CN88102247A - 新颖的吡唑并[3,4-d]嘧啶、其制备方法及其药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明提供通式(I)的吡唑并[3,4-d]嘧啶及其与无机酸或有机酸结合的盐、其药物组合物和其制备方法。在通式(I)中,R1,R2和R3如说明书所定义。
Description
本发明涉及新的吡唑并〔3,4-d〕嘧啶、其制备方法和含这类化合物的药物组合物。
本发明新颖的吡唑并〔3,4-d〕嘧啶是如下通式的化合物及其与无机酸和有机酸结合的生理上可接受的盐。
式中R1为C1至C6烷基、C2至C6链烯基、C3至C7环烷基或芳基,R2为C2至C6链烯基、C3至C7环烷基或芳烷基或杂芳烷基,在其烷基部分具有1至6个碳原子,需要时,可一次或多次地由卤素、C1至C6烷基、羟基、C1至C6烷氧基、C1至C3卤代烷基、C3至C7烷氧羰基、氨基羰基、C2至C7烷基氨基羰基、C3至C13二烷基氨基羰基、氰基或C1至C6烷硫基所取代,R3是氢原子,或者,需要时,是由羟基一次或多次取代的C2至C6烷基,或是四氢呋喃基或四氢吡喃基,其前提是,当R1是甲基时,R2不能是未取代的苄基。
由J.Med.Chem.,5,588/1962上已知道,4-〔N-(苄基)-甲基氨基〕-1H-吡唑并〔3,4-d〕嘧啶可作为有效的抗肿瘤剂。
当通式Ⅰ的化合物含不对称的碳原子时,旋光化合物和外消旋混合物也是本发明的主题。
新的通式Ⅰ的化合物显示有价值的药理特性;特别是其能抑制肺组织样品中抗原引起的介质释放和肺组织剥离物的收缩。因而,可将所述化合物用于治疗变应性疾病以及炎症引起的支气管痉挛和支气管收缩反应。
所述基团的烷基部分以及链烯基、烷氧基、烷基氨基和烷硫基可以是直链或支链的。优选的烷基包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、正戊基和3-戊基。链烯基最好是烯丙基。优选的烷氧基和烷硫基包括甲氧基、乙氧基、甲硫基和乙硫基。
优选的环烷基是环戊基和环己基。
优选的杂烷基是糠基、噻吩甲基和吡啶甲基。
优选的芳烷基包括(例如是)苄基、苯乙基、苯丙基、苯基异丙基和3-甲基-3-苯丙基。
杂烷基含(例如)具有一个或两个氮原子、氧原子或硫原子的五元或六元环;若是两个杂原子,所述的杂烷基基团可以相同,也可不同。
一般情况下,芳基是萘基或苯基,最好是苯基。
卤原子是氟、氯、溴、碘。
R3最好是氢原子或2-羟乙基、2-羟丙基、2,3-二羟丙基、四氢呋喃-2-基或四氢吡喃-2-基。
除实施例中所提到的化合物外,本发明还包括(尤其是)与实施例中所提到的取代基各种可能组合的所有化合物。
本发明的化合物可这样制备,即:(例如)按公知的方法,将通式(Ⅱ)的化合物与通式(Ⅲ)的化合物反应;需要时,用由R3定义的另一基团替代R3基团,并且需需时,通过用无毒酸中和,将得到的通式(Ⅰ)化合物转化成为其药理上可接受的盐。
式(Ⅱ)中X为反应残基,R3具有上述给定的意义,式(Ⅲ)中R1和R2具有上述的意义。
反应残基X可以是(例如)氯原子或溴原子或低级烷硫基。
较理想的是,在酸性结合介质中,通过用通式R3-Y的化合物烷基化,将其中R3为氢原子的通式Ⅰ化合物转化成其中R3不是氢原子的通式Ⅰ化合物。式R3-Y中的Y为反应残基,例如卤原子或甲磺酰氧基或甲苯磺酰氧基。R3中可能存在的羟基代基可由醚、酯或缩酮保护,并且在烷基化后释放。
可采用无机酸,如盐酸、硫酸、于水溶液或有机溶液中,除去四氢呋喃基或四氢吡喃基R3。
另一方面,可采用质子催化剂,引入四氢呋喃基或四氢吡喃基与过量的2,3-二氢呋喃或2,3-二氢吡喃反应,转化成其中R3为氢原子的式(Ⅰ)化合物。
