CS208719B2 - Method of making the 2-oxopyrrolidin-(-alkylamides - Google Patents
Method of making the 2-oxopyrrolidin-(-alkylamides Download PDFInfo
- Publication number
- CS208719B2 CS208719B2 CS7761A CS6177A CS208719B2 CS 208719 B2 CS208719 B2 CS 208719B2 CS 7761 A CS7761 A CS 7761A CS 6177 A CS6177 A CS 6177A CS 208719 B2 CS208719 B2 CS 208719B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- product
- ethanol
- sodium
- formula
- alkylamides
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 4
- RFIZPYFNEYSHKG-UHFFFAOYSA-N pyrrolidine-2,5-dione;sodium Chemical compound [Na].O=C1CCC(=O)N1 RFIZPYFNEYSHKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims abstract description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 claims 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N succinimide Chemical compound O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 229960002317 succinimide Drugs 0.000 description 2
- -1 2,5-dioxopyrrolidine-N-gamma-butylamide Chemical compound 0.000 description 1
- KWFCSMSCNOVLBA-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-oxobutanoic acid Chemical class CC(=O)C(O)C(O)=O KWFCSMSCNOVLBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020651 Hyperkinesia Diseases 0.000 description 1
- 208000000269 Hyperkinesis Diseases 0.000 description 1
- GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N Piracetam Chemical compound NC(=O)CN1CCCC1=O GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 125000001118 alkylidene group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003518 caustics Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- VXIVSQZSERGHQP-UHFFFAOYSA-N chloroacetamide Chemical compound NC(=O)CCl VXIVSQZSERGHQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005868 electrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000008151 electrolyte solution Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004526 piracetam Drugs 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940080818 propionamide Drugs 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- QEWFNTGJRKCBES-UHFFFAOYSA-N pyrrolidine;sodium Chemical compound [Na].C1CCNC1 QEWFNTGJRKCBES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 1
- 229910052979 sodium sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- GRVFOGOEDUUMBP-UHFFFAOYSA-N sodium sulfide (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[S-2] GRVFOGOEDUUMBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005979 thermal decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
- C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
- C07D207/27—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/40—2,5-Pyrrolidine-diones
- C07D207/404—2,5-Pyrrolidine-diones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms, e.g. succinimide
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Electrolytic Production Of Non-Metals, Compounds, Apparatuses Therefor (AREA)
Description
Vynález te týká způsobu výroby 2-oxooPrr°oidin-N-alkylmidů obecného vzorce I,
(X)
X-CQNH2 kde X znamená ilkyliden t 1 iž 4 atomy Uilíku.
Je známo, že te sloučeniny obecného vzorce I mohou získat redukcí 2-oxooprrroidinnalrii omeeaihalogeenlkylimidy podle britkkého patentového tpitu č. 1 039 113, jakož i působením amoniaku na estery nebo chloridy 2-oxoopyrolidinkarbooylových kystlin, rovněž podle britského patentového spisu δ. 1 039 113 nebo termický^ rozkaadem amorných tooí 2-oxoo1~hprrooidinh karboxylových kyseein podle britkkého patentového spisu č. 1 309 692. Dále je poptáno, že 2-oxo-1-pyroolidin-lmll-butyrεoid může vzniknout podle USA patentového spisu č. 3 250 784 působením kapalného amomiaku na ga□Olhutyr<n,lktnn při vyšších teplotách a za vysokého tlaku.
Některé sloučeniny, které je možné tímto způsobem vyrobit, vykazují terapeutický účinek při léčení mot^i^:i^ckých poruch, hyppetonie, hyperkinese a poruch panmět. Nejznáměší z těchto sloučenin je 2-oxo-1-pprrolidinacetemie, který je znám pod generickým názvem PIRACETAM.
Z literatury je známo, že 2,5-diIxooyrooOidin, jakož i jeho N-mmeyldeelvát te mohou redukovat elektrolyticky na 2-oxonyrro0iein, popřípadě na jemu ^ppolídaící N-motyldeeivlt (viz Chem. Ber. 33) /1900// 2 22-4; Coi. Czech. Chem. Comm. 2 /1930/ 531; J. Am. Chem. Soc. 55 /1933/ 295).
W
206719 (I)
Podstata způsobu výroby 2-oxopyrrolldln-N-alkylamldů obecného vzorce I,
I x-conh2 kde X znamená alkyliden a 1 až 4 atomy uhlíku, podle vynálezu spočívá v tom, že se kondenzací natriůmsukcinimidu a omega-halogenalkylamidu obecného vzorce II,
Hal-X-CONH2 (II) kde Hal znamená halogen а X má shora uvedený význam, získaný 2,5-dioxopyrrolidin-N-alkylamid obecného vzorce III,
(III) x-conh2 kde X má shora uvedený význam, elektrolyticky redukuje.
