CN1785383A - 一种治疗血栓的药物制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗血栓的药物制剂及其制备方法，特别是胶囊制剂及其制备方法。与现有技术相比，本发明制备工艺科学、含量均匀、安全、疗效确切、服用量少。

Description

一种治疗血栓的药物制剂及其制备方法

技术领域：

本发明涉及药物领域，特别涉及一种具有活血化瘀，抗栓通脉功效。治疗脑血栓、心肌梗塞，血栓性静脉炎等疾病的药物制剂及其制备方法。

背景技术：

当前，心血管系统疾病严重威胁人类健康，而血液凝聚、栓塞是导致心血管疾病甚至死亡的一个重要因素。因此，心血管系统药物开发的前景可观，市场潜力巨大。收载于中华人民共和国《卫生部药品标准·中药成方制剂》第十七册中的“抗栓胶囊”，治疗以上疾病有一定的作用，但是仍存在如下不足：1、方中贵重药麝香、毒药蟾酥所占比例极小，很难混合均匀，按照原胶囊剂采用了配研的混合方式，仍难以保证成品的均匀度；2、原胶囊剂以药粉装入胶囊，不能够掩盖腥味，由于方中含有“九虫”，药粉的腥味会随着贮存或运输的过程的延长而逸出，等到病人服用时，腥味将会使病人难以吞咽；3、原胶囊剂中的动物类药粉含有大量蛋白质及其水解产物，包括氨基酸、酶类及糖蛋白等很容易发生变质，保质期短，同时也引起其他成分的含量下降，从而影响药品质量；4、原胶囊剂皆以药粉装入胶囊，药粉极易吸湿引起胶囊壁过分干燥而变脆破裂。不宜制成胶囊剂。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种治疗血栓的药物制剂；本发明的目的还在于提供一种治疗血栓的药物制剂的制备方法。本发明的目的还在于提供一种治疗血栓的胶囊剂的制备方法。

本发明目的是通过如下技术方案实现的：

本发明的药物制剂是由如下重量份的中药原料制成：

当归尾40-1000份、丹参40-1000份、僵蚕(麸炒)20-500份、壁虎20-500份、土鳖虫40-1000份、蜈蚣10--250份、水蛭40-1000份、蜂房20-500份、地龙20-500份、马钱子(制)6-150份、麝香0.6-15份、蟾酥(酒制)0.2-5份、甘草20-500份、土茯苓40-1000份、延胡索(醋制)20-500份、骨碎补(制)40-1000份、乌梢蛇(酒制)40-1000份、虻虫(去翅)10-250份、穿山甲(沙烫)10-250份。

上述原料优选配方为：当归尾150-300份、丹参150-300份、僵蚕(麸炒)80-120份、壁虎80-120份、土鳖虫150-300份、蜈蚣40--80份、水蛭150-300份、蜂访80-120份、地龙80-120份、马钱子(制)24-48份、麝香1.8-6份、蟾酥(酒制)0.8-1.2份、甘草80-120份、土茯苓150-300份、延胡索(醋制)80-120份、骨碎补(制)150-300份、乌梢蛇(酒制)150-300份、虻虫(去翅)40--80份、穿山甲(沙烫)40--80份。

上述原料最优选配方为：当归尾200份、丹参200份、僵蚕(麸炒)100份、壁虎100份、土鳖虫200份、蜈蚣50份、水蛭200份、蜂房100份、地龙100份、马钱子(制)30份、麝香3份、蟾酥(酒制)1份、甘草100份、土茯苓200份、延胡索(醋制)100份、骨碎补(制)200份、乌梢蛇(酒制)200份、虻虫(去翅)50份、穿山甲(沙烫)50份。

以上组成中，药的重量是以生药计算的，以重量份作为配比，在生产时可按照比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以克或毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。

以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100％，药效不变。

以上组成中的中药原料，可以用适当的具有相同药性的中药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。

上述配方的中药原药材直接投料制备外，也可以由其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成本发明的胶囊制剂。所述活性物质可以通过选自以下方式的方法得到，如：通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到、这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。

