CS65992A3 - Process for preparing l-lysine by fermentation - Google Patents
Process for preparing l-lysine by fermentation Download PDFInfo
- Publication number
- CS65992A3 CS65992A3 CS92659A CS65992A CS65992A3 CS 65992 A3 CS65992 A3 CS 65992A3 CS 92659 A CS92659 A CS 92659A CS 65992 A CS65992 A CS 65992A CS 65992 A3 CS65992 A3 CS 65992A3
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- lysine
- microorganism
- acyl
- strain
- perm
- Prior art date
Links
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 title claims description 71
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 title claims description 14
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 title claims description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 89
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 36
- 235000019766 L-Lysine Nutrition 0.000 claims description 33
- 241000186226 Corynebacterium glutamicum Species 0.000 claims description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- 208000019585 progressive encephalomyelitis with rigidity and myoclonus Diseases 0.000 claims description 17
- 241000186146 Brevibacterium Species 0.000 claims description 14
- 241000186216 Corynebacterium Species 0.000 claims description 12
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims description 6
- WPLOVIFNBMNBPD-ATHMIXSHSA-N subtilin Chemical compound CC1SCC(NC2=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C(C)CC)C(=O)NC(=C)C(=O)NC(CCCCN)C(O)=O)CSC(C)C2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C1NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C2NC(=O)CNC(=O)C3CCCN3C(=O)C(NC(=O)C3NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(=C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CCCCN)NC(=O)C(N)CC=4C5=CC=CC=C5NC=4)CSC3)C(C)SC2)C(C)C)C(C)SC1)CC1=CC=CC=C1 WPLOVIFNBMNBPD-ATHMIXSHSA-N 0.000 claims description 6
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 11
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 8
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- -1 n-methyl-methyl-myristoyl-DL-lysine Chemical compound 0.000 description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 3
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 229960000344 thiamine hydrochloride Drugs 0.000 description 3
- 235000019190 thiamine hydrochloride Nutrition 0.000 description 3
- 239000011747 thiamine hydrochloride Substances 0.000 description 3
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- GHSJKUNUIHUPDF-BYPYZUCNSA-N L-thialysine Chemical compound NCCSC[C@H](N)C(O)=O GHSJKUNUIHUPDF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 108010009736 Protein Hydrolysates Proteins 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001166 ammonium sulphate Substances 0.000 description 2
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 2
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 2
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 description 2
- 239000011702 manganese sulphate Substances 0.000 description 2
- 235000007079 manganese sulphate Nutrition 0.000 description 2
- SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L manganese(II) sulfate Chemical compound [Mn+2].[O-]S([O-])(=O)=O SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000003531 protein hydrolysate Substances 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- UKAUYVFTDYCKQA-UHFFFAOYSA-N -2-Amino-4-hydroxybutanoic acid Natural products OC(=O)C(N)CCO UKAUYVFTDYCKQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 description 1
- NDXGCVGKTPQXFA-UHFFFAOYSA-N 3-chloroazepan-2-one Chemical compound ClC1CCCCNC1=O NDXGCVGKTPQXFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHWMQIKLNVGJTC-UFLZEWODSA-N 5-[(3as,4s,6ar)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]pentanoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 UHWMQIKLNVGJTC-UFLZEWODSA-N 0.000 description 1
- OLDGKSQBWGEFNM-UHFFFAOYSA-N 6-amino-2-(hexadecanoylamino)hexanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)NC(C(O)=O)CCCCN OLDGKSQBWGEFNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001517047 Corynebacterium acetoacidophilum Species 0.000 description 1
- 241001485655 Corynebacterium glutamicum ATCC 13032 Species 0.000 description 1
- 241000807905 Corynebacterium glutamicum ATCC 14067 Species 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N D-alpha-Ala Natural products CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N L-Alanine Natural products C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- UKAUYVFTDYCKQA-VKHMYHEASA-N L-homoserine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCO UKAUYVFTDYCKQA-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 125000003440 L-leucyl group Chemical class O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- VZUNGTLZRAYYDE-UHFFFAOYSA-N N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine Chemical compound O=NN(C)C(=N)N[N+]([O-])=O VZUNGTLZRAYYDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEEWCODRWQBDAV-UHFFFAOYSA-K S(=O)(=O)([O-])[O-].[K+].P(=O)([O-])([O-])O.[Mg+2].[NH4+] Chemical compound S(=O)(=O)([O-])[O-].[K+].P(=O)([O-])([O-])O.[Mg+2].[NH4+] JEEWCODRWQBDAV-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical group 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 239000000413 hydrolysate Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229910001410 inorganic ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229940099596 manganese sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
- C12P13/08—Lysine; Diaminopimelic acid; Threonine; Valine
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/84—Brevibacterium
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/843—Corynebacterium
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Description
- 1 -
Způsob výroby L-lysinu fermentac
Oblast techniky L-lysin je důležitá aminokyselina, která se používánapříklad jako přísada krmiv broilerů a vepřů, protože množ-ství L-lysinu v krmných plodinách, jako je například kukuři-ce, není dostatečné· Tento vynález se týká zlepšeného způ-sobu výroby L-lysinu fermentací.
