CN1964730B - 预防和治疗风湿及炎症性疾病的中药复方和相应的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了两种新型中药复方。第一个中药复方包括威灵仙，独活，羌活，防风和秦艽。第二个中药复方包括当归，川芎，杜仲和牛膝。优选把两个中药复方混一起而取得对人类和牲畜的炎症和风湿性关节炎疾病的预防和治疗效果。本发明的中药复方可以作为药品，保健食品或饲料。本发明还提供了该中药复方的制备方法。

Description

预防和治疗风湿及炎症性疾病的中药复方和相应的制备方法

相关发明：

本发明主张2004年6月9日在美国的临时申请的优先权，其申请号为：60/578,127。

技术领域：

本发明涉及两种新型中药复方。第一种中药复方包含威灵仙(Radix Clematidis)，独活(Radix Angelicae Pubescentis)，羌活(Rhizoma et RadixNotoperygii)，防风(Radix Saposhnikoviae)和秦艽(Ridix GentianaeMacrophyllae)。第二种中药复方包含川芎(Rhizoma Chuanxiong)，当归(RadixAngelicae Sinensis)，杜仲(Cortex Eucommiae)和牛膝(Radix AchyranthisBidentataeas)。优选把第一和第二中药复方结合在一起以取得减轻炎症和风湿性疾病相关症状的最大预防和治疗效果。本发明还涉及所述中药复方的制备方法以及应用。

发明背景：

风湿病指肌肉，肌腱，关节，骨骼或神经方面的病理状况，其特点是身体不适和残疾。估计有100多种风湿性疾病影响动物的关节和其他结缔组织。

关节炎是一种以关节的疼痛，肿胀，僵硬为特征的自身免疫性疾病。哺乳动物的两大主要关节炎是炎症性关节炎，例如类风湿性关节炎(RA)和骨关节炎(OA)，后者是一种常常由机械性压迫，老龄化，发育不良和/或外伤而次生的软骨逐渐的退行性缺失。关节炎症状一般涉及脊柱关节，如拇指僵直，关节型银屑病和风湿性关节炎。

类风湿性关节炎(RA)是一种常见的自身免疫性疾病，其特点是关节肿胀，变形并最终摧毁身体至严重残疾。风湿性疾病包括肌肉，腱，关节，骨骼或筋的疾病，其通常具有炎症和/或退化特点。大约1％至2％的人患有类风湿关节炎，它的特点是免疫系统失调导致生产过剩的促炎性细胞因子，如TNF-α，IL-1和缺乏抗炎性细胞因子，例如IL-10，IL-1。类风湿性关节炎的特点是滑膜炎症，发展至软骨破坏，骨侵蚀和随后的骨关节畸形。在炎症过程中，中性粒细胞，巨噬细胞和淋巴细胞被释放。活性T淋巴细胞产生细胞毒素和促炎性细胞因子，同时巨噬细胞刺激前列腺素和细胞毒素的释放。血管活性物质(组织胺，激肽和前列腺素)在炎症位置释放并引起炎症关节相关的水肿，升温，红斑和疼痛。

目前最常用的疗法是针对于纠正推测上导致滑膜细胞增殖和软骨侵蚀的免疫异常。目前治疗关节炎的第一线药物包括控制疼痛和炎症的非类固醇消炎药(NSAIDs)，例如，阿司匹林，布洛芬，萘普生等。二线治疗关节炎的药物包括类固醇，慢作用抗风湿药(SAARDs)或病症缓解性抗风湿药物(DMARDs)，例如甲氨蝶呤，青霉胺，环磷酰胺，金盐类，叠氮胸苷，左旋咪唑等。

已知使用糖皮质激素和非类固醇消炎药(NSAIDs)治疗类风湿性关节炎有一段时间，这被视为类风湿性关节炎的保守治疗.类固醇，人体自身的可的松激素合成物，被用来抑制类风湿性关节炎的发展.它们可以有效减少炎症和抑制自身免疫.最常用的类固醇激素是强的松和地塞米松.但长期使用地塞米松能生产副作用，如体重增加，脸变圆，皮肤和骨变薄，出粉刺，易青肿，血压高，并增加糖尿病，感染和胃痛的风险.因此，它们只在急性发作时短期使用.

在病症缓解性抗风湿药物(DMARDs)中，甲氨喋呤(MTX)由于其在早期类风湿性关节炎治疗中有效和耐受性好成为基准药物，而美国食品药品监管局(FDA)最近批准的二氢乳清酸脱氢酶抑制剂来氟米特，虽然具体作用机制未知，但其治疗类风湿性关节炎的疗效明确。不过，大部分的DMARDs有潜在的长期副作用和毒性。例如，在体内和体外使用来氟米特可能影响淋巴细胞功能。

最近，又有一类称为生物反应调节剂(BRMs)的药品也已经用于治疗类风湿性关节炎。首批获准用于治疗类风湿性关节炎的BRMs包括TNF-α拮抗剂，它直接与其受体或TNF-α蛋白结合。然而，BRMs虽然有明显的疗效和临床改善，但是费用高并且因为阻断TNF-α而对药物和感染敏感。

所有这些药物的作用机理是基于抑制炎症反应。就我们所知，还没有保护软骨的药。同时，这些药物都有不同的毒性和副作用，特别是细胞毒性。因此，这些药物的优势有限并且效果主要是短期持续。这些药物的副作用，例如胃侵蚀对肾脏和肝脏有副作用，限制了它们的长期使用。另外，目前正在使用的药物费用高并且效益-风险比率低。

因此，需要有一种费用低廉，安全，有效且较少或没有副作用的能消炎，解热镇痛的草药疗法，以便能长期使用。

从植物和动物中来的天然产品提供了广阔的资源，它们对人体具有潜在药理作用，已成为有效药物的来源。大部分的天然产品是无毒且相对便宜的。有些草药产品已证实对不同疾病或病症有治疗作用。根据世界生组织(WHO)统计，约40亿人，即占世界人口的80％左右，在与健康相关的治疗中使用草药。最近对使用替代医学的趋势的研究显示：从1990年至1997年约有629,000,000人次在替代医学医师处就诊，增长了47.3％，超过1997年美国所有基层医师的386,000,000人次的看病量。草药是所有替代医学中增长最快的。