本发明的胶囊制剂，在制成制剂时根据需要可以加入药物可接受的载体，这些载体可以是任何适合制成胶囊制剂的载体，如：甘露醇、山梨醇、山梨酸或钾盐、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素A、维生素C、维生素E、维生素D、氮酮、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土温60-80、司班-80、蜂蜡、羊毛脂、液体石蜡、十六醇、没食子酸酯类、琼脂、三乙醇胺、碱性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。

本发明胶囊剂优选的制备方法为：以上十九味，除麝香、蟾酥外，其余当归尾等十七味粉碎成细粉，将麝香、蟾酥分别研细，与上述粉末配研，过5～7号筛，混匀，备用。根据处方量大小取34.94～837.5g聚乙烯吡咯烷酮加入40％乙醇200～5000ml，制成粘合剂，与药物细粉一起搅拌，制粒，喷雾干燥，粉碎，过5～7号筛，控制细度在80-100目之间，混匀，装入胶囊，即得。

本发明胶囊剂所述的粘合剂配制方法在于：取药粉量8％的聚乙烯吡咯烷酮加入40％乙醇制成适量溶液，充分研匀制成粘合剂，也可以用10％PVPK30的乙醇溶液、10％PVP乙醇溶液、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、聚乙二醇(PEG)等作本发明粘合剂。

本发明胶囊剂的最优选的制备工艺为：按药材重量份，取当归尾200g、丹参200g、僵蚕(麸炒)100g、壁虎100g、土鳖虫200g、蜈蚣50g、水蛭200g、蜂房100g、地龙100g、马钱子(制)30g、麝香3g、蟾酥(酒制)1g、甘草100g、土茯苓200g、延胡索(醋制)100g、骨碎补(制)200g、乌梢蛇(酒制)200g、虻虫(去翅)50g、穿山甲(沙烫)50g、聚乙烯吡咯烷酮174.7g、40％乙醇1000ml。以上十九味，除麝香、蟾酥外，其余当归尾等十七味粉碎成细粉，将麝香、蟾酥分别研细，与上述粉末配研，过5号筛，混匀，备用，取聚乙烯吡咯烷酮加入40％乙醇溶液，制成粘合剂，与药物细粉一起搅拌，制粒，喷雾干燥，粉碎，过5号筛，控制细度在80-100目之间，混匀，装入胶囊，即得。

本发明重要的特点在于粘合剂的选择，选择过程如下：

一、粘合剂研究

粘合剂辅料的作用是促使药物细粉粘合，以便制成合格的颗粒。而对于本发明来说，使用粘合剂除了要达到上述作用外，关键还在于：本发明所使用粘合剂直接影响制剂的质量，包括对含量均匀度，崩解和水分等质控指标的影响。所以，如何选用粘合剂，是本发明的关键。以下试验例可以说明这个问题：

实验例1、粘合剂对含量均匀度影响及考察：

1供试品来源及分组

半成品组：按本发明成型工艺制备的颗粒(制粒前)

制剂组：按本发明实施例1制成的胶囊

对照组：按《卫生部药品标准·中药成方制剂》第17册中“抗栓胶囊”制备方法制备

2方法与结果

2.1方法按高效液体相色谱法以硅胶为填充剂；氯仿-环己烷-二乙胺(75∶25∶2)为流动相；流速：1.0ml/min；柱温：40℃；检测波长为254nm，测定的士宁含量。再按含量均匀度检查。方法如下：

供试品溶液的制备依次取三组供试品内容物各10g，置具塞锥形瓶中，精密加氯仿50ml与浓氨试液8ml，密塞，轻轻振摇，称定重量，放置24小时，超声处理20分钟，放冷，再称定重量，用提取液补足减失的重量，充分振摇，滤过，精密量取续滤液25ml，置分液漏斗中，用硫酸溶液(3→100)提取7次，每次25ml，合并硫酸液，加浓氨试液调节pH值至9～10，用氯仿提取7次，每次30ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加醋酸乙酯溶解，转移至5ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，即得。

