CN1660403A - 一种用于疏肝健脾、养血调经的消遥滴丸及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种用于治疗肝气不疏，胸肋胀痛，头晕目眩，食欲减退，月经不调等症状的药物组合物。本发明的目的，在于补充现有用于治疗肝气不疏，胸肋胀痛，头晕目眩，食欲减退，月经不调等症状的口服药物制剂之不足，提供一种生物利用度高，快速释药，快速显效，毒副作用更小，且药物含量高，服用剂量小，且服用剂量准确，服用方便，价格低廉，且在生产中无任何粉尘污染的药物组合物口服制剂逍遥滴丸。本发明所涉及的逍遥滴丸，以中药成方逍遥颗粒与逍遥合剂的提取工艺为基础制备而成。
Description
技术领域
本发明涉及一种具有疏肝健脾，养血调经作用，用于治疗肝气不疏，胸肋胀痛，头晕目眩，食欲减退，月经不调等症状的药物组合物，特别涉及以中药成方逍遥颗粒与逍遥合剂的提取工艺为基础制备而成的一种药物组合物口服滴丸制剂。
背景技术
国家药品标准WS3-B-2968-2002刊载的逍遥颗粒以及部颁药品标准WS3-B-2221-96所刊载的逍遥合剂，是具有疏肝健脾，养血调经等作用，用于治疗肝气不疏，胸肋胀痛，头晕目眩，食欲减退，月经不调等症状的口服纯中药制剂，经临床验证，质量稳定，疗效确切，是临床和家庭用于治疗以上病症的常用药物制剂。下面是药品标准WS3-B-2968-2002中给出的逍遥颗粒的配方和工艺：
处方：柴胡143g、当归143g、白芍143g、白术(炒)143g、茯苓143g、薄荷28.6g、甘草(蜜炙)114.4g。
制法：以上七味药材，薄荷提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；另取生姜143克，与上述药渣及其余柴胡等六味加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至相对密度1.26～1.30(90℃)，真空干燥，粉碎成细粉，加入甜菊素1.0g，糊精及乙醇适量，制成颗粒，干燥，喷入薄荷挥发油，混匀，制成800g，即得。
所附道遥颗粒说明书中对于该颗粒作如下说明：
药品名称：逍遥颗粒；
主要成分：柴胡、当归、白芍、白术(炒)、茯苓、薄荷、甘草(蜜炙)；
性状：本品为浅棕色颗粒；气微香，味甜；
功能主治：疏肝健脾，养血调经。用于肝气不疏，胸肋胀痛，头晕目眩，食欲减退，月经不调；
用法用量：口服，一次8g，一日3次；
规格：每袋袋装8g(无蔗糖型)。
以下是部颁药品标准WS3-B-2221-96中给出的逍遥合剂的配方和提取工艺：
处方：柴胡160g、当归160g、白芍160g、白术160g、茯苓160g、薄荷32g、甘草(蜜炙)128g。
制法：以上七味药材，薄荷、白术和当归与蒸馏法提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；当归药渣、白芍与生姜48克照流浸膏项下的渗漉法，用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后，以每分钟1～3ml的速度，缓缓渗漉，收集漉液，回收乙醇，备用；薄荷和白术的药渣与柴胡、茯苓、甘草加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液与蒸馏后的水溶液合并，浓缩至约900ml，与上述漉液合并，静置，滤过，滤液浓缩至约1000ml，加入防腐剂适量，放冷，加入挥发油，调整总量至1000ml，搅匀，即得。
所附逍遥合剂说明书中对于该合剂作如下说明：
药品名称：逍遥合剂；
主要成分：柴胡、当归、白芍、白术、茯苓、薄荷、甘草(蜜炙)；
性状：本品为棕褐色至棕黑色液体；气芳香，味微苦；
功能主治：疏肝健脾，养血调经；用于肝气不疏，胸肋胀痛，头晕目眩，食欲减退，月经不调；
用法用量：口服，一次10～15ml，一日2次，用时摇匀。
以上面两个处方为基础制成的逍遥口服制剂还有浓缩丸、大蜜丸、水丸等，其特点大同小异，作用基本相同，无明显差别。
由于制备技术等原因，大多数药物的口服制剂，尤其是中药的固体口服制剂，服用后均存在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差、肝肠首过效应和生物利用度较低等问题，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗效果。而合剂类、蜜丸类制剂还存在着药物含量低，服用剂量大，且服用剂量不准确，服用不方便等不足。同时，含糖量高的制剂类型也不利于糖尿病人的服用。水丸还常常因为贮存不便容易霉变，因此保质期相对较短。
另外，其他常规的口服剂型，如片剂、胶囊等，在制备过程中由于有制粒的工艺，通常会产生较大的粉尘污染，一定程度上会对工作人员的身体造成危害，同时也会给环境造成一定污染。再者，常规口服制剂的生产工艺复杂，生产成本较高，从而使患者的用药成本也随之提高，不利于提高广大患者的就医能力，也不利于提高社会的总体健康水平。
发明内容
本发明的目的，在于补充现有用于治疗肝气不疏，胸肋胀痛，头晕目眩，食欲减退，月经不调等症状的口服药物制剂之不足，提供一种生物利用度高，快速释药，快速显效，毒副作用更小，且药物含量高，服用剂量小，且服用剂量准确，服用方便，价格低廉，且在生产中无任何粉尘污染的药物组合物口服制剂逍遥滴丸。
本发明所涉及的逍遥滴丸，经大量试验筛选确定，以中药成方逍遥颗粒与逍遥合剂的提取工艺为基础制备而成。采用以下技术方案进行制备，即可得到本发明所涉及的逍遥滴丸：
[制备方法]
1.柴胡5份、当归5份、白芍5份、炒白术5份、茯苓5份、薄荷1份、蜜炙甘草4份，以上七味制成药物提取物稠膏或干粉；
