FI71314B - Foerfarande foer framstaellning av en terapeutiskt anvaendbar beta-(4,5-difenyloxazol-2-yl) propionsyrakalciumsalt - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av en terapeutiskt anvaendbar beta-(4,5-difenyloxazol-2-yl) propionsyrakalciumsalt Download PDFInfo
- Publication number
- FI71314B FI71314B FI821324A FI821324A FI71314B FI 71314 B FI71314 B FI 71314B FI 821324 A FI821324 A FI 821324A FI 821324 A FI821324 A FI 821324A FI 71314 B FI71314 B FI 71314B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- calcium
- diphenyloxazol
- propionsyrakalciumsalt
- framework
- procedure
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D263/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
1 71314
Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisen β-(4,5-difenyyli-oskatsol-2-yyli)propionihappokalsiumsuolan valmistamiseksi Tämä keksintö kohdistuu menetelmään uuden terapeutti-5 sesti käyttökelpoisen kalsiumoksaprotsiiniyhdisteen {*-(4,5-difenyylioksatsol-2-yyli)propionihapon kalsiumsuolan valmistamiseksi .
Oksaprotsiinilla, eli p-(4,5-difenyylioksatsol-2-yyli)propionihapolla on todettu olevan mielenkiintoinen tu-10 lehdusta vastustava vaikutus ja sitä käytetään nykyisin kliinisissä tutkimuksissa tulehduksia vastustavana aineena.
Oksaprotsiinin maku on valitettavasti erittäin kitkerä. Tämä voidaan peittää valmistamalla annostelumuodot kapseleiksi tai kalvolla päällystetyiksi tableteiksi. Tarvit-15 taessa suuria oksaprotsiinin yksikköannoksia ei tämä ratkaisu ongelmaan kuitenkaan ole tyydyttävä. On suoritettu tutkimuksia farmaseuttisten valmisteiden saamiseksi, jotka sallivat kerta-annostuksen päivittäin. Näihin valmisteisiin kuuluvat pureskeltavat tabletit, jotka sisältävät suuren 20 määrän oksaprotsiinia sekä suspensiot. Oksaprotsiinin kitkerä maku on havaittu epäedulliseksi näissä valmisteissa.
Keksijät ovat tutkimuksissaan valmistaneet erilaisia oksaprotsiinin suoloja ja havainneet, että kalsiumsuolalla ei ole alkuperäisen hapon kitkerää makua. Toisaalta oksa-25 proteiinin natriumsuola on verrattain kitkerä.
Tämä keksintö kohdistuu siten menetelmään uuden terapeuttisesti käyttökelpoisen β-(4,5-difenyylioksatsol-2-yyli)-propionihapon kalsiumsuolan valmistamiseksi, edullisesti tetrahydraatin muodossa, jolle menetelmälle on tunnusomais-30 ta, että oksaprotsiinia tai sen vesiliukoista suolaa edullisesti alkalimetallisuolaa, käsitellään kalsiumionilähteel-lä, edullisesti kaisiumkloridillä.
Vesiliukoinen suola voi olla alkalimetallisuola, esimerkiksi natrium- tai kaliumsuola, ammoniumsuola tai amiini-35 suola. Edullisesti oksaprotsiinin vesiliukoisen suolan annetaan reagoida vesiliukoisen kalsiumsuolan, esimerkiksi 71314 kalsiumkloridin, kalsiumnitraatin, kalsiumasetaatin tai kal-siumformiaatin kanssa vesiliuoksessa. Saatu kalsiumoksaprot-siini saostetaan. Eräissä olosuhteissa sitä voidaan saada tetrahydraattina.
5 Keksinnön mukaisesti valmistettua kalsiumoksaprotsii- nia voidaan käyttää maukkaan, oraalisen farmaseuttisen valmisteen valmistamiseksi, jolloin kalsiumoksaprotsiinia sekoitetaan farmaseuttisen kantajan kanssa ja siitä muodostetaan oraaliseen annostukseen soveltuvia valmisteita.
Ί0 Farmaseuttisiin valmisteisiin kuuluvat kiinteät ja nestemäiset aineet. Jokaista alalla tunnettua kantajaa voidaan käyttää farmaseuttista koostumusta valmistettaessa. Tällaisessa koostumuksessa kantaja on yleensä kiinteä aine tai neste tai kiinteän aineen ja nesteen seos.