Do savadní stav techniky _________________________________________________________
Dosud známé konvenční způsoby výroby L-lysinu fermentacízahrnují udělení například vlastností nutných pro získáníschopnosti vyrábět L-lysin, jako je například homoserinováauxotrofie, resistence na S-(2-aminoethyl)-L-cystein, re-sistence na α-ichlorkaprolaktam, mikroorganismu patřícímu dorodu Brevibacterium nebo rodu Gorynebacterium, které bylyisolovány z přírodního materiálu (zde dále označované jakopřírodní kmeny), kultivaci mikroorganismů v prostředí obsa-hujícím zdroje uhlíku a dusíku a isolování vyrobeného anahromaděného L-lysinu v kultivačním prostředí například ad-'sorpcí na pryskyřici. ’ Dále byl také studován způsob, který používá zlepšenékmeny těchto mikroorganismů produkujících L-lysin, napříkladL-alanin auxotrofů, kmenů citlivých na fluorpyruvát a kmenůresistenrfcních vůči analogům L-leucinu. Avšak výtěžek L-ly Jísinu získaného fermentací ještě není uspokojivý. Existujmetedy potřeba vyvinout účinnější způsob výroby L-lysinu při nižších nákladechnými způsoby. ve srovnání s konvenčními dříve popsa-1
Podstata vynálezu
Tento vynález se týká takového způsobu, podle kteréhose efektivně připravuje L-lysin při nižších nákladech ve srov-nání se způsoby dříve popsanými zvýšením schopnosti mikroor—! 2 - ganismů nebo mutantů, které produkují L-lysin, produkovatL-lysin. Tím se při fermentaci dosáhne lepších výtěžků. Předmětem tohoto vynálezu je z^ání způsobu výroby L-ly-sinu fermentaci ve větších výtěžcích ve srovnání se způsobydříve popsanými» Tento způsob se vyznačuje tím, že se kulti-vuje mikroorganismus, který je resistentní na acyl-lysin,methylovaný acyl-lysin nebo jak na acyl-lysin tak na methy-lovaný acyl-lysin, a který je schopný produkovat L-lysin, aže se I—-lysin isoluje z kultivačního prostřed-í. V jiném uspořádání se tento vynález týká shora popsané-ho způsobu, v němž se mikroorganismus získává z rodu Brevi-'bacterium, rodu Gorynebacterium nebo jeho mutantů. V dalším uspořádání se tento vynález týká mutovanéhokmenu mikroorganismu odvozeného od rodu sestávajícího z Bre-vibacterium a Corynebacterium s resistencí na acyl-lysin,methylovaný acyl-lysin nebo s resistencí jíak na acyl-lysintak na methylovaný acyl-lysin. Typicky je tento mikroorga-’nismus schopen produkovat L-lysin. V jiném uspořádání se tento vynález týká mikroorganismuBrevibacterium lactofermentum AJ 12592 (PERM BP-3239), kterýje resistentní na acyl-lysin. V jiném uspořádání se tentovynalez týká mikroorganismu Brevibacterium lactofermentum AJ 12593 (PERM BP-324O), který je resistentní na methylová^n7 acyl-lysin. V ještě jiném uspořádání se tento vynáleztýká mikrorganismu Corynebac terium glutamicum AJ 12596(PERM BP-3242), který se ukázal být resistentní na acyl-lysin
Shora popsané mikroorganismy byly uloženy podle podmí-nek Budapešťské dohody ze dne 24$ ledna 1991 v Ústavu provýzkum fermentaci (Permentation Research Institute) v Japon-sku. Podle tohoto vynález lze rovněž používat jejich mutan-ty. Takové mutanty jsou součástí tohoto vynálezu. Následující popis vynalezu objasní různé předměty a vý-hody tohoto vynálezu.
