CN1969847A - 药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种稳定的药物组合物，该组合物是由托烷司琼或者其药学上可接受酸的盐，和药学上可接受的载体组成。特别地优选，盐酸托烷司琼注射液，其含有渗透压调节剂和醋酸钠用量为0.36％至0.18％的缓冲系统。本发明的药物组合物稳定性主要表现在对产品的加速、长期试验考察和灭菌过程中，采用了该缓冲系统制备的注射液更加稳定，产品的有效期也相应增加了，延长了产品在市场上的流通时间。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，更具体的说，是涉及一种药物组合物。
背景技术
托烷司琼属于高效止吐药。国内外文献对产品的处方工艺研究有所报道，但均没有涉及针对于醋酸钠缓冲系统增加司琼类产品稳定性的研究报道和专利。
发明内容
本发明的目的是提供一种稳定的药物组合物，该组合物是由托烷司琼或者其药学上可接受酸的盐，和药学上可接受的载体组成。
发明人在托烷司琼产品的研究中令人惊奇地发现，醋酸钠用量为0.36％至0.18％(W/V)的缓冲系统对于该药物产品的稳定作用非常明显，主要表现在对产品的加速、长期试验考察和灭菌过程中。采用该缓冲系统制备的注射液更加稳定，产品的有效期也相应增加了，延长了产品在市场上的流通时间。
本发明的目的可以通过以下措施来达到：
一种稳定的药物组合物，该组合物是由托烷司琼或者其药学上可接受酸的盐，和药学上可接受的载体组成。其中所述的药学上可接受酸选自盐酸、硫酸、磷酸、草酸、琥珀酸、马来酸、富马酸、甲磺酸或苯磺酸，优选盐酸；该组合物优选为注射剂，特别优选为注射液；其中药学上可接受的载体包括缓冲系统。
一种盐酸托烷司琼注射液，该注射液还含有渗透压调节剂和醋酸钠缓冲系统。
所述的渗透压调节剂选用中性或弱酸性的氯化钠、葡萄糖、山梨醇或甘露醇，优选氯化钠。其用量为扣除缓冲系统中盐所占的克分子数后调节溶液渗透压至等渗的用量， 在注射液中的质量体积比用量为0.75％至0.80％，按0.9％的等渗透压计。
所述的醋酸钠缓冲系统由醋酸和醋酸钠组成，醋酸钠用量优选为0.36％至0.18％(W/V)；醋酸用量优选为调节注射液pH至4.0-6.0，更优选为pH5.0。
稳定性试验表明，醋酸钠用量在0.36％至0.18％(W/V)，用醋酸调节溶液pH在4.0-6.0范围内，并采用氯化钠或甘露醇调节溶液至等渗透压，制备的盐酸托烷司琼注射液非常稳定。而其空白对照注射液(不含醋酸钠缓冲系统)的稳定性则较差。
具体实施方式
下面的实施例是为了有助于更好的理解本发明，而不是以此为限。就本领域的技术人员而言，在本发明的教导下，对其进行修改或替代仍属于本发明的保护范围。
实施例1：
称取氯化钠40g和醋酸钠15g，加40℃～100℃的注射用水5000mL溶解。滴加醋酸调节溶液pH4.5-5.5，加入盐酸托烷司琼5.64g，溶解。检测含量和pH合格后，采用用0.8μm的微孔滤膜粗滤，再用0.45μm孔径的微孔滤膜精滤。检查可见异物，合格后分装于安瓿中，熔封得半成品。采用110℃水浴灭菌40分钟即可。
实施例2：
称取氯化钠37.5g和醋酸钠18g，加40℃～100℃的注射用水5000mL溶解。滴加醋酸调节溶液pH5.0，加入盐酸托烷司琼5.64g，溶解。检测含量和pH合格后，采用用0.8μm的微孔滤膜粗滤，再用0.45μm孔径的微孔滤膜精滤。检查可见异物，合格后分装于安瓿中，熔封得半成品。采用110℃水浴灭菌40分钟即可。
稳定性试验：
对本发明注射液和对照注射液(参考实施例的配方和制备方法得到对照溶液，该溶液不含缓冲系统)分别进行消毒灭菌、稳定性加速和长期实验考察，考察结果如表一至五。考察结果表明，采用缓冲系统制备的本发明注射液对于灭菌、加速试验、长期试验的稳定性远远优于对照注射液。在以下的试验中，盐酸托烷司琼注射液(含缓冲系统)为实施例2的产品。