15 Koostumusten kiinteisiin muotoihin kuuluvat esimerkik si jauheet, rakeet, tabletit ja kapselit (esim. kovat ja pehmeät gelatiinikapselit). Kiinteä kantaja voi esimerkiksi olla yksi useampia aineita, jotka voivat myös toimia maku-aineina, voiteluaineina, puristamista edistävinä aineina, 20 sideaineina, poreilua muodostavina aineina tai tabletin hajoamista edistävinä aineina; se voi myös olla kapselointi-materiaali. Jauheet ja tabletit sisältävät edullisesti 99 %:iin asti, esimerkiksi 10-80 %, edullisesti 25-75 %, aktiivista aineosaa. Sopiviin kiinteisiin kantajiin kuulu-25 vat esimerkiksi kalsiumfosfaatti, magnesiumstearaatti, talkki, sokerit, laktoosi, dekstriini-, tärkkelys, gelatiini, selluloosa, metyyliselluloosa, natriumkarboksimetyylisellu-loosa, polyvinyylipyrrolidoni, matalassa lämpötilassa sulavat vahat ja ioninvaihtohartsit.
30 Koostumusten nestemäisiin muotoihin kuuluvat esimer kiksi suspensiot, emulsiot, siirapit ja lääkejuomat. Aktiivinen aineosa voidaan esimerkiksi suspendoida farmaseuttisesti hyväksyttävään nestemäiseen kantajaan, kuten veteen, orgaaniseen liuottimeen, molempien seokseen tai farmaseutti-35 sesti hyväksyttäviin öljyihin tai rasvoihin. Nestemäinen kantaja voi sisältää myös muita farmaseuttisia lisäaineita 3 71314 kuten esimerkiksi liukenemista edistäviä aineita, makuaineita, suspendoivia aineita, sakeuttajia, väriaineita, viskositeettia säätäviä aineita, stabiloivia aineita tai osmoregu-laattoreita.
5 Edullisesti farmaseuttinen koostumus on yksikköannos- muodossa, esimerkiksi tabletteina tai kapseleina. Aktiivisen aineosan määrä koostumuksen yksikköannoksessa voi vaihdella tai sitä voidaan säätää kulloisenkin tarpeen mukaan. Edullisesti kalsiumoksaprotsiinia sisältyy 200-75C mg, edulli-10 sesti 400-750 mg oleva määrä.
Keksintöä esitellään seuraavan esimerkin avulla.
Esimerkki /3-(4,5-difenyylioksatsol-2-yyli) propionihapon kalsium- suola 15 β-(4,5-difenyylioksatsol-2-yyli)propionihappo (oksa- protsiini) muutettiin natriumsuolaksi sekoittamalla happoa (6 kg) tislatussa vedessä (69 kg) ja 46-68-%:isessa natrium-hydroksidiliuoksessa (1,85 kg). Lisättiin kalsiumklorididi-hydraatin B.P. (2,44 kg) suodatettu liuos tislatussa vedes-20 sä ja otsikossa mainittu yhdiste saostui valkoisena kiinteänä aineena. Se otettiin talteen tyhjiösuodattimen avulla ja pestiin tislatulla vedellä, kunnes suodoksessa ei esiintynyt kloridia. Tuote kuivattiin ilmauunissa, jolloin saatiin 6,7 kg (98 % teoreettisesta) otsikossa mainittua yhdis-25 tettä tetrahydraattina.
(C18H14N03)2Ca.4H20 laskettu: C 62,0 %, H 5,17 %, N 4,02 %, havaittu: C 61,48 %, H 5,02 %, N 3,67 %. Kalsiumpitoisuus määritettiin gravimetrisen analyysin avulla ja se oli 6,4 % (teoreettinen arvo 5,75 %).