Tento vynález se týká zlepšeného způsobu výroby L-lysi-nu a zvýšených výtěžků L—lysinu při fermentaci v mikroorga-nismech patřících k rodu Brevibacterium nebo Corynebacteriumnebo v jejich mutanech. Získávají se tak mikroorganismy nebojejich mutanty, které získaly resistenci buď" na acyl-'lysin ne-bo na methylovaný acyl-lysin nebo kombinaci obou resistenci,které jsou vhodné pro použití podle tohoto vynálezu. V jednom uspořádání se tento vynález týká způsobu pří-pravu L-lysinu fermentaci, vyznačující se tím, že se kulti-'vuje mikroorganismus, který má resistenci buď na acyl-lysinnebo na methylovaný acyl-lysin nebo kombinaci obou resisten-cí, který je také schopný produkovat L-lysin, načež následu-žje isolace I»_lyginu, který byl produkován a naakumulován vkultivačním prostředí. Tyto mikroorganismy patří do rodu: Brevibacterium nebo Corynebacterium. Tímto mikroorganismemmůže být .kmen Brevibacterium 1actofermentum nebo Corynebacte-rium glutamicum. Ácyl-lysin používaný v tomto vynálezu znamená slouče-niny, které obsahují zbytek mastné kyseliny s pěti až dvace-ti atomy uhlíku navázaný na aminovou skupinu acylovou vazbouv poloze a nebo £ nebo jak v poloze a tak v poloze £ L- neboDL-lysinu. Mezi příklady takových sloučenin patří l^-stea—royl-L-lysin, N -dekanoyl-L-lysin, N^-myristoyl-L-lysin,U£-palmitoyl-L-lysin, iť^N^-dioktanoyl-L-lysin a iť^I^-dilau-ro yl-L-’lysin.
Methylovaný acyl-lysin používaný podle tohoto vynálezuznamená acyl-lysin, který je methylovaný na aminové skupiněv poloze a. Mezi příklady takových sloučenin patří: í^-me-·thyl-H^Jstearoyl-L-lysin, h“ ,N^-dimethyl-N^dekanoyl-DL·-*lysin, li“ ,l^-dimethyl-Nř-'palmitoyl-DL-lysin, n“ ^JtriJmethyl-We-myristoyl-DL-lysin a l^.I^^-trimethyl-N^palmi-toyl-DL-lysin.
Mutanty používané v tomto vynálezu patří do rodu Brevi-bacterium nebo Corynebacterium. Tyto mutanty jsou resistent-ní na acyl-lysin, methylovaný acyl-lysin nebo jak na acyl-ly- -4 - sin tak na methylováný acyl-lysin. To tedy znamená, že tytomutanty mohou dohře růst v přítomnosti acyl-lysinu dokoncei v koncentraci 25 mg/1, nebo v přítomnosti methylovaného ,acyl-lysinu dokonce i v koncentraci 25 mg/1 a nebo v příto-mnosti jak acyl-lysinu tak methylovaného acyl-lysinu přikoncentraci 25 mg/1 každé z těchto sloučenin. Tyto mikrorga—nismy mají dále vlastnosti, o nichž je známo, že jsou nutnépro získání produktivity L-lysinu, jako je například homoše-řino vá auxotrofie, resistence na S-(2-aminoethyl)-L-cystein,resistence na a-chlorkaprolaktam nebo jejich kombinace. Kon-statování , že mikroorganismus obsahuj e vlastno st dobře růst------ v přítomnosti acyl-lysinu nebo methylovaného acyl-lysinu zdeznamená to, že relativní stupen růstu je alespoň 50, jestli-1že růst v nepřítomnosti acyl-lysinu nebo methylovaného a-cyl-lysinu je uveden jako 100 (měření jsou uvedena jako za-tkal enost při 562 nm)o
Mezi příklady mutantů patří:
Brevibacterium lactofermentum AJ 12592 (PERM BP-3Jͧ9),
Brevibacterium lactofermentum AJ 12593 (PERM BP-3240) a
Corynebacterium glutamicum AJ 12596 (PERM BP-3242).
Shora popsané kmeny byly uloženy podle Budapešťské do-’hody ze dne 24· ledna 1991 v ústavu pro výzkum fermentací(Permentation Research Institute) Ministerstva mezinárodní-ho obchodu a průmyslu (Ministry of International Trade andIndustry; PRI) v 1^3, Hitgashi, 1-chome, Tsukuba-shi, Iba-raki-keu, 305» Japonsko.
Pro získání těchto mutantů se jako rodičovské kmenypoužívají mikroorganismy patřící k rodu Brevibacterium neboCorynebacterium, o nichž je známo, že produkují LJysin.
