SU668602A3 - Способ получени производных дибензодиазепина или их солей - Google Patents
Способ получени производных дибензодиазепина или их солейInfo
- Publication number
- SU668602A3 SU668602A3 SU762402953A SU2402953A SU668602A3 SU 668602 A3 SU668602 A3 SU 668602A3 SU 762402953 A SU762402953 A SU 762402953A SU 2402953 A SU2402953 A SU 2402953A SU 668602 A3 SU668602 A3 SU 668602A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- alkoxyalkyl
- carbon atoms
- oxyalkyl
- fluorine
- maximum
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
- C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D243/38—[b, e]- or [b, f]-condensed with six-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Electroplating Methods And Accessories (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ДИБЕНЗОДИАЗЕПИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
Изобретение относитс к способу получени новых производных дибензодиазепина , обладающих ценными фармакологическими свойствами. Цель изобретени - получение новых , полезных соединений, расшир ющи арсенал средств воздействи на живой организм. Цель достигаетс путем синтеза указанных соединений, основанного на известной реакции взаимодействи соответствующего незамещенного произво ного дибензодиазепина с пиперазином Описываетс способ получени про извод ных дибензодиазепина общей формулы Г максимально с 5 углеродными атомами; фтор или хлор; С -С -алкил, С j-C -оксиалкил, алкоксиалкил максимально с 5 углеродными атомами, или Cj-Сд-алкенил, причем если R, означает метил, Rj вл етс фтором, лей, отличающийс тем, что е ойцей формулы Ц
С)
-s N С
где R( - водород, С -С -алкил, С -С водород , С -Cjj-адкил, , -оксиалкил или алкоксиалкил 3Q
где R и Кз имеют указанные значени ;
X - отщепл емый остаток, подвергают взаимодействию с пиперазином общей формулы III
25
где R, имеет указанные значени . Целевой продукт выдел ют в свободном состо нии или в виде соли. Предпочтительно процесс осуществл ют при 50170°С в инертном органическом растворителе , например в ксилоле или диокса не. Соли данных соединений получают известными способами путей .взаимодействи оснований с соответствующей кис лотой. В соединени х формулы и остаток X ковалентно или ионно св зан с углеродным атомом и означает, к примеру, аминогруппу, котора в данном случае может быть замещена одной или двум алкильными группами с 1-4 углеродными атомами, в особенности метильными группами, сульфгидрильную группу, алкокси- или алкилтиогруппу с 1-5 углеродными атомами, к примеру, метокси- или метилтиогруппу, п-нитробензилтиогруппу или тозилоксигруппу или преимуществегчо галоген, в особеннос ти хлор. Исходные соединени формулы И можно получить аналогично известному спо собу, например, из соответствующего лактама путем превращени с фосфорок хлоридом. П-р и м е р 1, 5-н-Пропил-8-хлор-11- (4-метил-1-пиперазинил)-5Н-дибен зо(ь, е) (1,4) диазепин. А. 5-н-Пропил-8,11-дихлор-5Н-дибе зо(Ь, е) (1,4) диазепин (исходное со динение) . 5,74 г 5-н-Пропил- 8-хлор-10,11-ди гидро-5Н-дибензо (Ь, е) (1,4) диазепин-11-она , 30 мл хлорокиси фосфора и 1 мл N, N-диметиланилина нагревают в течение 3ч до кипени . Полученный раствор имидохлоридов лактама выпари вают насухо в вакууме и остаток двс1ж ды досушивают ксилолом, Б. 5-н-Пропил-8-хлор-11-(4-метил-1-пиперазинил )-5Н-дибензо (Ь, е) (1,4)диазепин. 