетерсулфат на мастна киселина, алкансулфонат и хидроксиалкансулфонат, олефинсулфонат, ацетилов естер на изотионати, естер на α-сулфомастна киселина, алкилбензосулфонат, алкилфенолгликолетерсулфонат, сулфосукцинат, полуестер и диестер на сулфоянтарна киселина, етерфосфат на мастен алкохол, кондензационен продукт на белтък и мастна киселина, алкилмоноглицеридсулфат и -сулфонат, алкилглицеридетерсулфонат, метилтаурид на мастна киселина, саркозинат на мастна киселина или сулфорицинолеат. Тези съединения и техни смеси се използват под форма на техни разтворими във вода или диспергируеми във вода соли, например натриева, калиева, магнезиева, амониева, моно-, ди- и триетаноламониева както и аналогичната алкилоламониева сол.

Примери за прибавящи се към шампоани амфотерни повърхностно активни вещества са: N-((C₁₂-C₁₈) алкил)-β-аминопропионат и N((С₁₂-С₁₈) алкил)-β-иминодипропионат като алкална и моно-, ди- и триалкилоламониева сол; Ь1-ациламидоалкил-М,М-диметилацетобетаин, за предпочитане N-((C₈-C₁₈) ацил)амидопропилΝ,Ν -диметилацетобетаин; (С₁₂-С₁₈) алкилдиметилсулфопропилбетаин; амфотерни повърхностно активни вещества на база имидазолин (търговско наименование Miranol®, Steinapon®), за предпочитане натриева сол на 1 - (β-карбоксиметилоксиетил) -1 - (карбоксиметил) -2-лаурилимидазолин; аминоксид, напр. (С₁₂-С₁₈) алкилдиметиламиноксид или амидоалкилдиметиламиноксид на мастна киселина.

Като нейоногенни повърхностно активни вещества, които могат да се използват като миещи вещества, се имат предвид например: етоксилат на мастен алкохол (алкилполиетиленгликол); алкилфенолполиетиленгликол; алкилмеркаптанполиетиленгликол; етоксилат на мастен амин (алкиламинополиетиленгликол); етоксилат на мастна киселина (ацилполиетиленгликол), полипропиленгликолетоксилат (Pluronic®); алкилоламид на мастна киселина (полиетиленгликол на мастен амид); захароестер; алкилполиглюкозид; сорбитестер и полигликолетер.

Подходящи катионни повърхностно активни вещества са например кватернерна амониева сол като ди-((С₁₀-С₂₄)алкил)-диметиламониев хлорид или бромид, за предпочитане ди-((С₁₂-С₁₈)алкил)диметиламониев хлорид или бромид; (С₁₀-С₂₄)алкил- диметилетиламониев хлорид или бромид, (С₁₀-С_м)алкилтриметил-амониев хлорид или бромид, за предпочитане цетилтриметил-амониев хлорид или бромид и (С^С₂₂)алкилтриметиламониев хлорид или бромид; (С₁₀-С₂₄) алкилдиметилбензиламониев хлорид или бромид, за предпочитане (С₁₂-С₁₈)алкилдиметилбензил-амониев хлорид или бромид; N((С₁₀-С₁₈)алкил)пиридинев хлорид или бромид, за предпочитане Ь(-((С₁₂-С₁₆)алкил)пиридиниев хлорид или бромид; М-((С₁₀-С_|8)алкил)изохинолиниев хлорид, бромид или моноалкилсулфат; N- ((С₁₂-С₁₈) -алкилоламиноформил-метил) пиридиниев хлорид; N-((C₁₂-C_l8)aAkmi)-N-Meтил-морфолиниев хлорид, бромид или моноалкилсулфат, N- ((С₁₂-С₁₈) алкил) -N-етилморфолиниев хлорид, бромид или моноалкилсулфат; (С₁₆-С₁₈алкилпентаоксетиламониев хлорид; диизобутилфенилфеноксиетоксиетилдиметилбензиламониев хлорид; сол на Ν,Ν-диетиламиноетилстеариламиди и -олеиламиди със солна киселина, оцетна киселина, млечна киселина, лимонена киселина, фосфорна киселина; N-ациламидоетил-1Ч,М-диетил-М-метиламониев хлоридр бромид или моноалкилсулфат и N-ациламидоетил-К,М-диетил-1Ч-бензиламониев хлорид, бромид или моноалкилсулфат, при което ацил означава за предпочитане стеарил или олеил.

