JP2001064159A

JP2001064159A - 複合顆粒剤

Info

Publication number: JP2001064159A
Application number: JP23902699A
Authority: JP
Inventors: Shuichi Hatsushiro; 秀一初代; Noboru Nagafuji; 昇長藤; Tomoatsu Toyoda; 智淳豊田; Hirotaka Okada; 裕香岡田
Original assignee: Shionogi and Co Ltd
Current assignee: Shionogi and Co Ltd
Priority date: 1999-08-25
Filing date: 1999-08-25
Publication date: 2001-03-13

Abstract

(57)【要約】【課題】経時的な外観の着色変化が抑制された、口腔
内速溶性の複合顆粒剤を提供すること。【解決手段】第１の顆粒と第２の顆粒とを含有する複
合顆粒剤であって、該第１の顆粒が塩酸フェニルプロパ
ノールアミンを含有し、該第２の顆粒がｄ−マレイン酸
クロルフェニラミンを含有する、複合顆粒剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、複合顆粒剤に関す
る。より詳細には、塩酸フェニルプロパノールアミンと
ｄ−マレイン酸クロルフェニラミンとを別々の顆粒中に
含有する、口腔内速溶性の複合顆粒剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】近年、交感神経興奮薬である塩酸フェニ
ルプロパノールアミンと、抗ヒスタミン薬であるｄ−マ
レイン酸クロルフェニラミンとを配合した鼻炎薬が開発
されている。しかし、これら２成分を混合して、例え
ば、同一顆粒中に配合した場合、経時的に外観の着色変
化が生じる傾向がある。また、塩酸フェニルプロパノー
ルアミンは強い苦味を呈するため、特に水なしで服用す
るタイプの製剤に利用する場合は、その苦味を軽減する
ことが所望される。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的とすると
ころは、経時的な外観の着色変化が抑制された、口腔内
速溶性の製剤として好適な、複合顆粒剤を提供すること
である。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記問題
点について鋭意検討した結果、塩酸フェニルプロパノー
ルアミンを含有する顆粒とｄ−マレイン酸クロルフェニ
ラミンを含有する顆粒とを別々に調製し、これを混合し
た複合顆粒剤とすることにより、経時的な外観の着色変
化が抑制され得ることを見出し、本発明を完成した。

【０００５】本発明は、塩酸フェニルプロパノールアミ
ンを含有する第１の顆粒とｄ−マレイン酸クロルフェニ
ラミンを含有する第２の顆粒とを含有する複合顆粒剤を
提供する。

【０００６】上記第１の顆粒と上記第２の顆粒との重量
比は９：１〜１：９であり得、第１の顆粒中の塩酸フェ
ニルプロパノールアミンの含有量は１重量％〜８０重量
％であり得、そして第２の顆粒中のｄ−マレイン酸クロ
ルフェニラミンの含有量は０．１重量％〜２０重量％で
あり得る。

【０００７】上記第１の顆粒はさらに、Ｄ−マンニトー
ルおよびＤ−マンニトールとキシリトールとの組み合わ
せからなる群より選択される糖アルコールを含有し得、
上記第２の顆粒はさらに、Ｄ−マンニトール、キシリト
ール、エリスリトール、キシリトールおよび／またはエ
リスリトールとＤ−マンニトールとの組み合わせからな
る群より選択される糖アルコールを含有し得る。好まし
くは、第１の顆粒はＤ−マンニトールとキシリトールと
の組み合わせを含有し、第２の顆粒はキシリトールまた
はエリスリトールを含有する。

【０００８】上記第１の顆粒中の糖アルコールの含有量
は２０重量％〜９９重量％であり得、そして上記第２の
顆粒中の糖アルコールの含有量は８０重量％〜９９．９
重量％であり得る。

【０００９】上記第２の顆粒はさらに有機酸またはその
塩を含有し得る。この有機酸は、クエン酸、リンゴ酸お
よび酒石酸からなる群より選択され得る。

【００１０】上記複合顆粒剤は、アスコルビン酸をさら
に含有し得る。アスコルビン酸は、第３の顆粒として含
有され得る。

【００１１】上記複合顆粒剤は、香料をさらに含有し得
る。この香料は、ペパーミントオイル、ハーブミントエ
ッセンス、ｌ−メントール、レモンオイルおよびレモン
ライムエッセンスからなる群より選択され得る。

