CN101244181B - 具有祛风胜湿、活血化瘀、通络止痛的骨痹膏药及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种膏药，具体地说是一种具有祛风胜湿、活血化瘀、通络止痛的骨痹症膏药及其制备方法。它由下述组分的原料制备而成：川芎300-600g；防己150-300g；乳香225-450g；黄柏300-600g；羌活150-300g；怀牛膝150-300g；血竭225-450g；川乌120-240g；延胡索30-60g；绵萆30-60g；鸡血藤225-450g；大血藤225-450g；桑寄生45-90g；木瓜30-60g；全蝎225-450g；金线白花蛇30-60g；没药225-450g；伸筋草225-450g；荜茇30-60g。本发明具有活血化瘀、散风祛湿、通络止痛、软坚散结的功能，用于治疗骨质增生所致的腰腿疼痛疗效非常明显。

Description

具有祛风胜湿、活血化瘀、通络止痛的骨痹膏药及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种膏药，具体地说是一种具有祛风胜湿、活血化瘀、通络止痛的骨痹膏药及其制备方法。

背景技术

骨痛病是一种发病率很高的常见病，一般采用中医和西医两种方法来治疗。对于因炎症引起的骨痛病西医治疗比较有效，但是对于因外伤、劳损、寒冷等因素而诱发的骨痛病，西医治疗一般效果比较差，甚至没有效果，一般也容易复发，而且西药常常有很大的负作用。用膏药来达到镇痛消肿、活血化瘀、通络除痹的目的是我国自古以来传统的中医治疗方法，它能够治根治本、彻底根除骨痛疾病。常用的药膏有风湿贴、伤湿止痛膏等，这些膏药针对不同的病例具有比较好的效果，但是它具有主治功能单一的缺点，尤其是对于治疗骨质增生所致的腰腿疼痛没有好的疗效。

发明内容

本发明的目的就是针对现有膏药的缺陷，提供一种具有祛风胜湿、活血化瘀、通络止痛的骨痹膏药，以弥补现有治疗骨痹症处方及膏药的不足。

本发明的另一目的就是提供该膏药的制备方法。

本发明的技术方案是这样实现的：它由下述组分的原料制备而成：

川芎300-600g；防己150-300g；乳香225-450g；黄柏300-600g；羌活150-300g；怀牛膝150-300g；血竭225-450g；川乌120-240g；延胡索30-60g；绵萆薢30-60g；鸡血藤225-450g；大血藤225-450g；桑寄生45-90g；木瓜30-60g；全蝎225-450g；金钱白花蛇30-60g；没药225-450g；伸筋草225-450g；荜茇30-60g。

本发明较好的技术方案是由下述组分的原料制备而成：

川芎400-500g；防己150-300g；乳香225-350g；黄柏300-400g；羌活200-300g；怀牛膝150-300g；血竭225-350g；川乌150-200g；延胡索30-60g；绵萆薢30-60g；鸡血藤225-350g；大血藤225-350g；桑寄生45-90g；木瓜30-60g；全蝎225-350g；金钱白花蛇30-60g；没药225-350g；伸筋草225-350g；荜茇30-60g。

本发明优选的技术方案是由下述组分的原料制备而成：

川芎400g；防己200g；乳香300g；黄柏350g；羌活200g；怀牛膝200g；血竭250g；川乌200g；延胡索50g；绵萆薢40g；鸡血藤250g；大血藤300g；桑寄生60g；木瓜40g；全蝎250g；金钱白花蛇40g；没药250g；伸筋草250g；荜茇30g。

本发明的制备方法包括下述步骤：

A、将上述组分的乳香、没药、血竭粉碎成细粉备用；

B、将其余的十六味药，切碎或捣碎后加入麻油10800g浸泡6至8日，然后煎炸药材料至枯黄，过滤得到药油；

C、另取红丹加入药油内搅拌均匀，每1000g药油下红丹400-500g，收膏，将药膏浸泡于水中冷却；

D、取药膏用文火熔化后，加入乳香、没药、血竭的细粉，搅匀，摊涂于裱布上，制成本发明的膏药。

本发明药膏的功能与主治：活血化瘀、散风祛湿、通络止痛、软坚散结，用于治疗骨质增生所致的腰腿疼痛。

附图说明

附图为本发明的工艺流程图

本发明药膏的处方分析：

骨质增生，属于骨与关节慢性退行性病变，临床上惯称“骨刺”，是中老年人常见多发作的病症，且以关节功能障碍，疼痛为主症，据报道50岁以上的人约计80％以上均有骨刺发生，多因外伤、劳损、寒冷等因素而诱发，临床表现为局部疼痛，压痛，关节变形肿胀，活动功能受限，甚至出现肌肉萎缩，属于中医“骨痹”范畴，多因年迈肝肾不足，风寒湿邪侵袭筋骨，留恋不去，痹阻经络，以至气血流行不畅，久而壅滞瘀结，形成骨痹。根据上瘀机，治宜以扶正与祛邪兼施，局部治疗与全身治疗结合。《内经》云：“损者益之”、“坚者削之”为本病提出了治疗大法，《医学心悟》亦称“去其壅也，必为消散，乃得其平”，均为治疗本病之大法。