Формите съгласно изобретението могат да съдържат също и други добавки, например ароматични вещества, багрила, средство за матиране и за придаване на перлен гланц, например естер на мастна киселина и полиоли, магнезиева и циркониева сол на мастна киселина, дисперсии на база смесени полимери, сгъстители като натриев, калиев, амониев хлорид, натриев сулфат, алкилоламид на мастна киселина, целулозни производни на природни смоли, колагенов хидролизат, мазнини, масла, мастни алкохоли, силикон, вещества с католитична и кератопластична активност, например сяра, салицилова киселина или ензим.

Получаването на шампоан се извършва по познат начин чрез смесване на отделните компоненти и, доколкото е необходимо, подходяща следваща обработка на формата. Някои от тези многобройни възможни форми са описани в следващите примери.

Формите съгласно изобретението могат да бъдат водни и водно-алкохолни води за коса, също такива в гелна и в аерозолна форма като спрей или пяна. Като алкохол се използва за предпочитане етанол и изопропилов алкохол.

Като други форми, в които може да се използва 1 -хидрокси-2-пиридон съгласно изобретението, могат да се посочат например кремове, мази, продукти, които на първо място могат да намерят приложение за лечение на части от главата без коса и части от тялото.

Получаването на всички тези форми се извършва, както е посочено и при шампоаните, по познат начин при добавяне на активното вещество съгласно изобретението. Формите съгласно изобретението могат да съдържат едно от горните съединения 1 -хидрокси-2-пиридони или също повече в комбинация.

Стойността на pH на формите е във физиологичните граници на кожата от около 5 pH 4,5 до 6,5. При прилагане на съединенията като соли трябва да последва регулиране на pH областта с органичните киселини, а тази мярка не е необходима при прилагане на свободните съединения.

Във формите съгласно изобретението количеството на активното вещество е обичайно между около 0,05 и около 10 %. В рамките на този обхват се насочват концентрациите на конкретните форми според тяхната цел на приложение. Определени форми като концентрати, които преди приложение трябва да се разреждат, могат да показват значително по-високи концентрации.

Ако се отнася до форми, които остават върху кожата или върху кожата на главата, например гелни форми, мази, кремове или води за коса, тогава се използват по-ниски концентрации, например от около 0,05 % до около 1 %. За предпочитане от 0,1 до 0,5 %. В по-високи концентрации те се прилагат целесъобразно, когато се касае за форми, които в даден случай след разреждане действат само кратко време върху кожата на главата, например шампоани или течни сапуни. В тези случаи могат да са целесъобразни например концентрации от около 0,2 до около 10 %, за предпочитане от около 0,5 % до около 2 %. Следващите по-нататък данни за количества са тегловни, доколкото не е отбелязано друго.

Примери за изпълнение на изобретението

Пример 1

Форма съгласно изобретението със следния състав в %:

Шампоан (на база анионни миещи веще-ства)

-Хидрокси-4-метил-6-циклохексил-2 (1Н) пиридон Натриев лаурилдигликолетерсулфат (27%-ен разтвор) Динатриев лаурилполигликолетерсулфосукцинат (33 % -ен разтвор)

Натриев хлорид

Вода

1,00 40,00 10,00

2,50

46,50.

Пример 2. Форма съгласно изобретението със следния състав в %.

Шампоан (на база анионни миещи вещества с амфотерно повърхностно активно вещество като съвместно действащо повърхностно активно вещество)

-Хидрокси-4-метил-6-циклохексил-2 (1Н) пиридон Натриев лаурилдигликолетерсулфат (27%-ен разтвор) Кокамидопропилбетаин (33%-ен разтвор)

Натриев хлорид

Вода

1,00 36,00 6,00

3,30

53,70

Пример 3.

Форма съгласно изобретението със следния състав: Шампоан (на база анионни миещи вещества с нейоногенно повърхностно активно вещество като съвместно действащо повърхностно активно вещество)

-Хидрокси-4-метил-6-циклохексил-2 (1Н) пиридон1,50

Натриев лаурилдигликолетерсулфат (27%-ен разтвор)30,00

Лаурилалкохолполиглюкозид8,00

Натриев хлорид2,00

Вода58,50

Пример 4

Форма съгласно изобретението със следния състав в %: Течен сапун 1 -Хидрокси-4-метил-6-циклохексил-2 (1Н) пиридон

Натриев лаурилдигликолетерсулфат (27%-ен разтвор)

Кокамидополигликолетерсулфат магнезиева сол (30%-ен разтвор)

Кокамидопропилбетаин (33%-ен разтвор)

Лаурилалкохолгликолетер

Натриев хлорид

Вода

1,00 35,00 8,00

10,00

2,00

2,00 42,00.

Пример 5

Вода за коса

-Хидрокси-4-метил-6- [4- (4-хлорофенокси) -феноксиметил ] -2 (1Н) пиридон 2-Пропанол

Вода

0,05 60,00 39,95.

