CN102846762B - 一种药物组合物及其用途和制剂 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，本发明提供了一种药物组合物及其用途和制剂，本发明药物组合物由三七、川芎、当归、小茴香、乳香、没药、肉桂、杜仲、续断、桑寄生、胡芦巴、木瓜、川牛膝、秦艽、油松节、独活、冰片组成。药理试验和临床试验表明，本发明药物组合物具有治疗骨科疾病的作用。

Description

一种药物组合物及其用途和制剂

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种药物组合物及其用途和制剂。

背景技术

腰椎间盘突出症(LDH)，又名腰椎间盘纤维环破裂症或腰椎间盘髓核突出症。是由于腰椎间盘的退化与损伤，使得脊柱内外力学平衡失调，引起纤维环部分或全部破裂，导致椎间盘的髓核自破裂口突出，压迫腰脊神经而引起的以腰腿痛为主的一种疾病。

随着社会的发展，工作、生活的节奏加快，劳动强度增大；随着生活水平的提高，人们的寿命延长，社会老龄化，腰椎间盘突出症的发病率日渐增高，已成为临床常见的多发病，严重地危害着人们的健康，给患者在身体上和精神上带来很大的痛苦，严重地影响其工作和学习，影响其生活质量。因此，积极地预防和治疗腰椎间盘突出症是非常重要地一项研究课题。

腰椎间盘突出症患病率与患者的年龄、性别、种族、职业以及遗传等因素有关。各家统计报道不一，青岛医学院附属医院骨科1958～1975统计500例腰腿痛病人，腰椎间盘突出症仅占18.8％。而太原市康复医院2003年统计腰腿疼患者3215例，其中腰椎间盘突出症有2989例，占93％。本病的发病率男性较女性高，约为2∶1。腰椎间盘突出症的发病率，好发于20～50岁，武汉医学院1979年腰椎间盘突出症3818例分析，20岁左右起明显增加，50岁左右显著下降。

腰椎间盘突出症病因主要有：椎间盘的退变、脊柱的生理曲度的改变易诱发椎间盘的退变，外伤因素如急性腰扭伤、剧烈的运动以及遗传因素等。

多数患者有不同程度的外伤史，腰部屈伸旋转动作由于姿势和受到的拉力不均衡，临床上最常见的是患者下肢处于伸直时弯腰搬提重物并沿纵轴方向持物旋转，椎间盘前部压力增高，向后挤压椎间盘，在旋转碾磨下，引起纤维环破裂和髓核向后或后外侧突出。椎间盘的退变亦为一个重要的原因。本病的发生多在椎间盘自身退行性变，纤维环变脆的基础上，可因一次急性腰部外伤或长期慢性劳损所致，造成椎间盘纤维环破裂，髓核突出，压迫脊神经根引起腰腿痛。

如果纤维环破裂的缝隙小，突出的髓核尚未压迫神经根就不会引起症状，但这种情况的发展有两种可能性，一是突出较小的髓核退回原位，纤维环逐渐愈合；二是髓核突出较大不能回位，纤维环不能愈合，一旦出现某种诱因，使椎间盘内压力增高，纤维环破裂加大，导致神经根受压引起症状。

临床上有些病人的椎间盘之上下的软骨板破裂，髓核突入椎体松质骨内，不引起症状，或仅有局部疼痛。还有极少数病人，椎间盘从后中部突入椎管内，称为中央型椎间盘突出症，其较大的突出可引起双侧坐骨神经痛及马尾神经受损症状。

总之，腰椎间盘突出症的病理改变包括纤维环破裂、髓核突出、椎间盘关系改变、脊神经根受压、周边软组织痉挛、炎症反应等方面。西医治疗一般是卧床休息、口服消炎止痛药、封闭疗法，对非手术疗法治疗无效或病情严重者实施手术治疗。

腰椎间盘突出症属于中医学“腰痛、“痹病”、“麻木”等病的范畴。古代文献中有许多疾病的描述与腰椎间盘突出症的临床表现相似，在非手术治疗方面积累了丰富的经验。近些年来，常见中医药治疗腰椎间盘突出症的临床研究和实验研究的报道。