对照品溶液的制备精密称取士的宁对照品适量，加醋酸乙酯制成每1ml含0.2mg的溶液，即得。

测定法分别精密吸取对照品溶液和三组供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

2.2将三组含量按含量均匀度检查，结果见表1-1

表1-1的士宁含量均匀度(A+1.80S)判定

组别	A+1.80S值	与15比较	结果判定
				半成品组制剂组对照组	12.211.520.1	＜15＞15＞15	合格合格不合格

结果表明：对照组：按现有技术制得的“抗栓胶囊”，其制剂含量均匀度不合格。

半成品组：按本发明成型工艺加入粘合剂制成的颗粒含量均匀度合格，制剂组：按本发明制成的胶囊成品含量均匀度合格，且制剂组优于半成品组。说明本发明成型工艺切实有效。

实验例2、粘合剂选择实验

本发明选用的粘合剂，其难度在于如何才能达到最佳的粘合作用。故应考虑粘合剂种类、药粉的混合均匀度和制粒的效果等因素。下面是对粘合剂选择，见表1-2：

                                   表1-2粘合剂辅料选择实验：

辅料	结果
					均匀度	粘合性	崩解性	制粒评价
	3％聚乙烯吡咯烷酮(PVP)	良好	良好	10					色泽深，少量结块
3％PVP及37-55％乙醇					最好	良好	9	易于干燥，流动性好
	37-55％乙醇	较好	好	14					便于干燥，颗粒外观好
10％羧甲基纤维素钠					好	较好	10	不便干燥，色泽浅
	10％低取代羟丙基纤维素(L-HPC)	好	好	12					不便干燥，软化结块
3％聚乙二醇(PEG)					较好	差	14	难干燥，软化结块
	3％交联聚乙烯吡咯烷酮	较好	好	10					色泽较深，易结块

由上表可知，用聚乙烯吡咯烷酮作为粘合剂时易凝结成块，其他各项均优于其余辅料，而聚乙烯吡咯烷酮乙醇则可以克服这个缺陷。另外，乙醇浓度也直接影响颗粒的外观，与其余辅料比较，选用3％的聚乙烯吡咯烷酮和37-55％乙醇共同作为粘合剂，效果最好。但是我们发现：按照医药用级质量标准，将PVP的K值分成三个范围：15-19、28-32和81-97，由于PVP的K值不同，其制剂效果也不同，实验中我们还发现，本发明将PVP用量控制在2％--5％，乙醇浓度控制在37％--50％时，能够改善颗粒流动性以及制剂溶出度、口感、味觉、色泽和水分。下面是对聚乙烯吡咯烷酮乙醇选择，见表1-3：

表1-3聚乙烯吡咯烷酮乙醇的选择实验：

聚乙烯吡咯烷酮乙醇			结果
								K值	用量	乙醇浓度	助流性	水分(％)	溶出性	色泽	口味
PVPK-15	2％	37％	差	5.7	难溶出	较深	微腥
								PVPK-19	5％	55％	好	4.0	易溶出	浅	无
PVPK-17	3％	40％	好	4.5	难溶出	较浅	微腥
								PVPK-28	2％	37％	良好	2.9	易溶出	深	无
PVPK-32	5％	55％	较好	2.4	易溶出	浅	无
								PVPK-30	3％	40％	最好	2.6	易溶出	较浅	无
PVPK-81	2％	37％	差	5.9	难溶出	深	微腥

PVPK-97	5％	55％	差	4.2	较难溶出	深	无
								PVPk-90	3％	40％	差	5.6	较难溶出	深	无

由上表可知，K值为28-32的PVP优于其他两组范围，其中又以3％PVPK-30、乙醇浓度40％搭配使用时，效果最好。故用3％PVPK-30和40％乙醇作为本发明粘合剂。

