KR102125454B1 - 겐티아나 루테아 추출물을 포함하는 골 질환 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents
겐티아나 루테아 추출물을 포함하는 골 질환 예방 또는 치료용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 겐티아나 루테아 추출물을 유효성분으로 포함하는 골 질환 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 일 실시예에서, 겐티아나 루테아 추출물이 마우스 조혈모세포에서 분리된 단핵세포의 파골세포로의 분화를 억제하였고, 골관절염 세포 모델에서 골관절염 유발인자의 발현을 억제하는 효과를 나타낸 바, 다양한 골 질환 중에서도 뼈를 파괴하는 골 흡수를 억제할 수 있으므로 골다공증을 효과적으로 예방, 개선, 내지 치료할 수 있으며, 또한 골관절염 유발인자의 발현을 억제할 수 있으므로 골 관절염을 효과적으로 예방, 개선 내지 치료할 수 있다.
Description
본 발명은 겐티아나 루테아(Gentiana lutea) 추출물을 유효성분으로 포함하는 골 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물, 및 골 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물에 관한 것이다.
다핵 대형 세포인 파골세포(osteoclast)는 골(bone) 조직의 파괴 및 흡수의 기능을 가지고 있어, 골 기질을 파괴하고 뼈의 미네랄을 분해하는 역할을 담당하는 것으로 알려져 있다. 활성화된 파골세포는 세 개 이상의 핵을 가지고 있는데, 파골 전구세포(precursor cell)로부터 성숙한 다핵의 파골세포로 분화되기 위해서는 MCSF(macrophage colony stimulating factor)와 RANKL(receptor activator of nuclear factor-kappa B ligand)와 같은 다양한 호르몬들과 인자들을 필요로 한다.
상기 파골세포는 골 내에서 조골세포(osteoblast)와의 불균형(imbalance)으로 인하여 비정상적인 골조직의 파괴 및 흡수를 유발하고 이로 인하여, 뼈(bone)의 질량 및 골밀도가 감소하는 골다공증(osteoporosis), 뼈에서 석회가 탈실되는 골연화증(osteomalacia), 골수가 섬유화되는 섬유성골염(fibrous ostitis), 치조골이 소실되는 치주염(periodontitis), 관절의 파괴 및 변형을 초래하는 류마티스 관절염(rheumatoid arthritis) 등의 원인이 되는 것으로 알려져 있다.
이중, 골다공증(osteoporosis)은 여러 가지 원인에 의하여 뼈의 질량이 감소하고 뼈 조직의 미세구조의 퇴화로 골절 위험이 지속적으로 증가하는 질환으로 뼈를 구성하는 미네랄(특히 칼슘)과 기질이 감소한 상태이며, 골재형성의 균형이 깨져서 파골 작용이 조골 작용보다 증가된 상태에서 발생한다. 정상적인 뼈 내부는 그물망처럼 치밀한 구조를 이루고 있으나, 골다공증 환자에서는 뼈 구조 사이의 간격이 넓어지고 미세구조가 얇아져 약해짐으로써 조그만 충격에도 뼈가 쉽게 골절될 수 있는 상태로 진행된다.
현재 골다공증과 같은 파골세포에 의한 골 손상 치료에는 포사맥스(Fosamax, 성분명: aledronate), 악토넬(Actonel, 성분명: risedronate), 조메타(Zometa, 성분명: zoledronate) 등과 같은 비스포스포네이트(bisphosphonate) 계열의 치료제가 널리 이용되고 있으나, 상기 제제들은 대부분 파골세포의 사멸을 유도해 뼈의 손실을 지연시키거나 억제하는 작용을 하므로 턱뼈 괴사(osteonecrosis), 중증 심방 세동, 뼈 또는 관절의 무력화, 근골격의 통증 등 다양한 부작용을 야기시킨다는 문제점이 있다. 따라서, 기존의 골 질환 치료 약물들의 단점을 보완할 수 있는 약재들의 개발이 요구되고 있다.
한편, 골관절염(Osteoarthritis)은 주로 관절 연골의 구성성분인 프로테오글리칸(proteoglaycan, PG)의 소실을 특징으로 하는 질환으로, 관절 연골의 세포와 구성 조직의 파괴를 초래하여 관절의 기능장애를 유발하는 대표적인 질환이다. 골관절염 발병 시 MMP-3, MMP-9, 그리고 MMP-13 등의 발현이 증가하며, 이러한 MMPs 증가로 인해 연골을 구성하는 콜라겐 기질(collagen matrix)를 손상시켜 퇴행성관절염을 악화시키는 것으로 알려져있다.
