OA11028A - Utilisation de 1-hydroxy-2-pyridones pour le traitement de la dermatite séborrhéique - Google Patents

Description

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Utilisation de l-hydroxy-2-pyridones pour le traitement de la dermatite séborrhéique

Par dermatite séborrhéique, on entend une maladiedu cuir chevelu qui se distinque des simples pelliculespar la présence d'un érythème comme signe de l'inflamma-tion, par le degré de desquamation plus marqué avec occa-sionnelles démangeaisons et sensations de brûlure, ainsique par l'apparition d'altérations eczémateuses d'autresparties du corps. Elle peut apparaître sous forme detaches, mais plus fréquemment attaque également l'ensembledu cuir chevelu et implique souvent, au-delà de ce der-nier, le front, le pourtour du cou et les oreilles. Dansles cas sérieux, le cuir chevelu peut être le siège d'in-fections secondaires, et les altérations peuvent alorsprésenter une consistance spongieuse, former des cloqueset des croûtes, et suinter.

Une dermatite séborrhéique apparaît fréquemmentdéjà chez le nourrisson, et disparaît habituellement spon-tanément à l'âge de 8-12 mois. Les altérations du cuirchevelu, consistant en érythème, desquamation et parfoisformation de cloques et de croûtes, chez les enfants enbas âge, peuvent régresser spontanément en l'espace dequelques semaines, réapparaître de façon intermittente oupersister pendant toute l'enfance. Elles sont fréquemmentassociées à un processus similaire autour des paupières,du nez et des oreilles. Plus tard, le mal apparaît habi- 011028 2 tuellement après la puberté et peut persister pendanttoute la vie ou même s'accentuer. Environ 1-3 % de lapopulation sont affectés par cette maladie.

Il est connu que les l-hydroxy-2-pyridones et leurssels font preuve d'activité contre les pellicules ordi-naires, qui sont caractérisées par une desquamation clini-quement non inflammatoire du cuir chevelu - apparaissantquasiment chez tous les individus (DE-22 34 009).

Le type de traitement le plus prometteur de la der-matite séborrhéique était jusqu'à présent l'applicationlocale de compositions à base de corticoïdes, mais plusrécemment le thérapie locale par des substances à activitéantimycosique a acquis de l'importance.

Alors que les compositions à base de corticoïdesdéploient leur activité exclusivement en agissant sur leprocessus inflammatoire, les substances antimycosiques,telles que le kétoconazole, sont actives exclusivement surles levures appartenant au genre Pityrosporum, considéréescomme l'agent causal de la dermatite séborrhéique. Lesl-hydroxy-2-pyridones selon l'invention réunissent parcontre les propriétés des deux classes de substances enune seule et manifestent aussi bien une activité anti-inflammatoire qu'une activité antimycosique à l'égard desouches de Pityrosporum.

Les substances selon l'invention s'accumulent rapi-dement, par comparaison avec le kétoconazole - même aprèsseulement un cours temps de contact local - dans lescouches de la peau affectées par la croissance des champi-gnons et contribuent ainsi à une rapide guérison.

Alors que le kétoconazole est inactif in vitrocontre les bactéries à Gram positif [Kinsman et coll., J.Med. Microbiol. (1983) 16, n° 2, IV], les hydroxypyridonesselon l'invention font preuve d'une activité contre lesbactéries aérobies et anaérobies à Gram positif et à Gramnégatif [Dittmar et coll, Arzneim. Forschung (1981) 31 011028 3 (II), n° 8a, p. 1317-1322], Eu égard au traitement de casà infections secondaires, cela représente une découverted'une extrême importance.

Par rapport au kétoconazole, les composés utilisésselon l'invention offrent en outre des avantages fortdéterminants en ce qui concerne leurs possibilités d'in-corporation dans des compositions pharmaceutiques. Grâce àleur solubilité dans l'eau, les alcools et les solutionsaqueuses alcooliques, la préparation de lotions capil-laires et de compositions sous forme de gels transparentsest possible sans difficultés.

Les compositions selon l'invention peuvent égale-ment être utilisées pour le traitement du pityriasis ver-sicolor, une dermatomycose superficielle non inflammatoiredu tronc.

