KR100494207B1 - 1-하이드록시-2-피리돈을 포함하는 지루성 피부염 치료용 약용 샴푸 제제 - Google Patents

1-하이드록시-2-피리돈을 포함하는 지루성 피부염 치료용 약용 샴푸 제제 Download PDF

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Abstract

본 발명에 따른 화학식 I의 화합물은 지루성 피부염 약용 샴푸 제제를 제조하는 데 적합하다.
화학식 1

Description

1-하이드록시-2-피리돈을 포함하는 지루성 피부염 치료용 약용 샴푸 제제{A medicated shampoo preparation for the treatment of seborrheic dermatitis comprising 1-hydroxy-2-pyridone}
지루성 피부염은 염증의 징후로서 홍반이 존재하고, 때때로 소양증과 작열을 동반한 심한 스켈링(scaling)이 수시로 나타나고, 다른 신체 부위로의 습진성 변화가 발생한다는 점에서 단순 비듬과는 상이한 두피 질환을 의미하는 것으로 이해된다. 지루성 피부염은 부스럼 형태로 발생할 수 있으나, 보다 흔하게는 두피 전체에 영향을 미칠 수 있으며, 종종 머리선을 넘어 이마, 목 주위 및 귀에도 침범한다. 심한 경우, 두피는 2차 감염될 수 있고, 이후에 이러한 변화는 해면상 점도(spongy consistency), 수포 및 가피(crust) 형성을 나타낼 수 있으며, 진물이 날 수 있다.
지루성 피부염은 심지어 유아에서도 빈번히 발생하는데, 보통은 생후 8 내지 12개월이 되면 자연히 완화된다. 홍반, 스켈링 및 종종 수포와 가피로 이루어진 유아의 두피 변화는 몇 주내에 자연히 회복될 수 있고, 간헐적으로 재발하거나 아동기내내 지속될 수도 있다. 지루성 피부염은 종종 눈꺼풀, 코 및 귀 주변에서 유사한 과정을 동반할 수 있다. 이후, 이러한 증상은 통상적으로 사춘기 후에 발생하여 일생 동안 지속되거나 심지어 심해질 수도 있다. 대략 인구의 1 내지 3%가 이러한 질병에 걸린다.
1-하이드록시-2-피리돈 및 이의 염은, 거의 모든 사람들에게서 발생하는 임상학적 비염증성의 두피 스켈링을 특징으로 하는 통상의 비듬에 대해 활성을 나타내는 것으로 알려져 있다[참조: DE 제22 34 009호].
지금까지 지루성 피부염의 가장 유망한 치료 유형은 코티코스테로이드 제제의 국소 적용이었으나, 보다 최근 들어서는 항진균성 물질을 이용한 국소 치료가 중요하게 되었다.
코티코스테로이드 제제는 단지 염증 과정에 영향을 미침으로써만 활성을 나타내는 반면, 케토코나졸과 같은 항진균성 물질은 지루성 피부염의 원인균으로 추정되는 피티로스포럼(Pityrosporum) 균주의 효모 곰팡이에 대해서만 활성을 갖는다. 그러나, 본 발명에 따른 1-하이드록시-2-피리돈은 하나의 물질내에 상기 두 종류 물질의 성질을 겸하고 있어, 항염증 작용과 피티로스포럼 균주에 대한 항진균 활성을 둘 다 나타낸다.
케토코나졸과 비교시, 본 발명의 물질은 심지어 국소에 단시간 접촉한 후에라도 진균 성장과 관련한 피부층에 즉시 집결하여 신속하게 치료되도록 한다.
케토코나졸은 그램 양성균에 대해 시험관내 불활성인 반면[참조: Kinsman et al., J. Med. Microbiol. (1983) 16, No. 2, IV], 본 발명에 따른 하이드록시피리돈은 그램 양성 및 그램 음성의 호기성 및 혐기성균에 대해 활성을 나타낸다[참조: Dittmar et al., Arzneim.-Forschung, (1981) 31 (II), No. 8a, pp. 1317-1322]. 이는 2차 감염된 경우의 치료와 관련하여 극히 중요한 발견이다.