通式(Ⅱ)和(Ⅲ)的起始化合物或由文献公知,或可按文献中公知的相似方法制备。
药理上可接受的盐可由常规的方法得到,如:用无毒的无机酸或有机酸中和通式Ⅰ化合物。所述的无机酸或有机酸包括盐酸、硫酸、磷酸、氢溴酸、乙酸、乳酸、柠檬酸、苹果酸、水场酸、丙二酸、马来酸或琥珀酸。
为制备药物组合物,按已知的方法,将通式Ⅰ化合物与适当的药物载体、香料、调味剂、着色剂混合,制成(例如)片剂或糖衣药丸,或者,加入合适的佐剂,使之悬浮或溶解于水或油(例如橄榄油)。
通式Ⅰ化合物可以液体或固体形式经口服和肠道外给药。通常以注射溶液给药时,所用的注射介质,最好是含稳定剂、加溶剂和/或缓冲剂的水。这类添加剂包括酒石酸盐和硼酸盐缓冲剂、乙醇、二甲亚砜、复合成形物(如乙二胺-四乙酸)、用来调节粘度的高分子量聚合物(例如聚环氧乙烷)和山梨醇酐的聚乙烯衍生物。固体载体包括淀粉、乳糖、甘露醇、甲基纤维素、滑石粉、高度分散的硅酸和高分子量聚合物(如聚乙二醇)。
需要时,适于口服用药的组合物可含调味剂和增甜剂。
本发明的化合物Ⅰ还可以粉剂或油膏的形式外用。为此,例如可将该化合物同粉剂、生理上可接受的稀释剂或普通的油膏基质混合。
用药剂量取决于受者的年龄、健康状态、体重、疾病的轻重、可能同时进行的进一步治疗的性质、治疗的频繁程度以及所期望产生的作用的性质。通常,活性化合物的日剂量为每公斤体重0.1至50mg;正常情况下,每天每公斤体重0.5至40mg,较理想的是1.0至20mg。每天用药一次或多次,就可有效地获得所期望的结果。
除了实施例中提到的化合物外,本发明中特别优选的化合物还包括如下的化合物:
4-{N-〔1-(3-溴苯基)乙基〕环戊基氨基}-1H-吡唑并〔3,4-d〕嘧啶
4-{N-〔2-(3-溴苯基)乙基〕环戊基氨基}-1H-吡唑并〔3,4-d〕嘧啶
4-〔N-(3-溴吡啶-5-基-甲基)环戊基氨基〕-1H-吡唑并〔3,4-d〕嘧啶
4-〔N-(3-乙氧羰基苄基)环戊基氨基〕-1-(2,3-二羟丙基)-1H-吡唑并〔3,4-d〕嘧啶
4-〔N-(3-氨基羰基苄基)环戊基氨基〕-1-(2,3-二羟丙基)-1H-吡唑并〔3,4-d〕嘧啶
4-〔N-(3-氰基苄基)环戊基氨基〕-1-(2,3-二羟丙基)-1H-吡唑并〔3,4-d〕嘧啶
4-〔N-(2,5-二氯苄基)环戊基氨基〕-1-(2,3-二羟丙基)-1H-吡唑并〔3,4-d〕嘧啶
4-〔N-(3,4-二氯苄基)环戊基氨基〕-1-(2,3-二羟丙基)-1H-吡唑并〔3,4-d〕嘧啶
4-〔N-(5-氯-2-甲基苄基)环戊基氨基〕-1-(2,3-二羟丙基)-1H-吡唑并〔3,4-d〕嘧啶
4-〔N-(2-氯-5-甲氧苄基)环戊基氨基〕-1-(2,3-二羟丙基)-1H-吡唑并〔3,4-d〕嘧啶
用以下实施例进一步说明本发明。
实施例1
4-〔N-(3-氯苄基)环戊基氨基〕-1H-吡唑并〔3,4-d〕嘧啶
将12.5g(80毫摩尔)4-氯-1H-吡唑并〔3,4-d〕嘧啶、50.3g(240毫摩尔)N-(3-氯苄基)环戊基氨基和190ml正丁醇的混合物加热回流16小时,然后蒸发。将残留物溶于稀的氢氧化钠水溶液中,用二乙醚洗涤,用盐酸中和水相,滤去沉淀物。经乙醇再结晶后,得到19.5g标题化合物(理论收率的74%),熔点:186~187℃。
实施例2
按类似于例1所述的方法,将4-氯-1H-吡唑并〔3,4-d〕嘧啶同适当的仲胺反应,得到以下化合物:
名称 产率 熔点℃
% (溶剂)
a)4-(N-烯丙基环己基氨基)-1H-吡唑并 46 141~143
〔3,4-d〕嘧啶 (乙醇/水)
b)4-〔N-(3-甲基苄基)环戊氨基〕-1H- 49 143~145