草药可用作植物药和/或食品补充剂。

植物药

植物药是由植物性物质材料组成，其中可包括植物材料，藻类，可见真菌或其组合。植物药产品可作为(但不仅限于)溶液(例如茶叶)，粉末，片剂，胶囊，酏丸，局部用药或注射剂。2000年8月，美国食品药品监管局公布了植物药产品审查准则草案。

食品补充剂

美国国会以1994的食品补充剂健康与教育法(DSHEA)来定义食品补充剂。食品补充剂是一个含有旨在补充膳食“食品成分”的口服产品。产品中的“食品成分”可包括：维他命，矿物质，草药或其它植物，氨基酸以及例如酶，器官组织，腺和代谢物的物质。食品补充剂也可以是提取物或浓缩品，并可呈现许多形式，例如片剂，胶囊，软胶囊，胶囊锭，液体或粉末。也可以是其他形式，例如食品棒，但如果是这种形式，它们的产品标签不应指示为传统食品或一餐的仅有内容。无论其形式如何，DSHEA把食品补充剂列于“食品”大类的特殊类型，而不是作为药品并规定每件都标示上食品补充剂。

从技术上来讲，药草是小型非木本(即：肉质茎)每年或常年生结籽植物，其地上部分在每个生长季节末凋亡。由于该词被较广义地使用，这里也一样，药草是任何有医疗用途的植物或植物部位。因此，任何被用于治疗的种子，叶，茎，花，根，浆果，树皮，或其他部位都是一种药草。

在许多国家草药一直长期用于治疗各种人和动物的疾病。(参见，例如Kessler et al.，The Doctor′s Complete Guide to Healing Medicines，BerkleyHealth/Reference Books(1996)；Mindell，supra)。草药有多种形式(包括胶囊，片剂，包衣片，丸剂，提取物或酊剂；粉末；新鲜或干燥植物或植物部位；制茶；果汁；药霜和药膏；精油；或者上述任何形式的组合)和多种给药方式(包括口服，直肠，肠外，肠，经皮，静脉，通过饲管和局部)。它们以不同方法制备(包括原料粉末，煎药并精制，浓缩和标准化提取物)。

草药对于身体的益处，是由产品质量和客户对产品的了解不同而不同。虽然一般认为大部分草药是安全的，有些植物药产品，特别是用于严重疾病的，需要在医生的指导下使用。据估计，目前数干种常用药品中大约有50％来自植物或者为含有植物化合物的化学仿制物。(Mindell，E.R.，EarlMindell′s Herb Bible，A Fireside Book(1992))。

已知许多中药复方对治疗人和动物的各种疾病和其它与健康有关的问题很有用。例如，美国专利号5,417,979公开了一中中药复方，包括甘草和千金类以及它们的提取物，用于刺激食欲和治疗疼痛。已发现包括甘草的中药复方对于治疗湿疹，银屑病，皮肤搔痒和炎症反应很有用(美国专利号5,466,452)))。美国专利号5,595,743公开了各种草药，如甘草浸液(甘草)))，豨莶，槐，百部和防己，它们对于治疗各种哺乳动物疾病包括炎症和类风湿性关节炎有益。眼部炎症可用植物粉防己碱治疗(美国专利号5,627,195)))。另外，美国专利号5,683,697公开了一种具有抗炎，退烧，祛痰或反镇咳作用的药物组合物。该组合物包植物楝，angepica，石斛兰，凤仙，柑桔，寄生，鸡冠花，从鹅绒藤和珊瑚。一种包含alphinia，赤土，青牛胆，刺蒺黎，睡茄(Withania)和姜的根部，根茎和/或果实的中药复方具有减轻或缓解与类风湿性关节炎，骨关节炎，反应性关节炎相关的症状及减少促炎性细胞因子产生的效果(美国专利号5,683,698)。

在以下部分介绍的本发明中，描述了包含威灵仙，独活，羌活，防风和秦艽的中药复方。并描述了另外一种含有当归，川芎，杜仲和牛膝的中药复方。

复方中药制剂的所有原料都列在中国药典中。这个中药复方对预防和治疗人类炎症和风湿性关节炎疾病特别有效。

发明内容

本发明提供了第一中药复方，包含有威灵仙，独活，羌活，防风和秦艽。该中药复方对于治疗哺乳动物的炎症性和风湿性关节炎类疾病很有效，如：人和牲畜的急性或慢性类风湿性关节炎，骨关节炎，萎缩性关节炎，慢性炎症性关节炎，关节炎所致变型，感染性关节炎，更年期关节炎，关节炎癣，肥厚性关节炎，化脓性关节炎，结核性关节炎或退化性关节炎。该中药复方是也一种食品补充剂，用于治疗和减缓人类炎症性和风湿性疾病的症状。该中药复方中威灵仙，独活，羌活，防风和秦艽的优选重量比约为：1.2∶1∶1∶1∶1。

在所述中药复方中，威灵仙优选采收自威灵仙(Clematis chinensisOsbeck)，棉团铁线莲(Clematis hexapetala Pall.)，柱果铁线莲(Clematis uhcinataChamp.)，小木通(Clematis armandi Franch.)，柱果铁线莲(Clematis uncinataChamp.Ex Benth.)，毛柱铁线莲(Clematis meyeniana Walp.)，单页铁线莲(Clematis henryi Oliv.)，山木通(Clematis finetiana Levl.Et Vant.)，东北铁线莲(Clematis manshurica)或(Clematis paniculata thumb.Rupr.)的根部。另外，威灵仙还采收自短梗菝葜(Smilax scobinicaulis C.H.Wright)，鞘柄菝葜(SmilaxStans Maxim.)，华东菝葜(Smilax sieboldi Miq.)，轮叶婆婆纳(Veronicastrumsibiricum(L.)Pennell)或显脉旋覆花(Inula nervosa Wall.)的根部。