케토코나졸과 비교시, 본 발명에 따라 사용된 화합물은 약제학적 제제로의 가공 가능성과 관련하여 매우 결정적인 잇점을 추가로 지닌다. 이들 화합물은 물, 알콜 및 알콜성 수용액에 용해되기 때문에, 별문제 없이 헤어 로션 및 투명한 젤 제제로 제조될 수 있다.
본 발명에 따른 제제는 또한 신체상에 발생하는 표재성 비염증 피부 진균 장애인 전풍(pityriasis versicolor)을 치료하는 데 사용될 수 있다.
따라서, 본 발명은 지루성 피부염 치료제를 제조하기 위한 화학식 I의 1-하이드록시-2-피리돈의 용도에 관한 것이다.
위의 화학식 I에서,R1, R2 및 R3은 동일하거나 상이하며, 수소원자 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이고,R4는 탄소수 6 내지 9의 포화 탄화수소 라디칼 또는 화학식 II의 라디칼이다.
위의 화학식 II에서,
X는 S 또는 O이고,
Y는 수소원자 또는 염소 및/또는 브롬 등의 2개 이하의 할로겐 원자이고,
Z는 단일결합, 2가 라디칼 O, S, -CR2-[여기서, R은 H 또는 (C1-C4)-알킬이다], 또는 탄소수 2 내지 10의 기타 2가 라디칼이고, 적절한 경우, 쇄 형태로 연결되어 있는 산소원자 및/또는 황원자[여기서, 당해 라디칼이 산소원자 및/또는 황원자를 2개 이상 함유하는 경우, 황원자는 2개 이상의 탄소원자에 의해 서로 분리되어야 하고, 2개의 인접 탄소원자는 또한 이중 결합에 의해 서로 연결될 수 있으며, 탄소원자의 유리 원자가는 H 및/또는 (C1-C4)-알킬 그룹에 의해 포화된다]이고,
Ar은 불소, 염소, 브롬, 메톡시, (C1-C4)-알킬, 트리플루오로메틸 및 트리플루오로메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 3개 이하의 라디칼에 의해 치환될 수 있는 환을 2개 이하 갖는, 유리형 또는 염 형태의 방향족 고리계이다.
라디칼 "Z"에서, 탄소쇄 구성원은 바람직하게는 CH2 그룹이다. CH2 그룹이 C1-C4-알킬 그룹에 의해 치환되는 경우, CH3와 C2H5가 바람직한 치환기이다. 라디칼 "Z"의 예로서는, -O-, -S-, -CH2-,-(CH2)m-(여기서, m은 2 내지 10이다), -C(CH3)2-, -CH2O-, -OCH2-, -CH2S-, -SCH2-, -SCH(C2H5)-, -CH=CH-CH2O-, -O-CH2-CH=CH-CH2O-, -OCH2-CH2O-, -OCH2-CH2CH2O-, -SCH2CH2CH2S-, -SCH2CH2CH2CH2O-, -SCH2CH2OCH2CH2O-, -SCH2CH2OCH2CH2O-CH2CH2S- 또는 -S-CH2-C(CH3)2-CH2-S-가 있다.
라디칼 "S"는 황원자이고, 라디칼 "O"는 산소원자이다. "Ar"은 페닐 또는 융합계(예: 나프틸, 테트라하이드로나프틸 및 인데닐)를 의미하며, 또한 비페닐, 디페닐알칸, 디페닐 에테르 및 디페닐 티오에테르로부터 유래한 고립계를 의미한다.