吡唑并〔3,4-d〕嘧啶 (乙醇)
c)4-〔N-(3-三氟甲基苄基)环戊氨基〕 76 171~172
-1H-吡唑并〔3,4-d〕嘧啶 (乙醇)
d)4-〔N-(3-甲氧苄基)-环戊氨基〕-1H- 63 169~170
吡唑并〔3,4-d〕嘧啶
e)4-〔N-(5-氯-2-甲氧苄基)环戊氨基〕 40 232~235
-1H-吡唑并〔3,4-d〕嘧啶 (二氯甲烷/甲醇)
f)4-〔N-(3-溴苄基)环戊氨基〕-1H- 55 192~194
吡唑并〔3,4-d〕嘧啶 (乙酸乙酯)
g)4-〔N-(3-乙氧羰苄基)环戊氨基〕 28 135~137
-1H-吡唑并〔3,4-d〕嘧啶 (乙酸乙酯)
h)4-〔N-(3-氨羰基苄基)环戊氨基〕 25 150~160
-1H-吡唑并〔3,4-d〕嘧啶 无定形
(乙酸乙酯)
i)4-〔N-(3-氰苄基)环戊氨基〕-1H- 52 178~180
吡唑并〔3,4-d〕嘧啶 (乙醚)
j)4-〔N-(2,5-二氯苄基)环戊氨基〕 32 233~235
-1H-吡唑并〔3,4-d〕嘧啶 (乙醚)
k)4-〔N-(3,4-二氯苄基)环戊氨基〕 27 168~170
-1H-吡唑并〔3,4-d〕嘧啶 (石油英)
l)4-〔N-(5-氯-2-甲苄基)环戊氨基〕 33 203~205-1H-吡唑并〔3,4-d〕嘧啶 (石油英)
m)4-〔N-(2-氯-甲氧苄基)环戊氨基〕 35 213~215
-1H-吡唑并〔3,4-d〕嘧啶 (乙醚)
n)4-〔N-(2,5-二甲苄基)环戊氨基〕 41 188~190
-1H-吡唑并〔3,4-d〕嘧啶 (石油英)
o)4-〔N-(2-呋喃甲基)环戊氨基〕-1H- 35 125~127
吡唑并〔3,4-d〕嘧啶 (乙醇)
p)4-〔N-(硫代苯-2-基甲基)环戊氨基〕 56 166~169
-1H-吡唑并〔3,4-d〕嘧啶 (石油英)
q)4-〔N-(2-甲基吡啶-6-基甲基)环戊 79 182~184
基氨基〕-1H-吡唑并〔3,4-d〕嘧啶 (乙醇)
r)4-〔N-(3-溴苄基)-2-丙基)氨基〕 31 173~175
-1H-吡唑并〔3,4-d〕嘧啶 (乙醚)
s)4-〔N-(3-溴苄基)-3-戊基)氨基〕 27 147~148
-1H-吡唑并〔3,4-d〕嘧啶 (乙醚)
t)4-〔N-(2-溴苄基)环戊氨基〕-1H- 29 216~217
吡唑并〔3,4-d〕嘧啶 (乙醚)
u)4-〔N-(3-溴苄基)环戊氨基〕-1H- 24 149~150
吡唑并〔3,4-d〕嘧啶 (乙醚)
v)4-〔N-(3-溴苄基)甲氨基〕-1H- 55 216~217
吡唑并〔3,4-d〕嘧啶 (甲醇)
w)4-〔N-烯丙基-(3-溴苄基)氨基〕-1H- 52 118~120
吡唑并〔3,4-d〕嘧啶 (乙酸乙酯)
x)4-〔N-苄环戊氨基)-1H-吡唑并〔3, 28 168~170
4-d〕嘧啶 (乙醚)
y)4-〔N-(4-溴苄基)环戊氨基〕-1H- 26 112~114吡唑并〔3,4-d〕嘧啶 (乙醚)
z)4-〔N-(3-碘苄基)环戊氨基〕-1H- 24 182~184
吡唑并〔3,4-d〕嘧啶 (二乙醚)
aa)4-〔N-(3-羟苄基)环戊氨基〕-1H- 43 213~215
吡唑并〔3,4-d〕嘧啶 (乙醚)
ab)4-〔N-(3-甲硫苄基)环戊氨基〕-1H- 48 116~118
吡唑并〔3,4-d〕嘧啶 (乙醚)
ac)4-〔N-(3-叔丁苄基)环戊氨基〕-1H- 37 223~225
吡唑并〔3,4-d〕嘧啶盐酸盐 (乙酸乙酯)
ad)4-〔N-(3,5-二溴苄基)环戊氨基〕 17 182~184