2.基质——聚乙二醇(1000～20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、β-环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫蜡、虫胶等可药用载体中的一种或两种以上的混合物；
3.配比——以g或kg为单位，按重量份计，药物提取物∶基质＝1∶0.5～1∶5。
4.按照配方所给出的比例，准确称取药物提取物和基质，将其置于加热容器内边搅拌边加热，直至得到含有药物提取物和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液备用；
5.采用自制的或通用的滴丸机(如北京长征天民高科技有限公司生产的TZDW-1型滴丸机)，并调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度加热并保持在(50～90)℃，冷凝剂的温度冷却并保持在(40～-5)℃；
6.待滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝剂的温度分别稳定处于以上第2步所要求的温度状态时，将药物提取物和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液置于滴丸机的滴头罐内，通过滴头滴入冷凝剂中；
冷凝剂可以是液体石蜡、二甲基硅油、植物油中的任意一种或几种；
7.由滴丸机出口将收缩成型的滴丸取出，去掉表面冷凝剂，干燥，即得。
[附录1：一种中药提取物的制备方法1]
柴胡5份、当归5份、白芍5份、炒白术5份、茯苓5份、薄荷1份、蜜炙甘草4份，以上七味，薄荷提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；另按照重量份计，取生姜5份，与上述药渣及其余柴胡等六味加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，于90℃浓缩至相对密度1.25～1.35，真空干燥，粉碎成细粉，干燥，喷入薄荷挥发油，混匀，即得。
[附录2：一种中药提取物的制备方法2]
柴胡10份、当归10份、白芍10份、炒白术10份、茯苓10份、薄荷2份、蜜炙甘草8份，以上七味药材，薄荷、白术和当归用蒸馏法提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；当归药渣、白芍与生姜3份，用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后，以每分钟1～3ml的速度，缓缓渗漉，收集漉液，回收乙醇，备用；薄荷和白术的药渣与柴胡、茯苓、甘草加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液与蒸馏后的水溶液合并，浓缩，与前述漉液合并，静置，滤过，滤液于90℃浓缩至相对密度1.25～1.35的稠膏，放置使冷却至60℃以下时，加入挥发油，搅匀，真空干燥，粉碎成细粉，即得。
上面给出的[附录1：一种中药提取物的制备方法1]和[附录2：一种中药提取物的制备方法2]是根据较为常用的浸膏及中药提取物的制备方法调整而成，类似的方法很多，实际实施时并不限于此两种方法。
有益效果
国家药品标准WS3-B-2968-2002刊载的逍遥颗粒以及部颁药品标准WS3-B-2221-96所刊载的逍遥合剂，是具有疏肝健脾，养血调经等作用，用于治疗肝气不疏，胸肋胀痛，头晕目眩，食欲减退，月经不调等症状的口服纯中药制剂，经临床验证，质量稳定，疗效确切，是临床和家庭用于治疗以上病症的常用药物制剂。下面是药品标准WS3-B-2968-2002中给出的逍遥颗粒的配方和工艺：
由于制备技术等原因，大多数药物的口服制剂，尤其是中药的固体口服制剂，服用后均存在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差、肝肠首过效应和生物利用度较低等问题，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗效果。而合剂类、蜜丸类制剂还存在着药物含量低，服用剂量大，且服用剂量不准确，服用不方便等不足。同时，含糖量高的制剂类型也不利于糖尿病人的服用。水丸还常常因为贮存不便容易霉变，因此保质期相对较短。
另外，其他常规的口服剂型，如片剂、胶囊等，在制备过程中由于有制粒的工艺，通常会产生较大的粉尘污染，一定程度上会对工作人员的身体造成危害，同时也会给环境造成一定污染。再者，常规口服制剂的生产工艺复杂，生产成本较高，从而使患者的用药成本也随之提高，不利于提高广大患者的就医能力，也不利于提高社会的总体健康水平。
本发明所涉及的逍遥滴丸与逍遥颗粒及逍遥合剂相比，具有以下有益效果：
1.本发明所涉及的逍遥滴丸，利用表面活性剂等为基质，与含有药物活性成分的浸膏或干粉一起制成固体分散剂，使药物呈分子、胶体或微晶状态分散于基质中，药物的总表面积增大，且基质对药物具有润湿作用，能使药物迅速溶散成微粒或溶液，因而使药物的溶解和吸收加快。从而提高了生物利用度，发挥高效、速效作用等。
与传统口服制剂的给药方式相比，存在着本质区别。用固体分散技术制备的滴丸，可采用口服，还可以舌下含服，能使药物有效成分与口腔粘膜表面充分接触，通过粘膜上皮细胞吸收，直接进入循环系统。由于不经胃肠道和肝脏而直接进入循环系统，有效地避免了首过效应，也避免了胃肠道刺激症状，从而具有起效迅速，生物利用度高，副作用小，用药方便等特点。
