CS236674B2 - Manufacturing method of calcareous salt of oxaprozine - Google Patents
Manufacturing method of calcareous salt of oxaprozine Download PDFInfo
- Publication number
- CS236674B2 CS236674B2 CS823052A CS305282A CS236674B2 CS 236674 B2 CS236674 B2 CS 236674B2 CS 823052 A CS823052 A CS 823052A CS 305282 A CS305282 A CS 305282A CS 236674 B2 CS236674 B2 CS 236674B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- oxaprozin
- calcium
- salt
- sodium
- tablet
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D263/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby vápenaté soli oxaprozinu jakožto nové sloučeniny.
Oxaprozin, tj. kyselina ,<3-(4,5-difenyloxazol-2-yljpropionová, se vyznačuje výraznou protizánětlivou účinností a v současné době prochází klinickými zkouškami na lidech jakožto protizánětlivý prostředek.
Naneštěstí má oxaprozin velmi hořkou chuť. Pro použití je ji možno maskovat vytvořením dávkovačích jednotek v podobě tobolek nebo povlečených tablet. Avšak v případech, kdy se vyžadují velké jednotkové dávky oxaprozinu, není toto řešení uvedeného problému vyhovující. Výzkumné práce se zaměřily na vytvoření farmaceutických prostředků, umožňujících připravit jednorázové dávkování jednou denně. Takovéto prostředky zahrnují tablety pro žvýkání, které obsahují poměrně velké množství oxaprozinu a přísady. Nevýhodou takovýchto prostředků je hořká chuť oxaprozinu.
Další výzkum se zaměřil na přípravu různých solí oxaprozinu. Přitom bylo zjištěno, že vápenatá sůl oxaprozinu nemá hořkou chuť výchozí kyseliny. Naproti tomu sodná sůl oxaprozinu je velmi hořká.
Vynález proto skýtá způsob výroby vápenaté soli kyseliny /3-(4,5-difenyloxazol-2-yl)propionové.
Předmětem vynálezu je proto způsob výroby vápenaté soli oxaprozinu, který se vyznačuje tím, že se na oxaprozin nebo jeho vodorozpustnou sůl působí vodorozpustnou vápenatou solí ve vodném roztoku. Vodorozpustnou solí oxaprozinu může být sůl s alkalickým kovem, například sodná nebo draselná sůl, amonná sůl nebo· aminová sůl. Vodorozpustnou solí vápníku je s výhodou chlorid vápenatý, dusičnan vápenatý, octan vápenatý. Vzniklá vápenatá sůl oxaprozinu se vyloučí z roztoku. Za určitých podmínek je možno ji získat v podobě tetrahydrátu.
Nová vápenatá sůl oxaprozinu může být účinnou složkou farmaceutických prostředků, к jejichž výrobě se tato sůl mísí s vhodným farmaceutickým nosičem a ze vzniklé směsi se vyrobí prostředky pro orální aplikaci.
Farmaceutické formulace vápenaté soli oxaprozinu obsahují tuhé a kapalné látky. Pro přípravu farmaceutických prostředků je možno použít jakéhokoliv známého nosiče. V těchto prostředcích bývá nosičem zpravidla tuhá nebo kapalná látka nebo směs tuhé látky s kapalnou.
Tuhá forma prostředků zahrnuje prášky, granule, tablety, tobolky (například tobolky z tvrdé a měkké želatiny], čípky a západky. Tuhým nosičem může například být alespoň jedna látka, která může rovněž působit jako chuťová přísada, mazivo, solubilizační nebo suspendační prostředek, plnivo, kluzná látka, látka napomáhající slinování, pojivo, šumivý excipient nebo látka napomáhající rozpadu tablety; může jím být též látka napomáhající opouzdření. U prášků je nosičem jemně prášková tuhá látka, která je smíšena s jemně práškovanou účinnou složkou. U tablet je účinná složka smísena s nosičem, majícím potřebné vlastnosti pro slisování, ve vhodném poměru a slisována do požadovaného tvaru a velikosti. Prášky a tablety s výhodou obsahují až 99 %, například od 10 do 80 °/o, s výhodou od 25 do 75 % účinné složky. Vhodné tuhé nosiče zahrnují například, fosforečnan vápenatý, stearát hořečnatý, mastek, cukry, laktózu, dextrin, škrob, želatinu, celulózu, methylcelulózu, natriumkarboxymethylcelulózu, polyvinylpyrrolidon, nízkotající vosky a iontoměničové pryskyřice.