Uvedená reakce probíhá podle následujícího reakčního schématu:
nJ L· + Hal-X-CONHn л | |> I | °Л/° 2 — O=kN>O el.red. ^>=0 i ii
Na X-CONH2 X-CONH2
II IVI
Podle vynálezu se natriumsukcinimid obvykle vyrobí působením natrlumetylátu na sukcinizaid v nízkém alkoholu, například etanolu, a potom se převede reakcí s omega-halogenalkylamidy v etanolu, dimetylformamidu, toluenu nebo jiném vhodném rozpouštědla, při 80 až 150 °C na N-alkylamidy 2,5-oxopyrrolidinu. Tyto sloučeniny se potom podrobí elektrolytické redukci, s výhodou při 0 až 30 °C, v elektrolyzéru s kovovou katodou (například olověnou) za použití diafragmy, v kyselém prostředí a při konstantní hustotě proudu, s výhodou 5 až 8 ampérů. Jako anoda se mohou používat kovy jako platina nebo olovo. Průběh reakce se může sledovat pomocí chroraatografie na tenké vrstvě. Zpracování elektrolytu po provedené reakci neutralizací louhy při 0 až 5 °C, filtrací, jakož i odpařením filtrátu až do sucha ve vakuu poskytne krystalický surový produkt, z něhož se požadovaný produkt může extrahovat vhodným rozpouštědlem, jako například etanolem. Ze získaného roztoku se dá získat čistý produkt po odpaření známými metodami krystalizace.
Tímto způsobem se optimálně zabrání hydrolytickému odbourání amidů, které by se dalo jinak očekávat.
Přednost způsobu podle vynálezu oproti způsobům známým z literatury, které v podstatě spočívají v tom, že se jako výchozí produkt použije pyrrolidinnatrium, spočívá v tom, že se může při výrobě sukeinimidnatria upustit od použití kovového sodíku nebo natriumhydridu, že se meziprodukt pro elektrolýzu získá velmi jednoduchým způsobem v dobrých výtěžcích a s dobrou čistotou a že dále použití elektrolytické redukce pro výrobu sloučenin vede kvalitativně i kvantitativně к velmi dobrým výsledkům. Celý způsob je charakterizován jednoduchostí provedení, malým zatížením okolí, jakož i malými náklady na výchozí produkty.
Vynález je dále popsán následujícími příklady, které jej však nemají nikterak omezovat
Výroba 2,5-dioxopyrrolidin-N-alkylamidů:
Příklad 1
2j5-Oioopprrrodidin-a-acetamid
13,78 g (0,155 molu) natrUmsukcinimOdu a 14,50 g (0,155 molu) chlvracetamidu se zahřívá a 500 ml etanolu pod opětným tokem 5 hodin k varu. Vyloučené krystaly chloridu sodného se odfiltrují· Z roztoku se během 48 hodin .vyloučí 9,4 g produktu.
Teplota tání 140 až 143 °C.
Po ii.tta^cO produktu a odp^a^ení etanolu ve vakuu až do sucha, krystalO-zaci o etanolu, se získá dalších 10,4 g produktu. Teplota tání 140 až 143 °C. Celkový výtěžek 19,8 g/81,8 %.
Analýza: (156,14) vypočteno: 46,15 % C, 5,16 % H, 17,94 % П; nalezeno: 46,30 % C, 5,02 % H, 17,77 % П.
IR spektrum (KBr)
-CO-N-CO
-CONH2
-nh2
| 1 | 780 | (sh) |
| 17,10 | (s) | |
| 1 | 630- | 1 690 br (vs) |
| 3 | 455 | (s) |
| 3 | 410 | (m) |
| 3 | 310 | (s) |
| 3 | 170 | (s) |
Msaneeické rezonanční spektrum (DMSO-dg
| Shift. | Muit. | Integr. | |
| -CO-CH2CH2-CO- | 2,63 | s | 4 |
| -NCH2- | 3,90 | s | 2 |
| -conh2 | 7,27 | d | 2 |
•Příklad 2
2,5-Vioχppyvrolndn-nj-aa-P“0Popn amadid
Analogicky jako v příkladu 1 se získá ze 4,84 g (0,04 molu) natrUumsukciniaidu a 6,07 g (0,04 molu) beta-propionamidu ve 120 ml dOaetplVoaajmidu při 118 až 120 °C vedle 1,14 g neorejnvaanéhv natruimsukcLnimOdu 2,96 g (61,3 %) požadovaného produktu. Teppota tání 110 až 111 °C. AneaytOcký čistý produkt teploty tání 112 až 113 °C se získá krystalO-zací ze směsi benzenu a etanolu.