本发明以川乌、川芎、羌活为主药，其中川乌，辛、苦、热，有毒，祛风除湿，温经止痛，主要用于风寒湿痹，关节疼痛；羌活、辛、苦，温，散寒止痛，祛风胜湿，能宣通百脉，调和经脉，通筋骨而利关节，《本草汇言》称其功能“条达肢体，通畅血脉，攻彻邪气”，《品汇精要》称其“主遍身百节疼痛，肌表入风贼邪，除新旧风湿”；川芎，辛，温、活血化瘀，补气止痛，为血中之气药，上达巅顶，下行肢体，辛散温能，《本草汇言》称其“味辛性能是，气善走串而无阴凝结滞之态，虽入血分，又能去一切风，调一切气。”《日华子本草》称其“能活一切风，一切气，一切劳损，一切血，补五劳，壮筋骨，调众脉，破淤结宿血，养新血，长肉……”。三者同伍，祛风除湿，活血破瘀，温经止痛，而为本方之主药。

大血藤、鸡血藤、乳香、没药为辅药。其中，大血藤，苦微，甘温，行血补血，舒筋活络，既能养血又能活血，《本草纲目拾遗》称“壮筋骨，已酸痛”，“活血暖腰膝已风瘫”，《饮片新参》称能“去瘀血，生新血，流利经脉”；鸡血藤，苦、甘、温，补血，活血通络，可用于血虚萎黄，麻木瘫痪，风湿痹痛。大血藤，鸡血藤二者同伍养血活血，祛风通络，符合“活风先治血”之要旨，辅助主药，养血通络。乳香，辛苦、温，活血止痛，消肿生肌，善于行气伸筋，为治疗跌打损伤之要药，《本草纲目》称基“活血定痛伸筋”，《本草汇言》称“活血祛风舒筋止痛之要药也”；没药，苦、平，活血消肿止痛，《医学衷中参西录》称“有通气血之力，又善治风寒湿痹，周身麻木，四肢不遂”。乳香、没药合用，活血止痛配合二藤共为辅药，助主药以加强活血通络止痛之功效。

怀牛膝，桑寄生亦为辅药。其中，怀牛膝，苦、酸、平，补肝肾，强筋骨，祛淤通经，《本草纲目》称其治：腰膝骨痛，足痿……“，《本草经疏》称其至“寒湿痿痹，四肢拘挛膝痛不可屈曲者’；桑寄生，苦、平，祛风湿，补肝肾，强筋骨，《本草求真》称”专为补经互会补血要剂。肾得补则筋骨有力，不至痿痹而酸痛矣”。《本草逢原》称其“性专祛风逐湿，通调血脉，《本经》称“主要痛、小儿背强。怀牛膝，寄生同伍，养血补肾强筋骨，为治本之法辅助主药以扶正。

木瓜、防己、黄柏、绵草解、金钱白花蛇，全蝎、延胡索、血竭、荜茇为佐药。其中，木瓜，酸温，平肝舒筋，和胃化湿，主要用于湿痹拘挛，腰膝关节酸重疼痛；防己，苦、辛、寒，祛风除湿，通络止痛，《本草求真》称其“善走下行，长于除湿，通窍利道“；二者同伍，佐主药祛风除湿，通络止痛。黄柏，苦、寒，清热燥湿；绵草解，苦、平，利湿去浊，祛风通痹；二者同伍，佐主药以祛风除湿，且有反佐之意，对于寒热夹杂湿浊瘀阻所致痹瘀效佳。金钱白花蛇，甘、咸、温，祛风通络止痛，《玉揪药解》称其能“通关透节，泄湿祛风”，《开宝本草》称其至“中风湿痹于仁，筋脉拘急，口面呐斜，半身不遂，骨节疼痛”；全蝎，辛、平，善走串，解痛散结，祛风止痛，《玉揪药解》称其功能“穿筋透骨，逐湿除风”；二药同伍，佐主药祛风通络止痛。延胡索，辛、苦、温，活血行血止痛，《本草纲目》称“能行血中气滞，气中血滞，故专治一身上下诸痛，用之中的妙不可言”，血竭，甘、咸，平，活血止痛，止血生血，《本草经疏》称其“散瘀血，生新血之要药”，《本草纲目》称“散血滞诸痛”，为治疗跌打损伤，瘀血肿痛之要药；二者同伍，佐主药活血散瘀止痛。荜茇，辛、热，温中散寒止痛，《海药本草》称主老冷痛，《开宝本草》称能治“跌打损伤腰脚痛”，《本草遗拾》称能“温中下气补腰脚”，协助主药加强温中散寒，陈寒痼冷用之效著。