Výraz „prostředek“ zahrnuje též formulaci aktivní složky s látkou napomáhající opouzdření, jakožto nosičem, čímž se získá tobolka, u níž je aktivní složka (s dalšími nosiči nebo bez nich) obklopena nosičem, který je takto s ní spojen. Obdobně tento výraz zahrnuje oplatky.
Kapalné prostředky zahrnují například suspenze, emulze, sirupy a elixíry. Aktivní složka může být například suspendována ve farmaceuticky vhodném kapalném nosiči, jako je voda, organické rozpouštědlo, směs vody s organickým rozpouštědlem nebo farmaceuticky vhodné oleje nebo tuky. Kapalný nosič může obsahovat jiné vhodné farmaceutické přísady, jako jsou solubilizátory, emulgátory, pufry, konzervační činidla, sladidla, chuťové přísady, suspendační prostředky, zahušťovadla, barviva, regulátory viskozity, stabilizátory nebo regulátory osmotického tlaku. Vhodné příklady kapalných nosičů pro orální aplikaci zahrnují vodu, zejména obsahující přísady jak jsou výše uvedeny, například deriváty celulózy, s výhodou roztok natriumkarboxymethylcelulózy), alkoholy (zahrnující jednomocné a vícemocné alkoholy, jako je glycerol a glykoly) a jejich deriváty, a oleje (například frakcionovaný kokosový olej a arašídový olej).
Výhodně je farmaceutický prostředek v podobě jednotkové dávky, například v podobě tablet nebo tobolek. V takové podobě je prostředek ještě rozdělen do jednotkových dávek obsahujících vhodné množství účinné složky; jednotkovou dávkou může být sáčkovaný prostředek, například sáčkovaný prášek. Jednotkovou dávkou může být například i sama tobolka nebo tableta nebo jí může být vhodný počet kteréhokoliv takového prostředku v sáčkové podobě. Množství účinné složky v jednotkové dávce prostředku může být různé nebo upraveno v rozmezí od 100 mg nebo méně do 800 mg nebo více, podle potřeby. Výhodně je vápenatá sůl oxapro. zinu přítomna v množství od 200 do 750 mg, zejména od 400 do 750 mg.
Vynález rovněž skýtá tabletu ke žvýkání, obsahující vápenatou sůl oxaprozinu, zvýkatelný základ, pojivo a mazivo. Tableta může obsahovat jemně práškový kysličník křemičitý, sladidla a chuťové látky. Žvýkatelným základem tablety je s výhodou mannitol. Ji5 nými žvýkatelnými základy, jichž je možno použít, jsou sorbitol nebo přímo slisovatelná sacharóza.
Žvýkatelná tableta podle vynálezu obsahuje: .
vápenatá sůl oxaprozinu 600 až 800 mg žvýkatelný základ 300 až 600 mg pojivo, sladidlo a mazivo.
Výhodná žvýkatelná tableta obsahuje:
vápenatá sůl oxaprozinu 600 až 800 mg mannitol 300 až 800 mg po-jivo až 300 mg mazivo sladidlo chuťová přísada.
Pojivo s výhodou zahrnuje alespoň jednu látku ze skupiny zahrnující polyvinylpyrrolidon, škrob a celulózová pojivá, jako je například methylcelulóza, hydroxypropylmethylcelulóza, hydroxypropylcelulóza a mikrokrystalická celulóza.