使用中药外治是中医治疗疾病的传统的方法，局部外用的特点是药物可以通过透皮吸收，使药力直接作用于患处，起效快，效力大。药物外用，不经过肝肠循环，可以减轻肝脏的负担，又可以避免肝脏对药物的破坏。

常见的外用中药有外敷散剂、热熥、熏蒸、软膏、黑膏药、橡皮膏剂、巴布剂等。外敷散剂、热熥、熏蒸需要临用新配，应用不甚方便。黑膏药、软膏剂和贴膏剂为成品制剂，应用相对方便。但黑膏药、软膏剂、橡皮膏剂不同程度存在着载药量小，易污染衣物，对皮肤有刺激性等问题。巴布剂载药量大，但弹性与粘性差，易卷边和脱落。而压敏胶贴片是目前国内外贴膏剂新技术，既可避免了天然橡胶的皮肤刺激等问题，亦克服了巴布剂粘着力差等缺憾。

目前市场上专门用于治疗腰椎间盘突出症的外用药很少。三七活血通络贴的研发，旨在将临床外用治疗腰椎间盘突出症有效的中药复方提取物与现代最新的压敏胶贴片技术结合起来，突出中医药的优势，开发有效便捷的中成药，以冀减轻患者的病痛。

发明内容

申请人通过多年的临床研究，根据腰椎间盘突出症的临床表现与证候特征，以及西医对腰椎间盘突出症病理变化的认识，针对血瘀气滞之病机，按照祖国医学的处方原则，经反复筛选，最终形成了以三七、川芎等17味药组成的三七活血通络组方。

本发明药物组合物对于骨头疼痛、骨头炎症等其他骨科疾病，都有很好治疗作用。

本发明通过下述技术方案实现的。

一种药物组合物，该药物组合物由三七、川芎、当归、小茴香、乳香、没药、肉桂、杜仲、续断、桑寄生、胡芦巴、木瓜、川牛膝、秦艽、油松节、独活、冰片组成。

上述药物组合物优选组成为：

三七300-400重量份，川芎350-450重量份，当归350-450重量份，小茴香200-300重量份，乳香200-300重量份，没药200-300重量份，肉桂200-300重量份，杜仲200-300重量份，续断200-300重量份，桑寄生200-300重量份，胡芦巴200-300重量份，木瓜250-350重量份，川牛膝250-350重量份，秦艽250-350重量份，油松节200-300重量份，独活100-200重量份，冰片50-100重量份。

上述药物组合物优选组成为：

三七320重量份，川芎400重量份，当归400重量份，小茴香240重量份，乳香240重量份，没药240重量份，肉桂240重量份，杜仲240重量份，续断240重量份，桑寄生240重量份，胡芦巴240重量份，木瓜320重量份，川牛膝320重量份，秦艽320重量份，油松节320重量份，独活160重量份，冰片80重量份。

