CN102204871A

CN102204871A - 一种减肥用组合物

Info

Publication number: CN102204871A
Application number: CN2011101457627A
Authority: CN
Inventors: 王青
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2011-06-01
Filing date: 2011-06-01
Publication date: 2011-10-05

Abstract

本发明涉及一种减肥用组合物。该组合物由肥大细胞膜稳定剂如色甘酸钠粉末，和由从芝麻中提取的芝麻素粉末混合均匀组成，两者的配比为1∶1-100；所述肥大细胞膜稳定剂色甘酸钠粉末中的色甘酸钠含量大于98％；所述芝麻素粉末中的芝麻素含量大于50％。该组合物可与化妆制剂或药物的赋形剂混合制成皮肤外用制剂，如膏霜乳液、凝胶、贴膜、皮下注射剂等。药理试验表明，本发明具有降低体重，减少体脂，降低脂肪细胞数量和体积的作用，并具有降血糖和降血脂的功效。局部刺激性试验表明，本发明的组合物应用安全。肥胖人群试用结果表明，本发明具有降低体重和消除脂肪功能，使用安全无副作用。

Description

一种减肥用组合物

技术领域

本发明属于减肥化妆品和生物医药领域，具体涉及用于减肥的外用化妆品或药品，即一种肥大细胞膜稳定剂色甘酸钠与天然来源的芝麻素组合物，具有降低体重和体脂的功能。

背景技术

肥胖是常见的一种营养障碍性疾病，在我国的发生率为10％～20％。近十年来发达国家，肥胖人数显著增加，超过60％的人群被肥胖所困扰。肥胖不仅给人带来外表上的不雅，还常有乏力、气短、心悸等症状，不仅影响人们的生活质量，还可引发糖尿病、冠心病、高血压、高血脂、脂肪肝、胆石症、不孕不育症等疾病，严重威胁着人类的健康；肥胖人群受累胆囊疾病、高血压、2型糖尿病的风险分别是正常人的6、1.4和1.5倍；一些发病风险较高的癌症，如前列腺癌、乳腺癌、宫颈癌及卵巢癌都与肥胖有关。因此，对肥胖的防治已日益引起人们的重视，减肥已成为世界性的热门话题之一。

引起肥胖的因素很多，如疾病、遗传与不良生活方式等，多数是由于摄入能量过多，造成营养过剩而引起的单纯性肥胖。肥胖的本质是体内脂肪酸代谢紊乱；以及体内过多脂肪积聚，包括脂肪细胞数量的增多和体积的增大，脂肪细胞增殖和分化异常是肥胖的病理学基础。目前减肥方法很多，有饮食疗法、运动疗法、药物疗法等。除采用饮食控制外，应用有效而不良反应小的减肥药、减肥保健食品和减肥化妆品，是当前医学研究中的一个重要课题。但内服减肥药、减肥保健食品易引起副作用，如腹泻、厌食、肝损伤等；而外用减肥产品，将减肥的有效活性成分直接作用于人体脂肪堆积处，直接促进脂肪细胞减少或缩小，具有使用方便，无毒副作用，功效显著特点，因而倍受消费者青睐。但目前减肥外用产品多数疗效不满意。

为了减轻肥胖人群生理与心理的痛苦，市场需要研制开发一种作用机理独特、疗效高且副作用少的新型减肥用组合物外用制剂。肥大细胞膜稳定剂色甘酸钠为化学药品原料，发挥减肥作用的机理独特，具有抑制脂肪细胞分化与成熟、减少脂肪细胞数量和体积的作用；芝麻素为天然来源的物质，在降血脂和改善脂肪酸代谢方面具有明显的作用，两者组合，中西合璧，在减肥作用机理方面可发挥协同互补的作用。因此，开发此类减肥用组合物外用制剂具有良好的前景，对肥胖人群是十分有益和必要的。未见肥大细胞膜稳定剂与芝麻素配伍用于减肥用途的报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种减肥用组合物，可与用于化妆制剂或药物的赋形剂混合制成皮肤外用制剂，它具有降低体重和体脂的功能，具有疗效显著、使用安全的特点。

