CN1863543A - 减肥用组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供高安全性的生咖啡豆来源的减肥用组合物，其不仅能够得到优良的减肥效果，而且有益于糖尿病等生活习惯病的预防及治疗。本发明的减肥用组合物的特征在于含有脱脂生咖啡豆的极性溶剂提取物作为有效成分。上述极性溶剂提取物可以为含水乙醇提取物，优选乙醇浓度为40～90％(wt/wt)的含水乙醇提取物。上述脱脂生咖啡豆可以用正己烷提取分离生咖啡豆的油分后得到。本发明的减肥用组合物可以和五层龙提取物、月见草提取物、芝麻素、藤黄中的任一种或一种以上组合使用。本发明的减肥用组合物可以作为食品、药品或皮肤外用制剂的原料使用。

Description

减肥用组合物
技术领域
本发明涉及一种生咖啡豆来源的减肥用组合物，其适用作例如饮料或食品(飲食品)、药品、化妆品等的原料。
背景技术
肥胖因过食或运动不足等原因发病，被认为是以糖尿病为代表的生活习惯病的危险因子。糖尿病患者和将来可能发病的所谓糖尿病预备军的总数呈增加趋势，在其治疗或预防中，消除肥胖是不可缺少的。
作为现有的减肥原料，已知有促进脂肪代谢的辣椒素、减少脂肪吸收量的壳聚糖、促进脂肪分解的枳实等，这些减肥材料能消除蜂窝组织(cellulite)或虚胖、减少体内脂肪等，从美容侧面来说被配合于支持瘦身的食品等中。但目前的状况是，这些减肥材料还不能达到充分的减肥效果，市场上需要也有益于治疗或预防生活习惯病的高附加值的减肥原料。
此外，专利文献1、专利文献2等公开了减肥原料相关的先行技术。
专利文献1：特开2003-34636号公报
专利文献2：特开2002-308766号公报
非专利文献1：Tholon L，et al.，An in vitro，ex vivo，and in vivodemonstration of the lipolytic effect of slimming liposomes：Anunexpected alpha(2)-adrenergic antagonism.J.Cosmet.Sci.53，209-18(2002).
发明内容
在这种背景下，本发明人研究了各种植物来源的提取物的所含成分、含量、SOD样活性等，最终注目于富含绿原酸类或咖啡因的“生咖啡豆”。然后，进行了各种实验，结果发现生咖啡豆的提取物，尤其是脱脂生咖啡豆的极性溶剂提取物中含有减肥效果极高的成分。此外，作为生咖啡豆提取物的新生理活性，本发明还发现了以前未知的脂肪吸收抑制作用，进一步发现了参与脂肪吸收代谢的胰脂肪酶的活性抑制作用、参与脂肪燃烧代谢的肉碱棕榈酰基转移酶的活性促进作用、以及参与抑制血糖值上升的α-葡糖苷酶的活性抑制作用，从而完成了本发明。
本发明的目的在于提供能够获得优良减肥效果的、且有益于糖尿病等生活习惯病的预防及治疗的、高安全性的生咖啡豆来源的减肥用组合物、脂肪吸收抑制用组合物、胰脂肪酶活性抑制用组合物、肉碱棕榈酰基转移酶活性促进用组合物和α-葡糖苷酶活性抑制用组合物。
此外，本发明的其他目的在于提供生咖啡豆来源的减肥用饮料或食品、药品以及皮肤外用制剂。
进一步来说，本发明的其他目的在于提供具有脂肪吸收抑制作用、胰脂肪酶活性抑制作用、肉碱棕榈酰基转移酶活性促进作用或α-葡糖苷酶活性抑制作用的生咖啡豆来源的饮料或食品或药品。
[第1发明]
用于解决上述课题的本发明减肥用组合物的特征在于含有脱脂生咖啡豆的极性溶剂提取物。
此外，本发明的减肥用组合物的特征在于上述极性溶剂提取物为含水乙醇提取物。
此外，本发明的减肥用组合物的特征在于上述极性溶剂提取物为乙醇浓度为40～90％(wt/wt)的含水乙醇提取物。
此外，本发明的减肥用组合物的特征在于上述脱脂生咖啡豆是用正己烷(N-hexane)提取分离生咖啡豆的油分后得到的。
进一步来说，本发明的减肥用组合物的特征在于其通过在上述任一项所述的减肥用组合物中加入五层龙(salacia)提取物、月见草提取物、芝麻素、藤黄(garcinia)中的任意一种或一种以上而得到。
作为肥胖的主要原因，被认为是脂肪过剩地停滞在体内的脂肪代谢途径中所致(参照图11)。因此，作为以脂肪为目标的肥胖的消除，即减肥对策，是在脂肪代谢途径中有效地进行(1)脂肪吸收抑制、(2)脂肪蓄积抑制、(3)脂肪分解促进、(4)脂肪燃烧促进。
根据本发明(第1发明)，通过摄取优良的减肥功能成分，即安全的生咖啡豆来源的提取物，能够非常均衡地达到(1)脂肪吸收抑制、(2)脂肪蓄积抑制、(3)脂肪分解促进、(4)脂肪燃烧促进的全部效果。由此，可以抑制脂肪摄取时的体重增加，进行有效地减肥。
在此，上述专利文献1和2中记载了咖啡豆中所含绿原酸的功能中引人注目的脂肪代谢改善剂功能(专利文献1)、生活习惯病预防·改善剂功能(专利文献2)，公开了生咖啡豆提取物具有抗肥胖作用。
但是，本发明的减肥用组合物是采用极性溶剂提取“脱脂生咖啡豆”、然后将含有绿原酸的生咖啡豆来源的生理活性成分高浓度浓缩而得到的，从这点来说，与直接提取生咖啡豆得到的组合物不同。另外，脱脂生咖啡豆的极性溶剂提取物中富含绿原酸以外的优良减肥功能成分。因此，与未脱脂的生咖啡豆提取物相比，能获得极高的减肥效果(体重增加抑制效果)。
专利文献1的抗肥胖试验比较了生咖啡豆提取物和绿原酸的体重增加抑制作用，结果表明，与摄取生咖啡豆提取物的情况相比，单独摄取绿原酸时的体重抑制效果更大(参照专利文献1的实施例5，表9“第3组、第4组”)。本发明的脱脂生咖啡豆的极性溶剂提取物能够期待比单独摄取绿原酸时更优异的体重增加抑制效果。这种优异的效果是不能由专利文献1，2等预测到的独特的效果。
[第2发明及第3发明]
本发明(第2发明)的脂肪吸收抑制用组合物的特征在于含有生咖啡豆提取物作为有效成分。
此外，本发明(第2发明)的脂肪吸收抑制用组合物的特征在于上述生咖啡豆提取物为脱脂生咖啡豆的极性溶剂提取物。
此外，本发明(第2发明)的脂肪吸收抑制用组合物的特征在于上述极性溶剂提取物为含水乙醇提取物。
此外，本发明(第2发明)的脂肪吸收抑制用组合物的特征在于上述极性溶剂提取物是乙醇浓度为40～90％(wt/wt)的含水乙醇提取物。
进一步来说，本发明(第2发明)的脂肪吸收抑制用组合物的特征在于上述脱脂生咖啡豆是用正己烷提取分离生咖啡豆的油分后得到的。
本发明(第3发明)的胰脂肪酶活性抑制作用组合物的特征在于含有生咖啡豆提取物作为有效成分。
此外，本发明(第3发明)的胰脂肪酶活性抑制作用组合物的特征在于，上述生咖啡豆提取物为脱脂生咖啡豆的极性溶剂提取物。
此外，本发明(第3发明)的胰脂肪酶活性抑制作用组合物的特征在于，上述极性溶剂提取物为含水乙醇提取物。
此外，本发明(第3发明)的胰脂肪酶活性抑制作用组合物的特征在于，上述极性溶剂提取物是乙醇浓度为40～90％(wt/wt)的含水乙醇提取物。
进一步来说，本发明(第2发明)的胰脂肪酶活性抑制用组合物的特征在于，上述脱脂生咖啡豆是用正己烷提取分离生咖啡豆的油分后得到的。
如上所述，以脂肪为目标评价减肥效果时，多是探讨在脂肪代谢途径中的(1)脂肪吸收抑制、(2)脂肪蓄积抑制、(3)脂肪分解促进、(4)脂肪燃烧促进中的任意一种作用。在上述专利文献1及2中，也是通过测定血中三甘油量血中缩三甘油量，明确了脂肪分解促进作用，暗示了生咖啡豆提取物的抗肥胖作用。但是，生咖啡豆提取物在脂肪摄取时具有脂肪吸收抑制作用，这一情况几乎未被知晓。