上述所述的一种药物组合物在制备治疗骨科药物中的应用。

上述所述的药物组合物在制备治疗骨关节扭伤药物中的应用。

上述所述的一种药物组合物在制备治疗疼痛药物中的应用。

上述所述的一种药物组合物在制备治疗炎症药物中的应用。

上述所述的一种药物组合物在制备治疗活血化瘀药物中的应用。

上述所述的一种药物组合物在制备治疗腰椎病药物中的应用。

上述所述的一种药物组合物制备成的药物制剂。

上述所述药物制剂为外用制剂。

上述所述外用制剂包括橡胶膏、巴布膏或压敏胶。

上述所述的外用制剂包括膏药剂。

上述所述的外用制剂包括凝胶剂、软膏剂或搽剂。

上述所述的外用制剂包括洗剂。

上述所述外用制剂包括喷雾剂。

一、药理试验例

1、对腰椎间盘突出症模型大鼠神经根的影响

取体重180g～200gWistar雄性大鼠60只，除空白对照组10只动物外，其余动物制备动物模型。

模型制备：术前12小时禁食，10％水合氯醛腹腔注射麻醉，以第五腰椎(L₅)棘突为中心取背部正中纵行切口，依次切开皮肤、皮下组织并沿棘突两侧剥离，暴露两侧L₄、L₅椎板，咬除L₄、L₅棘突及右侧椎板、关节突和部分椎弓根，暴露右侧硬脊膜及L₄、L₅的右侧神经根。在大鼠尾近根部1cm处纵行切开皮肤、皮下组织至尾椎骨面，向两侧分离显露4个椎间隙，横向切开纤维环取出髓核组织(约10mg)移植到右侧L₄、L₅神经根背侧。空白对照组仅咬除右侧半锥板，显露L₄、L₅神经根。逐层关闭切口，缝合。术后每只动物给予硫酸庆大霉素注射液，0.4ml/只，每天1次，连续3天。

分组给药：术后第二天，除空白对照组动物外，其余造模动物，按体重随机分组，每组10只，即模型对照组、阳性对照组、实施例3药物组，实施例3组给药量为0.82g生药/kg，阳性对照组贴敷骨通贴膏12.4cm²/kg，空白对照组、模型对照组涂抹去离子水5ml/kg。大鼠背部去毛区按不同给药剂量贴敷，每日给药1次，贴敷6小时后去除，连续给药30天。

取材与测定：在给药后30天取L₅神经根，4％中性甲醛固定，进行病理学观察。神经根按纵和横2个面进行选块，组织块经常规脱水，石蜡包埋，切片厚度为5μm，HE染色，用LeicaDM300光学显微镜观察组织病理学改变，图像采集软件Leica application suite进行图像采集，计数400倍光镜下3个视野的神经根炎性细胞数目。

2、对大鼠肉芽肿形成的影响

取体重180g～200g Wistar大鼠60只，雌雄各半，10％水合氯醛腹腔注射麻醉后腹部切口，将药敏纸片植入大鼠两侧腹股沟皮下，左右各一片，缝合。于手术后24小时将动物按体重随机分组，每组10只，即模型对照组涂抹去离子水5ml/kg，赋形剂组贴敷赋形剂贴17cm²/kg，阳性对照组贴敷骨通贴膏12.4cm²/kg，三实施例3组为0.82g生药/kg。大鼠背部去毛区按不同给药剂量贴敷，每日给药1次，贴敷6小时后去除，连续给药14天，于末次给药6小时后，动物脱臼处死，将药敏纸片和肉芽组织一起摘出。于60℃干燥24小时后称重，空白纸片同法处理。肉芽组织与纸片的重量减去空白纸片重量，即为肉芽肿净重，按动物体重折算成mg(肉芽肿重量)/100g体重表示。

3、对蛋清所致大鼠足肿胀的影响

取体重180g～200g SD大鼠60只，雌雄各半，将动物按体重随机组，每组10只，即模型对照组涂抹去离子水5ml/kg，赋形剂组贴敷赋形剂贴17cm²/kg，阳性对照组贴敷骨通贴膏12.4cm²/kg，本发明实施例3组为0.82g生药/kg。大鼠背部去毛区按不同给药剂量贴敷，每日给药1次，贴敷6小时后去除，连续给药7天，并于末次给药后6小时在其右后足跖皮下注射10％新鲜蛋清0.1ml/只，以游标卡尺测其致炎后0、1、2、4、6小时的足掌厚度。将致炎后的厚度减去致炎前的正常厚度即为足跖肿胀度。计算各组动物不同时间的足跖肿胀度。

4、对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响

取体重18g～20g ICR小鼠60只，雌雄各半，将动物按体重随机分组，每组10只，即模型对照组涂抹去离子水11.75ml/kg，赋形剂组贴敷赋形剂贴40cm²/kg，阳性对照药组贴敷骨通贴膏28.8cm²/kg，本发明实施例3组为1.88g生药/kg。小鼠背部去毛区按不同给药剂量贴敷，每日给药1次，贴敷6小时后去除，连续给药7天。末次给药6小时后，小鼠左耳里、外两面涂抹二甲苯0.05ml，右耳不涂为正常对照。15分钟后小鼠颈椎脱臼处死，剪下双侧耳廓，用8.25mm内径打孔器分别在双侧耳片的同一部位冲下圆耳片，分析天平称重。并计算小鼠耳肿胀度。