6,1 г 5-н-пропил-8,11-дихлор-5Н-дибензо (Ь, е) (1,4) диазепина нагр вают с 20 МП диоксана и 25 мл N-метилпиперазина в течение б ч до кипени . Затем раствор как можно лучше концентрируют и остаток распре;к- Я1(т между водным раствором аммиака и э -ром . Эфирную фазу дважды промывак1Т водой и дл отделени основных компонентов экстрагируют разбавленной уксусной кислотой. Основание освобождают из объединенных экстрактов путем добавки гидроокиси натри , экстрагируют в хлороформ, хлороформную фазу промывают водой, сушат безводным сульфатом натри и насухо выпаривают. Остаток поглощают эфиром, его фильтруют через основную окись алюмини и перекристаллизовывают из эфира / петролейного эфира, причем получают титрованное соединение с т. пл. 120122°С . .Выход 6,42 (88% от теоретического ) . Использованное в ступени А исходное соединение можно получить следующим образом. 2-Нитро-4-хлордифениламин-2 -карбоновую кислоту через хлорид кислоты перевод т в метиловый эфир 2-нитро-4-хлордифениламин-2-карбоновой кислоты с т. пл. 155-156 с, который с н-пропилйодидом в присутствии гидрида натри в триамиде гексаметилфосфорной кислоты превращают в метиловый эфир Ы-н-пропил-2-нитро-4-хлордифениламин-2 -карбоновой кислоты, из которого путем восстановлени с никелем Рене в уксусном эфире получают метиловый эфир N-M-пропил-2-амино-4-хлордифениламин-2 -карбоновой кислоты, который в свою очередь подвергают циклизации путем многочасового нагревани в диоксане в присутствии амида натри , получа 8-хлор-5-н-пропил-10,11-диГИДРО-5Н-дибензо (Ь, е). (1,4) диазеПИН-11-ОН . Аналогично примеру 1 и при применении соответствующих исходных соединений получают соединени общей формулы I, представленные в табл. 1. Данные элементного анализа и выход целевого продукта приведены в табл. 2. Таблица 1
.1,...
Т.шг. с
р..
.Таблица
Claims (2)
- Формула изобретени 1, Способ получени производных дибензодиазепина общей формулы Тгде R - водород, С,-С -алкил, С2-С4-оксиалкил или алкоксиалкил максимально с 5 углеродными5атомами;Rj - фтор или хлор;RJ - С,-G -алкил, Cj Сд-оксиапкил, алкоксиалкил максимально с 5 углеродны2 1и атомами, или0,-алкенил, причем, если RJ означает метил, R вл етс Фтором, или их солей, о т л и ч а юл и и с тем, что соединение общей формулы 11 где Rj и R, имеют указанны ни , X - отщепл емый остаток, подвергают вздамодействию с ни ми форму лыШ H-N N-RI где Н( имеет указанные знач с последующим выделением це дукта в свободном состо нии де его соли,
- 2. Способ по п. 1, о т л и ч а ющ и и с тем, что процесс осуществл ют при 50-170 с в инертном органическом растворителе. Приоритет по признакам: 24.09.75при R, - С,-Сд - ал.кил ; R - хлор; RJ - С2-Сд-алкип; 24.09,75 при R - водород, С2-С -оксиалкил; RJ - фтор; RJ - С2-С4-оксиалкил или алкоксиалкил максимально с 5 углеродными атомами; 09.06.76при R. - алкоксиалкил максимально с 5 углеродными атомами; RJ - метил, Cj-C.-алкеИсточники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1, Патент СССР № 484690, кл, С 07 d 87/54, 1970,
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH1241475A CH602709A5 (en) | 1975-09-24 | 1975-09-24 | (11)-Piperazinyl dibenzo-(b,e) (1,4)-diazepine derivs. |