本发明人试验了生咖啡豆提取物在脂肪代谢的脂肪吸收系统中的生理活性，发现了其的脂肪吸收抑制作用、以及参与脂肪吸收代谢的胰脂肪酶活性抑制作用。即，根据本发明，通过生咖啡豆提取物的脂肪吸收抑制作用(第2发明)、以及胰脂肪酶活性抑制作用(第3发明)，能够提高减肥效果。换言之，能够提供含有生咖啡豆提取物作为脂肪吸收抑制作用的有效成分、或作为胰脂肪酶活性抑制作用的有效成分的减肥用组合物。而且，作为这些作用的有效成分，可以使用前述第2发明或第3发明所述的脱脂生咖啡豆的极性溶剂提取物(包括乙醇提取物和正己烷脱脂物)。
[第4发明]
本发明(第4发明)的肉碱棕榈酰基转移酶活性促进用组合物的特征在于，含有生咖啡豆提取物作为有效成分。
此外，本发明(第4发明)的肉碱棕榈酰基转移酶活性促进用组合物的特征在于，上述生咖啡豆提取物为脱脂生咖啡豆的极性溶剂提取物。
此外，本发明(第4发明)的肉碱棕榈酰基转移酶活性促进用组合物的特征在于，上述极性溶剂提取物为含水乙醇提取物。
此外，本发明(第4发明)的肉碱棕榈酰基转移酶活性促进用组合物的特征在于，上述极性溶剂提取物是乙醇浓度为40～90％(wt/wt)的含水乙醇提取物。
进一步来说，本发明(第4发明)的肉碱棕榈酰基转移酶活性促进用组合物的特征在于，上述脱脂生咖啡豆是用正己烷提取分离生咖啡豆的油分后得到的。
参与脂肪代谢的褐脂组织是能够将能量变换成热并发散的脂肪燃烧组织之一。已知产热在褐脂细胞的线粒体膜上进行，热变换时特殊的解偶联蛋白(UCP-1)在起作用。
有报道称生咖啡豆中所含的咖啡因具有促进糖尿病小鼠褐脂组织中的UCP-1表达的作用，根据该结果可以认为，含有咖啡因的生咖啡豆具有以产热形式燃烧消耗脂肪的作用。
另一方面，从脂肪组织中分解、游离的一部分脂肪酸被运往肝脏，在肝细胞的线粒体中β-氧化而被代谢。脂肪酸被运至线粒体时，作为肉碱或转移酶的肉碱棕榈酰基转移酶(CPT)发挥作用，这些是β-氧化中的限速步骤。
专利文献1虽然明确了咖啡豆中含有的绿原酸类能使β-氧化等脂肪酸代谢中重要的酶基因转录活化，但是并未涉及绿原酸类对这些酶自身活性的影响。
本发明人试验了生咖啡豆提取物在脂肪代谢的脂肪吸收系统中的生理活性，发现了其活化参与β-氧化的肉碱棕榈酰基转移酶(CPT)的作用。即，根据本发明(第4发明)，能够通过肉碱棕榈酰基转移酶(CPT)的活化作用，从脂肪燃烧促进作用方面提高减肥效果。换言之，能够提供含有生咖啡豆提取物作为肉碱棕榈酰基转移酶(CPT)活化作用有效成分的减肥用组合物。而且，作为肉碱棕榈酰基转移酶(CPT)活化作用有效成分，可以使用前述第4发明所述的脱脂生咖啡豆的极性溶剂提取物(包括乙醇提取物及正己烷脱脂物)。
[第5发明]
本发明(第5发明)的α-葡糖苷酶活性抑制用组合物的特征在于，含有生咖啡豆提取物作为有效成分。
此外，本发明(第5发明)的α-葡糖苷酶活性抑制用组合物的特征在于，上述生咖啡豆提取物为脱脂生咖啡豆的极性溶剂提取物。
此外，本发明(第5发明)的α-葡糖苷酶活性抑制用组合物的特征在于，上述极性溶剂提取物为含水乙醇提取物。
此外，本发明(第5发明)的α-葡糖苷酶活性抑制用组合物的特征在于，上述极性溶剂提取物是乙醇浓度为40～90％(wt/wt)的含水乙醇提取物。
进一步来说，本发明(第5发明)的α-葡糖苷酶活性抑制用组合物的特征在于，上述脱脂生咖啡豆是用正己烷提取分离生咖啡豆的油分后得到的。
如上所述，专利文献1明确了咖啡豆中含有的绿原酸的脂质代谢酶基因转录活化作用，公开了绿原酸抑制血糖值上升的作用。但是，并未明确生咖啡豆提取物对于糖分解酶的生理活性。
本发明人试验了生咖啡豆提取物对于α-淀粉酶、α-葡糖苷酶等糖分解酶的生理活性，发现生咖啡豆提取物特别对这些糖分解酶中的α-葡糖苷酶具有优良的活性抑制作用。即，本发明(第5发明)通过抑制α-葡糖苷酶的酶活性，能够抑制进食后血糖值的上升，有效地预防糖尿病或肥胖症。换言之，本发明能够提供含有生咖啡豆提取物作为α-葡糖苷酶活性抑制作用的有效成分的抗糖尿病组合物或减肥用组合物。而且，作为α-葡糖苷酶活性抑制作用的有效成分，可以使用前述第5发明所述的脱脂生咖啡豆的极性溶剂提取物(包括乙醇提取物和正己烷脱脂物)。
附图说明
图1表示生咖啡豆提取物及其所含成分(咖啡因和绿原酸)在连续摄取时对小鼠体重增加的作用。
图2表示生咖啡豆提取物及其所含成分(咖啡因和绿原酸)在连续摄取时对小鼠内脏脂肪的作用。
图3表示生咖啡豆提取物及烘焙咖啡豆提取物在连续摄取时对小鼠体重增加的作用。
图4表示生咖啡豆提取物对橄榄油负荷时的血中甘油三酯的作用。
图5表示生咖啡豆提取物及其所含成分(咖啡因和绿原酸)的胰脂肪酶抑制活性。
图6表示生咖啡豆提取物及其所含成分(咖啡因和绿原酸)对3T3-L1脂肪细胞分化的作用。
图7表示生咖啡豆提取物及其所含成分(咖啡因和绿原酸)在连续给予时对小鼠肝脂质的作用。
图8表示生咖啡豆提取物、其所含成分(咖啡因和绿原酸)和脂肪分解材料对甘油从附睾脂肪游离的作用。
图9表示生咖啡豆提取物、其所含成分(咖啡因和绿原酸)以及现有减肥材料对小鼠血中甘油三酯的作用。
图10表示生咖啡豆提取物对肝线粒体级分CPT活性的作用。
图11是说明脂肪代谢途径中减肥效果的示意图。
图12表示生咖啡豆提取物对葡萄糖和蔗糖负荷时的抑制血糖上升作用的示意图。
具体实施方式
以下说明本发明(第1发明)的减肥用组合物的实施方案，以下的实施方案也可以同样适用于第2发明(脂肪吸收抑制用组合物)、第3发明(胰脂肪酶活性抑制作用组合物)、第4发明(肉碱棕榈酰基转移酶活性促进用组合物)以及第5发明(α-葡糖苷酶活性抑制用组合物)。
作为本发明减肥用组合物的原料的生咖啡豆，可以使用饮料用的咖啡豆。饮料用的咖啡豆通常在最高200～215℃下烘焙15分钟左右，但本发明使用的不是烘焙豆，而是生豆。
咖啡豆的原料植物(咖啡树)为原产埃塞俄比亚的茜草科常绿灌木，通常含有2个种子，种子为半球状，在平坦的表面有深沟，栽培的种类有阿拉伯咖啡树(Coffea arabica L.)、罗巴斯塔咖啡树(C.robusta Linden)、利比里卡咖啡树(C.liberica Bull.)等。在本发明中，对咖啡树的种类没有限定，此外，对咖啡豆的产地等(阿拉伯种、罗巴斯塔种等)也没有限定。
此外，作为饮料用的咖啡豆的调制方法，有将果实干燥、除去果肉和外皮的干式法，和浸渍在水中使其发酵、除去果肉，然后干燥、除去外皮的湿式方法。在本发明中，可采用通过任一调制方法得到的生咖啡豆。
本发明的减肥用组合物的提取原料优选采用脱脂生咖啡豆。其原因是，通过除去生咖啡豆中的油分，减肥功能成分易于用溶剂从这种脱脂物中提取出来。作为脱脂方法，例如，可以压榨生咖啡豆，分离油分，然后用脱脂用溶剂(脂溶性有机溶剂)提取分离压榨物的残留油分。此外，在实施上述第2发明～第5发明的情况下，也可以使用未脱脂的生咖啡豆。例如，可以将生咖啡豆粉碎，直接用溶剂从该粉碎物中提取有效成分。
作为优选的脱脂用溶剂，可列举正己烷、丙酮等。特别是，采用正己烷作为有机溶剂时，能够将提取油分用作食用油，同时还可以容易地将脱脂生咖啡豆的提取物用作食品原料等。
作为用来从脱脂生咖啡豆中提取减肥功能成分的极性溶剂，可以使用水、甲醇、乙醇、异丙醇、1，3-丁二醇、乙二醇、丙二醇、甘油、醋酸乙酯等。这些溶剂也可以2种或2种以上混合使用。
优选使用水或者乙醇作为提取溶剂，这样有效成分可以被高效地提取出来。特别是含水乙醇，在提取时很少降低有效成分的活性，从提取物的食品使用安全方面考虑，也是优选的提取溶剂。提取用水的种类没有特别限定，可以使用自来水、蒸馏水、矿质水、碱性离子水、深层水等。此外，在实施上述第2发明～第5发明的情况下，即使使用非极性溶剂(丙酮等)，也可以提取出有效成分。
作为从脱脂生咖啡豆中提取减肥功能成分的提取温度，例如，使用含水乙醇时，提取温度可以为20～80℃，优选40～50℃左右。原因为当提取温度过低时，有效成分提取困难，而当提取温度过高时，容易降低有效成分的活性。