肿胀度＝左耳耳重-右耳耳重

5、对大鼠急性血瘀模型全血粘度、血浆粘度的影响

取体重180g～200g SD大鼠70只，雌雄各半，将动物按体重随机分组，每组10只，即空白对照组、模型对照组均涂抹去离子水5ml/kg，赋形剂组贴敷赋形剂贴17cm²/kg，阳性对照药组贴敷骨通贴膏12.4cm²/kg，本发明实施例3组为为0.82g生药/kg。大鼠背部去毛区按不同给药剂量贴敷，每日给药1次，贴敷6小时后去除，连续给药14天。于给药第13天，除空白对照组外，各组大鼠皮下注射肾上腺素1.2mg/kg两次，间隔4小时，两次注射期间令大鼠在冰水中浸泡5分钟，复制大鼠急性血瘀模型。第14日，末次给药6小时后，颈动脉放血，肝素抗凝，以血液粘度仪测定全血粘度、血浆粘度。

6、对小鼠的镇痛作用(热板法)

调节恒温水浴，使水面接触热板，水温控制在55±0.5℃，热板需预热10分钟。将18～20g的ICR雌性小鼠，每1只放在热板上，凡舔后足时间小于5秒或大于30秒或跳跃者弃之。将合格小鼠60只，测定给药前痛阈值并按痛阈值随机分组，每组10只，即模型对照组涂抹去离子水11.75ml/kg；赋形剂组贴敷赋形剂贴40cm²/kg，阳性对照组贴敷骨通贴膏28.8cm²/kg，本发明实施例3组为为1.88g生药/kg。小鼠背部去毛区按不同给药剂量贴敷，每日给药1次，贴敷6小时后去除，连续给药7天。于末次去除药物后1、2、4小时测小鼠痛阈值。

7、对小鼠的镇痛作用(扭体法)

取体重18～20g ICR小鼠，雌雄各半，将动物按体重随机分组，每组10只，即模型对照组涂抹去离子水11.75ml/kg；赋形剂组贴敷赋形剂贴40cm²/kg，阳性对照组贴敷骨通贴膏28.8cm²/kg，本发明实施例3组为1.88g生药/kgg。小鼠背部去毛区按不同给药剂量贴敷，每日给药1次，贴敷6小时后去除，连续给药7天。于末次给药后6小时，腹腔注射0.6％冰醋酸0.2ml/只，记录每只小鼠自注射冰醋酸后15分钟内因疼痛发生扭体的次数及开始出现扭体反应的时间即扭体反应潜伏期。

数据统计

试验数据采用SPSS统计软件10.0版进行处理，具体方法见每一结果项下。

8.试验结果

8.1三七活血通络贴对腰椎间盘突出症模型大鼠神经根的影响

试验结果显示：与空白对照组比较，模型对照组大鼠神经根炎性细胞总数明显升高，P＜0.01，其中巨噬细胞数、淋巴细胞数明显升高，P＜0.05；与模型对照组比较，本发明药物组在一定程度上有减少腰椎间盘突出症模型大鼠神经根炎性细胞的作用趋势，结果见表1。

表1三七活血通络贴对腰椎间盘突出症模型大鼠神经根的影响(个数/HP)