伸筋草，为佐使药，微苦，辛、温，入肝脾肾经，祛风除湿，舒筋活络，用于关节酸痛，屈伸不利。

全方共奏祛风除湿，活血通络，消肿止痛，强筋壮骨，且通过多年、临床实践中观察，对骨质增生所致颈椎及切腰腿疼痛有明显疗效，未见明显不良反应与毒副作用外用安全，实为一剂良方。

本发明骨痹膏药效学试验

按中药(外用)三类，依痹证药效学指南要求，进行了如下试验，现将结果简述如下：

1.祛风除湿作用：进行了二项试验：

(1)对大鼠佐剂关节炎的抑制作用：

SD系雄性大鼠，以Freund’s完全佐剂造成佐剂性关节炎模型。于注射佐剂后第8天开始给药，即：对照组，阳性药组，骨痹膏组(8g/kg/天，4g/kg/天，2g/kg/天，)连给2周。

结果表明：骨痹膏可使注射佐剂后足垫肿胀减轻，以中、高剂量组较明显。中高剂量组对另侧迟发型超敏反应性足垫肿胀有一定抑制作用。

(2)对大鼠琼指性关节肿胀的抑制作用：

SD系健康大鼠，以1％琼脂液0.1ml注射入左足足垫部皮下，立即给药：对照组，阳性药物组(正红花油外擦，水杨酸钠：400mg/kg.i.p)，骨痹膏组：(16g/kg、8g/kg、4g/kg)。

结果表明：16g/kg骨痹膏可使1小时肢体肿胀减轻，48小时恢复到处理前水平。

2.温经止痛作用：

对小鼠醋酸致扭体反应的影响：

20-21kg健康小鼠，分别给予阳性药(正红花油外涂，盐酸哌替定：1g/kg.i.p)，赋型剂对照组及骨痹膏组，(16g/kg、8g/kg、4g/kg)。

结果表明：中、高剂量组可减少扭体次数，与赋型剂组比，有统计学显著意义。

3.活血通络作用：进行了二项试验

(1)对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响：

健康小鼠60只，随机分为6组，即骨痹膏组，(16g/kg、8g/kg、4g/kg)，阳性药组(正红花油外涂，阿斯匹林200mg/kg.i.g)及对照组。给药后1小时经尾静脉注射0.1％伊文思兰，并i.p％醋酸生理盐水溶液20分钟后取腹腔液，测定吸光度。并将各给药组吸光度均值分别与对照组作统计学检验。

结果表明：中、高剂量骨痹膏能明显抑制醋酸所致小鼠腹膜炎的毛细血管通透性增高。

(2)对结缔组织增生的影响：

大鼠琼脂肉芽肿性炎症试验：

选用SD系健康大鼠，背部注射2％琼脂液，然后分别给以受试物，即：赋型剂(8g/kg)，阳性药为醋酸泼尼松5mg/kg.i.g)，骨痹膏(8g/kg、4g/kg、2g/kg)。致炎后15天，分离背部肉芽琼脂块，秤其湿重。

试验结果表明：4g/kg、8g/kg骨痹膏组肉芽肿重量、均值明显低于赋型剂对照组，提示本品对慢性结缔组织增生亦有较明显的抑制作用。

骨痹膏药效学具体试验如下：

1.祛风除湿作用：

(1)对佐剂性关节炎的作用：

①动物：大白鼠，SD系，体重185.8±19.6克，雄性，由湖北省医药工业研究所动物室提供。(合格证号：鄂医动管19-062号)

②受试物：骨痹膏，由武汉市三和制药厂提供，批号：920105。

③试验方法：

取大鼠50只，雄性，按体重序随机分为5组，每组10只，分笼饲养，每笼5只，自由饮水进食。观察一周无异常情况后开始实验。

对照组：外用不含药赋型剂，8g/kg；

高剂量组：骨痹膏外用剂量，8g/kg；

中剂量组，骨痹膏外用剂量，4g/kg；

低剂量组，骨痹膏外用剂量，2g/kg；

阳性药对照组：用醋酸泼尼松片前，将其碾细，以1％CMC配要、成混悬液，灌胃给予5mg/kg/d。

骨痹膏涂敷部位为足垫部。

每只大鼠以Freund’s完全佐剂0.05ml(内含死结核杆菌0.5mg)注射于右后足垫皮肉，以上各组均于注射剂后第8天开始给药，连续至第21天，停药后继续观察3天，第24天剖杀动物，取胸腺、肾上腺、脾称重。