作为提取溶剂的含水乙醇，乙醇浓度可以为40～90％(wt/wt)，优选乙醇浓度为60～80％(wt/wt)。选择乙醇浓度在40％(wt/wt)或以上是因为当乙醇含量过少时，容易造成有效成分的提取量不充分。此外，选择乙醇浓度在90％(wt/wt)以下是因为当乙醇浓度过高时，脱脂生咖啡豆的残留油分容易溶出到含水乙醇中。而且，为了提高有效成分的含有率，含水乙醇的提取可以在乙醇浓度梯度改变的同时反复进行。
作为减肥功能成分的提取方法，可以采用连续提取、浸渍提取、对流提取、超临界提取等任意方法，可以在室温或回流加热下使用任意装置。
具体的提取方法为，在装满提取溶剂的处理槽中投入提取原料(脱脂生咖啡豆)，边搅拌边使有效成分溶出。例如，使用含水乙醇作为提取溶剂时，使用提取原料5～100倍量左右(重量比)的提取溶剂，提取30分钟～2小时左右。使有效成分溶出到溶剂中后，通过过滤除去提取残渣，得到提取液。然后，按照常法对提取液进行稀释、浓缩、干燥、纯化等处理，得到本发明的减肥用组合物。
此外，作为纯化方法，可例举例如活性炭处理、树脂吸附处理、离子交换树脂、液-液对流分配等方法，但由于添加于食品等时不大量使用，所以也可以不纯化直接使用。
根据本发明人的研究，脱脂生咖啡豆的极性溶剂提取物中，大量含有绿原酸类和咖啡因，特别是，特有优良减肥功能的绿原酸类被浓缩。作为它们的含量，当提取物中含有绿原酸20wt％或20wt％以上，绿原酸类(绿原酸、阿魏酸、对羟苯基丙烯酸(p一クマル酸)、咖啡酸等)45wt％或45wt％以上时，减肥效果大幅提高。
本发明的减肥用组合物可以用作各种食品的原料。作为饮料或食品，可列举以点心类(口香糖、糖果、奶糖、巧克力、小甜饼干、点心、果冻、橡皮糖(gummy)、片状点心(錠菓)等)、面类(荞麦面条、乌冬面条、中国汤面等)、乳制品(牛奶、冰淇淋、酸奶等)、调料(酱、酱油等)、汤类、饮料(果汁、咖啡、红茶、茶、碳酸饮料、运动饮料等)为代表的普通食品，或保健食品(片剂、胶囊等)、营养辅助品(营养饮料)等。这些食品中可以适当配合本发明的减肥用组合物。
这些饮料或食品中可以根据其种类相应地配合各种成分，可以使用例如葡萄糖、果糖、蔗糖、麦芽糖、山梨糖醇、蛇菊苷、玉米糖浆、乳糖、枸橼酸、酒石酸、苹果酸、琥珀酸、乳酸、L-抗坏血酸、dl-α-生育酚、异抗坏血酸钠、甘油、丙二醇、甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、脱水山梨糖醇脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯、阿拉伯胶、角叉菜胶、酪蛋白、明胶、果胶、琼脂、维生素B类、尼克酰胺、泛酸钙、氨基酸类、钙盐类、色素、香料、保存剂等食品原料。
作为具体的制法，将脱脂生咖啡豆的极性溶剂提取物和粉末纤维素一起喷雾干燥或冷冻干燥，然后将其制成粉末、颗粒、压片或者制成溶液，由此可以容易地使其包含于饮料或食品(速食品)中。此外，可将脱脂生咖啡豆的极性溶剂提取物溶解于如油脂、乙醇、甘油或它们的混合物中制成液态，然后添加到饮料中，或添加到固体食品中。根据需要，也可与阿拉伯胶、糊精等粘合剂混合制成粉末状或颗粒状，然后添加到饮料中，或添加到固体食品中。
作为将本发明的减肥用组合物应用于饮料或食品时的添加量，由于疾病预防或健康维持是主要目的，所以优选相对于饮料或食品有效成分的含量合计为1～20％或1～20％以下。
本发明的减肥用组合物也可用作药品(包括医药品及准药品)的原料。可以在药品制剂用的原料中适当配合本发明的减肥用组合物进行制备。作为能够配合于本发明减肥用组合物的制剂原料，可列举例如赋形剂(葡萄糖、乳糖、白糖、氯化钠、淀粉、碳酸钙、高岭土、微晶纤维素、可可脂、氢化植物油、高岭土、滑石粉等)、粘合剂(蒸馏水、生理盐水、乙醇水溶液、单糖浆、葡萄糖液、淀粉液、明胶溶液、羧甲基纤维素、磷酸钾、聚乙烯吡咯烷酮等)、崩解剂(藻酸钠、琼脂、碳酸氢钠、碳酸钙、十二烷基硫酸钠、硬脂酸单甘油酯、淀粉、乳糖、阿拉伯胶粉末、明胶、乙醇等)、崩解抑制剂(白糖、三硬脂酸甘油酯、可可脂、氢化油等)、吸收促进剂(季氨盐、十二烷基硫酸钠等)、吸附剂(甘油、淀粉、乳糖、高岭土、皂土、硅酸等)、润滑剂(纯化滑石粉、硬脂酸盐、聚乙二醇等)等。
作为本发明减肥用组合物的使用方法，一般来说，可以片剂、丸剂、软或硬胶囊剂、细粒剂、散剂、颗粒剂、溶液剂等形态口服给药，也可以非口服给药。作为非口服剂给药时，可以溶液状态、或者添加了分散剂、悬浊剂、稳定剂等的状态局部组织给药，进行皮内、皮下、肌肉及静脉注射等。此外，也可以栓剂等形态使用。
给药量因给药方法、病情、患者年龄等不同而变化，成人通常每天以有效成分计为0.5～5000mg，儿童通常为0.5～3000mg左右。
减肥用组合物的配合比例可根据剂型适当变化，但通常经口服或粘膜吸收给药时，可以约为0.3～15.0wt％，非口服给药时，可以约为0.01～10wt％左右。而且，由于在各种条件下使用量不同，所以有在比上述使用量少时就足够的情况，此外，也有要超出范围给药的情况。
本发明的减肥用组合物中含有绿原酸类和咖啡因，已有报告指出外用含有咖啡因和多种成分的复合制剂显示了瘦身作用(非专利文献1)。根据该结果，本发明的减肥用组合物即使作为具有部分瘦身和蜂窝组织消除作用的皮肤外用剂(化妆品、药品及保健品)，也能期待减肥效果。
作为能够配合本发明减肥用组合物的化妆品的形态，可列举例如乳液、肥皂、洗面剂、沐浴剂、乳膏、乳液、化妆水、花露水、剃须膏、剃须用洗剂、化妆油、日晒·防晒洗剂、化妆粉、粉底、香水、面膜、指甲膏、指甲油、指甲油除去液、眉黛、胭脂、眼膏、眼影、睫毛膏、眼线膏、口红、唇膏、洗发剂、护发素、染发剂、分散液、清洗剂等。
此外，作为能够配合本发明减肥用组合物的药品或者准药品的形态，可列举例如软膏剂、乳膏剂、外用溶液剂等。
上述方案的皮肤外用剂中，除了本发明的减肥用组合物以外，在无损其减肥效果的范围内，还可以配合化妆品、保健品等皮肤外用剂中可配合的成分、油分、高级醇、脂肪酸、紫外线吸收剂、粉体、颜料、表面活性剂、多元醇·糖、高分子、生理活性成分、溶剂、抗氧化剂、香料、防腐剂等。
以下为列举的例子，但本发明并不局限于这些例子。
(1)油相成分的例子
[酯类油相成分]：可列举三(2-乙基己酸)甘油酯、2-乙基己酸十六烷基酯、肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸丁酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸乙酯、棕榈酸辛酯、异硬脂酸异十六烷基酯、硬脂酸丁酯、肉豆蔻酸丁酯、亚油酸乙酯、亚油酸异丙酯、油酸乙酯、肉豆蔻酸异十六烷基酯、肉豆蔻酸异硬脂酯、棕榈酸异硬脂酯、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、异硬脂酸异十六烷基酯、癸二酸二乙酯、己二酸二异丙酯、新戊酸二十烷基酯(ネオペンタン酸イソアラキル)、三(辛基·癸酸)甘油酯(トリ(カプリル·カプリン酸)グリセリル)、三(2-乙基己酸)三羟甲基丙酯、三异硬脂酸三羟甲基丙酯、四(2-乙基己酸)季戊四醇酯、辛酸十六烷基酯、月桂酸癸酯、月桂酸己酯、肉豆蔻酸癸酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、肉豆蔻酸十六烷基酯、硬脂酸硬脂酯、油酸癸酯、蓖麻油酸十六烷基酯、月桂酸异硬脂酯、肉豆蔻酸异十三烷基酯、肉豆蔻酸异十六烷基酯、肉豆蔻酸异硬脂酯、棕榈酸异十六烷基酯、棕榈酸异硬脂酯、硬脂酸辛酯、硬脂酸异十六烷基酯、油酸异癸酯、油酸辛基十二烷基酯、亚油酸辛基十二烷基酯、异硬脂酸异丙酯、2-乙基己酸十八烷基酯十六烷基酯混合物(setostearyl 