注：与空白对照组比较^*P＜0.05；^**P＜0.01。

8.2对炎症模型的影响

8.2.1对大鼠肉芽肿形成的影响

试验结果显示：与模型对照组比较，本发明药物组合物组能明显降低药敏纸片致肉芽肿的重量，P＜0.05，抑制药敏纸片所致肉芽肿的形成，结果见表2。

表2三七活血通络贴对大鼠肉芽肿形成的影响

注：与模型对照组比较^*P＜0.05。

8.2.2三七活血通络贴对蛋清所致大鼠足肿胀的影响

试验结果显示：与模型对照组比较，本发明药物组合物组可抑制蛋清致炎后4小时大鼠足跖肿胀度，P＜0.05，结果见表3。

表3三七活血通络贴对蛋清所致大鼠足肿胀的影

注：与模型对照组比较^*P＜0.05。

8.2.3三七活血通络贴对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响

试验结果显示：与模型对照组比较，本发明药物组合物组能降低二甲苯致小鼠耳肿胀的程度，P＜0.05，结果见表4。

表4三七活血通络贴对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响

注：与模型对照组比较^*P＜0.05。

8.3对大鼠急性血瘀模型全血粘度、血浆粘度的影响

试验结果显示：与空白对照组相比较，模型对照组全血粘度及血浆粘度显著增高，P＜0.01，P＜0.05；与模型对照组比较，本发明药物组合物组可显著降低切变率为200s^-1、30s^-1、5s^-1、1s^-1的全血粘度，P＜0.05；结果见表5。

表5三七活血通络贴对大鼠急性血瘀模型全血及血浆粘度的影

注：与模型对照组比较^*P＜0.05；^**P＜0.01。

8.4三七活血通络贴对小鼠镇痛作用的影响

8.4.1三七活血通络贴对小鼠镇痛作用的影响(热板法)

试验结果显示：与模型对照组比较，本发明药物组合物组可提高去除药物后2、4小时小鼠的痛阈值，P＜0.05，P＜0.01，表明三有一定的镇痛作用，结果见表6。

表6对小鼠镇痛作用的影响(热板法)

注：与模型对照组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01。

8.4.2三七活血通络贴对小鼠镇痛作用的影响(扭体法)

试验结果显示：与模型对照组比较，实施例3组小鼠扭体反应次数明显减少，P＜0.05，各剂量组未见对扭体反应潜伏期的显著影响，结果见表7。

表7对小鼠镇痛作用的影响(扭体法)

注：与模型对照组比较^*P＜0.05。

试验结论：上述试验表明，本发明药物组合物具有很好的治疗颈椎病、疼痛、炎症等方面的药理作用。

二、临床试验例：对腰椎病的治疗作用

(一)诊断标准：

1、西医诊断标准：参照(参考实用骨科学(第三版))诊断标准

1)腰痛合并坐骨神经痛，放射至小腿或足，直腿抬高试验阳性；

2)腰椎棘突旁有明显压痛点，同时有放射性痛至小腿或足；

3)伸拇(趾)肌力减弱，小腿前外或后外侧皮肤感觉减退，胫后肌腱及跟腱反射减弱；

4)影像学确诊为腰椎间盘突出症(CT)。

2.中医证候(风寒阻络、瘀血阻滞证)诊断标准：参照《中药新药临床研究指导原则》(2002年)诊断标准进行诊断。

气滞血瘀型：腰腿痛如刺，痛有定处，日轻夜重，腰部板硬，仰俯旋转受限，痛处拒按、肢体麻木、舌质暗紫，或有瘀斑，脉弦紧或涩

①主要症状：腰腿痛如刺，痛有定处

②次要症状：腰部板硬，仰俯旋转受限，痛处拒按、肢体麻木

舌质：暗紫，或有瘀斑；脉：弦紧或涩

③符合主要症状以及次要症状2项以上者

(二)纳入标准：以下各项全部具备者方可纳入本试验

(1)受试者签署知情同意书；

(2)年龄20～70岁，男女不限；

(3)符合本病西医诊断标准及中医辨证者；

(4)符合影像学的诊断标准

(5)无其他外用药物过敏史

(三)排除标准：具备以下项目之一者不可纳入本试验

(1)不符合上述西医诊断及中医辨证标准；

(2)妊娠或哺乳期妇女；

(3)肝功能：AST、ALT大于正常值上限1.5倍者；肾功能BUN、CR异常者

(4)合并有心、脑、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病、精神病患者、有消化性系统疾病患者；