Jedna ze žvýkatelných tablet podle vynálezu může obsahovat:
| vápenatá sůl oxaprozinu | 600 | až | 800 | mg |
| mannitol | 300 | až | 600 | mg |
| polyvinylpyrrolidon | 30 | až | 70 | mg |
| škrob | 100 | až | 300 | mg |
| jemně práškový kysličník | ||||
| křemičitý | až | 40 | mg | |
| stearát hořečnatý | až | 50 | mg |
sladidlo a chuťová přísada.
Ve výše uvedené formulaci může být polyvinylpyrrolidon nahražen methylcelulózou.
Suspenze podle vynálezu zahrnuje vápenatou sůl oxaprozinu, smáčedla, konzervační nebo suspendační prostředky, sladidla a vodu. Je možno též přidat chuťové přísady. Množství vápenaté soli oxaprozinu může být v rozmezí od 0,75 do 2,0 g na 5 ml suspenze.
Výhodnými smáčedly jsou polyoxyethylenové povrchově aktivní látky [typu Tween (chráněná značka)], jako je polysorbát 80 (Tween 80). Rovněž je možno použít i jiných smáčedel, jako je glycerol.
Výhodná suspenze zahrnuje vápenatou sůl oxaprozinu v množství 0,75 až 2,0 g na 5 ml, polysorbát 80 a glycerol.
Dávkovači formy podle vynálezu mohou mít podobu šumivých tablet, zahrnujících vápenatou sůl oxaprozinu, šumivé činidlo, pojivo a mazivo. Šumivým činidlem může být natriumglycinkarbonát a/nebo- hydrogenuhličitan sodný.
Jinou specifickou dávkovači formou podle vynálezu je šumivá tableta zahrnující:
vápenatá sůl oxaprozinu mannitol nebo sacharóza
600 až 800 mg
300 až 600 mg
| natriumglycinkarbonát | 100 až | 200 | mg |
| hydrogenuhličitan sodný | 100 až | 200 | mg |
| kyselina citrónová | 300 až | 400 | mg |
| pojivo | 50 až | 150 | mg |
| jemně práškový kysličník | |||
| křemičitý | až | 40 | mg |
| mazivo, například dl-leucin | až | 100 | mg |
nebo stearát hořečnatý sladidla a chuťové přísady.
Vynález je blíže objasněn dále uvedený příklady.
Přikladl ' SSs?
Vápenatá sůl kyseliny /ž-(4,5-difenyloxazol-2-yl)propionové
Kyselina /S-(4,5-difenyloxazol-2-yl)propionová (oxaprozin) se přemění na sodnou sůl tím, že se 6 kg kyseliny míchá v 60 kg destilované vody a 1,85 kg 46 až 48°/oního roztoku hydroxidu sodného. Pak se přidá sfiltrovaný roztok 2,44 g dihydrátu chloridu vápenatého v destilované vodě, čímž se vyloučí v záhlaví uvedená sloučenina v podobě tuhé bílé látky. Tato se odfiltruje přes vakuový filtr a promyje destilovanou vodou, až filtrát neobsahuje chloridové ionty. Získaný produkt se vysuší v sušárně s nuceným oběhem vzduchu, čímž se získá 6;7 kg (výtěžek 98 °/o teorie) v záhlaví uvedené sloučeniny v podobě tetrahydrátu.
Analýza pro (С18Н14ЫОз)2Са . 4 HzO vypočteno:
C 62,0 %, H 5,17 %, N 4,02 %, nalezeno:
C 61,48 %, H 5,02 %, N 3,67 %.
Obsah vápníku, stanovený gravimetrickou analýzou, činí 6,4 % (teoretický obsah 5,75 procent).
P ř í к 1 a d 2
Žvýkatelná tableta
Vápenatá sůl, připravená podle příkladu 1, se formyluje jako žvýkatelná tableta tohoto složení (složení 1 tablety):
mg
| vápenatá sůl oxaprozinu | 712,5’ |
| mannitol | 500 |
| polyvinylpyrrolidon | 46,6 |
| voda | q.s. |
| škrob (staRx 1500) | 212,0 |
| sodná sůl sacharinu | 1,5 |
| lékořice | 2,20 |
| anýzové semeno | 2,20 |
| jemně práškový kysličník | |
| křemičitý | 8,00 |
| (Aerošil 200) | |
| stearát hořečnatý | 38,0 |
1523 '7.