本发明对肥大细胞膜稳定剂如色甘酸钠粉末，和芝麻进行提取得到芝麻素粉末，按质量比1-1∶100混合均匀得到减肥用组合物。最佳的质量比为1∶10。肥大细胞膜稳定剂如色甘酸钠粉末中的色甘酸钠含量大于98％；芝麻素粉末中的芝麻素含量大于50％。该组合物可以按公知的工艺加工成皮肤外用制剂，如膏霜乳液、凝胶、贴膜、皮下注射剂等。

本发明配方中的肥大细胞膜稳定剂色甘酸钠，其原料和制剂已被中国、美国、英国等多国药典所收载。色甘酸钠能稳定肥大细胞膜，阻止肥大细胞脱颗粒，抑制致敏物质的释放，是一种抗变态反应药物，色甘酸钠软膏和霜剂已临床应用于皮肤过敏疾病的治疗多年，安全有效。然而，我们用色甘酸钠软膏腹部涂抹应用于肥胖人群，发现具有减少腹围，降低体重的作用。

芝麻素具有降血脂作用，可改善脂质代谢，促进脂肪分解，抑制脂肪合成，对高血脂动物模型和代谢综合症动物模型具有明显的降血脂的作用，对高血脂导致的心肌损伤、肝损伤和肾损伤具有保护作用。

药理试验研究表明，本发明减肥用组合物外用制剂具有降低体重，减少体脂，降低脂肪细胞数量和体积，并具有降血糖和降血脂的功效。局部刺激性实验安全性评价研究表明本发明安全，无皮肤刺激、过敏等不良反应，应用安全。肥胖人群试用结果表明本发明具有降低体重和消除脂肪功能，使用安全无副作用。

下面是本发明的药理药效学及局部刺激性安全性评价实验及数据：

小鼠营养性肥胖模型的建立参照卫生部《保健食品检验与评价技术规范》的有关实验方法，以高脂饮食诱导肥胖小鼠。小鼠按体重随机分成正常对照组和肥胖模型组，分别给予普通饲料和高脂饲料，不限饮食，持续8周。高脂饲料由50％基础饲料、15％面粉、12％猪油、3％蛋黄粉、4％黄豆粉、2％食盐、12％蔗糖、2％全脂奶粉混合加工而成。造模后，以超出正常对照组平均体重20％作为肥胖标准，筛选符合标准的肥胖小鼠。按下述实验方案1和实验方案2进行两项实验。

实验方案1：

高脂饮食诱导8周肥胖小鼠造模成功后，将肥胖小鼠40只按体重随机分为2组：模型对照组和减肥组合物组，每组20只；实验期间模型对照和减肥组合物组给予高脂饮食。另取20只正常小鼠作为正常对照组，给予普通饮食。减肥组合物组小鼠腹部外涂本发明减肥霜，肥胖模型和正常对照组小鼠腹部外涂基质，每天1次，连续4周。在此期间，各组小鼠腹部每3天脱毛一次。每周称各组小鼠体重。实验结束前禁食12h，称最终体重，然后分离血清检测血脂：甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和游离脂肪酸(FFA)含量和血糖水平。取腹部脂肪垫，滤纸吸干后称重。取腹部脂肪，用10％福尔马林溶液固定，常规石蜡包埋，切片，HE染色，在高倍光学显微镜下观察脂肪细胞，用测微尺测量脂肪细胞的大小，以细胞(长径+宽径)/2表示。

实验结果表明，与正常对照组相比，肥胖小鼠体重显著升高，腹部脂肪重量明显升高，显微镜下观察脂肪细胞明显增大。本发明减肥组合物可降低肥胖小鼠体重和腹部脂肪重量，并可使腹部脂肪细胞体积缩小(见表1，表2)。说明在不控制饮食的状况下，本发明具有明显的减肥和降低体脂的作用。本发明还可降低肥胖小鼠的血糖和血脂水平(见表2，表3)，说明本发明减肥组合物可吸收进入体内，发挥降血糖和降血脂作用。

表1.对摄入高脂饮食的肥胖小鼠体重的影响(实验方案1)

x±s.n＝20.与模型组相比，^**P＜0.01.

表2.对摄入高脂饮食的肥胖小鼠体脂、脂肪细胞大小和血糖的影响(实验方案1)

x±s.n＝20.与模型组相比，^**P＜0.01.

表3.对摄入高脂饮食的肥胖小鼠血脂水平的影响(实验方案1)

x±s.n＝20.与模型组相比，^**P＜0.01.