2-ethylhexanate)、2-乙基己酸硬脂酸酯、异硬脂酸己酯、二辛酸乙二酯、二油酸乙二酯、二辛酸丙二酯、二(辛基·癸酸)丙二酯、二辛酸丙二酯、二癸酸新戊二酯、二辛酸新戊二酯、三辛酸甘油酯、三(十一酸)甘油酯、三异棕榈酸甘油酯、三异硬脂酸甘油酯、新戊酸辛基十二烷基酯、辛酸异硬脂酸酯、异壬酸辛酯、新癸酸己基癸酯、新癸酸辛基十二烷基酯、异硬脂酸异十六烷基酯、异硬脂酸异硬脂酸酯、异硬脂酸辛基癸酯、聚甘油油酸乙酯、聚甘油异硬脂酸乙酯、碳酸二丙酯、碳酸二烷基酯(C12-18)、枸橼酸三异十六烷基酯、枸橼酸三异二十烷基酯(クエン酸トリイソアラキル)、枸橼酸三异辛酯、乳酸月桂酯、乳酸肉豆蔻酯、乳酸十六烷基酯、乳酸辛基癸酯、枸橼酸三乙酯、枸橼酸乙酰三乙酯、枸橼酸乙酰三丁酯、枸橼酸三辛酯、苹果酸二异硬脂酸酯、羟基硬脂酸2-乙基己酯、琥珀酸二2-乙基己酯、己二酸二异丁酯、癸二酸二异丙酯、癸二酸二辛酯、硬脂酸胆固醇酯、异硬脂酸胆固醇酯、羟基硬脂酸胆固醇酯、油酸胆固醇酯、油酸二氢化胆固醇酯、异硬脂酸植物甾醇酯、油酸植物甾醇酯、12-硬脂酰羟基硬脂酸异十六烷基酯、12-硬脂酰羟基硬脂酸硬脂酸酯、12-硬脂酰羟基硬脂酸异硬脂酸酯等。
[烃类油相成分]：如角鲨烷、液体石蜡、α-烯烃低聚物、异链烷烃、地蜡、石蜡、液体异链烷烃、聚丁烯、微晶蜡、凡士林等。
动植物油及其氢化油、以及天然蜡：如牛油、氢化牛油、猪油、氢化猪油、马油、氢化马油、貂油、桔连鳍鲑油(Orange roughy oil)、鱼油、氢化鱼油、卵黄油等动物油及其硬化油；如鳄梨油、杏仁油、橄榄油、可可油、杏仁油、烛果油(kukui nut oil)、芝麻油、小麦胚芽油、米胚芽油、米糠油、红花油、乳木果油、大豆油、月见草油、紫苏子油、茶籽油、山茶油、玉米油、菜籽油、氢化菜籽油、棕榈仁油、氢化棕榈仁油、棕榈油、氢化棕榈油、花生油、氢化花生油、蓖麻油、氢化蓖麻油、向日葵油、葡萄籽油、霍霍巴油、氢化霍霍巴油、澳洲坚果油(Macadamianut oil)、メドホ一ム油、棉籽油、氢化棉籽油、椰子油、氢化椰子油等植物油及其硬化油；蜂蜡、高酸值蜂蜡、羊毛脂、还原羊毛脂、氢化羊毛脂、液体羊毛脂、巴西棕榈蜡、褐煤蜡等蜡等。
[硅氧烷类油相成分]：如二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、甲基环聚硅氧烷、八甲基聚硅氧烷、十甲基聚硅氧烷、十二甲基聚硅氧烷、聚甲基氢硅氧烷、聚醚改性有机聚硅氧烷、二甲基硅氧烷·甲基十六烷氧基硅氧烷共聚物、二甲基硅氧烷·甲基硬脂氧基硅氧烷共聚物、烷基改性有机聚硅氧烷、末端改性有机聚硅氧烷、氨基改性硅油、氨基改性有机聚硅氧烷、聚二甲聚硅氧烷醇、硅凝胶、丙烯基硅氧烷、三甲基硅氧基硅酸、RTV硅橡胶等。
[氟类油相成分]：可列举全氟聚醚、氟改性有机聚硅氧烷、氟代沥青、碳氟化合物、氟代醇、氟代烷基·聚氧化烯共改性有机聚硅氧烷等。
(2)高级醇的例子
可列举月桂醇、肉豆蔻醇、鲸蜡醇、硬脂醇、异硬脂醇、油醇、二十二醇、2-乙基己醇、十六醇、辛基十二烷醇等。
(3)脂肪酸的例子
可列举辛酸、癸酸、十一烯酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、异硬脂酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、花生酸、花生四烯酸、山酸、芥酸、2-乙基己酸等。
(4)紫外吸收剂的例子
可列举对氨基苯甲酸、对氨基苯甲酸戊酯、对氨基苯甲酸乙基二羟基丙酯、对氨基苯甲酸甘油酯、对氨基苯甲酸乙酯、对氨基苯甲酸辛酯、对氨基苯甲酸辛基二甲酯、水杨酸乙二酯、水杨酸辛酯、水杨酸三乙醇胺、水杨酸苯酯、水杨酸丁基苯酯、水杨酸苄酯、水杨酸三甲环己酯(サリチル酸ホモメンチル)、桂皮酸苄酯、对甲氧基桂皮酸辛酯、对甲氧基桂皮酸2-乙基己酯、二对甲氧基桂皮酸单2-乙基己酸甘油酯、对甲氧基桂皮酸异丙酯、对甲氧基氢化桂皮酸二乙醇胺盐、二异丙基·二异丙基桂皮酸酯混合物、尿刊宁酸、尿刊宁酸乙酯、羟基甲氧基二苯甲酮、羟基甲氧基二苯甲酮磺酸及其盐、二羟基甲氧基二苯甲酮、二羟基甲氧基二苯甲酮二磺酸钠、二羟基二苯甲酮、二羟基二甲氧基二苯甲酮、羟基辛氧基二苯甲酮、四羟基二苯甲酮、丁基甲氧基二苯甲酰甲烷、2，4，6-三苯胺基-对-(碳-2-乙基己基-1-氧)-1，3，5-三吖嗪、2-(2-羟基-5-甲基苯基)苯并三唑、甲基-O-氨基苯甲酸酯、2-乙基己基-2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸酯、苯基苯并咪唑硫酸酯、3-(4-甲基苯亚甲基)-樟脑、异丙基二苯甲酰甲烷、4-(3，4-二甲氧基苯基亚甲基)-2，5-二氧代-1-咪唑啉丙酸2-乙基己酯等，以及它们的高分子衍生物或硅烷衍生物等。
(5)粉体·颜料的例子
可列举红色104号、红色201号、黄色4号、蓝色1号、黑色401号等色素；如黄色4号AL色淀、黄色203号BA色淀等色淀色素；尼龙粉末、丝粉、聚氨酯粉末、特氟隆(注册商标)粉末、硅氧烷粉末、聚甲基丙烯酸甲酯粉末、纤维素粉末、淀粉、硅氧烷弹性体球状粉末、聚乙烯粉末等高分子；氧化铁黄、氧化铁红、氧化铁黑、氧化铬、碳黑、群青、普鲁士蓝等有色颜料；氧化锌、氧化钛、氧化铈等白色颜料；滑石粉、云母、绢云母、高岭土、板状硫酸钡等不透明颜料；云母钛等珍珠颜料；硫酸钡、碳酸钙、碳酸镁、硅酸铝、硅酸镁等金属盐；二氧化硅、氧化铝等无机粉体；硬脂酸铝、硬脂酸镁、棕榈酸锌、肉豆蔻酸锌、肉豆蔻酸镁、月桂酸锌、十一烯酸锌等金属皂；皂土、蒙脱石、氮化硼等。对这些粉体的形状(球状、棒状、针状、板状、不定形、鳞片状、纺锤状等)及其粒径没有特别限定。而且，这些粉体可通过以往公知的表面处理，如氟化合物处理、硅氧烷处理、硅树脂处理、垂饰处理(pendant processing)、硅烷偶联剂处理、钛偶联剂处理、含油试剂处理、N-酰化树脂处理、聚丙烯酸处理、金属皂处理、氨基酸处理、卵磷脂处理、无机化合物处理、等离子处理、机械化学处理等进行或不进行事先表面处理。
(6)表面活性剂的例子
[阴离子表面活性剂]：可列举脂肪酸皂、α-酰基磺酸盐、烷基磺酸盐、烷基芳基磺酸盐、烷基萘磺酸盐、烷基硫酸盐、POE烷基醚硫酸盐、烷基酰胺硫酸盐、烷基磷酸盐、POE烷基磷酸盐、烷基酰胺磷酸盐、烷酰基烷基牛磺酸盐、N-酰基氨基酸盐、POE烷基醚羧酸盐、烷基磺基琥珀酸盐、烷基磺基醋酸钠、酰化水解胶原肽盐、全氟烷基磷酸酯等。
[阳离子表面活性剂]：可列举氯化烷基三甲基铵、氯化硬脂基三甲基铵、溴化硬脂基三甲基铵、氯化十六十八烷基三甲基(Seto stearyltrimethyl ammonium chloride)铵、氯化二硬脂基二甲基铵、氯化硬脂二甲基苄基铵、溴化二十二烷基三甲基铵、苯扎氯铵、氯化山酸酰胺丙基二甲基羟基丙基铵、硬脂酸二乙基氨基乙酰胺、硬脂酸二甲基氨基丙酰胺、羊毛脂衍生物季铵盐等。
[两性表面活性剂]：可列举羧基甜菜碱型、酰氨基甜菜碱型、磺基甜菜碱型、羟基磺基甜菜碱型、酰氨基磺基甜菜碱型、磷酸甜菜碱型、氨基羧酸盐型、咪唑啉衍生物型、酰氨基胺型等。
[非离子表面活性剂]：可列举丙二醇脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、脱水山梨糖醇脂肪酸酯、POE脱水山梨糖醇脂肪酸酯、POE山梨糖醇脂肪酸酯、POE甘油脂肪酸酯、POE烷基醚、POE脂肪酸酯、POE硬化蓖麻油、POE蓖麻油、POE·POP共聚物、POE·POP烷基醚、聚醚改性硅氧烷月桂酸烷醇酰胺、烷基胺氧化物、氢化大豆磷脂等。