현재 비스테로이드성 항염제(NSAIDs), 진통제, 히알루론산(hyaluronan), 글루코사민(glucosamine) 및 콘드로이친(chondroitin)이 골관절염의 치료법으로 주로 사용되고 있으나, 이들은 근본적인 치료보다는 증상 완화효과만 나타내고 있는 실정으로, 특히, 일부 NSAIDs의 경우, 관절 연골의 프로테오글리칸(proteoglaycan) 합성을 억제하여, 오히려 골관절염 증상을 악화시키는 경향을 나타내기도 하는 것으로 알려져 있다.
따라서 관절 연골 자체를 보호하거나, 손상을 직접적으로 치료할 수 있는 대체 용법의 개발이 시급한 실정이다. 이러한 관점에서 천연물 유래의 골관절염 개선제를 찾기 위한 노력이 다양한 방면에서 시도되고 있으며, 특히 근래에 들어서는 천연물 유래의 식품 또는 성분을 이용하여, 골관절염에 대한 개선 효과가 증가된 새로운 치료제를 찾기 위한 노력이 진행되고 있다.
본 발명의 목적은 효과적으로 골 질환을 예방 또는 치료할 수 있는 약학 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 효과적으로 골 질환을 예방 또는 개선할 수 있는 건강기능식품 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 겐티아나 루테아(Gentiana lutea) 추출물을 유효성분으로 포함하는 골 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
상기 다른 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 겐티아나 루테아(Gentiana lutea) 추출물을 유효성분으로 포함하는 골 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
본 발명은 겐티아나 루테아 추출물을 유효성분으로 함유하는 골 질환 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 본 발명에 따르면, 겐티아나 루테아 추출물은 파골 세포로의 분화를 억제하여, 뼈를 파괴하는 골 흡수를 억제할 수 있고, 관절 염증과 연골 퇴행을 유발하는 인자를 억제하여, 연골 퇴행 예방 내지 치료 효과가 있었으므로, 골다공증 및 골관절염을 포함하는 골 질환의 예방, 개선 및 치료를 위한 조성물로서 유용하게 활용될 수 있다.
도 1은 겐티아나 루테아 추출물의 파골세포 분화 억제 효능을 확인한 결과이다.
도 2는 골관절염 세포 모델에서 겐티아나 루테아 추출물의 관절염증 및 연골 퇴행을 유발하는 인자인 COX-2, MMP-3 및 MMP-13의 발현 억제 효과를 확인한 결과이다.
도 2는 골관절염 세포 모델에서 겐티아나 루테아 추출물의 관절염증 및 연골 퇴행을 유발하는 인자인 COX-2, MMP-3 및 MMP-13의 발현 억제 효과를 확인한 결과이다.
이하, 본 발명을 보다 상세히 설명한다.
본 발명은 겐티아나 루테아(Gentiana lutea) 추출물을 유효성분으로 포함하는 골 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
상기 겐티아나 루테아(Gentiana lutea) 추출물은 겐티아나 루테아의 뿌리를 20% 내지 50% 에탄올 수용액으로 추출하여 제조된 것일 수 있고, 보다 바람직하게는 30% 에탄올 수용액으로 추출하여 제조된 것일 수 있는 바, 이러한 조건에서 추출된 경우 골 질환 예방 또는 치료 효과가 극대화되므로 바람직하다.
바람직하게는, 상기 골 질환은 골다공증 또는 골관절염일 수 있는 바, 즉, 상기 겐티아나 루테아 추출물은 골다공증의 원인이 될 수 있는, 단핵 세포의 파골세포로의 분화를 억제함으로써 골다공증을 예방 또는 치료할 수 있고, 또한, 골관절염의 발병 인자이며 관절 염증 및 연골 퇴행을 유발하는 인자인 COX-2, MMP-3 및 MMP-13의 발현을 억제함으로써 골관절염을 예방 또는 치료할 수 있다.
보다 바람직하게는, 상기 골다공증은 폐경 후 골다공증일 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다.
본 발명에서 사용되는 용어 "예방"은, 상기 겐티아나 루테아 추출물을 함유하는 조성물의 투여로 질환을 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 의미한다. 또한, 본 발명에서 사용되는 용어 "치료"는, 상기 겐티아나 루테아 추출물을 함유하는 조성물의 투여로 질환의 증세가 호전되거나 완치되는 모든 행위를 의미한다.