-1H-吡唑并〔3,4-d〕嘧啶 (乙醚)
ae)4-〔N-(3-溴-4-甲苄基)环戊氨基〕 19 200~202
-1H-吡唑并〔3,4-d〕嘧啶 (乙醚)
af)4-〔N-(3-溴苄基)苯胺基〕-1H- 40 194~196
吡唑并〔3,4-d〕嘧啶 (甲醇)
ag)4-〔N-(2-溴硫苯-5-基甲基)环戊 33 155~156
氨基〕-1H-吡唑并〔3,4-d〕嘧啶 (乙酸乙酯)
实施例3
4-〔N-(4-氯苄基)环戊氨基〕-1-(2,3-二羟丙基)
-1H-吡唑并〔3,4-d〕嘧啶
将9.6g(30毫摩尔)4-〔N-(3-氯苄基)环戊氨基〕-1H-吡唑并〔3,4-d〕嘧啶(例1的化合物)的25ml N,N-二甲基甲酰胺中的溶液滴加到1.5g(30毫摩尔)50%的氢化钠的50ml N,N-二甲基甲酰胺的悬浮液中。80℃下,将该反应混合物搅拌1小时。加进10.0g(35毫摩尔)4-(4-甲苯磺酰氧甲基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环的25ml N,N-二甲基甲酰胺的溶液,于80℃下,进一步搅拌该反应混合物3小时,真空蒸发。残留物溶于水,用二氯甲烷萃取,蒸发萃取液。将残留物同300ml 0.1N的盐酸混合,回流加热10小时,使之冷却,用乙醚洗涤,用氢氧化钠水溶液处理,使含水相呈碱性。用二氯甲烷萃取,蒸发萃取液,得到8.2g粗制品,通过硅胶色层法提纯(洗脱剂∶二氯甲烷/甲醇,9∶1V/V),洗提出4.1g(理论收率的34%)标题化合物,用乙醚研制后,其熔点为98~100℃。
实施例4
按类似于实施例3所述的方法,通过用4-(4-甲苯磺酰氧基甲基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环烷基化,得到如下化合物:
名称 产率 熔点℃
% (溶剂)
a)4-(N-烯丙基环己基氨基)-1-(2,3-二 38 油
羟丙基)-1H-吡唑并〔3,4-d〕嘧啶,
由实例2a)的化合物得到
b)4-〔N-(3-三氟甲基苄基)环戊氨基〕-1- 33 122~123
(2,3-二羟丙基)-1H-吡唑并〔3,4-d〕 (乙醚)
嘧啶,由实例2c)的化合物得到
c)4-〔N-(2,5-二甲苄基)环戊氨基〕-1-(2, 35 60~70
3-二羟丙基)-1H-吡唑并〔3,4-d〕嘧啶, 无定形(二氯甲
由实例2n)的化合物得到 烷/甲醇)
d)4-〔N-(2-呋喃甲基)环戊氨基〕-1-(2, 40 油
3-二羟丙基)-1H-吡唑并〔3,4-d〕嘧啶,
由实例2o)的化合物得到
e)4-〔N-(硫苯-2-基甲基)环戊氨基〕-1- 44 油
(2,3-二羟丙基)-1H-吡唑并〔3,4-d〕嘧啶,
由实例2p)的化合物得到
f)4-〔N-(3-甲氧苄基)环戊氨基〕-1-(2,3- 41 油,盐酸盐。
二羟丙基)-1H-吡唑并〔3,4-d〕嘧啶, 175~176
由实例2d)的化合物得到 (乙酸乙酯)
g)4-〔N-(3-甲基苄基)环戊氨基〕-1-(2,3- 65 80~82
二羟丙基)-1H-吡唑并〔3,4-d〕嘧啶, (乙醚)
h)4-〔N-(3-溴苄基)环戊氨基〕-1-(2,3- 51 107~108
二羟丙基)-1H-吡唑并〔3,4-d〕嘧啶 (乙醚)
i)4-〔N-(5-氯-2-甲氧苄基)-环戊氨基〕 58 132~134
-1-(2,3-二羟丙基)-1H-吡唑并〔3,4-d〕 (乙醚)
嘧啶
实施例5
4-〔N-(2,5-二甲苄基)环戊氨基〕-1-(四氢呋喃
-2-基)-1H-吡唑并〔3,4-d〕嘧啶