(5)病变局部(拟贴膏药部位)皮肤破损者；

(6)腰椎骨骼实质性病变(结核、肿瘤等)、强直性脊柱炎等

(7)正在参加其他临床试验的患者以及参加其他临床试验3个月以内者

(8)研究者认为不宜入选本试验者。

(四)剔除标准

(1)不符合纳入标准而被纳入者；

(2)未按规定用药，无法判断疗效，或资料不全影响疗效或安全性判断者；

(3)虽符合纳入标准已纳入，但未做任何与本试验相关的任何治疗。

(五)试验药物

试验药物组：实施例3贴剂。

(六)用药方法

试验用药：寻病变椎间盘突出侧，棘突旁开1.5寸为中心贴敷。一次一贴，一日一次。

(七)疗效评价判定标准

1.主要疗效指标(腰部疼痛)判定标准：

临床治愈：腰部疼痛完全消失，积分减少≥95％。

显效：腰部疼痛基本消失。积分减少≥70％，＜95％。

有效：腰部部疼痛好转。积分减少≥30％，＜70％。

无效：腰部疼痛无改善。积分减少不足30％。

注：计算公式(尼莫地平法)为：(治疗前积分一治疗后积分)÷治疗前积分X100％

2、临床总体疗效判定标准

临床治愈：症状、体征完全消失，功能恢复正常，症状、体征积分减少≥95％。

显效：症状、体征基本消失。症状、体征积分减少≥70％，＜95％

有效：症状、体征好转。症状、体征积分减少≥30％，＜70％。

无效：症状、体征无改善。症状、体征积分减少不足30％。

注：计算公式(尼莫地平法)为：(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分X100％

(八)试验结果

表10对于腰椎病的治疗结果

组别	例数	显效	有效	无效	总有效率％
						治疗组	120	53	50	17	85.8

试验结果：上述试验表明，本发明药物组合物对于腰椎病具有很好的治疗作用。

制备实施例

实施例1

药物组合物为：

三七300g，川芎350g，当归350g，小茴香200g，乳香200g，没药200g，肉桂200g，杜仲200g，续断200g，桑寄生200g，胡芦巴200g，木瓜250g，川牛膝250g，秦艽250g，油松节200g，独活100g，冰片50g。

(1)浸膏的提取：以上十七味，除冰片外，小茴香、乳香、没药、肉桂、油松节提取挥发油，挥发油备用；提取水溶液浓缩至相对密度1.10～1.13(50℃)，加乙醇使含醇量达到70％，室温静置24小时，取上清液备用；药渣用70％乙醇提取2次，每次10倍量，提取2小时，提取液滤过备用；其余三七等11味药，用70％乙醇浸泡1小时，提取3次，每次6倍量，提取2+2+1小时，提取液滤过，与上述的醇沉上清液和药渣提取液合并，回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.30(80℃)以上。

(2)挥发油的包合：取挥发油8倍量的倍他环糊精，溶于热水中，40℃边搅拌边缓缓加入挥发油，搅拌80分钟，冷藏24小时，滤过，残渣50℃干燥，得到挥发油包合物。

(3)取浸膏、挥发油包合物、冰片，制备巴布膏剂1000片。

实施例2

药物组合物为：三七400g，川芎450g，当归450g，小茴香300g，乳香300g，没药300g，肉桂300g，杜仲300g，续断300g，桑寄生300g，胡芦巴300g，木瓜350g，川牛膝350g，秦艽350g，油松节300g，独活200g，冰片100g。

(1)浸膏的提取：以上十七味，除冰片外，小茴香、乳香、没药、肉桂、油松节提取挥发油，挥发油备用；提取水溶液浓缩至相对密度1.10～1.13(50℃)，加乙醇使含醇量达到70％，室温静置24小时，取上清液备用；药渣用70％乙醇提取2次，每次10倍量，提取2小时，提取液滤过备用；其余三七等11味药，用70％乙醇浸泡1小时，提取3次，每次6倍量，提取2+2+1小时，提取液滤过，与上述的醇沉上清液和药渣提取液合并，回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.30(80℃)以上。

(2)挥发油的包合：取挥发油8倍量的倍他环糊精，溶于热水中，40℃边搅拌边缓缓加入挥发油，搅拌80分钟，冷藏24小时，滤过，残渣50℃干燥，得到挥发油包合物。

(3)取浸膏、挥发油包合物、冰片，制备膏剂1000片。

实施例3

药物组合物的组成为：

三七320重量份，川芎400g，当归400g，小茴香240g，乳香240g，没药240g，肉桂240g，杜仲240g，续断240g，桑寄生240g，胡芦巴240g，木瓜320g，川牛膝320g，秦艽320g，油松节320g，独活160g，冰片80g。