实验例3、稳定性考察：

①高温试验

取本发明胶囊，置于适宜的密封洁净容器中，60℃温度下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测。若供试品有明显变化(如含量下降5％)，则在40℃条件下同法进行试验。若60℃无明显变化，不再进行40℃试验。按表1-2规定的时间测定，结果显示，本发明供试品在考察期内蛋白质未发生变质，药物含量下降远低于5％，属于无明显变化，故不必在40℃条件下同法进行试验，表明本发明胶囊在考察期内较为稳定。

表1-2 60℃温度下供试品高温试验

考察项目	取样间隔(天)
			5	10
	蛋白质、糖类	未变质			未变质
含量变化			不变	下降0.52％

②高湿度试验

取本发明胶囊，置于适宜的密封洁净容器中，在25℃分别于相对湿度90％±5％条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测。同时准确称量试验前后供试品的重量，以考察供试品的吸湿潮解性能。若吸湿增重5％以上，则在相对湿度75％±5％条件下，同法进行试验；若吸湿增重5％以下，且其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。恒湿条件可通过在密闭容器如干燥器下部放置饱和盐溶液实现，根据不同相对湿度的要求，选择NaCl饱和溶液(15.5～60℃，相对湿度75％±1％)或KNO3饱和溶液(25℃，相对湿度92.5％)。按表1-3规定的时间测定，结果显示，本发明供试品在考察期内吸湿增重远低于5％，属于无明显变化，故不再进行此项试验，表明本发明胶囊在考察期内较为稳定。

表1-3 60℃温度下供试品高温试验

取样间隔(天)	5	10
			相对湿度(水分)	增重0.06％	增重0.08％

按照本发明胶囊剂采用配研的混合方式，并采用新型粘合剂混合制粒，保证了成品的含量均匀度，方中比例极小的药材也得到很好的混合；本发明胶囊剂提高了药品的稳定性，保证了质量；同时能在有效期内掩盖腥味，改善口味。经过本发明改进，弥补了现有技术存在的不足，便于大批量生产胶囊剂。

本发明药物制剂，与卫生部中成药登载的制剂相比：工艺先进、疗效确切、服用量少。主要药效学实验结果表明：具有活血化瘀，抗栓通脉的功效。这些药理作用，通过以下药效学实验例得到证实。下述实验例用于进一步说明本发明。

本发明试验例中涉及的辅料及用量均以实施例1为参考加入。

试验例1  本发明胶囊剂活血化瘀作用的药效学研究

1实验材料与方法

1.1实验动物  健康的Wistar大白鼠(贵阳医学院动物实验室提供)，体重180～220g，雌雄各半。

1.2实验药物  本发明工艺制成胶囊由本公司提供，生产批号0030508；盐酸肾上腺注射液由上海禾丰制药有限公司生产，生产批号021212；抗栓胶囊，按照《卫生部药品标准·中药成方制剂》第十七册所载工艺制备而成。胶原蛋白-肾上腺素混合诱导剂是根据《中药药理实验方法二》(陈奇主编)编制；柠檬酸钠由西南试剂三厂生产，批号030135。

1.3实验仪器  SA-B型可调节压力毛细管粘度计由重庆医用实验仪器三厂生产；SA-B型显微镜红细胞电泳仪，厂家同上。LD25-2型离心机由北京医用离心机厂生产。

2、实验方法与结果

2.1对大白鼠后肢血管灌流流速的影响

取大白鼠40只，雌雄兼用，随机分为4组，每组10只。I组是水组，II组是抗栓胶囊组，III组是本发明胶囊的高剂量组，IV组是本发明胶囊的低剂量组。将大白鼠击昏，打开腹腔，结扎肠膜系膜上动脉和肠系膜下动脉。结扎腹主动脉近心端，将一连有洛氏液的套管插入腹主动脉。将大鼠固定于倾斜45度木板上，调节灌注液流速在50滴/min左右，待稳定后滴加药液，观察血管灌流流速变化。结果见表1、表2。实验结果表明，本发明药物具有一定的扩张血管作用，但不具有对抗肾上腺素收缩血管及血管灌流流速的作用。