Analýza: ΟΗΗ,Ν2°3 (170,17) vypočteno: 49,40 % C, 5,92 % H, 16,46 % П; nalezeno: 49,67 % C. 5,64 % H. 16,19 % П.
IR spektrum (KBr)
| -CO-n-CO- | 1 | 770 | (s) |
| 1 | 685 | (vs) | |
| -C0NH2 | 1 | 660 | (vs) |
| 1 | 630 | (sh) | |
| -nh2 | 3 | 395 | (s) |
| 3 | 320 | (sh) | |
| 3 | 260 | (sh) | |
| 3 | 210 | (s) | |
| M^deické rezodadědí | spektrum | (DMSO-dg) |
| Shift. | Mult. | Idtegr | |
| -CH2C0- | 2,28 | t | 2 |
| -co-ch2ch2-co- | 2,26 | s | 4 |
| -NCH2- | 3,56 | t | 2 |
| -CONH2 | 7,01 | d | 2 |
Píkl a d 3
2,5-Dioxppyrrolidin-N-beta-propionsmid
Aidlogicky jako v příkladu 2, avšak při teplotě 150 °C a době reakce tří hodin,.se získá 1,18 g nezreegováného sukcidimidu a 2,6 g (54,5 %) požadovaného produktu s teplotou tádí 109 až 111 °C.
Příklad 4
2,5-Dloxppyioiodidin-N-giMnbubytyramid
Aidlogicky jako v příkladu 1 se získá ze 2,42 g (0,02 molu) datrimsukcidimidu a 2,43 g (0,02 molu) gamaachlorbutyremidu ve 30 ml dimetylformamidu, ké kterému se přidaly 0,2 g jodidu soddého, při teplotě reakce 118 až 120 °C po pěti hodidách 0,6 g dezreagovadého sukcidimidu a 0,92 < (35,8 %) požadovadého produktu. Teplota tádí 79 až 81 °C. A^aal^t-icky čistý produkt se získá krystal0zyc0 ze směsi bedzedu, etadolu a éteru. Teplota tádí 82 až 84 °C.
Aidlýza: ΟθΗ^^ (184,19)
| vypočtedo: dalezedo: | 52,16 % C, 52,30 « C. | 6,57 % H, 6i,51 % H. | 15,21 % N; 15»39 % N. | |
| IR spektrum | (KBr) | |||
| -CO-N-CO- | 1 770 (eh) |
680 (vs)
| -C0NH2 | 1 | 660 | (sh) |
| 1 | 630 | (sh) | |
| -NH2 | 3 | 415 | (sh) |
| 3 | 350 | (sh) | |
| 3 | 290 | (m) | |
| 3 | 170 | (vs) |
Magnetické rezonanční spektrum (DMSO-dg)
| Shift. ' | Mult. | Integr | |
| -CH2CH2CO- | 1,5 až 2,2 | m | 4 |
| -C0-CH2CH2-C0 | 2,60 | s | 4 |
| -NCH2 | 3,36 | t | 2 |
| -CONHg | 6,88 | d | 2 |
Příklad 5
2,5-Oioxppyrrolidin-N-maiia-buryramid
Analogicky jako v příkladu 4 se reakce provede ve 100 rl absolutního toluenu. Získá se 0,8 g nezreegovaného sukciniridu a 0,667 (32,6 %) požadovaného produktu. Teplota bání 80 až 82 °C.
Výroba 2-oioppprolidin--i-alUylmiidů elebrolptickou redukcí vhodných 2,5-dioiopyproli·din-N-alkyl amidů:
Příklad 6
2-0ilpyprQlidin-N-acetιmid g (0,0064 rolu) 2,5-dioilyyгrllidln-N-ccetaridu se rozpustí při 0 až 5 °C v 80 rl 50% kyseliny sírové a redukuje se elektrolyticky v elektrolyzé™ o objemu asi 100 rl při tonetantoír proudu 8 arperů za požití olověró labldu s povrcher 5° cr2 a olověnou anodou při teplotě 0 až 5 °C. Elektrolyter anodového prostoru je 10% kyselina sírová. Prostor anody a prostor katody jsou navzájer odděleny syntetickou diafagrou. Prorísení roztoku elektrolytu v prostoru katody se dosáhne poHu^íí rí^gne-ického ríchadla. Průběh reakce se sleduje porod choo^ítb^lro^f:Lt na tenké vrstvě (chloroform : rrtanol = 9:1). Produkt se izoluje z rea^ního roztoku neuuralizací ^dr^idem sodným při 0 až 5 °C až do hodnoty pH 7 a potom fiirrací vzniklého síranu sodného. O^i^Ea^ení^r filOrátu ve vakuu až do sucha se získá surový produkt, který se čistí extrakcí a lrystaaizacC. Získá se 0,66 g (72,6 %) požadovaného produktu s teplotou tání 149 až 151 °C.