【００１２】上記第２の顆粒は、カフェイン、ベラドン
ナ総アルカロイドならびにグリチルリチン酸およびその
塩からなる群より選択される１種以上のさらなる活性成
分を含有し得る。

【００１３】本発明により提供される複合顆粒剤は、口
腔内速溶性であり得る。

【００１４】本発明の複合顆粒剤は、第１の顆粒と前第
２の顆粒とを別々に調製する工程；および第１の顆粒と
第２の顆粒とを混合する工程を包含する方法により製造
され得る。

【００１５】

【発明の実施の形態】以下に、本発明を詳細に説明す
る。

【００１６】本発明の複合顆粒剤は、有効成分として、
異なる顆粒中に、塩酸フェニルプロパノールアミンとｄ
−マレイン酸クロルフェニラミンとを含有する。塩酸フ
ェニルプロパノールアミンは、鼻粘膜の血管の拡張をお
さえ、粘膜の浮腫・うっ血を改善し、鼻づまりをすっき
りさせる作用を有する。また、ｄ−マレイン酸クロルフ
ェニラミンは、アレルギー反応を抑制するとともに、毛
細血管の拡張および透過性を抑制し、くしゃみ・鼻みず
・鼻づまりを改善する作用を有する。

【００１７】本発明の複合顆粒剤中の第１の顆粒と第２
の顆粒との重量比は、好ましくは９：１〜１：９、より
好ましくは７：３〜３：７、最も好ましくは６：４〜
４：６である。

【００１８】上記第１の顆粒中の塩酸フェニルプロパノ
ールアミンの含有量は、好ましくは１重量％〜８０重量
％、より好ましくは２重量％〜６５重量％、さらに好ま
しくは２重量％〜２０重量％、最も好ましくは３重量％
〜１０重量％である。また、上記第２の顆粒中のｄ−マ
レイン酸クロルフェニラミンの含有量は、好ましくは
０．１重量％〜２０重量％、より好ましくは０．１５重
量％〜５重量％、最も好ましくは０．２重量％〜４重量
％である。

【００１９】本発明の複合顆粒剤に使用される第１の顆
粒および第２の顆粒は、それぞれさらに糖アルコールを
含有し得る。

【００２０】上記第１の顆粒に含有され得る糖アルコー
ルは、Ｄ−マンニトールおよびＤ−マンニトールとキシ
リトールとの組み合わせからなる群より選択され、好ま
しくはＤ−マンニトールとキシリトールとの組み合わせ
である。また、上記第２の顆粒に含有され得る糖アルコ
ールは、Ｄ−マンニトール、キシリトール、エリスリト
ール、キシリトールおよび／またはエリスリトールとＤ
−マンニトールとの組み合わせからなる群より選択さ
れ、好ましくはキシリトールまたはエリスリトールであ
る。これら特定の糖アルコールを各々の顆粒に添加する
ことにより、それぞれの顆粒中の有効成分を安定化させ
るとともに、塩酸フェニルプロパノールアミンの苦味を
効果的に軽減することができる。

【００２１】上記第１の顆粒中の糖アルコールの含有量
は、好ましくは２０重量％〜９９重量％、より好ましく
は３５重量％〜９８重量％、さらに好ましくは８０重量
％〜９８重量％、最も好ましくは９０重量％〜９７重量
％である。また、上記第２の顆粒中の糖アルコールの含
有量は、好ましくは８０重量％〜９９．９重量％、より
好ましくは８８重量％〜９８重量％、最も好ましくは８
９重量％〜９６重量％である。

【００２２】上記第２の顆粒は、さらに、有機酸または
その塩を含有し得る。

【００２３】上記有機酸は、クエン酸、リンゴ酸および
酒石酸から選択され得、好ましくはクエン酸である。有
機酸の塩の例としては、アルカリ金属塩、アルカリ土類
金属塩、その他の無機塩および有機塩が挙げられ、好ま
しくは、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、ア
ミン塩、またはアンモニウム塩であり、より好ましく
は、ナトリウム塩である。これらの有機酸を添加するこ
とにより、塩酸フェニルプロパノールアミンの苦味をよ
り効果的に軽減することができる。