在所述中药复方中，独活采收自重齿毛当归(Angelica pubescensMaxim.Ebisserrata Shan et Yuan)，毛当归(Angelica pubescens Maxim.)，兴安白芷(Angelica dahurica(Fisch.Ex Hoffm.)Benth.et Hook.fex.Franch.Et Sav.)，紫茎独活(Angelica porphyrocaulis Nakai et Kitag.)，牛尾独活(Heracleumhemsleyanum Diels)，软毛独活(Heracleum lanatum Michx.)，食用楤木(Araliacordata Thunb.)。另外，本发明中药复方中独活还采收自短茎独活(Angelicabrevicaulis L.)，白根独活(Angelica polyclada Franch.)，永宁独活(Heracleumyungningense Hand.-Mazz.)，白亮独活(Heracleum candicans Wall.Ex DC.)，浓紫龙眼独活(Aralia atropurpurea Franch.)，小叶龙眼独活(Aralia henryiHarms)的根部。

在所述中药复方中，羌活采收自羌活(Notopterygium incisumTing)，宽叶羌活(Notopterygium forbesii Boiss)，川羌活(Notopterygiumfranchetii Boiss)的茎和根部。

在所述中药复方中，秦艽优选采收自大叶秦艽(Gentianamacrophylla Pall.)，粗茎龙胆(Gentiana crassicaulis Duthie ex Burk.)，西藏龙胆(Gentiana tibetica King.)。另外所述中药复方中的秦艽还采收自麻花艽(Gentiana straminea Maxim.)，达乌里龙胆(Gentiana dahurica Fisch.)，北方龙胆(Gentiana walujewii Reg.et Schmalh)，狭翅龙胆(Gentiana kaufmannianaReg.et Schmalh)，天山龙胆(Gentiana Tianschanica Ru.pr.)，管花龙胆(GentianaSiphonantha Maxim.Ex Kusnez.)的根部。

本发明还提供了第二中药复方，包含当归，川芎，杜仲和牛膝。该中药复方具有治疗炎症性和风湿性关节炎类疾病的功效，并能用于人类或牲畜的药物组合物或人用食品补充剂。当归，川芎，杜仲和牛膝的优选重量比约为1.5∶2∶1∶1。

优选把第一和第二中药复方合用以达到缓解或治疗炎症和风湿性关节炎的最大预防和治疗效果。

要用于药物治疗，优选给予病人每日0.1～200克口服剂量的粉末状或液体形式的中药复方，另外也可通过直肠，非肠道，肠道，经皮，静脉，经过饲管和局部给药。若作为食品补充剂，该中药复方优选以约为每天摄入食物总重量的0.1％～15％口服给药。

本发明还提供了所述中药复方的加工过程。中药复方可以制成粉末形式或液体形式。粉末形式的制作是把中药复方中的中药粉碎。粉末形式可以进一步加工成颗粒剂，片剂或胶囊。液体形式的中药复方也可加入茶，酏丸，悬浮液，乳液，糖浆，气雾剂，软膏，栓剂或无菌注射液，用作饮料，局部软膏，直肠栓剂或注射液。

制备液体形式中药复方是把中药复方粉末加入到溶剂中，溶剂优选蒸馏水，有1～4个碳原子的醇和/或其混合物.溶剂优选为粉末体积的0.5～20倍，最优选为粉末体积的5～10倍.优选在0～35℃将粉末在所述溶剂中浸泡一天到3个月，最优选为15～25℃.

制备所谓的“关节炎酒”的优选方法是将约700千克草药粉末加入至约3500升醇中，优选50％乙醇，每2小时搅拌混合持续约3天，然后向混合物中加入1500升蒸馏水，每2小时搅拌，持续约3天。

附图说明

本发明可以通过参考附图来更好理解：

图1：照片显示一位53岁左右的农民病人(实施例五)的手，他有约20年的类风湿性关节炎历史。照片摄于2003年2月24日，显示肿胀的关节。

图2：照片显示使用本发明的中药复方(提取物)(70毫升/天)约一周后，农民(实施例五)的手，双手的肿胀明显萎缩。摄于2003年3月3日。

图3：照片显示使用本发明的中药复方(提取物)(70毫升/天)约三个月后，农民(实施例五)的手，病人的手不痛，关节不肿，摄于2003年5月19日。

图4：照片显示停药3个月后，农民(实施例五)的手，病人的手不痛，关节不肿，摄于2003年8月8日。

发明详细说明

中医已存在了两千多年。成功治愈许多种疾病。中医使用多种药草与天然物质。每种药草/天然物质都有其特点。通过结合和平衡药草的特点，医生可以协同各种不同药草的医学功效，同时取消或中和药草中的毒性，开具药性增强并减少或排除毒性的处方。

本发明提供了两种新型中药复方，以及用于预防和/或减轻由炎症性和风湿性疾病引起的疼痛和炎症的方法。两种中草药成分可以合二为一，以加强预防和/或治疗效果。除非另有说明，这里所有的科学技术名词与本发明所属领域的技术人员所理解的意义相同。虽然任何相同或等效的方法和材料都能用于本发明的实践或试验，本发明优选方法和材料介绍如下：

中药复方的成分

本发明有两种中药复方。这两种中药复方的成分列于表1和2。

表1.第一种中药复方的成分

药品名	植物(拉丁)名	中文名	主要已知成分
				RadixClematidis	ClematisChinesis Osbeck	威宁仙	Anemonin，anemonol，Kaempferol，Clematoside A，A′，B，andC，sterols，Hederagenin，saponins，phenols，oleanolic acid

药品名	植物(拉丁)名	中文名	主要已知成分
				RadixAngelicaepubescentis	Angelicapubescens Maxim.	独活	Angelol，angelicone，Glabralactone，bergapten，osthol，umbelliferone，scopolerin，angelic acid，tiglic acid，palmitic acid，sterols，stearic acid，Angelicin，Pimpinellin，Xanthotoxin，Sphondin，Isopimpinellin，Isobergapten，Psoralen，linolenic acid，oleic acid，glucose，essential oils
Rhizomaet RadixNotopterygii	Notopterygium incisum Ting exH.T.Chang	羌活	Angelical
				RadixSaposhnikoviae	Saposhnikovia divaricata(Turcz.)Schischk	防风	Mannitol，deltoin，3’-O-angeloylhamaudol，5-O-methylrisanrinol
RadixGentianaemacrophyllae	Gentianamacrophylla Pall.	秦艽	Gentianine，Gentianidine，Gentialutine，Gentianaine，Gentioflavine.