注射佐剂前及后3小时，18小时，以后隔一定天数测量右侧足部厚度，12天后，每隔2天同时测注射佐剂对侧(左右足垫)厚度一次，同侧足垫于注射佐剂前后厚度之差值为其肿胀度。同时观察鼠耳部红斑，尾部结节等出现情况。每隔3日称体重一次。

④结果：见表1。由表可见注射左剂后8天外用骨痹膏可使注射佐剂量侧(左右)足部肿胀减轻，以中剂量、高剂量组明显(P＜0.05)，低剂量组在第18天也显示出较明显作用(P＜0.05)，但三个剂量的骨痹膏的作用比泼尼松组作用(P＜0.01)，较弱。对另侧(左右)继发反应性足部肿胀，低剂量骨痹膏无明显作用(P＜0.05)，中剂量和高剂量对15天以后的肿胀有显著作用(P＜0.05)，但比泼尼松作用(P＜0.01)，较弱。

各组均未见明显耳部红斑，泼尼松对照组及中、高剂量骨痹膏组的尾部结节比模型对照组明显减轻。实验结束时，模型对照组、泼尼松对照组，低、中、高剂量骨痹膏组大鼠平均体重差异不明显(见表2)。骨痹膏对胸腺、脾、肾上腺的重量系数无显著影响(见表3)。

表1：骨痹膏对佐剂关节炎大鼠足垫肿胀的作用

注：^*P＜0.05  ^**P＜0.01

表2.骨痹膏对各组体重的影响

表3.骨痹膏对各组胸腺、脾、肾上腺系数的影响(g/100g体重)

(2)对大鼠琼脂性关节肿胀的抑制作用：

①动物：选用SD系健康大鼠60只，体重范围180-200kg，由湖北省医科院提供，依体重序随机分成6组，每组10只，雌雄各半。

②受试药物：骨痹膏：由武汉三和制药厂贴膏药，批号：910301。

阳性对照药：水杨酸欠(A、R)4％溶液。

正红花油：市售新加坡永龙牌。

琼脂：上海化学试剂采购供应站试剂厂进口分装，1％溶液。

赋型剂对照物：不加药外贴膏，由武汉市三和制药厂提供。

③试验方法：药物剂量：骨痹膏三组剂量集资为：16g/kg、8g/kg、4g/kg外涂。

正红花油：0.1ml/100g，外涂。

水杨酸钠：400mg/10ml/kg，腹腔注射。

赋型剂：16g/kg外涂。

试验条件：将大鼠置于特制固定器中，露出后肢，以5#针头自左足掌趾中部刺入皮下，注入1％琼脂溶液0.1ml。随即涂用受试物或腹腔注射水杨酸钠溶液，记时。

④观察指标及结果统计：以千分卡尺测量给药前及给药后0.5、1、2、4、6、24、48小时足跖的厚度，测定点固定在注射琼脂进针处上1cm部位。将各组给药前、后肢体厚度之差值作为肿胀度分别进行组间统计学t检验。

结果：给药前、后不同时间，各组足跖部厚度及统计学结果见表4。

由表4可以看出，阳性药水杨酸钠，可明显减轻肢体肿胀，半小时后与赋型剂组比较已有显著差异(P＜0.01)。与骨痹膏各组比作用亦较显著。涂用骨痹膏16g/kg剂量1小时可明显减轻刚毅脂所致肢体肿胀。与赋型剂组比差异显著(P＜0.05)，4g、2g/kg组作用尚不显著。48小时，赋型剂组肢体未完全恢复，而骨痹膏16g/kg组肢体厚度已基本恢复处理前水平。

表4

注：^*与赋型剂比P＜0.05。^**P＜0.01

2.温经止痛作用：

(1)动物：20-21g昆明种杂系小鼠60只，依体重序随机分成6组，雌雄各半。试验前剪去腹部披毛约2cm×2cm范围，供涂药用。

(2)受试药物：骨痹膏：武汉市三和制药厂提供，批号：910301，同时提供不加药的赋型剂对照药。

盐酸哌替啶注射液：5％，湖北宜昌制药厂产品，批号：901301，

用作阳性对照药。

正红花油：新加坡永龙牌，市售。用作对照。

醋酸：分析纯试剂，配成0.3％溶液。

(3)试验方法：药物课题：骨痹膏：三组剂量：16g/kg、8g/kg、4g/kg。外涂脱毛腹部，赋型剂组剂量：16g/kg外涂。

正红花油：0.1m/10g外涂。

盐酸哌替啶：1g/kg即0.2ml/10g，腹腔注射。

试验条件：上述各组药物给药后60分钟，每鼠经腹腔注射0.3％醋酸溶液0.2ml/只。立即记时，记录10分钟以内每只小鼠扭体反应次数，计算出每组扭体数均值与赋型录剂组均值比较得到抑制百分率。