表一 对注射液灭菌试验的考察结果
| 品名 | 条件 | 批号 | 外观 | pH值 | 有关物质(％) | 含量(％) |
| 盐酸托烷司琼注射液(-) | 灭菌前 | 000901 | 无色澄明液体 | 5.0 | 0.13 | 97.7 |
| 灭菌后 | 000901 | 无色澄明液体 | 6.9 | 0.78 | 95.3 | |
| 盐酸托烷司琼注射液(+) | 灭菌前 | 000901 | 无色澄明液体 | 5.0 | 0.12 | 98.5 |
| 灭菌后 | 000901 | 无色澄明液体 | 5.1 | 0.16 | 98.6 |
备注：(-)为不含醋酸盐缓冲系统-对照注射液；(+)为含有缓冲系统。
表二 对照注射液(不含缓冲系统)长期试验结果
| 品名 | 批号 | 放置时间(月) | 外观 | pH值 | 有关物质(％) | 含量(％) |
| 盐酸托烷司琼注射液(-) | 000901 | 01224 | 无色澄明液体无色澄明液体无色澄明液体 | 5.05.96.7 | 0.130.630.80 | 97.796.196.0 |
表三 本发明注射液(含缓冲系统)长期试验结果
| 品名 | 批号 | 放置时间(月) | 外观 | pH值 | 有关物质(％) | 含量(％) |
| 盐酸托烷司琼注射液(+) | 000901 | 01224 | 无色澄明液体无色澄明液体无色澄明液体 | 5.05.05.0 | 0.120.170.28 | 98.598.498.8 |
表四 对照注射液(不含缓冲系统)加速试验结果
| 品名 | 批号 | 放置时间(月) | 外观 | pH值 | 有关物质(％) | 含量(％) |
| 盐酸托烷司琼注射液 | 000901 | 06 | 无色澄明液体无色澄明液体 | 5.06.7 | 0.130.76 | 97.795.5 |
表五 本发明注射液(含缓冲系统)加速试验结果
| 品名 | 批号 | 放置时间(月) | 外观 | pH值 | 有关物质(％) | 含量(％) |
| 盐酸托烷司琼注射液 | 000901 | 06 | 无色澄明液体无色澄明液体 | 5.05.0 | 0.120.36 | 98.598.4 |
Claims (11)
1.一种药物组合物，其特征在于该组合物是由托烷司琼或者其药学上可接受酸的盐，和药学上可接受的载体组成。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述的药学上可接受酸选自盐酸、硫酸、磷酸、草酸、琥珀酸、马来酸、富马酸、甲磺酸或苯磺酸。
3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述的药学可接受酸是盐酸。
4.根据权利要求1至3中任一权利要求所述的组合物，该组合物为注射剂。
5.根据权利要求4所述的组合物，其中药学上可接受的载体包括缓冲系统。
6.一种盐酸托烷司琼注射液，该注射液含有渗透压调节剂和醋酸钠用量为0.36％至0.18％W/V的缓冲系统。
7.根据权利要求6所述注射液，其中所述渗透压调节剂可以选自甘露醇、葡萄糖或氯化钠。
8.根据权利要求7所述的注射液，其中所述的渗透压调节剂是氯化钠。
9.根据权利要求8所述的注射液，其中所述的渗透压调节剂的用量是0.75％至0.80％W/V。
10.根据权利要求6所述的注射液，其中所述的缓冲系统中，还进一步包括醋酸，其的用量为调节溶液pH在4.0-6.0范围内的用量。
11.根据权利要求10所述的注射液，其中调节溶液的pH为5.0。
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