2.本发明所涉及的逍遥滴丸，与唾液接触即迅速溶化，并由口腔黏膜吸收，不仅起效快，而且不受进食的影响，即饭前饭后均可含化服用。
3.本发明所涉及的逍遥滴丸把含有药物活性成分的提取物与熔融的基质相混合，滴入不相混溶的冷凝液中制成。因此，药物的稳定性高，不易水解、氧化，且操作是在液态下进行，无粉尘污染，不易受晶型的影响，从而保证了药品的质量，增加了稳定性。
综上所述，使本发明所涉及的逍遥滴丸具有三效(速效、高效、长效)、三小(服用剂量小、毒性小、副作用小)、五方便(生产方便、贮存方便、运输方便、携带方便、使用方便)的现代中药制剂优点。
具体实施方式
现以几组具体实施例，就本发明所述逍遥滴丸的制备方法作进一步说明。
第一组：单一基质的试验
1.根据附录1或者附录2，先制得含有纯中药活性成分的提取物浸膏或干粉备用；
2.基质：聚乙二醇(1000～20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、β-环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫蜡、虫胶等可药用载体：
3.配比：以g或kg为单位，按重量份计，药物提取物∶基质＝1∶0.5～1∶6；
4.再按照[制备方法]4～7的过程进行制备，即可以制得各种不同规格的逍遥滴丸。
[试验结果]
试验1：为了观察药物提取物与不同基质在1∶0.5的配比时所制得的逍遥滴丸在质量上的差异，按照1∶0.5的比例，将药物提取物分别与聚乙二醇1500、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烃氧40酯、β-环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体相配合，采用自制的滴丸机，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到16个含有药物提取物与不同基质的药物组合物实验，并得到16组不同的实验结果见表1。
表1 药物提取物与单一基质的组合实验
(药物提取物∶基质＝1∶0.5)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 聚乙二醇1500 | 66.7 | 82 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 聚乙二醇2000 | 66.7 | 80 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 聚乙二醇4000 | 66.7 | 81 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 聚乙二醇6000 | 66.7 | 80 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 聚乙二醇8000 | 66.7 | 76 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 聚乙二醇10000 | 66.7 | 78 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 聚乙二醇20000 | 66.7 | 78 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 硬脂酸聚烃氧40酯 | 66.7 | 78 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 倍他环糊精 | 66.7 | 72 | ＜30 | ＞10 | + |
| 泊洛沙姆 | 66.7 | 79 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 羧甲基淀粉钠 | 66.7 | 73 | ＜30 | ＞10 | + |
| 十二烷基硫酸钠 | 66.7 | 68 | ＞30 | ＞10 | ++ |
| 硬脂酸 | 66.7 | 55 | ＞30 | ＞10 | +++ |
| 硬脂酸钠 | 66.7 | 54 | ＞30 | ＞10 | +++ |
| 甘油明胶 | 66.7 | 55 | ＞30 | ＞10 | ++ |
| 虫胶 | 66.7 | 52 | ＞30 | ＞10 | + |
试验2：为了观察药物提取物与不同基质在1∶1.05的配比时所制得的逍遥滴丸在质量上的差异，按照1∶1.05的比例，将药物提取物分别与聚乙二醇1500、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烃氧40酯、β-环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体相配合，采用自制的滴丸机，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到16个含有药物提取物与不同基质的药物组合物实验，并得到16组不同的实验结果见表2。
表2 药物提取物与单一基质的组合实验