En conséquence, l'invention concerne l'utilisationde l-hydroxy-2-pyridones de formule I,

dans laquelle 12 3... R , R et R , qui sont identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, et4

R représente un radical hydrocarboné saturé ayant de 6 à9 atomes de carbone, ou un radical de formule II

dans laquelleX représente S ou O, (II). 4 011028 Y représente un atome d'hydrogène ou jusqu'à 2 atomesd'halogène, tel que des atomes de chlore et/ou debrome, Z représente une liaison simple ou les radicaux diva-2 lents O, S, -CR - (R = H ou un groupe alkyle enC1-C4) ou d'autres radicaux divalents ayant de 2 à10 atomes de carbone et éventuellement d'oxygèneet/ou de soufre reliés en chaîne - lorsque les radi-caux contiennent deux ou plus de deux atomes d'oxy-gène et/ou de soufre, ces derniers devant être sépa- >rés les uns des autres par au moins deux atomes decarbone - et deux atomes de carbone contigus pouvantégalement être reliés l'un à l'autre par une doubleliaison, et les valences libres des atomes de car-bone étant saturées par H et/ou par des groupesalkyle en c1”c4/

Ar représente un système cyclique aromatique comportantjusqu'à deux noyaux, qui peut porter jusqu'à troissubstituants choisis parmi les atomes de fluor, de . chlore, de brome et les groupes méthoxy, alkyle enC1~C4, trifluorométhyle et trifluorométhoxy, sous forme libre ou sous forme de sel, pour la fabricationd'un médicament destiné au traitement de la dermatiteséborrhéique.

Dans les radicaux "Z”, les chaînons carbonés sontde préférence des groupes CH2· Lorsque les groupes CH2sont substitués par des groupes alkyle en C^-C4, lesgroupes CH3 et C2H5 sont les substituants préférés. Commeexemples de radicaux "Z", on peut citer: -O-, -S-, -CH2-, "(CH2)m- (rn= 2-10), -C(CH3)2-, -CH2<>-,-OCH2-, -CH2S-, -SCH2-, -SCH(C2H5)-, -CH=CH-CH2O-,-O-CH2-CH=CH-CH2O-, -OCH2-CH2O-, -OCH2-CH2CH2O-,-SCH2CH2CH2S-, -SCH2CH2CH2CH2O-, -SCH2CH2OCH2CH2O-,-SCH2CH2OCH2CH2O-CH2CH2S- ou -S-CH2-C(CH3)2-CH2-S-. 5 011028

Le symbole "S" signifie l'atome de soufre, le sym-bole "O" signifie l'atome d'oxygène. Le terme "Ar" repré-sente le groupe phényle ou des systèmes condensés, telsque les groupes naphtyle, tétrahydronaphtyle et indényle,ainsi que des systèmes isolés tels que ceux qui dériventdu biphényle, de diphénylalcanes, de diphényléthers ou dediphénylthioéthers. 4

Dans la formule I, le radical hydrocarboné R estun radical alkyle ou cyclohexyle, qui peut également êtrerelié au cycle pyridone par un groupe méthylène ou éthy- , 4 lene, ou contenir un groupe endométhyle. R peut égalementreprésenter un cycle aromatique qui est toutefois relié aucycle pyridone de préférence par au moins un atome de car-bone aliphatique. D'importants représentants de la classe de composéscaractérisés par la formule I sont les suivants: 6 - [ 4 - ( 4-chlorophénoxy)phénoxyméthy1 ] -1-hydroxy-4-méthy1 - 2 -pyridone, 6-[4-(2,4-dichlorophénoxy)phénoxyméthyl]-1-hydroxy-4-méthyl-2-pyridone, 6-(biphénylyl-4-oxyméthyl)-l-hydroxy-4-méthyl-2-pyridone, 6-(4-benzylphénoxyméthyl)-1-hydroxy-4-méthy1-2-pyridone, 6-[4-(2,4-dichlorobenzyloxy)-phénoxyméthy1]-l-hydroxy-4-méthy1-2-pyridone, 6-[4-(4-chlorophênoxy)phénoxyméthyl]-l-hydroxy-3,4-diméthyl-2-pyridone, 6-[4-(2,4-dichlorobenzyl)phénoxyméthyl]-1-hydroxy-3,4-diméthyl-2-pyridone, 6-[4-(cinnamyloxy)-phénoxyméthy1]-1-hydroxy-4-méthy1-2-pyridone, 1-hydroxy-4-méthy1-6-[4-(4-tr i fluorométhylphénoxy)phénoxyméthy1 ] -2 -pyridone, l-hydroxy-4-méthy1-6-cyclohexy1-2-pyridone,l-hydroxy-4-méthyl-6-(2,4,4-triméthylpentyl)-2-pyridone,l-hydroxy-4-méthyl-6-n-hexyl-, -6-isohexyl-, -6-n-heptyl-ou -6-isohepty1-2-pyridone, l-hydroxy-4-méthy1-6-octyΙ-ου -6-isooctyl-2-pyridone, en particulier la l-hydroxy-4-méthyl-6-cyclohexylméthyl- ou -6-cyclohexyléthyl-2-pyridone, le fragment cyclohexyle pouvant dans chaque casporter également un groupe méthyle, l-hydroxy-4-méthy1-6- 6 011028 (2-bicyclo[2.2.1]-heptyl)-2-pyridone, l-hydroxy-3,4-diméthyl-6-benzyl- ou -6-diméthylbenzyl-2-pyridone ou1-hydroxy-4-méthy1-6-(β-phényléthy1)-2-pyr idone.