화학식 I에서, 탄화수소 라디칼 R4는 알킬 또는 사이클로헥실 라디칼로서, 메틸렌 또는 에틸렌 그룹을 통해 피리돈 환에 결합될 수도 있고, 또는 엔도메틸 그룹을 함유할 수 있다. R4는 또한 바람직하게는 하나 이상의 지방족 탄소원자를 통해 피리돈 라디칼에 결합되어 있는 방향족 라디칼일 수도 있다.
화학식 I을 특징으로 하는 화합물 부류의 대표적인 중요예로서는, 6-[4-(4-클로로페녹시)페녹시메틸]-1-하이드록시-4-메틸-2-피리돈, 6-[4-(2,4-디클로로페녹시)페녹시메틸]-1-하이드록시-4-메틸-2-피리돈, 6-(비페닐-4-옥시메틸)-1-하이드록시-4-메틸-2-피리돈, 6-(4-벤질페녹시메틸)-1-하이드록시-4-메틸-2-피리돈, 6-[4-(2,4-디클로로벤질옥시)페녹시메틸]-1-하이드록시-4-메틸-2-피리돈, 6-[4-(4-클로로페녹시)페녹시메틸]-1-하이드록시-3,4-디메틸-2-피리돈, 6-[4-(2,4-디클로로벤질)페녹시메틸]-1-하이드록시-3,4-디메틸-2-피리돈, 6-[4-(신나밀옥시)페녹시메틸]-1-하이드록시-4-메틸-2-피리돈, 1-하이드록시-4-메틸-6-[4-(4-트리플루오로메틸페녹시)페녹시메틸]-2-피리돈, 1-하이드록시-4-메틸-6-사이클로헥실-2-피리돈, 1-하이드록시-4-메틸-6-(2,4,4-트리메틸펜틸)-2-피리돈, 1-하이드록시-4-메틸-6-n-헥실, -6-이소헥실-, -6-n-헵틸- 또는 -6-이소헵틸-2-피리돈, 1-하이드록시-4-메틸-6-옥틸- 또는 -6-이소옥틸-2-피리돈, 특히 1-하이드록시-4-메틸-6-사이클로헥실메틸-, -6-사이클로헥실에틸-2-피리돈(여기서, 사이클로헥실 라디칼은, 각각의 경우, 메틸 라디칼을 포함할 수도 있다), 1-하이드록시-4-메틸-6-(2-비사이클로-[2,2,1]헵틸)-2-피리돈, 1-하이드록시-3,4-디메틸-6-벤질-, -6-디메틸벤질-2-피리돈 또는 1-하이드록시-4-메틸-6-(β-페닐에틸)-2-피리돈이 있다.
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이러한 경우, 용어 "포화"는 지방족 다중 결합, 즉, 에틸렌계 또는 아세틸렌계 결합을 함유하지 않는 라디칼을 말한다.
상기 화학식 I의 화합물은 유리형으로 사용되거나 염으로서 사용될 수 있으며, 바람직하게는 유리형으로 사용된다.
유기 염기를 사용하는 경우, 바람직하게는 난휘발성 염기가 사용되며, 그 예로서는 저분자량 알칸올아민, 예를 들어, 에탄올아민, 디에탄올아민, N-에틸에탄올아민, N-메틸디에탄올아민, 트리에탄올아민, 디에틸아미노에탄올, 2-아미노-2-메틸-n-프로판올, 디메틸아미노프로판올, 2-아미노-2-메틸프로판디올, 트리이소프로판올아민이 있다. 또한, 난휘발성 염기로서 언급 가능한 예로서는, 에틸렌디아민, 헥사메틸렌디아민, 모르폴린, 피페리딘, 피페라진, 사이클로헥실아민, 트리부틸아민, 도데실아민, N,N-디메틸도데실아민, 스테아릴아민, 올레일아민, 벤질아민, 디벤질아민, N-에틸벤질아민, 디메틸스테아릴아민, N-메틸모르폴린, N-메틸피페라진, 4-메틸사이클로헥실아민, N-하이드록시에틸모르폴린이 있다. 수산화트리메틸벤질암모늄, 수산화테트라메틸암모늄 또는 수산화테트라에틸암모늄 등의 4급 수산화암모늄의 염이 사용될 수도 있으며, 나아가 구아니딘 및 이의 유도체, 특히 이의 알킬화 생성물이 사용될 수도 있다. 그러나, 염 형성제로서, 예를 들면, 메틸아민, 에틸아민 또는 트리에틸아민 등의 저분자량 알킬아민을 사용할 수도 있다. 본 발명에 따라 사용되는 화합물에 적합한 염으로는 또한 무기 양이온과의 염, 예를 들어, 알칼리 금속염, 특히 나트륨염, 칼륨염 또는 암모늄염, 특히 마그네슘염 또는 칼슘염 등의 알칼리 토금속염 뿐만 아니라, 예를 들어, 아연염, 알루미늄염 또는 지르코늄염 등의 2가 또는 4가 양이온과의 염이 있다.