将各给药组分别与赋型剂组及正红花油组的扭体数进行组间t检验。

结果：6组小鼠注射醋酸后扭体次数及扭体反应抑制率和统计结果见表5。

表5：骨痹膏对小鼠扭体反应的影响

注：△各组与盐酸哌替啶比P＜0.01。

3.活血通络作用：

(1)对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响：

①动物：20-22g昆明种杂系雄小鼠60只，依体重序随机分成6组，试验前剪除腹部披毛，范围2cm×1.5cm。

②受试药物：骨痹膏：批号同前。

剂量：16g/kg、8g/kg、4g/kg温融后外贴腹部。

对照药为不加药赋型剂组：16g/kg；

新加坡产永龙牌正红花油，0.1ml/10g外涂腹部；

兰州制药厂生产的阿斯匹林，批号：880605。研磨后，以0.5％C.M.C配成1％混悬液，用量：200mg/20ml/kg.i.g；

其它试剂：0.5％伊文思兰生理盐水溶液(4mg/kg)；％醋酸生理直水溶液(A.R)；

0.5％C.M.C上海赛璐路厂生产，批号：800602。

③试验方法及观察指标：

6组小鼠分别给与不同受试药物后1小时，经尾静脉注入0.5％伊文思兰，随即腹腔注射1％醋酸生理盐水液0.1ml/10g，20min后处死小鼠，放血后仔细剖开腹腔，将动物腹部下垂以6ml生理盐水多次洗腹腔，收集洗出液过滤加生理盐水补足体积到10ml，离心10min。

取上清液在59WC分光度计上测波长590nm处的吸光度值。

统计学处理：将各组吸光度均值分别与赋型剂及正红花油等组作组间t检验，判断给药组对吸光度的影响有无统计学显著意义。

结果：各组吸光度值及组间比较结果见表6。小鼠实验性腹膜炎可用以观察药物对腹膜毛细血管通透性的影响。从隔开可以看出，阿斯匹林可明显降低吸光度，即抑制腹腔毛细血管通透性(P＜0.01)。高、中剂量骨痹膏也能降低通透性(P＜0.05及P＜0.01)，高剂量组效力显明优于正红花油组。

表6.骨痹膏对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响

注：△与阿斯匹林组比P＞0.05，△△P＜0.0015。

(2)对大鼠琼指肉芽肿性炎症的影响：

①动物：选用SD系健康大鼠40只，体重范围：140-150g，依体重序随机分为5组，每组8只，均为雄性，常规分笼喂养，食颗粒饲料，自由饮用自来水。

②受试物：三组皮肤外贴骨痹膏，剂量分别为8g/kg、4g/kg、2g/kg，批号：910301。另设赋型剂对照组及阳性药醋酸泼尼松对照组。赋型剂剂量：8g/kg，阳性药剂量：5mg/kg，批号：920617，由武汉市武警制药厂生产。

③试验操作：

③-1采用上海化学试剂采购供应站进口分装的琼指，批号：860320，配制成2％的琼脂溶液。分装灭菌处理。

③-2取上述大鼠剪去背部披毛，常规碘酊、醋精皮肤消毒。

③-3将温融的2％琼脂溶液，按2ml/只容量，皮下注射于鼠背中线部位致炎。

③-4注毕琼脂液后，各组分别给以受试物：即外贴温融的8g、4g、8g/kg三种剂量制服痹膏，每3天敷贴一次，共计5次。赋型录剂敷贴方法同上。阳性药以1％羧甲基纤维素钠酿成混悬液，每日按5ml/kg剂量灌胃一次，连续14次。

③-5致炎后15天，处死大鼠，经背部切开皮肤，仔细剥离出肉芽琼脂块，立即称取湿重，计算各组肉芽块均值及标准差，并分别与对照组进行统计学比较。

结果：各组肉芽琼脂块温重均值及标准差见表7。

表7：骨痹膏对大鼠琼脂性肉芽肿的影响(*)