Jako rodičovské kmeny se mohou používat také přírodní kmenyrodu Brevibacterium nebo Corynebacterium uvedené níže:
Brevibacterium lactofermentum ATCC 13869,
Brevibacterium flavum ATCC 14067,
Brevibacterium divaricatum ATCC 14020,
Corynebacterium glutamicum ATCC 13032,
Corynebacterium acetoacidophilum ATCC 13870 a __ - 5-
Corynebacterium acetoglutamicum AŤCC 15806.
Po tom, co se vyberou přírodní kmeny pro přípravu L-ly-sinu, může se vybrat také resistence na acyl-lysin a/nebo me-thylovaný acyl-lysin· Nebo lze nejdříve vybrat resistenci naacyl-lysin a/nebo methylovaný acyl-lysin a potom kmen propřípravu L-lysinu.
Pro mutaci těchto rodičovských kmenů lze používat kon-venční způsoby, jako je například uvedení do kontaktu s N-me-thyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidinem (zde dále označovaným zkrátíkou NG). Pro testování kmenů z těchto mutantů, které jsou re-sistentní na acyl-lysin a/nebo methylovaný acyl/lysin, semůže použít způsob, který zahrnuje isolaci mutantů, kter,édobře rostou v mediu obsahujícím takové koncentrace acyl-ly-sinu nebo methylovaného acyl-lysinu, které značně inhibujírůst;rodičovských kmenů· Specifický příklad isólace resistent-ních kmenů je uveden níže.
Na životaschopné buňky Brevibacterium lactofermentum AJ12435 (PERM BP-2294), které jsou mikroorganismem schopnýmprodukovat L-lysin, a které-mají resistenci na S-(2-amino-ethyl)-2-cystein, se nechá působit 250 ^ug/ml NG třicet mi-nut při teplotě 30 °C. Buňky, které vykazovaly poměr přežití1,0 %, byly naočkovány na agarovou desku s mediem, které jeminimálním mediem uvedeným v tabulce X, doplněným o 50 mg/1NjN^ldioktanoyl-L-lysinu (jako acyl-lysin). Po jednotýdenníkultivaci při teplotě 30 °0 se vyrostlá kolonie isoluje. Kon-centrace acyl-lysinu nebo methylovaného acyl—lysinu, kterýmje doplněno medium, se vybere podle minimální koncentracezpůsobující inhibici růstu použitého rodičovského kmenu aupraví se tak, aby se efektivně isolovaly žádané resistentníkmeny. Jedním z isolovaných resistentníc.h kmenů je BrevibacJterium lactofermentum AJ 12592 (PERM BP-’3239)., který je dálepoužit v následujícím přikladu. Podobně byl získán kmen Bre—'vlbacterium lactofermentum AJ 12593 (PERM BP-’324O) jako kmenresistentní na N^ ,Ν41 ,Na—trimethyl—N^»!palmitoyl—DL·—lysin.
Tabulka I složka koncentrace glukosa 20 g/1 síran amonný - - = -- 10 g/1 -- dihydrogenfosforečnan draselný 1 g/i síran hořečnatý (.7 H20) 0,4 g/1 síran železnatý (.7 H20) 10 mg/1 síran manganatý (.4 HgO) 10 mg/1 biotin 50 /Ug/1 hydrochlorid thiaminu 100 yUg/1 močovina _______ ___________ ____2 g/1-------- _________— agar 20 g/1 Při použití Corynebacterium glutamicum AJ 3463 (PERM.P-1987 ) jako rodičovský kmen byl získán Co rynebacterium gluJtamicum AJ 12596 (PERM BP-3242)» což je kmen, který je resis-stentní na N05,]!^«i!trimethyl-N£.-palmitoyl-.’DL-lysin.
Každý z uvedených kmenů, resistentních na acyl-lysinnebo methylovaný acyl—lysin, byl stanoven jak uvedeno nížea byl srovnán s rodičovským kmenem. AcylJlysin nebo methyloJyaný acyl—lysin byl přidán k mediu uvedenému v tabulce IIv dané koncentraci. Čtyři ml tohoto media byly běleny domalé zkumavky.
Tabulka II složka koncentrace sacharosasíran amonný dihydrogenfosforečnan draselnýsíran hořečnatý (.7 H^O)síran železnatý (.7 HgO)síran manganatý (.4 HgO)biotin hydrochlorid thiaminunikotinamid 20 g/1 5 g/11 g/10,4 g/110 mg/110 mg/1100 /Ug/1200 zug/l5 mg/1
Tabulka II (pokračování) složka koncentrace proteinový hydrolysát 1 g/1 (počítáno jako dusík) mo čovina 3 g/1
Po sterilizaci bylo medium naočkováno testovaným kmenem
Kultura se třepe dvacet čtyři hodiny při 30 °C. Zakalení se měří při vlnové délce 562 nm. Relativní rychlost růstu se vypočte na základě relativní rychlosti růstu v mediu, done něhož byl přidán ani acyl-lysin ani methylovany acyl-lysin.Výsledky jsou uvedeny v tabulce III.