화학식 I의 화합물 제조시 사용되는 활성 화합물은, 예를 들면, 미국 특허 제2,540,218호에 기재되어 있는 방법에 따라 제조될 수 있다.
상기 화합물을 본 발명에 따라 사용하기 위해서는, 액상 내지 반고형의 약제학적 제제, 특히 헤어 로션, 샴푸, 액상 비누 뿐만 아니라, 크림, 연고 및 젤 제제가 적합하다.
이러한 경우, 상기 제제들은 항상 실제 목적한 용도에 따라 피부 및/또는 두피에 단시간 또는 장시간 적용된다. 본 발명에 따른 화합물의 첨가로 지루성 피부염의 효과적인 치료가 달성된다.
본 발명에 따른 제제가 샴푸인 경우, 이는 맑은 액상형이나 탁한 액상형, 크림형 또는 심지어 젤라틴형일 수 있다. 이들 샴푸의 기제인 계면활성제는 음이온성, 양이온성, 비이온성 또는 양성 이온성일 수 있으며, 또한 이들 물질의 혼합물로서 존재할 수도 있다.
그러나, 바람직하게는 음이온성 계면활성제가 단독으로 또는 기제 계면활성제로서의 다른 음이온성 계면활성제와의 혼합물로서 사용되며, 적절한 경우, 보조 계면활성제로서 양성 이온성 계면활성제를 첨가하기도 한다.
양성 이온성 계면활성제는 단독 세제 물질로서 별로 중요하지 않은데, 이는 이들의 발포 거동, 농후화능 및 부분적으로는 피부 및 눈 점막 내성이 겨우 중간 정도이기 때문이다. 그러나, 다양한 음이온성 계면활성제와 혼합되면 이러한 성질들이 상승적으로 개선된다. 이는, 음이온성 샴푸 기제를 최적화하는 데 양성 이온성 계면활성제가 비교적 매우 중요함을 설명해 준다.
비이온성 계면활성제는 또한 보조 계면활성제로서 사용될 수 있다.
이러한 유형의 언급 가능한 음이온성 세제 물질의 예로서는, (C10-C20)-알킬- 및 -알킬렌카복실레이트, 알킬 에테르 카복실레이트, 지방 알콜 설페이트, 지방 알콜 에테르 설페이트, 알킬올아미드 설페이트 및 설포네이트, 지방산 알키올아미드 폴리글리콜 에테르 설페이트, 알칸설포네이트 및 하이드록시알칸설포네이트, 올레핀설포네이트, 이소티오네이트의 아실 에스테르, α-설포지방산 에스테르, 알킬벤조설포네이트, 알킬페놀 글리콜 에테르 설포네이트, 설포숙시네이트, 설포숙신산 헤미에스테르 및 디에스테르, 지방 알콜 에테르 포스포네이트, 단백질-지방산 축합 생성물, 알킬모노글리세라이드 설페이트 및 설포네이트, 알킬글리세라이드 에테르 설포네이트, 지방산 메틸타우리드, 지방산 사르코시네이트 또는 설포리신올레이트가 있다. 이들 화합물 및 이들의 혼합물은 수용성 또는 수불용성 염의 형태, 예를 들어, 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 암모늄, 모노에탄올암모늄, 디에탄올암모늄 및 트리에탄올암모늄 뿐만 아니라 유사한 알킬암모늄 염의 형태로 사용된다.