表2.第二种中药复方的成分

药品名	植物(拉丁)名	中文名	主要已知成分
				RadixAngelicaeSinensis	Angelicasinensis(Oliv.)Diels	当归	Butylidene phthalide，n-butylidene-phthalide，sequiterpenes，carvacrol，dihydrophthalic anhydride，n-Valerophenone-o-carboxylicacid，Δ<sup>2，4</sup>-Dihydrophthalicanhydride，sucrose，vitaminB<sub>12</sub>，carotene，β-sitosterol
RhizomaChuanxiong	Ligusticumchuanxiong Hort.	川芎	Tetramethylpyrazine，perlolyrine，ferulic acid，
							chrysophanol，sedanoic acid，4-hydroxy-3-butyphthalide
CortexEucommiae	Eucommiaulmoides Oliv.	杜仲	Gutta-percha，aucubin，alkaloids，glycosides，potassium，vitamin C
				RadixAchyranthisBidentatae	Achyranthesbidentata Bl.	牛膝	Triterpenoid saponins，Ecdysterone，Inokosterone，Oleanolic acid

表1和表2的第一栏药品名是由二相式拉丁名来命名的。用作药草植物部位由二项式命名中的第一个字表示，例如，Radix表示植物的根部入药，rhizoma表示植物的茎部入药。Cortex表示植物的树皮部入药。

另外，表1和2仅列出本中药复方的优选植物种类和优选植物部位，本领域技术人员很容易发现替代植物和植物部位以及来源于其它地区的植物，也能满足本复方的要求。若替代的植物种类和/或植物部位和/或植物来源用于制备本复方，本领域技术人员在制备本复方时可以很容易地作出必要的调整，以降低或增加特定成分的含量。举例来说，虽然威灵仙优选采收自植物威灵仙，但采收自棉团铁线莲，柱果铁线莲，小木通，柱果铁线莲，毛柱铁线莲，单页铁线莲，山木通，东北铁线莲，短梗菝葜，鞘柄菝葜，华东菝葜，轮叶婆婆纳，或显脉旋覆花的威灵仙也有类似的治疗效果。秦艽也是一样，虽然秦艽优选采收自大叶秦艽，但采收自粗茎龙胆，西藏龙胆，麻花艽，达乌里龙胆的秦艽也有类似的治疗效果。

下面描述本发明的中药复方。这些药草全被中国药典2000版收列为正式药物，通过引用整体结合到本文中。

1.威灵仙

威灵仙，棉团铁线莲，柱果铁线莲，小木通，柱果铁线莲，毛柱铁线莲，单页铁线莲，山木通，东北铁线莲或黄药子的干燥根用于第一中药复方.威灵仙也可以采收自短梗菝葜，鞘柄菝葜，华东菝葜，轮叶婆婆纳，或显脉旋覆花的根.所述根分别来自中国江苏，安徽，浙江，山东，四川，广东和福建省.

2.独活

重齿毛当归，毛当归，兴安白芷，紫茎独活，牛尾独活，软毛独活或食用楤木，的干燥根用于第一中药复方。独活也可以采收自短茎独活，白根独活，永宁独活，白亮独活，浓紫龙眼独活或小叶龙眼独活的根。所述根分别来自中国湖北，四川和江西省。

3.羌活

羌活，宽叶羌活或川羌活的干燥块茎用于第一中药复方。所述块茎分别来自中国青海，四川，云南，甘肃，湖北和山西省。

4.防风

防风的干燥根用于第一中药复方。所述根分别来自中国东北，内蒙古，河北，山东，河南，山西，陕西和湖南省。

5.秦艽

大叶秦艽，粗茎龙胆，西藏龙胆的干燥根用于第一中药复方。秦艽也可采收自麻花艽，达乌里龙胆，北方龙胆，狭翅龙胆，天山龙胆或管花龙胆的根部。所述根分别来自中国黑龙江，辽宁，内蒙古，河北，山西，陕西，河南，宁夏，甘肃，新疆和四川省。

6.当归

当归的干燥根用于第二中药复方。所述根分别来自中国甘肃，云南，山西，四川，湖北和贵州省。

7.川芎

干燥块茎川芎用于第二中药复方。本发明实施例中的块茎来自中国的四川和云南省。

8.杜仲

干燥的杜仲树皮用于第二中药复方。所述树皮来自中国四川，山西，湖北，河南，贵州，云南，江西，甘肃，湖南和广西省。

9.牛膝

牛膝的干燥根用于第二中药复方。本发明实施例中的根来自中国河南省。

除了草药的治疗效果，本发明所描述中药复方也可作为食品补充剂以减轻和各种类风湿和类风湿类疾病相关的症状，特别是骨关节炎和类风湿性关节炎。本发明的复方也可以用来控制或缓解类风湿性关节炎活动期的症状，并预防或减缓关节畸形。

据中药理论，类风湿性关节炎属顽痹之列，应当以强有力的祛风湿，通经活络的药物来遏制该疾病。

本发明所用药要成分中，威灵仙是一味既能祛风除湿，又能通经活络的要药。羌活可以祛除上部风湿，独活可以祛除下部风湿，防风能驱除太阳经风湿。秦艽可以祛除风除湿并舒经活络。因此在第一药物复方中，五药的联合功效加强了祛风除湿的功能，这是减轻炎症性和风湿性疾病的重要因素。

当归和川芎也有祛风除湿的功效，并有加强通经活络的功能.他们也可以补血和通过消除血液停滞促进血液循环.杜仲和牛膝有补肝益肾的功效从而强筋健骨并且确保药物的适当向下流动.因此，综合使用当归，川芎根，杜仲和牛膝也有减缓炎症和风湿性疾病相关的疼痛和炎症的功效.