(药物提取物∶基质＝1∶1.05)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 聚乙二醇1500 | 48.8 | 95 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 聚乙二醇2000 | 48.8 | 91 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 聚乙二醇4000 | 48.8 | 88 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 聚乙二醇6000 | 48.8 | 89 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 聚乙二醇8000 | 48.8 | 90 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 聚乙二醇10000 | 48.8 | 89 | ＜30 | ＜10 | ++ |
| 聚乙二醇20000 | 48.8 | 80 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 硬脂酸聚烃氧40酯 | 48.8 | 78 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 倍他环糊精 | 48.8 | 72 | ＜30 | ＞10 | + |
| 泊洛沙姆 | 48.8 | 79 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 羧甲基淀粉钠 | 48.8 | 73 | ＜30 | ＞10 | + |
| 十二烷基硫酸钠 | 48.8 | 68 | ＞30 | ＞10 | ++ |
| 硬脂酸 | 48.8 | 55 | ＞30 | ＞10 | +++ |
| 硬脂酸钠 | 48.8 | 54 | ＞30 | ＞10 | +++ |
| 甘油明胶 | 48.8 | 55 | ＞30 | ＞10 | +++ |
| 虫胶 | 48.8 | 52 | ＞30 | ＞10 | +++ |
试验3：为了观察药物提取物与不同基质在1∶5的配比时所制得的逍遥滴丸在质量上的差异，按照1∶5的比例，将药物提取物分别与聚乙二醇1500、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烃氧40酯、β-环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体相配合，采用自制的滴丸机，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到16个含有药物提取物与不同基质的药物组合物实验，并得到16组不同的实验结果见表4。
表3 药物提取物与单一基质的组合实验
(药物提取物∶基质＝1∶5)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 聚乙二醇1500 | 16.7 | 82 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 聚乙二醇2000 | 16.7 | 83 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 聚乙二醇4000 | 16.7 | 93 | ＜30 | ＜10 | ++ |
| 聚乙二醇6000 | 16.7 | 94 | ＜30 | ＜10 | ++ |
| 聚乙二醇8000 | 16.7 | 92 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 聚乙二醇10000 | 16.7 | 93 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 聚乙二醇20000 | 16.7 | 92 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 硬脂酸聚烃氧40酯 | 16.7 | 93 | ＜30 | ＜10 | ++ |
| 倍他环糊精 | 16.7 | 88 | ＜30 | ＜10 | ++ |
| 泊洛沙姆 | 16.7 | 92 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠 | 16.7 | 86 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 十二烷基硫酸钠 | 16.7 | 83 | ＜30 | ＞10 | +++ |
| 硬脂酸 | 16.7 | 76 | ＞30 | ＞10 | +++ |
| 硬脂酸钠 | 16.7 | 77 | ＞30 | ＞10 | +++ |
| 甘油明胶 | 16.7 | 74 | ＞30 | ＞10 | +++ |
| 虫胶 | 16.7 | 73 | ＞30 | ＞10 | +++ |
第二组：混合基质的试验
1.根据附录1或者附录2，先制得含有纯中药活性成分的提取物浸膏或干粉备用；
2.基质：
2.1聚乙二醇——英文名Macrogol，
2.2硬脂酸聚烃氧40酯——英文名Polyoxyl(40)Stearate，
分子式以C17H35COO(CH2CH2O)nH表示，n约为40，
2.3泊洛沙姆——英文名Poloxamer，聚氧乙烯聚氧丙烯醚，
分子式HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)cH，
2.4羧甲基淀粉钠——英文名Carboxymethylstach Sodium，淀粉在碱性条件下与氯乙酸作用生成的淀粉羧甲基醚的钠盐，