본 발명의 약학 조성물은 투여를 위하여, 상기 기재한 유효성분 이외에 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 포함할 수 있다. 상기 담체, 부형제 및 희석제로는 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 소르비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 또는 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용할 수 있다. 상세하게는 제형화할 경우 통상 사용하는 충진제, 중량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 경구투여를 위한 고형 제제로는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 이러한 고형 제제는 상기 겐티아나 루테아 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 칼슘 카보네이트, 수크로오스, 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구를 위한 액상물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등을 첨가하여 조제될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제는 멸균된 수용액, 비수성 용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제 및 과제를 포함한다. 비수성 용제 및 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 오일, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔, 마크로솔, 트윈 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물의 적합한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 시간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있는 바, 상기 겐티아나 루테아 추출물의 일일 투여량은 바람직하게는 1 mg/kg 내지 500 mg/kg이며, 필요에 따라 일일 1회 내지 수회로 나누어 투여할 수 있다.
더욱이, 본 발명은 겐티아나 루테아(Gentiana lutea) 추출물을 유효성분으로 포함하는 골 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
상기 겐티아나 루테아(Gentiana lutea) 추출물은 겐티아나 루테아의 뿌리를 20% 내지 50% 에탄올 수용액으로 추출하여 제조된 것일 수 있고, 보다 바람직하게는 30% 에탄올 수용액으로 추출하여 제조된 것일 수 있는 바, 이러한 조건에서 추출된 경우 골 질환 예방 또는 개선 효과가 극대화되므로 바람직하다.
보다 바람직하게는, 상기 골 질환은 골다공증 또는 골관절염일 수 있는 바, 즉, 상기 겐티아나 루테아 추출물은 골다공증의 원인이 될 수 있는, 단핵 세포의 파골세포로의 분화를 억제함으로써 골다공증을 예방 또는 개선할 수 있고, 또한, 골관절염의 발병 인자이며 관절 염증 및 연골 퇴행을 유발하는 인자인 COX-2, MMP-3 및 MMP-13의 발현을 억제함으로써 골관절염을 예방 또는 개선할 수 있다.
보다 바람직하게는, 상기 골다공증은 폐경 후 골다공증일 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다.
상기 건강기능식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 천연 과일 주스, 합성 과일 주스 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 또한, 건강기능식품 조성물은 육류, 소세지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 껌류, 아이스크림류, 스프, 음료수, 차, 기능수, 드링크제, 알코올 및 비타민 복합제 중 어느 하나의 형태일 수 있다.
또한, 상기 건강기능식품 조성물은 식품첨가물을 추가로 포함할 수 있으며, "식품첨가물"로서의 적합 여부는 다른 규정이 없는 한 식품의약품 안정청에 승인된 식품첨가물공전의 총칙 및 일반 시험법 등에 따라 해당 품목에 관한 규격 및 기준에 의하여 판정한다.
상기 "식품첨가물공전"에 수재된 품목으로 예를 들어, 케톤류, 글리신, 구연산 칼륨, 니코틴산, 계피산 등의 화학적 합성품, 감색소, 감초추출물, 결정셀룰로오스, 고랭색소, 구아검 등의 천연첨가물, L-글루타민산나트륨 제제, 면류 첨가 알칼리제, 보존 료제제, 타르색소 제제 등의 혼합 제제류 등을 들 수 있다.
이때, 건강기능식품 조성물을 제조하는 과정에서 식품에 첨가되는 본 발명에 따른 겐티아나 루테아 추출물은 필요에 따라 그 함량을 적절히 가감할 수 있으며, 바람직하게는 식품 100 중량부에 1 중량부 내지 15 중량부 포함되도록 첨가하는 것이 바람직하다.
더불어, 본 발명은 겐티아나 루테아 추출물을 유효성분으로 포함하는, 인 비트로(in vitro)에서 단핵 세포의 파골세포로의 분화를 억제하는 시약 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 겐티아나 루테아 추출물을 유효성분으로 포함하는, 인 비트로(in vitro)에서 COX-2, MMP-3 및 MMP-13의 발현을 억제하는 시약 조성물을 제공한다.
더욱이 본 발명은 사람을 제외한 동물에 겐티아나 루테아 추출물을 처리하는 단계를 포함하는, 단핵 세포의 파골세포로의 분화 억제 방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 사람을 제외한 동물에 겐티아나 루테아 추출물을 처리하는 단계를 포함하는, COX-2, MMP-3 및 MMP-13의 발현 억제 방법을 제공한다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다. 다만 하기의 실시예는 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이며 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐이므로 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.