注：*每组例数均为8。

统计学结果表明：4g/kg及8g/kg均可以明显抑制大鼠琼脂性肉芽肿形成，与赋型剂比较，差异具统计学显著生，提示骨痹膏对慢性结缔组织增生亦有较明显的抵制作用。

本发明临床试验报告如下：

一、病例来源

本组共410例，其中住院病例138例。各医院分布情况见表1。

表1医院与分组情况

二、临床资料分析

1.性别

本组410例中，男性218例，女性192例，男妇之比为1.13∶1，详见表2。

表2性别分布情况

治疗组与对照组比较：X²＝0.44，P＞0.05

2.年龄

本组410例，治疗组最大年龄65岁，最小30岁；对照组最大年龄60岁，最小31岁，两组平均年龄分别为46.3岁和47.1岁，无显著差异，详见表3。

表3年龄分布情况

治疗组与对照组比较(ridit)：u＝0.742，P＞0.05

三、侧别与病程

本组410例中，左侧130例，右侧131例，双侧149例，详见表4。

表4侧别分布情况表

治疗组与对照组比较：X²＝0.484，P＞0.05

病程小于1个月者44例，1～3个月88例，3～6个月93例，大于6月者185例，治疗组、对照组、开放组平均病程分别为5.84月、5.29月和5.76月，治疗组与对照组无显著差异，详见表5。

表5病程分布(月)

治疗组与对照组比较：X²＝6.38，P＞0.05

四、中医辨证

根据骨痹的组方设计，其要为“活血祛风，通络止痛”，故选择劳损型患者为本研究的临床观察对象。

五、症候分析

本研究病例是劳损型的腰椎骨质增生症患者，临床常有患部疼痛，压痛，劳累后或气候转换时疼痛或加重，休息后稍减轻，活动不利，行走欠佳，舌偏红或淡，脉或弦或弦涩，有关体征阳性，其症情程度和分布情况请见表6～9。

表6症情分布

治疗组与对照组比较(ridit)：U＝0.437，P＞0.05

表7治疗前两组症候患者分布

治疗组与对照组比较无明显差异，有可比性。

表8舌象分布

治疗组与对照组比较

舌质：X²＝0，P＞0.05舌苔：X²＝2.2，P＞0.05

表9脉象分布

治疗组与对照组比较：X²＝0，P＞0.05

病例选择

为了便于观察，本期研究病种仅选择腰椎X线片有增生改变，有腰背部疼痛、活动受限等临床表现者为对象，纳入标准为：

(1)病变部位在腰部

(2)X线片显示腰椎骨质增生

(3)有腰背疼痛伴活动受限及相应症状

其它部位的病证，X线无骨质增生及有诸如腰椎间盘突出症、椎管狭窄症、强直性脊柱炎等明确论断的腰痛患者为排除对象，排除标准为：

(1)腰部以外其它部位病症

(2)X线片无骨质增生

(3)诊断为腰椎间盘突出症、椎管狭窄症、强直性脊柱肿瘤、结核等病者。

(4)患有心、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。

(5)18岁以下，65岁以上者，妊娠或哺乳斯妇女，对外用药膏过敏者。

(6)未按规定用药，无法判断疗效或资料不全，影响疗效和安全性评判者。

诊断标准

1.西医诊断标准

腰背部劳损腰痛或有腿痛，腰活动受限，有局限或广泛压痛，直腿抬高试验或有牵涉痛，X片显示腰椎有增生性改变。

2.严重程度评估

疼痛：无、轻(时有时无)、中(持续疼痛)、重(痛甚难受)    0-3分

晨僵：＜1分钟、＞1分钟＜15分钟、＞15分钟              0-2分

劳累后加重：无、稍加重、明显加重                      0-2分

腰部活动：正常、为正常活动度的2/3、为正常活动度的1/2、＜正常活动度的1/3出                                         0-3分

直腿抬高：正常、减少(比健侧少1/2以内)、明显减少(比健侧少1/2以上)                                                0-2分

压痛：无、轻、中、重                                  0-3分

其它(麻、感觉改变)：无、有                            0-1分

X线、腰椎弧度改变：无、弧度变小、弧度消失             0-2分

椎间隙窄：无、椎间隙比正常小1/2以内、椎间隙比正常小1/2以上

                                                      0-2分

骨质增生：无、腰椎一处有增生、2处有增生、锥体间有骨桥形成、多、节段骨桥形成                                        0-4分

积分

15-23重度

8-14中度

1-7轻度

3.中医辨证

瘀阻证  腰痛或涉及臀腿痛，疼痛严重，部位固定，局部或有肿胀，明显压痛，腰活动明显受限，舌质或偏红，或有瘀斑，苔或黄，脉或弦紧。

风寒证  腰痛或臀腿痛，疼痛与气候明显相关，受寒加重，得热减轻，部位基本固定，腰活动受限，苔薄或薄白，脉或沉迟。

劳损证  腰痛或涉及臀腿痛，劳累后气候转换时疼痛或加重，休息后稍减轻，疼痛部位固定，腰部有压痛，腰活动受限，舌质或偏红，苔薄或薄白或黄，脉或弦或弦涩。

肾虚证  腰痛或涉及臀腿痛，疼痛隐隐，腰膝酸软，腰部有压痛，轻压或轻叩较为舒服，腰活动或受限，舌质偏红或舌体稍胖，脉或细，或尺弱。

本研究主要针对劳损证。

二、方法与疗程

疼痛或压痛局部敷贴膏药，局部用生姜或大蒜擦干净后，膏药加温溶化后贴于局部，每贴膏药贴用一周，4周为1个疗程，1个疗程后总结。

三、观察指标

疼痛程度，晨僵程度，劳累后加重否，腰活动范畴，直腿抬高是否受限，压痛程度，舌苔、脉象等。观察血常规、尿常规、肝功能(GPT)、肾功能(尿素氮、肌酐)、心电图，肠胃道反应及皮过敏反应。