Tabulka III testovaný kmen chemikálie koncentrace chemikálie (mg/1) relativní rychlost růstu Brevibacterium rN®-’dioktanoyU 0 100 lactofermentum L-lysin 10 29 AJ 12435 25 8 ' 50 6 * 100 5 Brevibac terium ,N^-dioktanoylJ 0 100 . 1 ac to fermentum L-lysin 10 92 AJ 12592 25 81 50 14 100 10 Brevibacterium R41, K**, K®- tr ime thylJ 0 100 lactofermentum R^-palmitoyl- 10 48 AJ 12435 DL-lysin 25 9 50 8 100 5 Brevibacterium H<X,H<x,RaJtrimethyl- 0 100 lactofermentum n£-oalmi to yl- 10 100 AJ 12593 DL-lysin 25 53 50 13 100 11 - 8 - ’ Tabulka III (pokračování) testovaný kmen k chemikálie oncentracechemikálie(mg/1) relativní rychlost růstu Corynebacterium N® -dioktanoyl- 0 100 glutamicuím L-lysin 10 38 AJ 3463 25 7 50 6 100 5 Corynebacterium u“,Ne-dioktanoyl- ; 0 _100---------- glutamicum L-lysin 10 100 AJ 12596 25 93 50 45 100 24
Mutanty podle tohoto vynálezu vykazují relativní rychlostrůstu 50 nebo vyšší v přítomnosti acyl-lysinu nebo methylo-vaného acyl-lysinu v koncentraci 25 mg/1, zatímco rodičovskékmeny vykazují velmi slabou relativní rychlost růstu menšínež 10. Jak'bylo shora uvedeno, mutanty podle tohoto vynálezuse zřetelně odlišují od rodičovských kmenů, jelikož mutantyjsou resistentní na acyl-lysin nebo methylovaný acyl-lysin. S použitím těchto resistentních kmenů se L-lysin můževyrábět fermentací v obvyklém živném mediu obsahujícím zdro-je uhlíku, zdroje dusíku, anorganické ionty, růstově faktorya živiny potřebné pro mikroorganismy, které se používajíkonvenčním způsobem. Jako zdroje uhlíku se mohou používatnapříklad cukry, jako je například glukosa, sacharosa, me-lasa nebo škrobové hydrolysáty, organické kyseliny, jako jenapříklad kyselina octová nebo kyselina propionová, a alko-1holý, jako je například ethanol nebo propanol» Jako zdrojedusíku se mohou podívat například síran amonný, dusičnanamonný, chlorid amonný, močovina nebo amoniak.
Podmínky pro kultivaci kmenů jsou následující: vzdušná
kultivace probíhá při fermentační teplotě 24 až 37 °C, s výJ - 9 - hodou při 30 až 34 °0. Pro fermentaci je obvykle potřebadvou až sedmi dnů. pH na počátku nebo během fermentace jev rozmezí od 5»0 do 8,5» s výhodou 6,0 až 7,5. Pro upravupH se mohou používat anorganické nebo organické kyselé neboalkalické látky, dále pak močovina, uhličitan vápenatý,plynný amoniak a nebo podobné látky.