<실시예 1> 골다공증 개선 효과 확인을 위한 세포 실험
파골세포는 조혈모세포로부터 유래되며 노화된 뼈를 파괴하는 골 흡수를 담당하는데, 조골세포에 의한 골 형성과 파골세포에 의한 골 흡수의 균형 있는 작용을 통하여 골 재형성(bone remodeling)을 유지하게 된다. 한편, 골다공증은 조골세포에 의한 골 형성에 비하여 파골세포의 골 흡수 활성이 증가함으로써 결과적으로 총 골량(total bone mass)이 감소하여 경미한 충격에도 골절이 유발되는 질환을 말한다. 현재까지 골다공증 완치를 위한 효과적인 치료법은 없으며 예방이 강조되고 있다.
이에, 본 발명의 발명자들은 겐티아나 루테아 추출물의 골다공증 치료 효과를 확인하기 위해, 마우스 대퇴부에서 조혈모세포를 얻었고, 상기 조혈모세포에서 파골 세포 전구체인 단핵 세포를 분리하기 위해, 도 1a에 나타난 바와 같이, FACS를 수행하였는데, 이때, 단핵 세포 양성 마커 항체인 CD11b(구입처: Sigma)를 사용하여 단핵 세포(primary monocyte) 존재 여부를 확인 및 분리하였다.
또한, 30% 에탄올 수용액 0.5 L에 중국산 겐티아나 루테아 뿌리 50 g을 넣고 24 시간 동안 냉침하는 과정을 2회 수행한 후 여과하고, 감압 농축함으로써 2.3 g의 겐티아나 루테아 추출물을 제조하였다.
이후, 상기에서 얻은 단핵 세포를 alpha-MEM 배지에서 배양하고, 30 ng/mL M-CSF와 50 ng/mL RANKL을 함께 처리하여 3일간 분화를 유도하였고, 상기에서 제조한 겐티아나 루테아 추출물을 2 μg/ml(GL2), 10 μg/ml(GL10) 및 50 μg/ml(GL50) 농도로 처리하였으며, 파골세포 분화 마커인 타르트레이트-저항성 산성 포스파타아제(Tartrate-resistant acid phosphatase; TRAP) 활성을 측정하였다. 이때, 생리 식염수로 세포가 포함된 배지를 세척한 후, 상기 배지의 세포를 대상으로 Acid-Phosphatase Kit를 이용하여 405 nm의 파장에서 흡광도를 측정함으로써 TRAP 활성을 확인하였고, TRAP 염색을 하여 현미경을 통해 파골세포를 관찰하였다.
그 결과, 도 1a 및 1b에 나타난 바와 같이, 마우스 대퇴부에서 분리한 조혈모세포에서 파골 세포의 모체인 단핵 세포(Monocyte)가 잘 분리되었으며, 분리된 단핵 세포는 유도제를 통해 파골세포로 분화되었음을 확인할 수 있었다. 또한, 겐티아나 루테인을 2 μg/ml(GL2), 10 μg/ml(GL10) 및 50 μg/ml(GL50) 농도로 처리한 결과, 추출물 50 μg/ml 처리군(GL50)에서 유의적으로 TRAP 활성이 감소한 바, 파골세포 분화 활성이 현저히 억제됨을 확인할 수 있었다.
이러한 결과를 토대로, 겐티아나 루테아 추출물이 파골세포 분화를 효과적으로 억제할 수 있으므로, 골다공증 예방, 개선 및 치료에 효과적으로 사용될 수 있음을 확인하였다.
<실시예 2> 골관절염 개선 효과 확인을 위한 세포 실험
골관절염(퇴행성 관절염)은 관절 연골 조직의 퇴행과 연골 아래 뼈의 구조적 변화가 일어나는 질병으로서 퇴행성 관절염의 병리적 원인은 아직까지 명확하게 밝혀져 있지 않으나, 주요 원인으로 노화과정 중 반복된 연골사용에 따른 연골의 마모, 유전, 충격에 의한 연골조직의 손상, 과체중으로 인한 압력, 무릎주위의 근육약화 등이 있다. 통증 제어 및 수술 등의 대증요법이 있으며, 근본적인 치료제는 아직 개발되어 있지 않다.