【００２４】本発明の複合顆粒剤は、さらにアスコルビ
ン酸を含有し得る。アスコルビン酸の添加の形態は特に
限定されず、第３の顆粒として添加され得るか、または
顆粒外添加され得る。第３の顆粒は、アスコルビン酸を
造粒するために好適な他の成分、例えば、上記の糖アル
コールのいずれかまたはその組み合わせを適量で含有し
得る。アスコルビン酸を添加することにより、塩酸フェ
ニルプロパノールアミンの苦味をさらに効果的に軽減す
ることができる。

【００２５】上記第２の顆粒は、必要に応じて、ｄ−マ
レイン酸クロルフェニラミンと適合性の、さらなる活性
成分を含有し得る。さらなる活性成分の例としては、カ
フェイン、ベラドンナ総アルカロイドならびにグリチル
リチン酸およびその塩、ならびに、これらの混合物が挙
げられる。カフェインは眠気防止作用を有し、ベラドン
ナ総アルカロイドは過剰の鼻みずおよび涙の抑制作用を
有し、そしてグリチルリチン酸は消炎効果を促進する作
用を有する。グリチルリチン酸の塩としては、ジカリウ
ム塩、ジナトリウム塩およびジアンモニウム塩が挙げら
れ、ジカリウム塩が好ましい。

【００２６】本発明の複合顆粒剤は、さらに、必要に応
じて、各々の顆粒中または顆粒外に、種々の添加剤を含
有し得る。添加剤の例としては、崩壊剤、結合剤、発泡
剤、甘味剤、香料、吸着剤、帯電防止剤などが挙げられ
る。

【００２７】崩壊剤としては、コーンスターチ、カルメ
ロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリ
ウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビド
ン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキ
シメチルスターチナトリウム、部分アルファー化デンプ
ンなどが挙げられる。

【００２８】結合剤としては、ヒドロキシプロピルセル
ロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビ
ニルピロリドン、ゼラチン、デンプン、デキストリン、
メチルセルロース、アラビアゴム、デキストリンなどが
挙げられる。

【００２９】発泡剤としては、重曹、炭酸カルシウムな
どが挙げられる。

【００３０】甘味剤としては、サッカリンナトリウム、
アスパルテーム、ステビア、ソーマチン、カンゾウなど
が挙げられる。

【００３１】香料としては、レモンオイル、レモンライ
ムエッセンス（商品名、塩野香料（株））、オレンジオ
イル、ｌ−メントール、ハッカオイル、ペパーミントオ
イル（商品名、塩野香料（株））、ハーブミントエッセ
ンス（商品名、塩野香料（株））などが挙げられる。

【００３２】吸着剤としては、軽質無水ケイ酸、含水二
酸化ケイ素、デキストリンなどが挙げられる。

【００３３】帯電防止剤としては、軽質無水ケイ酸、含
水二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウムなどが挙げ
られる。

【００３４】本発明の複合顆粒剤は、代表的には、糖ア
ルコールを添加することにより、口腔内速溶性であるよ
うに処方され得る。本明細書において「口腔内速溶性」
とは、複合顆粒剤単位用量を水なしで服用した際、好ま
しくは３０秒以内、より好ましくは２０秒以内、最も好
ましくは１０秒以内に、口腔内で実質的に全量が溶解す
ることを意味する。

【００３５】本発明の複合顆粒剤の製造は、代表的に
は、第１の顆粒と第２の顆粒とを別々に調製する工程
と、調製された第１の顆粒と第２の顆粒とを混合する工
程とを包含する。具体的には、例えば、以下の手順に従
って製造され得る。

【００３６】（１）塩酸フェニルプロパノールアミンお
よび糖アルコールを、篩過、混合、練合、造粒、乾燥、
調粒および分級操作に供し、第１の顆粒を調製する。各
々の操作は、いずれも慣用的な条件に従って行うことが
できる。例えば、一般に利用される湿式造粒法または乾
式造粒法のいずれを利用して造粒してもよい。同様にし
て、ｄ−マレイン酸クロルフェニラミンおよび糖アルコ
ールを含有する第２の顆粒を調製する。

【００３７】（２）（１）で調製された第１の顆粒と第
２の顆粒とを混合し、複合顆粒剤を得る。得られた複合
顆粒剤は、そのまま服用に供され得るが、必要に応じて
カプセルに充填したカプセル剤などの他の適切な形態に
調製されてもよい。