Le terme "saturé” désigne en ce cas les radicauxqui ne contiennent pas de liaisons multiples aliphatiques,c'est-à-dire pas de liaisons éthyléniques ni acétylé-niques.

Les composés de formule I précités peuvent êtreutilisés aussi bien sous forme libre que sous forme desels; l'utilisation sous forme libre est préférée.

Si l'on utilise des bases organiques, on utilise depréférence des bases peu volatiles, par exemple, des alca-nolamines à faible masse moléculaire telles que l'éthanol-amine, la diéthanolamine, la N-éthyléthanolamine, laN-méthyldiéthanolamine, la triéthanolamine, le diéthylamino-éthanol, le 2-amino-2-méthyl-n-propanol, le diméthylamino-propanol, le 2-amino-2-méthylpropanediol, la tri-isopropanolamine. Comme autres bases peu volatiles, onpeut citer par exemple l'éthylènediamine, 1'hexaméthylène-diamine, la morpholine, la pipéridine, la pipérazine, lacyclohexylamine, la tributylamine, la dodécylamine, laN,N-diméthyldodécylamine, la stéarylamine, 1'oléylamine,la benzylamine, la dibenzylamine, la N-éthylbenzylamine,la diméthylstéarylamine, la N-méthylmorpholine, laN-méthylpipérazine, la 4-méthylcyclohexylamine, laN-hydroxyéthylmorpholine. On peut également utiliser lessels d'hydroxydes d'ammonium quaternaire, tels que l'hy-droxyde de triméthylbenzylammonium, 1'hydroxyde de tétra-méthylammonium ou 1'hydroxyde de tétraéthylammonium, ainsique la guanidine et ses dérivés, en particulier ses pro-duits d'alkylation. Il est toutefois également possibled'utiliser comme agents salifiants, par exemple, desalkylamines inférieures telles que la méthylamine, l'éthylamine ou la triéthylamine. On prend également enconsidération pour les composés à utiliser selon l'inven- 011028 7 tion des sels avec des cations minéraux, par exemple dessels alcalins, en particulier les sels de sodium, potas-sium ou ammonium, des sels alcalino-terreux tels qu'enparticulier le sel de calcium ou de magnésium, ainsi quedes sels avec des cations di- à tétravalents, par exemplele sel de zinc, d'aluminium ou de zirconium.

Les substances actives du composé de formule I àutiliser dans les compositions peuvent être préparées parexemple conformément au procédé selon US-A-2 540 218.

Pour l'utilisation selon l'invention desdits compo-sés, on prend en considération des compositions pharmaceu-tiques liquides à semi-solides, en particulier des lotionscapillaires, shampooings, savons liquides, ainsi que descompositions sous forme de crèmes, de pommades et de gels.

Il s'agit en ce cas toujours de compositions qui,selon leur but propre d'utilisation, sont appliquées pourun temps plus ou moins long sur la peau et/ou sur le cuirchevelu. Grâce à l'addition des composés selon l'inven-tion, on atteint un traitement efficace de la dermatiteséborrhéique.

Si les compositions selon l'invention se trouventsous forme de shampooing, elles peuvent être liquides ettranslucides, liquides et opaques, sous forme de crèmes oubien de gels. Les tensioactifs à la base de ces sham-pooings peuvent être de nature anionique, cationique, nonionique ou amphotère et se trouver également en associa-tion de telles substances.