*> Ekvivalentní 600 mg oxaprozinu
Tablety se připraví tímto postupem. Polyvinylpyrrolidon se rozpustí v dostatečném množství vody a tímto roztokem se granuluje vápenatá sůl oxaprozinu. Pak se přidá mannitol, předem prosátý sítem o velikosti ok 0,50 mm. Vlhké granule se vysuší a protlačí při teplotě 50 °C sítem o velikosti ok
1,4 mm. Lékořice a anýzové semeno se disperguje s částí škrobu (StaRx 1500). Zbývající složky se naváží a smísí s vysušenými granulemi a s částí škrobu ochuceného lékořicí a anýzem.
V tabletovacím stroji se ze získané hmoty vylisují žvýkatelné tablety. Získané tablety mají zcela příjemnou chuť na rozdíl od obdobných tablet obsahujících oxaprozin, které jsou velmi nepříjemně hořké.
Příklad 3
Připraví se suspenze vápenaté soli oxaprozinu (z příkladu 1), která v 5 ml obsahuje tyto složky:
v 5 ml vápenatá sůl oxaprozinu 1,425 g*'
3%ní roztok polyoxyethylenové povrchově aktivní látky (Tween 80) 2,30 ml glycerol 0,300 ml
2%ní roztok methylcelulózy (P 75 0,120 ml sacharin [sodná sůl) 0,220 g sodná sůl kyseliny p-hydroxybenzoové 0,000 g voda do 5 m0 *> ekvivalentní 1,2 g oxaprozinu je možno popřípadě přidat chuťové přísady.
Suspenze se připraví tímto postupem:
Vápenatá sůl oxaprozinu se ovlhčí roztokem polyoxyethylenové povrchově aktivní látky (Tween 80) a přidá se glycerol. Vápenatá sůl oxaprozinu se v kapalině důkladně disperguje, načež se přidá roztok methylcelulózy a vzniklá viskózní suspenze se zředí vodou. Ve zředěné suspenzi se rozpustí sodná sůl sacharinu .a sodná sůl kyseliny p-hydroxybenzoové. Pak se zředěná suspenze upraví přidáním vody na požadovaný objem.
Příklad 4
Šumivá tableta
Podle níže uvedeného předpisu se připraví šumivá tableta:
mg/tableta mg/tableta
| hydrogenuhličitan sodný' | 150,00 |
| mannitol | 429,50 |
| ethylalkohol, 99,5°/oní | |
| (IMS OP 74) | q.s. |
| kyselina citrónová (bezvodá)· | 350,00 |
| sacharin (sodná sůl) | 4,00 |
| citrónová příchuť (8402601/B) | 4,00 |
| dl-leucin | 100,00 |
2000,00
Postup přípravy tablet
Vápenatá sůl oxaprozinu, natriumglycinkarbonát, hydrogenuhličitan sodný a mannitol se naváží a prošijí sítem č. 30 (velikost ok 0,50 mm). Směs se ovlhčí ethanolovým roztokem polyvinylpyrrolidonu a protlačí sítem č. 12 (o velikosti ok 1,4 mm) a po vysušení sítem č. 16 (o velikosti ok 1,0 mm). Vysušené granule se pak promísí s bezvodou kyselinou citrónovou, sodnou solí sacharinu, chuťovou přísadou a leucinem v zařízení se řízenou vlhkostí. Ze získané směsi se vylisují tablety o průměru 19 mm. Balení vylisovaných tablet se provádí bez přístupu vlhkosti.