【００３８】本発明により、経時的な外観の着色変化が
顕著に抑制され、かつ塩酸フェニルプロパノールアミン
の苦味が効果的に軽減された、複合顆粒剤が提供され
る。この複合顆粒剤は、特に口腔内速溶性の水なしでも
容易に服用できる製剤として好適である。アレルギー性
鼻炎の処置のための複合顆粒剤の用量は、当業者により
容易に決定され得る。例えば、口腔内速溶性の製剤の場
合、代表的には、塩酸フェニルプロパノールアミンとｄ
−マレイン酸クロルフェニラミンとの合計量が２１〜３
５ｍｇ／回となるような量である。

【００３９】

【実施例】以下に実施例により、本発明の内容を具体的
に説明するが、本発明はこれらに限定されない。

【００４０】（経時安定性試験）製造例および実施例に
おいて得られた顆粒の経時安定性は、試験開始時と６０
℃で２週間保存した後との間の、被験試料の色の差をカ
ラーアナライザー（ＴＣ−１８００ＭＫＩＩ；東京電
色）を用いて測定し、色差（ΔＥ）として表した。ここ
で、色差の値が小さいほど、経時的な外観の着色変化が
抑制されたことを示す。

【００４１】（味覚試験）実施例において得られた複合
顆粒剤の味覚は、５人のボランティアにより、苦味の有
無、口溶け感、および全体の服用感（服用後の総合的な
印象）について、表１に示す判定基準に従って評価し
た。なお、結果はすべて５人の平均値として示す。

【００４２】

【表１】

【００４３】判定手順は次の通りである：（１）１日目、まず、第１番目の複合顆粒剤を水なしで
服用し、上記判定基準に従って評価する；（２）第１番目の複合顆粒剤の服用４時間後、同様にし
て第２番目の複合顆粒剤を服用し、評価する；（３）さらに第２番目の複合顆粒剤の服用４時間後、同
様にして第３番目の複合顆粒剤を服用し、評価する；（４）１５種類の複合顆粒剤を服用するまで、２日目、
３日目、４日目および５日目に同様にして複合顆粒を服
用し、評価する。

【００４４】（製造例１：ＰＰＡ顆粒の調製）まず、塩
酸フェニルプロパノールアミンを含有する第１の顆粒
（以下、ＰＰＡ顆粒と略す）を以下のようにして調製し
た。塩酸フェニルプロパノールアミン１５０ｇおよびＤ
−マンニトール１００ｇを、金網（６０ｍｅｓｈ、＃３
５）を用いて篩過した後、混合した。次いで、この混合
物に練合液として精製水７．５ｇ（この混合物に対して
３％）を加え、小型練合機（畑製作所製）にて練合し
た。得られた練合物をドームグラン（不二パウダル製）
を用いて造粒し、次いで通気乾燥機（山田鉄工所製）に
て５０℃で、３０分間乾燥した。次いで、パワーミル
（（株）昭和化学機械工作所製）を用いて調粒し、分級
してＰＰＡ顆粒（１）を得た。同様にして、２５０ｇ／
バッチ（Ｂａｔｃｈ）の仕込量により、Ｄ−マンニトー
ルの代わりにエリスリトール、キシリトール、およびＤ
−マンニトールとキシリトールとの組み合わせを用い
て、それぞれＰＰＡ顆粒（２）、ＰＰＡ顆粒（３）およ
びＰＰＡ顆粒（４）を調製した。得られたＰＰＡ顆粒の
経時安定性を試験した。その結果を表２に示す。

【００４５】

【表２】

【００４６】表２から、ＰＰＡ顆粒に、Ｄ−マンニトー
ルまたはＤ−マンニトールとキシリトールとの組み合わ
せを含有させることにより、経時的な外観の着色変化が
抑制されたことが分かる。

【００４７】（製造例２：ＣＰＭ顆粒の調製）ｄ−マレ
イン酸クロルフェニラミンを含有する第２の顆粒（以
下、ＣＰＭ顆粒と略す）を以下のようにして調製した。
表３の処方を基に、上記製造例１に記載の手順に従い、
２５０ｇ／Ｂａｔｃｈの仕込量により、ｄ−マレイン酸
クロルフェニラミンおよび糖アルコールを用いて、ＣＰ
Ｍ顆粒（１）〜（５）を調製した。得られたＣＰＭ顆粒
の経時安定性を試験した。その結果を表３に示す。