Příklad 7
2-Oxoopprolidin-N-actaerid
Analogicky jako v příkladu 6 se získá při provedení reakce při konstantním proudu 5 ampérů a reakční teplotě 30 °C 0,44 g (48,4 %) požadovaného produktu, teplota tání 148 až 150 °C.
PPíklad 8
2-Oxoopyrolidin-i-attaypooplonarid
Analogicky jako v příkladu 6, se získá z 0,5 g (0,00294 rolu) 2,5-dililpypгolidin-i-beta-propoonímidu při 0 až 5 °C, 0,31 g (67,5 %) požadovaného produktu s teplotou tání 135 až 137 °C.
Příklad 9
2-Oxopyrrolidin-N-gama-butyramid
Analogicky jako v příkladu 6 se získá z 0,5 g (0,00272 molu) 2,5-dioxopyrrolidin-N-gama-butyгamidu 0,29 g (62,8 %) požadovaného produktu, teplota tání 95 až 97 °C.
Claims (4)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob výroby 2-oxopyrrolidin-N-alkylamidů obecného vzorce I,X (I) kde X znamená alkyliden s 1 až 4 atomy uhlíku, vyznačující se tím, že se kondenzací natriumsukcinimidu a omega-halogenalkylamidu obecného vzorce II,Hal-X-CONH2 (II) kde Hal znamená halogen а X má shora uvedený význam, získaný 2,5-dioxopyrrolidin-N-alkylamid obecného vzorce III,X (III) kde X má shora uvedený význam, elektrolyticky redukuje.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se kondenzace natriumsukcinimidu a omega-halogenalkylamidu provádí v etanolu, toluenu, xylenu, dimetylformamidu, popřípadě v jiném vhodném rozpouštědle, při teplotě 80 až 150 °C.
- 3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se elektrolytická redukce provádí ve vodném, kyselém roztoku, s výhodou vodné kyselině sírové, za použití kovové katody, s výhodou olověné, v elektrolyzéru s diafragmou, při teplotách 0 až 30 °C.
- 4. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že ее provádí Čištění získaného produktu, při kterém se odparek digeruje v organickém rozpouštědle, s výhodou etanolu, roztok se po filtraci odpaří, s výhodou ve vakuu, do sucha a získaný produkt se čistí krystalizaci nebo chrometograficky.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| YU78/76A YU39341B (en) | 1976-01-14 | 1976-01-14 | Process for obtaining n-alkylamide-2-oxopyrrolidines |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS208719B2 true CS208719B2 (en) | 1981-09-15 |
Family
ID=25548234
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS7761A CS208719B2 (en) | 1976-01-14 | 1977-01-04 | Method of making the 2-oxopyrrolidin-(-alkylamides |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS52116463A (cs) |
| AT (1) | AT355013B (cs) |
| CH (1) | CH624671A5 (cs) |
| CS (1) | CS208719B2 (cs) |
| FI (1) | FI63750C (cs) |
| HU (1) | HU172999B (cs) |
| PL (1) | PL103074B1 (cs) |
| SE (1) | SE416730B (cs) |
| SU (1) | SU893131A3 (cs) |
| YU (1) | YU39341B (cs) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5933068A (ja) * | 1982-08-17 | 1984-02-22 | Nitsukuu Kogyo Kk | 真空含浸法 |
| JPS59152030A (ja) * | 1983-02-15 | 1984-08-30 | Taiho Kogyo Co Ltd | ダイカスト部品への含浸方法及び装置 |
| JPS59150655A (ja) * | 1983-04-14 | 1984-08-28 | Taiho Kogyo Co Ltd | ダイカスト部品への含浸方法及び装置 |
| JPS62218028A (ja) * | 1986-03-20 | 1987-09-25 | Toyota Motor Corp | 含浸処理方法 |
| RU2629117C1 (ru) * | 2016-06-14 | 2017-08-24 | Сизов Владимир Владимирович | Способ получения 4-замещенного 2-[2-оксо-1-пирролидинил] ацетамида |
-
1976
- 1976-01-14 YU YU78/76A patent/YU39341B/xx unknown