治疗开始时观察记录，更换膏药时应作观察，疗程结束时记录小结。

四、疗程判定标准

1.疗效判定分临床控制、显效、有效、无效四个等级。

临床控制：症状体征消失，治疗后积分不大于2分，本项积分统计治疗前后均不计X线项的累计分，下同。

显效：症状体征明显好转

(治疗后积分减少三分之二以上)

有效：症状体征改善

(治疗后积分减少三分之一以上)

无效：症状体征改变不明显

(治疗后积分减少不足三分之一)

2.疗程与严重程度的相关性

五、对照组：以北京同仁堂的狗皮膏药为对照组。

六、药品提供

临床用药全部由药厂无偿提供，对照药与骨痹膏的外观与包装相同。

治疗结果

(一)总疗效

本组410例，其中治疗组110例，临床控制30例，显效36例，有效30例，无效14例，有效率为87.27％。

对照组共110例，临床控制10例，显效23例，有效46例，无效31例，有效率为71.85％。

开放组190例，临床控制40例，显效81例，有效47例，无效22例，有效率为88.42％。详见表10。

表10总疗效

治疗组与对照组比较(ridit)：u＝6，P＜0.01

开放组与对照组比较(ridit)：u＝5.93，P＜0.01

治疗组+开放组总有效率为88％

(二)单项症候疗效

(三)临床研究表明，骨痹膏药对临床主要症候有明显改善作用，详见表11。

表11两组单项疗效

表中结果显示治疗组在疼痛、压痛、劳累后加重及腰部活动等症候改善方面，优于对照组，均P＜0.01。

而两组各单项的症候治疗前后比较均有非常显著性差异(P＜0.01)

表12治疗前后舌质情况分析

治疗组治疗前后比：X²＝0.44，P＞0.05

治疗后治疗组与对照组比较：X²＝8.14，P＜0.05

表13治疗前后舌苔情况分析

治疗组治疗前后比：X²＝0，P＞0.05

治疗后治疗组与对照组比较：X²＝4.4，P＞0.05

表14治疗前后脉象变化情况

治疗组治疗前后比：X²＝2.42，P＞0.05

治疗后治疗组与对照组比较：X²＝0.44，P＞0.05

表15两组治疗前后X线变化

治疗后治疗组与对照组比较：     治疗后治疗前后比较：

弧度改变：X²＝1.270，P＞0.05   X²＝0.627，P＞0.05

间隙变窄：X²＝0.941，P＞0.05   X²＝0，P＞0.05

增生：X²＝0，P＞0.05           X²＝0，P＞0.05

(五)病程与疗效关系

病程与疗效关系见表16

表16病程与疗效关系

结果显示：

治疗组与对照组病程间的有效率有明显差异(P＜0.05)

治疗组各病程间有效率无明显差异(Ridit)(P＞0.05)

(六)疗效与病情程度关系

表17显示了疗效与病情程度之间关系，结果表明，治疗组中的各不同病情程度组的有效率无明显差异(Ridit)，治疗组对对照组之间在轻度组无明显差异，中度及重度组有明显差异(P＜0.05)。

表17症情与疗效关系

(七)疗效与年龄关系

表18显示了疗效与年龄关系，治疗组在＜40年龄段中有效率与对照组无明显差异，＞40的有效率均优于对照组(P＜0.05)。治疗组各年龄段中的有效率无明显差异(Ridit)。

表18疗效与年龄有关系

不良反应

对410例病例进行安全性观察，在治疗期间，未见明显不良反应。

对410例病例进行肝肾功能、心电图、尿、粪、血液的常规治疗前后药物安全性检查，治疗后均未发生改变。

对410例病例行临床体征观察，未有皮疹及精神、神经系统的体征和症状出现。

表19治疗前后不良反应变化情况

治疗前后各项安全性检测均无变化。

表20血铅浓度检测结果

以上检测结果显示，用药前后的血铅含量均在正常范围内(正常值0.016～0.13μg/ml)，因此，该药无明显毒性反应及副作用。

结论

一、劳损型的患者是腰椎骨质增生常见证型，经上海、武汉五大医院410例的随机双盲对照治疗观察，骨痹膏药在缓解患者腰部疼痛，增加其活动度等方面均有效。其总效率为87.27％，显效率为60.00％；对照组的总有效率为71.81％，显效率为30.00％。从而说明骨痹膏药对改善腰椎骨质增生症的临床症状有较好疗效，是治疗腰椎骨增生症的良好药物。