综合运用第一和第二中药复方为增强治疗炎症和风湿性疾病的功能提供协同作用。

下列实施例用于说明，但不限制本发明的范围。技术人员可以在没有脱离本发明的范围内作合理变化。同时在描述发明时，使用的具体术语仅仅为了表述明确。但是，本发明并不对所选术语进行限制。可以这样理解，本发明的每个特定元素包括所有以相似方式起作用以达到相似的目的的等效技术。

【实施例一】中药复方的成分和比例

表3显示用于结合第一(见表1)和第二(见表2)中药复方的成分和比例。应该这样理解，用于中药复方的草药比例仅作为例子，并不限制本发明包含

任何含有已公开的草药和非草药组分，并具有本发明中论述的减轻疼痛，发热和炎症症状的预期功效的新的复方。

表3.中药复方组成及比例

成分	重量(g)
		威宁仙	12
独活	10
		羌活	10
防风	10
		秦艽	10
当归	20
		川芎	15
杜仲	10
		牛膝	10

中药复方制备成两种形式：粉末或液体形式，其描述如下：

1.制备粉末形式中药复方的方法

a.分开称重；

b.清洗，干燥；

c.切碎；

d.粉碎；

e.过100目筛；

f.取0.3g灌入胶囊。

2.制备酒液方法

酒液：

a.把700千克(1)中制备的粉末加到5000升容器；

b.加3500升50度酒到容器，每2小时搅拌持续三天；

c.加1500升水到容器，每2小时搅拌持续三天；

d.滤去残渣收集上清。

为制备液体提取物，粉末形式的中药复方被混入0.5～20倍的溶剂。优选溶剂是5～10倍体积的蒸馏水，或具有1～4个碳原子的醇(如甲醇，乙醇等)，或它们的混合物。优选乙醇和水的混合物，更优选的用作溶剂的比例为1∶1～1∶9。草药粉末和溶剂在0～35℃浸泡，优选15～25℃(室温)，期限为12小时～5个月，优选1天～3个月以获得中药复方的液体提取物。液体提取物进一步过滤以从溶液中清除剩下的草药粉末。中药复方的液体形式就是液体提取物的滤液。

【实施例二】植物药及药物制剂

本发明的中药复方可以以植物药或药物制剂的形式使用，例如以固体，半固体或液体形式的含有本发明的中药复方作为有效成份，与有机或无机载体或赋形剂应用于体外，肠内或肠外。

本发明的中药复方可加入药学可接受的载体，佐剂。所述药用载体，佐剂或稀释剂包括但并不限于，乳糖，葡萄糖，蔗糖，山梨醇，甘露醇，木糖醇，赤藓，麦芽糖，淀粉，橡胶相思，海藻，明胶，磷酸钙，硅酸钙，纤维素，甲基纤维素，聚乙烯吡咯烷酮，水，羟基苯甲酸甲酯，羟基苯甲酸丙酯，滑石粉，硬脂酸镁和矿物油。

含有本发明中药复方的制剂也可通过在中药复方中加入填料，抗凝集剂，润滑剂，润湿剂，调味剂，乳化剂，防腐剂等来制备。本中药复方也可使用本领域已知的制备过程制成速效，延迟或缓释活性成分的制剂。例如，本发明的中药复方可溶于油脂，丙二醇或其它常用于生产针剂的溶剂。适合用作载体的例子包括，但不局限于，生理盐水，聚乙二醇，乙醇，植物油，异丙酯等。对于外用，本发明复合物可以制成药膏和药霜。

含有本发明中药复方的制剂可以制成任何形式，如口服型(粉末，片剂，胶囊，软胶囊，水药，糖浆，酏丸，散，香囊，冲剂)，或局部用药(霜，软膏，乳液，凝胶，膏，贴片，糊，喷雾液，气雾剂等)，或注射剂(溶液，悬浮液，乳液)。

本发明的中药复方制剂的药物剂型可以是药学上接受的盐，也可单独使用或形成合适的组合，也可与其它药学上的活性化合物合用。

本发明提取物或复方的理想剂量由于病人的状况和体重，病情，药剂，用药途径和给药周期不同而变化，并可以由本领域技术人员选择。不过，为了取得理想的效果，一般建议用药范围是0.001～10克/千克，优选按体重/日计为0.01～1克/千克或每天0.1～200克的草药。剂量可以是每天一次或分多次服用。对于药品成分，中药复方成分按重量计占0.01～99％，优选为药品成分总重量的50～90％。

本发明的药物可由不同途径用于动物，例如哺乳类动物(牲畜[奶牛，猪，马等]，家畜[如狗，猫]或人类).用药途径有口服，直肠或静脉，肌内，皮下，皮内，鞘内，脑膜外或心内膜等注射.

本发明的活性成分可以与例如，通常无毒的药用载体混合，制成药片，丸，胶囊，栓剂，溶液，乳液，悬浮液和其他形式。本发明的制剂包含实施例中的载体滑石粉以及滑石粉以外的载体，例如水，葡萄糖，乳糖，洋槐树胶，明胶，甘露醇，淀粉糊，硅酸镁镁，玉米淀粉，角质，硅溶胶，马铃薯淀粉，尿素及其他适合制造药剂的载体，制成固体，半固体或液体形式并且另外可以使用辅助剂，稳定剂，加厚剂，着色剂和香料。

对于制备固体制剂，例如片剂或胶囊，把主要的活性成分与药用载体(例如，常规制片配料，如玉米淀粉，乳糖，蔗糖，山梨醇，滑石粉，硬脂酸，硬脂酸镁，磷酸氢钙或口胶)及其他药用稀释剂(例如水)混合以形成一固体的预制剂组合物，所述预制剂组合物为含有本发明所述中药复方的一实质上均匀的混合物或者其非毒性的药学上可接受盐。当提及预制剂为实质上均匀的组合物时，意思是活性成分在组合物中均匀地分散，以至于组合物可以容易的分成等效的单位剂型，例如：片剂，丸剂和胶囊。这一固体预制剂组合物然后被分割成含有约0.3克本发明中药复方的上述单位剂型，优选胶囊。片剂或丸剂的新组合物可以通过包膜或混合以形成一种可以提供长效优点的的剂型。例如，片剂或丸剂可以包括片内或片外配料组分，后者象一个信封包着前者。两个组份可以由一肠层分隔，使其在胃部不分解从而使得内部组分完整地进入十二指肠或延迟释放。多种材料可以用作肠层或包膜，如一些高分子酸以及高分子酸与虫胶，十六烷基醇和醋酸纤维素的混合物。

本发明新复方的液体形式可以通过口服或注射给药，包括水溶液，适度调味糖浆，水或油悬液和用棉籽油，芝麻油，椰子油或花生油等可食用油以及酏及类似的药学载体调味的乳液。用于水悬液的适宜分散剂或悬浮剂包括合成天然树胶，例如黄芪，相思树，海藻，葡聚糖，羧甲基纤维素钠，甲基纤维素，聚乙烯或明胶。