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8113074 | 1981-04-28 | ||
| GB8113074 | 1981-04-28 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI821324A0 FI821324A0 (fi) | 1982-04-15 |
| FI821324L FI821324L (fi) | 1982-10-29 |
| FI71314B true FI71314B (fi) | 1986-09-09 |
| FI71314C FI71314C (fi) | 1986-12-19 |
Family
ID=10521427
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI821324A FI71314C (fi) | 1981-04-28 | 1982-04-15 | Foerfarande foer framstaellning av en terapeutiskt anvaendbar beta-(4,5-difenyloxazol-2-yl) propionsyrakalciumsalt |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4465838A (fi) |
| EP (1) | EP0063884B1 (fi) |
| JP (1) | JPS57181072A (fi) |
| KR (1) | KR880000871B1 (fi) |
| AT (1) | ATE14015T1 (fi) |
| AU (1) | AU544975B2 (fi) |
| CA (1) | CA1169867A (fi) |
| CS (1) | CS236674B2 (fi) |
| DD (1) | DD202017A5 (fi) |
| DE (1) | DE3264400D1 (fi) |
| DK (1) | DK150604C (fi) |
| ES (1) | ES511730A0 (fi) |
| FI (1) | FI71314C (fi) |
| GR (1) | GR75913B (fi) |
| HU (1) | HU185276B (fi) |
| IE (1) | IE52909B1 (fi) |
| IL (1) | IL65443A (fi) |
| MY (1) | MY8700599A (fi) |
| NZ (1) | NZ200247A (fi) |
| PH (1) | PH18053A (fi) |
| PL (1) | PL136322B1 (fi) |
| PT (1) | PT74794B (fi) |
| ZA (1) | ZA822355B (fi) |
| ZW (1) | ZW7482A1 (fi) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5380738A (en) * | 1993-05-21 | 1995-01-10 | Monsanto Company | 2-substituted oxazoles further substituted by 4-fluorophenyl and 4-methylsulfonylphenyl as antiinflammatory agents |
| US6726928B2 (en) * | 1994-10-28 | 2004-04-27 | R.P. Scherer Technologies, Inc. | Process for preparing solid dosage forms for unpalatable pharmaceuticals |
| KR20000015865A (ko) * | 1996-05-20 | 2000-03-15 | 윌리암스 로저 에이 | 칼륨, 나트륨 및 트리스옥사프로진염의 약학적 제제 |
| US7358254B2 (en) * | 2001-07-13 | 2008-04-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Method for treating atherosclerosis employing an aP2 inhibitor and combination |
| US20060251689A1 (en) * | 2005-03-30 | 2006-11-09 | Astion Development A/S | Treatment or prevention of pruritus |
| AU2006228869A1 (en) * | 2005-03-30 | 2006-10-05 | Astion Pharma A/S | Oxaprozin or a closely related compound for the treatment of eczema |
| WO2010023621A2 (en) * | 2008-08-26 | 2010-03-04 | Dorf Ketal Chemicals (I) Pvt. Ltd. | A new additive for inhibiting acid corrosion and method of using the new additive |
| KR20140065862A (ko) * | 2012-11-22 | 2014-05-30 | 에스케이케미칼주식회사 | 발포성 속붕해성 이매티닙 제제 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1206403A (en) * | 1966-12-15 | 1970-09-23 | Wyeth John & Brother Ltd | Oxazoles |
| GB1245087A (en) * | 1967-10-26 | 1971-09-02 | Wyeth John & Brother Ltd | Heterocyclic compounds |
| US3578671A (en) * | 1967-11-06 | 1971-05-11 | Wyeth John & Brother Ltd | Oxazoles |
-
1982
- 1982-03-31 IE IE766/82A patent/IE52909B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-04-05 ZA ZA822355A patent/ZA822355B/xx unknown
- 1982-04-05 CA CA000400464A patent/CA1169867A/en not_active Expired
- 1982-04-06 IL IL65443A patent/IL65443A/xx not_active IP Right Cessation
- 1982-04-06 AU AU82378/82A patent/AU544975B2/en not_active Expired
- 1982-04-06 NZ NZ200247A patent/NZ200247A/en unknown
- 1982-04-07 DE DE8282301839T patent/DE3264400D1/de not_active Expired
- 1982-04-07 AT AT82301839T patent/ATE14015T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-04-07 EP EP82301839A patent/EP0063884B1/en not_active Expired
- 1982-04-09 GR GR67879A patent/GR75913B/el unknown
- 1982-04-15 ZW ZW74/82A patent/ZW7482A1/xx unknown