샴푸에 첨가될 수 있는 양성 이온성 계면활성제의 예로서는, 알칼리 금속 및 모노알킬올암모늄, 디알킬올암모늄 및 트리알킬올암모늄 염으로서의 N-((C12-C18)-알킬)-β-아미노프로피오네이트 및 N-((C12-C18)-알킬)-β-이미노디프로피오네이트; N-아실아미도알킬-N,N-디메틸아세토베타인, 바람직하게는 N-((C8-C18)-아실)아미도프로필 -N,N-디메틸아세토베타인; (C12-C18)-알킬-디메틸설포프로필베타인; 이미다졸린을 기재로 한 양성 이온성 계면활성제[상표명: 미란올(MiranolR), 스테인아폰(SteinaponR)], 바람직하게는 1-(β-카복시메틸옥시에틸)-1-(카복시메틸)-2-라우릴이미다졸리늄의 나트륨 염; 아민 옥사이드, 예를 들어, (C12-C18)-알킬디메틸아민 옥사이드 또는 지방산 아미도알킬디메틸아민 옥사이드가 있다.
세제 물질로서 사용 가능한 적합한 비이온성 계면활성제로서는, 예를 들면, 지방 알콜 에톡실레이트(알킬 폴리에틸렌 글리콜); 알킬페놀 폴리에틸렌 글리콜; 알킬머캅탄 폴리에틸렌 글리콜; 지방 아민 에톡실레이트(알킬아미노 폴리에틸렌 글리콜); 지방산 에톡실레이트(아실 폴리에틸렌 글리콜), 폴리프로필렌 글리콜 에톡실레이트[상표명: 플루로닉(PluronicR)]; 지방산 알킬올아미드(지방산 아미드 폴리에틸렌 글리콜); 수크로즈 에스테르; 알킬 폴리글루코시드; 소르비톨 에스테르 및 폴리글리콜 에테르가 있다.
적합한 양이온성 계면활성제의 예로서는, 디-((C10-C24)-알킬)디메틸암모늄 클로라이드 또는 브로마이드, 바람직하게는 디-((C12-C18)-알킬)디메틸암모늄 클로라이드 또는 브로마이드 등의 4급 암모늄염; (C10-C24)-알킬디메틸에틸암모늄 클로라이드 또는 브로마이드; (C10-C24)-알킬트리메틸암모늄 클로라이드 또는 브로마이드, 바람직하게는 세틸트리메틸암모늄 클로라이드 또는 브로마이드 및 (C20-C22)-알킬트리메틸암모늄 클로라이드 또는 브로마이드; (C10-C24)-알킬디메틸벤질암모늄 클로라이드 또는 브로마이드; 바람직하게는 (C12-C18)-알킬디메틸벤질암모늄 클로라이드; N-((C10-C18)-알킬)피리디늄 클로라이드 또는 브로마이드, 바람직하게는 N-((C12-C16)-알킬)피리디늄 클로라이드 또는 브로마이드; N-((C10-C18)-알킬)이소퀴놀리늄 클로라이드, 브로마이드 또는 모노알킬설페이트; N-((C12-C18)-알킬콜아미노포밀메틸)피리디늄 클로라이드; N-((C12-C18)-알킬)-N-메틸모르폴리늄 클로라이드, 브로마이드 또는 모노알킬설페이트, N-((C12-C18)-알킬)-N-에틸모르폴리늄 클로라이드, 브로마이드 또는 모노알킬설페이트; (C16-C18)-알킬펜타옥세틸암모늄 클로라이드; 디이소부틸페녹시에톡시에틸디메틸벤질암모늄 클로라이드; N,N-디에틸아미노에틸스테아릴아미드 및 -올레일아미드의 염산염, 아세트산염, 락트산염, 시트르산염, 인산염; N-아실아미도에틸-N,N-디에틸-N-메틸암모늄 클로라이드, 브로마이드 또는 모노알킬설페이트 및 N-아실아미도에틸-N,N-디에틸-N-벤질암모늄 클로라이드, 브로마이드 또는 모노알킬설페이트(여기서, 아실은 바람직하게는 스테아릴 또는 올레일이다)가 있다.