二、骨痹膏II期临床试验对肝、肾、心功能均未见不良反应，对20例治疗前后血铅含量的测定均在正常范围内。可以长期使用。

三、骨痹膏无明显付作用。

骨痹膏具有活血祛风、通络止痛的功能，对腰椎骨质增生症的劳损型患者具有缓解疼痛、改善其活动度之作用。临床使用方便，每周一次，每次一张，无明显毒副反应。

具体实施方式

以下结合具体实施例对本发明作进一步描述：

实施例1

配方：川芎300g；防己150g；乳香225g；黄柏300g；羌活150g；怀牛膝150g；血竭225g；川乌240g；延胡索60g；绵萆薢30g；鸡血藤350g；大血藤225g；桑寄生50g；木瓜30g；全蝎300g；金钱白花蛇60g；没药225g；伸筋草225g；荜茇30g。

制备方法包括下述步骤：A、将上述组分的乳香、没药、血竭粉碎成细粉备用；B、将其余的十六味药，切碎或捣碎后加入麻油10800g浸泡6至8日，然后煎炸药材料至枯黄，过滤得到药油；C、另取红丹加入药油内搅拌均匀，每1000g药油下红丹400-500g，收膏，将药膏浸泡于水中冷却；D、取药膏用文火熔化后，加入乳香、没药、血竭的细粉，搅匀，摊涂于裱布上，制成本发明的膏药。

实施例2

配方：川芎400g；防己200g；乳香300g；黄柏350g；羌活200g；怀牛膝200g；血竭250g；川乌200g；延胡索50g；绵萆薢40g；鸡血藤250g；大血藤300g；桑寄生60g；木瓜40g；全蝎250g；金钱白花蛇40g；没药250g；伸筋草250g；荜茇30g。

制备方法同实施例1

实施例3

配方：川芎600g；防己200g；乳香450g；黄柏350g；羌活300g；怀牛膝200g；血竭250g；川乌120g；延胡索50g；绵萆薢40g；鸡血藤450g；大血藤450g；桑寄生60g；木瓜40g；全蝎250g；金钱白花蛇40g；没药250g；伸筋草250g；荜茇60g。

制备方法同实施例1

Claims (4)

1.一种具有祛风胜湿、活血化瘀、通络止痛的骨痹膏药，它由下述组分的原料制备而成：

川芎300-600g；防己150-300g；乳香225-450g；黄柏300-600g；羌活150-300g；怀牛膝150-300g；血竭225-450g；川乌120-240g；延胡索30-60g；绵萆薢30-60g；鸡血藤225-450g；大血藤225-450g；桑寄生45-90g；木瓜30-60g；全蝎225-450g；金钱白花蛇30-60g；没药225-450g；伸筋草225-450g；荜茇30-60g。

2.根据权利要求1所述的具有祛风胜湿、活血化瘀、通络止痛的骨痹膏药，它由下述组分的原料制备而成：

川芎400-500g；防己150-300g；乳香225-350g；黄柏300-400g；羌活200-300g；怀牛膝150-300g；血竭225-350g；川乌150-200g；延胡索30-60g；绵萆薢30-60g；鸡血藤225-350g；大血藤225-350g；桑寄生45-90g；木瓜30-60g；全蝎225-350g；金钱白花蛇30-60g；没药225-350g；伸筋草225-350g；荜茇30-60g。

3.根据权利要求1所述的具有祛风胜湿、活血化瘀、通络止痛的骨痹膏药，它由下述组分的原料制备而成：

川芎400g；防己200g；乳香300g；黄柏350g；羌活200g；怀牛膝200g；血竭250g；川乌200g；延胡索50g；绵萆薢40g；鸡血藤250g；大血藤300g；桑寄生60g；木瓜40g；全蝎250g；金钱白花蛇40g；没药250g；伸筋草250g；荜茇30g。

4.根据权利要求1、2或3所述的具有祛风胜湿、活血化瘀、通络止痛的骨痹膏药的制备方法，它包括下述步骤：

A、将上述组分的乳香、没药、血竭粉碎成细粉备用；

B、将其余的十六味药，切碎或捣碎后加入麻油10800g浸泡6至8日，然后煎炸药材料至枯黄，过滤得到药油；

C、另取红丹加入药油内搅拌均匀，每1000g药油下红丹400-500g，收膏，将药膏浸泡于水中冷却；

D、取药膏用文火熔化后，加入乳香、没药、血竭的细粉，搅匀，摊涂于裱布上。

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