口服液体制剂的形式可以有，例如，溶液，糖浆或悬液，也可以作为干品，在使用前用水或其它适当的载体复原。这种液体制剂可以通过药用添加剂以常规方法制备，所述添加剂例如悬浮剂(例如山梨醇糖浆，甲基纤维素或氢化可食用脂肪)；乳化剂(例如，卵磷脂或洋槐)；非水载体(例如，杏仁油，油酯或乙醇酯)；防腐剂(例如，甲基或丙苯酯或山梨酸)和人工或天然染料和/或甜味剂。

作为口含，本复方可以用常规方法制成片或菱型。

活性复合物可以用于静脉注射，包括使用常规导管技术或输液。注射制剂可以为单位剂型，例如，加有防腐剂的安瓿或多剂量容器。该复方可以是悬液，溶液或含水或油性载体的乳液，并且可能含有例如，悬浮剂，稳定剂和/或分散剂等制剂成份。另一方面，活性成分可能是粉末形式，其在使用前用适宜的载体，例如无菌无热源水还原。

本发明的中药复方通过可选择地加入营养学上可接受的添加剂而适合用作保健食品/食品补充剂。本发明的中药复方有能力预防和减轻炎症和风湿性关节炎疾病，如风湿性关节炎相关的疼痛和炎症。

预防关节炎疾病的保健食品/食品补充剂可以含有基于组合物总重量的0.01～95w/w％，优选0.5～80w/w％的本发明中药复方。

中药复方还可以加入到食物，添加剂或饮料中以预防关节炎疾病。为了预防关节炎疾病，其中，上述食物或饮料中的提取或化合物的含量通常约为占保健食品总重量的0.1～15w/w％，优选1～10w/w％；而在保健饮料，100毫升中占1～30克，优选3～10克。

如果本发明的保健饮料中含有所示比例的上述提取液或复合物作为基本组成，对其它液体成分则没有特别限制，而其它成分像常规饮料一样，可以是除臭剂或天然碳水化合物等。上述天然碳水化合物的例子有单糖类，例如葡萄糖，果糖等；双糖类，例如麦芽糖，蔗糖等；常规糖，例如糊精，环糊精等以及糖醇，例如木糖醇和赤藻糖醇等。除前述的除臭剂外，可能更优选天然除臭剂，例如taumatin，甜菊提取物，例如levaudioside A，甘草等以及合成除臭剂，例如糖精，阿斯巴甜等。在100毫升本饮料上述天然碳水化合物的用量一般为1～20克，优选5～12克。

前述复方以外的其他成分是各种营养成分，维生素，矿物质或电解质，合成调味剂，着色剂，奶酪巧克力等的改进剂，果胶酸及其盐，褐藻酸及其盐，有机酸，保护胶体粘合剂，pH值控制剂，稳定剂，防腐剂，甘油，醇，碳酸饮料等用的碳化剂。除上述的成分外还可能有用于制备天然果汁，果汁饮料和蔬菜饮料的果汁，其中组分可以单独或组合使用。组成比例并不是那么重要，但通常为每100w/w％本复方中大约有0～20w/w％。

含有前述提取物的可增加营养物的例子有各种食品，饮料，口香糖，复合维生素，健康促进食品和类似物。

本发明的中药复方也适于作为牲畜饲料以预防止炎症和风湿性关节炎疾病，例如风湿性关节炎。优选添加营养学上可接受的添加剂到中药复方中。

可在饲料中以0.01～95w/w％，优选0.5％～80w/w％的上述草药提取物加入本发明饲料添加剂，以治疗和预防牲畜关节炎疾病。

【实施例三】抗类风湿药酒治疗类风湿性关节炎临床观察

1.临床数据

1.1研究对象

选取患有类风湿性关节炎的门诊病人，按照美国风湿病学会分类准则，无其他重要病况的病历40例，男7例，女33例。其年龄在28-67岁，平均46.8岁；病程0.4～13年。这些患者以往均接受过各种其他抗类风湿药物的治疗，疗效不好或病情反复。

1.2治疗方法

全部病例随机分为抗类风湿药酒治疗组和对照组。每两周检测安全性和适应性，并在第4，8和12周进行全面疗效评估。观察组，20例病人，患者服用抗类风湿药酒(30ml/d)，睡前服或分早晚各服一次。同时，20例病人为对照组，患者服用甲氨蝶呤(MTX)(7.5mg/，每周服一次)，免IV(28味中药组成的方剂，我科自制，每天一副)以及一种非淄类抗炎药，如芬必得，奥湿克等。就安全性和疗效性而言，该结合用药是我们可以提供的最佳RA治疗方式之一。

1.3疗效标准

两组患者的疗效观察指标分症状和体征，包括休息痛，晨僵，关节压痛数，压痛指数，关节肿胀数，肿胀指数，握力，关节功能，红细胞沉降率，C反应蛋白以及类风湿因子。按下述公式计算每个参数缓解率：

用总的缓解率比较两组的疗效。为了更加精确地反映药物疗效，选择缓解50％，缓解75％，缓解100％(R50，R70和R100)作为疗效统计判断点。

观察并记录药物的副作用，包括胃痛，胃烧妁感，头痛，皮疹，药物耐受性以及肝，肾功能，血常规等。

统计学方法

用t检验分析观察组和活性对照组的显著性。

2.结果

所有病人都完成了临床试验计划，有没有中途退出现象。

2.1抗类风湿药酒(ARL)和甲氨蝶呤(MTX)疗效比较，见表4。

表4抗类风湿药酒(ARL)和甲氨蝶呤(MTX)疗效比较

*：P＜0.01

2.1抗类风湿药酒(ARL)和甲氨蝶呤(MTX)治疗组病情缓解所需时间比较，见表2。

两组在给药期间，均有严重的胃肠反应，肝肾功能改变以及血液细胞学异常。

讨论

表5.抗类风湿药酒(ARL)和甲氨蝶呤(MTX)治疗组病情缓解所需时间比较

*P＜0.001

2.1副作用

两组患者服药期间均没有观察到明显的胃肠反应，过敏反应和肝肾功能及血液细胞学改变。

1.讨论

类风湿关节炎是一种慢性炎症性疾病，主要影响关节和周围组织，但也影响身体的其它器官系统。它是一种全身性疾病。

治疗类风湿关节炎的药物包括非类固醇消炎药(NSAIDs)，病症缓解性抗风湿药物(DMARDs)和类固醇。

非类固醇消炎药NSAID通常用作去痛剂。与传统非类固醇消炎药相比副作用明显减少的COX-2抑制剂的推出标志着明显的进步。然而，COX-2抑制剂的心血管问题越来越受关注。