[天然表面活性剂]：可列举卵磷脂、皂苷、糖类表面活性剂等。
(7)多元醇、糖的例子
可列举乙二醇、二甘醇、聚乙二醇、丙二醇、双丙甘醇、聚丙二醇、甘油、双甘油、聚甘油、3-甲基-1，3-丁二醇、1，3-丁二醇、山梨糖醇、甘露醇、棉子糖、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、果糖、木糖醇、乳糖、麦芽糖、麦芽糖醇、海藻糖、烷基化海藻糖、混合异构化糖、硫酸化海藻糖、支链淀粉(pulluran)等。此外，也可使用它们的化学修饰体等。
(8)高分子的例子
可列举丙烯酸酯/甲基丙烯酸共聚物(プラスサイズ、互应化学社制)、醋酸乙烯酯/巴豆酸共聚物(树脂28-1310、NSC社制)、醋酸乙烯酯/巴豆酸/乙烯基新癸酸酯共聚物(28-2930、NSC社制)、甲基乙烯基醚马来酸半酯(ガントレツツES、ISP社制)、叔丁基丙烯酸酯/丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸共聚物(ルビマ一，BASF社制)、乙烯基吡咯烷酮/醋酸乙烯酯/丙酸乙烯酯共聚物(ルビスコ一ルVAP、BASF社制)、醋酸乙烯酯/巴豆酸共聚物(ルビセツトCA、BASF社制)、醋酸乙烯酯/巴豆酸/乙烯基吡咯烷酮共聚物(ルビセツトCAP、BASF社制)、乙烯基吡咯烷酮/丙烯酸酯共聚物(ルビフレツクス、BASF社制)、丙烯酸酯/丙烯酰胺共聚物(ウルトラホ一ルド、BASF社制)、醋酸乙烯酯/丁基马来酸酯/异冰片基丙烯酸酯共聚物(アドバンテ一ジ，ISP社制)、羧基乙烯基聚合物(カ一ボポ一ル、BFGoodrich社制)、丙烯酸·甲基丙烯酸烷基酯共聚物(ペミユレン、BFGoodrich社制)等阴离子型高分子化合物；或二烷基氨乙基甲基丙烯酸酯聚合物的醋酸两性化物(ユカフオ一マ一、三菱化学制)、丙烯酸辛基丙烯酰胺/丙烯酸羟基丙酯/甲基丙烯酸丁基氨基乙酯共聚物(AMPHOMER、NSC社制)等两性高分子化合物；乙烯基吡咯烷酮/二甲基氨乙基甲基丙烯酸酯的4级化物(4級化物)(GAFQUAT、ISP社制)、甲基乙烯基咪唑_盐氯化物/乙烯基吡咯烷酮共聚物(ルビコ一ト、BASF社制)等阳离子型高分子化合物；聚乙烯吡咯烷酮(ルビスコ一ルK、BASF社制)、乙烯基吡咯烷酮/醋酸乙烯酯共聚物(ルビスコ一ルVA、BASF社制)、乙烯基吡咯烷酮/二甲基氨乙基甲基丙烯酸酯共聚物(共聚物937、ISP社制)、乙烯基己内酰胺/乙烯基吡咯烷酮/二甲基氨乙基甲基丙烯酸酯共聚物(共聚物VC713、ISP社制)等非离子型高分子化合物等。此外，也可以优选使用纤维素或其衍生物、角蛋白及胶原或其衍生物、藻酸钙、支链淀粉、琼脂、明胶、罗望子种子多糖类、黄原胶、角叉菜胶、高甲氧基果胶、低甲氧基果胶、瓜耳胶、阿拉伯胶、微晶纤维素、阿拉伯半乳聚糖、刺梧桐树胶、黄蓍胶、藻酸、白蛋白、酪蛋白、凝胶多糖、结冷胶、葡聚糖等天然来源的高分子化合物。
(9)生理活性成分的例子
作为生理活性成分，可以列举在涂布于皮肤时对皮肤产生某些生理活性的物质。可列举例如美白成分、抗炎剂、防老化剂、防紫外线剂、减肥剂、紧缩剂、抗氧化剂、生发剂、养发剂、保湿剂、血行促进剂、抗菌剂、杀菌剂、干燥剂、冷感剂、温感剂、维生素类、氨基酸、创伤治愈促进剂、刺激缓和剂、镇痛剂、细胞活化剂、酶成分等。作为适合与它们配伍的成分的例子，可列举例如明日叶提取物、鳄梨提取物、土常山提取物、药蜀葵提取物、山金车提取物、芦荟提取物、杏提取物、杏仁提取物、银杏提取物、茴香提取物、郁金提取物、乌龙茶提取物、蔷薇果提取物、紫锥菊叶提取物(Echinacea leafextract)、黄芩提取物、黄柏提取物、黄连提取物、大麦提取物、小连翘提取物、野芝麻提取物、豆瓣菜提取物、桔子提取物、海水干燥物、海藻提取物、水解弹性蛋白、水解小麦粉、水解牛奶、洋甘菊提取物、胡萝卜提取物、茵陈蒿、甘草提取物、扶桑提取物、火棘提取物、猕猴桃提取物、金鸡纳树皮提取物、黄瓜提取物、鸟苷、栀子提取物、山白竹提取物、苦参提取物、核桃提取物、葡萄柚提取物、铁线莲提取物、绿藻提取物、桑提取物、龙胆提取物、红茶提取物、酵母提取物、牛蒡提取物、米糠发酵提取物、大米胚芽油、聚合草提取物、胶原、越桔提取物、细辛提取物、柴胡提取物、脐带提取液、鼠尾草提取物、肥皂草提取物、矮竹提取物、山楂提取物、山椒提取物、香菇提取物、地黄提取物、紫草根提取物、紫苏提取物、椴树提取物、绣线菊提取物、芍药提取物、菖蒲根提取物、白桦提取物、问荆提取物、洋常春藤提取物、西洋山楂提取物、西洋接骨木提取物、洋蓍草提取物、胡椒薄荷提取物、鼠尾草提取物、锦葵提取物、川芎提取物、獐牙菜提取物、大豆提取物、大枣提取物、麝香草提取物、茶提取物、丁香提取物、白茅提取物、陈皮提取物、当归提取物、金盏菊提取物、桃仁提取物、云杉提取物、鱼腥草提取物、番茄提取物、纳豆提取物、人参提取物、大蒜提取物、野蔷薇提取物、扶桑提取物、麦冬提取物、荷兰芹提取物、蜂蜜、金缕梅提取物、墙草提取物、香茶菜提取物、红没药醇(bisabolol)、枇杷提取物、款冬提取物、蜂斗菜提取物、茯苓提取物、金雀花提取物、葡萄提取物、蜂胶、丝瓜提取物、红花提取物、薄荷提取物、菩提树提取物、牡丹提取物、蛇麻草提取物、松提取物、七叶树提取物、水芭蕉(Lysichiton camtschatcense)提取物、无患子提取物、香蜂草提取物、桃提取物、矢车菊提取物、桉树提取物、虎耳草提取物、香橙提取物、薏苡仁提取物、艾蒿提取物、薰衣草提取物、苹果提取物、莴苣提取物、柠檬提取物、紫云英提取物、蔷薇提取物、迷迭香提取物、罗马洋甘菊提取物、蜂王浆等。
此外，可列举脱氧核糖核酸、粘多糖、透明质酸钠、硫酸软骨素钠、胶原、弹性蛋白、壳多糖、壳聚糖、水解蛋壳膜等生物高分子；氨基酸、水解肽、乳酸钠、尿素、吡咯烷酮羧酸钠、甜菜碱、乳清、三甲基甘氨酸等保湿成分；鞘脂、神经酰胺、植物鞘氨醇、胆固醇、胆固醇衍生物、磷脂等油性成分；ε-氨基己酸、甘草酸、β-甘草次酸、氯化溶菌酶、愈创蓝油烃、氢化可的松等抗炎剂；维生素A、维生素B2、维生素B6、维生素C、维生素D、维生素E、泛酸钙、生物素、尼克酰胺、维生素C酯等维生素类；尿囊素、二氯乙酸二异丙胺、4-氨基甲基环己烷碳酸等活性成分；生育酚、类胡萝卜素、黄酮类、单宁、木脂素、皂苷等抗氧化剂；α-羟酸、β-羟酸等细胞活化剂；γ-谷维素、维生素E衍生物等血液循环促进剂；视黄醇、视黄醇衍生物等创伤治愈剂；熊果苷、曲酸、胎盘提取物、硫黄、鞣花酸、亚油酸、氨甲环酸、谷胱甘肽等美白剂；千金藤素、甘草提取物、辣椒酊、目柏酚、碘化大蒜提取物、盐酸吡多辛、DL-α-生育酚、醋酸DL-α-生育酚、尼克酸、尼克酸衍生物、泛酸钙、D-泛醇、乙酰基泛醇乙酯、生物素、尿囊素、异丙基甲酚、雌二醇、乙炔雌二醇、氯化镱、苯扎氯铵、盐酸苯海拉明、感光素301号、樟脑、水杨酸、壬酸香草酰胺、壬酸香草酰胺、吡啶酮乙醇胺、十五酸甘油酯、L-薄荷醇、一硝基愈创木酚、间苯二酚、γ-氨基丁酸、苯索氯铵、盐酸美西律、植物生长素、雌性激素、斑蝥酊、环孢菌素、吡啶硫酮锌、氢化可的松、米诺地尔、单硬脂酸聚氧乙烯山梨坦、薄荷油、ササニシキ提取物等养发剂等。
(10)抗氧化剂的例子
可列举亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、异抗坏血酸、异抗坏血酸钠、硫代二丙酸二月桂酯、生育酚、trill biguanide、降二氢愈创木酸、对羟基苯甲醚、丁羟基苯甲醚、二丁基羟基甲苯、硬脂酸抗坏血酸酯、棕榈酸抗坏血酸酯、没食子酸辛酯、没食子酸丙酯、类胡萝卜素、黄酮类、单宁、木脂素、皂苷、苹果提取物及丁香提取物等抗氧化效果被确认的植物提取物等。