Пример 6.

Форма съгласно изобретението със следния състав в %: Гел 1 -Хидрокси-4-метил-6-циклохексил-2 (1Н) пиридон 2-Пропанол

2-Октилдодеканол

Carbomer 4 000 000

Polysorbat 60

Натриев хидроксид

Вода

0,75 15,00

7.50

0,50

1.50

0,18

74,57.

Пример 7

Форма съгласно изобретението със следния състав в %: Крем

-Хидрокси-4-метил-6-циклохексил-2 (1Н) пиридон аминоетонилна сол 1:1

2-Октилдодеканол

Вазелиново масло

Стеарилов алкохол

Цетилов алкохол

Polysorbat 60

Сорбитанмоностеарат

Млечна киселина 90%-на

Вода

1,00

7,50

3,00

2,00

0,51

63,49

Пример 8.

В клинично изследване с общо 180 пациента е показано, че симптомите на себореен Дерматит на кожата на главата (тежко лющене, възпаление, сърбеж) могат да се излекуват напълно чрез 1 до 2 пъти седмично третиране с шампоан, съдържащ 1 % циклопирокс за период от 4 седмици.

Пример 9

В клинично изследване общо 180 пациента със себореен дерматит на кожата на главата, на лицето и на горната част на тялото са лекувани успешно чрез прилагане на 0,77 %-ен циклопирокс гелна форма за период от 4 седмици.

Claims

Патентни претенции

1. Използване на 1 -хидрокси-2-пиридон с формула I в която R¹, R² и R³, които са еднакви или различни, означават водород или алкил с 1-4 въглеродни атома и

R⁴ означава наситен въглеводороден остатък с 6 до 9 въглеродни атома или остатък с формула в която X означава S или О,

Y означава водород или до 2 халогенни атома като хлоро и/или бромо,

Z означава проста връзка или двувалентен остатък О, S, -CR²-, където R означава Н или (С,-С₄) алкил или друг двувалентен остатък с 2-10 свързани в пръстен С- и в даден случай О- и/или S-атоми, при което, когато остатъкът съдържа 2 или повече 0- и/или Sатоми, последните трябва да бъдат свързани най-малко с 2 С-атома, и при което 2 съседни въглеродни атома могат да бъдат свързани също чрез двойна връзка и свободните валенции на С-атоми са наситени с Н и/или (С,-С₄) алкилова група,

Аг означава пръстенна ароматна система с до два пръстена, които могат да бъдат заместени с до три остатъка от групата флуоро, хлоро, бромо, метокси, (С,-С₄) алкил, три25 флуорометил и трифлуорометокси, за приготвяне на медицински шампоан, съдържащ наймалко едно анионно, катионно, нейонно или амфотерно повърхностно активно вещество или смес от повърхностно активни вещества и имащ pH-стойност в областта на физиологията на кожата, за лечение на себореен дерматит.
2. Използване съгласно претенция 1, при което съединението от формула (I), в която Аг е бициклична система от бифенил, дифенилалкан или дифенилов етер.
3. Използване съгласно претенция 1 или 2, при което е съединението от формула (1), в която R⁴ е циклохексилов остатък.
4. Използване съгласно една или повече от претенции 1 до 3, при което съединението е от формула (I), в която R⁴ е октилов остатък с формула

-CH^CHiCH^-CHj-CiCH,),
5. Използване съгласно претенция 1, при което съединението е 1 -хидрокси-4-метил-6- [4(4-хлорофенокси) феноксиметил ] - 2- (1Н) пиридон, 1 -хидрокси-4-метил-6-циклохексил-2- (1Н) пиридон или 1-хидрокси-4-метил-6-(2,4,4-триметилфенил) -2- (1Н) пиридон.
6. Използване съгласно претенция 1, при което повърхностно активното вещество е наймалко едно анионно повърхностно активно вещество самостоятелно или в смес с други анионни повърхностно активни вещества и/или амфотерни повърхностно активни вещества.
7. Използване съгласно претенция 1, при което 1-хидрокси-2-пиридонът с формула (I) е в концентрация от 0,2 до 10 %.
8. Използване съгласно претенция 7, при което 1-хидрокси-2-пиридонът с формула (I) е в концентрация от 0,5 до 2 %.
9. Използване съгласно претенция 1, при което медицинският шампоан е с pH стойност от около 4,5 до 6,5.

Експерт: Р.Йовович Издание на Патентното ведомство на Република България 1113 София, бул. Д-р Г. М. Димитров 52-Б Редактор: Р.Георгиева Пор. № 42531 Тираж: 40 ЗС