Cependant, on utilise de préférence des tensio-actifs anioniques seuls ou en mélange avec d'autres tensio-oactifs anioniques en tant que tensioactifs de base -éventuellement avec addition de tensioactifs amphotères entant que co-tensioactif.

Les tensioactifs amphotères sont pratiquement sansimportance en tant que substances lavantes seules, car ilsne sont que moyens en ce qui concerne leur comportement de 011028 - 8 - moussage, leur pouvoir épaississant et, pour une part,également leur tolérance par la peau et les muqueuses desyeux. En association avec divers tensioactifs anioniques,précisément ces propriétés sont toutefois améliorées pareffet synergique. Cela explique la relativement grandeimportance des tensioactifs amphotères pour l'optimisationde bases de compositions de shampooings.

Des tensioactifs non ioniques peuvent égalementêtre utilisés en tant que co-tensioactifs.

Comme exemple de telles substances lavantes anio-niques, on peut citer: des alkyl- et alkylène(C10C20)-carboxylates, alkyléthercarboxylates, sulfates d'alcoolsgras, éther-sulfates d'alcools gras, alkylolamidesulfateset -sulfonates, alkylolamidepolyglycoléthersulfatesd'acides gras, alcanesulfonates et hydroxyalcane-sulfonates, sulfonates d'oléfines, esters acyliques d'iso-thionates, esters d'acides gras α-sulfonés, alkylbenzène-sulfonates, alkylphénolglycoléthersulfonates, sulfosucci-nates, hémiesters et diesters d'acide sulfosuccinique,étherphosphates d'alcools gras, produits de condensationde protéines et d'acides gras, alkylmonoglycéridesulfateset -sulfonates, alkylglycéride-éthersulfonates, méthyl-taurides d'acides gras, sarcosinates d'acides gras ou sul-foricinoléates. Ces composés et leurs mélanges sont utili-sés sous forme de leurs sels solubles dans l'eau ou dis-persables dans l'eau, par exemple des sels de sodium,potassium, magnésium, ammonium, mono-, di- et triéthanol-ammonium ainsi que des sels d'alkylammonium analogues.

Comme exemples des tensioactifs amphotères quipeuvent être ajoutés pour les shampooings, on peut citerles N-[alkyl(C12-C18)]-£-aminopropionates et N-[alkyl-(Cj2“C^g) ]-<3-iminodipropionates sous forme de sels alca-lins et de mono-, di- et trialkylolammonium; une N-acyl-amidoalkyl-N,N-diméthylacétobétaïne, de préférence uneN-acyl(CQ-Cig)amidopropyl-N,N-diméthylacétobétaïne; une 011028 9 alkyl(C12~C18)diméthylsulfopropylbétaïne; des tensio-actifs amphotères à base d'imidazoline (nom commercial:Miranol , Stemapon ) , de préférence le sel sodique du1-(β-carboxyméthyloxyéthyl)-1-(carboxyméthyl)-2-lauryl-imidazolinium; les aminoxydes, par exemple un alkyl-(C12~c18)diméthylaminoxyde ou un amidoalkyldiméthyl-aminoxyde d'acide gras.

En tant que tensioactifs non ioniques qui peuventêtre utilisés comme substances lavantes, on prend parexemple en considération: des produits d'oxyéthylationd'alcools gras (alkylpolyéthylèneglycols); des alkyl-phénolpolyéthylèneglycols; des alkylmercaptanpolyéthylène-glycols; des produits d'oxyéthylation d'amines grasses(alkylaminopolyéthylèneglycols); des produits d'oxyéthyla-tion d'acides gras (acylpolyéthylèneglycols), des produitsd'oxyéthylation de polypropylèneglycol (Pluronic®); desalkylolamides d'acides gras (polyéthylèneglycols d'amidesgras); des esters de saccharose; des alkylpolyglucosides;des esters de sorbitol et des polyglycoléthers.