【００４８】

【表３】

【００４９】表３から、ＣＰＭ顆粒に、Ｄ−マンニトー
ル、エリスリトールもしくはキシリトール、またはＤ−
マンニトールとエリスリトールもしくはキシリトールと
の組み合わせを含有させることにより、経時的な外観の
着色変化が抑制されたことが分かる。

【００５０】（実施例１〜１０）上記で得られたＰＰＡ
顆粒（１）とＣＰＭ顆粒（１）〜（５）のいずれか１種
とを、およびＰＰＡ顆粒（４）とＣＰＭ顆粒（１）〜
（５）のいずれか１種とを、重量比１：１で混合するこ
とにより、それぞれＰＰＡ・ＣＰＭ複合顆粒剤を調製し
た。得られたＰＰＡ・ＣＰＭ複合顆粒剤の経時安定性試
験および味覚試験を行った。その結果を表４に示す。

【００５１】

【表４】

【００５２】さらに、上記味覚試験の結果（苦味の有無
および全体の服用感）を記号化し、表５に示す。表５で
は、評価した段階の平均値に従って次のように表記し
た：×：１〜１．９；△：２〜２．９；○：３〜３．
９；◎：４〜５。

【００５３】

【表５】

【００５４】表４（口溶け感および色差）から、いずれ
の複合顆粒剤も、口腔内で３０秒以内に容易に溶解し、
そして経時的な外観の着色変化が抑制されたことが分か
る。さらに表５から、Ｄ−マンニトールまたはＤ−マン
ニトールとキシリトールとの組み合わせを含有するＰＰ
Ａ顆粒と、エリスリトールもしくはキシリトール、また
はＤ−マンニトールとエリスリトールもしくはキシリト
ールとの組み合わせを含有するＣＰＭ顆粒とを用いて調
製した複合顆粒剤では、塩酸フェニルプロパノールアミ
ンの苦味が特に軽減され、かつ全体の服用感も良好であ
ったことが分かる。

【００５５】（比較例１）塩酸フェニルプロパノールア
ミン７５ｇ、ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン５ｇお
よびＤ−マンニトール１７０ｇを用いて、上記製造例１
に記載の手順に従って、両方の成分を単一の顆粒中に含
有するＰＰＡ・ＣＰＭ顆粒剤を調製した。得られたＰＰ
Ａ・ＣＰＭ顆粒剤の経時安定性試験を行ったところ、色
差（ΔＥ）は３．６であった。

【００５６】（実施例１１〜１４）以下の実施例におい
ては、いずれも上記製造例１に記載の手順に従って顆粒
を調製した。まず、塩酸フェニルプロパノールアミン１
２．５ｇ、Ｄ−マンニトール１１８．７５ｇおよびキシ
リトール１１８．７５ｇを用いて、ＰＰＡ顆粒（５）を
調製した。

【００５７】次いで、ｄ−マレイン酸クロルフェニラミ
ン０．６ｇ、ベラドンナ総アルカロイド０．０５ｇ、グ
リチルリチン酸ジカリウム３．６５ｇ、無水カフェイン
１０ｇ、Ｄ−マンニトール１１７．８５ｇおよびキシリ
トール１１７．８５ｇを用いて、ＣＰＭ顆粒（６）を調
製した。さらに表６に示すクエン酸およびクエン酸ナト
リウムを用いて、同様にして２５０ｇ／Ｂａｔｃｈの仕
込量により、ＣＰＭ顆粒（７）〜（９）を調製した。Ｐ
ＰＡ顆粒（５）およびＣＰＭ顆粒（６）〜（９）の処方
を表６に示す。

【００５８】

【表６】

【００５９】上記で得られたＰＰＡ顆粒（５）とＣＰＭ
顆粒（６）〜（９）のいずれか１種とを、重量比１：１
で混合することにより、それぞれＰＰＡ・ＣＰＭ複合顆
粒剤を調製した。得られたＰＰＡ・ＣＰＭ複合顆粒剤の
味覚試験を行った。その結果を表７に示す。