市场上有许多新兴DMARDs药物。有爱弱华(来氟米特)，肿瘤坏死因子(TNF)-α抑制剂，Remicade和Enbrel(etanercept)以及白介素-1受体α拮抗药，Kineret。然而，这些新型药的疗效和安全性问题仍然引起关注。考虑到疗效的成本，甲氨蝶呤(MTX)仍旧是目前世界上治疗RA最有用的DMARD。

甲氨蝶呤通常需要用药12-24周才能产生疗效，而长程通常需要用药1-3年。由于长时间的使用，已有关注MTX对血液，肝，肾等副作用的报道(2)。

在本临床试验中，显示抗类风湿药酒需要更短的时间以显示临床效果。服药4周后，它能使50％的患者病情缓解75％，25％的患者完全缓解；服药8周后，能使25％的患者病情缓解75％，60％的患者完全缓解。口服甲氨蝶呤和非淄类抗炎药12周后才有45％的患者病情缓解50％；26周后才有40％的患者缓解50％，50％的患者缓解75％；52周后75％的患者缓解75％，25％的患者完全缓解。两组疗效差别具有高度显著性，P＜0.001。

从患者症状缓解的时间看，抗类风湿药酒对类风湿关节炎症状缓解50％需要1-4周；缓解75％需要3.2周，完全缓解4-12周；而作为对比，服用甲氨蝶呤和非淄类抗炎药需要8-12周才能使症状缓解50％，20-32周才能使症状缓解75％，52周后使症状完全缓解。

临床资料还表明，使用抗类风湿药酒未观察到明显的毒副作用。原来不饮酒者的患者每日药量分早晚2次服用。

结论

基于临床试验，本抗类风湿药酒是一种起效快，能使65％的类风湿患者的症状达到完全缓解的治疗RA的药物，明显优于甲氨蝶呤和非淄类抗炎药物的组合。然而其长时间的疗效有待进一步的观察。

【实施例四】抗类风湿胶囊治疗类风湿性关节炎临床观察

抗类风湿关节炎胶囊(ARC)是由本发明中药复方按实施例1的成分和方法加工的粉末形式制成的胶囊。为了评估ARC的基本疗效和副作用，进行了开放的，随机的和活性对照的临床试验。

选取患有类风湿性关节炎的门诊病人，按照美国风湿病学会分类准则，无其他严重病况的病历。病人随机分配到治疗或阳性对照组。每两周检查病人的安全情况及适应性情况并在第4，8，12周是做全面检查。

选择36例RA典型活动期患者随机分为2组。治疗组18例，接受抗类风湿胶囊治疗(每次4粒，每日3次，每粒约0.3克)；对照组18例，接受甲氨喋呤(每周1次，每次10mg)，奥湿克(每日2次，每次50mg)的结合治疗，就安全性和疗效而言，该治疗方案为治疗RA的最佳方案之一)。

所有病人经治疗观察12周。病人的症状缓解是用R50，R75或R100来表示50％，75％，100％的症状缓解，该症状缓解是基于改善包括休息痛，晨僵时间，压痛关节数，压痛指数，关节肿胀数和指数，握力，关节功能，血沉，C反应蛋白和风湿因子在内的症状。用ARC和阳性对照治疗的36位患者的结果总结如下：

1.治疗4周后，治疗组有44.5％的患者达到缓解50％，而对照组仅有11.1％的患者达到缓解50％。(P＜0.01>。

2.治疗8周后，治疗组有33.3％的患者缓解75％，27.8％缓解50％，而对照组仍只有11.1％的患者缓解50％。

3.治疗12周后，治疗组达到完全缓解者有33.3％，这和完全临床反应的状态相似，61.1％的患者缓解75％，而对照组缓解75％者为11.1％，缓解50％以上者为55.5％。(P＜0.01>。

4.观察期间，测试了患者的自觉心理神经症状，胃肠症状，血压，血常规和尿，肝肾功能。ARC组患者和实验室检测均没有报告异常反应，然而对照组有3例报告有胃痛。

实验结果(见表6)

表6.ARC临床实验结果

疗程(周)	疗效(％)	药酒组(例数(％))(ARC)	对照组(例数(％))MTX
					50％	8(44.5)	2(11.1)
4	75％	0	0
					100％	0	0
	50％	5(27.8)	2(11.1)
				8	75％	6(33.3)	0

疗程(周)	疗效(％)	药酒组(例数(％))(ARC)	对照组(例数(％))MTX
					100％	0	0
	50％	0	10(55.5)
				12	75％	11(61.1)	2(11.1)
	100％	6(33.3)	0

基于上述结果，ARC，如同ARL，对治疗类风湿性关节炎的疗效明显并且没有其他RA药物所见的严重副作用。上述数据显示，单独使用ARC在提供高效和安全治疗类风湿性关节炎上有潜在前途。

【实施例五】病例

病人是一位53岁左右的约20年类风湿性关节炎历史的男性农民。在研究开始时，只对他使用双氯芬酸钠直肠栓。他以前使用许多不同的药物，但已无法记得药物的名称。

他在2003年2月24日，被抽血检查和照双手正面相(见图1)。

血沉：24mm/h，类风湿因子，IgG，IgM和IgA全为阴性。抗链球菌溶血素“O”阴性(50，正常为＜200iu/ml)。

病人主诉长期晨僵，休息痛，疲劳以及手肿胀明显。大部分时间卧床。

病人除了延续双氯芬酸钠直肠栓外，开始使用的本草药(ARL)70毫升/天。

2003年3月3日，由于双手的肿胀明显萎缩，再次照双手正面相(见图2)。

2003年5月19日，该患者回诊，被抽血检查和照双手正面相(见图3)。

我们被告知，他的晨僵消失，手没有任何疼痛和关节肿胀。不过，膝关节仍肿胀疼痛，所以继续使用双氯芬酸钠直肠栓剂。当他停止使用双氯芬酸钠直肠栓剂，只有膝关节疼痛。他再度开始养猪。