Des tensioactifs cationiques appropriés sont parexemple des sels d'ammonium quaternaire tels qu'un chlo-rure ou bromure de di[alkyl(C1Q-C24)jdiméthylammonium, depréférence un chlorure ou bromure de di[alkyl(C12-C18)]-diméthylammonium; un chlorure ou bromure d'alkyl(C1Q-C24)-diméthyléthylammonium; un chlorure ou bromure d'alkyl-(C1Q-C24)triméthylammonium, de préférence le chlorure oubromure de cétyltriméthylammonium et un chlorure ou bro-mure d'alkyl(C2Q-C22)triméthylammonium; un chlorure oubromure d'alkyl(c10-C24)diméthylbenzylammonium, de préfé-rence un chlorure d'alkyl(C12-C18)diméthylbenzylammonium;un chlorure ou bromure de N-alkyl(C. -C-Q)pyridinium, depréférence un chlorure ou bromure de N-alkyl(CL -C.,)-pyridinium; un chlorure, bromure ou monoalkylsulfate deN-alkyl(C1Q-C18)isoquinolinium; un chlorure de N-[alkyl-(C12-C18)colaminoformylméthylJpyridinium; un chlorure, 011028 10 bromure ou monoalkylsulfate de N-alkyl(C12-C18)-N-méthyl-morpholiniura, un chlorure, bromure ou monoalkylsulfate deN-alkyl(C12~C18)-N-éthylmorpholinium; un chlorure d'alkyl-(C16-C18)pentaoxéthylammonium; le chlorure de diisobutyl-phénoxyéthoxyéthyldiméthylbenzylammonium; des sels duΝ,Ν-diéthylaminoéthylstéarylamide et -oléylamide avecl'acide chlorhydrique, l'acide acétique, l'acide lactique,l'acide citrique, l'acide phosphorique: un chlorure, bro-mure ou monoalkylsulfate de N-acylamidoéthyl-N,N-diéthyl-N-méthylammonium et un chlorure, bromure ou monoalkyl-sulfate de N-acylamidoéthyl-N,N-diéthyl-N-benzylammonium,le radical acyle représentant de préférence le radicalstéaryle ou oléyle.

Les compositions selon l'invention peuvent conteniren outre d'autres additifs, par exemple, des parfums,colorants, agents d'opacité et agents nacrants, parexemple des esters d'acides gras et de polyols, des selsde magnésium et de zinc d'acides gras, des dispersions àbase de copolymères, des épaississants tels que le chlo-rure de sodium, de potassium, d'ammonium, le sulfate desodium, des alkylolamides d'acides gras, des dérivés decellulose, des gommes naturelles, des hydrolysats de col-lagène, ainsi que des graisses, des huiles, des alcoolsgras, des silicones, des substances à effet kératolytiqueou kératoplastique, par exemple le soufre, l'acide salicy-lique ou des enzymes.

La préparation des shampooings d'effectue d'unefaçon connue en soi, par réunion des composants indivi-duels et - si nécessaire - une transformation adaptée autype de composition respectif. Quelques unes de ces mul-tiples compositions possibles sont décrites à titred'exemples dans les exemples de réalisation.

Les compositions selon l'invention peuvent égale-ment se trouver sous forme de lotions capillaires aqueusesou aqueuses-alcooliques, également celles sous forme de 011028 11 gel et sous forme d'aérosol, en tant que mousse ou compo-sition pour aérosol. Comme alcool, on utilise de préfé-rence l'éthanol et l'alcool isopropylique.

Comme autres compositions, dans lesquelles les 1-hydroxy-2-pyridones peuvent être utilisées selon l'inven-tion, on peut citer par exemple des compositions sousforme de crèmes et de pommades, produits qui sont utilisésen premier lieu pour le traitement de parties dépourvuesde poils du corps et de la tête.

La préparation de toutes ces compositions s'effec-tue également - comme déjà mentionné pour le shampooing -d'une façon connue en soi, avec addition de la substanceactive utilisée selon l'invention. Les compositions selonl'invention peuvent contenir l'une des l-hydroxy-2-pyridones mentionnées plus haut ou bien plusieurs decelles-ci en association.

Le pH des compositions se situe dans le domainephysiologique de la peau d'environ pH 4,5 à 6,5. Alors quedans le cas de l'utilisation des composés sous forme desels, l'ajustement dudit intervalle de pH doit s'effectueravec des acides organiques, cette disposition n'est pasnécessaire lorsqu'on utilise les composés libres.