Příklad 5
Žvýkatelná tableta
Žvýkatelné tablety se vyrobí podle tohoto předpisu:
mg/tableta
| vápenatá sůl oxaprozinu | 712,5*' |
| mannitol | 500,0 |
| methylcelulóza (methocel A 15) | 45,0 |
| voda | q.s. |
| škrob (StaRx 1500·) | 212,1 |
| sacharin (sodná sůl) | 1,5 |
| lékořice | 2,2 |
| anýzové semeno | 2,2 |
| jemně práškový kysličník | |
| křemičitý (Aerosil2OO) | 22,5 |
| stearát horečnatý | 15,0 |
1513,0 *' ekvivalentní se 6 mg oxaprozinu
Postup přípravy tablet
Msthylcelulóza (Methocel A15) se rozpustí v deionizované vodě a ponechá přes noc při teplotě 4 °c. V planetovém mísiči se promísí vápenatá sůl oxaprozinu s mannitolem a po ovlhčení směsi roztokem methylcelulózy se granuLuje. Zbývající složky se smísí ve vhodném .planetovém mísiči. K výrobě tablet se použije vhodného tabletovacího stroje s razníky o průměru 19 mm.
vápenatá sůl oxaprozinu 712,50 polyvinylpyrrolidon 100,00 natriumglycinkarbonát 150,00
В) Míšení práškových hmot
Příklad 6
Podle níže uvedeného předpisu se postupem popsaným v příkladu 5 vyrobí žvýkatelné tablety.
mg/tableta
| vápenatá sůl oxaprozinu | 712,5 |
| mannitol | 500,0 |
| methylcelulóza (Methocel A15) | 45,0 |
| voda podle potřeby | |
| mikrokrystalická celulóza | 212,1 |
| sacharin | 1,5 |
| lékořice | 2,2 |
| anýzové semeno | 2,2 |
| jemně práškový kysličník křemičitý | |
| (Aerosil 200) | 22,5 |
| stearát hořečnatý | 15,0 |
| Příklad 7 | |
| Šumivá tableta | |
| A) Granulace ve vlhkém stavu | |
| mg/tableta | |
| vápenatá sůl oxaprozinu | 712,5 ·) |
| přímo slisovatelná sacharóza | |
| (Dipak) | 200,0 |
| natriumglycinkarbonát | 150,0 |
| hydroxypropylcelulóza | 100,0 |
| 99,5% ethanol (IMS) podle potřeby |
mg/tableta
| přímo slisovatelná sacharóza | |
| (Dipak)’ | 199,1 |
| povlečený hydrogenuhličitan | |
| sodný | 150,0 |
| povlečená kyselina citrónová | 350,0 |
| lékořice | 2,2 |
| anýzové semeno | 2;2 |
| jemně práškovaný kysličník | |
| křemičitý (Aerosil 200) | 10,0 |
| sacharin (sodná sůl) | 4,0 |
| stearát hořečnatý | 20,0 |
1900,0
*) ekvivalent s 600 mg oxaprozinu
V planetovém mísiči se smísí odvážená množství vápenaté soli oxaprosinu, přímo slosovatelné sacharózy a natriumglycinkarbonátu.
V ethanolu se rozpustí hydroxypropylcelulóza a pomocí vzniklého roztoku se získaná prášková směs granuluje. Vzniklá hmota se protlačí sítem o velikosti ok 1,4 mm a vysuší. Vysušený granulát se protlačí sítem o velikosti ok 1,0 mm, zbývající složky se smísí v planetovém mísiči. К výrobě tablet se použije vhodného tabletovacího stroje opatřeného razníkem o průměru otvorů pro tablety 19 mm.
Claims (3)
1. Způsob výroby vápenaté soli oxaprozinu jakožto nové sloučeniny, vyznačující se tím, že se na oxaprozin nebo jeho vodorozpustnou sůl působí vodorozpustnou vápenatou solí ve vodném roztoku.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že jako vodorozpustné vápenaté soli se použije chloridu vápenatého.