Po ukončení fermentace se I>-lysin isoluje z kultivační-ho prostředí známými způsoby, například chromátografií naiontoměniči nebo krystalizací nebo jejich kombinacemi. Následující příklady jsou zde uvedeny pro další ilu-‘straci tohoto vynálezu s tím, že tento vynález nijak neome-!zují. Příklady provedení vynálezu Příklad 1
Do kultivačních baněk o objemu 500 ml se dá po 20 mlmedia, které obsahuje 36 g/1 glukosy, 20 g/1 chloridu amonné-ho, 1 g/1 dihydrogenfosforečnanu draselného, 400 mg/1 MgSO,^. • 7 H2°, 10 mg/1 PeS04.7 HgO, 8 mg/1 MnS04«4 HgO, 3 mg/1 soJjového proteinového hydrolysátu (počítáno jako dusík), 0,1 mg/1 hydrochloridu thiaminu. a 0,3 mg/1 biotinu (pH 7,0).Po desetin^fítové sterilizaci zahřátím na 115 °C se do baňkypřidá 1 g uhličitanu vápenatého předem sterilovaného zahřá-tím za sucha. Každým kmenem se naočkuje medium v kultivačníchbaňkách. Baňky se kultivují čtyřicet osm hodin při 31,5 °0za třepámo Množství L—lysinu nahromaděného v kultivačnímprostředí se kvantitativně stanoví kolorimetricky (kyselí—na-ninhydrin mědi). Výsledky jsou uvedeny v tabulce IV.. U kteréhokoliv z resistentních kmenů byla akumulace L-lysinuznačně zvýšena pri srovnávání s rodičovským kmenem. J 10
Tabulka IV kmen nahromaděný L-lysin (g/1) výtěžek vzta-ženo na cukr (%) Brevibacterium lactofermentum AJ 12435 (rodičovský kmen) 9,5 26,4 Brevibacterium lactofermentum AJ 12592 (resistentní kmen) 11,8 32,8 Corynebacterium glutamicum AJ 3463 (rodičovský kmen) 7,0 19,5 Corynebacterium glutamicum AJ 12596 (resistentní kmen) 10,7 29,7 Příklad 2
Do kultivačních baněk o objemu 500 ml se dá po 20 mlmedia, které obsahuje 80 g/1 melasy (počítáno jako cukr), ; fc 50 g/1 síranu amonného, 1 g/1 dihydrogenfosforečnanu dras,el-3 : ného, 1 g/1 MgSO^.7 HgO, 10 mg/1 sojového hydrolysátu (po- čítáno jako dusík), 0,1 mg/1 hydrochloridu thiaminu a 0,3 mg/1biotinu (pH 7,0). Po desetiminutové sterilizaci zahřátím na120 C se do banky přidá 1 g uhličitanu vápenatého předemsterilovaného dvouhodinovým suchým zahříváním na 180 °C.
Každým kmenem se naočkuje medium v kultivačních bankách.
Baňky se kultivují 72 hodiny při 31,5 °C za třepání. Stanovíse množství L-lysinu nahromaděného v kultivačním prostředí.Výsledky jsou uvedeny v tabulce V. U kteréhokoliv z resis-Jtentnich kmenů byla akumulace L-lysinu značně zvýšena při ' srovnání s rodičovským kmenem. - 11 -
Tabulka V kmen nahromaděný L-lysin (g/D výtěžek vztaJ ženo na (%) cukr Brevibacterium lactofermentum(rodičovský kmen) AJ 12435 20,4 25,5 Brevibacterium lactofermentum AJ 12593 (resistentní kmen) 24,8 31,0 I když tento vynález je zde kvůli objasnění a. porozuměnípopsán v některých, padrobnostech, odborníkům bude po přečtenítohoto objevu zřejmé, že existují rozmanité změny ve forměa podrobnostech, které mohou být provedeny aniž by se tímtakové uspořádání vynálezu odchylovalo od rozsahu tohotovynálezu.
Claims (12)
- 'v í Ό T5 , 1 2 x) 5 Γ* > O j o o ’ 03 5 to. -7 > i < f“ ’ co to: PA T E N TO VE NA I. 0 |K< £ cc v· O re zc 1· Způsob výroby L-lysinu fermentací, který zahrnuje kulti-vaci mikroorganismu, který patří do rodu Brevibacter iumnebo -Corynebacterium a který je schopen produkovat L-ly-sin, a isólaci L-lysinu, který se hromadí v kultivačním •prostředí, vyznačující se tím , že u-vedený mikroorganismus je resistentní na acyl-lysin a/nebomethylovaný acyl-lysin.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačujíc.! tím že se jako mikroorganismus . po užívá kmen Brevibac t erium 1 ac—tofermentum.
- 3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím,že se jako mikroorganismus používá kmen Corynebacterium glu-tamicum.
- 4· Způsob podle bodu 1, vyznačuj í c í se tím,že se jako mikroorganismus používá Břevibacterium lactofer-mentum AJ 12592 (PERM BP-3239) nebo jeho mutant.
- 5. Způsob podle bodu 1, vyznačující setím,že se jako mikroorganismus používá Břevibacterium lactoferJmentum AJ 12593 (PERM BP-324O) nebo jeho mutant.
- 6«. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím,že se jako mikroorganismus používá Corynebacterium glutami-cum AJ 12596 (PERM BP-3242) nebo jeho mutant.
- 7· Mikroorganismus, který patří do rodu Břevibacterium neboCorynebacterium, vyznačující se tím, žetento mikroorganismus je resistentní na acyl-lysin a/nebomethylovaný acyl-lysin.
- 8. Mikroorganismus podle bodu 7, vyznačující setím , že je schopen produkovat L-lysin.