Dans les compositions selon l'invention, la sub-stance active est incorporée en proportions qui sont habi-tuellement comprises entre 0,05 et environ 10 %. Danscette plage, les concentrations des compositions particu-lières dépendent de leur but d'utilisation. Certainesformes de compositions, telles que des concentrés, quidoivent être dilués avant leur utilisation, peuvent pré-senter de beaucoup plus fortes concentrations. S'il s'agit de compositions qui restent sur la peauet sur le cuir chevelu, par exemple des compositions sousforme de gels, des pommades, des crèmes ou des lotionscapillaires, on utilise de plus faibles concentrations,par exemple d'environ 0,05 % à environ 1 %, de préférence 011028 12 de 0,1 à 0,5 %. On les utilise convenablement à plusfortes concentrations lorsqu'il s'agit de compositionsqui, éventuellement après dilution, n'agissent que briève-ment sur le cuir chevelu, par exemple des shampooings oudes savons liquides. Dans ces cas, par exemple, des con-centrations d'environ 0,2 à environ 10 %, de préférenced'environ 0,5 à environ 2 %, sont appropriées.

Les données quantitatives ci-après se rapportent aupoids, à moins d'indication contraire.

Exemple 1

Une préparation selon l'invention présente la composition suivante:

Shampooing (à base de substances lavantes anioniques) l-hydroxy-4-méthy1-6-cyclohexy1-2(1H)pyridone 1,00 %

Lauryldiglycoléthersulfate de sodium (solution à 27 %) 40,00 %

Laurylpolyglycoléthersulfosuccinate disodique (solution à 33 %) 10,00 %

Chlorure de sodium 2,50 %

Eau 46,50 %

Exemple 2

Une préparation selon l'invention présente lacomposition suivante:

Shampooing (à base de substance lavante anionique avec un tensioactif amphotère en tant que co-tensioactif) l-hydroxy-4-méthyl-6-cyclohexÿl-2(1H)pyridone 1,00 %

Lauryldiglycoléthersulfate de sodium (solution à 27 %) 36,00 %

Cocosamidopropylbétaïne (solution à 30 %) 6,00 %

Chlorure de sodium 3,30 %

Eau 53,70 % 011028 - 13

Exemple 3

Une préparation selon l'invention présente lacomposition suivante:

Shampooing (à base de substance lavante anionique avec un tensioactif non ionique en tant que co-tensioactif) l-hydroxy-4-méthyl-6-cyclohexyl-2(lH)pyridone 1,50 %

Lauryldiglycoléthersulfate de sodium (solution à 27 %) 30,00 %

Polyglucoside d'alcool laurylique 8,00 %

Chlorure de sodium 2,00 %

Eau 58,50 %

Exemple 4

Une préparation selon l'invention présente la composition suivante:

Savon liquide l-hydroxy-4-mêthyl-6-cyclohexyl-2(1H)pyridone 1,00 %

Lauryldiglycoléthersulfate de sodium (solution à 27 %) 35,00 %

Cocosamidopolyglycoléthersulfate de magnésium (solution à 30 %) 8,00 %

Cocosamidopropylbétaïne (solution à 30 %) 10,00 %

Ether glycolique d'alcool laurylique 2,00 %

Chlorure de sodium 2,00 %

Eau 42,00 %

Exemple 5

Une préparation selon l'invention présente lacomposition suivante:

Lotion capillaire 1- hydroxy-4-méthyl-6-[4-(4-chlorophénoxy)- phénoxyméthyl]-2-(1H)pyridone 0,05 % 2- propanol 60,00 %

Eau 39,95 % 14 011028

Exemple 6

Une préparation selon l'invention présente la composition suivante:

Composition sous forme de gel 1- hydroxy-4-méthyl-cyclohexyl-2(lH)pyridone 0,75 % 2- propanol 15,00 % 2-octyldodécanol 7,50 %

Carbomère 4 000 000 0,50 %

Polysorbate 60 1,50 %

Hydroxyde de sodium 0,18 %

Eau 74,57 %

Exemple 7

Une préparation selon l'invention présente lacomposition suivante:

Composition sous forme de crème l-hydroxy-4-méthyl-6-cyclohexyl-2(lH)pyridone, sel d'aminoéthanol 1:1 1,00 % 2-octyldodécanol 7,50 % Huile de paraffine 7,50 % Alcool stéarylique 7,50 % Alcool cétylique 7,50 % Polysorbate 60 3,00 % Monostéarate de sorbitanne 2,00 % Acide lactique à 90 % 0,51 % Eau 63,49 % Exemple 8