实验方案2：

高脂饮食诱导8周肥胖小鼠造模成功后，将肥胖小鼠40只按体重随机分为2组：模型对照组和减肥组合物组，每组20只；另取20只正常小鼠作为正常对照组。实验期间各组小鼠均给予普通饮食。减肥组合物组各小鼠腹部外涂本发明减肥霜，肥胖模型和正常对照组腹部外涂基质，每天1次，连续4周。检测指标同实验方案1。

结果表明，与正常对照组相比，肥胖小鼠体重升高，腹部脂肪重量增加，显微镜下观察脂肪细胞增大。本发明减肥组合物可降低普通饮食肥胖小鼠的体重和体脂重量，并可使腹部脂肪细胞体积缩小(见表4，表5)；本发明减肥组合物还可降低普通饮食肥胖小鼠的血糖和血脂水平(见表5，表6)，且各项指标均低于实验方案1的各项指标值。说明在应用本发明减肥组合物时，配合饮食控制，可更好地发挥减肥效果。

表4.对摄入普通饮食的肥胖小鼠体重的影响(实验方案2)

x±s.n＝20.与模型组相比，^*P＜0.05，^**P＜0.01.

表5对摄入普通饮食的肥胖小鼠体脂、脂肪细胞大小和血糖的影响(实验方案2)

x±s.n＝20.与模型组相比，^**P＜0.01.

表6.对摄入普通饮食的肥胖小鼠血脂水平的影响(实验方案2)

x±s.n＝20.与模型组相比，^**P＜0.01.

以上实验中，各小鼠一般状态良好，摄食、饮水正常，精神状态良好，无腹泻现象。腹部皮肤均正常，无过敏、红肿、褪皮等不适反应。说明本发明产品安全，几乎无毒副反应。

局部刺激性实验

取成年家兔8只，雌雄各半，每只动物分笼饲养，先在实验室条件饲养3-4天。然后将家兔脊柱两侧背毛用电动剃毛器剃去，每侧面积5×10cm²。仔细检查脱毛区是否有红肿和损伤，如有应弃之，不能进行试验。采用多次给药的试验方法，在脱毛区涂抹本发明减肥用组合物霜剂，每日2次，连续给予7天。末次给予24小时后用温水洗去涂抹物，分别于1、24、48、72小时后观察局部皮肤反应，如红斑、水肿、脱屑、结痂等，是否有出血点、皮肽粗糙或菲薄等，记录发生时间及消退时间。结果表明，在连续涂抹本发明7天后，各家兔皮肤均未表现出明显的皮肤刺激和过敏反应。表明本发明产品安全，无不良反应。

具体实施方式

下面结合实施例，对本发明作进一步地描述。

实施例1：

一种减肥用组合物由肥大细胞膜稳定剂色甘酸钠粉末和从芝麻中提取的芝麻素粉末混合均匀组成，两者的配比为1∶10。

色甘酸钠粉末为符合《中国药典》二部质量标准的色甘酸钠原料药，含量99.25％。

芝麻素提取工艺如下：将芝麻研磨成粉末，加入约2倍体积的正己烷进行搅拌脱脂，维时3h，过滤后再加入约2倍体积的正己烷进行第二次脱脂，维时3h，风干。准确称取一定量粉末，加入料液比1∶8.5(g/ml)93％的乙醇，在水浴温度55℃下搅拌，提取时间2.5h，重复提取一次。提取液过滤，将滤液在旋转蒸发仪上蒸出部分乙醇(剩余体积＜25mL)，减压浓缩，并于60℃真空干燥，称重，得芝麻素粉末，并测定芝麻素的含量(mg/g)。本品性状为：浅褐色粉末，无臭，无味，有吸湿性，溶于醇，不溶于水。

芝麻素含量测定：采用HPLC法进行测定。芝麻素的标准品溶液在20-100μg/ml之间，相应峰面积与芝麻素质量浓度有显著的线性关系，制订了标准曲线。用无水乙醇(色谱纯)将芝麻素粉末溶解，过滤。在柱温：室温；流动相：甲醇-水(8∶2，v/v)；流速0.8ml/min；进样量：20μl；检测波长290nm；分析时间：15min条件下测定本品中芝麻素含量。根据标样的保留时间进行定性，用外标法计算芝麻素的含量。本品芝麻素含量为656.27mg/g。