血液检查：类风湿因子：阴性(10.9，正常＜15iu/ml)，血沉：48(正常＜15mm/h)，血尿酸：649.5umol/l(正常：150-420umol/l)。

一星期后，患者停用本草药。

2003年8月8日，照双手正面相(见图4)。我们被告知，他的晨僵消失，手没有任何疼痛及关节肿胀。不过，膝关节仍肿胀疼痛，所以继续使用双氯芬酸钠直肠栓剂。当他停止使用双氯芬酸钠直肠栓剂，只有膝关节疼痛。

应当看到，前面的讨论和事例只是优选实施方式的详细说明。因此本领域技术人员应清楚，可以制造出各种修改和等效产品。前述本专利申请书和参考文献，应视为一整体。

前述详细说明仅作为帮助理解本发明，没有限制相应的对本领域技术人员来说明显修改。

本发明结合其具体实施方式来描述，可以理解本发明可以作进一步修改并且本申请要包括在本发明的基本原理的基础上发明所述领域技术人员已知或习惯作法之外和应用本发明前述的基本特点和在所附权利要求范围内所做的，任何变更，应用，改动.

虽然本发明就是这样描述的，很明显本发明有许多变化。这种变化不应视为偏离本发明的精神和范围，而对本领域技术人员显而易见的修改，要包括在下列权利要求范围内。

Claims (26)

1.一种治疗哺乳动物的炎症性和风湿性关节炎类疾病的中药复方，其特征在于，它是由下述重量配比的原料制成：

威灵仙1.2    独活1    羌活1    防风1    秦艽1

川芎1.5      当归2    杜仲1    牛膝1。

2.根据权利要求1的中药复方，其中所述哺乳动物是人类。

3.根据权利要求1的中药复方，其中所述中药复方是以每天为0.1-200克所述中药复方的剂量通过口服给药于人类。

4.根据权利要求1的中药复方，其中所述哺乳动物是家畜。

5.根据权利要求1的中药复方，其中所述中药复方是一种用于治疗和减缓人类炎症性和风湿性疾病症状的食品补充剂。

6.根据权利要求5的中药复方，其中所述中药复方按重量计为每天食物总摄入量的0.1％-15％。

7.根据权利要求1的中药复方，其中所述炎症性和风湿性关节炎类疾病是急性或慢性类风湿性关节炎，骨关节炎，萎缩性关节炎，慢性炎症性关节炎，关节炎所致变型，感染性关节炎，更年期关节炎，关节炎癣，肥厚性关节炎，化脓性关节炎，结核性关节炎或退化性关节炎。

8.根据权利要求1的中药复方，其中所述中药复方减轻哺乳动物的疼痛。

9.根据权利要求1的中药复方，其中所述中药复方改善哺乳动物关节的健康状况及灵活性。

10.根据权利要求1的中药复方，其中所述中药复方是所述原料的液体提取物形式或粉末形式。

11.根据权利要求10的中药复方，其中所述中药复方的液体提取物形式是通过在溶剂中提取所述原料来制备的，其中所述溶剂是蒸馏水，有1至4个碳原子的醇或其混合物。

12.根据权利要求10的中药复方，其中所述中药复方的粉末形式是通过把所述原料研磨成粉而制备的。

13.根据权利要求12的中药复方，其中所述中药复方的粉末形式被进一步加工成颗粒剂，片剂或胶囊。

14.根据权利要求11的中药复方，其中所述中药复方液体提取物形式被加到茶，酏剂，悬浮液，乳液，糖浆，气雾剂，局部软膏，栓剂或无菌注射液。

15.根据权利要求11的中药复方，其中所述中药复方是通过口，直肠，非肠道，肠道，经皮，静脉，经过饲管或以局部给药于哺乳动物。

16.根据权利要求1的中药复方，其中所述威灵仙采收自威灵仙，棉团铁线莲，柱果铁线莲，小木通，柱果铁线莲，毛柱铁线莲，单页铁线莲，山木通，东北铁线莲，短梗菝葜，鞘柄菝葜，华东菝葜，轮叶婆婆纳或显脉旋覆花的根部。

17.根据权利要求1的中药复方，其中所述独活采收自重齿毛当归，毛当归，兴安白芷，紫茎独活，牛尾独活，软毛独活，食用楤木，短茎独活，白根独活，永宁独活，白亮独活，浓紫龙眼独活，小叶龙眼独活的根部。

18.根据权利要求1的中药复方，其中所述羌活采收自羌活，宽叶羌活，川羌活的茎和根部。

19.根据权利要求1的中药复方，其中所述秦艽采收自大叶秦艽，粗茎龙胆，西藏龙胆，麻花艽，达乌里龙胆，北方龙胆，狭翅龙胆，天山龙胆和管花龙胆的根部。

20.制备一种粉末形式中药复方的工艺，包括：

把有效量的根据权利要求1所述原料研磨成所述中药复方的粉末形式。

21.制备一种液体提取物形式中药复方的工艺，包括：

把权利要求20所述粉末形式中药复方加到溶剂中，生产出所述中药复方的液体提取物；其中所述溶剂是蒸馏水，有1至4个碳原子的醇或其混合物；

把所述粉末形式中药复方从所述液体提取物中过滤出去而收集液体提取物形式中药复方液。

22.根据权利要求21的制备工艺，其中所述溶剂是所述粉末体积的0.1到20倍。

23.根据权利要求21的制备工艺，其中所述粉末于0-35℃在所述溶剂中浸泡一天到3个月。

24.根据权利要求21的制备工艺，包括：

把根据权利要求20所述粉末形式中药复方加到醇中形成溶剂混合物；其中所述醇是乙醇；

每2小时搅拌所述溶剂混合物，持续三天以形成草药溶剂混合物；

在中药溶剂混合物中加入蒸馏水，每2小时搅拌所述溶剂混合物，持续三天以形成中药提取物混合物；和

把所述中药提取物混合物中的粉末形式中药复方过滤掉而获得所述液体提取物形式的中药复方。

25.根据权利要求22的制备工艺，其中所述溶剂的体积为所述粉末重量的1～10倍。

26.根据权利要求24的制备工艺，其中所述醇的体积为所述蒸馏水体积的2～3倍。

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