表1  对离体大鼠后肢血管灌流的影响( X±s)组别  剂量   动物数  基值               不同时间(min)血管灌流流量(ml/min)( X±s)

  (g/kg)                     1        2      3        4       5            6

I组   -      10      4.66±  4.39±   4.52±  4.45±    4.50±    4.48±  4.51±0.902  0.934

0.950  0.896      0.932   0.939          0.909

                 变化值                 0.20±0.366   -0.11±0.212   -0.17±0.321   -0.14±0.265    -0.17±0.244   -0.15±0.251

II组   7.4x0.5ml  10      4.55±0.090    4.57±1.592   4.58±0.540    4.85±1.532    4.79±1.485     4.72±1.492    4.66±1.482

                 变化值                 0.04±1.901   0.05±1.696    0.50±0.624**  0.26±0.579     018±0.666     0.104-0.535

III组  9.5x0.5ml  10      4.46±0.766    4.38±0.876   4.53±0.785    4.38±0.826    4.37±0.690     4.26±0.700    4.20±0.630

                 变化值                 0.30±0.334** 0.44±0.208*** 0.36±0.207*** 0.28±0.170**   0.17±0.165**  0.11±0.242*

IV组   4.5x0.5ml  10      4.44±0.914    4.674±1.183  4.79±1.221    4.83±1.190    4.71±1.168     4.71±1.215    4.754±1.050

                 变化值                 0.31±0.69*   0.22±0.748    0.21±0.911    0.18±0.930     -0.03±0.713   0.31±0.704

注：与给水组(I组)比较*P＜0.05  **P＜0.01  ***P＜0.01

表2  对抗肾上腺素收缩血管减少血管灌流量的作用组别  剂量       动物数  基值                 不同时间(min)血管灌流流量(ml/min)(X±s)

  (g/kg)                           1             2            3            4            5            6

I组   -          10      3.90±0.633   3.97±0.760   4.00±0.795  4.00±0.781  4.01±0.825  4.21±0.750  3.90±0.770

II组  7.4x0.5ml  10      4.61±1.455   4.68±1.318   4.74±0.390  4.70±1.490  4.72±1.515  4.62±1.565  4.55±1.664

III组 9.5x0.5ml  10      3.40±0.855   3.65±0.730   3.82±0.729  3.80±0.730  3.76±0.6050 3.66±0.583  3.60+0.615

IV组  4.5x0.5ml  10      4.44±0.94    4.67±1.183   4.79±1.221  4.83±1.190  4.71±1.168  4.71±1.215  4.75±1.050

2、2对血液流变学的影响

取大白鼠50只，雌雄各半，随机分为5组，每组10只。水组(等体积蒸馏水)，II组是抗栓胶囊组(0.75g胶囊粉/kg)，本发明胶囊3个剂量组，每公斤含生药分别为0.24g，0.48g和0.96g，给药浓度分别是2.4％，4.8％和9.6％，分别相当于临床成人用量的5倍，10倍和15倍(即低剂量组，中剂量组和高剂量组)。每天给药1次，连续灌胃给药14d，末次给药后60min，每只大鼠皮下注射0.08ml/100g(C＝1mg/ml)剂量给药。隔120min后就将大树放入冰水中5min，再过120min皮下注射肾上腺素，剂量为0.04ml/100g，处置后停食，次晨断头取血检测。再另取10只大白鼠，不做任何模型，正常喂食，其余同上。结果见表3。结果表明，各给药组红细胞变形指数降低，说明红细胞变形能力增强，并随剂量增加，作用增强。

表3对血液流变学部分指标的变化(X±s)

组别	全血比粘度	血浆比浓度	RBC电泳时间	RBC压积	RBC沉降率	全血还原粘度
							水组抗栓胶囊组低剂量组中剂量组高剂量组正常组	5.81±0.454.49±0.65***4.61±0.53***4.47±0.50***4.10±0.46***1.25±0.46***	1.73±0.121.75±0.061.65±0.011.60±0.08**1.61±0.08*1.62±0.04*	12.86±2.8517±2.55**18.65±2.50***16.21±3.83*17.89±2.50**19.40±3.63***	43.89±2.4844.66±3.3346.62±5.9146.50±3.9543.62±2.8345.6±3.66	2.90±1.823.90±1.833.88±1.754.03±1.884.50±0.782.89±0.713	11.41±1.237.61±1.47**7.87±1.99**7.62±1.21**6.93±0.90***6.86±1.32***