(1)浸膏的提取：以上十七味，除冰片外，小茴香、乳香、没药、肉桂、油松节提取挥发油，挥发油备用；提取水溶液浓缩至相对密度1.10～1.13(50℃)，加乙醇使含醇量达到70％，室温静置24小时，取上清液备用；药渣用70％乙醇提取2次，每次10倍量，提取2小时，提取液滤过备用；其余三七等11味药，用70％乙醇浸泡1小时，提取3次，每次6倍量，提取2+2+1小时，提取液滤过，与上述的醇沉上清液和药渣提取液合并，回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.30(80℃)以上。

(2)挥发油的包合：取挥发油8倍量的倍他环糊精，溶于热水中，40℃边搅拌边缓缓加入挥发油，搅拌80分钟，冷藏24小时，滤过，残渣50℃干燥，得到挥发油包合物。

(3)取压敏胶加乙酸乙酯稀释至固含量为30％，搅拌均匀；称取一定量(浸膏量和挥发油包合物重量的2.7倍)，取浸膏加热到80℃软化，缓缓加入到搅拌的胶液中，搅拌均匀，再加入包合物匀膏和冰片溶液，(取粉碎过100目筛的包合物细粉用一定量的吐温80和乙酸乙酯研磨成均匀的乳膏，冰片用适量乙酸乙酯溶解，)密闭搅拌6小时以上，取出，滤过，涂布，烘干，盖衬，切片，制成1000片。医用压敏胶粘剂(聚丙烯酸酯类压敏胶)：本品为无色或淡黄色粘性透明液体；无悬浮异物。购于四川三和医用材料有限公司。本品应符合YZB/川0049-2003(医用压敏胶粘剂)的标准。

实施例4

药物组合物为：

三七315g，川芎355g，当归360g，小茴香215g，乳香225g，没药205g，肉桂215g，杜仲205g，续断200g，桑寄生205g，胡芦巴220g，木瓜255g，川牛膝255g，秦艽265，油松节205g，独活115g，冰片55g。

(1)浸膏的提取：以上十七味，除冰片外，小茴香、乳香、没药、肉桂、油松节提取挥发油，挥发油备用；提取水溶液浓缩至相对密度1.10～1.13(50℃)，加乙醇使含醇量达到70％，室温静置24小时，取上清液备用；药渣用70％乙醇提取2次，每次10倍量，提取2小时，提取液滤过备用；其余三七等11味药，用70％乙醇浸泡1小时，提取3次，每次6倍量，提取2+2+1小时，提取液滤过，与上述的醇沉上清液和药渣提取液合并，回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.30(80℃)以上。

(2)挥发油的包合：取挥发油8倍量的倍他环糊精，溶于热水中，40℃边搅拌边缓缓加入挥发油，搅拌80分钟，冷藏24小时，滤过，残渣50℃干燥，得到挥发油包合物。

(3)取浸膏、挥发油包合物、冰片，制备洗剂1000瓶。

实施例5

药物组合物为：

三七385g，川芎445g，当归440g，小茴香285g，乳香295g，没药295g，肉桂285g，杜仲295g，续断285g，桑寄生280g，胡芦巴295g，木瓜240g，川牛膝345g，秦艽335g，油松节285g，独活190g，冰片95g。

(1)浸膏的提取：以上十七味，除冰片外，小茴香、乳香、没药、肉桂、油松节提取挥发油，挥发油备用；提取水溶液浓缩至相对密度1.10～1.13(50℃)，加乙醇使含醇量达到70％，室温静置24小时，取上清液备用；药渣用70％乙醇提取2次，每次10倍量，提取2小时，提取液滤过备用；其余三七等11味药，用70％乙醇浸泡1小时，提取3次，每次6倍量，提取2+2+1小时，提取液滤过，与上述的醇沉上清液和药渣提取液合并，回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.30(80℃)以上。