본 발명에 따른 제제는 방향성 물질, 착색제, 유백제 및 진주광택제, 예를 들어, 지방산 및 폴리알콜의 에스테르, 지방산의 마그네슘염 및 아연염, 공중합체를 기재로 한 분산제, 농후제, 예를 들어, 염화나트륨, 염화칼륨, 염화암모늄, 황산나트륨, 지방산 알킬올아미드, 천연 고무의 셀룰로즈 유도체, 콜라겐 가수분해물, 그 외에 지방, 오일, 지방 알콜, 실리콘, 각질 분해 및 각질 형성 작용을 갖는 물질, 예를 들어, 황, 살리실산 또는 효소 등의 첨가제를 추가로 함유할 수 있다.
당해 샴푸는 각 성분들을 혼합한 후, 필요하다면, 특정 형태의 제제에 맞도록 추가로 처리함으로써 자체 공지된 방식으로 제조된다. 이들 각종 가능한 제제들의 일부는 실시예에 예로서 기재되어 있다.
본 발명에 따른 제제는 수성 및 수성 알콜성 헤어 로션의 형태일 수도 있고, 또한 젤형 및 분무제나 발포체로서의 에어로졸형일 수도 있다. 사용되는 알콜은 바람직하게는 에탄올 및 이소프로필 알콜이다.
본 발명에 따른 1-하이드록시-2-피리돈이 사용될 수 있는 언급 가능한 추가 제제로서는, 예를 들어, 대머리 및 무모 부위를 치료하는 데 주로 사용되는 크림 및 연고제가 있다.
앞서 샴푸의 경우에서 언급된 바와 같이, 또한 이들 제제는 모두 본 발명에 따라 사용되는 활성 화합물을 첨가하여 자체 공지된 방식으로 제조된다. 상기 1-하이드록시-2-피리돈 중에서, 본 발명에 따른 제제는 하나의 화합물을 함유할 수도 있고, 또는 심지어 몇몇 화합물을 배합하여 함유할 수도 있다.
당해 제제의 pH는 대략 pH 4.5 내지 6.5의 피부 생리학적 범위내이다. 화합물을 염 형태로 사용하는 경우, 유기산을 사용하여 상기 pH 범위를 조정해야만 하는 반면, 유리 화합물을 사용하는 경우에는 이렇게 측정할 필요가 없다.
본 발명에 따른 제제에 있어서, 활성 화합물은 통상적으로 약 0.05 내지 약 10%의 양으로 도입된다. 당해 범위내에서, 특정 제제의 농도는 목적한 용도에 좌우된다. 사용하기 전에 희석시켜야 하는 농축물과 같은 특정 제제 형태는 상당히 고농도일 수 있다.당해 제제가 피부와 두피에 잔존하는 제제, 예를 들어, 젤 제제, 연고, 크림 또는 헤어 로션 등인 경우, 예를 들면, 약 0.05 내지 약 1%, 바람직하게는 0.1 내지 0.5%의 저농도가 사용될 것이다. 고농도인 경우에는, 임의로 희석시킨 후에 두피에 단시간 동안만 작용하는 제제, 예를 들어, 샴푸 또는 액상 비누가 편의상 사용될 것이다. 이러한 경우, 예를 들어, 약 0.2 내지 약 10%, 바람직하게는 약 0.5내지 약 2%의 농도가 편리할 수 있다.