注：与空白组(水组)比较P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001

2.3对胶原蛋白-肾上腺素诱发小白鼠体内血栓形成的抑制作用

取小白鼠40只，雌雄兼用，随机分为4组，每组10只。分别为水组(等体积蒸馏水)，抗栓胶囊组(0.75g胶囊粉/kg)，本发明胶囊低剂量组(0.48生药/kg)，本发明胶囊的高剂量组(0.96生药/kg)。给药浓度分别是4.8％、9.6％，分别相当于临床成人用量的10倍、15倍。每天给药1次，连续灌胃给药14d，末次给药后60min尾静脉注射胶原蛋白-肾上腺素混合诱导剂，注射后立即观察5min内小白鼠死亡数，进行X²检验，结果见表4。结果表明，该药对胶原蛋白-肾上腺素混合诱导剂诱发的小白鼠体内血栓的形成具有显著的抑制作用。

表4实验各组对血栓形成的抑制作用影响

组别	动物数	死亡率％	X2
				水组抗栓胶囊组	1010	10050

低剂量组高剂量组

1010

3020

3.结论：实验结果表明，本发明胶囊具有扩张血管的作用，并能够改善血瘀模型大鼠的血液流变学指标。体内血栓试验结果表明，本发明胶囊具有明显的对抗体内血栓的形成，减少小白鼠死亡率，故提示本发明胶囊具有活血化淤的作用，这是本发明胶囊治疗血栓闭塞性脉管炎的药效学基础之一。

本发明对原“抗栓胶囊”进行了一系列的改进，在装入胶囊前，先采用将原药粉一起配研的混合方式，再用先进的粘合剂辅料及成型工艺，在不增加服用剂量的前提下，保证了成品的均匀度，并在有效期内掩盖了药物的不良气味。同时，增强了药效，提高稳定性，从而保证了质量。经过市场调查结果显示，该药安全有效，相辅相成，药力宏大，尚有较大的市场空间，是治疗血液栓塞的良药。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的说明，下列各实施例仅用于说明本发明，对本发明并无限制。

以下发明实施例均能实现上述效果。

实施例1

当归尾200g、丹参200g、僵蚕(麸炒)100g、壁虎100g、土鳖虫200g、蜈蚣50g、水蛭200g、蜂房100g、地龙100g、马钱子(制)30g、麝香3g、蟾酥(酒制)1g、甘草100g、土茯苓200g、延胡索(醋制)100g、骨碎补(制)200g、乌梢蛇(酒制)200g、虻虫(去翅)50g、穿山甲(沙烫)50g、聚乙烯吡咯烷酮174.72g、40％乙醇1000ml。

制法：以上十九味，除麝香、蟾酥外，其余当归尾等十七味粉碎成细粉，将麝香、蟾酥分别研细，与上述粉末配研，过5号筛，混匀，备用，取聚乙烯吡咯烷酮加入40％乙醇溶液，制成粘合剂，与药物细粉一起搅拌，制粒，喷雾干燥，粉碎，过5号筛，控制细度在80-100目之间，混匀，装入胶囊，即得。

实施例2

当归尾40g、丹参40g、僵蚕(麸炒)20g、壁虎20g、土鳖虫40g、蜈蚣10g、水蛭40g、蜂房20g、地龙20g、马钱子(制)6g、麝香0.6g、蟾酥(酒制)0.2g、甘草20g、土茯苓40g、延胡索(醋制)20g、骨碎补(制)40g、乌梢蛇(酒制)40g、虻虫(去翅)10g、穿山甲(沙烫)10g、聚乙烯吡咯烷酮34.94g、40％乙醇200ml。