芝麻素提取工艺和含量测定方法为公知公用的方法。

霜剂的制备，按公知公用的霜剂制备工艺方法制备霜剂。每克含色甘酸钠+芝麻素为20mg+200mg。

实施例2：

一种减肥用组合物由肥大细胞膜稳定剂色甘酸钠粉末和从芝麻中提取的芝麻素粉末混合均匀组成，两者的配比为1∶1。

霜剂的制备，按公知公用的霜剂制备工艺方法制备霜剂。每克含色甘酸钠+芝麻素为100mg+100mg。

其它同实施例1。

实施例3：

一种减肥用组合物由肥大细胞膜稳定剂色甘酸钠粉末和从芝麻中提取的芝麻素粉末混合均匀组成，两者的配比为1∶50。

霜剂的制备，按公知公用的霜剂制备工艺方法制备霜剂。每克含色甘酸钠+芝麻素为5mg+250mg。

其它同实施例1。

实施例4：

一种减肥用组合物由肥大细胞膜稳定剂色甘酸钠粉末和从芝麻中提取的芝麻素粉末混合均匀组成，两者的配比为1∶100。

霜剂的制备，按公知公用的霜剂制备工艺方法制备霜剂。每克含色甘酸钠+芝麻素为2mg+200mg。

其它同实施例1。

实施例5：

乳液剂的制备，按公知公用的乳液剂制备工艺方法制备乳液。每毫升含色甘酸钠+芝麻素为20mg+200mg。

其它同实施例1。

实施例6：

乳液剂的制备，按公知公用的乳液剂制备工艺方法制备乳液。每毫升含色甘酸钠+芝麻素为5mg+250mg。

其它同实施例1。

实施例7：

凝胶剂的制备，按公知公用的凝胶剂制备工艺方法制备凝胶。每克含色甘酸钠+芝麻素为20mg+200mg。

其它同实施例1。

实施例8：

凝胶剂的制备，按公知公用的凝胶剂制备工艺方法制备凝胶。每克含色甘酸钠+芝麻素为2mg+200mg。

其它同实施例1。

实施例9：

贴膜剂的制备，按公知公用的贴膜剂制备工艺方法制备贴膜。每片含色甘酸钠+芝麻素为20mg+200mg。

其它同实施例1。

实施例10：

皮下注射剂的制备，按公知公用的皮下注射剂制备工艺方法制备皮下注射剂。每毫升含色甘酸钠+芝麻素为20mg+200mg。

其它同实施例1。

用以上方法制成的减肥霜，经80例肥胖人群试用，其中男35例，女45例，平均年龄38岁。将本发明减肥产品均匀地涂于腹部的多脂肪部位，每晚一次，并顺时针方向按摩，每次约3-5分钟。1个月为一疗程。在治疗期间均不使用任何其它减肥产品，且正常饮食。观察指标为腹围与体重。疗效评价指标：体重减少3公斤，腹围减少3公分以上为显效；体重减少3公斤以下，1公斤以上或腹围减少3公分以下，1公分以上为有效；体重与腹围波动于0.5公斤或0.5公分者为无效。临床观察结果见表7。结果表明，应用本发明减肥用组合物霜剂对肥胖人群具有明显的减少腹围和降低体重的作用。所有试用者在应用本发明期间均未出现皮肤刺激、过敏等不良反应。因此本发明是一种较理想的减肥外用制剂，使用安全可靠。

表7本发明减肥用组合物霜剂的临床应用效果

Claims

1.一种减肥用组合物，其特征在于由肥大细胞膜稳定剂如色甘酸钠粉末，和由从芝麻中提取的芝麻素粉末混合均匀组成，两者的配比为1∶1-100；

所述肥大细胞膜稳定剂色甘酸钠粉末中的色甘酸钠含量大于98％；

所述芝麻素粉末中的芝麻素含量大于50％。

2.根据权利要求1所述的一种减肥用组合物，其特征在于：所述肥大细胞膜稳定剂如色甘酸钠粉末，和从芝麻中提取的芝麻素粉末的配比为1∶10。

3.根据权利要求1所述的一种减肥用组合物，可与化妆制剂或药物的赋形剂混合制成皮肤外用制剂，如膏霜乳液、凝胶、贴膜、皮下注射剂等。