삭제
다음의 정량 데이타는, 달리 언급이 없는 한, 중량에 관한 것이다.
실시예 1
본 발명에 따른 제제의 조성은 다음과 같다:
샴푸(기제가 음이온성 세제 물질이다)
1-하이드록시-4-메틸-6-사이클로헥실-2(1H)피리돈 1.00%
나트륨 라우릴 디글리콜 에테르 설페이트(27% 농도의 용액) 40.00%
이나트륨 라우릴 폴리글리콜 에테르 설포숙시네이트(33% 농도의 용액) 10.00%
염화나트륨 2.50%
삭제
물 46.50%
실시예 2
본 발명에 따른 제제의 조성은 다음과 같다:
샴푸(기제가 음이온성 세제 물질과 보조 계면활성제로서의 양성 이온성 계면활성제이다)
1-하이드록시-4-메틸-6-사이클로헥실-2(1H)피리돈 1.00%
나트륨 라우릴 디글리콜 에테르 설페이트(27% 농도의 용액) 36.00%
코카미도프로필베타인(30% 농도의 용액) 6.00%
염화나트륨 3.30%
물 53.70%
실시예 3
본 발명에 따른 제제의 조성은 다음과 같다:
샴푸(기제가 음이온성 세제 물질과 보조 계면활성제로서의 비이온성 계면활성제이다)
1-하이드록시-4-메틸-6-사이클로헥실-2(1H)피리돈 1.50%
나트륨 라우릴 디글리콜 에테르 설페이트(27% 농도의 용액) 30.00%
라우릴 알콜 폴리글루코시드 8.00%
염화나트륨 2.00%
물 58.50%
실시예 4
본 발명에 따른 제제의 조성은 다음과 같다:
액상 비누
1-하이드록시-4-메틸-6-사이클로헥실-2(1H)피리돈 1.00%
나트륨 라우릴 디글리콜 에테르 설페이트(27% 농도의 용액) 35.00%
코카미도폴리글리콜 에테르 설페이트 마그네슘염(30% 농도의 용액) 8.00%
코카미도프로필베타인(30% 농도의 용액) 10.00%
삭제
라우릴 알콜 글리콜 에테르 2.00%
염화나트륨 2.00%
물 42.00%
실시예 5
본 발명에 따른 제제의 조성은 다음과 같다:
헤어 로션
1-하이드록시-4-메틸-6-[4-(4-클로로페녹시)페녹시메틸]-2(1H)피리돈 0.05%
삭제
2-프로판올 60.00%
물 39.95%
실시예 6
본 발명에 따른 제제의 조성은 다음과 같다:
젤제
1-하이드록시-4-메틸사이클로헥실-2(1H)피리돈 0.75%
2-프로판올 15.00%
2-옥틸도데칸올 7.50%
카보머 4,000,000 0.50%
폴리소르베이트 60 1.50%
수산화나트륨 0.18%
물 74.57%
실시예 7
본 발명에 따른 제제의 조성은 다음과 같다:
크림제
1-하이드록시-4-메틸-6-사이클로헥실-2(1H)-피리돈, 아미노에탄올 염 1:1 1.00%
삭제
2-옥틸도데칸올 7.50%
액상 파라핀 7.50%
스테아릴 알콜 7.50%
세틸 알콜 7.50%
폴리소르베이트 60 3.00%
소르비탄 모노스테아레이트 2.00%
락트산, 90% 농도 0.51%
물 63.49%
실시예 8
총 180명의 환자를 대상으로 한 임상 연구에서, 1% 농도의 시클로피록스 샴푸제를 4주간 사용하여 1주당 1 내지 2회 치료하여 두피의 지루성 피부염 증상(심한 스켈링, 염증, 소양증)을 효과적으로 치료할 수 있음을 알 수 있다.