将7.8g(35毫摩尔)4-氯-1-(四氢呋喃-2-基)-1H-吡唑并〔3,4-d〕嘧啶、20.3g(100毫摩尔)N-(2,5-二甲苄基)-环戊基胺和100ml正丁醇的混合物回流加热16小时。蒸发该反应混合物,将残留物溶于水,用二氯甲烷萃取,用稀乙酸和稀碳酸氢钠水溶液洗涤萃取液,干燥,蒸发,用硅胶色层法提纯。用二氯甲烷/甲醇(98∶2V/V)作洗脱剂,洗提出5.0g(理论收率的37%)标题化合物,用乙醚研制后,其熔点为173~174℃。
实施例6
按类似于例5中所述的方法,将4-氯-1-(四氢呋喃-2-基)-1H-吡唑并〔3,4-d〕嘧啶同合适的胺反应,得到以下化合物:
名称 产率 熔点℃
% (溶剂)
a)4-(N-烯丙基环己基氨基)-1-(四氢呋 29 油
喃-2-基)-1H-吡唑并〔3,4-d〕嘧啶
b)4-〔N-(2-呋喃甲基)环戊氨基〕-1-四 33 85~87
氢呋喃-2-基)-1H-吡唑并〔3,4-d〕嘧啶 (石油英/乙醚)
c)4-〔N-(硫苯-2-基甲基)-环戊氨基〕-1- 46 120~122
四氢呋喃-2-基)-1H-吡唑并〔3,4-d〕嘧啶 (乙醚)
d)4-〔N-(3-溴苄基)环戊氨基〕-1-(四氢 44 118~119
呋喃-2-基〕-1H-吡唑并〔3,4-d〕嘧啶 (石油英)
Claims (7)
2、权利要求1的吡唑并〔3,4-d〕嘧啶,已在前文对其作了具体举例说明。
3、制备通式(Ⅰ)吡唑并〔3,4-d〕嘧啶及其与无机酸或有机酸结合的生理上可接受的盐的方法, 式(Ⅰ)中R1为C1至C6烷基、C2至C6链爹基、C3至C7环烷基或芳基,R2为C2至C6链烯基、C3至C7环烷基或芳烷基或杂芳烷基,在其烷基部分具有1至6个碳原子,需要时,可一次或多次地被卤素、C1至C6烷基、羟基、C1至C6烷氧基、C1至C3卤代烷基、C3至C7烷氧羰基、氨羰基、C2至C7烷氨羰基、C3至C13二烷氨羰基、氰基或C1至C6烷硫基,R3是氢原子,或者,如果需要,是被羟基一次或多次取代的C2至C6烷基,或者是四氢呋喃基或四氢吡喃基,但必须是:当R1是甲基时,R2不能是未取代的苄基,该方法包括:将通式(Ⅱ)化合物与通式(Ⅲ)化合物反应,然后,如果需要,用由R3所定义的另一基团替代R3基团,如果需要,用无毒酸中和,将得到的通式Ⅰ化合物转化成其药理上可接受的盐,
式(Ⅱ)中X为反应残基,R3具有上述意义,式(Ⅲ)中R1和R2具有上述意义。
4、权利要求3的制备权利要求1化合物的方法,已在前文作了充分的描述和举例说明。
5、权利要求1的化合物,它们可按权利要求3或4的方法来制备。
6、一种药物组合物至少含一种权利要求1、2和5的化合物以及常用载体和佐剂。
7、将权利要求1、2和5的化合物用于治疗变应性疾病以及炎症引起的支气管痉挛和支气管收缩反应。
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US20090252779A1 (en) * | 2006-06-22 | 2009-10-08 | Chemocentryx, Inc. | Azaindazole compounds and methods of use |
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US3551428A (en) * | 1956-02-10 | 1970-12-29 | Ciba Geigy Corp | New 1- (or 2-) substituted 4-mercapto-pyrazolo(3,4-d)pyrimidines |
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