3. Způsob podle bodu 1 nebo 2, vyznačující se tím, že vzniklý produkt se izoluje jako tetrahydrát vápenaté soli oxaprozinu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8113074 | 1981-04-28 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS236674B2 true CS236674B2 (en) | 1985-05-15 |
Family
ID=10521427
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS823052A CS236674B2 (en) | 1981-04-28 | 1982-04-28 | Manufacturing method of calcareous salt of oxaprozine |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4465838A (cs) |
| EP (1) | EP0063884B1 (cs) |
| JP (1) | JPS57181072A (cs) |
| KR (1) | KR880000871B1 (cs) |
| AT (1) | ATE14015T1 (cs) |
| AU (1) | AU544975B2 (cs) |
| CA (1) | CA1169867A (cs) |
| CS (1) | CS236674B2 (cs) |
| DD (1) | DD202017A5 (cs) |
| DE (1) | DE3264400D1 (cs) |
| DK (1) | DK150604C (cs) |
| ES (1) | ES511730A0 (cs) |
| FI (1) | FI71314C (cs) |
| GR (1) | GR75913B (cs) |
| HU (1) | HU185276B (cs) |
| IE (1) | IE52909B1 (cs) |
| IL (1) | IL65443A (cs) |
| MY (1) | MY8700599A (cs) |
| NZ (1) | NZ200247A (cs) |
| PH (1) | PH18053A (cs) |
| PL (1) | PL136322B1 (cs) |
| PT (1) | PT74794B (cs) |
| ZA (1) | ZA822355B (cs) |
| ZW (1) | ZW7482A1 (cs) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5380738A (en) * | 1993-05-21 | 1995-01-10 | Monsanto Company | 2-substituted oxazoles further substituted by 4-fluorophenyl and 4-methylsulfonylphenyl as antiinflammatory agents |
| US6726928B2 (en) * | 1994-10-28 | 2004-04-27 | R.P. Scherer Technologies, Inc. | Process for preparing solid dosage forms for unpalatable pharmaceuticals |
| CN1129429C (zh) * | 1996-05-20 | 2003-12-03 | G·D·瑟尔公司 | 钾、钠和三羟甲基氨基甲烷噁丙嗪盐药物配方 |
| US7358254B2 (en) * | 2001-07-13 | 2008-04-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Method for treating atherosclerosis employing an aP2 inhibitor and combination |
| AU2006228869A1 (en) * | 2005-03-30 | 2006-10-05 | Astion Pharma A/S | Oxaprozin or a closely related compound for the treatment of eczema |
| AR054336A1 (es) * | 2005-03-30 | 2007-06-20 | Astion Dev As | Tratamiento de enfermedades dermatologicas y del prurito |
| EP2340296B1 (en) * | 2008-08-26 | 2014-10-08 | Dorf Ketal Chemicals (I) Private Limited | A new additive for inhibiting acid corrosion and method of using the new additive |
| KR20140065862A (ko) * | 2012-11-22 | 2014-05-30 | 에스케이케미칼주식회사 | 발포성 속붕해성 이매티닙 제제 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1206403A (en) * | 1966-12-15 | 1970-09-23 | Wyeth John & Brother Ltd | Oxazoles |
| GB1245087A (en) * | 1967-10-26 | 1971-09-02 | Wyeth John & Brother Ltd | Heterocyclic compounds |
| US3578671A (en) * | 1967-11-06 | 1971-05-11 | Wyeth John & Brother Ltd | Oxazoles |
-
1982
- 1982-03-31 IE IE766/82A patent/IE52909B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-04-05 ZA ZA822355A patent/ZA822355B/xx unknown
- 1982-04-05 CA CA000400464A patent/CA1169867A/en not_active Expired
- 1982-04-06 NZ NZ200247A patent/NZ200247A/en unknown
- 1982-04-06 AU AU82378/82A patent/AU544975B2/en not_active Expired
- 1982-04-06 IL IL65443A patent/IL65443A/xx not_active IP Right Cessation
- 1982-04-07 EP EP82301839A patent/EP0063884B1/en not_active Expired
- 1982-04-07 AT AT82301839T patent/ATE14015T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-04-07 DE DE8282301839T patent/DE3264400D1/de not_active Expired