- 1976-12-29 CH CH1643376A patent/CH624671A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-12-30 AT AT980876A patent/AT355013B/de not_active IP Right Cessation
-
1977
- 1977-01-04 CS CS7761A patent/CS208719B2/cs unknown
- 1977-01-10 SE SE7700172A patent/SE416730B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-01-11 HU HU77PI00000559A patent/HU172999B/hu unknown
- 1977-01-12 SU SU772439826A patent/SU893131A3/ru active
- 1977-01-12 FI FI770088A patent/FI63750C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-01-12 PL PL1977195267A patent/PL103074B1/pl unknown
- 1977-01-14 JP JP255077A patent/JPS52116463A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI770088A7 (cs) | 1977-07-15 |
| PL195267A1 (pl) | 1978-03-13 |
| SU893131A3 (ru) | 1981-12-23 |
| FI63750C (fi) | 1983-08-10 |
| YU7876A (en) | 1982-02-28 |
| FI63750B (fi) | 1983-04-29 |
| JPS52116463A (en) | 1977-09-29 |
| YU39341B (en) | 1984-10-31 |
| JPS5744667B2 (cs) | 1982-09-22 |
| SE7700172L (sv) | 1977-07-15 |
| ATA980876A (de) | 1979-07-15 |
| HU172999B (hu) | 1979-01-28 |
| AT355013B (de) | 1980-02-11 |
| PL103074B1 (pl) | 1979-05-31 |
| SE416730B (sv) | 1981-02-02 |
| CH624671A5 (en) | 1981-08-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2411382A1 (de) | Neue 2-tetrahydrofurfuryl-6,7-benzomorphane, deren saeureadditionssalze, ihre verwendung als arzneimittel und verfahren zu deren herstellung | |
| CS208719B2 (en) | Method of making the 2-oxopyrrolidin-(-alkylamides | |
| NO821088L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av d-2-(6-metoksy-2-naftyl)-propionsyre | |
| SU668602A3 (ru) | Способ получени производных дибензодиазепина или их солей | |
| PL184767B1 (pl) | Sposób wytwarzania monohydratu chlorowodorku ropiwakainy | |
| SU1493101A3 (ru) | Способ получени п-аминофенола или его производных | |
| NO861447L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av azetidin-derivater og nye mellomprodukter for denne. | |
| GB2039892A (en) | Production of narwedine-type derivatives | |
| JPS60243293A (ja) | ｍ−ハイドロオキシベンジルアルコ−ルの製造法 | |
| SU828963A3 (ru) | Способ получени 10-циан-5н-ди-бЕНз-/ /АзЕпиН-5-КАРбОКСи-АМидА | |
| EP0047412B1 (de) | Neue Pyrazine, deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| AT341115B (de) | Verfahren zur herstellung von chinolinderivaten | |
| KR101576620B1 (ko) | 3-아미노-9,13b-디하이드로-1H-디벤즈-[c,f]이미다조[1,5-a]-아제핀 브롬산염의 신규 제조방법 | |
| JPH0531556B2 (cs) | ||
| CN114890999A (zh) | 一种pqq的制备方法 | |
| CN119194469B (zh) | 一种电化学合成胺类化合物的方法 | |
| US7834176B2 (en) | Polymorph E of Olanzapine and preparation of anhydrous non-solvated crystalline polymorphic Form I of 2-methyl-4(4-methyl-1-piperazinyl)-10H-thieno[2,3-b][1,5] benzodiazepine (Olanzapine Form I) from the polymorphic Olanzapine Form E | |
| JPS60187689A (ja) | ３−エキソメチレンセフアム誘導体の製造法 | |
| US3411997A (en) | Electrolytic process for preparing nlower acyloxymethyl-n-hydrocabyl lower acylamides and certain derivatives thereof | |
| EP0415189A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Aminobenzylalkoholen | |
| SU1306927A1 (ru) | Способ получени оксоалкоксопроизводных вольфрама (у1) | |
| SU1565838A1 (ru) | Способ получени 3,4,4 @ -триаминодифенилсульфида | |
| KR920005828B1 (ko) | 2-[(2-아미노에틸)-티오메틸]-5-디메틸아미노메틸 푸란의 산부가염의 제조방법 | |
| JP3653590B2 (ja) | ブロモ置換アゼチジノン化合物の製造方法 | |
| Sakurai | Electrolytic Reduction of Maleimide and Pyrroline |