실시예 9
임상 연구에서, 0.77% 농도의 시클로피록스 젤제를 4주간 사용하여, 두피, 안면 및 상체에 지루성 피부염이 있는 환자 180명을 성공적으로 치료할 수 있다.

Claims (13)

  1. 화학식 I의 1-하이드록시-2-피리돈 및 하나 이상의 음이온성, 양이온성, 비이온성 또는 양성 이온성 계면활성제나 이들의 혼합물을 포함하고 pH가 4.5 내지 6.5인 지루성 피부염 치료용 약용 샴푸 제제.
    화학식 I
    위의 화학식 I에서,
    R1, R2 및 R3은 동일하거나 상이하며, 수소원자 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이고,
    R4는 탄소수 6 내지 9의 포화 탄화수소 라디칼 또는 화학식 II의 라디칼이다.
    화학식 II
    위의 화학식 II에서,
    X는 S 또는 O이고,
    Y는 수소원자 또는 염소 및 브롬을 포함하는 2개 이하의 할로겐 원자이고,
    Z는 단일결합, 2가 라디칼 O, S, -CR2-[여기서, R은 H 또는 (C1-C4)-알킬이다], 또는 탄소수 2 내지 10의 기타 2가 라디칼 또는 쇄 형태로 연결되어 있는 산소원자, 황원자 또는 이들 두 원자[여기서, 당해 라디칼이 산소원자, 황원자 또는 이들 두 원자를 2개 이상 함유하는 경우, 황원자는 2개 이상의 탄소원자에 의해 서로 분리되어야 하고, 2개의 인접 탄소원자는 또한 이중 결합에 의해 서로 연결될 수 있으며, 탄소원자의 유리 원자가는 H, (C1-C4)-알킬 그룹 또는 이들 모두에 의해 포화된다]이고,
    Ar은 불소, 염소, 브롬, 메톡시, (C1-C4)-알킬, 트리플루오로메틸 및 트리플루오로메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 3개 이하의 라디칼에 의해 치환될 수 있는 환을 2개 이하 갖는, 유리형 또는 염 형태의 방향족 고리계이다.
  2. 제1항에 있어서, 화학식 I에서의 Ar이 비페닐, 디페닐알칸 또는 디페닐 에테르로부터 유도된 비사이클릭계인 약용 샴푸 제제.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 화학식 I에서의 R4 위치에 사이클로헥실 라디칼이 함유된 약용 샴푸 제제.
  4. 제1항 또는 제2항에 있어서, 화학식 I에서의 R4 위치에 화학식 -CH2-CH(CH3)-CH2-C(CH3)3의 옥틸 라디칼이 함유된 약용 샴푸 제제.
  5. 제1항에 있어서, 화학식 I의 화합물이 1-하이드록시-4-메틸-6-[4-(4-클로로페녹시)페녹시메틸]-2(1H)피리돈, 1-하이드록시-4-메틸-6-사이클로헥실-2(1H)피리돈 또는 1-하이드록시-4-메틸-6-(2,4,4-트리메틸펜틸)-2(1H)피리돈인 약용 샴푸 제제.
  6. 제1항에 있어서, 사용된 계면활성제가 하나 이상의 음이온성 계면활성제 단독이거나 기타 음이온성 계면활성제, 양성 이온성 계면활성제 또는 이들 두 계면활성제들과의 혼합물인 약용 샴푸 제제.
  7. 제1항에 있어서, 화학식 I의 1-하이드록시-2-피리돈이 0.2 내지 10% 농도로 사용되는 약용 샴푸 제제.
  8. 제7항에 있어서, 화학식 I의 1-하이드록시-2-피리돈이 0.5 내지 2% 농도로 사용되는 약용 샴푸 제제.
  9. 삭제
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