(11)溶剂的例子
可列举纯水、乙醇、低级醇、酯类、LPG、碳氟化合物、N-甲基吡咯烷酮、氟代醇、挥发性直链硅氧烷、新一代氟利昂等。
实施例
以下说明本发明的实施例。而且，以下实施例是为了确认由本发明所得的组合物的减肥效果而进行的说明，所以本发明的范围并不局限于这些产品及制法。
[减肥用组合物的制备]
作为原料的咖啡豆，采用印度尼西亚产的罗巴斯塔种咖啡豆。首先，压榨生咖啡豆分离油分，得到1kg压榨物。将该1kg压榨物粉碎，用正己烷回流，除去残留在压榨物中的油分得到脱脂物。然后，在50℃下用乙醇浓度为60wt％的含水乙醇提取该脱脂物，将乙醇提取液干燥至固态，得到60g生咖啡豆提取物(实施例：减肥用组合物)。而且，采用HPLC分析了生咖啡豆提取物(实施例)的所含成分，结果绿原酸类为45wt％(含绿原酸20wt％)、咖啡因为10wt％左右。
[对体重增加及体脂肪蓄积的减肥效果确认试验(in vivo)]
让小鼠自由摄取分别混有生咖啡豆(实施例)和其所含成分(根据含量配合咖啡因或氯原酸)的饲料，确认了对体重增加及体脂肪蓄积的减肥效果。
试验方法为，让小鼠(ddY，雄性，6周龄)自由摄取混有生咖啡豆提取物(0.5及1wt％)、咖啡因(0.05及0.1wt％)、绿原酸(0.15及0.3wt％)中任一种的饲料(CE-2，日本クレア)13日。这期间每2日测定一次体重，然后最后一天测定内脏脂肪之一的附睾脂肪重量。而且，饲养中的对照组(只给予饲料)和各试样给予组的摄食量几乎未见差别。结果如图1及图2所示。
如图1所示，确认了生咖啡豆提取物(实施例)具有明显的体重增加抑制作用，与此相反，未确认绿原酸及咖啡因具有充分的体重增加抑制作用。这被认为是生咖啡豆提取物(实施例)中所含的除绿原酸及咖啡因以外的特有成分一起参与抑制体重增加的缘故。
此外，如图2所示，生咖啡豆提取物(实施例)对于附睾脂肪重量及肾周围脂肪重量显示了蓄积抑制作用。绿原酸及咖啡因也显示了微弱的脂肪蓄积抑制作用。
图3所示为生咖啡豆提取物和烘焙咖啡豆提取物(比较例)对抗体重增加的抗肥胖作用的比较图。而且，在图3所示的试验中，烘焙咖啡豆提取物是以在通常条件下烘焙后的生咖啡豆(未脱脂)作为提取原料，在与生咖啡豆提取物(实施例)相同的提取条件下制得。此外，烘焙咖啡豆提取物(比较例)的体重变化与上述生咖啡豆提取物(实施例)的试验在相同条件下测定至第5天。
如图3所示，确认了生咖啡豆提取物(实施例)比烘焙咖啡豆提取物(比较例)具有优良的体重增加抑制作用。据此判断生咖啡豆提取物(实施例)比烘焙咖啡豆提取物(比较例)具有更高的减肥效果。
接着，确认了生咖啡豆提取物(实施例)和现有减肥材料(五层龙提取物、月见草提取物、芝麻素、藤黄)合用时对抗体重增加的减肥效果。另外，五层龙提取物为五层龙根部的溶剂提取物，月见草提取物为月见草种子部位的溶剂提取物。
试验方法为，让小鼠(ddY，雄性，5周龄)自由摄取混有表1所示的试样的饲料(CE-2，日本クレア)4天、测定其体重增加值。
而且，试样的混合量分别为：生咖啡豆提取物0.5wt％，五层龙提取物0.5wt％，月见草提取物3.0wt％，芝麻素0.5wt％，藤黄提取物1.0wt％。
[表1]
  项目   体重(g)   体重增加量(g)   与对照的体重增加量差(g)
  开始时   第4日
  对照   26.85±1.02   31.23±1.18   4.38   -
  生咖啡豆提取物   26.71±0.74   30.47±0.94   3.76   -0.62
  生咖啡豆提取物+五层龙提取物五层龙提取物   27.20±1.1327.29±1.29   31.42±0.5430.64±1.85   3.063.35   -1.32-1.03
  生咖啡豆提取物+月见草提取物月见草提取物   28.26±0.8628.18±1.24   31.45±1.4431.58±1.10   3.203.39   -1.18-0.99
  生咖啡豆提取物+芝麻素芝麻素   27.30±0.8927.36±0.86   30.76±1.6430.91±1.79   3.453.55   -0.93-0.83
  生咖啡豆提取物+藤黄藤黄   27.47±0.8826.93±1.24   30.55±1.4130.51±1.96   3.083.58   -1.3-0.8
                                                                               平均值±标准偏差(n＝5)
如表1所示，判定的结果为，当将生咖啡豆提取物(实施例)与五层龙提取物、月见草提取物、芝麻素或藤黄合用时，与单独给予时相比，有效增强了体重增加抑制作用。
像这样基于生咖啡豆提取物(实施例)的减肥处方，通过五层龙提取物、月见草提取物、芝麻素或者藤黄与生咖啡豆提取物(实施例)的合用，能够增强减肥效果。即，通过将生咖啡豆提取物(实施例)与五层龙提取物、月见草提取物、芝麻素、藤黄中的任一种或一种以上并用，可以得到更加优良的减肥效果。
此外，作为其他的组合例，生咖啡豆提取物也可以和武靴叶(ギムネマ·シルベスタ)、桑叶、番石榴叶、白芸豆、葡甘露聚糖、亚贡、チアシ一ド、葫芦巴、小麦淀粉酶抑制剂、苦瓜、共轭亚麻酸、L-肉毒碱、コレウス·フオルスコリ、冬青茶、赤升麻、枳实、辣椒、辣椒醋素(capsiate)、苦木多酚、マルスエキス、绿茶提取物、绿茶多酚、大豆异黄酮、黑米提取物、壳聚糖、树莓酮等当中的任一种或一种以上并用，得到优良的减肥效果。
[脂肪代谢途径中的减肥效果确认试验]
(1)脂肪吸收抑制作用确认试验
a.脂肪吸收延迟作用(in vivo)
对小鼠单次给予橄榄油，确认了生咖啡豆提取物(实施例)对摄取脂肪的吸收的影响。
试验方法为，从禁食(20小时)的小鼠(ddY，雄性，6周龄)采血，30分钟后，经口给予生咖啡豆提取物(实施例)的5w/v％阿拉伯胶混悬液(10ml/kg)。1小时后经口给予橄榄油(5ml/kg)，然后在第2、4和6小时采血。从得到的血液中分离血清，采用酶法(甘油三酯E-テストワコ一，和光纯药工业社制)测定甘油三酯浓度。
如图4所示，确认生咖啡豆提取物(实施例)与对照组相比明显抑制血中甘油三酯浓度上升，从而确认生咖啡豆提取物具有强的脂肪吸收抑制作用。
b.抑制胰脂肪酶的活性(in vitro)
评价了生咖啡豆提取物(实施例)及其所含成分(咖啡因及绿原酸)在体外对参与摄取脂肪的分解的胰脂肪酶的抑制作用。
胰脂肪酶的抑制活性采用来源于猪胰脏的脂肪酶(SIGMA公司制，终浓度为105.8units/mL)及脂肪酶试剂盒-S(大日本制药)进行了测定。结果如图5所示。
如图5所示，生咖啡豆提取物(实施例)、绿原酸及咖啡因显示了胰脂肪酶抑制活性，确认了对脂肪吸收的抑制。而且，生咖啡豆提取物(实施例)显示了比绿原酸及咖啡因更优良的胰脂肪酶抑制活性。考虑到生咖啡豆提取物(实施例)中绿原酸(20wt％左右)及咖啡因(10wt％左右)的含量，认为这种生咖啡豆提取物(实施例)的胰脂肪酶抑制活性是由于绿原酸及咖啡因以外的成分参与胰脂肪酶抑制。
(2)脂肪蓄积抑制作用的确认试验
a.对3T3-L1脂肪细胞分化的抑制作用(in vitro)：
将生咖啡豆提取物(实施例)及其所含成分(咖啡因及绿原酸)添加到小鼠脂肪细胞株(3T3-L1)培养体系中，确认对分化诱导发生后的脂肪蓄积的影响。