이에, 본 발명의 발명자들은 겐티아나 루테아 추출물의 관절염 개선 효과를 확인하기 위해, 생후 5일 된 마우스의 연골에서 연골세포(Chondrocyte)를 분리하여 DMEM 배지에서 세포 배양한 후, 상기 세포에 인터루킨-1β(IL-1β)를 처리함으로써 골관절염 세포 모델을 제작하였다. 이때 음성대조군(control)으로는 골관절염을 유발하지 않은 세포를 사용하였다.
이후, 상기 실시예 1에서 제조한 방법대로 겐티아나 루테아 추출물을 제조하였고, 상기 겐티아나 루테아 추출물에 의한 이화 작용 요소(catabolic factor) 발현 여부를 세포 수준에서 검증하기 위하여, 연골 세포가 분비하는 이화 작용 요소가 추출물에 의해 억제되는지 여부를 확인하였다. 즉, 상기 세포에 겐티아나 루테인 추출물을 2 μg/ml(GL2), 10 μg/ml(GL10) 및 50 μg/ml(GL50)의 농도로 처리한 뒤, COX-2, MMP-3 및 MMP-13를 대상으로 생화학적 분석(biochemical analysis)을 수행하였다. 즉, 상기 COX-2, MMP-3 및 MMP-13의 발현을 종래에 알려진 방법대로 RT-PCR을 통해 측정하였다.
그 결과, 도 2에 나타난 바와 같이, 겐티아나 루테인 추출물을 처리하는 경우, 골관절염 유발인자인 COX-2, MMP-3 및 MMP-13의 발현이 유의적으로 억제되었으며, 특히 겐티아나 루테인 추출물 50 ug/ml 농도에서 특히 뛰어난 억제 효과를 나타냈다.
이러한 결과를 토대로, 겐티아나 루테아 추출물이 골관절염 유발 인자의 발현을 효과적으로 억제할 수 있으므로, 골관절염 예방, 개선 및 치료에 효과적으로 사용될 수 있음을 확인하였다.
이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 즉, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다.
Claims (10)
- 겐티아나 루테아의 뿌리를 20% 내지 50% 에탄올 수용액에서 냉침 추출하여 얻은 겐티아나 루테아(Gentiana lutea) 추출물을 유효성분으로 포함하는 골관절염 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 상기 겐티아나 루테아 추출물은 관절 염증 및 연골 퇴행을 유발하는 인자인 COX-2, MMP-3 및 MMP-13의 발현을 억제함으로써 골관절염 예방 또는 치료 효과를 나타내는 것을 특징으로 하는 골관절염 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 겐티아나 루테아의 뿌리를 20% 내지 50% 에탄올 수용액에서 냉침 추출하여 얻은 겐티아나 루테아(Gentiana lutea) 추출물을 유효성분으로 포함하는 골관절염 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
- 제 3 항에 있어서, 상기 겐티아나 루테아 추출물은 관절 염증 및 연골 퇴행을 유발하는 인자인 COX-2, MMP-3 및 MMP-13의 발현을 억제함으로써 골관절염 예방 또는 개선 효과를 나타내는 것을 특징으로 하는 골관절염 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
- 겐티아나 루테아의 뿌리를 20% 내지 50% 에탄올 수용액에서 냉침 추출하여 얻은 겐티아나 루테아(Gentiana lutea) 추출물을 유효성분으로 포함하는 인 비트로(in vitro)에서 단핵 세포의 파골세포로의 분화를 억제하는 시약 조성물.
- 제 5 항에 있어서, 상기 겐티아나 루테아 추출물은 관절 염증 및 연골 퇴행을 유발하는 인자인 COX-2, MMP-3 및 MMP-13의 발현을 억제하는 것을 특징으로 하는 인 비트로(in vitro)에서 단핵 세포의 파골세포로의 분화를 억제하는 시약 조성물.
- 사람을 제외한 동물에게, 겐티아나 루테아의 뿌리를 20% 내지 50% 에탄올 수용액에서 냉침 추출하여 얻은 겐티아나 루테아(Gentiana lutea) 추출물을 처리하는 단계를 포함하는 단핵 세포의 파골세포로의 분화 억제 방법.
- 제 7 항에 있어서, 상기 겐티아나 루테아 추출물은 관절 염증 및 연골 퇴행을 유발하는 인자인 COX-2, MMP-3 및 MMP-13의 발현을 억제하는 것을 특징으로 하는 단핵 세포의 파골세포로의 분화 억제 방법.
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|---|---|
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