2.5β-环糊精——英文名Betacyclodextrin，分子式C6H10O5，本品为环状糊精葡萄糖基转移酶作用于淀粉而生成的7个葡萄糖以α-1，4-糖苷键结合的环状低聚糖；
3.配比(以g或kg为单位，按重量份计)
3.1复合基质的比例——硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇或β-环糊精∶聚乙二醇＝1∶1～1∶10，
3.2混合药物提取物∶混合基质重量和＝1∶0.5～1∶5。
4.再按照[制备方法]4～7的过程进行制备，即可以制得各种不同规格的逍遥滴丸。
[试验结果]
试验4：为了观察药物提取物与混合基质在1∶0.5配比时所制得的逍遥滴丸在质量上的差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、β-环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1∶1的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶0.5的比例将药物提取物与4种不同混合基质相混合并使均匀，采用自制的滴丸机，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不同的实验结果见表4。
试验5：为了观察药物提取物与混合基质在1∶1.05的配比时所制得的逍遥滴丸在质量上的差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、β-环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1∶1的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶1.05的比例将药物提取物与4种不同混合基质相混合并使均匀，采用自制的滴丸机，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不同的实验结果见表5。
试验6：为了观察药物提取物与混合基质在1∶5的配比时所制得的逍遥滴丸在质量上的差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、β-环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1∶1的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶5的比例将药物提取物与4种不同的混合基质相混合并使均匀，采用自制的滴丸机，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不同的实验结果见表6。
试验7：为了观察药物提取物与混合基质在1∶0.5配比时所制得的逍遥滴丸在质量上的差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、β-环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1∶5的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶0.5的比例将药物提取物与4种不同混合基质相混合并使均匀，采用自制的滴丸机，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不同的实验结果见表7。
试验8：为了观察药物提取物与混合基质在1∶1.05的配比时所制得的逍遥滴丸在质量上的差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆.羧甲基淀粉钠、β-环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1∶5的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶1.05的比例将药物提取物与4种不同混合基质相混合并使均匀，采用自制的滴丸机，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不同的实验结果见表8。
试验9：为了观察药物提取物与混合基质在1∶5的配比时所制得的逍遥滴丸在质量上的差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、β-环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1∶5的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶5的比例将药物提取物与4种不同的混合基质相混合并使均匀，采用自制的滴丸机，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不同的实验结果见表9。
试验10：为了观察药物提取物与混合基质在1∶0.5配比时所制得的逍遥滴丸在质量上的差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、β-环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1∶10的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶0.5的比例将药物提取物与4种不同混合基质相混合并使均匀，采用自制的滴丸机，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不同的实验结果见表10。