试验方法为，将3T3-L1脂肪细胞(5×104个细胞/mL)在含有10wt％胎牛血清的DMEM培养基(高葡萄糖)中培养2天后，更换为含有胰岛素(1μg/mL)、地塞米松(0.25μM)及异丁基甲基黄嘌呤(0.5mM)的培养基，诱导分化。2日后转移到含有试样及胰岛素(1μg/mL)的培养基中，每隔1天交换培养基，共培养6天。培养结束后，测定细胞中的甘油三酯浓度以及作为脂肪细胞分化指标的甘油3-磷酸脱氢酶(GPDH)活性。
如图6所示，确认了生咖啡豆提取物(实施例)、咖啡因及绿原酸具有缓和的脂肪蓄积抑制作用(减少蓄积甘油三酯)。
此外，对于作为脂肪细胞分化指标的甘油3-磷酸脱氢酶活性(GPDH活性)，也确认了生咖啡豆提取物(实施例)、咖啡因及绿原酸的微弱的降低作用。而且，在同浓度下未发现细胞毒性。
b.脂肪肝抑制作用(in vivo)
评价了对小鼠连续(2周)给予生咖啡豆提取物及其所含成分(咖啡因及绿原酸)时的对肝脂质(甘油三酯及总胆固醇)的影响。
试验方法为，将小鼠(ddY，雄性，5周龄)预饲养一周后，分成4组，在2周内每日1次经口给予5w/v％混悬于阿拉伯胶的试样。在试验最后一日，在非绝食状态下进行肝脏摘除，采用和光纯药工业社制的试剂盒测定肝脏甘油三酯及总胆固醇含量。结果如图7所示。
如图7所示，确认生咖啡豆提取物(实施例)、咖啡因及绿原酸可降低肝脏甘油三酯，特别是咖啡因及绿原酸的这种效果强。另一方面，总胆固醇值和对照相比几乎相同。这些结果暗示了生咖啡豆提取物具有抑制中性脂肪蓄积所致的脂肪肝的作用，这种作用与咖啡因及绿原酸有关。
(3)脂肪分解促进作用确认试验
a.脂肪分解作用(in vitro)
已知咖啡因具有活化脂肪细胞中的脂肪酶、促进中性脂肪分解的作用。本试验中，对生咖啡豆提取物(实施例)及其所含成分(咖啡因及绿原酸)的脂肪分解作用与现有的减肥材料进行了比较研究。
试验方法为，摘除Wistar系雄性大鼠的附睾脂肪，在溶解于Medium199(培养基)的各种试样中保温(37℃，3小时)。除去保温结束后的脂肪，采用F-试剂盒甘油(日本ロシユ社制)测定培养基中的甘油量。结果如图8所示。
如图8所示，明确了添加生咖啡豆提取物(实施例)1000μg/mL时的脂肪分解作用，与单一化合物的咖啡因、辣椒素及脱氧肾上腺素相同，比含有30％左右脱氧肾上腺素的枳实提取物强。另外，也确认了氯原酸具有缓和的脂肪分解作用。
b.降低血中甘油三酯的作用(in vivo)：
评价了生咖啡豆及其所含成分(咖啡因及绿原酸)对禁食小鼠经口给药时对血中甘油三酯的影响。
试验方法为，首先从禁食(24小时)小鼠(ddy，雄性，6周龄)的静脉采血，30分钟后给小鼠口服混悬于5w/v％阿拉伯胶的各种试样(10mL/kg)。以后每1小时采血一次，测定血中甘油三酯。而且，作为对照仅口服阿拉伯胶，对其在同样条件下测定了血中甘油三酯。
如图9所示，生咖啡豆提取物(实施例)，显示了和辣椒素类似的强的降低血中甘油三酯的作用。此外，咖啡因同样也显示了强的降低血中甘油三酯的作用。另一方面，绿原酸显示了和脱氧肾上腺素相同的降低血中甘油三酯的作用。
这些试验结果显示生咖啡豆提取物(实施例)具有促进脂肪细胞的脂肪分解的作用，这种作用与咖啡因及绿原酸有关。
(4)脂肪燃烧促进作用的确认试验(肉碱棕榈酰基转移酶(CPT)活性促进作用的确认试验：in vivo)
让小鼠摄取配合有生咖啡豆提取物(实施例)的饲料，测定了有助于脂肪燃烧代谢的β-氧化的肉碱棕榈酰基转移酶(CPT)的活性。
试样方法为，让小鼠(ddY，雄性，7周龄)自由摄取混有生咖啡豆提取物(0.5及1wt％)的饲料(CE-2，日本クレア)6日。颈椎脱臼后摘除肝脏，加入相对于肝重量为6倍量的含有0.25M蔗糖及1mMEDTA的Tris缓冲液(pH 7.4)，匀浆，进行离心分离(3000转，10分钟)。将上清进行再次离心分离(11000转，10分钟)，向所得沉淀(线粒体级分)中加入缓冲液(2.5mL)使其悬浊。测定蛋白量后，通过DTNB法测定CPT活性。结果如图10所示。
如图10所示，确认了生咖啡豆提取物(实施例)具有用量依存的CPT活性促进作用。据此结果，确认了生咖啡豆提取物(实施例)促进CPT活性，辅助脂肪燃烧。
[糖尿病预防作用的确认试验]
a.糖吸收延迟作用(in vivo)：
采用小鼠糖类负荷模型，确认了生咖啡豆提取物对给予糖类时的血糖值上升抑制作用。
试验方法为，从禁食(18小时)小鼠(ddY，雄性，6周龄)采血后，立即经口给予生咖啡豆提取物(实施例)的水溶液(10mL/kg)。1小时后经口给予(5mL/kg)葡萄糖(0.5g/kg)或蔗糖(2g/kg)，然后在第0.5、1及2小时进行采血。从得到的血液中分离出血清，按照酶法(デタミナ一-GL-E：协和メデツクス社制)测定葡萄糖浓度。
如图12所示，确认了生咖啡豆提取物(实施例)在葡萄糖负荷时给予400mg/kg的情况下、蔗糖负荷时给予200mg/kg的情况下抑制血糖值上升。
b.α-葡糖苷酶抑制活性(in vivo)：
试验了生咖啡豆提取物及其所含成分(绿原酸、咖啡酸、咖啡因及奎尼酸)对于糖类分解酶α-葡糖苷酶的活性抑制作用。
试验方法为，向大鼠小肠丙酮粉末(Sigma公司)中加入约10倍量的0.1M磷酸缓冲液(pH 7.0)，将离心分离的上清液作为酶液。基质采用0.2mM的4-甲基ウンベルフエリル-α-D-吡喃葡萄糖苷(Sigma公司)。各试样溶解于DMSO后，用含4％DMSO的磷酸缓冲液2倍梯度稀释。向微量培养板中加入试样稀释液(50μL/孔)及基质缓冲液(25μL/孔)，预热(37℃，10分钟)后加入酶液(25μL/孔)，在37℃下反应30分钟(酶最终浓度：1mg蛋白质/mL，基质最终浓度：0.05mM)。加入0.2M的Na2CO3(100μL/孔)使反应停止，采用微量滴定板读板器测定荧光强度(激发波长366nm、测定波长450nm)。
如表2所示，确认了生咖啡豆提取物(实施例)、绿原酸及咖啡酸对于α-葡糖苷酶具有强的抑制活性，而未确认咖啡因及奎尼酸具有抑制活性。此外，生咖啡豆提取物(实施例)的抑制活性比绿原酸及咖啡酸好。
[表2]
  项目   IC60(μg/mL)
  生咖啡豆提取物   70
  咖啡因   ＞1000
  氯原酸   100
  咖啡酸   100
  奎尼酸   ＞1000
[配合例]
以下为本发明减肥用组合物的配合例。在以下配合例中，“生咖啡豆提取物”可以采用脱脂生咖啡豆的含水乙醇提取物。各配合例也可以同样适用于第2发明(脂肪吸收抑制用组合物)、第3发明(胰脂肪酶活性抑制作用组合物)、第4发明(肉碱棕榈酰基转移酶活性促进用组合物)及第5发明(α-葡糖苷酶活性抑制用组合物)。
[表3]
配合例1：
  口香糖砂糖口香糖基质(gum base)葡萄糖糖稀香料生咖啡豆提取物(减肥用组合物) 53.0wt％20.010.016.00.50.5
  100.0wt％
[表4]
配合例2：
  橡皮糖还原糖稀细粒糖葡萄糖明胶水梅汁梅香料色素生咖啡豆提取物(减肥用组合物) 40.0wt％20.020.04.79.684.00.60.021.0
  100.0wt％
[表5]
配合例3：
  糖砂糖糖稀水有机酸香料生咖啡豆提取物(减肥用组合物) 50.0wt％33.014.42.00.20.4
  100.0wt％
[表6]
配合例4：
  酸乳(硬·软)牛奶脱脂奶粉砂糖琼脂明胶乳酸菌生咖啡豆提取物(减肥用组合物)香料水 41.5wt％5.88.00.150.10.0050.4微量余量
  100.0wt％
[表7]
配合例5：
  软胶囊糙米胚芽油乳化剂生咖啡豆提取物(减肥用组合物) 87.0wt％12.01.0
  100.0wt％