【００６０】

【表７】

【００６１】表７から、いずれの複合顆粒剤も、口腔内
で３０秒以内に容易に溶解したことが分かる。また、ク
エン酸およびクエン酸ナトリウムを添加することによ
り、塩酸フェニルプロパノールアミンの苦味をさらに軽
減することができた。この苦味の軽減は、クエン酸の添
加量が増加するにつれて顕著になり、これに伴って全体
の服用感も向上した。

【００６２】（実施例１５）含水二酸化ケイ素（カープ
レックス６７；シオノギ）に香料（ペパーミントオイ
ル；塩野香料（株））を１：１の割合で吸着させたもの
を、実施例１４のＰＰＡ・ＣＰＭ複合顆粒剤に０．２重
量％添加し、味覚試験を行った。その結果を表８に示
す。

【００６３】

【表８】

【００６４】表８から、香料（ペパーミントオイル）を
添加することにより、実施例１４に比べ、さらに塩酸フ
ェニルプロパノールアミンの苦味が軽減された。これに
伴って、全体の服用感もさらに向上した。

【００６５】（実施例１６）まず、塩酸フェニルプロパ
ノールアミン２０ｇ、Ｄ−マンニトール１１０ｇおよび
キシリトール１１０ｇを用いて、ＰＰＡ顆粒（６）を調
製した。

【００６６】次いで、ｄ−マレイン酸クロルフェニラミ
ン０．７２ｇ、ベラドンナ総アルカロイド０．０６ｇ、
グリチルリチン酸ジカリウム４．３８ｇ、無水カフェイ
ン１２ｇ、Ｄ−マンニトール１１１．４２ｇおよびキシ
リトール１１１．４２ｇを用いて、ＣＰＭ顆粒（１０）
を調製した。

【００６７】さらに、アスコルビン酸３２ｇ、Ｄ−マン
ニトール１０４ｇおよびキシリトール１０４ｇを用い
て、アスコルビン酸顆粒（１）（以下、ＶＣ顆粒（１）
と略す）を調製した。

【００６８】上記で得られたＰＰＡ顆粒（６）、ＣＰＭ
顆粒（１０）およびＶＣ顆粒（１）を、重量比３：４：
３で混合することにより、ＰＰＡ・ＣＰＭ・ＶＣ複合顆
粒剤を調製した。得られたＰＰＡ・ＣＰＭ・ＶＣ複合顆
粒剤の味覚試験を行った。その組成を表９に、試験結果
を表１０に示す。

【００６９】

【表９】

【００７０】

【表１０】

【００７１】表１０から、実施例１６で得られた複合顆
粒剤は、口腔内で３０秒以内に容易に溶解したことが分
かる。また、塩酸フェニルプロパノールアミンの苦味
は、クエン酸およびクエン酸ナトリウムを添加した複合
顆粒剤（実施例１２〜１４）と比較して、同程度以上に
軽減された。この苦味の軽減に伴って全体の服用感もさ
らに向上した。

【００７２】（実施例１７）実施例１５と同様に、含水
二酸化ケイ素（カープレックス６７；シオノギ）に香料
（レモンライムエッセンス；塩野香料（株））を１：１
の割合で吸着させたものを、実施例１６のＰＰＡ・ＣＰ
Ｍ・ＶＣ複合顆粒剤に０．２重量％添加し、味覚試験を
行った。その結果を表１１に示す。

【００７３】

【表１１】

【００７４】表１１から、香料（レモンライムエッセン
ス）を添加することにより、実施例１６に比べ、さらに
塩酸フェニルプロパノールアミンの苦味が軽減された。
これに伴って、全体の服用感もさらに向上し、実施例１
５と同程度であった。

【００７５】

【発明の効果】本発明によれば、塩酸フェニルプロパノ
ールアミンを含有する第１の顆粒とｄ−マレイン酸クロ
ルフェニラミンを含有する第２の顆粒とを混合すること
により、経時的な外観の着色変化が顕著に抑制された、
複合顆粒剤が得られる。この複合顆粒剤に、さらに特定
の糖アルコールを添加することにより、塩酸フェニルプ
ロパノールアミンの苦味が軽減され、口腔内速溶性の製
剤として、水なしでも容易に服用することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 31/704 Ａ６１Ｋ 31/704 47/10 47/10 47/12 47/12 47/44 47/44 Ａ６１Ｐ 27/16 Ａ６１Ｐ 27/16 37/08 37/08 (72)発明者岡田裕香大阪府高槻市下田部町１丁目23−11 303 号Ｆターム(参考） 4C076 AA31 BB01 CC01 CC03 CC24 DD38 DD43 DD59 EE53 FF33 FF46 FF52 GG12 4C086 AA01 AA02 BA18 BC17 CB07 DA11 MA02 MA03 MA04 MA05 MA41 MA52 NA03 NA09 NA20 ZA08 ZA11 ZA25 ZA34 ZB13 ZC28 4C206 AA01 AA02 FA10 MA02 MA03 MA04 MA05 MA61 MA72 NA03 NA09 NA20 ZA25