制法：以上十九味，除麝香、蟾酥外，其余当归尾等十七味粉碎成细粉，将麝香、蟾酥分别研细，与上述粉末配研，过5号筛，混匀，备用，取聚乙烯吡咯烷酮加入40％乙醇溶液，制成粘合剂，与药物细粉一起搅拌，制粒，喷雾干燥，粉碎，过5号筛，控制细度在80-100目之间，混匀，装入胶囊，即得。

实施例3

当归尾1000g、丹参1000g、僵蚕(麸炒)500g、壁虎500g、土鳖虫1000g、蜈蚣250g、水蛭1000g、蜂房500g、地龙500g、马钱子(制)150g、麝香15g、蟾酥(酒制)5g、甘草500g、土茯苓1000g、延胡索(醋制)500g、骨碎补(制)1000g、乌梢蛇(酒制)1000g、虻虫(去翅)250g、穿山甲(沙烫)250g、聚乙烯吡咯烷酮873.5g、40％乙醇5000ml。

制法：以上十九味，除麝香、蟾酥外，其余当归尾等十七味粉碎成细粉，将麝香、蟾酥分别研细，与上述粉末配研，过5号筛，混匀，备用，取聚乙烯吡咯烷酮加入40％乙醇溶液，制成粘合剂，与药物细粉一起搅拌，制粒，喷雾干燥，粉碎，过5号筛，控制细度在80-100目之间，混匀，装入胶囊，即得。

实施例4

当归尾150g、丹参150g、僵蚕(麸炒)80g、壁虎80g、土鳖虫150g、蜈蚣40g、水蛭150g、蜂访80g、地龙80g、马钱子(制)24g、麝香1.8g、蟾酥(酒制)0.8g、甘草80g、土茯苓150g、延胡索(醋制)80g、骨碎补(制)150g、乌梢蛇(酒制)150g、虻虫(去翅)40g、穿山甲(沙烫)40g，聚乙烯吡咯烷酮131.01g、40％乙醇750ml。

制法：以上十九味，除麝香、蟾酥外，其余当归尾等十七味粉碎成细粉，将麝香、蟾酥分别研细，与上述粉末配研，过5号筛，混匀，备用，取聚乙烯吡咯烷酮加入40％乙醇溶液，制成粘合剂，与药物细粉一起搅拌，制粒，喷雾干燥，粉碎，过5号筛，控制细度在80-100目之间，混匀，装入胶囊，即得。

实施例5

当归尾300g、丹参300g、僵蚕(麸炒)120g、壁虎120g、土鳖虫300g、蜈蚣80g、水蛭300g、蜂访120g、地龙120g、马钱子(制)48g、麝香6g、蟾酥(酒制)1.2g、甘草120g、土茯苓300g、延胡索(醋制)120g、骨碎补(制)300g、乌梢蛇(酒制)300g、虻虫(去翅)80g、穿山甲(沙烫)80g，聚乙烯吡咯烷酮242.52g和40％乙醇1500ml。

制法：以上十九味，除麝香、蟾酥外，其余当归尾等十七味粉碎成细粉，将麝香、蟾酥分别研细，与上述粉末配研，过5号筛，混匀，备用，取聚乙烯吡咯烷酮加入40％乙醇溶液，制成粘合剂，与药物细粉一起搅拌，制粒，喷雾干燥，粉碎，过5号筛，控制细度在80-100目之间，混匀，装入胶囊，即得。

Claims (10)

1、一种治疗血栓的药物制剂，由如下重量份的中药原料制成：

当归尾40-1000份、丹参40-1000份、麸炒僵蚕20-500份、壁虎20-500份、土鳖虫40-1000份、蜈蚣10--250份、水蛭40-1000份、蜂房20-500份、地龙20-500份、制马钱子6-150份、麝香0.6-15份、酒制蟾酥0.2-5份、甘草20-500份、土茯苓40-1000份、醋制延胡索20-500份、骨碎补制40-1000份、酒制乌梢蛇40-1000份、去翅虻虫10-250份、沙烫穿山甲10-250份，