(2)挥发油的包合：取挥发油8倍量的倍他环糊精，溶于热水中，40℃边搅拌边缓缓加入挥发油，搅拌80分钟，冷藏24小时，滤过，残渣50℃干燥，得到挥发油包合物。

(3)取浸膏、挥发油包合物、冰片，制备凝胶剂1000瓶。

实施例6

药物组合物为

三七350g，川芎395g，当归405g，小茴香255g，乳香245g，没药250g，肉桂255g，杜仲250g，续断275g，桑寄生225g，胡芦巴265g，木瓜295g，川牛膝295g，秦艽315g，油松节260g，独活150g，冰片75g。

(1)浸膏的提取：以上十七味，除冰片外，小茴香、乳香、没药、肉桂、油松节提取挥发油，挥发油备用；提取水溶液浓缩至相对密度1.10～1.13(50℃)，加乙醇使含醇量达到70％，室温静置24小时，取上清液备用；药渣用70％乙醇提取2次，每次10倍量，提取2小时，提取液滤过备用；其余三七等11味药，用70％乙醇浸泡1小时，提取3次，每次6倍量，提取2+2+1小时，提取液滤过，与上述的醇沉上清液和药渣提取液合并，回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.30(80℃)以上。

(2)挥发油的包合：取挥发油8倍量的倍他环糊精，溶于热水中，40℃边搅拌边缓缓加入挥发油，搅拌80分钟，冷藏24小时，滤过，残渣50℃干燥，得到挥发油包合物。

(3)取浸膏、挥发油包合物、冰片，制备喷雾剂1000瓶。

以上通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。

Claims (2)

1.一种治疗颈椎病、炎症具有活血化瘀、镇痛作用的药物组合物，其特征在于药物组合物为：

三七300-400重量份，川芎350-450重量份，当归350-450重量份，小茴香200-300重量份，乳香200-300重量份，没药200-300重量份，肉桂200-300重量份，杜仲200-300重量份，续断200-300重量份，桑寄生200-300重量份，胡芦巴200-300重量份，木瓜250-350重量份，川牛膝250-350重量份，秦艽250-350重量份，油松节200-300重量份，独活100-200重量份，冰片50-100重量份；

药物组合物制备成压敏胶，其制备方法为：

（1）浸膏的提取：以上十七味，除冰片外，小茴香、乳香、没药、肉桂、油松节提取挥发油，挥发油备用；提取水溶液浓缩至50℃相对密度1.10～1.13，加乙醇使含醇量达到70%，室温静置24小时，取上清液备用；药渣用70%乙醇提取2次，每次10倍量，提取2小时，提取液滤过备用；其余三七等11味药，用70%乙醇浸泡1小时，提取3次，每次6倍量，提取2+2+1小时，提取液滤过，与上述的醇沉上清液和药渣提取液合并，回收乙醇，减压浓缩至80℃相对密度1.30以上；

（2）挥发油的包合：取挥发油8倍量的倍他环糊精，溶于热水中， 40℃边搅拌边缓缓加入挥发油，搅拌80分钟，冷藏24小时，滤过，残渣50℃干燥，得到挥发油包合物；

（3）取压敏胶加乙酸乙酯稀释至固含量为30%，搅拌均匀；称取一定量，浸膏量和挥发油包合物重量的2.7倍，取浸膏加热到80℃软化，缓缓加入到搅拌的胶液中，搅拌均匀，再加入包合物匀膏和冰片溶液，取粉碎过100目筛的包合物细粉用一定量的吐温80和乙酸乙酯研磨成均匀的乳膏，冰片用乙酸乙酯溶解，密闭搅拌6小时以上，取出，滤过，涂布，烘干，盖衬，切片，制成。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中药物组合物的组成为：

三七320重量份，川芎400重量份，当归400重量份，小茴香240重量份，乳香240重量份，没药240重量份，肉桂240重量份，杜仲240重量份，续断240重量份，桑寄生240重量份，胡芦巴240重量份，木瓜320重量份，川牛膝320重量份，秦艽320重量份，油松节320重量份，独活160重量份，冰片80重量份。