- 1982-04-15 FI FI821324A patent/FI71314C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-04-22 PH PH27171A patent/PH18053A/en unknown
- 1982-04-23 JP JP57069463A patent/JPS57181072A/ja active Granted
- 1982-04-23 DK DK183582A patent/DK150604C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-04-26 PL PL1982236145A patent/PL136322B1/pl unknown
- 1982-04-26 PT PT74794A patent/PT74794B/pt unknown
- 1982-04-26 US US06/371,904 patent/US4465838A/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-04-26 KR KR8201829A patent/KR880000871B1/ko active
- 1982-04-27 DD DD82239350A patent/DD202017A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-04-27 ES ES511730A patent/ES511730A0/es active Granted
- 1982-04-27 HU HU821325A patent/HU185276B/hu unknown
- 1982-04-28 CS CS823052A patent/CS236674B2/cs unknown
-
1984
- 1984-07-11 US US06/629,704 patent/US4532253A/en not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-12-30 MY MY599/87A patent/MY8700599A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI71314B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en terapeutiskt anvaendbar beta-(4,5-difenyloxazol-2-yl) propionsyrakalciumsalt | |
| US4073895A (en) | Isopropylamino pyrimidine orthophosphate | |
| JPS59148789A (ja) | 高度に結晶性のナトリウムセフオペラゾンの製法 | |
| US3028420A (en) | Compound of betaine and chloral and method for preparing same | |
| KR880002289B1 (ko) | 2-아미노-3-(할로벤조일)-메틸페닐아세트산 및 그 유도체의 제조방법 | |
| RU2126402C1 (ru) | Способ селективного получения 3/2 гидрата 7-[(7-(s)-амино-5-азаспиро [2,4] гептан- 5-ил]-8-хлор-6-фтор-1- [(1r, 2s)-2-фторциклопропил]-4-оксо-1,4-дегидрохинолин-3- карбоновой кислоты, безводная 7-[(7-(s)-амино-5-азаспиро [2,4] гептан-5-ил]-8-хлор-6- фтор-1- (1r, 2s)-2-фторциклопропил-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновая кислота и фармацевтическая композиция, обладающая антибактериальной активностью | |
| EP0773783B1 (en) | Preparation of fusidic acid tablets | |
| DE1670389A1 (de) | Neue quaternaere 5-Ammonium-methyl-4-amino-pyrimidinsalzverbindungen | |
| CA1132562A (en) | Halogeno derivatives of isopropylamino pyrimidine, their preparation and therapeutic use | |
| EP0058079B1 (en) | 4-(1-imidazolylmethyl)cinnamic acid hydrochloride monohydrate, method of preparation thereof, and pharmaceutical composition containing same | |
| NO771828L (no) | 3,5,5-trimetylheksanoyl-ferrocen og fremgangsm}te til dets fremstilling | |
| JPS604189B2 (ja) | 抗菌剤およびその製法 | |
| US3905959A (en) | Process for the manufacture of crystalline anhydrous ampicillin | |
| DE2706841C2 (fi) | ||
| JPS62294616A (ja) | 抗真菌用薬剤 | |
| GB2054556A (en) | Preparation of hydroxy derivatives of 2-isopropylamino-pyrimidine | |
| KR100257967B1 (ko) | 피리독신 5-옥소-2-피롤리돈 카르복실레이트의 제조공정 | |
| JPS5626709A (en) | Manufacture of water soluble iron salt | |
| US6271397B1 (en) | L-ascorbic acid-2-phosphoric acid potassium crystal and method for producing the same | |
| GB2097389A (en) | Oxazole derivative | |
| US2478984A (en) | Medicinal preparation containing available calcium and phosphorus | |
| US3644395A (en) | Phenylbutazone-sodium-monoglycerate | |
| JPH0315632B2 (fi) | ||
| HU196166B (en) | Process for producing new guandinium-asparaginate derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP0153171A2 (en) | New 2-hydroxyethyl-trimethylammonium salt of 1-ethyl-3-carboxy-4-oxo-6,7-methylenedioxy-1,4-dihydroquinoline, process for the preparation thereof and pharmaceutical composition containing it |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired |
Owner name: JOHN WYETH & BROTHER LIMITED |