Dans une étude clinique avec 180 patients au total,on a pu montrer que les symptômes d'une dermatite sébor- rhéique du cuir chevelu (sévère desquamation, inflamma-tion, prurit) pouvaient être efficacement traités en l'es-pace de 4 semaines par un traitement 1-2 fois parsemaine par une composition de shampooing à 1 % deciclopirox. 011028 15

Exemple 9

Dans une étude clinique, on a pu traiter avec succès en l'espace de 4 semaines 180 patients au total, présentant une dermatite séborrhéique du cuir chevelu, du 5 visage et de la partie supérieure du corps, par applica-tion d'une préparation sous forme de gel de ciclopirox à0,77 % .

Claims (9)

011028 - 16 - REVENDICATIONS

1. Utilisation d'une l-hydroxy-2-pyridone de for-mule I,

10 dans laquelle12 3 R , R et R , qui sont identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un groupe alkyleayant de 1 à 4 atomes de carbone, et R4 représente un radical hydrocarboné saturé ayant de 6 à15 9 atomes de carbone, ou un radical de formule II 20 25 Ιζχ,χΛ. (Π)· X-CFL,- V dans laquelle X représente S ou O, Y représente un atome d'hydrogène ou jusqu'à 2 atomesd'halogène, tels que des atomes de chlore et/ou debrome, Z représente une liaison simple ou les radicaux diva-2 lents O, S, -CR - (R » H ou un groupe alkyle enC^-C^) ou d'autres radicaux divalents ayant de 2 à10 atomes de carbone et éventuellement d'oxygèneet/ou de soufre reliés en chaîne - lorsque les radi-caux contiennent deux ou plus de deux atomes d'oxy-gène et/ou de soufre, ces derniers devant être sépa-rés les uns des autres par au moins deux atomes decarbone - et deux atomes de carbone contigus pouvant 30 011028 -1? - également être reliés l'un à l'autre par une doubleliaison, et les valences libres des atomes de car-bone étant saturées par H et/ou par des groupesalkyle en C^-C^, Ar représente un système cyclique aromatique comportantjusqu'à deux noyaux, qui peut porter jusqu'à troissubstituants choisis parmi les atomes de fluor, dechlore, de brome et les groupes méthoxy, alkyle enC^“C4, trifluorométhyle et trifluorométhoxy, pour la fabrication d'un shampooing médical contenant aumoins un tensioactif anionique, cationique, non ionique ouamphotère, ou un mélange des tensioactifs, et qui présenteun pH dans l'intervalle physiologique de la peau, destinéau traitement de la dermatite séborrhéique.

2. Utilisation selon la revendication 1, caracté-risée en ce que l'on utilise le composé de formule I danslequel Ar représente un système bicyclique qui dérive dubiphényle, d'un diphénylalcane ou de l'éther diphénylique.

3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2,caractérisée en ce que le composé de formule I contient enposition R4 un radical cyclohexyle.

4. Utilisation selon une ou plusieurs des revendi-cations 1 à 3, caractérisée en ce que le composé de for-mule I contient en position R4 un radical octyle de for-mule -ch2-ch(ch3)-ch2-c(ch3)3.

5. Utilisation selon la revendication 1, caracté-risée en ce que l'on utilise la l-hydroxy-4-méthyl-6-[4-(4-chlorophénoxy)phénoxyméthylJ-2-(1H)pyridone, la l-hydroxy-4-méthyl-6-cyclohexyl-2-(lH)pyridone ou la l-hydroxy-4-méthyl-6-(2,4,4-triméthylpentyl)-2-(1H)-pyridone.

6. Utilisation selon la revendication 6, caracté-risée en ce que l'on utilise comme tensioactif au moins un 011028 -18 - tensioactif anionique seul ou en mélange avec d'autrestensioactifs anioniques et/ou des tensioactifs amphotères.

7. Utilisation selon la revendication 1, caracté-risée en ce que l'on utilise la l-hydroxy-2-pyridone de 5 formule I &amp; une concentration de 0,2 à 10 %.

8. Utilisation selon la revendication 7, caracté-risée en ce que l'on utilise la l-hydroxy-2-pyridone deformule I À une concentration de 0,5 à 2 %.

9. Utilisation selon la revendication 1, caracté-10 risée en ce que le shampooing médical présente un pH de 4,5 à 6,5.