试验11：为了观察药物提取物与混合基质在1∶1.05的配比时所制得的逍遥滴丸在质量上的差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、β-环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1∶10的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶1.05的比例将药物提取物与4种不同混合基质相混合并使均匀，采用自制的滴丸机，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不同的实验结果见表11。
试验12：为了观察药物提取物与混合基质在1∶5的配比时所制得的逍遥滴丸在质量上的差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、β-环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1∶10的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶5的比例将药物提取物与4种不同的混合基质相混合并使均匀，采用自制的滴丸机，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不同的实验结果见表12。
表4 药物提取物与混合基质的组合实验
(药物提取物∶混合基质＝1∶0.5)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇＝1∶1 | 66.7 | 82 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 泊洛沙姆∶聚乙二醇＝1∶1 | 66.7 | 83 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶1 | 66.7 | 81 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 倍他环糊精∶聚乙二醇＝1∶1 | 66.7 | 78 | ＜30 | ＞10 | + |
表5 药物提取物与混合基质的组合实验
(药物提取物∶混合基质＝1∶1.05)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇＝1∶1 | 48.8 | 92 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 泊洛沙姆∶聚乙二醇＝1∶1 | 48.8 | 90 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶1 | 48.8 | 89 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 倍他环糊精∶聚乙二醇＝1∶1 | 48.8 | 85 | ＜30 | ＞10 | ++ |
表6 药物提取物与混合基质的组合实验
(药物提取物∶混合基质＝1∶5)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇＝1∶1 | 16.7 | 92 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 泊洛沙姆∶聚乙二醇＝1∶1 | 16.7 | 93 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶1 | 16.7 | 89 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 倍他环糊精∶聚乙二醇＝1∶1 | 16.7 | 86 | ＜30 | ＞10 | ++ |
表7 药物提取物与混合基质的组合实验
(药物提取物∶混合基质＝1∶0.5)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇＝1∶5 | 66.7 | 89 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 泊洛沙姆∶聚乙二醇＝1∶5 | 66.7 | 90 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶5 | 66.7 | 89 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 倍他环糊精∶聚乙二醇＝1∶5 | 66.7 | 83 | ＜30 | ＞10 | ++ |
表8 药物提取物与混合基质的组合实验
(药物提取物∶混合基质＝1∶1.05)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇＝1∶5 | 48.8 | 94 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 泊洛沙姆∶聚乙二醇＝1∶5 | 48.8 | 94 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶5 | 48.8 | 89 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 倍他环糊精∶聚乙二醇＝1∶5 | 48.8 | 83 | ＜30 | ＞10 | ++ |