- 9. Mikroorganismus podle bodu 7 nebo 8, kterým je kmen Brevi- - 13 - bacterium lactofermentum.
- 10. Mikroorganismus podle bodu 7 nebo 8, kterým je kmen Coryne-.bqcterium glutamicum.
- 11. Mikroorganismus podle bodu 7 nebo 8, kterým je Brevibacte- rium lactofermentum AJ 12592 (PERM BP-3239) nebo jeho mutant. ~ £
- 12. Mikroorganismus podle bodu 7 nebo 8, kterým je Brevibacte-rium lactofermentum AJ 12593 (PERM BP-3240) nebo jeho mu-tant. 13o Mikroorganismus podle bodu 7 nebo 8, kterým je Corynebacte-rium glutamicum AJ 12596 (PERM BP-3242) nebo jeho mutant. Zastupuje
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3123285A JP3008549B2 (ja) | 1991-03-06 | 1991-03-06 | 発酵法によるｌ−リジンの製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS65992A3 true CS65992A3 (en) | 1992-09-16 |
Family
ID=14856786
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS92659A CS65992A3 (en) | 1991-03-06 | 1992-03-05 | Process for preparing l-lysine by fermentation |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5304476A (cs) |
| JP (1) | JP3008549B2 (cs) |
| KR (1) | KR0181297B1 (cs) |
| BR (1) | BR9200742A (cs) |
| CS (1) | CS65992A3 (cs) |
| DE (1) | DE4207154C2 (cs) |
| FR (1) | FR2673645A1 (cs) |
| HU (1) | HU215184B (cs) |
| IT (1) | IT1254486B (cs) |
| MX (1) | MX9200977A (cs) |
| NO (1) | NO920849L (cs) |
| RU (1) | RU2099424C1 (cs) |
| SK (1) | SK280783B6 (cs) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19931317A1 (de) * | 1999-07-07 | 2001-01-11 | Degussa | L-Lysin produzierende coryneforme Bakterien und Verfahren zur Herstellung von L-Lysin |
| DE10001101A1 (de) * | 2000-01-13 | 2001-07-19 | Degussa | Neue für das ptsH-Gen codierende Nukleotidsequenzen |
| RU2224793C1 (ru) * | 2000-01-21 | 2004-02-27 | Адзиномото Ко., Инк. | Способ получения l-лизина |
| JP4247885B2 (ja) | 2003-03-19 | 2009-04-02 | 宏明 田中 | テーブルタップ |
| RU2311454C2 (ru) * | 2005-12-09 | 2007-11-27 | Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" (ЗАО АГРИ) | Способ получения l-аминокислот с использованием бактерии, принадлежащей к роду escherichia |
| RU2315809C2 (ru) * | 2006-01-17 | 2008-01-27 | Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" (ЗАО АГРИ) | Способ получения l-аминокислот с использованием бактерии, принадлежащей к роду escherichia, в которой разрушен путь биосинтеза гликогена |
| RU2312894C1 (ru) * | 2006-02-16 | 2007-12-20 | Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" (ЗАО АГРИ) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ L-АМИНОКИСЛОТ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БАКТЕРИИ, ПРИНАДЛЕЖАЩЕЙ К РОДУ Escherichia, В КОТОРОЙ ИНАКТИВИРОВАН ГЕН leuO |
| RU2315810C2 (ru) * | 2006-02-16 | 2008-01-27 | Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" (ЗАО АГРИ) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ L-ТРЕОНИНА ИЛИ L-ЛИЗИНА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БАКТЕРИИ, ПРИНАДЛЕЖАЩЕЙ К РОДУ Escherichia, В КОТОРОЙ ИНАКТИВИРОВАН ГЕН nac |
| RU2486248C2 (ru) * | 2011-06-29 | 2013-06-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный университет инженерной экологии" (ФГБОУ ВПО "МГУИЭ") | Способ биосинтеза l-лизина |
| EP3255147B1 (en) * | 2015-02-03 | 2020-04-15 | Cathay Biotech Inc. | Immobilized cell and preparation method thereof |
| KR101640711B1 (ko) * | 2015-04-20 | 2016-07-19 | 씨제이제일제당 (주) | 글루코네이트 리프레서 변이체, 이를 포함하는 l-라이신을 생산하는 미생물 및 이를 이용한 ｌ－라이신 생산방법 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5610036B1 (cs) * | 1969-07-23 | 1981-03-05 | ||
| GB1342308A (en) * | 1970-01-22 | 1974-01-03 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | Production of threonine and lysine by fermentation |