CH1241375A CH599196A5 (en) | 1975-09-24 | 1975-09-24 | (11)-Piperazinyl dibenzo-(b,e) (1,4)-diazepine derivs. |
CH725076A CH602708A5 (en) | 1976-06-09 | 1976-06-09 | (11)-Piperazinyl dibenzo-(b,e) (1,4)-diazepine derivs. |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU668602A3 true SU668602A3 (ru) | 1979-06-15 |
Family
ID=27175741
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU762402953A SU668602A3 (ru) | 1975-09-24 | 1976-09-20 | Способ получени производных дибензодиазепина или их солей |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5239689A (ru) |
AU (1) | AU1808576A (ru) |
DE (1) | DE2641378A1 (ru) |
DK (1) | DK416476A (ru) |
ES (1) | ES451772A1 (ru) |
FI (1) | FI762646A (ru) |
FR (1) | FR2325381A1 (ru) |
GB (1) | GB1554275A (ru) |
IE (1) | IE43727B1 (ru) |
IL (1) | IL50531A0 (ru) |
NL (1) | NL7610420A (ru) |
NO (1) | NO763172L (ru) |
NZ (1) | NZ182137A (ru) |
PT (1) | PT65629B (ru) |
SE (1) | SE7610219L (ru) |
SU (1) | SU668602A3 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2013070107A1 (ru) * | 2011-11-09 | 2013-05-16 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валентек" | ПРОИЗВОДНЫЕ 5Н-ДИБЕНЗО[b,е] [1,4]ДИАЗЕПИНA И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1991010661A1 (en) * | 1990-01-11 | 1991-07-25 | Novokuznetsky Nauchno-Issledovatelsky Khimiko-Farmatsevtichesky Institut | DERIVATIVES OF 5-AMINO-8-CHLORINE-DIBENZO[b,e][1,4]-DIAZEPINE AND A PHARMACEUTICAL PREPARATION FOR TREATMENT OF EPILEPSY AND EPILEPTIC STATUS BASED THEREON |
US6034078A (en) * | 1992-05-29 | 2000-03-07 | Eli Lilly And Company Limited | Thienobenzodiazepine compounds |
NZ247703A (en) * | 1992-05-29 | 1995-07-26 | Lilly Industries Ltd | Thienobenzdiazepine derivatives and medicaments thereof |
DE602004020263D1 (de) | 2003-12-22 | 2009-05-07 | Acadia Pharm Inc | Amino-substituierte diaryläa,dücyclohepten- analoga als muscarinische agonisten und verfahren zur behandlung von neuropsychiatrischen erkrankungen |
-
1976
- 1976-09-15 FI FI762646A patent/FI762646A/fi not_active Application Discontinuation
- 1976-09-15 DE DE19762641378 patent/DE2641378A1/de not_active Withdrawn
- 1976-09-15 DK DK416476A patent/DK416476A/da unknown
- 1976-09-15 SE SE7610219A patent/SE7610219L/xx unknown
- 1976-09-16 NO NO763172A patent/NO763172L/no unknown
- 1976-09-20 SU SU762402953A patent/SU668602A3/ru active
- 1976-09-20 NL NL7610420A patent/NL7610420A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-09-21 GB GB39054/76A patent/GB1554275A/en not_active Expired
- 1976-09-22 NZ NZ182137A patent/NZ182137A/xx unknown
- 1976-09-22 PT PT65629A patent/PT65629B/pt unknown
- 1976-09-22 IL IL50531A patent/IL50531A0/xx unknown
- 1976-09-22 JP JP51113199A patent/JPS5239689A/ja active Pending
- 1976-09-22 ES ES451772A patent/ES451772A1/es not_active Expired
- 1976-09-22 IE IE2098/76A patent/IE43727B1/en unknown
- 1976-09-23 FR FR7628560A patent/FR2325381A1/fr active Granted
- 1976-09-23 AU AU18085/76A patent/AU1808576A/en not_active Expired
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2013070107A1 (ru) * | 2011-11-09 | 2013-05-16 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валентек" | ПРОИЗВОДНЫЕ 5Н-ДИБЕНЗО[b,е] [1,4]ДИАЗЕПИНA И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB1554275A (en) | 1979-10-17 |