表9 药物提取物与混合基质的组合实验
(药物提取物∶混合基质＝1∶5)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇＝1∶5 | 16.7 | 94 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 泊洛沙姆∶聚乙二醇＝1∶5 | 16.7 | 95 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶5 | 16.7 | 92 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 倍他环糊精∶聚乙二醇＝1∶5 | 16.7 | 89 | ＜30 | ＜10 | ++ |
表10 药物提取物与混合基质的组合实验
(药物提取物∶混合基质＝1∶0.5)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇＝1∶10 | 66.7 | 91 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 泊洛沙姆∶聚乙二醇＝1∶10 | 66.7 | 91 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶10 | 66.7 | 89 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 倍他环糊精∶聚乙二醇＝1∶10 | 66.7 | 82 | ＜30 | ＞10 | +++ |
表11 药物提取物与混合基质的组合实验
(药物提取物∶混合基质＝1∶1.05)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇＝1∶10 | 48.8 | 91 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 泊洛沙姆∶聚乙二醇＝1∶10 | 48.8 | 91 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶10 | 48.8 | 89 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 倍他环糊精∶聚乙二醇＝1∶10 | 48.8 | 82 | ＜30 | ＞10 | +++ |
表12 药物提取物与混合基质的组合实验
(药物提取物∶混合基质＝1∶5)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇＝1∶10 | 16.7 | 94 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 泊洛沙姆∶聚乙二醇＝1∶10 | 16.7 | 93 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶10 | 16.7 | 90 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 倍他环糊精∶聚乙二醇＝1∶10 | 16.7 | 87 | ＜30 | ＜10 | +++ |
1.由表中的结果可以看到：当药物提取物与基质的比例为1∶0.8时，其圆整率、丸重差异和硬度等指标部分较为理想，而溶散时限所受影响不明显。
2.由表中的结果可以看到：当药物提取物与基质的比例为1∶1时，其圆整率、丸重差异和硬度等指标部分较为理想，而溶散时限所受影响不明显。
3.当药物提取物与基质的比例为1∶3时，圆整率、丸重差异和硬度等指标稍均开始进入较佳的状态。
4.当药物提取物与基质的比例为1∶9时，圆整率、丸重差异和硬度等指标虽有提高，但已不明显。
5.复合基质的总体效果优于单一基质。
6.附表中的硬度表示方法，采用将滴丸置于玻璃板上，用手指按之，观察其形态变化。“+”表示轻按即变形，“++”表示用力按之变形，“+++”表示按之不变形。
Claims (8)
1.一种用于治疗肝气不疏，胸肋胀痛，头晕目眩，食欲减退，月经不调等症状的药物组合物逍遥滴丸，以柴胡、当归、白芍、炒白术、茯苓、薄荷、蜜炙甘草等七味中药为原料，经提取制备得到含有多种中药活性成分的药物提取物之后，再与一定比例的可药用载体一起制备而成，其中：
1.1柴胡5份、当归5份、白芍5份、炒白术5份、茯苓5份、薄荷1份、蜜炙甘草4份，以上七味制成药物提取物稠膏或干粉；
1.2基质——聚乙二醇(1000～20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、β-环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫蜡、虫胶等可药用载体中的一种或两种以上的混合物；
1.3配比——以g或kg为单位，按重量份计，药物提取物∶基质＝1∶0.5～1∶5。
2.如权利要求1所述的逍遥滴丸，其特征在于：所述基质是聚乙二醇和硬脂酸聚烃氧40酯或聚乙二醇和泊洛沙姆或聚乙二醇和羧甲基淀粉钠或聚乙二醇和倍他环糊精的混合物；以g或kg为单位，按重量份计，其混合比例为硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇或倍他环糊精∶聚乙二醇＝1∶1～1∶10。
3.如权利要求1或2所述的任何一种逍遥滴丸，其特征在于：所述药物提取物与基质的混合比例为1∶0.5～1∶5。