- 1982-04-09 GR GR67879A patent/GR75913B/el unknown
- 1982-04-15 ZW ZW74/82A patent/ZW7482A1/xx unknown
- 1982-04-15 FI FI821324A patent/FI71314C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-04-22 PH PH27171A patent/PH18053A/en unknown
- 1982-04-23 JP JP57069463A patent/JPS57181072A/ja active Granted
- 1982-04-23 DK DK183582A patent/DK150604C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-04-26 US US06/371,904 patent/US4465838A/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-04-26 PL PL1982236145A patent/PL136322B1/pl unknown
- 1982-04-26 KR KR8201829A patent/KR880000871B1/ko active
- 1982-04-26 PT PT74794A patent/PT74794B/pt unknown
- 1982-04-27 HU HU821325A patent/HU185276B/hu unknown
- 1982-04-27 ES ES511730A patent/ES511730A0/es active Granted
- 1982-04-27 DD DD82239350A patent/DD202017A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-04-28 CS CS823052A patent/CS236674B2/cs unknown
-
1984
- 1984-07-11 US US06/629,704 patent/US4532253A/en not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-12-30 MY MY599/87A patent/MY8700599A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE60128683T2 (de) | Stabilisierte pharmazeutische zusammenstellungen die den calziumkanalblocker azelnidipine enthalten | |
| SA94150373A (ar) | صياغات جديدة واستخدام صياغة في علاج و/أوالوقاية من اضطرابات معينة | |
| RU2004123624A (ru) | Сухие гранулированные композиции азитромицина | |
| EA002331B1 (ru) | Фармацевтический препарат, содержащий клодронат в качестве активного ингредиента и агрегат микрокристаллической целлюлозы и диоксида кремния в качестве наполнителя | |
| CA2083683C (en) | Stable formulation of analapril salt, a process for the preparation thereof and the use thereof | |
| KR920006909B1 (ko) | 니트렌디핀을 함유하는 고상 약제의 제조 방법 | |
| CS236674B2 (en) | Manufacturing method of calcareous salt of oxaprozine | |
| KR20010071765A (ko) | 제약학적 레보타이록신 제제 | |
| US4666919A (en) | Stabilized pharmaceutical composition containing an isocarbostyril derivative | |
| EP0380021B1 (en) | Stabilizing system for solid dosage forms | |
| SK106094A3 (en) | Pharmaceutical agent | |
| DE3517820A1 (de) | Pharmazeutische praeparate mit antihypertensiver und kardioprotektiver wirkung | |
| EP1292303B1 (en) | A stable pharmaceutical formulation comprising torsemide modification ii | |
| EP1292598B1 (en) | Process for drying amoxicillin | |
| US2768115A (en) | Penicillin-aspirin tablets | |
| DE3922441A1 (de) | Ibuprofen- und s-(+)-ibuprofen-zubereitungen und verfahren zu ihrer herstellung | |
| EP1407766B1 (en) | Pharmaceutical compositions that contain a salt of alendronic acid | |
| GB2097389A (en) | Oxazole derivative | |
| PL196046B1 (pl) | Postać krystaliczna monohydratu cytrynianu (2S,3S)-N-(2-metoksy-5-t-butylofenylo)metylo-2-difenylometylo-1-azabicyklo[2.2.2]oktano-3-aminy, środek farmaceutyczny, zastosowanie tej postaci krystalicznej i sposób wytwarzania tej postaci krystalicznej | |
| JPH0469126B2 (cs) | ||
| US3993778A (en) | Anti-ulcerogenic pharmaceutical compositions containing a 2-amino-3,5-dibromo-benzylamine and method of use | |
| GB2148894A (en) | Aluminium salts of oxazole derivatives | |
| JPS61200942A (ja) | ビタミンＫ↓２−ジメチル−β−シクロデキストリン包接化合物 | |
| JP2001064159A (ja) | 複合顆粒剤 | |
| TW202227047A (zh) | 甲狀腺荷爾蒙的製劑化方法 |