IL50531A0 (en) | 1976-11-30 |
IE43727B1 (en) | 1981-05-06 |
FR2325381B1 (ru) | 1978-11-17 |
DE2641378A1 (de) | 1977-04-07 |
AU1808576A (en) | 1978-04-06 |
NO763172L (no) | 1977-03-25 |
PT65629B (fr) | 1978-05-10 |
IE43727L (en) | 1977-03-24 |
NZ182137A (en) | 1978-12-18 |
JPS5239689A (en) | 1977-03-28 |
NL7610420A (nl) | 1977-03-28 |
SE7610219L (sv) | 1977-03-25 |
PT65629A (fr) | 1976-10-01 |
FI762646A (ru) | 1977-03-25 |
FR2325381A1 (fr) | 1977-04-22 |
ES451772A1 (es) | 1978-01-01 |
DK416476A (da) | 1977-03-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
IL100449A (en) | History of N-Noble -1-) 4-Aminophenyl (-7 8-Methylenedioxy-H2-5 3-Benzodiazepine Preparation and Pharmaceutical Preparations Containing Them | |
BR112012002251B1 (pt) | processo para a fabricação do composto de fórmula (1), compostos, composição, método analítico e processo para a fabricação do composto (i) | |
EP0789019B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Oxoimidazoliniumsalzen | |
IL28852A (en) | Preparation 2 - Arylamino - 1, 3 - Diazaciclo alkanes (2) | |
SU668602A3 (ru) | Способ получени производных дибензодиазепина или их солей | |
SU772484A3 (ru) | Способ получени производных бензодиазепинона или их солей | |
SU481155A3 (ru) | Способ получени -(фурил-метил)морфинанов | |
SU668609A3 (ru) | Способ получени производных 5-пиперазинопиридо/2,3- / (1,5)-бензотиазепина | |
Coffen et al. | A short synthesis of aromatic analogs of the aranotins | |
DE69115138T2 (de) | Verfahren zur herstellung von ergolinderivaten. | |
US4308206A (en) | Process for preparing derivatives of 5,11-dihydro-6h-pyrido[2,3-b][1,4]-benzodiazepin-6-one, and the final derivatives and synthesis intermediates obtained thereby | |
JP4549531B2 (ja) | 1,3−二置換−4−オキソ環式尿素の製造方法 | |
Kress | Chemistry of pyrimidine. II. Synthesis of pyrimidine N-oxides and 4-pyrimidinones by reaction of 5-substituted pyrimidines with peracids. Evidence for covalent hydrates as reaction intermediates | |
Duncan Jr et al. | Synthesis of Indolo and benzimidazoquinazolines and benzodiazepines | |
JP4514950B2 (ja) | 1,3−二置換−4−オキソ環式尿素の製造方法 | |
US4575553A (en) | Antitumor m-AMSA analog | |
EP0232675B1 (de) | 5-Aminoalkyl-Beta-Carbolinderivate, ihre Herstellung und Verwendung als Arzneimittel | |
EP0031115A1 (en) | New pyrrolobenzotriazepines, their production and pharmaceutical compositions containing them | |
US3946018A (en) | 1,4-Dihydro-3 (2H)-isoquinolinone derivatives | |
US4022780A (en) | Process for the manufacture of indole derivatives | |
SU999967A3 (ru) | Способ получени 6-N-замещенных 6-амино-3-пиридазинилгидразинов или их солей | |
RU2821110C1 (ru) | Способ получения 4-арилзамещенных 8-гидрокси-5,10а-диметил-1,3,4,10а-тетрагидро-2Н-хромено[2.3-d]пиримидин-2-онов(тионов) | |
US4224321A (en) | Biologically active tetracyclic compounds and pharmaceutical compositions containing same | |
SU753360A3 (ru) | Способ получени 6,7-диметокси-4амино-2(4,/2-фуроил/-1-пиперазинил)хиназолина | |
DE1801205A1 (de) | Aminoalkylierte Thioaether von 2-Mercaptoindolen und Verfahren zu ihrer Herstellung |