4.一种逍遥滴丸的制备方法，其特征在于由以下过程构成：
4.1柴胡5份、当归5份、白芍5份、炒白术5份、茯苓5份、薄荷1份、蜜炙甘草4份，以上七味制成药物提取物稠膏或干粉；
4.2基质——聚乙二醇(1000～20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、β-环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫蜡、虫胶等可药用载体中的一种或两种以上的混合物；
4.3配比——以g或kg为单位，按重量份计，药物提取物∶基质＝1∶0.5～1∶5。
4.4按照配方所给出的比例，准确称取药物提取物和基质，将其置于加热容器内边搅拌边加热，直至得到含有药物提取物和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液备用；
4.5采用自制的或通用的滴丸机(如北京长征天民高科技有限公司生产的TZDW-1型滴丸机)，并调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度加热并保持在(50～90)℃，冷凝剂的温度冷却并保持在(40～-5)℃；
4.6待滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝剂的温度分别稳定处于以上第2步所要求的温度状态时，将药物提取物和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液置于滴丸机的滴头罐内，通过滴头滴入冷凝剂中收缩成型，即得。
5.如权利要求1所述的逍遥滴丸或权利要求4所述逍遥滴丸的制备方法，其特征在于所述药物提取物稠膏或干粉，在制备过程中还可以加入适量的生姜。
6.如权利要求1所述的逍遥滴丸或权利要求4所述逍遥滴丸的制备方法，其特征在于所述药物提取物稠膏或干粉通过下述方法制得：柴胡5份、当归5份、白芍5份、炒白术5份、茯苓5份、薄荷1份、蜜炙甘草4份，以上七味，薄荷提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；另按照重量份计，取生姜5份，与上述药渣及其余柴胡等六味加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，于90℃浓缩至相对密度1.25～1.35，真空干燥，粉碎成细粉，干燥，喷入薄荷挥发油，混匀，即得。
7.如权利要求1所述的逍遥滴丸或权利要求4所述逍遥滴丸的制备方法，其特征在于所述药物提取物稠膏或干粉通过下述方法制得：柴胡10份、当归10份、白芍10份、炒白术10份、茯苓10份、薄荷2份、蜜炙甘草8份，以上七味药材，薄荷、白术和当归用蒸馏法提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；当归药渣、白芍与生姜3份，用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后，以每分钟1～3ml的速度，缓缓渗漉，收集漉液，回收乙醇，备用；薄荷和白术的药渣与柴胡、茯苓、甘草加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液与蒸馏后的水溶液合并，浓缩，与前述漉液合并，静置，滤过，滤液于90℃浓缩至相对密度1.25～1.35的稠膏，放置使冷却至60℃以下时，加入挥发油，搅匀，真空干燥，粉碎成细粉，即得。
8.如权利要求4所述逍遥滴丸的制备方法，其特征在于：方法4.6所述的冷凝剂是甲基硅油或/和液体石蜡或/和植物油。
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| CN 200510002249 CN1660403A (zh) | 2005-01-20 | 2005-01-20 | 一种用于疏肝健脾、养血调经的消遥滴丸及其制备方法 |
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| CN 200510002249 Pending CN1660403A (zh) | 2005-01-20 | 2005-01-20 | 一种用于疏肝健脾、养血调经的消遥滴丸及其制备方法 |
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Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| CN101396545B (zh) * | 2007-09-26 | 2011-12-07 | 北京亚东生物制药有限公司 | 治疗肝脾不和的中药组合物的检测方法 |
| CN101732427B (zh) * | 2008-11-24 | 2012-12-12 | 广州白云山和记黄埔中药有限公司 | 预防和/或治疗抑郁症和更年期综合症的药物组合物 |
| WO2019072051A1 (zh) * | 2017-10-12 | 2019-04-18 | 山西大学 | 一种具有抗抑郁功效的中药提取物及其制备方法和应用 |
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-
2005
- 2005-01-20 CN CN 200510002249 patent/CN1660403A/zh active Pending
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