| GB1386705A (en) * | 1972-01-21 | 1975-03-12 | Mitsui Toatsu Chemicals | Method of producing l-lysine by fermentation |
| JPS52102498A (en) * | 1976-02-20 | 1977-08-27 | Ajinomoto Co Inc | Preparation of l-lysine |
-
1991
- 1991-03-06 JP JP3123285A patent/JP3008549B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-02-28 IT ITMI920460A patent/IT1254486B/it active
- 1992-03-03 US US07/845,139 patent/US5304476A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-03-04 KR KR1019920003516A patent/KR0181297B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1992-03-04 NO NO92920849A patent/NO920849L/no unknown
- 1992-03-04 HU HU9200728A patent/HU215184B/hu not_active IP Right Cessation
- 1992-03-05 RU SU925011132A patent/RU2099424C1/ru active
- 1992-03-05 CS CS92659A patent/CS65992A3/cs unknown
- 1992-03-05 SK SK659-92A patent/SK280783B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-03-05 BR BR929200742A patent/BR9200742A/pt not_active Application Discontinuation
- 1992-03-05 MX MX9200977A patent/MX9200977A/es active IP Right Grant
- 1992-03-06 FR FR9202743A patent/FR2673645A1/fr active Granted
- 1992-03-06 DE DE4207154A patent/DE4207154C2/de not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT1254486B (it) | 1995-09-25 |
| MX9200977A (es) | 1992-09-01 |
| HU215184B (hu) | 1998-10-28 |
| NO920849L (no) | 1992-09-07 |
| DE4207154C2 (de) | 2001-06-21 |
| RU2099424C1 (ru) | 1997-12-20 |
| HU9200728D0 (en) | 1992-05-28 |
| ITMI920460A0 (it) | 1992-02-28 |
| DE4207154A1 (de) | 1992-11-26 |
| FR2673645B1 (cs) | 1994-12-16 |
| HUT64599A (en) | 1994-01-28 |
| KR920018228A (ko) | 1992-10-21 |
| JPH067182A (ja) | 1994-01-18 |
| BR9200742A (pt) | 1992-11-10 |
| JP3008549B2 (ja) | 2000-02-14 |
| SK280783B6 (sk) | 2000-07-11 |
| ITMI920460A1 (it) | 1993-08-28 |
| US5304476A (en) | 1994-04-19 |
| NO920849D0 (no) | 1992-03-04 |
| FR2673645A1 (fr) | 1992-09-11 |
| KR0181297B1 (ko) | 1999-04-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4411997A (en) | Method for producing L-lysine by fermentation | |
| US4996147A (en) | Process for producing L-threonine by fermentation | |
| JPH05304969A (ja) | 発酵法によるアミノ酸の製造法 | |
| JPH02186995A (ja) | 発酵法によるｌ‐アルギニンの製造法 | |
| CS65992A3 (en) | Process for preparing l-lysine by fermentation | |
| JPS6321479B2 (cs) | ||
| JP2810697B2 (ja) | 芳香族アミノ酸の製造法 | |
| KR950005133B1 (ko) | L-발린의 제조방법 | |
| EP0595163B1 (en) | Process for producing L-isoleucine | |
| JP2578492B2 (ja) | 発酵法によるｌ−スレオニンの製造法 | |
| US4623623A (en) | Process for producing L-lysine by fermentation | |
| JP3006929B2 (ja) | 発酵法によるｌ−バリンの製造法 | |
| US5188947A (en) | Process and microorganism for producing l-ornithine by corynebacterium, brevibacterium, or athrobacter | |
| US5268293A (en) | Strain of Corynebacterium glutamicum and method for producing L-lysine | |
| JPS6224074B2 (cs) | ||
| US4000040A (en) | Method for producing L-aspartic acid by fermentation | |
| US5302521A (en) | Process for producing L-lysine by iodothyronine resistant strains of Mucorynebacterium glutamicum | |
| JP2971089B2 (ja) | 発酵法によるｌ―スレオニンの製造法 | |
| JPH0665314B2 (ja) | 発酵法によるｌ−バリンの製造法 | |
| US5034319A (en) | Process for producing L-arginine | |
| JPH0638743B2 (ja) | Ｌ―リジンを生産する微生物およびこれを用いたｌ―リジンの製造方法 | |
| US5362636A (en) | Process for producing L-lysine by fermentation with a bacteria having selenalysine resistance | |
| EP0081107B1 (en) | Process for producing l-tryptophan by fermentation | |
| JPH0692A (ja) | 発酵法によるｌ−アルギニンの製造法 | |
| KR100187607B1 (ko) | 발효에의한l-리신의제조방법 |