[表8]
配合例6：
  咖啡饮料(液态)烘焙咖啡豆砂糖碳酸氢钠乳化剂生咖啡豆提取物(减肥用组合物)水 6.0wt％6.00.20.151.0余量
  100.0wt％
[表9]
配合例7：
  咖啡饮料(粉末)速溶咖啡脱脂牛奶生咖啡豆提取物(减肥用组合物) 90.0wt％7.03.0
  100.0wt％
[表10]
配合例8：
  清凉饮料果糖葡萄糖液糖乳化剂生咖啡豆提取物(减肥用组合物)香料纯水 30.0wt％0.50.05适量余量
  100.0wt％
[表11]
配合例9：
  片剂乳糖结晶纤维素淀粉分解物甘油脂肪酸酯生咖啡豆提取物(减肥用组合物) 54.0wt％30.010.05.01.0
  100.0wt％
[表12]
配合例10：
  片状点心砂糖葡萄糖蔗糖脂肪酸酯生咖啡豆提取物(减肥用组合物)纯水 76.4wt％19.00.20.53.9
  100.0wt％
[表13]
配合例11：
  化妆乳膏角鲨烷蜂蜡纯化霍霍巴油甘油甘油单硬脂酸酯聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单硬脂酸酯生咖啡豆提取物(减肥用组合物)防腐剂香料纯水 20.0wt％5.05.05.02.02.02.0适量适量余量
  100.0wt％
[表14]
配合例12：
  化妆水乙醇甘油1，3-丁二醇聚乙烯油醚枸橼酸钠枸橼酸生咖啡豆提取物(减肥用组合物)纯水 5.0wt％2.02.00.50.10.10.1余量
  100.0wt％
[表15]
配合例13：
  Body gel
  澳洲坚果油肉豆蔻酸辛基十二烷基酯甲基苯基聚硅氧烷山萮醇硬脂酸鲨肝醇单硬脂酸甘油酯四油酸聚氧乙烯山梨醇酯氢化大豆磷脂神经酰胺棕榈酸视黄醇防腐剂积雪草提取物生咖啡豆提取物(减肥用组合物)1，3-丁二醇纯水   2.0wt％10.05.03.03.01.01.02.01.00.10.1适量1.01.05.0余量
  100.0wt％
[表16]
配合例14：
  乳液角鲨烷凡士林鲸蜡醇甘油亲油型单硬脂酸甘油酯硬脂酸L-精氨酸生咖啡豆提取物(减肥用组合物)氢氧化钾香料纯水 4.0wt％2.52.02.01.01.01.00.50.1微量余量
  100.0wt％
[表17]
配合例15：
  洗浴剂(液体)丙二醇乙醇硫酸钠生咖啡豆提取物(减肥用组合物)羊毛脂鳄梨油色素香料 50.0wt％20.05.00.50.50.51.522.0
  100.0wt％
产业实用性
如以上说明，根据本发明，可以达到如下优良效果。
(a)通过摄取生咖啡豆来源的安全的提取物，能够得到优良的减肥效果，能够有效地预防或治疗糖尿病等生活习惯病。
(b)因为是生咖啡豆来源的安全的提取物，所以作为饮料和食品或药品的原料，可以放心地使用。

Claims (36)

1.一种减肥用组合物，其特征在于，含有脱脂生咖啡豆的极性溶剂提取物作为有效成分。
2.权利要求1所述的减肥用组合物，其中上述极性溶剂提取物为含水乙醇提取物。
3.权利要求1所述的减肥用组合物，其中上述极性溶剂提取物是乙醇浓度为40～90％(wt/wt)的含水乙醇提取物。
4.权利要求1、2或3所述的减肥用组合物，其中上述脱脂生咖啡豆是用正己烷提取分离生咖啡豆的油分后得到的。
5.减肥用组合物，其是向权利要求1～4中任一项所述的减肥用组合物中添加五层龙提取物、月见草提取物、芝麻素、藤黄中的任一种或一种以上而得到的。
6.一种饮料或食品，其含有权利要求1～5中任一项所述的减肥用组合物作为减肥作用的有效成分。
7.一种药品，其含有权利要求1～5中任一项所述的减肥用组合物作为减肥作用的有效成分。
8.一种皮肤外用剂，其含有权利要求1～5中任一项所述的减肥用组合物作为减肥作用的有效成分。
9.一种脂肪吸收抑制用组合物，其特征在于，含有生咖啡豆提取物作为有效成分。
10.权利要求9所述的脂肪吸收抑制用组合物，其中上述生咖啡豆提取物为脱脂生咖啡豆的极性溶剂提取物。
11.权利要求10所述的脂肪吸收抑制用组合物，其中上述极性溶剂提取物为含水乙醇提取物。
12.权利要求10所述的脂肪吸收抑制用组合物，其中上述极性溶剂提取物是乙醇浓度为40～90％(wt/wt)的含水乙醇提取物。
13.权利要求10、11或12所述的脂肪吸收抑制用组合物，其中上述脱脂生咖啡豆是用正己烷提取分离生咖啡豆的油分后得到的。
14.一种饮料或食品，其含有权利要求9～13中任一项所述的脂肪吸收抑制用组合物作为脂肪吸收抑制作用的有效成分。
15.一种药品，其含有权利要求9～13中任一项所述的脂肪吸收抑制用组合物作为脂肪吸收抑制作用的有效成分。
16.一种胰脂肪酶活性抑制用组合物，其特征在于，含有生咖啡豆提取物作为有效成分。
17.权利要求9所述的胰脂肪酶活性抑制用组合物，其中上述生咖啡豆提取物为脱脂生咖啡豆的极性溶剂提取物。
18.权利要求17所述的胰脂肪酶活性抑制用组合物，其中上述极性溶剂提取物为含水乙醇提取物。
19.权利要求17所述的胰脂肪酶活性抑制用组合物，其中上述极性溶剂提取物是乙醇浓度为40～90％(wt/wt)的含水乙醇提取物。
20.权利要求17、18或19所述的胰脂肪酶活性抑制用组合物，其中上述脱脂生咖啡豆是用正己烷提取分离生咖啡豆的油分后得到的。
21.一种饮料或食品，其含有权利要求16～20中任一项所述的胰脂肪酶活性抑制用组合物作为胰脂肪酶活性抑制作用的有效成分。
22.一种药品，其含有权利要求16～20中任一项所述的胰脂肪酶活性抑制用组合物作为胰脂肪酶活性抑制作用的有效成分。
23.一种肉碱棕榈酰基转移酶活性促进用组合物，其特征在于，含有生咖啡豆提取物作为有效成分。
24.权利要求23所述的肉碱棕榈酰基转移酶活性促进用组合物，其中上述生咖啡豆提取物为脱脂生咖啡豆的极性溶剂提取物。
25.权利要求24所述的肉碱棕榈酰基转移酶活性促进用组合物，其中上述极性溶剂提取物为含水乙醇提取物。
26.权利要求24所述的肉碱棕榈酰基转移酶活性促进用组合物，其中上述极性溶剂提取物是乙醇浓度为40～90％(wt/wt)的含水乙醇提取物。
27.权利要求24、25或26所述的肉碱棕榈酰基转移酶活性促进用组合物，其中上述脱脂生咖啡豆是用正己烷提取分离生咖啡豆的油分后得到的。
28.一种饮料或食品，其含有权利要求23～27中任一项所述的肉碱棕榈酰基转移酶活性促进用组合物作为肉碱棕榈酰基转移酶活性促进作用的有效成分。
29.一种药品，其含有权利要求23～27中任一项所述的肉碱棕榈酰基转移酶活性促进用组合物作为肉碱棕榈酰基转移酶活性促进作用的有效成分。
30.一种α-葡糖苷酶活性抑制用组合物，其特征在于，含有生咖啡豆提取物作为有效成分。
31.权利要求30所述的α-葡糖苷酶活性抑制用组合物，其中上述生咖啡豆提取物为脱脂生咖啡豆的极性溶剂提取物。
32.权利要求31所述的α-葡糖苷酶活性抑制用组合物，其中上述极性溶剂提取物为含水乙醇提取物。
33.权利要求31所述的α-葡糖苷酶活性抑制用组合物，其中上述极性溶剂提取物是乙醇浓度为40～90％(wt/wt)的含水乙醇提取物。
34.权利要求31、32或33所述的α-葡糖苷酶活性抑制用组合物，其中上述脱脂生咖啡豆是用正己烷提取分离生咖啡豆的油分后得到的。
35.一种饮料或食品，其含有权利要求30～34中任一项所述的α-葡糖苷酶活性抑制用组合物作为α-葡糖苷酶活性抑制作用的有效成分。
36.一种药品，其含有权利要求30～34中任一项所述的α-葡糖苷酶活性抑制用组合物作为α-葡糖苷酶活性抑制作用的有效成分。
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