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】第１の顆粒と第２の顆粒とを含有する複
合顆粒剤であって、該第１の顆粒が塩酸フェニルプロパ
ノールアミンを含有し、該第２の顆粒がｄ−マレイン酸
クロルフェニラミンを含有する、複合顆粒剤。
【請求項２】前記第１の顆粒がさらに、Ｄ−マンニト
ールおよびＤ−マンニトールとキシリトールとの組み合
わせからなる群より選択される糖アルコールを含有し、
前記第２の顆粒がさらに、Ｄ−マンニトール、キシリト
ール、エリスリトール、キシリトールおよび／またはエ
リスリトールとＤ−マンニトールとの組み合わせからな
る群より選択される糖アルコールを含有する、請求項１
に記載の複合顆粒剤。
【請求項３】前記第１の顆粒がＤ−マンニトールとキ
シリトールとの組み合わせを含有し、前記第２の顆粒が
キシリトールまたはエリスリトールを含有する、請求項
２に記載の複合顆粒剤。
【請求項４】前記第２の顆粒がさらに有機酸またはそ
の塩を含有する、請求項２に記載の複合顆粒剤。
【請求項５】前記有機酸が、クエン酸、リンゴ酸およ
び酒石酸からなる群より選択される、請求項４に記載の
複合顆粒剤。
【請求項６】アスコルビン酸をさらに含有する、請求
項２に記載の複合顆粒剤。
【請求項７】前記アスコルビン酸を第３の顆粒として
含有する、請求項６に記載の複合顆粒剤。
【請求項８】香料をさらに含有する、請求項２に記載
の複合顆粒剤。
【請求項９】前記香料が、ペパーミントオイル、ハー
ブミントエッセンス、ｌ−メントール、レモンオイルお
よびレモンライムエッセンスからなる群より選択され
る、請求項８に記載の複合顆粒剤。
【請求項１０】前記第２の顆粒が、カフェイン、ベラ
ドンナ総アルカロイドならびにグリチルリチン酸および
その塩からなる群より選択される１種以上のさらなる活
性成分を含有する、請求項１または２に記載の複合顆粒
剤。
【請求項１１】前記第１の顆粒と前記第２の顆粒との
重量比が９：１〜１：９であり、該第１の顆粒中の塩酸
フェニルプロパノールアミンの含有量が１重量％〜８０
重量％であり、該第２の顆粒中のｄ−マレイン酸クロル
フェニラミンの含有量が０．１重量％〜２０重量％であ
る、請求項１に記載の複合顆粒剤。
【請求項１２】前記第１の顆粒がさらに、Ｄ−マンニ
トールおよびＤ−マンニトールとキシリトールとの組み
合わせからなる群より選択される糖アルコールを含有
し、前記第２の顆粒がさらに、Ｄ−マンニトール、キシ
リトール、エリスリトール、キシリトールおよび／また
はエリスリトールとＤ−マンニトールとの組み合わせか
らなる群より選択される糖アルコールを含有し、ここで
該第１の顆粒中の糖アルコールの含有量が２０重量％〜
９９重量％であり、該第２の顆粒中の糖アルコールの含
有量が８０重量％〜９９．９重量％である、請求項１１
に記載の複合顆粒剤。
【請求項１３】口腔内速溶性である、請求項１〜１２
のいずれかに記載の複合顆粒剤。
【請求項１４】請求項１〜１３のいずれかに記載の複
合顆粒剤の製造方法であって：前記第１の顆粒と前記第
２の顆粒とを別々に調製する工程；および該第１の顆粒
と該第２の顆粒とを混合する工程を包含する、方法。