所述制剂是胶囊剂，其特征在于，所述胶囊剂所用药物可接受的载体中含有至少一种粘合剂。

2、权利要求1的药物制剂，其特征在于，所述制剂由如下重量份的中药原料制成：当归尾150-300份、丹参150-300份、麸炒僵蚕80-120份、壁虎80-120份、土鳖虫150-300份、蜈蚣40--80份、水蛭150-300份、蜂访80-120份、地龙80-120份、制马钱子24-48份、麝香1.8-6份、酒制蟾酥0.8-1.2份、甘草80-120份、土茯苓150-300份、醋制延胡索80-120份、制骨碎补150-300份、酒制乌梢蛇150-300份、去翅虻虫40--80份、沙烫穿山甲40--80份。

3、权利要求1的药物制剂，其特征在于，所述制剂由如下重量份的中药原料制成：当归尾200份、丹参200份、麸炒僵蚕100份、壁虎100份、土鳖虫200份、蜈蚣50份、水蛭200份、蜂房100份、地龙100份、制马钱子30份、麝香3份、酒制蟾酥1份、甘草100份、土茯苓200份、醋制延胡索100份、制骨碎补200份、酒制乌梢蛇200份、去翅虻虫50份、沙烫穿山甲50份。

4、权利要求1的药物制剂，其特征在于，所述粘合剂选自：聚乙烯吡咯烷酮、PVPK30、PVP、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、聚乙二醇或它们的醇溶液。

5、权利要求1的药物制剂，其特征在于，所述粘合剂选自：药粉量8％的聚乙烯吡咯烷酮40％乙醇溶液、10％的PVPK30的乙醇溶液、10％的PVP乙醇溶液。

6、权利要求1的药物制剂，其特征在于，所述粘合剂选自：药粉量8％的聚乙烯吡咯烷酮40％乙醇溶液。

7、权利要求1的药物制剂的制备方法，其特征在于，经过将配方中的中药原药材加工，制成药物活性物质，随后，以该活性物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照胶囊制剂的常规技术制成；所述活性物质可以通过选自以下方式的方法得到，如：通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到。

8、权利要求7的药物制剂的制备方法，其特征在于，所述药物活性物质的制备方法为，权利要求1的中药组成中除麝香、蟾酥外，其余当归尾等十七味粉碎成细粉，将麝香、蟾酥分别研细，与上述粉末配研，过5～7号筛，混匀，得到药物细粉；所述药物可接受的载体为药粉量8％的聚乙烯吡咯烷酮40％乙醇溶液；所述胶囊制剂的制备方法为：药粉量8％的聚乙烯吡咯烷酮加入40％乙醇200～5000ml，制成粘合剂，与药物细粉一起搅拌，制粒，喷雾干燥，粉碎，过5～7号筛，控制细度在80-100目之间，混匀，装入胶囊，即得。

9、权利要求8的药物制剂的制备方法，其特征在于，经过以下步骤：权利要求1的中药组成中除麝香、蟾酥外，其余当归尾等十七味粉碎成细粉，将麝香、蟾酥分别研细，与上述粉末配研，过5～7号筛，混匀，得到药物细粉；取药粉量8％的聚乙烯吡咯烷酮加入40％乙醇1000ml，制成粘合剂，与药物细粉一起搅拌，制粒，喷雾干燥，粉碎，过5～7号筛，控制细度在80-100目之间，混匀，装入胶囊，即得。

10、权利要求8的药物制剂的制备方法，其特征在于，经过以下步骤：权利要求1的中药组成中除麝香、蟾酥外，其余当归尾等十七味粉碎成细粉，将麝香、蟾酥分别研细，与上述粉末配研，过5号筛，混匀，得到药物细粉；取药粉量8％的聚乙烯吡咯烷酮加入40％乙醇1000ml，制成粘合剂，与药物细粉一起搅拌，制粒，喷雾干燥，粉碎，过5号筛，控制细度在80-100目之间，混匀，装入胶囊，即得。